RS60279B1 - Novi derivati piperidinila supstituisanog (hetero)arilom, postupak za njihovo dobijanje i farmaceutske kompozicije koje ih sadrže - Google Patents
Novi derivati piperidinila supstituisanog (hetero)arilom, postupak za njihovo dobijanje i farmaceutske kompozicije koje ih sadržeInfo
- Publication number
- RS60279B1 RS60279B1 RS20200510A RSP20200510A RS60279B1 RS 60279 B1 RS60279 B1 RS 60279B1 RS 20200510 A RS20200510 A RS 20200510A RS P20200510 A RSP20200510 A RS P20200510A RS 60279 B1 RS60279 B1 RS 60279B1
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- methyl
- carbonyl
- pyrimidin
- pyrrolo
- hydroxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
- A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Opis
Ovaj pronalazak se odnosi na nove derivate piperidinila, supstituisanog (hetero)arilom, na postupak za njihovo dobijanje i na farmaceutske kompozicije koje ih sadrže.
Jedinjenja ovog pronalaska su nova i imaju dragocena farmakološka svojstva za oblast apoptoze i onkologije.
Ubikvitinacija je proces kontrole nad esencijalnim ćelijskim funkcijama, kao što su promet proteina i homeostaza, proteinska aktivacija i lokalizacija. Ubikvitin je polipeptid, izgrađen od 76 aminokiselina, koji se kovalentno vezuje za postranslaciono modifikovane proteinske supstrate putem izopeptidne veze. Deubikinirajući enzimi (DUBs) su najvećim delom cistein proteaze, koje cepaju ubikvitin-ubikvitin vezu ili ubikvitin-protein vezu na glicinu C-kraja ubikvitina. Otprilike 100 DUBs reguliše hiljade ubikvitinovanih proteina i tada, zapaža se izvesna redukcija regulacije supstrata deubikvitinaze.
Disregulacija DUBs se povezuje sa nekoliko bolesti, kao što su neurodegenerativne i infektivne bolesti (Edelman et al., Expert Rev. Mol. Med. 2011, 13, 1-17) i maligniteti kod čoveka (Pal et al., Cancer Res. 2014, 74, 4955-4966). Prema tome, prekomerna ekspresija DUBs ili porast njihove aktivnosti, povezuje sa brojnim vrstama kancera (Luise et al., Plos One 2011, 6, e15891; Rolen et al., Mol. Carcinog. 2006, 45, 260-269) i lošim prognozama. Ubikvitin specifična proteaza 7 (USP7), poznata i kao ubikvitin-specifična proteaza povezana sa herpes virusom (HAUSP), pripada deubikvitinirajućoj familiji. Objavljeno je da USP7 stabilizuje brojne onkogene, uključene u preživljavanje i proliferacije preko progresije ćelijskog ciklusa, apoptoze, popravke DNA, replikacije DNA i epigenetskih faktora regulacije (Nicholson et al., Cell Biochem. Biophys. 2011, 60, 61-68). Sem toga, pokazalo se da USP7 reguliše imuni odgovor preko inflamacije i Treg modulacije (Van Loosdregt et al., Immunity 2013, 39, 259-27; Colleran et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2013, 110, 618-623). USP7 je takođe uključen i u druga patološka stanja, kao što su neurorazvojni poremećaj (Hao et al., Mol. Cell 2015, 59, 956-969) i virusna infekcija (Holowaty et al., Biochem. Soc. Trans. 2004, 32, 731-732).
Prekomerna ekspresija USP7 povezuje se sa kasnim stadijumima kancera i lošom prognozom u kancerima pluća, neuroblastoma, mijeloma, prostate, kolona i dojke. Iako su u literaturi objavljeni neki inhibitori, većina njih nije selektivna i, do danas, ni jedan inhibitor USP7 nije ušao na kliniku (Kemp et al., Progress in Medicinal Chemistry 2016, 55, 149-192). WO 2013/030218 takođe izlaže USP7 inhibitore korisne u tretmanu kancera i imunoloških poremećaja. Postoji, prema tome, terapeutska potreba za jedinjenjima koja inhibiraju aktivnost proteina USP7.
Osim toga što su nova, jedinjenja ovog pronalaska imaju pro-apoptotska i/ili antiproliferativna svojstva, što čini mogućim njihovu upotrebu u patologijama koje uključuju nedostatke u apoptozi, kao, na primer, u lečenju kancera i imunih i autoimunih bolesti.
Ovaj pronalazak se, preciznije, odnosi na jedinjenja formule (I):
u kojoj:
♦ R1predstavlja aril grupu ili heteroaril grupu,
♦ R2predstavlja atom vodonika ili atom halogena,
♦ n je ceo broj jednak 0, 1 ili 2,
♦ J predstavlja -C(O)- grupu, -CH(R3)- grupu, ili -SO2- grupu,
♦ R3predstavlja atom vodonika, linearnu ili razgranatu (C1-C6)alkil grupu,
♦ K predstavlja vezu ili -Cy1- grupu,
♦ L predstavlja -Cy2grupu ili -CH2-Cy2grupu,
♦ W predstavlja grupu
u kojoj:
▪ A predstavlja heteroarilni prsten,
▪ X predstavlja atom ugljenika ili atom azota,
▪ R4predstavlja atom vodonika, atom halogena, linearnu ili razgranatu (C1-C6)alkil grupu, linearnu ili razgranatu (C2-C6)alkenil grupu, linearnu ili razgranatu (C2-C6)alkinil grupu, -Y1-NR6R7grupu, -Y1-OR6grupu, linearnu ili razgranatu halo(C1-C6)alkil grupu, okso grupu, -Y1-Cy3grupu, -Cy3-R7grupu, -Cy3-OR7grupu, ili -Y1-NR6-C(O)-R7grupu, ▪ R5predstavlja atom vodonika, atom halogena ili linearnu ili razgranatu (C1-C6)alkil grupu,
▪ R6predstavlja atom vodonika ili linearnu ili razgranatu (C1-C6)alkil grupu,
▪ R7predstavlja atom vodonika, linearnu ili razgranatu (C1-C6)alkil grupu ili -Y2-Cy4grupu,
▪ Y1i Y2nezavisno jedan od drugog, predstavljaju vezu ili linearnu ili razgranatu (C1-C4)alkilen grupu,
♦ Cy1predstavlja cikloalkil grupu, heterocikloalkil grupu, aril grupu ili heteroaril grupu, koja je vezana za grupu J i za grupu L,
♦ Cy2, Cy3i Cy4nezavisno jedan od drugog, predstavljaju cikloalkil grupu, heterocikloalkil grupu, aril grupu, ili heteroaril grupu,
pri čemu se podrazumeva da:
- "aril" označava fenil, naftil, ili indanil grupu,
- "heteroaril" označava svaku mono- ili bi-cikličnu grupu spojenih prstenova, sastavljenu od 5 do 10 članova prstena, koja ima najmanje jedan aromatičan deo i sadrži od 1 do 3 heteroatoma odabrana od kiseonika, sumpora i azota,
- "cikloalkil" označava svaku mono- ili bi-cikličnu nearomatičnu karbocikličnu grupu spojenih prstenova, sastavljenu od 3 do 7 članova prstena,
- "heterocikloalkil" označava svaku nearomatičnu mono- ili bi-cikličnu grupu spojenih prstenova, sastavljenu od 3 do 10 članova prstena i, koja sadrži od 1 do 3 heteroatoma odabrana od kiseonika, sumpora i azota,
moguće je za aril, heteroaril, cikloalkil i heterocikloalkil grupe, tako definisane, da budu supstituisane sa od 1 do 4 grupe, odabrane od: linearnog ili razgranatog (C1-C6)alkila, linearnog ili razgranatog (C2-C6)alkenila, linearnog ili razgranatog (C2-C6)alkinila, linearnog ili razgranatog halo(C1-C6)alkila, -Y1-OR’, -Y1-NR’R", -Y1-S(O)m-R’, okso (ili N-oksida gde je odgovarajuće), nitro, cijano, -C(O)-R’, -C(O)-OR’, -O-C(O)-R’, -C(O)-NR’R", -Y1-NR’-C(O)-R", -Y1-NR’-C(O)-OR", halogena, ciklopropila i piridinila, koje mogu biti supstituisane sa linearnom ili razgranatom (C1-C6)alkil grupom,
pri čemu se podrazumeva da R’ i R", nezavisno jedan od drugog, predstavljaju atom vodonika, linearnu ili razgranatu (C1-C6)alkil grupu, linearnu ili razgranatu (C2-C6)alkenil grupu, linearnu ili razgranatu (C1-C6)alkoksi grupu, linearni ili razgranati halo(C1-C6)alkil, linearnu ili razgranatu hidroksi(C1-C6)alkil grupu, linearnu ili razgranatu (C1-C6)alkoksi(C1-C6)alkil grupu, fenil grupu, ciklopropilmetil grupu, tetrahidropiranil grupu,
ili supstituenti para (R’, R") zajedno sa atomom azota koji ih nosi, formiraju nearomatični prsten, izgrađen od 5 do 7 članova u prstenu, koji može pored azota imati i drugi heteroatom, odabran od kiseonika i azota, pri čemu se podrazumeva da drugi azot, koji je u pitanju, može biti supstituisan sa 1 do 2 grupe, predstavljene atomom vodonikaili linearnom ili razgranatom (C1-C6)alkil grupom,
i pri čemu se podrazumeva da je m ceo broj jednak 0, 1 i 2,
na njihove enantiomere, dijastereoizomere i njihove adicione soli sa farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili bazom.
Od farmaceutski prihvatljivih kiselina se mogu navesti, ne u smislu bilo kakvog ograničavanja, hlorovodonična kiselina, bromovodonična kiselina, sumporna kiselina, fosforna kiselina, sirćetna kiselina, trifluorosirćetna kiselina, mlečna kiselina, piruvatna kiselina, malonska kiselina, ćilibarna kiselina, glutarna kiselina, fumarna kiselina, vinska kiselina, maleinska kiselina, limunska kiselina, askorbinska kiselina, oksalna kiselina, metansulfonska kiselina, kamforna kiselina itd.
Od farmaceutski prihvatljivih baza se mogu navesti, ne u smislu bilo kakvog ograničavanja, natrijum hidroksid, kalijum hidroksid, trietilamin, terc-butilamin itd.
Od heteroaril grupa se mogu navesti, ne u smislu bilo kakvog ograničavanja, pirolil, furil, tienil, tiazolil, izotiazolil, oksazolil, izoksazolil, pirazolil, imidazolil, piridinil (takođe poznat kao piridil), pirazinil, piridazinil, pirimidinil, piridinonil, indolil, dihidroindolil, dihidroizoindolil, indazolil, dihidrociklopentatienil, benzotienil, tetrahidrobenzotienil, benzofuranil, imidazopiridinil, benzotriazolil, benzodioksolil, dihidrobenzodioksinil, hinolinil, izohinolinil, tetrahidrohinolinil, tetrahidroizohinolinil, hinoksalinil, dihidrohinoksalinil, dihidrotienodioksinil, hinazolinonil, pirolopiridazinil, dihidropirolizinil, tetrahidroindolizinil, etc.
Od cikloalkil grupa se mogu navesti, ne u smislu bilo kakvog ograničavanja, ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil, cikloheksil, itd.
Od heterocikloalkil grupa se mogu navesti, ne u smislu bilo kakvog ograničavanja, pirolidinil, tetrahidropiranil, piperidinil, piperazinil, morfolinil, itd.
U drugom ostvarenju pronalaska, W, povoljno, predstavlja grupu
u kojoj su R4, R5i A, kao što su definisani za formulu (I).
Naročito,
predstavlja
Preciznije,
predstavlja
predstavlja
Poželjno,
predstavlja
U drugom ostvarenju pronalaska, W korisno predstavlja grupu
u kojoj su R4, R5i A kao što su definisani za formulu (I).
Preciznije,
predstavlja
R1korisno predstavlja fenil grupu ili tienil grupu. Poželjnije, R1predstavlja fenil grupu.
Korisno, jedinjenja formule (I) imaju trans konfiguraciju kako sledi:
ili
Poželjnije, jedinjenja formule (I) imaju trans konfiguraciju kako sledi:
Poželjno, R2predstavlja atom vodonika ili atom fluora. Poželjnije, R2predstavlja atom vodonika. Korisno, -(R2)ngrupa predstavlja gem-difluoro grupu.
U jednom poželjnom ostvarenju pronalaska, R3predstavlja atom vodonika ili metil grupu. Poželjnije, R3predstavlja atom vodonika.
U poželjnim ostvarenjima pronalaska, J predstavlja -C(O)- grupu ili -CH2- grupu. Poželjno, J predstavlja -C(O)- grupu. Korisno, J predstavlja -CH2- grupu.
K poželjno predstavlja vezu ili -Cy1- grupu, odabranu od fenil grupe, pirolil grupe, tienil grupe, tiazolil grupe, piridinil grupe, tetrahidrobenzotienil grupe, dihidrotienodioksinil grupe, ciklopropil grupe, ciklobutil grupe, ili pirolidinil grupe. Bolje, K poželjno predstavlja vezu ili -Cy1- grupu, odabranu od tienil grupe, tiazolil grupe ili piridinil grupe.
Korisno, L predstavlja -Cy2grupu. Poželjnije, Cy2predstavlja fenil grupu, indanil grupu, pirolil grupu, furil grupu, tienil grupu, tiazolil grupu, izotiazolil grupu, oksazolil grupu, isoksazolil grupu, pirazolil grupu, piridinil grupu, pirazinil grupu, piridazinil grupu, pirimidinil grupu, piridinonil grupu, indolil grupu, dihidroindolil grupu, dihidroizoindolil grupu, indazolil grupu, dihidrociklopentatienil grupu, tetrahidrobenzotienil grupu, benzofuranil grupu, imidazopiridinil grupu, benzotriazolil grupu, benzodioksolil grupu, dihidrobenzodioksinil grupu, hinolinil grupu, tetrahidrohinolinil grupu, tetrahidroizohinolinil grupu, a hinoksalinil grupu, dihidrohinoksalinil grupu, hinazolinonil grupu, ili pirolidinil grupu. Čak još poželjnije, Cy2predstavlja fenil grupu, pirolil grupu, furil grupu, tienil grupu, tiazolil grupu, oksazolil grupu, izoksazolil grupu, pirazolil grupu, piridinil grupu, pirazinil grupu, piridazinil grupu, pirimidinil grupu, ili imidazopiridinil grupu. Poželjno, Cy2predstavlja cikloalkil grupu, heterocikloalkil grupu, aril grupu, ili heteroaril grupu koje su supstituisane sa 1 ili 2 grupe, odabrane od linearnog ili razgranatog (C1-C6)alkila, linearnog ili razgranatog halo(C1-C6)alkila, -Y1-OR’, -Y1-NR’R", N-oksida, cijano, -C(O)-OR’, -C(O)-NR’R", halogena, pri čemu su R’ i R", nezavisno jedan od drugog, atom vodonika, linearna ili razgranata (C1-C6)alkil grupa, linearna ili razgranata (C1C6)alkoksi grupa, tetrahidropiranil grupa, ili supstituenti para (R’,R") formiraju zajedno sa azotom koji ih nosi nearomatični prsten, sastavljen od 5 do 7 članova prstena, koji osim azota mogu imati i drugi heteroatom, odabran od kiseonika i azota, pri čemu se podrazumeva da, drugi azot koji je u pitanju može biti supstituisan sa linearnom ili razgranatom (C1-C6)alkil grupom.
U nekim poželjnim ostvarenjima pronalaska, K predstavlja tienil grupu, tiazolil grupu ili piridinil grupu i L predstavlja pirolil grupu, furil grupu, tienil grupu, pirazolil grupu, piridinil grupu, pirimidinil grupu, ili imidazopiridinil grupu, svaka od navedenih heteroaril grupa može biti supstituisana sa 1 ili 2 grupe, odabrane od linearnog ili razgranatog (C1-C6)alkila, linearnog ili razgranatog halo(C1-C6)alkila, -Y1-OR’, -Y1-NR’R", N-oksida, cijano, -C(O)-NR’R", halogena, gde R’ i R", nezavisno jedan od drugog predstavljaju atom vodonika, linearnu ili razgranatu (C1-C6)alkil grupu, linearnu ili razgranatu (C1-C6)alkoksi grupu, linearnu ili razgranatu (C1-C6)alkoksi(C1-C6)alkil grupu, tetrahidropiranil grupu, ili supstituenti para (R’,R") formiraju zajedno sa azotom koji ih nosi nearomatični prsten, sastavljen od 5 do 7 članova prstena, koji osim azota mogu imati i drugi heteroatom, odabran od kiseonika i azota. Poželjnije, K predstavlja tiazolil grupu i L predstavlja piridinil grupu.
Druga jedinjenja pronalaska, kojima se daje prednost, su ona u kojima K predstavlja vezu i L predstavlja fenil grupu, tiazolil grupu, oksazolil grupu, izoksazolil grupu, pirazolil grupu, piridinil grupu, pirazinil grupu, piridazinil grupu ili pirimidinil grupu, svaka od navedenih grupa može biti supstituisana sa 1 ili 2 grupe, odabrane od linearnog ili razgranatog (C1-C6)alkila, -Y1-OR’, -Y1-NR’R", cijano, -C(O)-OR’, halogena, pri čemu se podrazumeva da R’ i R", nezavisno jedan od drugog predstavljaju atom vodonika ili linearnu ili razgranatu (C1-C6)alkil grupu, ili supstituenti para (R’, R") formiraju zajedno sa azotom koji ih nosi nearomatični prsten, sastavljen od 5 do 7 članova prstena, koji osim azota mogu imati i drugi heteroatom, odabran od kiseonika i azota, pri čemu se podrazumeva da, drugi azot koji je u pitanju može biti supstituisan sa od 1 do 2 grupe predstavljene atomom vodonika, ili linearnom ili razgranatom (C1-C6)alkil grupom.
U poželjnom ostvarenju, -J-K-L grupa, koja je povezana za piperidinilni prsten, tako je definisana da J predstavlja -C(O)- grupu, K predstavlja -Cy1- grupu i L predstavlja -Cy2grupu. U drugom poželjnom ostvarenju, -J-K-L grupa je tako definisana da J predstavlja -CH2- grupu, K predstavlja vezu i L predstavlja -Cy2grupu.
U drugom poželjnom ostvarenju, -J-K-L grupa je tako definisana da J predstavlja -C(O)- grupu, K predstavlja vezu i L predstavlja -Cy2grupu.
U drugom poželjnom ostvarenju, -J-K-L grupa je tako definisana da J predstavlja -CH2- grupu, K predstavlja -Cy1- grupu i L predstavlja -Cy2grupu.
U poželjnim ostvarenjima pronalaska, R4predstavlja halogeni atom, linearnu ili razgranatu (C1-C6)alkil grupu, ili -Y1-Cy3grupu. Poželjno, R4predstavlja atom broma, metil grupu, ili -Cy3grupu.
Korisno, Cy3predstavlja fenil grupu, naftil grupu, pirolil grupu, furil grupu, tienil grupu, tiazolil grupu, pirazolil grupu, imidazolil grupu, piridinil grupu, pirimidinil grupu, piridinonil grupu, indolil grupu, benzodioksolil grupu, dihidrobenzodioksinil grupu, ciklopropil grupu, ciklobutil grupu, ciklopentil grupu, cicloheksil grupu, pirolidinil grupu, tetrahidropiranil grupu, ili piperidinil grupu.
Cy3poželjno predstavlja cikloalkil grupu, heterocikloalkil grupu, aril grupu, ili heteroaril grupu koje su supstituisane sa od 1 do 3 grupe, odabrane od linearnog ili razgranatog (C1-C6)alkila, linearnog ili razgranatog halo(C1-C6)alkila, -Y1-OR’, -Y1-NR’R", cijano, halogena, pri čemu su R’ i R", nezavisno jedan od drugog, atom vodonika ili linearna ili razgranata (C1-C6)alkil grupa, ili supstituenti para (R’,R") formiraju zajedno sa azotom koji ih nosi nearomatični prsten, sastavljen od 5 do 7 članova prstena, koji osim azota mogu imati i drugi heteroatom, odabran od kiseonika i azota.
Korisno, R5predstavlja atom vodonika ili metil grupu. Poželjnije, R5predstavlja atom vodonika.
U poželjnim jedinjenima pronalaska, R6predstavlja atom vodonika ili metil grupu. R7poželjno predstavlja atom vodonika, metil grupu, ili -CH2-Cy4grupu. Poželjno, Cy4predstavlja fenil grupu ili dihidroindolil grupu.
Poželjna jedinjenja pronalaska su:
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[3-metil-5-(piridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-aminopiridin-3-il)-3-fluorotiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-ciklopropil-3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-5-(piridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-thiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-5-(6-metilpiridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-thiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(piridin-3-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(tiofen-3-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(naftalen-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(4-hlorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-methoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metilfenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metilfenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(3-hlorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(furan-3-il)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(2-fluorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(2-hlorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-[4-(dimetilamino)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-[3-(dimetilamino)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(1H-pirol-1-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-bromo-4-metil-1,3-tiazol-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 5-(5-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(4-okso-7-fenil-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d] pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}-4-metil-1,3-tiazol-2-il)piridin-2-karbonitril;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(dimetilamino)piridin-3-il]-4-metil-1,3-tiazol-5-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-({4-metil-2-[6-(trifluorometil)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-4-metil-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(3-fluorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(dimetilamino)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}metil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(4-fluorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(tiofen-3-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(morfolin-4-il)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}metil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metilfenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metilfenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3 -d]pirimidin-4-on;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(dimetilamino)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}metil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(4-hlorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(4-hlorofenil)-3-[(1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(dimetilamino)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}metil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-6,8-dimetilpirimido[5’,4’:4,5]pirolo[1,2-b]piridazin-4(3H)-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[3-(morfolin-4-il)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[4-(morfolin-4-il)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(3-hlorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metil-1-oksidopiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-({2-[6-(piperazin-1-il)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}metil)piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-({2-[6-(trifluorometil)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}metil)piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(3,4-dihlorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 5-(5-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(4-okso-7-fenil-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]metil}-1,3-tiazol-2-il)piridin-2-karbonitril;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(piridin-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[4-(hidroksimetil)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(tiofen-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(3,4-dimetoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(3,4-dimetoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(piridin-3-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 5-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-1-fenil-1,5-dihidro-4H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-on;
- 7-(3,5-dimetoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(3,5-dimetoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(4-fluorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 4-{3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-4-okso-3,4-dihidro-7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-7-il}benzonitril;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[3-(hidroksimetil)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-[3-(hidroksimetil)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(4-hloro-3-fluorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 5-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-1-fenil-1,5-dihidro-4H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[3-(hidroksimetil)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(4-fluorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(4-hloro-3-fluorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(3-hloro-5-metoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(3-hloro-5-metoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(4-fluoro-3-metoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(4-fluoro-3-metoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(4-fluoro-3-metoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(4-hloro-3-metoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(4-hloro-3-metoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(4-hlorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(5-hlorotiofen-2-il)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(5-hlorotiofen-2-il)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-bromo-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]pirolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(5-metiltiofen-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(5-metiltiofen-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(5-metiltiofen-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-[4-(hidroksimetil)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[4-(hidroksimetil)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenilpirolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenilpirolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(tiofen-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(tiofen-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-feniltieno[3,4-d]pirimidin-4(3H)-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-feniltieno[3,4-d]pirimidin-4(3H)-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,5-dihidro-4H-pirolo[3,2-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,5-dihidro-4H-pirolo[3,2-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,5-dihidro-4H-pirolo[3,2-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metilfenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metilfenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(tiofen-3-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[3-(morfolin-4-il)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[3-(morfolin-4-il)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-bromo-1,3-tiazol-5-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-hidroksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-hidroksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-hidroksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-hidroksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-hidroksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(hidroksimetil)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}metil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[3-(trifluorometil)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[3-(trifluorometil)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-[4-(difluorometil)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-[4-(difluorometil)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-[4-(difluorometil)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-[1-(difluorometil)-1H-pirazol-4-il]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-[1-(difluorometil)-1H-pirazol-4-il]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(3-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-6-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-[3-(dimetilamino)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(3-fluorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(5-fluoro-6-hidroksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 5-(5-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(4-okso-7-fenil-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d] pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]metil}-1,3-tiazol-2-il)piridin-3-karboksamid;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-({2-[5-(hidroksimetil)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}metil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-({2-[6-(tetrahidro-2H-piran-4-iloksi)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}metil)piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(5-amino-6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-bromo-1,3-tiazol-5-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[2-(tiofen-2-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[2-(pirimidin-5-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-metil-1H-pirol-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[2-(tiofen-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(2,3-dihidro-1,4-benzodioksin-6-il)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(2,3-dihidro-1,4-benzodioksin-6-il)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-hidroksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-bromopiridin-4-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-bromopiridin-3-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(3-hlorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-hidroksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(furan-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(furan-2-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[2-(tiofen-2-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[2-(pirimidin-5-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-piro10[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-metil-1H-pirol-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-piro10[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[2-(tiofen-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(furan-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(furan-2-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(2,3-dihidro-1,4-benzodioksin-6-il)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3,4,5-trimetoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3,4,5-trimetoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(1,3-benzodioksol-5-il)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(1,3-benzodioksol-5-il)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(1,3-benzodioksol-5-il)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-bromopiridin-3-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3,4,5-trimetoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-(piridin-3-ilmetil)piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on;
- 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(6’-metil-3,3’-bipiridin-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3 -d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-hidroksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[-(piridin-4-ilmetil)piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on;
- 5-[5-({(3R,4R)-4-[(4-hidroksi-4-{[7-(3-metoksifenil)-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il]metil}piperidin-1-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-1-il}metil)-1,3-tiazol-2-il]piridin-2-karbonitril;
- 5-[5-({(3R,4R)-4-[(4-{[7-(4-hlorofenil)-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il]metil}-4-hidroksipiperidin-1-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-1-il}metil)-1,3-tiazol-2-il]piridin-2-karbonitril;
- 5-[5-({(3R,4R)-4-[(4-hidroksi-4-{[7-(4-metoksifenil)-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il]metil}piperidin-1-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-1-il}metil)-1,3-tiazol-2-il]piridin-2-karbonitril;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(morfolin-4-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(2-metoksiethoksi)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}metil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(4-metilpiperazin-1-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-hidroksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-hidroksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(4-metil-1,3-tiazol-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(2-metil-1,3-tiazol-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-hloro-1,3-tiazol-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-(pirazin-2-ilmetil)piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-(1,3-tiazol-5-ilmetil)piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on;
- 5-[5-({(3R,4R)-4-[(4-{[7-(4-fluorofenil)-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d] pirimidin-3-il]metil}-4-hidroksipiperidin-1-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-1-il}metil)-1,3-tiazol-2-il]piridin-2-karbonitril;
- metil 3-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(4-okso-7-fenil-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}benzoat; - 5-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-1-(4-metoksifenil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-on;
- 5-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-1-(4-metoksifenil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-on;
- 5-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-1-(4-metoksifenil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-on;
- 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(2-{6-[(2-metoksietil)amino]piridin-3-il}-1,3-tiazol-5-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-(pirazin-2-ilmetil)piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(5-metil-1,3-tiazol-2-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-bromopiridin-3-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- metil 5-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(4-okso-7-fenil-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}piridin-3-karboksilate;
- 1-(2,3-dihidro-1,4-benzodioksin-6-il)-5-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil} -3-fenilpiperidin-4-il] karbonil}piperidin-4-il)metil]-1,5-dihidro-4H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-on;
- 1-(2,3-dihidro-1,4-benzodioksin-6-il)-5-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-1,5-dihidro-4H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-on;
- 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(5-metil-1,3-tiazol-2-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo [2,3 -d]pirimidin-4-on; - 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(3-metil-1,2-oksazol-5-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo [2,3 -d]pirimidin-4-on; - 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2,4-dimetil-1,3-tiazol-5-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-(1,3-oksazol-4-ilmetil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(5-metil-1,3-oksazol-2-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 5-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(4-okso-7-fenil-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d] pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]metil}piridin-2-karbonitril;
- 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-[4-(hidroksimetil)fenil]pirolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-on;
- 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-[4-(hidroksimetil)fenil]tieno [3,4-d]pirimidin-4-on;
- 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-(3-metoksifenil)pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on;
- 3-[[3,3-difluoro-4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[[3,3-difluoro-4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-(4-metoksifenil)pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(2-metoksipirimidin-4-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(2-metoksipirimidin-4-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-(4-metoksifenil)pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on;
- 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(5-metilpirazin-2-il)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(5-metilpirazin-2-il)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-(4-metoksifenil)pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenil-1-(pirimidin-2-ilmetil)piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenil-1-(pirimidin-2-ilmetil)piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-(4-metoksifenil)pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(2-metilpirimidin-4-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(2-metilpirimidin-4-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-(4-metoksifenil)pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(6-metoksipiridazin-3-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-(4-metoksifenil)pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(5-metilpirazin-2-il)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-tieno[3,4-d]pirimidin-4-on;
- 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(2-metilpirimidin-4-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-tieno[3,4-d]pirimidin-4-on.
