NO971606L - Anvendelse av indolderivater ved behandling av dermatologiske forstyrrelser og andre lidelser - Google Patents
Anvendelse av indolderivater ved behandling av dermatologiske forstyrrelser og andre lidelser Download PDFInfo
- Publication number
- NO971606L NO971606L NO971606A NO971606A NO971606L NO 971606 L NO971606 L NO 971606L NO 971606 A NO971606 A NO 971606A NO 971606 A NO971606 A NO 971606A NO 971606 L NO971606 L NO 971606L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- compound
- treatment
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Obesity (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Anvendelse av indolderivater ved behandling av dermatologiske forstyrrelser og andre lidelser
Ny fremgangsmåte ved behandling
Den foreliggende oppfinnelse vedrører ny anvendelse av visse indolderivater ved behandling eller profylakse av medisinske forstyrrelser.
Internasjonal patentsøknad WO 92/06973 beskriver en rekke indolderivater som er effektive serotonin(5-HT)agonister. Disse forbindelser er anvendelige ved behandling av forstyrrelser som skyldes mangelfull serotogen neurotransmisjon, hvilke forstyrrelser omfatter hypertensjon, depresjon, angst, spiseforstyrrelser, over-vekt, narkotikamisbruk, cluster hodepine, migrene, smerte og kronisk paroksymal hemikrani og hodepine assosiert med vaskulære forstyrrelser. Forbindelsene dekket av WO 92/06973 innbefatter (R)-5-(metylaminsulfonylmetyl)-3-(N-metylpyrrolidin-2-ylmetyl)-lH-indol (Eksempel 5A, kjent som CP-122.288) og (R)-5-(metylaminsulfonylmetyl)-3-(pyrrolidin-2-ylmetyl)-lH-indol (Eksempel 6A, kjent som CP-122.638) .
Det er kjent at CP-122.288 og CP-122.638 utviser effektivitet mot neurogen inflammasjon i dura mater [W.S. Lee og M.A. Moskowitz, Brain Research, 626 (1993), 303-305].
Det er nå funnet at forbindelser med formel I
hvoriR<1>og R<2>uavhengig av hverandre er H ellerC<1->C<6>, og deres farmasøytisk akseptable salter er anvendelige ved en rekke tilstander.
Disse innbefatter:
(a) dermatologiske forstyrrelser så som psoriasis; eksem; atopisk dermatitt; pruritus (også kjent som umedgjørlig kløe) innbefattende kløe assosiert med lever cirrhose, kreft og hemodialyse; brannsår; skåldsår; solbrenthet; insektbitt; urticaria; og svettekjertelabnormaliteter, bulløs pemfigoid; fotodermatoser; hudvabler, kviser hos voksne, vannkopper; og dermatitt herpetiforma; (b) periferal neuropati innbefattende postherpetisk neuralgia, diabetisk neuropati så som periferal polyneuropati og radikulopati; kausalgi og reflekssympatetisk dystrofi; postmastektomi neuralgia; postoperativ neuralgia og smerte; vulva-vestibulitt; fantom lemsmerte; talamisk syndrom (sentral postslag smerte); temporo mandibularisk leddsyndrom; metatarsalgia (Morton's neuralgia); og neurogen smerte fra nervekompresjon forårsaket for eksempel ved en prolapset intervertebral disk eller karpal- eller tarsaltunnelsyndromer; (c) artritt, innbefattende osteartritt og reumataoid artritt; systemisk lupus erytrematosus; fibromyalgi; spondylitisankylose;; og tendinitt; (d) gastrointestinale og urogenitale sykdommer, innbefattende cystitt; gastroesofargeal refluks; gastritt; urge inkontinens; inflammatorisk tarmsykdom; irritert tarmsyndrom; forbindelsene er også effektive ved regulering av gastrointestinal kanalmotilitet; (e) hodepine assosiert med substanser eller deres tilbaketrekning (f. eks. medikament-tilbaketrekning), spenningshodepine; pediatrisk migrene; profylakse av migrene; og posttraumatisk dysautonomisk kefalgi; (f) orofacial smerte innbefattende tannpine og smerte av dental opprinnelse; øreverk; TML-smerte (temporal mandibular leddsmerte), sinussmerte; myofacial smerte; ikke-artrittisk og ikke-muskuloskeletal cervikal smerte;
munnsår, Meniéres sykdom; og atypisk facial neuralgia; (g) allergiske eller kronisk obstruktive luftveissykdommer innbefattende rhinitt; konjunktivitt; bronkialt ødem, bron-kial astma; neurologisk pulmonært ødem (voksen respiratorisk sykdomssyndrom); anafylakse; og angiødem; (h) glaukom (også kjent som intra-okulært trykk) og okulær inflammasjon.
