RS50847B - Primena ekstrakta pelargonije u kombinaciji sa trputcem za pripremu leka za lečenje upale ždrela - Google Patents

Abstract

Primena pelargonije u kombinaciji sa trputcem, naznačena time, da se koristi za pripremu farmaceutske mešavine u formi pastile ili tablete za sisanje za topičku profilaksu i lečenje zapalenja usne šupljine i ždrela, pri čemu je pelargonija Pelargonium sidoides i/ili Pelargonium reniforme, a trputac Plantago major i/ili Plantago lanceolata, pri čemu se pelargonija primenjuje u formi ekstrakta.Prijava sadrži još 13 patentnih zahteva.

Description

[0001]Predloženi pronalazak se odnosi na primenu ekstrakta izPelargonium sidoidesi/iliPelargonium reniformeu kombinaciji saPlantago majori/iliPlantago lanceolataza topičku profilaksu ili lečenje upala usne šupljine i ždrela u formi pastila za sisanje.

[0002]Polju fitofarmaka raste značenje. Poznate su već neke biljke ili biljni ekstrakti kojima se pripisuju određena korisna delovanja. Ovamo se ubrajajuPelargonium sidoidesi kopljasti trputac.

Pelargonium sidoides

[0003]Poreklo te biljke, nazvane također i kap-pelargonija, je iz Južne Afrike, odakle postoji i niz naučnih dokaza za etnobotaniku (Van Wyk 1997, 2000, 2004). U Južnoj Africi sc osimP. sidoideskoriste mnoge druge veoma slično vrste pelargonija kao tradicionalne lekovite biljke i takođe kao namirnice za život, kao i za druge ciljeve (parfemi, štavila). Zbog svoje poznate ne-otrovnosti, lišće i stabljike svih vrsta rado se troši kao" bush foodsnack",a takođe se korenje skuplja kao povrće za zimu.

[0004]Ta je biljka do sada sadržana samo u leku "Umckaloabo"' rastvora za gutanje" sa sastavom: 100 g, sadrži vodeno-etanolni iscedak iz korenaPelargonium reniformel sidoides(1:10) 80 g, kao i glicerol.

Plantago:kopljasti i širokolisni trputac

|0005]Narodna primena kopljastog i širokolisnog trputca bila je uobičajena već u Starom veku te je i u starim knjigama o bilju visoko cenjena (Marchesan 1998). Upada u oči široko rasprostranjeno poznavanje svojstava i primene tih biljaka kod mnogih naroda. To bi mogla da bude naznaka, da su pozitivni efekti jednoznačno isprobani ( Paper 1999).

[0006]Kopljasti trputac se i kod nas sreće kao divlje povrće (Helm 1988), pa se kao i bliski srodnici i komercijalno dostupna mediteranska vrstaP. coronopus(Liebster 1990) koristi za salate i kao povrće.

[0007]U popisu sastojaka dopuštenih za kozmetiku prema EU-propisu (INČI lista) kopljasti trputac se navodi kao "botanički". Tim funkcionalnim svojstvom označavaju se dodaci sa kojima trebaju da se dostignu specifična recepturna svojstva. (INČI 2005).

[0008]Patentni zapis EP-A-0 870 507 (FARM-NAT LTD., 14 oktobra 1998) objavio je antimikrobnu kombinaciju aktivnih materija koja sadrži ulje geranije u kombinaciji saPlantago major,za topičko lečenje zaraznih bolesti. Dokumenat "Kašalj i bronhitis"

(ZEITSCHRIFT FUR PHYTOTHERAPIE, sveska 26, br. 6, 2005, strane 282-285) objavljuje primenu ekstrataPelargonium sidoidesi/iliPelargonium reniformeza sistemsko lečenje zapalenja usne šupljine i ždrela, kao i primenuPlantago lanceolataza topičko lečenje zapalenja usne šupljine i ždrela. Dokumenat SAMUELSEN, A. B.: "The tradiotional uses, chemical constituents and biological activities of Plantago major L." (JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY, sveska 71, br. 1-2, jula 2000, strane 1-21) objavljuje primenuPlantago majorza topičko lečenje upala usne šupljine i ždrela.

[0009]Obe gore navedene biljke odn. njihovi ekstrakti poznati su posebno zbog svog sistemskog delovanja i uzimaju se kao takvi. Tipično je da do takvih sistemskih delovanja dolazi posredstvom receptora u telu pacijenta. Takva delovanja koja su posredovana sa receptorima mogu da se označe kako sledi:

Rcceptor

[0010]Receptorima posredovano delovanje zahteva receptor koji je specifičan za određenu aktivnu materiju (princip ključ-brava). Ovde dolazi do efekta prodiranja između ispitivane materije (npr. (3-blokatora) i liganda u toku (npr. adrenalin), odakle nastupa tipična zavisnost o dozi. Ako se supstanca veže na receptor, tada može da dođe do fiziološki zadane reakcije i niz reakcija, koje su merljive kao tipičan efekat (delovanje) u farmakološkim opitima.

Kriva doze idelovanja

[0011]Ako se prikažu podaci iz farmakoloških opita tako da se na apscisu dekadskog logaritma nanesu doze, a linearno na ordinatu delovanje, dobiju se tipične sigmoidne krive.

[0012]Takvih kriva nema kod fizikalnih procesa.

[0013]Suprotno, tipične topičke forme lečenja se ne baziraju na zajedničkom delovanju receptora; dodatno se topička lečenja ustvari svode na čisto fizikalne ili fizikalnohemijske procese.

[0014]Poznato je nekoliko bolesti kod kojih može da bude potrebna topička upotreba. Takve bolesti ili smetnje su npr. reakcije zapalenja, kao npr. u grlu, ždrelu ili usnoj šupljini, kožne upale, kao što su neurodermitis, herpes zoster ili pelenski osip, ili takođe zapalenja želuca. Kod kožnih zapalenja posebno, a kod neurodermitisa značenje raste posebno zbog poznatog fakta da je broj slučajeva neurodermitisa u drastičnom porastu posebno u civilizovanim zemljama. Dodatno, i kod zapalenja usne šupljine i ždrela od velikog je značenja šta do njih dolazi, kao i pre, izuzetno često i ostaje teško lečiti takva zapalenja ne samo iz temelja nego i simptomatski.

[0015]Zato je zadaća predloženog pronalaska da stvori novu primenu poznatih fitofarmaka, pri čemu je ta primena pogodna za lečenje ili profilaksu zapalenja usne šupljine i ždrela.

[0016] Ta je zadaća rešena primenom koia je navedena u zahtevu 1, naime, primenomPelargonium sidoidesi/iliPelargonium reniformeu kombinaciji saPlantago majori/iliPlantago lanceolataza topičku profilaksu i/ili lečenje zapalenja usne šupljine i ždrela.

[0017] Preferirane izvedbene forme su dane u zavisnim zahtevima.

[0018] U sledećem tekstu opis "kopljasti trputac" će da se koristiti kao sinonim za svePlantagovrste.

