RS59258B1 - Kombinovana kompozicija - Google Patents

Description

Opis

STANJE TEHNIKE

[0001] Ovaj pronalazak se odnosi na kombinovanu kompoziciju koja obuhvata paracetamol i ibuprofen. Posebno poželjno izvođenje iz pronalaska se odnosi na kombinovanu kompoziciju koja obuhvata ova dva aktivna sastojka za upotrebu u oslobađanju od bola i/ili inflamacije.

STANJE TEHNIKE

[0002] Kombinacije paracetamola i ibuprofena su poznate, na primer kao tablete sa relativno niskom dozom koje imaju 150 mg ibuprofena i 500 mg paracetamola. Međutim, postoji potreba za lekom posebno onim koji može da se ordinira intravenozno u bolničkom okruženju. Cilj izvođenja iz predmetnog pronalaska je da se do toga dođe na barem neki olakšavajući način. Relevantni dokumenti iz prethodnog stanja tehnike su: WO 2010/044681 A, WO 97/20551 A, i Merry A.F. et al., "Combined acetaminophen and ibuprofen for pain relief after oral surgery in adults: a randomized controlled trial", British J. of Anaesthesia 104(1), p.80-88, 2010.

[0003] Dokument koji je kasnije objavljen je US 2016/0095830 A.

DEFINICIJE

[0004] Reference u ovoj specifikaciji prema odrasloj osobi označavaju osobu koja ima težinu 50 kg ili više.

[0005] Reference u ovoj specifikaciji prema detetu označajavu osobu koja ima težinu koja je manja od 50 kg. Dok su ibuprofen i paracetamol specifično naznačeni u ovoj specifikacji, pogodni drugi farmaceutski prihvatljivi oblici ova dva aktivna sredstva (npr. soli, itd) mogu takođe da se koriste i namenjeni su da budu obuhvaćeni patentnim zahtevima pozivanjem na aktivne sastojke per se, sa shodno tome prilagođenim masenim količinama. Na primer, kada se koristi oblik soli, može da bude uključena dovoljna količina da bi se postigla željena količina jedinjenja per se (tj, 513 mg ibuprofen lizinata, ili 553 mg soli ibuprofen arginina, odgovara 300 mg ibuprofena). Prema tome, na primer, pozivanje na 300 mg ibuprofena može da se tumači kao dovoljno da obuhvati terapeutski ekvivalentnu količinu ibuprofen lizinata ili ibuprofen arginina.

[0006] Termin "obuhvata" i njegovi derivati, npr "sadrži", ukoliko i kada se odnose na kombinovane karakteristike ne treba da se uzimaju tako da isključuju mogućnost da kombinacija dalje ima nespecifične karakteristike.

SUŠTINA PRONALASKA

[0007] Prema jednom aspektu iz pronalaska obezbeđena je intravenozna kompozicija za upotrebu u obezbeđivanju intravenoznog oslobađanja od bola i/ili inflamacije, kod ljudi, pri čemu kompozicija obuhvata:

a) 125mg do 150 mg ibuprofena u kombinaciji sa 475 mg do 525 mg paracetamola; ili b) 275mg do 325mg ibuprofena u kombinaciji sa 975 mg do 1,025 mg paracetamola.

[0008] Poželjno kompozicija je za doziranje na 6 časovnoj osnovi. Poželjno kompozicija obuhvata: a) 150 mg ibuprofena u kombinaciji sa 500 mg paracetamola; ili

b) 300 mg ibuprofena u kombinaciji sa 1,000 mg paracetamola.

[0009] Poželjno kompozicija je u obliku rastvora.

[0010] Dalji aspekt pronalaska obuhvata upotrebu paracetamola i ibuprofena u dobijanju intravenoznog leka za lečenje bola i/ili inflamacije kod čoveka pri čemu lek obuhvata, na bazi doze:

a) približno 125 mg do približno 150 mg ibuprofena u kombinaciji sa približno 475 mg do približno 525 mg paracetamola; ili

b) približno 275 mg do približno 325 mg ibuprofena u kombinaciji sa približno 975 mg do približno 1,025 mg paracetamola.

