Deprecated: The each() function is deprecated. This message will be suppressed on further calls in /home/zhenxiangba/zhenxiangba.com/public_html/phproxy-improved-master/index.php on line 456
RS55376B1 - Oralni dozni oblici koji sadrže likarbezepin acetat - Google Patents
[go: Go Back, main page]

RS55376B1 - Oralni dozni oblici koji sadrže likarbezepin acetat - Google Patents

Oralni dozni oblici koji sadrže likarbezepin acetat

Info

Publication number
RS55376B1
RS55376B1 RS20160895A RSP20160895A RS55376B1 RS 55376 B1 RS55376 B1 RS 55376B1 RS 20160895 A RS20160895 A RS 20160895A RS P20160895 A RSP20160895 A RS P20160895A RS 55376 B1 RS55376 B1 RS 55376B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
disintegrant
oral dosage
weight
dosage form
binding agent
Prior art date
Application number
RS20160895A
Other languages
English (en)
Inventor
Teófilo Cardoso de VASCONCELOS
Lima Ricardo Jorge Dos Santos
Costa Rui Cerdeira De Campos
Original Assignee
Bial - Portela & Ca S A
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=40254311&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS55376(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Bial - Portela & Ca S A filed Critical Bial - Portela & Ca S A
Publication of RS55376B1 publication Critical patent/RS55376B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