Følgelig vedrører et aspekt ved den foreliggende oppfinnelse anvendelsen av en forbindelse med formel I som definert ovenfor, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, ved fremstilling av et medikament for anvendelse ved enhver av de ovenfornevnte tilstander.
Et annet aspekt ved den foreliggende oppfinnelse vedrører en farmasøytisk sammensetning omfattende en forbindelse med formel I som definert ovenfor, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, i blanding med en farmasøytisk akseptabel adjuvant, diluent eller bærer,karakterisert vedat sammensetningen er tilpasset for administrasjon til huden. Som nevnt over, kan konvensjonelle metoder anvendes for å lage en topisk sammensetning. Formuleringen kan tilpasses administrasjon til huden til utelukkelse av andre administrasj onsruter.
Et ytterligere aspekt ved den foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for anvendelse ved enhver av de ovenfornevnte tilstander, hvilken fremgansgmåte omfatter administrering av en terapeutisk effektiv mengde av en forbindelse med formel I som definert over, eller et farma-søytisk akseptabelt salt derav til en pasient som har behov for en slik behandling.
Forbindelsene med formel I som definert over, kan eksistere som optiske isomere. Den foreliggende oppfinnelse innbefatter alle optiske isomere og blandinger derav. Imidlertid foretrekkes forbindelser med formel I med (R)-stereokjemi som gitt i formel IA:
Alkylgrupper som R<1>og R2 kan representere, kan være lineæ-re, sykliske eller forgrenet. Imidlertid er det foretrukket atR<1>og R2 hver kan representere metyl. Forbindelser med formel I innbefatter CP-122.288, CP-122.638 og (R)-5-(aminsulfonylmetyl)-3-(N-metylpyrrolidon-2-ylmetyl)-1H-indol.
Virkning av forbindelser med formel I ved forhindring eller lindring av ovenfornevnte forbindelser var ikke ventet. Noen av disse tilstander kan behandles ved anvendelse av capsaicin [(E)-N-(4-hydroksy-3-metoksyfenyl)-metyl]-8-metyl-6-nonenamid] som er kjent for å antagonisere neurogen inflammasjon ved å tappe neuropeptidnivåer for neuroner. Imidlertid er virkningsmekanismen for capsaicin totalt annerledes enn modus for forbindelser med formel I. Når capsain administreres til en pasient, aktiverer capsain selektivt primære sensor-afferenter slik at det frigis substanser kjent som "SP" (substans P) og "CGRP"
(calcitonin genrelatert peptid) som forårsaker inflammasjon. Den videre virkning av capsaicin resulterer i tapping av neuropeptider fra de primære sensor-afferenter, slik at disse nervene mister sin evne til å promotere vevsinflammasjon. Følgelig er den initielle virkning av capsaicin generelt å forårsake intens kløe og andre effekter assosiert med neurogen inflammasjon. I motsetning til dette undertrykker forbindelsene med formel I over inflam-
masjon umiddelbart ved å aktivere en inhibitorisk reseptor lokalisert ved enden av den sensoriske nerve. Når denne forskjell i funksjon er gitt, kan ikke effekter av forbindelser med formel I forutsies fra de kjente effekter av capsaicin; hvilke forbindelser ytterligere ikke har de uønskede effekter forårsaket av den initielle inflammasjon en opplever når capsaicin administreres.