[0011] Poželjno kompozicija je za doziranje na približno 6 časovnoj osnovi.

[0012] Poželjno kompozicija obuhvata:

a) približno 150 mg ibuprofena u kombinaciji sa približno 500 mg paracetamola; ili

b) približno 300 mg ibuprofena u kombinaciji sa približno 1,000 mg paracetamola.

[0013] Poželjno kompozicija je u obliku rastvora.

DETALJNI OPIS

[0014] U poželjnom izvođenju iz pronalaska intravenozni rastvor je obezbeđen za upotrebu u lečenju bola ili inflamacije kod humanih pacijenata. Rastvor je kombinacija leka koji obuhvata ibuprofen, paracetamol i pogodne ekscipijente kao što će biti poznato stručnjacima koji su uobičajeno verzirani u stanje tehnike za formulisanje intravenoznih lekova. Ekscipijenti mogu da uključe pogodne antioksidanse, modulatore pH, sredstva za puferovanje sredstva, za podešavanje izotoničnosti i prečišćenu vodu.

[0015] Sledeći primeri ilustruju poželjna izvođenja iz pronalaska u obliku intravenoznih rastvora za infuziju.

[0016] Za svaki od gore navedenih primera dva aktivna sastojka su pomešana sa odgovarajućim standardnim ekscipijentima da se dobiju zapremine bočica kao što je gore naznačeno.

[0017] Rastvori za infuziju su za isporuku pacijentu u punoj dozi, na primer u svakom slučaju pacijent prima kompletne sadržaje bočica kao 15 minutnu infuziju na svakih 6 sati. Primer 1 je doza namenjena detetu i Primer 2 je doza namenjena odrasloj osobi. U slučaju veoma mlade ili male dece samo deo sadržaja iz bočice u Primeru 1 može da se dozira na osnovu telesne težine, srazmerno uputstvima lekara koji prepisuje lek.

[0018] Paracetamol od 4,000 mg na 24 časovnom periodu, koji se uzima u 4 doze od po 1,000 mg na svakih 6 časova, se dugo smatrao dovoljnim za oslobađanje od niskog nivoa bola ali za mnoge pacijente koji pate od značajnog bola, na primer u nekim post operativim situacijama, nije dovoljan. Međutim generalno se ne savetuje da se paracetamol dozira na više od 1,000 mg po dozi ili na više od 4,000 mg na 24 časovnom periodu, zbog toga što to može da dovede do nepoželjnih sporednih efekata.

[0019] Poznato je lečenje ozbiljnog bola sa ibuprofenom u dozama od 800 mg na svakih 8 sati. Međutim, doze koje su velike kao što je 800 mg mogu da dovedu do nepoželjnih sporednih efekata, na primer štetnih srčano bubrežnih stanja, bubrežnih problema, rizika od tromboze i gastrointestinalnog krvarenja. Smanjivanjem količine ibuprofena na svakom događaju doziranja može da smanji rizik od nepoželjnih sporednih efekata ali u isto vreme može da obezbedi znatno manje olakšanje od bola.

[0020] Iznenađujuće, intravenozni lek koji obuhvata redom, 150 mg ili 300 mg ibuprofena, plus 500 mg ili 1,000 mg paracetamola, za upotrebu na svakih 6 časova, obezbeđuje adekvatno oslobađanje od bola za neke pacijente koji bi inače morali da uzimaju, redom, 400 mg ili 800 mg na svakih 8 časova. Niža doza ibuprofena smanjuje rizik od nepoželjnih sporednih efekata kod nekih pacijenata ali efikasnost leka za takve pacijente nije ugrođena zbog prisustva paracetamola. Ovo je neočekivano zbog toga što za mnoge pacijente ne bi moglo da se predvidi da prisustvo paracetamola može da pomogne u bilo kom značajnom stepenu. Kombinacija je kontraintuitivna zbog toga što, na primer, 400 mg ibuprofena za oslobađanje od bola se generalno posmatra kao 8 časovni lek, i 1,000 mg paracetamola se generalno posmatra kao 6 časovni lek. Normalni dozni režimi za ove aktivne sastojke nisu u koraku jedni sa drugim, tj 8 časovni u odnosu na 6 časovni, i prema tome stručnjak koji je normalno verziran u stanje tehnike ih neće, pri dozama iz predmetnog pronalaska, smatrati pogodnim za kombinovani lek.