[0019] Budući da je primena ciljana na topičku profilaksu ili lečenje trebala bi forma za davanje da bude pastila za sisanje, tableta za sisanje, tableta za žvakanje, kapsula, pena, sprej za usta i ždrelo, žvaka ili rastvor za gargaru, posebno u slučajevima kada se kod zaboljenja koje se leči radi o zaboljenjima usne šupljine i ždrela. Pritom se sisanjem pastile ili tablete postiže da se aktivna materija polagano rastvara u ustima i ždrelu i u maloj koncentraciji dolazi do pogođenih ćelija. Ovome doprinosi takođe i lo da se preferirana koncentracija aktivnih materija u tableti, pogotovo ekstrakta pelargonije prema preferiranoj izvedbenoj formi odabire da bude znatno niža nego u konvencionalnim preparatima pelargonije. Time se postiže efekat da npr. ekstrakt pelargonije i po potrebi ekstrakt trputca isključivo topički dosegnu belančevine zapalenja u području usne šupljine i ždrela i pritom ih potroše, bez nastupanja sistemske apsorpcije aktivnih materija. Na taj može da se na posebno preferirani način postigne da ne nastupe, iako neznatne, sistemske nus-pojave koje se pripisuju pelargoniji ili kopljastom trputcu u prisutnom slučaju topičke primene.

[0020] Osim toga je moguće, izabranoj formi davanja, npr. posebno kad se radi o paslili za sisanje i!i žvaki, dodati materije za usporavanje otpuštanja, koje su poznate u tom području i vode do toga da se aktivne materije u posebno niskoj koncentraciji i kroz duže vreme dovedu topički do pogođenih zona, a da ne dođe do bitne sistemske apsorpcije. Pogotovo su forme za davanje prema predloženom pronalasku formulisane tako da u prvom redu nadjača delovanje sastojka pelargonije, a zatim sledi pretežno delovanje kopljastog trputca. Takav način otpuštanja može da se postigne na način poznat profesionalcu. Na primer, moguće je formulisati pelargoniju i kopljastog trputca sa različitim kerijerima koji njihove aktivne materije otpuštaju različitom brzinom. Na primer, pelargonija može da se formuliše sa lako rastvorivim šećernim alkoholom, dok se kopljasti trputac pomeša sa teže rastvorivim šećernim alkoholom. Na taj način može da se dobiva poseban način otpuštanja, pri kojem prvo nadjačava delovanje satojka pelargonije. Na faj način, tanini iz sastojka pelargonije mogu da najpre pokriju belančevine u usnoj sluzo-koži, nakon čega aktivne materije kopljastog trputca mogu preko toga da polože zaštitni sluznati sloj.

[0021] Sledeća mogućnost za postizanje odgođenog otpuštanja je npr. formulisanje u lipozomima, staje takođe poznato profesionalcu u tom području.

[0022] Još jedna sledeća mogućnost je u formulisanju dvoslojne pastile za sisanje koja je napravljena tako da se otpušta najpre sastojak pelargonije, a posle toga, ili sa vremenskim preklopom, sastojak kopljastog trputca.

[0023] Moguće je da se zamisli i formulacija u kojoj jedan sastojak čini matricu u koju je drugi sastojak uključen. Kombinacije gornjih mogućnosti su, razume se, isto tako moguće i zamislive.

[0024] Pronalazak obuhvata isključivo forme za davanje u kojima su sastojciPelargonium sidoidesi/iliPelargonium reniformeiPlantago majori/iliPlantago lanceolatameđusobno vremenski odvojeni, tj. otpuštaju se jedan iza drugoga, kao i takve, u kojimaPlantago majori/iliPlantago lanceolataiPelargonium sidoidesi/iliPelargonium reniformese otpuštaju najpre zajedno, a po potrebi u pretežnom udeluPelargonium sidoidesi/iliPelargonium reniforme,posle čega sledi faza u kojoj se pretežno ili isključivo otpuštaPlantago majori/ili

Plantago lanceolata.

[0025] Kada se kod bolesti koju treba lečiti radi o zapalenju želuca ili creva, preferirane su posebno pastile ili tablete kao i npr. žvake i mekane ili tvrde želatinske kapsule, koje su u svojem doziranju slične preferiranim formama doziranja kako je kasnije opisano za pastile za sisanje, imaju relativno nizak sadržaj aktivne materije u uporedbi sa konvencionalnim sadržajima aktivnih materija za pelargoniju i/ili kopljastog trputca, kao i opet preferirane materije koje usporavaju otpuštanje aktivnih materija, a koje su profesionalcu u tom području poznate. Pritom su te recepture izabrane tako da do otpuštanja dolazi, već prema zaboljenju, u želucu odn. crevima. Za otpuštanje u crevima profesionalcu je poznato npr. nekoliko prevlaka otpornih na želučani sok, kao npr. eudragit.

[0026] Ako se radi o lečenju nekog kožnog zapalenja, npr. neurodermitisa, herpes zostera ili pelenskog osipa ili o profilaksi istog, preferirane forme davanja su npr. krema, mast ili gel. Krema, mast ili gel mogu da sadrže uobičajene dodatne i/ili pomoćne materije i podloge za kremu, mast ili gel, ponovo, koje su sigurno poznate profesionalcu u tom području.

[0027] Primena se izvodi prema predloženom pronalasku u kombinaciji sa kopljastim trputcem, naimePlantago lanceolata,koji može da se primeni u formi suvog ekstrakta. Druga preferirana primena, posebno u kombinaciji vodeno-etanolnog ekstraktaPelargonium sidoidesi/ilireniformesa suvim ekstraktom kopljastog trputca odvija se u istim formama davanja, a posebno preferirano u formi pastile za sisanje.

[0028] Ova preferirana izvedbena forma se primenjuje za lečenje zapalenja usne šupljine i ždrela.

]0029] Kod smetnji ili oboljenja koje se leče ili kod smetnji ili oboljenja koje treba izbeći, radi se posebno o zapalenjima usne šupljine ili ždrela, zapalenjima želuca ili creva ili zapalenjima na koži, kod čega kožna zapalenja mogu za budu npr. neurodermitis, herpes zoster ili pelenski osip. Kod crevnih zapalenja se radi posebno o Crohn-ovoj bolesti ili ulceroznom kolitisu.

[0030] Način funkcionisanja pastile za sisanje sa biljkom koja sadrži tanin -Pelargoniumi biljkom koji sadrži sluzi- kopljastim trputcem je posebno probitačan u formi kombinovane kompozicije.

[0031] Pritom najpre iz pastile otpušteni tanini izPelargonium sidoidesprekrivaju belančevine sluznice u ustima i ždrelu koji su obolili. Tako se izbegavaju odn. ublažavaju postojeće infekcije. Zatim sluzne materije kopljastog trputca otpuštene iz pastile obuhvate sluzo-kožu zaštitnim filmom. Delovanje sluzi je podpomognuto svojstvom opcionalno prisutne gumiarabike koja sa vodom nabubri u sluzasti hidrokoloid.

[0032] Ta funkcija može da se postigne davanjem u formi pastila koje se sisaju, tako da u ustima ostaju što je moguće duže.