POZADINA PRONALASKA
[0001]Ovaj pronalazak se odnosi na farmaceutske preparate i postupke njihovog dobijanja. Preciznije, pronalazak se odnosi na farmaceutske preparate koji sadrže eslikarbazepin acetat.
[0002]Eslikarbazepin acetat je blokator naponskih natrijumovih kanala (VGSC) pogodan za upotrebu kao antikonvulzivni agent na primer za lečenje epilepsije, afektivnih poremećaja i neuropatskog bola.
(S)-(-)-10-Acetoksi-10,11 -dihidro-5H-dibenz/b,f/azepin-5-karboksamid(eslikarbazepin acetat)
[0003]Ovaj molekul je strukturno vezan za karbamazepin i okskarbazepin, ali je posebno dizajniran da smanji proizvodnju toksičnih metabolita (kao što su epoksidi) i da se izbegne enantiomerne nečistoće, te nepotrebna proizvodnja enantiomera ili dijastereomera metabolita i konjugata, bez gubitka farmakološke aktivnosti. On deli sa karbamazepinom i okskarbazepinom je dibenzazepinsko jezgro koje nosi 5-karboksamidnu supstituciju ali sc razlikuje na 10.11-poziciji. Ova molekularna varijacija rezultuje sa razlikama u metabolizmu, što sprečava formiranje toksičnih epoksidnih metabolita, poput karbamazepin-10.11 epoksida.
[0004]US 2006/252745 opisuje farmaceutsku kompoziciju i postupak tretmana koji sadrži eslikarbazepin acetat.
[00051WO 2005/092290 otkriva tablete koje se raspadaju koje sadrže likarbazepin.
[0006|B. Hancock, Pharmaceutical Technologv, 2003. 64-80 opisuje gustine različitih čvrstih farmaceutskih formulacija i intermeđijera.
Rezime pronalaska
[0007)Uopšteno. predmetni pronalazak se odnosi na postupak vlažne granulacije za dobijanje granula koje sadrže eslikarbazepin acetat. i na farmaceutski preparat koji sadrži granule.
[0008]Kako se ovde koristi termin "kompozicija" se naizmenično koristi sa pojmom "formulacija" i odnosi se na konačni oralni oblik za doziranje kao što je tableta ili kapsula.
[0009)Prema jednom aspektu predmetnog pronalaska, obezbeđen je farmaceutski preparat koji sadrži eslikarbazepin acetat u kombinaciji sa sredstvom za vezivanje i sredstvom za raspadanje, pri čemu su eslikarbazepin acetat i deo sredstva za raspadanje prisutni u granulama pripremljenih sa vlažnom granulacijom. a preostali deo sredstva za raspadanje je ekstragranularni. te pri čemu preparat ima nasipnu gustinu od barem 0.3 g/mL.
J0010)Prema daljem aspektu predmetnog pronalaska, predviđen je postupak za dobijanje farmaceutskog preparata, te opciono oralnog oblika za doziranje, koji sadrži sredstvo za vezivanje i sredstvo za raspadanje, te postupak obuhvata sledeće korake: • mešanje eslikarbazepin acetata sa delom ukupne količine sredstva za vezivanje i delom sredstva za raspadanje:
• obezbeđivanje tečnosti za granulaciju:
• rastvaranje ili raspršivanje preostalog dela ukupne količine sredstva za vezivanje u tečnosti za granulaciju: • granulacija smeše iz koraka mešanja koristeći tečnost za granulaciju proizvedenu u koraku rast varanja ili raspršivanja da se dobiju granule: • dovođenje u kontakt granula sa preostalim delom sredstva za raspadanje da se formira preparat koji ima nasipanu gustinu od barem 0.3 g/mL. te
• opciono formiranje oralnog oblika za doziranje.
(0011]Predmetni pronalazak rezultira sa velikim povećanjem nasipne gustina: od oko 0.28 g/mL prema API pre granulacije. do na primer, oko 0.6 g/mL u smeši leka i ekscipijenata (tj. preparatu) pre formiranja konačne formulacije, na primer kompresijom u oblik tablete ili pomoću ispunjavanja kapsule. Predmetni pronalazak obezbeđuje farmaceutski preparat, pri čemu preparat sadrži eslikarbazepin acetat, u kombinaciji sa sredstvom za vezivanje i sa sredstvom za raspadanje, pri Čemu nasipna gustina preparata je barem oko 0.3 g/mL. Kod pripremanja eslikarbazepin acetat i deo sredstva za raspadanje su poželjno prisutni u granulama dok je preostali deo sredstva za raspadanje ekstragranutaran. Preparat može dalje sadržati ekstragranularni lubrikant. Drugi ekscipijenti mogu takođe biti prisutni kao što je opisano u detaljnom opisu ispod.
|0012jPoželjno je da se preparat formira u oralni oblik za doziranje, na primer pomoću kompresije da se formira tableta.
|0013]Poželjno nasipna gustina preparata je barem oko 0.35 g/mL, poželjnije oko 0.40 g/mL, čak poželjnije oko 0.45 g/mL. još poželjnije oko 0.50 g/mL, čak još poželjnije oko 0.55 g/mL. Najpoželjnije nasipna gustina preparata je barem oko 0.60 g/mL.
|0014|Preparat se može koristiti za formiranje farmaceutske kompozicije. U nekim realizacijama, farmaceutska kompozicija može biti u obliku čvrstog oralnog oblika za doziranje, kao što je tableta ili kapsula.
|0015jDrugi aspekt predmetnog pronalaska obezbeđuje formulaciju kapsule, navedena formulacija sadrži preparat kao što je opisano gore koji je sadržan u kapsuli. Predmetni pronalazak takođe obezbeđuje formulaciju tablete, navedena formulacija sadrži preparat kao što je opisano gore koji je kompresovan u oblik tablete.
|00161Kao rezultat poboljšanja nasipne gustine pronalazači su uspeli da smanje veličinu i nasipnu gustinu kompresovane formulacije kao što su tablete. Prema drugom aspektu pronalaska, predviđena je komprimovana formulacija, poželjno tableta, pri čemu formulacija sadrži eslikarbazepin acetat, u kombinaciji sa sredstvom za vezivanje i sredstvom za raspadanje, pri čemu formulacija ima nasipnu gustinu od oko 0.5 do oko 1.5 g/mL.
[0017]Poželjno nasipna gustina formulacije je oko 0.6 do oko 1.4 g/mL. poželjnije oko 0.7 do oko 1.3 g/mL, najpoželjnije oko 0.8 do oko 1.2 g/mL.
[0018|Poželjno formulacija se sastoji od granula. pri čemu je likarbazepin acetat intragranularan. Poželjno formulacija takođe sadrži sredstvo za raspadanje i sredstvo za vezivanje. Poželjnije deo sredstva za raspadanje je prisutan u granulama i preostali deo je ekstragranularan. Drugi ekscipijenti takođe mogu biti prisutni kao što je opisano u detaljnom opisu ispod.
[0019]Takođe je pronađeno da upotreba procesa granulacije za proizvodnju farmaceutskog preparata ili kompozicije, bolje nego direktan proces kompresije, rezultira sa poboljšanim protokom i svojstvima kompresibilnosti likarbazepin acetata. Oba procesa mokra i suva granulacija poboljšavaju kompresibilnost. Međutim, neočekivano, kada je proces granulacije uvećan do industrijske skale, tečljivost likarbazepin acetata je bila nezadovoljavajuća kada se koristila metoda suve granulacije: samo je metoda vlažne granulacije poboljšala tečljivost.
[0020]Prema tome, pronalazak obezbeđuje postupak vlažne granulacije za dobijanje farmaceutskog preparata ili kompozicije, poželjno oralni oblik doziranja.
[0021]Iako je vlažna granulacija efikasna da se rese problemi tečljivosti povezani sa direktnom kompresijom, mogu postojati problemi sa vezivanjem kada se proces unapređuje na industrijsku skalu. Utvrđeno je da se ovi problemi mogu resiti korišćenjem vlažne granulacije u kojima je deo sredstva za vezivanje pomešan sa likarbazepin acetatom. na primer u obliku praha, a preostali deo je prisutan u tečnosti granulaciju.
[0022]Postupak iz ovog pronalaska obuhvata korake: mešanje eslikarbazepin acetata, sa delom ukupne količine sredstva za vezivanje i deo sredstva za raspadanje: obezbeđivanje tečnosti za granulaciju: rastvaranje ili raspršivanje preostalog dela ukupne količine sredstva za vezivanje u tečnosti za granulaciju; granulaciju smeše iz koraka mešanja korišćenjem tečnosti za granulaciju proizvedene u koraku rastvaranja ili raspršivanja đa se dobiju granule: dovođenje u kontakt granula sa preostalim delom sredstva za raspadanje da se formira preparat koji ima nasipnu gustinu od barem 0.3 g/mL i opciono formiranje oralnog oblika za doziranje.
[0023]Postupak može sadržavati dodatni korak koji obuhvata dovođenje u kontakt granula sa jednim ili više pogodnih ekscipijenata. na primer. pre formiranja oralnog doznog oblika.
[00241 Poželjno eslikarbazepin acetat se meša sa oko 20 do oko 80 tež.% (u odnosu na ukupnu težinu kompozicije) sredstva za vezivanje, poželjnije oko 20 do oko 80 tež.% sredstva za vezivanje, čak poželjnije oko 40 do oko 70 tež. % sredstva za vezivanje, najpoželjnije oko 30 do oko 70 tež.% sredstva za vezivanje, dok je ostatak sredstva za vezivanje rastvoren ili dispergovan u tečnosti za granulaciju. na primer oko 20 do oko 80 tež.%o od ukupne težine sredstva za vezivanje može biti prisutno u tečnosti za granulaciju.
[0025| Poželjno sredstvo za vezivanje koje se meša sa eslikarbazepin acetatom je u obliku praha, poželjno suvog praha. Suvi prah kao što je ovde korišćen ima sadržaj tečnosti (npr. vode) manji od oko 15%.
[0026| Poželjno jedan ili više pogodnih ekscipijenata sadrži sredstvo za raspadanje. Poželjno jedan ili više pogodnih ekscipijenata sadrži lubrikant. Dodatni ekscipijenti mogu obuhvatati jedan ili više razblaživača/punilaca, klizna sredstva, zaslađivača i aroma.
|0027j LI još poželjnijoj realizaciji deo sredstva za raspadanje je pomešan sa eslikarbazepin acetatom pre koraka granulacije. a preostali deo se dovodi u kontakt sa granulama pre formiranja oblika doziranja.
|0028| Kada se koristi zaslađivač, poželjno je đa se zaslađivač meša sa eslikarbazepin acetatom, pre mešanja sa tečnošću za granulaciju (tj. zaslađivač zamišljen da bude intragranularan).
