RS55591B1 - Farmaceutska kompozicija sa sporim oslobađanjem pripremljena od mikročestica - Google Patents
Farmaceutska kompozicija sa sporim oslobađanjem pripremljena od mikročesticaInfo
- Publication number
- RS55591B1 RS55591B1 RS20170032A RSP20170032A RS55591B1 RS 55591 B1 RS55591 B1 RS 55591B1 RS 20170032 A RS20170032 A RS 20170032A RS P20170032 A RSP20170032 A RS P20170032A RS 55591 B1 RS55591 B1 RS 55591B1
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- microparticles
- pharmaceutical composition
- group
- composition according
- micrometers
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/09—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
- A61K9/1647—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Oblast pronalaska
[0001]Pronalazak se odnosi na farmaceutske kompozicije pripremljene od mikročestica koje se koriste za sporo oslobađanje aktivne supstance.
[0002]Određenije, odnosi se na takve kompozicije koje obuhvataju kopolimer mlečne i glikolne kiseline (PLGA) koji inkorporira, kao aktivnu supstancu, u vodi nerastvorljivu peptidnu so.
Stanje tehnike
[0003]Kompozicije kako su prethodno definisane opisane su u švajcarskom patentnu CH 679 207 A5.
[0004]US5540937 opisuje postupak pripremanja mikrosfera za produženooslobađanje LHRH hormona i njegovih analoga, pri čemu je hormon dispergovan u u vodi nerastvorljivoj polimernoj ili kopolimernoj matrici, gde je proces uparavanja rastvarača okarakterisan upotrebom para organskih rastvarača od kojih jedan omogućava specifičnije dobijanje homogene suspenzije hormona u praškastom stanju jednostavnim umešavanjem i od kojih drugi je blago u vodi mešljiv kako bi se omogućila specifičnija mikrodisperzija organske faze u vodenoj fazi u kojoj se izvodi stvrdnjavanje mikrosfera. Ovaj postupak dovodi do pripremanja LHRH-sadržavajućih mikrosfera koje su značajno fine čistoće, naročito kod mikrosfera sa kompleksnim matricama, kao i kod formulacija koje obuhvataju najmanje dve vrste mikrosfera.
Definicije
[0005]U ovom tekstu, termin "mikročestica" treba da se shvati kao čvrst objekat bilo kog oblika, npr. mikrosfera ili mikrogranula, koji ima srednji prečnik manji od 250 mikrometara.
[0006]Izraz D (v,0.5), takođe pomenut i kao "srednji prečnik", označava da 50 % mikročestica ima prečnik koji je manji od indikativne vrednosti. Prema tome, ukoliko je D (v,0.5) = 55 mikrometara, 50 % mikročestica imaju prečnik koji je manji od 55 mikrometara. Na isti način, D (v,0.1) označava da 10 % mikročestica imaju prečnik koji je manji od indikativne vrednosti, a D (v,0.9) označava da 90% mikročestica ima prečnik koji je manji od indikativne vrednosti. Sve bavedene vrednosti izmerene su laserskom difrakcijom.
[0007]Termin "mikrogranula" odnosi se na objekat koji je rezultat operacije usitnjavanja na produženom proizvodu kao što je ekstrudat.
[0008]Termin PLGA XX/YY odnosi se na poli(D,L laktid-ko-glikolid), u kojem XX predstavlja sadržaj laktida, a YY predstavlja sadržaj glikolida,. Odnos laktid/glikolid je izražen kao mol procenat.
[0009]Termin "mesec" odnosi se na 28 dana.
Opšti opis ovog pronalaska
[0010]Cilj ovog pronalaska je da ponudi nekoliko poboljšanja u odnosu na stanje tehnike.
[0011]Jedno od ovih poboljšanja je da se obezbedi kontinualno i efikasno sporo oslobađanje aktivne supstance tokom najmanje perioda koji pokriva 6-ti mesec nakon injektovanja kompozicije.
[0012]U ovom cilju, pronalazak se tiče farmaceutske kompozicije pripremljene od mikročestica za sporo oslobađanje LHRH triptorelin agonista, okarakterisana time što pomenuta kompozicija obuhvata prvu grupu mikročestica i drugu grupu mikročestica, u kojoj
a. mikročestice pomenute prve grupe izrađene su od kopolimera PLGA tipa koji inkorporira pomenuti LHRH agonist u obliku u vodi nerastvorljive peptidne soli; pri čemu pomenuti kopolimer obuhvata najmanje 85 % (molarnih) mlečne kiseline i koji ima inherentnu viskoznost između 0.5 i 0.9 dl/g, kako je izmereno u hloroformu na 25 °C i pri koncentraciji polimera od 0.5 g/dL;
b. mikročestice pomenute druge grupe izrađene su od kopolimera PLGA tipa koji inkorporira pomenuti LHRH agonist u obliku u vodi nerastvorljive peptidne soli i koji obuhvata neku količinu
mlečne kiseline između 70 % i 80 % (molarnih);
gde mikročestice pomenute prve i druge grupe dalje imaju distribuciju veličine definisane kako sledi:
• D (v,0.1) je između 10 i 30 mikrometara,
• D (v,0.5) je između 30 i 70 mikrometara,
• D (v,0.9) je između 50 i 110 mikrometara,
Pri čemu je pomenuta farmaceutska kompozicija oslobađa LHRH triptorelin agonist najmanje tokom perioda koji pokriva 6-ti mesec nakon injektovanja pomenute kompozicije.
