Deprecated: The each() function is deprecated. This message will be suppressed on further calls in /home/zhenxiangba/zhenxiangba.com/public_html/phproxy-improved-master/index.php on line 456
RS58121B1 - Kompozicije koje sadrže bakterijske sojeve - Google Patents
[go: Go Back, main page]

RS58121B1 - Kompozicije koje sadrže bakterijske sojeve - Google Patents

Kompozicije koje sadrže bakterijske sojeve

Info

Publication number
RS58121B1
RS58121B1 RS20181545A RSP20181545A RS58121B1 RS 58121 B1 RS58121 B1 RS 58121B1 RS 20181545 A RS20181545 A RS 20181545A RS P20181545 A RSP20181545 A RS P20181545A RS 58121 B1 RS58121 B1 RS 58121B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
composition
compositions
disease
treatment
bacterial strain
Prior art date
Application number
RS20181545A
Other languages
English (en)
Inventor
Imke Elisabeth MULDER
Amy Beth HOLT
Seanin Marie Mccluskey
Grainne Clare Lennon
Suaad Ahmed
Original Assignee
4D Pharma Res Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=55133222&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS58121(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 4D Pharma Res Ltd filed Critical 4D Pharma Res Ltd
Publication of RS58121B1 publication Critical patent/RS58121B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; PREPARATION THEREOF
    • A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
    • A23C9/152—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations containing additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/08—Clostridium, e.g. Clostridium tetani
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A61K2039/541—Mucosal route
    • A61K2039/542—Mucosal route oral/gastrointestinal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55588—Adjuvants of undefined constitution
    • A61K2039/55594—Adjuvants of undefined constitution from bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A61K2039/577—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 tolerising response
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/58—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/145—Clostridium
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)

Description

Opis
TEHNIČKA OBLAST
[0001] Ovaj pronalazak je iz oblasti kompozicija koje sadrže bakterijske sojeve izolovane iz digestivnog trakta sisara i upotrebu takvih kompozicija u lečenju bolesti.
STANJE TEHNIKE PRONALASKA
[0002] Humano crevo se smatra da je sterilno in utero, ali je izloženo velikom broju majčinih i okolih mikroba neposredno posle rođenja. Zatim, se javlja dinamički period mikrobialne kolonizacije i nasleđivanja, koji je pod uticajem faktora kao što su vrsta porođaja, okolina, ishrana i genotip domaćina, od kojih svi utiču na sastav mikrobiota creva, naročito u toku ranog života. Posle toga, mikrobiota se stabilizuje i postaje odrasla [1]. Humana mikrobiota creva sadrži više od 500-1000 različitih filotipova koji spadaju suštinski u dve glavne bakterijske divizije, Bacteroidetes i Firmicutes [2]. Uspešni simbiotski odnosi koji potiču iz bakterijske kolonizacije 159n humanog creva su doprinele raznovrsnim metaboličkim, strukturnim, zaštitnim i drugim korisnim funkcijama. Poboljšane metaboliške aktivnosti kolonizovanog creva obezbeđuju da se inače nesvarljive komponente hrane degradiraju uz oslobađanje sporednih proizvoda koje obezbeđuju važan izvor nutricijenata za domaćina. Slično, imunološka važnost mikrobiota creva je dobro prepoznata i kao primer su životinja bez mikroba koje imaju oštećeni imuni sistem koji je funkcionalno rekonstruisan posle uvođenja komensalnih bakterija [3-5].
[0003] Dramatične promene u kompoziciji mikrobiota su dokumentovane u gastrointestinalinim poremećajima kao što su inflamatorna bolest creva (inflammatory bowel disease - IBD). Na primer, nivoi Clostridium klaster XIVa bakterija su smanjeni kod IBD pacijenata dok je broj E. coli povećan, sugerišući pomak u ravnoteži simbionta i patobiona u crevima [6-9]. Interesantno, ova mikrobiološka disbioza je takođe u vezi sa neravnotežom u populaciji ćelija T efektora.
[0004] U prepoznavanju potencijalno pozitivnog uticaja koji izvesni bakterijski sojevi mogu imati na creva životinja, različiti sojevi su predloženi za upotrebu u lečenu račičitih bolesti (videti, na primer, [10-13]). Takođe, izvesni sojevi, uključujući uglavnom Lactobacillus i Bifidobacterium sojeve, su predloženi za upotrebu u lečenju različitih inflamatornih i autoimunih bolesti koje nisu direktno povezane sa crevima (videti [14] i [15] za pregled). Međutim, odnos između različitih bolesti i različitih bakterijskih sojeva, i preciznih efekata određenih bakterijskih sojeva na creva i na sistemskom nivou i na bilo koje određene tipove bolesti, su slabo karakterisani.
[0005] Seres Health, Inc. (videti [16]) smatra da bakterija dobijena iz uzoraka fecesa može biti korisna u lečenju poremećaja imunog sistema, ali ne postoji obezbeđeno usmeravanje koja bi to bakterija bila efikasna. Seres Therapeutics, Inc. (videti [70]) dalje sugeriše bakterijske kompozicije koje sadrže različite bakterijske sojeve za održavanje ili obnavljanje zdravog mikrobiota u gastrointestinalnom traktu, ili za lečenje gastrointestinalnih bolesti.
[0006] Honda et al. (videti [17]) opisuje kako smeša 20 bakterija različitog roda, uključujući vrste iz Clostridium roda, izazivaju proliferaciju i akumulaciju Th17 ćelija. Kompozicije Honda et al.je rečeno da su korisne u poboljšavanju imunih funkcija i sprečavanju ili lečenju infektivnih bolesti. Međutim, Honda et al. navodi da u cilju lečenja autoimunih i inflamatornih bolesti kod pojedinca, bakterija koja indukuje Th17 treba da se inhibira ili ubije, na primer davanjem antibiotika pacijentu.
[0007] Bagge et. al. (videti [71]) ispituje efekte procesa biogasa na bakterijske vrste Bacillus i Clostridium roda. Dahya et al. (videti [72]) beleži slučaj osteomijelitisa izazvan Clostridium ramosum kod imunokompetentnih pacijenata posle traumatične povrede sa neupselim odgovorom na antimikrobni tretman. Farooq et al. (videti [73]) daje pregled etiologija pseudomembranoznog kolitisa (PMC) i njegovih različitih mogućih uzroka uključujući brojne bakterijske organizme.
[0008] Postoji potreba u ovoj oblasti za nekoliko novih postupaka za lečenje inflamatornih i autoimunih bolesti. Takođe postoji potreba da se potencijalni efekti crevnih bakterija karakterišu tako da mogu biti razvijene nove terapije koje koriste crevne bakterije.
SUŠTINA PRONALASKA
[0009] Pronalazači su razvili nove terapije za lečenje i sprečavanje zapaljenskih i autoimunih bolesti. Posebno, pronalazali su razvili nove terapije za lečenje i sprečavanje bolesti i stanja posredovanih IL-17 ili Th17 putem. Posebno, pronalazači su identifikovali da bakterijski spojevi iz vrsta Erysipelatoclostridium ramosum mogu biti efikasni u lečenju i sperčavanju inflamatornih ili autoimunih bolesti posredovanih IL-17 ili Th17 putem. Kao što je opisano u primerima, oralno davanje kompozicija koje sadrže Erysipelatoclostridium ramosum može smanjiti ozbiljnost inflamatornog odovora, uključujući Th17 inflamatorni odgovor, na modelu uveitisa miša.
[0010] Prema tome, u prvom izvođenju, pronalazak obezbeđuje kompoziciju koja sadrži bakterijski soj vrste Erysipelatoclostridium ramosum, za upotrebu u postupku lečenja ili sprečavanja inflamatornih ili autoimunih bolesti. Pronalazači su identifikovali da lečenje sa bakterijskim sojem ove vrste mogu obezbediti kliničke prednosti na modelu miša sa inflamatornim i autoimunim bolestima posredovanim IL-17 i Th17 putem, može smanjiti nivoe citokina koji su deo Th17 puta, uključujući IL-17, i mogu ublažavati Th17 inflamatorni odgovor.
[0011] U posebnim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje kompoziciju koja sadrži bakterijski soj vrste Erysipelatoclostridium ramosum, za upotrebu u postupku lečenja ili sprečavanja bolesti ili stanja izabranog iz grupe koju čine: uveitis; multipla skleroza; artritis, kao što je reumatoidni artritis, osteoartritis, psorijatični artritis, ili juvenilni idiopatski artritis; neuromijelitis optika (Devikova bolest); ankilozni spondilitis; spondiloartritis; psorijaza; sistemski eritemski lupus; inflamatorna bolest creva, Kao što je Kronova bolest ili ulcerozni kolitis; celijakija; astma, kao što je alergijska astma ili neutrofilna astma; hronična obstruktivna bolest pluća (COPD); skleritis; vaskulitis;
[0012] Behčetova bolest; ateroskleroza; atopijski dermatitis; emfizem; periodontitis; alergijski rinitis; i odbacivanje alografta. Efekat pokazan za bakterijske sojeve iz roda Erysipelatoclostridium na Th17 inflamatorni odgovor i na bolesti u kojima posreduje IL-17 i Th17 put mogu obezbediti terapeutske koristi za druge bolesti i stanja posredovane IL-17 i Th17 putem, kao što su ona gore navedena.
[0013] U posebno poželjnim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje kompoziciju koja sadrži bakterijski soj vrste Erysipelatoclostridium ramosum, za upotrebu u postupku lečenja ili sprečavanja uveitisa, kao što je posterior uveitis. Pronalazači su identifikovali da lečenje sa Erysipelatoclostridium sojevima može smanjiti javljanje bolesti i ozbiljnost bolesti na modelu uveitisa miša i mogu sprečiti ili smanjiti oštećenje retine. U poželjnim izvođenjeima, pronalazak obezbeđuje kompoziciju koja sadrži bakterijski soj vrste Erysipelatoclostridium ramosum, za upotrebu u lečenju uveitisa. Kompozicije u kojima je korišćen Erysipelatoclostridium ramosum mogu biti naročito efikasne u lečenje uveitisa.
[0014] U drugim poželjnim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje kompoziciju koja sadrži bakterijski soj vrste Erysipelatoclostridium ramosum, za upotrebu u postupku lečenja ili sprečavanja astme, kao što je neutrofilna astma ili alergijska astma. Lečenje sa Erysipelatoclostridium sojevima može smanjiti regrutovanje neutrofila i eozinofila u pluća, što može pomoći u lečenju ili prevenciji astme. U izvesnim izvođenjima, kompozicija je za upotrebu u postupku lečenja ili prevencije neutrofilne astme ili eozinofilne astme. Kompozicije prema pronalasku mogu biti naročito efikasne u lečenju ili sprečavanju neutorilne astme i eozinofilne astme. Zaista, u izvesnim izvođenjima, kompozicija je za upotrebu u postupku smanjenje neutrofilnog inflamatornog odgovora u lečenju ili prevenciji astme, ili kompozicije je za upotrebu u postupku smanjenje eozinofilnog inflamatornog odgovora u lečenju ili prevenciji astme. U poželjnim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje kompoziciju koja sadrži bakterijski soj vrste Erysipelatoclostridium ramosum za upotrebu u lečenju astme i posebno eozionofilne ili alergijske astme. Takođe, Erysipelatoclostridium ramosum može imati naročito izraženi efekat na neutrofile na modelu astme i lečenje sa Erysipelatoclostridium ramosum može biti naročito efikasno u lečenju neutrofilne astme.
[0015] U drugim poželjnim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje kompoziciju koja sadrži bakterijski soj vrste Erysipelatoclostridium ramosum, za upotrebu u postupku lečenja ili sprečavanja reumatoidnog artritisa. Lečnjene sa sojem Erysipelatoclostridium može dati kliničke prednost na modelu miša sa reumatoidnim artritisom i smanjiti oticanje zglobova. U poželjnim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje kompoziciju koja sadrži bakterijski soj vrste Erysipelatoclostridium ramosum, za upotrebu u lečenju reumatoidnog artritisa. Kompozicije u kojima se koristi Erysipelatoclostridium ramosum mogu biti naročito efikasne u lečenju reumatoidnog artritisa.
[0016] U drugim poželjnim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje kompoziciju koja sadrži bakterijski soj vrste Erysipelatoclostridium ramosum, za upotrebu u postupku lečenja ili sprečavanja multipla skleroze. Lečenje sa sojem Erysipelatoclostridium može smanjiti javljanje bolesti i ozbiljnost bolesti na modelu miša sa multipla sklerozom. U poželjnim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje kompoziciju koja sadrži bakterijski soj vrste Erysipelatoclostridium ramosum, za upotrebu u lečenju multipla skleroze. Kompozicije u kojima je korišćena Erysipelatoclostridium ramosum mogu biti naročito efikasne u lečenju multipla skleroze.
[0017] U izvesnim izvođenjima, kompozicije prema pronalasku su za upotrebu u postupku smanjenja proizvodnje IL-17 ili samanjenja diferencijacije Th17 ćelija pri lečenju ili sprečavanju bolesti ili stanja posredovanih IL-17 ili Th17 putem. Posebno, kompozicije prema pronalasku mogu biti korišćene u smanjenju proizvodnje IL-17 ili smanjenju diferencijacije Th17 ćelija u lečenju ili prevenciji astme, reumatoidnog artritisa, multipla skleroze ili uveitisa. Poželjno, pronalazak obezbeđuje kompozicije koje sadrže bakterijski soj vrsta Erysipelatoclostridium ramosum, za upotrebu u smanjenju IL-17 proizvodnje ili smanjenju diferencijacije Th17 ćelija u lečenju ili sprečavanju astme, reumatoidnog artritisa, multipla skleroze ili uveitisa.
[0018] U izvesnim izvođenjima, kompozicija je za upotrebu kod pacijenta sa povećanim nivoima IL-17 ili Th17 ćelijama. Efekat pokazan za Erysipelatoclostridium sojeve na uveitis, koji je u jakoj vezi sa Th17 inflamatornim odgovorom, znači da Erysipelatoclostridium sojevi mogu biti naročito korisni kod za takve pacijente.
[0019] Bakterijski soj u kompoziciji prema pronalasku je vrste Erysipelatoclostridium ramosum. Poželjno, bakterijski soj ima 16s rRNK sekvencu koja je bar 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5% ili 99.9% identična sa SEQ ID NO:1, 2 ili 3. Poželjno, identična sekvenca odgovara SEQ ID NO:3. Poželjno, bakterijski soj za upotrebu u pronalasku ima 16s rRNK sekvencu prikazanu sa SEQ ID NO:3.
[0020] U izvesnim izvođenjima, kompozicija prema pronalasku je za oralno davanje. Oralno davanje sojeva prema pronalasku može biti efikasno za lečenje bolesti ili stanja posredovanih IL-17-ili Th17 putevima. Takođe, oralno davanje je pogodno za pacijente i osobe koje primenjuju pronalazak i dozvoljava davanje u i/ili parcijalnu ili potpunu kolonizaciju creva .
[0021] U izvesnim izvođenjima, kompozicija prema pronalasku sadrži jedno ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijenata ili nosača.
[0022] U izvesnim izvođenjima, kompozicija prema pronalasku sadrži bakterijski soj koji je liofilizovan. Liofilizacija je efikasna i pogodna tehnika za pripremanje stabilnih kompozicija koje omogućavaju davanje bakterija.
[0023] U izvesnim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje proizvod za ishranu koji sadrži gore opisanu kompoziciju.
[0024] U izvesnim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje kompoziciju vakcine koja sadrži gore opisanu kompoziciju.
[0025] U razvijanju gornjeg pronalaska, pronalazači su identifikovali i karakterisali bakterijski soj koji je naročito koristan za terapiju. Soj Erysipelatoclostridium ramosum prema pronalasku je pokazano da je efikasan za lečenje ovde opisanih bolesti, kao što je uveitis. Prema tome, u još jednom aspektu, pronalazak obezbeđuje ćeliju soja Erysipelatoclostridium ramosum MRX027 (naročito MRX027 deponovanu kao NCIMB 42688) za upotrebu u terapiji. Pronalazak takođe obezbeđuje kompozicije koje sadrže takve ćelije, ili biološki čiste kulture takvih ćelija za upotrebu u terapiji. Pronalazak takođe obezbeđuje ćeliju soja Erysipelatoclostridium ramosum MRX027 (posebno MRX027 deponovanu kao NCIMB 42688) za upotrebu u lečenju ili prevenciji ovde opisanih inflamatornih ili autoimunih bolesti.
KRATAK OPIS SLIKA NACRTA
[0026]
Slika 1: Mišji model uveitisa -TEFI rezultati u kontrolnoj grupi. Podaci su prikazani kao srednja vrednost ± SEM.
Slika 2: Mišji model uveitisa -TEFI rezultati dana 28. Podaci su prikazani kao srednja vrednost ± SEM.
OPIS PRONALASKA
Bakterijski sojevi
[0027] Kompozicije prema pronalasku sadrže bakterijski soj vrste Erysipelatoclostridium ramosum. Primeri pokazuju da bakterija ove vrste je korisna u lečenju ili prevenciji uveitisa i inflamatornih ili autoimunih bolesti posredovanih IL-17 ili Th17 putem.
[0028] Prikazani opis obezbeđuje Erysipelatoclostridium, na primer, Erysipelatoclostridium ramosum za upotrebu u terapiji, na primer, za upotrebu u lečenju ili sprečavanju inflamatorne i/ili autoimune bolesti. Pronalazak obezbeđuje kompoziciju koja sadrži bakterijski soj vrste Erysipelatoclostridium ramosum za upotrebu u lečenju ili prevenciji inflamatorne i/ili autoimune bolesti. U izvesnim izvođenjima, kompozicije prema pronalasku sadrže Erysipelatoclostridium ramosum, i ne sadrže bilo koji drugi rod bakerija. U izvesnim izvođenjima, kompozicije prema pronalasku sadrže pojedinačne vrste Erysipelatoclostridium ramosum, i ne sadrže bilo koju drugu bakterijsku vrstu. U izvesnim izvođenjima, kompozicije prema pronalasku sadrže pojedinačan soj Erysipelatoclostridium ramosum, i ne sadrže bilo koji drugi bakterijski soj ili vrstu.
[0029] Primeri Erysipelatoclostridium vrsta za upotrebu u prikazanom pronalasku uključuju Erysipelatoclostridium ramosum, (Clostridium) cocleatum, (C.) saccharogumia, (C.) spiroforme, i (C.) innocuum (skoro reklasifikovan u [18]). Erysipelatoclostridium su gram pozitivni nepokretni, obavezno anaerobni pravi ili helikoidno zakrivljeni štapići od 0.3-1.0 µm x 2-4 μm. Obrazovanje spora je retko ili odsutno. Prema tome, u nekim izvođenjima pronalaska, Erysipelatoclostridium ramosum bakterijski soj nije u sporuliranom obliku ili ukoliko je bilo koja spora prisutna prisutna je u de minimis količini. Sadržaj G+C genomske DNK je 27-33 mol%. One fermetišu glukozu, fruktozu i saharozu [18]. Tip soja Erysipelatoclostridium ramosum je ATCC 25582 = DSM 1402. GenBank pristupni broj za 16S rRNK gensku sekvencu Erysipelatoclostridium ramosum soj DSM 1402 je X73440 (je opisano ovde kao SEQ ID NO:1). Primeri Erysipelatoclostridium ramosum sojeva su opisani u [18]. Još jedan soj za upotrebu prema pronalasku je Erysipelatoclostridium ramosum soj JCM 1298. GenBank pristupni broj za 16S rRNA gensku sekvencu Erysipelatoclostridium ramosum soja JCM 1298 je NR_113243.1 (ovde opisan kao SEQ ID NO:2).
[0030] Erysipelatoclostridium ramosum bakterija testirana u primerima ovde se naziva soj MRX027.
16S rRNA sekvenca za MRX027 soj koji je testiran je obezbeđena u SEQ ID NO:3. Soj MRX027 je deponovan u međunarodnoj ustanovi za deponovanje NCIMB, Ltd. (Ferguson Building, Aberdeen, AB219YA, Scotland) od strane 4D Pharma Research Ltd. (Life Sciences Innovation Building, Aberdeen, AB252ZS, Scotland) 15. novembra 2016 i dodeljen joj je pristupni broj NCIMB 42688. Izrazi "MRX027" i "MRx0027" su ovde korišćeni kao sinonimi.
[0031] Bakterijski sojevi koji su u bliskoj vezi sa testiranim sojem u primerima se takođe očekuje da su efikasni u lečenju ili sprečavanju uveitisa i bolesti i stanja koja su posredovana IL-17 ili Th17 putem. U izvesnim izvođenjima, bakterijski soj za upotrebu u pronalasku ima 16s rRNK sekvencu koja je bar 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5% ili 99.9% identična sa 16s rRNK sekvencom bakterijskog soja Erysipelatoclostridium ramosum. Poželjno, bakterijski soj za upotrebu u pronalasku ima 16s rRNK sekvencu koja je bar 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5% ili 99.9% identična sa SEQ ID NO:1, 2 ili 3.
Poželjno, identitet sekvence je SEQ ID NO:3. Poželjno, bakterijski soj za upotrebu prema pronalasku ima 16s rRNK sekvencu predstavljenu sa SEQ ID NO:3.
[0032] Bakterijski sojevi koji su biotipovi soja MRX027 (posebno MRX027 deponovani kao NCIMB 42688), ATCC 25582 i JCM 1298 se takođe očekuje da su efikasni u lečenju ili sprečavanju uvetisa i bolesti i stanja posredovanih IL-17 ili Th17 putem. Biotip je blisko povezani soj koji ima iste ili veoma slične fiziološke ili biohemijske karakteristike.
[0033] Sojevi koji su biotipovi sojeva MRX027 (posebno MRX027 deponovani kao NCIMB 42688), ATCC 25582 ili JCM 1298 i prema tome su pogodni za upotrebu u pronalasku mogu biti identifikovani sekvencioniranjem drugih nukleoidnih sekvenci za sojeve MRX027 (posebno MRX027 deponovanih kao NCIMB 42688), ATCC 25582 ili JCM 1298. Na primer, suštinski ceo genom može biti sekvencioniran i soj biotipa za upotrebu u pronalasku može imati bar 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5% ili 99.9% ideničnosti sekvence duž bar 80% njenog celog genoma (npr. duž bar 85%, 90%, 95% ili 99%, ili duž njenog celog genoma). Na primer, u nekim izvođenjima, soj biotipa ima bar 98% identičnost sekvence duž bar 98% njenog genoma ili bar 99% ideničnosti sekvence duž 99% njenog genoma. Druge pogodne sekvence za upotrebu u identifikaciji sojeva biotipa mogu uključivati hsp60 ili repetitivne sekvence kao što su BOX, ERIC, (GTG)5, ili REP ili [19]. Slojevi biotipa mogu imati sekvence sa bar 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5% ili 99.9% identičnosti sekvence sa odgovarajućom sekvencom sojeva MRX027 (posebno MRX027 deponovan kao NCIMB 42688), ATCC 25582 ili JCM 1298. U nekim izvođenjima, soj biotipa ima sekvencu koja ima bar 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5% ili 99.9% ideničnosti sekvence koja odgovara sekvenci soja MRX027 deponovanog kao NCIMB 42688 i sadrži 16S rRNK sekvencu koja je bar 99% identična (npr. bar 99.5% ili bar 99.9% identična) SEQ ID NO:3. U nekim izvođenjima, soj biotipova ima sekvencu sa bar 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5% ili 99.9% identičnosti sekvence koja odgovara sekvenci soja MRX027 deponovanog kao NCIMB 42688 i ima 16S rRNK sekvncu SEQ ID NO:3.
[0034] Alternativno, sojevi koji su biotipovi sojeva MRX027 (posebno MRX027 deponovan kao NCIMB 42688), ATCC 25582 ili JCM 1298 i koji su pogodni za upotrebu u pronalasku mogu biti identifikovani korišćenjem sojeva MRX027 (posebno MRX027 deponovanih NCIMB 42688), ATCC 25582 ili JCM 1298 i restrikcionom analizom fragmenata i/ili PCR analizom, na primer korišćenjem florescento pojačanog polimorfizma dužine fragmenta (fluorescent amplified fragment length polymorphism -FAFLP) i repetetivni DNK element (rep)-PCR otisak prsta, ili profilisanjem proteina, ili parcijalno 16S ili 23s rDNK sekvencioniranje. U poželjnim izvođenjima, takve tehnike mogu biti korišćene za identifikovanje druge Erysipelatoclostridium ramosum sojeve.
[0035] U izvesnim izvođenjima, sojevi koji su biotipovi sojeva MRX027 (posebno MRX027 deponovanih kao NCIMB 42688), ATCC 25582 ili JCM 1298 i koji su pogodni za upotrebu u pronalasku su sojevi koji obezbeđuju iste uzorke kao sojevi MRX027 (posebno MRX027 deponovani kao NCIMB 42688), ATCC 25582 ili JCM 1298 kada su analizirani sa pojačanom ribozomalnom DNK restrikcionom analizom (ARDRA), na primer kada se koriste Sau3AI restrikcioni enzimi (na primer postupci i uputsva videti, na primer,[20]). Alternativno, sojevi biotipa su identifikovani kao sojevi koji imaju iste uzorke fermentacije ugljenih hidrata kao sojevi MRX027 (posebno MRX027 deponovani kao NCIMB 42688), ATCC 25582 ili JCM 1298.
[0036] Drugi Erysipelatoclostridium ramosum sojevi koji su korisni u kompozicijama i postupcima pronalaska, kao što su sojevi biotipova MRX027 (posebno MRX027 deponovani kao NCIMB 42688), ATCC 25582 ili JCM 1298, mogu biti identifikovani pomoću odgovarajućih postupaka ili strategije, uključujući ovde opisane testove. Na primer, sojevi za upotrebu u pronalasku mogu biti identifikovani kultivisanjem u anarobim YCFA i/ili davanjem bakterije u modelu miša sa artritisom izazvanim kolagenom tipa II i zatim procenivanjem nivoa citokina. Posebno, bakterijski sojevi koji imaju slične uzorke rasta, metabolički tip i/ili površinu antigena prema sojevima MRX027 (posebno MRX027 deponovani kao NCIMB 42688), ATCC 25582 ili JCM 1298 mogu biti korisni u pronalasku. Korisni soj će imati uporednu imunu modulatorsku aktivnost na sojeve MRX027 (posebno MRX027 deponovan kao NCIMB 42688), ATCC 25582 ili JCM 1298. Posebno, soj biotipa će izazvati uporedne efekte na modlima bolesti uveitisa da bi se postigli efekti pokazani u primerima, koji mogu biti identifikovani korišćenjem kultivisanja i davanja protokola opisnih u primerima.
[0037] Naročito poželjni soj prema pronalasku je soj MRX027 soja (posebno MRX027 deponovan kao NCIMB 42688). Ovo je primer testiranog soja u primerima i pokazano je da su efikasni za lečenje bolesti. Prema tome, pronalazak obezbeđuje ćelije, kao što su izolovane ćelije, Erysipelatoclostridium ramosum soja MRX027 (posebno MRX027 deponovanog kao NCIMB 42688) za upotrebu u terapiji, posebno za ovde opisane bolesti. Pronalazak takođe obezbeđuje kompoziciju koja sadrži ćelije Erysipelatoclostridium ramosum soja MRX027 (posebno MRX027 deponovanih kao NCIMB 42688) za upotrebu u terapiji. Pronalazak takođe obezbeđuje biološki čistu kulturu Erysipelatoclostridium ramosum soja MRX027 (posebno MRX027 deponovanu kao NCIMB 42688) za upotrebu u terapiji. Derivat Erysipelatoclostridium ramosum soja MRX027 (posebno MRX027 deponovan kao NCIMB 42688) može biti ćerka soj (potomstvo) ili soj kultivisan (subkloniran) iz originala.
[0038] Derivat soja prema pronalasku može biti modifikovan, na primer na genetičkom nivou, bez ablacije biološke aktivnosti. Naročito, derivatizovani soj je terapeutski aktivan. Derivatizovani soj će imati uporednu imunomodulatornu aktivnost Erysipelatoclostridium ramosum soja MRX027 (posebno MRX027 deponovanog kao NCIMB 42688). Posebno, derivatizovani soj će izazvati uporedne efekte na modele bolesti uveitisa da bi se postigli efekti iz primera, koji mogu biri identifikovani korišćenjem protokola kultivisanja i davanja opisanih u primerima. Derivatizovani soj MRX027 (posebno MRX027 deponovan kao NCIMB 42688) će generalno biti biotip soja MRX027 (posebno MRX027 deponovan kao NCIMB 42688).
[0039] Pozivanje na ćelije Erysipelatoclostridium ramosum soja MRX027 obuhva bilo koje ćelije koje imaju iste karakteristike sigurnosti i terapeutske efikasnosti kao soj MRX027, i takve ćelije su obuhvaćene pronalaskom. Pozivanjem na MRX027 deponovan kao NCIMB 42688 odnosi se samo na deponovan MRX027 soj.
[0040] Genomska sekvenca Erysipelatoclostridium ramosum soja DSM 1402 je opisana u WO 2017/089794 kao SEQ ID NO:4. Pozivanjem na SEQ ID NO:4 ovde se odnosi na SEQ ID NO:4 u WO 2017/089794. Ova sekvenca je genomska skela dobijena pomoću sekvenciranja strategijom nasumičnog fragmentisanja genoma (engl. ’shotgun’ strategija )celog genoma i takođe je dostupna pod GenBank pristupnim brojem NZ_DS499659.1. U izvesnim izvođenjima, bakterijski soj za upotrebu prema pronalasku ima hromozom sa sekvencom identičnom SEQ ID NO:4. U nekim izvođenjima, bakterijski soj za upotrebu u pronalasku ima hromozom sa bar 90% ideničnosti sekvence (npr. bar 92%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% ili 100% identičnosti sekvence) SEQ ID NO:4 duž bar 30% (npr. duž bar 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% ili 100%) SEQ ID NO:4. Na primer, bakterijski soj za upotrebu prema pronalasku može imati hromozom sa bar 95% ideničnosti sekvence SEQ ID NO:4 duž 35% SEQ ID NO:4 ili bar 95% ideničnosti sekvence SEQ ID NO:4 duž 45% SEQ ID NO:4, ili bar 90% ideničnosti sekvence SEQ ID NO:4 duž 70% SEQ ID NO:4, ili bar 90% ideničnosti sekvence SEQ ID NO:4 duž 80% SEQ ID NO:4, ili bar 90% ideničnosti sekvence SEQ ID NO:4 duž 90% SEQ ID NO:4, ili bar 90% ideničnosti sekvence SEQ ID NO:4 duž 100% SEQ ID NO:4, ili bar 95% ideničnosti sekvence SEQ ID NO:4 duž 70% SEQ ID NO:4, ili bar 95% ideničnosti sekvence SEQ ID NO:4 duž 80% SEQ ID NO:4, ili bar 95% ideničnosti sekvence SEQ ID NO:4 duž 90% SEQ ID NO:4, ili bar 95% ideničnosti sekvence SEQ ID NO:4 duž 100% SEQ ID NO:4, ili bar 98% ideničnosti sekvence SEQ ID NO:4 duž 70% SEQ ID NO:4, ili bar 98% ideničnosti sekvence SEQ ID NO:4 duž 80% SEQ ID NO:4, ili bar 98% ideničnosti sekvence SEQ ID NO:4 duž 90% SEQ ID NO:4, ili bar 98% identičnosti duž 95% SEQ ID NO:4, ili bar 98% idnetičnosti sekvence SEQ ID NO:4 duž 100% SEQ ID NO:4, ili bar 99.5% identičnosti sekvence SEQ ID NO:4 duž 90% SEQ ID NO:4, ili bar 99.5% idetičnosti duž 95% SEQ ID NO:4, ili bar 99.5% identičnosti duž 98% SEQ ID NO:4, ili bar 99.5% identičnosti sekvence SEQ ID NO:4 duž 100% SEQ ID NO:4.
[0041] U izvesnim izvođenjima, bakterijski soj za upotrebu prema pronalasku ima hromozome sa identičnošću sa SEQ ID NO:4 u regionu bočnih 16S rRNK sekvenci. U nekim izvođenjima, bakteriski soj za upotrebu prema pronalasku ima hromozom sa bar 95% (npr. bar 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5% ili 100%) identičnosti sekvence sa 0.5kb sekvence direktno ushodno i/ili nishodno od 16S rRNK sekvence u SEQ ID NO:4. U nekim izvođenjima, bakterisjki soj za upotrebu u pronalasku ima hromozom sa bar 95% (npr. bar 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5% ili 100%) identičnosti sekvence sa sekvencom od 1kb direkto ushodno i/ili nishodno od 16S rRNA sekvence u SEQ ID NO:4. U nekim izvođenjima, bakterijski soj za upotrebu u pronalasku ima hromozom sa bar 95% (npr. bar 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5% ili 100%) identičnosti sekvence sa sekvencom od 1.5kb direktno ushodno i/ili nishodno od 16S rRNK sekvence u SEQ ID NO:4. U nekim izvođenjima, bakterijski soj za upotrebu u pronalasku ima hromozom sa bar 95% (npr. bar 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5% ili 100%) sekvence identične sekvenci sa 2kb direktno ushodno i/ili nishodno od 16S rRNK sekvence u SEQ ID NO:4.
[0042] U izvesnim izvođenjima, bakterijski soj za upotrebu u pronalasku ima hromozom sa identičnom sekvencom sa SEQ ID NO:4, na primer kao što je gore opisano, i 16S rRNA sekvence sa identičnošću sekvence bilo kojoj od SEQ ID NO:1, 2 ili 3, na primer kao što je gore opisano, poželjno sa 16s rRNA sekvencom koja je bar 99% identična sa SEQ ID NO: 3, poželjnije koja sadrži 16S rRNK sekvencu SEQ ID NO:3.
[0043] U izvesnim izvođenjima, bakterijski soj za upotrebu u pronalasku ima hromozom sa sekvencom identičnom sa SEQ ID NO:4, na primer kao što je gore opisano, i efikasan je u lečenju ili sprečavanju inflamatornih ili autoimunih bolesti.
[0044] U izvesnim izvođenjima, bakterijski soj za upotrebu u pronalasku ima hromozom sa sekvencom indentičnom sa SEQ ID NO:4, na primer kao što je gore opisano, i 16S rRNK sekvencu sa identičnošću sekvence bilo kojoj SEQ ID NOs: 1, 2 ili 3, na primer kao što je gore opisano, i efikasan je za lečenje ili sprečavanje inflamatornih ili autoimunih bolesti.
[0045] U izvesnim izvođenjima, bakterijski soj za upotrebu u pronalasku ima 16s rRNK sekvencu koja je bar 99%, 99.5% ili 99.9% identična sa 16s rRNK sekvencom predstavljenom sa SEQ ID NO: 3 (na primer, koja sadrži 16S rRNA sekvencu SEQ ID NO:3) i hromozom sa bar 95% identičnom sekvencom sa SEQ ID NO:4 duž bar 40% SEQ ID NO:4, i koja je efikasna u lečenju ili sprečavanju inflamatorne ili autoimune bolesti.
[0046] U izvesnim izvođenjima, bakterijski soj za upotrebu u pronalasku ima 16s rRNK sekvencu koja je bar 99%, 99.5% ili 99.9% identična 16s rRNK sekvencom prikazanom sa SEQ ID NO: 3 (na primer, koji sadrži 16S rRNK sekvencu SEQ ID NO:3) i hromozom sa bar 95% identičnosti sekvence sa SEQ ID NO:4 duž bar 90% SEQ ID NO:4, i koji je efikasan u lečenju ili sprečavanju inflamatornim ili autoimunih sekvenci.
[0047] U izvesnim izvođenjima, bakterijski soj za upotrebu prema pronalasku je Erysipelatoclostridium ramosum i ima 16s rRNK sekvencu koja je bar 99%, 99.5% ili 99.9% identična sa 16s rRNK sekvencom prikazanom sa SEQ ID NO: 3 (na primer, koji sadrži 16S rRNK sekvencu SEQ ID NO:3) i hromozomom sa bar 98% identičnosti sekvence (npr. bar 99% ili bar 99.5% identičnosti sekvence) sa SEQ ID NO:4 duž bar 98% (npr. duž bar 99% ili bar 99.5%) SEQ ID NO:4, i koji je efikasan u lečenju ili sperčavanju inflamatornih ili autoimunih bolesti.
[0048] U poželjnom izvođenju, bakterijski soj u kompozicijama prema pronalasku je živ i u stanju da parcijalno ili totalno kolonizuje creva.
Terapeutske upotrebe
[0049] Kao što je pokalazno u primerima, bakterijske kompozicije prema pronalasku su efikane za smanjenje inflamatornih odgovora Th17. Posebno, lečenje sa kompozicijama prema pronalasku postiže se kliničko poboljšanje na modelima životinja u stanjima posredovanim IL-17 i Th17 putevima i može se postići redukcija u nivoima IL-17A i drugim Th17 putevima citokina. Prema tome, kompozicije prema pronalasku mogu biti korisne u lečenju ili sprečavanju inflamatornih autoimunih bolesti, i posebno bolesti ili stanja posredovanih sa IL-17. Posebno, kompozicije prema pronalasku mogu biti korisne za smanjenje ili sprečavanje povećavanja IL-17 inflamatornog odgovora.
[0050] Th17 ćelije su podset T pomoćničkih ćelija koje proizvode, na primer, IL-17A, IL17-F, IL-21 i IL-22. Th17 ćelijska diferencijacija i IL-17 ekspresija mogu biti vođene sa IL-23. Ovi citokini i drugi oblici iz važnih delova Th17 puta, koji je dobro ustanovljeni inflamatorni put siignalizacije koji doprinosi i leži u osnovi brojnih inflamatornih i autoimunih bolesti (kako je ovde opisano, na primer, [21-26]). Bolesti u koji je Th17 put aktiviran su bolesti posredovane Th17 putem. Bolesti posredovane Th17 putem mogu biti poboljšane ili ublažene suzbijanjem Th17 puta, što može biti kroz smanjenje u diferencijaciji Th17 ćelija ili smanje njihove aktivnosti ili redukcija nivoa citokina u Th17 putu. Bolesti posredovane Th17 putem mogu biti karakterisane sa povećanim niovima citokina dobijenih od Th17 celija, kao što su IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22, IL-26, IL9 (prikazani u [27]). Bolesti posredovane Th17 putem mogu biti karakterisane sa povećanom ekspresijom gena u vezi sa Th-17, kao što su Stat3 ili IL-23R. Bolesti posredovane sa Th17 putem mogu biti u vezi sa povećanim niovima Th17 ćelija.
[0051] IL-17 je proinflmatorni citokin koji doprinosi patogenezi nekoliko inflamatornih i autoimunih boesti i stanja . IL-17 kako je ovde korišćeno može da se odnosi na bilo koji član IL-17 familije, uključujući IL-17A, IL17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E, i IL-17F. IL-17-posredovane bolesti i stanja su karakterisani visokom ekspresijom IL-17 i/ili akumulacijom ili prisustvom IL-17-pozitivnih ćelija u tkivima napadnutim bolešću ili stanjem. Slično, IL-17-posredovane bolesti i stanja su bolesti i stanja koja su pogoršana sa visokim IL-17 nivoima ili porastom u IL-17 nivoima, i koja su ublažena sa niskim IL-17 nivoima ili smanjenjem IL-17 nivoima. IL-17 inflamatorni odgovor može biti lokalni ili sistemski.
1
[0052] Primeri bolesti ili stanja koja mogu biti posredovana sa IL-17 ili Th17 putem obuhvataju uveitis; multipla sklerozu; artritis, kao što je reumatoidni artritis, osteoartritis, psorijatički artritis, ili juvenilni idiopatski artritis; neuromijelitis optika (Devikova bolest); ankilozni spondilitis; spondiloartritis; psorijazu; sistemski eritemski lupus; inflamatornu bolest creva, kao što je Kronova bolest ili ulcerozni kolitis; celijakija; astma, kao što je alergijska astma ili neutrofilna astma; hronična obstruktivna bolest pluća (COPD); skleritis; vaskulitis; Behčetova bolest; ateroskleroza; atopijski dermatitis; emfizema; periodontitis; alergijski rinitis; i odbacivanje alografta. U nekim izvođenjima, patogeneza bolesti ili stanja napada creva. U nekim izvođenjima, patogeneza bolesti ili stanja ne napada creva. U nekim izvođenjima, patogeneza bolesti ili stanja nije lokalizovana u cerevima. U nekim izvođenjima, lečenje ili sprečavanja javljanja na mestu koje nisu creva. U nekim izvođenjima, lečenje ili sprečavanje javljanja u crevu i takođe na mestu drugačijem od creva. U izvesnim izvođenjima, bolest ili stanje je sistemsko.
[0053] U izvesnim izvođenjima, kompozicije prema pronalasku su za upotrebu u postupku smanjenja proizvodnje IL-17 ili smanjenja diferencijacije Th17 ćelija u lečenju ili prevenciji inflamatornih ili autoimunih bolesti. U izvesnim izvođenjima, kompozicije prema pronalasku su takođe korisne u lečenju ili sprečavanju inflamatornih ili autoimunih bolesti, gde pomenuti tretman ili prevencija je postignuta smanjenjem ili prevencijom podizanja inflamatornog odgovora Th17. U izvesnim izvođenjima, kompozicije prema pronalasku su za upotrebu u lečenju pacijenta sa inflamtornom ili autoimunom bolesti, gde pacijent ima povećane nivoe IL-17 ili povećane Th17 ćelije ili inhibira inflamatorni odgovor Th17. U izvesnim izvođenjima, kod pacijenta može da bude dijagnozirana hronična inflamatorna ili autoimuna bolest ili stanje, ili kompozicija prema pronalasku može biti za upotrebu u sprečavanju inflamatorone ili autoimune bolesti ili stanja koje se razvija u hronično inflamatornu ili autoimunu bolest ili stanje. U izvesnim izvođenjima, bolest ili stanje ne moraju da reaguju na lečenje sa TNF-α inhibitorima. Ove upotrebe prema pronalasku mogu biti primenjene na bilo koju specifičnu bolest ili stanje navedene u prethodnom paragrafu.
[0054] IL-17 i Th17 putevi su često u vezi sa hroničnim inflamatornim autoimunim bolestima, tako da kompozicije prema pronalasku mogu biti naročito korisne u lečenju ili sprečavanju hroničnih bolesti ili stanja gore navedenih. U izvesnim izvođenjima, kompozicije su za upotrebu kod pacijenata sa hroničnom bolešću. U izvesnim izvođenjima, kompozicije su za upotrebu u sprečavanju razvijanja hronične bolesti.
[0055] Kompozicije prema pronalasku mogu biti korisne za lečenje inflamatornih ili autoimunih bolesti i stanja posredovanih IL-17 ili Th17 putem i tretiranje Th17 inflamatornog odgovora, tako da kompozicije prema pronalasku mogu biti naročito korisne u lečenju ili sprečavanju hroničnih bolesti, lečenju ili sprečavanju bolesti kod pacijenata koji ne odgovaraju na druge terapije (kao što je lečenje sa TNF-α inhibitorima), i/ili lečenje ili sprečavanje oštećenja tkiva i simptoma u vezi sa IL-17 i Th17 ćelijama. Na primer, IL-17 je poznato da aktivira razaranje matriksa u hrskavici i koštanom tkivu i IL-17 ima inhibitorni efekat na proizvodnju matriksa kod hondrocita i osteoblasta, tako da kompozicije prema pronalasku mogu biti korisne za lečenje ili prevenciju koštane erozije ili oštećenja hrskavice.
[0056] U izvesnim izvođenjima, lečenje sa kompozicijama prema pronalasku obezbeđeno je smanjenje ili prevencija povećavanja nivoa IL-17, posebno IL-17A nivoa. U izvesnim izvođenjima, lečenje sa kompozicijama prema pronalasku obezbeđuje smanjenje ili sprečavanje povećavanja nivoa TNFα, IFN-γ ili IL-6. Takvo smanjenje ili prevencija povećanih nivoa ovih citokina može biti korisna za lečenje ili prevenciju inflamatornih i autoimunih bolesti i stanja, posebno onih posredovanih IL-17 ili Th17 putem.
Uveitis
[0057] U poželjnim izvođenjima, kompozicije prema pronalasku su korisne u lečenju ili sprečavanju uveitisa. Primeri pokazuju da kompozicije prema pronalasku postižu smanjenje u javljanju bolesti i ozbiljnosti bolesti na životinjskom modelu uveitisa i tako mogu biti korisni u lečenju ili prevenciji uveitisa. Uveitis je zapaljenje uvea i može dovesti do uništenja retinalnog tkiva. Može se javiti u različitim anatomskim oblicima (anteriorni, intermedijatrni, posteriorni ili difuzni) i potiče od različitih ali srodnih uzroka uključujući sistemske autoimune bolesti. IL-17 i Th17 putevi su centralno uključeni u uveitis, tako da efikasnost kompozicije prema pronalasku za lečenje uveitisa ukazuje da kompozicije prema pronalasku mogu biti naročito efikasne u lečenju i sprečavanju bolesti i stanja posredovanih IL-17 ili Th17 putem. Reference [28-35] opisuju povećane nivoe u serumu interleukina-17A kod pacijenata sa uveitisom, specifičnu asocijaciju IL17A genetičkih varijanti sa panuveitisom, ulogu citokina u vezi sa Th17u patogenezi eksperimentalnog autoimunog uveitisa, neravnotežu između Th17 ćelija i regulatornih T ćelija u toku monobaznih eksperimenta autoimunog, do ushodne regulacije IL-17A kod pacijenata sa uveitisom i aktivne Adamantiades-Behçet i Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) bolesti, lečenje neinfektivnog uveitira sa sekukinumabom (anti-IL-17A antitela), i Th17 u oku sa uveitisom.
[0058] U izvesnim izvođenjima, uveitis je posteriorni uveitis. Posteriorni uveitis prikazuje primarnu inflamaciju retine i horoida i primeri prikazuju da kompozicije prema pronalasku su efikasne za smanjenje inflamacije retine i oštećenja.
[0059] U izvesnim izvođenjima, lečenje sa kompozicijama prema pronalasku dovode do smanjenja retinalnog oštećenja. U izvesnim izvođenjima, kompozicije prema pronalasku su za upotrebu u smanjenju ili sprečvanju retinalnih oštećenja u lečenju uveitisa. U izvesnim izvođenjima, kompozicije su za upotrebu u lečenju pacijenata sa ozbiljnim uveitisom koji su u riziku od retinalnog oštećenja. U izvesnim izvođenjima, lečenje sa kompozicijama prema pronalasku dovodi do smanjenja zapaljenja otičkog diska. U izvesnim izvođenjima, kompozicije prema pronalasku su za upotrebu u smanjenju ili sprečvanju zapaljenja optičkog diska. U izvesnim izvođenjima, lečenje sa kompozicijama prema pronalasku dovodi do smanjenja infiltracije inflamatornih ćelija u retinalno tkivo. U izvesnim izvođenjima, kompozicije prema pronalasku za upotrebu u smanjenju infiltracije inflamatornih ćelija u retinalnom tkivu. U izvesnim izvođenjima, lečenje sa kompozicijama prema pronalasku dovodi do održavanja ili poboljšanja vida. U izvesnim izvođenjima, kompozicije prema pronalasku su za upotrebu u održavanju ili poboljšavanju.
[0060] U izvesnim izvođenjima, kompozicije su za upotrebu u lečenju ili sprečavanju uveitisa u vezi sa neinfektivnim ili autoimunim bolestima, kao što je Behčetova bolest, Kronova bolest, Fušov heterohromni iridociklitis, granulomatoza sa poliangitisom, uveitis u vezi sa HLA-B27, juvenilni idiopatski artritis, sarkoidoza, spondiloartritis, simpatična oftalmija, tubulointerstitialni nefritis i sindrom uveitisa ili Vogt-Koyanagi-Harada-ov sindrom. IL-17A je pokazano da je uključen u, na primer Behčetovu i Vogt-Koyanagi-Harada-ove bolesti.
[0061] Lečenje ili prevencija uveitisa može da se odnosi, na primer, na ublažavanje ozbiljnosti simptoma ili prevenciju vraćanja.
Kancer
[0062] U prikazanom opisu, kompozicije su za upotrebu u lečenju ili prevenciji kancera. IL-17 i Th17 put imaju centralne uloge u razvoju kancera i napredovanju, i tako opisane kompozicije mogu biti korisne za lečenje ili prevenciju kancera.
[0063] Mada uloge IL-17 i Th17 ćelija u kanceru se ne razumeju u potpunosti, poznati su brojni protumorni efekti IL-17 i Th17 ćelija. Na primer, Th17 ćelije i IL-17 mogu pospeštiti angiogenezu, porast proliferacije i preživljavanje ćelija tumora i aktiviranje transkripcionih faktora koji promovišu tumor [36-38].
[0064] Lečenje sa kompozicijama prema opisu dovodi do redukcije veličine tumora ili smanjenja rasta tumora. Kompozicije prema ovom opisu su za upotrebu u smanjenju veličine trumora ili smanjenju rasta tumora. Opisane kompozicije mogu biti efikasne za smanjenje veličine tumora ili rasta. Opisane kompozicije mogu biti korišćene kod pacijenta sa solidnim tumorima. Opisane kompozicije mogu biti korišćene u smanjenju ili prevenciji angiongeneze u lečenju kancera. IL-17 i Th17 ćelije imaju centralne uloge u angiogenezi. Opisane kompozicije mogu biti korišćene u sprečavanju metastaza.
[0065] Opisane kompozicije mogu biti korišćene u lečenju ili sprečavanju kancera grudi. Opisane kompozicije mogu biti efikasne za lečenje kancera grudi, i IL-17 i Th17 ćelije imaju važne uloge u kanceru grudi [39]. Opisane kompozicije mogu biti korišćene u smanjenju veličine tumora, smanjenju rasta tumora, ili smanjenja angiogeneze u lečenju kancera grudi. Kancer može biti kancirom dojke. Kancer može biti stupnj IV kancera grudi.
[0066] Opisane kompozicije mogu biti korišćene u lečenju ili sprečavanju kancera grudi. Opisane kompozicije mogu biti efikasne u lečenju kancera pluća, i IL-17 i Th17 ćelije imaju važne uloge u kanceru grudi [40]. Opisane kompozicije mogu biti korišćene u smanjenju veličine tumora, smanjenju rasta tumora ili smanjenju angiogeneze u lečenju kancera pluća. Kancer može biti karcinom pluća.
[0067] Opisane kompozicije mogu biti korišćene pri lečenju ili sprečavanju kancera jetre. Opisane kompozicije mogu biti efikasne u lečenju kancera jetre, i IL-17 i Th17 ćelije imaju važne uloge u kanceru jetre [41]. Opisane kompozicije mogu biti korišćene u smanjenju veličine tumroa, smanjenju rasta tumora ili smanjenju angiogeneze u lečenju kancera jetre. Kancer može biti hepatoma (hepatocelularni karcinom).
[0068] Opisane kompozicije mogu biti korišćene u lečenju ili sprečavanju karcinoma. Opisane kompozicije mogu biti naročito efikasne u lečenju karcinoma. Opisane kompozicije mogu biti korišćene u lečenju ili sprečavanju neimunogenih ćelija kancera. Opisane kompozicije mogu biti efikasne u lečenju neimunogenih ćelija kancera.
[0069] Opisane kompozicije mogu biti korišćene u lečenju ili sprečavanju akutne limfoblastne leukemije (ALL), akutne mijeloidne leukemije, adrenokortikalnog karcinoma, karcinoma bazalnih ćelija, karcinoma žučnih kanala, kancera bešike, tumora kostiju, osteosarkoma/maligno fibroznog histiocitoma, glioma moždanih ćelija, tumora mozga, cerebelarnog astrocitoma, cerebralnog astrocitoma/malignog glioma, ependimoma, meduloblastoma, supratentorijalnih primitivnih neuroektodermalnih tumora, kancera grudi, bronhijalnih adenoma/karcinoida, Burkitovog limfoma, karcinoidnog tumora, cervikalnog kancera, hronične limfocitne leukemije, hronične mijelogenozne leukemije, hroničnih mijeloproliferativnih poremećaja, kancera debelog creva, kutanoznog limfoma
1
T-ćelija, kancera endometrijuma, ependimoma, kancera ezofagusa, Evingovog sarkoma, intraokularnog melanoma, retinoblastoma, kancera žučne kese, kancera želudca, gastrointestinalnog karcinoidnog tumora, gastrointestinalnog stromalnog tumora (GIST), tumora germinativnih ćelija, glioma, vizuelnog puta i hipotalamusa u dečijem uzrastu, Hodžkinovog limfoma, melanoma, karcinoma ostrvskih ćelija, Kapošijevog sarkoma, kancera bubrežnih ćelija, kancera laringsa, leukemija, limfoma, mezotelioma, neuroblastoma, ne-Hodžkinovog limfoma, orofaringalnog kancera, osteosarkoma, kancera jajnika, kancera pankreasa, paratireoidnog kancera, faringealni kancer, adenom hipofize, neoplazija ćelija plazme, kancera prostate, karcinoma ćelija bubrega, retinoblastoma, sarkoma, kancera testisa, kancera tiroide, ili kancera materice.
[0070] Opisane kompozicije mogu biti naročito efikasne kada se koriste u kombinaciji sa drugim terapeutskim sredstvima. Imuno-modulatroni efekti opisanih kompozicija mogu biti efikasni kada se kombinuju sa više direktnih antikanceroznih sredstava. Prema tome, opisana kompozicija može sadržati bakterijski soj iz roda Erysipelatoclostridium i sredstvo protiv kancera. Sredstvo protiv kancera može biti inhibitor imune kontrolne tačke, ciljano antitelo imunoterapije, CAR-T ćelijska terapija, onkolitički virus, ili citostatički lek. Opisane kompozicije mogu sadržati sredstvo protiv kancera izabrano iz grupe koju čine: Yervoy (ipilimumab, BMS); Keytruda (pembrolizumab, Merck); Opdivo (nivolumab, BMS); MEDI4736 (AZ/MedImmune); MPDL3280A (Roche/Genentech); Tremelimumab (AZ/Med-Immune); CT-011 (pidilizumab, CureTech); BMS-986015 (lirilumab, BMS); MEDI0680 (AZ/Medlmmune); MSB0010718C (Merck); PF-05082566 (Pfizer); MEDI6469 (AZ/MedImmune); BMS-986016 (BMS); BMS-663513 (urelumab, BMS); IMP321 (Prima Biomed); LAG525 (Novartis); ARGX-110 (arGEN-X); PF-05082466 (Pfizer); CDX1127 (varlilumab; CellDex Therapeutics); TRX-518 (GITR Inc.); MK-4166 (Merck); JTX-2011 (Jounce Therapeutics); ARGX-115 (arGEN-X); NLG-9189 (indoksimod, NewLink Genetics); INCB024360 (Incyte); IPH2201 (Innate Immotherapeutics/AZ); NLG-919 (NewLink Genetics); anti-VISTA (JnJ); Epacadostat (INCB24360,Incyte); F001287 (Flexus/BMS); CP 870893 (University of Pennsylvania); MGA271 (Macrogenix); Emactuzumab (Roche/Genentech); Galunisertib (Eli Lilly); Ulocuplumab (BMS); BKT140/BL8040 (Biokine Therapeutics); Bavituximab (Peregrine Pharmaceuticals); CC 90002 (Celgene); 852A (Pfizer); VTX-2337 (VentiRx Pharmaceuticals); IMO-2055 (Hybridon, Idera Pharmaceuticals); LY2157299 (Eli Lilly); EW7197 (Ewha Women’s University, Korea); Vemurafenib (Plexxikon); Dabrafenib (Genentech/GSK); BMS-777607 (BMS); BLZ945 (Memorial Sloan-Kettering Cancer Centre); Unituxin (dinutuksimab, United Therapeutics Corporation); Blincyto (blinatumomab, Amgen); Cyramza (ramucirumab, Eli Lilly); Gazyva (obinutuzumab, Roche/Biogen); Kadcyla (adotrastuzumab emtansin, Roche/Genentech); Perjeta (pertuzumab, Roche/Genentech); Adcetris (brentuximab vedotin, Takeda/Millennium); Arzerra (ofatumumab, GSK); Vectibix (panitumumab, Amgen); Avastin (bevacizumab, Roche/Genentech); Erbitux (cetuksimab, BMS/Merck); Bexxar (tositumomab-I131, GSK); Zevalin (ibritumomab tiuksetan, Biogen); Campath (alemtuzumab, Bayer); Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin, Pfizer); Herceptin (trastuzumab, Roche/Genentech); Rituxan (rituksimab, Genentech/Biogen); volociksimab (Abbvie); Enavatuzumab (Abbvie); ABT-414 (Abbvie); Elotuzumab (Abbvie/BMS); ALX-0141 (Ablynx); Ozaralizumab (Ablynx); Actimab-C (Actinium); Actimab-P (Actinium); Milatuzumabdox (Actinium); Emab-SN-38 (Actinium); Naptumonmab estafenatox (Active Biotech); AFM13 (Affimed); AFM11 (Affimed); AGS-16C3F (Agensys); AGS-16M8F (Agensys); AGS-22ME (Agensys); AGS-15ME (Agensys); GS-67E (Agensys); ALXN6000 (samalizumab, Alexion); ALT-836 (Altor Bioscience); ALT-801 (Altor Bioscience); ALT-803 (Altor Bioscience); AMG780 (Amgen); AMG 228 (Amgen); AMG820 (Amgen); AMG172 (Amgen); AMG595 (Amgen); AMG110 (Amgen); AMG232 (adecatumumab, Amgen); AMG211 (Amgen/MedImmune); BAY20-10112 (Amgen/Bayer); Rilotumumab (Amgen); Denosumab (Amgen); AMP-514 (Amgen); MEDI575 (AZ/MedImmune); MEDI3617 (AZ/MedImmune); MEDI6383 (AZ/MedImmune); MEDI551 (AZ/MedImmune); Moksetumomab pasudotoks (AZ/MedImmune); MEDI565 (AZ/MedImmune); MEDI0639 (AZ/MedImmune); MEDI0680 (AZ/MedImmune); MEDI562 (AZ/MedImmune); AV-380 (AVEO); AV203 (AVEO); AV299 (AVEO); BAY79-4620 (Bayer); Anetumab ravtansin (Bayer); vantictumab (Bayer); BAY94-9343 (Bayer); Sibrotuzumab (Boehringer Ingleheim); BI-836845 (Boehringer Ingleheim); B-701 (BioClin); BIIB015 (Biogen); Obinutuzumab (Biogen/Genentech); BI-505 (Bioinvent); BI-1206 (Bioinvent); TB-403 (Bioinvent); BT062 (Biotest) BIL-010t (Biosceptre); MDX-1203 (BMS); MDX-1204 (BMS); Necitumumab (BMS); CAN-4 (Cantargia AB); CDX-011 (Celldex); CDX1401 (Celldex); CDX301 (Celldex); U3-1565 (Daiichi Sankyo); patritumab (Daiichi Sankyo); tigatuzumab (Daiichi Sankyo); nimotuzumab (Daiichi Sankyo); DS-8895 (Daiichi Sankyo); DS-8873 (Daiichi Sankyo); DS-5573 (Daiichi Sankyo); MORab-004 (Eisai); MORab-009 (Eisai); MORab-003 (Eisai); MORab-066 (Eisai); LY3012207 (Eli Lilly); LY2875358 (Eli Lilly); LY2812176 (Eli Lilly); LY3012217(Eli Lilly); LY2495655 (Eli Lilly); LY3012212 (Eli Lilly); LY3012211 (Eli Lilly); LY3009806 (Eli Lilly); ciksutumumab (Eli Lilly); Flanvotumab (Eli Lilly); IMC-TR1 (Eli Lilly); Ramucirumab (Eli Lilly); Tabalumab (Eli Lilly); Zanolimumab (Emergent Biosolution); FG-3019 (FibroGen); FPA008 (Five Prime Therapeutics); FP-1039 (Five Prime Therapeutics); FPA144 (Five Prime Therapeutics); katumaksomab (Fresenius Biotech); IMAB362 (Ganymed); IMAB027 (Ganymed); HuMax-CD74 (Genmab); HuMax-TFADC (Genmab); GS-5745 (Gilead); GS-6624 (Gilead); OMP-21M18 (demcizumab, GSK); mapatumumab (GSK); IMGN289 (ImmunoGen); IMGN901 (ImmunoGen); IMGN853 (ImmunoGen); IMGN529 (ImmunoGen); IMMU-130 (Immunomedics); milatuzumabdox (Immunomedics); IMMU-115 (Immunomedics); IMMU-132 (Immunomedics); IMMU-106 (Immunomedics); IMMU102 (Immunomedics); Epratuzumab (Immunomedics); Clivatuzumab (Immunomedics); IPH41 (Innate Immunotherapeutics); Daratumumab (Janssen/Genmab); CNTO-95 (Intetumumab, Janssen); CNTO-328 (siltuximab, Janssen); KB004 (KaloBios); mogamulizumab (Kyowa Hakko Kirrin); KW-2871 (ecromeximab, Life Science); Sonepcizumab (Lpath); Margetuximab (Macrogenics); Enoblituzumab (Macrogenics); MGD006 (Macrogenics); MGF007 (Macrogenics); MK0646 (dalotuzumab, Merck); MK-3475 (Merck); Sym004 (Symphogen/Merck Serono); DI17E6 (Merck Serono); MOR208 (Morphosys); MOR202 (Morphosys); Xmab5574 (Morphosys); BPC-1C (ensituximab, Precision Biologics); TAS266 (Novartis); LFA102 (Novartis); BHQ880 (Novartis/Morphosys); QGE031 (Novartis); HCD122 (lucatumumab, Novartis); LJM716 (Novartis); AT355 (Novartis); OMP-21M18 (Demcizumab, OncoMed); OMP52M51 (Oncomed/GSK); OMP59R5 (Oncomed/GSK); vantictumab (Oncomed/Bayer); CMC-544 (inotuzumab ozogamicin, Pfizer); PF-03446962 (Pfizer); PF-04856884 (Pfizer); PSMA-ADC (Progenics); REGN1400 (Regeneron); REGN910 (nesvacumab, Regeneron/Sanofi); REGN421 (enoticumab, Regeneron/Sanofi); RG7221, RG7356, RG7155, RG7444, RG7116, RG7458, RG7598, RG7599, RG7600, RG7636, RG7450, RG7593, RG7596, DCDS3410A, RG7414 (parsatuzumab), RG7160 (imgatuzumab), RG7159 (obintuzumab), RG7686, RG3638 (onartuzumab), RG7597 (Roche/Genentech); SAR307746 (Sanofi); SAR566658 (Sanofi); SAR650984 (Sanofi); SAR153192 (Sanofi); SAR3419 (Sanofi); SAR256212 (Sanofi), SGN-LIV1A (lintuzumab, Seattle Genetics); SGN-CD33A (Seattle Genetics); SGN-75 (vorsetuzumab mafodotin, Seattle Genetics); SGN-19A (Seattle Genetics) SGN-CD70A (Seattle Genetics); SEA-CD40 (Seattle Genetics); ibritumomab tiuksetan (Spectrum); MLN0264 (Takeda); ganitumab (Takeda/Amgen); CEP-37250 (Teva); TB-403 (Thrombogenic); VB4-845 (Viventia); Xmab2512 (Xencor); Xmab5574 (Xencor); nimotuzumab (YM Biosciences); Carlumab (Janssen); NY-ESO TCR (Adaptimmune); MAGE-A-10 TCR (Adaptimmune);
1
CTL019 (Novartis); JCAR015 (Juno Therapeutics); KTE-C19 CAR (Kite Pharma); UCART19 (Cellectis); BPX-401 (Bellicum Pharmaceuticals); BPX-601 (Bellicum Pharmaceuticals); ATTCK20 (Unum Therapeutics); CAR-NKG2D (Celyad); Onyx-015 (Onyx Pharmaceuticals); H101 (Shanghai Sunwaybio); DNX-2401 (DNAtrix); VCN-01 (VCN Biosciences); Colo-Adl (PsiOxus Therapeutics); ProstAtak (Advantagene); Oncos-102 (Oncos Therapeutics); CG0070 (Cold Genesys); Pexa-vac (JX-594, Jennerex Biotherapeutics); GL-ONC1 (Genelux); T-VEC (Amgen); G207 (Medigene); HF10 (Takara Bio); SEPREHVIR (HSV1716, Virttu Biologics); OnenX010 (OrienGene Biotechnology); Reolysin (Oncolytics Biotech); SW-001 (Neotropix); Cacatak (CVA21, Viralytics); Alimta (Eli Lilly), cisplatin, oksaliplatin, irinotekan, folinska kiselina, metotreksat, ciklofosfamid, 5-fluorouracil, Zykadia (Novartis), Tafinlar (GSK), Xalkori (Pfizer), Iressa (AZ), Gilotrif (Boehringer Ingelheim), Tarceva (Astellas Pharma), Halaven (Eisai Pharma), Veliparib (Abbvie), AZD9291 (AZ), Alectinib (Chugai), LDK378 (Novartis), Genetespib (Synta Pharma), Tergenpumatucel-L (NewLink Genetics), GV1001 (Kael-GemVax), Tivantinib (ArQule); Cytoxan (BMS); Oncovin (Eli Lilly); Adriamycin (Pfizer); Gemzar (Eli Lilly); Xeloda (Roche); Ixempra (BMS); Abraxane (Celgene); Trelstar (Debiopharm); Taxotere (Sanofi); Nexavar (Bayer); IMMU-132 (Immunomedics); E7449 (Eisai); Thermodox (Celsion); Cometriq (Exellxis); Lonsurf (Taiho Pharmaceuticals); Camptosar (Pfizer); UFT (Taiho Pharmaceuticals); i TS-1 (Taiho Pharmaceuticals).
[0071] U nekim izvođenjima, jedan ili više Erysipelatoclostridium ramosum bakterijski sojevi je/su jedino terapeutski aktivno sredstvo(a) u kompoziciji prema pronalasku. U nekim izvođenjima, bakterijski soj(evi) u kompoziciji je/su jedino(a) terapeutsko(a) sredstvo(a) u kompoziciji prema pronalasku.
Astma
[0072] U poželjnim izvođenjima, kompozcije prema pronalasku su za upotrebu u lečenju ili prevenciji astme. Kompozicije prema pronalasku mogu postići smanjenje u angažovanju neutrofila i/ili eozinofila u vazdušnim putevima posle senzitizacije i izazivane sa ekstraktom grinja iz kućne prašine i tako one mogu biti korisne u lečenju ili prevenciji astme. Astma je hronična bolest karakterisna inflamacijom i restrikcijom vazdušnih puteva. Inflamacija u astmi može biti posredovana sa IL-17 i/ili Th17 ćelijama, i tako kompozicije prema pronalasku mogu biti naročito efikasne u sprečavanju ili lečenju astme. Zapaljenje pri astmi može biti posredovano sa eozinofilima i/ili neutrofilima.
[0073] U izvesnim izvođenjima, astma je eozinofilna ili alergijska astma. Eozinofilna i alergijska astma je karakterisana povećanim brojem eozinofila u preifernoj krvi i sekretu disajnih puteva i u vezi sa patološki zadebljavanjem zone bazične membrane i farmakološki reagovanjem na kortikosteroide [42]. Kompozicije koje smanjuju ili inhibiraju eozinofilno angažovanje ili aktivaciju mogu biti korisne u lečenju ili prevenciji eozinofilne i alergijske astme.
[0074] U dodatnim izvođenjima, kompozicije prema pronalasku su za upotrebu u lečenju ili sprečavanju neutrofilnih astmi (neeozinofilnih astmi). Visoki brojevi neutrofila su u vezi sa ozbiljnom astmom koja može biti neosetljiva na lečenje kortikosteroidima. Kompozicije koje smanjuju ili inhibiraju angažovanje neutrofila ili aktivaciju mogu biti korisne u lečenju ili sprečavanju neutrofilne astme.
[0075] Eozinofilna i neutrofilna astma nisu međusobno isključiva stanja i lečenja koja pomažu tretiranju odgovora ili eozinofila i neutrofila i mogu biri korisna u lečenju astme generalno . Povećani
1
nivoi IL-17 i aktivacija Th17 puta je u vezi sa ozbiljnom astmom, tako da kompozicije prema pronalasku mogu biti korisne u sprečavanju razvijanja ozbiljne astme ili u lečenju ozbiljne astme.
[0076] U izvesnim izvođenjima, kompozicije prema pronalasku su za upotrebu u postupcima smanjivanja eozinofilnog inflamatornog odgovora u lečenju ili prevenciji astme, ili za upotrebu u postupcima smanjenja neutrofilnih inflamacionih odgovora u lečenju ili prevenciji astme. Kao što je gore zabeleženo, visoki nivoi eozinofila kod astme u vezi sa patološkim odebljavanjem zone bazalne membrane, tako smanjujući eozinofilni inflamatorni odgovor u lečenju ili prevenciji astme može biti u stanju da specifično utiče na osobinu bolesti. Takođe, povećani neutrofili, ili u kombinaciji sa povećanim eozinofilima ili u njihovom odsustvu, su u vezi sa ozbiljnom astmom i hroničnim suženjem disajnih puteva. Prema tome, smanjivanje neutrofilnog inflamatornog odgovora može biti naročito korisno u tretiranju ozbiljne astme.
[0077] U izvesnim izvođenjima, kompozicije smanjuju peribronhijalnu infiltraciju u alergijskoj astmi ili su za upotrebu u smanjenju peribronhijalne infiltracije u lečenju alergijske astme. U izvesnim izvođenjima, kompozicije smanjuju peribronhijalnu i/ili perivaskularnu infiltraciju u neutrofilnoj astmi, ili su za upotrebu u smanjenju peribronhijalne i/ili perivaskularne infiltracije u lečenju alergijske neutrofilne astme.
[0078] U izvesnim izvođenjima, lečenje sa kompozicijama prema pronalasku obezbeđuje smanjenje ili prevenciju povećanja nivoa TNFα.
[0079] U izvesnim izvođenjima, kompozicije prema pronalasku su za upotrebu u postupaku lečenja astme koja dovodi do smanjenja eozinofilnog i/ili neutrofilnog inflamatornog odgovora. U izvesnim izvođenjima, pacijent koji se leči ima, ili je prethodno identifikovan da ima, povećane nivoe neutrofila ili eozinofila, na primer što je identifikovano kroz uzorkovanje krvi ili analizom sputuma.
[0080] Kompozicije prema pronalasku mogu biti korisne u sprečavanju razvijanja astme kod novorođenčadi kada se daje novorođenčadi, ili trudnim ženama. Kompozicije mogu biti korisne u sprečavanju razvijanja astme kod dece. Kompozicije prema pronalasku mogu biti korisne u lečenju ili sprečavanju početka astme kod odraslih. Kompozicije prema pronalasku mogu biti korisne za kontrolisanje ili ublažavanje astme. Kompozicije prema pronalasku mogu biti naročito korisne u smanjenju simptoma u vezi sa astmom koja je pogoršana sa alergenima, kao što su grinje iz kućne prašine .
[0081] Lečenje ili prevencija astme može se odnositi na, na primer, ublažavanje ozbiljnosti simptoma ili smanjenja učestalosti pogoršanja ili opsega izazivača koji su problem za pacijenta.
Artritis
[0082] U poželjnim izvođenjima, kompozicije prema pronalasku su za upotrebu u lečenju ili sprečavanju reumatoidnog artritisa (RA). Kompozicije prema pronalasku mogu postići smanjenje u kliničkim znacima RA na modelu miša, smanjiti oštećenje hrkavice i kostiju, i smanjiti IL-17 inflamatorni odgovor i tako one mogu biti korisne u lečenju ili prevenciji RA. RA je sistemski inflamatorni poremećaj koji primarno napada zglobove. RA je u vezi sa inflamatornim odgovorom koji je rezultat naticanja zglobova, sinovijalne hiperplazije i uništenja hrskavice i kostiju. IL-17 i Th17 ćelije mogu imati ključnu ulogu u RA, na primer zbog toga što IL-17 inhibira proizvodnju matriksa u hondrocitama i osteoblastima i aktivira proizvodnju i funkciju matriks metaloproteinaza i zbog toga
1
što je aktivnost RA bolesti u korelaciji sa IL-17 nivoima i brojem Th-17 ćelija [43,44], tako kompozicije prema pronalasku mogu biti naročito efikasne u sprečavanju ili lečenju RA.
[0083] U izvesnim izvođenjima, kompozicije prema pronalasku su za upotrebu u snižavanju IL-17 nivoa ili sprečavanja podizanja IL-17 nivoa u lečenju ili prevenciji RA. U izvesnim izvođenjima, lečenje sa kompozicijama prema pronalasku obezbeđuje smanjenje ili sprečava povećavanje IL-17 nivoa, posebno nivoa IL-17A. U izvesnim izvođenjima, lečenje sa kompozicijama prema pronalasku obezbeđeno je smanjenje ili sprečavanje povećavanja nivoa IFN-γ ili IL-6.
[0084] U izvesnim izvođenjima, lečenje sa kompozicijom prema pronalasku dovodi do smanjenja u oticanju zglobova. U izvesnim izvođenjima, kompozicije prema pronalasku su za upotrebu kod pacijenata sa natečenim zglobovima ili pacijentima sa identifikovanim rizikom da imaju nateknute zglobove. U izvesnim izvođenjima, kompozicije prema pronalasku su za upotrebu u postupku smanjenja naticanja zglobova kod RA.
[0085] U izvesnim izvođenjima, lečenje sa kompozicijama prema pronalasku dovodi do smanjenja u ostećenju hrskavice ili oštećenu kostiju. U izvesnim izvođenjima, kompozicije prema pronalasku su za upotrebu u smanjenju ili prevenciji oštećenja hrskavice ili oštećena kostiju u lečenju RA. U izvesnim izvođenjima, kompozicije su za upotrebu u lečenju pacijenata sa ozbiljnom RA koji su u riziku od oštećena hrskavice ili kostiju.
[0086] Povećani nivoi IL-17 i broja Th17 ćelija su u vezi sa razaranjem hrskavice i kostiju kod RA [43,44]. IL-17 je poznato da aktivira razaranje matriksa u tkivu hrskavice i kostiji i IL-17 ima inhibitorni efekat na proizvodnju matriksa kod hodrocita i ostobalasta. Prema tome, u izvesnim izvođenjima, kompozicije prema pronalasku su za upotrebu u sprečavanju erozije kosti ili ošetećnja hrskavice u lečenju RA. U izvesnim izvođenjima, kompozicije su za upotrebu u lečenju pacijenata koji inhibiraju eroziju kosti ili oštećenje hrskavice kod pacijenta identifikovanih da su u riziku od erozije kosti ili ošećenja hrskavice.
[0087] TNF-α je takođe u vezi sa RA, ali TNF-α nije uključen u patogenezu kasnijih stadijuma bolesti. Suprotno, IL-17 ima ulogu u svim stupnjevima hronične bolesti [45]. Prema tome, u izvesnim izvođenjima kompozicije prema pronalasku su za upotrebu u lečenju hronične RA ili RA u kasnijem stadijumu, kao što je bolest koja obuhvata razaranje zglobova i gubitak hrskavice. U izvesnim izvođenjima, kompozicije prema pronalasku su za lečenje pacijenata koji su prethodno primili anti-TNF terapiju. U izvesnim izvođenjima, pacijenti koji se leče ne odgovaraju ili više ne odgovaraju na anti-TNF-α terapiju.
[0088] Kompozicije prema pronalasku mogu biti korisne u modulaciji pacijentovog imunog sistema , tako u izvesnim izvođenjima kompozicije prema pronalasku su za upotrebu u sprečavanju RA kod pacijenta koji je identifikovan da je u riziku od RA, ili kod koga je dijagnoziran rani stadijum RA. Kompozicije prema pronalasku mogu biti korisne u sprečavanju razvijanja RA.
[0089] Kompozicije prema pronalasku mogu biti korisne u kontrolisanju ili ublažavanju RA. Kompozicije prema pronalasku mogu biti naročito korisne u smanjenju simptoma u vezi sa naticanjem zglobova ili razaranjem kostiju. Lečenje ili sprečavanje RA može se odnositi na, na primer, ublažavanje ozbiljnosti simptoma ili smanjenje učestalosti pogoršavanja ili opsega izazivača koji su problem za pacijenta.
1
Multipla skleroza
[0090] U poželjnim izvođenjima, kompozicije prema pronalasku su za upotrebu u lečenju ili sprečavanju multipla skleroze. Kompozicije prema pronalasku mogu postići redukciju u javljanju bolesti i ozbiljnosti bolesti na modelu miša sa multipla sklerozom (EAE model), i tako one mogu biti korisne u lečenju ili sprečavanju multipla skleroze. Multipla skleroza je inflamatorni poremećaj u vezi sa oštećenjem mijelinskog omotača neurona, naročito u mozgu i kičmenoj moždini. Multipla skleroza je hronična bolest, koje je progresivno onesposobljavajuča i koja uključuje epizode. IL-17 i Th17 ćelije mogu imati ključnu ulogu u multipla sklerozi, na primer zbog IL17 nivoa mogu biti u korelaciji sa lezijama multipla skleroze, IL-17 mogu poremetiti krvno-moždanu barijeru čvrstih spojeva endotelijalnih ćelija, i Th17 ćelije mogu migrirati u centralni nervni sistem i izazvati gubitak neurona [46,47]. Prema tome, kompozicije prema pronalasku mogu biti naročito efikasne u prevenciji i lečenju multipla skleroze.
[0091] U izvesnim izvođenjima, lečenje sa kompozicijama prema pronalasku dovodi do smanjenja u javljanju bolesti ili ozbiljnosti bolesti. U izvesnim izvođenjima, kompozicije prema pronalasku su za upotrebu u smanjenju javljanja bolesti ili ozbiljnosti bolesti. U izvesnim izvođenjima, lečenje sa kompozicijama prema pronalasku sprečava smanjenje u motornoj funkciji ili dovodi do poboljšanje motorne funkcije. U izvesnim izvođenjima, kompozicije prema pronalasku su za upotrebu u lečenju pada motorne funkcije ili za upotrebu u poboljšavanju motorne funkcije. U izvesnim izvođenjima, lečenje sa kompozicijama prema pronalasku sprečava razvijanje paralize. U izvesnim izvođenjima, kompozicije prema pronalasku su za upotrebu u sprečavanju paralize u lečenju multipla skleroze.
[0092] Kompozicije prema pronalasku mogu biti korisne za modulaciju pacijentovog imunog sistema, tako u izvesnim izvođenjima kompozicije prema pronalasku su za upotrebu u sprečavanju multipla skleroze kod pacijenata koji su identifikovani da su u riziku od multipla skleroze, ili kod kojih je dijagnoziran rani sepen multipla skleroze ili multipla skleroza"odloženog recidiva". Kompozicije prema pronalasku mogu biti korisne u sprečvanju razvoja skleroze.
[0093] Kompozicije prema pronalasku može biti korisne za kontrolisanje ili ublažavanje multipla skleroze. Kompozicije prema pronalasku mogu biti naročito korisne za smanjenje simptoma koji su u vezi sa multipla sklerozom. Lečenje ili prevencija multipla skleroze može da se odnosi na, na primer, ublažavanje ozbiljnosti simptoma ili smanjenje u učestalosti pogoršanja ili opsega uzroka koji su problem za pacijenta.
Načini davanja
[0094] Poželjno, kompozicije prema pronalasku su davane u gastrointestinalni trakt u cilju omogućavanja dostavljanja u i/ili parcijalne ili potpune kolonizacije creva sa bakterijskim sojem prema pronalasku. Generalno, kompozicije prema pronalasku su davane oralno, ali mogu biti davane rektalno, intranazalno ili bukalnim ili sublingvalnim putevima.
[0095] U izvesnim izvođenjima, kompozicije prema pronalasku mogu biti davane kao pena, kao sprej ili gel.
[0096] U izvesnim izvođenjima, kompozicije prema pronalasku mogu biti davane kao supozitorije, kao što su rektalne supozitorije, na primer u obliku ulja theobroma (kako buter), sintetičke tvrde
1
masnoće (npr. suppocire, witepsol), glicero-želatina, polietilen glikola, ili sapunske glicerinske kompozicije.
[0097] U izvesnim izvođenjima, kompozicija prema pronalasku je davana preko gastrointestinalnog trakta pomoću cevi, kao što je nazogastrična cev, orogastrična cev, gastrična cev, jejunostomska cev (J cev), perkutanozna endoskopska gastrostoma (PEG), ili port, kao što je port u zidu grudnog koša koji obezbeđuje pristup stomaku, jejunumu i drugi pogoni pristupni portovi.
[0098] Kompozicije prema pronalasku mogu biti davane jednom ili mogu biti davance sekvencijano kao deo režima lečenja . U izvesnim izvođenjima, kompozicije prema pronalasku se daju dnevno.
[0099] U izvesnim izvođenjima pronalaska, lečenje prema pronalasku je praćeno procenom pacijentovog mikrobiota stomaka. Lečenje može biti ponovljeno ukoliko davanje i/ili parcijalna ili potpuna kolonizacija sa sojem prema pronalasku se ne postigne tako da nije primećen efekat, ili lečenje može biti prekinuto ukoliko davanje i/ili parcijalna ili potpuna kolonizacija je uspešna i efikasnost je primećena.
[0100] U izvesnim izvođenjima, kompozicija prema pronalasku može biti davana trudnoj životinji, na primer sisaru kao što je čovek u cilju sprečavanja inflamatorne ili autoimune bolesti koja se razvija kod njegovog deteta in utero i / ili pošto je rođeno.
[0101] Kompozicije prema pronalasku mogu biti davane pacijentu kod koga je dijagnozirana inflamatorna ili autoimuna bolest, ili za koga je identifikovano da je u riziku od inflamatorne ili autoimune bolesti. Kompozicije mogu biti davane kao profilaktička mera u sprečavanju razvijanja inflamatornih ili autoimunih bolesti kod zdravih pacijenata.
[0102] Kompozicije prema pronalasku mogu biti davane pacijentu kod koga je ustanovljeno da ima abnormalnu mikrobiotu stomaka. Na primer, pacijent može da ima smanjenu kolonizaciju ili da je bez Erysipelatoclostridium.
[0103] Kompozicije prema pronalasku mogu biti davane kao proizvod za ishranu, kao što je dodatak ishrani.
[0104] Generalno, kompozicije prema pronalasku su za lečenje ljudi, mada mogu biti korišćene u lečenju životinja uključujući monogastrične sisare kao što su živina, svinje, mačke, psi, konji ili zečevi. Kompozicije prema pronalasku mogu biti korisne za unapređivanje rasta i osobina životinja . Ukoliko je davana životinjama, može biti korišćena oralna gavaža.
Kompozicije
[0105] Generalno, kompozicija prema pronalasku sadrži bakteriju. U poželjnim izvođenjima prema pronalasku, kompozicija je formulisana u obliku sušenom smrzavanjem. Na primer, kompozicija prema pronalasku može sadržati granule ili želatinske kapsule, na primer tvrde želatinske kaspule, na primer tvrde želatinske kapsule koje sadrže bakterijski soj prema pronalasku.
[0106] Poželjno, kompozicija prema pronalasku sadrži liofilizovanu bakteriju. Liofilizacija prema bakteriji je dobro ustanovljeni postupak i relevante smernice se mogu naći, na primer, u referencama [48-50].
2
[0107] Alternativno, kompozicija prema pronalasku može sadržati živu, aktivnu bakterijsku kulturu.
[0108] U nekim izvođenjima, bakterijski soj u kompoziciji prema pronalasku nije inaktiviran, na primer, na primer nije inaktiviran toplotom. U nekim izvođenjima, bakterijski soj u kompoziciji prema pronalasku nije umrtvljen, na primer, nije umrtvljen toplotom. U nekim izvođenjima, bakterijski soj u kompoziciji prema pronalasku nije bio olabljen, na primer, nije bio oslabljen toplotom. Na primer, u nekim izvođenjima, bakterijski soj u kompoziciji prema pronalasku nije umrtvljen, inaktiviran i/ili oslabljen. Na primer, u nekim izvođenjima, bakterijski soj u kompoziciji prema pronalasku je živ. Na primer, u nekim izvođenjima, bakterijski soj u kompoziciji prema pronalasku je živ. Na primer, u nekim izvođenjima, bakterijski soj u kompoziciji prema pronalasku je u stanju da parcijalno ili potpuno kolonizira creva. Na primer, u nekim izvođenjima, bakterijski soj u kompozicij prema pronalasku je živ i u stanju da parcijalno ili potpuno kolonizuje creva.
[0109] U nekim izvođenjima, kompozicija sadrži smešu živih bakterijskih sojeva i bakterijskih sojeva koji su umrtvljeni.
[0110] U poželjnim izvođenjima, kompozicija prema pronalasku je inkapsulirana da bi se omogućilo davanje bakterijskog soja u creva. Inkapsulacija štiti kompoziciju od degradacije do dostavljanja na ciljano mesto, na primer, cepanje hemijskim ili fizičkim stimulansom kao što je pritisak, enzimska aktivnost ili fizička dezintegracija, što može biti podstaknuto promenama u pH. Bilo koja odgovarajući postupak inkapsulacije može biti korišćen. Primeri inkapsulacionih tehnika uključuju zaroblavanje u porozni matriks, vezivanje ili apsorpcija na površinu čvrstog nosača, samoagregacija flokulacijom ili sa sredstvima za umrežvanje i mehaničko zadržavanje iza mikroporoznih membrana ili mikrokapsula. Smernice za inkapsulaciju koje mogu biti korisne za pripremanje kompozicija prema pronalasku su dostupne na primer u referencama [51] i[52].
[0111] Kompozicija može biti davana oralno ili može biti u obliku tablete, kapsule ili praha. Inkapsulirani proizvodi su poželjni jer su Erysipelatoclostridium ramosum anarobni. Drugi sastojci (kao što je vitamin C, na primer), mogu biti uključeni kao sakupljači kiseonika i prebiotički supstrati da bi se poboljšalo davanje i/ili parcijalna ili potpuna kolonizacija i preživaljavanje in vivo. Alternativno, probiotska kompozicija prema pronalasku može biti davana oralno kao hrana ili kao prehrambeni proizvod, kao što je mleko ili surutka na bazi fermetisanog dietetskog proizvoda, ili kao farmaceutski proizvod.
[0112] Kompozicija može biti formulisana kao probiotik.
[0113] Kompozicija prema pronalasku uključuje terapeutskie fikasnu količinu bakterijskog soja prema pronalasku. Terapeutski efikasna količina bakterijskog soja je dovoljna da ispolji koristan efekat na pacijenta. Terapeutska količina bakterijskog soja može biti dovoljna da dovede do i/ili parcijalne ili potpune kolonizacije pacijentovih creva. Terapeutski efikasna količina bakterijskog soja može biti dovoljna da dovede do uspostavljanja i/ili parcijalne ili potpune kolonizacije pacijentovih creva.
[0114] Pogodna dnevna doza bakterije, na primer za odrasle ljude, može biti oko 1 x 10<3>do oko 1 x 10<11>jedinica koje obrazuju koloniju (CFU); na primer, od oko 1 x 10<7>do oko 1 x 10<10>CFU; u drugom primeru od oko 1 x 10<6>do oko 1 x 10<10>CFU.
[0115] U izvesnim izvođenjima, kompozicija sadrži bakterijski soj u količini od oko 1 x 10<6>do oko 1 x 10<11>CFU/g, u odnosu na masu kompozicije; na primer, od oko 1 x 10<8>do oko 1 x 10<10>CFU/g. Doza može biti, na primer, 1 g, 3g, 5g, i 10g.
[0116] Tipično, probiotik, kao što je kompozicija prema pronalasku, je opciono kombinovana sa bar jednim pogodnim prebiotičkim jedinjenjem. Prebiotičko jedinjenje je uglavnom nesvarljivi uljeni hidrat kao što su oligo- ili polisaharid, ili šećerni alkohol, koji nije degradiran ili apsorbovan u gornji deo digestivnog trakta. Poznati prebiotici uključuju komercijalne proizvode kao što je inulin i transgalakto-oligosaharidi.
[0117] U izvesnim izvođenjima, probiotska kompozicija prema prikazanom pronalasku uključuje prebiotisko jedinjenje u količini od oko 1 do oko 30% masenih, u odnosu na ukupnu masu kompozicije, (npr. od 5 do 20% u odnosu na masu). Ugljenihidrati mogu biti izabrani iz grupe koju čine: frukto-oligosaharidi (ili FOS), frukto-oligosaharidi kratkog lanca, inulin, izomalt-oligosaharidi, pektini, ksilo-oligosaharidi (ili XOS), hitosan-oligosaharidi (ili COS), beta-glukani, modifikovane obradive gume i otporni skorbovi, polidekstroza, D-tagatoza, vlakna akacije, rogač, ovas, i vlakna citrusa. U jednom aspektu, prebiotici su frukto-oligosaharidi kratkog lanca (radi jednostavnosti ovde prikazani kao FOSs-c.c); pomenuti FOSs-c.c. nisu svarljivi ugljenihidrati, generalno dobijeni u pretvaranju šećerne repe i uključivanje molekula saharoze za koji su vezani tri molekula glukoze.
[0118] Kompozicije prema pronalasku mogu sadržati farmaceutski prihvatljive ekscipijent ili nosače. Primeri takvih pogodnih ekscipijenata mogu biti nađeni u referenci [53]. Prihvatljvii nosači ili razblaživači za terapeutsku upotrebu su dobro poznati u farmaceutskoj oblasti i opisani su, na primer u referenci [54]. Primeri pogodnih nosača uključuju laktozu, skrob, glukozu, metil celulozu, magenzijum stearat, manitol, sorbitol i slično. Primeri pogodnih razblaživača obuhvataju etanol, glicerol i vodu. Izbor fatrmaceutskog nosača, ekscipijenta ili razblaživača može biti izabran u odnosu na put davanja i standardnu farmaceutsku praksu. Farmaceutske kompozicije mogu sadržati kao, ili pored, nosača, ekscipijeta ili razblaživača bilo koji pogodan nosač(e), lubrikant(e), sredstvo(a) za suspendovanje, sredstvo(a) za oblaganje, sredstvo(a) za rastvaranje. Primeri pogodnih vezivnih sredstava uključuju skrob, želatin, prirodne šećere kao što je glukoza, anhidrovana laktoza, laktoza sa slobodnim protokom, beta-laktoza, kukuruzni zaslađivači, prirodne i sintetičke gume, kao što je akacija, tragakant ili natrijum alginat, karboksimetil celuloza i polietilen glikol. Primeri pogodnih lubrikanata uključuju natrijum oleat, natrijum stearat, natrijum benzoat, natrijum acetat, natrijum hlorid i slično. Sredstva za održavanje, stabilizatori, boje i čak sredstva za davanje ukusa mogu biti obezbeđena u farmaceutskim kompozicijama. Primeri sredstava za održavanje uključuju natrijum benzoat, sorbinsku kiselinu i estre p-hidroksibenzoeve kiseline. Takođe mogu biti korišćeni antioksidanti i sredstva za suspendovanje.
[0119] Kompozicije prema pronalasku mogu biti formulisane kao prehrambeni proizvodi. Na primer, prehrambeni proivod može obezbediti korist u ishrani pored terapeutskog efekta prema pronalasku, kao što je dodak ishrani. Slično, prehrambeni proizvod može biti formulisan da bi se unapredio ukus kompozicije prema pronalasku ili da bi se napravila kompozicija atraktivnijom za konzumiranje tako što je sličnija uobičajenim proizvodima za ishranu, pre nego farmaceutskoj kompoziciji. U izvesnim izvođenjima, kompozicija prema pronalasku je formulisana kao proizvod na bazi mleka. Izraz "proizvod na bazi mleka "označava bilo koji tečni ili polu-čvrsti mlečni proizvod ili proizvod na bazi surutke koji ima različiti sadržaj masti. Proizvod na bazi mleka može biti, npr., kravlje mleko, kozje mleko, ovčije mleko, obrano mleko, mleko sa punim sadržajem masti, mleko dobijeno iz mleka u prahu i surutka bez bilo kakve obrade ili obrađeni proizvod, kao što je jogurt, zakišeljeno mleko, vurda, kiselo meleko, kiselo mleko sa punim sadržajem masti, mlaćenica i ostali mlečni proizvodi. Još jedna važna grupa uključuje mlečne napitke, kao što je napitak od surutke, fermentisana mleka, kondenzovana mleka, dečija mleka ili mleka za bebe; mleka sa različitim uskusima, sladolede; hranu koja sadrži mleko kao što su slatkiši.
[0120] U nekim izvođenjima, kompozicije prema pronalasku sadrže jedan ili više bakterijski sojeva vrste Erysipelatoclostridium ramosum i ne sadrže bakteriju iz bilo kod drugog roda, ili sadrže samo de minimis ili biološki nerelevantne količine bakterija iz druguih rodova. Prema tome, u nekim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje kompoziciju koja sadrži jedan ili više bakterijskih sojeva vrste Erysipelatoclostridium ramosum, koja ne sadrži bakteriju iz bilo kod drugog soja ili koja sadrži samo de minimis ili biološki irelevantne količine bakterije iz bilo kod drugog roda, za upotrebu u lečenju ili sprečavanju inflamatorne ili autoimune bolesti.
[0121] U izvesnim izvođenjima, kompozicije prema pronalasku sadrže jedan bakterijski soj ili vrstu i ne sadrže bilo koje druge bakterijske sojeve ili vrste. Takve kompozicije mogu sadržati samo de minimis ili biološki irelevante količine drugih bakterijskih sojeva ili vrsta. Takve kompozicije mogu biti kulture koje su suštinski bez drugih vrsta iz organizma. Prema tome, u nekim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje kompoziciju sa pojedinačnim bakterijskim sojem vrste Erysipelatoclostridium ramosum, koje ne sadrži bakteriju iz bilo kog drugog roda ili koja sadrži samo de minimis ili biološki irelevantne količine bakterija iz bilo kog roda za upotrebu u lečenju ili sprečavanju inflamatorne ili autoimune bolesti.
[0122] U nekim izvođenjima, kompozicije prema pronalasku sadrže više od jednog bakterijskog soja. Na primer, u nekim izvođenjima, kompozicije prema pronalasku sadrže više od jednog soja u okviru iste vrste (npr. više od 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40 ili 45 sojeva), i opciono, ne sadrže bakteriju bilo koje druge vrste. U nekim izvođenjima, kompozicije prema pronalasku sadrže manje od 50 sojeva u okviru iste vrste (npr.manje od 45, 40, 35, 30, 25, 20, 15, 12, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4 ili 3 soja), i opciono ne sadrže bakteriju iz bilo koje druge vrste. U nekim izvođenjima, kompozicije prema pronalasku sadrže 1-40, 1-30, 1-20, 1-19, 1-18, 1-15, 1-10, 1-9, 1-8, 1-7, 1-6, 1-5, 1-4, 1-3, 1-2, 2-50, 2-40, 2-30, 2-20, 2-15, 2-10, 2-5, 6-30, 6-15, 16-25, ili 31-50 sojeva u okviru iste vrste i opciono ne sadrže bakteriju iz bilo koje druge vrste. U nekim izvođenjima, kompozicije prema pronalasku sadrže više od jedne vrste u okviru istog roda (npr. više od 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 15, 17, 20, 23, 25, 30, 35 ili 40 vrsta), i opciono, ne sadrže bakteriju iz bilo kog drugog roda. U nekim izvođenjima, kompozicije prema pronalasku sadrže manje od 50 vrsta između istog roda (npr. manje od 50, 45, 40, 35, 30, 25, 20, 15, 12, 10, 8, 7, 6, 5, 4 ili 3 vrste), i opciono ne sadrži bakteriju iz bilo kog drugog roda. U nekim izvođenjima, kompozicije prema pronalasku sadrže 1-50, 1-40, 1-30, 1-20, 1-15, 1-10, 1-9, 1-8, 1-7, 1-6, 1-5, 1-4, 1-3, 1-2, 2-50, 2-40, 2-30, 2-20, 2-15, 2-10, 2-5, 6-30, 6-15, 16-25, ili 31-50 vrsta u okiru istog roda i opciono, ne sadrže bakteriju iz bilo kog drugog roda. Pronalazak sadrži bilo koju kombinaciju gore navedenih.
[0123] U nekim izvođenjima, kompozicija sadrži mikrobijalni konzorcijum. Na primer, u nekim izvođenjima, kompozicija sadrži bakterijski soj Erysipelatoclostridium ramosum kao deo mikrobijalnog konzorcijama. Na primer, u nekim izvođenjima, bakterijski soj Erysipelatoclostridium ramosum je prisutan u kombinaciji jednog ili više (npr. bar 2, 3, 4, 5, 10, 15 ili 20) drugačijih
2
bakterijskih sojeva iz drugog roda sa kojim mogu živeti simbiotski in vivo u crevu. Na primer, u nekim izvođenjima, kompozicija sadrži bakterijski soj Erysipelatoclostridium ramosum u kombinaciji sa bakterijskim sojem iz različitih rodova. U nekim izvođenjima, mikrobijalni konzorcijum sadrži dva ili više bakterijskih sojeva dobijenih iz uzorka fecesa jednog organizma, npr. čoveka. U nekim izvođenjima, mikrobijalni konzorcijum nije nađen zajedno u prirodi. Na primer, u nekim izvođenjima, mikrobijalni konzorcijum sadrži bakterijske sojeve dobijene iz uzoraka fecesa od bar dva različita organizma. U nekim izvođenjima, dva različita organizma su iz iste vrste, npr. dva različita čoveka. U nekim izvođenjima, dva različita organizma su malo dete i odrastao čovek. U nekim izvođenjima, dva različita organizma su čovek i nehumani sisar.
[0124] U nekim izvođenjima, kompozicija prema pronalasku dodatno sadrži bakterijski soj koji ima istu sigurnost i terapeutsku efikasnost karakterističnu za soj MRX027 deponovan kao NCIMB 42688, koji nije MRX027 deponovan kao NCIMB 42688, ili koji nije Erysipelatoclostridium ramosum ili koji nije Erysipelatoclostridium.
[0125] U nekim izvođenjima u kojima kompozicije prema pronalasku sadrže više nego jedan bakterijski soj, vrstu ili rod, pojedinačni bakterijski sojevi, vrste ili rodovi mogu biti za odvojeno, simultano ili sekvencionalno davanje. Na primer, kompozicija može sadržati sve kada postoje više od jednog bakterijskog soja, vrste ili roda ili bakterijske sojevi, vrste ili rodovi mogu biti čuvani odvojeno ili davani odvojeno, simultano ili sekvencionalno. U nekim izvođenjima, više od jednog bakterijskog soja, vrsta ili rodova je čuvano odvojeno, ali je zajedno pomešano pre upotrebe.
[0126] U nekim izvođenjima, bakterijski soj za upotrebu u pronalasku je dobijen iz fecesa odraslog čoveka. U nekim izvođenjima u kojima kompozicija prema pronalasku sadrži više od jednog bakterijskog soja, svi bakterijski sojevi su dobijeni iz fecesa odraslog čoveka ili ukoliko drugi bakterijski sojevi su prisutni oni su prisutni samo u de minimis količinama. Bakterija može biti kultivisana pošto je dobijena iz odraslog čoveka i korišćena je u kompoziciji prema pronalasku.
[0127] Kao što je gore pomenuto, u nekim izvođenjima, jedan ili više Erysipelatoclostridium ramosum bakterijskih sojeva je/su samo terapeutski aktivno sredstvo u kompoziciji prema pronalasku. U nekim izvođenjima, bakterijski sojevi u kompozicijama je/su jedini terapeutski aktivni sastojci u kompoziciji prema pronalasku.
[0128] Kompozicije za upotrebu prema pronalasku mogu ili ne moraju imati dozvolu za stavljanje u promet.
[0129] U izvesnim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gorenje kompozicije, gde pomenuti bakterijski soj je liofilizovan. U izvesnim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gorenju farmaceutsku kompoziciju, gde pomenuti bakterijski soje je sušen raspršivanjem. U izvesnim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gornju farmaceutski kompoziciju, u kojoj bakterijski soje je liofilizovan ili sušen u obliku spreja i gde je živ. U izvesnim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gornju farmaceutsku kompoziciju, gde bakterijski soj je liofilizovan ili sušen u obliku spreja i kada je živ. U izvesnim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gornju farmaceutsku kompoziciju, gde je bakterijski soj liofilizovan ili sušen raspršivanjem i gde je u stanju da parcijalno ili potpuno kolonizuje creva. U izvesnim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gornju farmaceutsku kompoziciju, gde je bakterijski soj liofilizovan ili sušen raspršivanjem i gde je živ i sposoban da parcijalno ili potpuno kolonizuje creva.
[0130] U nekim slučajevima, bakterijski soj liofilizovan ili sušen raspršivanjem je rekonstiruisan pre davanja. U nekim slučajevima, rekonstituisan je upotrebom ovde opisanih razblaživača.
[0131] Kompozicije prema pronalasku može sadržati farmaceutski prihvatljive ekscipijente, razblaživače ili nosače .
[0132] U izvesnim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje farmaceutsku kompoziciju koja sadrži: bakterijski soj koji je korišćen prema pronalasku; i farmaceutski prihvatljiv ekscipijent, nosač ili razblaživač; gde je bakterijski soj u količini dovoljnoj za lečenje poremećaja kada se daje subjektu kome je potrebno; i gde je poremećaj izabran iz grupe koju čine uveitis; multipla skleroza; artritis, kao što je reumatoidni artritis, osteoartritis, psorijatični artritis, ili juvenilni idiopatski artritis; neuromijelitis optika (Devikova bolest); ankilozni spondilitis; spondiloartritis; psorijaza; sistemski eritemski lupus; inflamatorna bolest creva, kao što je Kronova bolest ili ulcerativni kolitis; celijakija; astma, kao što je alergijska astma ili neutrofilna astma; hronična obstruktivna bolest pluća (COPD); skleritis; vaskulitis; Behčetova boelst; ateroskleroza; atopični dermatitis; emfizem; periodontitis; alergijski rinitis; i odbacivanje alografta.
[0133] U izvesnim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje farmaceutsku kompoziciju koja sadrži: bakterijski soj koji je korišćen u pronalasku; i farmaceutski prihvatljiv ekscipijent, nosač ili razblaživač; gde je bakterijski soj u količini dovoljnoj za lečenje ili prevenciju inflamatorne ili autoimune bolesti. U poželjnim izvođenjima, pomenuta bolest ili stanje je izabrano iz grupe koju čine uveitis; multipla skleroza; artritis, kao što je reumatoidni artritis, osteoartritis, psorijatični artritis, ili juvenilni idiopatski artritis; neuromijelitis optika (Devikova bolest); ankilozni spondilitis; spondiloartritis; psorijaza; sistemski eritemski lupus; inflamatorna bolest creva, kao što je Kronova bolest ili ulcerozni kolitis; celijakija; astma, kao što je alergijska satma ili neutofilna astma; hronična opstruktivna bolest pluća (COPD); skleritis; vaskulitis; Behčetova bolest; ateroskleroza; atopijski dermatitis; emfizem; periodontitis; alergijski rinitis; i odbacivanje alografta.
[0134] U izvesnim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gornju farmaceutsku kompoziciju, u kojoj je količina bakterijskog soja od oko 1 x 10<3>do oko 1 x 10<11>jedinica koje obrazuju koloniju po gramu u odnosu na masu kompozicije.
[0135] U izvesnim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gornju farmaceutsku kompoziciju, gde je kompozicija davana u dozi od 1 g, 3 g, 5 g ili 10 g.
[0136] U izvesnim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gornju farmaceutsku kompoziciju, gde je kompozicija davana u postupku izabranom iz grupe koju čine oralni, rektalni, subkutanozni, nazalni, bukalni i sub-lingualni.
[0137] U izvesnim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gornju farmaceutsku kompoziciju, koja sadrži nosač izabran između grupe koju čine laktoza, skrob, glukoza, metil celuloza, magenzijum stearat, manitol i sorbitol.
[0138] U izvesnim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gornju farmaceutsku kompoziciju, koja sadrži razblaživač izabran iz grupe koju čine etanol, glicerol i voda.
[0139] U izvesnim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gornju farmaceutski kompoziciju koja sadrži ekscipijnet izabran iz grupe koju čine skrob, želatin, glukoza, anhidrovana laktoza, laktoza sa
2
slobodnim protokom, beta-laktoza, kukuruzni zaslađivač, akacija, tragakant, natrijum alginat, karboksimetil celuloza, polietilen glikol, natrijum oleat, natrijum stearat, magnezijum stearat, natrijum benzoat, natrijum acetat i natrijum hlorid.
[0140] U izvesnim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gornju farmaceutsku kompoziciju, dalje koja sadrži bar jedno sredstvo za održavanje, antioksidan i stabilizator.
[0141] U izvesnim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gornju farmaceutsku kompoziciju, koja sadrži sredstvo za održavanje izabrano iz grupe koju čine natrijum benzoat, sorbinska kiselina i estri phidroksibenzoeve kiseline.
[0142] U izvesnim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gornju farmaceutsku kompoziciju, u kojoj kada je kompozicija čuvana u zatopljenom kontejneru na oko 4°C ili oko 25°C i kontejner je smešten u atmosferu koja ima 50% relativne vlažnosti, bar 80% bakterijskog soja mereno u jedinicama koje obrazuju kolonije, ostaje posle perioda od bar oko: 1 meseca, 3 meseca, 6 meseci, 1 godine, 1.5 godina, 2 godine, 2.5 godine ili 3 godine.
[0143] U nekim izvođenjima, kompozicija prema pronalasku je obezbeđena u zatopljenom kontejneru koji sadrži kompoziciju koja je ovde opsana. U nekim izvođenjima, zatopljeni kontejner je kesica ili flašica. U nekim izvođenjima, kompozicija prema pornalasku je obezbeđena u špricu koji sadrži kompoziciju koja je ove opisana.
[0144] Kompozicija prema prikazanom pronalsku može, u nekim izvođenjima, biti obezbeđeno kao farmaceutska formulacija. Na primer, kompozicija može biti obezbeđena kao tableta ili kapsula. U nekim izvođenjima, kapsula je želatinska kapsula ("gel-kap").
[0145] U nekim izvođenjima, kompozicije prema pronalasku su davane oralno. Oralno davanje može uključivati gutanje, tako da jedinjanja uđu u gastrointestinalni trakt , i/ili bukalno, lingualno, ili sublingualno davanje pri čemu jedinjenja ulaze u krvoto direktno iz usta.
[0146] Farmaceutske formulacije pogodne za oralno davanje uključuju čvrste čepiće, čvrste mikropartikulate, polučvrste i tečne supstance (uključujući multifazne ili disperzne sisteme) kao što su tablete; mekane ili tvrde kapsule koje sadrže multi- ili nano-parikulate, tečnosti (npr. vodene rastvore), emulzije ili prahove; lozenge (uključujući punjene tečnošću); žvake; gelove; brzodispergujuće dozne oblike; filmove; ovule; sprejeve; i bukalne/mukoadhezivne flastere.
[0147] U nekim izvođenjima farmaceutska formulacija je entero formulacija, tj gastro-rezistentna formulacija (na primer, rezistentna na želudačni pH) koja je pogodna za davanje kompozicije prema pronalasku u creva oralnim putem. Entero formulacije mogu biti naročito korisne kada su bakterija ili druga komponenta kompozicije osetljive na kiselinu, npr. sklone degradaciju u želudačnim uslovima.
[0148] U nekim izvođenjima, entero formulacija sadrži entero oblogu. U nekim izvođenjima, formulacija je entero obloženi dozni oblik. Na primer, formulacija može biti entero obložena tableta ili entero obložena kaspula ili slično. Entero obloga može biti konvencionalna entero obloga, na primer, konvencionalna prevlaka za tabletu, kapsulu ili slično za oralno davanje. Formulacija može sadržati oblogu u obliku filma, na primer, tanki soj filma entero polimera, npr. kiselo-nerastvorani polimer.
2
[0149] U nekim izvođenjima, entero formulacija je suštinski entero, na primer, gastorezistentna bez potrebe za enteo prevlačenjem. Prema tome, u nekim izvođenjima, formulacija je entero formulacija koja ne sadrži entero prevlaku. U nekim izvođenjima, formulacije je kapsula koje je napravljena od termogelirajućeg materijala. U nekim izvođenjima, termogelirajući materijal je celulozni materijal, kao što je metilceluloza, hidroksimetilceluloza ili hidroksipropilmetilceluloza (HPMC). U nekim izvođenjima, kapsulu čini omotač koji ne sadrži bilo koji polimer koji obrazuje film. U nekim izvođenjima, kapsula čini omotač i omotač sadrži hidroksipropilmetilcelulozu i ne sadrži bilo koji film koji obrazuje polimer (npr. videti [55]). U nekim izvođenjima, formulacija je unutrašnja entero kapsula (na primer, Vcaps® od Capsugel).
[0150] U nekim izvođenjima, formulacija je meka kaspula. Meke kaspule su kapsule koje mogu, zahvaljujući dodatku omekšivača, kao što su na primer, glicerol, sorbitol, maltitol i polietilen glikoli, davati omotaču kaspule, izvesnu eleatičnost i mekoću. Meke kaspule mogu biti proizvedene, na primer, na bazi želatina i skroba. Meke kapsule na bazi želatina su komercijalno dostupne kod različitih snabdevača. U zavisnosti od postupka davanja, kao što su na primer, oralni ili rektalni, meke kaspue imaju različite oblike, oni mogu biti , na primer, okrugli, ovalni, duguljasti ili u obliku torpeda. Mekane kapsule mogu biti proizvedne konvencionalnim postupcima, kao što su, na primer, Šererovim postupkom, Akogel postupkom ili postupkom u kapima ili duvanja.
Postupci kultivisanja
[0151] Bakterijski sojevi za upotrebu u prikazanom pronalasku mogu biti kultivisani pomoću standarnih mikrobioloških tehnika koje su detaljno opisane, na primer u referencama [56-58].
[0152] Čvrsti ili tečni medijum korišćen u kulturi može biti YCFA agar ili YCFA medijum. YCFA medijum može uključivati (na 100ml, približene vrednsoti): Kasiton (1.0 g), ekstrakt kvasca (0.25 g), NaHCO3(0.4 g), cistein (0.1 g), K2HPO4(0.045 g), KH2PO4(0.045 g), NaCl (0.09 g), (NH4)2SO4(0.09 g), MgSO4· 7H2O (0.009 g), CaCl2(0.009 g), resazurin (0.1 mg), hemin (1 mg), biotin (1 mg), kobalamin (1 mg), paminobenzeva kiselina (3 mg), folna kiselina (5 mg), i piridoksamin (15 mg).
Bakterijski soj za upotrebu u kompozicijama vakcine
[0153] Pronalazači su identifikovali da su bakterijski sojevi prema pronalasku korisni u lečenju ili prevenciji inflamatornih ili autoimunih bolesti. Verovatno je ovo rezultat dejstva bakterijskih sojeva prema pronalasku na imuni sistem domaćina. Prema tome, opisane kompozicije mogu takođe biti korisne u sprečavanju bolesti ili stanja posredovanih putem IL-17 ili Th17, kada se daju kao kompozcije vakcine. U izvesnim takvim izvođenjima, bakterijski sojevi su živi. U izvesnim izvođenjima, bakterijski sojevi prema pronalasku su u stanju da parcijalno ili potpuno kolonizuju creva. U izvesnim izvođenjima, bakterijski sojevi prema pronalsku su živi i u stanju da parcijalno ili potpuno kolonizuju creva. U drugim izvesnim izvođenjima, bakterijski sojevi prema pronalasku mogu biti umrtvljeni, inaktivirani ili oslabljeni. U izvesnim izvođenjima, kompozicije mogu sadrži pomoćno sredstvo za vakcine. U izvesnim izvođenjima, kompozicije su za davanje pomoću injekcije, kao što su subkutanozna injekcija.
Opšte
[0154] Praksa prema prikazanom pronalasku će ukoliko nije drugačije navedeno, koristi konvencionalne postupke iz hemije, biohemije ili molekularne biologije, imunologije i farmakologije,
2
u okviru umešnosti stručnjaka iz ove oblasti. Takve tehnike su u potpunosti objašnjene u literaturi. Videti, npr., reference [59] i [60-66], itd.
[0155] Izraz "sadrži" obuhvata "uključuje" kao i "sastoji se" npr. kompozicija "sadrži" X može da sadrži samo X ili može da uključuje ponekad i dodake npr. X Y.
[0156] Izraz "oko" u vezi sa numeričkim opsegom x je opcionalan i označava, na primer, x ±10%.
[0157] Izraz "suštinski" ne isključuje "potpuno" npr. kompozicija koja je "suštinski bez" Y može biti potpuno bez Y. Kada je neophodno, izraz "suštinski" može biti izostavljen iz definicije prema pronalasku.
[0158] Pozivanje na procente identičnosti sekvence između dve nukleotidne sekvence značava da, kada su poravnati, procenat nukleotida koji je isti pri upoređivanju dve sekvence . Ovo poravnavanje i procentna homologija ili identičnost sekvence mogu biti određeni korišćenjem softverskih programa poznatih u ovoj obalsti, na primer onih opisanih u odeljku 7.7.18 ref. [67]. Poželjno poravnavanje je određeno pomoću Smith-Waterman algoritma pretraživanja homologije pomoću pretraživanja ’affine gap’ sa ’gap open penalty’ od 12 i ’gap extension penalty’ 2, BLOSUM matriksa 62. Smith-Waterman algoritam pretraživanja homologije je opisan u ref. [68].
[0159] Osim ukoliko nije specifično navedeno, proces ili postupak obuhvata brojne korake koji mogu sadržati dodatne korake na početku ili kraju postupka, ili mogu sadržati dodatne korake intervenisanja. Takođe koraci, mogu biti kombinovani, izostavljeni ili izvedeni alternativnim redom ukoliko je pogodno.
[0160] Ovde su opisana različita izvođenja prema pronalasku. Znaće se da navedene karakteristike u svakom izvođenju mogu biti kombinovane sa drugim specifičnim karakteristikam da bi se obezbedila druga izođenja. Posebno, ovde istaknuta izvođena kao pogodna, tipična ili poželjna mogu biti kombinovana jedna sa drugim (osim kada se međusobno isključuju).
NAČINI IZVOĐENJA PRONALASKA
Primer 1 – Efikasnost bakterijske inokulacije na modelu miša sa uvetisom
Kratak prikaz
[0161] U ovom ispitivanju korišćen je mišji model uveitisa izazvanog sa međufotoreceptornim proteinom koji vezuju retinoide (engl. interphotoreceptor retinoid-binding protein -IRBP) da bi se testirali efekti bakterijskog davanja na uveitis. Uveitis je stanje koje ugrožava vid koje je posledica intraokularne inflamacije i uništavanja tkiva retine. Ova bolest može biti proučavana kod glodara na modelu eksperimentalnog autoimunog uveoretinitisa (EAU) [69]. EAU je poremećaj specifičan za organ gde su Th1/Th17 ćelije usmerene naspram retinalnih antigena i proizvode citokine koji aktiviraju rezidentne i infiltrirajuće mononuklearne ćelije koje vode do uništavanja tkiva. EAU može bti izvazvan kod miša izazivanjem sa retinalnim antigenima uključujući međufotofotoreceptorni proteinski peptid koji vezuje retinoide (IRBPp). Početak bolesti normalno se javlja od dana 8-9 i sa maksimalnim intenzitetom posle 14-15 dana. Znaci kliničke bolesti mogu biti praćeni pomoću lokalno endoskopskih snimanja očnog dna (TEFI).
2
Soj
[0162] MRX027: Erysipelatoclostridium ramosum.
[0163] Soj korišćen u ovom primeru je deponovan kao NCIMB 42688.
[0164] Bioterapeutska sredstva su obezbeđena u glicerolskom štoku. Mickrobiološki medijum za rast (YCFA) je korišćen za kulturu sredstva.
Miševi
[0165] Miševi su bili soja C57BL/6 i na početku ispitivanja bili su preko 6 nedelja stari.72 miša su bila korišćena (+ 36 Satelitskih životinja). Životinje koje nisu zdrave su isključene iz ispitivanja. Životinje su smeštene u specifičnim uslovima bez patogena (spf), u termostatski praćene sobe za čuvanje (22 ± 4°C). Omogućeno je da se životinje aklimatizuju pod standatnim uslovima za životinje u toku minimalno jedne nedelje pre korišćenja. Zdravstveni status životinja je praćen u toku ovog perioda i procenjivan je pogodnost svake životinje za eksperimentalnu upotrebu pre početka ispitivanja. Miševi su smešteni u grupe do 10 životinja po kavezu u toku trajanja ispitivanja. Obrađena hrana u obliku peleta (Lab diet, EU hrana za glodare 22%, 5LF5) i voda su bile dostupne ad libitum u toku aklimatizacije i perioda ispitivanja. Nije verovatno da su bilo koji sastojak ishrane ili voda uticali na ispitivanje.
Pregled eksperimenta
[0166] Odrasli C57BL/6 miševi su nasumično dodeljeni u eksperimentalne grupe i omogućeno je da se aklimatizuju u toku jedne nedelje. Tretmani su davani prema donjem rasporedu. Dana 0, životinjama je davana emulzija koja sadrži 200 μg međufotoreceptornog proteinskog peptida koji vezuje retinoide 1-20 (IRBP p1-20) u kompletnom Freund-ovom adjuvantu(CFA) obogaćenom sa 2.5 mg/ml Mycobacterium Tuberculosis H37 Ra subkutanoznom injekcijom. Takođe dana 0, životinje su davane sa 1.5 μg Bordetella Pertussis toksina intraperitonealnom injekcijom. Od dana -14, životinje su izmerene tri puta po nedelji. Od dana -1 do kraja eksperimenta dana 42, životinje su praćene dva puta nedeljno za kliničke znake uveitisa korišćenjem lokalnog endoskopskog snimanja očnog dna (TEFI).
Raspored davanja
[0167] Sve grupe su n=12
[0168] Sredstvo za oralno davanje je YCFA medijum.
[0169] Zapremina davanja dva puta dnevno oralno je 5 ml/kg.
2
[0170] Pozitivna kontrolna grupa je takođe testirana pomoću tretmana sa lekom ciklosporinom A.
Očitavanja
[0171] Telesne mase. Od dana -14, životinje su merene tri puta nedeljno. Životinje sa gubitkom u telesnoj masi jednakom ili većom od 15% njihove početne (dan 0) telesne mase pri dva uzastopna događaja su izbačene.
[0172] Nespecifična klinička posmatranja. Od dana -14 do kraja eksperimetna, životinje su proveravane dnevno na nespecifične kliničke znake da bi se uključio abnormalno držanje (pogrbljenost), abnormalno stanje krzna (nakostrešenost) i abnormalni nivoi aktivnosti (smanjena ili povećana aktivnost).
[0173] Klinički rezultati: Retinalno snimanje lokalnim endoskopskim snimanjem očnog dna (TEFI).
Od dana -1 do kraja eksperimenta, životinje su ocenjivane dva puta nedeljno u odnosu na kliničke znake uveitisa. Retinalno snimanje je postignuto pomoću TEFI na neanesteziranim ali držanim životinjama posle širenja zenice pomoću Tropikamida 1% a zatim fenilefrin hidrohlorida 2.5%. Retinalne slike su ocenjivane pomoću sledećeg sistema. Maksimalni kumulativan rezultat je 20.
Rezultati
[0174] Rezultati ispitivanja su prikazani na slikama 1 i 2.
[0175] Klinički rezultati: Retinalno snimanje sa lokalnim endoskopskim snimanjem očnog dna (TEFI). Rezultati TEFI podataka merenih u kontrolnoj grupi od dana 0 do dana 28 su analizirani pomoću Kruskal-Wallis testa za neparametarske podatke posle čega sledi Dunov post-test za višestruka poređenja između eksperimentalnih dana.
[0176] IRBP davanje izaziva značajan porast u TEFI rezultatima merenim od dana 14 (p < 0.01) i dana 28 (p < 0.0001) kada se porede sa danom 0 u kontrolnoj grupi (Slika 1).
[0177] TEFI rezultati mereni u eksperimentalnim grupana dana 28 su analizirani pomoću jednosmernog ANOVA. Kao što je očekivano, značajan pad u rezultatima je primećen u pozitivnoj kontrolnoj grupi sa ciklosporinom A. Takođe je bio statistički zanačajan pad u rezultatima za grupu tretiranu sa MRX027- (p<0.05), u odnosu na negativnu kontrolu (slika 73).
[0178] Zaključci. Klinički rezultati određeni sa TEFI povećani od dana 14, kao što je očekivano na ovom modelu uveitisa izazvanog sa IRBP. Do dana 28, upadljivo i statistički značajno smanjenje u javljanju bolesti i ozbiljnosti bolesti je primećeno u grupi tretiranoj sa MRX027, koja je upoređivana sa onom viđenom u pozitivnoj kontrolnoj grupi. Posebno, ovi podaci ukazuju da lečenje sa sojem MRX027 smanjuju retinalno oštećenje, inflamaciju optičkog diska i/ili infiltraciju u retinalnom tkivu sa inflamacionim ćelijama (gore videti sistem bodovanja TEFI slika). Ovi podaci ukazuju da soj MRX027 može biti koristan u lečenju ili sprečavanju uveitisa.
Primer 2 –Testiranje stabilnosti
[0179] Ovde je opisana kompozicija koja sadrži bar jedan ovde opisani bakterijski soj koja se čuva u zatvorenom kontejneru na 25°C ili 4°C i kontejner je smešten u atmosferu koja ima 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 90% ili 95% relativne vlažnosti. Posle 1 meseca, 2 meseca, 3 meseca, 6 meseci, 1 godina, 1.5 godina, 2 godine, 2.5 godine ili 3 godine, bar 50%, 60%, 70%, 80% ili 90% bakterijskog soja će preostati kako je mereno jedinicama koje obrazuju kolonije koje su određene standarnim protokolima.
Sekvence
[0180]
SEQ ID NO:1 (Erysipelatoclostridium (Clostridium) ramosum 16S rRNK gen, soj DSM 1402 -X73440)
1
SEQ ID NO:2 (Erysipelatoclostridium ramosum soj JCM 1298 16S ribozomalni RNK gen, parcijalna sekvenca NR_113243.1)
2
SEQ ID NO:3 (konsezusna 16S rRNA sekvenca za Erysipelatoclostridium ramosum soj MRX027)
SEQ ID NO:4 (genomska sekvenca Erysipelatoclostridium ramosum soja DSM 140) -videti SEQ ID NO:4 objavljena sa WO 2017/089794
REFERENCE
[0181]
[1] Spor et al. (2011) Nat Rev Microbiol.9(4):279-90.
[2] Eckburg et al. (2005) Science.10;308(5728):1635-8.
[3] Macpherson et al. (2001) Microbes Infect.3(12):1021-35
[4] Macpherson et al. (2002) Cell Mol Life Sci.59(12):2088-96.
[5] Mazmanian et al. (2005) Cell 15;122(1):107-18.
[6] Frank et al. (2007) PNAS 104(34):13780-5.
[7] Scanlan et al. (2006) J Clin Microbiol.44(11):3980-8.
[8] Kang et al. (2010) Inflamm Bowel Dis.16(12):2034-42.
[9] Machiels et al. (2013) Gut.63(8):1275-83.
[10] WO 2013/050792
[11] WO 03/046580
[12] WO 2013/008039
[13] WO 2014/167338
[14] Goldin and Gorbach (2008) Clin Infect Dis.46 Suppl 2:S96-100.
[15] Azad et al. (2013) BMJ.347:f6471.
[16] WO2015/095241
[17] WO2015/156419
[18] Yutin and Galperin (2013) Environ Microbiol.15(10): 2631-2641.
[19] Masco et al. (2003) Systematic and Applied Microbiology, 26:557-563.
[20] Srutková et al. (2011) J. Microbiol. Methods, 87(1):10-6.
[21] Ye et al. (2015) PLoS One.10(1):e0117704.
[22] Fabro et al. (2015) Immunobiology.220(1):124-35.
[23] Yin et al. (2014) Immunogenetics.66(3):215-8.
[24] Cheluvappa et al. (2014) Clin Exp Immunol.175(2):316-22.
[25] Schieck et al. (2014) J Allergy Clin Immunol.133(3):888-91.
[26] Balato et al. (2014) J Eur Acad Dermatol Venereol.28(8):1016-24.
[27] Monteleone et al. (2011) BMC Medicine.2011, 9:122.
[28] Zhang (2015) Inflammation. Aug 23.
[29] Sun et al. (2015) Cytokine.74(1):76-80.
[30] Mucientes et al. (2015) Br J Ophthalmol.99(4):566-70.
[31] Jawad et al. (2013) Ocul Immunol Inflamm.21(6):434-9.
[32] Maya et al. (2014) J. Ophthalmology.310329
[33] Chi et al. (2007) J. Allergy and Clinical Immunology.119(5):1218-1224.
[34] Chi et al. (2008) Investigative Ophthalmology &Visual Science.49(7): 3058-3064.
[35] Luger and Caspi (2008) Semin. Immunopathol.30(2): 134-143.
[36] Numasaki et al. (2003) Blood.101:2620-2627.
[37] Zhang et al. (2008) Biochem. Biophys. Res. Commun.374: 533-537.
4
[38] Karin (2006) Nature.441: 431-436.
[39] Faghih et al. (2013). Iranian Journal of Immunology.10(4):193-204.
[40] Numasaki et al. (2005) J. Immunol.175: 6177-6189
[41] Hammerich and Tacke (2014) Clin Exp Gastroenterol.7:297-306.
[42] Fahy (2009) Proc Am Thorac Soc 6.256-259
[43] Miossec and Kolls (2012) Nat Rev Drug Discov.11(10):763-76.
[44] Yang et al. (2014) Trends Pharmacol Sci.35(10):493-500.
[45] Koenders et al. (2006) J. Immunol.176:6262-6269.
[46] Amedei et al. (2012) Int J Mol Sci.13(10):13438-60.
[47] Shabgah et al. (2014) Postepy. Dermatol. Alergol.31(4):256-61.
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
11
��
�
��
�
�
�
�
�
11
11
11
11
11
11
11
��
��
��
��
��
��
��
�
11
��
�
��
�
�
�
�
�
��
��
��
��
��
��
��
�
11
��
�
��
�
�
�
�
�
�
11
��
�
��
�
�
�
�
�
�
11
��
�
��
�
�
�
�
�
�
11
��
�
��
�
�
�
�
�
�
11
��
�
��
�
�
�
�
�
�
21
22
�
��
�
�
�
�
�
21
21
21
21
21
21
21
22
22
22
22
22
22
22
�
21
22
�
��
�
�
�
�
�
��
��
��
��
��
��
��
�
21
22
�
��
�
�
�
�
�
�
21
22
�
��
�
�
�
�
�
�
21
22
�
��
�
�
�
�
�
�
21
22
�
��
�
�
�
�
�
�
21
22
�
��

Claims (16)

PATENTI ZAHTEVI
1. Kompozicija koja sadrži bakterijski soj vrste Erysipelatoclostridium ramosum, za upotrebu u postupaku lečenja ili prevencije inflamatorne ili autoimune bolesti.
2. Kompozicija za upotrebu prema zahtevu 1, što je kompozicija za upotrebu u postupku lečenja ili sprečavanja bolesti ili stanja izabranih iz grupe koju čine uveitis; multipla skleroza; artritis, kao što je reumatoidni artritis, osteoartritis, psorijatični artritis, ili juvenilni idopatski artritis; neuromijelitis optika (Devikova bolest); ankilozni spondilitis; spondiloartritis; psorijaza; sistemski eritemski lupus; inflamatorna bolest creva, kao što je Kronova bolest ili ulcerozni kolitis; celijakija; astma, kao što je alergijska astma ili neutofilna astma; hronična opstruktivna bolest pluća (COPD); skleritis; vaskulitis; Behčetova boelst; ateroskleroza; atopijski dermatitis; emfizem; periodontitis; alergijski rinistis; i odbacivanje alografta.
3. Kompozicija za upotrebu prema zahtevu 2, gde je kompozicija za upotrebu u postupku lečenja ili prevencije uveitisa, i gde je kompozicija za upotrebu u postupku smanjenja ili sprečavanja retinalnog oštećenja kod uveitisa.
4. Kompozicija za upotrebu prema zahtevu 2, gde je kompozicija za upotrebu u postupku lečenja ili sprečavanja astme, kao što je neutrofilna astma ili alergijska astma i gde je kompozicija za upotrebu u postupku smanjenja neutrofilije ili eozinofilije u lečenje u astme.
5. Kompozicija za upotrebu prema zahtevu 2, gde je kompozicija za upotrebu u postupku lečenja ili sprečavanja reumatoidnog artritisa i gde je kompozicija za upotrebu u postupku smanjenje naticanja zglobova kod reumatoidnog artritisa.
6. Kompozicija za upotrebu prema zahtevu, 2, gde je kompozicija za upotrebu u postupku lečenja ili sprečavanja multipla skleroze i gde je kompozcija za upotrebu u postupku smanjenje javljanja bolesti ili ozbiljnosti bolesti.
7. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od prethodnom zahtevu, gde je kompozicija za upotrebu u postupku smanjenja proizvodnje IL-17 ili smanjenja diferencijacije Th17 ćelija u lečenju ili prevenciji inflamatorne ili autoimune bolesti.
8. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom prethodnom zahtevu, gde je kompozicija za upotrebu kod pacijenta sa povećanim nivoom IL-17 ili Th17 ćelija.
9. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od zahteva 1-8, gde bakterijski soj ima 16s rRNK sekvencu koja je bar 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5% ili 99.9% identična sa sekvencom 16s rRNK sekvencom bakterijskog soja vrste Erysipelatoclostridium ramosum ili SEQ ID NO:1, 2 ili 3.
2
10. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom prethodnom zahtevu, gde je kompozicija za oralno davanje, gde kompozicija sadrži jedan ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijenata ili nosača i/ili gde je bakterisjki soj liofilizovan.
11. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom prethodnom zahtevu, gde je bakterijski soj živ i u stanju da parcijalno ili potpuno kolonizuje creva.
12. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom prethodnom zahtevu, gde kompozicija sadrži jedan soj vrste Erysipelatoclostridium ramosum i ne sadrži bio koji drugi bakterijski soj ili vrstu ili sadrži samo de minimis ili biološki irelevantne količine drugih bakterijskih sojeva ili vrsta.
13. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od zahteva 1-11, koja sadrži bakterijski soj Erysipelatoclostridium ramosum kao deo mikrobijalnog konzorcijuma, opciono za upotrebu u terapiji.
14. Prehrambeni proizvod ili vakcina koja sadrži kompoziciju prema bilo kom prethodnom zahtevu, za upotrebu prema bilo kom zahtevu.
15. Ćelija ili biološki čista kultura Erysipelatoclostridium ramosum soja MRX027 deponovanog kao NCIMB 42688 za upotrebu u terapiji, opciono gde je ćelija za upotrebu u postupku definisanom prema bilo kom od zahteva 1-8.
16. Kompozicija koja sadrži ćelijsku ili biološki čistu kulturu za upotrebu prema zahtevu 15, opciono gde kompozicija sadrži farmaceutski prihvatljiv nosač ili ekscipijent.
RS20181545A 2015-11-23 2016-11-23 Kompozicije koje sadrže bakterijske sojeve RS58121B1 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1520631.1A GB201520631D0 (en) 2015-11-23 2015-11-23 Compositions comprising bacterial strains
PCT/GB2016/053676 WO2017089794A1 (en) 2015-11-23 2016-11-23 Compositions comprising bacterial strains
EP16804857.7A EP3209381B1 (en) 2015-11-23 2016-11-23 Compositions comprising bacterial strains

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS58121B1 true RS58121B1 (sr) 2019-02-28

Family

ID=55133222

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20181545A RS58121B1 (sr) 2015-11-23 2016-11-23 Kompozicije koje sadrže bakterijske sojeve

Country Status (35)

Country Link
US (3) US9987311B2 (sr)
EP (2) EP3209381B1 (sr)
JP (4) JP6377835B2 (sr)
KR (1) KR20180082435A (sr)
CN (1) CN108697783A (sr)
AR (1) AR106800A1 (sr)
AU (2) AU2016358971A1 (sr)
BR (1) BR112018009213A2 (sr)
CA (1) CA3005513A1 (sr)
CL (1) CL2018001367A1 (sr)
CO (1) CO2018005226A2 (sr)
CY (1) CY1121473T1 (sr)
DK (1) DK3209381T3 (sr)
EA (1) EA201891201A1 (sr)
ES (1) ES2705157T3 (sr)
GB (6) GB201520631D0 (sr)
HK (1) HK1255426A1 (sr)
HR (1) HRP20182170T1 (sr)
HU (1) HUE041969T2 (sr)
IL (1) IL259099A (sr)
LT (1) LT3209381T (sr)
MA (2) MA40754B1 (sr)
MD (1) MD3209381T2 (sr)
MX (1) MX2018006399A (sr)
PE (1) PE20181271A1 (sr)
PL (1) PL3209381T3 (sr)
PT (1) PT3209381T (sr)
RS (1) RS58121B1 (sr)
SG (2) SG11201804162WA (sr)
SI (1) SI3209381T1 (sr)
SM (1) SMT201900041T1 (sr)
TR (1) TR201820333T4 (sr)
TW (1) TW201737927A (sr)
WO (1) WO2017089794A1 (sr)
ZA (1) ZA201802795B (sr)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011151941A1 (ja) 2010-06-04 2011-12-08 国立大学法人東京大学 制御性ｔ細胞の増殖または集積を誘導する作用を有する組成物
GB201112091D0 (en) 2011-07-14 2011-08-31 Gt Biolog Ltd Bacterial strains isolated from pigs
GB201117313D0 (en) 2011-10-07 2011-11-16 Gt Biolog Ltd Bacterium for use in medicine
ES2993669T3 (en) 2011-12-01 2025-01-03 Univ Tokyo Human-derived bacteria that induce proliferation or accumulation of regulatory t cells
GB201306536D0 (en) 2013-04-10 2013-05-22 Gt Biolog Ltd Polypeptide and immune modulation
EP3400953A1 (en) 2014-12-23 2018-11-14 4D Pharma Research Limited Pirin polypeptide and immune modulation
AR103260A1 (es) 2014-12-23 2017-04-26 4D Pharma Res Ltd Modulación inmunitaria
MA41060B1 (fr) 2015-06-15 2019-11-29 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
NZ737752A (en) 2015-06-15 2022-02-25 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
MA41010B1 (fr) 2015-06-15 2020-01-31 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
SMT201900588T1 (it) 2015-06-15 2019-11-13 4D Pharma Res Limited Blautia stercoris e wexlerae per uso nel trattamento di malattie infiammatorie ed autoimmuni
WO2016203221A1 (en) 2015-06-15 2016-12-22 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strains
GB201520497D0 (en) 2015-11-20 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
CN108513545B (zh) 2015-11-20 2020-11-03 4D制药研究有限公司 包含细菌菌株的组合物
GB201520631D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520638D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
ME03487B (me) 2016-03-04 2020-01-20 4D Pharma Plc Kompozicije koje sadrže blautia bakterijske sojeve za liječenje visceralne hipersenzitivnosti
GB201612191D0 (en) 2016-07-13 2016-08-24 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
WO2017160944A2 (en) * 2016-03-15 2017-09-21 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for treating and preventing graft versus host disease
CA3226196A1 (en) 2016-06-14 2017-12-21 Vedanta Biosciences, Inc. Treatment of clostridium difficile infection
US9999641B2 (en) 2016-06-14 2018-06-19 Vedanta Biosciences, Inc. Treatment of clostridium difficile infection
TWI802545B (zh) 2016-07-13 2023-05-21 英商４Ｄ製藥有限公司 包含細菌菌株之組合物
GB201621123D0 (en) 2016-12-12 2017-01-25 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
EP3606325B1 (en) 2017-04-03 2024-09-04 Gusto Global, LLC Rational design of microbial-based biotherapeutics
DK3630136T3 (da) 2017-05-22 2021-05-25 4D Pharma Res Ltd Sammensætninger, der omfatter bakteriestammer
EP3630942B1 (en) 2017-05-24 2022-11-30 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strain
CA3066189A1 (en) 2017-06-14 2018-12-20 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strains
SMT202000695T1 (it) 2017-06-14 2021-01-05 4D Pharma Res Limited Composizioni comprendenti ceppi batterici
SMT202000555T1 (it) 2017-06-14 2020-11-10 4D Pharma Res Limited Composizioni comprendenti un ceppo batterico del genere megaspaera e loro usi
EP3476396A1 (en) * 2017-10-31 2019-05-01 Institut Gustave Roussy Bacterial and cell compositions for the treatment of colorectal cancer and methods for assessing a prognosis for patients having the same
EP3723776A4 (en) * 2017-12-11 2022-07-27 Vedanta Biosciences, Inc. Compositions and methods for suppressing pathogenic organisms
AU2019321681A1 (en) 2018-08-17 2021-02-25 Vedanta Biosciences, Inc. Methods of decreasing dysbiosis and restoring a microbiome
EP3858368B1 (en) 2018-09-25 2023-11-29 National Cerebral and Cardiovascular Center Antitumor effect potentiator
US20220023359A1 (en) * 2018-12-07 2022-01-27 President and Fellows of Flarvard College Identification of gut bacteria that promote an anti-tumor response to immunotherapy
IL265735A (en) 2019-03-31 2019-05-30 Biomica A microbial consortium and its uses
CN110664835B (zh) * 2019-12-09 2020-03-24 中国科学院烟台海岸带研究所 含壳寡糖、菊糖、鞣花酸两种或以上的复合物及应用
WO2021127235A1 (en) * 2019-12-20 2021-06-24 Persephone Biosciences, Inc. Compositions for modulating gut microflora populations, enhancing drug potency and treating cancer, and methods for making and using same
JP2024097095A (ja) * 2021-03-23 2024-07-18 国立大学法人大阪大学 炎症性腸疾患を検査する方法
KR102881730B1 (ko) * 2021-10-20 2025-11-06 주식회사 고바이오랩 항암 활성을 갖는 신규 박테리아 균주 및 이를 이용한 암의 완화, 예방 또는 치료용 조성물
CN117625500B (zh) * 2024-01-24 2024-04-02 中山大学 一种胃梭菌及其应用

Family Cites Families (307)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL154598B (nl) 1970-11-10 1977-09-15 Organon Nv Werkwijze voor het aantonen en bepalen van laagmoleculire verbindingen en van eiwitten die deze verbindingen specifiek kunnen binden, alsmede testverpakking.
US3817837A (en) 1971-05-14 1974-06-18 Syva Corp Enzyme amplification assay
US3939350A (en) 1974-04-29 1976-02-17 Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Fluorescent immunoassay employing total reflection for activation
US3996345A (en) 1974-08-12 1976-12-07 Syva Company Fluorescence quenching with immunological pairs in immunoassays
US4277437A (en) 1978-04-05 1981-07-07 Syva Company Kit for carrying out chemically induced fluorescence immunoassay
US4275149A (en) 1978-11-24 1981-06-23 Syva Company Macromolecular environment control in specific receptor assays
US4366241A (en) 1980-08-07 1982-12-28 Syva Company Concentrating zone method in heterogeneous immunoassays
NL8300698A (nl) 1983-02-24 1984-09-17 Univ Leiden Werkwijze voor het inbouwen van vreemd dna in het genoom van tweezaadlobbige planten; agrobacterium tumefaciens bacterien en werkwijze voor het produceren daarvan; planten en plantecellen met gewijzigde genetische eigenschappen; werkwijze voor het bereiden van chemische en/of farmaceutische produkten.
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4683202A (en) 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
DK122686D0 (da) 1986-03-17 1986-03-17 Novo Industri As Fremstilling af proteiner
US5443826A (en) 1988-08-02 1995-08-22 Borody; Thomas J. Treatment of gastro-intestinal disorders with a fecal composition or a composition of bacteroides and E. Coli
KR100225087B1 (ko) 1990-03-23 1999-10-15 한스 발터라벤 피타아제의 식물내 발현
DK0531372T4 (da) 1990-05-09 2004-08-09 Novozymes As Cellulasepræparat omfattende et endoglucanaseenzym
GB9107305D0 (en) 1991-04-08 1991-05-22 Unilever Plc Probiotic
CA2100919A1 (en) 1992-07-20 1994-01-21 Takaharu Yamamoto Species-specific oligonucleotides for bifidobacteria and a method of detection using the same
JPH08504327A (ja) 1992-12-10 1996-05-14 ギスト ブロカデス ナムローゼ フェンノートシャップ 糸状菌における異種タンパクの生産
US5741665A (en) 1994-05-10 1998-04-21 University Of Hawaii Light-regulated promoters for production of heterologous proteins in filamentous fungi
AUPM823094A0 (en) 1994-09-16 1994-10-13 Goodman Fielder Limited Probiotic compositions
RU2078815C1 (ru) 1995-01-17 1997-05-10 Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им.Г.Н.Габричевского Штамм бактерий bifidobacterium breve, используемый для получения бактерийных лечебно-профилактических бифидосодержащих препаратов
JPH08259450A (ja) 1995-03-17 1996-10-08 Nichinichi Seiyaku Kk インターフェロン産生増強剤
US6861053B1 (en) 1999-08-11 2005-03-01 Cedars-Sinai Medical Center Methods of diagnosing or treating irritable bowel syndrome and other disorders caused by small intestinal bacterial overgrowth
AUPN698495A0 (en) 1995-12-06 1996-01-04 Pharma Pacific Pty Ltd Improved therapeutic formulation and method
SE508045C2 (sv) 1996-02-26 1998-08-17 Arla Ekonomisk Foerening Adhesionsinhibitorer, preparat innehållande desamma och förfarande för framställning därav
ATE407700T1 (de) 1996-03-20 2008-09-15 Univ New South Wales Veränderung der mikrobenflora im verdauungstrakt
JP4263241B2 (ja) 1996-03-27 2009-05-13 ノボザイムス アクティーゼルスカブ アルカリプロテアーゼを欠失した糸状真菌
US6033864A (en) 1996-04-12 2000-03-07 The Regents Of The University Of California Diagnosis, prevention and treatment of ulcerative colitis, and clinical subtypes thereof, using microbial UC pANCA antigens
AU6773598A (en) 1997-03-26 1998-10-20 Institut Pasteur Treatment of gastrointestinal disease with ppar modulators
SE511524C2 (sv) 1997-06-02 1999-10-11 Essum Ab Lactobacillus casei rhamnosus-stam samt farmaceutisk beredning för bekämpning av patogena tarmbakterier
US5925657A (en) 1997-06-18 1999-07-20 The General Hospital Corporation Use of PPARγ agonists for inhibition of inflammatory cytokine production
AUPO758297A0 (en) 1997-06-27 1997-07-24 Rowe, James Baber Control of acidic gut syndrome
US5951977A (en) 1997-10-14 1999-09-14 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture Competitive exclusion culture for swine
IT1298918B1 (it) 1998-02-20 2000-02-07 Mendes Srl Uso di batteri dotati di arginina deiminasi per indurre apoptosi e/o ridurre una reazione infiammatoria e composizioni farmaceutiche
DE19826928A1 (de) 1998-06-17 1999-12-23 Novartis Consumer Health Gmbh Arzneimittel, lebensfähige anaerobe Bakterien enthaltend, die die Sulfatreduktion sulfatreduzierender Bakterien hemmen
ID29150A (id) 1999-01-15 2001-08-02 Entpr Ireland Cs Penggunaan lactobacillus salivarius
US7090973B1 (en) 1999-04-09 2006-08-15 Oscient Pharmaceuticals Corporation Nucleic acid sequences relating to Bacteroides fragilis for diagnostics and therapeutics
US6417212B1 (en) 1999-08-27 2002-07-09 Eli Lilly & Company Modulators of peroxisome proliferator activated receptors
CA2395266C (en) 2000-02-08 2009-04-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Use of acid-stable subtilisin proteases in animal feed
FR2808689B1 (fr) 2000-05-11 2004-09-03 Agronomique Inst Nat Rech Utilisation de souches acetogenes hydrogenotrophes pour la prevention ou le traitement de troubles digestifs
US20020013270A1 (en) 2000-06-05 2002-01-31 Bolte Ellen R. Method for treating a mental disorder
AUPQ899700A0 (en) * 2000-07-25 2000-08-17 Borody, Thomas Julius Probiotic recolonisation therapy
DE10101793A1 (de) 2001-01-17 2002-08-01 Manfred Nilius Verwendung von SLPI zur Behandlung chronisch-entzündlicher Darmerkrankungen
EP1227152A1 (en) 2001-01-30 2002-07-31 Société des Produits Nestlé S.A. Bacterial strain and genome of bifidobacterium
KR100437497B1 (ko) 2001-03-07 2004-06-25 주식회사 프로바이오닉 로타바이러스 및 유해 미생물 억제 활성을 가지는 신규내산성 락토바실러스 루테리 프로바이오-16 및 이를함유하는 생균활성제
EP1379552B2 (en) 2001-04-20 2014-11-19 The Institute for Systems Biology Toll-like receptor 5 ligands and methods of use
EP1260227A1 (en) 2001-05-23 2002-11-27 Societe Des Produits Nestle S.A. Lipoteichoic acid from lactic acid bacteria and its use to modulate immune responses mediated by gram-negative bacteria, potential pathogenic gram-positive bacteria
US20030092163A1 (en) 2001-07-26 2003-05-15 Collins John Kevin Probiotic bifidobacterium strains
MXPA04001999A (es) 2001-09-05 2004-07-16 Vsl Pharmaceuticals Inc Bacterias de acido lactico que comprende dinucleotidos de citosina-guanina no metilados para usarse en terapia.
GB0127916D0 (en) 2001-11-21 2002-01-16 Rowett Res Inst Method
EP1529054A4 (en) 2001-11-27 2005-12-28 Univ Washington THERAPEUTIC PROTEIN AND TREATMENTS
DK2224012T3 (da) 2001-12-17 2013-05-13 Corixa Corp Sammensætninger og fremgangsmåder til terapi og diagnose af inflammatoriske tarmsygdomme
DE10206995B4 (de) 2002-02-19 2014-01-02 Orthomol Pharmazeutische Vertriebs Gmbh Mikronährstoffkombinationsprodukt mit Pro- und Prebiotika
JP2003261453A (ja) 2002-03-11 2003-09-16 Nippon Berumu Kk Ｅ．フェカリスからなる抗腫瘍剤及び放射線防護剤
DK1565547T4 (da) 2002-06-28 2013-01-14 Biosearch S A Probiotiske stammer, en fremgangsmåde til selektion deraf, præparater deraf samt anvendelse deraf
EP1481681A1 (en) 2003-05-30 2004-12-01 Claudio De Simone Lactic acid bacteria combination and compositions thereof
AU2003247193A1 (en) 2003-07-23 2005-02-04 M.D.Lab Corp. Acid tolerant probiotic lactobacillus plantarum probio-38 that can suppress the growth of pathogenic microorganism and tge coronavirus
US7485325B2 (en) 2003-08-06 2009-02-03 Gayle Dorothy Swain Animal food supplement compositions and methods of use
JP4683881B2 (ja) 2003-08-27 2011-05-18 有限会社アーク技研 抗腫瘍活性剤
US8192733B2 (en) 2003-08-29 2012-06-05 Cobb & Associates Probiotic composition useful for dietary augmentation and/or combating disease states and adverse physiological conditions
US20050163764A1 (en) 2003-09-22 2005-07-28 Yale University Treatment with agonists of toll-like receptors
GB0323039D0 (en) 2003-10-01 2003-11-05 Danisco Method
PL1675481T3 (pl) 2003-10-24 2009-03-31 Nutricia Nv Kompozycja synbiotyczna dla niemowląt
JP4850715B2 (ja) 2003-12-17 2012-01-11 エヌ．ブイ．・ヌートリシア 乳酸産生菌及び肺機能
ES2235642B2 (es) 2003-12-18 2006-03-01 Gat Formulation Gmbh Proceso de multi-microencapsulacion continuo para la mejora de la estabilidad y almacenamiento de ingredientes biologicamente activos.
EP1727894A1 (en) 2004-03-22 2006-12-06 Government of the United States of America as represented by The Secretary of the Department of Health and Human Services Cellular and viral inactivation
US20080248068A1 (en) 2004-05-07 2008-10-09 Hans-Gustaf Ljunggren Use of Flagellin as an Adjuvant for Vaccine
ATE361101T1 (de) 2004-08-24 2007-05-15 Nutricia Nv Nahrungszusammensetzung die unverdauliche oligosaccharide enthält
US20060062773A1 (en) 2004-09-21 2006-03-23 The Procter & Gamble Company Compositions for maintaining and restoring normal gastrointestinal flora
KR100468522B1 (ko) 2004-10-12 2005-01-31 주식회사 프로바이오닉 코로나바이러스와 돼지 써코바이러스 2형의 생육을 억제하는 신규한 내산성 프로바이오틱 엔테로코커스훼시움 프로바이오-63
ITMI20042189A1 (it) 2004-11-16 2005-02-16 Anidral Srl Composizione a base di batteri probiotici e suo uso nella prevenzione e-o nel trattamento di patologie e-o infezioni respiratorie e nel miglioramento della funzionalita' intestinale
EP2351492B1 (en) 2005-02-28 2014-08-20 N.V. Nutricia Nutritional composition with probiotics
US20090233888A1 (en) 2005-03-23 2009-09-17 Usc Stevens, University Of Southern California Treatment of disease conditions through modulation of hydrogen sulfide produced by small intestinal bacterial overgrowth
EP1861490A4 (en) 2005-03-23 2010-11-17 Univ St Louis USE OF ARCHAEA FOR MODULATING NUTRITIONAL FUNCTIONALITY OF GASTROINTESTINAL BIOZOOSIS
JP2006265212A (ja) 2005-03-25 2006-10-05 Institute Of Physical & Chemical Research Ｉｌ−２１産生誘導剤
EP1714660A1 (en) 2005-04-21 2006-10-25 N.V. Nutricia Uronic acid and probiotics
AU2006241262A1 (en) 2005-04-26 2006-11-02 Teagasc- The Agriculture And Food Development Authority Probiotic composition suitable for animals
US7572474B2 (en) 2005-06-01 2009-08-11 Mead Johnson Nutrition Company Method for simulating the functional attributes of human milk oligosaccharides in formula-fed infants
US8075934B2 (en) 2008-10-24 2011-12-13 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition with improved digestibility
JP2007084533A (ja) 2005-08-24 2007-04-05 Prima Meat Packers Ltd 免疫応答調節組成物及び該組成物を有効成分とする食品
US7625704B2 (en) 2005-08-31 2009-12-01 Fred Hutchinson Cancer Research Center Methods and compositions for identifying bacteria associated with bacteria vaginosis
US20080199460A1 (en) 2005-09-01 2008-08-21 Schering Corporation Use of IL-23 and IL-17 antagonists to treat autoimmune ocular inflammatory disease
EP1945234B1 (en) 2005-09-23 2012-12-19 Gwangju Institute of Science and Technology Composition for preventing or treating arthritis comprising lactic acid bacteria and collangen as active ingredients
EP1776877A1 (en) 2005-10-21 2007-04-25 N.V. Nutricia Method for stimulating the intestinal flora
RU2395218C2 (ru) 2005-10-24 2010-07-27 Нестек С.А. Композиция пищевых волокон для профилактики или лечения заболеваний пищеварительной системы и композиция пищевых волокон, эффективная при лечении холеры
JP2007116991A (ja) 2005-10-28 2007-05-17 Eternal Light General Institute Inc 機能性食品
WO2007098371A2 (en) 2006-02-16 2007-08-30 Wayne State University Use of flagellin to prevent and treat gram negative bacterial infection
JP5031249B2 (ja) 2006-03-22 2012-09-19 学校法人北里研究所 炎症抑制作用のある菌体含有組成物
EP2040724B1 (en) 2006-05-18 2011-10-05 Biobalance Llc Biotherapeutic compositions comprising probiotic escherichia coli and metronidazole and uses thereof
MX2008015031A (es) 2006-05-26 2008-12-05 Nestec Sa Metodos de uso y composiciones nutritivas de extracto de touchi.
ES2525223T3 (es) 2006-08-04 2014-12-19 Shs International Ltd. Fórmula sin proteínas
WO2008031438A2 (en) 2006-09-13 2008-03-20 Region Hovedstaden V/Gentofte Hospital Treatment of asthma, eczema and/or allergy using non-pathogenic organisms
US20080069861A1 (en) 2006-09-19 2008-03-20 National Starch And Chemical Investment Holding Corporation Probiotic/Non-Probiotic Combinations
CN101595133B (zh) 2006-10-27 2012-11-14 比利时胶囊公司 羟丙基甲基纤维素硬胶囊及制备方法
WO2008053444A2 (en) 2006-11-01 2008-05-08 The Procter & Gamble Company Treating a respiratory condition with bifidobacterium
PL1920781T3 (pl) 2006-11-10 2015-06-30 Glycotope Gmbh Kompozycje zawierające core-1-dodatnie mikroorganizmy i ich zastosowanie w leczeniu lub profilaktyce nowotworów
WO2008064489A1 (en) 2006-12-01 2008-06-05 Mcmaster University Probiotics to inhibit inflammation
DE102006062250A1 (de) 2006-12-22 2008-06-26 Roland Saur-Brosch Verwendung einer Zusammensetzung aus Mineralstoffen und/oder Vitaminen und gegebenenfalls acetogenen und/oder butyrogenen Bakterien zur oralen oder rektalen Verabreichung für die Behandlung und Vorbeugung von abdominalen Beschwerden
JP2008195635A (ja) 2007-02-09 2008-08-28 Crossfield Bio Inc 馬用乳酸菌製剤
CN105796607A (zh) 2007-02-28 2016-07-27 Mjn 美国控股有限责任公司 用于儿童或婴幼儿的含有灭活益生菌的产品
EP2134833B1 (en) 2007-03-28 2016-03-09 Alimentary Health Limited Probiotic bifidobacterium strain
BRPI0809448A2 (pt) 2007-03-28 2014-09-09 Alimentary Health Ltd Cepas de bifidobacterium probióticas
AU2008245685B2 (en) 2007-04-24 2013-06-27 Kemin Industries, Inc. Broad-spectrum antibacterial and antifungal activity of Lactobacillus johnsonii D115
EP1997499A1 (en) 2007-05-31 2008-12-03 Puleva Biotech, S.A. Mammalian milk microorganisms, compositions containing them and their use for the treatment of mastitis
EP1997907A1 (en) 2007-06-01 2008-12-03 Friesland Brands B.V. Bifidobacteria
EP1997906A1 (en) 2007-06-01 2008-12-03 Friesland Brands B.V. Lactobacillus
EP1997905A1 (en) 2007-06-01 2008-12-03 Friesland Brands B.V. Nucleic acid amplification
WO2008153377A1 (en) 2007-06-15 2008-12-18 N.V. Nutricia Nutrition with non-viable bifidobacterium and non-digestible oligosaccharide
EP2522358B1 (en) 2007-06-27 2016-11-09 Laboratorios Ordesa, S.l. Peptides against rotavirus infection
US20110027348A1 (en) 2007-08-27 2011-02-03 Janos Feher Composition and method inhibiting inflammation
WO2009030254A1 (en) 2007-09-04 2009-03-12 Curevac Gmbh Complexes of rna and cationic peptides for transfection and for immunostimulation
EP2192909A2 (en) 2007-10-01 2010-06-09 University College Cork-National University of Ireland, Cork Modulation of tissue fatty acid composition of a host by human gut bacteria
US8658153B2 (en) 2007-10-20 2014-02-25 Universite De Liege Bifidobacterial species
EP2211879B1 (en) 2007-10-26 2014-05-07 Brenda E. Moore Probiotic compositions and methods for inducing and supporting weight loss
EP2065048A1 (en) 2007-11-30 2009-06-03 Institut Pasteur Use of a L. casei strain, for the preparation of a composition for inhibiting mast cell activation
CN101969966B (zh) 2007-12-07 2013-05-08 努特里希亚公司 用于尘螨变态反应的双歧杆菌
WO2009079564A2 (en) 2007-12-17 2009-06-25 Emory University Immunogenic compositions and methods of use thereof
US20090196921A1 (en) 2008-02-06 2009-08-06 The Procter & Gamble Company Compositions Methods and Kits For Enhancing Immune Response To A Respiratory Condition
AU2009236585B2 (en) 2008-04-18 2013-03-07 Vaxinnate Corporation Deletion mutants of flagellin and methods of use
MX2008006546A (es) 2008-05-21 2009-11-23 Sigma Alimentos Sa De Cv Bifidobacteria productora de ácido fólico, composición alimenticia y uso de la bifidobacteria.
CN101590081A (zh) 2008-05-28 2009-12-02 青岛东海药业有限公司 凸腹真杆菌和两形真杆菌制剂及其应用
CN102940652B (zh) 2008-05-28 2015-03-25 青岛东海药业有限公司 两形真杆菌制剂及其应用
WO2009149149A1 (en) 2008-06-04 2009-12-10 Trustees Of Dartmouth College Prevention or treatment of immune-relevant disease by modification of microfloral populations
EP2133088A3 (en) 2008-06-09 2010-01-27 Nestec S.A. Rooibos and inflammation
WO2009151315A1 (en) 2008-06-13 2009-12-17 N.V. Nutricia Nutritional composition for infants delivered via caesarean section
WO2009154463A2 (en) 2008-06-20 2009-12-23 Stichting Top Institute Food And Nutrition Butyrate as a medicament to improve visceral perception in humans
EP2138186A1 (en) 2008-06-24 2009-12-30 Nestec S.A. Probiotics, secretory IgA and inflammation
WO2010002241A1 (en) 2008-06-30 2010-01-07 N.V. Nutricia Nutritional composition for infants delivered via caesarean section
KR101017448B1 (ko) 2008-09-18 2011-02-23 주식회사한국야쿠르트 대장의 건강 증진 효능을 갖는 비피도박테리움 롱검 에이취와이8004 및 이를 유효성분으로 함유하는 제품
US20100074870A1 (en) 2008-09-19 2010-03-25 Bristol-Myers Squibb Company Probiotic infant products
US8137718B2 (en) 2008-09-19 2012-03-20 Mead Johnson Nutrition Company Probiotic infant products
KR101057357B1 (ko) 2008-09-22 2011-08-17 광주과학기술원 유산균 및 콜라겐을 유효성분으로 포함하는 관절염 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 및 식품 조성물
WO2010037408A1 (en) 2008-09-30 2010-04-08 Curevac Gmbh Composition comprising a complexed (m)rna and a naked mrna for providing or enhancing an immunostimulatory response in a mammal and uses thereof
US20110223137A1 (en) 2008-12-05 2011-09-15 Nestec S.A. Compositions for use in low-birth weight infants
EP2378890B1 (en) 2008-12-19 2014-10-01 Nestec S.A. Prevention and treatment of rotavirus diarrhoea
IT1392672B1 (it) 2009-01-12 2012-03-16 Wyeth Consumer Healthcare S P A Composizioni comprendenti componenti probiotici e prebiotici e sali minerali, con lactoferrina
TWI541021B (zh) 2009-03-05 2016-07-11 艾伯維有限公司 Ｉｌ－１７結合蛋白
JP5710876B2 (ja) 2009-03-26 2015-04-30 クロスフィールドバイオ株式会社 新規ビフィドバクテリウム属微生物およびその利用
EP2427499A1 (en) 2009-05-07 2012-03-14 Tate&Lyle Ingredients France SAS Compositions and methods for making alpha-(1,2)-branched alpha-(1,6) oligodextrans
US10576110B2 (en) 2009-05-11 2020-03-03 Societe Des Produits Nestle S.A. Lactobacillus johnsonii La1 NCC533 (CNCM I-1225) and immune disorders
EP2251022A1 (en) 2009-05-11 2010-11-17 Nestec S.A. Non-replicating micro-organisms and their immune boosting effect
EP2251020A1 (en) 2009-05-11 2010-11-17 Nestec S.A. Short-time high temperature treatment generates microbial preparations with anti-inflammatory profiles
KR20100128168A (ko) 2009-05-27 2010-12-07 중앙대학교 산학협력단 공액 리놀레산 생산능이 우수한 신규한 균주
US20100311686A1 (en) 2009-06-03 2010-12-09 Kasper Lloyd H Nutraceutical composition and methods for preventing or treating multiple sclerosis
WO2010143940A1 (en) 2009-06-12 2010-12-16 N.V. Nutricia Synergistic mixture of beta-galacto-oligosaccharides with beta-1,3 and beta-1,4/1,6 linkages
EP2443259A4 (en) 2009-06-16 2012-10-10 Univ Columbia BIOMARKERS ASSOCIATED WITH AUTISM AND USES THEREOF
WO2011005756A1 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Puretech Ventures, Llc Delivery of agents targeted to microbiota niches
CN102905557A (zh) 2009-08-18 2013-01-30 雀巢产品技术援助有限公司 包含长双歧杆菌菌株并且特别是在婴儿和儿童中减少食物过敏症状的营养组合物
US20110053829A1 (en) 2009-09-03 2011-03-03 Curevac Gmbh Disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates for the transfection of nucleic acids
PL2480255T3 (pl) 2009-09-23 2018-07-31 Thomas Julius Borody Terapia przewlekłych zakażeń jelitowych
EP2308498A1 (en) 2009-09-30 2011-04-13 Nestec S.A. Administration of Bifidobacterium breve during infancy to prevent inflammation later in life
CA2776420A1 (en) 2009-10-05 2011-04-14 Aak Patent B.V. Methods for diagnosing irritable bowel syndrome
WO2011044208A1 (en) 2009-10-06 2011-04-14 Scott Dorfner Antibiotic formulations providing reduced gastrointentestinal side effects
EP2498789B1 (en) 2009-11-11 2016-06-22 Alimentary Health Limited Probiotic bifidobacterium strain
US20150104418A1 (en) 2014-12-18 2015-04-16 Microbios, Inc. Bacterial composition
FR2955774A1 (fr) 2010-02-02 2011-08-05 Aragan Preparation destinee a traiter l'exces ponderal et les desordres associes et applications de ladite preparation
NL2004201C2 (en) 2010-02-05 2011-08-08 Friesland Brands Bv Use of sialyl oligosaccharides to modulate the immune system.
NL2004200C2 (en) 2010-02-05 2011-08-08 Friesland Brands Bv Use of sialyl oligosaccharides in weight management.
IT1398553B1 (it) 2010-03-08 2013-03-01 Probiotical Spa Composizione comprendente batteri probiotici per il trattamento di patologie associate con le alterazioni del sistema immunitario.
JP5737646B2 (ja) 2010-03-24 2015-06-17 森下仁丹株式会社 抗アレルギー剤
WO2011121379A1 (en) 2010-03-30 2011-10-06 Assistance Publique - Hopitaux De Paris Use of bifidobacteria for preventing allergy in breastfed infants
WO2011149335A1 (en) 2010-05-25 2011-12-01 N.V. Nutricia Immune imprinting nutritional composition
WO2011153226A2 (en) 2010-06-01 2011-12-08 Moore Research Enterprises Llc Cellular constituents from bacteroides, compositions thereof, and therapeutic methods employing bacteroides or cellular constituents thereof
WO2011151941A1 (ja) 2010-06-04 2011-12-08 国立大学法人東京大学 制御性ｔ細胞の増殖または集積を誘導する作用を有する組成物
TWI417054B (zh) 2010-06-15 2013-12-01 Jen Shine Biotechnology Co Ltd 新穎糞腸球菌ｌｊｓ－０１及其益生用途
EP2397145A1 (en) 2010-06-18 2011-12-21 Nestec S.A. L. johnsonii La1, B. longum NCC2705 and immune disorders
FR2962045B1 (fr) 2010-07-05 2012-08-17 Bifinove Complexe macromoleculaire d'origine bacterienne et utilisation dudit complexe moleculaire pour prevenir et traiter les rhumatismes inflammatoires
TWI401086B (zh) 2010-07-20 2013-07-11 Univ China Medical 胚芽乳酸桿菌及其用途
US9386793B2 (en) 2010-08-20 2016-07-12 New York University Compositions and methods for treating obesity and related disorders by characterizing and restoring mammalian bacterial microbiota
KR101250463B1 (ko) 2010-10-12 2013-04-15 대한민국 신생아 분변에서 분리한 내산소성 비피도박테리움 롱검 비피더스 유산균 및 이를 이용한 프로바이오틱 조성물
CN102031235B (zh) 2010-11-09 2012-07-25 中国农业大学 一种粪肠球菌anse228及其应用
EP2455092A1 (en) 2010-11-11 2012-05-23 Nestec S.A. Non-replicating probiotic micro-organisms protect against upper respiratory tract infections
US20120128644A1 (en) 2010-11-24 2012-05-24 Oragenics, Inc. Use of Bacteria to Treat and Prevent Respiratory Infections
CN102093967B (zh) 2010-12-02 2013-01-30 中国农业科学院特产研究所 一株水貂源屎肠球菌及其应用
ES2389547B1 (es) 2010-12-07 2013-08-08 Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) Bifidobacterium cect 7765 y su uso en la prevención y/o tratamiento del sobrepeso, la obesidad y patologías asociadas.
WO2012097012A1 (en) 2011-01-10 2012-07-19 Cleveland Biolabs, Inc. Use of toll-like receptor agonist for treating cancer
EP2481299B1 (en) 2011-01-31 2016-12-07 Dr. Fischer Gesundheitsprodukte GmbH Bifidobacterium bifidum strains for application in gastrointestinal diseases
JP5840368B2 (ja) 2011-02-02 2016-01-06 カルピス株式会社 関節炎予防改善用物質
CN103491969A (zh) 2011-02-09 2014-01-01 拉维沃公司 恢复和重建肠道微生物群的合生素组合物
BRPI1100857A2 (pt) 2011-03-18 2013-05-21 Eduardo Nowill Alexandre agente imunomodulador e suas combinaÇÕes, seu uso e mÉtodo imunoterÁpico para a recontextualizaÇço, reprogramaÇço e reconduÇço do sistema imune em tempo real
WO2012140636A1 (en) 2011-04-11 2012-10-18 Alimentary Health Limited A probiotic formulation
WO2012142605A1 (en) 2011-04-15 2012-10-18 Samaritan Health Services Rapid recolonization deployment agent
CA2833633A1 (en) 2011-04-20 2012-10-26 Jason Fisher Composition and method for enhancing an immune response
WO2012158517A1 (en) 2011-05-13 2012-11-22 Glycosyn LLC The use of purified 2'-fucosyllactose, 3-fucosyllactose and lactodifucotetraose as prebiotics
KR20120133133A (ko) 2011-05-30 2012-12-10 한국 한의학 연구원 생약 추출물 또는 이의 유산균 발효물을 포함하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 조성물
GB201110095D0 (en) 2011-06-15 2011-07-27 Danisco Method of treatment
JP2013005759A (ja) 2011-06-24 2013-01-10 Kyodo Milk Industry Co Ltd マウス腸内菌叢の推測方法
JP6222626B2 (ja) 2011-07-07 2017-11-01 長岡香料株式会社 フルクトース吸収阻害剤
GB201112091D0 (en) 2011-07-14 2011-08-31 Gt Biolog Ltd Bacterial strains isolated from pigs
US20130022575A1 (en) 2011-07-19 2013-01-24 Microbial Rx Systems and methods of replacing intestinal flora
CN102304483A (zh) 2011-08-12 2012-01-04 北京金泰得生物科技股份有限公司 一株饲用屎肠球菌及其应用
KR101261872B1 (ko) 2011-08-23 2013-05-14 대한민국 (식품의약품안전처장) 장내 미생물 효소복합체 및 이의 제조방법
US20140363397A1 (en) 2011-09-14 2014-12-11 Queen's University At Kingston Method for treatment of disorders of the gastrointestinal system
GB201117313D0 (en) 2011-10-07 2011-11-16 Gt Biolog Ltd Bacterium for use in medicine
CN103857402A (zh) 2011-10-11 2014-06-11 阿基姆医药公司 包括厌氧培养的人类肠道微生物群的组合物
CN103082292B (zh) 2011-11-02 2015-03-04 深圳华大基因研究院 罗斯氏菌(Roseburia)在治疗和预防肥胖相关疾病中的应用
CN102373172B (zh) 2011-11-03 2013-03-20 北京龙科方舟生物工程技术有限公司 一株屎肠球菌及其应用
ES2993669T3 (en) 2011-12-01 2025-01-03 Univ Tokyo Human-derived bacteria that induce proliferation or accumulation of regulatory t cells
ES2408279B1 (es) 2011-12-15 2014-09-09 Universidad De Las Palmas De Gran Canaria Bacteria acido láctica probiótica
ITBG20120010A1 (it) 2012-02-24 2013-08-25 Milano Politecnico Dispositivo per l'addestramento chirurgico
ITMI20120471A1 (it) 2012-03-26 2013-09-27 Giovanni Mogna Composizione a base di ceppi di batteri bifidobacterium longum in grado di aiutare il prolungamento della vita
JP5792105B2 (ja) 2012-03-27 2015-10-07 森永乳業株式会社 ラクト−ｎ−ビオースｉの製造方法
JP6201982B2 (ja) 2012-03-30 2017-09-27 味の素株式会社 糖尿病誘起細菌
WO2013154826A2 (en) 2012-04-11 2013-10-17 Nestec Sa Methods for diagnosing impending diarrhea
GB201206599D0 (en) 2012-04-13 2012-05-30 Univ Manchester Probiotic bacteria
CN104507483A (zh) 2012-04-13 2015-04-08 波士顿学院理事会 益生元组合物及使用方法
WO2013181694A1 (en) 2012-06-04 2013-12-12 Gaurav Agrawal Compositions and methods for treating crohn's disease and related conditions and infections
WO2014001368A1 (en) 2012-06-25 2014-01-03 Orega Biotech Il-17 antagonist antibodies
AU2013298645B2 (en) 2012-07-31 2016-11-03 Société des Produits Nestlé S.A. Nutritional composition for promoting musculoskeletal health in patients with inflammatory bowel disease (IBD)
WO2014036182A2 (en) 2012-08-29 2014-03-06 California Institute Of Technology Diagnosis and treatment of autism spectrum disorder
MX2015002210A (es) 2012-08-29 2015-05-08 Salix Pharmaceuticals Inc Composiciones laxantes y metodos para tratar estreñimiento y enfermedades y condiciones gastrointestinales relacionadas.
CA2884816A1 (en) 2012-09-13 2014-03-20 Massachusetts Institute Of Technology Programmable drug delivery profiles of tumor-targeted bacteria
KR101473058B1 (ko) 2012-09-19 2014-12-16 주식회사 쎌바이오텍 과민성 대장 증후군 예방 또는 치료용 조성물
CN103652322B (zh) 2012-09-21 2016-02-10 临沂思科生物科技有限公司 一种含乳酸菌的复合益生菌饲料添加剂的制备方法
FR2997091B1 (fr) 2012-10-22 2016-05-06 Fond Mediterranee Infection Utilisation d'un compose antioxydant pour la culture de bacteries sensibles a la tension en oxygene
WO2014070225A1 (en) 2012-10-30 2014-05-08 Deerland Enzymes, Inc. Prebiotic compositions comprising one or more types of bacteriophage
CN104755092A (zh) 2012-10-30 2015-07-01 雀巢产品技术援助有限公司 用于递送协同免疫作用的包含微粒和益生菌的组合物
WO2014075745A1 (en) 2012-11-19 2014-05-22 Université Catholique de Louvain Use of akkermansia for treating metabolic disorders
SG11201503966PA (en) 2012-11-23 2015-06-29 Seres Health Inc Synergistic bacterial compositions and methods of production and use thereof
US8906668B2 (en) 2012-11-23 2014-12-09 Seres Health, Inc. Synergistic bacterial compositions and methods of production and use thereof
EP2922555A4 (en) 2012-11-26 2016-06-15 Borody Thomas J COMPOSITIONS FOR THE RESTORATION OF A FÄKALBIOZÖNOSE AND METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF
US20140193464A1 (en) 2013-01-08 2014-07-10 Imagilin Technology, Llc Effects of probiotics on humans and animals under environmental or biological changes
US10973861B2 (en) * 2013-02-04 2021-04-13 Seres Therapeutics, Inc. Compositions and methods
JP2016509003A (ja) 2013-02-04 2016-03-24 セレス セラピューティクス インコーポレイテッド 組成物および方法
EP3536328B1 (en) 2013-02-22 2021-10-27 The Regents of The University of California Food or beverage product, or probiotic composition, comprising lactobacillus johnsonii 456
BR112015020819A2 (pt) 2013-03-05 2017-07-18 Academisch Ziekenhuis Groningen uso de faecalibacterium prausnitzii htf-f (dsm 26943) para supressão de inflamação
AU2014239883B2 (en) 2013-03-14 2019-01-17 Therabiome, Llc Targeted gastrointestinal tract delivery of probiotic organisms and/or therapeutic agents
EP2971148A4 (en) 2013-03-14 2016-08-17 Seres Therapeutics Inc METHODS OF DETECTING PATHOGENS AND ENRICHING FROM MATERIALS AND COMPOSITIONS
WO2014150094A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 University Of Florida Research Foundation, Inc. Butyrogenic bacteria as probiotics to treat clostridium difficile
WO2014145970A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 President And Fellows Of Harvard College Modulation of regulatory t cells via g-coupled protein receptor 43
WO2014145958A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Seres Health, Inc. Network-based microbial compositions and methods
CN103142656A (zh) 2013-03-18 2013-06-12 广州知光生物科技有限公司 脆弱拟杆菌在制备防治结肠癌组合物中的应用
CN103156888A (zh) 2013-03-18 2013-06-19 广州知光生物科技有限公司 脆弱拟杆菌在制备治疗炎症性肠病组合物中的应用
CN103146620A (zh) 2013-03-25 2013-06-12 广州知光生物科技有限公司 具有益生菌特性的脆弱拟杆菌
JP2014196260A (ja) 2013-03-29 2014-10-16 公立大学法人奈良県立医科大学 慢性閉塞性肺疾患の予防又は治療用組成物
GB201306536D0 (en) 2013-04-10 2013-05-22 Gt Biolog Ltd Polypeptide and immune modulation
CA2911826C (en) 2013-05-10 2022-08-23 California Institute Of Technology Probiotic prevention and treatment of colon cancer
US9511099B2 (en) 2013-06-05 2016-12-06 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (MRT), compositions and methods of manufacture
KR102099503B1 (ko) 2013-06-05 2020-04-09 리바이오틱스, 인코퍼레이티드 미생물상 복원 요법(mrt) 조성물
US20160120915A1 (en) 2013-06-10 2016-05-05 New York University Methods for manipulating immune responses by altering microbiota
WO2014200334A1 (en) 2013-06-14 2014-12-18 N.V. Nutricia Synbiotic composition for treatment of infections in allergic patients
WO2015003001A1 (en) 2013-07-01 2015-01-08 The Washington University Methods for identifying supplements that increase gut colonization by an isolated bacterial species, and compositions derived therefrom
WO2015003305A1 (zh) 2013-07-08 2015-01-15 吉瑞高新科技股份有限公司 电子烟盒
WO2015006355A2 (en) 2013-07-09 2015-01-15 Puretech Ventures, Llc Compositions containing combinations of bioactive molecules derived from microbiota for treatment of disease
JP6637885B2 (ja) 2013-07-21 2020-01-29 ペンデュラム セラピューティクス， インコーポレイテッド マイクロバイオームの特性解明、モニタリング、および処置のための方法およびシステム
US20160192689A1 (en) 2013-07-31 2016-07-07 Wikifoods, Inc. Encapsulated functional food compositions
EP3033091B1 (en) 2013-08-16 2022-09-07 Versitech Limited Probiotic composition and use thereof in the prevention and treatment of hepatocellular carcinoma
CN103509741B (zh) 2013-08-22 2015-02-18 河北农业大学 布劳特菌auh-jld56及其在牛蒡苷元转化中的应用
US10203329B2 (en) 2013-09-12 2019-02-12 The Johns Hopkins University Biofilm formation to define risk for colon cancer
PL3071052T3 (pl) 2013-10-18 2020-07-27 Innovachildfood Ab Zbilansowany pod względem odżywczym złożony posiłek dla niemowląt i małych dzieci oraz sposób otrzymywania wspomnianego posiłku
PL229020B1 (pl) 2013-11-13 2018-05-30 Inst Biotechnologii Surowic I Szczepionek Biomed Spolka Akcyjna Nowy szczep Bifidobacterium breve
CN105979952B (zh) 2013-11-25 2022-04-08 赛里斯治疗公司 协同细菌组合物以及其制造方法和用途
US9956282B2 (en) 2013-12-16 2018-05-01 Seres Therapeutics, Inc. Bacterial compositions and methods of use thereof for treatment of immune system disorders
CN103981117B (zh) 2013-12-24 2018-10-26 北京大伟嘉生物技术股份有限公司 一株高抗逆性屎肠球菌及其培养方法和应用
CN103981115B (zh) 2013-12-24 2018-10-26 北京大伟嘉生物技术股份有限公司 一株高抗逆性屎肠球菌及其应用
CN103820363B (zh) 2014-01-27 2016-02-24 福建省农业科学院生物技术研究所 一种屎肠球菌菌粉的制备与应用
CN103865846B (zh) 2014-02-27 2016-03-30 扬州绿保生物科技有限公司 一种屎肠球菌及其制备方法
CN103849590B (zh) 2014-03-25 2016-07-06 上海交通大学 一株耐酸短双歧杆菌BB8dpH及其应用
KR101683474B1 (ko) 2014-03-26 2016-12-08 주식회사 쎌바이오텍 과민성 대장 증후군 예방 또는 치료용 조성물
US9783858B2 (en) 2014-04-02 2017-10-10 Northwestern University Altered microbiome of chronic pelvic pain
KR101583546B1 (ko) 2014-04-09 2016-01-11 국립암센터 유전자 다형성을 이용한 소라페닙 치료에 대한 반응성 예측방법
AU2015244700B2 (en) * 2014-04-10 2020-08-27 Riken Compositions and methods for induction of Th17 cells
CN104195075B (zh) 2014-08-14 2017-04-19 生合生物科技股份有限公司 一种屎肠球菌ef08及包含它的饲料添加物和饲料
WO2015168534A1 (en) 2014-05-02 2015-11-05 Novogy, Inc. Therapeutic treatment of gastrointestinal microbial imbalances through competitive microbe displacement
US11730716B2 (en) 2014-05-08 2023-08-22 Kiora Pharmaceuticals Gmbh Compounds for treating ophthalmic diseases and disorders
WO2016019506A1 (en) 2014-08-05 2016-02-11 BGI Shenzhen Co.,Limited Use of eubacterium in the prevention and treatment for colorectal cancer related diseases
WO2016033439A2 (en) 2014-08-28 2016-03-03 Yale University Compositions and methods for the treating an inflammatory disease or disorder
WO2016036615A1 (en) 2014-09-03 2016-03-10 California Institute Of Technology Microbe-based modulation of serotonin biosynthesis
CN104546942A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 多氏拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546940A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 平常拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546935A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 多形拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546934B (zh) 2014-09-30 2019-04-09 深圳华大基因科技有限公司 粪副拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546933A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 粪拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546932A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 卵形拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
WO2016057671A1 (en) 2014-10-07 2016-04-14 University Of Virginia Patent Foundation Compositions and methods for preventing and treating infection
CN107249611A (zh) 2014-10-24 2017-10-13 进化生物系统股份有限公司 活化的双歧杆菌及其应用方法
WO2016069801A1 (en) 2014-10-30 2016-05-06 California Institute Of Technology Compositions and methods comprising bacteria for improving behavior in neurodecelopmental disorders
CA2966360C (en) 2014-10-30 2023-09-05 California Institute Of Technology Compositions and methods comprising bacteria for improving behavior in neurodevelopmental disorders
CA2964480A1 (en) 2014-10-31 2016-05-06 Whole Biome Inc. Methods and compositions relating to microbial treatment and diagnosis of disorders
CN104435000A (zh) 2014-11-12 2015-03-25 江南大学 乳酸菌对支气管哮喘治疗中的应用
MA41020A (fr) 2014-11-25 2017-10-03 Evelo Biosciences Inc Compositions probiotiques et prébiotiques, et leurs procédés d'utilisation pour la modulation du microbiome
WO2016086161A1 (en) 2014-11-25 2016-06-02 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Intestinal microbiota and gvhd
AR103260A1 (es) 2014-12-23 2017-04-26 4D Pharma Res Ltd Modulación inmunitaria
EP3400953A1 (en) 2014-12-23 2018-11-14 4D Pharma Research Limited Pirin polypeptide and immune modulation
CN104560820B (zh) 2014-12-30 2017-10-20 杭州师范大学 屎肠球菌kq2.6及应用
US10231941B2 (en) 2015-01-23 2019-03-19 Temple University—Of The Commonwealth System of Higher Educaton Use of short chain fatty acids in cancer prevention
CN105982919A (zh) 2015-02-26 2016-10-05 王汉成 生物减速剂抗癌技术
WO2016139217A1 (en) 2015-03-04 2016-09-09 Ab-Biotics, S.A. Composition comprising anaerobically cultivated human intestinal microbiota
WO2016149687A1 (en) 2015-03-18 2016-09-22 Whole Biome, Inc. Methods and compositions relating to microbial treatment and diagnosis of skin disorders
WO2016149449A1 (en) 2015-03-18 2016-09-22 Tufts University Compositions and methods for preventing colorectal cancer
PE20180673A1 (es) 2015-06-01 2018-04-19 Univ Chicago Tratamiento contra el cancer por manipulacion de la microflora comensal
MA41010B1 (fr) 2015-06-15 2020-01-31 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
WO2016203221A1 (en) 2015-06-15 2016-12-22 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strains
MA41060B1 (fr) 2015-06-15 2019-11-29 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
SMT201900588T1 (it) 2015-06-15 2019-11-13 4D Pharma Res Limited Blautia stercoris e wexlerae per uso nel trattamento di malattie infiammatorie ed autoimmuni
NZ737752A (en) 2015-06-15 2022-02-25 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
JP2018519295A (ja) 2015-06-22 2018-07-19 プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ 粘膜固有層調節性ｔ細胞の誘導
CN105112333A (zh) 2015-08-31 2015-12-02 江南大学 一种具有良好肠道定殖能力的长双歧杆菌及筛选方法和应用
CN108513545B (zh) 2015-11-20 2020-11-03 4D制药研究有限公司 包含细菌菌株的组合物
GB201520497D0 (en) 2015-11-20 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520631D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520638D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
WO2017091753A1 (en) 2015-11-25 2017-06-01 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Methods and compositions for reducing vancomycin-resistant enterococci infection or colonization
ME03487B (me) 2016-03-04 2020-01-20 4D Pharma Plc Kompozicije koje sadrže blautia bakterijske sojeve za liječenje visceralne hipersenzitivnosti
TWI802545B (zh) 2016-07-13 2023-05-21 英商４Ｄ製藥有限公司 包含細菌菌株之組合物
GB201621123D0 (en) 2016-12-12 2017-01-25 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
US20190314427A1 (en) 2016-12-16 2019-10-17 Evelo Biosciences, Inc. Methods of treating cancer using parabacteroides
WO2018112365A2 (en) 2016-12-16 2018-06-21 Evelo Biosciences, Inc. Methods of treating colorectal cancer and melanoma using parabacteroides goldsteinii