Pronalazak se, isto tako, odnosi na postupak za izradu jedinjenja formule (I), pri čemu je postupak naznačen time što se kao polazni materijal koristi jedinjenje formule (II):
gde su R2i n, kao što su definisani za formulu (I),
koje se podvrgava kuplovanju sa jedinjenjem formule (III):
u kojoj je R1kao što je definisan za formulu (I), a PG predstavlja zaštitnu grupu funkcionalne grupe amina,
da bi se dobilo jedinjenje formule (IV):
u kojoj su R1, R2, n i PG kao što su ovde prethodno definisani,
jedinjenje formule (IV) se dalje prevodi u epoksidno jedinjenje formule (V):
u kojoj su R1, R2, n i PG, kao što su prethodno definisani,
jedinjenje formule (V) se dalje podvrgava kuplovanju sa jedinjenjem formule (VI):
u kojoj je W, kao što je definisan za formulu (I),
da bi se dobilo jedinjenje formule (VII):
u kojoj su R1, R2, n, W i PG, kao što su prethodno definisani,
jedinjenje formule (VII) koje se, nakon reakcije uklanjanja zaštitne grupe PG, dalje podvrgava:
▪ bilo kuplovanju sa jedinjenjem formule (VIII):
u kojoj se J definiše kao za formulu (I), K’ predstavlja -Cy1- grupu, Y predstavlja hidroksi grupu ili halogeni atom i Z predstavlja halogeni atom,
da bi se dobilo jedinjenje formule (IX):
u kojoj su R1, R2, J, K’, n, W i Z, kao što su prethodno definisani,
jedinjenje formule (IX) se dalje podvrgava kuplovanju sa jedinjenjem formule (X):
u kojoj je L kao što je definisan za formulu (I), a RB1i RB2predstavlja atom vodonika, linearnu ili razgranatu (C1-C6)alkil grupu, ili su RB1i RB2zajedno povezani linearnom ili razgranatom (C2-C6)alkilen grupom,
da bi se dobilo jedinjenje formule (I-a), poseban slučaj jedinjenja formule (I):
u kojoj su R1, R2, J, K’, L, n i W kao što su prethodno definisani,
▪ ili kuplovanju sa jedinjenjem formule (XI):
u kojoj su J, K i L kao što su definisani za formulu (I) i, Y predstavlja hidroksi grupu ili halogeni atom,
da bi se dobilo jedinjenje formule (I),
jedinjenje formule (I) ili jedinjenje formule (I-a), koje je poseban slučaj jedinjenja formule (I), može se zatim prečistiti prema konvencionalnim tehnikama razdvajanja, koje se prevodi, ukoliko se želi , u svoje adicione soli sa farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili bazom i, koje se eventualno razdvaja u svoje izomere prema konvencionalnim tehnikama razdvajanja,
pri čemu se podrazumeva da u svakom momentu, koji se smatra odgovarajućim u toku odvijanja gore opisanog procesa, neke grupe (hidroksi, amino...) polaznih reagenasa ili sintetskih intermedijera mogu da se zaštite, zatim da im se zaštita ukloni i da se funkcionalizuju, već prema zahtevima sinteze.
U drugom ostvarenju pronalaska, jedinjenja formule (I) može se dobiti primenom alternativnog procesa, koji je naznačen time što se kao polazni materijal koristi jedinjenje formule (XII):
u kojoj je R1kao što je definisano za formulu (I), a PG predstavlja zaštitnu grupu karboksilne kisele funkcije, koje se podvrgava:
▪ bilo kuplovanju sa jedinjenjem formule (VIII):
u kojoj je J kao što je definisano za formulu (I), K’ predstavlja -Cy1- grupu, Y predstavlja hidroksi grupu ili halogeni atom, a Z predstavlja halogeni atom,
da bi se dobilo jedinjenje formule (XIII):
u kojoj su R1, J, K’, Z i PG kao što su ovde prethodno definisani,
jedinjenje formule (XIII) se dalje podvrgava kuplovanju sa jedinjenjem formule (X):
u kojoj je L kao što je definisano za formulu (I), a RB1i RB2predstavljaju atom vodonika, linearnu ili razgranatu (C1-C6)alkil grupu, ili RB1i RB2su međusobno povezani sa linearnom ili razgranatom (C2-C6)alkilen grupom,
da bi se dobilo jedinjenje formule (XIV):
u kojoj su R1, J, K’, L i PG kao što su ovde prethodno definisani,
▪ ili kuplovanju sa jedinjenjem formule (XI):
u kojo su J, K i L kao što su definisani za formulu (I), a Y predstavlja hidroksi grupu ili halogeni atom,
da bi se dobilo jedinjenje formule (XV),
u kojoj su R1, J, K, L i PG kao što su ovde prethodno definisani,
jedinjenja formula (XIV) i (XV) se, posle reakcije uklanjanja zaštitne grupe PG, dalje podvrgavaju kuplovanju sa jedinjenjem formule (II),
da bi se dobilo jedinjenje formule (XVI):
u kojoj su R1, R2, J, L i n, kao što su ovde prethodno definisani, a K" je ili K’ ili K kao što je ovde prethodno definisano, jedinjenje formule (XVI) se dalje prevodi u epoksidno jedinjenje formule (XVII):
u kojoj su R1, R2, J, K", L i n, kao što su ovde prethodno definisani,
jedinjenje formule (XVII) se dalje podvrgava kuplovanju sa jedinjenjem formule (VI):
u kojoj je kao što je definisano za formulu (I),
da bi se dobilo jedinjenje formule (I), koje se može prečistiti prema konvencionalnim tehnikama razdvajanja, koje se prevodi, ukoliko se želi, u svoje adicione soli sa farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili bazom i, koje se eventualno razdvaja u svoje izomere prema konvencionalnim tehnikama razdvajanja,
pri čemu se podrazumeva da u svakom momentu, koji se smatra odgovarajućim u toku odvijanja gore opisanog procesa, neke grupe (hidroksi, amino...) polaznih reagenasa ili sintetskih intermedijera mogu da se zaštite, zatim da im se zaštita ukloni i da se funkcionalizuju, već prema zahtevima sinteze
Jedinjenja formule (II), (III), (VI), (VIII), (X), (XI) i (XII) su ili komercijalno dostupna ili ih stručna lica mogu dobiti konvencionalnim hemijskim reakcijama, opisanim u literaturi.
Farmakološka ispitivanja jedinjenja pronalaska ispoljavaju pro-apoptotska i/ili antiproliferativna svojstva. Mogućnost reaktivacije procesa apoptoze u ćelijama kancera je od najvažnijeg terapeutskog značaja u lečenju kancera i imunih i autoimunih bolesti.
Od tretmana kancera koji su ovde razmatrani, mogu se navesti, bez namere ograničavanja, tretmani kancera bešike, mozga, dojke i materice, hronične limfoidne leukemije, kancera kolona, jednjaka i jetre, limfoblastne leukemije, akutne mijeloidne leukemije, limfoma, melanoma, malignih hemopatija, mijeloma, kancera jajnika, ne-mikrocelularnog kancera pluća, kancera prostate, kancera pankreasa i mikrocelularnog kancera pluća. Preciznije, jedinjenja prema pronalasku će biti korisna za lečenje hemo-, ciljnih terapijskih- ili radiorezistentnih kancera.
Ovaj pronalazak se, isto tako, odnosi na farmaceutske kompozicije koje sadrže najmanje jedno jedinjenje formule (I) zajedno sa jednom ili više farmaceutski prihvatljivih eksipijenasa.
Od farmaceutskih kompozicija prema pronalasku, mogu se nabrojati pre svega one, koje su pogodne za oralno, parenteralno, nazalno, per- ili trans-kutano, rektalno, perlingvalno, okularno ili respiratorno primenjivanje, posebno: tablete ili dražeje, sublingvalne tablete, kesice, paketi, kapsule, glosete, lozenge, supozitorije, kremovi, masti, gelovi za kožu, kao i ampule za pijenje ili injekcione.
Farmaceutske kompozicije prema pronalasku sadrže jednu ili više eksipijenasa ili nosača, odabranih od diluenata, lubrikanasa, vezivnih sredstava, dezintegratora, stabilizatora, konzervanasa, apsorbenasa, boja, zaslađivača, aroma itd.
Kao primeri, bez namere ograničavanja, mogu se navesti:
♦ kao diluenti: laktoza, dekstroza, saharoza, manitol, sorbitol, celuloza, glicerol,
♦ kao lubrikansi: silika, talk, stearinska kiselina i njene soli magnezijuma i kalcijuma, polietilen glikol,
♦ kao vezivna sredstva: magnezijum aluminijum silikat, skrob, želatin, tragakanta, metilceluloza, natrijum karboksimetilceluloza i polivinilpirolidon,
♦ kao dezintegratori: agar, alginska kiselina i njena so natrijuma, efervescentne mešavine.
Doziranje zavisi od pola, starosti i težine pacijenta, načina primenjivanja, prirode terapijske indikacije, ili od svake dodatne terapije, a kreće se od 0.01 mg do 1 g na 24 sata u jednom ili više primenjivanja.
Sem toga, ovaj pronalazak se takođe odnosi na kombinaciju jedinjenja formule (I) sa anti-kancerskim sredstvom, odabranim od: genotoksičnih agenasa, mitotičkih otrova, antimetabolita, inhibitora proteazoma, inhibitora kinaze, inhibitora interakcije proteinprotein, imunomodulatora, inhibitora E3 ligaze, terapije himeričnim antigenom receptora T-ćelija i antitela i, isto tako, na farmaceutske kompozicije koje sadrže takav tip kombinacije i njihovu upotrebu u proizvodnji lekova za primenu u tretmanu kancera.
Kombinacija jedinjenja formule (I) sa antikancerskim agensom može da se primeni istovremeno ili uzastopno. Način primenjivanja je poželjno oralni put i, odgovarajuće farmaceutske kompozicije mogu omogućiti neposredno ili odloženo oslobađanje aktivnih sastojaka. Jedinjenja kombinacije mogu, sem toga, da se primene i u vidu dve zasebne farmaceutske kompozicije, od kojih svaka sadrži jedan aktivan sastojak, ili u vidu jedne farmaceutske kompozicije, u kojoj su aktivni sastojci pomešani.
Jedinjenja formule (I) mogu, takođe, da se koriste u kombinaciji sa radioterapijom u tretmanu kancera.
Izrade i primeri koji slede ilustruju pronalazak, ali ga ne ograničavaju ni u kom smislu.
Opšti postupci
Svi reagensi nabavljeni iz komercijalnih izvora su korišćeni bez prethodnog prečišćavanja. Anhidrovani rastvarači su dobijeni iz komercijalnih izvora i korišćeni su bez prethodnog sušenja.
Flash hromatografija je izvođena na ISCO CombiFlash Rf 200i sa prethodno napunjenim silika-gel kartridžima (RediSep®RfGold High Performance).
Tankoslojna hromatografija je izvedenana 5 x 10 cm pločama, obloženim sa silikagelom Merck Type 60 F254.
Mikrotalasno zagrevanje je izvođeno u Anton Parr MonoWave ili CEM Discover® aparatu.
Prečišćavanja preparativnom HPLC su izvođena na sistemu tečne hromatografije HANBON NP7000 na Gemini-NX® 5µM C18, 250 mm x 50 mm i.d. koloni, radom pri brzini protoka od 99.9 mL min<-1>, sa UV detekcijom na seriji dioda (210 - 400 nm), korišćenjem 5 mM vodenog NH4HCO3rastvora i MeCN kao eluenata, sem ukoliko nije drugačije navedeno.
Analitika LC-MS: jedinjenja ovog pronalaska su opisana putem sistema tečne hromatografije visokih performanci-masene spektroskopije (HPLC-MS) na Agilent HP1200 sa Agilent 6140 kvadripolom LC/MS, uz rad u pozitivnom ili negativnom jon elektrosprej jonizacionom modu. Skenirajući opseg molekulskih težina je 100 do 1350. Paralelna UV detekcija je izvedena na 210 nm i 254 nm. Uzorci su aplikovani u vidu 1 mM rastvora u ACN, ili u mešavini THF/H2O (1:1) putem 5 µL-ske injekcione petlje. LCMS analize su izvedene na dva instrumenta, od kojihje jedan radio sa baznim, a drugi sa kiselim eluentima.
Bazna LCMS: Gemini-NX, 3 µm, C18, 50 mm x 3.00 mm i.d. kolona na 23°C, pri brzini protoka od 1 mL min<-1>korišćenjem 5 mM amonijum bikarbonata (Rastvarač A) i acetonitrila (Rastvarač B) uz gradijent koji polazi od 100% Rastvarača A i završava sa 100% Rastvarača B za različito/određeno vremensko trajanje.
Kisela LCMS: ZORBAX Eclipse XDB-C18, 1.8 µm, 50 mm x 4.6 mm i.d. kolona na 40 °C, pri brzini protoka od 1 mL min<-1>korišćenjem 0.02 % v/v vodene mravlje kiseline (Rastvarač A) i 0.02 % v/v mravlje kiseline u acetonitrilu (Rastvarač B) uz gradijent koji polazi od 100% Rastvarača A i završava sa 100% Rastvarača B za različito/određeno vremensko trajanje.
<1>H-NMR merenja su izvedena na Bruker Avance III 500 MHz spektrometru i Bruker Avance III 400 MHz spektrometru, korišćenjem DMSO-d6ili CDCl3kao rastvarača.<1>H NMR podaci su u vidu delta vrednosti, koje su date u delu na milion (ppm), korišćenjem zaostalog pika rastvarača (2.50 ppm za DMSO-d6i 7.26 ppm za CDCl3) kao internog standarda. Profili deljenja su označeni na sledeći način: s (singlet), d (dublet), t (triplet), q (kvartet), quint (kvintet), sept (septet), m (multiplet), brs (široki singlet), brd (široki doublet), brt (široki triplet), brq (široki kvartet), brm (široki multiplet), vbrs (veoma široki singlet), dd (dublet dubleta), td (triplet dubleta), dt (dublet tripleta), dq (dublet kvarteta), ddd (dublet dubleta dubleta), dm (dublet multipleta), tm (triplet multipleta), qm (kvartet multipleta).
Kombinacija gasne hromatografije i masene spektrometrije niske rezolucije je izvedena na Agilent 6850 gas hromatografu i Agilent 5975C masenom spektrometru, korišćenjem kolone 15 m x 0.25 mm sa 0.25 µm HP-5MS oblogom i helijuma kao gasa nosača. Jonski izvor: EI<+>, 70 eV, 230°C, kvadripol: 150°C, interfejs: 300°C.
HRMS su određeni na Shimadzu IT-TOF, temperatura jonskog izvora 200 °C, ESI /-, jonizaciona voltaža: (+-)4.5 kV. Masena rezolucija min. 10000.
Analiza elemenata je izvedena na analizatoru elemenata Thermo Flash EA 1112.
Lista skraćenica
Skraćenica Naziv
abs. apsolutni
aq. vodeni
Ar argon
AtaPhos∗PdCl2<bis(di-terc-butil(4-dimetilaminofenil)fosfin) dihloropaladijum(II)>Boc terc-butoksikarbonil
cc. koncentrovano
DCM dihlorometan
DEE dietil etar
DIPO diizopropil oksid
disp. disperzija
DMEDA N,N’-dimetiletilendiamin
DMF dimetilformamid
EDC.HCl N-(3-dimetilaminopropil)-N-etilkarbodiimid hidrohlorid
EEO etil etanoat
eq. ekvivalent
LC tečna hromatografija
LDA litijum diizopropilamid
mCPBA meta-hloro-perbenzojeva kiselina
MeCN acetonitril
MSM metilsulfinilmetan
MTBE terc-butil metiletar
NMP N-metilpirolidon
PDO p-dioksan
r.t. sobna temperatura
sat. zasićen
SEM trimetilsililetoksimetil
TBAF tetrabutilamonijum fluorid
TFA trifluorosirćetna kiselina
THF tetrahidrofuran
TMP.MgCl.LiCl 2,2,6,6-tetrametilpiperidin-magnezijum hlorid-litijum hlorid (1:1) kompleks
Opšta Procedura 1
Korak 1:
U rastvor 4-hloro-7H-pirolo[2,3-d]pirimidina (Izrada R1a; 1.84 g, 12 mmol, 1 eq.) u abs. DMF-u (15 ml), koji se meša, doda se natrijum-hidrid (720 mg, 60 % disp. u mineralnom ulju, 18 mmol, 1.5 eq.) i, meša se 10 minuta na r.t. pod Ar. U reakcionu smešu se doda sredstvo za alkilovanje (13.18 mmol) i meša se u toku 1-6 sati na r.t. Smeša se izruči u vodu (150 ml), zatim ekstrahuje sa EEO (3 x 150 ml). Spojeni organski slojevi se isperu sa vodom, slanim rastvorom, osuše preko MgSO4i upare.
Korak 2:
Deo jedinjenja dobijenog u prethodnom Koraku 1 (1.36 mmol) i litijum-hidroksid monohidrat (571 mg, 13.62 mmol, 10 eq.) se mešaju u mešavini PDO-voda (40 ml, 1:1 v/v) na 110°C u toku 7-36 sati. Reakciona smeša se neutrališe sa 1N aq. rastvorom HCl i nastali talog se odfiltrira, ispere sa vodom i osuši.
Opšta Procedura 2
Korak 1:
Jedinjenje iz Izrade R1a (460 mg, 3 mmol, 1 eq.), heteroaril/aril-borna kiselina (7.5 mmol) i bakar(II)-acetat (817 mg, 4.5 mmol) se mešaju u piridinu (10 ml) na 50-60°C tokom 16-72 sati.
Obrada 1:
Smeša se upari na celitu i prečisti flash hromatografijom (heptan-EEO, gradijent).
Obrada 2:
Smeša je filtrirana i dobijeni filtrat prečišćen preparativnom LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent).
Korak 2:
Nastalo jedinjenje, dobijeno u gornjem Koraku 2, (1.36 mmol) i litijum-hidroksid monohidrat (571 mg, 13.62 mmol, 10 eq.) se mešaju u smeši PDO-voda (40 ml, 1:1 v/v) na 110°C tokom 7-24 sata. Reakciona smeša se neutrališe sa 1N aq. HCl rastvorom, dobijeni precipitat se odfiltrira, ispere sa vodom i osuši.
Opšta Procedura 3
Korak 1:
Jedinjenje iz Izrade R1b (746 mg, 5 mmol, 1 eq.), heteroaril/aril-jodid (10 mmol), CuJ (286mg, 1.5 mmol, 0.3 eq.), R,R-diaminocikloheksan (171 mg, 1.5 mmol, 0.3 eq.), anhidrovani K3PO4(4.24 g, 20 mmol, 4 eq.) su mešani u diglimu (15 ml) tokom 6-16 sati na 120°C u N2atmosferi.
Obrada 1:
Kada je reakcija završena, smeša se razblaži sa vodom (200 ml) (ili 25 % aq. NH3) i ohladi na r.t. Smeša se filtrira, ispere sa vodom (3x30 ml), aq. NH3rastvorom (40 ml, 25 %), vodom (3 x 50 ml), heptanom (50 then 30 ml) i, osuši pod vakuumom.
Obrada 2:
Reakciona smeša se upari na Celitu i prečisti flash hromatografijom (heptan:EEO, gradijent).
Korak 2:
Mešaju se odgovarajući 4-metoksi-7-aril/aril-pirolo[2,3-d]pirimidin, dobijen u prethodnom Koraku 1 (61.3 mmol, 1 eq.), cc. vodeni HCl rastvor (10 ml, ∼12.2 M, 122.5 mmol, 2 eq.) i PDO (70 ml) na 100°C tokom 0.5-2 sata. Kada je reakcija završena, smeša se delimično upari. Nastala suspenzija se filtrira i čvrsta materija na filteru se ispere sa vodomi osuši.
Opšta procedura 4
Korak 1:
Jedinjenje iz Izrade R1a (154 mg, 1 mmol, 1 eq.), di-terc-butil-diazodikarboksilat (690 mg, 3 mmol, 3 eq.), trifenilfosfin (786 mg, 3 mmol, 3 eq.) i odgovarajući alkohol (3 mmol, 3 eq.) se mešaju u abs. toluenu (10 ml) u Ar atmosferi na 50°C tokom 2 sata. Reakciona smeša se upari, stavi u THF i prečisti preparativnom LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent).
Korak 2:
Deo 4-hloro-7-aril/alkil-pirolo[2,3-d]pirimidina, dobijenog u prethodnom Koraku 1 (1.36 mmol) i litijum-hidroksid monohidrat (571 mg, 13.62 mmol) se mešaju u smeši PDO-voda (40 ml, 1:1 v/v) na 110°C u toku 7-24 sata. Reakciona smeša se neutrališe sa 1N aq. rastvorom HCl, nastali talog se odfiltrira, ispere sa vodom i osuši.
Opšta procedura 5
Korak 1:
Pirimidin-4-on derivat (1 mmol), epoksidno jedinjenje Izrade R1f (1 mmol) i K2CO3(276.4 mg, 2 mmol, 2 eq.) se mešaju u DMF-u (5 ml) na 75°C u toku 2-8 sati.
Obrada 1:
Smeša se izruči u mešavinu led-voda i dobijeni precipitat se odfiltrira, ispere sa vodom i osuši.
Obrada 2:
Reakciona smeša se filtrira i čvrsta materija se ispere sa DMF-om. Dobijeni filtrat se prečisti preparativnom LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent).
Korak 2:
Deo jedinjenja, dobijenog u prethodnom Koraku 1 (1 mmol) meša se u aq. HCl rastvoru (1 N, 10 ml, 10 mmol, 10 eq.) i PDO (5 ml) tokom 1-3 sata na 75 °C.
Obrada 1:
Smeša se ohladi na otprilike 0-5°C u ledenom kupatilu i beli precipitat se odfiltrira i osuši u vakuumu (nastaje HCl so).
Obrada 2:
Smeša se u potpunosti upari i koristi u sledećem koraku (nastaje HCl so).
Obrada 3:
Smeša se prečisti preparativnom LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent, nastaje slobodna baza).
Opšta procedura 6
Jedinjenje dobijeno u Opštoj Proceduri 5 (1 mmol, 1 eq.), aril/heteroaril-CH2-X (1 mmol, 1 eq.; gde X predstavlja atom halogena) i K2CO3(483 mg, 3.5 mmol, 3.5 eq.) su mešani u DMF-u (10 ml) na r.t. tokom 4-16 sati.
Obrada 1:
Smeša se izruči u mešavinu led-voda i nastali precipitat se odfiltrira, ispere sa vodom i osuši.
Obrada 2:
Smeša se filtrira i filtrat se injektuje u preparativnu LC (na C-18 Gemini-NX 5µm kolonu, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent).
Opšta procedura 7
Jedinjenje dobijeno u Opštoj Proceduri 5 (2.7 mmol), EDC.HCl (1.183 g, 6.172 mmol) i odgovarajuća karboksilna kiselina (2.7 mmol) se mešaju u piridinu (25 ml) na r.t. u toku 16 sati.
Obrada 1:
Reakciona smeša se upari, ostatak stavi u DMF i injektuje u preparativnu LC (na C-18 Gemini-NX 5µm kolonu, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent).
Obrada 2:
Reakciona smeša se upari. Ostatak se trituriše sa vodom i dobijena čvrsta masa se odfiltrira.
Opšta procedura 8
Jedinjenje dobijeno u Opštoj Proceduri 5 (1 mmol, 1 eq.), odgovarajući sulfonil hlorid (2 mmol, 2 eq.) i K2CO3(553 mg, 4 mmol, 4 eq.) se mešaju u DMF-u (10 ml) na r.t. u toku 4-28 sati. Smeša se upari na Celitu i prečisti se flash hromatografijom (eluent: DCM-MeOH).
Opšta procedura 9
Odgovarajuća halogenovana komponenta (0.15 mmol, 1 eq.), odgovarajuća borna kiselina (0.375 mol, 2.5 eq.), ATAphos*PdCl2(10.6 mg, 0.015 mmol, 0.1 eq.), Cs2CO3(171 mg, 0.525 mmol, 3.5 eq.) se razblaže sa THF-om (2.5 ml) i vodom (2.5 ml). Smeša se pročisti azotom i meša u mikrotalasnom reaktoru na 80°C u toku 100-150 minuta. Reakciona smeša se injektuje preko špric filtera u preparativnu LC (na C-18 Gemini-NX 5µm kolonu, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent).