Farmasøytisk akseptable salter av forbindelsene med formel I innbefatter ikke-toksiske syreaddisjonssalter, det vil si salter inneholdende farmakologisk akseptable anioner. Spesielle salter er nevnt i WO 92/06973 som også beskriver fremgangsmåter ved fremstilling av forbindelsene nevnt ovenfor og sammensetninger inneholdende forbindelsene for administrering til pasienten. Imidlertid er fumaratsaltet foretrukket i det minste ved oral administrasjon.
Forbindelsene med formel I og deres salter definert ovenfor kan formuleres på konvensjonelt vis ved anvendelse av en eller flere farmasøytisk akseptable bærerstoff. Følgelig kan de aktive forbindelser formuleres for topikal, oral, bukkal, intranasal, parenteral (f. eks. intravenøs, intramuskulær eller subkutan) eller rektal administrasjon eller i en form som egner seg for inhalasjon eller insufflasjon. Formuleringsfremgangsmåter er beskrevet i den ovenfornevnte Patent Application WO 92/06973.
Den daglige dose av forbindelsen som administreres til en pasient ved behandling av de ovenfornevnte tilstander, vil for en gitt. pasient bestemmes av en lege, men generelt vil den typisk ligge i området 0,1-200 mg aktiv ingrediens per enhet oral, parenteral eller bukkal dose som kunne administreres, for eksempel 1-4 ganger daglig for en voksen som veier 70 kg. I en aerosol sammensetning kan hver målte dose eller "utblåsning" inneholde 20-1000/ig av en forbindelse, og den totale daglige dose vil være i området 100 [ ig til 10 mg. Imidlertid er det funnet at forbindelsene CP-122.288 og CP-122.638 og (R)-5-(aminsulfonylmetyl)-3-(N-metylpyrrolidon-2-ylmetyl)-lH-indol er aktive ved doser som er mange ganger mindre. Den typiske enhetsdose ved topikal, oral, bukkal, intranasal, parenteral (f. eks. intravenøs, intramuskulær eller subkutan), rektal, inhalasjons- eller insufflasjons-administrasjon vil da være i området 1 nanogram til 200 mg for disse forbindelsene med en korre-sponderende redusert dose for aerosole formuleringer.
De følgende forsøk er antatt å gi en indikéring på testforbindelses effektivitet i flesteparten av tilstandene nevnt ovenfor: (i) Effekten av forbindelsene ifølge den foreliggende oppfinnelse ved undertrykking av inflammasjon kan demonstreres ved en metode av Escott og Brain ( Br. J. Pharmacol.
(1993), 110, 772-776) hvori ødem i en bakre rottepote måles etter safenøs nervestimulering. Testforbindelsen adminstreres intravenøst i ulike mengder, og resultatene registreres som forholdet mellom plasmabloduttredelse i den stimulerte/ikke-stimulerte bakre for. Det er funnet at forbindelse CP-122.288 har en signifikant effekt ved adminstrerte mengder så lave som 2 x IO"<14>mol/kg [Kajekar, Br. J. Pharmacol. (1995), 115, 1-2]. (ii) Effekten av en forbindelse ifølge foreliggende oppfinnelse ved undertrykking av vasodilasjon kan demonstreres ved en metode ifølge Kajekar et al. [Br. J. Pharmacol.
(1995), 115, 8P] hvori vasodilasjon i en bakre rottepote måles etter safenøs nervestimulering. Testforbindelsen adminstreres intravenøst i ulike doser, og resultatene registreres som endring i økning av hudens blodstrøm. Det er funnet at CP-122.288 har en signifikant effekt ved doser så lave som 2 x IO"12mol/kg.
Den foreliggende oppfinnelse er illustrert ved de følgende eksempler.