{0033] Preferiranim formulacijama koje su pomenute ranije, a koje su napravljene tako da se oba glavna aktivna sastojka otpuštaju u odgođenom terminu, može da se postigne delovanje čak i tada kada korisnik pastilu ili tabletu ne sisa nego žvače.

[0034] Naročito je iznenađujuće u prisutnom odnosu, da je uopšte moguće kombinovanje dva aktivna sastojka pelargonije i kopljastog tqoutca. Vekovima je poznato da u pravilu nije preporučljivo kombinovati tanine i sluzi. Kako pelargonija sadrži posebno mnogo tanina, a kopljasti trputac posebno mnogo sluzi, bila bi unapred isključena kombinacija aktivnih sastojaka bazirana na znanjima iz područja. Na primer, apotekarima je odavno poznato da se oba sastojka ne mogu da drže zajedno u rastvoru jer će se tanini i sluzi da se umreže i time istalože iz rastvora.

[0035] Iznenađujuće je da je specifična kombinacijaPelargonium sidoidesi/iliPelargonium reniformeiPlantago majori/iliPlantago lanceolataipak moguća i vodi do gore predstavljenih posebno korisnih delovanja predloženog pronalaska. Pritom tanini prvo prekriju belančevine zapaljenje sluzo-kože posle čega se sluzne materije kopljastog trputca vežu na tanine, pri čemu umreženje sluznih tvari sa još ne potpuno vezanim taninima pokazuje korisno delovanje, da se sluzne tvari bolje prihvate na zapaljeno tkivo i tako na osobito koristan način pokažu zaštitnu funkciju. Ustvari, tanini su u pravilu toliko nisko dozirani da se bitni sastavni deo potroši već prekrivanjem proteina zapaljenja, eventualno još prisutni preostali tanini se umreže sa sluzima. Na taj se način osigurava u danim oklonostima da nikakvi tanini na neželjeni način prilikom lečenja usne šupljine ne dođu u želudac ili crevni trakt ili čak razviju neželjeno delovanje.

[0036] Kako bi se izbegle gore pomenute kožne upale, naročito neurođermitis, osim toga je moguće formulisati kombinaciju ekstrakata pelargonije i kopljastog trputca u dodatke za kupanje i pranje, pri čemu ti dodatci za kupanje i pranje mogu da sadrže pomoćne materije poznate profesionalcu.

[0037] Ne samo formulisanje u kremu, mast ili gel, nego i formulisanje u dodatak za kupanje i pranje imaju efekat da se kožna zapalenja mogu da leče topički; pritom je opet delovanje postignuto time da se tanini sadržani u ekstraktimaPelargonium sidoidesi/ilireniformeumreže sa belančevinama zapaljene kože i time mogu da ublaže zapalenje odn. da ga izbegnu. Zatim sluzi iz ekstrakta kopljastog trputca oblože sluznicu zaštitnim filmom.

[0038] Time je na topički način, bez zahvata u sistemsku sliku pogođenog subjekta, moguće vrlo korisno lečenje oboljenja sa zapalenjem.

[0039] Da bi se gore navedena delovanja dodatno podpomogla, bilo bi posebno korisno da pastila za sisanje koja obuhvata kombinaciju ekstrakata pelargonije i ekstrakta kopljastog trputca, bude dvoslojna pastila za sisanje, pri čemu unutarnji jedreni sloj čini sastojak kopljastog trputca. a vanjski sloj sastojak pelargonije.

[0040] Na taj način je postignuto gore opisano delovanje, koje ima posebnu prednost, jer se najpre sisa vanjski sloj sačinjen od sastojka pelargonije i time prekriju belančevine sluznice sa zapalenjem u grlu, dok se nakon prekrivanja sastojkom pelargonije siše unutrašnji sloj stvoren od sastojka kopljastog trputca i već prekrivene belančevine prevlaci zaštitnim filmom.

[0041]Dodatno, već poznatim dodatnim materijama na području farmaceutske tehnologije za gore navedene preferirane i druge formulacije i forme davanja u sadašnjem kontekstu posebnu prednost imaju sledeće dodatne materije: gumiarabika, maltitol, sorbitol, ksilitol, saharoza, izomalt, bezvodna limunska kiselina, acesulfam-kalijum, tekući parafin, izbeljeni vosak, voda, celulozni derivati, šećerni alkoholi, eudragit, i/ili aromatične materije, posebno one pogodne za formulisanje pastile za sisanje.

[0042]Kod aromatičnih materija se pre svega radi o ulju geranije i/ili mentolu. Posebno preferirano obuhvata pastila za sisanje koja obuhvata kombinaciju ekstrakta pelargonije i ekstrakta kopljastog trputca, 80 do 200 mg matične tinkture pelargonije i 15 do 40 mg ekstrakta kopljastog trputca. U sledećoj posebno preferiranoj izvedbenoj formi pastila za sisanje obuhvata 100,00 mg matične tinkture pelargonije i 25,00 mg ekstrakta kopljastog trputca. U pogledu ekstrakta kopljastog trputca radi se uvek o 90 %-nom nativnom ekstraktu. Posebnu prednost ima sledeći sastav za takvu pastilu za sisanje:

[0043]Preferirani omer suve supstancije pelargonije prema suvom ekstraktu kopljastog trputca iznosi 1:50 do 1:8. posebno je bol je 1:40 do 1:20, a najbolje oko 1:25 (tež./tež.).

[0044]Još veću prednost ima sledeća izvedbena forma za takvu pastilu:

[0045]U formi za davanje za jednu pastilu za sisanje može da se zamisliti sledeći sastav:

1 pastila sadrži

100,0 mg matične tinkture pelargonije

(vodeno-etanolni iscedak iz korenaPelargonium sidoides)

25,0 mg suvog ekstrakta kopljastog trputca

Ostali sastojci:

[0046]Gumiarabika, maltitol, sorbitol, bezvodna limunska kiselina, acesulfam-kalijum, tekući parafin, izbeljeni vosak, voda. aroma (ulje geranije, mentol), različiti topivi šećernih alkohola.

[0047]Preferirana namena bi bila upotreba za ublažavanje tegoba kod lakih i srednje teških oboljenja usne šupljine i ždrela.

[0048]Te pastile za grlo su namenjene za upotrebu u usnoj šupljini.

[0049]Pastile za sisanje treba polako da se rastvaraju tako da ostanu koliko je moguće duže (oko 10 minuta) u ustima.

[0050]Kod dece iznad 6 godina i odraslih na početku se uzimaju svaki sat, a zatim po potrebi svaka 2-3 sata uvek po jednu pastilu.