[0013]Prema jednom ostvarenju ovog pronalaska, kopolimer u prvoj grupi obuhvata najmanje 85 %
(molarnih) mlečne kiseline i ima inherentnu viskoznost između 0.55 i 0.75 dl/g.
[0014]Prema još jednom ostvarenju ovog pronalaska, mikročestice prve grupe, ili druge grupe, ili obe grupe, su mikrosfere.
[0015]Prema još jednom ostvarenju ovog pronalaska, mikročestice prve grupe, ili druge grupe, ili obe grupe, su mikrogranule.
[0016]Prema još jednom ostvarenju ovog pronalaska, inherentna viskoznost kopolimera u drugoj grupi je između 0.5 i 0.9, poželjno između 0.60 i 0.70 dl/g.
[0017]Prema još jednom ostvarenju ovog pronalaska, obe grupe mikročestica su u doznom odnosu, izražen kao peptidni sadržaj, od 50:50.
[0018]Prema još jednom ostvarenju ovog pronalaska, najmanje jedna od grupa mikročestica dobijena je mešanjem, u postupku bez rastvarača, PLGA sa u vodi nerastvorljivom peptidnom soli.
[0019]Prema još jednom ostvarenju ovog pronalaska, u vodi nerastvorljiva peptidna so je triptorelin pamoat.
[0020]Dalji aspekt ovog pronalaska tiče se upotrebe navedene kompozicije u pripremanju leka za tretiranje kancera prostate, okarakterisano činjenicom da se pomenuta kompozicija daje jednom svakih 6 meseci.
[0021]Još dalji aspekt ovog pronalaska tiče se gornje farmaceutske kompozicije za upotrebu u tretiranju kancera prostate, u kojoj se pomenuta kompozicija daje jednom svakih 6 meseci.
[0022]U poželjnom ostvarenju aktivna supstanca je LHRH triptorelin agonist (koji se koristi kao u vodi nerastvorljiva so kao što je njegova paomatna so) koji se može efikasno koristiti u tretitanju kancera prostate.
[0023]LHRH triptorelin agonist se oslobađa u značajnoj trenutnoj količini unutar nekoliko sati nakon injektovanja, a zatim pokazuje konstantno i značajno oslobađanje tokom dužeg vremenskog perioda od najmanje 168 dana, tj. 6 meseci
Detaljan opis ovog pronalaska
[0024]Pronalazak je u nastavku objašnjen detaljnije pomoću primera, pri čemu je prvi objašnjen crtežima koji slede: FIG. 1 prikazuje triptorelin, LHRH agonist, niove u serumu dobijene sa farmaceutskom biorazgradivom kompozicijom primera 1, FIG. 2 prikazuje triptorelin, LHRH agonist, niove u serumu dobijene sa farmaceutskom biorazgradivom kompozicijom primera 3, FIG. 3 prikazuje triptorelin, LHRH agonist, niove u serumu dobijene sa farmaceutskom biorazgradivom kompozicijom primera 4,
[0025]U sledećim primerima, viskoznost je izražena u dl/g i izmerena je pri koncentraciji polimera od 0.5 g/dl.
Primer 1
[0026]Formulacija mikrogranula triptorelin pamoata pripremljena je sledećim postupkom.