Eksempel 1
Topikal vandig kremformulering
1 kg Vandig krem BP inneholder emulgerende salve (3 00 g), fenoksyetanol (10 g) og renset vann (690 g). 1 kg emulgerende salve inneholder emulgerende voks (3 00 g), hvit mykparafin (500 g) og flytende parafin (200 g).
Eksempel 2
Topikal oljete kremformulering
1 kg Oljete krem BP inneholder ullalkoholsalve (500 g), fenoksyetanol (10 g), tørket magnesiumsulfat (5 g) og renset vann (485 g). 1 kg ullalkoholsalve inneholder ullalkoholer (60 g), hardparafin (240 g), hvit myk parafin (100 g) og flytende parafin (600 g).
Claims (14)
1. Anvendelse av en forbindelse med formel I,
hvori R <1> og R2 uavhengig av hverandre representerer H eller Cj -Cg alkyl, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, ved fremstilling av et medikament for behandlilng av dermatologiske forstyrrelser.
2. Anvendelse av en forbindelse med formel I som definert i krav 1, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, ved fremstilling av et medikament for behandling av periferale neuropatier.
3. Anvendelse av en forbindelse med formel I som definert i krav 1, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, ved fremstilling av et medikament ved behandling av artritt.
4. Anvendelse av en forbindelse med formel I som definert i krav 1, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, ved fremstilling av et medikament for behandling av gastrointestinale eller urogenitale sykdommer.
5 . Anvendelse av en forbindelse med formel I som definert i krav 1, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, ved fremstilling av et medikament for behandling av hodepine assosiert med substanser eller deres tilbaketrekning; spenningshodepine; pediatrisk hodepine, posttraumatisk dysautonomisk kefalgi; eller profylakse av migrene.
6. Anvendelse av en forbindelse med formel I som definert i krav 1, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, ved fremstilling av et medikament for behandling av orofacial smerte.
7. Anvendelse av en forbindelse med formel I som definert i krav 1, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, ved fremstilling av et medikament for behandling av allergiske eller kronisk obstruktive luftveissykdommer.
8. Anvendelse av en forbindelse med formel I som definert i krav 1, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, ved fremstilling av et medikament ved behandling av glaukom eller okkular inflammasjon.
9. Anvendelse ifølge krav 1-8, hvori R <1> og R <2> begge representerer metyl.
10. Anvendelse ifølge ethvert av de foregående krav, hvori forbindelsen med formel I er i form av et fumaratsalt.
11. Anvendelse ifølge krav 1, hvori medikamentet er for behandling av pruritus.
12. Anvendelse ifølge ethvert av de foregående krav, hvori forbindelsen med formel I har (R)-stereokjemi som vist i formel IA.
13. Farmasøytisk sammensetning omfattende en forbindelse med formel I som definert i krav1 , eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav i blanding med en farmasøytisk akseptabel adjuvant, diluent eller bærer, karakterisert ved at sammensetningen er tilpasset administrasjon til huden.