[0051]Kao šta je već gore objašnjeno način funkcionisanja kombinovanog preparata u formi pastile za sisanje može da se objasni kako sledi:

[0052]Način funkcionisanja pastile za sisanje sa biljkom koja sadrži tanin, pelargonijom. i biljkom koja sadrži sluz. kopljastim trputcem, posebno je koristan u formi kombinovanog preparata. [0053)Pri tome najpre iz pastile otpušteni tanini izPelargonium sidoidesprekrivaju belančevine sluznice u ustima i ždrelu sa zapalenjem. Tako infekcije mogu da se izbegnu odn. postojeće infekcije da se ublaže. Iz toga sledi da sluzi kopljastog trputca rastvorene iz pastile oblažu sluzo-kožu zaštitnim filmom. To delovanje sluzi je potpomognuto svojstvom opcionalno prisutne gumiarabike koja sa vodom bubri u sluzasti hidrohlorid. [0054JTaje funkcija postignuta davanjem u formi pastila koje se toliko dugo rastvaraju da ostaju u ustima što je moguće duže. [0055JSledeća forma davanja koja može da se zamisli mogla bi da bude formulacija kod koje je pelargonija sadržana u većoj dozi nego gore pomenuto. Ta veća doza imala bi prednost da topički korisnom delovanju tanini iz pelargonije dodatno mogu da deluju takođe direktno na mestu imunološkog centra u ždrelu, naime na Waldeyer-ovom prstenu. Ovde tanini imaju podupiruće delovanje na imuni sistem. Posebno je iznenađenje ustanovljeno prema predloženom pronalasku da kombinacija pelargonije i kopljastog trputca u slučaju kada je primenjena visoka doza pelargonije, pokazuje sinergijsko delovanje, jer veoma razgranati polisaharidi iz kopljastog trputca isto tako mogu da aktivišu imunokompetentne ćelije. Dodatno, zbog prethodnog prekrivanja taninima sluzni sloj sluznih materija iz kopljastog trputca može da se ne samo labavo nanese nego i čvrsto zalepi. To delovanje može takođe kod nisko doziranih tanina na sinergijski način da poboljša delovanje pastila za sisanje.

[0056] Dodatno može da se zamisli forma davanja predloženog pronalaska u kojem se pomenute aktivne materije izPelargonium sidoidesi/iliPelargonium reniformeiPlantago majori/iliPlantago lanceolatauzimaju kao potpora drugim medikamentima koji su indikovani. To pomoćno uzimanje može da se desi u istim doziranjima ili posebno od toga.

[0057] U sledećem tekstu detaljno su rastumačeni pojedini preferirani sastojci, kod čega se uzimaju u obzir slike:

[0058] Pri tom slike prikazuju:Slika1 linearnu zavisnost ađsorpcije tanina o koncentraciji. Razlika optičke ekstinkcije obojene reakcije pre i posle ađsorpcije prema koncentraciji hlorogenske kiseline CHS i taninskog produkta CK (Gracza 1987,infra).

Slika 2 adsorpcijska izoterma. Adsorbirana količina a u ovisnosti o koncentraciji c ide ka vrednosti zasićenja (Naser 1974.infra).

Slika3 prekrivanje molekula belančevina polifenolskim taninima, a) Stvaranje monosloja kod niskih koncentracija belančevina. b) Prekrivanje belančevina kod visokih koncentracija belančevina.

Slika4 vezanje biljne sluzi na površinu sluzo-kože usta. A) Mikroskopski prerez kroz sluzo-kožu usta. B) Fluorescentna mikroskopska snimka taloženja ramnogalakturonana isključivo na površinu sluzo-kože usta (Schmidgall 2000,

infra).

Slika5 adsorpcijska kinetika biljne sluzi (ramnogalakturorian) u inkubacijskom rastvoru [mg/mg] prema adsorbiranoj količini [mg/cm<2>] (Schmidgall 2000,supra) ;u uporedbi sa teorijski izvedenom Langmuir-ovom krivom (Naser

1974, infra).

Ekstrakt pelargonije

[0059]Kod preferiranog sastojka ekstrakta pelargonije, vodeno-etanolnog iscedka iz korenaPelargonium sidoidesu formi matične tinkture stoji za pastilu za sisanje gore objašnjeno delovanje taninskih materija u prvom planu.

Sistematika taninskih materija

]0060]Pod taninskim materijama razumevali su se na početku biljni iscedci koji su se koristili za štavljenje životinjskih koža i u proizvodnji kože. Budući da kožna industrija danas za to koristi pretežno hemijske supstancije, adstringirajuće delovanje te klase prirodnih jedinjenja sada više interesuje farmaciju i kozmetiku.

[0061]Adstringentno delovanje počiva na uzajamnom delovanju sa molekulama belančevina kolagenskih vlakana najgornjeg tkivnog sloja kože i sluzo-kože. To delovanje pokazuju samo tanini sa molekulskom težinom među 500 i 3000 i sa jednom do dve hidoksilne grupe na 100 masenih jedinica.

[0062]Iz ekološke strane gledano, biljke stvaraju taninske materije kao sekundarne sadržaje da bi se odbranili od štetočina (biljoždera, insekata) ili fitopatogenih uzročnika infekcija (gljivica, bakterija, virusa). [0063jNa bazi hemijskih svojstava materije se dele na kondenzovane i taninske materije koje mogu da se hidrolizuju.

Kondenzovane taninske materije:

[0064]Ovde se ubrajaju katehinski tanini i proantocijanidini.

[0065]Kondenzovane katehinske tanine grade flavanoli (+)-katehin i (+)-epikatehin. Oni se pojavljuju kao mešani kondenzati koji dodatno sadrže leukoantocijanidine i označavaju se kao proantocijanidini.

[0066]Posobno kondenzovani tanini naginju oksidaciji i polimerizaciji, što na kraju vodi do ne-rastvorivosti u vodi, terapijski bezvrednih supstancija sa visokim molekulskim težinama. Te ne mogu više ni da se analizuju, a prepoznaju se po smeđoj boji (tzv. "taninsko crvenilo").

(0067]Za dalje razmatranje su važni samo oligomeri te klase jedinjenja.

Taninske materije koje mogu da se hidrolizuju'

[0068]Te taninske materije mogu da se hidrolizom razdvoje na šećer i galusovu kiselinu, odn. elagnu kiselinu (heksahidroksidifensku kiselinu). Stoga razlikujemo galotanine i elagitanine.

[0069]Tipični je predstavnik "tanin" (heksagaloilglukoza) ili digalusova kiselina. Često se pojavljuju i mešana jedinjenja, koja hidrolizom daju ne samo galusovu kiselinu nego takođe i katehin, kao npr. epikatehingalati iz crnog čaja.

Taninske materije izPelargonium sidoides

[0070]Ukupni sadržaj taninskih materija u korenuPelargonium sidoidesiznosi oko 9 % u suvoj masi (TM) (Kolodziej, H.. Kaysei\ O.Pelargonium sidoidesDC - Najnovije spoznaje za razumevanje fitoterapeutika Umckaloabo. Z. Phvtother. 19; 28 (1998)). Pri tome je sadržaj taninskih materija koje mogu da se hidrolizuju vrlo nizak, a nađene vrednosti za galusovu kiselinu iznose manje od 0,01 % u suvoj materiji i oko 0.02 % u suvoj materiji za metil ester galusove kiseline (Kavser, O.: Phenolische Inhaltstofie von p. sidoides. Diss. FU Berlin Dl 88. 1997).

