RS57900B1 - Postupci i reagensi za održavanje u životu ćelija kancera u hirurški uklonjenom tkivu - Google Patents

Description

SINTEZA KARBAMATNO KETOLIDNIH ANTIBIOTIKA

Ovaj pronalazćik se odnosi na pripremanje makrolidnih antibiotika, koji su korisni kao antibakterijski i an-tiprotozojni agensi za sisare, uključujući čoveka, kao i za ribe i ptice.

Za makrolidne antibiotike je poznato da su korisni u tretmanu širokog spektra bakterijskih i protozojnih infekcija kod sisara, riba i ptica. Takvi antibiotici uključuju i razne derivate eritromicina, koji je komercijalno dobavljiv i na koji se poziva u Patentu SAD 4.474.768 i 4.517.359, koji su oba uključeni u celosti ovde kao reference. Drugi makrdlidni antibiotici su objavljeni i zahtevana je zaštita u PCT publikaciji WO 98/56800, objavljenoj 12/17/98, koja pokriva i SAD, i Privremenoj prijavi SAD 60/111.728 i 60/101.263, pri čemu je sve ovo uključeno u celosti ovde kao referenca. Novi postupak je opisan niže i daje makrolid-na jedinjenja, koja poseduju aktivnost protiv različitih bakterijskih i protozojnih infekcija.

Kratak opis pronalaska

Ovaj pronalazak se odnosi na postupak za pripremu jedinjenja formule :

u kojoj :

R"<!>je alfa-razgranata C3-C8ailk.il, alkinil, alkoksialkil ili alkiltioalki grupa, od kojih se svaka po želji može

supstituisati jednom do tri hidroksil grupe ; jedna C5-C8cikloalkil grupa, u kojoj je alkil grupa alfa-razgranata C2-C5alkil grupa ; jedna C3JC8cikloalkil ili C5-Cq cikloalkenil grupa, od kojih se svaka može po želji supstituisati metilom ili jednom do tri grupe, nezavisno odabrane od hidroksi, C1-C4 alkil, i halo ; ili jedan kiseonik ili sumpor sa 3 do 6 članova, koje sadrže heterociklični prsten, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično zasićen, koji se može po želji supstituisati jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili R<1>je fenil, koji se po želji može supstituisati jednom do tri grupe, nezavisno odabranih od C1-C4alkil, C1JC4alkoksi, C1-C4alkiltio, halo, hidroksil, trifluorometil, i ci]ano ; ili

R1 ima formulu (a) prikazanu niže :

u kojoj : X~l je O, S ili -CH2-, a, b, c i d se svako bira nezavisno od celog broja u opsegu 0 do 2, a a+b+c+d < 5 ; ili

R.<1>ke Ch2R<24>,<i>gde R<24>je H, C\- Cq alkil, C2-C8alkenil, C2Ce alkinil, alkoksilakil ili alkiltioalkil sa sadržajem 1 do 6 atoma ugljenika u svakoj od alkil, alkiltio ili alkoksi grupi, pri clemu se svaka od pomenutih alkil, alkoksi, alkenil ili alkinil grupa mozle supstituisati jednom do tri hidroksil ili halo grupe, ili jednom C3-C8cikloalkil ili C52C8cikloalkenil, pri clemu se svaki od istih mozle po želji zameniti metilom ili jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji mozle supstituisati jednom do tri CyCg alkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule SR<23>, u kojoj R<23>jeC-\ Cqalkil, C2-C8alkenil, C2-C8alkinil, C3-C8cikloalkil, C5-C8cikloalkenil, fenil ili supstituisani fenil, u kojoj je supustituent C-|-C4alkil, C1-C4 alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može biti poželji supstituisan jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; i,

svako R2 i R<3>nezavisno je H ili C-|-C6alkil ; i

svako R<4>je nezavisno C6-C10aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, pri čemu se pomenute aril i grupe heterocikla po žlelji zamenjuju sa 1 do 3 supstituenata, nezavisno odabranih iz grupe sastavljene od - C(0)0(C-|-Ci oalkil), C1-C1 oalkoksi, C1-C1 nalkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklusom sa 5 do 10 članova, C&- C-\ 0 aril, C-|-Ci0alkil, -NR2R3, i -S(0)n(C-|-C-|0alkil), gde je n ceo broj od 0 do 2, a S02NR2R3, j

R<5>je H ili C-|-C-|o alkil, gde je 1 do 3 ugljenika pomenutog alkila po želji zamenjeno heteroatomom izabranim od, O, S i NR2, a pomenuta alkil grupa je po želji zamenjena sa 1 do 3 supstituenta nezavisno izabranih iz grupe od -C(0)0(C-]-Ci0 alkil), C-)-C-|o alkoksi, C-|-C-|n alkanoil, halo, nitro cijano, heterociklus sa 5 do 10 članova, C6-C10ariul. C-|-C-|rj alkil, -NR<3>R<3>, -S(0)n(C-|-C-|0 alkil). gde je n ceo broj od 0 do 2, iSC>2NR2R3 ; j obuhvata obradu jedinjenja formule :

nukleofilom ili solvolizom radi otcepljenja R<6>zaštitne grupe, u kojoj :R<1>do R<5>su kako je definisano gore, i

R6 je H, -C(0)R<4>, ili Ci-Ci 8 alkanoil, gde se jedan ili dva ugljenika mogu zameniti po žlelji u alkilnom delu pomenutog alkanoila heteroatomom izabranom od O, S i NR2-

Kod jednog izvodjenja R<2>zaštitna grupa može se ukloniti solvolizom u alkoholnom ili vodenom rast-varaču, sa po želji dodatom bazom radu ibrzanja reakcije. U postupku pripremanja jedinjenja formule 15, primeri pogodnih alkoholnih rastvarača uključuju, ali nisu ograničeni na , metanol, etanol, izopropanol i terc.-butanol. Primeri baza ukljujučuju, ali nisu ograničeni na, natrijum karbonat, natrijum bikarbonat i barijum hidroksid.

Pored toga, R6 zaštitna grupa se mozle ukloniti nekim nukleofilom, uključujući, ali bez ograničenja, amonijum hidroksid, monoalkil amin, dialkil amin, alkan tiol ili hidroksid. Upotrebljivi rastvarači uključuju, ali ni-su ograničeni na , vodu, metanol, etanol, izopropanol, terc.butanol, dimetilformamid, N-metil pirolidon,

acetonitril, dimetil acetamid, tetrahidrofuran, N-metilpirolidon, acetonitril, dimetilacetamid, tetrahidrofuran etilacetat, i toluol. Preoručljivo, skidanje zaštite se vrši u metanolu uz dodatak kalijum karbonata, na sobnoj temperaturi.

Prema pronalasku, jedinjenje 14 može se pripremiti oksidacijom jedinjenja formule :

pod Svvern-uslovima, pri kojima :

R<1>do R<6>su kako je gore definisano.

Preporučljivo, Svvern-uslovi se biraju od sledećeg :

(a) U inertnom rastvaraču ukjljučujući, ali bez ograničenja;dihlorometan, dihloroetan i tetrahloroetan, dimetilsulfoksid se prethodno aktivira sredstvom za aktiviranje uključujući, ali bez ograničenja, oksalil hlorid, trifluorosirćetni anhidrid, sulfuril hlorid, i tionil hlorid ; a zatim se dodaje jedinjenje 13. Trialkilaminska baza se dodaje posle oko 5 minuta do 24 sata, na temperaturi od oko -80'C do 50' C ; (b) jeidnjenje 13 i dimetilsulfoksid se prethodno pomešaju u jednom od pomenutih inertnih rastvarača, a zatim se dodaje sredstvo za aktiviranje i, posle toga, dodaje se trialkilaminska baza u toku oko 5 minuta do 24 sata. Ovo se deslava u temperaturnom opsegu od oko -80'C do 50'C. Preporučljivo, reakcija se vodi u metilen hloridu na oko -5 do +5*C, pri čemu se jedinjenje formule 13 i dimetilsulfoksid prethodno pomešaju i aktiviraju anhidridom trifluorosirćetne kiseline. Posle toga se obradjuje trietilaminom oko 2 sata kasnije. Reakcija se zatim zagreje na sobnu temperaturu.

Prema pronalasku, jedinjenje 13 se možle pripremiti redukcijom jedinjenja formule

u kojoj :

R<1>do R<6>su .kako je gore definisano,

sa metal hidridnim sredstvom za redukciju, uključujući, ali bez ograničenja, natrijum triacetoksiborohidrid ili natrijum cijanoborohidrid, pod kiselimuslovima.

Ratsvarači obuhvataju, ali bez ograničenja, sir.ćetnu kiselinu, acetonitril, ili alkoholne rastvarače sa kiselim dodatrkom kao sirćetna kiselina. Alkoholni rastvarači uključuju, ali bez ograničenja, etanol, metanol, izopropanol, ili terc.butanol. Preporuclljivo se reakcija vodi na sobnoj temperaturi u sirćetnoj kiselini sa viškom natrijum triacetoksiborohiudrida.

Prema pronalasku, jedinjenje 12 se može pripremiti reakcijom jedinjenja formule :

u kojoj :

R2 do R<4>su kako je definisnao gore ; i,

C i D zajedno formiraju okso, ili kakda su C i D nezavisno medjusobno hidroksi, C-)-C-|o alkoksi, ili C-|-C-| o aciloksi,

sa jedinjenjem formule :

u kojoj :

R1, R5 i R<6>su kako je definisano gore,

u inertnom rastvaraču pod neutralnim ili kiselim uslovima

Primeri kiselih uslova uključuju upotrebu kiselog dodatka uključujući, ali bez ograničenja, sirćetnu i mravlju kiselinu-, a rastvarači oguhvataju, ali bez ograniclenja, vodu, metanol, etanol, izopropanol, terc.butanol, dimetil-formamid, N-metilpirolidon, acetonitril, dimetilacetamid, tetrahidrofuran, dimetilsulfoksid, dioksan, dimetoksietan, dihlorometan, tetrahloroetan, dihloroetan, etil acetat i toluol Reakcija se takodje može voditi pod neutralnim uslovima zagrevanjem u jednom od gore pomenutih rastvarača , bez kiselog dodatka i oko sobne temperature.

Prema pronalasku, jedinjenje 10 se može pripremiti reakcijom jedinjenja formule :

u kojoj :

R1 i R6 su kako je definisano gore,

sa reagensom formule :

H2N0<5>

u vidu njegove slobodne baze, ili kisele dodatne soli, sa ili bez dodatne baze. Baze uključuju, ali bez og-raničenja, piridin, 2,6-litidin, imidazol, baze amina, ili dimetilaminopiridin u polarnom rastvaraču uključujući, ali bez ograničenja, metanol, etanol, izopropanol, terc.butanol, dimetilformamid, N-metilpirolidon, acetonitril, dimetilacetamid i dimetilsulfoksid.. Reakcija se vodi na povišenim temperaturama izmed-

ju 40'C i 150'C. Preporučljivo, reakcija se vodi sa viškom metoksilamin hidrohlorida u izopropanolu na oko 80 do 85'C.

Prema pronalasku, jedinjenje 9 se može pripremiti reakcijom jedinjenja formule :

u kojoj su :

r1 i R6 kako je definisano gore,

R7 je radifeal formule :

gde su R<8>i R<9>pojedinačno i nezavisno H, Nroksi, CrC6alkoksi, -0C(0)R<4>, -0C(0)NHNH2, - OSi(R<lO>)3. ili Ci-Cio O-alkanoil, u kome se jedan ili dva ugljenika u alkil delu pomenutog alkanoila mogu po z—.elji zameniti heteroatomom izabranim od 0, SD, i NR3, i ,

R8 i R9 zajedno mogu uzeti oblik :

u kome :

X = OiliS, Y = 0 ili S,

r<30>j r3<1>= h, CrC5 alkil, C6-C10aril, ili R<30>j r31zajedno su = 0 ili = S, ili ?8 i R<9>zajedno uzimaju oblik :

gde je svako R<1>0 nezavisno C-1-C10 alkil ili Cg- C-\ n aril,

sa ili bez vode, u polarnom rastvaraču, uključujući, ali bez ograničenja, vodu, metanol,, etanol, izopropanol, terc.butanol, dimetil formamid, N-metilpirolidon, acetonitril, dimetilacetamid, tetrtahidrofuran, dimetilsulfoksid, sirćetnu kiselinu i mravlju kiselinu. Kiseline uključuju, ali bez ograničenja, hlorovodoničnu,

bromovodoničnu, jodovodoničnu, sumpornu, azpotnu,, alkilsulfonsku, tosičnu, trifličnu, ili trifluoro sirćetnu kiselinu, na temperaturi od -25 do +100'C. Preporučljivo, reakcija se vodi u metanolu sa 12N HCI na oko 30 do 40* C.

Prema pronalasku, jedinjenje 2 može se pripremiti reakcijom jedinjenja formule :

u kojoj :

R<l>i R6 su kako je definisano gore, i

R'je radikal formule :

u kojoj su, nezavisno, R<8>i R<9>H, hidroksi, C1-C6alkoksi, -0C(0)R4 , -OSi(R<1>°) O-alkanoil, u kome se jedan ili dva atom augljenika u alkilnom delu pomenutog alkanoila mogu po želji zameniti heteratomom izabranim od O, S, i NR2 ;

a R<8>i R<9>zajedno mogu uzeti oblik :

U kome : X = O ili S, Y = O ili S,

R30, i R<31>= H, C1-C6alkil,<C>6-C10aril, ili R30 i R31 zajedno postaju = O ili =S, ili R8 i R<9>zajedno mogu

uzeti oblik :

a svako R<10>je nezavisni C-|-C-|o a^\\ ili C6-C10aril,

sa izvorom karboksila, koji uključuje, ali bez ograničenja, karboni! diimidazol (CDI), fosgen, trifosgen, karbonil bis-benzotriazol, karbonil bishidroksibenzotriazol ili karbonil bis-1,2,4-triazol i jednu bazu, uključu-jući, ali bez ograničenja, 1,8-diazabiciklo[5,40]undek-7-en (DBU), 1,2-dimetil-1,4,5,6-tetrahidropirimidin, natrijum heksametildislazan, litijum disopropilamid, ili natrijum heksametildisilazan u odredjenom broju inertnih rastvarača, posle čega dolazi obrada hidrazinom. Inertni rastvarači uključuju, ali bez ograničenja, izopropiletar, dimetil formamid, N-metilpirolidon, acetonitril, dimetilacetamid, tetrahidrofuran, dimetilsulfoksid, dioksandimetoksitan, dihlorometan, tetrahloroetan, ili dihloroetan. Reakcija se vodi radi stvaranja medjuproizvoda formule :

u kojoj : P<j>i R<6>su kako je definisano gore, i R<?>je radikal formule :

u kojoj svako R6 i R<9>je nezavisno H, hidroksi, C1-C6alkoksi, -0C(O)R4 , -OSi(R<l>0)3 , -OC(0)X ili Cr C18O-alkanoil, pri čemu jedan ili dva atoma ugljenika u alkilnom delu pomenutog alkanoila mogu biti po želji zamnejni heteroatomom, izabranim od O, S, i NR<3>; i

R8 i R9 mogu zajedno formirati :

u kojoj :

X = O ili S, Y = O ili S, R30 i R31 = h, CrC6alkil, C6-Ci 0 aril, ili R30 i R31 zajedno formiraju = O ili = S, ili R<8>i R<9>mogu zajedno formirati :

i svako R<1>0 je nezavisno C-|-C-|o alkil ili C6-C10aril ; i, X je imidazol, 1,2,4-triazol, hidroksibenzotriazol, ili benzotriazol. Preporučljivo, reakcija se vodi sa CDI ili DBU u etru kao rastvaraču, i najpreporučljivije, u tetrahidrofuranu, sa ili bez izopropiletra.

Pošto je opretvaranje u medjusporizvod 5 završeno, dodaje se hidrazin iuli hidrat hidrazina izmedju oko

-78 do +50* C. Prpeoručljivo se hidrazin dodaje na oko 10 do 20'C.

U jednom daljem vidu pronalaska, jedinjenje formule :

u kojoj :

R<1>je alfa-razgranat C3-C8alkil, alkinil, alkoksialkil ili alkiltioalkil grupa/od kojih se svaka može po želji zameniti jednom do tri hidroksil grupe ; C5-C8cikloalkil geupa, od kojih se svaka može po želji zameniti sa metil ili sa jednom ili do tri grupe, nezavisno odabrane od hidroksil C1-C4alkil ili halo, ili sa sa jednim heterocik-ličnim prstenom sa 3 do 6 članova sa sadržajem sumpora, kop može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji može znameniti jednom ili do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili R<1>je fenil, koji se može po želji zameniti jednom do tri grupe, nezavisno izabrane od C1-C4alkil, C1-C4alkoksi i C1-C4alkiltio grupe, atoma halogena, hidroksil grupa, trifluorometila ili cijano ; ili R<1>je formule (a) dole :

u kojoj X<1>je 0, S, ili -CH2-, a, b, c i d su svaki nezavisni izabrani ceo broj od 0 do 2, i a+b+c+d > 5; ili R<1>je CH2R<24>, gde je R<24>h,C<\- Cqalkil, C2-C8alkenil, C2-C8alkinil, alkoksialkil ilialkiltioalkil, sa

sadržajem 1 do 6 atoma ugljenika u svakoj alkil, alkiltio ili alkoksi grupi, pri čemu se svaka od pomenutih alkil, alkoksi, alkenil ili alkinil grupa može supstituisati jednom ili do tri hidroksil grupe ili jednim do tri atoma halogena, ili sa C3-C8ciklolakil grupe ili halo atoma ; ili heterociklčnim prstenom sa 3 do 6 članova kiseonika ili sumpora, koji može biti potpuno ili delimično zasićen i koji po želji može biti supstituisan jednom ili do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule SR<23>k0ja je C-|-Cs alkil, C2-C8alkenil, C2-C8alkinil, C3-C8cikloalkil, C5-C8cikloalkenil, fenil ili supstituisan fenil, gde su supstituenti C1-C4alkil, C-|-C4alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 članova kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može po želji biti supstituisan jednom do tri C1-C4alkil grupe ili

halo atoma ; i

Svako R2 i R3 je, nezavisno, H ili C-|-C6alkil ; i

svako R<4>je, nezavisno, C5-C-10 aril ili heterociklus.sa 5 do 10 članova, gde su pomenute aril i hetero-ciklične grupe po želji zamenjene sa 1 do 3 supstituenta, nezavisno izabranih iz grupe koja sadrži

-C(0)0(C-|-C-|0 alkil), C-|-C-|rj alkoksi, C-|-C-|rj alkanoil, halo, nitro, cijano, hetero^iklus sa 5 do 10 članova, C6-C10<a>ril, C1-C10 alkil, -NR<2>R3rS(0)n(C-|-Ci 0 alkil) pri čemu je n ceo broj od 0 do 2, i S02NR2R3;j

R<5>je H ili C1-C10alkil, pri čemu se 1 do 3 atoma ugljenika po želji mogu zameniti heteroatomom, izabranim od O, S, NR2, i pomenuta alkil grupa se po želji zamenjuje sa 1 do3 supstituienta, nezavisno izabranih iy grupe koja se sastoji od -C(0)0(C-|-Ci 0 alkil), C-pCio alkoksi, C-|-C-|o alkanoil, heterociklus sa 5 do 10 članova, C6-C10 aril, C1-C10 alkil, -NR<2>R<3>, -S(0)n(C-|-Ci 0 alkil), gde je n ceo broj od 0 do 2, i S02NR2R3;

može se-pripremiti oksidacijom jedinjenja formule :

pod Svvern-uslovima, kod kojih :

R<1>do R<5>su .kako je definisano gore, i R6 je vodonika.

Preporučljivo, Svvern-uslovi se biraju od sledeceg :

(a) U inertnom rastvaraču ukjljučujući, ali bez ograničenja, dihlorometan, dihloroetan i tetrahloroetan, dimetilsulfoksid se prethodno aktivira sredstvom za aktiviranje uključujući, ali bez ograničenja, oksalil hlorid, trifluorosirćetni anhidrid, sulfuril hlorid, i tionil hlorid ; a zatim se dodaje jedinjenje 13. Trialkilaminska baza se dodaje posle oko 5 minuta do 24 sata, na temperaturi od oko -80'C do 50'C ; (b) jeidnjenje 13 i dimetilsulfoksid se prethodno pomešaju u jednom od pomenutih inertnih rastvarača, a zatim se dodaje sredstvo za aktiviranje i, posle toga, dodaje se trialkilaminska baza u toku oko 5 minuta do 24 sata. Ovo se deslava u temperaturnom opsegu od oko -80"C do 50'C. Preporučljivo, reakcija

se vodi u metilen hloridu na oko -5 do +5'C, pri čemu se jedinjenje formule 13 i dimetilsulfoksid prethodno pomešaju i aktiviraju anhidridom trifluorosirćetne kiseline. Posle toga se obradjuje trietilaminom oko 2 sata kasnije. Reakcija se zatim zagreje na sobnu temperatutu.

U jednom daljem vidu pronalaska, jedinjenje formule :

u kojoj :

R1 i R<5>su kako je definisiano gore ; i R<$>je H, C1-C1 q alkanoil i gde se jedan ili dva ugljenikova atoma mogu zameniti po zLelji u alkilnom delu pomenutog alkanoila heteroatomom, izabranim od O, S, i NR<2>; reakcijom jedinjenja formule : u kojoj :

R<1>i R<6>su kako je opisano gore , i R<7>je redikal formule .

u kojoj svaki R6iR9 su nezavisno, H, hidroksi, C-|-C6 alkoksi. -OC(0)R4 , -OC(0)NHNH2, -OSi(R<lO>)3, ili C1-C16alkanoil, gde se jedan ili dva ugljenikova atoma u delu alkila pomenutog alkanoila mozle po želji zameniti heteroatomom, izabranim odO, S, i NR2 ; i

R8 i R9 uzeti zajedno formiraju :

u kojoj :

X = 0 ili S ; Y = O ili S . R30 i R31 = h, CrC6 alkil, ili R30 i R<3>1 zajedno formiraju = O ili = S ili R8 i R9 zajedno formiraju :

gde je svaki R<1>0 nezavisno C1-C10alkil ili C6-C10aril, sa reagensom formule :

N2NOR5

gde R<5>je kako je definisano gore, kao njegova kisela dopunska so, sa ili bez dodate baze. Baze

uključuju, ali bez ograničenja, piridin, 2,6-litidin, imidazol, baze amina, ili dimetilaminopiridin u polarnom rastvaraču, uključujući, ali bez ograničenja, metanol, etanol, izopropanopl, terc.butanol, dimetilformamid, N-metilpirolidon, acetonitril, dimetilacetamid i dimetilsuzlfoksid. Reakcija se vodi na povišenim temperaturama od oko 40 do 150'C. Preporučljivo, reakcija se vodi sa viškom metoksilamin hidrohlorida i jednim ekvivalentom 2,6-litidina u terc.butanolu na oko 75 do 85'C.

U daljem vidu ovog pronalaska, jedinjenje formule 13 se može pripremiti reakcijom jedinjenja formule 10

u kojoj :

R<1>, i R<6>su kako je gore definisano , sa jedinjenjem formule :

u kojoj :

R<2>do R<4>su kako je gore definisano , i C i D zajedno formiraju okso, ili gde su C i D nezavisno hidroksi, C-|-Cioalkoksi ili C-|-C-|rj aciloksi, u raznim rastvaračima pod kiselim uslovima.

Rastvaraču uključuju, ali bez ograničenja, metanol, etanol, izopropanol, terc.butanol, dimetilformamid, N-metilpirolidon, acetonitril, dimetilacetamid, tetrahidrofuran, dimetilsulfoksid, dihlorometan, tretrahloroetan i dihloroetan. Sirćetna kiselina se može koristiti kao dodatak, rastvarač ili ko-rastvarač. Reakcija se vodi radi pretvaranja u medjuproizvod formule 12. Medjuproizvod formule 12 se obradjuje metal hidridnim

sredstvom za redukovanje, uključujući, ali bez ograničenja, natrijum triacetoksiborohidrid ili natrijum cijanoborohidrid. Preporučljivo je da se medjuproizvod 12 obradjuje sa viškom natrijum triacetoksiborohidrida na sobnoj temperaturi radi dobijanja jedinjenja formule 13.

U jednom daljem vidu ovog pronalaska, jedinjenje formule 12 :

u kjojoj : R<1>do R<6>su kako je gore deinisano, može se pripremiti reakcijom jedinjenja formule :

u kojoj :

svako R<11>se bira nezavisno od H, -CO(0)0(CrCi o alkil). C1-C10alkil, -NR<2>R<3>, -S(0)n(C-|-C-| 0 alkil,

gde je n ceo broj od 0 do 2, i S02NR2R3 gde je pomenuti aril i heterociklične grupe po želji zamenjene sa 1 do 3 supstituenata, izabranih iz grupe svstavljene od -C(0)0(C-|-C-| n alkil), C1-C10alkoksi, C1-C10 alkanoil,"halo, Hitro, cijano, heterociklus sa 5 do 10 članova, 05-C10 alkiul, -NR<2>R<3>, -S(0)n(Ci-Ci 0 alkil). gde n je ceo broj od 0 do 2, i S02NR<2>R3, fgde se jedan ili dva atoma ugljenika u alkilnom delu pomenute alkil, alkoksi, ili alkanoil grupe mogu po želji zameniti hateroatomom izabranim od O, S i NR<2,>

sa jedinjenjem formule

u kojoj :

R2 i R<3>su kako je definisano gore, u alkoholnom rastvaraču pod kiselim uslovima.

Alkoholni rastvarači uključuju, ali bez ograničenja, metanol, etanol, izopropanol, terc.butanoj a kiseline uključuju, ali bez ograničenja, sirćetnu ili mravlju kiselinu. Reakcija se vodi radi stvaranja medjuproizvoda formule 11, pri čemu se tada dodaje jedinjenje formule 10. Preporučljivo, reakcija se vodi u etanolu sa sirćetnom kiselinom na sobnoj temperaturi.

U još jednom vidu ovog pronalaska, jedinjenje formule :

u kojoj :

R<1>do R<5>su kako je definisano gore, a R<6>je H, -C(0)R<4>, ili C1-C1 a alkanoil, u kome se jedan ili dva atoma ugljenika u alkilnom delu pomenutog alkanoila mogu po želji zameniti heteroatomom izabranim od O, S, i NR<2>, i može se pripremiti reakciojom sa jedinjenjem formule : u vidu slobodne baze ili njene kisele dodatne soli, u kojoj : R<11>je kako je definisano gore, sa jedinjenjem formule :

u kojoj :

R2 i R<3>su kako je definisano gore , sa jedi.njenjem formule :

pod kiselim uslovima, u kojoj :

R1 , R5 i R6 su definisani gore. Kiseline koje se koriste kao aditivi ili ko-rastvarači su sircetna i mravlja kiselina, a rastvarači uključuju, ali bez ograničenja, sitćetnu kiselinu, mravlji kiselinu, dohlorometan, dihloroetan, tetrahloroetan, ili tetrahidrofuran. Reakcija se vodi radi stvaranja medjusproizvoda formule 12 go-re, pri čemu se obradjuje metal hidridnim sredstvom za redukovanje, kao natrijum triacetoksiborohidridom ili natrijumcijanoborohidridom. Preporučljivo, reakcija se vodi na sobnoj temperaturi u sirćetnoj kiselini sa ili bez dihlorometana kao ko-rastvarača, uz korišćenje viška jedinjenja formule 20, kao njene bishidrohlorne kisele soli, a zatim viškom natrijum triacetoksiborohidrida posle stvaranja jedinjenja formule 12.

U još jednom vidu ovog pronalaska, jedinjenje formule :

u kojoj :

R1 do R6 su definisani gore, može se pripremiti reakcijom jedinjenja formule :

kao njena slobodna baza ili kisela dodatna so,

u kojoj :

R11 je definisano gore, sa jedinjenjem formule .

u kojoj :

R2 i R3 su definisani gore, i jedinjenja formule : u kojoj : R<1>, R5 i R<6>su definisani gore, pod kiselim uslovima. Kiseline koje se koriste kao aditivi ili ko-rastvarači su sirćetna ili mravlja kiselina, a rastvarači uključuju, ali bez ograničenja, sirćetnu kiselinu, mravlju kiselinu, dihlorometan, dihloroetan, tetrahloroetan ili teterahidrofuran.

U još jednom vidu ovog pronalaska, jedinjenje formule :

u kojoj :

R2 do R4 su definisani gore, i C i D zajedno formiraju okso, jli gde su C i D nezavisno hidroksi, C-|-C-|n alkoksi ili C-|-C10aciloksi,

može se pripremiti reakcijom jedinjenja formule :

u kojoj :

R<11>je definisano gore , sa jedinjenjem formule :

u kojoj :

R<2>i R<4>su kako je definisano gore, u čitavom izboru alkoholnih rastvarača pod kiselim uslovima. Rastvarači uključuju, ali bez ograničenja, metanol, etanol, izopropanol ili terc.butanol. Kiseline se mogu koristiti kao dodaci ili ko-rastvarači i uključuju, ali bez ograničenja, sirćetnu i mravlju kiselinu. Prpeoručljivo se reakcija vodi u etanolu-sa sirćetnom kiselinom na sobnoj temperaturi.

U još jednom vidu pronalaska, jedinjenje formule 20 se može pripremiti reakcijom jedinjenja formule :

u kojoj :

svako Y se nezvisno bira od N ili CR"^ j svako R<12>Se nezavisno bira iz grupe sastavljene od H, C(0)0(C-|-C-| o alkil), C-|-C-|n alkoksi, C-|-C-|o alkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklus sa 5 do 10 članova, C6-C10 aril, C-|-C-|o alkil, -NR2R3, -S(0)n(C-|-Ci rj alkil), gde je n ceo broj od 0 do 2, i S02NR2R3;i

Z je hlor, brom ili jod, sa jedinjenjem formule :

u kojoj :

R1<1>je definisano gore, i R13 je H, C(0)R<4>, -Si(RlO)3, C1-C10 alkil, C-|-C-|8 alkanoil, gde se jedan ili dva atoma ugljenika alkilnog dela pomenutog alkila ili alkanoila mogu po želji zameniti heteroatomom izabranim od O, S ili NR2.

Reakcija se vodi u prisustvu paladijumskog katalizatora, uključujući, ali bez ograničenja, paladijum (II) acetat i trialkil ili triarilfosfin uključujući, ali bez ograničenja, trifenilfosfin, tri-t-butil-fosfin, ili tri-tolilfosfin. U reakciji baze uključuju, ali bez ograničenja, cezijum karbonat ili kalijum karbonat, a rastvarači uključuju, ali bez ograničenja, dimetilformamid ili N-metilpirolidon na temperaturi oko 25 do 200<*>C. Preporučljivo se reakcija vodi sa benzilimidazolom i 3-bromopiridinom u dimetilformamidu na refluksu sa paladijum (II) acetatom, trifenil fosfinom i cezijum karbonatom.

U još jednom vidu ovog pronalaska, jedinjenje formule 20 se može pripremiti reakcijom jedinjenja formu* le :

u kojoj :

R<14>se bira od hidroksi, C-|-Ci rj alkoksi i C-|-Ci o alkil, gde se jedan ili dva atoma u alkilnom delu mogu po želji zameniti heteroatomom izabranim od O, S i NR2 ; i

Y je definisnao gore, sa jedinjenjem formule :

u kojima :

R11 i R13 su definisani gore , a R1<5>se bira od hlora, broma ili joda.

Reakcija se vodi u prisustvu inertnog rastvarača, baze i paladijumskog katalizatora, na temperaturi od oko 25 do 125'C u toku 30 minuta do 48 sati. Baze uključuju, ali bez ograničenja, natrijum karbonat, natrijum bikarbonat, kalijum karbonat, kalijum hidroksid, natrijum hidroksid, kalijum fluorid i barijum hidroksid. Pogodni paladijumski katalizatori uključuju, ali bez ograničenja, tetrakis(trifenilfosfin)paladijum(0), dihlorobis(trifenilfosfin)paladijum(ll), paladijum(ll) acetat, alilpaladijum hlorid dime? i tris(dibenzilidenace-ton)dipaladijum(O). Po želji, reakciona sredina bi mogla da sadrži i triarilfosfin ili trialkilfosfin, čiji primeri uključuju, ali bez ograničenja, trifenilfosfin, tri(o-tolil)fosfin i tri-butilfosfin, a može da sadrži i tetrabutilamonijum jodid. Inertni rastvarači uključuju, ali bez ograničenja,, tetrahidrofuran, dioksan i dimetoksietan. Preporučljivo, reakcija se vodi na refluksu u dimetilformamidu sa kalijum hidroksidom.

tetrakis(trifenilfosfin)paladij umom(O) i tetrabutilamonijum jodidom.

U još jednom vidu pronalaska jedinjenje formule 20 može se pripremiti reakcijom jedinjenja formule : u kojima :

R"! 1, R13 i R1 5 su fefinisani gore , sa reagensima koji uključuju, ali bez ograničenja ,

(a) alkilmagnezijum hlorid, bromid ili jodid, gde alkil sadrži, ali bez ograničenja, metil, etil, izopropil ili t-butil, ili magnezijum(O), posle čega se vrši obrada cink hloridom, cinkbromidom ili cink jodidom, ili (b) reagensima kao alkilcink hlorid, alkil cink bromid ili alkilcink jodid, gde alkil sadrži, ali bez ograničenja, metil, etil, izopropil, ili t-butil ili cink(O) i cink hlorid, cink bromid ili cink jodid,

posle čega se obavlja reakcija sa jedinjenjem formule :

u kojoj :

Y i Z su definisani gore , u prisustvu paladijumskog katalizatora uključujući, ali bez ograničenja, tetra-kis(trifenilfosfin)paladijum(0), dihlorobis(trifenilfosfin)paladijum(ll), paladijum (II) acetat, alilpaladijum hlorid dimer, i tris(dibenzildenaceton)dipaladijum(0). Reakciona sredina može po želji da sadrži i triarilfosfin ili trialkilfosfin, uključujući, ali bez ograničenja, trifenilfosfin, tri(o-tolil)fosfin i tri-butilfosfin. Inertni rast-varači uključuju, ali bez ograničenja, tetrahidrofuran, dioksan i dimetoksietan. Preporučljivo, reakcija se vodiu tetrahidrofuranu, sa etilamgnezijum bromidom a zatim cink hloridom, posle čega se dodaje jedinjenje fomrule 12 i tetrakis(trifenilfosfin)paladijum(0), pri čemu je temperatura reakcije od sobne do 70'C.

U još jednom vidu ovog pronalaska, jedinjenje formule 20 se može pripremiti reakcijom jedinjenja formule :

kao njegova slobodna baza ili kisela adiciona so,

u kojoj :

Y je definisano gore. sa formamidn acetatom u polarnom rastvaraču, sa ili bez dodatne baze na temperaturi oko 25. do 200'C. Primeri polarnih rastvarača uključuju, ali bez ograničenja, kalijum acetat i natrijum acetat. Preporučljivo, reakcija se vodi u<*>dimetilformamidu sa kalijum acetatom na oko 60 dO 70'C.

U jednom drugom vidu ovog pronalaska, jedinjenje formule 13 može se pripremiti reakcijom jedinjenja formule :

u kojoj :

R1 do R^i R6 su definisani gore , sa reagensom formule niže, u formi svoje slobodne baze ili njene kisele adicione soli :

gde je R5 definisano gore., sa ili bez dodatka baze. Ova reakcija uključuje tok sa bazom, uključujući, ali bez ograničenja, piridina, 2,6-lutidina, imidazola, amino baze, ili dimetilaminopiridina u polarnom rastvaraču ukjljučujući, ali bez ograničenja, metanol, etanol, izopropanol, terc.butanol, dimetilformamid, N-metilpirolidon, acetonitril, dimetilacetamid i dimetil sulfoksid. reakcija se obično vodi na povišenim temperaturama izmedju 40 do 150'C. Preporučljivo, reakcija se vodi sa viškom metoksilamin hidrohlorida u izopropanolu na oko 75 do 85'C.

Prema pronalasku, jedinjenje 19 može se prirpemiti reakcijom jedinjenja formule :

u kojoj :

R<1>do R<4>i R<5>su kako je gore definisano, i R<7>je radikal formule :

u kojoj svako R<8>i R<9>je nezavisni H, hidroksi, C-|-C6alkoksi, -OC(0)R<4>, -OSi(R<l><0>)3_ -OC(0)X ili C-|-C-| 8 alkanoil, gde se jedan ili dva atoma ugljenika mogu po želji zameniti, u alkilnom delu alkanoila, heteroatomom izabranim od O, S i NR2j

R8 i R9 mogu zajedno formirati :

u kojoj : X = O ili S, Y = O ili S , R<30>i R<31>= H,CrC$alkil, C6-C10aril, ili R<8>i R<9>zajedno formiraju = O ili = S, ili R8 i R9 zajedno formiraju :

a svako R<10>je, nezavisno, C-|-C-|o alkil ili C6-C-|q aril, sa kiselinama kao hlorovodonična,

bromovodonična, jodovodonićna, sumporna, azotna, alkilsulfonska, tosična, triflična, ili trifluorosirćetna kiselina, sa ili bez vode, u polarnom rastvaraču uključujući, ali bez ograniclenja, vodu, metanol, etanol, izopropanol, terc.butanol, dimetilformamid, N-metilpirolidon, acetonitril, dimetilacetamid, tetrahidrofuran, dimetilsulfoksid, sircpetni kiselinu, ili mravlju kiselinu, u temperaturnom opsegu od -25 do +100" C. Pre-poručljivo, reakcija se vodi u metanolu, sa 12N HCI na oko 30 do 40'C.

Prema pronalasku, jedinjenje formule 17 se može pripremiti reakcijom jedinjenja formule :

u kojoj :

R2, R3 i R<4>su kako je definisano gore, sa jedinjenjem formule :

u kojoj :

R<1>, R6 i R<7>su kako je gore definisano, i : X je imidazol, 1,2,4-triazol, hidroksibenzotriazol ili benzotriazol, u inertnom rastvaraču uključujući, ali bez ograničenja, izorpopiletar, dimetil formamid, N-metilpirolidon, acetonitril, dimetilacetamid, tetrahidrofuran, dimetil sulfoksid, dioksan, dimetoksietan, dihlorometan, tetrahloroetan i dihloroetan. Reakcija se vodi na temperaturi od 0 do 150'C. Preporučljivo, reakcija se vodi u acetonitrilu na refluksu.

Prema pronalasku, jedinjenje formule (5) može se pripremiti reakcijom jedinjenja formule :

u kojoj :

R1 , R6 iR7 su kako je definisano gore, sa izvorom karboksila uključujući, ali bez ograničenja, karbonil diimidazol (CDI), fosgen, trofisgen, karbonil bis-benzotriazol, karbonil bishidrobenzotriazol ili karbonil [5,4,0]undek-7-en (DBU), 1,2,3-dimetil-1,4,5,6-tetrahidropirimidin, natrijum heksametildislazan, litijum disopropilamid, ili kalijum heksametildisilazan u izboru rastvarača. Inertni rastvarači uklkjučuju, ali bez

ograničenja, izopropiletar, dimetil formamid, N-metilpirolidon, acetonitril, dimetilacetamid, tetrahidrofuran, dimetilsulfoksid, dioksan, dimetiloksietan, dihlorometan, tetrahloroetan, ilidihloroetan. Preporučljivo, reakcija se vodi sa CDI i DBU u etru kao rastvaraču, i najpreporučljivije u tetrahidrofuran u, sa ili bez izopropiletra.

U još jednom vidu pronalaska jedinjenje formule (13) se može pripremiti reakcijom jedinjenja formule :

u kojoj :

R1do R4'R^i R? su kako je definisano gore, sa reagensom formule :

H2NOR5

gde je R5 definisano gore., u vidu njegove kiselel adicione soli, sa ili bez baze, uključujući, ali bez ogtraničenja, piridin, 2,6-lutidin, imidazol, amin, ili dimetilaminopiridin u polarnom rastvaraču uključujući, ali bez ograničenja, metanol, etanol, izopropil, terc.butanol, dimetilformamid, N-metilpirolidon,

acetonitril, i dimetilacetamid, ili dimetilsulfoksid, na povišenoj temperaturi izmedju 40 i 150'C. Preporučjivo se reakcija vodi sa viškom metoksilamin hidrohlorida i sa oko jednim ekvivalentom 2,6-lutidina t-butanolu na oko 70do 90'C.

Kod još jednog vida pronalaska, jjedinjenje formule 17 se može pripremiti reakcijom jedinjenja formule .

u kojoj :

R<1>, R6 i R<7>su kako je definisano gore, sa izvorom karboksila uključujući, ali bez ograničenja, karbonil imidazol (CDI), fosgen. trifosgen, karbonil bis-benzotriazol, karbonil bishidroksibenzotriazol ili karbonil bis-1,2,4-triazol i bazu, uključujući, ali bez ograničenja, 1,8-diazabiciklo[5,4,0]undek-7-en (DBU), 1,2-dimetil-1,4,5,6-tetrahidropirimidin, natrijum heksametildislazan, litijum disopropilamid, ili kalijum heksametildislazan u nizu inertnih rastvarača, posle reakcije sa jedinjenjem formule (16). Inertni rastvarači uklju-čuju, ali bez ograničenja, izopropiletar, dimetil formamid, N-metilpirolidon, acetonitril, dimetilacetamid, tetrahidrofuran, dimetilsulfoksid, dioksan, dimetiloksitan, dihlorometan, tetrahloroetan, ili dihloroetan. Prepo-ručljivo, reakija se vodi u CDI i DBU u acetonitrilu. Reakcija se prati radi formiranja medjuproizvoda formule : u kojoj :

R1, R6, X, i R<7>su kako je definisano gore.

Kada je pretvaranje formule 5 završeno, jedinjenje formule 16 se dodaje reakciji na oko 0 do 150'C. Preporučljivo se dodavanje vrši na oko 25 do 75'C.

Prema pronalasku, jedinjenje formule 16 se može pripremiti reakcijom jedinjenja formule :

u kojoj :

R2, R3 j r<4>su kako je definisano gore, i R1<6>je -C(0)OR5

pod uslovima pogodnim za uklanjanje R1<6>zaštitne grupe. Kada je R<16>terc.butilkarbamat (BOC), reakcija se vodi sa kiselinama kao hlorovodoničnom, bromovodoničnom, jodovodoničnom, sumpornom, azotnom, alkilsulfonskom, tisičnom, trifličnom ili trifluorosirćetnom kiselinom, sa ili bez vode, u nizu polarnih ili nepolarnih rastvarača, uključujući, ali bez ograničenja, vodu, metanol, etanol, izopropanol, terc.butanol, dimetilformamid, N-metilpirolidon, acetonitril, dimetilacetamid, tetrahidrofuran, dimetilsulfoksid, sirćetnu, mravlju kiselinu, toluol, dihloroetan, tetrahloroetan. dioksan i dihlorometan, u opsegu temperatura od oko 25 do 200'C. Preporučjivo se reakcija vodi u metanolu sa 6N HCI na oko 40 do 60'C.

Prema pronalasku, jedinjenje formule 32 se može pripremiti reakcijom jedinjenja formule :

u kojoj :

R<2>, R3 j R<4>su kako je definisano gore, sa trialkil ili triaril fosfinom i reagensom formule :

u inertnom rastvaraču,

gde : R<5>je definisano gore.

Primeri fosfina uključuju, ali bez ograničenja, trifenilfosfin, trimetilfosfin, trit-butilfosfin, ili tributilfosfin. Primeri inertnih rastvarača uključuju, ali bez ograničenja, dihlorometan, dihloroetan, tetrahlorometan, dioksan, acetonitril ili tetrahidrofuran. Preporučljivo, reakcija se vodi sa trifenilfosfinom i diterc.-butilazadikar-boksilatom u tetrahidrofuranu na oko O'C do sobne temoperature.

Prema pronalasku, jedinjenje formule 31 može se pripremiti skidanjem zaštite sa jedinjenja formule :

u kojoj : R<2>, R3 j R su definisani gore, i R1<7>je Si(R<1>0)3, R5,R6j|jC(0)OR5, pod uslovima pogodnim za skidanje alkoholne zaštitne grupe R17:a) Kada je R17 trisupstitutuisani silil, disupstituisani silil, disupstituisani ketal ili monosupstituisani acetal, >reakcija je sa kiselinama, kao hlorovodoničnom, bromovodonićnom, jodovodoničnom, sumpornom, azotnom, alkilsulfonskom, tosičnom, trifličnom ili trifluoroacetičnom kiselinom ; ili ako b) R<17>je trisupstituisani silil, reakcija je sa izvorima (luorida, uključujući, ali bez ograničenja, tetrabutilamonijum fluorid, hidrofluoridnu kiselinu, HF-piridin. kalijum fluorid, cezijum fluorid i natrijum fluorid,

sa ili bez vode, u polarnom ili nepolarnom rastvaraču, uključujući, ali bez ograničenja, vodu, metanol, etanol, izopropanol, terc.butanol, dimetilformamid, N-metilpirolidon, acetonitril, dimetilacetamid, tetrahidrofuran, dimetilsulfoksid. sirćetnu, mravlju kiSelinu, toluol, dihloroetan, tetrahloroetan, dioksan i dihlorometan, u opsegu temperaturaoid oko 25 do 200'C. Preporučljivo, R<17>je terc.-butildimetil silil i reakcija se vodi u tetrahidrofuranu sa tetrabutilamonijum fluoridom.

Kada R1<7>je -C(0)OR5 ili R8, zaštitna grupa se otcepljuje nukleofilom.

a) Solvoza u alkoholnom ili vodenom rastvaraču, uz dodatak baze, poželjna za ubrzavanje reakcije. Primeri alkoholnih rastvarača ukjljučuju, ali bez ograničenja, metanol, etanol, izopropanol i terc.butanol. Primeri pogodnih baza uključuju, ali bez ograničenja, natrijum karbonat, natrijum bikarbonat,, kalijum karbonat, kalijum hidroksid, natrijum hicroksid, kalijum fluorid i barijum hidroksid, ili b) sa nukleofilom, uključujući, ali bez ograćniclenja, amonijum hidroksid, monoalkil amin, dialkilamin, alkantiol, ili hidroksid u rastvaraču ukjljučujući, ali bez ograničenja, vodu, metanol, etanol, izopropanol,

terc.butaniol, dimetilformamid, N-metilpirolidon, acetonitril, dimetilacetamid, tetrahidrofuran, dimetilsulfoksid, dioksan, dimetoksietan, dihlorometan, tetrahloroetan, dihloroetan, etil acetat i toluol Preporučljivo, ovo skidanje zaštite se vodi u metanolu sa dodatkom kalijum karbonata na sobnoj temperaturi.

Prema pronalasku, jedinjenje formule 30 se može pripremiti reakcijom jedinjenja formule :

u kojoj :

R<2>, R3 j R<I7>su kako je definisano gore, sa jedinjenjem formule 20 i bazom u polarnom rastvaraču. Primeri baza uključuju, ali bez ograničenja, natrijum hidrid, kalijum terc.butiksid, natrijum terc.butoksid, kalijum heksanetildisilazid, natrijum heksametildisilazid i litijum diizopropilamid. Primeri rastvaracla uključuju, ali bez ograničenja, dimetilformamid, N-metilpirolidon, acetonitril, dimetilacetamid, tetrahidrofuran i dimetilsulfoksid. Preporučljivo se reakcija vodi sa natrijum hidridom u dimetilformamidu,

Prema pronalasku, jedinjenje formule 29 može se pripremiti reakcijom jedinjenja formule :

u kojoj :

R2, R3 j r1<7>su kako je definisano gore ,

sa sredstvom za mesilaciju i bazom u inertnom rastvaraču. Sredstva za mesilaciju uključuj, ali bez ograničenja, mesični anhidrid, mesil hlorid i mesil bromid. Upotrebljive baze uključuju, ali bez ograni-čenja, trialkilamine, trietilamin ili diizopropiletilamin, piridin, lutidin, i dimetilaminopiridin. Primeri inertnih rastvarača uključuju, ali bez ograničenja, tetrahidrofuran, dihJoroetan, tetrahloroetan, dioksan i dihlorometan. Preporučljivo se reakcija vodi sa mesil hloridom i trietilaminom u dihlorometanu.

Prema pronalasku, jedinjenje formule 28 može se pripremiti selektivnom zaštitom jedinjenja formule :

u kojoj :

R2, i R3 su definisani gore, sa reagensima uključujući, ali bez ograniclenja, trisupstituisani silil hlorid, trfisupstituisani sili imidazol, trisupstituisni triflat, kisele hloride, anhidride kiselina, anhidride karbonata, meslane anhidride i izocijanate, i baze, uključujući, ali bez ograničenja, kao trietilamin ili diizorpopiletilamin, piridin, lutudun, i dimetilaminopiridin u aprotičkim rastvaračima uključujući, ali bez ograniclenja, dimetilformamid, N-metilpirolidon, acetonifril, dimetilacetamid, tetrahidrofuran, dimetilsulfoksid,, toluol, dihloroetan, tetrahloroetan, dioksan i dihlorometan. Prpeoručljivo, reakcija se vodi sa terc.butildimetilsilil hloridom i imidazolom u dihlorometanu na oko -5 do +5'C.

U još jednom vidu ovog pronalaska jedinjenje formule (16) može se pripremiti redukcijom jedinjenja formule :

u kojoj :

R2 r3 q4 j<q>16 su kako je definisano gore, sa metal hidridnim sredstvom za redukciju, kao natrijum triacetoksiborohidrid ili natrijum cijanoboro hidrid, u kiselim uslovima. Ratsvarači uključuju, ali bez ograni-čenja., sirćetnu kiselinu, acetonitril, ili alkoholne rastvarače sa kiselim dodatkom, kao što je sirćetna kiselina. Alkoholni rastvarači uključuju, ali bez ograničenja, etanol, metanol, izopropanol i terc.butanol. Preporučljivo se reakcija vodi u sircetnoj kiselini sa viškom natrijum triacetoksiborohidrida.

Prema pronalasku, jedinjenje formule (33) uključuje pripremu reakcijom jedinjenja'formule :

u kojoj :

R2 j R<3><g>u definisani gore, sa reagensom formule :

u kojoj :^R"16 je definisano gore, u neutralnim ili kiselim uslovima.

Neke reprezentativne kiseline uključene kao»dodaci, rastvarači ili ko-rastvarači, su sirćetna i mravlja kiselina, a upotrebljivi rastvarači uključuju, ali bez ograničenja, vodu, metanol, etanol, izopropanol, terc.butanol, dimetilformamid, N-metilpirolidon, acetonitril, dimetilacetamid, tetrahidrofuran, dimetilsulfoksid, dioksan, dimetoksietan, dihlorometan, tetrahloroetan, dihloroetan, etil acetat i toluol. Primeri neutralnih uslova su : zagrevanje reakcije u rastvaraču bez kiselog dodatka na oko 80 do 110'C. Preporučljivo, reakcija se vodi u sirćetnoj koselini ili etanolu sa sir'cetnom kiselinom.na oko sobne temperature.

U još jednom vidu ovog pronalska, jedinjenje formule 16 može se pripremiti reakcijom jedinjenja formule:

u kojoj :

R<2>i R3 su definisani gore , sa reagensom formule :

u kojoj : R<16>je definisano gore, u raznim rastvaračima pod kiselim uslovima, a zatim redukcijom metal hidridnim sredstvom za redukciju, uključujući triacetoksiborohidrid ili natrijum cijanoborohidrid pod kiselim uslovima. Neke reprezentativne kiseline koje se mogu koristiti kao dodaci uključuju, ali bez ograničenja, sirćetnu i mravlju kiselinu, a rastvarači uključuju, ali bez ograničenja, acetonitril, dihlorometan, etrahlorometan i dihloroetan.

Prpeoručljivo će se reakcija voditi u sirćetnoj kiselini na oko sobne temperature, a zatim redukcijom pomoću triacetoksiborohidridom.

Pronalazak takodje uključuje jedinjenje formule :

u kojoj :

P<J>je alfa-raz grana ta C3-C8alkil, alkinil, alkoksialkil ili alkiltioalki grupa", od kojih se svaka po želji može

supstituisati jednom do tri hidroksil grupe ; jedna C5-C8cikloalkil grupa, u kojoj je alkil grupa alfa-razgranata C2-C5alkil grupa ; jedna C3-C8cikloalkil ili C5-C8cikloalkenil grupa, od kojih se svaka može po želji supstituisati metilom ili jednom do tri grupe, nezavisno odabrane od hioroksi, C-1-C4alkil, i halo ; ili jedan kiseonik ili sumpor sa 3 do 6 članova, koje sadrže heterociklični prsten, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično zasićen, koji se može po želji supstituisati jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili

R<1>je ienil, koji se po želji može supstituisati jednom do tri grupe, nezavisno odabranih od C1-C4alkil, C1JC4 alkoksi, C1-C4alkiltio, halo, hidroksil, trifluorometil, i cijano ; ili

R<1>ima formulu (a) prikazanu niže :

R<1>je CH2R2<4>, gde R2<4>je H, C-j-Cs alkil, C2-C8alkenil, C2C8alkinil, alkoksilakil ili alkiltioalkil sa sadržajem 1 do 6 atoma ugljenika u svakoj od alkil, alkiltio ili alkoka grupi, pri clemu se svaka od pomenutih alkil, alkoksi, alkenil ili alkinil grupa mozle supstituisati jednom do tri hidroksil ili halo grupe, ili jednom C3-C8cikloalkil ili C52C8cikloalkenil, pri čemu se svaki od istih mozle po želji zameniti metilom ili jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji mozle supstituisati jednom do tri C-|-C8alkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule SR<23>, u kojoj R<23>je C-|C8alkil, C2-C8alkenil, C2-C8alkinil, C3-C8cikloalkil, C5-C8cikloalkenil, fenil ili supstituisani fenil, u kojoj je supustituent C-|-C4alkil, C1-C4alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može biti poželji supstituisan jednom do tri C-1-C4alkil grupe ili halo atoma ; i,

svako R<2>i R<3>nezavisno je H ili Ci-Ce alkil ; osim što ni R<2>ni.R<3>ne mogu biti H kada je R<1>-CH22CH3; i svako R<4>je nezavisno C6-C10aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, pri čemu se pomenute aril i grupe heterocikla po žlelji zamenjuju sa 1 do 3 supstituenata, nezavisno odabranih iz grupe sastavljene od - C(0)0(C-|-Ci rjalkil), C-pCi nalkoksi, C1-C1 nalkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklusom sa 5 do 10 članova, C6-C10aril, C-|-C-|o alkil, -NR<2>R3, i -S^MCi-Ci 0<a>lkil), gde je n ceo broj od 0 do 2, a S02NR2R3, i

R<5>je H ili C-|-C-|0 alkil, gde je 1 do 3 ugljenika pomenutog alkila po želji zamenjeno heteroatomom

>

izabranim od, 0, S i NR<2>, a pomenuta alkil grupa je po želji zamenjena sa 1 do 3 supstituenta nezavisno izabranih iz grupe od -C(0)0(C-|-Cirj alkil), C-|-C-|rj alkoksi,C-\- C-\ qalkanoil, halo, nitro cijano, heterociklus sa 5 do 10 članova, Ce-C-|n ariul, C-|-Cio alkil, -NR<3>r3i-S(0)n(C-|-C-| n alkil). gde je n ceo broj od 0 do 2, iS02NR2R3 ;i

R<6>je H,^C(0)R<4>, ili C-|-C-|8alkanoil, u kojima se jedan ili dva atoma ugljenika u alkilnom delu pomenutog alkanoila mogu po zLelji zameniti heteroatomom izabranim od O, S i NR<2>.

Pronalazak takodje obuhvata jedinjenje formule :

R<1>je alfa-razgranata C3-C8 alkil, alkinil, alkoksialkil ili alkiltioalki grupa, od kojih se svaka po želji može

supstituisati jednom do tri hidroksil grupe ; jedna C5-C8cikloalkil grupa, u kojoj je alkil grupa alfa-razgranata C2-C5alkil grupa ; jedna C3JC8cikloalkil ili C^- Cq cikloaJkenil grupa, od kojih se svaka može po želji supstituisati metilom ili jednom do tri grupe, nezavisno odabrane od hidroksi, C1-C4alkil, i halo ; ili jedan kiseonik ili sumpor sa 3 do 6 članova, koje sadrže heterociklični prsten, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično zasićen, koji se može po želji supstituisati jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili R<1>je fenil, koji se po želji može supstituisati jednom do tri grupe, nezavisno odabranih od C1-C4alkil, C1-C4alkoksi, C1-C4alkiltio, halo, hidroksil, trifluorometil, i cijano ; ili

R"<!>ima formulu (a) prikazanu niže :

R<1>je CH2R<24>, gde R24 je H, C-|-C8alkil, C2-C8alkenil, C2C8alkinil, alkoksilakil ili alkiltioalkil sa sadržajem 1 do 6 atoma ugljenika u svakoj od alkil, alkiltio ili alkoksi grupi, pri clemu se svaka od pomenutih alkil, alkoksi, alkenil ili alkinil grupa mozle supstituisati jednom do tri hidroksil ili halo grupe, ili jednom C3-C8cikloalkil ili C52C8cikloalkenil, pri čemu se svaki od istih mozle po želji zameniti metilom ili jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji mozle supstituisati jednom do tri C-|-C8alkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule SR<23>, u kojoj R<23>je CiCe alkil, C2-C8 - alkenil, C^Cg alkinil, C3-C8cikloalkil, C5-C8cikloalkenil, fenil ili supstituisani fenil, u kojoj je supustituent C1-C4alkil, C1-C4alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može biti poželji supstituisan jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; i,

svako R<2>i R<3>nezavisno je H ili C-\- Cq alkil ; osim što ni R<2>ni R<3>ne mogu biti H kada je R<1>-CH22CH3; i svako R<4>je nezavisno C6-C10aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, pri čemu se pomenute aril i grupe heterocikla po žlelji zamenjuju sa 1 do 3 supstituenata, nezavisno odabranih iz grupe sastavljene od - C(0)0(C-|-Ci rjalkil). C-j-C-i nalkoksi, C-pCi nalkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklusom sa 5 do 10 članova, C6-C10aril, C-|-C-|o alkil, -NR<2>R<3>ij -S(0)n(C-|-C-| g alkil), gde je n ceo broj od 0 do 2, a S02NR2R3,i

R^je H ili C1-C10alkil, gde je 1 do 3 ugljenika pomenutog alkila po želji zamenjeno heteroatomom

izabranim od, O, S i NR2, a pomenuta alkil grupa je po želji zamenjena sa 1 do 3 supstituenta nezavisno izabranih iz grupe od -C(0)O(C-]-Ci0alkil), C-|-C-|n alkoksi, C-|-C-|o alkanoil, halo, nitro cijano, heterociklus sa 5 do 10 članova, Cs-C-io ariul, C1-C10alkil, -NR3R3 -S(0)n(C-|-C-|0alkil). gde je n ceo broj od 0 do 2, IS02NR2R3 ;j

R<6>je H, -C(0)R4 ili C1-C18alkanoil, u kojima se jedan ili dva atoma ugljenika u alkilnom delu pomenutog alkanoila mogu po zLelji zameniti heteroatomom izabranim od O, S i NR<2>.

Pronalazak takodje obuhvata jedinjenje formule :

u kojoj :

R<1>je alfa-razgranata C3-C8alkil, alkinil, alkoksialkil ili alkiltioalki grupa, od kojih se svaka po želji može

supstituisati jednom do tri hidroksil grupe ; jedna C5-C8cikloalkil grupa, u kojoj je^alkil grupa alfa-razgranata C2-C5alkil grupa ; jednaC2,- Cqcikloalkil ili C5-C8cikloalkenil grupa, od kojih se svaka može po želji supstituisati metilom ili jednom do tri grupe, nezavisno odabrane od hidroksi, C1-C4alkil, i halo ; ili jedan kiseonik ili sumpor sa 3 do 6 članova, koje sadrže heterociklični prsten, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično zasićen, koji se može po želji supstituisati jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili

R<1>je fenil, koji se po želji može supstituisati jednom do tri grupe, nezavisno odabranih od C1-C4alkil, C1JC4alkoksi, C1-C4alkiltio, halo, hidroksil, trifluorometil, i cijano ; ili

R1 ima formulu (a) prikazanu niže :

R<1>je CH2R<24>, gde R<24>je H, CyCg alkil, C2-C8alkenil, C2C8alkinil, alkoksilakil ili alkiltioalkil sa sadržajem 1 do 6 atoma ugljenika u svakoj od alkil, alkiltio ili alkoksi grupi, pri clemu se svaka od pomenutih alkil, alkoksi, alkenil ili alkinil grupa mozle supstituisati jednom do tri hidroksil ili halo grupe, ili jednom C3-C8cikloalkil ili C52C8cikloalkenil, pri čemu se svaki od istih mozle po želji zameniti metilom ili jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, kop može biti zasićen ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji mozle supstituisati jednom do tri C-|-C8alkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule SR<23>, u kojoj R<23>je C-\ JZq alkil, C2-C8- alkenil, C2-C8alkinil, C3-C8cikloalkil, C5-C8cikloalkenil, fenil ili supstituisani fenil, u kojoj je supustituent C-1-C4 alkil, C1-C4alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može biti poželji supstituisan jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; i,

svako R2 i R3 nezavisno je H ili C-|-C6alkil ; osim što ni R<2>ni R<3>ne mogu biti H kada je R<1>-CH22CH3; i svako R<4>je nezavisno C6-C10aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, pri čemu se pomenute aril i grupe heterocikla po žlelji zamenjuju sa 1 do 3 supstituenata, nezavisno odabranih iz grupe sastavljene od - C(0)0(C-|-Ci oalkil), C-|-Ci nalkoksi, C-\- C-\ nalkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklusom sa 5 do 10 članova, C6-C10aril, C-|-Ci 0 alkil, -NR2R3, i -S(0)n(Ci-C10alkil), gde je n ceo broj od 0 do 2, a S02NR2R3, i

R<5>je H ili C1-C10alkil, gde je 1 do 3 ugljenika pomenutog alkila po želji zamenjeno heteroatomom izabranim od, O, S i NR2, a pomenuta alkil grupa je po želji zamenjena sa 1 do 3 supstituenta nezavisno izabranih iz grupe od -C(0)0(C-|-C-|0alkil), C-|-C-|o alkoksi, C-j-ClOalkanoil, halo, nitro cijano, heterociklus sa 5 do 10 članova, C6-C1 0 ariul, C-|-Ci 0 alkil, -NR<3>R<3>, -S(0)n(C-|-Ci 0 alkil). gde je n ceo broj od 0 do 2, iS02NR2R3 ; i ,

R<6>je H, -C(0)R<4>, ili C-|-C-|8 alkanoil, u kojima se jedan ili dva atoma ugljenika u alkilnom delu pomenutog alkanoila mogu po zLelji zameniti heteroatomom izabranim od_0, S i NR<2>.

Pronalazak takodje obuhvata jedinjenje formule :

u kojoj :

R<1>je alfa-razgranata C3-C8alkil, alkinil, alkqksialkil ili alkiltioalki grupa, od kojih se svaka po želji može

supstituisati jednom do tri hidroksil grupe ; jedna C5-C8cikloalkil grupa, u kojoj je alkil grupa alfa-razgranata C2-C5alkil grupa ; jedna C3JC8cikloalkil ili C5-C8cikloalkenil grupa, od kojih se svaka može po želji supstituisati metilom ili jednom do tri grupe, nezavisno odabrane od hicroksi, C1-C4alkil, i halo ; ili jedan kiseonik ili sumpor sa 3 do 6 članova, koje sadrže heterociklični prsten, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično zasićen, koji se može po želji supstituisati jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili

R<1>je fenil, koji se po želji može supstituisati jednom do tri grupe, nezavisno odabranih od C1-C4alkil, Ci JC4 alkoksi, C1-C4alkiltio, halo, hidroksil, trifluoromelil, i cijano ; ili

R1 ima formulu (a) prikazanu niže :

u kojoj X<1>je O, S ili -CH2-, a, b, c i d se nezvisno biraju kao celi brojevi od 0 do 2, i a+b+c+d+ <. 5; ili R<1>jeCH2R<24>, gde R<24>je H, C<\- Cs alkil, C2-C8alkenil, C2C8alkinil, alkoksilakil ili alkiltioalkil sa sadržajem 1 do 6 atoma ugljenika u svakoj od alkil, alkiltio ili alkoka grupi, pri clemu se svaka od pomenutih alkil, alkoksi, alkenil ili alkinil grupa mozle supstituisati jednom do tri hidroksil ili halo grupe, ili jednom C3-C8cikloalkil ili C52C8cikloalkenil, pri čemu se svaki od istih mozle po želji zameniti metilom ili jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji mozle supstituisati jednom do tri C-|-C8alkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule SR<23>, u kojoj R<23>jeC-| X^ qalkil, C2-C8 - alkenil, C2-C8alkinil, C3-C8cikloalkil, C5-C8cikloalkenil, fenil ili supstituisani fenil, u kojoj je supustituent C1-C4alkil, C-1-C4alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može biti poželji supstituisan jed/iom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; i,

svako R<2>i R3 nezavisno je H ili C-|-C6alkil ; osim što ni R<2>ni R<3>ne mogu biti H kada je R<1>-CH22CH3; i svako R<4>je nezavisno C5-C-10aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, pri čemu se pomenute aril i grupe

heterocikla po žlelji zamenjuju sa 1 do 3 supstituenata, nezavisno odabranih iz grupe sastavljene od

-C(0)0(C-|-C-| oa'kil), C-|-C-) nalkoksi, Ci-C-|rjalkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklusom sa 5 do 10 članova, C6-C10aril, C1-C10alkil, -NR2R3, j -S(0)n(Ci-C10alkil), gde je n ceo broj od 0 do 2, a S02NR2r3, i

R^je H iii C-j-Cio alkil, gde je 1 do 3 ugljenika pomenutog alkila po želji zamenjeno heteroatomom

izabranim od, 0, S i NR<2>, a pomenuta alkil grupa je po želji zamenjena sa 1 do 3 supstituenta nezavisno izabranih iz grupe od -C(0)0(C-|-Ci0alkil), C1-C10alkoksi, C-|-C-|o alkanoil, halo, nitro cijano, heterociklus sa 5 do 10 članova, C6-C-|0 ariul, C-|-C-|o<a>lkil. -NR3r3:-S(0)n(C-i-C-| 0 alkil). gde je n ceo broj od 0 do 2, i S02NR2r3 ; j

R6 je H, -C(0)R<4>, ili C-|-C-|8alkanoil, u kojima se jedan ili dva atoma ugljenika u alkilnom delu pomenutog alkanoila. mogu po želji zameniti heteroatomom izabranim od O, S i NR<2>.

Pronalazak takodje obuhvata jedinjenje formule :

u kojoj :

R<1>je alfa-razgranata C3-C8alkil, alkinil, alkoksialkil ili alkiltioalki grupa, od kojih se svaka po želji može

supstituisati jednom do tri hidroksil grupe ; jedna C5-C8cikloalkil grupa, u kojoj je alkil grupa alfa-razgranata C2- C5 alkil grupa ; jedna C3-C8cikloalkil ili C5-C8cikloalkenil grupa, od kojih se svaka može po želji supstituisati metilom ili jednom do tri grupe, nezavisno odabrane od hidroksi, C1-C4alkil, i halo ; ili jedan kiseonik ili sumpor sa 3 do 6 članova, koje sadrže heterociklični prsten, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično zasićen, koji se može po želji supstituisati jednom do tri C1-C4 alkil grupe ili halo atoma ; ili R<1>je fenil, koji se po želji može supstituisati jednom do tri grupe, nezavisno odabranih od C1-C4alkil, C1JC4alkoksi, C1-C4alkiltio, halo, hidroksil, trifluorometil, i cijano ; ili

R1 ima formulu (a) prikazanu niže :

u kojoj X<1>je 0, S ili -CH2-, a, b, c i d se nezvisno biraju kao celi brojevi od 0 do 2, i a+b+c+d+ <_5; ili R<1>je CH2R<24>, gde R<24>je H, C-|-C8alkil, C2-C8alkenil, C2C8alkinil, al'koksilakil ili alkiltioalkil sa sadržajem 1 do 6 atoma ugljenika u svakoj od alkil, alkiltio ili alkoksi grupi, pri clemu se svaka od pomenutih alkil, alkoksi, alkenil ili alkinil grupa mozle supstituisati jednom do tri hidroksil ili halo grupe, ili jednom 03-68cikloalkil ili C52C8cikloalkenil, pri čemu se svaki od istih mozle po želji zameniti metilom ili jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji mozle supstituisati jednom do tri C-|-C8alkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule SR<23>, u kojoj R<23>jeC-| - Cgalkil, C2-C8 - alkenil, C2-C8alkinil, C3-C8cikloalkil, C5-C8cikloalkenil, fenil ili supstituisani fenil. u kojoj je supustituent C-1-C4alkil, C-1-C4alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može biti poželji supstituisan jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; i,

svako R2 i R3 nezavisno je H ili C-|-C6alkil ; osim što ni R<2>ni R<3>ne mogu biti H kada je R<1>-CH22CH3; isvako R<4>je nezavisno Cg-C-jn aril ili heterociklus sa 5 do 19 članova, pri čemu se pomenute aril i heterociklične grupe heterocikla po žlelji zamenjuju sa 1 do 3 supstituenata, nezavisno odabranih iz grupe sastavljene od -C(O)0(C-i~Ci rjalkil), C-|-C-| nalkoksi, C-i-C-|oalkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklusom sa 5 do 10 članova, C6-C10aril, C1-C10alkil, -NR<2>R<3>, j -S(0)n(C-|-C-| 0 alkil), gde je n ceo broj od 0 do 2, a S02NR2R3, j

R5 je H ili C1-C-10alkil, gde je 1 do 3 ugljenika pomenutog alkila po želji zamenjeno heteroatomom izabranim od, O, S i NR<2>, a pomenuta alkil grupa je po želji zamenjena sa 1 do 3 supstituenta nezavisno izabranih iz grupe od -C(0)O(C-i-Cirj alkil), C1-C10alkoksi, C1-C-10 alkanoil, halo, nitro cijano, heterociklus sa 5 do 10 članova, C6-C-10 ariul, C1-C10alkil, -NR<3>R<3>, -S(0)n(C-|-Cl 0 alkil). gde je n ceo broj od 0 do 2, i S02NR<2>R3 ;i

R5 je H, -C(0)R<4>, ili C-|-C-|8 alkanoil, u kojima se jedan ili dva atoma ugljenika u alkilnom delu pomenutog alkanoila mogu po želji zameniti heteroatomom izabranim od O, S i NR<2>.

Pronalazak takodje obuhvata jedinjenje formule :

u kojoj :

R<1>je alfa-razgranata C3-C8alkil, alkinil, alkoksialkil ili alkiltioalki grupa, od kojih se svaka po želji može supstituisati jednom do tri hidroksil grupe ; jedna C5-C8cikloalkil grupa, u kojoj je alkil grupa alfa-razgranata C2-C5alkil grupa ; jedna C3-C8cikloalkil ili C5-C8cikloalkenil grupa, od kojih se svaka može po želji supstituisati metilom ili jednom do tri grupe, nezavisno odabrane od hidroksi, C1-C4alkil, i halo ; ili jedan kiseonik ili sumpor sa 3 do 6 članova, koje sadrže heterociklični prsten, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično zasićen, koji se može po želji supstituisati jednom do tri C1-C4alki! grupe ili halo atoma ; ili

R<1>je fenil, koji se po želji može'supstituisati jednom do tri grupe, nezavisno odabranih od C1-C4alkil, C1-C4alkoksi, C1-C4alkiltio, halo, hidroksil, trifluorometil, i cijano ; ili

R1 ima formulu (a) prikazanu niže :

u kojoj X"<!>je O, S ili -CH2-, a, b, c i d se nezvisno biraju kao celi brojevi od 0 do 2, i a+b+c+d+ <_ 5; ili R<1>je CH2R<24>, gde R<24>je H, C-|-Cs alkil, C2-C8alkenil, C2C8alkinil, alkoksilakil ili alkiltioalkil sa sadržajem 1 do 6 atoma ugljenika u svakoj od alkil, alkiltio ili alkoksi grupi, pri clemu se svaka od pomenutih alkil, alkoksi, alkenil ili alkinil grupa mozle supstituisati jednom do tri hidroksil ili halo grupe, ili jednom C3-C8cikloalkil ili C52C8cikloalkenil, pri čemu se svaki -od istih mozle po želji zameniti metilom ili jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji mozle supstituisati jednom do tri C1-C8alkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule SR<23>, u kojoj R<23>je C-|jCs alkil, C2-C8 - alkenil, C2-C8alkinil, C3-C8cikloalkil, C5-C8cikloalkenil, fenil ili supstituisani fenil, u kojoj je supustituent C1-C4alkil, C1-C4alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može biti poželji supstituisan jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; i,

svako R<2>i R<3>nezavisno je H ili C-|-C6alkil ; osim što ni R<2>ni R<3>ne mogu biti H kada je R<1>-CH22CH3; isvako R4 je nezavisno Cs-C-|o a|"il iii heterociklus sa 5 do 10 članova, pri čemu se pomenute aril i heterociklične grupe heterocikla po žlelji zamenjuju sa 1 do 3 supstituenata, nezavisno odabranih iz grupe sastavljene od -C(0)0(Ci-Cirjalkil). C1-C1 oalkoksi, C1-C1 rjalkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklusom sa 5 do 10 članova, C6-C-|naril, C-|-C-|o alkil, -NR<2>R<3>, i -S(0)n(C-|-C-| Q alkil), gde je n ceo broj od 0 do 2, a S02lMR2R3, i

jednom do tri C-1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji mozle supstituisati jednom do tri C1-C8alkil grupe ili halo atoma , ili grupa formule SR23, u kojoj R<23>je C1-C8alkil, C2-C8 - alkenil, C2-C8alkinil, C3-C8cikloalkil, C5-C8cikloalkenil, fenil ili supstituisani fenil, u kojoj je supustituent C1-C4alkil, C1-C4alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može biti poželji supstituisan jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; i,

svako R<2>i R<3>nezavisno je H ili C-|-C6alkil ; osim što ni R<2>ni R<3>ne mogu biti H kada je R<1>-CH22CH3; isvako R<4>je nezavisno Cs- C-\ o aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, pri čemu se pomenute aril i heterociklične grupe heterocikla po žlelji zamenjuju sa 1 do 3 supstituenata, nezavisno odabranih iz grupe sastavljene od -C(0)0(C-|-Clrjalkil), C-|-C-)nalkoksi, C-|-C-|rjalkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklusom sa 5 do 10 članova, C5-C-10 aril, C-|-C-|rj alkil, -NR<2>R<3>, i -S(0)n(C-|-Ci q alkil), gde je n ceo broj od 0 do 2, a S02NR2R3, i

R<6>je H, -C(0)R<4>, ili C-|-C-jQalkanoil, u kojima se jedan ili dva atoma ugljenika u alkilnom delu pomenutog alkanoila mogu po želji zameniti heteroatomom izabranim od O, S i NR<2>.

R<7>je radikal formule :

u kojoj je svako R<8>i R<9>nezavisno H, hidroksi, CrCe alkoksi, -OC(0)R4 , -OC(0)NHNH2, -OSi(R10)3;ili C1-C18alkanoil, gde se jedan ili dva atoma ugljenika alilnog dela pomenutog alkanoila može po želji zameniti heteroatomom izabranim od 0, S, i NR2 ; i

R8 i R9 mogu zajedno formirati :

u kojoj :

X = O ili S, Y = 0 ili S, R30iR31=H, C-|-C6 alkil, C6-C10 aril, ili R30 j R31 zajedno daju = O ili =S, ili R8 i R9 formiraju zajedno : osim da ako R<1>je -CH2CH3, R<7>ne moze biti radikal formule .

gde je R<13>je H, C(0)R<4>, -Si(Rl 0)3> C1-C10-alkil. ili C -j-C-(g alkanoil, gde se jedan ili dva atoma alkilnog dela pomenutog alkanoila mogu po želji zameniti heteroatomom, izabranim od O, S i NR<2>; i svako R<l>0 je nezavisno C-pC-|0alkil ili Ce-C-i 0 aril.

Pronalazak takodje uključuje jedinjenje formule :

u kojoj :

R<1>je alfa-razgranata C3-C8alkil, alkinil, alkoksialkil ili alkiltioalki grupa, od kojih se svaka po želji može supstituisati jednom do tri hidroksil grupe ; jedna C5-C8cikloalkil grupa, u kojoj je alkil grupa alfa-razgranata C2-C5alkil grupa ; jedna C3JC8cikloalkil ili C5-C8cikloalkenil grupa, od kojih se svaka može po želji supstituisati metilom ilj-jednom do tri grupe, nezavisno odabrane od hidroksi, C1-C4alkil, i halo ; ili jedan kiseonik ili sumpor sa 3 do 6 članova, koje sadrže heterociklični prsten, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično zasićen, koji se može po želji supstituisati jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili

R<1>je fenil, koji se po želji može supstituisati jednom do tri grupe, nezavisno odabranih od C1-C4alkil, C1-C4alkoksi, C1-C4alkiltio, halo, hidroksil, trifluorometil, i cijano ; ili

R1 ima formulu (a) prikazanu niže :

u kojoj X"! je O, S ili -CH2-, a, b, c i d se nezvisno biraju kao celi brojevi od 0 do 2, i a+b+c+d+ <_ 5; ili R"! je CH2R2<4>, gde R<24>je H, C-\- Cg alkil, C2-C8alkenil, C2C8alkinil, alkoksilakil ili alkiltioalkil sa sadržajem 1 do 6 atoma ugljenika u svakoj od alkil, alkiltio ili alkoksi grupi, pri clemu se svaka od

pomenutih alkil, alkoksi, alkenil ifi alkinil grupa može supstituisati jednom do tri hidroksil ili halo grupe, ili jednom C3-C8cikloalkil ili C52C8cikloalkenil, pri čemu se svaki od istih može po želji zameniti metilom ili jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili jednim heterociklični m prstenom sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji mozle supstituisati jednom do tri C-|-Cg alkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule SR23, u kojoj R23 jeC-\ jCqalkil,C2- Cq -alkenil, C2-C8alkinil, C3-C8cikloalkil, C5-C8cikloalkenil, fenil ili supstituisani fenil, u kojoj je supustituent C1-C4alkil, C1-C4alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može biti poželji supstituisan jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; i,

svako R2 j R<3>nezavisno je H ili C-|-C6alkil ;

i svako R<4>je nezavisno C6-C10aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, pri čemu se pomenute aril i heterociklične grupe heterocikla po žlelji zamenjuju sa 1 do.3 supstituenata, nezavisno odabranih iz grupe sastavljene od -C(0)0(Ci-C-|oalkil). C1-C1 rjalkoksi, C1-C1 rjalkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklusom sa 5 do 10 članova, C6-C10aril, C1-C10alkil, -NR<2>R<3>, j -S(0)n(C-|-Ci q alkil), gde je n ceo broj od 0 do 2, a S02NR2r3, j

R<5>je H ili C-|-Ci0alkil, gde je 1 do 3 ugljenika pomenutog alkila po želji zamenjeno heteroatomom izabranim od, O, S i NR<2>, a pomenuta alkil grupa je po želji zamenjena sa 1 do 3 supstituenta nezavisno izabranih iz grupe od -C(0)0(C-|-C-| 0 alkil), C-|-Cl0alkoksi, C1-C10alkanoil, halo, nitro cijano, heterociklus sa 5 do 10 članova, C6-C-|rj ariul, C-|-C-|rj alkil, -NR<3>R<3>, -S(0)n(C-|-C-| rj alkil). gde je n ceo broj od 0 do 2, i S02NR2R3 ; i

R6 je H, -C(0)R<4>, ili C-|-C-|8 alkanoil, u kojima se jedan ili dva atoma ugljenika u alkilnom delu pomenutog alkanoila mogu po želji zameniti heteroatomom izabranim od O, S i NR2.

Pronalazak takodje uključuje jedinjenje formule :

R<1>je alfa-razgranata C3-C8alkil, alkinil, alkoksialkil ili alkiltioalki grupa, od kojih se svaka po želji može supstituisati jednom do tri hidroksil grupe ; jedna C5-C8cikloalkil grupa, u kojoj je alkil grupa alfa-razgranata C2-C5alkil grupa ; jedna C3JC8cikloalkil ili C5-C8cikloalkenil grupa, od kojih se svaka može po želji supstituisati metilom ili jednom do tri grupe, nezavisno odabrane od hioroksi, C1-C4alkil, i halo ; ili jedan kiseonik ili sumpor sa 3 do 6 članova, koje sadrže heterociklični prsten, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično zasićen, koji se može po želji supstituisati jednom do tri C-1-C4 alkil grupe ili halo atoma ; ili R"! je fenil, koji se po želji može supstituisati jednom do tri grupe, nezavisno odabranih od C1-C4alkil, C-1-C4 alkoksi, C1-C4 alkiltio, halo, hidroksil, trifluorometil, i cijano ; ili

R~l ima formulu (a) prikazanu niže :<e>

u kojoj X"<!>je O, S ili -CH2-, a, b, c i d se nezvisno biraju kao celi brojevi od 0 do 2, i a+b+c+d+ <_5; ili R<l>je CH2R<24>, gde R24 je H, C-|-Cs alkil, C2-C8alkenil, C2C8alkinil, alkoksilakil ili alkiltioalkil sa sadržajem 1 do 6 atoma ugljenika u svakoj od alkil, alkiltio ili alkoksi grupi, pri čemu se svaka od

pomenutih alkil, alkoksi, alkenil ili alkinil grupa može supstituisati jednom do tri hidroksil ili halo grupe, ili jednom C3-C8cikloalkil ili C52C8cikloalkenil, pri čemu se svaki od istih može po želji zameniti metilom ili jednom do tri C-1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji mozle supstituisati jednom do tri C-|-C8alkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule SR<23>iu kojoj R<23>jeC-|- Cqalkil, C2-C8 - alkenil, C2-C8alkinil, C3-C8cikloalkil, C5-C8cikloalkenil, fenil ili supstituisani fenil, u kojoj je supustituent C1-C4alkil, C1-C4alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može biti poželji supstituisan jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; i,

svako R2 i R<3>nezavisno je H ili C-|-C6alkil ;

i svako R<4>je nezavisno Cg-C-in aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, pri čemu se pomenute aril i heterociklične grupe heterocikla po žlelji zamenjuju sa 1 do 3 supstituenata, nezavisno odabranih iz grupe sastavljene od -C(0)0(Oi-C"ioalkil), C-i-C-) nalkoksi, C-\- C-\ rjalkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklusom sa 5 do 10 članova, C6-C10aril, C-|-C-|o alkil,.-NR2R3, j -S(0)n(C-|-Ci Q<a>lkil), gde je n ceo broj od 0 do 2, a S02NR2R3, j

/»

R<5>je H ili C-|-C-|o alkil, gde je 1 do 3 ugljenika pomenutog alkila po želji zamenjeno heteroatomom izabranim od, O, S i NR<2>, a pomenuta alkil grupa je po želji zamenjena sa 1 do 3 supstituenta nezavisno izabranih iz grupe od -C(0)0(C-|-Ci0 alkil), C-|-C-|rj alkoksi, C-|-C-|o alkanoil, halo, nitro cijano, heterociklus sa 5 do 10 članova, C6-C-|q ariul, C-|-C-|o alkil, -NR3r3i-S(0)n(C-|-Cl 0<al>kil). gde ie n ceo Droi od 0

do 2, i S02NR2R3 ; i

R<6>je H, -C(0)R4 ili C-|-C-|8 alkanoil, u kojima se jedan ili dva atoma ugljenika u alkilnom delu pomenutog alkanoila mogu po želji zameniti heteroatomom izabranim od 0, S i NR<2.>

Pronalazak takodje uključuje jedinjenje formule

R<1>je alfa-razgranata C3-C8alkil, alkinil^ alkoksialkil ili alkiltioalki grupa, od kojih se svaka po želji može

supstituisati jednom do tri hidroksil grupe ; jedna C5-C8cikloalkil grupa, u kojoj je alkil grupa alfa-razgranata C2-C5alkil grupa ; jedna C3-C8cikloalkil ili C5-C8cikloalkenil grupa, od kojih se svaka može po želji supstituisati metilom ili jednom do tri grupe, nezavisno odabrane od hidroksi, C1-C4 alkil, i halo ; ili jedan kiseonik ili sumpor sa 3 do 6 članova, koje sadrže heterociklični prsten, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično zasićen, koji se može po želji supstituisati jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili

R<1>je fenil, koji se po želji može supstituisati jednom do tri grupe, nezavisno odabranih od C1-C4alkil, C1JC4alkoksi, C1-C4 alkiltio, halo, hidroksil, trifluorometil, i cijano ; ili

R1 ima formulu (a) prikazanu niže :

u kojoj X~1 je 0, S ili -CH2-, a, b, c i d se nezvisno biraju kao celi brojevi od 0 do 2, i a+b+c+d+ <_ 5; ili R<1>je CH2R<24>, gde R<24>je H, C-|-Ca alkil, C2-C8alkenil, C2C8alkinil, alkoksilakil ili alkiltioalkil sa sadržajem 1 do 6 atoma ugljenika u svakoj od alkil, alkiltio ili alkoksi grupi, pri čemu se svaka od pomenutih alkil, alkoksi, alkenil iS alkinil grupa može supstituisati jednom do tri hidroksil ili halo grupe, ili jednom C3-C8cikloalkil ili C52C8cikloalkenil, pri čemu se svaki od istih može po želji zameniti metilom ili jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po žely,mozle supstituisati jednom do tri C-|-C8alkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule SR<23>, u kojoj R<23>je C-j-Cs alkil, C2-C8 - alkenil, C2-C8alkinil, C3-C8cikloalkil, C5-C8cikloalkenil, fenil ili supstituisani fenil, u kojoj je supustituent C1-C4alkil, C1-C4alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može biti pozelji supstituisan jednom do tri C1-C4alkil

grupe ili halo atoma ; i,

svako R2 i R<3>nezavisno je H ili C-|-C6alkil ;

i svako R<4>je nezavisno C5-C-10aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, pri čemu se pomenute aril i heterociklične grupe heterocikla po žlelji zamenjuju sa 1 do 3 supstituenata, nezavisno odabranih iz grupe sastavljene od -C(0)0(C-|-C-|rjalkil), C1-C1 nalkoksi, C1-C1 rjalkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklusom sa 5 do 10 članova, C6-C10aril, C1-C-10 alkil, -NR2R3, i -S(0)n(C-|-C-| 0<a>lkil), gde je n ceo broj od 0 do 2, a S02NR<2>r3,i

R<6>je H, -C(0)R<4>, ili C-j-Cig alkanoil, u kojima se jedan ili dva atoma ugljenika u alkilnom delu pomenutog alkanoila mogu po želji zameniti heteroatomom izabranim od O, S i NR<2>.

Pronalazak takodje uključuje jedinjenje formule :

R"<!>je alfa-razgranata C3-C8alkil, alkinil, alkoksialkil ili alkiltioalki grupa, od kojih se svaka po želji može

supstituisati jednom do tri hidroksil grupe ; jedna C5-C8cikloalkil grupa, u kojoj je alkil grupa alfa-razgranata C2-C5alkil grupa ; jedna C3JC8cikloalkil ili C5-C8cikloalkenil grupa, od kojih se svaka može po želji supstituisati metilom ili jednom do tri grupe, nezavisno odabrane od hidroksi, C1-C4alkil, i halo ; ili jedan kiseonik ili sumpor sa 3 do 6 članova, koje sadrže heterociklični prsten, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično zasićen, koji se može po želji supstituisati jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili R"! je fenil, koji se po želji može supstituisati jednom do tri grupe, nezavisno odabranih od C1-C4alkil, C1JC4alkoksi, C1-C4alkiltio, halo, hidroksil, trifluorometil, i cijano ; ili

R1 ima formulu (a) prikazanu niže :

u kojoj X<1>je O, S ili -CH2-, a, b, c i d se nezvisno biraju kao celi brojevi od 0 do ?. i a+b+c+d+±5; ili R<1>je CH2R24 gde R<24>je H, CyC& alkil, C2"Ce alkenil, C2C8alkinil, alkoksilakil ili alkiltioalkil sa sadržajem 1 do 6 atoma ugljenika u svakoj od alkil, alkiltio ili alkoksi grupi, pri čemu se svaka od pomenutih alkil, alkoksi, alkenil ili alkinil grupa može supstituisati jednom do tri hidroksil ili halo grupe, ili jednom C3-C8cikloalkil ili C52C8cikloalkenil, pri čemu se svaki od istih može po želji zameniti metilom ili

>

jednom do tri C-1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji mozle supstituisati jednom do tri C-|-C8 alkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule §R<23>iu kojoj R<23>je C-| jCs alkil. C2-C8 - alkenil, C2-C8alkinil, C3-C8cikloalkil, C5-C8cikloalkenil, fenil ili supstituisani fenil, u kojoj je supustituent C-1-C4 alkil, C1-C4alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može biti poželji supstituisan jednom do tri C-|-C4 alkil grupe ili halo atoma ; i,

svako R2 i R<3>nezavisno je H ili C-|-C6alkil ;

i svako R<4>je nezavisno C6-C-|rj'aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, pri čemu se pomenute aril i heterociklične grupe heterocikla po žlelji zamenjuju sa 1 do 3 supstituenata, nezavisno odabranih iz grupe sastavljene od -C(0)0(C-|-Cirjalkil), C-|-C-]rjalkoksi, C-|-Cirjalkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklusom sa 5 doJO članova, C6-C-|naril, C-|-C-|o alkil, -NR<2>r<3>, i -S(0)n(C-i-C-] q alkil), gde je n ceo broj od 0 do 2, a S02NR<2>R3, j

R<6>je H, -C(0)R<4>, ili C1-C18alkanoil, u kojima se jedan ili dva atoma ugljenika u alkilnom delu pomenutog alkanoila mogu po želji zameniti heteroatomom izabranim od O, S i NR<2>.

R<7>je radikal formule :

u kojoj je svako R8 i R9 nezavisno H, hidroksi, CrC6alkoksi, -OC(0)R4 , -OC(0)NHNH2, -OSi(R10)3 ; ili C-(-Ci8alkanoil, gde se jedan ili dva atoma ugljenika alilnog dela pomenutog alkanoila može po želji zameniti heteroatomom izabranim od O, S, i NR2 ; i

R^i R<9>mogu zajedno formirati :

u kojoj :

X = O ili S, Y = O ili S, R30 j r<31>= H, C-|-C6alkil, C6-C10aril, ili R30 i R31 zajedno daju = O ili =S, ili Re i R9 formiraju zajedno :

a svako R1n je nezavisno C-|-Ci o alkil ili C6-C1 o aril.

Pronalazak takodje uključuje jedinjenje formule :

R<1>je alfa-razgranata C3-C8alkil, alkinilralkoksialkil ili alkiltioalki grupa, od kojih se svaka po želji može

supstituisati jednom do tri hidroksil grupe ; jedna C5-C8cikloalkil grupa, u kojoj je alkil grupa alfa-razgranata C2-C5alkil grupa ; jedna C3JC8cikloalkil ili C5-C8cikloalkenil grupa, od kojih se svaka može po želji supstituisati metilom ili jednom do tri grupe, nezavisno odabrane od hidoksi, C1-C4 alkil, i halo ; ili jedan kiseonik ili sumpor sa 3 do 6 članova, koje sadrže heterociklični prsten, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično zasićen, koji se može po želji supstituisati jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili

R<1>je fenil, koji se po želji može supstituisati jednom do tri grupe, nezavisno odabranih od C1-C4alkil, C1-C4alkoksi, C1-C4alkiltio, halo, hidroksil, trifluorometil, i cijano ; ili

R1 ima formulu (a) prikazanu niže :

u kojoj X"! je O, S ili -CH2-, a, b, c i d se nezvisno biraju kao celi brojevi od 0 do 2, i a+b+c+d+ <_ 5; ili R<1>je CH2R2<4>, gde R<24>je H, C^- Cq alkil. C2-C8alkenil, C2C8alkinil. alkoksilakil ili alkiltioalkil sa sadržajem 1 do 6 atoma ugljenika u svakoj od alkil, alkiltio ili alkoksi grupi, pri čemu se svaka od pomenutih alkil, alkoksi, alkenil ili alkinil grupa može supstituisati jednom do tri hidroksil ili halo grupe, ili jednom C3-C8cikloalkil ili C52C8cikloalkenil, pri čemu se svaki od istih može po želji zameniti metilom ili jednom do tri C-1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po žejji mozle supstituisati jednom do tri C-|-C8alkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule SR<23>, u kojoj R<23>je C-|-C8alkil, C2-C8 - alkenil, C2-C8alkinil, C3-C8cikloalkil, C5-C8cikloalkenil, fenil ili supstituisani fenil, u kojoj je supustituent C1-C4alkil, C1-C4alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može biti poželji supstituisan jednom do tri C1-C4 alkil

grupe ili halo atoma ; i,

svako R<2>i R<3>nezavisno je H ili C-|-C6alkil ;

i svako R<4>je nezavisno Cg-C-|o aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, pri čemu se pomenute aril i heterociklične grupe heterocikla po žlelji zamenjuju sa 1 do 3 supstituenata, nezavisno odabranih iz grupe sastavljene od -C(0)0(C-|-C-| rjalkil), C-|-C-|nalkoksi, C-j-C-|oalkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklusom sa 5 do lO.članova, C5-C-|naril, C-|-C-|0 alkil, -NR2r3 i -S(0)n(C-|-C^ q alkil), gde je n ceo broj od 0 do 2, a S02NR<2>R3,i

R<6>je H, -C(0)R4 li C-|-C-|8alkanoil, u kojima se jedan ili dva atoma ugljenika u alkilnom delu pomenutog alkanoila mogu po želji zameniti heteroatomom izabranim od O, S i NR<2>.

R<7>je radikal formule :

u kojoj je svako R8 i R<9>nezavisno H, hidroksi, C-|-C6alkoksi, -OC(0)R4 , -OC(0)NHNH2, -OSi(R10)3;ili C-|-C-]8alkanoil, gde se jedan ili dva atoma ugljenika alilnog dela pomenutog alkanoila može po želji zameniti heteroatomom izabranim od 0, S, i NR<2>; i

R8 i R9 mogu zajedno formirati :

u kojoj :

X = O ili S, Y = O ili S, R<30>j R31 = H, CrC6alkil, C^Ci0aril, ili R<30>j r<31>zajedno daju = O ili =S, ili

R8 i R<9>formiraju zajedno :

a svako R<10>je nezavisno C-|-C-| o alkil ili C§- C-\ q aril ; pod uslovom da kada je R<1>-CH2CH3i R<7>je radikal formule :

u kojoj R<13>je H, C(0)R4 -Si(R<10>)3, C-\- C-\ o alkanoil, gde se jedan ili dva atoma ugljenika alkilnog dela pomenutog alkanoila mogu po želji zameniti heteroatomom izabranim od O, S i NR<2>, kada jedno od R2 i R3 mora biti različito od H.

Pronalazak takodje uključuje jedinjenje formule :

u kojoj :

R<1>je alfa-razgranata C3-C8alkil, alkinil, alkoksialkil ili alkiltioalki grupa, od kojih se svaka po želji može supstituisati jednom do tri hidroksil grupe ; jedna C5-C8cikloalkil grupa, u kojoj je alkil grupa alfa-razgranata C2-C5alkil grupa ; jedna C3JC8cikloalkil ili C5-C8cikloalkenil grupa, od kojih se svaka može po želji supstituisati metilom ili jednom do tri grupe, nezavisno odabrane od hidroksi, C1-C4alkil, i halo ; ili jedan kiseonik ili sumpor sa 3 do 6 članova, koje sadrže heterociklični prsten, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično zasićen, koji se može po želji supstituisati jednom do tri C-1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili R<1>je fenil, koji se po želji može supstituisati jednom do tri grupe, nezavisno odabranih od C1-C4alkil, C1-C4alkoksi, C1-C4alkiltio, halo, hidroksil, trifluorometil, i cijano ; ili

R<1>ima formulu (a) prikazanu niže :

u kojoj X"<!>je O, S ili -CH2-, a, b, c i d se nezvisno biraju kao celi brojevi od 0 do 2, i a+b+c+d+ <_ 5; ili R<1>je CH2R<24>, gde R24 je H, C-|-C8alkil, C2-C8alkenil, C2C8alkinil, alkoksilakil ili alkiltioalkil sa sadržajem 1 do 6 atoma ugljenika u svakoj od alkil, alkiltio ili alkoksi grupi, pri čemu se svaka od pomenutih alkil, alkoksi, alkenil ili alkinil grupa može supstituisati jednom do tri hidroksil ili halo grupe, ili jednom C3-C8cikloalkil ili C52C8cikloalkenil, pri čemu se svaki od istih može po želji zameniti metilom ili jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji može supstituisati jednom do tri C-|-Ca alkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule SR<23>, u kojoj R23 je C-|jCs alkil, C2-C8-alkenil, C2-C8alkinil, C3-Cs cikloalkil, C5-C8cikloalkenil, fenil ili sugstituisani fenil, u kojoj je supstituent C1-C4alkil, C1-C4alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti

zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može biti poželji supstituisan jednom do tri C1-C4 alkil grupe ili halo atoma ; i,

svako R2 i R3 nezavisno je H ili C-|-C6 alkil ;

i svako R^je nezavisno C6-C10aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, pri čemu se pomenute aril i heterociklične grupe heterocikla po žlelji zamenjuju sa 1 do 3 supstituenata, nezavisno odabranih iz grupe sastavljene od -C(0)0(Ci-C-|rjalkil). C-|-Cinalkoksi, C-|-C-|nalkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklusom sa 5 do 10 članova, C6-C10aril, C-|-Ci 0 alkil, -NR2r3 i -S(0)n(C-|-C-j q alkil), gde je n ceo broj od 0 do 2, a S02NR2r3, i

R<6>je H, -C(0)R<4>, ili C-|-C-|Qalkanoil, u kojima se jedan ili dva atoma ugljenika u alkilnom delu pomenutog alkanoila mogu po želji zameniti heteroatomom izabranim od O, S i NR<2.>

R<7>je radikal formule :

u kojoj je svako R<8>i R<9>nezavisno H, hidroksi, C-1-C5alkoksi, -OC(0)R<4>, -OC(0)NHNH2, -OSi(R<1>°)3 ; ili C-|-C-|8alkanoil, gde se jedan ili dva atoma ugljenika alilnog dela pomenutog alkanoila može po želji zameniti heteroatomom izabranim od O, S, i NR2 ; i

R8 i R<9>mogu zajedno formirati :

u kojoj :

X = O ili S, Y = O ili S, R<30>i R31 = H, C-|-C6alkil, C6-C10 aril, ili R30 i R31 zajedno daju = O ili =S, ili

R8 i R9 formiraju zajedno :

a svako R10 je nezavisno C-|-Cio alkil ili C6-C-|rj aril ; pod uslovom da kada je R<1>-CH2CH3i R8825 i R<3>su svaki nezavisno H, onda^R<7>ne može biti radikal formule :

u kojojR1<3>je H, C(0)R4 -Si(R1<0>)3, C-j-Cio alkanoil, gde se jedan ili dva atoma ugljenika alkilnog dela pomenutog alkanoila mogu po želji zameniti heteroatomom izabranim od O, S i NR<2->

Pronalazak takodje uključuje jedinjenje formule :

u kojoj :

R1 je alfa-razgranata C3-C8alkil, alkinil, alkoksialkil ili alkiltioalki grupa, od kojih se svaka po želji može supstituisati jednom do tri hidroksil grupe ; jedna C5-C8cikloalkil grupa, u kojoj je alkil grupa alfa-razgranata C2-C5alkil grupa ; jedna C3JC8cikloalkil ili C5-C8cikloalkenil grupa, od kojih se svaka može po želji supstituisati metilom ili jednom do tri grupe, nezavisno odabrane od hidroksi, C1-C4alkil, i halo ; ili jedan kiseonik ili sumpor sa 3 do 6 članova, koje sadrže heterociklični prsten, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično zasićen, koji se može po želji supstituisati jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili R<1>je fenil, koji se po želji može supstituisati jednom do tri grupe, nezavisno odabranih od C1-C4alkil, C1-C4alkoksi, C1-C4alkiltio, halo, hidroksil, trifluorometil, i cijano ; ili

R<1>ima formulu (a) prikazanu niže :

u kojoj X"<!>je O, S ili -CH2-, a, b, c i d se nezvisno biraju kao celi brojevi od 0 do 2, i a+b+c+d+ <_ 5; ili R<1>je CH2R<24>, gde R24 je H, C-|-C8 alkil, C2-C8alkenil, C2C8alkinil, alkoksilakil ili alkiltioalkil sa sadržajem 1 do 6 atoma ugljenika u svakoj od alkil, alkiltio ili alkoksi grupi, pri čemu se svaka od pomenutih alkil, alkoksi, alkenil ili alkinil grupa može supstituisati jednom do tri hidroksil ili halo grupe, ili jednom C3-C8cikloalkil ili C52C8cikloalkenil, pri čemu se svaki od istih može po želji zameniti metilom ili jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji može supstituisati jednom do tri C-|-C8alkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule ŠR<23>, u kojoj R<23>je C-|-C8alkil, C^Cs - alkenil, C2-C8alkinil, C3-C8cikloalkil, C5-C8cikloalkenil, fenil ili supstituisani fenil, u kojoj je supstituent C1-C4alkil, C1-C4alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može biti poželji supstituisan jednom do tri C1-C4 alkil

grupe ili halo atoma ; i,

svako R2 i R3 nezavisno je H ili C-|-C6alkil ;

i svako R<4>je nezavisno C5-C10aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, pri čemu se pomenute aril i heterociklične grupe heterocikla po žlelji zamenjuju sa 1 do 3 supstituenata, nezavisno odabranih iz grupe sastavljene od -C(0)0(C-|-C-| rjalkil), C-|-C-|nalkoksi, C1-C-1 rjalkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklusom sa 5 do 10.članova, C6-C10aril, C-|-Cio alkil, -NR2R3, j -S(0)n(Ci-C-|q alkil), gde je n ceo broj od 0 do 2, a S02NR2R3 j

R<6>je H, -C(0)R<4>, ili C-|-C-|q alkanoil, u kojima se jedan ili dva atoma ugljenika u alkilnom delu pomenutog alkanoila mogu po želji zameniti heteroatomom izabranim od O, S i NR<2>.

R<7>je radikal formule :

u kojoj je svako R<8>i R<9>nezavisno H, hidroksi, C-|-C6alkoksi, -OC(0)R<4>, -OC(0)NHNH2, -OSi(R<1>°)3 ; ili C-|-C-|8alkanoil, gde se jedan ili dva atoma ugljenika alilnog dela pomenutog alkanoila može po želji zameniti heteroatomom izabranim od O, S, i NR<2>; i

R8 i R9 mogu zajedno formirati :

u kojoj :

X = O ili S, Y = O ili S, R30 i R3"1=H, C1-C6alkil, C6-C10aril, ili R3niR31 zajedno daju = O ili =S, ili

R8 i R9 formiraju zajedno :

a svako R<10>je nezavisno C-pCio alkil ili C6-C10aril ; pod uslovom da kada je R<1>-CH2CH3 i R8825 i R<3>su svaki nezavisno H, onda R<7>ne može biti radikal formule :

u kojoj R<13>je H, C(0)R<4>, -Si(R<l>°)3, C-|-C-|0alkanoil, gde se jedan ili dva atoma ugljenika alkilnog dela pomenutog alkanoila mogu po želji zameniti heteroatomom izabranim od 0, S i NR<2.>

Pronalazak takodje uključuje jedinjenje formule :

u kojoj :

R<1>je alfa-razgranata C3-C8alkil, alkinil, alkoksialkil ili alkiltioalki grupa, od kojih se svaka po želji može supstituisati jednom do tri hidroksil grupe ; jedna C5-C8cikloalkil grupa, u kojoj je alkil grupa alfa-razgranata C2-C5alkil grupa ; jedna C3JC8cikloalkil ili C5-C8cikloalkenil grupa, od kojih se svaka može po želji supstituisati metilom ili jednom do tri grupe, nezavisno odabr"ane od hidroksi, C1-C4alkil, i halo ; ili jedan kiseonik ili sumpor sa 3 do 6 članova, koje sadrže heterociklični prsten, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično zasićen, koji se može po želji supstituisati jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili R<1>je fenil, koji se po želji može supstituisati jednom do tri grupe, nezavisno odabranih od C1-C4alkil, C1-C4 alkoksi, C1-C4alkiltio, halo, hidroksil, trifluorometil, i cijano ; ili

R<1>ima formulu (a) prikazanu niže :

u kojoj X<1>je O, S ili -CH2-, a, b, c i d se nezvisno biraju kao celi brojevi od 0 do 2, i a+b+c+d+ <. 5; ili R<1>je CH2R<24>, gde R<24>je H, C<\- Cq alkil, C2-C8alkenil, C2C8alkinil, alkoksilakil ili alkiltioalkil sa sadržajem 1 do 6 atoma ugljenika u svakoj od alkil, alkiltio ili alkoksi grupi, pri čemu se svaka od pomenutih alkil, alkoksi, alkenil ili alkinil grupa može supstituisati jednom do tri hidroksil ili halo grupe, ili jednom C3-C8cikloalkil ili C52C8cikloalkenil, pri čemu se svaki od istih može po želji zameniti metilom ili jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji može supstituisati jednom do tri C-|-C8 alkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule SR<23>, u kojoj R<23>je C-| jCq alkil, C2-C8 - alkenil, Cp- Cg alkinil, C3-C8cikloalkil, C5-C8cikloalkenil, fenil ili supstituisani fenil, u kojoj je supstituent C-1-C4alkil, C1-C4alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6_kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može biti poželji supstituisan jednom do tri C1-C4 alkil

grupe ili halo atoma ; i,

svako R2 i R3 nezavisno je H ili C-\- Cq alkil ;

i svako R<4>je nezavisno C6-C10aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, pri čemu se pomenute aril i heterociklične grupe heterocikla po žlelji zamenjuju sa 1 do 3 supstituenata, nezavisno odabranih iz gru-pe sastavljene od -C(0)0(C-|-C-|nalkil), C-|-C-|rjalkoksi, C-|-Ci rjalkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklusom sa 5 do 10.članova, C6-C10<a>ril, C1-C-10alkil, -NR2R3 j -S(0)n(C-|-C-| q<a>lkil), gde je n ceo broj od 0 do 2, a S02NR2R3, i

R6 je H, -C(0)R<4>, ili C-|-C-|8alkanoil, u kojima se jedan ili dva atoma ugljenika u alkilnom delu pomenutog alkanoila mogu po želji zameniti heteroatomom izabranim od O, S i NR<2>.

R<7>je radikal formule :

u kojoj je svako R<8>i R<9>nezavisno H, hidroksi, C-|-C6 alkoksi, -OC(0)R<4>, -OC(0)NHNH2, -OSi(R<1>°)3 ; ili C-j-C-ia alkanoil, gde se jedan ili dva atoma ugljenika alilnog dela pomenutog alkanoila može po želji zameniti heteroatomom izabranim od O, S, i NR<2>; i

R<8>i R9 mogu zajedno formirati :

u kojoj :

X = O ili S, Y = O ili S, R<30>j R<31>= h, CrC6alkil, Cg-C-io aril, ili R<30>i r<31>zajedno daju = O ili =S, ili a svako R"lu je nezavisno C-|-Cio alkil ili C6-C-|rj aril ; pod uslovom da kada je R1-CH2CH3 i R7 su svaki nezavisno H, onda R7 može biti radikal formule :

gde je R13 H, C(0)R4, -Si(RlO)3, C-|-C-|o alkil, C1-C18 alkanoil, gde se jedan ili dva atoma ugljenika alkilnog dela pomemenutog alkanoila mogu po želji zameniti heteroatomom izabranirn^od O, S i NR<2>, onda X

mora biti različit od imidazola.

Pronalazak takodje uključuje jedinjenje formule :

u kojoj :

R<1>je alfa-razgranata C3-C8alkil,- alkinil, alkoksialkil ili alkiltioalki grupa, od kojih se svaka po želji može supstituisati jednom do tri hidroksil grupe ; jedna C5-C8cikloalkil grupa, u kojoj je alkil grupa alfa-razgranataC2- C5alkil grupa ; jedna C3JC8cikloalkil ili C5-C8cikloalkenil grupa, od kojih se svaka može po želji supstituisati metilom ili jednom do tri grupe, nezavisno odabrane od hioroksi, C1-C4 alkil, i halo ; ili jedan kiseonik ili sumpor sa 3 do 6 članova, koje sadrže heterociklični prsten, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično zasićen, koji se može po želji supstituisati jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili R<1>je fenil, koji se po želji može supstituisati jednom do tri grupe, nezavisno odabranih od C1-C4alkil, C-| JC4 alkoksi, C1-C4alkiltio, halo, hidroksil, trifluorometil, i cijano ; ili

R<1>ima formulu (a) prikazanu niže :

u kojoj X"! je O, S ili -CH2-, a, b, c i d se nezvisno biraju kao celi brojevi od 0 do 2, i a+b+c+d+ <_ 5; ili R<1>je CH2R<24>, gde R24 je H, C-|-C8alkil, C2-C8alkenil, C2C8alkinil, alkoksilakil ili alkiltioalkil sa sadržajem 1 do 6 atoma ugljenika u svakoj od alkil, alkiltio ili alkoksi grupi, pri čemu se svaka od pomenutih alkil, alkoksi, alkenil ili alkinil grupa može supstituisati jednom do tri hidroksil ili halo grupe, ili jednom C3-C8cikloalkil ili C52C8cikloalkenil, pri čemu se svaki od istih može po želji zameniti metilom ili jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji može supstituisati jednom do tri C-|-C8alkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule SR<23>, u kojoj R<23>je Ci £- q alkil, C2-C8 - alkenil, C2-C8alkinil. C3-C8cikloalkil, C5-C8cikloalkenil, fenil ili supstituisani fenil, u kojoj je supstituent C1-C4alkil, C1-C4alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može biti poželji supstituisan jednom do tri C1-C4 alkil grupe ili halo atoma ; i,

svako R<2>i R<3>nezavisno je H ili C1-C6alkil ;

i svako R<4>je nezavisno C6-C-10aril ili heterociklus sa 5 do 1<*>0 članova,, pri čemu se pomenute aril i heterociklične grupe heterocikla po žlelji zamenjuju sa 1 do 3 supstituenata, nezavisno odabranih iz grupe sastavljene od -C(0)0(C-|-Ci rjalkil), C-|-Cinalkoksi, C1-C1 rjalkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklusom sa 5 do 10 članova, C6-C10aril, C-|-C-|o alkil, -NR<2>R<3>, j -S(0)n(C-|-Ci g alkil), gde je n ceo broj od 0 do 2, a S02NR2R<3>, i

R<6>je H, -C(0)R<4>, ili C1-C18alkanoil, u kojima se jedan ili dva atoma ugljenika u alkilnom delu pomenutog alkanoila mogu po želji zameniti heteroatomom izabranim od O, S i NR<2>.

R<7>je radikal formule :

u kojoj je svako R8i R9 nezavisno H, hidroksi, C1-C6 alkoksi, -OC(0)R4 , -OC(0)NHNH2, -OSi(R<10>)3; ili C-|-C-|Qalkanoil, gde se jedan ili dva atoma ugljenika alilnog dela pomenutog alkanoila može po želji zameniti heteroatomom izabranim od O, S, i NR<2>; i

R8 i R9 mogu zajedno formirati :

u kojoj :

X = O ili S, Y = O ili S, R30 iR31 = h, C-|-C6 alkil, C6-C10aril, ili R<30>j r31 zajedno daju = O ili =S, ili

R8 i R9 formiraju zajedno :

a svako R<10>je nezavisno C-|-C-|o alkil ili C6-C10 aril ; pod uslovom da kada je R"<!>-CH2CH3i R<7>su svaki nezavisno H, onda R<7>ne može biti radikal formule

gde je R<1>3 H, C(0)R<4>, -Si(Rl0)3, C-|-C-|o alkil, Ci-C-|q alkanoil, gde se jedan ili dva atoma ugljenika alkilnog dela pomemenutog alkanoila mogu po želji zameniti heteroatomom izabranimpd O, S i NR2.

Pronalazak takodje uključuje jedinjenje formule :

u kojoj :

svako R<2>i R<3>nezavisno je H ili C-|-C6alkil ;0

i svako R4 je nezavisno C6-C10aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, pri čemu se pomenute aril i heterociklične grupe heterocikla po žlelji zamenjuju sa 1 do 3 supstituenata, nezavisno odabranih iz grupe sastavljene od -C(0)0(C-|-Cirjalkil), C1-C1 nalkoksi, C1-C1 rjalkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklusom sa 5 do 10 članova, C6-C10aril, C-|-C-|rj alkil, -NR<2>R<3>ii -S(0)n(C-|-C-| g alkil), gde je n ceo broj od 0 do 2, a S02NR2R3.

Pronalazak takodje uključuje jedinjenje formule :

u kojoj :

svako R2i R3 nezavisno je H ili C-|-C6 alkil ;

i svako R<4>je nezavisno Cg-Cig aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, pri čemu se pomenute aril i heterociklične grupe heterocikla po žlelji zamenjuju sa 1 do 3 supstituenata, nezavisno odabranih iz grupe sastavljene od -C(0)0(C-|-C-| galkil), Ci-C-|galkoksi, C-|-Ci galkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklusom sa 5 do 10 članova, C6-C-|g aril, C1-C10alkil, -NR<2>R<3>, j -S(0)n(C-|-C-| g alkil), gde je n ceo broj od 0 do 2, a S02NR<2>r<3.>

Svako R16 je nezavisno H ili -C(0)OR5.

Izvesna jedinjenja formule 16. mogu posedovati asimetrične centre i stoga postoje u različitim enanti-omernim oblicima. Pronalazak se odnosi na upotrebu optičkih izomera i stereoizomera jedinjenja formule 15 i njihovih mešavina. Posebno, pronalazak uključuje i R i S konfiguracije metil grupe na poziciji C-10 u makrolidnom prstenu formule 15 , kao i oba izomera E i Z grupe -OR<1>spojene za azot središta oksima na poziciji C-9 makrolidnog prstena formule 15 .

Predmetni pronalazak uključuje i izotopski labelirana jedinjenja i njihove farmaceutski prihvatljive soli, ko-je su identične onima iz formule 15, ali zbog činjenice da se jedan ili dva atoma zamenjuju jednim ato-mom atomske mase ili masenog broja različitog od atomske mase ili masenog broja, koji se obično nalaze u prirodi. Primeri izotopa, koji mogu biti ubačeni u jedinjenja prema pronalasku uključuju izotope vodonika, ugljenika, kiseonika, fosfora, fluora i hlora, kao što su 2H, 3H, 13C, 14C, 15N, 180, 170, 35S, 18F i 36CI, respektivno. Jedinjenja prema ovom pronalasku, njihovi prodrug - proizvodi, i farmaceutski prihvatljive soli pomenutih jedinjenja ili prodrug-ova. koji sadrže napred spomenute izotope i/ili druge izotope drugih atoma, nalaze se u obimu ovog pronalaska. Izvesna izotopski - labelirana jedinjenja prema ovom pronalasku, na pr. ona u koja su ubačeni radioaktivni izotopi kao 3H ili 14C, korisni su za probe rasporedjivanja leka i/ili supstrata po tkivu. Tririsani, tj. 3H i ugljenik-14, tj.14C izotopi su posebno preporučljivi zbog jednostavnosti njihove pripreme i mogućnosti otkrivanja. Dalje, zamena težim izotopi-ma, kao deuterijumom, tj. 2H, može pružiti odredjene terapeutske prednosti, koje dolaze od veće metaboličke stabilnosti, na pr. povećnom polu-životu in vivo, ili smanjenog doziranja, pa stoga mogu imati prednosti u nekim slučajevima. Izotopski labelirana jedinjenja formule 15 prema ovom pronalasku i njihovi prodrug-ovi mogu se obično pripremati sprovodjenjem postupka objavljenih u Semama i/ili Primerima i Prperataima niže, zamenom već dobavljivih izotopski labeliranih reagensa neizotopskim labeliranim. Ivaj pronalazak obuhvata i farmaceutske preparate i postupke za tretman bakterijskih infekcija, davanjem prodrug-ova jedinjenja formule 15. Jedinjenja formule15 koja poseduju slobodne amino, amido ili karboksilne grupe mogu se pretvoriti u prodrug-ove. Prodrug-ovi uključuju jedinjenja u kojima se ostatak amino kiseline, ili polipeptidni lanac sa dve ili više (na pr , tri ili četiri) ostatka amino kiseline kovalentno vezuje preko jedne amidne ili estarske veze za slobodnu amino, amido ili karboksilnu kiselinsku grupu jedinjen-jea formule 15. Ostatci amino kiselina uključuju, ali bez ograničenja, 20 prirodno postojećih amino kiselina, obično označavanih sa simbolima od tri slova i takodje uključuju 4-hidroksifilin, hidroksilizin, demozin, izodemozin, 3-metilhistidin, norvalin, beta-alanin, gama-aminobutermu kiselinu, citrulim homocistein, ho-moserin, ornitin i metionin sulfon.

Takodje su obuhvaćeni i dopunski tipovi prodrug-ova. Na pr., slobodne karboksilne grupe se mogu derivatisati kao amidi ili alkil estri.s Amidne ili estarske sredine mogu sadrzlavati grupe uključujući, ali bez ograničenja, amino i karboksilne funkcionalnosti. Slobodne hidroksi grupe mogu se derivatisati upotrebom grupa uključujući, ali bez ograničenja, hemiskcinate, fosfatne estre, dimetilaminoacetate i fosforilok-simetiloksikarbonile, kako je opisano u D. Fleischer, R. Bong, B.H. Stevvart, Advanced Drug Deliverv Re-vievvs (1996) 19, 115. Karbamatni prodrug-ovi hidroksi ili amino grupa su takodje ukljucleni, kao što su karbonatni prodrug-ovi i grupe hidroksi sulfatnih estara. Derivatizacija hidroksi grupa kao (aciloksi)metil i (aciloksi)etri, u kojimaacil grupa može biti alkil estar, po želji suptituisan grupama uključujući, ali bez ograničenja, funkcionalnosti etra, amina ili karboksilne kiseline, ili kada je acil grupa estar amino kiseline, akako je opisano gore, su takodje obuhvaćeni. Prodrug-ovi ovog tipa opisani su u R.P. Robinson i dr., J.Medical Chemistrv (1996) 39, 10.

Selektivno uvodjenje bočnih lanaca prodrug-ova može se sprovoditi na hidroksi grupama jezgra moleku-la hidromicina A. Na pr., produženom sililacijom šest hidroksi grupa higromicina A može se vršiti, na pr., pomoću terc.butil dimetilsilil hlorida. Podvrgavanje heksasilil derivata dejstvu kalijum karbonata u metanolu na sobnoj temperaturi selektivno uklanja fenolnu silil grupu, dozvoljavajući dalju selektivnu modifika-ciju na toj poziciji. U jednom drugom primeru, nepotpuna sililacija hidromicina A (v. PC 10186, R. Linde, derivati 2"-dezoksi higromicina A, Provizorna patentna prijava SAD br.60/084.058, podneta 4.maja 1998) daje pentasilil derivat, kod koga je c.2" hidroksi grupa slobodna. Selektivna acilacija, alkilacija, itd. se može vršiti na ovom derivatu radi stvaranje veze prodrug-a za C-2".

Detaljan opis pronalaska

Postupak prema ovom pronalasku i priprema jedinjenja prema ovom pronalasku ilustravani su Semama

1 -4 koje slede. U sledećim šemama i pratećim diskusijama, osim ako nije drugačije naznačeno, R<l>dor17, R24 x_ X<1>, C, D, Y, Z su kako je gore definisano. Sledeće šeme i diskusije uz iste opisuju pripremanje jedinjenja formula 1-26.

U koraku 1 Seme 1, jedinjenje 1 se obradjuje izvorom karbionila uključujući, ali bez ograničenja, karbonil diimidazol (CDI), fosfen, trifosgen, karbonil bisbenzotriazol, karbonil bishidroksibenzitriazol ili karbonil bis-1,2.4-triazol i bazu, uključujući, ali bez ograničenja, 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undek-7-en (DBU), 1,2-dimetil-1.4.5.6-letrahidro pirimidin , natrijum heksametildisilazan, litijum diizorpopilamid, kalijum heksametildisilazan ili telrametil gvanidin u nizu rastvarača uključujući, ali bez ograničenja, izopropiletar, dimetil-formamid, N-metilpirolidon, acetonitril, dimetflacetamid, tetrahidrofuran, dimetilsulfoksid, dioksan, dimetoksietan, dihlorometan, tetrahloroetan i dihloroetan. Reakcija se vodi radi formiaranja medjuproizvoda formule 5. Preporučljivo, reakcija se vodi sa CDI i DBU u etarskom rastvaraču, preporučjivo tetrahidrofuranu, sa ili bez izopropiletra. Pošto je pretvaranje u jedinjenje 5 završeno, dodaje se hidrazin ili hidrazin hidrat na -78 do +50'C. Preporučljivo, hidrazin hidrat se dodaje na -10 do +10'C. Reakcija se nastavlja kroz medjuproizvode (3) i (4) i završava medjuproizvodom (5) pre dodavanja hidrazina (Prikazano na Semi 2). Druga faza ove reakcije (po dodatku hidrazina) daje medjuproizviod formule (6). Izomerizacija prethodno oformljenog stereocentra na ugljeniku 10 ne može da se dogodi na temperaturi, na kojoj se vrši dodavanje hidrazina, i tako stereohemija na C10 je rezuoltat inicijalnog gašenja medjuproizvoda enol(at)-a.

U koraku 2 Seme 1, jedinjenje 2 se može prevesti u jedinjenje 9 pomoću kiselina uključujući, ali bez ograničenja, hlorovodoničnu, bromovodoničnu, jodovodoničnu, sumpornu, azotnu, alkilsulfonsku, tosičnu, trifličnu, ili trifluorosirćetnu kiselinu, sa ili bez vode. Reakcija se može voditi u nizu polarnih rastvarača, uključujući, ali bez ograničenja, vodu, metanol, etanoljzopropanol, terc.butanol, dimetilformamid, N-metilpirolidon, acetonitril, dimetilacetamid, tetrahidrofuran, dimetilsulfoksid, sirćetnu kiselinu i mravlju kiselinu u temperaturnom opsegu od -25 do +100'C. Preporučljivo, reakcija se vodi u metanolu sa 12N hlorovodoničnom kiselinom na 35'C.

U koraku 3 Seme 1, jedinjenje 9 se može prevesti u jedinjenje 10 obradom jedinjenjem formule H2NOR<5>, u vidu njegove slobodne baze uključujući, ali bez ograničenja, piridin, 2,6-lutifin, imidazol, amino baze, ili dimetilaminopiridin. Reakcija se može voditi u nizu raznih polarnih rastvarača uključujući, ali bez ogra-ničenja, metanol, etanol, izopropanol, terc.butanol, dimetilformamid, N-metilpirolidon, acetonitril, dimetilacetamid i dimetilsulfoksid na povišenoj temperaturi izmedju 40 i 150'C. Preporučljivo se reakcija vodi sa viškom metoksilaminhidrohlorida u izopropanolu na 83'C.

U koraku 4 Seme 1, jedinjenje 10 se može prevesti u jedinjenje 12 reakcijom sa jedinjenjem 11 u nizu raznih rastvarača pod neulralnim ili kiselim uslovima. Neki predstavnici kiselina, rastvaracla i ko-rast-varača uključuju, ali bez ograničenja, sirćetni i mravlju kiselinu, a upotrebljivi rastvarači uključuju, ali bez ograničenja, vodu, metanol, etanol, izopropanol, terc.butanol, dimetilformamid, N-metilpirolidon, acetonitril, dimetilacetamid, tetrahidrofuran, dimetildsulfoksid,dioksan, dimetoksimetan, dihlorometan, tetrahloro-etan, dihloroetan, etil acetat i toluol. Primeri neutralnih uslova bili bi zagrevanje reakcije u jednom od gornjih rastvarača bez kiselog dodatka na izmedju 50 i 150'C. Preporučjivo, reakcija se vodi u sirćetnoj

kiselini ili etanolu sa sirćetnom kiselinom na sobnoj temperaturi.

U koraku 5 Seme 1, jedinjenje 12 se može prevesti u jedinjenje 13 obradom metal hidridnim sredstvom za redukciju, kao što je natrijum triacetoksiborohidrid ili natrijum cijanoborohidrid pod kiselim uslovima. Rastvarao sadrži sirćetnu kiselinu, ili alkoholni rastvarao, sa kiselim dodatkom kao sirćetna kiselina. Alkoholni rastvarači uključuju, ali bez ograničenja, etanol, metanol, izopropanol i terc.butanol. Preporučljivo, reakcija se vodi na sobnoj temperaturi u sirćetnoj kiselini sa viškom natrijum triacetoksiborohidrida.

U koraku 6 Seme 1, jedinjenje 13 se može prevesti u jedinjenje 14 obradom pod Svvern-uslovim. Prpeoručljivo, Swern-uslovi se biraju od sledećeg : (a) I unertnom rastvaraču, uključujući, ali bez ograničenja, dihlorometan, dihloroetan, tetrahloroetan, dimetilsulfoksid, se predaktiviraju sredstvom za aktiviranje, uključujući, ali bez ograničenja, oksalil hlorid, anhidrid trifluorosirćetne kiseline, sulfuril hlorid, i tionil hlorid ; posle toga se dodaje jedinjenje 13. Baza trialkilamina se dodaje posle vremenskog perioda od oko 5 minuta do 24 sata, na temperaturi u opsegu od -80 do+50' C ; (b) Jedinjenje 13 i dimetilsulfoksid se prethodno pomešaju u jednom od pomentih inertnih rastvarača, a zatim se dodaje pomenuto sredstvo za aktiviranje i posle baza trialkilamina, posle oko 5 minuta do oko 24 sata. Ovo se dešava u temperaturnom opsegu od oko -80 do +50* C. Peporučljivo se reakcija vodi u metilen hloridu na O'C, gde se jedinjenje 13 i dimetilsulfoksid prethodno pomešaju i aktiviraju anhidridom trifluorosirćetne kiseline.Posle toga se dodaje trietilamin, 2 sata kasnije. Reakcija se zatim zagreva na sobnu temperaturu.

U koraku 7 Seme 1, jedinjenje 14 se može prevesti u jedinjenje 1 5 obradom sa nukleofilom, radi otcepljenja zaštitne grupe R<6>.

U jednom izvodjenju zaštitna grupa R<6>se uklanja solvolizom u alkoholnom ili vodenom rastvaraču, sa dodatkom, po želji, baze radi ubrzavanja reakcije. U postupku pripreme jedinjenja 15, primeri pogodnih alkoholnih rastvarača uključuju, ali bez ograničenja, metanol, etanol, izopropanol i terc.butanol. Primeri baza uključuju, ali bez ograničenja, natrijum karbonat, natrijum bikarbonat, kalijum karbonat, kalijum hidroksid, natrijum hidroksid, kalijum fluorid i barijum hidroksid.

Pored toga, zaštitna grupa R<§>se može ukloniti nukleofilom, uključujući, ali bez ograničenja, amonijum hidroksid, monoalkil amin, dialkil-amin, alkan tiol ili hidroksid. Upotrebljivi rastvarači uključuju, ali bez ograničenja, metanol, etanol, izopropanol, terc.butanol, dime.tilformamid, N-metil pirolidon, acetonitril, dimetil acetamid, tetrahidrofuran, N-metil pirolidon, acetonitril, dimetilacetamid, tetrahidrofuran etilacetat i toluol. Preporučljivo, skidanje zaštite se vrši u metanolu, sadodatkom kalijum karbonata na sobnoj temperaturi .

Kod jednog drugog izvodjenja, jedinjenje 13, u kome R<6>je H, prevodi se u jedinjenje 15 obradom pod Svvern-uslovima. prpeoručljivo se Svvern-uslovi biraju od sledećeg :>(a) I unertnom rastvaraču, uključujući, ali bez ograničenja, dihlorometan, dihloroetan, tetrahloroetan, dimetilsulfoksid, se predaktiviraju sredstvom za aktiviranje, uključujući, ali bez ograničenja, oksalil hlorid, anhidrid trifluorosirćetne kiseline, sulfuril hlorid, i tionil hlorid ; posle toga se dodaje jedinjenje 13. Baza trialkilamina se dodaje posle vremenskog perioda od oko 5 minuta do 24 sata, na temperaturi u opsegu od -80 do+50'C ; (b) Jedinjenje,13 i dimetilsulfoksid se prethodno pomešaju u jednom od pomentih inertnih rastvarača, a zatim se dodaje pomenuto sredstvo za aktiviranje i posle baza trialkilamina, posle oko 5 minuta do oko 24 sata. Ovo se dešava u temperaturnom opsegu od oko -80 do +50'C. Peporučljivo se reakcija vodi u metilen hloridu na O'C, gde se jedinjenje 13 i dimetilsulfoksid prethodno pomešaju i aktiviraju anhidridom trifluorosirćetne kiseline.Posle toga se dodaje trietilamin, 2 sata kasnije. Reakcija se zatim zagreva na sobnu temperaturu.

Alternativno, izolovano jedinjenje 2 se prevodi u jedinjenje 10 obradom sa reagensom formule H2NOR<5>u vidu njegove kisele adicione soli, sa ili bez dodate baze. Baze uključuju, ali bez ograničenja, piridin, 2,6-lutidin, imidazol, baze amina ili dimetilaminopiridin u polarnom rastvaraču, koji uključuju, ali bez ogra-ničenja, metanol, etanol,izopropanol, terc.butanol, dimetilformamid, N-metilpirolidon, acetonitril,dimetilacetamid i dimetilsulfoksid. Reakcija se vodi na povišenoij temperaturi izmedju oko 40 do 150'C. Prepo-ručljivo, reakcija se vodi sa viškom metoksilamin hidrohlorida i jednim ekvivalentom 2,6-lutidina u terc.butanolu na oko 80' C.

Alternativno, jedinjenje formule 13 se proizvodi reakcijom jedinjenja formule 10 sa jedinjenjem formule 12 u raznim rastvaračima pod kiselim uslovima. Sirćetna kiselina se koristi kao dodatak, rastvarač, ili ko-rastvarač, a upotrebljivi rastvarači uključuju, ali bez ograničejija, metanol, etanol, izopropanol, terc.butanol, dimetilformamid, N-metilpirolidon, dihlorometan, tetrahlorometan i dihloroetan. Preporučljivo, reakcija se vodi u sirćetnoj kiselini ili etanolu sa sirćetnom kiselinom na sobnoj temperaturi.

Reakcija se prati u pogledu pretvaranja u medjuproizvod formule 12, kada se obradjuje metal hidridnim sredstvom za redukciju, kao natrijum triacetoksiborohidridom ili natrijum cijanoborohidridom. Preporuč-ljivo, reakcija se vodi na sobnoj temperaturi, sa viškom natrijum triacetoksiborohidrida.

Alternativno, jedinjenje formule 12 se može pripremiti reakcijom jedinjenja formule 20 sa jedinjenjem formule :

u raznim alkoholnim rastvaračima pod kiselim uslovima. Neke reprezentativne kiseline, koje se mogu koristiti kao dodaci ili ko-rastvaraa su sirćetna i mravlja kiselina, a upotrebljivi rastvarači su alkoholi uklju-čujući, ali bez ograničenja, metanol, etanol, izopropanol ili terc.butanol. Reakcija se prati u pogledu formiranja medjuproizvoda formule 11, pri čemu se dodaje jedinjenje formule 10. Preporučljivo, reakcija

reakcija se vodi u etanolu sa sir'cetnom kiselinom na sobnoj temperaturi.

Alternativno, jedinjenje formule 13 se može pripremiti reakcijom jedinjenja formule 20 u vidu njegove slobodne baze ili kisele adicione soli, sa jedinjenjm formule :

i jedinjenjem formule 10 pod kiselin uslovima. Neke reprezentativne kiseline, koje se mogu koristiti kao dodaci ili ko-rastvarači su sirćetna i mravlja kiselina, a upotrebljivi rastvarači uključuju, ali bez ograničenja, sirćetnu kiselinu, mravlju kiselinu, dihlorometan, dihloroetan, tetrahloroetan ili tetrahidrofuran. Reakcija može da uključi i medjuproizvod 12, pri čemu se isti obradjuje metal hidridnim sredtsvom za redukciju, kao natrijum triacetoksiborohidrid ili natrijum cijanoborohiodrid. Preporuclljivo, reakcija se vodi na sobnoj temperaturi u sirćetnoj kiselini sa ili bez dihlorometana kao ko-rastvaračem, uz korišćenje viška jedinjenja formule 20 u vidu njegove bishidrohlorne kisele soli, a posle toga viška natrijum triacetoksiborohidrida posle stvaranja jedinjenja formule 12.

Alternativno, jedinjenje formule 12 može se pripremiti reakcijom jedinjenja formule 20 u vidu njegove slobodne baze ili kisele adicione soli, sa jedinjenjem formule :

i sa jedinjenjem formule 10 pod kiselim uslovima. Neke reprezenetativne kiseline su, ali bez ograničenja, koje se mogu koristiti kao dodaci ili ko-rastvarači, sirćetna i mravlja kiselina, a upotrebljivi rastvarači uključuju, ali bez ograničenja, sirćetnu i mravlju kiselinu, dihlorometan, dihloroetan, tetrahloroetan ili tetrahidrofuran Reakcija uključuje medjuproizvod formule 34. Preporučljivo, reakcija se vodi na sobnoj temperaturi u sirćetnoj kiselini sa ili bez dihlorometana kao ko-rastvaracla, uz korišćenje viška jedinjenja formule 20 u vidu njehove bishidrohlorne kisele soli. Alternativno, jedinjenje formule 12 se može proizvesti reakcijom jedinjenja formule 20 sa jedinjenjem formule : u raznim alkoholnim rastvaračima, pod kiselim uslovima. Neke reprezentativne kiseline, koje se koriste kao dodaci, ili ko-rastvarači, su sirćetna i mravlja kiselina, a upotrebljivi rastvarači su alkoholi, uključujući, ali bez ograničenja, metanol, etanol, izopropanol ili terc.butanol. Reakcija se prati u pogledu formiranja medjuproizvoda formule 11, pri čemu se dodaje jedinjenje formule 1<*>1. Preporučljivo, reakcija se vodi u etanolu sa sirčetnom kiselinom na sobnoj temperaturi. uključujući, ali bez ograničenja, 1,8-diazabiciklo[5,4.0]undek-7-en (DBU), 1,2-dimetil-4,5,6-tetrahidro-pirimidin, natrijum heksametildisilizan, litijum diizopropilamid ili tetrametil gvanidin raznim inertnim rastvaračima, uključujući,, ali bez ograničenja, izopropiletar, dimetilformamid, N-metilpirolidon, acetonitril, dimetilacetamid, tetrahidrofurn. dimetilsulfoksid, dioksan, dimetoksietan, dihlorometan, tetrahloroetan, i dihloroetan. Reakcija se vodi radi pripreme medjuproizvoda formule 5. Preporučljivo, reakcija se vodi sa CDI i DBU u acetonitrilu. Pošto je pretvaranje u formulu 5 završeno, dobije se jedinjenje formule 16 na 0 do 150°C. Preporučljivo se dodavanje vrši na 25 do 75°C. Prema pronalasku, jedinjenje formule 1 1 se proizvodi reakcijom jedinjenja formule 20 sa jedinjenjem formule : u raznim alkoholnim rastvaračima u kiselim uslovima. Neke reprezentativne kiseline, koje se mogu koristiti kao dodaci ili ko-rastvarači su sirćetna i mravlja kiselina, a upotrebljivi alkoholi kao rastvarači uključuju, ali bez ograničenja, metanol, etanol, izopropanol ili terc.butanol. Preporučljivo, reakcija se vodi u etanolu sa sirćetnm kiselinom na sobnoj temperaturi, Prema pronalasku, jedinjenje formule 20 se možse pripremiti reakcijom jedinjenja 21 sa jedinjenjem formule 21, sa jedinjenjem formule 22, Reakcija se vodi u prisustvu paladijumskog katalizatora ukljuc--ujucTri, ali bez ograničenja, paladijum(lll) acetat, i trialkil ili trifosfin, uključujući, ali bez ograničenja, trifenilfosfin, tri-t-btil-fosfin, ili tri-o-tolilfosfin, U reakciji baze uključuju, ali bez ograničenja, cezijum karbonat ili kalijum karbonat, a rastvarači uključuju, ali bez ograničenja, dimetilformamid ili N-metilpirolidon, na temperaturi 25 do 200°C. Preporučljivo se reakcija vodi sa benzilimidazolom i 3-bromopiridinom u dimetil formamidom na refluksu sa paladijum(ll) acetatom, trifenil fosfinom i cezijum karbonatom.

Alternativno, jedinjnje formule 20 može se pripremiti reakcijom sa jedinjenjem formule 24 ili 25. Reakcija se vodi u prisustvu inertnog rastvarača, baze i paladijumskog katalizatora na temperaturi od

oko 25 do 125°C u toku oko 30 minuta do 48 sati. Baze uključuju, ali bez ograničenja, natrijum karbonat, natrijum bikarbonat, kalijum karbonat, kalijum hidroksid, natrijum hidroksid, kalijum fluorid i barijum hidroksid.Pogodni paladijumski katalizatori uključuju, ali bez ograničenja, tetrakis(trifenillosfin)paladijum(0), dihlorobi(trifenilfosfin)paladijum (II), paladijum(ll) acetat, alilpaladijum hlorid dimer, i tris(dibenzilidenaceton)dipaladijum(0). Po želji, reakciona sredina mogla bi sadržavati triarilfosfin ili trialkilfosfin, čiji primeri uključuju, ali bez ograničenja, trifenilfosfin, tri(o-tolil)fosfin i trit-butilfosfin i mogli bi sadrz-^avati i tetrabutilamonijum jodid. Inertni rastvarači uključuju, ali bez ograničenja, tetrahidrofuran, dioksan i dimetoksietan. Preporučljivo, reakcija se vodi u dietilformamidu sa kalijum hidroksidom, tetrakis(trifenilfosfin)paladijumom(0) i tetrabutil monijumom na refluksu.

Alternativno, jedinjenje formule 20 se može pripremiti reakcijom jedinjenja formule 24 ili 25 sa reagensima uključujući, ali bez ograničenja,

a) alkilmagnezijum hlorid, bromid ili jodid, gde alkil sadrži, ali bez ograničenja, metil, etil, izopropil ili t-butil ili magnezijum(O), a zatim obradom cink hloridom, cink bromidom ili cink

jodidom, ili, ,

b) sa reagensima, kao alkilcink hlorid, alkil cink bromid ili Ikil cink jodid, gde alkil sadrži, ali bez ograničnja, metil, etil, izopropil ili r-butil ili cink(0) i cink hlorid, cink bromid ili cink jodid,a zatim

reakcijom sa jedinjenjem formule 21 u priustvu paladijumskog katalizatora uključujući, ali bez ogrančenja, tetrakise(trifenilfosfin)paladljum(0), dihlorobis(trifenilfosfi

paladijum{lf), paladijum(ll) acetat, alilpaladijum hlorid dimer i tris(dibenzilidenaceton)dipala-dijum(O). Reakciona sredina može po želji sadržavati triarilfosfm ili trialkilfosfin, čiji primeri uključuju, ali bez ograničenja, trinilfostin, tri(o-tolil)fosfin i tri? -butilfosfin. Inertni rastvarači uključuju, ali bez ograničenja, tetrahidrofuran, dioksan i dimetoksietan. Preporučljivo, reakcija se vodi u tetrahidrofuranu, sa etilmagnezijum bromidom, a zatim sa cink hloridom, i posle toga jedinjenjem formule 21 i tetrakis(trifenilfosfin)paldijumom(0), pri čemu se reakcija zagreva sa sobne na

tempera uru od 70°C.

Alternativno, jedinjenje formule 20 se može pripremiti reakcijom jedinjenja formule 26, u vidu njegove slobodne baze ili kisele adicione soli, sa formamidom na povišenoj temperaturi od oko 120 do 220°C'. Preporučjivo, reakcija se vodi u formamidu na 160°C.

Alternativno, jedinjenje formule 20 može se pripremiti reakcijom jedinjenja formule 26 u vidu njegove slobodne baze ili kisele adicione soli sa formamidin acetatom u polarnom rastvaraču sa ili bez dodate baze na temeraturi od 25 do 200°C Primeri polarnih rastvarača uključuju, ali bez ograničenja, dimetilformamid, dimetilacetamid, acetonitril, formamid i dimetilsulfoksid. Primeri baza uključuju, ali bez ograničenja, kalijum acetat i natrijum acetat. Preporučljivo, reakcija se vodi u dimetilformamidu sa kalijum acetatom.na-6SSG..

Prema pronalasku, jedinjenje formule 16 se može pripremiti reakcijom jedinjenja formule 32 u uslovima koji odgovaraju za uklanjanje R^<6>zaštitne grupe. Kada je R"16 terc.butilkarbamat (BOC), reakcija se može voditi sa kiselinama kao hlorovodoničnom, bromovodoničnom, jodovodoničnom, sumpornom, azotnom, alkilsulfonskom, tosičnom, trifličnomjji trifluorosirćetnom kiselinom, sa ili bez vode. Reakcija se može voditi u raznim polarnim ili nepolarnim rastvaračima, uključujući, ali bez ograničenja, vodu, metanol, etanol, izopro-panoi, terc.butanol,dimetil-formamid, N-metilpirolidon, acetonitril, dimetilacetamid, tetrahidrofuran, dimetilsulfoksid, sirćetnu kiselinu, mravlju kiselinu, toluol, dihloroetan, tetrahloroetan, dioksan i dihlorometan, u opsegu temperatura od 25 do 200°C. Preporučljivo, reakcija se vodi u metanolu sa 6N HCI na 50°C.

Prema pronalasku, jedinjenje formule 32 može se pripremiti reakcijom jedinjenja formule 31 sa trialkil ili triaril fosfinom i reagensom formule R^OC(0)N =NC(0)R^ u inertnom rastvaraču. Primeri fosfina uključuju, ali bez ograničenja, trofenijfosfin. trimetilfosfin, tri-butilfosfin ili tributilfosfin. Primeri inertnih rastvarac-a ukljuc->uju, ali bez ogranic->enja, dihlorometan, dihloroetan, tetrahloro-etan, dioksan, acetonitril ili tetrahidrofuran. Preporučljivo, reakcija se vodi sa trifenilfosfinom i diterc.-butilazadikarboksilatom u tetrahidrofuranu na 0°C do sobne temperature.

Prema pronalasku, jedinjenje formule 31 se može pripremiti skidanjem zaštite sa jedinjenja formule 30 pod uslovima odgovarajućim za skidanje alkoholne zaštitne grupe R?.

a) Kada R^je trisuptituiana silil, disupstituisana ketal ili monosupstituisana acetal,

reakcija se vodi sa kiselinama, kao hlorovodoničnom, bromovodoničnom, jodovodo-

ničnom, sumpornom, azotnom, alkilsulfonskom, tosičnom, trifličnom ili trifluorosirćetnom kiselinom: ili

b) Ako R<17>je trisupstituisana silil, reakcija sa izvorima fluorida uključuje, ali bez ogra-

ničenja, tetrabutilmonijum fluorid, fluorovodoničnu kiselinu, HF-piridin, kalijum fluorid, cezijum fluorid i natrijum fluorid

sa ili bez vode, u raznim polarnim ili nepolarnim rastvaračima, uključujući, ali bez ogra-

ničenja, vodu, metanol, etanol, izopropanol, terc.butanol, dimetilformamid, N-metilpi-

rolidon, acetonitril, dimetilacetamid, tetrahidrofuran, dimetilsulfoksid, sirćetnu kiselinu,

mravlju kiselinu, toluol, dihloroetan, tetrahloroetan, dioksan i dihlorometan, u opsegu temperatura od 25 do 200°C. Ovo bi trebalo da bude dovoljno za uklanjanje R^<7>. Pre-poručljivo, R? je terc.-butildimtilsilil, a reakcija se vodi u tetrahidrofuranu sa tetrabutilamonijum fluoridom.

Kada R1 7 je-CO(0))R5 ili R<6>, zaštitna grupa može da se otcepi nukleofilom. To sadrži:

a) Solvolizu u alkoholnom ili vodenom rastvaraču, uz dodatak baze, po želji, radi ubr-

zavanja reakcije. Primeri alkoholnih rastvaracla uključuju, ali bez ograničenja, metanol,

etanol, izopropanol i terc.butanol. Primeri upotrebljivih baza uključuju, ali bez ograničenja, natrijum karbonat, natrijum bikarbonat, kalijum karbonat, kalijum hidroksid, natrijum hidroksid, kalijum fluorid i barijum hidroksid : ili * b) sa nukleofilom, uključujući, ali bez ograničenja, amonijum hidroksid, monoalkil amin, dialkilamin, alkantiol ili hidroksid, u rastvaračima, uključujući, ali bez ograničenja, vodu, metanol, etanol, izopropanol, terc.butnol. dimetilformamid, N-metilpirolidon, acetonitril, dimetilacetamid, tetrahidrofuran, dimetilsulfoksid, dioksan, dimetoksietan, dihlorometan, dihloroetan, etil acetat i toluol.

Preporučljivo, skidanje zaštite se vrši u metanolu uz dodavanje kalijum karbnata na sobnoj temperaturi,

Prema pronalasku, jedinjenje formule 20 može se pripremiti i reakcijom jedinjenja formule 29 sa jedinjenjem formule 20 i bze u polarnom rastvaraču. Primeri baza, koje se mogu primeniti uključuju, ali bez ograničenja, natrijum hidrid, kalijum terc.-butoksid, natrijum terc.-butoksid, klijum heksametildidilazid, natrijum hekšametildisilazid i litijum diizopropilamid, Primeri rastvarača uključuju, ali bez ograničenja, dimetilformamid, N-metilpirolidon, acetonitril, dimetilacetamid, tetrahidrofuran i dimetilsulfoksid. Preporučljivo, reakcija se vodi sa natrijum hidridom u dimetilformamidu.

Prema pronalasku, jedinjenje formule 29 može se pripremiti reakcijom jedinjenja formule 28 sa sredstvom za mesulaciju i bazom, u inertnom rastvaraču. Sredstva za mesulaciju uključuju, ali bez ograničenja, mesični anhidrid, mesil hlroid, i mesil bromid. Upotrebljive baze uključuju, ali bez ograničenja, trialkilamine, kao trietilamin ili diizorpopiletilamin, piridin, litidin i dimeilaminopiridin. Primeri inertnih rastvarača uključuju, ali bez ograničenja, tetrahidrofuran, dihloroetan, tetrahloro-etan, dioksan i dihlorometan. Preporučljivo, reakcija se vodi sa mesil hloridom i trietilaminom u dihloroetanu.

Prema pronalasku, jedinjenje formule 28 može se pripremiti selektivnom zaštitom jedinjenja formule 27 reagensima koji uključuju, ali bez ograničenja, trisupstituisani silil hlorid, trisupstituisani silil imidazol, trisuptituisani silil triflat, kisele hloride, anhidride kiselina, hloroformate, anhidride karbonata, mešane anhidride i izocijanate i baze uključujući, ali bez ograničenja, imidazol, trialkilamine, trietilamine ili diizopropiletilamin, piridin, lutidin i dimetilaminopiridin, u aprotičkim rastva-račima uključujući, ali bez ograničenja, dimetilformamid, N-metilpirolidon, acetonitril, dimetilacetamid, tetrahidrofuran, dimetilsulfoksid, toluol, dihloroetan, tetrahloroetan, dioksan, i dihlorometan. Preporučljivo, reakcija se vodi sa terc.-butildimetilsilil hloridom i imidazolom u dihlorometanu na

0<C>'C.

Kod jednog drugog izvodjenja, jedinjenje formule. 16 se može pripremiti redukcijom jeidnjenja

formule 33 sa meral hidridnim sredstvom za redukciju, kao natrijum triacetoksiboro hidrid ili natrijum cijanoboro hidrid u kiselim uslovima. Rastvarači uključuju, ali bez ograničenja, sirćetnu kiselinu, acetonitril, ili alkoholne rastvaracle sa kiselim dodatkom kao sirćetnaftiselina. Alkoholni rastvarači uključuju, ali bez ograničenja, etanol, metanol, izopropanol i terc.-butanol. Preporučljivo, reakcija se vodi na sobnoj temperaturi u sirćetnoj kiselini sa viškom natrijum triacetoksiboro hidrida.

Prema prnalasku, jedinjenje formule 33 može se pripremiti reakcijom jedinjenja formule :

sa reagensom formule : pod neutralnim ili kiselim uslovima. Neke reprezentativne kiseline, koje se mogu upotrebiti kao dodaci rastvarači ili ko-rastvarači uključuju, ali bez ograničenja, su sirćetna i mravlja kiselina, a upotrebljivi rastvarači uključuju, ali bez ograničenja, vodu, metnol, etanol, izopropnol, terc.-butanol, dimetilformmid, N-metilpirolidon, acetonitril, dimetilacetamid, tetrhidrofuran, dietilsulfoksid, dioksan.dimetiloksietan,-dihlorometan, dihloroetan, etil acetat i toluol. Primeri inretnih uslova bili bi zagrevanje reakcioje u rastvarču bez kiselih dodataka na 80 do 110°C. Preporučljivo, reakcija se vodi u sirćetnoj kiselini ili etanolu sa sirćetnom kiselinom na sobnoj temperaturi. U jednom drugom izvodjenju, jedinjenje formule 16 može se pripremiti reakcijom jedinjenja formule

sa reagensom formule :

R<16>NHNH2,

u raznim rastvaračima pod kiselim uslovima, a zatim redukcijom metal hidridnim sredstvom za redukciju, kao ntrijum triacetoksiboro hidridom ili natrijum cijanoboro hidridom, pod kiselim uslovima. Neke reprezentativne kiseline, koje se mogu koristiti kao dodaco, rastvarači ili ko-rstvarači, uključuju, ali bez ograničenja, sirćetnu i mravlju kiselinu, a upotrebljivi rastvarači uključuju, ali bez ograničenja, acetonitril, dihlorometan, tetrahloroetan, i dihloroetan. Prpeoručljivo, reakcija se vodi u sirćetnoj kiselini na sobnoj temperaturi, a posle toga dolazi redukcija natrijum triacetoksiboro hidridom.

Ovaj pronalazak će biti ilustrovan sledećim primerima, ali bez ograničenja njihovim detaljima.

Primer 1

2', 4"- bis- Q- acetil- 11- dezoksi- 11 - hidrazo- 6- O- metileritromicin A. t 1, 12- karbamat( 2)

U suvi sud od 200 I zapremine, u atmosferi azota, ubačeno je 26 galona (oka<<105 I) IPE i 11 galona (oko 45 I) THF. Zatim je dodato 11,92 kg 2',4"-bis-0-acetil-6-0-metileritromicina A (1) an(14,33 mol), a zatim 11,62 kg CDI (71,65 mol) i 6,54 kg DBU. Belo blato je zagrevano na 45-50'-Cu toku 2,5 sata. Reakcija je proverena u pogledu potpunog .pretvaranja u 10,11 -hidro-2',4"-bi-0-cetil-12-0-imidazoilkarbonil-6-0-metileritromicin A (5). Po zavrs--e'ku, reakcija je ohladjena naD0C i lanann \&HoHstn56 I hirlm7in hirlrata C1 14 64 mnl^ Rffpkoiia i<=> mpiana "I spit i isnitana na kompletnost. IPE i THF su uklonjeni u vakuumu, pa je dodato 23 I vode. Čvrsti sastojci su granulisani u toku 2,5 sata na 15°C, zatim su profiltrirani i oprani vodom. Čvrsti sastojci su osušeni na vazduhu na 55°C. Dobijeno je ukupno 10,8 kg 2',4"-bis-0-acetil-11 -dezoksi-11-hidrazo-6-O-metileritromicin A,11,12-karbamat(2) (12,4 mol, 83 %).

Primer 2

2'. 4" - bis- O- acetil- 11- dezoksi- 11- hidrazo- 5- Q- desosaminil- 6- 0- metileritronolid A, 11, 12- karbamat

U reaktor od 200 I ubac-eno je 24 I metanola i 0,94 I 12N HCI (10,6 mol). Rastvor je podešen na 30°C, pa je dodato (5,3 mol). Reakcija je mešana 10 minuta radi rastvaranja čvrstih sastojaka, a zatim zagrevana na 45°C 5 sati. Pošto je reakcija završena, metanol je uklonjen u vakuumu, pa je unutarnja temperatura podešena na 20°C. Reakcija je ekstrahovana natrijum karbonatom (1,7

kg, 16 mol) u 24 I vode i 47 I EtAc. Vodeni sloj je odvojen, pa je organski sloj zgusnut na malu zapreminu. Dodato je 3,5 I IPE pa su čvrsti sastojci granulisani na 20°C 12 sati. Čvrsti sastojci su otpfiltrirani, oprani sa 3 I IPE i osušeni u vakuumu i dobijeno je 2,55 kg (3,80 mol, 67 %) 2'.4" -bis-O-acetil-1 1 -dezoksi-11-hidrazo-5-0-desosaminil-6-0-metileritronolid A, 11,1 2-karbamata (9).

Primer 3

2', 4" - bis- Q- acetil- 9- dezoksi- 9- metoksimino- 11 - dezoksi- 11- hidrazo- 5- Q- desosaminil- 6- 0- metileritro

nolid A, 11, 12- karbamat ( 10)

U osušeni reaktor pod azotom ubačeno je 32 I izopropanola (IPO), 6,83 kg 2'.4" -bis-O-acetil-1 1-dezoksi-11-hidrazo-5-O-desosaminil-6-0-metileritronolid A,11,12-karbamata (9) (10,2 mol) i 13,6

kg MeONH3CI (162,6 mol) na sobnoj temperaturi. Reakcija je zagrevana na 83°C 32 sata. Pošto je reakcija završena (HPLC testom) ohladjena je na 25°C pa je ubačeno 65 I EtOAc. Rastvor 17

kg Na2C02(162,6 mol) u 54 I vode je lagano dodato. Vrednost pH vodenog sloja bila je >9 po završetku dodavanja. Slojevi su ostavljeni da se slegnu 30 minuta, a zatim su razdvojeni. Temperatura omotača podešena je na 45°C i organski sastojci su uklonjeni u vakuumu do najmanje zapremine, koja se još mogla mešati. Omotač je ohladjen na 15°C pa je dodato 30 I EtOAc u blato. Čvrsti sastojci su granulisani 2,5 sata, profiltrirani, oprani sa 6 I EtOAc, i osušeni u vaku-

umu i dobijeno je 4,55 kg 2',4" -bis-0-acetil-9-dezoksi-9-metoksimino-11-dezoksi-11-hidrazo-5-O-desosaminil-6-O- metileritro nolid A, 11, 12-karbamata (10) (6,49 mol, 64 %).

Primer 4 s

2', 4"- bis- Q- acetil- 9- dezokso- 9- metoksiimino- 11 - dezoksi- 11- hidrazo- 5- Q- desosaminil- 6- Q- metileritronolid A, 11, 12- karbamat ( 10)

2',4"-bis-0-acetil-11 -dezoksi-11 -hidrazo-6-O-metileritromicin A,11,12-karbamata(2) (0,936 g, 1,07 mmol) uspendovano je u 10 ml IPO i 0,45 g MeONH3CI (5,4 mmol) je dodato. Rekcija je zagrevana na 80°C 18 sati. Reakcija je ohladjena na 25°C pa je dodato 0,27 g MeONH3CI (3,2 mmol). Reakcija je zagrevana na 90°C 18 sati. Dodat je EtOAc, pa je smeša ekstrahovana dva puta vodom i jednom solom. Organski sastojci su osušeni preko Na2S04i zgusnuti i dobijeno je 1,01 g 2',4"-bis-G-acetil-9-dezokso-9-metoksiimino-11-dezoksi-11 -hidrazo-5-0-desosaminil-6-0-metileritronolida A, 11,12-karbamata (10). Proizvod je prečišćen kristalizacijom iz EtOAc.

Primer 5

( 3aS. 4fl, 7^. 8S. 9S. 10fl. 1 1if. 13rl. 15afl)- 10- fr2- O- acetil- 3. 4. 6- tridezoksi- 3-( dimetilamino)- b- D-ksilo- heksopirnosinoksil1- 2/-/- oksaciklotetradecino[ 4, 3- d1oksazol- 2, 6, 14( 1HJHi - irion4-

etildekahidro- 8- hidroksi- 11- metoksi- 3a. 7:9, 11. 13, 1 5- heksa meti 1- 1 - ff( 3^ R)- 3- f4-( 3- piridinil)- 1 H -

imidazol- 1 - il] butilidin1amino1- 14- 0 - metiloksim ( 12)

(R/S)-3-(4-piridin-3-il-imidazol-1-butan-1-al (11) (8,1 g, 24,2 mmol) rastvoreno je u 120 ml HOAc i 2',4!,-bis-0-acetil-9-dezokso-9-metoksiimino-11 -dezoksi-11-hidrazo-5-0-desosaminil-6-0-metileritronolid A, 11,12-karbamata (10) (11,3 g, 16,1 mmol) je dodato. Svi čvrsti sastojci su se rastopili posle 15 minuta, Posle 1 sata, reakcija je izručena u 250 g natrijum karbonata u 1,25 I vode i 400 ml EtOAC. Voda je uklonjena, organski sastojci su oprani solom, i osušeni preko natrijum sulfata. Ratsvarač je uklonjen u vakuumu i dobijeno je 15,1 g (12).

Primer 6

( 3aS, 4fi, 7' R8S, 9S, 10fl, 11fl, 13fl, 15afl)- 10- rf2- O- acetil- 3, 4, 6- tridezoksi- 3-( dimetilamino)- b- D-ksilo- heksopirnosilloksill- 2 rfoksaciklotetradecino| 4, 3- Gfloksazol- 2, 6, 14( 1 H7/- y>- trion 4-

etildekahidro- 8- hidroksi- 11- metoksi- 3a, 7, 9, 11, 13, 15- heksa metil- 1- IT( 3" R)- 3-[ 4-( 3- piridinil)- 1 H-imidazol- 1- il1butilidin1amino1- 14- Q - metiloksim ( 12)

Mešanom rastvoru krotonldehida (2 mmol) u etanolu dodata je sirćetna kiselina (6 mmol) i 3-(1 ,(3)H-imidazol-4-il)-piridin, (6 mmol). Reakcija je mešana 48 sati i ispitana na formiranje (R/S)-3-(4-piridin-3-il-iidazol-1-il)-butan-1-ala (11). Posle porpunog stvaranja (11), jedinjenje formule 10 je dodato, pa je reakcija mešana 1 sat. Reakcija je izručena u natrijum karbonat i ekstrahovana etil acetatom. Organski sloj je osušen preko natrijum sulfata i zgusnut u vakuumu, pa je dobijen (12).

Primer 7

( 3aS, 4fl, 7" fl, 8S, 9S, 1 Ofl . 11 R, 13f? , 1 5afl )- 10- fy2- O- acetil- 3, 4. 6- tridezoksi- 3-( dimetilamino)- b- D-ksilo- heksopirnosinoksil1- 2rV- oksaciklotetradecino[ 4, 3- dloksazol- 2, 6, 14( 1H , 7H - tnon4-

etildekahidro- 8- hidroksi- 11- metoksi- 3a, 7, 9, 11, 13, 1 5- heksametil- 1-[|( 3' R)- 3-[ 4-( 3^ piridinil)- 1

imidazol- 1- inbutillaminol- 14- 0 - metiloksim ( 13)

U 13 g donjeg jedinjenja. rastvorenog u 60 ml HOAc dodat je NaHB(OAc)3na 25<C>'C:

(3aS,4R ,7"R,8S,9S,10R ,11R ,13R ,1 5aR )-1 0-[[2-O-acetil-3.4,6-tridezoksi-3-(dimetilamino)-b-D-ksilo-heksopirnosil]oksil]-2H-oksaciklotetradecino[4,3-d]oksazol-2,6,14(1 H,7H)-trion 4-etildekahidro-8-hjdroksi-11-metoksi-3a,7,9,11,13,15-heksametil-1-[[(3*R)-3-[4-(3-pindinil)-1H-imidazol-1-il]butiiidin]amino]-14-0 -metiloksima (12) (15 mmol) dodat je NaHB(OAc)3(11,1 g, 52,5 mmol). Posle 2 sata, reakcia je izručena u 1*30 g natrijum karbonata u 700 ml vode i 400 ml EtOAc. Vodeni sloj je uklonjen, organski sastojci su oprani solom, i osušeno je preko natrijum sulfata. Rastvarao je uklonjen vakuumu i dobijeno je 13,3 g (13).

Primer 8

( 3aS, 4f?, 7' lf. 8S. 9S. 10fl. 1 1fl. 13fl, 15afi)- 10- rr2- O- acetil- 3, 4, 6- tridezoksi- 3-( dimetilamino)- b- D-ksilo- heksopimosil1oksil1- 2r^- oksaciklotetradecinof4, 3- c/| oksazol- 2, 6, 14( 1H , 7rt -luon4-

etildekahidro- 8- hidroksi- 11- metoksi- 3a, 7, 9, 11, 13. 15- heksametil- 1- 7|( 3" R)- 3-[ 4-( 3- piridinil)- 1 hL

imidazol- 1 - illbutillaminol- 14- O - metiloksim ( 13)

(R/S)-3-(4-piidinil-3-il-imidazol-1-il)-butan-1-al (1,5 mmol) rastvoren je u 15 ml HOAc pa je dodat 2',4"-bis-0-acetil-9-dezokso-9-metoksiimino-11 -dezoksi-11-hidrazo-5-0-desosaminil-6-0-metileritronolid A, 11,12-karbamat (10) (1 mmol). Posle 1 sata, dodala je NaHB(OAc)3(10 mmol) na 25°C Posle 2 sata, reakcija je izručena u natrijum karbonat u vodi i EtOAc. Vodeni sloj je uklonjen, organski sastojci su oprani solom, i osušeni preko natrijum sulfata. Rastvarao je uklonjen u vakuumu i dobijen je (13).

Primer 9

( 3aS. 4ft , 7" ft, 8S. 9S, 1 0R , 1 1 R , 1 3R , 1 SaR)- 10- ri2- O- acetil- 3, 4, 6- tridezoksi- 3-( dimetilamino)- b- D-ksilo- heksopirnosil1oksil1- 2/-/- oksaciklotetradecinof4, 3- đ] oksazol- 2, 6. 8. 14( 1 H JH , 9/-/ Hetraon 4-

etildekahidro- 11 - metoksi- 3a, 7, 9, 11, 13, 1 5- heksametil- 1 - fK3' R)- 3- f4-( 3- piridinil)- 1 H - imidazol- 1 -

iljbutiriaminol- 14- O - metiloksim ( 14)

Rastvoru (3aS,4R ,7AR,8S,9S, 10R ,11R ,13R ,1 5aR )-10-[[2-O-acetil-3,4,6-tridezoksi-3-(dimetilamino)-b-D-ksilo-heksopimosil]oksil]-2H-oksaciklotetradecino[4,3-d]oksazol-2,6,14(1 H,7H)-trion 4-etildekahidro-8-hidroksi-11-metoksi-3a,7,9,11,13,15-heksametil-1-[[(3"R)-3-[4-(3-piridinil)-1H-imidazol-1-il]butil]amino]-14-0 -metiloksima(13) (3,65 g,4,06 mmol) u 40 ml metiln hlorida i 8 ml DMSO na -7<C>'C dodata je TFAA (1,13 ml, 8,11 mmol). Reakcija je mešana 45 minuta pa je dodat trietilamin (2,3 ml, 16,2 mmol). Reakcija je zagrejana na 2i>°C i mešana 1 sat. Zatim je dodato 200 ml EtOAc pa je rastvor opran solom 3 x, zasićenim rastvorom natrijum karbonata jednom, a zatim osušen preko natrijum sulfata. Organski sastojci su zgusnuti i dobijeno je 3,71 g (14).

Primer 10

( 3aS. 4R . 7* R. 8S. 9S, 10R . 11R . 13R . 15aR )- 10- f[ 3. 4. 6- tridezoksi- 3-( dimetilamino' i- b- D- ksilo-

heksopirnosilloksii1- 2H - oksaciklotetradecino[ 4, 3- d1oksazol- 2, 6, 8, 14( 1H , 7H , 9H Hetraon 4-

etildekahidro- 8- hidroksi- 11- metoksi- 3a, 7, 9, 11, 13, 15- heksamet^

imidazol- 1- il] butri1aminoH 4- 0 - metiloksim ( 15)

1,0 g (3aS,4R ,7"R,8S,9S,10R ,11 R ,13R ,15aR )-10-[[2-O-acetil-3,4,6-tridezoksi-3-(dimetilamino)-b-D-ksilo-heksopirnosil]oksil]-2H-oksaciklotetradecino[4.3-d]oksazol-2,6,8,14(1H ,7H ,9 H Hetraon 4-etildekahidro-11 -metoksi-3a,7,9,11,13,1 5-heksa meti 1-1 -[[(3"R)-3-[4-(3-piridinil)-1 H - imidazol-1-]butil]amino]-14-0 -metiloksima (14) rastvoreno je u 8 ml metanola i dodat je katalitic-<ki kalijum karbonat. Reakcija je mešana 18 sati, zatim zgusnuta i dobijeno je 0,97 g materijala.

Primer 11

( 3aS, 4R , 7" R, 8S, 9S, 10R , 11R , 13R , 1 SaR )- 10- f[ 3, 4, 6- tridezoksi- 3-( dimetilamino)- b- D- ksilo-

heksopirnosinoksin- 2H - oksaciklotetradecinof4. 3- djoksazol- 2, 6, 8, 14( 1H , 7H , 9H )- tetraon 4-

etildekahidro- 8- hidroksi- 11- metoksi- 3a, 7, 9, 11, 13, 15- heksametil- 1-[[( 3" R)- 3- f4-( 3- piridinil)- 1 H -

imidazol- 1- illbutillaminol- 14- O - metiloksim ( 15)

Rastvoru (3aS,4R ,7<T>1,8S,9S,10R ,11 R ,13R ,15aR )-10-[[2-O-acetil-3,4,6-tridezoksi-3-(dimetilamino)-b-D-ksilo-heksopirnosil]oksil]-2H-oksaciklotetradecino[4,3-d]oksazol-2,6,14(1 H,7H)-trion 4-etildekahidro-8-hidroksi-11-metoksi-3a,7,9,11,13,15-heksametil-1-[[(3"R)-3-[4-(3-piridinil)-1 H-imidazol-1-il]butil]amino]-14-0 -metiloksima (13) (1 mmol) u metiln hloridu i DMSO na -7°C dodat je TFAA (4 mmol). Reakcija je mešana 45 minuta pa je dodat trietilamin (8 mmol). Reakcija je zagrejana na 25<C>'C i mešana 1 sat. Dodat je EtOAc, a je rastvor opran solom 3 x , zasićenim rstvorom natrijum karbonata jednom, pa osušen preko natrijum sulfata. Organski sastojci su zgusnuti u vakuumu i dobijen je (1 5).

Primer 12

( 3aS, 4R , 7' R, 8S, 9S, 10R , 11R , 13R , 15aR )- 10-| T2- O- acetil- 3, 4, 6- tridezoksi- 3-( dimetilamino)- b- D-ksilo- heksopimosinoksil]- 2H- oksaciklotetradecinof4, 3- d1oksazol- 2, 6, 14( 1 H, 7H)- trion 4-

etildekahidro- 8- hidroksi- 11- metoksi- 3a. 7, 9, 11, 13, 15- heksa metil- 1- rr( 3' R)- 3-[ 4-( 3- piridinil)- 1H-imidazol- 1- il] butinamino1- 14- Q - metiloksim ( 13)

Rastvoru (3aS,4R ,7"R,8S,9S,10R ,11R ,13R ,15aR )-10-[[2-O-acetil-3,4,6-tndezoksi-3-(dimetilamino)-b-D-ksilo-heksopirnosil]oksiO-2H-oksaciklotetradecino[4,3-d]oksa2ol-2,6,14(1 H,7H)-trion 4-etildekahidro-8-hidroksi-11-metoksi-3a,7,9,11,13,15-heksametil-1-[[(3"R)-3-r4-(3-piridinil)-1 H-imidazol-1-il]butil]amino]-14-0 -metiloksima (13) (0,62 mmol) u 4 ml metilen hlorida dodato je 0,2 ml Ac20 (2,1 mmol). Posle 10 minuta, reakcija je izručena u zasićeni natrijum karbonat i dva puta ekstrahovana metilen hloridom. Organski sastojci su osušeni preko natrijum sulfata u vakuumu ) dobijeno je 0,51 g materijala.

Primer 13

10, 11 - anhidro- 2', 4"- bis- 0- imidazoiikarbonil- 6- Q- metileritromicin A ( 5)

U suvi sud pod azotom napunjen sa THF ubačen je 2'.4"-bis-0-acetil-6-0-metileritromicin A (1) (1 mol), a zatim CDI (5 mol) i DBU (3 mol). Reakcija je zagrevana na 40-45'<;>'C 2,5 sata. Reakcija je ispitana na potpuno pretvaranje u. 10,1 1-anhidro-2',4"-bis-0-acetil-12-0-imidazoilkarbonil-6-0-metileritromicin A (5). Po zavrsletku, organski rastvarači su uklonjeni u vakuumu. Zatim je proizvod 5 izolovan.

Primer 14

( 3aS. 4R , 7' R. 8S. 9S. 10R . 11R , 13R . 15aR )- 8-[ r4- Q- acetil- 2. 6- dideoksi- 3- C- metil- 3- Q- metil- a- L-ribo- heksopirnosilloksij- 4 - etildekahidro- 11 - metoksi- 3a, 7, 9, 11, 13, 1 5- heksametil- 1- IT( 3' R)- 3- r4-( 3-

piridiniO- 1 H - imidazol- 1- inbutil'| aminol- 10- ll2- O- acetl- 3, 4, 6- tridezoksi- 3-( dimetllamin)- b- D- ksilo- hek-

sapiranosinoksn- 2H- oksaciklotetradecinof4, 3- d1oksazol- 2, 6, 14( 1 H , 7/-/)- trion( 17)

Rastvoru 10,11-anhidro-2',4"-bis-0-acetil-12-0-imidazoilkarbonil-6-)-metileritromicina A (5) u THF dodato je 1,0 ekvivalenta 3[1-[(1R)-3-hidrazino-1-metilpropil]-1H-mimidazol-4-ilpiridina (16) u THF. Reakcija je mešana na sobnoj temperaturi i ispitana na kompletnost. Ako reakcija daje 18, a ne 17, dodaje se baza kao KOtBu. Po završetku, reakcija se preseca vodom, dodaje se EtOAc, pa se vodeni sloj odvaja. EtOAc i THF se uklanjaju u vakuumu i izoluje se proizvod (17).

Primer 15

( 3aS, 4R , 7' R. 8S. 9S. 10R , 11R , 13R . 1 5aR )- 8- rr4- Q- acetil- 2. 6- dideoksi- 3- C- metil- 3- Q- metil- a- L-ribo-heksopirnosilloksiH - etildekahidro- 11- metoksi- 3a, 7, 9, 11, 13, 15- heksametil- 1- IT( 3* R)- 3- r4-( 3-

piridinil)- 1 H - imidazol- 1 - illbutiljaminol- 10-[[ 2- O- acetl- 3, 4, 6- tridezoksi- 3-( dimetilamin)- b- D- ksilo- hek-

sapiranosinoksi1- 2H- oksaciklotetradecinof4, 3- d1oksazol- 2, 6, 14( 1 H , 7rV)- trion( 17)

U suvi sud pod azotom sa THF ubačen je 2',4"-bis-0-acetil-6-0-metileritromicin A (1) (1 mol), a posle toga CDI (5 mol) i DBU (3 mol). Reakcija je zagrevana na 45-50<c>'C 2,5 sata. Reakcija je ispitana na kompletnost pretvaranja u acilimidazol 5. Po završetku, reakcija je ohladjena na 25°C pa je dodata voda. Po završetku reakcije, dodat je 3-[1 -[(1 R)-3-hidrazino-1-metilpropil]-1 H-imidazol-4-ilpiridin (16) (1 mol). Reakcija je mešana i ispitana na kompletnost/EtOAc i voda su dodati, pa su slojevi razdvojeni i voda uklonjena. EtOAc i THF u uklonjeni u vakuumu i dobijen je proizvod (17), izolovanjem.

Primer 16

( 3aS. 4R , 7' R. 8S, 9S. 10R . 11R , 13RA5R . 15afl)- 10- ri2- O- acetil- 3, 4. 6- trideoksi- 3- C- metil- 3-( dimetilamino)- b- D- ksilo- heksopirnosilloksi1- 4 - etildekahidro- 8- hidroksi- 11 - metoksi- 3a, 7, 9, 11, 13. 15-

heksametil.- 1-[ rf3' R)- 3- r4-( 3- piridinil)- 1H - imidazol- 1- inbutinaminol- 2/-/- oksaciklotetradecinor4, 3- d1-

oksazol- 2. 6, 14( 1/-/, 7/- V)- trion ( 19)

U reaktor su uliveni metanol i 12N HCI (5 mol). Temperatura je podešena na 30°C, pa je dodat (3aS,4R ,7"R,8S,9S,10R ,11 R ,13R ,15aR )-8-[[4-0-acetil-2,6-dideoksi-3-C-metil-3-0-metil-a-L-ribo-heksopirnosil]oksi]-4 -etildekahidro-11-metoksi-3a,7,9,11,13,15-heksametil-1-[[(3<*>R)-3-[4-(3-piridinil)-1 H -imidazol-1-il]butil]amino]-10-[[2-O-acetl-3,4,6-tridezoksi-3-(dimetilamin)-b-D-ksilo- hek-sapiranosiljoksi]-2H-oksaciklotetradecino[4,3-d]oksazol-2,6,14(1 H ,7H )-trion (17) (1 mol). Reakcija je mešana radi rastvaranja čvrstih sastojaka, a zatim zagrejana na45<r->'C do završetka. Pošto je završena, metanol je uklonjen u vakuumu i unutarnja temperatura podešena na 20C,C. Reakcija je ekstrahovana natrijum karbonatom (6 mol) i vodom i EtOAc. Vodeni sloj je odvojen, pa je organski sloj zgusnut do male zapremine. Zatim je proizvod (19) izolovan.

Primer 17

( 3aS, 4R , 7" R, 8S, 9S, 10R , 11R , 13R , 1 5aR )- 10- rr2- O- acetil- 3. 4. 6- tridezoksi- 3-( dimetilamino)- b- D-ksilo- heksopirnosinoksin- 2H- oksaciklotetradecino[ 4, 3- d1oksazol- 2, 6, 14( 1 H, 7H)- trion 4-

etildekahidro- 8- hidroksi- 11 - metoksi- 3a, 7, 9, t 1, 13, 15- heksametil- 1 - ff( 3" R)- 3-[ 4-( 3- piridinil)- 1 H-imidazol- 1- il1butinamino)- 14- Q - metiloksim ( 13)

U suvi reaktor pod azotom ubačen je izopropanol, (3aS,4R ,7"R,8S,9S,1 OR ,11 R ,13R ,15R , 15aR )-10-[[2-O-acetil-3,4,6-trideoksi-3-C-metil-3- (dimetilamino)-b-D-ksilo-heksopirnosil]oksi]-4 - etildekahidro-8-hidroksi-11 -metoksi-3a,7,9,11,13,15-heksametil-1-[[(3"R)-3-[4-(3-piridinil)-dodat1 H - imidazol-1 -il]butil]amino]-2H -oksaciklotetradecino[4,3-d]-oksazol-2,6,14(1 H ,7H )-trion (19) (1 mol) i MeONH3(10 mol) na sobnoj temperaturi. Reakcija je zagrevana na & 3°C do završetka iste. Zatim je ohladjena na 25°C i dodat EtOAc. Rastvor Na2C03u vodi je lagano dodat. Vrednost pH vodenog sloja je >9 po završetku dodavanja. Organski slojevi su ostavljeni da se slegnu 30 minuta, a zatim su odvojeni. Organski sastojci su uklonjeni u vakuumu i izdvojen je proizvod (19).

Primer 18

( 3aS. 4R , 7' R. 8S, 9S, 10R , 11R , 13R , 15aR )- 10- f[ 2- O- acetil- 3, 4, 6- tridezoksi- 3-( dimetilamino)- b- D-ksilo- heksopirnosil1oksil1- 2H- oksaciklotetradecino| 4, 3- d1oksazol- 2, 6, 14( 1 H, 7H)^ rion 4-

etildekahidro- 8- hidroksi- 11- metoksi- 3a, 7, 9, 11, 13, 15- heksametil- 1- rf( 3' R)- 3- j4-( 3- pindinil)- 1H-imidazol- 1 - illbutillaminol- 14- 0 - metiloksim ( 13)

U suvi reaktor pod azotom ubačen je izopropanol, (3aS,4R ,7~R,8S,9S,10R\11R ,13R , 1 5aR ) -

[[4-0-acetil-2,6-dideoksi-3-C-metil-3-0-metil-a-L-ribo-heksopirnosil]oksi]-4 -etildekahidro-11--metoksi-3a,7,9,11,13,1 5-heksametil-1-[[(3"R)-3-[4-(3-piridinil)-1H -imidazol-1-il]butil]amino]-10-[[2-0-acetl-3,4,6-tridezoksi-3-(dimetilamin)-b-D-ksilo- heksapiranosil]oksi]-2H-oksaciklotetradecino[4,3-d]oksazol-2,6,14(1 H ,7H )-trion (17) (1 mol) i MeONH3CI (10 mol) na sobnoj teperaturi. Reakcija je zagrevana na 83°C do završetka iste. Zatim je ohladjena na 25°C pa je dodat EtOAc. Rastvor Na2C03(10 mol) u vodi je kagano dodat. Vrednot pH vodenog sloja bila je >9 po završetku dodavanja. Slojevi su ostavljeni da se slegnu 30 minuta, pa su razdvojeni. Organski sastojci su uklonjeni u vakuumu pa je proizvod izolovan.

Primer 19

( R/ S)- 3-( 4- piridin- 3- il- imidazol- 1- il)- butan- 1- al( 11)

Mešanom rastvoru 1,55 ml krotonaldehida (17,1 mmol) u 9 ml etanola dodato je 2,1 ml (36 mmol) sirćetne kiseline i 2,61 g (18 mmol) 3-(1 (3)H-imidazol-4-il)piridina. Reakcija je mešana 48 sati, a zatim ekstrahovana etil acetatom sa 1/1 zasićenim rastvorom natrijum karbonata/sole. Organski sloj je osušen preko natrijum sulfata i zgusnut u vakuumu i dobijeno je 3.49 g aldehida u vidu smeše aldehida i njegovog etil hemiacetala, i njegovog hemihidrata.

Primer 20

3-( 1 ( 3) H- imidazol- 4- il)- piridin ( 20)

Blato od 5 g (18 mmol) 3-(a-bromoacetil)-piridin hidrobromida u 50 ml formamida zagrevano je na 180°C 8 sati. Reakcija je ohladjena na sobnu temperaturu, razredjena natrijum karbonatom, zasicnena natrijum hloridom, pa ekstrahovana etil cetatom. Sloj etil acetata osušen je preko magnezijum sulfata, zgusnut u vakuumu, pa je proizvod preuzet u aceton, a zatim je dodata hlorovodonična kiselina u dioksanu. Proizvod 20 je otfiltriran i izolovan u vidu svoje bis-hlorovodonične kisele soli sa prinosom 88 % (3,4 g).

Primer 21

3-( 1 ( 3) H- imidazol- 4- il)- piridin ( 20)

1 -tritil-4-jodoimidazol (7,4 kg, 17 mol) rastvoren je u 55 I tetrahidrofurana, pa je dodat etilmagnezijum bromid (20 I, 0,95M u metil-butiletru) u toku 20 minuta na 25°C, pa je reakcija mešana 1,5 sat. Zatim je dodat cink hlorid (2,75 kg, 20,3 mol) i reakcija mešana još 1,5 sat. Dodat je 3-bromopiridin (1,7 I, 17,2 mol), a zatim tetrakistrifenilfosfin paladijjum(O) (84 g).Reakcija je zagrevana na 70C'C 12 sati, a zatim ohladjena na 0°C i čvrsti sastojci otfiltrira-ni. Čvrsti sastojci

su suspendovani u dihlorometanu, pa je dodata etilendiamintetra sirćetna kiselina (EDTA) i 30 %-ni vodeni rastvor natrijum hidroksida radi podešvanja pH na 8. Slojevi su razdvojeni, dodato je još EDTA, pa je postupak ponovljen još dva puta. Organski sloj je zatim opran vodom i zgusnut na 5.

Čvrsti sastojci su otfiltrirani i dobijeno je 3,3 kg 1 -tritil-4-(3-piridino)imidazola, Čvrsta materija je zatim rastvorena u etanolu (33 I), zagrejana na 50°C, pa je dodato 3,5 I koncentrovane HCI u toku 15 minuta. Reakcija je mešana 1,5 sat, ohladjena zatim na 0°C i čvrsti sastojci otfiltrirani. Filterska pogača je razmekšana u blato u metil-butiletru i profiltrirana i dobijeno je 1,77 kg proizvoda (20) u vidu njegove bis hlorovodonične kisele soli (8,2 mol, 48 %).

Primer 22

3-( 1 f3) H- imidaol- 4- il) pindin ( 20)

Kalijum acetatu (370 mg) i formamidin acetatu (720 mg) u 5 ml dimetilformamida, dodat je 3-(a bromoacetil)-ptridin hidrobromid (270 mg), pa je rekcija zagrejana na 65°C. Reakcija je mešana 24 sata, zatim ohladjena na sobnu temperaturu.

Primer 23

3-( 1 ( 3) H- imidazol- 4- il) piridin ( 20)

Degaziranom rastvoru KOH (4 mmol) i tetrabutilamonijum jodida u DMF dodat je tetrakis(trifenilfosfin)paladijum(O) (0,05 mmol), 1-tritil-4-jodoimidazol (1,5 mmol) i dietil-3-piridiIboran, pa je reakcija refluksovana 24 sata. Reakcija je zgusnuta, pa je osatak podeljen u solu bazificiranu natrijum hidroksidom i etil acetat. Organski sloj je osušen preko natrijum sulfata i zgusnut. Ostatak je rastvoren u etanolu, zagrejan na 50°C i dodata je koncentrovana hlorovodonična kiselina. Reakcija je mešana 1,5 sat, ohladjena na 0°C, pa su čvrsti sastojci otfiltrirani. Filterska pogača je razmekšana u metil-butiletru i profitrirana i dobijen je proizvod (20) u vidu njegove bis hlorovodonične kisele soli.

Primer 24

3( R)- 1- terc. butildimetilsiloksi- 3- butanol ( 28)

Rastvoru 3(R)-1,3-butandiola (27) (29,3 g, 325 mmol) i imidazola (14,4 g, 211 mmol) u 150 ml dihlorometana, dodat je rastvor terc.butilmetilsilil hlorida (24,5 g, 162 mmol) u 50 ml dihlorometana na 0°C u toku 1 sata. Reakcija je mešana još 15 minuta, oprana 3 x vodom, organski sloj je osušen preko natrijum sulfata i zg.usnut u vakuumu i dobijeno je 32,5 g materijala.

Primer 25

3( R)- 1 - terc. butildimetilsiioksi- 3- mesiloksibutan ( 29)

Rastvoru 3(R)-1-terc.butildimetiloksibutanola (28) (20,5 g, 100 mmol) i trietilamina (16,7 ml, 120 mmol), dodat je dihlorometan i mesil hlorid 98,5 ml, 110 mmol) na 0<C>'C. Reakcija je zagrejana na 25°C i mešana 1 sat. Reakcija je isprana 3 x vodom, a zatim osušena preko natrijum sulfata i zgusnuta u vakuumu i dobijeno je 27,7 g materijala.

Primer 26

3- M- r( tR)- 3- terc. butildimetilsiloksi- 1 - metilpropil]- 1 H- imidazol- 4- ill- piridin ( 30)

Rastvoru 3(R)-1-terc.butildimetilsiloksi-3-mesiloksibutana (29) (4,14 g, 14,7 mmol) i 3-(1 (3)H-imidazol-4-il)-piridin bishidrohlorida (20) (3.52 g, 16 mmol) u 40 ml dimetilformamida, dodato je 2,0 g natrijum hidrida (51 mmol)..Reakcija je zagrevana na 80°C 18 sti. Reakciji su dodati tetra-butildimetilsilil hlorid (4,0 g, 26,4 mmol) i imidazol (.9 g, 27,9 mmol). Reakcija je mešana još 1 sat, pa je presečena vdom i podeljena u etil-acetat i solu. Organski sloj je osušen preko natrijum sulfata i zgusnut u vakuumu i dobijeno je 2,39 g materijala.

Primer 27

3-[ 1- f( 1R)- 3- terc. butildimetilsiloksi- 1 - metUpropilj- l H- imidazol- 4- il]- piridin ( 31)

Rastvoru 3-[1-[(1 R)-3-terc.butildimetilsiloksi-1-metilpropil]-1 H-imidazol-4-il]-piridina (30) (1,12 g, 3,24 mmol) u 4 ml tetrahidrofurana, dodato je 4 ml 1M tetrabutilamonijum fluorida pa je reakcija mešana 10 minuta. Dodata je hlorovodonična kiselina u etanolu, a zatim izopropiletar. Čvrsti sastojci su sakupljeni filtriranjem i rekristalizovani iz acetonitrila i dobijeno je 0,51 g proizvoda.

Primer 28

Bisd , 1 - dimetiletil) 1 - f( R)- 3-| 4-( 3- piridinil)- 1 H- imidaol- 1 - iljbutin- 1, 2- hidrazindikaroksilat ( 32)

Ratsvoru 3-[1-[(1R)-3-terc.butildimetilsiloksi-1-metilpropil]-1H-imidazol-4-il]-piridina (31) (0,42g, 1,7 mmol) u 6 ml tetrahidrofurana dodat je trifenilfosfin (0,43 g, 1,9 mmol). Rastvor je ohladjen na 0°C pa je dodat dit-butilazadikarboksilat (0,43 g, 1,9 mmol). Reakcija je zagrejana na 25<:>C i mešana 18 sati. Reakcija je podeljena u etil acetat i vodu, organski sloj je osušen preko natrijum sulfata,pa je rastvarao isparen u vakuumu i dobijeno je 1,89 g materijala.

Primer 29

3- n- r( R)- 3- hidrazino- 1- metilpropin- 1H- imidazol- 4- il1- piridin ( 16)

Rastvoru bis(1,1-dimetiletil) 1-[(R)-3-[4-(3-piridinil)-1H-imidaol-1-il]butil]-1,2-hidrazindikaroksilata (32) u metanolu dodata je 6N hlorovodonična kiselina. Reakcija jezagrejana fia50°C i mešana

18 sati.

Primer 30

( 1, 1 - dimetiletil 1- f(( 3R)- 3-[ 4-( 3- piridinil)- 1 H- imidazol- 1- inbtillhidrazon- 2- karboksilat ( 33)

(R/S)-3-(4:piridin:3-il-iidazol-1 -il)-butan-1 -al (11) (1 mmol) rastvoren je u 10 ml HOAc pa je dodat t-butil hidrazinkarboksilat (1,1 mmol). Posle 1 sata, reakcija je izručena u 25 g natrijum karbonata u 25 ml vode i 30 ml EtOAc. Vodeni sloj je uk+onjen, organski sastojci su oprani solom i osušeni preko natrijum sulfata. Rastvarač je uklonjen u vakuumu i dobijen je proizvod (33).

Primer 31

1, 1- dimetiletil) 1- f( R)- 3-[ 4-( 3- piridin;i)- 1H- imidaol- 1- inbutil1- 1, 2- hidrazindikaroksilat ( 32)

(1,1-dimetiletil 1-[((3R)-3-[4-(3-piridinil)-1 H-imidazol-1-il]btil]hidrazon-2-karboksilat (33) (1 mmol) rastvoren je u 10 ml HOAc, pa je NaHB(OAc)3(5 mmol) dodato na 25°C. Posle 2 sata, reakcija je izručena u natrijum karbonat u vodi i EtOAc. Vodeni sloj je uklonjen, organski sastojci oprani su solom i osušeni preko natrijum sulfata. Rastvarač je uklonjen u vakuumu i dobijen je proizvod (32).

Primer 32

3- f1- r( R)- 3- hidrazino- 1- metilpropin- 1H- imidazol- 4- in- piridin ( 16)

Rastvoru 1,1-dimetiletil) 1-[(R)-3-[4-(3-piridinil)-1H-imidaol-1-il]butil]-1,2-hidrazindikaroksilata (32) u metanolu dodata je 6N hlorovodonična kiselina. Reakcija je zagrejana na 50°C i mešana 18 sati.

Primer 33

1. 1- dimetiletil) 1- f( R)- 3- r4-( 3- piridinil)- 1H- imidaol- 1- inbutill- 1. 2- hidrazindikaroksilat( 32)

(R/S) -3-(4-piridin-3-il-imidazol-1-il)-butan-1-al (11) (1 mmol) rastvoren je u 10 ml HOAc pa je dodat t-butil hidrazinkarboksilat (1,1 mmol). Posle 1 sata, dodat je NaHB(OAc)3(5 mmol) na 25'<:>'C. Posle 2 sata, reakcija je izručena u natrijum karbonat u vodi i EtOAc. Vodeni sloj je uklonjen, organski sastojci oprani solom i osušeni preko natrijum sulfata. Rastvarač je uklonjen u vakuumu i dobijen je proizvod (32).

Primer 34 ,

( 3aS. 4R , 7" R. 8S. 9S. 10R , 11R , 13R , 1 5aR )- 10- fl2- O- acetil- 3, 4. 6- tridezoksi- 3-( dimetilamino)- b- D-ksilo- heksopirnosinoksil1- 2H- oksaciklotetradecino[ 4, 3- d] oksazol- 2, 6, 14( 1 H, 7H)- trion 4-

etildekahidro- 8- hidroksi- 11- metoksi- 3a, 7, 9, 11, 13, 15- heksametil- 1- ll( 3' R)- 3- f4-( 3- piridinil)- 1H-imidazol- 1- illbutillaminol- 14- 0 - metiloksim ( 13)

Sud okruglog dna zapremine 12 I sa tri grla, opremljen mešalicom, temperaturnim senzorom i uvodom azota, napunjen je sa 314 g (0,447 mol) 2',4"-bis-0-acetil-9<:>dezokso-9-metoksiimino-11-dezoksi-11-hidrazo-5-0-desosaminil-6-0-metileritronolid A, 1 1,12-karbamata (10) i 2,5 I metilen hlorida, 0,628 I sirćetne kiseline. Bistrom rastvoru dodato je 292 g (1,342 mol, 3,0 ekvivalenta) 3-(1 (3)H-imidazol-4-il)-piridin bishidrohlorida. Žuta suspenzija je mešana na sobnoj temperaturi 5-10 minuta,"pa je'dodato odjednom 42 ml (0,505 mol. 1,13ekviv.) krotonaldehida (99%). Reakciono blato je mes->ano preko noćni na^sobnoj temperaturi ili viškoj, 25 sati. Reakcija je ispitana na pretvaranje u (3aS,4R ,7*R,8S,9S, 10R ,11 R ,13R ,15aR )-10-[[2-O-acetil-3,4,6-tridezoksi-3-(di metila mino)-b-D-ksllo-heksopimosil]oksil]-2H-oksaciklotetradecino[4,3-d]oksazol-2,6.14(1 H,7H)-trion 4-etildekahidro-8-hidroksi-1 1 -metoksi-3a.7,9,11,13,15-heksametil-1-[[(3AR)-3-[4-(3-piridiniT)-1H-imidazol-1-il]butilidin]amino]-14-0 -metiloksim (12). Reakciji je dodato 758 g (3,58 mol, 8,0 ekviv.) natrijum triacetoksiborohidrida, odrz-iavajucni temperaturu na 20-25°C. Reakcija je mešana 2-2,5 sata. Reakcija je zatim ohladjena na manje od 10°C i presečena sa 2500 ml gradske vode. pri čemu se dešava blago penjenje i porast temperature, Unutarnja temperatura je snižena na 5-10°C, pa je rastvor zalužen na 8,5-9,0 upotrebom 600 g natrijum hidroksida u vidu zrnaca, pri čemu je unutarnja temperatura porasla do 28°C usled egzotermije. Slojevi su razdvojeni i organski sloj je opran solom. Organski sloj je zgusnut u vakuumu u ćilibarski žutu penastu čvrstu materiju. Težinski prinos jedinjenja iz naslova bio je 91 % (367,3 g).

Primer 35

U sud zapremine 50 ml sa14 ml sirćetne kiseline ubačena je mešavina čvrstih sastojaka od 1,24 g (26) i 2 g (25).Smeša je mešana 15 minuta dok svi čvrsti sastojci nisu bili rastopljeni, Zatim je, odjednom, dodato 260 ml krotonaldehida. Za vreme dodavanja i smanjenja kondenzacije nije primećen porast temperature. Posle 3 sata, testovi su ukazivali da ne postoji krotonaldehid imin, pa je dodato 4,8 g triacetoborohidrida u reakciju. Smeša je zatim mešana 2,5 sata na sobnoj temperaturi. Smeša je razredjena sa 50 ml vode i mešana 30 minuta. Vrednost pH izmerena je oko 2; pH je podešeno na 9 sa oko 19 ml 40 %-nog rastvor NaOH (unutarnja temperatura porasla je na 35<C>'C ubrzo posle prvog dodavanja NaOH. Smeša je ohladjena u ledenom kupatilu i temperatura je održavana ispod 30<C>'C tokom ostatka podešavanja pH).

Vodeni sloj je zatim ekstrahovan dva puta metilen hloridom. Zatim je sprovedena još jedna ekstrakcija metilen hloridom, ali organski sloj je sakupljen odvojeno. TLC analjza prve dve ekstrakcije u odnosu na treću pokazala je da u trećoj nije bilo ekstrakcije proizvoda. Prve dve ekstrakcije oprane su solom, osušene preko natrijum sulfata, profiltrirane i isparene i dobijeno je

2,53 g sirove mešavine 37 i 38 u vidu bledo žute čvrste materije.

Claims (1)

1. Postupak, naznačen time, što služi za pripremanje jedinjenja formule : u kojoj :

P.1 je alfa-razgranata C3-C8alkil, alkinil, alkoksialkil ili alkiltioalki grupa, od kojih se svaka po želji može supstituisati jednom do tri hidroksil grupe ; jedna C5-C8cikloalkil grupa, u kojoj je alkil grupa alfa-razgranata 02^5alkil grupa ; jedna C3JC8cikloalkil ili C5-C8cikloalkenil grupa, od kojih se svaka može po želji supstituisati metilom ili jednom do tri grupe, nezavisno odabrane od hidroksi, C1-C4alkil, i halo ; ili jedan kiseonik ili sumpor sa 3 do 6 članova, koje sadrže heterociklični prsten, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično zasićen, koji se može po želji supstituisati jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili R~l je fenil, koji se po želji može supstituisati jednom do tri grupe, nezavisno odabranih od C1-C4alkil, C-)jC4 alkoksi, C1-C4alkiltio, halo, hidroksil, trifluorometil, i cijano ; ili R"<!>može imati formulu (a) prikazanu niže : u kojoj : X<1>je O, S ili -CH2-, a, b, c i d se svako bira nezavisno od celog broja u opsegu 0 do 2, a a+b+c+d < 5 ; ili R1 je CH2R24, gde R<24>je H, C-|-Ce alkil, C2-C8alkenil, C2C8alkinil, alkoksilakil ilj,alkiltioalkil sa sadržajem 1 do 6 atoma ugljenika u svakoj od alkil, alkiltio ili alkoksi grupi, pri clemu se svaka od pomenutih alkil, alkoksi, alkenil ili alkinil grupa mozle supstituisati jednom do tri hidroksil ili halo grupe, ili jednom C3-C8cikloalkil ili C52C8cikloalkenil, pri clemu se svaki pd istih mozle po želji zameniti metilom ili jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji mozle supstituisati jjednom do tri C-pCsalkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule SR23, u kojoj R<23>je C-|Ca alkil, C2-C8alkenil, C2"C8alkinil, C3-C8cikloalkil, C5-C8cikloalkenil, fenil ili supstituisani fenil, u kojoj je supustituent C1-C4alkil, C1-C4alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može biti poželji supstituisan jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; i, svako R2 i R<3>nezavisno je H ili C-|-C6alkil ; i svako R<4>je nezavisno Cg-C-jo aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, pri čemu se pomenute aril i grupe heterocikla po žlelji zamenjuju sa 1 do 3 supstituenata, nezavisno odabranih iz grupe sastavljene od - C(0)0(C-|-Cioalkil), C1-C1 fjalkoksi, C-|-C-| rjalkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklusom sa 5 do 10 članova,qaril, C1-C10alkil, -NR2R3 j -S(0)n(C-|-C-|0alkil), gde je n ceo broj od 0 do 2, a S02NR2r3, j R5 je H ili C-|-C-|o alkil, gde je 1 do 3 ugljenika pomenutog alkila po želji zamenjeno heteroatomom izabranim od, O, S i NR<2>, a pomenuta alkil grupa je po želji zamenjena sa 1 do 3 supstituenta nezavisno izabranih iz grupe od -C(0)0(Ci-Cio alkil), C1-C10alkoksi, C1-C10alkanoil, halo, nitro cijano, heterociklus sa 5 do 10 članova, C6-C10ariul, C-|-C-|o alkil, -NR<3>R<3>. -S(0)n(C-|-C-|o alkil). gde je n ceo broj od 0 do 2, iS02NR2R<3>; i obuhvata obradu jedinjenja formule : u kojoj : R1 do R5 su kako je definisano gore, nukleofilom radi otcepljenja R<6>zaštitne grupe, R6 je H, -C(0)R<4>, ili C1-C18alkanoil, gde se jedan ili dva ugljenika mogu zameniti po žlelji u alkilnom delu pomenutog alkanoila heteroatomom izabranom od O, S i NR<2->2. Reakcija prema Zahtevu 1,naznačena time , što se otcepljenje R<6>dešava tokom >solvolize u alkoholnim rastvaračima, izabranim od : voda, metanol, etanol, izopropanol i terc.butanol, sa dodatkom baze radi ubrzavanja reakcije, izabrane od : natrijum karbonat, natrijum bikarbonat, kalijum karbonat, kalijum hidroksid, natrijum hidroksid, klijum fluorid i barijum hidroksid. 3. Postupak prema Zahtevu 1,naznačen time, što se pomenuto jedinjenje formule (14) priprema oksidacijom jedinjenja formule : pod Svvern - uslovima, u kojoj : R<1>je alfa-razgranata C3-C8alkil, alkinil, alkoksialkil ili alkiltioalkil grupa, od kojih se svaka može po želji zameniti jednom do tri hidroksil grupe ; C5-C8cikloalkil geupa, od kojih se svaka može po želji zameniti sa metil ili sa jednom ili do tri grupe, nezavisno odabrane od hidroksil C1-C4alkil ili halo, ili sa sa jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 članova sa sadržajem sumpora, kop može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji može zameniti jednom ili do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili R<1>je fenil, koji se može po želji zameniti jednom do tri grupe, nezavisno izabrane od C-1-C4 alkil, C1-C4alkoksi i C1-C4 alkiltio grupe, atoma halogena, hidroksil grupa, trifluorometila ili cijano ; ili R<1>je formule (a) dole : u kojoj X"! je O, S, ili -CH2-, a, b, c i d su svaki nezavisni izabrani ceo broj od 0 do 2, i a+b+c+d > 5; ili R<1>je CH2R24 . gde je R<24>h, C-|-Cs alkil, C2-C8alkenil, C2-C8alkinil, alkoksialkil ilialkiltioalkil, sa sadržajem 1 do 6 atoma ugljenika u svakoj alkil, alkiltio ili alkoksi grupi, pri čemu*se svaka od pomenutih alkil, alkoksi, alkenil ili alkinil grupa može supstituisati jednom ili do tri hidroksil grupe ili jednim do tri atoma halogena, ili sa C3-Ce ciklolakil grupe ili halo atoma ; ili heterociklčnim prstenom sa 3 do 6 članova kiseonika ili sumpora, koji može biti potpuno ili delimično zasićen i koji po želji može biti supstituisan jednom ili do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule SR<23>koja je Ci-Cq alkil, C2-C8alkenil, C2- C8alkinil, C3-C8cikloalkil, C5-C8cikloalkenil, fenil ili supstituisan fenil, gde su supstituenti C1-C4 alkil, C1-C4alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 članova kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može po želji biti supstituisan jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; i Svako R2~i R<3>je, nezavisno, H ili C1-C6 alkil ; i svako R<4>je, nezavisno, C6-C10aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, gde su pomenute aril i hetero-ciklične grupe po želji zamenjene sa 1 do 3 supstituenta, nezavisno izabranih iz grupe koja sadrži -C(0)0(C-|-Cio alkil), C-|-Ciq alkoksi, C-i-C-jo alkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklus sa 5 do 10 članova, C5-C10aril, C-|-Ci0alkil, -NR<2>R3, S(0)n(C-|-Ci0 alkil) pri čemu je n ceo broj od 0 do 2, i S02NR2R3;i R5 je H ili C1-C10atkil. pri čemu se 1 do 3 atoma ugljenika po želji mogu zameniti heteroatomom, izabranim od O, S, NR<2>, i pomenuta alkil grupa se po želji zamenjuje sa 1 do3 supstituienta, nezavisno izabranih iy grupe koja se sastoji od -C(0)0(C-|-Ci 0 alkil), C-|-C-|fj alkoksi, Ci-C-|o alkanoil, heterociklus sa 5 do 10 članova, C6-C10 aril, C-|-Cio alkil, -NR2R3, -S(0)n(C-j-Ci 0 alkil), gde je n ceo broj od 0 do 2, i S02NR2r3; R6 je H, -C(0)R<4>, ili C-|-C-|rjIkanoil, gde se jedan ili dva atoma ugljenika mogu po želji supstituisati u alkilnom delu pomenutog alkanoila heteroatomom, izabranim od O, S, i NR<2>. 4. Postupak prema Zahtevu 3, n a z n a č e n t i m e , što se jedinjenje formule 13 priprema redukcijom jedinjenja formule : sa metal hidridnim sredstvom za redukciju izabranim od natrijum triacetoksiborohidrida ili natrijum cijano-borohidrida pod kiselim uslovima , pri čemu u formuli (12) :<*>R1 je alfa-razgranata C3-C8alkil, alkinil, alkoksialkil ili alkiltioalkil grupa, od kojih se svaka može po želji zameniti jednom do tri hidroksil grupe ; C5-C8cikloalkil geupa, od kojih se svaka može po želji zameniti sa metil ili sa jednom ili doIri grupe, nezavisno odabrane od hidroksil C1-C4alkil ili halo, ili sa sa jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 članova sa sadržajem sumpora, kop može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji može zameniti jednom ili do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili R<1>je fenil, koji se može po želji zameniti jednom do tri grupe, nezavisno izabrane od C1-C4alkil, C1-C4alkoksi i C1-C4 alkiltio grupe, atoma halogena, hioroksil grupa, trifluorometila ili cijano ; ili R<1>je formule (a) dole : u kojoj X<1>je 0, S, ili -CH2-, a, b, c i d su svaki nezavisni izabrani ceo broj od 0 do 2, i a+b+c+d > 5; ili R<1>je CH2R<24>, gde je R<24>h, C-|-C8alkil, C2-C8alkenil, C2-C8alkinil, alkoksialkil ilialkiltioalkil, sa sadržajem 1 do 6 atoma ugljenika u svakoj alkil, alkiltio ili alkoksi grupi, pri čemu se svaka od pomenutih alkil, alkoksi, alkenil ili alkinil grupa može supstituisati jednom ili do tri hidroksil grupe ili jednim do tri atoma halogena, ili sa C3-C8ciklolakil grupe ili halo atoma ; ili heterociklčnim prstenom sa 3 do 6 članova kiseonika ili sumpora, koji može biti potpuno ili delimično zasićen i koji po želji može biti supstituisan jednom ili do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule SR<23>koja je C-\- Cq alkil, C2-C8alkenil, C2-Ce alkinil, C3-C8cikloalkil, C5-C8cikloalkenil, fenil ili supstituisan fenil, gde su supstituenti C1-C4 alkil, C1-C4alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 članova kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može po želji biti supstituisan jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; i Svako R<2>i R<3>je, nezavisno, H iliC-\- Cqalkil ; i svako R<4>je, nezavisno, C5-C10aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, gde su pomenute aril i hetero-ciklične grupe po želji zamenjene sa 1 do 3 supstituenta, nezavisno izabranih iz grupe koja sadrži -C(0)0(Ci-Cio alkil), C1-C10alkoksi, C-pC-io alkanoil, halornitro, cijano, heterociklus sa 5 do 10 članova, C6-C10aril, C-|-C-|0alkil, -NR2R<3>, S(0)n(C-|-Ci 0 alkil) pri čemu je n ceo broj od 0 do 2, i S02NR2r3 ; j R<5>je H ili C1-C10alkil, pri čemu se 1 do 3 atoma ugljenika po želji mogu zameniti heteroatomom, izabranim od 0, S, NR2, i pomenuta alkil grupa se po želji zamenjuje sa 1 do3 supstifaienta, nezavisno izabranih iy grupe koja se sastoji od -C(0)0(Ci-C-| 0 alkil), C-|-C-|0alkoksi, C1-C10alkanoil, heterociklus sa 5 do 10 članova, Ce- C-[ 0 aril, C-|-C-|o alkil, -NR<2>R3, -S(0)n(C-|-Ci 0 alkil), gde je n ceo broj od 0 do 2, i S02NR2r3 ; r6 je H, -C(0)R4, ili C-|-C-|0 Ikanoil, gde se jedan ili dva atoma ugljenika mogu po želji supstituisati u alkilnom delu pomenutog alkanoila heteroatomom, izabranim od O, S, i NR<2>.

5. Postupak prema Zahtevu 4, n a z n a č e n t i m e , što se jedinjenje formule (12) priprema reakcijom jedinjenja formule : u kojoj : R2 do R<4>su kako je definisnao gore ; i, C i D zajedno formiraju okso, ili kakda su C i D nezavisno medjusobno hidroksi, C-|-C-|o alkoksi, ili C-j-C10 aciloksi, sa jedinjenjem formule : u inertnom rastvaraču pod neutralnim ili kiselim uslovim, pri čemu u formuli (10) : R<1>je alfa-razgranata C3-C8 alkil, alkinil, alkoksialkil ili alkiltioalkil grupa, od kojih se svaka može po želji zameniti jednom do tri hidroksil grupe ; C5-C8cikloalkil geupa, od kojih se svaka može po želji zameniti sa metil ili sa jednom ili do tri grupe, nezavisno odabrane od hidroksil C1-C4alkil ili halo, ili sa jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 članova sa sadržajem sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji može zameniti jednom ili do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili R<1>je fenil, koji se može po želji zameniti jednom do tri grupe, nezavisno izabrane od C1-C4 alkil, C1-C4alkoksi i C1-C4 alkiltio grupe, atoma halogena, hidroksil grupa, trifluorometila ili cijano ; ili R"<!>je formule (a) dole : u kojoj X"<!>je O, S, ili -CH2-, a, b, c i d su svaki nezavisni izabrani ceo broj od 0 «)o 2, i a+b+c+d > 5; ili R<1>je CH2R2<4>, gde je R<24>h, C-|-Cs alkil, C2-C8alkenil, C2-C8alkinil, alkoksialkil ilialkiltioalkil, sa sadržajem. 1 do 6 atoma ugljenika u svakoj alkil, alkiltio ili alkoksi grjjpi, pri čemu se svaka od pomenutih alkil, alkoksi, alkenil ili alkinil grupa može supstituisati jednom ili do tri hidroksil grupe ili jednim do tri ato ma halogena, ili sa C3-C8ciklolakil grupe ili halo atoma ; ili heterociklćnim prstenom sa 3 do 6 članova kiseonika ili sumpora, koji može biti potpuno ili delimično zasićen i koji p<p>želji može biti supstituisan jednom ili do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule SR<23>koja jeC-\- Cgalkil,C2- Cqalkenil, C2-C8alkinil, C3-C8cikloalkil, C5-C8cikloalkenil, fenil ili supstituisan fenil, gde su supstituenti C1-C4 alkil, C-|-C4alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 članova kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može po želji biti supstituisan jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; i Svako R<2>i R<3>je, nezavisno, H ili C1-C6alkil ; i svako R4 je, nezavisno, C6-C10aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, gde su pomenute aril i hetero-ciklične grupe po želji zamenjene sa 1 do 3 supstituenta, nezavisno izabranih iz grupe koja sadrži -C(0)0(C-|-C.i0 alkil), C1-C10alkoksi, C-|-C-io alkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklus sa 5 do 10 članova, Cg-C-io aril, C1-C10 atkil, -NR2R3i S(0)n(C-(-Ci 0 a|kil) pri čemu je n ceo broj od 0 do 2, i S02NR2R3;j R<5>je H ili C-|-C-|o alkil, pri čemu se 1 do 3 atoma ugljenika po želji mogu zameniti heteroatomom, izabranim od O, S, NR<2>, i pomenuta alkil grupa se po želji zamenjuje sa 1 do3 supstituienta, nezavisno izabranih iy grupe koja se sastoji od -C(0)0(C-|-Ci 0 alkil), C-|-C-|o alkoksi, C-|-C-io alkanoil, heterociklus sa 5 do 10 članova, C6-C10 aril, C-|-C-|o alkil, -NR<2>R<3>, -S(0)n(C-|-Ci 0 alkil), gde je n ceo broj od 0 do 2, i S02NR2R3; R6 je H, -C(0)R<4>, ili C-|-C-|o Ikanoil, gde se jedan ili dva atoma ugljenika mogu po želji supstituisati u alkilnom delu pomenutog alkanoila heteroatomom, izabranim od O, S, i NR<2>.