[0027]Približno 12 % (mas.) triptorelin pamoata umešano je sa približno 88 % (mas.) PLGA 75/25 koji ima viskozitet od 0,65 dl/g, na sobnoj temperaturi. Data mešavina je potpuno homogenizovana, podvrgnuta progresivnoj kompresiji i simultano progresivnom zagrevanju, pre ekstruzije. Ekstrudat je isečen na pelete i usitnjen na temperaturi od oko -100°C. Mikrogranule dobijene nakon usitnjavanja su prosejane ispod 180 mikrometara. Distribucija veličine definisana je kako sledi:
D (v,0.1) = 23 mikrometra
D (v,0.5) = 55 mikrometara
D (v,0.9) = 99 mikrometara
[0028]Formulacija mikrosfera triptorelin pamoata i PLGA 85/15 koji ima inherentnu viskoznost od 0.68 dl/g pripremljena je kako sledi: Vodena faza pripremljena je mešanjem, pod magnetnim umešavanjem, na temperaturi od 40°C, 240 g polivinil alkohola i 11760 g prečišćene vode. Paralelno, organska faza pripremljena je potpunim rastvaranjem 12 g polimera 85/15 poli(D,L laktid-ko-glikolida) (PLGA) u 45 g etil acetata pod magnetnim umešavanjem. 3000 mg triptorelin pamoata suspendovano je u 30 g etil acetata i smešteno pod magnetno umešavanje. Ovaj rastvor je inkorporiran u prethodno pripremljenu organsku fazu. Organska faza je zatim uvedena u homogenizacionu komoru simultano sa pomenutom vodenom fazom. Obe faze su umešane kako bi se dobila emulzija i ektrakcija rastvarača iz organske faze i kako bi se izolovala suspenzija mikrosfera.
[0029]Konačno, formulacija mikrosfera dobijena je filtracijom i osušena liofilizacijom.
[0030]Mikrosfere imaju distribuciju veličine kako sledi :
D (v,0.1) = 15.6 mikrometara
D (v,0.5) = 33.4 mikrometra
D (v,0.9) = 60.8 mikrometara
[0031]Formulacija mikrosfera i formulacija mikrogranula umešane su u bočici kako bi se dobio 50:50 dozni odnos svake formulacije. Mešavina je suspendovana u odgovarajućem vodenom medijumu, liofilizovana i sterilisana gama ozračivanjem.
[0032]Čistoća izmerena na dobijenoj farmaceutskoj biorazgardivoj kompoziciji je 98.3% , a rasprskavanje procenjeno u in vitro (u fosfatnom puferu pH 7.4) tokom 6 časovnog perioda je 22.1%.
[0033]U ovom primeru, dobijena farmaceutska formulacija testirana je in vivo, a životinjski model je pacov. formulacija kako je prethodno opisana, suspendovana je u vodi za injekcije i primenjena je pri koncentraciji doze od 18 mg/kg na 6 pacova.
[0034]LHRH triptorelin agonist pomenute farmaceutske biorazgradive kompozicije oslobođen je u nekoj značajnoj trenutnoj količini unutar časova koji su usledili nakon injektovanja, a zatim je pokazao konstantno i značajno oslobađanje tokom dužeg perioda od najmanje 168 dana, tj. 6 meseci.
Primer 2
[0035]Formulacija mikrogranula triptorelin pamoata pripremljena je kako je opisano u primeru 1.
[0036]Formulacija mikrosfera triptorelin pamoata pripremljena je kako je opisano u primeru 1 sa PLGA 90/10 koji ima inherentnu viskoznost od 0.7 dl/g. Mikrosfere imaju distribuciju veličine kako sledi:
D (v,0.1) = 17.6 mikrometara
D (v,0.5) = 39.9 mikrometara
D (v,0.9) = 84.2 mikrometara
[0037]Formulacija mikrosfera i formulacija mikrogranula umešane su u bočici kako bi se dobio 50:50 dozni odnos svake formulacije. Mešavina je suspendovana u odgovarajućem vodenom medijumu, liofilizovana i sterilisana gama ozračivanjem.
[0038]Čistoća izmerena na dobijenoj farmaceutskoj biorazgardivoj kompoziciji je 98.3%, a rasprskavanje procenjeno u in vitro (u fosfatnom puferu pH 7.4) tokom 6 časovnog perioda je 19.4%.
[0039]LHRH triptorelin agonist pomenute farmaceutske biorazgradive kompozicije oslobođen je u nekoj značajnoj trenutnoj količini unutar časova koji su usledili nakon injektovanja, a zatim je pokazao konstantno i značajno oslobađanje tokom dužeg perioda od najmanje 168 dana, tj. 6 meseci.
Primer 3
[0040]Formulacija mikrogranula triptorelin pamoata pripremljena je kako je opisano u primeru 1.
[0041]Još jedna formulacija mikrogranula pripremljena je kako je opisano u primeru 1 sa PLGA 85/15 koji ima inherentnu viskoznost od 0.66 dl/g.