Opšta procedura 10
U mešani rastvor odgovarajućeg jedinjenja koje sadrži O-benzil ili O-metil (0.17 mmol) u DCM (5 ml), u vidu kapi se doda bor-tribromida (0.3 ml, 440 mg, 1.7 mmol, 10 eq.) na r.t. Posle 3 sata mešanja, reakciona smeša se ugasi sa EtOH i upari. Ostatak se prečisti preparativnom LC (na C-18 Gemini-NX 5µm kolonu, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent).
Opšta procedura 11
Procedura je ista kao što je opisana u Opštoj proceduri 5, korišćenjem jedinjenja Izrade R1m kao epoksidnog jedinjenja. Ostatak se prečisti preparativnom LC (na C-18 Gemini-NX 5µm kolonu, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent).
Opšta procedura 12
Smeša nitro jedinjenja (1.45 mmol), kalaj(II)-hlorid dihidrata (1.64 g, 7.45 mmol, 5 eq.) u EtOH (30 ml) i HCl (1N, 5 ml, aq.) se meša tokom 20 sati na 80°C. U reakcionu smešu se doda sat. vodeni NaHCO3(50 ml) zatim, smeša se upari na Celitu i prečisti flash hromatografijom (DCM-MeOH).
Opšta procedura 13
U mešanu smešu amino/amid jedinjenja (0.105 mmol), K2CO3(22 mg, 0.158 mmol, 1.5 eq.) u DMF-u (1 ml) se doda jodometan (10 µl) na r.t. Posle 18 sati mešanja, reakciona smeša se filtrira i injektuje u preparativnu LC (na C-18 Gemini-NX 5µm kolonu, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent).
Opšta procedura 14
N-Boc jedinjenje (0.1 mmol) se meša u aq. HCl rastvoru (1N, 3 ml, 3 mmol, 30 eq.) i PDO (2 ml) tokom 2-5 sata na 75°C. Smeša se prečisti preparativnom LC (na C-18 Gemini-NX 5µm kolonu, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent, rezultirajući u vidu slobodne aminske baze).
Opšta procedura 15
Mešavina odgovarajućeg metoksi jedinjenja (0.44 mmol), cc. HCl (aq. 37 %, 1.1 ml, 13 mmol, 30 eq.) i PDO (7 ml) se meša na 100°C u toku 3 sata. U reakcionu smešu, doda se NaOH rastvor (aq.2 M, 6.6 ml). Čvrsto jedinjenje se odfiltrira, zatim prečisti preparativnom LC (na C-18 Gemini-NX 5µm kolonu, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent).
Izrada R1b: 4-metoksi-7H-pirolo[2,3-d]pirimidin
Jedinjenje Izrade R1a (100 g, 0,651 mol, 1 eq.), NaOH (31,26 g, 0,781 mol, 1.2 eq.) i MeOH (400 ml) se mešaju na 90°C u toku 24 sata. Smeša se ugasi sa vodom (1200 ml) i ohladi na r.t. u ledenom kupatilu. Smeša se meša 30 minuta i filtrira kroz stakleni filter. Talog se ispere sa vodom (3 x 100 ml) zatim, osuši i jedinjenje Izrade R1b se dobija kao bela čvrsta materija. HRMS izračunato za C7H7N3O: 149.0589; dobijeno 150.0667 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ = 12.02 (vbrs, 1 H), 8.37 (s, 1 H), 7.35 (d, 1 H), 6.47 (d, 1 H), 4.02 (s, 3 H).<13>C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ ppm 162.6, 152.9, 150.8, 124.6, 104.8, 98.3, 53.7.
Izrada R1c: 5-[5-(hlorometil)-1,3-tiazol-2-il]-2-metilpiridin
Korak 1: [2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metanol
2-Bromotiazol-5-metanol (20 g, 0.103 mol, 1 eq.), 2-metilpiridin-5-borna kiselina (18.3 g, 0.134 mol, 1.3 eq.), ATAphos*PdCl2(3.65 g, 5.152 mmol, 0.05 eq.), Cs2CO3(67.14 g, 0.206 mol, 2 eq.) se rastvore u THF-u (800 ml) i vodi (800 ml). Kroz mešavinu se propusti azot i, meša se na 80°C u toku 3 sata. Mešavina se ohladi na r.t. i, razblaži sa EEO (300 ml). Slojevi se razdvoje, vodeni sloj se ekstrahuje sa EEO (3x100 ml), spojeni organski slojevi se osuše preko MgSO4i, posle filtriranja, upare. Ostatak se kristališe iz EEO / DIPO, filtrira i osuši vakuumski kako se dobija smeđa čvrsta materija. HRMS izračunato za C10H10N2OS: 206.0514; dobijeno 207.0591 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ = 2.52 (s, 3 H), 4.72 (d, J = 10.4 Hz, 2 H), 5.67 (t, J = 11.0 Hz, 1 H), 7.38 (d, J = 16.3 Hz, 1 H), 7.77 (s, 1 H), 8.14 (dd, J = 16.0, 4.8 Hz, 1 H), 8.96 (d, J = 4.5 Hz, 1 H).
Korak 2: Izrada R1c
[2-(6-Metil-3-piridil)tiazol-5-il]metanol (18.23 g, 88.38 mmol, 1 eq.) se rastvori u abs. DMF-u (1.37 ml, 1.29 g, 17.68 mmol, 0.2 eq.) i suvom DCM (400 ml). U mešavinu se izruči SOCl2(8.36 ml, 13.67 g, 114.9 mmol, 1.3 eq.) u DCM (50 ml) rastvoru (∼15 min) na r.t. mešavina se meša na 50°C u toku 2 sata. Mešavina se ohladi na r.t. Polako se doda voda (50 ml) u mešavinu, zatim se izvrši neutralizacija sa sat. rastvorom NaHCO3(250 ml, pH 7-8). Slojevi se razdvoje. Vodeni sloj se ekstrahuje sa DCM (4 x 50 ml). Spojeni organski slojevi se osuše preko MgSO4, filtriraju. Rastvor se razblaži sa EEO (300 ml) i filtrira kroz sloj silike (∼20 g). Mešavina se upari, kako se dobija jedinjenje Izrade R1c u vidu čvrste materije žute boje. HRMS izračunato za C10H9ClN2S: 224.0175; dobijeno 225.0247 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ = 2.53 (s, 3 H), 5.17 (s, 2 H), 7.41 (d, J = 16.5 Hz, 1 H), 7.98 (s, 1 H), 8.17 (dd, J = 16.0, 5.0 Hz, 1 H), 8.99 (d, J = 5.0 Hz, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 24.5, 38.4, 124.1, 134.4, 144.4, 146.7.
Izrada R1d: 4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-karboksilna kiselina
Korak 1: etil 4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-karboksilat
Etil 2-bromo-4-metiltiazol-5-karboksilat (26.9 g, 107.6 mmol, 1 eq.), 2-metilpiridin-5-borna kiselina (19.2 g, 139.8 mmol, 1.3 eq.), ATAphos∗PdCl2(3.05 g, 4.3 mmol, 0.04 eq.), Na2CO3(34.2 g, 322.65 mmol, 3 eq.) se rastvore u THF (250 ml) i vodi (250 ml). Kroz mešavinu se propusti azot i, meša se na 80°C u toku 2 sata. Kada je reakcija završena, smeša se ohladi na r.t. i razblaži sa EEO (250 ml). Slojevi se razdvoje i vodeni sloj ekstrahuje sa EEO (2 x 50 ml). Spojeni organski slojevi se osuše preko MgSO4i, posle filtracije, upare. Sirovi proizvod se rastvori u smeši DCM/EEO/heptan (1:1:1 v/v, 600 ml) i filtrira kroz siliku (∼30 g) i ispere sa smešom DCM/EEO/heptan (1:1:1 v/v, 100 ml). Mešavina se upari. Ostatak se rekristališe iz DIPO (100 ml) i vakuumski osuši kako se dobija čvrsta materija bež boje. HRMS izračunato za C13H14N2O2S: 262.0776; dobijeno 263.0852 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ = 1.31 (t, J = 17.5 Hz, 3 H), 2.54 (s, 3 H), 2.70 (s, 3 H), 4.30 (q, J = 17.8 Hz, 2 H), 7.42 (d, J = 20.3 Hz, 1 H), 8.24 (dd, J = 20.4, 6.1 Hz, 1 H), 9.04 (d, J=5.4 Hz, 1 H).
Korak 2: Izrada R1d
Etil 4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karboksilat (21.07 g, 80.33 mmol, 1 eq.) se rastvori u EtOH (40 ml). NaOH (4.82 g, 120.49 mmol, 1.5 eq.) se rastvori u vodi (80 ml). U organsku smešu se doda aq. NaOH i, meša se na 80°C tokom 45 minuta. Kada se reakcija završila, mešavina se ohladi do r.t. Posle 1 nedelje, istaloži se crni precipitat. Smeša se filtrira kroz sloj silika/Celit. Smeša se zakiseli sa cc. HCl rastvorom (do pH∼1), a nastali talog odfiltrira, ispere sa vodom (50 ml) i vakuumski osuši, kako se dobija jedinjenje Izrade R1d u vidu čvrste materije zatvoreno-bele boje. HRMS izračunato za C11H10N2O2S: 234.0463; dobijeno 235.0533 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ = 2.52 (s, 3 H), 2.63 (s, 3 H), 7.36 (d, J = 16.2 Hz, 1 H), 8.14 (dd, J = 16.2, 4.8 Hz, 1 H), 8.95 (d, J = 4.8 Hz, 1 H).
Izrada R1e: terc-butil 1-oksa-6-azaspiro[2.5]octane-6-karboksilat
Trimetil-sulfoksonijum jodid (20.0 g, 150 mmol) se rastvori u abs. MSM (75 ml) zatim, doda se natrijum-hidridna disperzija (60 % u mineralnom ulju, 6 g, 150 mmol) i, meša se u toku 20 minuta na r.t. U mešavinu se doda rastvor N-Boc-piperidin-4-ona (20.0 g, 100 mmol) u MSM (75 ml, abs.) i, meša se 15 sati na r.t. Reakciona smeša se izruči u smešu led-voda (200 ml) i, ekstrahuje sa dietil-etrom (4 x 200 ml). Spojeni organski slojevi se isperu sa vodom, slanim rastvorom, potom osuše preko MgSO4i upare, kako se dobija jedinjenje Izrade R1e. HRMS izračunato za C11H19NO3: 213.1365; dobijeno 158.0811 [(M+H-tBu)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 3.5/3.37 (brm+brm, 4 H), 2.65 (s, 2 H), 1.64/1.38 (m+m, 4 H), 1.4 (s, 9 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 154.3, 79.3, 57.4, 53.3, 42.7, 33, 28.5.
Izrada Rlf: terc-butil (3R,4R)-4-(1-oksa-6-azaspiro[2.5]oct-6-ilkarbonil)-3-fenilpiperidin-1-karboksilat
Korak 1: terc-butil (3R,4R)-4-[(4-oksopiperidin-1-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-1-karboksilat 4-piperidon hidrohlorid hidrat (0.969 g, 6.3 mmol), EDC.HCl (3.623 g, 18.9 mmol) i (3R,4R)-1-terc-butoksikarbonil-3-fenil-piperidin-4-karboksilna kiselina (1.928 g, 6.3 mmol) se rastvore u piridinu (10 mL) i, meša se na r.t. u toku 16 sati. Reakciona smeša se upari na Celitu i prečisti flash hromatografijom (DCM:MeOH, gradijent) kako se dobija proizvod iz naslova. HRMS izračunato za C22H30N2O4: 386.2206; dobijeno 409.2093 [(M+Na)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ 1.42 (s, 9 H), 4.14-1.50 (m, 16 H), 7.32-7.15 (m, 5 H).
Korak 2: Izrada R1f
Terc-butil (3R,4R)-4-[(4-oksopiperidin-1-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-1-karboksilat (60 g, 155 mmol 1 eq.) i trimetilsulfoksonijum-jodid (85.41 g, 388 mmol, 2.5 eq.) se stave u balon zaobljenog dna i rastvore/suspenduju u MeCN (150 ml) i MTBE (150 ml). Istovremeno, NaOH (15.5 g, 388 mmol, 2.5 eq.) se rastvori u vodi (21.6 ml) (∼40 % rastvor). U smešu se doda aq. NaOH rastvor i, meša se na 60°C tokom 2 sata. Kada je reakcija završena, smeša se ohladi na r.t., filtrira kroz Celitni sloj i, filterski kolač ispere sa MTBE (2 x 60 ml). U organski sloj se doda voda (150 ml) i, nakon ekstrakcije, slojevi se razdvoje. Izvrši se ekstrakcija aq. sloja sa još MTBE (2 x 60 ml). Spojeni organski slojevi se osuše preko MgSO4i, posle filtracije, upare da bi se dobilo jedinjenje Izrade R1f u vidu čvrste pene bež boje. HRMS izračunato za C23H32N2O4: 400.2362; dobijeno 423.2247 [(M+Na)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ = 1.41 (s, 9 H), 1.79-0.86 (m, 6 H), 2.61-2.51 (m, 2 H), 4.16-2.73 (m, 10 H), 7.33-7.18 (m, 5 H).
Izrada R1g: 3-fluoro-5-jodo-tiofen-2-karboksilna kiselina
Korak 1: 3-fluoro-5-jodo-tiofen-2-karboksilat i metil 3-fluoro-4,5-dijodo-tiofen-2-karboksilat U rastvor metil 3-fluorotiofen-2-karboksilata (2.42 g, 15.1 mmol) u THF-u (10 ml), kap po kap, doda se TMP.MgCl.LiCl (1 N, u THF/toluen, 25 ml, 25 mmol) na -45°C za 5 minuta. Posle 30 minuta mešanja, u smešu se doda jod (4.04 mg, 15.9 mmol) u THF (10 ml) na -45°C. Posle zagrevanja (1 sat), u smešu se doda sat. rastvor NH4Cl (50 ml, aq.) uz mešanje. Smeša se ekstrahuje sa EEO (5 x 10 ml). Spojeni organski slojevi se upare. Ostatak se prečisti preparativnom LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent) kako se dobija 3-fluoro-5-jodo-tiofen-2-karboksilat i zasebno, metil 3-fluoro-4,5-dijodotiofen-2-karboksilat.
Metil 3-fluoro-5-jodo-tiofen-2-karboksilat
GC-MS izračunato za C6H4FJO2S: 285.8961; dobijeno 285.9 [(M, EI) oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 7.52 (s, 1 H), 3.78 (s, 3 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 159.4, 158.8, 128.5, 117.2, 86.4, 52.8.
Metil 3-fluoro-4,5-dijodo-tiofen-2-karboksilat
GC-MS izračunato za C6H4FJO2S: 411.7927; dobijeno 411.9 [(M, EI) oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 3.8 (s, 3 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 159, 158.2, 117.4, 96.1, 90.6, 53.1.
Korak 2: Izrada R1g
Metil 3-fluoro-5-jodo-tiofen-2-karboksilat (1.188 g, 4.135 mmol), litijum-hidroksid monohidrat (867 mg, 20.7 mmol) se mešaju u metanolu (10 ml) i vodi (10 ml) na 70°C tokom 1 sata. Mešavina se delimično upari i vodeni ostatak zakiseli sa 1N HCl (25 ml, aq.). Nastali precipitat se odfiltrira, ispere sa vodom i osuši, kako se dobija jedinjenje Izrade R1g. GC-MS izračunato za C5H2FJO2S: 271.8804; dobijeno 271.9 [(M, EI) oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 13.48 (brs), 7.74 (s, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 160.4, 158.3, 128.5, 119, 85.1.
Izrada R1h: 3-fluoro-4,5-dijodo-tiofen-2-karboksilna kiselina
Metil 3-fluoro-4,5-dijodo-tiofen-2-karboksilat (614 mg, 1.49 mmol), litijum-hidroksid monohidrat (256 mg, 6 mmol) se mešaju u metanolu (8 ml) i vodi (8 ml) na r.t. tokom 5 sati. Mešavina se delimično upari i vodeni ostatak zakiseli sa 1N HCl (10 ml, aq.). Nastali precipitat se odfiltrira, ispere sa vodom i osuši, kako se dobija jedinjenje Izrade R1h. HRMS izračunato za C5HFJ2O2S: 397.7771; dobijeno 352.7798 [(M-H-CO2)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 13.72 (brs, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 160, 157.7, 119.1, 95.1, 90.5.
Izrada R1i: 3-fluoro-4-jodo-5-metil-tiofen-2-karboksilna kiselina
Korak 1: metil 3-fluoro-4-jodo-5-metil-tiofen-2-karboksilat
U rastvor metil 3-fluoro-5-jodo-tiofen-2-karboksilata Izrade R1g (286 mg, 1 mmol) u THF-u (3 ml), kap po kap se doda TMP.MgCl.LiCl (1 N, u THF/toluen, 1.5 ml, 1.5 mmol) na -45°C za 5 minuta. Nakon 60 minuta mešanja, u smešu se doda jodometan (123 ml, 282 mg, 2 mmol) u THF (2 ml) na -45°C i meša se tokom 2 sata na -40°C. Nakon zagrevanja, u smešu se doda sat. rastvor NH4Cl (5 ml, aq.) uz mešanje. Mešavina se ekstrahuje sa EEO (4 x 10 ml). Spojeni organski slojevi se upare. Ostatak se prečisti preparativnom LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent) kako se dobija naslovljeni proizvod. HRMS izračunato za C7H6FJO2S: 299.9117; 300.9200 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 3.8 (s, 3 H), 2.43 (s, 3 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 159.8, 158.5, 145.1, 109.6, 77.2, 52.8, 19.1.
Korak 2: Izrada R1i
Metil 3-fluoro-4-jodo-5-metil-tiofen-2-karboksilat (40 mg, 0.133 mmol), litijumhidroksid monohidrat (11 mg, 0.266 mmol) se mešaju u metanolu (1 ml) i vodi (1 ml) na r.t. tokom 3 sata. Mešavina se delimično upari i vodeni ostatak zakiseli sa 1N HCl (3 ml, aq.). Nastali precipitat se odfiltrira, ispere sa vodom i osuši, kako se dobija jedinjenje Izrade R1i.
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 13.41 (brs, 1 H), 2.41 (s, 3 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 160.8, 158, 144.2, 76.9, 19.1.
Izrada R1j: 3-hloro-5-jodo-tiofen-2-karboksilna kiselina
Korak 1: metil estar 3-hloro-5-jodotiofen-2-karboksilne kiseline
U rastvor metil estra 3-hlorotiofen-2-karboksilne kiseline (353 g, 2 mmol) u THF-u (5 ml), u vidu kapi se doda TMP.Mg-Cl.LiCl (1N, u THF/toluen, 3 ml, 3 mmol) na -45°C. Posle 20 minuta mešanja, doda se jod (507 mg, 4 mmol) u THF-u (2 ml) na -45°C u smešu. Posle zagrevanja, uz mešanje se u smešu dodaju sat.NH4Cl rastvor (5 ml, aq.) i Na2S2O3(5 ml, 10 % aq.). Smeša se ekstrahuje sa EEO (4 x 10 ml). Spojeni organski slojevi se upare. Ostatak se prečisti preparativnom LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent) kako se dobija naslovljeni proizvod. HRMS izračunato za C6H4ClJO2S: 301.8665; dobijeno 301.9000 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 37.55 (s, 1 H), 3.8 (s, 3 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 159.5, 139.4, 130.9, 130.6, 86.8, 53.
Korak 2: Izrada R1j
Metil estar 3-hloro-5-jodotiofen-2-karboksilne kiseline (477 mg, 1.58 mmol), litijumhidroksid monohidrat (132 mg, 3.16 mmol) se mešaju u metanolu (5 ml) i vodi (5 ml) na 50°C tokom 2.5 sata. Mešavina se delimično upari i vodeni ostatak zakiseli sa 1N rastvorom HCl (4 ml, aq.). Nastali precipitat se odfiltrira, ispere sa vodom i osuši, kako se dobija jedinjenje Izrade R1j. GC-MS izračunato za C5H2CHO2S: 287.8509; dobijeno 243.8 [(M-CO2, EI) oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 13.6 (brs, 1 H), 7.51 (s, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 160.6, 139.3, 132.4, 130.1, 85.8.
Izrada R1k: 5-hloro-3-fluoro-4-jodo-tiofen-2-karboksilna kiselina
Korak 1: metil 5-hloro-3-fluoro-4-jodo-tiofen-2-karboksilat
U rastvor metil 3-fluoro-5-jodo-tiofen-2-karboksilata (286 mg, 1 mmol) u THF-u (5 ml) se, kap po kap, doda TMP.Mg-Cl.LiCl (1N, u THF/toluen, 1.5 ml, 1.5 mmol) na -45°C za 5 minuta. Posle 30 minuta mešanja, u mešavinu se doda heksahloroetan (236 mg, 1 mmol) u THF-u (2 ml) na -45°C. Nakon zagrevanja, u mešavinu se doda sat. rastvor NH4Cl (5 ml, aq.) uz mešanje. Smeša se ekstrahuje sa EEO (4 x 10 ml) i, spojeni organski slojevi se upare. Ostatak se prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent) kako se dobija proizvod iz naslova. GC-MS izračunato za C6H3ClFJO2S: 319.8571; dobijeno 319.9 [(M, EI) oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 3.82 (s, 3 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 159.1, 157.9, 135.9, 111.7, 81.1, 53.2.
Korak 2: Izrada R1k
Metil 5-hloro-3-fluoro-4-jodo-tiofen-2-karboksilat (76 mg, 0.237 mmol), litijumhidroksid monohidrat (20 mg, 0.474 mmol) se mešaju u metanolu (4 ml) i vodi (4 ml) na r.t.
tokom 2 sata. Mešavina se delimično upari i vodeni ostatak zakiseli sa 1N HCl (2 ml, aq.). Nastali precipitat se odfiltrira, ispere sa vodom i osuši, kako se dobija jedinjenje Izrade R1k.
<1>H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 13.88 (brs, 1 H).<19>F NMR (376.5 MHz, MSM-d6): δ ppm -101.7.<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 157.4.
Izrada R1l: 5-hloro-3-fluoro-4-metil-tiofen-2-karboksilna kiselina
Korak 1: metil 5-hloro-3-fluoro-tiofen-2-karboksilat
U rastvor metil 3-fluoro-tiofen-2-karboksilata (1826 mg, 11.4 mmol) u THF-u (5 ml) u vidu kapi se doda TMP.MgCl.LiCl (1N, u THF/toluen, 21 ml, 21 mmol) na -45°C za 5 minuta. Posle 30 minuta mešanja na -45°C, u mešavinu se doda heksahloroetan (2.7g, 11.4 mmol) na -45°C i, meša se u toku 1 sata na -40°C. Nakon zagrevanja, u mešavinu se doda sat. rastvor NH4Cl (10 ml, aq.) uz mešanje. Smeša se ekstrahuje sa EEO (4 x 10 ml) i, spojeni organski slojevi se upare. Ostatak se prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent) kako se dobija proizvod iz naslova. GC-MS izračunato za C6H4ClFO2S: 193.9604; dobijeno 193.9 [(M, EI) oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 7.46 (s, 1 H), 3.81 (s, 3 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 159.5, 157.5, 135.3, 120.2, 111.5, 53.
Korak 2: metil 5-hloro-3-fluoro-4-metil-tiofen-2-karboksilat
U rastvor metil 5-hloro-3-fluoro-tiofen-2-karboksilata (579 mg, 3 mmol) u THF-u (3 ml), u vidu kapi, na -45°C za 5 minuta doda se TMP.Mg-Cl.LiCl (1N, u THF/toluen, 6 ml, 6 mmol). Posle 60 minuta mešanja, u mešavinu se doda jodometan (1.3 ml, 2964 mg, 20.9 mmol) u THF-u (2 ml) na -45°C i meša se 2 sata na -40°C. Posle zagrevanja, u mešavinu se doda sat. rastvor NH4Cl (5 ml, aq.) uz mešanje. Smeša se ekstrahuje sa EEO (4 x 10 ml) i, spojeni organski slojevi se upare. Ostatak se prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent) kako se dobija proizvod iz naslova. GCMS izračunato za C7H6ClFO2S: 207.9761; dobijeno 207.9 dobijeno [(M, EI) oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 3.81 (s, 3 H), 2.09 (s, 3 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 159.7, 156.4, 130.8, 127, 109.6, 53, 10.5.
Korak 3: Izrada R1l
Metil 5-hloro-3-fluoro-4-metil-tiofen-2-karboksilat (316 mg, 1.62 mmol), litijumhidroksid monohidrat (271 mg, 6.46 mmol) se mešaju u metanolu (5 ml) i vodi (5 ml) na r.t. tokom 4 sata. Mešavina se delimično upari i vodeni ostatak zakiseli sa 1N HCl (2 ml, aq.). Nastali precipitat se odfiltrira, ispere sa vodom i osuši, kako se dobija jedinjenje Izrade R1l.
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 13.57 (brs, 1 H), 2.07 (s, 3 H)<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 160.7, 155.9, 129.8, 126.9, 111.4, 10.5
Izrada R1m: [4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-il]-[(3R,4R)-4-(2-oksa-6-azaspiro[2.5] oktan-6-karbonil)-3-fenil-1-piperidil]metanon
Korak 1: etil (3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karboksilat hidrohlorid
1-terc-butil 4-etil (3R,4R)-3-fenilpiperidin-1,4-dikarboksilat (10 g, 30 mmol) se meša u smeši MeCN (100 ml) i cc. HCl rastvora (7.38 ml, 90 mmol, aq.) na 80°C u toku 30 minuta. Reakciona smeša se upari i vakuumski osuši, kako se dobija proizvod iz naslova.
Korak 2: etil (3R,4R)-1-[(2-bromo-4-metil-1,3-tiazol-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karboksilat
Etil (3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karboksilat hidrohlorid (7.89 g, 29.9 mmol), 2-bromo-4-metil-tiazol-5-karboksilna kiselina (6.64 g, 29.9 mmol) i EDC.HCl (17.2 g, 89.7 mmol) se rastvore u piridinu (200 ml) i meša se na r.t. tokom 23 sata. Reakciona smeša se upari. U ostatak se doda voda (200 ml) i, izvrši se ekstrakcija sa DCM (3 x 50 ml). Spojeni organski sloj se osuši preko MgSO4i upari da bi se dobio proizvod iz naslova. HRMS izračunato za C19H21BrN2O3S: 436.0456; dobijeno 437.0546 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 7.36-7.19 (m, 5 H), 4.96-2.74 (vbrs, 4 H), 3.82 (q, 2 H), 3.03 (m, 1 H), 2.87 (m, 1 H), 2.34 (s, 3 H), 1.98/1.62 (m+m, 2 H), 0.86 (t, 3 H).
<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 160.5, 151.6, 136.3, 129.2, 60.1, 47.3, 45.3, 29.2, 16.4, 14.2.