Also Published As

Publication number Publication date
GB2588333A (en) 2021-04-21
TW201737927A (zh) 2017-11-01
GB202019509D0 (en) 2021-01-27
AU2016358971A1 (en) 2018-06-07
EP3209381B1 (en) 2018-11-14
US9987311B2 (en) 2018-06-05
US20210069258A1 (en) 2021-03-11
MA40754B1 (fr) 2018-11-30
US10744166B2 (en) 2020-08-18
MA47230A (fr) 2019-03-20
ZA201802795B (en) 2019-01-30
CN108697783A (zh) 2018-10-23
MD3209381T2 (ro) 2019-03-31
JP2020125351A (ja) 2020-08-20
SG11201804162WA (en) 2018-06-28
AU2021269424A1 (en) 2021-12-16
GB2587735B (en) 2021-07-14
WO2017089794A1 (en) 2017-06-01
TR201820333T4 (tr) 2019-01-21
GB202019501D0 (en) 2021-01-27
MX2018006399A (es) 2018-09-05
JP6701276B2 (ja) 2020-05-27
DK3209381T3 (en) 2019-01-21
CL2018001367A1 (es) 2018-08-31
JP6377835B2 (ja) 2018-08-22
HRP20182170T1 (hr) 2019-02-22
HUE041969T2 (hu) 2019-06-28
GB2588333B (en) 2021-07-14
CO2018005226A2 (es) 2018-11-30
GB2588332B (en) 2021-07-14
CY1121473T1 (el) 2020-05-29
PT3209381T (pt) 2019-01-23
HK1254842A1 (zh) 2019-07-26
US20170143775A1 (en) 2017-05-25
KR20180082435A (ko) 2018-07-18
EA201891201A1 (ru) 2018-10-31
GB202019507D0 (en) 2021-01-27
AR106800A1 (es) 2018-02-21
GB2588332A (en) 2021-04-21
LT3209381T (lt) 2018-12-27
JP2018197246A (ja) 2018-12-13
SMT201900041T1 (it) 2019-02-28
SI3209381T1 (sl) 2019-01-31
GB202019495D0 (en) 2021-01-27
GB2561749B (en) 2021-01-27
IL259099A (en) 2018-06-28
HK1255426A1 (zh) 2019-08-16
GB201809697D0 (en) 2018-08-01
ES2705157T3 (es) 2019-03-22
GB2561749A (en) 2018-10-24
EP3209381A1 (en) 2017-08-30
PL3209381T3 (pl) 2019-05-31
JP2018505842A (ja) 2018-03-01
JP2022169660A (ja) 2022-11-09
GB201520631D0 (en) 2016-01-06
GB2587735A (en) 2021-04-07
GB2588334B (en) 2021-07-14
GB2588334A (en) 2021-04-21
SG10201913755WA (en) 2020-03-30
BR112018009213A2 (pt) 2019-02-05
PE20181271A1 (es) 2018-08-03
US20180250346A1 (en) 2018-09-06
CA3005513A1 (en) 2017-06-01
EP3456386A1 (en) 2019-03-20
MA40754A (fr) 2017-07-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2018226438B2 (en) Compositions comprising bacterial strains
US10744166B2 (en) Compositions comprising bacterial strains
HK40004476A (en) Compositions comprising bacterial strains
HK1258575B (en) Compositions comprising bacterial strains
HK40030609A (en) Compositions comprising bacterial strains
HK1253042B (zh) 包含细菌菌株的组合物