[0042]Približno 20% (mas.) triptorelin pamoata umešano je sa približno 80% (mas.) PLGA 85/15 na sobnoj temperaturi. Data mešavina je potpuno homogenizovana, podvrgnuta progresivnoj kompresiji i simultano progresivnom zagrevanju, pre ekstruzije. Ekstrudat je isečen na pelete i usitnjen na temperaturi od oko -100°C. Mikrogranule dobijene nakon usitnjavanja su prosejane ispod 180 mikrometara. Distribucija veličine definisana je kako sledi:
D (v,0.1) = 20.5 mikrometara
D (v,0.5) = 51.7 mikrometara
D (v,0.9) = 96.9 mikrometara
[0043]2 formulacije mikrogranula umešane su u bočici kako bi se dobio 50:50 dozni odnos svake formulacije. Mešavina je suspendovana u odgovarajućem vodenom medijumu, liofilizovana i sterilisana gama ozračivanjem.
[0044]Čistoća izmerena na dobijenoj farmaceutskoj biorazgardivoj kompoziciji je 98.8%, a rasprskavanje procenjeno u in vitro (u fosfatnom puferu pH 7.4) tokom 6 časovnog perioda je 45.0%.
[0045]U ovom primeru, dobijena farmaceutska formulacija testirana je in vivo, a životinjski model je pacov. Formulacija kako je prethodno opisana, suspendovana je u vodi za injekcije i primenjena je pri koncentraciji doze od 18 mg/kg na 6 pacova.
[0046]LHRH triptorelin agonist pomenute farmaceutske biorazgradive kompozicije oslobođen je u nekoj značajnoj trenutnoj količini unutar časova koji su usledili nakon injektovanja, a zatim je pokazao konstantno i značajno oslobađanje tokom dužeg perioda od najmanje 168 dana, tj. 6 meseci (videti Fig. 2).
Primer 4
[0047]Formulacija mikrosfera triptorelin pamoata, koja nije predmet ovog prionalaska, i PLGA 95/5, koji ima inherentnu viskoznost od 0.18 dl/g pripremljena je kako sledi: Vodena faza pripremljena je mešanjem, pod magnetnim umešavanjem, na temperaturi od 40°C, 800 g polivinil alkohola i 40 L prečišćene vode. Paralelno, organska faza pripremljena je potpunim rastvaranjem 80 g PLGA 95/5 u 334 g izopropil acetata pod magnetnim umešavanjem.
[0048]20 g triptorelin pamoata suspendovano je u 100 g izopropil acetata i smešteno pod magnetno umešavanje. Ovaj rastvor je inkorporiran u prethodno pripremljenu organsku fazu. Organska faza je zatim uvedena u homogenizacionu komoru simultano sa pomenutom vodenom fazom. Obe faze su umešane kako bi se dobila emulzija i ektrakcija rastvarača iz organske faze i kako bi se izolovala suspenzija mikrosfera.
[0049]Konačno, formulacija mikrosfera dobijena je filtracijom i osušena liofilizacijom.
[0050]Mikrosfere imaju distribuciju veličine kako sledi :
D (v,0.1) = 17.8 mikrometara
D (v,0.5) = 37.1 mikrometara
D (v,0.9) = 74.8 mikrometra
[0051]Ova formulacija mikrosfera suspendovana je u pogodnom vodenom medijumu, liofilizovana i sterilisana gama ozračivanjem.
[0052]Čistoća izmerena na dobijenoj farmaceutskoj biorazgardivoj kompoziciji je 99.2% , a rasprskavanje procenjeno u in vitro (u fosfatnom puferu pH 7.4) tokom 6 časovnog perioda je 10.9%.
[0053]U ovom primeru, dobijena farmaceutska formulacija testirana je in vivo, a životinjski model je pacov. Formulacija kako je prethodno opisana, suspendovana je u vodi za injekcije i primenjena je pri koncentraciji doze od 18 mg/kg na 6 pacova.
[0054]LHRH triptorelin agonist pomenute farmaceutske biorazgradive kompozicije oslobođen je u nekoj značajnoj trenutnoj količini unutar časova koji su usledili nakon injektovanja, a zatim je pokazao konstantno i značajno oslobađanje tokom dužeg perioda od najmanje 168 dana, tj. 6 meseci (videti Fig. 3).
Primer 5
[0055]Kako bi se povećala usklađenost i udobnost pacijenata, pronalazači su takođe razvili formulaciju kako je definisana u prethodnom primeru 3 koja omogućava jedno injektovanje svakih 6 meseci (24 nedelje). Ispitivanja opisano u ovom primeru istražilo je efikasnost i bezbednost ove formulacije nakon 2 uzastopne intramuskularne injekcije triptorelin pamoata 22.5 mg kod 120 pacijenata sa uznapredovalim kancerom prostate. Četvoro-nedeljno procenjivanje testosterona izvedeno je tokom 48 nedelja.