6. Postupak prema Zahtevu 13, n a z n a č e n t i m e , što se jedinjenje 5 priprema reakcijom jedinjenja formule : u kojoj : R<1>je alfa-razgranata C3-C8alkil, alkinil, alkoksialkil ili alkiltioalkil grupa<1>, od kojih se svaka može po želji zameniti jednom do tri hidroksil grupe ; C5-C8cikloalkil geupa, od kojih se svaka može po želji zameniti sa metil ili sa jednom ili do tri grupe, nezavisno odabrane od hidroksil C1-C4alkil ili halo, ili sa jednim heterociktičnim prstenom sa 3 do 6 članova sa sadržajem sumpora, kop može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji može zameniti jednom ili do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili R<1>je fenil, koji se može po želji zameniti jednom do tri grupe, nezavisno izabrane od C1-C4alkil, C1-C4alkoksi i C1-C4 alkiltio grupe, atoma halogena, hioroksil grupa, trifluorometila ili cijano ; ili R<1>je formule (a) dole : u kojoj X<1>je O, S, ili -CH2-, a, b, c i d su svaki nezavisni izabrani ceo broj od 0 do 2, i a+b+c+d _>_5; ili R<1>je CH2R<24>, gde je R<24>h, Ci-Cs alkil, C2-C8alkenil, C2-C8alkinil, alkoksialkil ilialkiltioalkil, sa sadržajem 1 do 6 atoma ugljenika u svakoj alkil, alkiltio ili alkoksi grupi, pri čemu se svaka od pomenutih alkil, alkoksi, alkenil ili alkinil grupa može supstituisati jednom ili do tri hidroksil grupe ili jednim do tri atoma halogena, ili sa C3-C8ciklolakil grupe ili halo atoma ; ili heterociklčnim prstenom sa 3 do 6 članova kiseonika ili sumpora, koji može biti potpuno ili delimično zasićen i koji po želji može biti supstituisan jednom ili do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule SR<23>koja je C-j-Cs alkil, C2-C8alkenil, C2-C8alkinil, C3-C8cikloalkil, C5-C-8 cikloalkenil, fenil ili supstituisan fenil, gde su supstituenti C-1-C4 alkil, C-|-C4alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 članova kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može po želji biti supstituisan jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; i Svako R2 i R3 je, nezavisno, H ili C-|-C6alkil ; i svako R<4>je, nezavisno, C6-C10aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, gde su pomenute aril i hetero-ciklične grupe po želji zamenjene sa 1 do 3 supstituenta, nezavisno izabranih iz grupe koja sadrži -C(0)0(C-|-Ci0 alkil), C-|-C-|n alkoksi, C1-C10alkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklus sa 5 do 10 članova, C6-C10aril, C-|-C-|o alkil, -NR<2>R<3>, S(0)n(C-|-C-| 0 alkil) pri čemu je n ceo broj od 0 do 2, i S02NR2R3;j R<5>je H ili C-|-Cio alkil, pri čemu se 1 do 3 atoma ugljenika po želji mogu zameniti heteroatomom, izab izabranim od O, S, NR<2>, i pomenuta alkil grupa se po želji zamenjuje sa 1 do3 supstituienta, nezavisno izabizabranih iz grupe koja se sastoji od -C(0)0(C-|-C-| o alkil), C-|-C-|q alkoksi,C-\- C-\ qalkanoil, heterociklus sa 5 do 10 članova, C6-C-|o aril, C-|-C-|o alkil, -NR<2>R<3>i-S(0)n(Ci-Cio alkil), gde je n ceo broj od Odo 2, i S02NR2R<3>; R<6>je H,*-C(0)R4, ili C-|-Cio Ikanoil, gde se jedan ili dva atoma ugljenika mogu po želji supstituisati u alkilnom delu pomenutog alkanoila heteroatomom, izabranim od 0, S, i NR<2.> sa reagensom formule : H2NOR<5>, gde je R<5>definisano gore, u vidu njegove slobodne baze ili kisele adicione soli u polarnim rastvaračima, sa ili bez dodate baze, na temperaturi ižmedju oko 40 do 150'C.

7. Postupak prema Zahtevu 6 , n a z n a č e n t i m e , što je jedinjenje formule H2NOR-5 metiloksi-lamin hidrohlorid.

8. Postupak prema Zahtevu 6, n a z n a č e n t i m e , što se jedinjenje formule 9 priprema reakcijom jedinjenja formule : sa kiselinom u polarnom rastvaraču, na temperaturi od oko -25 do +100'C, pri čemu je u formuli (2) : R"<!>je alfa-razgranata C3-C8alkil, alkinil, alkoksialkil ili alkiltioalkil grupa, od kojih se svaka može po želji zameniti jednom do tri hidroksil grupe ; C5-C8cikloalkil geupa, od kojih se svaka može po želji zameniti sa metil ili sa jednom ili do tri grupe, nezavisno odabrane od hidroksil C1-C4alkil ili halo, ili sa jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 članova sa sadržajem sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji može zameniti jednom ili do tri C1-C4alkil gr^pe ili halo atoma ; ili R<l>je fenil, koji se može po želji zameniti jednom do tri grupe, nezavisno izabrane od C1-C4alkil, C1-C4alkoksi i C1-C4alkiltio grupe, atoma halogena, hidroksil grupa, trifluorometila ili cijano ; ili R<1>je formule (a) dole : u kojoj X"<!>je O, S, ili -CH2-, a, b, c i d su svaki nezavisni izabrani ceo broj od 0 do 2, i a+b+c+d > 5; ili R<1>je CH2R<24>,-gde je R<24>H, C-|-Cs alkil, C2-C8alkenil, C2-C8alkinil, alkoksialkil ilialkiltioalkil, sa sadržajem 1 do 6 atoma ugljenika u svakoj alkil, alkiltio ili alkoksi grupi, pri čemu se svaka od pomenutih alkil, alkoksi, alkenil ili alkinil grupa može supstituisati jednom ili do tri hidroksil grupe ili jednim do tri atoma halogena, ili sa C3-C8ciklolakil grupe ili halo atoma ; ili heterociklčnim prstenom sa 3 do 6 članova kiseonika ili sumpora, koji može biti potpuno ili delimično zasićen i koji po želji može biti supstituisan jednom ili do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule SR<23>koja je C1-C8alkil, C2-C8alkenil, C2-C8alkinil, C3-C8cikloalkil, Ć5-C8cikloalkenil, fenil ili supstituisan fenil, gde su supstituenti C1-C4 alkil, C-|-C4alkoksi ili-halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 članova kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može po želji biti supstituisan jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; i Svako R<2>i R3 je, nezavisno, H ili C-\- Cq alkil ; i svako R<4>je, nezavisno, Cg-C-jn aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, gde su pomenute aril i hetero-ciklične grupe po želji zamenjene sa 1 do 3 supstituenta, nezavisno izabranih iz grupe koja sadrži -C(0)0(C-|-Ci 0 alkil), C-|-C-|o alkoksi, C-|-Ci 0 alkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklus sa 5 do 10 članova, C6-C10aril, C1-C10alkil, -NR<2>R<3>, S(0)n(C-|-C-| 0 alkil) pri čemu je n ceo broj od 0 do 2, i S02NR2R3;i R<6>je H, -C(0)R<4>, ili C-j - C-|8alkanoil, u kome se jedan ili dva atoma ugljenika mogu supstituisati u alkilnom delu alkanoila, po želji, heteroatomom izabranim od 0, S, i NR<2>; i R<7>je radikal formule : gde su R8 i R<9>pojedinačno i nezavisno H, hiroksi, C-|-C6 alkoksi, -OC(0)R4, -OC(0)NHNH2, - OSi(R<l>O)3- ili C1-C10O-alkanoil, u kome se jedan ili dva ugljenika u afkil delu pomenutog alkanoila mogu po z^elji zameniti heteroatomom izabra"nim od 0, SD, i NR3, i , R8 i R9 zajedno mogu uzeti oblik : u kome : X = O ili S, Y = O ili S. R30 jr31 = h, C-)-C6alkil, Ce-C-in aril, ili R30 j r31<z>ajedno su = 0 ili = S, ili T8 i r9 zajedno uzimaju oblik : gde je svako R<1>0 nezavisno C1-C10 alkil ili Cs-C-in aril.

9. Postupak prema Zahtevu 8, n a z n a č e n t i m e , što se jedinjenje 2 priprema reakcijom jedinjenja formule : sa izvorom karbonila i jedne baze u inertnom rastvaraču, obradom hidrazino, pri čemu u formuli (1) : R"<!>je alfa-razgranata C3-C8alkil, alkinil, alkoksialkil ili alkiltioalkil grupa, od kojih se svaka može po želji zameniti jednom do tri hidroksil grupe ; C5-C8cikloalkil geupa, od kojih se svaka može po želji zameniti sa metil ili sa jednom ili do tri grupe, nezavisno odabrane od hidroksil C1-C4alkil ili halo, ili sa jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 članova sa sadržajem sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji može zameniti jednom ili do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili R<1>je fenil, koji se može po želji zameniti jednom do tri grupe, nezavisno izabrane od C-pC4alkil, C1-C4alkoksi i C1-C4alkiltio grupe, atoma halogena, hidroksil grupa, trifluorometila ili cijano ; ili R<1>može biti formule (a) dole : u kojoj R^ je O, S, ili -CH2-, , b, c i d se biraju nezavisno od celih brojeva u opsegu 0 do 2, a a+b+c+d <5_ ili. R<1>je CH2R<24>. gde je R<24>h,C^- Cqalkil, C2- Cq alkenil, C2-C8alkinil, alkoksialkil ilialkiltioalkil, sa sadržajem 1 do 6 atoma ugljenika u svakoj alkil, alkiltio ili alkoksi grupi, pri čemu se svaka od pomenutih alkil, alkoksi, alkenil ili alkinil grupa može supstituisati jednom ili do tri hidroksil grupe ili jednim do tri atoma halogena, ili sa C3-C8ciklolakil grupe ili halo atoma ; ili heterociklčnim prstenom sa 3 do 6 članova kiseonika ili sumpora, koji može biti potpuno ili delimično zasićen i koji po želji može biti supstituisan jednom ili do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule SR<23>koja je C-|-Cs alkil, C2-C8alkenil, C2rC8alkinil, C3-C8cikloalkil, C5-C8cikloalkenil<»>, fenil ili supstituisan fenil, gde su supstituenti C1-C4 alkil, C-|-C4alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 članova kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može po želji biti supstituisan jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; i Svako R4 je, nezavisno, C5- C10 aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, pri čemu su pomenute aril i heterociklične grupe po želji supstituisane jednim do tri supstituenta, nezavisno izabranih iz grupe od -C(0)0(C-|-C-|0 alkil), C-|-C-|0 alkoksi, C-|-C-|o alkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklus sa 5 do 10 članova, C6-C-10 aril, C-|-C-|n alkil, -NR<2>R<3>, -S(0)n(C-|-C-| 0 alkil), gde je n ceo broj od 0 do 2, i S02NR2R3i R<6>je H, -C(0)R4 ili C-|-Ci 0 alkanoil, u kome se jedan ili dva atoma ugljenika u alkilnom delu pomenutog alknaoila mogu po želji zameniti heteroatomom, izabranim od 0, S i NR<2>; i R7 je radikal formule : gde su R<8>i R9 pojedinačno i nezavisno H, hiroksi, C-|-Ce alkoksi, -OC(0)R<4>, -OC(0)NHNH2, - OSi(R<lO>)3. ili C1-C10O-alkanoil, u kome se jedan ili dva ugljenika u alkil delu pomentog alkanoila mogu po želji zameniti heteroatomom izabranim od 0, SD, i NR<3>, i , R8 i R9 zajedno mogu uzeti oblik : u kome : X = O ili S, Y = 0 ili S,^ R30jR31 = h, C-|-C6 alkil, C6-C10aril, ili R30 i R31<z>ajedno su = 0 ili = S, ili R8 i R9 zajedno uzimaju oblik : gde je svako Rl 0 nezavisno C-j-Cio alkil ili C8-C-|rj aril.

10. Postupak prema Zahtevu 9, naznačen time, što se izvor karbonila bira od karbonildiimi-dazola (CDI), fosgena, trifosgena, karbonil bisbenzotriazola, karbonil bishidroksibenzotriazola i karbonil bis-1,2,4-triazo[a.

11. Postupak prema Zahtevu 9, n a z n a č e n t i m e , što se pomenuta reakcija vodi radi formiranja medjuproizvoda formule : u kojoj : R<1>je alfa-razgranata C3-C8alkil, alkinil, alkoksialkil ili alkiltioalkil grupa, od kojih se svaka može po želji zameniti jednom do tri hidroksil grupe ; C5-C8cikloalkil geupa, od kojih se svaka može po želji zameniti sa metil ili sa jednom ili do tri grupe, nezavisno odabrane od hidroksil C1-C4alkil ili halo, ili sa jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 članova sa sadržajem sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji može zameniti jednom ili do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili R<1>je fenil, koji se može po želji zameniti jednom do tri grupe, nezavisno izabrane od C^-C4alkil, C-1-C4 alkoksi i C1-C4alkiltio grupe, atoma halogena, hidroksil grupa, trifluorometila ili cijano ; ili R<1>može biti formule (a) dole : u kojoj R<1>je O, S, ili -CH2-, , b. c i d se biraju nezavisno od celih brojeva u opsegu^O do 2, a a+b+c+d <J5 ili, u kojoj X"! je O, S, ili -CH2-, a, b, c i d su svaki nezavisni izabrani ceo broj od 0 do 2, i a+b+c+d > 5; ili R1 je CH2R2<4>. gde je R<24>h, C-j-Ce alkil. C2-C8alkenil, C2-C8alkinil, alkoksialkil ili alkiltioakil.sa sadržajeml do6 atoma ugljenika u svakoj alkil, alkiltio ili alkoksi grupi,pri čemu se svaka od pomenutih > alkil, alkoksi, alkenil ili alkinil grupa može supstituisati jednom ili do tri hidroksil grupe ili jednim do tri atoma halogena, ili sa C3-Ca ciklolakil grupe ili halo atoma ; ili heterociklčnim prstenom sa 3 do 6 članova kiseonika ili sumpora, koji može biti potpuno ili delimično zasićen i koji po želji može biti supstituisan jednom ili do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule SR<23>koja je C1-C8alkil, C2-C8alkenil, C2-C8alkinil, C3-C8cikloalkil, C5-C8cikloalkenil, fenil ili supstituisan fenil, gde su supstituenti C1-C4 alkil, C-|-C4alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 članova kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, to ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može po želji biti supstituisan jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; i Svako R<2>i R<3>je>nezavisno, H ili C1-C5 alkil ; i svako R<4>je, nezavisno, C6-C10aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, gde su pomenute aril i hetero-ciklične grupe po želji zamenjene sa 1 do 3 supstituenta, nezavisno izabranih iz grupe koja sadrži -C(0)0(C-|-Ci 0 alkil), C-)-C-|o alkoksi, C-|-C-|o alkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklus sa 5 do 10 članova, C6-C-|y aril. C1-C10 alkil, -NR2r3iS(0)n(C-|-C-| 0 alkil) pri čemu je n ceo broj od 0 do 2, i S02NR2R3;i R<6>je H, -C(0)R<4>, ili C-) -C-\ galkanoil, u kome se jedan ili dva atoma ugljenika mogu supstituisati u alkilnom delu alkanoila, po želji, heteroatomom izabranim od O, S, i NR<2>; i R<7>je radikal formule : gde su R8 i R9 pojedinačno i nezavisno H, hiroksi, C-|-C6 alkoksi, -OC(0)R<4>, -OC(0)NHNH2, - OSi(R<lO>)3. ili Ci-Cio O-alkanoil, u kome se jedan ili dva ugljenika u alkil delu pomenutog alkanoila mogu po želji zameniti heteroatomom izabranim od 0, S, i NR3, i , R8 j r9 zajedno mogu uzeti oblik ; u kome : X = O ili S, Y = O ili S, R30 j R31 = h, C1-C6alkil, C6-Ci 0 aril, ili R<30>i R31zajedno su = 0 ili = S, ili • R8 i R<9>zajedno uzimaju oblik : gde je svako Rl 0 nezavisno C-|-Ci o alkil ili Ce-C-io aril, a X je imidazol, 1,2,4-triazol, hidroksijpenzotriazol ili benzotriazol. 1 2. Postupak prema Zahtevu 11,naznačen time, što kad se formira jedinjenje (5) kao medjuproizvod, reakciji se dodaje hidrazin ili hidrazin hidrat na oko -78 do +50'C. 13. Postupak prema Zahtevu 3, n a z n a č e n t i m e , što se proizvodi jedinjenje formule 13 reakcijom jedinjenja formule : u kojoj : R"! je alfa-razgranata C3-C8alkil, alkinil, alkoksialkil ili alkiltioalkil grupa, od kojih se svaka može po želji zameniti jednom do tri hidroksil grupe ; C5-C8cikloalkil geupa, od kojih se svaka može po želji zameniti sa metil ili sa jednom ili do tri grupe, nezavisno odabrane od hidroksil C1-C4alkil ili halo, ili sa jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 članova sa sadržajem sumpora, kop može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji može zameniti jednom ili do Iri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili R<1>je fenil, koji se može po želji zameniti jednom do tri grupe, nezavisno izabrane od C1-C4alkil, C-1-C4alkoksi i C1-C4alkiltio grupe, atoma halogena, hioroksil grupa, trifluorometila ili cijano ; ili R"! može biti formule (a) dole : u kojoj R<1>je O, S, ili -CH2-, , b, c i d se biraju nezavisno od celih brojeva u opsegu 0 do 2, a a+b+c+d <5 ili, u kojoj X"! je 0, S, ili -CH2-, a, b, c i d su svaki nezavisni izabrani ceo broj od 0 do 2, i a+b+c+d> 5; ili R<1>je CHgR<24>;gde je R<24>h, C-|-C8alkil, C2-C8alkenil, C2-C8alkinil, alkoksialkil ili alkiltioakil.sa sadržajeml do6 atoma ugljenika u svakoj alkil, alkiltio ili alkoksi grupi,pri čemu se svaka od pomenutih alkil, alkoksi, alkenil ili alkinil grupa može supstituisati jednom ili do tri hidroksil grupe ili jednim do tri atoma halogena, ili sa C3-C8ciklolakil grupe ili halo atoma ; ili heterociklčnim prstenom sa 3 do 6 članova kiseonika ili sumpora, koji može biti potpuno ili delimično zasićen i koji po želji može biti supstituisan jednom ili do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule SR<23>koja jeC-\- Cqalkil, C2-C8alkenil, C2-C8alkinil, C3-C8cikloalkil, C5-C8cikloalkenil, fenil ili supstituisan fenil, gde su supstituenti C1-C4 alkil, C-p C4alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 članova kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može po želji biti supstituisan jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; i Svako R<4>je, nezavisno,Cq-C10aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, pri čemu su pomenute aril i heterociklične grupe po želji supstituisane jednim do tri supstituenta, nezavisno izabranih iz grupe od -C(0)0(C-)-C-) 0 alkil), G-)-Cio alkoksi, C-)-C-|rj alkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklus sa 5 do 10 članova, C6-C10aril, C1-C10alkil, -NR2R3, -S(0)n(Ci-Ci 0 alkil), gde je n ceo broj od 0 do 2, i S02NR2R3, j R<6>je H, -C(0)R<4>ili C-|-C-|0 alkanoil, u kome se jedan ili dva atoma ugljenika u alkilnom delu pomenutog alknaoila mogu po želji zameniti heteroatomom, izabranim od O, S i NR<2,> sa reagensom formule : H2NOR5 u kome je R5 definisano gore u vidu njegove slobodne baze ili kisele adicione soli, sa ili bez baze u polarnom rastvaraču na temperaturi izmedju oko 40 do 150'C. 14. Postupak prema Zahtevu 13, n a z n a č e n t i m e , što se jedinjenje formule 1 9 dovodi u reakciju sa metoksilamin hidrohloridom. 15. Postupak prema Zahtevu 13, naznačen time, što se jedinjenje 1.9 priprema reakcijom jedinjenja formule : u kojoj : R<1>je alfa-razgranata C3-C8alkil', alkinil, alkoksialkil ili alkiltioalkil grupa, od kojih se svaka može po želji zameniti jednom do tri hidroksil grupe ; C5-C8cikloalkil geupa. od kojih se svaka može po želji zameniti sa metil ili sa jednom ili do tri grupe, nezavisno odabrane od hidroksil C1-C4alkil ili halo, ili sa jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 članova sa sadržajem sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji može zameniti jednom ili do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili R<1>je fenil, koji se može po želji zameniti jednom do tri grupe, nezavisno izabrane od C1-C4alkil, C1-C4alkoksi i C-1-C4 alkiltio grupe, atoma halogena, hidroksil grupa, trifluorometila ili cijano ; ili R<1>može biti formule (a) dole : u kojoj R<1>je O, S, ili -CH2-, , b, c i d se biraju nezavisno od celih brojeva u opsegu 0 do 2, a a+b+c+d<5,_ili, R<1>je CH2R<24>, gde je R<24>H, CrCs alkil, C2-C8alkenil, C2-C8alkinil, alkoksialkil ili alkiltioakil.sa sadržajeml do6 atoma ugljenika u svakoj alkil, alkiltio ili alkoksi grupi,pri čemu se svaka od pomenutih alkil, alkoksi, alkenil ili alkinil grupa može supstituisati jednom ili do tri hidroksil grupe ili jednim do tri atoma halogena, ili sa C3-C8ciklolakil grupe ili halo atoma ; ili heterociklčnim prstenom sa 3 do 6 članova kiseonika ili sumpora, koji može biti potpuno ili delimično zasićen i koji po želji može biti supstituisan jednom ili do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule SR<23>koja je Ci-Cs alkil, C2-C8alkenil, C2-Cqalkinil, C3-C8cikloalkil, C5-C8cikloalkenil, fenil ili supstituisan fenil, gde su supstituenti C1-C4 alkil, C-|-C4 alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 članova kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može po želji biti supstituisan jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; isvako R<4>je, nezavisno, C6~C-| 0 aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, pri čemu su pomenute aril i heterociklične grupe po želji supstituisane jednim do tri supstituenta, nezavisno izabranih iz grupe od -C(0)0(C-|-C-|o alkil), C-j-C-in alkoksi, C-|-C-|rj alkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklus sa 5 do 10 članova, C6-C10aril, C-j^io alkil, -NR2R3 -S(0)n(C-|-C-| o alkil), gde je n ceo broj od 0 do 2, i S02NR2R3, i R8 je H, -<*>C(0)R<4>ili C1-C10alkanoil, u kome se jedan ili dva atoma ugljenika u alkilnom delu pomenutog alknaoila mogu po želji zameniti heteroatomom, izabranim od O, S i NR2, i R7 je radikal formule : gde su R<8>i R<9>pojedinačno i nezavisno H, hiroksi, C-|-C6alkoksi, -OC(0)R<4>, -OC(0)NHNH2, - OSi(R<l>O)3. ili Ci -Ct o O-alkanoil, u kome se jedan ili dva ugljenika u alkil delu pomenutog alkanoila mogu po želji zameniti heteroatomom izabranim od 0, S, i NR3, i , R8 j R9 zajedno mogu uzeti oblik : u kome : X - O ili S, Y = O ili S, r<30>j r<31>= h, C1-C6alkil, C6-C10aril, ili R<30>i R31zajedno su = 0 ili = S, ili R8 i r9 zajedno formiraju : i svako RlO je nezavisno C1-C10alki' Hi C6-C10aril, sa kiselinom u polarnom rastvarac-.u na temperaturi izmedju oko -25 do +100°C.

16. Postupak prema Zahtevu 15, n a z n a č e n t i m e , što se jedinjenje 1*7 priprema reakcijom jedinjenja formule : u inertnom rastvaraču na temperaturi od oko 0 do 1 50'C, sa jedinjenjem formule : u inerntom rastvaraču na temperaturi od oko 0 do 1 50'C, i R<1>je alfa-razgranata C3-C8alkil', alkinil, alkoksialkil ili alkiltioalkil grupa, od kojih se svaka može po želji zameniti jednom do tri hidroksil grupe ; C5-C8cikloalkil geupa, od kojih se svaka može po želji zameniti sa metil ili sa jednom ili do tri grupe, nezavisno odabrane od hidroksil C1-C4alkil ili halo, ili sa jednim heterocikličnkn prstenom sa 3 do 6 članova sa sadržajem sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji može zameniti jednom ili do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili R1 je fenil, koji se može po želji zameniti jednom do tri grupe, nezavisno izabrane odC^- C^alkil, C1-C4alkoksi i C1-C4 alkiltio grupe, atoma halogena, hioroksil grupa, trifluorometila ili cijano ; ili R1 može biti formule (a) dole : u kojoj R<1>je O, S, ili -CH2-, , b, c i d se biraju nezavisno od celih brojeva u opsegu 0 do 2, a a+b+c+d <5, ili. R<1>je CH2R<24>, gde je R<24>H, C-|-C8alkil, C2-C8alkenil, C2-C8alkinil, alkoksialkil ili alkiltioakil.sa sadržajemldo6 atoma ugljenika u svakoj alkil, alkiltio ili alkoksi grupi,pri čemu se svaka od pomenutih alkil, alkoksi, alkenil ili alkinil grupa može supstituisati jednom ili do tri hidroksil grupe ili jednim do tri atoma halogena, ili sa C3-C8ciklolakil grupe ili halo atoma ; ili heterociklčnim prstenom sa 3 do 6 članova kiseonika ili sumpora, koji može biti potpuno ili delimično zasićen i koji po želji može biti supstituisan jednom ili do tri C-1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule SR<23>koja je C-j-Cs alkil,C2-C8alkenil, C2-Ce alkinil, C3-C8cikloalkil, C5-C8cikloalkenil, fenil ili supstituisan fenil, gde su supstituenti C-1-C4 alkil, C-|-C4alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 članova kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može po želji biti supstituisan jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; isvako R<4>je, nezavisno, C6~C10aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, pri čemu su pomenute aril i svako R2 i r3 su nezavisno H ili C-|-C6alkil, i , svako R^je, nezavisno, Cg-Cio aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova,' gde su pomenute aril i hetero-ciklične grupe po želji zamenjene sa 1 do 3 supstituenta, nezavisno izabranih iz grupe koja sadrži -C(0)0(C-|-Cio alkil), C-|-Cirj alkoksi, C-|-C-| rj alkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklus sa 5 do 10 članova, Cg-C-ip aril, C-|-Cio alkil, -NR2R3 S(0)n(C-|-Ci o alkil) pri čemu je n ceo broj od 0 do 2, i S02NR2r3;i R6 je H, -C(0)R4, ili C-) - C-jg alkanoil, u kome se jedan ili dva atoma ugljenika mogu supstituisati u alkilnom delu alkanoila, po želji, heteroatomom izabranim od O, S, i NR<2>; i gde su R8 i R9 pojedinačno i nezavisno H, hiroksi, C-|-C6alkoksi, .-OC(0)R<4>, -OC(0)NHNH2, - OSi(R 1 0) 3. ili Ci-CioO-alkanoil, u kome se jedan ili dva ugljenika u alkil delu pomenutog alkanoila mogu po želji zameniti heteroatomom izabranjm od 0, S, i NR3, i , R8 i R9 zajedno mogu uzeti oblik : u kome : X = O ili S, Y = O ili S. r30 j r31 = h, C-|-C6 alkil, C6-C10aril, iliR30 j r31zajedno su = 0 ili = S, ili R8 i R9 mogu formirati zajedno : i svako R10 je nezavisno C1-C10 alkil ili C6-C10 aril, i, ' X je imidazol, 1,2,4-triazol, hidroksibenzotriazol ili benzotriazol.

17. Postupak za pripremanje jedinjenja formule naznačen time, što u istoj : R<1>je alfa-razgranata C3-C8alkil, alkinil, alkoksialkil ili alkiltioalkil grupa, od kojih se svaka može po želji zameniti jednom do tri hidroksil grupe ; C5-C8cikloalkil geupa, od kojih se svaka može po želji zameniti sa metil ili sa jednom ili do tri grupe, nezavisno odabrane od hidroksil C1-C4 alkil ili halo, ili sa jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 članova sa sadržajem sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji može zameniti jednom ili do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili R<1>je fenil, koji se može po želji zameniti jednom dbtri grupe, nezavisno izabrane od C1-C4alkil, C1-C4alkoksi i C1-C4 alkiltio grupe, atoma halogena, hidroksil grupa, trifluorometila ili cijano ; ili R1 može biti formule (a) dole : u kojoj R<1>je 0, S, ili -CH2-, , b, c i d se biraju nezavisno od celih brojeva u opsegu 0 do 2, a a+b+c+d <5^ ili, R<1>je CH2R24 , gde je R2<4>h, C-\- Cg alkil, C2-C8alkenil, C2-C8alkinil, alkoksialkil ili alkiltioakil.sa sadržajeml do6 atoma ugljenika u svakoj alkil, alkiltio ili alkoksi grupi,pri čemu se svaka od pomenutih alkil, alkoksi, alkenil ili alkinil grupa može supstituisati jednom ili do tri hidroksil grupe ili jednim do tri atoma halogena, ili sa C3-C8ciklolakil grupe ili halo atoma ; ili heterociklčnim prstenom sa 3 do 6 članova kiseonika ili sumpora, koji može biti potpuno ili delimično zasićen i koji po želji može biti supstituisan jednom ili do tri C-1-C4 alkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule SR<23>koja je C-|-C8alkil, C2-C8alkenil, C2-Cq alkinil, C3-C8cikloalkil, C5-C8cikloalkenil, fenil ili supstituisan fenil, gde su sup«tituenti C-1-C4alkil, C1-C4alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 članova kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može po želji biti supstituisan jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; isvako R4 je, nezavisno,Cq-C-| q aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, i, svako R2 i R3 nezavisno H ili C-i-Cg alkil ; svako R<4>je, nezavisno, Cq- C-\ q aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, gde su pomenute aril i hetero-ciklične grupe po želji zamenjene sa 1 do 3 supstituenta, nezavisno izabranih iz grupe koja sadrži -C(0)0(Ci-C-|o alkil), C-|-C-|o alkoksi, C-|-C10 alkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklus sa 5 do 10 članova, C6-C10aril, C-i-C-io alkil, -NR<2>R<3>, SCO)n(Ci-Ci0 alkil) pri čemu je n ceo broj od 0 do 2, i S02NR2R3;i R<5>je H ili C-|-C-)o alkil, pri čemu se 1 do 3 atoma ugljenika po želji mogu zameniti heteroatomom, izabranim od 0, S, NR<2>, i pomenuta alkil grupa se po želji zamenjuje sa 1 do3 supstituienta, nezavisno izabranih iy grupe koja se sastoji od -C(0)0(C-|-Ci 0 alkil), C1-C10alkoksi, C-|-Cio alkanoil, heterociklus sa 5 do 10 članova', C6-C10aril, C-|-Cio alkil, -NR2R3, -S(0)n(Ci-C-| 0 alkil), gde je n ceo broj od 0 do 2, i S02NR2R3; može se pripremiti oksidacijom jedinjenja formule : pod Swern-uslovima, kod kojih : R1 do R5 su kako je definisano gore, i R6 je vodonik.

18. Postupak prema Zahtevu 17, n a z n a č e n t i m e , što se u istom . (a) dimetilsulfoksid aktivira sredstvom za aktivaciju, izabranim od oksalil hlorida, trifluorosirćetnim anhidrida, sulfuril hlorida i tionil hlorida, a zatim dodavanjem jedinjenja 13 u inertni rastvarač, izabran od dihlorometana, dihloroetana i tetrahlcroetana ; i (b) baza trialkilamina se dodaje posle.oko 5 minuta do 24 sata na temperaturi od oko -80 do oko +50'C.

19. Jedinjenje formule : naznačeno time, što u istom : R<1>je alfa-razgranata C3-C8alkil, alkinil, alkoksialkil ili alkiltioalkil grupa, od kojih se svaka može po želji zameniti jednom do tri hidroksil grupe ; C5-C8cikloalkil geupa, od kojih se svaka može po želji zameniti sa metil ili sa jednom ili do tri grupe, nezavisno odabrane od hidroksil C1-C4 alkil ili halo, ili sa jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 članova sa sadržajem sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji može zameniti jednom ili do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili R<1>je CH2R<24>, gde je R2<4>h, Ci-Ce alkil, C2-C8alkenil, C2-C8alkinil, alkoksialkil ili alkiltioakil.sa sadržajeml do6 atoma ugljenika u svakoj alkil, alkiltio ili alkoksi grupi.pri čemu se svaka od pomenutih alkil, alkoksi, alkenil ili alkinil grupa može supstituisati jednom ili do tri hidroksil grupe ili jednim do tri atoma halogena, ili sa C3-C8ciklolakil grupe ili halo atoma ; ili heterociklčnim prstenom sa 3 do 6 članova kiseonika ili sumpora, koji može biti potpuno ili delimično zasićen i koji po želji može biti supstituisan jednom ili do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule SR23 koja je C-|-C8alkil, C2-C8alkenil, C2-Cq alkinil, C3-C8cikloalkil, C5-C8cikloalkenil, fenil ili supstituisan fenil, gde su supstituenti C1-C4 alkil, C1-C4alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 članova-kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može po želji biti supstituisan jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; isvako R<4>je, nezavisno, Cq- C10aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, pri čemu su pomenute aril i, u kojoj X"<!>je O, S ili -CH2-, a, b, c i d se nezvisno biraju kao celi brojevi od 0 do 2, i a+b+c+d+ <_ 5; ili R<1>je CH2R<24>, gde R24 je H, C^- Cg alkil, C^Ce alkenil. C2C8alkinil, alkoksilakil ili alkiltioalkil sa sadr-žajem 1 do 6 atoma ugljenika u svakoj od alkil, alkiltio ili alkoksi grupi, pri čemu se svaka od pomenutih alkil, alkoksi, alkenil ili alkinil grupa može supstituisati jednom do tri hidroksil ili halo grupe, ili jednom C3-Cqcikloalkil ili C52C8cikloalkenil, pri čemu se svaki od istih može po želji zameniti metilom ili jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ih jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen ili potpuno ili delimično nezasićen i'koji se po želji mozle supstituisati jednom do tri C-|-C8alkif grupe ili halo atoma ; ili grupa formule SR23iu kojoj R<23>je C-|£3alkil, C;?-C8 - alkenil, C2-Cs alkinil, C3-C8cikloalkil, C5-C8cikloalkenil, fenil ili supstituisani fenil, u kojoj je supstituent C1-C4alkil, C1-C4alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može biti poželji supstituisan jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; i, svako R2 i R3 nezavisno je H ili C-|-C6 alkil ; osim što ni R2 ni R<3>ne mogu biti H kada je R1 -CH22CH3; i svako R<4>je nezavisno C6-C10aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, pri čemu se pomenute aril i heterociklične grupe heterocikla po žlelji zamenjuju sa 1 do 3 supstituenata, nezavisno odabranih iz grupe sastavljene od -C(0)0(Ci-Cinalkil), C1-C1 nalkoksi, C-|-Cl0alkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklusom sa 5 do 10 članova, Cq- C-\ 0 aril, C-|-C-| 0 alkil, -NR<2>R<3>, i -S(0)n(C-|-C1 g alkil), gde je n ceo broj od 0 do 2, a S02NR<2>R<3>, i R<6>je H, -C(0)R<4>, ili C-|-C-|8alkanoil, u kojima se jedan ili dva atoma ugljenika u alkilnom delu pomenutog alkanoila mogu po želji zameniti heteroatomom izabranim od O, S i NR<2>.

