RS56620B1 - Stabilna farmaceutska kompozicija koja obuhvata amorfni rosuvastatin-kalcijum - Google Patents
Stabilna farmaceutska kompozicija koja obuhvata amorfni rosuvastatin-kalcijumInfo
- Publication number
- RS56620B1 RS56620B1 RS20171225A RSP20171225A RS56620B1 RS 56620 B1 RS56620 B1 RS 56620B1 RS 20171225 A RS20171225 A RS 20171225A RS P20171225 A RSP20171225 A RS P20171225A RS 56620 B1 RS56620 B1 RS 56620B1
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- calcium
- rosuvastatin
- core
- composition according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Opis
Tehnički aspekt
[0001] Ovaj pronalazak odnosi se na novu stabilnu farmaceutsku kompoziciju amorfnog rosuvastatinkalcijuma, bioekvivalentnu inovatorskom proizvodu, koja sadrži optimalan odnos nerastvorljive stabilizujuće soli i rastvorljivog punioca, određenije kalcijum karbonata i laktoza monohidrata u opsegu između 1:3 do 1:14 po masi. Stabilnost lekovite supstance takođe je obezbeđena omotačem na bazi polivinil alkohola.
Pozadina pronalaska
[0002] Rosuvastatin, inhibitor hidroksimetilglutaril koenzim A (HMG-CoA) reduktaze (statin), je lek koji reguliše lipide dejstvima na lipide u plazmi sličnim onima simvastatina. Njegov hemijski naziv je kalcijumova so bis [(E)- 7-[4-(4-fluorofenil)-6-izopropil-2-[metil(metilsulfonil)amino]pirimidin-5-il]-(3R,5S)-dihidroksihept-6-enoinske kiseline] i predstavljena je Formulom I.
[0003] Rosuvastatin se koristi za smanjenje LDL-holesterola, apolipoproteina B, i triglicerida hiperlipidemija, uključujući primarnu hiperholesterolemiju (tip IIa), mešovitu dislipidemiju (tip IIb), i hipertrigliceridemiju (tip IV), kao i kod pacijenata sa homozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom. Takođe se koristi za smanjenje progresije ateroskleroze.
[0004] Rosuvastatin se daje oralno kao kalcijumova so, iako su doze izražene u smislu baze: 10,4 mg rosuvastatin-kalcijuma je ekvivalentno oko 10 mg baze. Originalni proizvod plasiran je na tržištu od strane AstraZeneca pod nazivom robne marke Crestor®, Rosuvast®, Rovartal®, Cresadex®, Rosumed® i Sinlip®.
[0005] Poznato je da su inhibitori HMG-CoA reduktaze, kao što je rosuvastatin-kalcijum, nestabilni u uslovima kiselosti, kiseonika, svetlosti i vlage. Rosuvastatin-kalcijum podleže razgradnji do [(E)-7-[4-(4-fluorofenil)-6-izopropil-2-[metil(metilsulfonil)amino]pirimidin-5-il]- -(3R,5S) 3,5-dihidroksihept-6-enoinska kiselina-3.6] laktona (nazvan "lakton"), proizvod oksidacije i kada se izloži svetlosti, on se podvrgava nekim drugim izomerima. Iz ovih razloga, veoma je teško da se formuliše farmaceutski proizvod i da se obezbedi kompozicija koja je stabilna tokom roka trajanja.
[0006] Niska stabilnost ovog jedinjenja bila je razlog za upotrebu kristalnog rosuvastatin-kalcijuma u stanju tehnike, koji može da bude stabilniji od amorfnog jedinjenja. Takođe je dobro poznato da amorfna lekovita supstanca može da bude više higroskopna od kristalne.
[0007] U patentu EP 1144389 B1, 23.12.1999, AstraZeneca opisala je polimorfni oblik A rosuvastatinkalcijuma i njegove farmaceutske kompozicije.
[0008] U objavi EP 1663989 B1, 08.09.2009, AstraZeneca takođe opisuje polimorfne oblike B, B1 i njihove farmaceutske kompozicije.
[0009] U prijavi patenta EP 1912952 A1, 22.06.2006, Lek Pharmaceuticals opisuje postupak za pripremu amorfnog rosuvastatin-kalcijuma bez nečistoća, sa povećanom stabilnošću.
[0010] Stabilne farmaceutske formulacije soli 7-supstituisane -3,5-didihidroksi-6-heptenoinske kiseline (inhibitor HMG CoA reduktaze), takođe su opisane u EP 0547000 B1, 08.12.1992, od strane Novartis AG i zahtevaju prisustvo alkalnog medijuma koji može da pruži pH od najmanje 8 vodenom rastvoru ili disperziji kompozicije.
[0011] Upotreba alkalizirajućih agenasa (kao što je kalcijum karbonat) ima sledeći važan nedostatak: oni su slabo rastvorljivi u vodi i reaguju polako sa gastričnom HCl. Svi antacidi povećavaju intragastričnu pH i mogu da smanje bioraspoloživost lekova koji zahtevaju gastričnu kiselost za njihovu apsorpciju. Glavna prednost sastoji se u smanjenju higroskopnih manifestacija aktivnog sastojka u farmaceutskom obliku.
[0012] U EP-1223918 B1, 04.08.2000, AstraZeneca AB opisao je farmaceutsku kompoziciju koja obuhvata rosuvastatin, pri čemu je stabilnost rosuvastatina poboljšana, sa neorganskom soli u kojoj je katjon viševalentan, poželjno trobazni kalcijum fosfat.
[0013] Time što je slabo rastvorljivo u vodi, male bioraspoloživosti, jedinjenje pripada BCS klasi II, a na brzinu apsorpcije i bioraspoloživost rosuvastatin-kalcijuma može da se utiče direktno upotrebom alkalizirajućih agenasa, i mogu da se kontrolišu tipom korišćene lekovite supstance (kristalna, nekristalna) i njenom brzinom rastvaranja u gastrointestinalnom traktu. Postoje mnogi poznati postupci poboljšanja karakteristika rastvaranja slabo rastvorljivih lekova u vodi, kao što je upotreba amorfnih lekovitih supstanci i kombinacije sa rastvorljivim puniocima, superdezintegrantima i agensima za rastvaranje. Veća rastvorljivost i veće brzine rastvaranja mogu dovesti do značajno bolje oralne bioraspoloživosti.
[0014] Sa stanovišta rastvaranja leka, formulatori moraju razmotriti rastvorljivost i punioca i leka.
Pokazano je da se rastvaranje slabo rastvorljivih lekova poboljšava u velikoj meri sa koncentracijom rastvorljivih punioca u formulaciji.
[0015] U stanju tehnike, postoje mnogi primeri koji se odnose na upotrebu rastvorljivog punioca, kao što je laktoza monohidrat, u čvrstim formulacijama rosuvastatin-kalcijuma. U EP 2464344 A2, 13.08.2009, Synthon B.V. opisuje primer izvođenja sa rosuvastatin-kalcijumom, dvobaznim kalcijum fosfatom, vezivnim sredstvom kao što je mikrokristalna celuloza i razblaživačem rastvorljivim u vodi kao što je laktoza (uključujući laktoza monohidrat).
[0016] Patent WO 2008/035128 A1 prijavljen od strane Gedeon Richter (Mađarska) odnosi se na farmaceutsku kompoziciju koja obuhvata rosuvastatin-kalcijum kao aktivni sastojak i magnezijum hidroksid, kalcijum acetat, kalcijum glukonat, kalcijum glicerofosfat ili aluminijum hidroksid kao stabilizirajuće ekscipijense i jedan ili više farmaceutski prihvatljivih ekcipijenasa kao što je laktoza, mikrokristalna celuloza, PVP, krospovidon i magnezijum stearat.
[0017] Iz svih informacija navedenih u prethodnoj literaturi, osetljivost aktivne supstance, njena stabilnost tokom roka trajanja, njena bioraspoloživost u farmaceutskom obliku i bioekvivalencija formulacije sa originalnim proizvodom zavise direktno od oblika aktivne supstance (kristalna/nekristalna) i od farmaceutskih ekscipijenasa korišćenih u formulaciji.
[0018] Amorfni oblik aktivne supstance može da se formuliše da bi se poboljšala oralna bioraspoloživost slabo rastvorljivog leka, kao što je rosuvastatin-kalcijum. Poboljšanje rastvaranja može se prevesti u značajno poboljšanje i u AUC i u Cmax. Uprkos fizičkoj i hemijskoj nestabilnosti amorfnog materijala koja sprečava široke primene amorfnog oblika za poboljšanje bioraspoloživosti, ekonomski kriterijum je i dalje jak: amorfni oblici su jeftiniji za proizvodnju.
[0019] Kao posledica, postoji imperativ nužnosti u oblasti farmaceutske industrije za razvojem snažnih, reproducibilnih farmaceutskih formulacija sa amorfnim rosuvastatin-kalcijumom, stabilizovanog sa nekim nerastvorljivim alkalizirajućim agensom (koji sprečava higroskopnost, kao što je kalcijum karbonat), kombinovan sa rastvorljivim puniocem (kao što je laktoza monohidrat), da bi se poboljšala bioraspoloživost aktivne supstance, stabilnost tokom roka trajanja, i bioekvivalencija sa originalnim proizvodom.
Opis pronalaska
[0020] Ovaj pronalazak se zasniva na nužnosti obezbeđivanja nove farmaceutske kompozicije amorfnog rosuvastatin-kalcijuma sa poboljšanom rastvorljivošću i stabilnošću tokom roka trajanja, bioekvivalentne sa originalnim proizvodom.
[0021] Stabilizatori mogu da budu odabrani iz grupe antioksidanasa, helatnih agenasa, alkalizirajućih agenasa i foto zaštitnika. Alkalizirajući agensi mogu da budu odabrani iz grupe soli alkalnih metala kao što su natrijum karbonat, natrijum silikat i soli zemnoalkalnih metala kao što su kalcijum karbonat, kalcijum fosfat, kalcijum acetat, kalcijum glukonat. U ovom pronalasku odabrani stabilizator je kalcijum karbonat. Poželjan odnos rosuvastatin-kalcijuma prema kalcijum karbonatu je u opsegu od 0,5:1 do 2:1 po masi.
[0022] Zbog upotrebe nerastvorljivog alkalizirajućeg agensa u neposrednoj vezi sa slabo rastvorljivim lekom, da bi se povećala apsorpcija vode tablete, koriste se laktoza monohidrat i superdezintegrator.
[0023] Glavni primer izvođenja ovog pronalaska sastoji se u nalaženju pogodnog odnosa između nerastvorljivog stabilizatora i rastvorljivog punioca, što osigurava željene karakteristike formulacije (rastvorljivost, stabilnost tokom roka trajanja i bioekvivalenciju). Odnos kalcijum karbonata prema laktoza monohidratu je u opsegu od 1:3 do 1:14, po masi.
[0024] Pogodni dezintegratori mogu da uključuju, bez ograničenja, krospovidon, natrijum kroskarmelozu, polivinilpirolidon. U ovom pronalasku, poželjan superdezintegrator je krospovidon, u odnosu od 1 - 5%.
[0025] Pogodna vezivna sredstva mogu da uključuju, bez ograničenja, mikrokristalnu celulozu, šećere, metilcelulozu, hidroksipropil metilcelulozu, hidroksietilcelulozu. U ovom pronalasku, najpoželjnije vezivno sredstvo je mikrokristalna celuloza, u proporciji od 15 - 35%.
[0026] Farmaceutski prihvatljivi lubrikanti mogu da budu odabrani iz grupe metalnih stearata kao što su magnezijum stearat, kalcijum stearat, estara masnih kiselina kao što je natrijum stearil fumarat, masnih kiselina kao što je stearinska kiselina. Lubrikant prisutan u ovoj formulaciji je magnezijum stearat, poželjno u obliku od 0,1 -10mas.%, poželjnije u opsegu od 0,25-5mas.%.
[0027] Farmaceutske kompozicije prema ovom pronalasku mogu dalje da obuhvataju jednu ili više farmaceutski prihvaćenih boja u omotaču, kao što su aluminijumska jezera, titanijum dioksid. Omotač poželjan za ovaj pronalazak je na bazi vode, pri čemu se film sastoji od polivinil alkohola; on ima titanijum dioksid kao UV apsorbant i on je bez oksida gvožđa. On obezbeđuje male brzine apsorbcije vlage, odličnu elastičnost i adheziju i fotostabilnost.
[0028] Farmaceutska kompozicija ovog pronalaska može da se pripremi, upotrebom postupka proizvodnje koji se zasniva na direktnoj kompresiji, osiguravajući stabilnost amorfnog rosuvastatina, kroz odsustvo rastvarača granulacije. Jedan od glavnih primera izvođenja ovog pronalaska usmeren je na omotač tablete, koji se može naneti, poželjno, oblaganjem raspršivanjem filma na bazi vode.
[0029] Farmaceutske kompozicije ovog pronalaska mogu se formulisati za davanje ljudima, za lečenje hiperlipoproteinemije, hiperholesterolemije i ateroskleroze.
[0030] Ovaj pronalazak je dalje definisan pozivajući se na primere koji slede.
Primer 1: Farmaceutska kompozicija amorfnog rosuvastatin-kalcijuma
[0031]
Primer 2: Farmaceutska kompozicija amorfnog rosuvastatin-kalcijuma [0032]
Primer 3: Farmaceutska kompozicija amorfnog rosuvastatin-kalcijuma
[0033]
Primer 4: Farmaceutska kompozicija amorfnog rosuvastatin-kalcijuma
[0034]
[0035] Okarakterisali smo oslobađanje leka iz testirane formulacije (T) i iz referentnog proizvoda (R) upotrebom USP uređaja II na 75 o/min u 900 ml različitih sredina uključujući 0,1 N HCl pH 1,2, fosfatni pufer pH 4,5 i fosfatni pufer pH 6,8 kao što je prikazano na Fig.1, 2, 3 i 4.
[0036] Faktor sličnosti je korišćen radi poređenja testirane formulacije i standardnih profila rastvaranja proizvoda (Tabela 1).
Tabela 1. Vrednosti faktora sličnosti za rastvaranje u sredinama pH 1,2 , 4,5 i 6,8
[0037] Ovi rezultati pokazuju veoma dobru sličnost između in vitro ponašanja formulacije koja se odnosi na ovaj pronalazak i proizvoda inovatora (f2 ≥ 50%) u sve tri sredine rastvaranja.
[0038] Izveli smo testiranja stabilnosti na ovim kompozicijama tablete, prema postupku opisanom u ICH smernicama. Tablete su upakovane u neprozirne OPA/Al/PVC-Al blistere sa veoma malim brzinama prenosa kiseonika i vlage. Upotrebom HPLC u kućnom postupku, izmerili smo nivo laktona i ukupnih nečistoća nastalih nakon perioda čuvanja od 12 meseci na 25°C/60%RV (normalni uslovi, A1) i 6 meseci na 40°C/60%RV (ubrzani uslovi, A2). Rezultati su upoređeni sa onima dobijenim za tablete u trenutku oslobađanja (TO) i onima dobijenim za aktivnu supstancu amorfnog rosuvastatin-kalcijuma (Tabela 2).
Tabela 2. Vrednosti srodnih supstanci za testirane formulacije
[0039] U kompozicijama tablete ovog pronalaska, pronađeno je da se maksimalan nivo laktona razvija nakon 6 meseci čuvanja na 40°C/60%RV (ubrzani uslovi), do vrednosti 0,195 % za 40 mg jačine.
U slučaju čuvanja tokom 12 meseci na 25°C/60%RV (normalni uslovi), nivo laktona je dostigao maksimalnu vrednost od 0,095% za 40 mg jačine.
[0040] Kada se poredi sa vrednošću laktona dobijenog za aktivnu supstancu (0,010 %) i sa onom dobijenom za tabletu u trenutku oslobađanja (0,024%), primetili smo njegovo blago povećanje od sirovog materijala do krajnjeg proizvoda (pri oslobađanju i tokom perioda od 1 godine čuvanja u normalnim uslovima).
[0041] Ekstrapolacija podataka za 12 meseci dug period na rok trajanja od 24 meseca je prikladna, jer nije došlo ni do kakve značajne promene tokom 6 meseci pri ubrzanim uslovima. Dugoročni podaci ukazuju da formulacija koja se odnosi na ovaj pronalazak označava stabilan proizvod, namenjen za čuvanje na kontrolisanoj sobnoj temperaturi.
[0042] Na ovaj način, pokazali smo stabilnost amorfnog rosuvastatin-kalcijuma u gotovoj farmaceutskoj formulaciji. Alkalni agens za stabilizaciju, PVA-bazirani omotač i primarna ambalaža sa malom brzinom prenosa kiseonika i vlažnosti funkcionišu u celosti u kvalitetnom krajnjem groizvodu.
[0043] Da bi se pokazala bioekvivalencija formulacije sa proizvodom inovatora, Crestor®, AstraZeneca, izvedena je 2-smerna unakrsna studija sa jednom dozom na prazan stomak. Cilj te studije bio je da se uporede brzina i obim apsorpcije jedne oralne doze od 20 mg rosuvastatina kod 28 zdravih muškaraca i žena kavkazske rase na prazan stomak i da se oceni bezbednost i tolerancija testiranih medicinskih proizvoda.
[0044] Rezultati probe prikazani su u Tabelama 3 i 4.
Tabela 3. Sažetak farmakokinetičkih podataka za rosuvastatin
Tabela 4. Test vs. Referentni proizvod - Log-transformisani parametri za rosuvastatin
[0045] Nisu zabeleženi značajni neželjeni efekti i relevantne razlike u profilima sigurnosti između testirane formulacije i proizvoda inovatora, datih u jednoj dozi od 20 mg rosuvastatina na prazan stomak.
Claims (8)
1. Farmaceutska kompozicija komprimovane tablete, koja sadrži amorfni rosuvastatin-kalcijum, kalcijum karbonat kao stabilizujući agens i laktoza monohidrat kao rastvorljiv punilac, obložena filmom na bazi polivinil alkohola, bez oksida gvožđa, u kojoj su kalcijum karbonat i laktoza monohidrat u odnosu od 1:3 do 1:14.
2. Farmaceutska kompozicija prema zahtevu 1, kod koje je rosuvastatin-kalcijum prisutan u jezgru u proporciji od 2 - 20%, posebno 3,467 – 13,867%.
3. Farmaceutska kompozicija prema zahtevu 1-2, kod koje je laktoza monohidrat prisutna u jezgru u proporciji od 30 - 60%.
4. Farmaceutska kompozicija prema zahtevu 1-3, kod koje je mikrokristalna celuloza prisutna u jezgru u proporciji od 15 - 35%.
5. Farmaceutska kompozicija prema zahtevu 1-4, kod koje je krospovidon prisutan u jezgru u proporciji od 1 - 5%.
6. Farmaceutska kompozicija prema zahtevu 1-5, kod koje je magnezijum stearat prisutan u jezgru u proporciji od 0,25 - 5%.
7. Postupak za proizvodnju stabilne farmaceutske tablete koja obuhvata rosuvastatin, prema zahtevu 1-6, koji se sastoji od:
a. komprimovanja mešavine praha
b. oblaganja komprimovanog jezgra filmom bez oksida gvožđa, do povećanja mase od 2 -10%, posebno, 3 - 4%.
8. Farmaceutska kompozicija prema zahtevima 1-7, kod koje pomenuto jezgro obuhvata 1-40 mg rosuvastatina, naročito 5, 10, 20, 40 mg.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ROA201300322A RO129060B1 (ro) | 2013-04-25 | 2013-04-25 | Compoziţie farmaceutică stabilă cu rosuvastatină calcică amorfă |
| EP14464003.4A EP2805714B1 (en) | 2013-04-25 | 2014-02-20 | Stable pharmaceutical composition comprising amorphous rosuvastatin calcium |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RS56620B1 true RS56620B1 (sr) | 2018-02-28 |
Family
ID=49769837
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RS20171225A RS56620B1 (sr) | 2013-04-25 | 2014-02-20 | Stabilna farmaceutska kompozicija koja obuhvata amorfni rosuvastatin-kalcijum |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP2805714B1 (sr) |
| CY (1) | CY1119870T1 (sr) |
| DK (1) | DK2805714T3 (sr) |
| ES (1) | ES2651103T3 (sr) |
| HR (1) | HRP20171815T1 (sr) |
| HU (1) | HUE035068T2 (sr) |
| LT (1) | LT2805714T (sr) |
| NO (1) | NO2805714T3 (sr) |
| PL (1) | PL2805714T3 (sr) |
| PT (1) | PT2805714T (sr) |
| RO (1) | RO129060B1 (sr) |
| RS (1) | RS56620B1 (sr) |
| SI (1) | SI2805714T1 (sr) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104473899B (zh) * | 2014-12-19 | 2017-10-03 | 河南润弘制药股份有限公司 | 一种瑞舒伐他汀钙片剂及其制备方法 |
| CN117137876B (zh) * | 2023-08-07 | 2024-12-03 | 福建东瑞制药有限公司 | 瑞舒伐他汀钙片及其制备方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU9203780D0 (en) * | 1991-12-12 | 1993-03-29 | Sandoz Ag | Stabilized pharmaceutical products of hmg-coa reductase inhibitor and method for producing them |
| GB9900339D0 (en) | 1999-01-09 | 1999-02-24 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| GB0001621D0 (en) | 2000-01-26 | 2000-03-15 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
| UY28501A1 (es) | 2003-09-10 | 2005-04-29 | Astrazeneca Uk Ltd | Compuestos químicos |
| WO2006134604A1 (en) * | 2005-06-15 | 2006-12-21 | Hetero Drugs Limited | Combination composition of cholesterol absorption inhibitor and 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme a (hmg-coa) reductase inhibitor |
| CA2612587C (en) | 2005-06-24 | 2013-02-19 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Process for preparing amorphous rosuvastatin calcium free of impurities |
| HU227610B1 (en) | 2006-09-18 | 2011-09-28 | Richter Gedeon Nyrt | Pharmaceutical compositions containing rosuvastatin potassium |
| WO2009024889A2 (en) * | 2007-08-21 | 2009-02-26 | Ranbaxy Laboratories Limited | Pharmaceutical composition comprising a hmg-coa reductase inhibitor and ezetimibe |
| AU2008358622A1 (en) * | 2008-06-27 | 2009-12-30 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Pharmaceutical compositions of rosuvastatin calcium |
| WO2011018185A2 (en) * | 2009-08-13 | 2011-02-17 | Synthon B.V. | Pharmaceutical tablet comprising rosuvastatin calcium |
-
2013
- 2013-04-25 RO ROA201300322A patent/RO129060B1/ro unknown
-
2014
- 2014-02-20 PT PT144640034T patent/PT2805714T/pt unknown
- 2014-02-20 HU HUE14464003A patent/HUE035068T2/en unknown
- 2014-02-20 EP EP14464003.4A patent/EP2805714B1/en active Active
- 2014-02-20 ES ES14464003.4T patent/ES2651103T3/es active Active
- 2014-02-20 SI SI201430505T patent/SI2805714T1/en unknown
- 2014-02-20 DK DK14464003.4T patent/DK2805714T3/en active
- 2014-02-20 RS RS20171225A patent/RS56620B1/sr unknown
- 2014-02-20 LT LTEP14464003.4T patent/LT2805714T/lt unknown
- 2014-02-20 PL PL14464003T patent/PL2805714T3/pl unknown
- 2014-02-20 NO NO14464003A patent/NO2805714T3/no unknown
-
2017
- 2017-11-22 HR HRP20171815TT patent/HRP20171815T1/hr unknown
- 2017-12-04 CY CY20171101266T patent/CY1119870T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| LT2805714T (lt) | 2018-02-26 |
| HUE035068T2 (en) | 2018-05-02 |
| PL2805714T3 (pl) | 2018-03-30 |
| RO129060A0 (ro) | 2013-12-30 |
| RO129060B1 (ro) | 2014-11-28 |
| ES2651103T3 (es) | 2018-01-24 |
| NO2805714T3 (sr) | 2018-03-24 |
| SI2805714T1 (en) | 2018-04-30 |
| HRP20171815T1 (hr) | 2018-03-09 |
| PT2805714T (pt) | 2017-12-15 |
| CY1119870T1 (el) | 2018-06-27 |
| DK2805714T3 (en) | 2017-12-11 |
| EP2805714B1 (en) | 2017-10-25 |
| EP2805714A1 (en) | 2014-11-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5722034B2 (ja) | １種または複数のＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤を含む安定的な医薬組成物 | |
| KR102517765B1 (ko) | 로수바스타틴 및 에제티미브를 포함하는 제약 조성물 및 그의 제조 방법 | |
| EP2233133B1 (en) | Stable Rosuvastatin Compositions | |
| RS56620B1 (sr) | Stabilna farmaceutska kompozicija koja obuhvata amorfni rosuvastatin-kalcijum | |
| US20080038332A1 (en) | Stable pharmaceutical formulation comprising atorvastatin calcium | |
| US20120165386A1 (en) | Stable oral pharmaceutial composition of atorvastatin | |
| AU2006329006B2 (en) | Pharmaceutical composition comprising (E)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid | |
| US20090264460A1 (en) | Clopidogrel pharmaceutical formulations | |
| CA2449998A1 (en) | Stable controlled release pharmaceutical compositions containing pravastatin | |
| CA2730665A1 (en) | Dosage form containing a statin | |
| JP2016104729A (ja) | 湿製錠剤、及び湿製錠剤の製造方法 | |
| US20190070167A1 (en) | Pitavastatin containing preparation and method for producing same | |
| KR101098597B1 (ko) | 에이취엠지-코에이 환원효소 억제제를 함유하는 안정한 약제학적 조성물 | |
| WO2009091346A2 (en) | Stable pharmaceutical formulation and preparation methods | |
| JP2020015690A (ja) | レボセチリジン含有錠剤 | |
| US20250221937A1 (en) | Stable pharmaceutical compositions comprising erdafitinib | |
| JP2023543565A (ja) | 脂質異常症及び心血管疾患の処置及び予防のためのスタチン類及びフィブラート類の薬学的配合物 | |
| KR20120099320A (ko) | 고지혈증 복합제 | |
| EP2124904A1 (en) | Stable sustained release formulations of fluvastatin | |
| JP2018027987A (ja) | 医薬組成物 |