[0071]Prema tome. dominiraju katehinski tanini kod kojih su kao monomeri dokazani većinom katehin, i galokatehin. a u manjem opsegu i afzelehin (Kolodziej 1998. supra). Ti monomeri dolaze u kompleksno sastavljenoj smesi polimernih struktura od najmanje osam flavonolskih jedinica, čija molekulska težin iznosi oko 2300 i time leži još u području adstrigentnog delovanja.

Mehanizam delovanja: adsorpcija tanina na belančevine

[0072}Kod kontakata tanina sa molekulama belančevina dolazi najpre do apsorpcije na otvorene ("amorfne") ne-kvazikristalne delove molekula same belančevine. Za niske koncentracije adstrigensa u uporedbi sa količinom belančevina vidi se linearna zavisnost ađsorpcije o koncentraciji (Gracza L., Adstringirajuće delovanje fitofarmaka, Dtsch. Apotheker Ztg. 127, 2256-2258, 1987, vidi Sliku 1).

[0073]To stvarno stanje linearnog odnosa među ađsorpcije tanina i koncentracije koristi se u analitici tanina. Velikim viškom kožnog praha potpuno se vežu tanini i prikazuju razlikom optičke ekstinkcije obojene reakcije pre i nakon ađsorpcije 1E1 (750) - E2 (750)j (Gracza 1987, supra).

[0074]Kod daljeg dodatka tanina vrednost ađsorpcije teži graničnoj vrednosti. Odatle rezultirajuća kriva (adsorpcija nanesena prema koncentraciji) je potpuno različita od farmakološkog odnosa doza-delovanje. Predloženi omeri poznati su iz fizikalne hernije i uobičajeno se opisuju Langmuir-ovom jednadnačinom za adsorpcijsku izotermu. Gore u Slici 1 predočena grafika reprezentira donji, linearni deo krive prema Slici 2.

[0075]Prikazan je Langmuir-ov zakon ađsorpcije kao funkcija adsorbirane količine, a kao funkcije koncentracije c.

[0076]Ovde opisana vrednost zasićenja rezultira iz nastajanja "monosloja" i time zasićenja raspoložive površine molekula belančevina taninima (vidi Slika 3).

{0077]Ovde se opisuje stvaranje "monosloja" taninima na molekul belančevine i prekrivanje belančevina tim taninskim slojem. (Haslam E, Plant polyphenols, Vegetable tannings revisited, Cambridge University Press, Cambridge 1966, PolyphenoI complexation 154-219, str. 171).

[0078]Kod tih adsorpcijskih procesa radi se o čisto fizikalnohemijskom procesu, koji je tipičan za adstringentno delovanje te klase supstancija.

[0079]O adstringentnom delovanju govori se kada tanin prekriva molekule belančevina (npr. u kolagenskim vlaknima) manje stabilnim jonskim vezama i vodonikovim mostovima.

Ti su procesi podloga za delovanje pastila za sisanje, prema pronalasku, na sluzo-koži usta jer malo tanina dolazi na veliku količinu belančevina. Ovde treba odvojiti štavljenje u pravom smislu (npr. kod proizvodnje kože), kada višak taninskih materija (većinom tanin) ulazi u kovalentne veze sa kiselinskim amidnim grupama belančevina, što dovodi do apsorpcije tanina za otprilike pola težine kože i time do zasićenja. To stanje ne može da se dosegne zbog vrlo male količine galusove kiseline u doziranju pastile za sisanje.

[0080]Zbog toga može da se postigne da se količina taninskih materija prisutna u pastili za sisanje doduše veže na sluzo-kožu usta, ali ne može prodreti kroz epitelnu barijeru i time ne može da se resorbira.

[0081]Time se jasno razlikuje primena sastava prema pronalasku, ovde zahtevana, od pre opisanih sastava koji sadrže pelargoniju odn. ekstrakte pelargonije i koji grupno ciljaju na sistemsko delovanje, a zato trebaju i više doze.

Abstrakt

[0082]Tanini otpušteni iz ekstrakta pelargonije iz pastile za sisanje prekrivaju belančevine upaljene sluzo-kože u ustima i ždrelu na bazi svojih adstringentnih svojstava. Ovde se radi o čisto fizikalnohemijskom meftanizmu delovanja ađsorpcije i jonskih veza koji se po definiciji ne ubrajaju u farmakološka delovanja. Na temelju mehanizma delovanja površinske ađsorpcije tanin se u usnoj šupljini ne resorbira.

[0083]Tanini razvijaju dodatno delovanje npr. kada se otpuštaju u crevima, jer pokazuju snažno antibakterijsko delovanje.

Ekstrakt kopljastog trputca

[0084]Kod sastojka ekstrakta kopljastog trputca u prednjem planu stoji za preparat prema pronalasku omatajuće-pokrivajuće delovanje sluznih materija.

Sluzne materije

[0085] Ustvari, trebalo bi da se govori o biljnim sluzima koje se dobijaju ekstrakcijom vrućom ili hladnom vodom iz biljnih materijala. Ti sluzni polisaharidi su u pravilu heteropolisaharidi, dakle polimeri ugljikohiđrata iz glikozidno vezanih šećera, koji se sami ne lepe u jako viskoznim rastvorima. Već prema udelu uronsko-kiselinskih segmenata ovi hidrogelovi reaguju neutralno ili kiselo. Na bazi primarne stukture polimeri mogu da se podele u manane, glukomanane, galaktomanane. ksilane. ramnogalakturone Ud., pri čemu u biljkama koje daju sluzi većinom dolaze hemijski različiti biopolimeri. Molekulska težina sluznih polisaharida leži u redu veličine 5 x IO<4>- IO<6>.

Sluzne materije u kopljastom trputcu

[0086] U listu kopljastog trputcaPlantago lanceolatanalazi se 2-5 % sluznih polisaharida koji se sastoje od monomera glukuronske kiseline 7 %, galakturonske kiseline 31 %, galaktoze 44 %, arabinoze 32 %, glukoze 9 %, ramnoze 7 %, manoze 4 %, fukoze i ksiloze.

[0087] Sirova sluz može da se dodatno podeli u četiri frakcije, koje se sastoje od jedne neutralne i više kiselih polisaharidnih frakcija.

Neutralni polisahariđi

[0088] Struktura arabinogalaktana i glukomanana:

Kiseli polisaharidi

[0089]Ramnogalakturonan sa arabinogalaktanskim bočnim lancem sledeće strukture:

kao i tri sledeće kisele frakcije sa molekulskim težinama ispod 10.000.

[0090]Pokraj toga. kopljasti trputac sadrži 2-4 % iridoida sa glavnim komponentama aukuhin i katalpol, kao i tanine, flavonoide. fenolkarbonske kiseline (kofeinska kiselina, ferula kiselina) i feniletanoide, kao acetozid (Paper DH, Marchesan M, Spitzwegerich{ Plantago lanceolataL.) Z. Phvtother. 20, 231-238, 1999).