[0056]Koncentracije testosterona u serumu opalse su do kastrirajućih nivoa (<1.735 nmol/L) kod 97.5% pacijenata na D29, a kod 93% pacijenata nastavljena je kastracija od nedelje 8 do 48. Pet od 8 pacijenata koji su zaobišli kastraciju imali su samo izolovan proboj testosterona bez povećavanja PSA (specifičnog antigena prostate), pti je ukazivalo na održavanu efikasnost. Samo jedan od ovih izolovanih proboja bio je stvaran "akutan-ka-hroničnom" fenomen nakon drugog injektovanja.
[0057]Srednje relativno smanjenje u PSA od osnovne linije bilo je 96.9% u nedelji 24, i 96.4% u nedelji 48, kada je 80.9% pacijenata imalo normalan PSA.
[0058]Vrsta i incidenca AE (sporednih efekata) bile su uporedive sa onima primećenim sa registrovanim triptorelin formulacijama. Kao i kod ostalih GnRH agonista, najčešći AE povezani sa lekom bili su valunge (kod 71.7% pacijenata). Ispitni lek je veoma dobro tolerisan lokalno.
[0059]Prethodno ispitivanje pokazalo je da je triptorelinska 6-mesečna formulacija efikasna i bezbedna u indukovanju hemijske kastracije kod pacijenata sa uznapredovalim kancerom prostate. Ova nova pogodna formulacija zahteva samo jednu injekciju svakih 24 nedelje, i pokazuje uporedivu efikasnost i bezbednost sa 1- i 3-mesečnim formulacijama koje se nalaze na tržištu.
Claims (10)
1. Farmaceutska kompozicija pripremljena od mikročestica za sporo oslobađanje LHRH triptorelin agonista, naznačena time,štopomenuta kompozicija obuhvata prvu grupu mikročestica i drugu grupu mikročestica, u kojoj su a) mikročestice pomenute prve grupe izrađene od kopolimera PLGA tipa koji inkorporira pomenuti LHRH agonist u obliku u vodi nerastvorljive peptidne soli; pri čemu pomenuti kopolimer obuhvata najmanje 85 % (molarnih) mlečne kiseline i ima inherentnu viskoznost između 0,5 i 0,9 dl/g, kako je izmereno u hloroformu na 25°C i pri koncentraciji polimera od 0,5 g/dL; b) mikročestice pomenute druge grupe izrađene od kopolimera PLGA tipa koji inkorporira pomenuti LHRH agonist u obliku u vodi nerastvorljive peptidne soli i koji obuhvata neku količinu mlečne kiseline između 70% i 80% (molarnih);
pri čemu mikročestice pomenute prve i druge grupe dalje imaju distribuciju veličine definisanu kako sledi: - D (v, 0,1) je između 10 i 30 mikrometara, - D (v, 0,5) je između 30 i 70 mikrometara, - D (v, 0,9) je između 50 i 110 mikrometara,
pri čemu pomenuta farmaceutska kompozicija oslobađa LHRH triptorelin agonist najmanje tokom perioda koji pokriva 6-ti mesec nakon injektovanja pomenute kompozicije.
2. Farmaceutska kompozicija prema zahtevu 1, u kojoj pomenuti kopolimer u prvoj grupi obuhvata najmanje 85% (molarnih) mlečne kiseline i ima inherentnu viskoznost između 0,55 i 0,75 dl/g.
3. Farmaceutska kompozicija prema zahtevu 1 ili 2, u kojoj su pomenute mikročestice pomenute prve grupe, ili pomenute druge grupe, ili obe grupe, mikrosfere.
4. Farmaceutska kompozicija prema zahtevu 1 ili 2, u kojoj su pomenute mikročestice pomenute prve grupe, ili pomenute druge grupe, ili obe grupe, mikrogranule.
5. Farmaceutska kompozicija prema bilo kom od zahteva 1 do 4, u kojoj je inherentna viskoznost kopolimera u pomenutoj drugoj grupi između 0,5 i 0,9, poželjno između 0,60 i 0,70 dl/g.
6. Farmaceutska kompozicija prema bilo kom od zahteva 1 do 5, u kojoj su obe grupe mikročestica u doznom odnosu, izražen kao peptidni sadržaj, od 50:50.
7. Farmaceutska kompozicija prema zahtevu 1 ili 2, u kojoj se najmanje jedna od pomenutih grupa mikročestica dobija mešanjem, u postupku bez rastvarača, pomenutog PLGA sa pomenutom u vodi nerastvorljivom peptidnom soli.
8. Farmaceutska kompozicija prema bilo kom od zahteva 1 do 7, u kojoj je pomenuta u vodi nerastvorljiva peptidna so triptorelin pamoat.
9. Upotreba kompozicije prema bilo kom od zahteva 1 do 8 za pripremanje leka za tretiranje kancera prostate, naznačena činjenicom da se pomenuta kompozicija daje jednom svakih 6 meseci.
10. Farmaceutska kompozicija prema bilo kom od zahteva 1 do 8 za upotrebu u tretiranju kancera prostate, u kojoj se pomenuta kompozicija daje jednom svakih 6 meseci.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP07109767 | 2007-06-06 | ||
| IB2007054372 | 2007-10-27 | ||
| EP08763237.8A EP2164467B1 (en) | 2007-06-06 | 2008-06-06 | Slow release pharmaceutical composition made of microparticles |
| PCT/IB2008/052241 WO2008149320A2 (en) | 2007-06-06 | 2008-06-06 | Slow release pharmaceutical composition made of microparticles |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RS55591B1 true RS55591B1 (sr) | 2017-06-30 |
Family
ID=40032512
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RS20181349A RS58248B1 (sr) | 2007-06-06 | 2008-06-06 | Farmaceutska kompozicija sa sporim oslobađanjem pripremljena od mikročestica |
| RS20170032A RS55591B1 (sr) | 2007-06-06 | 2008-06-06 | Farmaceutska kompozicija sa sporim oslobađanjem pripremljena od mikročestica |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RS20181349A RS58248B1 (sr) | 2007-06-06 | 2008-06-06 | Farmaceutska kompozicija sa sporim oslobađanjem pripremljena od mikročestica |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US10166181B2 (sr) |
| EP (3) | EP3431077A1 (sr) |
| JP (1) | JP5419169B2 (sr) |
| KR (1) | KR101631475B1 (sr) |
| CN (1) | CN101677959B (sr) |
| AP (1) | AP3000A (sr) |
| AU (1) | AU2008259411B2 (sr) |
| BR (1) | BRPI0812250B8 (sr) |
| CA (1) | CA2688478C (sr) |
| CO (1) | CO6251234A2 (sr) |
| CY (2) | CY1118434T1 (sr) |
| DK (2) | DK2500014T4 (sr) |
| EA (1) | EA019284B1 (sr) |
| ES (2) | ES2694401T5 (sr) |
| FI (1) | FI2500014T4 (sr) |
| HR (2) | HRP20181854T4 (sr) |
| HU (2) | HUE031550T2 (sr) |
| IL (1) | IL202501A (sr) |
| LT (2) | LT2164467T (sr) |
| MA (1) | MA31422B1 (sr) |
| ME (1) | ME00959B (sr) |
| MX (1) | MX2009012856A (sr) |
| MY (1) | MY150450A (sr) |
| NZ (1) | NZ582423A (sr) |
| PL (2) | PL2164467T3 (sr) |
| PT (2) | PT2164467T (sr) |
| RS (2) | RS58248B1 (sr) |
| SI (2) | SI2500014T2 (sr) |
| TN (1) | TN2009000476A1 (sr) |
| UA (1) | UA99830C2 (sr) |
| WO (1) | WO2008149320A2 (sr) |
| ZA (1) | ZA200907940B (sr) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5419169B2 (ja) | 2007-06-06 | 2014-02-19 | デビオファーム リサーチ アンド マニュファクチャリング ソシエテ アノニム | 微小粒子で構成される徐放性医薬組成物 |
| PT105270B (pt) | 2010-08-26 | 2012-05-31 | Domino Ind Ceramicas S A | Camada de sílica com libertação lenta de fragrância, telha cerâmica e respectivo processo de produção |
| CN105267153B (zh) * | 2015-11-27 | 2018-05-11 | 上海苏豪逸明制药有限公司 | 一种曲普瑞林缓释微粒及其制备方法 |
| CN105797134B (zh) * | 2016-03-29 | 2019-06-14 | 浙江圣兆药物科技股份有限公司 | 一种难溶亮丙瑞林缓释制剂 |
| EP3535297B1 (en) | 2016-11-02 | 2022-08-10 | Debiopharm International, S.A. | Methods for improving anti-cd37 immunoconjugate therapy |
| KR102402639B1 (ko) | 2017-11-24 | 2022-05-26 | 삼성전자주식회사 | 전자 장치 및 그의 통신 방법 |
| CN111000798B (zh) * | 2019-12-26 | 2021-11-23 | 四川恒博生物科技有限公司 | 一种采用原位凝胶技术的犬用非手术去势注射液 |
| IT202000017191A1 (it) | 2020-07-15 | 2022-01-15 | Xbrane Biopharma Ab | Procedimento senza acqua per preparare una composizione farmaceutica per un rilascio più prolungato e controllato di triptorelina o di un suo sale |
| AR133300A1 (es) | 2023-07-20 | 2025-09-17 | Ferring Bv | Micropartículas cargadas con fármaco de liberación prolongada |
| TW202529795A (zh) * | 2023-11-08 | 2025-08-01 | 瑞士商戴比歐醫藥國際公司 | 新穎組成物 |