20. Jedinjenje formule : naznačeno time, što u istom : R1 je alfa-razgranata C3-C8alkil, alkinil, alkoksialkil ili alkiltioalkil grupa, od kojih se svaka može po želji zameniti jednom do tri hidroksil grupe ; C5-C8cikloalkil geupa, od kojih se svaka može po želji zameniti sa metil ili sa jednom ili do tri grupe, nezavisno odabrane od hidroksil C1-C4alkil ili halo, ili sa jednimheterocikličnim prstenom sa 3 do 6 članova sa sadržajem sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji može zameniti jednom ili do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili R<1>je fenil, koji se može po želji zameniti jednom do tri grupe, nezavisno izabrane od C1-C4alkil, C1-C4alkoksi i C1-C4alkiltio grupe, atoma halogen,a, hioroksil grupa, trifluorometila ili cijano ; R<1>može biti formule (a) dole : u kojoj X"<!>je O, S ili -CH2-, a, b, c i d se nezvisno biraju kao celi brojevi od 0 do 2, i a+b+c+d+ <. 5; ili R<1>je CH2R<24>, gde R<24>je H, C-|-C8alkil, C2"Ce alkenil, C2C8alkinil, alkoksilakil ili alkiltioalkil sa sadr-žajem 1 do 6 atoma ugljenika u svakoj od alkil, alkiltio ili alkoksi grupi, pri čemu se svaka od pomenutih alkil, alkoksi, alkenil ili alkinil grupa može supstituisati jednom do tri hidroksil ili halo grupe, ili jednom C3-C8cikloalkil ili C52C8cikloalkenil, pri čemu se svaki od istih može po želji zameniti metilom ili jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji mozle supstituisati jednom do tri C-|-C8alkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule SR<23>, u kojoj R<23>jeCi - Cgalkil, C2-C8- alkenil, C2-Cs alkinil, C3-C8cikloalkil, C5-C8cikloalkenil, fenil ili supstituisani fenil, u kojoj je supstituent C1-C4alkil, C1-C4alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može biti poželji supstituisan jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; i, i svako R4 je nezavisno Cg-C-jo aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, pri čemu se pomenute aril i heterociklične grupe heterocikla po žlelji zamenjuju sa 1 do 3 supstituenata, nezavisno odabranih iz grupe sastavljene od -C(0)0(C-|-Ci rjalkil), C-|-C-| nalkoksi, C-|-C-|rjalkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklusom sa 5 do 10 članova, C5-C10aril, C-)-C-)o alkil, .-NR<2>R<3>, j -S(0)n(C-)-C-|$alkil), gde je n ceo broj od 0 do 2, a S02NR2R3, i R<5>je H ili C1-C10alkil, pri čemu se 1 do 3 atoma ugljenika po želji mogu zameniti heteroatomom, izabranim od O, S, NR<2>, i pomenuta alkil grupa se po želji zamenjuje sa 1 do3 supstituienta, nezavisno izabranih iy grupe koja se sastoji od -C(0)0(C-|-C-|0 alkil), C-|-C-|rj alkoksi, C-|-C-|o alkanoil, heterociklus sa 5 do 10 članova, Cg-C-io aril, C1-C-10<a>lkil, -NR2R3i-S(0)n(C-|-Ci q alkil), gde je n ceo broj od 0 do 2, i R<6>je H, -C(0)R<4>, ili C-| - C-|8alkanoil, u kome se jedan ili dva atoma ugljenika mogu supstituisati u alkilnom delu alkanoila, po želji, heteroatomom izabranim od O, S, i NR2-

21. Pronalazak se odnosi na jedinjenje formule : naznačeno time, što u istoj : R<1>je alfa-razgranata C3-C8alkil, alkinil, alkoksialkil ili alkiltioalkil grupa, od kojih se svaka može po želji zameniti jednom do tri hidroksil grupe ; C5-C8cikloalkil geupa, od kojih se svaka može po želji zameniti sa metil ili sa jednom ili do tri grupe, nezavisno odabrane od hidroksil C1-C4alkil ili halo, ili sa jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 članova sa sadržajem sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji može zameniti jednom ili do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili R<1>je fenil, koji se može po želji zameniti jednom do tri grupe, nezavisno izabrane od C-1-C4alkil, C1-C4alkoksi i C1-C4 alkiltio grupe, atoma halogena, hidroksil grupa, trifluorometila ili cijano ; R1 može biti formule (a) dole : u kojoj R<1>je O, S, ili -CH2-, , b, c i d se biraju nezavisno od celih brojeva u opsegu 0 do 2, a a+b+c+d <5, ili, R1 je CH2R24 , gde je R<24>H, C-|-C8 alkil, C2-C8alkenil, C2-C8alkinil, alkoksialkil ili alkiltioakil.sa sadržajeml do6 atoma ugljenika u svakoj alkil, alkiltio ili alkoksi grupi,pri čemu se svaka od pomenutih alkil, alkoksi, alkenil ili alkinil grupa može supstituisati jednom ili do tri hidroksil grupe ili jednim do tri atoma halogena, ili sa C3-C8ciklolakil grupe ili halo atoma ; ili heterociklčnim prstenom sa 3 do 6 članova kiseonika ili sumpora, koji može biti potpuno ili delimično zasićen i koji po želji može biti supstituisan jednom ili do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule SR<23>koja je Ci-Cs alkil, C2-C8alkenil, C2-C8alkinil, C3-C8cikloalkil, C5-C8cikloalkenil, fenil ili supstituisan fenil, gde su supstituenti C1-C4 alkil, Cy C4alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 članova kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može po želji biti supstituisan-jednom do .tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; isvako R<4>je, nezavisno, C6- C10aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, i, svako R<2>i R<3>je nezavisno H ili C-\- Cs alkil, osim što R<2>i R<3>ne mogu oba da budu H kada R<1>je - CH2CH3,i svako R<4>je, nezavisno, C5-C10aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, gde su pomenute aril i hetero-ciklične grupe po želji zamenjene sa 1 do 3 supstituenta, nezavisno izabranih iz grupe koja sadrži -C(0)0(C-|-C-|o alkil), C-|-C-|rj alkoksi, C-|-C-|o alkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklus sa 5 do 10 članova, Cg-C-jo aril, C-|-C-|o alkil, -NR<2>R<3>, S(0)n(C-|-C-| q alkil) pri čemu je n ceo broj od 0 do 2, i S02NR2R3;i R<5>je H ili C-|-C-|o alkil, pri čemu se 1 do 3 atoma ugljenika po želji mogu zameniti heteroatomom, izabranim od O, S, NR2, i pomenuta alkil grupa se po želji zamenjuje sa 1 do3 supstituienta, nezavisno izabranih iy grupe koja se sastoji od -C(0)0(C-|-Ci 0 alkil), C-|-C-|rjalkoksi, C-|-C-|o alkanoil, heterociklus sa 5 do 10 članova, C6-C10aril, C1-C10alkil, -NR2R3, -S(0)n(C-|-Ci 0 alkil), gde je n ceo broj od 0 do 2, i S02NR2R3; R6 je H, -C(0)R<4>iliC-\- C-\ qalkanoil, gde se jedan ili dva atoma ugljenika mogu po želji zameniti heteroatomom izabranim od O, S i NR4.

22. Jedinjenje formule : naznačeno ti me, što u istoj : R"1 je alfa-razgranata C3-C8alkil, alkinil, alkoksialkil ili alkiltioalkil grupa, od kojih se svaka može po želji zameniti jednom do tri hidroksil grupe ; C5-C8cikloalkil geupa, od kojih se svaka može po želji zameniti sa metil ili sa jednom ili do tri grupe, nezavisno odabrane od hidroksil C1-C4 alkil ili halo, ili sa jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 članova sa sadržajem sumpora, kop može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji može zameniti jednom ili do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili >» R<1>je fenil, koji se može po želji zameniti jednom do tri grupe, nezavisno izabrane od CyC/\alkil, C1-C4alkoksi i C1-C4 alkiltio grupe, atoma halogena, hidroksil grupa, trifluorometila ili cijano ; R1 može biti formule (a) dole : u kojoj )<' je 0, S, ili -CH2-, , b, c i d se biraju nezavisno od celih brojeva u opsegu 0 do 2, a a+b+c+d <5. ili, R<1>je CH2R<24>, gde je R<24>h, C-|-Cq alkil?C2-C8alkenil, C2-C8alkinil, alkoksialkil ili alkiltioakil.sa sadržajeml do6 atoma ugljenika u svakoj alkil, alkiltio ili alkoksi grupi,pri čemu se svaka od pomenutih alkil, alkoksi, alkenil ili alkinil grupa može supstituisati jednom ili do tri hidroksil grupe ili jednim do tri atoma halogena, ili sa C3-C8ciklolakil grupe ili halo atoma ; ili heterociklčnim prstenom sa 3 do 6 članova kiseonika ili sumpora, koji može biti potpuno ili delimično zasićen i koji po želji može biti supstituisan jednom ili do tri C-1-C4 alkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule SR<23>koja je C-\- Cq alkil, C2-C8alkenil, C2-Cs alkinil, C3-C8cikloalkil, C5-C8cikloalkenil, fenil ili supstituisan fenil, gde su supstituenti C1-C4 alkil, C-|-C4alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 članova kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može po želji biti supstituisan jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma, osim što R<1>ne može biti -CH2CH3; i svako R2 i R3 je nezavisno H ili C-j-Cg alkil ; i svako R<4>je, nezavisno, C6- C-jo aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, svako R<4>je, nezavisno, C6-C10aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, gde su pomenute aril i hetero-ciklične grupe po želji zamenjene sa 1 do 3 supstituenta, nezavisno izabranih iz grupe koja sadrži -C(0)0(C-|-C-|0 alkil), C1-C10 alkoksi, C-pC-io alkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklus sa 5 do 10 članova, C6-C10<a>ril, C-|-C-|o alkil, -NR<2>R<3>iS(0)n(C-|-C-| 0 alkil) pri čemu je n ceo broj od 0 do 2. i S02NR2R3;j R<5>je H ili C1-C-10 alkil, pri čemu se 1 do 3 atoma ugljenika po želji mogu zameniti heteroatomom, izabranim od O, S, NR<2->

23. Jedinjenje formule : naznačeno time, što u istoj : R<1>je alfa-razgranata C3-C8alkil, alkinil, alkoksialkil ili alkiltioalkil grupa, od kojih se svaka može po želji zameniti jednom do tri hidroksil grupe ; C5-C8cikloalkil geupa, od kojih se svaka može po želji zameniti sa metil ili sa jednom ili do tri grupe, nezavisno odabrane od hidroksil C1-C4 alkil ili halo, ili sa jednim heterocikitčnim prstenom sa 3 do 6 članova sa sadržajem sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji može zameniti jednom ili do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili R<1>je fenil, koji se može po želji zameniti jednom do tri grupe, nezavisno izabrane od C1-C4alkil, C1-C4alkoksi i C-1-C4alkiltio grupe, atoma halogena, hicroksil grupa, trifluorometila ili cijano ; R1 može biti formule (a) dole : u kojoj )0 je O, S, ili -CH2-, , b, c i d se biraju nezavisno od celih brojeva u opsegu 0 do 2, a a+b+c+d <5, ili, R1 je CH2R24 , gde je R24 H, C-|-Cs alkil, C2-C8alkenil, Ć^Cg alkinil, alkoksialkil ili alkiltioakil.sa sadržajem"! do6 atoma ugljenika u svakoj alkil, alkiltio ili alkoksi grupi,pri čemu se svaka od pomenutih alkil, alkoksi, alkenil ili alkinil grupa može supstituisati jednom ili do tri hidroksil grupe ili jednim do tri atoma halogena, ili sa C3-C8ciklolakil grupe ili halo atoma ; ili heterociklčnim prstenom sa 3 do 6 članova kiseonika ili sumpora, koji može biti potpuno ili delimično zasićen i koji po želji može biti supstituisan jednom ili do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule SR<23>koja je C1-C8alkil, C2-C8alkenil, C2-Cqalkinil, C3-C8cikloalkil, C5-C8cikloalkenil, fenil ili supstituisan fenil, gde su supstituenti C-1-C4 alkil, C-|-C4alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 članova kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može po želji biti supstituisan jednom do tri C-1-C4 alkil grupe ili halo atoma, osim što R<1>ne može biti -CH2CH3; i svako R<4>je, nezavisno, C5-C10 aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, gde su pomenute aril i hetero-ciklične grupe po želji zamenjene sa 1 do 3 supstituenta, nezavisno izabranih iz grupe koja sadrži -C(0)0(C-|-Ci0alkil), C-|-C-|rj alkoksi, C-|-C-|n alkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklus sa 5 do 10 članova, Cg-C-| 0 aril,C-|-C-| qalkil, -NR2R3, S(0)n(C-]-C-| rj alkil) pri čemu je n ceo broj od 0 do 2, i S02NR2R3;j R6 je H, -C(0)R<4>ili C-|-C-|8 alkanoil, gde se jedan ili dva atoma ugljenika mogu po želji zameniti u alkil delu pomenutog alkanoila heteroatomom izabranim od O, S i NR2.

24. Jedinjenje formule : u kojoj : R<1>je alfa-razgranata C3-C8alkil; alkinil, alkoksialkil ili alkiltioalkil grupa, od kojih se svaka može po želji zameniti jednom do tri hidroksil grupe ; C5-C8cikloalkil geupa, od kojih se svaka može po želji zameniti sa metil ili sa jednom ili do tri grupe, nezavisno odabrane od hidroksil C1-C4 alkil ili halo, ili sa jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 članova sa sadržajem sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji može zameniti jednom ili do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili R<1>je fenil, koji se može po želji zameniti jednom do tri grupe, nezavisno izabrane od C1-C4alkil, C1-C4alkoksi i C1-C4 alkiltio grupe, atoma halogena, hicroksil grupa, trifluorometila ili cijano ; R1 može biti formule (a) dole : u kojoj X<1>je O, S, ili -CH2-, , b, c i d se biraju nezavisno od celih brojeva u opsegu 0 do 2, a a+b+c+d <5J_ ili, R1 je CH2R24 , gde je R24 h,C<\- Cgalkil, C2-C8alkenil, C2-C8alkinil, alkoksialkil ili alkiltioakil.sa sadržajeml do6 atoma ugljenika u svakoj alkil, alkiltio ili alkoksi grupi,pri čemu se svaka od pomenutih alkil, alkoksi, alkenil ili alkinil grupa može supstituisati jednom ili do tri hidroksil grupe ili jednim do tri atoma halogena, ili sa C3-C8ciklolakil grupe ili halo atoma ; ili heterociklčnim prstenom sa 3 do 6 članova kiseonika ili sumpora, koji može biti potpuno ili delimično zasićen i koji po želji može biti supstituisan jednom ili do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule SR<23>koja je C-|-Cs alkil, C2-C8alkenil, C2~Cq alkinil, C3-C8cikloalkil, C5-C8cikloalkenil, fenil ili supstituisan fenil, gde su supstituenti C1-C4 alkil,C-\-C4alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 članova kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može po želji biti supstituisan jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma, osim što R<1>ne može biti -CH2CH3; i svako R<4>je, nezavisno, C6-C10aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, gde su pomenute aril i hetero-ciklične grupe po želji zamenjene sa 1 do 3 supstituenta, nezavisno izabranih iz grupe koja sadrži -C(0)0(Ci-Cio alkil), C-1-C10alkoksi, C1-C10alkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklus sa 5 do 10 članova, C6"C-|o aril, C-|-Ci o alkil, -NR<2>r<3>iS(0)n(C-|-C-| o alkil) pri čemu je n ceo broj od 0 do 2, i S02NR2R3;j R<6>je H, -C(0)R<4>ili C-|-Ci g alkanoil, gde se jedan ili dva atoma ugljenika mogu po želji zameniti u alkil delu pomenutog alkanoila heteroatomom izabranim od O, S i NR<2>. R<7>je radikal formule : u kojoj je svako R8 i R9 nezavisno H, hidroksi, C-J-C6alkoksi, -OC(0)R4 , -OC(0)NHNH2, -OSi(R10)3;ili C-|-C-|8alkanoil, gde se jedan ili dva atoma ugljenika alilnog dela pomenutog alkanoila može po želji zameniti heteroatomom izabranim od 0, S, i NR<2>, osim kad R<1>je -CH2CH3, R<7>ne može biti radikl formule: gde je R13 je H, C(0)R<4>, -Si(R<l>°)3, C-j-C-)0 alkil, ili C-|-C-|8 alkanoil, gde se jedan ili dva atoma alkilnog dela pomenutog alkanoila mogu po želji zameniti heteroatomom, izabranim od 0, S i NR2 ; i R8i R9 mogu zajedno formirati : u kojoj : X = O ili S, Y = O ili S, R30 i R31 = H, C-|-C6 alkil, Cg-Ci0aril, ili R30 i r31 zajedno daju = O ili =S, ili R8 i R9 formiraju zajedno : svako R10 je nezavisno C1-C10 alkil ili C6-C10 aril.

25. Jedinjenje formule : nukleofilom ili solvolizom radi otcepljenja R<6>zaštitne grupe, u kojoj :R<1>do R<5>su kako je definisano gore. i u kojoj : R<1>je alfa-razgranata C3-C8alkil, alkinil, alkoksialkil ili alkiltioalkil grupa, od kojih se svaka može po želji zameniti jednom do tri hidroksil grupe ; C5-C8cikloalkil geupa, od kojih se svaka može po želji zameniti sa metil ili sa jednom ili do tri grupe, nezavisno odabrane od hidroksil C1-C4alkil ili halo, ili sa jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 članova sa sadržajem sumpora, kop može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji može zameniti jednom ili do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili R<1>je fenil, koji se može po želji zameniti jednom do tri grupe, nezavisno izabrane od C-1-C4alkil, C1-C4alkoksi i C1-C4 alkiltio grupe, atoma halogena, hioroksil grupa, trifluorometila ili cijano ; R1 može biti formule (a) dole : u kojoj X"<!>je O, S, ili -CH2-, , b, c i d se biraju nezavisno od celih brojeva u opsegu 0 do 2, a a+b+c+d£5,. ili, R<1>je CH2R24 , gde je R<24>H, C-|-C8 alkil, C2-C8alkenil, C2-C8alkinil, alkoksialkil ili alkiltioakil.sa sadržajem"!do6 atoma ugljenika u svakoj alkil, alkiltio ili alkoksi grupi,pri čemu se svaka od pomenutih alkil, alkoksi, alkenil ili alkinil grupa može supstituisati jednom ili do tri hidroksil grupe ili jednim do tri atoma halogena, ili sa C3-C8ciklolakil grupe ili halo atoma ; ili heterociklčnim prstenom sa 3 do 6 članova kiseonika ili sumpora, koji može biti potpuno ili delimično zasićen i koji po želji može biti supstituisan jednom ili do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule SR23 koja je C-pCs alkil, C2-C8alkenil, C2-Cq alkinil, C3-C8cikloalkil, C5-C8cikloalkenil, fenil ili supstituisan fenil, gde su supstituenti C1-C4alkil, C-|-C4alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 članova kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može po želji biti supstituisan jednom do t^i C1-C4alkil grupe ili halo atoma, osim što R<1>ne može biti -CH2CH3; i svako R4je, nezavisno, Cg-C-jo aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, gde su pomenute aril i hetero-ciklične grupe po želji zamenjene sa 1 do 3 supstituenta, nezavisno izabranih iz grupe koja sadrži -C(0)0(Ci-Ci o alkil), C-|-C-|rj alkoksi, C1-C10alkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklus sa 5 do 10 članova, C6-C-10 aril, C-\- C-\ q alkil, -NR2R3, S(0)n(C-]-C-| 0 alkil) pri černu je n ceo broj od 0 do 2, i S02NR2r3:jR<6>je H, -C(0)R<4>ili Ci-Ciq alkanoil, gde se jedan ili dva atoma ugljenika mogu po želji zameniti u alkil delu porrfenutog alkanoila heteroatomom izabranim od 0, S i NR2. R<7>je radikal formule : u kojoj je svako R<8>i R<9>nezavisno H, hidroksi, C-|-C6alkoksi, -OC(0)R4 , -0C(0)NHNH2, -OSi(R1 °)3 ; ili C-|-C-|8alkanoil, gde se jedan ili dva atoma ugljenika alilnog dela pomenutog alkanoila može po želji zameniti heteroatomom izabranim od O, S, i NR<2>, osim kad R<1>je -CH2CH3, R<7>ne može biti radikl formule: gde je R<1>3 je H, C(0)R<4>, -Si(R<l>°)3, C1-C10 alkil, ili C-|-C-|8 alkanoil, gde se jedan ili dva atoma alkilnog dela pomenutog alkanoila mogu po želji zameniti heteroatomom, izabranim od O, S i NR2 ; i R8 i R9 mogu zajedno formirati : u kojoj : X = O ili S, Y = 0 ili S, R<30>j r<3>1 = h, C-|-C6 alkil, Cg-Ci 0 aril, ili R<30>j r<31>zajedno daju = O ili =S. ili R8 i R<9>formiraju zajedno : u kojoj : X = O ili S, Y = 0 ili S. R<30>iR31=h, C1-C6alkil, C6-C10 aril, ili R30 i R31 zajedno daju = O ili =S. , svako R<10>je nezavisno C-|-C-|o alkil ili C6-C10ani-26. Jedinjenje formule : u kojoj : R<1>je alfa-razgranata C3-C8alkil, alkinil, alkoksialkil ili alkiltioalkil grupa, od kojih se svaka može po želji zameniti jednom do tri hidroksil grupe ; C5-C8cikloalkil geupa, od kojih se svaka može po želji zameniti sa metil ili sa jednom ili do tri grupe,, nezavisno odabrane od hidroksil C1-C4alkil ili halo, ili sa jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 članova sa sadržajem sumpora, kop može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji može zameniti jednom ili do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili R<1>je fenil, koji se može po želji zameniti jednom do tri grupe, nezavisno izabrane od C1-C4alkil, C1-C4alkoksi i C-J-C4 alkiltio grupe, atoma halogena, hidroksil grupa, trifluorometila ili cijano ; R1 može biti formule (a) dole : u kojoj X"1 je 0, S, ili -CH2-. , b, c i d se biraju nezavisno od celih brojeva u opsegu 0 do 2, a a+b+c+d <5^ili. R<1>jeCH2R<24>, gde je P, 24 H, CrC8 alkil, C2-C8alkenil, C2-C8alkinil, alkoksialkil ili alkiltioakil.sa sadržajeml do6 atoma ugljenika u svakoj alkil, alkiltio ili alkoksi grupi,pri čemu se svaka od pomenutih alkil, alkoksi, alkenil ili alkinil grupa može supstituisati jednom ili do tri hidroksil grupe ili jednim do tri atoma halogena, ili sa C3-C8ciklolakil grupe ili halo atoma ; ili heterociklčnim prstenom sa 3 do 6 članova kiseonika ili sumpora, koji može biti potpuno ili delimično zasićen i koji po želji može biti supstituisan jed jednom ili do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule SR<23>koja je C-|-Cg alkil, C2-C8alkenil,Q- 2~Cg alkinil, C3-C8cikloalkil, C5-C8cikloalkenil, fenil ili supstituisan fenil, gde su supstituenti C1-C4 alkil, C1-C4alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 članova kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može po želji biti supstituisan jednom do tri C1-C4alkil grupe ili l^alo atoma, osim što R"1 ne može biti -CH2CH3; i svako R<2>i R3 je nezavisno H ili C-|-C6alkil, o'sim kada R<1>je -CH2CH3oba R<2>i R<3>ne mogu biti H, i svako R<4>je, nezavisno, Cq- C-\ q aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, gde su pomenute aril i hetero-ciklične grupe po želji zamenjene sa 1 do 3 supstituenta, nezavisno izabranih iz grupe koja sadrži -C(0)0(C-|-C-| 0 alkil), C-|-C-|o alkoksi, Cj-C-io alkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklus sa 5 do 10 članova,C§- C-\ rjaril, C1-C10alkil, -NR<2>R<3>, S(0)n(C-|-Ci 0 alkil) pri čemu je n ceo broj od 0 do 2, i S02NR2r3 ;i R6 je H, -C(0)R<4>ili C1-C18 alkanoil, gde se jedan ili dva atoma ugljenika mogu po želji zameniti u alkil delu pomenutog alkanoila heteroatomom izabranim od 0, S i NR2.

27. Jedinjenje formule : u kojoj : R<1>je alfa-razgranata C3-C8alkil, alkinil, alkoksialkil ili alkiltioalkil grupa, od kojih se svaka može po želji zameniti jednom do tri hidroksil grupe ; C5-C8cikloalkil geupa, od kojih se svaka može po želji zameniti sa metil ili sa jednom ili do tri grupe, nezavisno odabrane od hidroksil C1-C4alkil ili halo, ili sa jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 članova sa sadržajem sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji može zameniti jednom ili do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili R<1>je fenil, koji se može po želji zameniti jednom do tri grupe; nezavisno izabrane od C1-C4alkil, C1-C4alkoksi i C1-C4alkiltio grupe, atoma halogena, hidroksil grupa, trifluorometila ili cijano ; R1 može biti formule (a) dole : u kojoj X<1>je O, S, ili -CH2-, , b, c i d se biraju nezavisno od celih brojeva u opsegu 0 do 2, a a+b+c+d <5. ili. R<1>je CH2R<24>. gde je R<24>h,CrCgalkil, C2-C8alkenil, C2-Cq alkinil, alkoksialkil ili alkiltioakil.sa sadržajem 1 do6 atoma ugljenika u svakoj alkil, alkiltio ili alkoksi grupi,pri čemu se svaka od pomenutih alkil, alkoksi, alkenil ili alkinil grupa može supstituisati jednom ili do tri hidroksil grupe ili jednim do tri atoma halogena, ili sa C3-C8ciklolakil grupe ili halo atoma ; ili heterociklčnim prstenom sa 3 do 6 članova kiseonika ili sumpora, koji može biti potpuno ili delimično zasićen i koji po želji može biti supstituisan jednom do tri.C-|-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji mozle supstituisati jednom do tri C1-C8alkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule SR<23>|u kojoj R<23>je C1-C8alkil, C2-C8- alkenil, C2-C8alkinil, C3-C8cikloalkil, C5-C8cikloalkenil, fenil ili supstituisani fenil, u kojoj je supustituent C1-C4alkil, C1-C4alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može biti poželji supstituisan jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; i, svako R2 i R<3>nezavisno je H ili C-|-C6alkil ; osim što ni R2 ni R<3>ne mogu biti H kada je R<1>-CH22CH3; i svako R<4>je nezavisno Cg-C-jo aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, pri čemu se pomenute aril i heterociklične grupe heterocikla po žlelji zamenjuju sa 1 do 3 supstituenata, nezavisno odabranih iz grupe sastavljene od -C(0)0(C-|-Cirjalkil), C-|-Cinalkoksi, C-|-C-|rjalkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklusom sa 5 do 10 članova, C5-C10aril, C1-C-10alkil, -NR<2>r<3>ii -S(0)n(C-|-C-| g alkil), gde je n ceo broj od 0 do 2, a S02NR2r3, i R6 je H, -C(0)R<4>, ili C-|-C-|8alkanoil, u kojima se jedan ili dva atoma ugljenika u alkilnom delu pomenutog alkanoila mogu po želji zameniti heteroatomom izabranim od O, S i NR2. R<7>je radikal formule : u kojoj je svako R<8>i R<9>nezavisno H, hidroksi, C-|-C6 alkoksi, -OC(0)R<4>, -OC(0)NHNH2, -OSi(R<1>°)3 ; ili C1-C18alkanoil, gde se jedan ili dva atoma ugljenika alilnog dela pomenutog alkanoila može po želji zameniti heteroatomom izabranim od O, S, i NR<2>; i >R8 i R9 mogu zajedno formirati : u kojoj : X = O ili S, Y = 0 ili S, R30 j R31=H, Ci;C6alkil, C6-C10 aril, ili R<30>j r31 zajedno daju = O ili =S, ili R8 i R9 formiraju zajedno : pod uslovom da kada R<1>je -CH2CH3i R<1>i R<2>su svaki nezavisno H, onda R<7>ne može biti radikal formule : gde je R<13>je H, C(0)R4 -Si(R<l><0>)3,C-\- C-\rj alkil, ili C-|-Ci 8 alkanoil, gde se jedan ili dva atoma alkilnog dela pomenutog alkanoila mogu po želji zameniti heteroatomom, izabranim od O, S i NR<2>; i svako R1° je nezavisno C-|-C-|rj alkil ili C6-C10aril. u kojoj : R1 je alfa-razgranata C3-C8alkil, alkinil, alkoksialkil ili alkiltioalkil grupa, od kojih se svaka može po želji zameniti jednom do tri hidroksil grupe ; C5-C8cikloalkil geupa, od kojih se svaka može po želji zameniti sa metil ili sa jednom ili do tri grupe, nezavisno odabrane od hidroksil C1-C4alkil ili halo, ili sa jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 članova sa sadržajem sumpora, kop može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji može zameniti jednom ili do Iri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili R1 je fenil, koji se može po želji zameniti jednom do tri grupe, nezavisno izabrane od C1-C4alkil, C1-C4alkoksi i C1-C4 alkiltio grupe, atoma halogena, hidroksil grupa, trifluorometila ili cijano ; R1 može biti formule (a) dole : u kojoj X"<!>je O, S ili -CH2-, a, b, c i d se nezvisno biraju kao celi brojevi od 0 do 2, i a+b+c+d+ <_ 5; ili R"1 je CH2R24, gde R24 je H, C-|-Cs alkil, C2-C8alkenil, C2C8alkinil, alkoksilakil ili alkiltioalkil sa sadr-žajem 1 do 6 atoma ugljenika u svakoj od alkil, alkiltio ili alkoksi grupi, pri čemu se svaka od pomenutih alkil, alkoksi, alkenil ili alkinil grupa može supstituisati jednom do tri hidroksil ili halo grupe, ili jednom C3-Cq cikloalkil ili C52C8cikloalkenil, pri čemu se svaki od istih može po želji zameniti metilom ili jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji mozle supstituisati jednom do tri C-|-C8alkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule SR<23>, u kojoj R<23>je C-\ JZg alkil, C2-C8- alkenil, C2-C8alkinil, C3-C8cikloalkil, C5-C8cikloalkenil, fenil ili supstituisani fenil, u kojoj je supstituent C-1-C4alkil, C1-C4alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može biti poželji supstituisan jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; i, i svako R4 je nezavisno Cg-C-jn aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, pri čemu se pomenute aril i heterociklične grupe heterocikla po žlelji zamenjuju sa 1 do 3 supstituenata, nezavisno odabranih iz grupe sastavljene od -C(0)0(C-|-C-| rjalkil), C-|-Ci nalkoksi, C1-C1 rjalkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklusom sa 5 do 10 članova, C6-C-)oaril, C1-C10alkil, -NR<2>R<3>, i -S(0)n(Ci-C-| q alkil), gde je n ceo broj od 0 do 2, a S02NR<2>R3, i R6 je H, -C(0)R<4>, ili C1-C18 alkanoil, u kojima se jedan ili dva atoma ugljenika u alkilnom delu pomenutog alkanoila mogu po želji zameniti heteroatomom izabranim od O, S i NR<2>. R<7>je radikal formule : u kojoj je svako R<8>i R<9>nezavisno H, hidroksi, C1-C6alkoksi, -OC(0)R4 , -OC(0)NHNH2, -OSi(R10)3;ili C-(-C-i8 alkanoil, gde se jedan ili dva atoma ugljenika alilnog dela pomenutog alkanoila može po želji zameniti heteroatomom izabranim od O, S, i NR<2>, osim kada R<1>je -CH2CH3R<7>ne može biti radikal<J>> ir formule : u kojoj R<13>je H, C(0)R<2>, -Si(R<10>)3, C-|-C-|rj alki'1 ili C-|-C-|q alkanoil, gde se jedan ili dva atoma ugljenika mogu po želji zameniti u alkilnom delu pomenutog alkila ili alknaoila heteroatomom, izabranim od O, S ili NR2 ; i ' R8 i R9 mogu zajedno formirati : u kojoj : X = O ili S, Y = 0 ili S, R30 j r31=H, Ci-C6alkil, C6-C-| 0 aril, ili R30jr31 zajedno daju = O ili =S, ili R8 i R9 formiraju zajedno : svako R10 je nezavisno C-|-C-|o alkil ili C5-C10aril.

29. Jedinjenje formule : u kojoj : R<1>je alfa-razgranata C3-C8alkil, alkinil, alkoksialkil ili alkiltioalkil grupa, od kojih se svaka može po želji zameniti jednom do tri hidroksil grupe ; C5~Cq cikloalkil geupa, od kojih se svaka može po želji zameniti sa metil ili sa jednom ili do tri grupe, nezavisno odabrane od hidroksil C1-C4alkil ili halo, ili sa jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 članova sa sadržajem sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji može zameniti jednom ili do Iri C-1-C4 alkil grupe ili halo atoma ; ili R1 je fenil, koji se može po želji zameniti jednom do tri grupe, nezavisno izabrane od C1-C4alkil, C1-C4alkoksi i C1-C4 alkiltio grupe, atoma halogena, hidroksil grupa, trifluorometila ili cijano ; R1 može biti formule (a) dole : u kojoj X"! je O, S ili -CH2-, a, b, c i d se nezvisno biraju kao celi brojevi od 0 do 2, i a+b+c+d+ <_ 5; ili R<1>je CH2R<24>, gde R24 je H, C-|-Cs alkil, C2-C8alkenil, C2C8alkinil, alkoksilakil ili alkiltioalkil sa sadr-žajem 1 do 6 atoma ugljenika u svakoj od alkil, alkiltio ili alkoksi grupi, pri čemu se svaka od pomenutih alkil, alkoksi, alkenil ili alkinil grupa može supstituisati jednom do tri hidroksil ili halo grupe, ili jednom C3-C8cikloalkil ili C52C8cikloalkenil, pri čemu se svaki od istih može po želji zameniti metilom ili jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; ili jednim heterocikličnim prstenom sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen ili potpuno ili delimično nezasićen i koji se po želji mozle supstituisati jednom do tri C-|-C8alkil grupe ili halo atoma ; ili grupa formule SR<23>, u kojoj R<23>je C-j jCs alkil, C2-C8 - alkenil, C2-Cg alkinil, C3-C8cikloalkil, C5-C8cikloalkenil, fenil ili supstituisani fenil, u kojoj je supstituent C1-C4alkil, C1-C4alkoksi ili halo , ili heterociklični prsten sa 3 do 6 kiseonika ili sumpora, koji može biti zasićen, ili potpuno ili delimično nezasićen i koji može biti poželji supstituisan jednom do tri C1-C4alkil grupe ili halo atoma ; i, i svako R<4>je nezavisno C6-C10aril ili heterociklus sa 5 do 10 članova, pri čemu se pomenute aril i heterociklične grupe heterocikla po žlelji zamenjuju sa 1 do 3 supstituenata, nezavisno odabranih iz grupe sastavljene od -C(0)0(C-|-C-| rjalkil), C-\- C-\ nalkoksi, C1-C1 rjalkanoil, halo, nitro, cijano, heterociklusom sa 5 do 10 članova, Cg-C-jn aril, C-|-C-|o alkil, -NR<2>R<3>ij -S(0)n(C-|-C-| q alkil), gde je n ceo broj od 0 do 2, a S02NR<2>R<3>, j R6 je H, -C(0)R<4>, ili C-|-C-|8alkanoil, u kojima se jedan ili dva atoma ugljenika u alkilnom delu pomenutog alkanoila mogu po želji zameniti heteroatomom izabranim od O, S i NR2, R<7>je radikal formule : u kojoj je svako R8 i R<9>nezavisno H, hidroksi, C-|-C6 alkoksi, -OC(Q)R4 , -OC(0)NHNH2, -OSi(R10)3;ili C-|-C-|8 alkanoil, gde se jedan ili dva atoma ugljenika alilnog dela pomenutog alkanoila može po želji zameniti heteroatomom izabranim od 0, S, i NR<2>, i R8 i R9 mogu zajedno formirati : u kojoj : X = O ili S, Y = 0 ili S, R3°ir31=h.C1-C6alkil, C6-C10.aril, ili R30 i R31 zajedno daju = O ili =S. ili R8 i R9 formiraju zajedno : svako R<10>je nezavisno C1-C10alkil ili C6-C10aril, a X je imidazol, 1,2,4-triazol, hodroksibenzolriazol ili benzotriazol, pod uslovom da kada R<1>je -C2CH3, a radikal je formule : u kojoj u R<13>je H, C(0)R<2>, -Si(R<10>)3, C-j-C-io alkil ili C-(-Cie alkanoil, gde se jedan ili dva atoma ugljenika mogu po želji zameniti u alkilnom delu pomenutog alkila ili alknaoila heteroatomom, izabranim od O, S ili NR2. onda X ne može biti imidazol