Mehanizam delovanja: adsorpcija sluznih materija na sluzo- kožu usta

Građa i funkcija sluzo- kože usta

[0091]Anatomija sluzo-kože usta pokazuje epitelni sloj kojeg podupire sloj veznog tkiva{ Lamina propria)od kojega je odeljena bazalnom membranom. Već prema položaju u ustima razlikuju se različiti tipovi sluzničkog epitela. Na zubnom mesu i desnima je keratinizovana. Ostala sluzo-koža - osim na korenu jezika - pokazuje 4 sloja (superficijalni, intermedijerni,prickle- cell ibazalni sloj). Debljina epitela iznosi 500-600 pm, pri ukupnoj površini od oko 50 cm<2>." Membrane- coating granules"od" prickle- cells"imaju organele koji sadrže lipide, njihov sadržaj se otpušta u među-ćelijske prostore i odatle je nadležan za ćelijski sklop i za među-ćelijsku barijeru. Sluzo-koža usta ne sadrži tesno zatvarajuće komplekse(" light junctions")među epitelnim ćelijama kao staje tipično za intestinalnu sluzo-kožu (u crevu).

]0092]Sluzni sloj sluzo-kože usta vlaži i štiti epitel i čini ga klizavim. Prava je sluz, zvana mucin, gliko-belančevina čije je belančevinsko jedro omotano oligosaharidnim bočnim lancima. Time je uslovljena i pH-vrednost sline od 5,8-7,4.

[0093]Žlezde za slimu izlučuju dnevno 1000-1500 ml sline (oko 40-60 ml/sat) (Roche Lexikon Medizin, © Urban & Fischer, 5. izd. 2003. na internetu http:// oesundheit. de/ roche/ od 5.6.2005).

[0094]Zbog toga, tokom 10 minuta, vreme za koje se u ustima rastvara jedna pastila, postoji do 10 ml sline na raspolaganju.

[0095]I u slini se nalaze fiziološke sluzne supstancije. Pored gliko-belančevina mucinskog tipa sadržana su 3 tipa polisaharida u koncentraciji od 50-300 mg/1000 ml. Fukomukoidi sadrže fukozu, heksozamin, galaktozu i nešto manoze, dok su sijalomukoidi bogati sijalinskom kiselinom i acetilgalaktozaminom. Kiseli glikozaminglikani, koji dolaze u neznatnoj količini, nisu još detaljnije ispitani.

[0096]Prilikom infekcija i zapalenja u usnoj šupljini opšte uzeto jako opada sekrecija sline.

Mehanizam delovanja sluznih materija

[0097JVezanje na sluzo-kožu usta ispitivano je za različite biljne sluzi nain vitromodelima.

[0098]Vezanje sluzi na kultivisane ćelije sluzo-kože usta može da se meri umanjenjem koncentracije polisaharida u preostalom rastvoru. Iznos i brzina učinka zavisni su primenjenoj sluznoj drozi.

[0099]Na Slici 4. je prikazano vezanje biljne sluzi na ćelije sluzo-kože usta (histohemijsko ispitivanje). Ovde primenjeni fluorescentno markirani ramnogalakturonan samo se apikalno nanosi na epitel [ep: Epithel, ct: Bindegewebe, bc: bazalne ćelije, d: limfne žile] (Schmidgall J. Schnetz E, Hensel A. Evidence for bioadhesive effects of polvsaccharides and polvsaccharide-containing herbs in an ex vivo bioadhesion assay on buccal membranes, Planta Med. 2000 Feb; 66(1): 48-53).

[0100]Ta ispitivanja su pokazala da se biljna sluz nanosi samo na apikalne delove epitela sluzo-kože usta.

[0101]Osim togain vivo jedokazano samo površinsko vezanje biljnih sluzi na sluzo-kožu, na modelu želučane sluzo-kože pacova sa uporednim hidrokoloidima iz opuncije (Galati EM. Pergolizzi S. Miceli N. Monforte MT, Tripodo MM., Studv on the increment of the production of gastric mucus in rats treated vvith Opuntia ficus indica (L.) Mili, Cladodes, J. Ethnopharmacol. 2002 Dec; 83(3): 229-33).

[0102]Mehanizam koji leži u bazi tog vezanja biljnih sluzi, označen je u tom ispitivanju pogotovo kao adsorpcija (Schmidgall 2000, supra).

[0103]Vezanje sluzi na kultivisane ćelije sluzo-kožu usta može da se meri umanjenjem koncentracije polisaharida u preostalom rastvoru. Adsorpcija biljnih sluzi na ćelije je prema tome proces zavisan o koncentraciji, čija kinetika odgovara slici adsorpcijske izoterme (Schmidgall 2000, supra).

[0104]Na Slici 5 je prikazana a) adsorpcijska kinetika biljne sluzi (ramnogalakturonana) na sluzo-koži usta (Schmidgall 2000. supra) i b) za uporedbu teorijski izvedena Langmuir-ova kriva [c = koncentracija, a = adsorbirana količina] (Naser KH: Phvsikalische Chemie, VEB Verlag far

Grundstofiindustrie, Leipzig 1974).

[0105]Odavde rezultirajuća kriva (adsorpcija nanesena prema koncentraciji) je potpuno različita od farmakološkog odnosa doza-delovanje. Predloženi omeri su poznati iz fizikalne hernije i uobičajeno se prikazuju Langmuiro-vom jednačinom za adsorpcijsku izotermu.

]0106]Kod tih adsorpcijskih procesa radi se o čisto fizikalnohemijskom procesu koji je tipičan za mukoprotektivno delovanje klase supstancija sluznih polisaharida. Kao šta slikain vitroopita pokazuje, biljna sluz se nanosi samo na površinu epitela. Sluz ne prodire u sluzo-kožu usta i zato se ne resorbira. Nakon nekog vremena se taj sluzni sloj opet rastvara.

Abstrakt

[0107]Sluzne materije otpuštene iz ekstrakta kopljastog trputca medicinskog produkta odlažu se na bazi svojih bioadhezivnih karakteristika kao film na upaljenu sluzo-kožu u ustima i ždrelu. Ovde se radi o čisto fizikalno hemijskom mehanizmu delovanja ađsorpcije koji se po definiciji ne ubraja u farmakološka delovanja. Na bazi mehanizma delovanja reverzibilne ađsorpcije na epitelnu površinu sluzne materije se ne resorbiraju u usnoj šupljini.

[0108]Kao moguća područja upotrebe prisutnog pronalaska su zato opšte uzeto terapeutici za usta i ždrelo.

[0109]Takva bi primena bila primerena tada kada bi sluzo-koža usta i ždiela svojom obligatnom, prirodnom florom usne šupljine (10E7 do 10E9 po mililitru sline) bila inficirana na bazi virusne infekcije ili mehaničkog ili hemijskog nadražaja.

[0110]Tim zbivanjem dolazi do bolnih stanja uslovljenih zapalenjem, naročito prilikom gutanja. Za tu svrhu neophodno simptomatsko lečenje bazira se na ublažavanju tih stanja sa ciljem da se poboljša subjektivno zdravstveno stanje pacijenta.