[0029] Kada se koristi sredstvo za korigovanje ukusa, poželjno je da se sredstvo za korigovanje ukusa pomeša sa granulama eslikarbazepin acetata formiranih u koraku granulacije (tj. sredstvo za korigovanje ukusa je zamišljeno da bude ekstragranulamo).
[0030] Pogodne tečnosti za granulaciju obuhvataju vodu. niži alkohol kao što je etanol ili njihovu smešu. (00311Poželjno proces dodatno obuhvata korak sušenja, naročito granule mogu biti osušene posle koraka granulacije. Korak sušenja može takođe biti praćen korakom proveravanja pri čemu se granule proveravaju na primer. prema veličini ili obliku.
|0032jPoželjno oralni dozni oblik je tableta. U ovom izvođenju, formiranje oralnog oblika doziranja uključuje presovanje smeše granula i ekscipijenta(ata).
[0033]Alternativno, oralni dozni oblik je oblik kapsula i korak oblikovanja uključuje punjenje pogodne kapsule sa granulama i/ili ekscipijentima.
Detaljan opis pronalaska
|0034|Što se tiče fizičkih karakteristika, eslikarbazepin acetat pokazuje znatne razlike u odnosu na karbamazepin i okskarbazepin, što rezultira različitim izazovima za galenskog hemičara. Na primer, okskarbazepin, karbamazepin i eslikarbazepin acetat imaju različite kristalne oblike i u stvari, karbamazepin i okskarbazepin ko pokazuje nekoliko različitih kristalnih oblika. Lekovi sa različitim kristalnim oblicima pokazuju razlike u rastvaranju, veličini čestica, nasipnoj gustim i karakteristikama protoka, koje su sve karakteristike koje utiču na proces formulacije. Na primer. razlike u kristalnom obliku leka i u veličini čestica leka utiču na relativnu rastvorljivost i stopu rastvaranja leka. te predstavljaju nove izazove za hemičara u formulisanju, naročito u pogledu raspada formulacije. Kristalni oblik i veličina čestica takođe utiču na koheziju čestica što zauzvrat utiče na formiranje tableta i vezivanje čestica tokom postupka granulacije.
J0035]Likarbazepin acetat je optički aktivan, te postoji u dva enantiomerna oblika. U ovoj specifikaciji izraz 'likarbazepin acetat' obuhvata individualne R- i S-izomere, racemske smeše izomera. a takođe i ne-racemske smeše R- i S-izomera u bilo kom odnosu. In ovoj specifikaciji "R-Hkarbazepin acetat" označava R-izomer u suštinski čistom obliku, tj.. barem oko 90% čistom, poželjno barem oko 95% čistom, poželjnije barem oko 98% čistom, te najpoželjnije barem oko 99% čistom. U ovoj specifikaciji "eslikarbazepin acetat" ili "S-likarbazepin acetat" označava S-izomer u suštinski čistom obliku, tj.. barem oko 90% čistom, poželjno barem oko 95% čistom, poželjnije barem oko 98% čistom, te najpoželjnije barem oko 99% čistom.
}0036]Određene fizičke karakteristike likarbazepin acetata uzrokuju probleme za njegovu formulaciju u velikom razmeru, posebno za formiranje formulacije tablete, koja je poželjna zbog lakoće uzimanja i kontrole doziranja. Jedinjenje ima izuzetno nisku gustinu (manje od oko 0.3 g/mL). Ova niska nasipna gustina znači da jedinjenje pokazuje slabu protočnost i stoga može biti teško za rukovanje, posebno na industrijskom nivou. Osim loga. jedinjenje može biti teško kompresovati i rezultuje sa tabletama vrlo velikih dimenzija. Tablete takođe mogu pokazivati veoma loše svojstvo raspadanja.
|0037| Pronalazači su mogli poboljšati rastvaranje na laboratorijskom nivou dodavanjem sredstva za raspadanje pre granulacije eslikarbazepin acetata. Međutim, oni se iznenađujuće otkrili da kada je deo sredstva za raspadanje dodat u smešu posle granulacije. rastvaranje je poboljšano.
|0038j Da bi se smanjila veličinu tableta, količina punioca se može smanjiti ili eliminisati. Supstance koje deluju kao punioci često imaju dodatne efekte kao što je vezivanje, što može dovesti do nezadovoljavajućeg vezivanja i loših tehničkih karakteristika, kao što su tvrdoća ili mrvljenje.
|0039J Vezivna sredstva generalno efikasnije funkcionišu kada se koriste kao tečnosti ili disperzije. Međutim, pronalazači su otkrili da se gore opisani problemi mogu rešiti pripremanjem tablete korišćenjem postupka vlažne granulacije. naročito postupka u kojem se deo sredstva za vezivanje rastvara ili disperguje u tečnosti za granulaciju, a ostatak veziva se dodaje kao prah sa likarbazepin acetatom. Iznenađujuće, nasipna gustina proizvedenog granulata iz ove smeše bila je više nego udvostručena nego nasipna gustina sirovog materijala leka pre granulacije.
|0040| Dodatno je ovde otkriveno da uključivanje dela intragranularnog sredstva za raspadanje i dela ekstragranulamog poboljšava rastvaranje.
Dozni oblik
[0041]Poželjno kompozicija je oralni dozni oblik, te poželjnije čvrsti oralni dozni oblik kao što je kapsula ili tableta. Poželjno čvrsti oralni dozni oblik je tableta. Tableta može biti obložena.
Sredstvo za raspadanje
|0042]Sredstvo za raspadanje je supstanca koja pomaže da se kompozicija raspadne jednom kada se proguta. Poželjno ukupna težina kompozicije čini oko 0.5 do oko 70 tež.% sredstva za raspadanje, poželjnije oko 0.5 do oko 20 tež.% sredstva za raspadanje, poželjnije oko 3 do oko 15 tež.% sredstva za raspadanje, oko 2 do oko 15 tež.%. ili oko 2 do oko 8 tež.%.
|0043]Deo ukupne količine sredstva za raspadanje prisutan je u granulama. Poželjno, oko 20 do oko 80 tež.%o ukupne količine sredstva za raspadanje je prisutno u granulama. Poželjnije oko 30 do oko 70 tež.% ukupne količine sredstva za raspadanje je prisutno u granulama. Poželjnije oko 40 do oko 60 tež.% ukupne količine sredstva za raspadanje je prisutno u granulama. Poželjnije oko 45 do oko 55 tež.% ukupne količine sredstva za raspadanje je prisutno u granulama. Najpoželjnije oko 50 tež.% ukupne količine sredstva za raspadanje je prisutno u granulama. Preostali udeo sredstva za raspadanje je ekstragranularan.
|0044|Sredstvo za raspadanje je prisutno kako u granulama tako i u ekstragranulamom obliku.
[0045|Pogodna sredstva za raspadanje obuhvataju alginsku kiselinu (Kelacid™. Protacid™. Satialgine H8™), kalcijum fosfat, tribazni (Tri-Cafos™. TRI-CAL WG™, TRI-TAB™). karboksimetilceluloza kalcijum (ECG 505™. Nvmcel ZSC™). karboksimetilceluloza natrij um (Akucell™, Acjuasorb™, Blanose™. Finnfix™. Nvmcel Tilose CB™). kotoidni silicijum dioksid (Aerosil™. Cab-O-Sil™. Cab-O-Sil M-5P™. Wacker IIDK™). kroskarmeloza natrijum (Ac-Di-Sol™. Explocel™. Nvmcel ZSX™. Pharmacel XL™. Primellose™. Solutab™. Vivasol™). krospovidon (Kollidon CL™. Kollidon CL-M™. Polvplasdone XL™, Polyplasdone XL-IO™). dokuzat natrijum. guar gumu (Galactosol™. Meprogaf™, Meyprodor™. Meyprofin™. Mevproguar™), nisko supstituisanu hidroksipropil celulozu, magnezijum aluminijum silikat (Carrisorb™, Gelsorb™. Magnabite™. Neusilin™. Pharmsorb™. Veegum™), metilcelulozu (Benecel™. Culminal MC™. Metocel™.
Metolose™), mikrokristalnu celulozu (Avicel PH™. Celex™. Celphere™. Ceolus KG™. Fmcoel™, Rthispheres™, Fibrocel™. Pharmacel™. Tabulose™. Vivapur™), povidon {Kollidon™, Plasdone™) natrijum alginate (Kelcosol™, Keltone™. Protanal™). natrijum škrob glikolat (Explotab™. Primojel™. Vivastar P™). polakrilin kalijum (Amberlite 1RP88™), silifikovanu mikrokristalnu celulozu (ProSolv™). škrob (Aytex P™. Fluftex W™, Instant Pure-Cote™. Melojel™, Meritena™. Paygel 55™, Perfectamil D6PH™. Pure-Bind™, Pure-Cote™. Pure-Dent™, Pure-Gel™. Pure-Set™. Puritv 21™. Puritv 826™. Tablet White™) ili pre-želatinizirani škrob (Instanstarch™. Lvcatab C™. Lycatab PGS™. Merigel™, National 78-1551™, Pharma-Gel™. Prejel™. Sepistab ST 200™. Spress B820™. Starch 1500 G™. Tablitz™, Unipure LD™ i Unipure WG220™). ili njihove smeše.
|0046|Poželjna sredstva za raspadanje su super-sredstva za raspadanje kao što je kroskarmeloza natrijum. krospovidon. nisko supstituisana hidroksipropil celuloza, mikrokristalna celuloza, natrijum karboksimetilceluloza. karboksimetilceluloza kalcijum i natrijum škrob glikolat. Posebno pogodno sredstvo za raspadanje je kroskarmeloza natrijum. Kada je sredstvo za raspadanje kroskarmeloza natrijum. ukupnu težinu kompozicije poželjno čini oko 0.5 do oko 20 tež.%, poželjnije oko 2 do oko 15 tež.%. najpoželjnije oko 3 do oko 15 tež.% sredstva za raspadanje.
Sredstvo za vezivanje
[0047|Sredstvo za vezivanje je supstanca koja drži komponente kompozicije zajedno u traženom obliku kompozicije.
|0048|Poželjno ukupnu težinu kompozicije čini oko 0.5 do oko 70 tež.% sredstva za vezivanje, poželjnije oko 0.5 do oko 20 tež.%. poželjnije oko 1 do oko 14 tež.%, još poželjnije oko 5 do oko 9 tež.% sredstva za vezivanje.
|0049]Pogodna sredstva za vezivanje za uključivanje u kompoziciju prema pronalasku obuhvataju akacija, alginsku kiselinu (Kelacid™, Protacid™, Satialgine H8™>, karbomer (Acritamer™. Carbopol™. Pemulen™. Ultrez™). karboksimetilceluloza natrijum (Akucell™. Aquasorb™, Blanose™. Finnflx™, Nvmcel™, Tiiose™). ceratonija (Meyprofleur™). ulje pamučnih semenki. dekstrin (Aveđex™. Caloreen™. Crvstal Gum™. Primogran W™). dekstroza (Caridex™. Dextrofm™. Lycedex PF™. Roferose™. Tabfme D-