14. Fremgangsmåte ved behandling av.
(a) dermatologiske forstyrrelser;
(b) periferale forstyrrelser;
(c) artritt;
(d) gastrointestinale eller urogenitale sykdommer;
(e) hodepine assosiert med substanser eller deres tilbaketrekning; spenningshodepine; pediatrisk migrene; posttraumatisk dysautonomisk kefalgi; eller profylakse av migrene;
(f) orofacial smerte;
(g) allergiske eller kronisk obstruktive luftveissykdommer; eller
(h) glaukom eller okulær inflammasjon;
hvilken fremgangsmåte omfatter en terapeutisk mengde av en forbindelse med formel I som definert i krav 1, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav til en pasient med behov for en slik behandling eller profylakse.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9420529A GB9420529D0 (en) | 1994-10-12 | 1994-10-12 | Indoles |
| PCT/EP1995/003965 WO1996011685A2 (en) | 1994-10-12 | 1995-10-05 | Use of indole derivatives for the treatment of various diseases |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO971606D0 NO971606D0 (no) | 1997-04-08 |
| NO971606L true NO971606L (no) | 1997-04-08 |
Family
ID=10762708
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO971606A NO971606L (no) | 1994-10-12 | 1997-04-08 | Anvendelse av indolderivater ved behandling av dermatologiske forstyrrelser og andre lidelser |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6455567B1 (no) |
| EP (1) | EP0785781B1 (no) |
| JP (2) | JP3096306B2 (no) |
| KR (1) | KR970705992A (no) |
| CN (1) | CN1160347A (no) |
| AT (1) | ATE210980T1 (no) |
| AU (1) | AU3699795A (no) |
| BR (1) | BR9504375A (no) |
| CA (1) | CA2202484C (no) |
| CO (1) | CO4480025A1 (no) |
| CZ (1) | CZ285633B6 (no) |
| DE (1) | DE69524780T2 (no) |
| DK (1) | DK0785781T3 (no) |
| ES (1) | ES2167465T3 (no) |
| FI (1) | FI971527A7 (no) |
| GB (1) | GB9420529D0 (no) |
| HU (1) | HUT77317A (no) |
| IL (1) | IL115530A (no) |
| MX (1) | MX9702732A (no) |
| NO (1) | NO971606L (no) |
| PE (1) | PE47296A1 (no) |
| PL (1) | PL319868A1 (no) |
| PT (1) | PT785781E (no) |
| WO (1) | WO1996011685A2 (no) |
| ZA (1) | ZA958557B (no) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9424471D0 (en) * | 1994-12-03 | 1995-01-18 | Pfizer Ltd | Treatment of emesis |
| US7189753B1 (en) | 1997-11-06 | 2007-03-13 | Cady Roger K | Preemptive prophylaxis of migraine |
| WO2001052876A1 (en) * | 2000-01-18 | 2001-07-26 | Merck & Co., Inc. | Ophthalmic compositions for treating ocular hypertension |
| ES2172415B2 (es) | 2000-07-28 | 2003-11-16 | Univ Madrid Complutense | Tratamiento del glaucoma y la hipertension ocular por medio de un analogo de la melatonina. |
| KR20030046395A (ko) * | 2000-07-28 | 2003-06-12 | 인스파이어 파마슈티컬스 인코퍼레이티드 | 인돌 유도체를 사용하여 안압을 감소시키는 방법 |
| EP1452167A1 (de) * | 2003-02-28 | 2004-09-01 | Cognis France S.A. | Kosmetische, pharmazeutische und/oder dermatologische Zubereitungen enthaltend einen Extrakt aus Eperua falcata |
| US20040192754A1 (en) * | 2003-03-24 | 2004-09-30 | Shapira Nathan Andrew | Methods for treating idiopathic hyperhidrosis and associated conditions |
| DE10337184A1 (de) * | 2003-08-13 | 2005-03-10 | Gruenenthal Gmbh | Substituierte 3-Pyrrolidin-Indol-Derivate |
| RU2317805C2 (ru) * | 2005-12-15 | 2008-02-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО НижГМА Росздрава) | Способ лечения острых посттравматических цефалгий |
| US8916611B2 (en) * | 2006-04-28 | 2014-12-23 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Pharmaceutical removal of neuronal extensions from a degenerating disc |