[0111]Za područje upotrebe su uobičajeni preparati za sisanje ili gargaru.

[0112]Dodatno, područja zapalenja koja mogu da se ublaže topičkim lečenjem u gornjem smislu su, npr. upale ezofagusa, želudca i kože. Pritom, ekstrakt se formuliše prema pronalasku odn. kombinacija prema pronalasku posebno u uobičajeno primenjenim formama za davanje, ipak posebno tako da omogućava topičku aplikaciju pronalaska na upaljeno mesto.

[0113]Sadašnji pronalazak donosi (obuhvata) biljku koja sadrži taninske materijePelargonium sidoidesi/iliPelargonium reniformei biljku koja sadrži sluzne materijePlantago majori/iliPlantago lanceolata.

[0114]Pri tome taninske materije treba da prekriju belančevine upaljene sluzo-kože u ustima i ždrelu. Tako se izbegavaju infekcije. Biljne sluzi obavijaju sluzo-kožu u ustima zaštitnim filmom.

Ukratko može da se tvrdi:

[0115] Adstringensi vode do ugušćivanja koloidne strukture i do površinskog vezanja na sluzo-kožu usta i ždrela. Budući da je koncentracijski omer molekula tanina prema belančevinama vrlo nizak, dolazi samo do površinskog kompleksovanja molekula belančevina na polifenolne molekule i time do povezivanja i nastajanja zaštitne membrane. Time se smanjuje nadražaj sluzo-kože i postiže se blagi antibakterijski i anestezirajući efekat.

[0116]Procesima zapalenja na sluzo-koži usta i ždrela ometa se endogena sluzna obloga epitelijuma u svojoj funkciji, što vodi do hemijskog i mikrobnog nadražaja. Efekat biljnih sluzi kod te upotrebe je takav da se sluzni polisaharidi tanko nanesu na gornje slojeve sluzo-kože usta i tako na upaljenoj sluznici stvore zaštitni film sličan prirodnom sluznom sloju. Time dolazi do rehidracije, desenzibilizovanja receptora boli i smanjenja lokalnog zapalenja sa efektom smanjenja nadražaja na kašalj. (0117]Oba se ta efekta ostvaruju optimalno preferirano na sinergistički način npr. upotrebnom formom pastile, budući da polaganim rastvaranjem aktivne materije stupaju u intenzivni kontakt sa sluznicom usta. Aktivne materije prelaze odmah u rastvoreno stanje, jer npr. gumiarabične pastile predstavljaju čvrsti rastvori.

[0118]Osnovna materija gumiarabika (akacija guma,Acacia senegal)sa kojom se pastile najbolje slažu, sa vodom stvara do 50% koloidni rastvor, koje ne pokazuju težnju stvaranja gela, nego se lepe. Iz visoko razgranatih arabinogalaktana gumiarabike sa vodom nastaju jako viskozni hidrokoloidni rastvori, koji u ustima pojačavaju osećaj sluzi kopljastog trputca.

[0119]Dodatno pastile izazivaju mehanički nadražaj koji zajedno sa kiselom limunskom kiselinom i pomoćnim materijama maititolom i sorbitolom uzrokuje tzv. sijalogogni efekat, tj. dovodi do toga da žlezde za slinu sekretiraju. Pritom se dodatno sluzo-koža usta ispire i prirodna sluz iz sline rasprostranjuje u ustima.

Preferirani sastav pastile za sisanje

[0120]Pronalazači su prilikom razvoja formi davanja utvrdili da matična (inktura može da se direktno ugradi u pastile; tada se uzima 2 mg DE ekvivalentne količine od 100 mg matične tinkture. Matična tinktura sadrži pri tome samo 1 % suve supstancije. To treba da se uzme u obzir kod interpretacije uzetih količina matične tinkture pelargonije i kopljastog trputca.

[0121]Kod dnevne doze od 6 pastila dobiva se 600 mg matične tinkture/d, što odgovara 40 % doze matične tinkture (homeopatski lek).

[0122]Time odgovara dnevna doza pastile za sisanje (6 pastila) 16-25 % medicinski aktivne doze fitofarmakona.

[0123]Za proizvod prema pronalasku aktivnost pastila je određena sadržajem taninskih materija i sadržajem sluznih materija.

[0124]Sušeni korenPelargonium sidoidessadrži oko 9 % tanina (Kolodziej 1998, supra).

[0125]Kod DEV od 6,3:1 dobije se da:

9 g tanina u 100 g droge odgovara 15,87 g DE.

]0126]Odatle sadrži 2 mg DE/pastila, odn. 100 mg matične tinkture 1,13 mg tanina.

[0127]Ta količina rastvorena u 10 ml pokazuje eksperimentalno sasvim dobro delovanje kao adstringens. Zato može da se kaže da kod primerenog doziranja u 10 minuta za koje vreme se pastila rastvara, stoji na raspolaganju prosečno do 10 ml sline.

Farmakološka procena ekstrakta kopljastog trputca

[0128]Taj sastojak reprezentira delovanje sluznih materija proizvoda iz ovoga pronalaska.

{0129]Prema monografiji komisije-E kopljasti trputac pokazuje sledeće delovanje: ublažujuće, adstringirajuće, antibakterijsko. Kao dnevna doza daje se 3-6 leka (prim. prev. verovatno pastila).

[0130]U trgovini uobičajeni suvi ekstrakt ima DEV od 4-5:1.

[0131]Time odgovara 3 g droge = 0,6-0,7 g TE/d 6 g droge = 1,2-1,3 g TE/d, ukupno 0,6-1,5 g TE/d.

[0132]Davanjem 6 pastila po danu i doziranjem od 10 % navoda u monografiji komisije-E dobije se:

0,06-0,15 g TE/d = 60-150 mg TE/pastila.

Interakcije

[0133]O terapeutskim interakcijama sastojakaPelargonium sidoidesi kopljastog trputca nema nikakvih informacija prema stanju tehnike. Stvarno postoji u stanju tehnike predrasuda protiv kombinovanja pelargonije i kopljastog trputca, jer pelargonija sadrži tanine, a kopljasti trputac sluzi, za koje je poznato da se istalože kada se zajedno primene. Tek sa predloženim pronalaskom jasne su posebno preferirane karakteristike te kombinacije.

[0134] Nepodnošljivost fizikalnohemijskih aktivnih materija medicinskog proizvoda sa drugim sastojcima forme za davanje (pomoćnih materija) nije poznata, a na temelju obrasca sadržanih materija nije niti očekivana.

Primeri

Primer 1

[0135] 1 pastila za sisanje prema pronalasku sadrži na primer:

Primer 2

Proces za proizvodnju ekstrakta

(A) Pelargonija

[0136J

Šematski prikaz proizvodnog postupka po homeopatskoj farmakopeji

[0138]Proizvodnja pastila se bazira na primeni gumiarabike ili drugih hidrokoloida. Na početku se na poznati način uvode u postupak aktivne i pomoćne materije. Nastala sirupasta masa se na takozvanom Mogul-uređaju izleva u praskaste forme i posle toga oprezno suši, ispraši i zasjaji.