| CN121401211A (zh) * | 2024-02-29 | 2026-01-27 | 珠海市华海康医药科技有限责任公司 | 一种双羟萘酸盐药物缓释微球及其制备方法 |
| CN121818889A (zh) | 2024-10-08 | 2026-04-10 | 费灵有限公司 | 曲普瑞林组合物及其用途 |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3678308D1 (de) | 1985-02-07 | 1991-05-02 | Takeda Chemical Industries Ltd | Verfahren zur herstellung von mikrokapseln. |
| US4897268A (en) * | 1987-08-03 | 1990-01-30 | Southern Research Institute | Drug delivery system and method of making the same |
| GB2209937B (en) | 1987-09-21 | 1991-07-03 | Depiopharm S A | Water insoluble polypeptides |
| US5225205A (en) * | 1989-07-28 | 1993-07-06 | Debiopharm S.A. | Pharmaceutical composition in the form of microparticles |
| CH679207A5 (sr) * | 1989-07-28 | 1992-01-15 | Debiopharm Sa | |
| MY107937A (en) | 1990-02-13 | 1996-06-29 | Takeda Chemical Industries Ltd | Prolonged release microcapsules. |
| CH683149A5 (fr) * | 1991-07-22 | 1994-01-31 | Debio Rech Pharma Sa | Procédé pour la préparation de microsphères en matériau polymère biodégradable. |
| FR2693905B1 (fr) * | 1992-07-27 | 1994-09-02 | Rhone Merieux | Procédé de préparation de microsphères pour la libération prolongée de l'hormone LHRH et ses analogues, microsphères et formulations obtenues. |
| JP3277342B2 (ja) | 1992-09-02 | 2002-04-22 | 武田薬品工業株式会社 | 徐放性マイクロカプセルの製造法 |
| ATE223702T1 (de) * | 1993-10-22 | 2002-09-15 | Genentech Inc | Verfahren und zusammensetzungen zur mikrokapselung von adjuvantien |
| US5945128A (en) * | 1996-09-04 | 1999-08-31 | Romano Deghenghi | Process to manufacture implants containing bioactive peptides |
| MY118835A (en) | 1997-04-18 | 2005-01-31 | Ipsen Pharma Biotech | Sustained release compositions and the process for their preparation |
| AU1384199A (en) * | 1997-11-07 | 1999-05-31 | Chiron Corporation | Method for producing igf-1 sustained-release formulations |
| TW200800298A (en) * | 2000-01-27 | 2008-01-01 | Zentaris Ag | Compressed microparticles for dry injection |
| US20040170665A1 (en) | 2000-06-02 | 2004-09-02 | Allergan, Inc. | Intravitreal botulinum toxin implant |
| CA2463358C (fr) | 2001-10-10 | 2012-03-13 | Pierre Fabre Medicament | Microspheres biodegradables a liberation prolongee et leur procede de preparation |
| MXPA05011299A (es) * | 2003-04-30 | 2006-01-24 | Debiopharm Sa | Metodos y composiciones utilizando la hormona liberadora de la hormona gonadotropina. |
| KR100466637B1 (ko) * | 2003-06-26 | 2005-01-13 | 주식회사 펩트론 | 서방성 미립구의 혼합 제형을 연속한 단일 공정으로제조하는 방법 |
| FR2865938B1 (fr) * | 2004-02-05 | 2006-06-02 | Sod Conseils Rech Applic | Formulation retard solide comprenant de l'acetate de triptoreline |
| ES2755032T3 (es) | 2005-12-22 | 2020-04-21 | Novartis Ag | Formulación de liberación sostenida que comprende octreótido y dos o más polímeros de poliláctido-co-glicólido |
| JP5419169B2 (ja) | 2007-06-06 | 2014-02-19 | デビオファーム リサーチ アンド マニュファクチャリング ソシエテ アノニム | 微小粒子で構成される徐放性医薬組成物 |
-
2008
- 2008-06-06 JP JP2010510946A patent/JP5419169B2/ja active Active
- 2008-06-06 PT PT87632378T patent/PT2164467T/pt unknown
- 2008-06-06 AP AP2009005088A patent/AP3000A/xx active
- 2008-06-06 CN CN200880018833.3A patent/CN101677959B/zh active Active
- 2008-06-06 UA UAA200913838A patent/UA99830C2/uk unknown
- 2008-06-06 RS RS20181349A patent/RS58248B1/sr unknown
- 2008-06-06 ES ES12172232T patent/ES2694401T5/es active Active
- 2008-06-06 LT LTEP08763237.8T patent/LT2164467T/lt unknown
- 2008-06-06 PT PT12172232T patent/PT2500014T/pt unknown
- 2008-06-06 PL PL08763237T patent/PL2164467T3/pl unknown
- 2008-06-06 AU AU2008259411A patent/AU2008259411B2/en active Active
- 2008-06-06 HU HUE08763237A patent/HUE031550T2/en unknown
- 2008-06-06 ES ES08763237.8T patent/ES2611020T3/es active Active
- 2008-06-06 RS RS20170032A patent/RS55591B1/sr unknown
- 2008-06-06 HU HUE12172232A patent/HUE040391T2/hu unknown
- 2008-06-06 KR KR1020107000176A patent/KR101631475B1/ko active Active
- 2008-06-06 LT LTEP12172232.6T patent/LT2500014T/lt unknown
- 2008-06-06 SI SI200832014T patent/SI2500014T2/sl unknown
- 2008-06-06 EP EP18186642.7A patent/EP3431077A1/en active Pending
- 2008-06-06 NZ NZ582423A patent/NZ582423A/en unknown
- 2008-06-06 DK DK12172232.6T patent/DK2500014T4/da active
- 2008-06-06 SI SI200831754A patent/SI2164467T1/sl unknown
- 2008-06-06 WO PCT/IB2008/052241 patent/WO2008149320A2/en not_active Ceased
- 2008-06-06 FI FIEP12172232.6T patent/FI2500014T4/fi active
- 2008-06-06 MX MX2009012856A patent/MX2009012856A/es active IP Right Grant
- 2008-06-06 MY MYPI20094886 patent/MY150450A/en unknown
- 2008-06-06 BR BRPI0812250A patent/BRPI0812250B8/pt active IP Right Grant
- 2008-06-06 HR HRP20181854TT patent/HRP20181854T4/hr unknown
- 2008-06-06 ME MEP-2009-341A patent/ME00959B/me unknown
- 2008-06-06 EP EP12172232.6A patent/EP2500014B2/en active Active
- 2008-06-06 US US12/601,649 patent/US10166181B2/en active Active
- 2008-06-06 EP EP08763237.8A patent/EP2164467B1/en not_active Revoked
- 2008-06-06 CA CA2688478A patent/CA2688478C/en active Active
- 2008-06-06 PL PL12172232.6T patent/PL2500014T5/pl unknown
- 2008-06-06 HR HRP20161785TT patent/HRP20161785T1/hr unknown
- 2008-06-06 DK DK08763237.8T patent/DK2164467T3/en active
- 2008-06-06 EA EA200971132A patent/EA019284B1/ru unknown
-
2009
- 2009-11-09 TN TNP2009000476A patent/TN2009000476A1/fr unknown
- 2009-11-11 ZA ZA200907940A patent/ZA200907940B/xx unknown
- 2009-12-01 MA MA32391A patent/MA31422B1/fr unknown
- 2009-12-02 CO CO09137855A patent/CO6251234A2/es not_active Application Discontinuation
- 2009-12-03 IL IL202501A patent/IL202501A/en active IP Right Grant
-
2017
- 2017-01-17 CY CY20171100060T patent/CY1118434T1/el unknown
-
2018
- 2018-11-07 CY CY181101171T patent/CY1120891T1/el unknown
- 2018-11-15 US US16/192,674 patent/US20190192423A1/en not_active Abandoned
-
2022
- 2022-09-15 US US17/932,621 patent/US20230082575A1/en not_active Abandoned
-
2024
- 2024-12-03 US US18/967,155 patent/US20250205148A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20230082575A1 (en) | Slow release pharmaceutical composition made of microparticles | |
| Kajihara et al. | Development of new drug delivery system for protein drugs using silicone (I) | |
| KR101961848B1 (ko) | C18:1, c18:1(oh) 또는 c18:2의 장쇄 지방산이 포함된 오일류를 포함한 방출억제제를 적용한 서방출성 마이크로스피어 및 이의 제조방법 | |
| US6245346B1 (en) | Pharmaceutical compositions for the sustained release of insoluble active principles | |
| Ahmed et al. | Reduction in burst release of PLGA microparticles by incorporation into cubic phase-forming systems | |
| CN101822636A (zh) | 可注射雌三醇缓控释给药系统 | |
| JP3442866B2 (ja) | 難水溶性薬物含有徐放性製剤 | |
| HK1141737B (en) | Slow release pharmaceutical composition made of microparticles | |
| WO2026081528A1 (zh) | 利用小粒径药物微粒制备缓释微球的方法及制备的微球 | |
| CN116531337A (zh) | 一种莫西菌素缓释微球及其制备方法和应用 | |
| EP2054037A2 (en) | Subcutaneous implants releasing an active principle over an extended period of time |