100™). želatina (Crvogel™, Instagel™, Solugel™). guar guma (Galactosol™. Meprogat™. Meyprodor™, Meyprofm™. Mevproguar™). hidrogenizovano biljno ulje tipa I (Akofine™. Lubritab™. Sterotex™. Dynasan P[omicron]0™. Softisan 154™. Hidrocote™. Lipovoi™. HS-K™, Sterotex HM™), hidroksietil celuloza (Aicoramnosan™. Cellosize™, Idroramnosan™. Liporamnosan™. Natrosol™. Tilose PHA™). hidroksietilmetil celuloza (Culminal™, Tilopur MH™, Tilopur MHB™. Tilose MB™. Tilose MH™, Tilose MHB™). hidroksipropil celuloza (Klucel™, Metocel™, Nisso HPC<IM>). nisko supstituisana hidroksipropil celuloza, hipromeloza (Benecel MH P<C>™. Metocel™. Metolose™. Pharmacoat™. Spectracel 6™. Spectracel 15™. Tilopur™). magnezijum aluminijum silikat (Carrisorb™, Getsorb™, Magnabite™. Neusilin™. Pharmsorb™. Veegum™). maltodekstrin (C<*>Dry MD™. Glucidex™. Glucodry™. Lycatab DSH™. Maldex™, Maltagran™. Maltrin™. Maltrin QD™. Paselli MD 10 PH™. Star-Dri™) maltoza (Advantose 100™). metilceluloza (Benecel™. Culminal MC™, Metocel™. Metolose™). mikrokristalna celuloza (Avicel PH™. Celex™, Celphere™. Ceolus KG™. Emcocel™. Ethispheres™. Fibrocel™. Pharmacel™. Tabulose™. Vivapur™). polidekstroza (Litesse™). poiietilen oksid (PoIyox™), polimetakrilati (Eastacril 30D™. Eudragit™. Kollicoat MAE 30D™. Kollicoat MAE 30DP™), povidon (Kollidon™. Plasdone™). natrijum alginat (Kelcosol™. Keltone™. Protanal™), škrob (Aytex P™. FIuflex W™. Instant Pure-Cote™. Melojel™. Meritena Paygel 55™, Perfectamil D6PH™. Pure-Bind™. Pure-Cote™, Pure-Denf™. Pure-Gel™, Pure-Set™, Puritv 21™. Puritv 826™, Tablet White™). preželatinizirani škrob (Instastarch™. Lycatab C™, Lycatab PGS™. Merigel™, National 78-1551™. Pharma-Gel™. Prejel™, Sepistab ST 200™. Spress B820™. Starch 1500 G™. Tablitz™. Unipure LD™. Unipure WG 220™), stearinska kiselina (Crodacid™, Emersol Hvstrene™. Industrene™. Kortacid 1895™. Pristerene™). saharoza i zein. ili njihove smeše. ;|0050jPoželjna sredstva za vezivanje obuhvataju povidon, hipromelozu. hidroksipropil celulozu, metil-celulozu, etil-celulozu. preželatinizirani kukuruzni škrob i želatin. Najpoželjnije sredstvo za vezivanje je povidon. Kada je sredstvo za vezivanje povidon, ukupna težina kompozicije je poželjno od oko 0.5 do oko 14 tež.% sredstva za vezivanje, poželjno oko 5 do oko 9 tež.% sredstva za vezivanje. ;Lubrikant;|00511Prisustvo lubrikanta posebno je poželjno kada je kompozicija tableta jer lubrikanti poboljšavaju proces tabletiranja. Lubrikanti sprečavaju sastojke kompozicije da formiraju masu i da se lepe na prese za tablete ili mašine za punjenje kapsula i poboljšavaju tečljivost smeše kompozicije. Shodno tome. ukupna težina kompozicije može takođe poželjno đa se sastoji ođ oko 0.1 do oko 10 tež.% lubrikanta. poželjnije oko 1 do oko 3 tež.% lubrikanta. ;[0052|Pogodni lubrikanti uključuju kalcijum stearat (H<y>Qual™). glicerin monostearat (Capmul GMS-50™. Cutina GMS™, Imvvitor™ 191 i 900. Kessco GMS5 ™ Lipo GMS™ 410, 450 i 600, Myvaplex 600P™. Myvatex™. Protachem GMS-450™. Rita GMS™. Stepan GMS™. Tegin™, Tegin™ 503 i 515. Tegin 4100™. Tegin M™. Unimate GMS™), gliceril behenat (Compritol 888 ATO™). gliceril palmitostearat (Precirol ATO 5™). hidrogenizovano ricinusovo ulje (Castorwax<iM>, Castorwax MP 70™. Castorwax MP 80™. Croduret™. Cutina HR™, Fancol™, Simulsol 1293™). hidrogenizovano biljno ulje tip 1 (Akofine™, Lubritab™, Sterotex™, Dynasan P60™. Softisan 154™. Hidrocote™. Lipovol HS-K™, Sterotex HM™), magnezijum lauril sulfat, magnezijum stearat. trigliceride srednjeg lanca (Captex 300™. Captex 355™. Crodamol GTC/C™. Labrafac CC™. Miglvol 810™. Miglyol 812™, Myritol™, Neobee M5™. Nesatol™, Waglinol 3/9280™), poloksamer (Lutrol™, Monolan™, Pluronic™. Synperonic™), polietilen glikol (Carbowa.\™. Carbowax Sentry™, Lipo™, Lipoksol™, Lutrol E™, Pluriol E™). natrijum benzoate (Antimol™). natrijum hlorid (Alberger™), natrijum lauril sulfat (Elfan 240™. Texapon Kl 2P™). natrijum stearil fumarat (Pruv™), stearinsku kiselinu (Crodacid E570™. Emersol™. Hystrene™. Industrene™, Kortacid 1895™, Pristerene™). talk (Altaic™. Luzenac™. Luzenac Pharma™, Magsil Osmanthus™. Magsil Star™. Superiore™), saharoza stearat (Surfhope SE Pharma D-1803 F™) i cink stearat (HvOual™). ili njihove smeše. ;[00531Poželjni lubrikanti uključuju magnezijum stearat i/ili natrijum lauril suifat. U najpoželjnijoj realizaciji lubrikant je magnezijum stearat. ;Klizno sredstvo;|0054|Klizna sredstva poboljšavaju tečljivost kompozicije. Kompozicija može takode da sadrži klizno sredstvo. Poželjno, ukupna težina kompozicije se sastoji od oko 0 do oko 10 tež.%. kliznog sredstva. ;[0055]Podesna klizna sredstva uključuju tribazni kalcijum fosfat (Tri-Cafos™, TRI-CAL™. TRI-TAB™), kalcijum silikat, celulozu, u prahu (Arbocel™. Elcema™. Sanacel™. Solka-Floc™). koloidni silicijum dioksid (Aerosil™. Cab-O-Sil™. Cab-O-Sil M-5P™. Wacker HDK™), magnezijum silikat, magnezijum trisilikat. škrob (Aytex P™. Fluftex W™. Instant Pure-Cote™. Melojel™, Meritena™. Paygel 55™. Perfectamil D6PH™. Pure-Bind™. Pure-Cote™. Pure-Dent™, Pure-Gel™. Pure-Set™. Puritv 21™. Purity 826™. Tablet White™) i talk (Altaic™. Luzenac™. Luzenac Pharma™. Magsil Osmanthus™. Magsil Star™. Superiore™), ili njihove smeše. ;[0056]Poželjni klizna sredstva su koloidni silicijum dioksid i/ili talk. ;Razblaživač/ punilac;[0057]Termin "punilac" i termin "razblaživač" se ovde koriste naizmenićno. Poznato je da se, u opštem slučaju, termin "punilac" koristi u kontekstu kapsuliranih formulacija i termin "razblaživač" u foirnulacijama tableta. Punila popunjavaju veličinu kompozicije, što je praktično za proizvodnju i pogodno za korišćenje za potrošača. ;[0058]Kompozicija može sadržavati razblaživač/punilac, koji može biti prisutan u količini do oko 70 tež.% ukupne težine kompozicije. ;[0059|Kada su prisutni u kompoziciji, podesna punila uključuju na primer kalcijum karbonat (Barcroft™, Cal-Carb™, CalciPure™. Destab™, MagGran™. Millicarb™. Pharma-Carb™. Precarb™, Sturcal™. Vivapres Ca™). kalcijum fosfat, dvobazni anhidrovani (A-TAB™. Di-Cafos A-N™, Emcompress Anhidrous™. Fujicalin™). kalcijum fosfat, dvobazni dihidrat (Cafos™. Calipharm™. Calstar™, Di-Cafos™, Emcompress™). kalcijum fosfat trobazni (Tri-Cafos™. TRI-CAL WG™. TRI-TAB™). kalcijum sulfat (Destab™. Drierite™. Snovv White™, Cal-Tab™. Compactrol™. USG Terra Alba™), celuloza u prahu (Arbocel™. Elcema™. Sanacel™. Solka-Floc™). silifikovanu mikrokristalnu celulozu (ProSolv™). celuloza acetat, kompresibilni šećer (Di-Pac™), konditorski šećer, dektrane (Cande.K™. Emdex™), dekstrin (Avedex™. Caloreen™. Crvstal Gum™. Primogran W™). dekstroza (Caridex™, Dextrotln™, Lycadex PF™. Roferose™. Tab tine D-IOO™), fruktoza (Advantose™, Fructamil™, Fructofin™, Krystar™). kaolin (Lion™. Sim 90™). laktitol ;(Finlac ACX™, Finlac DC™, Finlac MCX™), laktozu (Acro Flo 20™. Aero Flo 65™. Anhidrox™. CapsuLac™. Fast-Flo™. FlovvLa<c>™. GranuLac™. InhaLac™. Lactochem™. Lactohale™. Lactopress™. Microfine™, Microtose™. Phannatose™. Prisma Lac™. Respitose™. SacheLac™, SorboLac™. Super-Tab™. Tablettose™. \Vyndalc™, Zeparox™). magnezijum karbonat, magnezijum oksid (MagGran MO™). maltodekstrin (C<*>Dry MD™. Glucidex™. Glucodry™. Lvcatab DSH™. Maldex™. Maltagran™, Maltrin™. Maltrin QD™, Paselli MD 10 PH™. Star-Dri™). maltozu (Advantose 100™). manitol (Mannogem™, Pearlitol™). mikrokristalnu celulozu (Avicel PH™. Celex™. Celphere™. Ceolus KG™. Emcocel™. Ethispheres™. Fibrocel™. Pharmacel™. Tabulose™, Vivapur™). polidekstrozu (Litesse™). simetikon (Dovv Corning 07- 2243 LVA™. Covv Corning Q7-2587™, Sentry Simeticone™). natrijum alginat (Kelcosol™, Keltone™, Protanal™). natrijum hlorid (Alberger™). sorbitoi (Liponec 70-NC™, Liponic 76-NCv. Meritol™. Neosorb™. Sorbifin™. Sorbitoi Instant™, Sorbogem™). škrob (Aytex P™. Fluftex W™. Instant Pure-Cote™. Melojel™. Meritena Pavgel 55™. Perfectamil D6PH™. Pure-Bind™. Pure- Cote™. Pure-Dent™. Pure-Gel™, Pure-Set™. Puritv 21™, Purity 826™. Tablet White™). preželatinizirani škrob (Instastarch™, Lvcatab C™. Lvcatab PGS™, Merigel™. National 78-1551™, Pharma-Gel™. Prejel™. Sepistab ST 200™. Spress B820™. Starch 1500 G™. Tablitz™. Unipure LD™, Unipure WG220™), saharozu, trehalozu i ksilitol (Klinit™. Xilifm™. Xilitab™. Xilisorb™. Xilitolo™). ili njihove smeše.
J0060|Razblaživač/punilac je poželjno izabran od kalcijum fosfata, dibazičnog dehidrata. mi krokri stalne celuloze ili laktoze. Alternativno, može da se koristi bilo koji rastvarač/punilac.
Sredstvo za korekciju ukusa/ zaslađivač
[0061 ]U jednoj realizaciji, kompozicija dodatno sadrži sredstvo za korekciju ukusa i/ili zaslađivač, od kojih svako može biti prisutno u količini ođ oko 0.1 do oko 2 tež.% ukupne težine kompozicije.
[0062|Prisustvo ovih ekscipijenata je posebno poželjno u pedijatrijskim kompozicijama. Pogodna sredstva za poboljšanje ukusa uključuju čokoladu, žvaku. kakao. kafu. voćne arome (kao što su divlje trešnje, banane, grožđe, kaj sije. te maline), ulje ođ nane. ulje od ulje kudrave nane. ulje narandže. aroma nane. aroma anisa, aroma meda. aroma vanile. aroma
čaja i aroma verbene. te razne voćne kiseline kao što je Jimunska kiselina, askorbinska kiselina i vinska kiselina, ili njihove smeše.
[0063]Pronađeno je da su ukus maline i ukus banane pogodni da bi se dobilo posebno prijatne proizvode. Kada je sredstvo za korigovanje ukusa ukus banane, ukupnu težinu kompozicije čini od oko 0.1 do oko 3 tež.% sredstva za korigovanje ukusa
[0064]Poželjno oko 30 do oko 100 tež.%, poželjnije oko 60 do oko 100 tež.%. čak poželjnije oko 80 do oko 100 tež.% ukupne količine sredstva za korigovanje ukusa je prisutno kao ekstragranularno. Preostali udeo sredstva za korigovanje ukusa je intragranularan. Poželjno gotovo celi ili veći deo (barem oko 50 tež.%) sredstva za korigovanje ukusa je ekstragranularan.
[0065|Podesni zasladivač(i) je (su) izabrani od glukonata. aspartama, ciklamata. natrijum saharina, ksilitola i maltitola, ili njihovih smeša. Poželjno, zaslađivač je asparlam ili natrijum saharin. Kada je zaslađivač natrijum saharin. ukupnu težinu kompozicije čini od oko 0.1 do oko 5 tež.% zaslađivača.
{0066]Poželjno oko 20 do oko 100 tež.% ukupne količine zaslađivača je intragranularno. Poželjnije, oko 50 do oko 100 tež.% ukupne količine zaslađivača je intragranularno. Najpoželjnije oko 80 do oko 100 tež.% ukupne količine zaslađivača je prisutno kao intragranularno. Preostali udeo zaslađivača je ekstragranularni. Poželjno sav ili veći deo (barem oko 50 tež.%) zaslađivača je intragranularno.
Sredstvo za vlažcnic
[0067)Sredstvo za vlaženje je ekscipijenl koji smanjuje ugao kontakta čvrstih čestica u tečnom medijumu. čime se poboljšava rastvorljivost leka i rastvaranje u Čvrstim formulacijama.
[0068]Kompozicija može dodatno izborno đa sadrži sredstvo za vlaženje. Međutim, u poželjnoj realizaciji kompozicija ne sadrži nikakvo sredstvo za vlaženje. Naročito kompozicija ne sadrži nikakav natrijum lauril sulfat. (00691Kada su prisutna u kompoziciji, pogodna sredstva za vlaženje obuhvataju na primer želatin, kazein, lecitin (fosfatide), akacija gumu. holesterol. tragakant. stearinsku kiselinu, benzalkonijum hlorid, kalcijum stearat. glicerol monostearat. cetostearil alkohol, cetomakrogol vosak za emulgovanje. sorbitan estre. polioksietilen alkil etre (tj., makrogol etre kao cetomakrogol 1000). polioksietilen derivate ricinusovog ulja. estre polioksietilen sorbitan masne kiseline (takođe poznate kao polisorbate) (tj., TWEEN™), polietilen glikole. polioksietilen stearate, fosfate, natrijum lauril sulfat , poloksamer, natrijum dodecilsulfat. karboksimetilceluloza kalcijum, karboksimetilceluloza natrijum, metilcelulozu. hidroksietilcelulozu, hidroksil propilcelulozu. hidroksipropilmetilceluloza ftalat. ne-kristalnu celulozu, magnezijum aluminijum silikat, trietanolamin. polivinil alkohol, polivinilpirolidon (takođe poznat kao PVP), iloksapol (takođe poznat kao superinon ili triton), te njihove kombinacije.
[0070]Uopšteno, ekscipijenti pomešani sa eslikarbazepin acetatom pre granulacije su intragranularni i mogu uključivati jedan ili više razblaživača/punilaca. sredstava za raspadanje, zaslađivač. sredstvo za korigovanje ukusa i sredstvo za vezivanje. Pomenuti ekscipijenti koji se dovode u kontakt sa granulama pre formiranja oralnog doznog oblika (tj. dodaju se posle granulacije) su, generalno, ekstragranularni i uključuju jedno ili više punilaca/rastvarača, sredstvo za raspadanje, lubrikant, sredstvo za korigovanje ukusa, zaslađivač i klizno sredstvo. Na taj način ekscipijenti mogu biti ekstra- i/ili intragranularni.
Gustina
[00711Poželjno je nasipna gustina preparata barem oko 0.35 g/mL. poželjnije barem oko 0.40 g/mL, čak poželjnije barem oko 0.45 g/mL, još poželjnije barem oko 0.50 g/mL. čak još poželjnije barem oko 0.55 g/mL. Najpoželjnije nasipna gustina preparata je barem oko 0.60 g/mL.
[0072]Pogodni postupci za određivanje nasipne gustine preparata će biti dobro poznati stručnom hemičaru, na primer. Evropska farmakopeja izdanje 6, Test 2.9.15 "nasipna zapremina ", stranice 285-286, EDQM, 2007, ili USP 31. vol. 1 test <616> stranica 231-232. Konvencija o farmakopeji Sjedinjenih Država. 2008. Nasipna gustina kompresovane formulacije se meri na bazi mase i zapremine formulacije i dobro je poznata stručnjaku iz ovog polja tehnike.
[0073]Prikladan postupak je opisan ispod:
Aparat
[0074]• aparat za poravnavanje sposoban da proizvede 250 ± 15 lakih udaraca za l minut sa visine od 3 ± 0,2 mm. Oslonac za menzuru sa njenim nosačem, ima masu od 450 ± 5g
• 250 ml menzuru (intervali od 2 ml) s masom od 220 ± 40 g
Postupak
|0075]Uvođenje u suvi cilindar, bez nabijanja. 100.0 g (trtg) ispitivane supstance. Osiguravanje menzure u držaču. Očitavanje nasipne zapremine (V<>) do najbližeg mililitra. Izvršavanje 10. 500 i 1250 lakih udaraca i očitavanje odgovarajućih zaprem i na Vio, Vsn«, Vi2?o, do najbližeg mililitra. Ako je razlika između V50« i Vi250veća od 2 ml. izvršavanje još 1250 lakih udaraca.
|0076]Alternativno, ako nije moguće odabrati 100 g. izaberite testni uzorak bilo koje mase, ali sa zapreminom između 50 i 250 ml. očitavanje nasipne zapremine. Vo kako je gore opisano, te vaganje uzorka i označavanje mase kod izražavanja rezultata.
|0077]Zapreminska /nasipna gustina se tada može odrediti u g/ml korišćenjem sledeće formule:
gde jemmasa u gramima i Vonasipna zapremina.
|0078]Poželjne karakteristike i realizacije svakog aspekta pronalaska su dostupne za svaki od drugih aspekatamuiatis mutandisosim ukoliko kontekst ne zahteva drugačije. Na primer, većina poželjnih karakteristika su primenjive kako za tabletu kao i za dozni oblik kapsule.
PRIMERI
|0079|Pronalazak će dalje biti opisan sa pozivom na sledeće primere.
Primeri kompozicija koje mogu biti pripremljene od farmaceutskog preparata prema
predmetnom pronalasku:
Primer 1
[0080]
Primer 2 |0081] Primer 3 [0082|
Primer 4
[0083]
Specifični nrimeri koji mogu biti pripremljeni iz farmaceutskog preparata prema
predmetnom pronalasku:
Primer 5 - formulacija vlažne granulacije (i)
100841
Primer 6 - formulacija vlažne granulacije (ii)
(0085]
Primer 7 - formulacija vlažne granulacije (iii)
[0086]
Primer8 - formulacija sa sredstvima za korigovanje ukusa i zaslađivačima
[0087]
Primer 9100881
[0089|Tablete su napravljene na malim i u industrijskim razmerama kao što sledi:
Mala skala / polu industrijski
[0090]Eslikarbazepin acetat je pomešan sa polovinom sredstva za vezivanje, povidonom. i polovinom sredstva za raspadanje, kroskarmeloza natrijumom, u blenderu tokom 10 minuta. Preostala polovina povidona je dispergovana u prečišćenoj vodi. Smeša eslikarbazepin acetata, povidon-sredstvo za raspadanje je zatim ovlažena sa prečišćenom vodom pre granulacije (01.6 mm). Granule su osušene u komornoj sušnici sa ekstrakcijom 50°C do sadržaja vlage između 1.0 - 3.0%. Granule su zatim kalibrisane. Kalibrisane granule su dodate drugoj polovini kroskarameloza natrij uma i mešane kroz 10 minuta u blenderu. Dodati su lubrikant i magnezijum stearat. a krajnja smeša je mešana tokom 5 minuta pre kompresi je u tablete.
Industrijska skala
|0091)Eslikarbazepin acetat. polovina sredstva za vezivanje, povidon, i polovina sredstva za raspadanje, kroskarmeloza natrijum, su dodati u mikser sa velikim brojem obrtaja / granulator. Preostali povidon je dispergovan u tečnosti za granulaciju (voda) i dodat je u granulator za mokru granulaciju. Dobivene granule su istovarene i osušene u sušnici sa fluidnim slojem na 66°C na sadržaj vlage od između 1.0 - 3.0%). Vlažne granule su zatim kalibrisane (01.0 mm). Kalibrisanim granulama je dodata druga polovina kroskarmeloza natrij uma i mešane su kroz 10 minuta u blenderu. Dodati su lubrikant i magnezijum stearat. a krajnja smeša je mešana tokom 5 minuta, pre kompresije u tablete.
Poredba karakteristika tablete posle mokretsuve granulacije
|0092|
Kompozicija i proces proizvodnje za eksperimente mokre i suve granulacije
Rezultati
|0093jOvi rezultati pokazuju prednosti dobijene pomoću mokre granulacije u odnosu na suvu granulaciju, naročito u protočnosti, kompresibilnosti polja i karakteristikama tablete.
Efekt dodavanja sredstva za vezivanje na karakteristike granula u laboratorijskoj skali
i u industrijskim razmerama
[0094|Ovi rezultati pokazuju da postupak dodavanja veziva, iako nema značajan efekat na laboratorijskom nivou, pokazuje velika poboljšanja na protočnost i gustinu na industrijskoj skali.
[0095) Svi tehnički i naučni termini koji su ovde korišćeni, osim ukoliko nije drugačije definisano dole, treba da imaju isto značenje koje obično podrazumeva lice koje je uobičajeno verzirano u stanju tehnike. Reference na korišćene tehnike se odnose na tehnike koje se obično podrazumevaju u struci, uključujući varijacije tih tehnika ili supstitucije ekvivalentnih ili kasnije razvijenih tehnika koje bi bile očigledne upućenima u ovu oblast tehnike.
[0096] Kao što je ovde korišćeno. navođenje numeričkog opsega treba da prenese da realizacije mogu da se praktikuju koristeći bilo koju od vrednosti u tom rasponu, uključujući granicama opsega. Promenljiva može da ima višestruke vrednosti u opsegu, uključujući bilo koji pod-opseg vrednosti unutar citiranog opsega.

Claims (24)

1. Farmaceutski preparat koji sadrži eslikarbazepin acetat u kombinaciji sa sredstvom za vezivanje i sredstvom za raspadanje, naznačen time što su eslikarbazepin acetat i deo sredstva za raspadanje prisutni u granulama pripremljenim mokrom granulacijom, a preostali deo sredstva za raspadanje je ekstragranularni. te pri čemu preparat ima nasipnu gustinu od barem 0.3 g/mL.
2. Farmaceutski preparat prema zahtevu 1, naznačen time što preparat ima nasipnu gustinu od barem 0.4 g/mL.
3. Farmaceutski preparat prema zahtevu 1 ili zahtevu 2. naznačen time što dodatno obuhvata ekstragranularni lubrikant.
4. Farmaceutski preparat prema bilo kom od prethodnih zahteva, naznačen time što sredstvo za raspadanje je kroskarmeloza natrijum.
5. Farmaceutski preparat prema bilo kom od prethodnih zahteva. naznačen time što sredstvo za vezivanje je povidon.
6. Farmaceutska kompozicija naznačena time što se proizvodi od preparata prema bilo kom od zahteva l do 5.
7. Farmaceutska kompozicija prema zahtevu 6. naznačena time što kompozicija je tableta i ima nasipnu gustinu od 0.5-1.5 g/mL.
8. Farmaceutska kompozicija prema zahtevu 6. naznačena time što ukupnu težinu kompozicije čini 0.5-70 tež.% sredstva za raspadanje.
9. Farmaceutska kompozicija prema zahtevu 6. naznačena time što ukupnu težinu kompozicije čini 0.5-70 tež.% sredstva za vezivanje.
10. Farmaceutska kompozicija prema zahtevu 6, naznačena time što ukupnu težinu kompozicije čini 0.1 -10 tež.% lubrikanta.
11. Upotreba farmaceutskog preparata prema bilo kom od zahteva 1 do 5 naznačena time što se formira farmaceutska kompozicija.
12. Upotreba prema zahtevu 11, naznačena time što je farmaceutska kompozicija tableta ili kapsula.
13. Postupak za dobivanje farmaceutskog preparata, a proizvoljno oralnog doznog oblika, comprising a sredstvo za vezivanje i a sredstvo za raspadanje, naznačen time što postupak obuhvata sledeće korake: - mešanje eslikarbazepin acetata sa delom ukupne količine sredstva za vezivanje i delom sredstva za raspadanje; obezbeđivanje tečnosti za granulaciju: - rastvaranje ili raspršivanje preostalog dela ukupne količine sredstva za vezivanje u tečnosti za granulaciju; - granulacija smeše iz koraka mešanja koristeći tečnost za granulaciju proizvedenu u koraku rastvaranja ili raspršivanja da se dobiju granule: - dovođenje u kontakt granula sa preostalim delom sredstva za raspadanje da se formira preparat koji ima nasipanu gustinu od barem 0.3 g/mL, te - opciono formiranje oralnog oblika za doziranje.
14. Postupak prema zahtevu 13. naznačen time što se eslikarbazepin acetat meša sa 20-80 tež.% ukupne količine sredstva za vezivanje.
15. Postupak prema zahtevu 13. naznačen time što je 30-70%) ukupne količine sredstva za raspadanje prisutno u granulama.
16. Postupak prema bilo kom od zahteva 13 do 15. naznačen time što tečnost za granulaciju je voda, etanol ili njihova smeša.
17. Postupak prema bilo kom od zahteva 13 do 16. naznačen time što postupak dalje obuhvata korak sušenja granula.
18. Postupak prema bilo kom od zahteva 13 do 17, naznačen time što se preparat formira u oralni dozni oblik.
19. Postupak prema zahtevu 18. naznačen time što ukupnu težinu oralnog doznog oblika čini 0.5-70 tež.% sredstva za raspadanje.
20. Postupak prema zahtevu 18. naznačen time što ukupnu težinu oralnog doznog oblika čini 0.5-70 tež.% sredstva za vezivanje.
21. Postupak prema zahtevu 18. naznačen time što ukupnu težinu oralnog doznog oblika čini 0.1-10 tež.%o lubrikanta.
22. Postupak prema bilo kom od zahteva 13 do 21, naznačen time što oralni dozni oblik je tableta i korak formiranja uključuje kompresiju.
23. Postupak prema zahtevu 22. naznačen time što tableta ima nasipnu gustinu od 0.5-1.5 g/mL.
24. Postupak prema bilo kom od zahteva 13 do 21. naznačen time što oralni dozni oblik je oblik kapsule i korak formiranja uključuje punjenje kapsule.
RS20160895A 2007-10-26 2008-10-24 Oralni dozni oblici koji sadrže likarbezepin acetat RS55376B1 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US98279007P 2007-10-26 2007-10-26
EP08842368.6A EP2214636B1 (en) 2007-10-26 2008-10-24 Oral dosage forms comprising licarbazepine acetate
PCT/PT2008/000043 WO2009054743A1 (en) 2007-10-26 2008-10-24 Oral dosage forms comprising licarbazξpine acetate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS55376B1 true RS55376B1 (sr) 2017-03-31

Family

ID=40254311

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20160895A RS55376B1 (sr) 2007-10-26 2008-10-24 Oralni dozni oblici koji sadrže likarbezepin acetat

Country Status (24)

Country Link
US (5) US8372431B2 (sr)
EP (2) EP2214636B1 (sr)
JP (4) JP2011500797A (sr)
KR (3) KR20100093057A (sr)
CN (1) CN101848698A (sr)
AR (1) AR069031A1 (sr)
AU (1) AU2008317584B2 (sr)
BR (1) BRPI0818680B1 (sr)
CA (1) CA2703313C (sr)
CY (1) CY1118350T1 (sr)
DK (1) DK2214636T3 (sr)
ES (2) ES2607002T3 (sr)
HR (1) HRP20161329T1 (sr)
HU (1) HUE030788T2 (sr)
IL (1) IL205160A0 (sr)
LT (1) LT2214636T (sr)
MX (1) MX2010004323A (sr)
PL (1) PL2214636T3 (sr)
PT (2) PT2214636T (sr)
RS (1) RS55376B1 (sr)
RU (1) RU2546521C2 (sr)
SI (1) SI2214636T1 (sr)
UA (1) UA110012C2 (sr)
WO (1) WO2009054743A1 (sr)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060252745A1 (en) 2005-05-06 2006-11-09 Almeida Jose L D Methods of preparing pharmaceutical compositions comprising eslicarbazepine acetate and methods of use
GB0700773D0 (en) 2007-01-15 2007-02-21 Portela & Ca Sa Drug therapies
US8372431B2 (en) 2007-10-26 2013-02-12 Bial-Portela & C.A., S.A. Pharmaceutical composition comprising licarbazepine acetate
WO2011011541A1 (en) 2009-07-21 2011-01-27 Henry Trong Le Ferric citrate dosage forms
RU2012106827A (ru) 2009-07-27 2013-09-10 БИАЛ-ПОРТЕЛА энд КА., С.А. Применение производных 5н-дибенз/в, f/азепин-5-карбоксамида для лечения фибромиалгии
US9649311B2 (en) 2009-10-26 2017-05-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Solid pharmaceutical compositions containing an integrase inhibitor
US20120121703A1 (en) * 2010-07-20 2012-05-17 Japan Tobacco Inc. Tablet containing ferric citrate
TR201008460A1 (tr) 2010-10-15 2012-05-21 Sanovel İlaç San.Ve Ti̇c.A.Ş. Eslikarbazepinin saşe formülasyonları.
UA115420C2 (uk) 2010-12-31 2017-11-10 Біал-Портела Енд Ка., С.А. Тверда фармацевтична композиція у формі гранул, що містить езлікарбазепіну ацетат
WO2013032351A1 (en) 2011-08-26 2013-03-07 BIAL - PORTELA & Cª, S.A. Treatments involving eslicarbazepine acetate or eslicarbazepine
EP3103444A1 (en) 2015-06-09 2016-12-14 Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. Pharmaceutical compositions of lacosamide and eslicarbazepine
PT3402488T (pt) * 2015-12-18 2022-01-25 Jubilant Generics Ltd Formas de dosagem orais sólidas de eslicarbazepina
KR102280457B1 (ko) * 2016-06-29 2021-07-23 엘티디 "발렌타-인텔렉트" 메만틴 및 멜라토닌의 배합물을 함유하는 약제학적 조성물
CN106913550B (zh) * 2017-03-10 2019-12-17 扬子江药业集团北京海燕药业有限公司 一种醋酸艾司利卡西平片的制备方法
WO2019058354A1 (en) * 2017-09-25 2019-03-28 Jubilant Generics Limited SUSPENSION OF ESLICARBAZÉPINE
US11318145B2 (en) 2018-09-25 2022-05-03 Jubilant Generics Limited Eslicarbazepine suspension
EA037195B1 (ru) * 2018-03-28 2021-02-18 Акционерное Общество "Химфарм" Биологически активная добавка для улучшения функционального состояния дыхательной системы и восстановления иммунной системы (варианты)
EP3851521A4 (en) 2018-09-14 2022-06-29 Keio University Method for producing astrocytes
HUP1900153A1 (hu) 2019-05-14 2020-11-30 Meditop Gyogyszeripari Kft Eszlikarbazepin-acetát tartalmú granulátum, ennek elõállítása, ezt tartalmazó egyéb gyógyszerkészítmények, és ezek alkalmazása
US20210346324A1 (en) * 2020-05-05 2021-11-11 NeuroBo Therapeutics, Inc. Niclosamide Formulations and Methods of Use

Family Cites Families (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5326570A (en) * 1991-07-23 1994-07-05 Pharmavene, Inc. Advanced drug delivery system and method of treating psychiatric, neurological and other disorders with carbamazepine
ZA953078B (en) 1994-04-28 1996-01-05 Alza Corp Effective therapy for epilepsies
PT101732B (pt) * 1995-06-30 1997-12-31 Portela & Ca Sa Novas di-hidrodibenzo<b,f>azepinas substituidas processo para a sua preparacao composicoes farmaceuticas que as contem e utilizacao dos novos compostos na preparacao de composicoes farmaceuticas empregues em doencas do sistema nervoso
US6296873B1 (en) * 1997-01-23 2001-10-02 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Zero-order sustained release delivery system for carbamazephine derivatives
CO4920215A1 (es) 1997-02-14 2000-05-29 Novartis Ag Tabletas de oxacarbazepina recubiertas de una pelicula y metodo para la produccion de estas formulaciones
GB9721497D0 (en) * 1997-10-09 1997-12-10 Ciba Geigy Ag Organic compounds
CA2315088A1 (en) * 1997-12-19 1999-07-01 Smithkline Beecham Corporation Process for manufacturing bite-dispersion tablets
SA99191255B1 (ar) 1998-11-30 2006-11-25 جي دي سيرل اند كو مركبات سيليكوكسيب celecoxib
UA74141C2 (uk) * 1998-12-09 2005-11-15 Дж.Д. Сірл Енд Ко. Фармацевтична композиція на основі тонкоподрібненого еплеренону (варіанти), спосіб її одержання та спосіб лікування розладів, опосередкованих альдостероном (варіанти)
IN190699B (sr) * 2001-02-02 2003-08-16 Sun Pharmaceutical Ind Ltd
GB0111566D0 (en) * 2001-05-11 2001-07-04 Portela & Ca Sa Method for preparation of (s)-(+)-and (r)-(-)-10,11-dihydro-10-hydroxy-5h-dibenz/b,f/azephine-5-carboxamide
GB0112812D0 (en) * 2001-05-25 2001-07-18 Portela & Ca Sa Mthd for preparation of 10, 11-dihydro-10-hydroxy-5H-dibenz/B,F/azepine-5-c arboxamide and 10,11-dihydro-10-oxo-5H-dibenz/B,F/azepine-5-carb oxamide therefrom
WO2003075830A2 (en) * 2002-03-14 2003-09-18 Sun Pharmaceutical Industries Limited Oral controlled drug delivery system containing carbamazepine
AU2003240654A1 (en) * 2002-05-31 2003-12-19 Desitin Arzneimittel Gmbh Pharmaceutical composition containing oxcarbazepine and having a controlled active substance release
DE10224170A1 (de) * 2002-05-31 2003-12-11 Desitin Arzneimittel Gmbh Pharmazeutische Zusammensetzung mit verzögerter Wirkstofffreisetzung
DE10230027A1 (de) 2002-07-04 2004-01-22 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Arzneimittelkombinationen auf der Basis von Natriumkanalblockern und Magnesiumsalzen
GB0221956D0 (en) 2002-09-20 2002-10-30 Novartis Ag Organic compounds
WO2004035041A1 (en) 2002-10-17 2004-04-29 Novartis Ag Pharmaceutical composition for treating pain comprising oxicarbazepine, or derivatives thereof, and cox2 inhibitors
US20040087642A1 (en) * 2002-10-24 2004-05-06 Zeldis Jerome B. Methods of using and compositions comprising a JNK inhibitor for the treatment, prevention, management and/or modification of pain
GB2401605A (en) * 2003-05-12 2004-11-17 Portela & Ca Sa Method for racemisation of (S)-(+)- and (R)-(-)-10,11-dihydro-10-hydroxy-5H-dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide and optically enriched mixtures thereof
WO2005079752A2 (en) * 2004-02-11 2005-09-01 Rubicon Research Private Limited Controlled release pharmaceutical compositions with improved bioavailability
BRPI0508887B1 (pt) 2004-03-17 2015-08-11 Lanxess Elastomers B.V. Processo para preparação de um polímero, catalisador iônico compreendendo um composto organometálico, catalisador suportado e processo para produção de um composto organometálico
AR048672A1 (es) 2004-03-22 2006-05-17 Novartis Ag Tabletas de desintegracion que comprenden licarbazepina
AR048318A1 (es) * 2004-03-22 2006-04-19 Novartis Ag Formulaciones de matriz orales que comprenden licarbazepina
GB2416167A (en) 2004-07-13 2006-01-18 Portela & Ca Sa Chiral inversion and esterification of (S)- and (R)-10-hydroxy-dibenzazepine carboxamides
EP2098223A1 (en) 2004-11-10 2009-09-09 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Compressed solid dosage form
GB0425320D0 (en) * 2004-11-17 2004-12-22 Johnson Matthey Plc Diamines
GB2422149A (en) * 2005-01-14 2006-07-19 Portela & Ca Sa Process for the preparation of 10,11-dihydro-10-hydroxy-5H-dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide
EP2380575B1 (en) 2005-05-06 2015-02-25 Bial-Portela & CA, S.A. Eslicarbazepine acetate and use
MX2007013882A (es) 2005-05-06 2008-01-28 Portela & Ca Sa Metodos para preparar composiciones farmaceuticas que comprenden acetato de eslicarbazepina y metodos de uso.
US20060252745A1 (en) * 2005-05-06 2006-11-09 Almeida Jose L D Methods of preparing pharmaceutical compositions comprising eslicarbazepine acetate and methods of use
US8059672B2 (en) 2005-05-18 2011-11-15 Sprint Communications Company L.P. Internet communications between wireless base stations and service nodes
US20070071819A1 (en) * 2005-05-30 2007-03-29 Kesarwani Amit K Multiple unit modified release compositions of carbamazepine and process for their preparation
WO2007008576A2 (en) 2005-07-08 2007-01-18 Taro Pharmaceuticals U.S.A., Inc. Oxcarbazepine formulation
GB0515690D0 (en) 2005-07-29 2005-09-07 Portela & Ca Sa Asymmetric catalytic reduction
WO2007029093A2 (en) 2005-09-05 2007-03-15 Ranbaxy Laboratories Limited Pharmaceutical dosage forms of oxcarbazepine
CA2630240A1 (en) 2006-01-31 2007-08-09 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Oxcarbazepine pharmaceutical formulation and its method of preparation, wherein oxcarbazepine has a broad and multi-modal particle size distribution
WO2007089926A2 (en) 2006-01-31 2007-08-09 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Oxcarbazepine pharmaceutical formulation and its method of preparation, wherein oxcarbazepine has a broad and multi-modal particle size distribution
GB0603008D0 (en) 2006-02-14 2006-03-29 Portela & Ca Sa Method
GB2437078A (en) 2006-04-11 2007-10-17 Portela & Ca Sa 10-Acyloxy-5H-dibenzo[b,f]azepine-5-carboxamides & their asymmetric hydrogenation to the chiral 10,11-dihydro derivatives
WO2008037044A1 (en) 2006-09-27 2008-04-03 Medley S.A. Indústria Farmacêutica Oxcarbazepine-containing oral formulation and a process to obtain the same
US20080138403A1 (en) 2006-12-08 2008-06-12 Sun Pharmaceutical Industries Ltd. Pharmaceutical dosage forms of oxcarbazepine
US8372431B2 (en) 2007-10-26 2013-02-12 Bial-Portela & C.A., S.A. Pharmaceutical composition comprising licarbazepine acetate
PT3402488T (pt) 2015-12-18 2022-01-25 Jubilant Generics Ltd Formas de dosagem orais sólidas de eslicarbazepina

Also Published As

Publication number Publication date
US8372431B2 (en) 2013-02-12
KR20100093057A (ko) 2010-08-24
BRPI0818680A2 (pt) 2017-05-02
JP2017014233A (ja) 2017-01-19
EP3202392B1 (en) 2021-08-25
PL2214636T3 (pl) 2017-02-28
KR20170004034A (ko) 2017-01-10
JP2011500797A (ja) 2011-01-06
LT2214636T (lt) 2016-11-25
CN101848698A (zh) 2010-09-29
EP2214636A1 (en) 2010-08-11
AU2008317584A1 (en) 2009-04-30
SI2214636T1 (sl) 2017-01-31
JP6043758B2 (ja) 2016-12-14
US10912781B2 (en) 2021-02-09
DK2214636T3 (en) 2017-01-16
PT2214636T (pt) 2016-12-20
KR20190000929A (ko) 2019-01-03
US20210322436A1 (en) 2021-10-21
CA2703313C (en) 2017-03-07
PT3202392T (pt) 2021-11-23
JP2018172407A (ja) 2018-11-08
UA110012C2 (uk) 2015-11-10
ES2898202T3 (es) 2022-03-04
ES2607002T3 (es) 2017-03-28
US20090110722A1 (en) 2009-04-30
US20130150348A1 (en) 2013-06-13
RU2010121135A (ru) 2011-12-10
JP2014237658A (ja) 2014-12-18
KR102116087B1 (ko) 2020-05-28
AU2008317584B2 (en) 2015-01-22
US20170112850A1 (en) 2017-04-27
MX2010004323A (es) 2010-05-05
HRP20161329T1 (hr) 2016-12-02
IL205160A0 (en) 2010-11-30
US9566244B2 (en) 2017-02-14
US20140343043A1 (en) 2014-11-20
EP3202392A1 (en) 2017-08-09
WO2009054743A1 (en) 2009-04-30
HUE030788T2 (en) 2017-06-28
RU2546521C2 (ru) 2015-04-10
CA2703313A1 (en) 2009-04-30
BRPI0818680B1 (pt) 2022-05-24
EP2214636B1 (en) 2016-09-28
CY1118350T1 (el) 2017-06-28
AR069031A1 (es) 2009-12-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS55376B1 (sr) Oralni dozni oblici koji sadrže likarbezepin acetat
EP3556354B1 (en) Oral preparation of glucokinase activator and preparation method therefor
KR101468738B1 (ko) 경구 용량 형태
KR20100126452A (ko) 난용성 약물용 약학적 조성물
CA3046861C (en) Oral preparation of glucokinase activator and preparation method therefor