Primer 3

Proizvodnja dvoslojne pastile za sisanje

]0l39]U sledećem tekstu je prikazana produkcija dvoslojne pastile za sisanje, kod čega se radi o posebno preferiranoj izvedbenoj formi predloženog pronalaska, koji omogućuje otpuštanje najpre pelargonije, a zatim kopljastog tiputca.

[0140]Da bi se postigla različita brzina otpuštanja, za jedan sloj se koristi lako rastvorivi šećerni alkohol, a za drugi sloj teže rastvorivi.

[0141]Dodatno može i da se u teško rastvoriv sloj doda još i sredstvo za povisivanje viskoznosti. Za to dolaze u obzir celulozni derivati ili gumiarabika. Oni se dodaju za

tabletovanje, za granulovanje ekstrakta, kako bi se poboljšala sposobnost tečenja tabletne mase na presi.

{0142]Tehnika dvoslojne tablete postoji kod farmaceutskih proizvođača za tablete.

[0143]Danas je u trgovini dostupan ceo niz šećernih alkohola. Oni se mnogo razlikuju u svojoj rastvorivosti, kod čega raspon doseže kod 35" C (temperatura u ustima) od 25 g/100 ml do 85 g/l 00 ml.

Primeri za recepturu

Aktivne materije:

[0144]Matična tinkturaPelargonium sidoides100 mg, odgovara 1,0 do 1,5 mg suvog ekstrakta nativnog suvog ekstrakta kopljastog trputca 25 mg (5:1, vodeni).

Materije za okus:

[0145]

bezvodna limunska kiselina

mentol

geranija (ulje geranije, prirodno)

Pomoćne materije:

[0146]Vanjski sloj

Sorbitol, ksilitol, saharoza, maltitol

Ksilitol je slatko-rashlađujući, a maltitol ugodno sladak.

[0147]Ovde može da se matična tinktura nanese na saharozu i osušiti. Materije za okus se unose u taj sloj.

[0148]Unutrašnji sloj

Manitol, izomalt, (sa ograničenjem eritritola, taj je rashlađujući).

[0149]Obe navedene materije imaju pretežno sladak okus i harmoniraju sa zeljastim okusom kopljastog ekstrakta.

[0150]Za tehnološki nužnu granulaciju suvog ekstrakta koristi se gumiarabika ili celulozni derivat (npr.

[0151]hidroksipropilmetilceluloza, HPMC), koji dodatno povisuju viskoznost i pojačavaju osct sluzi u ustima.

Profil produkta

[0152]Pre svega produkt ima slatko-rashlađujući okus od kombinacije ksililola i mentola sa egzotičnom notom geranije. Time se otklanja u okusu taninsko delovanje pelargonije. Tanini prekrivaju vrlo brzo belančevine nadražene sluzo-kože i time ih zatvore. Vanjski sloj pastile se relativno brzo rastvara.

[0153]Posle toga se polagano rastvara pretežno slatko-zeljasti okus drugog sloja sa sluznim materijama. Biljne sluzi, zajedno sa leplivom gumiarabikom talože se kao film na nadraženu sluzo-kožu usta i ždrela i smiruju tako nadraženo grlo.

Primer 4

Pastile za sisanje od pelargonije i kopljastog trputca

[0154]Klinička pilot studija (12/2005)

Sudionici:

n = 7 (5 muškaraca12žene)

Dob:

18-60 (prosjek: 43,4 godine)

Kriterij um za uključivanje / dijagnoza:

Kataralno zapalenje ždrela u okviru prehlade ili bronhitisa.

[0155]U otvorenoj pilot studiji sedam učesnika je dobilo po danu lečenja 6 pastila za sisanje (pelargonija - kopljasti trputac) u vremenu od ukupno 5 dana (nulti dan uključenje i početak lečenja, 2. i 4. dan ispitivanja - pregledi). Dnevna doza iznosila je do 6 pastila za sisanje, koje je trebalo da se raspodeli preko dana i polagano rastvarati u ustima.

'Tegobe:

[0156]

0 = bez tegoba (npr. bez povišene temperature)

1 = lagani simptomi

2 = srednje teški simptomi

3~teški simptomi

[0157] Očito je, da su se sve testirane tegobe poboljšale uzimanjem pastila za sisanje pelargonije i kopljastog trputca.

Claims (14)

1. Primena pelargonije u kombinaciji sa trputcem,naznačena time,da se koristi za pripremu farmaceutske mešavine u formi pastile ili tablete za sisanje za topičku profilaksu i lečenje zapalenja usne šupljine i ždrela, pri čemu je pelargonijaPelargonium sidoidesi/iliPelargonium reniforme,a trputacPlantago majori/iliPlantago lanceolata,pri čemu se pelargonija primenjuje u formi ekstrakta.

2. Primena prema zahtevu 1,naznačena time,da najpre.preteže delovanje sastojka pelargonije, a zatim sledi delovanje sastojka trputca.

3. Primena prema zahtevu 2,naznačena time,da se ostvaruje vremenski odloženo delovanje sastojaka odgođenim otpuštanjem trputca.

4. Primena prema jednom od zahteva 2 ili 3,naznačena time,da se odgođeno otpuštanje postiže mešanjem materija koje se rastvaraju različitom brzinom.

5. Primena prema jednom od prethodnih zahteva,naznačena time,da se trputac takođe primenjuje u formi ekstrakta.

6. Primena prema zahtevu 5,naznačena time,da se kod ekstrakta trputca radi o suvom ekstraktu.

7. Primena prema jednom od prethodnih zahteva,naznačena time,da se kod ekstrakta pelargonije radi o vodeno-etanolnom ekstraktu.

8. Primena prema jednom od prethodnih zahteva,naznačena time,da se radi o dvoslojnoj pastili za sisanje, pri Čemu je unutrašnje jedro stvoreno od sastojka trputca, a spoljni sloj od sastojka pelargonije.

9. Primena prema jednom od prethodnih zahteva,naznačena time.da se radi o pastili za sisanje i da ista sadrži kao ostale sastojke gumiarabiku, maltitol, sorbitol, ksilitol, saharozu, izomalt. bezvodnu limunsku kiselinu, acesulfam-kalijum, tekući parafin, izbeljeni vosak, vodu, celulozno derivate, šećerne alkohole, eudragit i/ili aromatične materije.

10. Primena prema zahtevu 9,naznačena time.da se kod aromatičnih materija radi o ulju geranije i/ili o mentolu.

11. Primena prema jednom od prethodnih zahteva,naznačena time,da se radi o pastili za sisanje koja sadrži 80-200 mg matične tinkure pelargonije i 15-40 mg suvog ekstrakta trputca.

12. Primena prema zahtevu 11,naznačena time,da pastila za sisanje sadrži 100,00 mg matične tinkure pelargonije i 25,0 mg suvog ekstrakta trputca.

13. Primena prema zahtevu 11,naznačena time,da se radi o pastili za sisanje i da ista sadrži sledeći sastav:

14. Primena prema zahtevu 13,naznačena time,da pastila sadrži sledeće po pastili: