RS50598B - Kristalni oblik gama ivabradin hlorhidrata, postupak njegove izrade i farmaceutske smeše koje ga sadrže - Google Patents
Kristalni oblik gama ivabradin hlorhidrata, postupak njegove izrade i farmaceutske smeše koje ga sadržeInfo
- Publication number
- RS50598B RS50598B RSP-2008/0365A RSP20080365A RS50598B RS 50598 B RS50598 B RS 50598B RS P20080365 A RSP20080365 A RS P20080365A RS 50598 B RS50598 B RS 50598B
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- expressed
- ivabradine hydrochloride
- degrees
- crystalline form
- line
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
-
- G—PHYSICS
- G04—HOROLOGY
- G04F—TIME-INTERVAL MEASURING
- G04F1/00—Apparatus which can be set and started to measure-off predetermined or adjustably-fixed time intervals without driving mechanisms, e.g. egg timers
- G04F1/04—Apparatus which can be set and started to measure-off predetermined or adjustably-fixed time intervals without driving mechanisms, e.g. egg timers by movement or acceleration due to gravity
- G04F1/06—Apparatus which can be set and started to measure-off predetermined or adjustably-fixed time intervals without driving mechanisms, e.g. egg timers by movement or acceleration due to gravity by flowing-away of a prefixed quantity of fine-granular or liquid materials, e.g. sand-glass, water-clock
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- H—ELECTRICITY
- H04—ELECTRIC COMMUNICATION TECHNIQUE
- H04L—TRANSMISSION OF DIGITAL INFORMATION, e.g. TELEGRAPHIC COMMUNICATION
- H04L51/00—User-to-user messaging in packet-switching networks, transmitted according to store-and-forward or real-time protocols, e.g. e-mail
- H04L51/21—Monitoring or handling of messages
- H04L51/214—Monitoring or handling of messages using selective forwarding
-
- H—ELECTRICITY
- H04—ELECTRIC COMMUNICATION TECHNIQUE
- H04L—TRANSMISSION OF DIGITAL INFORMATION, e.g. TELEGRAPHIC COMMUNICATION
- H04L51/00—User-to-user messaging in packet-switching networks, transmitted according to store-and-forward or real-time protocols, e.g. e-mail
- H04L51/21—Monitoring or handling of messages
- H04L51/212—Monitoring or handling of messages using filtering or selective blocking
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Signal Processing (AREA)
- Computer Networks & Wireless Communication (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Analysing Materials By The Use Of Radiation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
γ kristalni oblik ivabradin hlorhidrata formule (I): naznačen time stoje dijagram difrakcije X zraka na prašku, u nastavku, izmeren na difraktometru PANalytical X'Pert Pro sa detektorom X'Celerator i, izražen je u vidu položaja linije (ugao Bragg 2 teta, izražen u stepenima), visinom linije (izražena u brojevima), površinom linije (izražena kao brojevi x stepeni), širinom linija u sredini visine ("FWHM", izražena u stepenima) i inter-retikularnom udaljenošću d (izražena u A):Linija n° Ugao 2 teta (stepeni) Visina (brojevi) Površina (brojevi x stepeni) FWHM (stepeni) Inter-retikularna udaljenost (A)1 4,2 1456 144 0,1004 20,7622 6,9 125 99 0,8029 12.880Linija n° Ugao 2 teta (stepeni) Visina (brojevi) Površina (brojevi x stepeni) FWHM (stepeni) Inter-retikularna udaljenost (A)3 8,4 182 18 0,1004 10,5034 10,7 240 32 0,1338 8,2495 11,3 74 15 0,2007 7,8586 12,0 644 64 0,1004 7,3927 12,5 1476 219 0,1506 7,0608 13,4 2691 400 0,1506 6,6129 14,5 541 80 0,1506 6,11910 14,8 104 17 0,1673 5,98111 15,9 815 67 0,0836 5,55912 16,3 501 74 0,1506 5,41913 17,0 1168 154 0,1338 5,21014 17,9 430 43 0,1004 4,96215 19,0 667 121 0,184 4,67216 19,8 527 104 0,2007 4,48317 20,2 726 144 0,2007 4,39218 20,5 282 28 0,1004 4,32319 21,1 2255 260 0,1171 4,20820 21,4 694 68 0,1004 4,14721 21,6 744 86 0,1171 4,11122 22,3 175 35 0,2007 3,98723 23,5 310 61 0,2007 3,78424 24,2 1635 270 0,1673 3,68325 24,5 1335 220 0,1673 3,62526 24,9 523 95 0,184 3,56827 25,5 657 130 0,2007 3,48528 26,0 933 154 0,1673 3,43129 26,4 1549 230 0,1506 3,38030 26,8 419 83 0,2007 3,32331 27,3 350 69 0,2007 3,26732 28,0 1108 146 0,1338 3,18633 29,1 144 19 0,1338 3,066Prijava sadrži još 5 patentnih zahteva.
Description
KRISTALNI OBLIK GAMA
IVABRADIN HLORHIDRATA,
POSTUPAK NJEGOVE IZRADE I
FARMACEUTSKE SMEŠE KOJE GA
SADRŽE
Ovaj pronalazak se odnosi na nove kristalne oblike y ivabradin hlorhidrata formule (I), njegov postupak izrade, kao i farmaceutske smeše koje ga sadrže.
Ivabradin, kao i njegove adicione soli sa farmaceutski prihvatljivom kiselinom i, posebno, njegov hlorhidrat, poseduju veoma korisna farmakološka i terapeutska svojstva, između ostalih, bradikardijalna svojstva, koja omogućavaju ovim jedinjenjima da se upotrebljavaju za lečenje ili prevenciju različitih kliničkih situacija ishemije miokarda, kao što su angina pektoris, infarkt miokarda i udruženi poremećaji ritma, kao i u različitim patologijama ponašanja poremećaja ritma, između ostalog, supra-ventrikularnim i u srčanoj insuficijenciji.
Izrada i korišćenje u terapiji ivabradina i njegovih adicionih soli sa farmaceutski prihvatljivom kiselinom i, posebno, njegovog hlorhidrata, opisani su u evropskom patentu EP 0534 859.
Uzimajući u obzir farmaceutsku isplativost jedinjenja, bilo je glavno da se ono dobije u odličnoj čistoći. Isto tako, bilo je važno omogućiti sintezu u skladu sa postupkom koji je lako prevodiv na industrijski proces i, posebno, u jednom obliku koji će omogućiti filtraciju i brzo sušenje. Konačno, taj oblik derivata je bio savršeno reproducibilan, lako je formulisan i zadovoljavajuće stabilan kako bi se odobrilo njegovo produženo skladištenje bez posebnih uslova temperature, svetla ili protoka kiseonika.
Patent EP 0534 859 opisuje postupak sinteze ivabradina i njegovog hlorhidrata. Međutim, ovaj dokument ne precizira uslove dobijanja ivabradina u nekom obliku koji ispoljva svoje karakteristike na reproducibilan način.
Zahtevalac sada nalazi da se jedna posebna so ivabradina, hlorhidrat, može dobiti u jednom kristalnom obliku koji je dobro definisan i koji ispoljava korisne osobine stabilnosti i mogućnosti za postavljanje u postupak.
Preciznije, ovaj pronalazak se odnosi na7kristalni oblik ivabradin hlorhidrata, koji se karakteriše sledećim dijagramom difrakcije X zraka na prašku, koji je izmeren na difraktometru PANalvtical X'Pert Pro sa X'Celerator detektorom i izražen je u vidu položaja linija (ugao Bragga 2 teta, izražen u stepenima), visinom linije (izražene brojevima), površinom linije (izražene kao broj x stepeni), širinom linija po sredini visine ("FWHM", izraženih u stepenima) i inter-retikulamom d udaljenošću (izraženo u A):
Pronalazak se, isto tako, odnosi na jedan postupak izrade7kristalnog oblika ivabradin hlorhidrata, koji se karakteriše time da se zagreva smeša ivabradin hlorihdrata i 2-etoksietanola, smeša ivabradin hlorihdrata, 2-etoksietanola i vode ili smeša ivabradin hlorihdrata, etanola i vode do potpunog rastvaranja zatim, hladi dok se ne završi kristalizacija i filtracijom se sakuplja proizvod. • U postupku kristalizacije, koji je u skladu sa pronalaskom, može se koristiti ivabradin hlorhidrat, koji je dobijen bilo kojim postupkom, na primer, ivabradin hlorhidrat dobijen postupkom izrade, koji je opisan u Patentu EP 0534 859.
• Rastvor, korisno, može biti zasejan tokom etape hlađenja.
Pronalazak se, takođe, odnosi na farmaceutske smeše koje, kao aktivni princip, sadrže y kristalni oblik ivabradin hlorhidrata sa jednim ili više inertnih ekscipijenata, koji su odgovarajući i nisu otrovni. Među farmaceutskim smešama koje su u skladu sa pronalaskom mogu se navesti naročito one koje su pogodne za oralnu, parenteralnu (intravensku ili subkutanu) ili nazalnu primenu, jednostavne pilule ili dražeje, sublingvalne pilule, želatinske kapsule, tablete, supozitorije, kremovi, masti, dermo-gelovi, injektabilni preparati, suspenzije koje se piju.
Doziranje koje se koristi, prilagodi se prema prirodi i ozbiljnosti bolesti, načinu primenjivanja, kao i starosti i težini pacijenta. Takvo doziranje varira od 1 do 500 mg dnevno, jednom ili više puta.
Primeri koji slede ilustruju pronalazak.
Spektar difrakcije X zrakova na prašku izmeren je pod sledećim eksperimentalnim uslovima: - Difraktometar PANalvtical X'Pert Pro, detektor X'Celerator, odeljak regulisane temperature,
- Pritisak 45 KV, intenzitet 40 mA,
- Sklapanje 0-8,
- Niklovani filter (Kp),
- Sollerov prorez na umetnutom zračenju i na prelomljenom zračenju : 0,04 rad,
- Prorezi fiksne divergencije : ugao 1/8°,
- Zaklon : 10 mm,
- Anti-difuzioni prorez : 1/4°,
- Način merenja : neprekidno od 3° do 30°, sa jednim porastom od 0,017°,
- Vreme merenja po koraku : 19,7 s,
- Ukupno vreme : 4 min 32 s,
- Brzina merenja : 0,108°/s,
- Temperatura merenja : temperatura sredine.
PRIMER 1:ykristalni oblik ivabradin hlorhidrata
40 ml 2-etoksietanola je prethodno zagrejano na 80°C, a zatim je, deo po deo, uz mešanje, dodato 8,4 g ivabradin hlorhidrata, koji je dobijen u skladu sa postupkom, koji je opisan u Patentu EP 0534 859 i, reakciona sredina je grejana na 80°C do potpunog rastvaranja. Nakon povratka na temperaturu sredine, rastvor je čuvan tokom 8 dana, a zatim su formirani kristali sakupljeni filtracijom i isprani cikloheksanom.
Vodeni sadržaj dobijenih kristala, određen kulometrijom, čini 3,5%, što odgovara monohidratu.
Dijagram difrakcije X zraka na prašku:
Profil difrakcije X zraka na prašku (difrakcioni uglovi) y oblika ivabradin hlorhidrata je prikazan značajnim linijama, koje su zajedno date u sledećoj tabeli:
PRIMER 2 :Farmaceutska smeša
Formula za izradu 1000 pilula doze od 5 mg ivabradin baze:
Claims (6)
1. y kristalni oblik ivabradin hlorhidrata formule (I):
naznačen time što je dijagram difrakcije X zraka na prašku, u nastavku, izmeren na difraktometru PANalvtical X'Pert Pro sa detektorom X'Celerator i, izražen je u vidu položaja linije (ugao Bragg 2 teta, izražen u stepenima), visinom linije (izražena u brojevima), površinom linije (izražena kao brojevi x stepeni), širinom linija u sredini visine ("FWHM", izražena u stepenima) i inter-retikularnom udaljenošću d (izražena u A):
2. Postupak izradeykristalnog oblika ivabradin hlorhidrata, kao u Patentnom zahtevu 1, naznačen time što se zagreva smeša ivabradin hlorihdrata i 2-etoksietanola, smeša ivabradin hlorihdrata, 2-etoksietanola i vode ili smeša ivabradin hlorihdrata, etanola i vode do potpunog rastvaranja zatim, hladi dok se ne završi kristalizacija, filtracijom sakuplja proizvod.
3. Postupak, kao u Patentnom zahtevu 2, n a z n a č e n time što se rastvor ivabradin hlorhidrata zasejava u toku etape hlađenja.
4. Farmaceutska smeša naznačena time što kao aktivni princip sadržiykristalni oblik ivabradin hlorhidrata, kao u Patentnom zahtevu 1, zajedno sa jednim ili više farmaceutski prihvatljivih, inertnih, neotrovnih nosača.
5. Korišćenje y kristalnog oblika ivabradin hlorhidrata, kao u Patentnom zahtevu 1,naznačeno time što je za proizvodnju lekova, koji se koriste kao bradikardiačni lekovi.
6. Korišćenje y-kristalnog oblika ivabradin hlorhidrata, kao u Patentnom zahtevu 1,naznačeno time što je za proizvodnju lekova, koji se koriste u lečenju ili prevenciji različitih kliničkih situacija ishemije miokarda, kao što su angina pektoris, infarkt miokarda i udruženi poremećaji ritma, kao i u različitim patologijama ponašanja poremećaja ritma, između ostalog, supra-ventrikularnim i u srčanoj insuficijenciji.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0501989A FR2882555B1 (fr) | 2005-02-28 | 2005-02-28 | Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RS50598B true RS50598B (sr) | 2010-05-07 |
Family
ID=34954955
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RSP-2008/0365A RS50598B (sr) | 2005-02-28 | 2006-02-28 | Kristalni oblik gama ivabradin hlorhidrata, postupak njegove izrade i farmaceutske smeše koje ga sadrže |
Country Status (42)
Families Citing this family (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2868777B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
| FR2882554B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882553B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882556B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891827B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline deltad du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891826B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline 6 du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2894825B1 (fr) * | 2005-12-21 | 2010-12-03 | Servier Lab | Nouvelle association d'un inhibiteur du courant if sinusal et d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| EP2460797A3 (en) | 2006-11-30 | 2012-12-05 | Cadila Healthcare Limited | Process for preparation of ivabradine hydrochloride |
| CN101353325B (zh) * | 2007-07-27 | 2011-11-09 | 上海优拓医药科技有限公司 | 稳定型盐酸伊伐布雷定结晶及其制备方法 |
| PT2471780E (pt) | 2007-05-30 | 2015-02-24 | Ind Swift Lab Ltd | Sais oxalato de ivabradina cristalinos e seus polimorfos |
| ES2402765T3 (es) | 2008-12-22 | 2013-05-08 | Krka, D.D., Novo Mesto | Procedimiento de preparación de ivabradina |
| CN101774969B (zh) | 2009-01-13 | 2012-07-04 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 硫酸伊伐布雷定及其i型结晶的制备方法 |
| WO2010128525A2 (en) | 2009-05-04 | 2010-11-11 | Dinesh Shantilal Patel | A formulation of ivabradine for treating the cardiovascular disease |
| EP2534135A2 (en) | 2010-02-12 | 2012-12-19 | KRKA, D.D., Novo Mesto | Novel forms of ivabradine hydrochloride |
| HUP1000245A2 (en) | 2010-05-07 | 2011-11-28 | Richter Gedeon Nyrt | Industrial process for the production ivabradin salts |
| TWI499587B (zh) * | 2010-06-03 | 2015-09-11 | Jiangsu Hengrui Medicine Co | 硫酸伊伐佈雷定及其ｉ型結晶的製備方法 |
| WO2012025940A1 (en) | 2010-08-25 | 2012-03-01 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic form of ivabradine hydrochloride and process for preparation thereof |
| WO2013017582A1 (en) | 2011-08-02 | 2013-02-07 | Sandoz Ag | Acetone solvate of ivabradine hydrochloride |
| WO2013064427A1 (en) | 2011-11-04 | 2013-05-10 | Synthon Bv | A process for making crystalline delta-form of ivabradine hydrochloride |
| EP2589594A1 (en) * | 2011-11-04 | 2013-05-08 | Urquima S.A. | Ivabradine hydrochloride Form IV |
| EP3156399A1 (en) | 2011-11-14 | 2017-04-19 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic forms of ivabradine hydrochloride |
| CN103183639B (zh) * | 2011-12-30 | 2015-06-17 | 浙江京新药业股份有限公司 | 一种稳定的盐酸伊伐布雷定ii晶型及其制备方法 |