[0021] Slična razmatranja se primenjuju u slučaju 150 mg ibuprofena, u kombinaciji sa 500 mg paracetamola, za lečenje dece koja pate od bola. U tom pogledu, iznenađujuće, neka deca koja bi normalno primila 200 mg ibuprofena za bol mogu da dobiju, kao alternativu, 150 mg ibuprofena u kombinaciji sa 500 mg paracetamola.

[0022] Ordiniranje intravenoznog kombinovanog rastvora koji obuhvata 300 mg ibuprofena plus 1,000 mg paracetamola odrasloj osobi, ili intravenoznog kombinovanog rastvora koji obuhvata 150 mg ibuprofena plus 500 mg paracetamola detetu, kontinuirano, na primer na svakih 6 časova, obezbeđuje iznenađujući nivo oslobađanja od bola u poređenju sa ordiniranjem istih doza oralno, na primer u obliku tablete. Intravenozno ordiniranje smanjuje potrebu za spašavanjem olakšavanjem od bola kod najmanje nekih pacijenata koji se oporavljaju od hirurških postupaka. Intravenozno ordiniranje može na primer da bude pomoću injekcije ili infuzije.

Primer 3

[0023] U posebnom izvođenju pronalaska, intravenozni rastvor može da se pripremi mešanjem sledećih aktivnih sastojaka i ekscipijenata:

[0024] Rastvor je za ordiniranje odrasloj osobi kao jedna intravenozna doza i dalje ekvivalentne doze mogu da se ponove na svakih 6 časova ukoliko je potrebno, srazmerno uputstvima lekara koji prepisuje lek.

Primer 4

[0025] U daljem izvođenju pronalaska intravenozni rastvor može da se pripremi mešanjem sledećih aktivnih sastojaka i ekscipijenata:

[0026] Rastvor je za ordiniranje detetu kao jedna intravenozna doza i dalje ekvivalentne doze mogu da se ponavljaju na svakih 6 časova ukoliko je potrebno, srazmerno uputstvima lekara koji prepisuje lek.

Claims (6)

Patentni zahtevi

1. Intravenozna kompozicija za upotrebu u obezbeđivanju intravenoznog oslobađanja od bola i/ili inflamacije kod čoveka, kompozicija obuhvata:

a) 125 mg do 150 mg ibuprofena u kombinaciji sa 475 mg do 525 mg paracetamola; ili

b) 275 mg do 325 mg ibuprofena u kombinaciji sa 975 mg do 1,025 mg paracetamola.

2. Kompozicija za upotrebu prema zahtevu 1, gde je doziranje na 6 časovnoj osnovi.

3. Kompozicija za upotrebu prema zahtevu 1 ili 2, koja obuhvata:

a) 150 mg ibuprofena u kombinaciji sa 500 mg paracetamola; ili

b) 300 mg ibuprofena u kombinaciji sa 1,000 mg paracetamola.

4. Kompozicija za upotrebu prema zahtevu 1, 2 ili 3, u obliku rastvora.

5. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od zahteva 1-4, koja obuhvata 150 mg ibuprofena u kombinaciji sa 500 mg paracetamola.

6. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od zahteva 1-4, koja obuhvata 300 mg ibuprofena u kombinaciji sa 1,000 mg paracetamola.

Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5