| US9789161B2 (en) * | 2006-04-28 | 2017-10-17 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Methods for treating back or neck pain caused by NGF using a therapeutic agent consisting of ReN-1820, ALE-0540 and capsaicin |
| US20070253960A1 (en) * | 2006-04-28 | 2007-11-01 | Josee Roy | Pharmaceutical removal of vascular extensions from a degenerating disc |
| CN103479624B (zh) * | 2013-10-10 | 2015-06-17 | 嵊州市诺米克进出口有限公司 | Racemosins A在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的应用 |
Family Cites Families (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3719924A1 (de) * | 1986-12-22 | 1988-06-30 | Bayer Ag | 8-substituierte 2-aminotetraline |
| GB2222768B (en) * | 1988-06-17 | 1992-01-22 | Nat Res Dev | Analgesic compounds and compositions |
| US5559129A (en) * | 1990-10-15 | 1996-09-24 | Pfizer Inc | Indole derivatives |
| US5578612A (en) | 1990-10-15 | 1996-11-26 | Pfizer Inc. | Indole derivatives |
| US5559246A (en) | 1990-10-15 | 1996-09-24 | Pfizer Inc. | Indole derivatives |
| PL170330B1 (pl) * | 1990-10-15 | 1996-11-29 | Pfizer | Sposób wytwarzania nowych pochodnych indolu PL PL PL PL PL PL |
| US5545644A (en) | 1990-10-15 | 1996-08-13 | Pfizer Inc. | Indole derivatives |
| US5607951A (en) | 1990-10-15 | 1997-03-04 | Pfizer Inc | Indole derivatives |
| HUT69705A (en) | 1991-11-25 | 1995-09-28 | Pfizer | Indole derivatives |
| US5409941A (en) | 1992-02-03 | 1995-04-25 | Pfizer Inc. | 5-heteroyl indole derivatives |
| TW288010B (no) | 1992-03-05 | 1996-10-11 | Pfizer | |
| GB9207396D0 (en) * | 1992-04-03 | 1992-05-13 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
| US5747501A (en) | 1992-04-07 | 1998-05-05 | Pfizer, Inc. | Indole derivatives |
| GB9207930D0 (en) | 1992-04-10 | 1992-05-27 | Pfizer Ltd | Indoles |
| NZ251047A (en) | 1992-04-10 | 1996-09-25 | Pfizer | Acylaminoindole derivatives and medicaments |
| GB9208161D0 (en) | 1992-04-14 | 1992-05-27 | Pfizer Ltd | Indoles |
| TW251284B (no) | 1992-11-02 | 1995-07-11 | Pfizer | |
| GB9226532D0 (en) * | 1992-12-21 | 1993-02-17 | Smithkline Beecham Plc | Compounds |
| FR2701026B1 (fr) * | 1993-02-02 | 1995-03-31 | Adir | Nouveaux dérivés de l'indole, de l'indazole et du benzisoxazole, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| KR960701865A (ko) | 1993-04-22 | 1996-03-28 | 데이비드 존. 우드 | 편두통에 사용하는 5-HT1 유사 효능제인 인돌 유도체(Indole Derivatives as 5-HT, -Like Agonists for Use in Migraine) |
| GB9317096D0 (en) | 1993-08-17 | 1993-09-29 | Pfizer Ltd | Indoles |
| KR100191973B1 (ko) | 1993-08-31 | 1999-06-15 | 디. 제이. 우드, 스피겔 알렌 제이 | 5-아릴인돌 유도체 |
| GB9417310D0 (en) | 1994-08-27 | 1994-10-19 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
| GB9420503D0 (en) | 1994-10-11 | 1994-11-23 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
| GB9424471D0 (en) | 1994-12-03 | 1995-01-18 | Pfizer Ltd | Treatment of emesis |
-
1994
- 1994-10-12 GB GB9420529A patent/GB9420529D0/en active Pending
-
1995
- 1995-10-05 CZ CZ971118A patent/CZ285633B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-10-05 MX MX9702732A patent/MX9702732A/es unknown
- 1995-10-05 EP EP95934662A patent/EP0785781B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-05 JP JP08512912A patent/JP3096306B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-10-05 ES ES95934662T patent/ES2167465T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-05 DK DK95934662T patent/DK0785781T3/da active
- 1995-10-05 FI FI971527A patent/FI971527A7/fi unknown
- 1995-10-05 AT AT95934662T patent/ATE210980T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-10-05 DE DE69524780T patent/DE69524780T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-10-05 PL PL95319868A patent/PL319868A1/xx unknown