| EP2948432B1 (en) | 2013-01-24 | 2018-09-19 | Synthon BV | Process for making ivabradine |
| ITMI20130416A1 (it) * | 2013-03-19 | 2014-09-20 | Chemo Res S L | Nuovo polimorfo del cloridrato di ivabradina e metodo per la sua preparazione |
| HRP20200300T4 (hr) * | 2013-03-19 | 2023-09-15 | Chemo Research, S.L. | Novi polimorf ivabradin hidroklorida i metoda za njegovu pripremu |
| CZ2013767A3 (cs) | 2013-10-02 | 2015-04-29 | Zentiva, K.S. | Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (S)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice |
| WO2015001133A1 (en) | 2013-12-12 | 2015-01-08 | Synthon B.V. | Pharmaceutical composition comprising amorphous ivabradine |
| ES2717715T3 (es) | 2014-02-14 | 2019-06-24 | Synthon Bv | Composición farmacéutica que comprende polimorfo IV de clorhidrato de ivabradina |
| CZ305436B6 (cs) | 2014-07-10 | 2015-09-16 | Zentiva, K.S. | Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (R)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice |
| WO2017173458A1 (en) * | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Swiderski Cyprianna | Compositions and methods targeting hcn channels for breathing therapeutics |
| EP3366282B1 (en) | 2017-02-28 | 2025-10-01 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Solid oral pharmaceutical compositions of ivabradine |
| TR201703066A2 (tr) | 2017-02-28 | 2018-09-21 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | İvabradi̇ni̇n kati oral farmasöti̇k kompozi̇syonlari |
| WO2020092288A1 (en) | 2018-10-30 | 2020-05-07 | Amgen Inc. | Process of making ivabradine hydrochloride drug product |
| US11969424B2 (en) | 2019-12-16 | 2024-04-30 | Tenax Therapeutics, Inc. | Levosimendan for treating pulmonary hypertension with heart failure with preserved ejection fraction (PH-HFpEF) |
| IT202000025312A1 (it) | 2020-10-26 | 2022-04-26 | Cambrex Profarmaco Milano S R L | Processi per la preparazione di polimorfi di ivabradina hcl |
| US20250064799A1 (en) | 2021-12-31 | 2025-02-27 | Tenax Therapeutics, Inc. | Oral formulations of levosimendan for treating pulmonary hypertension with heart failure with preserved ejection fraction |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3119874A1 (de) * | 1981-05-19 | 1982-12-09 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | "benzazepinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel" |
| US4490369A (en) * | 1981-05-19 | 1984-12-25 | Dr. Karl Thomae Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Benzazepine derivatives, their pharmaceutical compositions and method of use |
| FR2681862B1 (fr) * | 1991-09-27 | 1993-11-12 | Adir Cie | Nouvelles (benzocycloalkyl)alkylamines, leur procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| FR2868777B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
| FR2882556B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882553B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882554B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891826B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline 6 du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891827B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline deltad du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
-
2005
- 2005-02-28 FR FR0501989A patent/FR2882555B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-02-13 MA MA28795A patent/MA28134A1/fr unknown
- 2006-02-14 JO JO200648A patent/JO2515B1/en active
- 2006-02-14 PE PE2006000171A patent/PE20061142A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-21 CR CR8249A patent/CR8249A/es unknown
- 2006-02-21 SG SG200601141A patent/SG125229A1/en unknown
- 2006-02-22 GT GT200600088A patent/GT200600088A/es unknown
- 2006-02-22 TW TW095105986A patent/TWI314143B/zh active
- 2006-02-22 US US11/358,955 patent/US7361650B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2006-02-22 AP AP2006003521A patent/AP1956A/xx active
- 2006-02-22 CU CU20060037A patent/CU23616B7/es active IP Right Grant
- 2006-02-24 BR BRPI0600796A patent/BRPI0600796B8/pt active IP Right Grant
- 2006-02-24 UY UY29406A patent/UY29406A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-24 CA CA002537400A patent/CA2537400C/fr not_active Expired - Lifetime
- 2006-02-27 GE GEAP20069265A patent/GEP20084467B/en unknown
- 2006-02-27 KR KR1020060018718A patent/KR100835447B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2006-02-27 EA EA200600320A patent/EA008465B1/ru unknown
- 2006-02-27 NZ NZ545578A patent/NZ545578A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-02-27 IL IL173959A patent/IL173959A0/en active IP Right Grant
- 2006-02-27 NO NO20060948A patent/NO338481B1/no unknown
- 2006-02-27 MY MYPI20060821A patent/MY158129A/en unknown
- 2006-02-27 SA SA06270040A patent/SA06270040B1/ar unknown
- 2006-02-27 UA UAA200602126A patent/UA86595C2/ru unknown
- 2006-02-28 WO PCT/FR2006/000443 patent/WO2006092492A1/fr not_active Ceased
- 2006-02-28 PT PT06290328T patent/PT1707562E/pt unknown
- 2006-02-28 CN CNB2006100580784A patent/CN100402502C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2006-02-28 JP JP2006051649A patent/JP4628974B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2006-02-28 SI SI200630042T patent/SI1707562T1/sl unknown
- 2006-02-28 ES ES06290328T patent/ES2308689T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2006-02-28 ME MEP-2008-925A patent/ME02747B/me unknown
- 2006-02-28 DE DE602006001312T patent/DE602006001312D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2006-02-28 RS RSP-2008/0365A patent/RS50598B/sr unknown
- 2006-02-28 CO CO06019930A patent/CO5770097A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-28 PY PY200600604616A patent/PY0604616A/es unknown
- 2006-02-28 AR ARP060100730A patent/AR052926A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-28 ZA ZA200601764A patent/ZA200601764B/en unknown
- 2006-02-28 PL PL06290328T patent/PL1707562T3/pl unknown
- 2006-02-28 EP EP06290328A patent/EP1707562B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2006-02-28 DK DK06290328T patent/DK1707562T3/da active
- 2006-02-28 AT AT06290328T patent/ATE396974T1/de active
-
2008
- 2008-02-28 US US12/072,793 patent/US20080153803A1/en not_active Abandoned
- 2008-07-10 CY CY20081100726T patent/CY1109010T1/el unknown
- 2008-08-21 HR HR20080406T patent/HRP20080406T5/xx unknown
-
2009
- 2009-08-27 US US12/583,885 patent/US7867996B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RS50598B (sr) | Kristalni oblik gama ivabradin hlorhidrata, postupak njegove izrade i farmaceutske smeše koje ga sadrže | |
| RS50661B (sr) | Beta kristalni oblik ivabradin hidrohlorida, postupak njegove izrade i farmaceutske smeše koje ga sadrže | |
| RS50600B (sr) | Kristalni oblik gama - d ivabradin hlorhidrata, postupak njegove izrade i farmaceutske smeše koje ga sadrže | |
| RS50599B (sr) | KRISTALNI OBLIK BETA-d IVABRADIN HLORHIDRATA, POSTUPAK NJEGOVE IZRADE I FARMACEUTSKE SMEŠE KOJE GA SADRŽE | |
| EA010296B1 (ru) | δ-КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ГИДРОХЛОРИДА ИВАБРАДИНА, СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ЕЁ СОДЕРЖАТ | |
| MXPA06011767A (es) | Forma cristalina, (d del clorhidrato de la ivabradina, su procedimiento de preparacion, y las composiciones farmaceuticas que la contienen. | |
| KR20130046436A (ko) | 안드로겐 수용체 길항제, 항암제로서 사이클릭 n,n''-다이아릴티오우레아 및 n,n''-다이아릴우레아, 이의 제조방법 및 이의 용도 | |
| MXPA06002274A (en) | Beta-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| MXPA06002275A (en) | Gamma-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| HK1096659B (en) | γ-CRYSTALLINE FORM OF IVABRADINE HYDROCHLORIDE, A PROCESS FOR ITS PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING IT | |
| HK1096660B (en) | γ D-CRYSTALLINE FORM OF IVABRADINE HYDROCHLORIDE, A PROCESS FOR ITS PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING IT |