- 1995-10-05 HU HU9701854A patent/HUT77317A/hu unknown
- 1995-10-05 AU AU36997/95A patent/AU3699795A/en not_active Abandoned
- 1995-10-05 PT PT95934662T patent/PT785781E/pt unknown
- 1995-10-05 CN CN95195603A patent/CN1160347A/zh active Pending
- 1995-10-05 WO PCT/EP1995/003965 patent/WO1996011685A2/en not_active Ceased
- 1995-10-05 CA CA002202484A patent/CA2202484C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-10-06 IL IL11553095A patent/IL115530A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-10-11 ZA ZA958557A patent/ZA958557B/xx unknown
- 1995-10-11 PE PE1995281557A patent/PE47296A1/es not_active Application Discontinuation
- 1995-10-11 BR BR9504375A patent/BR9504375A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-10-12 CO CO95047586A patent/CO4480025A1/es unknown
-
1997
- 1997-04-08 NO NO971606A patent/NO971606L/no not_active Application Discontinuation
- 1997-04-11 KR KR1019970702363A patent/KR970705992A/ko not_active Ceased
-
1999
- 1999-08-24 JP JP11237456A patent/JP2000080036A/ja active Pending
-
2000
- 2000-01-27 US US09/494,222 patent/US6455567B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-08-12 US US10/217,709 patent/US20030055098A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO971606L (no) | Anvendelse av indolderivater ved behandling av dermatologiske forstyrrelser og andre lidelser | |
| TW200418460A (en) | Methods of using and compositions comprising a JNK inhibitor for the treatment, prevention, management and/or modification of pain | |
| US20030176421A1 (en) | Prokinetic agents for treating gastric hypomotility and related disorders | |
| CN118103351A (zh) | 冠状病毒抑制剂 | |
| MXPA97002732A (en) | Use of indol derivatives for the treatment of different enfermeda | |
| US5683725A (en) | Modulation of substance P by compounds containing calcium sulfate and methods relating thereto | |
| JP2000198734A (ja) | 胃運動性減弱および関連疾患の治療のための運動性増強薬 | |
| CN112204025B (zh) | 用于治疗疼痛的化合物，包含其的组合物以及使用其的方法 | |
| RU2396251C2 (ru) | Производные альфа-аминоамидов, применимые в качестве противовоспалительных агентов | |
| TW200817378A (en) | Compositions and methods for treating or preventing glaucoma or progression thereof | |
| JP2006096665A (ja) | 脊柱管狭窄症治療剤 | |
| TW202220666A (zh) | 含有賽佩普斯特（ｓｅｐｅｔａｐｒｏｓｔ）之醫藥製劑 | |
| US5854248A (en) | Nefazodone: use in migraine prophylaxis | |
| AU726560B2 (en) | Use of indole derivatives for the treatment of various diseases | |
| CA2164286C (en) | Indole derivatives in the treatment of emesis | |
| US20070105940A1 (en) | Method for treating pain | |
| MX2011003780A (es) | Terapia de combinacion que comprenden bloqueadores del receptor de la angiotensina y antagonistas del receptor de la vasopresina. | |
| ES2494391T3 (es) | Derivados de aminoalcoholes para el tratamiento de neuropatías periféricas desmielinizantes | |
| RU2229297C2 (ru) | Терапевтический агент для лечения стеноза позвоночного канала | |
| JP4362367B2 (ja) | 神経因性疼痛および群発および偏頭痛に伴う疼痛の防止または処置に使用するためのカルバメート化合物 | |
| JP4677705B2 (ja) | 頭痛の予防および／または治療剤 | |
| JP2011032262A (ja) | Ｎｓａｉｄの長期使用のための医薬組成物 | |
| JP5142991B2 (ja) | １−（３−クロロフェニル）−３−アルキルピペラジンを含む食欲障害治療用医薬組成物 | |
| WO2017126648A1 (ja) | Ｎ－［７－［（メチルスルホニル）アミノ］－４－オキソ－６－フェノキシ－４ｈ－１－ベンゾピラン－３－イル］ホルムアミドまたはその塩を含有する医薬組成物 | |
| KR20090013825A (ko) | 활성 성분으로서 티아졸 유도체를 함유하는 약제 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FC2A | Withdrawal, rejection or dismissal of laid open patent application |