Korak 3: etil (3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-karboksilat
U 8 zasebnih mikrotalasnih epruveta, rastvore se etil (3R,4R)-1-[(2-bromo-4-metil-1,3-tiazol-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karboksilat (8 x 1.87 g, 34.2 mmol), 2-metilpiridin-5-borna kiselina (8 x 1.17 g, 68.4 mmol), ATAphos∗PdCl2(8 x 303 mg, 3.4 mmol) i Cs2CO3(8 x 4.18 g, 102.6 mmol) u THF-u (8 x 25 ml) i vodi (8 x 15 ml). 8 epruveta se se stave jednom u mikrotalasni reaktor na 80°C u toku 2 sata (Anton-Paar Multiwave Pro). Organski slojevi iz 8 epruveta se spoje, delimično upare i prečiste putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent), kako se dobija naslovljeni proizvod. HRMS izračunato za C25H27N3O3S: 449.1773; dobijeno 450.1860[(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 8.98 (d, 1 H), 8.17 (dd, 1 H), 7.4 (d, 1 H), 7.36-7.16 (m, 5 H), 5-2.75 (vbrs, 4 H), 3.83 (q, 2 H), 3.05 (m, 1 H), 2.87 (m, 1 H), 2.53 (s, 3 H), 2.43 (s, 3 H), 2.01/1.64 (dm+qm, 2 H), 0.87 (t, 3 H).<13>C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ ppm 146.7, 134.4, 124, 60.1, 47.3, 45.5, 29.2, 24.3, 16.5, 14.2.
Korak 4: (3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil)-3-fenilpiperidin-4-karboksilna kiselina
Etil (3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenil piperidin-4-karboksilat (7.48 g, 16.64 mmol) i litijum-hidroksid hidrat (1.75 g, 41.6 mmol) se mešaju u smeši EtOH (30 ml) i vode (10 ml) na 75°C u toku 3.5 sata. Reakciona smeša se delimično upari, ostatak se zakiseli (do pH = 4.5-5.5) sa HCl rastvorom (1N, aq.) i, dobijena suspenzija se filtrira. Čvrsto jedinjenje na filteru se ispere sa vodom i osuši da bi se dobilo jedinjenje iz naslova. HRMS izračunato za C23H23N3O3S: 421.146; dobijeno 422.1544 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 11.82 (brs, 1 H), 8.97 (d, 1 H), 8.15 (dd, 1 H), 7.39 (d, 1 H), 7.35-7.18 (m, 5 H), 4.34-4.05 (brm, 4 H), 3.01-2.84 (m, 2 H), 2.54 (s, 3 H), 2.44 (s, 3 H), 2.06/1.66 (m+m, 2 H).<13>C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ ppm 146.8, 134.4, 123.8, 29.5, 24.3, 16.5.
Korak 5: 1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil)piperidin-4-on
(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenil piperidin-4-karboksilna kiselina (3786 mg, 8.98 mmol), piperidin-4-on hidrat hidrohlorid (1518 mg, 9.88 mmol) i EDC.HCl (5.16 g, 26.94 mmol) se mešaju u piridinu (30 ml) na r.t. u toku 16 sati. Reakciona smeša se upari, ostatak stavi u MeOH (20 ml) i izruči u vodu (120 ml) i, izvrši se ekstrakcija sa DCM (3 x 60 ml). Spojeni organski slojevi se isperu sa vodom, slanim rastvorom, osuše preko MgSO4i upare da bi se dobio proizvod iz naslova. HRMS izračunato za C23H23N3O3S: 502.2039; dobijeno 503.2088 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 8.98 (brs, 1 H), 8.17 (dd, 1 H), 7.4 (d, 1 H), 7.36-7.13 (m, 5 H), 4.92-2.76 (m, 10 H), 2.53 (s, 3 H), 2.45 (s, 3 H), 2.25-1.52 (m, 6 H).
Korak 6: Izrada R1m
1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenil piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-on (3.89 g, 7.74 mmol) i trimetilsulfoksonijum-jodid (2.09 g, 9.3 mmol) se mešaju u MeCN (19 ml) na r.t. i u smešu se doda rastvor NaOH (309 mg, 9.3 mmol) u vodi (0.4 ml). Onda se reakciona smeša meša na 70°C 2 sata. Reakciona smeša se izruči u vodu (200 ml) i neutrališe sa vodenim HCl rastvorom (1N, 9 ml) i, izvrši se ekstrakcija sa DCM (3 x 80 ml). Spojeni organski slojevi se isperu sa vodom, slanim rastvorom i upare da bi se dobilo jedinjenje Izrade R1m u vidu čvrste pene. HRMS izračunato za C29H32N4O3S: 516.2195; dobijeno 517.2267 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 8.98 (brs, 1 H), 8.17 (dd, 1 H), 7.4 (d, 1 H), 7.37-7.15 (brs/brs, 5 H), 3.82-0.88 (m, 14 H), 3.53 (m, 1 H), 2.97 (brm, 1 H), 2.56 (m, 2 H), 2.53 (s, 3 H), 2.44 (s, 3 H)<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 164.1, 160.8, 152.4, 146.8, 134.5, 125.6, 124.1, 57.4/57.1, 53.4/53.1, 42.9/42.8, 24.5, 16.7.
Izrada R1n: 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-(2-trimetilsililetoksimetil)pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Korak 1: 2-[(4-hloropirolo[2,3-d]pirimidin-7-il)metoksi]etil-trimetil-silan
Jedinjenje Izrade R1a (2.81 g, 18.3 mmol) se rastvori u THF-u (25 ml) ohlađenom na 0°C i, u smešu se doda NaH (60% disp., 1.1 g, 27.4 mmol) i meša se u toku 1 sata. Zatim, u smešu se doda SEM-Cl (8.1 ml, 45.76 mmol) i, ostavlja se da se zagreje do r.t. Posle 2.5 sata, u reakcionu smešu se dodaje voda (25 ml) i, izvrši se ekstrakcija sa EEO (2 x 30 ml). Spojeni organski slojevi se osuše preko MgSO4i upare. Ostatak se prečisti flash hromatografijom (220 g Silica Gold kolona, heptan-EEO gradijent) na koji način se dobija proizvod iz naslova.
Korak 2: 7-(2-trimetilsililetoksimetil)-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
2-[(4-hloropirolo[2,3-d]pirimidin-7-il)metoksi]etil-trimetil-silan (3.5 g, 12.3 mmol) i litijum-hidroksid hidrat (5.17 g, 123 mmol) se mešaju na 100°C 116 sati u smeši PDO (20 ml) i vode (20 ml). Reakciona smeša se filtrira, filtrat se zakiseli sa vodenim HCl rastvorom (1N, 80 ml) i, dobijena čvrsta materija se odfiltrira, ispere sa vodom i osuši kako bi se dobio proizvod iz naslova.
Korak 3: terc-butil 4-hidroksi-4-[[4-okso-7-(2-trimetilsililetoksimetil)pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il]metil]piperidin-1-karboksilat
7-(2-trimetilsililetoksimetil)-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (3.11g, 11.7 mmol), jedinjenje Izrade R1e (2.75 g, 2.9 mmol) i K2CO3(1.78 g, 12.9 mmol) se mešaju u DMF-u (70 ml) na 60°C tokom 40 sati. U reakcionu smešu se doda voda, nastalo čvrsto jedinjenje se odfiltrira, ispere sa vodom kako se dobija naslovljeni proizvod. HRMS izračunato za C23H38N4O5Si: 478.2611; dobijeno 479.2694 [(M+H)<+>oblik].
Korak 4: 3-[(4-hidroksi-4-piperidil)metil]-7-(2-trimetilsililetoksimetil)pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
terc-butil 4-hidroksi-4-[[4-okso-7-(2-trimetilsililetoksimetil)pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il]metil]piperidin-1-karboksilat (1.84 g, 3.86 mmol) se rastvori u DCM (50 ml) i dodaju se mravlja kiselina (5 ml) i TFA (1317 mg, 0.885 ml, 11.58 mmol) zatim, smeša se meša 4 dana na r.t. U reakcionu smešu se doda vodeni rastvor natrijum-hidroksida (1N, 100 ml) zatim, izvrši se ekstrakcija sa DCM (50 ml). Organski sloj se osuši preko MgSO4, filtrira, upari, da bi se dobio proizvod iz naslova. HRMS izračunato za C18H30N4O3Si: 378.2087; dobijeno 379.2176 [(M+H)<+>oblik].
Korak 5: terc-butil (3R,4R)-4-[4-hidroksi-4-[[4-okso-7-(2-trimetilsililetoksimetil)pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il]metil]piperidin-1-karbonil]-3-fenil-piperidin-1-karboksilat
3-[(4-hidroksi-4-piperidil)metil]-7-(2-trimetilsililetoksimetil)pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (1.527 g, 3.77 mmol), (3R,4R)-1-terc-butoksikarbonil-3-fenilpiperidin-4-karboksilna kiselina (1.152 g, 3.77 mmol) i EDC.HCl (1.446 g, 7.54 mmol) se mešaju u piridinu (15 ml) preko noći na r.t. Reakciona smeša se upari na Celitu i, prečisti flash hromatografijom (DCM-MeOH) da bi se dobio proizvod iz naslova. HRMS izračunato za C35H51N5O6Si: 665.3609; dobijeno 666.3696 [(M+H)<+>oblik].
Korak 6: Izrada R1n
Rastvor terc-butil (3R,4R)-4-[4-hidroksi-4-[[4-okso-7-(2-trimetilsililetoksi metil) pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il]metil]piperidin-1-karbonil]-3-fenil-piperidin-1-karboksilata (1.6 g, 2.4 mmol), mravlje kiseline (3 ml) i TFA (820 mg, 0.55 ml, 7.2 mmol) u DCM (30 ml) se meša na r.t. u toku 4 dana. U reakcionu smešu se doda kalijum-karbonat (15 g) kao vodeni rastvor i, ekstrahuje se sa DCM. Organski sloj se upari kako se dobija jedinjenje Izrade R1n. HRMS izračunato za C30H43N5O4Si: 565.3084; dobijeno 566.3138 [(M+H)<+>oblik].
Izrada R1o: 5-bromo-4-(terc-butoksikarbonilamino)tiofen-2-karboksilna kiselina
4-Amino-5-bromo-tiofen-2-karboksilna kiselina (500 mg, 2.25 mmol) se rastvori u smeši PDO (2 ml) i vode (2 ml) i, u smešu se doda natrijum-hidroksid (194 mg, 4.8 mmol) na 0°C. Zatim se u smešu doda di-terc-butil dikarbonat (1768 mg, 8.1 mmol) i meša se na 0°C u toku 3 sata, zatim se reakciona smeša ostavlja da se zagreje do r.t. i, meša se 116 sati. Reakcionoj smeši se doda voda i zakiseli se pomoću vodenog HCl rastvora (1N, 4 ml). Dobijena čvrsta materija se odfiltrira, ispere sa vodom i osuši. Ostatak se prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent, dobijena amonijum so) to give Izrada R1o.
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 8.71 (s, 1 H), 7.44 (brs, 4 H), 7.24 (s, 1 H), 1.44 (s, 9 H).
<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 125.8, 28.5.<15>N NMR (470.6 MHz, MSM-d6): δ ppm 99.
Izrada R1p: 4-nitro-5-(4-piridil)tiofen-2-karboksilna kiselina
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od metil 5-hloro-4-nitro-tiofen-2-karboksilata i 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridina kao reaktanata, nastali sirovi proizvod (200 mg, 0.75 mmol) se meša sa litijumhidroksid hidratom (60 mg, 1.5 mmol) u smeši vode (2 ml) i metanola (10 ml) na r.t. tokom 4 sata. Reakciona smeša se neutrališe vodenim HCl rastvorom (1N, 1.5 ml). Dobijeni precipitat se odfiltrira, ispere sa vodom i osuši, kako se dobija jedinjenje Izrade R1p.
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 14.18 (vbrs, 1 H), 8.74 (brs, 2 H), 8.19 (s, 1 H), 7.65 (m, 2 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 161.8, 150.4, 145.9, 143.6, 138.2, 134.4, 129.2, 124.3.
Izrada R1g-(3S,4R): (3S,4R)-1-benzil-3-(2-tienil)piperidin-4-karboksilna kiselina i Izrada R1q-(3R,4S): (3R,4S)-1-benzil-3-(2-tienil)piperidin-4-karboksilna kiselina
U mešanu suspenziju natrijum-hidrida (60% disp., 1.4 g, 35.1 mmol) u abs. DEE (135 ml) se doda etil 1-benzil-3-okso-piperidin-4-karboksilat hidrohlorid (3.54 g, 11.9 mmol) na 0°C. Posle 30 minuta mešanja, u reakcionu smešu, u vidu kapi se doda trifluorometansulfonski anhidrid (3.88 g, 2.28 ml, 13.5 mmol) i meša se 3 sata dok se ostavlja da se temperatura popne do r.t. U reakcionu smešu se doda voda (100 ml), slojevi se razdvoje, vodeni sloj ispere sa DEE. DEE sloj se osuši preko MgSO4, zatim se upari.
Od dela pripremljenog etil 1-benzil-5-(trifluorometilsulfoniloksi)-3,6-dihidro-2H-piridin-4-karboksilata (2.184 g, 5.55 mmol), 2-tienilborna kiselina (925 mg, 7.23 mmol), ATAphos∗PdCl2(400 mg, 0.55 mmol), Cs2CO3(3.63 g, 11.1 mol) se rastvore u THF (11 ml) i vodi (11 ml). Smeša se pročisti azotom i stavi u mikrotalasni uređaj na 82°C u toku 140 minuta. Slojevi se razdvoje, organski sloj upari na Celitu i prečisti flash hromatografijom (heptan-EEO, gradijent).
Prethodno pripremljeni etil 1-benzil-5-(trifluorometilsulfoniloksi)-3,6-dihidro-2H-piridin-4-karboksilat (2.184 g, 5.55 mmol), 2-tienilborna kiselina (925 mg, 7.23 mmol), ATAphos∗PdCl2 (400 mg, 0.55 mmol), i Cs2CO3(3.63 g, 11.1 mol) se rastvore u smeši THF-a (11 ml) i vode (11 ml). Smeša se pročisti azotom i stavi u mikrotalasni uređaj na 82°C u toku 140 minuta. Slojevi se razdvoje, organski sloj upari na Celitu i prečisti flash hromatografijom (heptan-EEO, gradijent).
Nastali etil 1-benzil-5-(2-tienil)-3,6-dihidro-2H-piridin-4-karboksilat (2.85 g, 8.7 mmol), Pd na ugljenu (3 x 1.5 g, 10 %), HCl rastvor (1N u etru, 8.7 ml, 8.7 mmol) i EtOH (65 ml) se pomešaju u autoklavu. Autoklav se zatvori, inertizuje, vakuumizira i napuni vodonikom (8 bar) i, reakciona smeša se meša u autoklavu na 90°C tokom 420 sati. U toku trajanja reakcije, katalizator se isfiltrira napolje i dva puta zameni svežim. Reakciona smeša se ukloni iz autoklava i filtrira kroz Celit i, filtrat se upari. Ostatak se prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent).
Dobijeni metil cis-1-benzil-3-(2-tienil)piperidin-4-karboksilat (664 mg, 2 mmol) se rastvori u rastvoru NaOEt (1N, u EtOH, sveže pripremljen, 10 ml, 10 mmol) i meša se na 75°C u toku 3 sata. Zatim se u reakcionu smešu doda voda (5 ml) i, reakciona smeša nastavi da se meša na 75°C tokom 4 sata. Reakciona smeša se delimično upari, zatim neutrališe sa vodenim 1N HCl rastvorom, čvrsta materija se odfiltrira, ispere sa vodom i osuši. Dva enantiomera se razdvoje hiralnom LC kako se dobijaju jedinjenje Izrade R1q-(3S,4R) i jedinjenje Izrade R1q-(3R,4S).
HRMS izračunato za C17H19NO2S: 301.1136; dobijeno 302.1217 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 12.15 (brs, 1 H), 7.37-7.19 (m, 5 H), 7.32 (dd, 1 H), 6.91 (dd, 1 H), 6.88 (dd, 1 H), 3.51 (s, 2 H), 3.24 (tm, 1 H), 2.9-2.05 (m, 4 H), 2.39 (tm, 1 H), 1.91-1.67 (dm/qm, 2 H).
Izrada R1s: (4-metil-2-fenil-tiazol-5-il)-[(3R,4R)-4-(2-oksa-6-azaspiro[2.5]oktan-6-karbonil)-3-fenil-1-piperidil]metanon
Korak 1: 1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-on hidrohlorid
terc-butil (3R,4R)-4-(4-oksopiperidin-1-karbonil)-3-fenilpiperidin-1-karboksilat (dobijen u Koraku 1 Izrade R1f, 4.77 g, 12.34 mmol) se meša u PDO (20 ml) i vodenom HCl rastvoru (20 ml, 1N) na 70°C tokom 1 sata. Reakciona smeša se upari i osuši da bi se dobio naslovljeni proizvod. HRMS izračunato za C17H22N2O2: 286.1681; dobijeno 287.1755 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.68 (brd, 1 H), 9.14 (brq, 1 H), 7.40-7.18 (m, 5H), 3.73/3.31 (m/m, 2 H), 3.73/3.31 (m/m, 2 H), 3.56 (m, 1 H), 3.33/3.10 (m/m, 2 H), 3.31-3.13 (m, 2 H), 3.26 (m, 1 H), 2.17/1.56 (m/m, 2 H), 2.15/1.81 (m/m, 2 H), 2.03-1.87 (m, 2 H).
Korak 2: 1-[(3R,4R)-]-(4-metil-2-fenil-tiazol-5-karbonil)-3-fenil-piperidin-4-karbonil]piperidin-4-on
1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-on hidrohlorid (3.42 g, 10.6 mmol), EDC.HCl (6.64 g, 34.6 mmol) i 4-metil-2-fenil-tiazol-5-karboksilna kiselina (2.32 g, 10.6 mmol) se mešaju u piridinu (60 ml) na r.t. u toku 20 sati. Reakciona smeša se upari na Celitu i prečisti flash hromatografijom (DCM-MeOH/DCM, gradijent), kako se dobija proizvod iz naslova. HRMS izračunato za C28H29N3O3S: 487.1930; dobijeno 488.1991 [(M+H)<+>oblik].<1>H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 7.93/7.51 (brs/brs, 5 H), 7.35/7.15 (brs/brs, 5 H), 4.80-2.80 (brm, 4H), 3.74/3.63 (m/brm, 2 H), 3.74/3.32 (m/m, 2 H), 3.56 (td, 1 H), 2.99 (td, 1 H), 2.44 (s, 3 H), 2.19/1.61 (m/m, 2 H), 2.16/1.84 (m/m, 2 H), 1.89/1.66 (brm/brm, 2 H).
Korak 3: Izrada R1s
U mešanu suspenziju 1-[(3R,4R)-1-(4-metil-2-fenil-tiazol-5-karbonil)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-ona (4.5 g, 9.23 mmol) i trimetilsulfoksonijum-jodida (2.44 g, 11.1 mmol) u MeCN (25 ml) se doda vodeni natrijum-hidroksid (40 tež%, 443 mg NaOH/0.664 ml voda) na r.t., meša se tokom 160 minuta. Reakciona smeša se razblaži sa vodom (20 ml) i, MeCN se upari. Ostatak se ekstrahuje sa DCM i organski sloj upari da bi se dobilo jedinjenje Izrade R1s. HRMS izračunato za C29H31N3O3S: 501.2086; dobijeno 502.2160 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 7.93 (m, 2 H), 7.51 (m, 3 H), 7.40-7.10 (brs/brs, 5 H), 4.88-2.88 (brm, 4H), 3.82 - 2.97 (m, 4 H), 3.54 (m, 1 H), 2.97 (m, 1 H), 2.56 (m, 2 H), 2.43 (s, 3 H), 1.83/1.63 (brd/brq, 2 H), 1.45-0.86 (m, 2 H).
Izrada R1t: 1-etenil-1H-indol-2-karboksilna kiselina
Smeša etil indol-2-karboksilata (2 g, 10.57 mmol), paladijum(II)-acetata (119 mg, 0.53 mmol), bakar(II)-bromida (2.37 g, 10.57 mmol), vinil-acetata (20 ml, 248.7 mmol) i natrijum-acetata (2.6 g, 31.7 mmol) se greje na 80°C tokom 28 časova. Reakciona smeša se upari na Celitu i prečisti flash hromatografijom (heptan-EEO, 0-5% gradijent).
Smeša nastalog estra (1.08 g, 5.017 mmol), litijum-hidroksid hidrat (1.05 g, 25.1 mmol) u etanolu i vodi (10-10 ml) se meša na 80°C tokom 90 minuta. Reakciona smeša se zakiseli sa vodenim rastvorom HCl (1N, 30 ml) na 0-5°C. Dobijeni precipitat se odfiltrira, ispere sa vodom (2 x 5 ml) i osuši kako se dobija jedinjenje Izrade R1t.
<1>H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 13.22 (s, 1 H), 7.75 (m, 3 H), 7.51 (m, 1 H), 7.22 (t, 1 H), 5.48 (d, 1 H), 5.28 (d, 1 H)
Izrada R1u: 5-bromo-1-vinil-pirol-2-karboksilna kiselina
Smeša metil 5-bromo-1H-pirol-2-karboksilata (1.2 g, 5.88 mmol), paladijum(II)-acetata (132 mg, 0.588 mmol), bakar(II)-bromida (2.63 g, 11.76 mmol), vinil-acetata (27 ml, 294 mmol) i natrijum-acetata (2.9 g, 35.3 mmol) se greje na 80°C tokom 28 časova. Reakciona smeša se upari na Celitu i prečisti flash hromatografijom (heptan-EEO, 0-25% gradijent).
Smeša nastalog estra (403 mg, 1.75 mmol), litijum-hidroksid hidrat (368 mg, 8.75 mmol) u etanolu i vodi (4-4 ml) se meša na 80°C tokom 60 minuta. Reakciona smeša se zakiseli sa vodenim rastvorom HCl (1N, 10 ml) na 0-5°C. Dobijeni precipitat se odfiltrira, ispere sa vodom (2 x 5 ml) i osuši kako se dobija jedinjenje Izrade R1u.
<1>H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 12.63 (s, 1 H), 7.11 (m, 1 H), 6.94 (d, 1 H), 6.45 (d, 1 H), 5.42 (m, 2 H)
Izrada R1v: 4-bromo-1-vinil-pirol-2-karboksilna kiselina
Smeša metil 4-bromo-1H-pirol-2-karboksilata (1.2 g, 5.88 mmol), paladijum(II)-acetata (132 mg, 0.588 mmol), bakar(II)-bromida (2.63 g, 11.76 mmol), vinil-acetata (27 ml, 294 mmol) i natrijum-acetata (2.9 g, 35.3 mmol) se greje na 80°C tokom 21 čas. Reakciona smeša se upari na Celitu i prečisti flash hromatografijom (heptan-EEO, 0-5% gradijent).
Smeša nastalog estra (338 mg, 1.47 mmol), litijum-hidroksid hidrat (908 mg, 7.35 mmol) u etanolu i vodi (3.5-3.5 ml) se meša na 80°C tokom 105 minuta. Reakciona smeša se zakiseli sa vodenim rastvorom HCl (1N, 9 ml) na 0-5°C. Dobijeni precipitat se odfiltrira, ispere sa vodom (2 x 5 ml) i osuši kako se dobija jedinjenje Izrade R1v.
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 12.93 (brs, 1 H), 7.85 (d, 1 H), 7.84 (dd, 1 H), 6.94 (d, 1 H), 5.5/4.9 (dd+dd, 2 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 131.4, 124.1, 123.4, 120.3, 102.8, 97.9
Izrada R1w: 4,5-dihloro-3-fluoro-tiofen-2-karboksilna kiselina
Korak 1: metil 4,5-dihloro-3-fluoro-tiofen-2-karboksilat
U rastvor metil 3-fluoro-tiofen-2-karboksilata (1826 mg, 11.4 mmol) u THF-u (5 ml), kap po kap se doda TMP.MgCl.LiCl (1N, u THF/toluen, 21 ml, 21 mmol) na -45°C za 5 minuta. Posle 30 minuta mešanja na -45°C, doda se heksahloroetan (2.7g, 11.4 mmol) na -45°C u smešu i, meša se tokom 1 sata na -40°C. Posle zagrevanja, u smešu se, uz mešanje, doda sat. rastvor NH4Cl (10 ml, aq.). Smeša se ekstrahuje sa EEO (4 x 10 ml). Spojeni organski slojevi se upare. Ostatak se prečisti preparativnom LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent) kako se dobija naslovljeni proizvod. GC-MS izračunato za C6H3Cl2FO2S: 227.9215; dobijeno 227.9 dobijeno [(M, EI) oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 3.85 (s, 3 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 159, 152.8, 130.5, 115.5, 110.8, 53.4.
Korak 2: Izrada R1w
Metil 4,5-dihloro-3-fluoro-tiofen-2-karboksilat (130 mg, 0.567 mmol), litijumhidroksid monohidrat (95 mg, 2.27 mmol) se mešaju u metanolu etanol (3 ml) i vodi (3 ml) na r.t. u toku 3 sata. Smeša se delimično upari i vodeni ostatak zakiseli sa 1N HCl (4 ml, aq.). Dobijeni precipitat se odfiltrira, ispere sa vodom i osuši, kako se dobija jedinjenje Izrade R1w.
<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 160, 152.3, 129.5, 115.3, 112.8.
Izrada Rlx: 2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karboksilna kiselina
Etil 2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karboksilat (745 mg, 3 mmol), litijum-hidroksid monohidrat (630 mg, 15 mmol) se mešaju u etanolu (5 ml) i vodi (5 ml) na r.t. u toku 8 sati. Smeša se delimično upari i vodeni ostatak zakiseli sa 1N HCl (15 ml, aq.). Dobijeni precipitat se odfiltrira, ispere sa vodom i osuši, kako se dobija jedinjenje Izrade Rlx. HRMS izračunato za C10H8N2O2S: 220.0307; dobijeno 221.0379 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 13.69 (brs, 1 H), 9.07 (d, 1 H), 8.45 (s, 1 H), 8.26 (dd, 1 H), 7.44 (d, 1 H), 2.55 (s, 3 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 149.3, 147.1, 134.9, 124.2, 24.5
Izrada R2b: 7-metil-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 1, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i jodometana kao alkilujućeg sredstva, dobija se jedinjenje Izrade R2b. HRMS izračunato za C7H7N3O: 149.0589; dobijeno 150.0668 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.85 (brs, 1 H), 7.88 (brs, 1 H), 7.09 (d, 1 H), 6.44 (d, 1 H), 3.70 (m, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 147.7, 143.8, 125.1, 108.1, 101.7, 31.8.
Izrada R2c: 7-etil-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 1, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i jodoetana kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2c. HRMS izračunato za C8H9N3O: 163.0746; dobijeno 164.0823 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.38 (brs, 1 H), 7.87 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 7.16 (d, J=3.4 Hz, 1 H), 6.45 (d, J=3.4 Hz, 1 H), 4.14 (q, J=7.1 Hz, 2 H), 1.34 (t, J=7.1 Hz, 3 H).
Izrada R2d: 7-(propan-2-il)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 1, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i 2-jodopropana kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2d. HRMS izračunato za C9H11N3O: 177.0902; dobijeno 178.0979 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.83 (brs, 1 H), 7.87 (s, 1 H), 7.24 (d, 1 H), 6.47 (d, 1 H), 4.85 (sept., 1 H), 1.42 (d, 6 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.8, 146.8, 143.5, 120.7, 108.2, 102, 46.5, 23.<15>N-NMR (50.6 MHz, MSMd6): δ (ppm) 168.
Izrada R2g: 7-ciklopropil-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 2, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i ciklopropilborne kiseline kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2g. HRMS izračunato za C9H9N3O: 175.0746; dobijeno 176.0819 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.88 (brs, 1 H), 7.89 (brs, 1 H), 7.05 (d, 1 H), 6.4 (d, 1 H), 3.53 (m, 1 H), 1.06-0.92 (m, 4 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 148.9, 143.8, 123.4, 108.8, 101.6, 27.5, 6.6.
Izrada R2h: 7-ciklobutil-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 1, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i ciklobutil bromida kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2h. HRMS izračunato za C10H11N3O: 189.0902; dobijeno 190.0974 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.85 (brs, 1 H), 7.88 (brs, 1 H), 7.09 (d, 1 H), 6.44 (d, 1 H), 3.70 (m, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 147.7, 143.8, 125.1, 108.1, 101.7, 31.8.
Izrada R2i: 7-ciklopentil-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 4, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i ciklopentanola kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2i. HRMS izračunato za C11H13N3O: 203.1059; dobijeno 204.1139 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.84 (brs, 1 H), 7.87 (d, 1 H), 7.21 (d, 1 H), 6.46 (d, 1 H), 4.97 (m, 1 H), 2.16-1.57 (m, 8 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 143.5, 121.3, 102, 55.6.
Izrada R2i: 7-cikloheksil-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 4, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i cikloheksanola kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2j was obtained. HRMS izračunato za C12H15N3O: 217,1215; dobijeno 218.1293 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.83 (brs, 1 H), 7.86 (d, 1 H), 7.23 (d, 1 H), 6.46 (d, 1 H), 4.45 (m, 1 H), 1.97-1.13 (m, 10 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 143.4, 121.1, 101.8, 53.8.
Izrada R2k: 7-(1-metilpiperidin-4-il)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 4, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i 4-hidroksi-1-metilpiperidina kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2k. HRMS izračunato za C12H16N4O: 232.1324; dobijeno 233.1405 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.82 (brs, 1 H), 7.86 (d, 1 H), 7.29 (d, 1 H), 6.46 (d, 1 H), 4.44 (m, 1 H), 2.89/2.05 (m, 4 H), 2.22 (s, 3 H), 2.02/1.82 (m, 4 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 143.9, 121.2, 102.1, 55.1, 52.1, 46.1, 32.3.
Izrada R2l: 7-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on Primenom Opšte Procedure 4, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i tetrahidro-4-piranola kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2l. HRMS izračunato za C11H13N3O2: 219.1008; dobijeno 220.1082 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.88 (brs, 1 H), 7.88 (d, 1 H), 7.29 (d, 1 H), 6.48 (d, 1 H), 4.71 (m, 1 H), 3.98/3.49 (m+m, 4 H), 2.05/1.82 (m+m, 4 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 143.5, 121.2, 102, 66.7, 51.3, 33.3.
Izrada R2m: 7-(prop-2-in-1-il)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 1, polazeći od jedinjenja Izrade R1b (umesto jedinjenja Izrade R1a) i 3-bromoprop-1-ina kao reagensa (bez koraka hidrolize), doda se sirovi metoksipirimidinski proizvod (400 mg, 2.3 mmol) rastvoren u PDO (4 ml) i vodenom HCl rastvoru (37%, 0.18 ml). Mešavina se greje na 100 °C tokom 30 minuta u Schlenkovom sudu. Posle hlađenja, doda se DIPO (4 ml) u reakcionu mešavinu, dobijeni precipitat se odfiltrira i osuši, kako se dobije jedinjenje Izrade R2m. HRMS izračunato za C9H7N3O: 173.0589; dobijeno 174.0665 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.98 (brs, 1 H), 7.93 (s, 1 H), 7.19 (d, 1 H), 6.5 (d, 1 H), 4.98 (d, 2 H), 3.42 (t, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.6, 147.3, 144.3, 123.6, 102.5, 79.4, 76, 34.1.
Izrada R2n: 7-(2-metilpropil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 1, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i 1-bromo-2-metilpropana kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2n. HRMS izračunato za C10H13N3O: 191.1059; dobijeno 192.1132 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.84 (brs, 1 H), 7.86 (s, 1 H), 7.12 (d, 1 H), 6.45 (d, 1 H), 3.92 (d, 2 H), 2.1 (sept., 1 H), 0.82 (d, 6 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.8, 147.7, 143.7, 124.5, 108, 101.6, 52, 29.6, 20.2.
Izrada R2o: 7-(2,2,2-trifluoroetil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 1, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i 2,2,2-trifluoroetil trifluorometansulfonata kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2o. HRMS izračunato za C8H6N3OF3: 217.0463; dobijeno 218.0543 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.08 (brs, 1 H), 7.97 (s, 1 H), 7.19 (d, 1 H), 6.57 (d, 1 H), 5.06 (q, 2 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.5, 148.4, 144.9, 124.7, 124.4, 108.8, 103.2, 45.1.<19>F-NMR (376.5 MHz, MSM-d6): δ (ppm) -70.3.
Izrada R2p: 7-(2,2-difluoroetil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 1, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i 2-jodo-1,1-difluoroetana kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2p. HRMS izračunato za C8H7N3OF2: 199.0557; dobijeno 200.0634 ((M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 11.99 (brs, 1 H), 7.93 (s, 1 H), 7.16 (d, 1 H), 6.53 (d, 1 H), 6.37 (tt, 1 H), 4.6 (td, 2 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δppm 144.4, 124.8, 114.3, 102.5, 46.2.
Izrada R2q: 7-(ciklopropilmetil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 1, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i ciklopropilmetil bromida kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2q. HRMS izračunato za C10H11N3O: 189.0902; dobijeno 190.0980 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.84 (s, 1 H), 7.87 (s, 1 H), 7.2 (d, 1 H), 6.45 (d, 1 H), 3.97 (d, 2 H), 1.21 (m, 1 H), 0.52-0.35 (m, 4 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 147.3, 143.7, 124, 108.1, 101.7, 49, 12.3, 4.07.
Izrada R2r: 7-(ciklobutilmetil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 1, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i (bromometil)ciklobutana kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2r. HRMS izračunato za C11H13N3O: 203.1059; dobijeno 204.1134 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.83 (brs, 1 H), 7.87 (d, 1 H), 7.12 (d, 1 H), 6.43 (d, 1 H), 4.13 (d, 2 H), 2.72 (m, 1 H), 1.92/1.74 (m+m, 4 H), 1.82 (m, 2 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 143.7, 124.2, 101.7, 49.6, 36, 25.6, 18.
Izrada R2s: 7-(buta-2,3-dien-1-il)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 1, polazeći od jedinjenja Izrade R1b (instead of Izrada R1a) and 4-bromobuta-1,2-diene kao reagensa (bez koraka hidrolize), doda se sirovi metoksipirimidinski proizvod (300 mg, 1.65 mmol) rastvoren u PDO (4 ml) i vodenom HCl rastvoru (37%, 0.18 ml). Mešavina se greje na 100 °C tokom 30 minuta u Schlenkovom sudu. Posle hlađenja, reakciona smeša se upari kako se dobija jedinjenje Izrade R2s. HRMS izračunato za C10H9N3O: 187.0745; dobijeno 188.0821 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.91 (brs, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.12 (d, 1 H), 6.46 (d, 1 H), 5.48 (m, 1 H), 4.87 (m, 2 H), 4.73 (m, 2 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 208.3, 158.7, 147.4, 143.9, 123.9, 108.2, 102.1, 88.3,78.1,43.
Izrada R2t: 7-[3-(dimetilamino)propil]-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on Primenom Opšte Procedure 1, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i 3-dimetilaminopropil hlorid hidrohlorida kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2t. HRMS izračunato za C11H16N4O: 220.1324; dobijeno 221.1401 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.84 (brs, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.13 (d, 1 H), 6.44 (d, 1 H), 4.12 (t, 2 H), 2.15 (t, 2 H), 2.1 (s, 6 H), 1.85 (quint, 2 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.8, 147.4, 143.8, 124.2, 108.2, 101.7, 56.4, 45.6, 43, 28.6.
Izrada R2u: 7-(2-fluoroetil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 1, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i 1-fluoro-2-jodoetana kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2u. HRMS izračunato za C8H8NOF: 181.0651; dobijeno 182.0728 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 11.91 (brs, 1 H), 7.9 (s, 1 H), 7.17 (d, 1 H), 6.49 (d, 1 H), 4.74 (dt, 2 H), 4.43 (dt, 2 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δppm 144, 124.3, 102, 83.1, 45.1.
Izrada R2v: 7-[2-(dimetilamino)etil]-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 1, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i 2-bromo-N,N-dimetiletilamin hidrobromida kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2v. HRMS izračunato za C10H14N4O: 206.1168; dobijeno 207.1242 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.84 (brs, 1 H), 7.88 (brd, 1 H), 7.16 (d, 1 H), 6.44 (d, 1 H), 4.19 (t, 2 H), 2.6 (t, 2 H), 2.16 (s, 6 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 147.5, 143.7, 124.4, 108.1, 101.7, 59.2, 45.5,42.6.
Izrada R2w: 7-(2-hidroksietil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 1, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i 2-hloroetanola kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2w.
<1>H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.83 (brs, 1 H), 7.86 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 7.12 (d, J=3.92 Hz, 1 H), 6.43 (d, J=3.14 Hz, 1 H), 4.92 (t, J=5.49 Hz, 1 H), 4.15 (t, J=6.28 Hz, 2 H), 3.68 (q, J=5.49 Hz, 2 H).
Izrada R2x: 7-[(4-hlorofenil)metil]-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 1, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i 4-hlorobenzil bromida kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2x. HRMS izračunato za C13H10CN3O: 259.0512; dobijeno 260.0583 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.93 (s, 7.9 (s, 1 H), 7.39 (m, 2 H), 7.23 (m, 2 H), 7.22 (d, 1 H), 6.51 (d, 1 H), 5.34 (s, 2 H).<13>C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 147.4, 144.2, 137.5, 132.5, 129.5, 129, 124.2, 108.3, 102.4, 47.5.
Izrada R2y: 7-[(3-hlorofenil)metil]-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 1, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i 3-hlorobenzil bromida kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2y. HRMS izračunato za C13H10ClN3O: 259.0512; dobijeno 260.0580 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.94 (brs, 1 H), 7.92 (d, 1 H), 7.35 (m, 1 H), 7.35 (m, 1 H), 7.28 (t, 1 H), 7.25 (d, 1 H), 7.16 (dm, 1 H), 6.51 (d, 1 H), 5.35 (s, 2 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 147.6, 144.3, 140.9, 133.6, 131.1, 128, 127.5, 126.4, 124.3, 108.4, 102.4, 47.5.
Izrada R2z: 7-benzil-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 1, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i benzil bromida kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2z. HRMS izračunato za C13H11N3O: 225.0902; dobijeno 226.0986 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.91 (brs, 1 H), 7.91 (s, 1 H), 7.36-7.17 (m, 5 H), 7.2 (d, 1 H), 6.49 (d, 1 H), 5.34 (s, 2 H).<13>C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.1, 124.3, 102.2, 48.1.
Izrada R2aa: 7-[(2-hlorofenil)metil]-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 1, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i 2-hlorobenzil bromida kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2aa. HRMS izračunato za C13H10ClN3O: 2590512; dobijeno 260.0587 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.95 (brs, 1 H), 7.89 (d, 1 H), 7.5 (dm, 1 H), 7.32 (m, 1 H), 7.26 (m, 1 H), 7.17 (d, 1 H), 6.72 (dm, 1 H), 6.55 (d, 1 H), 5.44 (s, 2 H).<13>C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.3, 129.8, 129.8, 128.8, 128.1, 124.5, 102.5, 46.
Izrada R2ab: 7-(2-oksopirolidin-1-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Jedinjenje Izrade R1b (1.74 g, 11.67 mmol) se rastvori u DMF (80 ml) i ohladi na 0°C, polako se doda natrijum hidrid (60 % disp., 1.87 g, 46.67 mmol) i, meša se 30 minuta na 0°C. U reakcionu smešu se doda hidroksilamin-O-sulfonska kiselina (2.11 g, 18.67 mmol) i, ostavlja se da se zagreje do r.t. i meša se u toku 20 sati. U reakcionu smešu se doda voda (100 ml) i izvrši se ekstrakcija sa DCM (4 x 50 ml). Spojeni organski slojevi se isperu sa vodom i osuše preko MgSO4i upare. Ostatak se rastvori u MSM i prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent).
Deo nastalog N-aminskog jedinjenja (500 mg, 3.05 mmol) se rastvori u DCM (20 ml) i TEA (850 µl, 6.09 mmol, 2 eq.) i, kap po kap, doda se 4-hlorobutiril hlorid (409 µl, 515 mg, 3.65 mmol, 1.2 eq.) i, meša se u toku 20 sati na r.t. Zatim se reakciona smeša upari, u ostatak se dodaju sat. rastvor NaHCO3(5 ml, aq.), MeCN (20 ml) i voda (20 ml) i, mešavina se meša tokom 3 sata na 80°C. Reakciona smeša se upari i doda se voda (50 ml). Rastvor se ekstrahuje sa DCM (3 x 10 ml) i, spojeni organski slojevi se upare. Ostatak se prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent).
Nastali pirolidon (200 mg, 0.862 mmol) se rastvori u HCl rastvoru (4 ml, 1 N, aq.) i PDO (80 ml) i, meša se na 60°C u toku 6 sati. Reakciona smeša se upari i ostatak prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent) kako se dobija jedinjenje Izrade R2ab. HRMS izračunato za C10H10N4O2: 218.0804; dobijeno 219.0883 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.11 (brs, 1 H), 7.91 (s, 1 H), 7.2 (d, 1 H), 6.53 (d, 1 H), 3.77 (t, 2 H), 2.47 (t, 2 H), 2.17 (quint., 2 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 173.7, 158.4, 146.6, 145.2, 124.2, 107, 101.3, 49.8,28.4, 16.9.
Izrada R2ac: 7-(3,4,5-trimetoksifenil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 3, polazeći od jedinjenja Izrade R1b i 5-jodo-1,2,3-trimetoksibenzena kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2ac. HRMS izračunato za C15H15N3O4: 301.1063; dobijeno 302.1138 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.07 (brs, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 7.49 (d, 1 H), 6.99 (s, 2 H), 6.66 (d, 1 H), 3.82 (s, 6 H), 3.7 (s, 3 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.5, 124.6, 103.2, 103, 60.6, 56.6.
Izrada R2ad: 7-(3,S-dihlorofenil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 2, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i 3,5-dihlorofenilborne kiseline kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2ad. HRMS izračunato za C12H7Cl2N3O: 278.9966; dobijeno 280.0040 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.03 (vbrs, 1 H), 8.03 (s, 1 H), 7.95 (d, 2 H), 7.64 (t, 1 H), 7.63 (d, 1 H), 6.71 (d, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 145.3, 126.7, 123.8, 122.7, 104.4.
Izrada R2ae: 7-(3-hloro-5-metoksifenil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on Primenom Opšte Procedure 2, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i 3-hloro-5-metoksifenilborne kiseline kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2ae. HRMS izračunato za C13H10ClN3O2: 275.0461; dobijeno 276.0541 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.18 (s, 1 H), 8 (d, 1 H), 7.6 (d, 1 H), 7.51 (t, 1 H), 7.33 (t, 1 H), 7.08 (t, 1 H), 6.69 (d, 1 H), 3.85 (s, 3 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 161, 158.7, 147.5, 145, 139.7, 134.5, 124, 116.3, 112.7, 110.2, 109.4, 104, 56.4
Izrada R2af: 7-(3,5-dimetoksifenil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 2, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i 2-(3,5-dimetoksi)-fenil-4,4,5,5-tetrametil-(1,3,2)-dioksaborolana kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2af. HRMS izračunato za C14H13N3O3: 271.0957; dobijeno 272.1030 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.11 (s, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 7.52 (d, 1 H), 6.91 (d, 2 H), 6.66 (d, 1 H), 6.54 (t, 1 H), 3.8 (s, 6 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.5, 124.2, 103.5, 103.1, 98.9.
Izrada R2ag: 7-(3,4-dihlorofenil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 3, polazeći od jedinjenja Izrade R1b i 3,4-dihlorofenilborne kiseline kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2ag. HRMS izračunato za C12H7Cl2N3O: 278.9966; dobijeno 280.003 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.21 (brs, 1 H), 8.15 (t, 1 H), 8.02 (brs, 1 H), 7.82 (d, 1 H), 7.82 (d, 1 H), 7.61 (d, 1 H), 6.72 (d, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 145.1, 131.5, 125.9, 124.3, 123.8, 104.2.
Izrada R2ah: 7-(4-hloro-3-fluorofenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on Primenom Opšte Procedure 3, polazeći od jedinjenja Izrade R1b i 4-hloro-3-fluorojodobenzena kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2ah. HRMS izračunato za C12H7ClFN3O: 263.0262; dobijeno 264.0339 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.21 (s, 1 H), 8.02 (d, 1 H), 7.97 (dd, 1 H), 7.77 (dd, 1 H), 7.72 (dd, 1 H), 7.6 (d, 1 H), 6.72 (d, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 145.1, 131.5, 123.7, 121.5, 112.8, 104.2.
Izrada R2ai: 7-(4-hloro-3-metoksifenil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 3, polazeći od jedinjenja Izrade R1b i 2-hloro-5-jodoanizola kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2ai. HRMS izračunato za C13H10ClN3O2: 275.0461; dobijeno 276.0537 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.15 (brs, 1 H), 7.98 (brs, 1 H), 7.58 (d, 1 H), 7.57 (d, 1 H), 7.49 (d, 1 H), 7.36 (dd, 1 H), 6.7 (d, 1 H), 3.93 (s, 3 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 155.3, 147.4, 144.8, 137.7, 130.5, 124.2, 119.8, 117.3, 110, 109.4, 103.7, 56.9.
Izrada R2aj: 7-(4-fluoro-3-metoksifenil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on Primenom Opšte Procedure 3, polazeći od jedinjenja Izrade R1b i 1-fluoro-4-jodo-2-metoksibenzena kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2aj. HRMS izračunato za C13H10N3O2F: 259.0757; dobijeno 260.0818 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.1 (s, 1 H), 7.95 (s, 1 H), 7.51 (d, 1 H), 7.48 (dd, 1 H), 7.38 (dd, 1 H), 7.27 (ddd, 1 H), 6.68 (d, 1 H), 3.9 (s, 3 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.7, 124.5, 117, 116.5, 111, 103.4,56.8.
Izrada R2ak: 7-(3,4-dimetoksifenil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 3, polazeći od jedinjenja Izrade R1b i pinakol estra 3,4-dimetoksifenilborne kiseline kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2ak. HRMS izračunato za C14H13N3O3: 271.0957; dobijeno 272.103 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 7.92 (d, 1 H), 7.43 (d, 1 H), 7.25 (d, 1 H), 7.19 (dd, 1 H), 7.08 (d, 1 H), 6.65 (d, 1 H), 3.8 (s, 6 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.5, 124.6, 116.9, 112.2, 109.3, 103.1, 56.3.
Izrada R2am: 7-(4-metilfenil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 3, polazeći od jedinjenja Izrade R1b i 4-jodotoluena kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade a R2am. HRMS izračunato za C13H11N3O: 225.0902; dobijeno 226.0987 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.06 (brs, 1 H), 7.93 (s, 1 H), 7.58 (dm, 1 H), 7.44 (d, 1 H), 7.33 (dm, 1 H), 6.66 (d, 1 H), 2.37 (s, 3 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.8, 147.3, 144.5, 136.8, 135.4, 130.1, 124.5, 124.1, 109.6, 103.4, 21.
Izrada R2an: 4-{4-okso-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-7-il}benzonitril
Primenom Opšte Procedure 3, polazeći od jedinjenja Izrade R1b i 4-jodobenzonitrila kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2an. HRMS izračunato za C13H8N4O: 236.0698; dobijeno 237.0775 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.25 (brs, 1 H), 8.05 (m, 2 H), 8.03 (m, 2 H), 8.02 (brs, 1 H), 7.66 (d, 1 H), 6.75 (d, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 147.6, 145.2, 141.5, 134, 124.6, 123.6, 119, 110.6, 109.4, 104.7.
Izrada R2ao: 7-[4-(trifluorometil)fenil]-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on Primenom Opšte Procedure 3, polazeći od jedinjenja Izrade R1b i 4-jodobenzotrifluorida kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2ao. HRMS izračunato za C13H8F3N3O: 279.0619; dobijeno 280.0691 [(M+H) oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.23 (brs, 1 H), 8.02 (m, 2 H), 8.01 (d, 1 H), 7.92 (m, 2 H), 7.63 (d, 1 H), 6.74 (d, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 147.6, 145.1, 126.9, 124.7, 123.8, 110.4, 104.5<15>N-NMR (50.6 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 170.9.
Izrada R2ap: 7-[4-(difluorometil)fenil]-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on Primenom Opšte Procedure 3, polazeći od jedinjenja Izrade R1b i 1-(difluorometil)-4-jodobenzena kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2ap. HRMS izračunato za C13H9F2N3O: 261.0714; dobijeno 262.0784 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.17 (brs, 1 H), 7.99 (d, 1 H), 7.91 (m, 2 H), 7.75 (m, 2 H), 7.58 (d, 1 H), 7.12 (t, 1 H), 6.72 (d, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.9, 127.2, 124.7, 123.9, 115.1, 104.1.
Izrada R2aq: 7-[4-(hidroksimetil)fenil]-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on Primenom Opšte Procedure 3, polazeći od jedinjenja Izrade R1b i 4-jodobenzil alkohola kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2aq. HRMS izračunato za C13H11N3O2: 241.0851; dobijeno 242.0925 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.07 (brs, 1 H), 7.94 (s, 1 H), 7.66 (m, 2 H), 7.47 (m, 2 H), 7.45 (d, 1 H), 6.67 (d, 1 H), 5.31 (t, 1 H), 4.56 (d, 2 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.9, 147.4, 144.6, 142.2, 136.6, 127.6, 124.3, 124.2, 109.9, 103.5, 62.8.
Izrada R2ar: 7-(4-hlorofenil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 3, polazeći od jedinjenja Izrade R1b i 1-hloro-4-jodobenzena kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2ar. HRMS izračunato za C12H8ClN3O: 245.0356; dobijeno 246.0427 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.15 (brs, 1 H), 7.97 (d, 1 H), 7.78 (dm, 1 H), 7.61 (dm, 1 H), 7.53 (d, 1 H), 6.7 (d, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 147.3, 144.8, 136.7, 131.7, 129.6, 126.1, 123.9, 109.9, 103.9.
Izrada R2as: 7-(4-fluorofenil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 3, polazeći od jedinjenja Izrade R1b i 4-fluorojodobenzena kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2as. HRMS izračunato za C12H8FN3O: 229.0651; dobijeno 230.0714 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.12 (brs, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 7.74 (m, 2 H), 7.48 (d, 1 H), 7.39 (m, 2 H), 6.68 (d, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.7, 126.8, 124.2, 116.4, 103.5.
Izrada R2at: 7-[4-(dimetilamino)fenil]-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 2, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i 4-(dimetilamino)fenilborne kiseline kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2at. HRMS izračunato za C14H14N4O: 254.1168; dobijeno 255.1243 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.98 (brs, 1 H), 7.89 (d, 1 H), 7.43 (m, 2 H), 7.33 (d, 1 H), 6.82 (m, 2 H), 6.61 (d, 1 H), 2.94 (s, 6 H).<13>C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.1, 125.6, 124.3, 112.7, 102.7, 40.6.
Izrada R2au: 7-[4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on Primenom Opšte Procedure 2, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i pinakol estra 4-(4-metilpiperazin-1-il)fenilborne kiseline kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2au. HRMS izračunato za C17H19N5O: 309.1590; dobijeno 310.1674 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.01 (brs, 1 H), 7.9 (d, 1 H), 7.49 (m, 2 H), 7.37 (d, 1 H), 7.06 (m, 2 H), 6.63 (d, 1 H), 3.2 (brm, 4 H), 2.51 (brm, 4 H), 2.27 (s, 3 H).<13>C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.3, 125.4, 124.2, 115.9, 102.9, 54.8, 48.3, 45.9.
Izrada R2av: 7-[4-(morfolin-4-il)fenil]-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 2, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i 4-morfolinofenilborne kiseline kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2av. HRMS izračunato za C16H16N4O2: 296.1273; dobijeno 297.1361 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.01 (brs, 1 H), 7.9 (s, 1 H), 7.51 (m, 2 H), 7.38 (d, 1 H), 7.07 (m, 2 H), 6.63 (d, 1 H), 3.76 (m, 4 H), 3.16 (m, 4 H).<13>C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 484.8, 144.3, 125.4, 124.2, 115.7, 103, 66.5.
Izrada R2ax: 7-(4-metoksifenil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 3, polazeći od jedinjenja Izrade R1b i 4-jodoanizola kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2ax. HRMS izračunato za C13H11N3O2: 241.0851; dobijeno 242.0929 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.04 (brs, 1 H), 7.92 (d, 1 H), 7.58 (dd, 1 H), 7.4 (d, 1 H), 7.08 (d, 1 H), 6.65 (d, 1 H), 3.81 (s, 3 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.8, 158.8, 147.3, 144.4, 130.9, 126.1, 124.4, 114.8, 109.4, 103.1, 55.9.
Izrada R2ay: 7-[4-(trifluorometoksi)fenil]-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on Primenom Opšte Procedure 3, polazeći od jedinjenja Izrade R1b i 1-jodo-4-(trifluorometoksi)benzena kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2ay. HRMS izračunato za C13H8F3N3O2: 295.0569; dobijeno 296.0648 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.15 (s, 1 H), 7.97 (d, 1 H), 7.86 (m, 2 H), 7.56 (m, 2 H), 7.54 (m, 1 H), 6.71 (d, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.8, 126.4, 124.1, 122.5, 103.9.
Izrada R2az: 7-[4-(benziloksi)fenil]-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 3, polazeći od jedinjenja Izrade R1b i 4-benziloksijodobenzena kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2az. HRMS izračunato za C19H15N3O2: 317.1164; dobijeno 318.1243 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.05 (brs, 1 H), 7.92 (d, 1 H), 7.59 (dm, 2 H), 7.48 (dm, 2 H), 7.41 (d, 1 H), 7.41 (tm, 2 H), 7.35 (tm, 1 H), 7.16 (dm, 2 H), 6.65 (d, 1 H), 5.18 (s, 2 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.8, 157.6, 147.3, 144.4, 137.4, 131, 129, 128.4, 128.2, 126.1, 124.3, 115.7, 109.4, 103.1, 69.9.
Izrada R2ba: 7-(5-metiltiofen-2-il)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 3, polazeći od jedinjenja Izrade R1b i 2-jodo-5-metiltiofena kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2ba. HRMS izračunato za C11H9N3OS: 231.0466; dobijeno 232.0541 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.17 (brs, 1 H), 7.99 (d, 1 H), 7.49 (d, 1 H), 7.14 (d, 1 H), 6.76 (dq, 1 H), 6.67 (d, 1 H), 2.46 (d, 3 H).<13>C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 145, 124.2, 123.9, 119.4, 103.9, 15.4.
Izrada R2bb: 7-(5-hlorotiofen-2-il)-3H,4H,7H-pirolo [2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 3, polazeći od jedinjenja Izrade R1b i 2-hloro-5-jodotiofena kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2bb. HRMS izračunato za C10H6N3OSCl: 250.9920; dobijeno 252.0005 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δppm 12.28 (brs, 1 H), 8.07 (d, 1 H), 7.67 (d, 1 H), 7.3 (d, 1 H), 7.13 (d, 1 H), 6.72 (d, 1 H)<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 158.4, 146.8, 145.6, 136.4, 125.5, 124.6, 123.3, 117.5, 109.3, 104.6
Izrada R2bc: 7-(2,3-dihidro-1,4-benzodioksin-6-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 2, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i 1,4-benzodioksan-6-borne kiseline kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2bc. HRMS izračunato za C14H11N3O3: 269.0800; dobijeno 270.0881 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.05 (brs, 1 H), 7.92 (d, 1 H), 7.4 (d, 1 H), 7.22 (d, 1 H), 7.13 (dd, 1 H), 6.99 (d, 1 H), 6.63 (d, 1 H), 4.33-4.25 (m, 4 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.4, 124.3, 117.7, 117.6, 113.8, 103.2.
Izrada R2bd: 7-(2H-1,3-benzodioksol-5-il)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on Primenom Opšte Procedure 2, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i 3,4-metilendioksifenilborne kiseline kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2bd. HRMS izračunato za C13H9N3O3: 255.0644; dobijeno 256.0719 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.05 (brs, 1 H), 7.92 (d, 1 H), 7.4 (d, 1 H), 7.29 (d, 1 H), 7.12 (dd, 1 H), 7.05 (d, 1 H), 6.63 (d, 1 H), 6.11 (s, 2 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.5, 124.5, 118.2, 108.7, 106.5, 103.1, 102.2.
Izrada R2be: 7-(naftalen-2-il)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 2, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i 2-naftalenborne kiseline kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2be. HRMS izračunato za C16H11N3O: 261.0902; dobijeno 262.0982 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.14 (s, 1 H), 8.25 (d, 1 H), 8.09 (d, 1 H), 8.01 (m, 1 H), 8.01 (m, 1 H), 8 (s, 1 H), 7.91 (dd, 1 H), 7.63 (d, 1 H), 7.6 (tm, 1 H), 7.57 (tm, 1 H), 6.74 (d, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.8, 147.6, 144.8, 135.4, 133.4, 132, 129.4, 128.4, 128.2, 127.4, 126.9, 124.4, 123.5, 122.3, 109.9, 103.8.
Izrada R2bf: 7-(3-metilfenil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 3, polazeći od jedinjenja Izrade R1b i 3-jodotoluena kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2bf. HRMS izračunato za C13H11N3O: 225.0902; dobijeno 226.098 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.08 (brs, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 7.52 (brs, 1 H), 7.49 (dm, 1 H), 7.46 (d, 1 H), 7.41 (t, 1 H), 7.22 (brd, 1 H), 6.67 (d, 1 H), 2.39 (s, 3 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.8, 147.3, 144.6, 139.2, 137.8, 129.5, 128.1, 125.2, 124.2, 121.8, 109.7, 103.5, 21.4.
Izrada R2bg: 7-[3-(trifluorometil)fenil]-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 3, polazeći od jedinjenja Izrade R1b i 3-jodobenzotrifluorida kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2bg. HRMS izračunato za C13H8F3N3O: 279.0620; dobijeno 280.0699 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.19 (brs, 1 H), 8.18 (brs, 1 H), 8.07 (dm, 1 H), 8.02 (d, 1 H), 7.79 (t, 1 H), 7.77 (dm, 1 H), 7.65 (d, 1 H), 6.73 (d, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 145.1, 131.1, 128.3, 124, 123.9, 121, 104.1.
Izrada R2bh: 7-{3-[(4-metilpiperazin-1-il)metil]fenil}-3H,4H,7H-pirolo [2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 3, polazeći od jedinjenja Izrade R1b i pinakol estra 3-(4-metil-1-piperazinilmetil)benzenborne kiseline kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2bh. HRMS izračunato za C18H21N5O: 323.1746; dobijeno 324.1828 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.37/12.2/11.95 (brs, 3 H), 8.04 (brs, 1 H), 7.98 (s, 1 H), 7.91 (dm, 1 H), 7.67 (dm, 1 H), 7.63 (d, 1 H), 7.62 (t, 1 H), 6.72 (d, 1 H), 4.49 (brs, 2 H), 3.8-3.3 (brm, 8 H), 2.8 (brs, 3 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.8, 130.3, 130, 127.3, 125.7, 124, 103.9, 58.7, 42.7.
Izrada R2bi: 7-[3-(hidroksimetil)fenil]-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 3, polazeći od jedinjenja Izrade R1b i 3-jodobenzil alkohola kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2bi. HRMS izračunato za C13H11N3O2: 241.0851; dobijeno 242.0935 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.11 (brs, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 7.64 (brt, 1 H), 7.55 (dm, 1 H), 7.48 (t, 1 H), 7.46 (d, 1 H), 7.35 (dm, 1 H), 6.68 (d, 1 H), 4.58 (s, 2 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.8, 147.4, 144.6, 144.4, 137.7, 129.4, 125.4, 124.2, 123, 122.5, 109.7, 103.5, 62.9.
Izrada R2bj: 7-(3-hlorofenil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 3, polazeći od jedinjenja Izrade R1b i 1-hloro-3-jodobenzena kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2bj. HRMS izračunato za C12H8ClN3O: 245.0356; dobijeno 246.0437 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.17 (brs, 1 H), 8 (d, 1 H), 7.92 (m, 1 H), 7.74 (dm, 1 H), 7.58 (d, 1 H), 7.57 (t, 1 H), 7.47 (dm, 1 H), 6.7 (d, 1 H).<13>C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 145, 131.3, 127.2, 124.1, 123.9, 122.9, 104.
Izrada R2bk: 7-(3-fluorofenil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 3, polazeći od jedinjenja Izrade R1b i 1-fluoro-3-jodobenzena kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2bk. HRMS izračunato za C12H8N3OF: 229.0651; dobijeno 230.0729 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.17 (brs, 1 H), 7.99 (d, 1 H), 7.72 (dm, 1 H), 7.64 (m, 1 H), 7.58 (d, 1 H), 7.58 (m, 1 H), 7.25 (m, 1 H), 6.71 (d, 1 H).<13>C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.9, 131.4, 130.9, 123.9, 120.2, 114, 111.6.<19>F-NMR (376.5 MHz, MSM-d6): δ (ppm) -111.7.
Izrada R2bl: 7-[3-(dimetilamino)fenil]-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 2, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i 3-(N,N-dimetilamino)fenilborne kiseline kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2bl. HRMS izračunato za C14H14N4O: 254.1168; dobijeno 255.1229 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.04 (brs, 1 H), 7.92 (d, 1 H), 7.45 (d, 1 H), 7.3 (t, 1 H), 6.94 (m, 1 H), 6.93 (dm, 1 H), 6.74 (dm, 1 H), 6.65 (d, 1 H), 2.95 (s, 6 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.3, 129.9, 124.4, 112.4, 111.4, 108.6, 103.1, 40.5.
Izrada R2bm: 7-[3-(morfolin-4-il)fenil]-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on Primenom Opšte Procedure 2, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i 3-(morfolino)fenilborne kiseline kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2bm.
<1>H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.05 (brs, 1 H), 7.93 (s, 1 H), 7.47 (d, J=3.53 Hz, 1 H), 7.36 (t, J=8.13 Hz, 1 H), 7.19 (t, J=2.20 Hz, 1 H), 7.11 (dd, J=1.27, 7.93 Hz, 1 H), 6.98 (dd, J=1.96, 8.49 Hz, 1 H), 6.65 (d, J=3.5 Hz, 1 H), 3.75 (t, J=4.61 Hz, 4 H), 3.18 (t, J=4.61 Hz, 4 H).
Izrada R2bo: 7-(3-metoksifenil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 3, polazeći od jedinjenja Izrade R1b i 3-jodoanizola kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2bo. HRMS izračunato za C13H11N3O2: 241.0851; dobijeno 242.0928 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.1 (brs, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 7.51 (d, 1 H), 7.44 (t, 1 H), 7.31 (m, 1 H), 7.3 (m, 1 H), 6.98 (dm, 1 H), 6.67 (d, 1 H), 3.82 (s, 3 H).<13>C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.6, 130.4, 124.2, 116.7, 112.9, 110.5, 103.5.
Izrada R2bp: 7-[3-(trifluorometoksi)fenil]-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on Primenom Opšte Procedure 3, polazeći od jedinjenja Izrade R1b i 3-(trifluorometoksi)jodobenzena kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2bp. HRMS izračunato za C13H8F3N3O2: 295.0569; dobijeno 296.0651 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.91 (s, 1 H), 8 (s, 1 H), 7.87 (t, 1 H), 7.82 (ddd, 1 H), 7.68 (t, 1 H), 7.6 (d, 1 H), 7.41 (ddd, 1 H), 6.71 (d, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 145.1, 131.5, 123.9, 123.2, 119.5, 117.1, 104.1.
Izrada R2bq: 7-[3-(benziloksi)fenil]-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 3, polazeći od jedinjenja Izrade R1b i 1-benziloksi-3-jodobenzena kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2bq. HRMS izračunato za C19H15N3O2: 317.1164; dobijeno 318.1235 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.1 (brs, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 7.51 (d, 1 H), 7.51-7.31 (m, 5 H), 7.44 (t, 1 H), 7.41 (m, 1 H), 7.32 (dm, 1 H), 7.05 (dm, 1 H), 6.68 (d, 1 H), 5.18 (s, 2 H).
<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.6, 130.5, 124.1, 116.8, 113.6, 111.4, 103.6, 70.
Izrada R2br: 7-(6-metilpiridin-2-il)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 3, polazeći od jedinjenja Izrade R1b i 2-jodo-6-metilpiridina kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2br. HRMS izračunato za C12H10N4O: 226.0855; dobijeno 227.0933 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12 (brs, 1 H), 8.25 (dm, 1 H), 8.05 (s, 1 H), 7.9 (t, 1 H), 7.88 (d, 1 H), 7.25 (dm, 1 H), 6.68 (d, 1 H), 2.52 (s, 3 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.9, 139.5, 122, 121.8, 113.8, 103.7, 24.4.
Izrada R2bs: 7-(6-metoksipiridin-2-il)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Smeša jedinjenja Izrade R1a (1.0 g, 6.51 mmol), 2-jodo-6-metoksi-piridina (2.35 g, 9.77 mmol, 1.5 eq.), bakar(I)-jodida (125 mg, 0.65 mmol, 0.1 eq.), tribaznog kalijum-fosfata (2.76 g, 13 mmol, 2 eq.), (1R,2R)-(-)-1,2-diaminocikloheksana (74 mg, 0.65 mmol, 0.1 eq.) u PDO (50 ml) se meša u inertnoj atmosferi 4 časa na 100°C. Neorganske materije se odfiltriraju, filtrat se upari i, ostatak prečisti flash hromatografijom (DCM).
Dobijeni arilovani proizvod (920 mg, 3.5 mmol) i litijum-hidroksid monohidrat (1.48 g, 35 mmol) se mešaju u smeši PDO (15 ml) i vode (15 ml) na 110°C tokom 24 sata. Ostatak se zakiseli vodenim rastvorom HCl (1N, 50 ml), dobijeni talog se odfiltrira i osuši, kako se dobija jedinjenje Izrade R2bs.
HRMS izračunato za C12H10N4O2: 242.0804; dobijeno 243.0884 [(M+H)<+>oblik].<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.21 (brs, 1 H), 8.08 (dd, 1 H), 8.03 (s, 1 H), 7.94 (d, 1 H), 7.9 (t, 1 H), 6.78 (dd, 1 H), 6.7 (d, 1 H), 3.94 (s, 3 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ (ppm) 163.2, 158.5, 147.6, 147.4, 144.9, 141.9, 121.9, 111.2, 108.4, 108.4, 103.8, 53.9.
Izrada R2bt: 7-(naftalen-1-il)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 2, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i 1-naftalenborne kiseline kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2bt. HRMS izračunato za C16H11N3O: 261.0902; dobijeno 262.0984 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.04 (s, 1 H), 8.12 (d, 1 H), 8.09 (d, 1 H), 7.78 (d, 1 H), 7.67 (t, 1 H), 7.61 (dm, 1 H), 7.6 (t, 1 H), 7.51 (tm, 1 H), 7.39 (d, 1 H), 7.21 (t, 1 H), 6.77 (d, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ (ppm) 158.9, 149.2, 144.6, 134.2, 134.1, 130.4, 129.5, 128.7, 127.8, 127.2, 126.4, 126.3, 126, 123, 108.7, 103.1
Izrada R2bu: 7-fenil-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 3, polazeći od jedinjenja Izrade R1b i jodobenzena kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2bu. HRMS izračunato za C12H9N3O: 211.0746; dobijeno 212.083 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.1 (brs, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 7.71 (m, 2 H), 7.54 (m, 2 H), 7.5 (d, 1 H), 7.4 (m, 1 H), 6.69 (d, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ (ppm) 158.8, 147.3, 144.6, 137.8, 129.7, 127.4, 124.6, 124.1, 109.8, 103.6.
Izrada R2bv: 7-(2-metilfenil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 2, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i 2-metilfenilborne kiseline kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2bv. HRMS izračunato za C13H11N3O: 225.0902; dobijeno 226.098 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12 (brs, 1 H), 7.83 (d, 1 H), 7.41 (m, 1 H), 7.41 (m, 1 H), 7.35 (m, 1 H), 7.3 (d, 1 H), 7.21 (d, 1 H), 6.66 (d, 1 H), 2.01 (s, 3 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ (ppm) 158.9, 148.2, 144.4, 136.9, 135.6, 131.2, 129.2, 128.5, 127.1, 125.3, 108.6, 102.9, 17.9.
Izrada R2bw: 7-(2-hlorofenil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 2, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i 2-hlorofenilborne kiseline kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2bw. HRMS izračunato za C12H8ClN3O: 245.0356; dobijeno 246.0437 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.06 (brs, 1 H), 7.86 (d, 1 H), 7.73-7.48 (m, 4 H), 7.27 (d, 1 H), 6.68 (d, 1 H).<13>C-NMR (100 MHz, MSM-d6) δ (ppm) 144.7, 125.4, 102.2.
Izrada R2bx: 7-(2-fluorofenil)-3H,4H,7H-pirolo [2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 2, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i 2-fluorofenilborne kiseline kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2bx. HRMS izračunato za for C12H8N3OF: 229.0651; dobijeno 230.0730 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.09 (brs, 1 H), 7.9 (d, 1 H), 7.61 (m, 1 H), 7.54 (m, 1 H), 7.48 (m, 1 H), 7.38 (m, 1 H), 7.34 (dd, 1 H), 6.7 (d, 1 H).<13>C-NMR (100 MHz, MSM-d6) δ (ppm) 144.8, 130.6, 129.6, 125.4, 125.3, 117, 103.5.
Izrada R2by: 7-[2-(dimetilamino)fenil]-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 2, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i dimetil[2-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)fenil]amina kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2by. HRMS izračunato za C14H14N4O: 254.1168; dobijeno 255.1237 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12 (brs, 1 H), 7.85 (d, 1 H), 7.36 (m, 1 H), 7.24 (dm, 1 H), 7.2 (d, 1 H), 7.13 (dm, 1 H), 7.02 (m, 1 H), 6.64 (d, 1 H), 2.36 (s, 6 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ (ppm) 144.4, 130.1, 129.4, 125.5, 121.1, 119, 102.9, 42.4.
Izrada R2bz: 7-(2-metoksifenil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 2, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i 2-metoksifenilborne kiseline kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2bz. HRMS izračunato za C13H11N3O2: 241.0851; dobijeno 242.092 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.96 (brs, 1 H), 7.82 (d, 1 H), 7.46 (m, 1 H), 7.37 (dm, 1 H), 7.24 (dm, 1 H), 7.18 (d, 1 H), 7.08 (m, 1 H), 6.6 (d, 1 H), 3.74 (s, 3 H).<13>C-NMR (100 MHz, MSM-d6) δ (ppm) 144.2, 130.2, 129.3, 126, 120.8, 113.1, 102.4.
Izrada R2ca: 7-(piridin-2-il)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 3, polazeći od jedinjenja Izrade R1b i 2-jodopiridina kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2ca. HRMS izračunato za C11H8N4O: 212.0698; dobijeno 213.0774 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.29 (s, 1 H), 8.55 (dd, 1 H), 8.47 (dd, 1 H), 8.06 (brs, 1 H), 8.03 (t, 1 H), 7.9 (d, 1 H), 7.4 (t, 1 H), 6.7 (d, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ (ppm) 149.1, 145, 139.4, 122.5, 122, 116.9, 104.<15>N-NMR (50.6 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 171.2.
Izrada R2cb: 7-(piridin-3-il)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 2, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i piridin-3-borne kiseline kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2cb. HRMS izračunato za C11H8N4O: 212.0698; dobijeno 213.0774 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.29 (s, 1 H), 8.55 (dd, 1 H), 8.47 (dd, 1 H), 8.06 (brs, 1 H), 8.03 (t, 1 H), 7.9 (d, 1 H), 7.4 (t, 1 H), 6.7 (d, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ (ppm) 149.1, 145, 139.4, 122.5, 122, 116.9, 104.<15>N-NMR (50.6 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 171.2.
Izrada R2cc: 7-(tiofen-2-il)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 3, polazeći od jedinjenja Izrade R1b i 2-jodotiofena kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2cc. HRMS izračunato za C10H7N3OS: 217.0310; dobijeno 218.0384 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.2 (brs, 1 H), 8.03 (s, 1 H), 7.58 (d, 1 H), 7.43 (dd, 1 H), 7.39 (dd, 1 H), 7.07 (dd, 1 H), 6.69 (d, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ (ppm) 158.5, 147.2, 145.3, 138.7, 126, 124.3, 122.8, 119.2, 109.4, 104.2.
Izrada R2cd: 7-(piridin-4-il)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 2, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i pinakol estra piridin-4-borne kiseline kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2cd. HRMS izračunato za C11H8N4O: 212.0698; dobijeno 213.0773 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 12.31 (brs, 1 H), 8.69 (m, 2 H), 8.05 (s, 1 H), 7.99 (m, 2 H), 7.73 (d, 1 H), 6.76 (d, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ (ppm) 151.3, 145.6, 122.8, 117.3, 105.
Izrada R2ce: 7-(furan-3-il)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 2, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i 3-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)furana kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2ce. HRMS izračunato za C10H7N3O2: 201.0538; dobijeno 202.0617 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.13 (brs, 1 H), 8.32 (dd, 1 H), 8 (d, 1 H), 7.8 (dd, 1 H), 7.52 (d, 1 H), 7.17 (dd, 1 H), 6.66 (d, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ (ppm) 158.6, 147.1, 145, 143.9, 133.8, 126, 123, 109.6, 106.5, 103.8.
Izrada R2cf: 7-(tiofen-3-il)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 2, polazeći od jedinjenja Izrade R1a i pinakol estra tiofen-3-borne kiseline kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2cf. HRMS izračunato za C10H7N3OS: 217.0310; dobijeno 218.0390 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.14 (s, 1 H), 7.99 (d, 1 H), 7.92 (dd, 1 H), 7.71 (dd, 1 H), 7.68 (dd, 1 H), 7.57 (d, 1 H), 6.66 (d, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ (ppm) 158.6, 147, 144.8, 136.3, 127, 123.8, 123.3, 115.1, 109.5, 103.5.
Izrada R2cg: 7-(1-metil-1H-imidazol-4-il)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on Primenom Opšte Procedure 3, polazeći od jedinjenja Izrade R1b i 4-jodo-1-metil-1H-imidazola kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2cg. HRMS izračunato za for C10H9N5O: 215.0807; dobijeno 216.0879 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 9.24-7.3 (vbrs, 3 H), 7.51 (d, 1 H), 6.72 (brs, 1 H), 3.77 (s, 3 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ (ppm) 121.7, 103.5, 35.<15>N-NMR (50.6 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 153.
Izrada R2ch: 7-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on Primenom Opšte Procedure 3, polazeći od jedinjenja Izrade R1b i 4-jodo-1-metil-1H-pirazola kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2ch. HRMS izračunato za C10H9N5O: 215.0807; dobijeno 216.0889 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.12 (brs, 1 H), 8.27 (s, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 7.91 (d, 1 H), 7.42 (d, 1 H), 6.63 (d, 1 H), 3.89 (s, 3 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ (ppm) 158.6, 146.9, 144.7, 132.1, 124.3, 123.4, 121.4, 109, 103.4,38.5.
Izrada R2ci: 7-[1-(difluorometil)-1H-pirazol-4-il]-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on Primenom Opšte Procedure 3, polazeći od jedinjenja Izrade R1b i 1-(difluorometil)-4-jodo-1H-pirazola kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2ci. HRMS izračunato za C10H7F2N5O: 251.0619; dobijeno 252.0682 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.88 (brs, 1 H), 8.83 (d, 1 H), 8.4 (d, 1 H), 8.03 (s, 1 H), 7.91 (t, 1 H), 7.58 (d, 1 H), 6.69 (d, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ (ppm) 145.2, 136.2, 123.2, 121.3, 111, 104.
Izrada R2cj: 7-(pirimidin-2-il)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Jedinjenje Izrade R1b (300 mg, 2.011 mmol, 1 eq.), 2-hloropirimidin (2.413 mmol, 1.2 eq.) i anhidrovani K2CO3(417 mg, 3.017 mmol, 1.5 eq.) se greju u DMF-u (10 ml) na 150°C u toku 2 sata. Reakciona smeša se filtrira i prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MCN, gradijent) kako se dobija 4-metoksi-7-pirimidin-2-il-pirolo[2,3-d]pirimidin.
Dobijeni proizvod (0.633 mmol, 1 eq.), 1M vodeni rastvor HCl (3 ml) i PDO (60 ml) se zatim mešaju na 100°C tokom 1 sata. Kada se reakcija završi, smeša se upari i prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MCN, gradijent) da bi se dobilo jedinjenje Izrade R2cj. HRMS izračunato za C10H7N5O: 213.0651; dobijeno 214,0735 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.19 (brs, 1 H), 8.94 (d, 1 H), 8.01 (s, 1 H), 7.78 (d, 1 H), 7.54 (t, 1 H), 6.71 (d, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ (ppm) 159.7, 158.7, 156, 148.1, 145.2, 123.3, 120.1, 111.4, 104.5.
Izrada R2ck: 7-(1,3-tiazol-2-il)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 3, polazeći od jedinjenja Izrade R1b i 2-jodotiazola kao reagenasa, dobija se jedinjenje Izrade R2ck. HRMS izračunato za C9H6N4OS: 218.0262; dobijeno 219.0335 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 8.5 (s, 1 H), 7.62 (d, 1 H), 7.52 (d, 1 H), 7.22 (d, 1 H), 6.51 (d, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d3) δ ppm 154.5, 137.9, 116.8, 114.8, 104.2.
Izrada R2cl: 7-(1H-indol-1-il)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Jedinjenje Izrade R1b (1.74 g, 11.67 mmol) se rastvori u DMF-u (80 ml) i ohladi na 0°C. Polako se doda natrijum hidrid (60 % disp., 1.87 g, 46.67 mmol) i meša se 30 minuta na 0°C. U reakcionu smešu se doda hidroksilamin-O-sulfonska kiselina (2.11 g, 18.67 mmol), ostavi da se zagreje do r.t. i, meša se tokom 20 sati. U reakcionu smešu se doda voda (100 ml) i, ekstrahuje se sa DCM (4 x 50 ml). Spojeni organski slojevi se isperu sa vodom i osuše preko MgSO4i upare. Ostatak se rastvori u MSM i prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MCN, gradijent).
Deo nastalog N-amino jedinjenja (500 mg, 3.05 mmol) se rastvori u PDO (5 ml) i, doda se 2,5-dimetoksitetrahidrofuran (454 ml, 462 mg, 3.5 mmol). Smeša se meša na 100 °C u toku 115 sati. Reakciona smeša se razblaži sa vodenim HCl rastvorom (5N, 2 ml) i prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MCN, gradijent) kako se dobija jedinjenje Izrade R2cl. HRMS izračunato za C14H10N4O: 250.0854; dobijeno 250.2000 [(M oblik)].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.22 (brs, 1 H), 7.86 (s, 1 H), 7.71 (d, 1 H), 7.68 (m, 1 H), 7.58 (d, 1 H), 7.17 (m, 1 H), 7.17 (m, 1 H), 6.86 (m, 1 H), 6.73 (d, 1 H), 6.68 (dd, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ (ppm) 158.5, 147.9, 145.9, 137, 129.7, 126.3, 125.4, 123.5, 121.5, 121.5, 109, 107, 102.3, 101.8.
Izrada R2cm: 7-(1H-pirol-1-il)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Jedinjenje Izrade R1b (1.74 g, 11.67 mmol) se rastvori u DMF-u (80 ml) i ohladi na 0°C. Polako se doda natrijum hidrid (60 % disp., 1.87 g, 46.67 mmol) i meša se 30 minuta na 0°C. U reakcionu smešu se doda hidroksilamin-O-sulfonska kiselina (2.11 g, 18.67 mmol) ostavi da se zagreje do r.t. i, meša se tokom 20 sati. U reakcionu smešu se doda voda (100 ml) i, ekstrahuje se sa DCM (4 x 50 ml). Spojeni organski slojevi se isperu sa vodom i osuše preko MgSO4i upare. Ostatak se rastvori u MSM i prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MCN, gradijent).
Deo dobijenog N-amino jedinjenja (500 mg, 3.05 mmol) se rastvori u PDO (5 ml) i, doda se 2,5-dimetoksitetrahidrofuran (454 ml, 462 mg, 3.5 mmol). Smeša se meša na 100°C u toku 115 sati. Reakciona smeša se razblaži sa vodenim HCl rastvorom (5 N, 2 ml) i prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MCN, gradijent).
Delu nastalog jedinjenja (63 mg, 0.294 mmol)se dodaju PDO (25 ml) i vodeni HCl rastvor (1N, 1.3 ml) i meša se na 60°C tokom 5 sati. Reakciona smeša se upari i ostatak prečisti preparativnom LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MCN, gradijent) kako se dobija jedinjenje Izrade R2cm. HRMS izračunato za C10H8N4O: 200.0698; dobijeno 201.0770 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.18 (brs, 1 H), 7.92 (s, 1 H), 7.46 (d, 1 H), 7.12 (m, 2 H), 6.61 (d, 1 H), 6.21 (m, 2 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ (ppm) 158.4, 147.4, 145.8, 125.1, 122.8, 108, 106.7, 101.1.
Izrada R2de: 6-metil-7-fenil-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 3, polazeći od jedinjenja Izrade R1b i jodobenzena kao reagenasa, dobija se 4-metoksi-7-fenilpirolo[2,3-d]pirimidin (bez hidrolize). Ovaj sirovi proizvod (450 mg, 2 mmol) se rastvori u THF-u (18 ml), meša se na -78°C, a onda se doda LDA rastvor (1.8 M, 1.7 ml, 3 mmol). Posle jednog sata mešanja na -78°C, doda se rastvor jodometana (190 µl, 3 mmol) u THF-u (5 ml) i, nastavlja se mešanje tokom 90 minuta. Zatim se reakciona smeša razblaži sa slanim rastvorom (10 ml) i upari na Celitu i, prečisti flash hromatografijom (heksan-EEO=7-1).
Dobijeni sirovi proizvod (400 mg, 1.6 mmol), rastvoren u cc. HCl vodenom rastvoru (330 µl, ∼12.2 M, 4 mmol) i PDO (5 ml) se meša na 100°C u toku 2 sata. Kada je reakcija završena smeša se delimično upari i, formirana suspenzija se filtrira. Čvrsta materija na filteru se ispere sa vodom i osuši da bi se dobilo jedinjenje Izrade R2de. HRMS izračunato za C13H11N3O: 225.0902; dobijeno 226.0985 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 11.94 (s, 1 H), 7.76 (d, 1 H), 7.55 (tm, 2 H), 7.49 (tm, 1 H), 7.4 (dm, 2 H), 6.41 (d, 1 H), 2.17 (d, 3 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 158.4, 143.6, 136.2, 132.6, 129.6, 128.7, 128.5, 100.9, 13.3.
Izrada R2df: 9-metil-3H-pirimido[4,5-b]indol-4-on
Jedinjenje Izrade R1b (500 mg, 3.06 mmol) i 2,5-dimetoksitetrahidrofuran (810 mg, 6.13 mmol, d= 1.02, 795 µl) u PDO (5 ml) se greju na 100°C u toku 102 sata, potom se doda 1N vodeni HCl rastvor (5 ml). Smeša se rastvori u DMF-u i prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent) da bi se dobilo jedinjenje Izrade R2df. HRMS izračunato za C11H9N3O: 199.0746; dobijeno 200.0827 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 12.33 (brs, 1 H), 8.21 (s, 1 H), 7.63 (dm, 1 H), 7.41 (ddd, 1 H), 7.29 (td, 1 H), 3.86 (s, 3 H)<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 158.5, 153.5, 148.1, 137, 124.6, 122, 121.8, 121, 110.7, 100.1, 28.5
Izrada R2dg: 6,8-dimetilpirimido[5,4-b]indolizin-4(3H)-on
Jedinjenje Izrade R1b (1.74 g, 11.67 mmol) se rastvori u DMF-u (80 ml) i ohladi na 0°C. Polako se doda natrijum hidrid (60 % disp., 1.87 g, 46.67 mmol) i, meša se tokom 30 minuta na 0°C. U reakcionu smešu se doda hidroksilamin-O-sulfonska kiselina (2.11 g, 18.67 mmol) i, ostavlja se da se zagreje do r.t. i meša se tokom 20 sati. U reakcionu smešu se doda voda (100 ml) i, izvrši se ekstrakcija sa DCM (4 x 50 ml). Spojeni organski slojevi se isperu sa vodom, osuše preko MgSO4i upare.
Deo nastalog N-amino jedinjenja (300 mg, 1.83 mmol) i acetilacetona (206 µl, 201 mg 2.01 mmol,) se rastvori u 5 ml sirćetne kiseline i zagreje do 120°C tokom 2.5 sata, zatim se doda TFA (5 ml). Smeša se greje na 120°C u toku 18 sati. Onda se dodaju voda (1 ml) i metanol (10 ml) i, rastvor se upari. Ostatak se prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent) da bi se dobilo jedinjenje Izrade R2dg.
HRMS izračunato za C11H10N4O: 214.0855; dobijeno 215.0935 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 12.16 (s, 1 H), 8 (s, 1 H), 6.89 (s, 1 H), 6.68 (d, 1 H), 2.45 (d, 3 H), 2.44 (s, 3 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 159.7, 152.5, 143.4, 141.2, 138.9, 127.7, 115.5, 109.8, 91.2, 21.9, 17.4.
Izrada R2dh: 6-hloro-7-fenil-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 3, polazeći od jedinjenja Izrade R1b i jodobenzena kao reagenasa, dobija se 4-metoksi-7-fenilpirolo[2,3-d]pirimidin (bez hidrolize). Sirovi proizvod (394 mg, 1.75 mmol) se rastvori u THF-u (14 ml), meša se na -78°C, pa se doda LDA rastvor (1.8 M, 1.2 ml, 2.16 mmol). Posle sata mešanja na -78°C, doda se rastvor heksahloroetana (632 mg, 2.63 mmol) u THF-u (5 ml) i, i mešanje se nastavlja tokom 90 minuta. Zatim se reakciona smeša razblaži sa slanim rastvorom (10 ml), upari na Celitu i prečisti flash hromatografijom (heksan-EEO=9-1).
Nastali sirovi proizvod (110 mg, 0.42 mmol), rastvoren u cc. HCl vodenom rastvoru (82 µl, ∼12.2 M, 1 mmol) i PDO (5 ml), meša se na 100°C u toku 2 sata. Kada je reakcija završena, mešavina se delimično upari. Formirana suspenzija se filtrira i čvrsta materija na filteru ispere sa vodom i osuši da bi se dobilo jedinjenje Izrade R2dh. HRMS izračunato za C12H8N3OCl: 245.0356; dobijeno 246.043 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 12.16 (s, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.6-7.52 (m, 5 H), 6.78 (s, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 157.6, 148.2, 145.3, 101.6.
Izrada R2di: 6-jodo-7-metil-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
U mešani rastvor jedinjenja Izrade R1a (8 g, 52.1 mmol) u abs. DMF-u (50 ml), koji se ohladi na 0°C, doda se natrijum-hidrid (3.13 g, 60 % disp. u mineralnom ulju, 78.2 mmol, 1.5 eq.) i, meša se u toku 20 minuta na r.t. pod Ar. U reakcionu smešu se doda metil jodid (8.2 g, 57.2 mmol, d=2.28, 3.6 ml) i meša se 1.5 sat na r.t. Smeša se izruči u vodu (50 ml) kako se dobija čvrsto jedinjenje koje se odfiltrira.
Deo nastalog čvrstog jedinjenja (500 mg, 2.98 mmol) se rastvori u 5 ml abs. THF-a i ohladi do -78°C. Zatim se, u vidu kapi, doda 2M LDA (1.7 ml, 3.4 mmol). Mešavina se meša na -78°C u toku 1 sata, onda se doda jodid (757 mg, 2.98 mmol). Rastvor se ostavlja da se zagreje do r.t. i meša se tokom 22 sata. Na kraju, doda se 5 ml vode i formira se čvrsto jedinjenje, koje se odfiltrira, da bi se dobilo jedinjenje Izrade R2di. HRMS izračunato za C7H6IN3O: 274.9556; dobijeno 275.9634 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 11.97 (s, 1 H), 7.85 (s, 1 H), 6.79 (s, 1 H), 3.64 (s, 3 H).
<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 157.3, 149.1, 144.2, 111.4, 110.3, 80.4, 33.2.
Izrada R2dj: 5-fluoro-7-metil-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 1, polazeći od 4-hloro-5-fluoro-7H-pirolo[2,3-d]pirimidina (umesto jedinjenja Izrade R1a) i jodometana kao alkilujućeg sredstva, dobija se jedinjenje Izrade R2dj. HRMS izračunato za C7H6FN3O: 167.0495; dobijeno 168.0574 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 11.97 (brs, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.07 (s, 1 H), 3.64 (s, 3 H).
<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 156.9, 144.6, 144.4, 143.1, 108.1, 97.0, 31.6.
Izrada R2dk: 3,6,7,8-tetrahidro-4H-pirimido[5,4-b]pirolizin-4-on
Korak 1: 4-metoksi-7-((2-(trimetilsilil)etoksi)metil)-7H-pirolo[2,3-d]pirimidin
U prethodno zagrejanom 100 ml-skom zaobljenom balonu sa dva grla, opremljenim magnetnom mešalicom i ulazom za gas, rastvori se jedinjenje Izrade R1b (2.0 g, 11.4 mmol) u abs. THF-u (45 ml). Rastvor se ohladi na 0°C i, doda se NaH (0.85 g, 3 eq.). Smeša se meša u toku 1 sata, zatim se putem šprica doda SEM-C1 (3.55 ml, 1.5 eq.). U žutom rastvoru se formira beli precipitat. Smeša se ostavi da se zagreje do r.t., dok boja nestaje. Nakon gubitka boje, reakcija se ugasi sa vodom (30 ml). Smeša se ekstrahuje sa EEO (3 x 30 ml) i sakupljeni organski slojevi se osuše na Na2SO4. Posle filtriranja, rastvarač se upari i sirovi proizvod prečisti flash hromatografijom (heksan:EEO = 20:1-9:1) kako se dobija naslovljeni proizvod u vidu žućkaste tečnosti.
Korak 2: 6-jodo-4-metoksi-7-((2-(trimetilsilil)etoksi)metil)-7H-pirolo[2,3-d] pirimidin
U prethodno zagrejanom 250 ml-skom zaobljenom balonu sa tri grla, opremljenim magnetnom mešalicom i ulazom za gas, stave se abs. THF (30 ml) i diizopropil amin (2.7 ml, 1.5 eq.) u atmosferi azota. Mešavina se ohladi na -78°C i doda se n-BuLi (8.0 ml, 1.5 equiv.) pa se sve meša u toku 30 minuta. Onda, 4-metoksi-7-((2-(trimetilsilil)etoksi)metil)-7H-pirolo[2,3-d]pirimidin (3.64 g, 13.05 mmol, 1 eq.) rastvoren u abs. THF-u (100 ml) se polako dodaje u toku 30 minuta i mešanje se nastavlja tokom 1 sata. Dalje, jod (3.95 g, 1.2 eq.) rastvoren u abs. THF-u (35 ml) se polako dodaje i mešanje se nastavlja još 3 sata. Potom se ukloni kupatilo za hlađenje i reakciona smeša ostavlja da se zagreje do r.t. Doda se slani rastvor (500 ml) i rastvor se ekstrahuje sa EEO (150 ml) tri puta. Organske faze se osuše, filtriraju, upare i prečiste flash hromatografijom (heksan:EEO - 9:1) kako se dobija naslovljeni proizvod u vidu žućkasto-belog praška.
Korak 3: 6-jodo-4-metoksi-7H-pirolo[2,3-d]pirimidin
U 100 ml-skoj Schlenk bombi, rastvori se 6-jodo-4-metoksi-7-((2-(trimetilsilil)etoksi) metil)-7H-pirolo[2,3-d]pirimidin (4.72 g, 11.65 mmol) u THF-u (50 ml). U rastvor se doda TBAF.3H2O (11.34 g, 3 eq.) sa 4Å molekularnim sitima. Mešavina se greje na 95°C pod azotom, preko noći. Posle hlađenja, mešavina se filtrira kroz Celit i, rastvarač se upari. U nastalo smeđe ulje se doda voda i, taloži se praškasta materija zatvoreno-bele boje. Precipitacija se filtrira, ispira sa vodom i MeCN (3 x 10 ml). Posle sušenja, naslovljeni proizvod se dobija u vidu zatvoreno-belog praška.
Korak 4: 7-alil-6-jodo-4-metoksi-7H-pirolo[2,3-d]pirimidin
U prethodno zagrejanom 100 ml-skom zaobljenom balonu sa dva grla, opremljenim magnetnom mešalicom i ulazom za gas, rastvori se 6-jodo-4-metoksi-7H-pirolo[2,3-d]pirimidin (900 mg, 3.27 mmol) u abs. THF-u (10 ml) pod azotom. Zatim, doda se trifenilfosfin (1.048 g, 1.2 eq.). Onda, uz permanentno mešanje, putem šprica se doda odmereni alilni alkohol (232 mg, 1.2 eq.). Smeša se ohladi na 0°C i, putem šprica se, kap po kap dodaje diizopropil-azadikarboksilat (808 mg, 1.2 eq.). Smeša se ostavlja da se zagreje do r.t., a prati se pomoću TLC. Posle završetka, rastvarač se upari i sirovi proizvod prečisti flash hromatografijom (heksan:EEO=10:1) kako se dobija naslovljeni proizvod u vidu belih kristala.
Korak 5: 4-metoksi-7,8-dihidro-6H-pirimido[5,4-b]pirolizin
U prethodno zagrejanu 100 ml-sku Schlenk bombu, izmeri se 7-alil-6-jodo-4-metoksi-7H-pirolo[2,3-d] pirimidin (1.60 g, 5.1 mmol) i rastvori u abs. THF-u (50 ml). Izmeri se 9-borabiciklo[3.3.1]nonan (1.87 g, 3 eq.) u sud sa dvostrukim priključkom, rastvori u abs. THF-u (30 ml) i doda u Schlenkovu bombu preko šprica, na 0°C. Reakciona smeša se ostavlja da se zagreje do r.t. i, meša se preko noći. Zatim, u to se, pod azotom, odmere [1,1’-bis(difenilfosfino) ferocen]dihloropaladijum(II) (366 mg, 0.1 eq.) i K2CO3(4.93 g, 7 eq.) i dodaju rastvoru. Mešavina se greje na 85°C u toku 4 sata. Posle završetka, rastvarač se upari i sirovi proizvod prečisti flash hromatografijom (heksan:EEO=3:1) kako se dobija naslovljeni proizvod u vidu čvrste materije tamno-crvene boje.
Korak 6: Izrada R2dk
Nastali metoksipirolizin, dobijen u gornjem Koraku 5 (69.7 mg, 0.37 mmol) i litijumhidroksid monohidrat (155 mg, 3.7 mmol) se razblaže u mešavini PDO (2 ml) i vode (2 ml) i, mešaju se na 110°C 40 sati. Kada je reakcija završena, mešavina se upari, prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent) kako se dobija jedinjenje Izrade R2dk. MS izračunato za C9H9N3O: 175.07; dobijeno 175.2 [(M+H)<+>EI oblik].
Izrada R2dl: 6,7,8,9-tetrahidro-3H-pirimido[5,4-b]indolizin-4-on
Korak 1: 7-(but-3-en-1-il)-6-jodo-4-metoksi-7H-pirolo[2,3-d]pirimidin
U 100 ml-skom zaobljenom sudu, 6-jodo-4-metoksi-7H-pirolo[2,3-d]pirimidin (dobijen u Koraku 3 Izrade R2dk, 1.99 g, 7.23 mmol) se rastvori u DMSO (70 ml) i, doda se KOH (690 mg, 1.7 eq.). Mešavina se ozvuči tokom 10 minuta, zatim se doda homoalil bromid (2.15 ml, 3 eq.) na 0°C. Posle zagrevanja do r.t., smeša se meša do završetka reakcije. Po završetku, doda se voda (50 ml) i smeša se ekstrahuje sa EEO (3 x 120 ml). Organske faze se sakupe, osuše preko natrijum sulfata i upare. Sirovi proizvod se prečisti flash hromatografijom (heksan:EEO=20:1-5:1) kako se dobija naslovljeni proizvod u vidu čvrste materije bele boje.
Korak 2: 4-metoksi-3,4,6,7,8,9-hexahidropirimido[5,4-b]indolizine
7-But-3-enil-6-jodo-4-metoksi-pirolo[2,3-d]pirimidin (164 mg, 0.5 mmol) se rastvori uTHF-u (2 ml) u Schlenkovom sudu, u atmosferi azota. Mešavina se ohladi na 0°C i, putem šprica se doda 9-borabiciklo[3.3.1]nonan (305 mg, 2.5 mmol) u THF (5 ml) rastvoru i, meša se preko noći na r.t. U reakcionu smešu se doda [1,1’-bis(difenilfosfino)ferocen] dihloropaladijum(II) (75 mg, 0.1 mmol) i K2CO3(967 mg, 7 mmol) i, meša se u toku 3 sata na 80°C. Zatim se reakciona smeša upari na Celitu i prečisti flash hromatografijom (heksan-EEO=3-1).
Korak 3: Izrada R2dl
Nastali metoksiindolizin, dobijen u gornjem Koraku 2 (104 mg, 0.51 mmol) i litijumhidroksid monohidrat (215 mg, 5.1 mmol) se razblaže u mešavini PDO (2 ml) i vode (2 ml) i, mešaju se na 110°C 40 sati. Kada je reakcija završena, mešavina se upari, prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent) kako se dobija jedinjenje Izrade R2dl. MS izračunato za C10H11N3O: 189.09; dobijeno 190 [(M+H)<+>EI oblik].
Izrada R3a: 3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od 3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-ona kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3a. HRMS izračunato za C24H29N5O3: 435.2270; dobijeno 436.2345 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 11.91/11.9 (brs, 1 H), 9.36/8.86 (brd+brq, 2 H), 8.03/7.97 (s, 1 H), 7.32-7.11 (m, 5 H), 7.06/7.04 (dd, 1 H), 6.47/6.43 (dd, 1 H), 4.09-2.6 (m, 12 H), 1.96-0.62 (m, 6 H).
Izrada R3b: 3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-7-metil-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2b kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3b kao HCl so. HRMS izračunato za C25H31N5O3: 449.2427; dobijeno 450.2517 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.16/8.72 (brd/brq, 2 H), 8.02/8.07 (s, 1 H), 7.34-7.11 (m, 5 H), 7.11/7.13 (d, 1 H), 6.45/6.48 (d, 1 H), 4.01/3.73 (d/s, 1 H), 4.00-0.58 (m, 16 H), 3.89 (d, 2 H), 3.71 (s, 3 H).
Izrada R3c: 7-etil-3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il} metil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2c kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3c kao HCl so. HRMS izračunato za C26H33N5O3: 463.2583; dobijeno 464.2654 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.16/8.72 (brd/brq, 2 H), 8.01/8.07 (s, 1 H), 7.33-7.09 (m, 5 H), 7.18/7.19 (d, 1 H), 6.45/6.49 (d, 1 H), 4.13/4.15 (q, 2 H), 4.01/3.73 (d/s, 1 H), 4.00-0.58 (m, 16 H), 3.89 (d, 2 H), 1.34/1.35 (t, 3 H).
Izrada R3d: 3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-7-(propan-2-il)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2d kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3d. HRMS izračunato za C27H35N5O3: 477.274; dobijeno 478.2819 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.4/8.89 (brd+brq, 1+1 H), 8.08/8.03 (s/s, 1 H), 7.32-7.09 (m, 5 H), 7.27/7.25 (d/d, 1 H), 6.51/6.47 (d/d, 1 H), 4.84 (m, 1 H), 4.05-0.6 (m, 16 H), 3.48/3.43 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H), 1.43 (d, 6 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 147.4, 121.1/121, 102.3/102.2, 46.4, 42.6/42.4, 41/40.6, 23.1.
Izrada R3e: 6-[3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-4-okso-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-7-il]-1,2-dihidropiridin-2-on
Primenom Opšte Procedure 15, polazeći od jedinjenja Izrade R3bs kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3e u vidu slobodne baze. HRMS izračunato za C29H32N6O4: 528.2485; dobijeno 529.2567 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 8.17/8.13 (s/s, 1 H), 7.87/7.86 (d/d, 1 H), 7.83/7.8 (d/d, 1 H), 7.82 (t, 1 H), 7.26-6.99 (m, 5 H), 6.71/6.68 (d/d, 1 H), 6.6 (d, 1 H), 4.85 (brs, 1 H), 4.12-0.75 (m, 16 H), 3.21/3.15 (t/t, 1 H), 2.86 (m, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.4, 142, 122.2, 107.9, 107.1, 103.9/103.8, 46.4/46.3, 43.4/42.9.
Izrada R3g: 7-ciklopropil-3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2g kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3g kao HCl so. HRMS izračunato za C27H33N5O3: 475.2583; dobijeno 476.2668 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.26/8.78 (brd+brq, 2 H), 8.12-6.38 (m, 8 H), 4.05-0.62 (m, 23 H).
Izrada R3h: 7-ciklobutil-3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2h kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3h. HRMS izračunato za C28H35N5O3: 489.274; dobijeno 490.2796 ((M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 8.92 (vbrs, 2 H), 8.06/8.01 (s/s, 1 H), 7.43/7.4 (d/d, 1 H), 7.34-7.08 (m, 5 H), 6.53/6.49 (d/d, 1 H), 5.09 (m, 1 H), 4.85 (s, 1 H), 4.08-0.55 (m, 16 H), 3.47/3.42 (m/m, 1 H), 3.21 (m, 1 H), 2.5/2.38 (m+m, 4 H), 1.82 (m, 2 H)<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 147.6/147.5, 122/121.9, 102.5/102.4, 48.5, 42.6/42.5, 41/40.6, 31, 14.8
Izrada R3k: 3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-7-(1-metilpiperidin-4-il)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2k kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3k kao HCl so. HRMS izračunato za C30H40N6O3: 532.3162; dobijeno 267.1658 [(M+2H)<2+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 10.87/10.67 (brs, 1 H), 9.29/8.8 (brq+brd, 2 H), 8.13/8.08 (s, 1 H), 7.35-7.11 (m, 5 H), 7.14/7.12 (d, 1 H), 6.57/6.53 (d, 1 H), 4.82 (brs, 1 H), 4.76 (m, 1 H), 4.08-2.61 (m, 16 H), 2.78 (d, 3 H), 2.47-1.96 (m, 4 H), 1.95-0.59 (m, 6 H).
Izrada R3m: 3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-7-(prop-2-in-1-il)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2m kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3m kao HCl so. HRMS izračunato za C27H31N5O3: 473.2427; dobijeno 474.2502 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.32/8.83 (brd+brq, 2 H), 8.12/8.06 (s, 1 H), 7.33-7.12 (m, 12 H), 7.33-7.12 (m, 5 H), 7.22/7.2 (d, 1 H), 6.55/6.51 (d, 1 H), 5/4.98 (d, 2 H), 3.44/3.43 (t, 1 H), 1.92-0.62 (m, 6 H).
Izrada R3n: 3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-7-(2-metilpropil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2n kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3n u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C28H37N5O3: 491.2896; dobijeno 492.2963 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.3/8.81 (brd+brq, 2 H), 8.07/8.01 (s, 1 H), 7.33-7.12 (m, 5 H), 7.15/7.13 (d, 1 H), 6.49/6.46 (d, 1 H), 4.05-2.61 (m, 14 H), 2.12 (m, 1 H), 1.92-0.61 (m, 6 H), 0.84/0.83 (d, 6 H).
Izrada R3o: 3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-7-(2,2,2-trifluoroetil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2o kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3o kao HCl so. HRMS izračunato za C26H30F3N5O3: 517.2301; dobijeno 518.2386 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.11/8.67 (brq+brd, 2 H), 8.16-6.55 (m, 8 H), 5.15-0.6 (m, 20 H), 4.87 (brs, 1 H).
Izrada R3p: 7-(2,2-difluoroetil)-3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil] piperidin-4-il}metil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2p kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3p kao HCl so. HRMS izračunato za C26H31F2N5O3: 499.2395; dobijeno 500.2485 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.28/8.8 (brd+brq., 2 H), 8.12/8.07 (s/s, 1 H), 7.36-7.11 (m, 5 H), 7.18/7.17 (d/d, 1 H), 6.57/6.53 (d/d, 1 H), 6.39 (tm, 1 H), 4.6 (m, 2 H), 4.07-0.6 (m, 16 H), 3.48/3.42 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.2/148.1, 125.2, 114.4, 102.9/102.8, 46.1, 42.6/42.4, 41/40.6.
Izrada R3q: 7-(ciklopropilmetil)-3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil] piperidin-4-il}metil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2q kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3q u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C28H35N5O3: 489.2740; dobijeno 490.2817 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.11/8.68 (brq+brd, 2 H), 8.06/8 (s, 1 H), 7.34-7.1 (m, 5 H), 7.23/7.21 (d, 1 H), 6.5/6.46 (d, 1 H), 4.07-2.6 (m, 14 H), 1.92-0.63 (m, 7 H), 0.54-0.35 (m, 4 H).
Izrada R3r: 7-(ciklobutilmetil)-3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil] piperidin-4-il}metil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2r kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3r kao HCl so. HRMS izračunato za C29H37N5O3: 503.2896; dobijeno 504.2957 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (400 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.45/8.92 (brq+brd), 8.09/8.03 (s, 1 H), 7.34-7.08 (m, 5 H), 7.15/7.13 (d, 1 H), 6.47/6.44 (d, 1 H), 4.19-2.59 (m, 15 H), 2.02-0.56 (m, 12 H).
Izrada R3s: 7-(buta-2,3-dien-1-il)-3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil] piperidin-4-il}metil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2s kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3s kao HCl so. HRMS izračunato za C28H33N5O3: 487.2583; dobijeno 488.2657 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.28/8.8 (brd+brq, 2 H), 8.09/8.03 (s, 1 H), 7.34-7.11 (m, 5 H), 7.15/7.14 (d, 1 H), 6.51/6.47 (d, 1 H), 5.5 (m, 1 H), 4.9 (m, 2 H), 4.88 (s, 1 H), 4.73 (m, 2 H), 4.06-2.63 (m, 12 H), 1.94-0.6 (m, 6 H).
Izrada R3t: 7-[3-(dimetilamino)propil]-3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2t kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3t kao HCl so. HRMS izračunato za C29H40N6O3: 520.3162; dobijeno 261.1666 [(M+2H)<2+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 10.53 (brs, 1 H), 9.33/8.83 (brs+brm, 2 H), 8.13/8.07 (s/s, 1 H), 7.36-7.14 (m, 5 H), 7.23/7.21 (d/d, 1 H), 6.53/6.5 (d/d, 1 H), 4.2 (m, 2 H), 4.06-0.55 (m, 16 H), 3.48/3.43 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H), 3.02 (m, 2 H), 2.72/2.71 (s/s, 6 H), 2.17 (m, 2 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 147.9/147.8, 124.4/124.3, 102.4, 54.4, 42.6/42.4, 42.5, 42, 41/40.6, 25.6.
Izrada R3u: 7-(2-fluoroetil)-3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil] piperidin-4-il}metil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2u kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3u kao HCl so. HRMS izračunato za C25H31FN5O3: 468.2411; dobijeno 482.2555 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.16/8.71 (m+m, 2 H), 8.08/8.03 (s, 1 H), 7.34-7.11 (m, 5 H), 7.2/7.18 (d, 1 H), 6.53/6.49 (d, 1 H), 4.82 (brs, 1 H), 4.76 (dt, 2 H), 4.44 (dt, 2 H), 4.11-2.6 (m, 12 H), 1.95-0.6 (m, 6 H).
Izrada R3v: 7-[2-(dimetilamino)etil]-3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil] piperidin-4-il}metil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2v kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3v kao HCl so. HRMS izračunato za C28H38N6O3: 506.3005; dobijeno 254.1581 [(M+2H)<2+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 10.48 (brs, 1 H), 9.27/8.8 (brs+brm, 2 H), 8.16/8.11 (s/s, 1 H), 7.37-7.16 (m, 5 H), 7.25 (d, 1 H), 6.57/6.54 (d/d, 1 H), 4.9 (vbrs, 1 H), 4.53 (m, 2 H), 4.13-0.55 (m, 16 H), 3.51 (m, 2 H), 3.48/3.43 (brm/brm, 1 H), 3.22 (m, 1 H), 2.8/2.79 (d/d, 6 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.1, 124.4, 103, 55.9, 42.9, 42.6/42.4, 41/40.6, 39.6.
Izrada R3w: 3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-7-(2-hidroksietil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2w kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3w.
<1>H-NMR (400 MHz, MSM-d6) δ ppm 8.05/7.99 (s/s, 1 H), 7.27-7.02 (m, 5 H), 7.16/7.14 (d/d, 1 H), 6.47/6.45 (d/d, 1 H), 4.94/4.93 (t/t, 1 H), 4.83/4.8 (s/s, 1 H), 4.15 (m, 2 H), 4.06-0.72 (m, 16 H), 3.71 (m, 2 H), 3.2/3.15 (m/m, 1 H), 2.86 (m, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 147.4, 125.1, 101.8/101.7, 60.6, 47.3, 46.5/46.4, 43.4.
Izrada R3x: 7-[(4-hlorofenil)metil]-3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil] piperidin-4-il}metil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2x kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3x kao HCl so. HRMS izračunato za C31H34ClN5O3: 559.2350; dobijeno 560.2418 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.04/8.63 (brd+brq, 2 H), 8.07/8.02 (s, 1 H), 7.44-7.07 (m, 9 H), 7.26/7.24 (d, 1 H), 6.54/6.5 (d, 1 H), 5.34/5.33 (s, 2 H), 4.81 (brs, 1 H), 4.04-2.61 (m, 12 H), 1.92-0.61 (m, 6 H).
Izrada R3y: 7-[(3-hlorofenil)metil]-3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil] piperidin-4-il}metil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2y kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3y kao HCl so. HRMS izračunato za C31H34ClN5O3: 559.2350; dobijeno 560.2432 [(M+H)<+>oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.1/8.67 (brd+brq, 2 H), 8.09/8.03 (s, 1 H), 7.4-7.08 (m, 9 H), 7.29/7.27 (d, 1 H), 6.55/6.52 (d, 1 H), 5.35/5.34 (s, 2 H), 4.83 (brs, 1 H), 4.05-2.62 (m, 12 H), 1.91-0.61 (m, 6 H).
Izrada R3z: 7-benzil-3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il} metil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2z kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3z u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C31H35N5O3: 525.2740; dobijeno 526.2822 [(M+H) oblik].
<1>H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.31/8.82 (brd+brq, 2 H), 8.1/8.05 (s, 1 H), 7.36-7.09 (m, 10 H), 7.25/7.22 (d, 1 H), 6.53/6.5 (d, 1 H), 5.34/5.33 (s, 2 H), 4.05-2.63 (m, 12 H), 1.92-0.62 (m, 6 H).
Izrada R3aa: 7-[(2-hlorofenil)metil]-3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2aa kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3aa kao HCl so. HRMS izračunato za C31H34ClN5O3: 559.2350; dobijeno 560.2429 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.12/8.68 (brd+brq, 2 H), 8.07/8.01 (s, 1 H), 7.54-6.76 (m, 9 H), 7.2/7.18 (d, 1 H), 6.56/6.55 (d, 1 H), 5.44/5.43 (s, 2 H), 4.86/4.85 (s, 1 H), 4.06-2.61 (m, 12 H), 1.91-0.62 (m, 6 H).
Izrada R3ac: 3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-7-(3,4,5-trimetoksifenil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2ac kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3ac u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C33H39N5O6: 601.2900; dobijeno 602.2960 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.55/9.01 (brq+brd, 2 H), 8.16/8.12 (s, 1 H), 7.54/7.51 (d, 1 H), 7.36-7.14 (m, 5 H), 7.01/6.99 (s, 2 H), 6.7/6.67 (d, 1 H), 4.95 (brs, 1 H), 4.1-2.61 (m, 12 H), 3.83 (s, 6 H), 3.7 (s, 3 H), 1.98-0.62 (m, 6 H).
Izrada R3ad: 7-(3,5-dihlorofenil)-3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil] piperidin-4-il}metil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2ad kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3ad u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C30H31N5O3Cl2: 579.1804; dobijeno 580.1891 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.06/8.65 (brd+brq, 2 H), 8.18/8.14 (s, 1 H), 7.98/7.97 (d, 2 H), 7.71/7.68 (d, 1 H), 7.67 (t, 1 H), 7.34-7.14 (m, 5 H), 6.77/6.73 (d, 1 H), 4.88 (brs, 1 H), 4.12-2.62 (m, 12 H), 1.96-0.62 (m, 6 H).
Izrada R3ae: 7-(3-hloro-5-metoksifenil)-3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2ae kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3ae u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C31H34ClN5O4: 575.2299; dobijeno 576.2382 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 8.83 (brs, 2 H), 8.15/8.1 (s, 1 H), 7.64/7.62 (d, 1 H), 7.51/7.5 (t, 1 H), 7.36/7.34 (t, 1 H), 7.36-7.12 (m, 5 H), 7.09 (t, 1 H), 6.74/6.7 (d, 1 H), 4.87 (s, 1 H), 4.11-2.62 (m, 12 H), 3.85 (s, 3 H), 1.94-0.62 (m, 6 H).
Izrada R3af: 7-(3,5-dimetoksifenil)-3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil] piperidin-4-il}metil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2af kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3af u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C32H37N5O5: 571.2795; dobijeno 572.2881 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.11/8.68 (brq+brd, 2 H), 8.12/8.07 (s, 1 H), 7.57/7.55 (d, 1 H), 7.34-7.13 (m, 5 H), 6.93/6.91 (d, 2 H), 6.71/6.67 (d, 1 H), 6.56/6.55 (t, 1 H), 4.86 (brs, 1 H), 4.09-2.62 (m, 12 H), 3.81 (s, 6 H), 1.94-0.64 (m, 6 H).
Izrada R3ag: 7-(3,4-dihlorofenil)-3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil] piperidin-4-il}metil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2ag kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3ag u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C30H31Cl2N5O3: 579.18042; dobijeno 580.1870 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.16/8.71 (brq+brd, 2 H), 8.2-7.79 (m, 3 H), 8.17/8.13 (s, 1 H), 7.65/7.63 (d, 1 H), 7.35-7.12 (m, 5 H), 6.76/6.72 (d, 1 H), 4.85 (brs, 1 H), 4.11-2.61 (m, 12 H), 1.95-0.6 (m, 6 H).
Izrada R3ah: 7-(4-hloro-3-fluorofenil)-3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2ah kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3ah u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C30H31N5O3FCl: 563.2100; dobijeno 564.2181 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.08/8.66 (brm/brm, 2 H), 8.16/8.12 (s, 1 H), 7.98/7.97 (dd, 1 H), 7.82-7.72 (m, 1 H), 7.78 (m, 1 H), 7.65/7.63 (d, 1 H), 7.33-7.26 (m, 2 H), 7.26-7.2 (m, 2 H), 7.17 (brt, 1 H), 6.77/6.73 (d, 1 H), 4.86 (vbrs, 1 H), 4.12-0.58 (, 16 H), 4.05/3.94/3.67 (d/s, 2 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 158.3, 157.7, 148.7/148.6, 146.7/146.6, 131.6, 129/128.9, 128.3/128.1, 127.7, 124.1, 121, 112.7, 109.3/109.2, 104.5, 69.4, 53.6/53.3.
Izrada R3ai: 7-(4-hloro-3-metoksifenil)-3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2ai kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3ai u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C31H34ClN5O4: 575.2230; dobijeno 576.2382 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 8.89 (brs, 2 H), 8.14/8.06 (s, 1 H), 7.62/7.6 (d, 1 H), 7.6 (d, 1 H), 7.51/7.5 (d, 1 H), 7.38/7.36 (dd, 1 H), 7.35-7.13 (m, 5 H), 6.75/6.71 (d, 1 H), 4.87 (s, 1 H), 4.11-2.6 (m, 12 H), 3.93 (s, 3 H), 1.95-0.6 (m, 6 H).
Izrada R3aj: 7-(4-fluoro-3-metoksifenil)-3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2aj kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3aj u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C31H34FN5O4: 559.2595; dobijeno 560.2638 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.13/8.7 (brd+brq, 1+1 H), 8.12/8.07 (s/s, 1 H), 7.55/7.53 (d/d, 1 H), 7.49 (m, 2 H), 7.39 (m, 2 H), 7.35-7.14 (m, 5 H), 7.28 (m, 2 H), 6.73/6.69 (d/d, 1 H), 4.65-0.6 (m, 16 H), 3.91 (s, 3 H), 3.48/3.42 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.4/148.3, 124.8/124.7, 116.8, 116.6, 110.8, 103.7, 56.8, 42.6/42.5, 41/40.6.
Izrada R3ak: 7-(3,4-dimetoksifenil)-3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil] piperidin-4-il}metil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2ak kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3ak u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C32H37N5O5: 571.2795; dobijeno 572.2892 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.11/8.69 (brd+brq, 2 H), 8.09/8.04 (s, 1 H), 7.48/7.46 (d, 1 H), 7.35-7.06 (m, 8 H), 6.69/6.68 (d, 1 H), 4.86 (brs, 1 H), 4.11-2.6 (m, 12 H), 3.81 (s, 6 H), 1.96-0.62 (m, 6 H).
Izrada R3am: 3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-7-(4-metilfenil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2am kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3am u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C31H35N5O3: 525.2734; dobijeno 526.2816 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.31/8.82 (brd+brq, 2 H), 8.11/8.06 (s, 1 H), 7.6/7.58 (m, 2 H), 7.49/7.46 (d, 1 H), 7.35/7.34 (m, 2 H), 7.32-7.11 (m, 5 H), 6.71/6.67 (d, 1 H), 4.81 (brs, 1 H), 4.11-2.61 (m, 12 H), 2.37 (s, 3 H), 1.94-0.61 (m, 6 H).
Izrada R3an: 4-[3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-4-okso-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-7-il]benzonitril
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2an kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3an u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C31H32N6O3: 536.2536; dobijeno 537.2599 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.19/8.73 (brd+brq, 2 H), 8.18/8.14 (s/s, 1 H), 8.12-8 (m, 4 H), 7.71/7.69 (d/d, 1 H), 7.35-7.13 (m, 5 H), 6.8/6.76 (d/d, 1 H), 4.85 (vbrs, 1 H), 4.15-0.6 (m, 16 H), 3.48/3.42 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H).
Izrada R3ao: 3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-7-[4-(trifluorometil)fenil]-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2ao kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3ao u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C31H32N5O3F3: 579.2457; dobijeno 580.2529 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.13/8.7 (brs+brs, 2 H), 8.17/8.12 (s/s, 1 H), 8.05/8.04 (d/d, 2 H), 7.94/7.93 (d/d, 2 H), 7.68/7.66 (d/d, 1 H), 7.35-7.12 (m, 5 H), 6.79/6.75 (d/d, 1 H), 4.88 (s, 1 H), 4.2-0.59 (m, 16 H), 3.48/3.42 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H).
Izrada R3ap: 7-[4-(difluorometil)fenil]-3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2ap kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3ap u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C31H33F2N5O3: 561.2551; dobijeno 562.2636 [(M+H) oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.11/8.68 (brd+brq, 2 H), 8.14/8.09 (s, 1 H), 7.93/7.91 (m, 2 H), 7.76/7.75 (m, 2 H), 7.62/7.6 (d, 1 H), 7.34-7.12 (m, 5 H), 7.13 (t, 1 H), 6.77/6.73 (d, 1 H), 4.87 (s, 1 H), 4.11-2.61 (m, 12 H), 1.93-0.64 (m, 6 H).
Izrada R3aq: 3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-7-[4-(hidroksimetil)fenil]-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2aq kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3aq u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C31H35N5O4: 541.2689; dobijeno 542.2787 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.2/8.74 (brd+brq, 1+1 H), 8.11/8.06 (s/s, 1 H), 7.67/7.65 (dm/dm, 2 H), 7.51/7.48 (d/d, 1 H), 7.47 (m, 2 H), 7.34-7.1 (m, 5 H), 6.72/6.68 (d/d, 1 H), 4.56 (s, 2 H), 4.08-0.61 (m, 16 H), 3.48/3.43 (m/m, 1 H), 3.21 (m, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.3/148.2, 127.8, 124.4, 124.2, 103.8, 62.8, 42.6/42.5, 41/40.6.
Izrada R3ar: 7-(4-hlorofenil)-3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil] piperidin-4-il}metil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2ar kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3ar u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C30H32ClN5O3: 545.2194; dobijeno 546.2288 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.38/8.87 (brs, 2 H), 8.24-6.62 (m, 12 H), 4.13-0.58 (m, 18 H).
Izrada R3as: 7-(4-fluorofenil)-3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil] piperidin-4-il}metil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2as kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3as u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C30H32N5O3F: 529.2489; dobijeno 530.2563 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.05/8.64 (brd+brq, 2 H), 8.11/8.06 (s, 1 H), 7.76/7.75 (m, 2 H), 7.52/7.5 (d, 1 H), 7.41/7.4 (m, 2 H), 7.34-7.13 (m, 5 H), 6.73/6.69 (d, 1 H), 4.84 (brs, 1 H), 4.1-2.65 (m, 12 H), 1.95-0.63 (m, 6 H).
Izrada R3at: 7-[4-(dimetilamino)fenil]-3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2at kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3at u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C32H38N6O3: 554.3005; dobijeno 555.3076 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.15/8.71 (brd+brq, 2 H), 8.07/8.02 (s, 1 H), 7.52 (brm, 2 H), 7.41/7.38 (d, 1 H), 7.33-7.11 (m, 5 H), 6.99 (brs, 2 H), 6.68/6.64 (d, 1 H), 4.07-2.62 (m, 12 H), 2.99 (s, 6 H), 1.93-0.64 (m, 6 H).
Izrada R3ax: 3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-7-(4-metoksifenil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2ax as kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3ax u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C31H35N5O4: 541.2689; dobijeno 542.2782 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.2/8.74 (brd+brq, 2 H), 8.09/8.04 (s, 1 H), 7.63-7.55 (m, 2 H), 7.44/7.42 (d, 1 H), 7.33-7.12 (m, 5 H), 7.12-7.06 (m, 2 H), 6.69/6.65 (d, 1 H), 4.85 (brs, 1 H), 4.07-2.63 (m, 12 H), 3.82/3.75 (s, 3 H), 1.95-0.61 (m, 6 H).
Izrada R3ay: 3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-7-[4-(trifluorometoksi)fenil]-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2ay kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3ay u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C31H32N5O4F3: 595.2407; dobijeno 596.2494 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.08/8.66 (brs, 2 H), 8.13/8.08 (s, 1 H), 7.93-7.53 (m, 4 H), 7.59/7.57 (d, 1 H), 7.36-7.12 (m, 5 H), 6.75/6.72 (d, 1 H), 4.86 (s, 1 H), 4.14-2.59 (m, 12 H), 1.95-0.63 (m, 6 H).
Izrada R3az: 7-[4-(benziloksi)fenil]-3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil] piperidin-4-il}metil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2az kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3az u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C37H39N5O4: 617.3002; dobijeno 618.3083 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.12/8.68 (brs+brs, 2 H), 8.08/8.03 (s, 1 H), 7.6/7.58 (m, 2 H), 7.51-7.11 (m, 10 H), 7.45/7.42 (d, 1 H), 7.17 (m, 2 H), 6.69/6.65 (d, 1 H), 5.18 (s, 2 H), 4.85 (s, 1 H), 4.1-2.6 (m, 12 H), 1.95-0.61 (m, 6 H).
Izrada R3ba: 3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-7-(5-metiltiofen-2-il)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2ba kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3ba u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C29H33N5O3S: 531.2304; dobijeno 532.2361 [(M+H) oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.05/8.68 (brs+brs, 2 H), 8.14/8.1 (s, 1 H), 7.53/7.51 (d, 1 H), 7.33-7.11 (m, 5 H), 7.16/7.15 (d, 1 H), 6.77/6.76 (m, 1 H), 6.71/6.67 (d, 1 H), 4.88/4.87 (s, 1 H), 4.09-2.62 (m, 12 H), 2.46 (d, 3 H), 1.92-0.62 (m, 6 H).
Izrada R3bb: 7-(5-hlorotiofen-2-il)-3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil] piperidin-4-il}metil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2bb kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3bb u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C28H30ClN5O3S: 551.1758; dobijeno 552.1844 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.06/8.76 (brs+brs, 2 H), 8.21/8.16 (s/s, 1 H), 7.71/7.68 (d/d, 1 H), 7.32/7.31 (d/d, 1 H), 7.32-7.12 (m, 5 H), 7.15/7.14 (d/d, 1 H), 6.76/6.73 (d/d, 1 H), 4.1-0.58 (m, 16 H), 3.47/3.41 (m/m, 1 H), 3.21 (m, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 149.2/149.1, 125.6, 123.6, 117.6/117.5, 104.9, 42.6/42.5, 41/40.6.
Izrada R3bc: 7-(2,3-dihidro-1,4-benzodioksin-6-il)-3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2bc kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3bc u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C32H35N5O5: 569.2638; dobijeno 570.2709 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.42/8.89 (brd+brq, 2 H), 8.11/8.06 (s, 1 H), 7.44/7.41 (d, 1 H), 7.33-7.11 (m, 5 H), 7.23/7.22 (d, 1 H), 7.15/7.13 (dd, 1 H), 7/6.99 (d, 1 H), 6.67/6.63 (d, 1 H), 4.35-4.26 (m, 4 H), 4.09-2.62 (m, 12 H), 1.94-0.61 (m, 6 H).
Izrada R3bd: 7-(2H-1,3-benzodioksol-5-il)-3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2bd kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3bd u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C31H33N5O5: 555.2482; dobijeno 570.2709 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.21/8.78 (brs+brs, 2 H), 8.1/8.05 (s, 1 H), 7.44/7.42 (d, 1 H), 7.35-7.11 (m, 5 H), 7.3/7.28 (d, 1 H), 7.14/7.13 (dd, 1 H), 7.07/7.06 (d, 1 H), 6.68/6.64 (d, 1 H), 6.12 (s, 2 H), 4.87 (s, 1 H), 4.09-2.62 (m, 12 H), 1.95-0.62 (m, 6 H).
Izrada R3be: 3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-7-(naftalen-2-il)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2be kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3be u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C34H35N5O3: 561.2740; dobijeno 562.2831 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.16/8.72 (brd+brq, 2 H), 8.3-7.54 (m, 7 H), 8.16/8.11 (s, 1 H), 7.67/7.65 (d, 1 H), 7.35-7.13 (m, 5 H), 6.79/6.75 (d, 1 H), 4.89 (brs, 1 H), 4.12-2.65 (m, 12 H), 1.96-0.65 (m, 6 H).
Izrada R3bf: 3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-7-(3-metilfenil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2bf kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3bf. HRMS izračunato za C31H35N5O3: 525.2740; dobijeno 526.2825 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.13/8.69 (brq+brd, 2 H), 8.11/8.06 (s, 1 H), 7.57-7.11 (m, 10 H), 6.71/6.67 (d, 1 H), 4.2-2.62 (m, 12 H), 1.94-0.59 (m, 6 H).
Izrada R3bg: 3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-7-[3-(trifluorometil)fenil]-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2bg kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3bg u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C31H32F3N5O3: 579.2457; dobijeno 580.2509 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.2/8.74 (brd+brq, 2 H), 8.19/8.17 (m, 1 H), 8.17/8.13 (s, 1 H), 8.09/8.07 (dm, 1 H), 7.86-7.74 (m, 2 H), 7.7/7.67 (d, 1 H), 7.35-7.11 (m, 5 H), 6.78/6.74 (d, 1 H), 4.78 (brs, 1 H), 4.11-2.6 (m, 12 H), 1.94-0.62 (m, 6 H).
Izrada R3bh: 3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-7-{3-[(4-metilpiperazin-1-il)metil]fenil}-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2bh kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3bh u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C36H45N7O3: 623.3584; dobijeno 624.3656 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 12.37/11.6 (brs, 2 H), 9.33/8.83 (brd+brq, 2 H), 8.18/8.12 (s, 1 H), 8.04-7.5 (m, 5 H), 7.35-7.13 (m, 5 H), 6.75/6.72 (d, 1 H), 4.6-2.6 (m, 22 H), 2.79 (s, 3 H), 1.98-0.66 (m, 6 H).
Izrada R3bi: 3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-7-[3-(hidroksimetil)fenil]-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2bi kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3bi u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C31H35N5O4: 541.2689; dobijeno 542.2769 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 8.98/8.72 (brs+brs, 2 H), 8.1/8.05 (s/s, 1 H), 7.69-7.33 (m, 4 H), 7.51/7.48 (d/d, 1 H), 7.33-7.11 (m, 5 H), 6.73/6.69 (d/d, 1 H), 5.36 (t, 1 H), 4.59 (d, 2 H), 4.15-0.61 (m, 16 H), 3.48/3.42 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H).
Izrada R3bj: 7-(3-hlorofenil)-3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil] piperidin-4-il}metil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2bj kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3bj u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C30H32N5O3Cl: 545.2194; dobijeno 546.2277 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.17/8.72 (brd+brq, 2 H), 8.15/8.11 (s, 1 H), 7.94-7.45 (m, 4 H), 7.63/7.6 (d, 1 H), 7.34-7.12 (m, 5 H), 6.75/6.71 (d, 1 H), 4.88 (brs, 1 H), 4.13-2.62 (m, 12 H), 1.95-0.62 (m, 6 H).
Izrada R3bk: 7-(3-fluorofenil)-3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil] piperidin-4-il}metil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2bk kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3bk. HRMS izračunato za C30H32FN5O3: 529.2489; dobijeno 530.2571 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9/8.61 (brd+brq, 1+1 H), 8.14/8.09 (s/s, 1 H), 7.76-7.23 (m, 4 H), 7.62/7.6 (d/d, 1 H), 7.34-7.13 (m, 5 H), 6.75/6.71 (d/d, 1 H), 4.14-0.6 (m, 16 H), 3.47/3.42 (m/m, 1 H), 3.2 (m, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.6/148.5, 124.2, 104.3/104.2, 42.6/42.5, 41/40.6.
Izrada R3bl: 7-[3-(dimetilamino)fenil]-3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2bl kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3bl u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C32H38N6O3: 554.3005; dobijeno 555.3086 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.23/8.76 (brd+brq, 1+1 H), 8.1/8.05 (s/s, 1 H), 7.51/7.49 (d/d, 1 H), 7.37 (brt, 1 H), 7.33-7.13 (m, 5 H), 7.18-6.76 (brd, 3 H), 6.7/6.66 (d/d, 1 H), 4.09-0.61 (m, 16 H), 3.47/3.43 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H), 2.98 (s, 6 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.2/148.1, 130.2, 124.7, 103.6/103.5, 42.6/42.5, 41.1, 41/40.6.
Izrada R3bm: 3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-7-[3-(morfolin-4-il)fenil]-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2bm kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3bm u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C34H40N6O4: 596.3111; dobijeno 597.3187 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.22/8.75 (brd+brq, 1+1 H), 8.1/8.06 (s/s, 1 H), 7.52/7.49 (d/d, 1 H), 7.38/7.37 (t/t, 1 H), 7.33-7.13 (m, 5 H), 7.23/7.21 (brs/brs, 1 H), 7.14/7.12 (d/d, 1 H), 7 (brd., 1 H), 6.7/6.66 (d/d, 1 H), 4.09-0.62 (m, 16 H), 3.76 (m, 4 H), 3.47/3.42 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H), 3.19 (m, 4 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.2/148.1, 130.1, 124.7/124.6, 115.3, 114.2, 111.3/111.2, 103.6/103.5, 66.5, 48.7, 42.6, 41/40.5.
Izrada R3bo: 3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-7-(3-metoksifenil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2bo kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3bo u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C31H35N5O4: 541.2689; dobijeno 542.2762 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.21/8.75 (brd+brq, 2 H), 8.12/8.01 (s, 1 H), 7.56/7.54 (d, 1 H), 7.49-6.96 (m, 9 H), 6.72/6.68 (d, 1 H), 4.84 (brs, 1 H), 4.16-2.62 (m, 12 H), 1.95-0.63 (m, 6 H).
Izrada R3bp: 3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-7-[3-(trifluorometoksi)fenil]-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2bp kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3bp u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C31H32N5O4F3: 595.2407; dobijeno 596.2491 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 8.87 (brs, 2 H), 8.16/8.11 (s, 1 H), 7.9/7.88 (brs, 1 H), 7.85/7.84 (dm, 1 H), 7.7/7.69 (t, 1 H), 7.66/7.63 (d, 1 H), 7.43 (dm, 1 H), 7.34-7.11 (m, 5 H), 6.77/6.73 (d, 1 H), 4.87/4.86 (s, 1 H), 4.12-2.62 (m, 12 H), 1.97-0.61 (m, 6 H).
Izrada R3bcq: 7-[3-(benziloksi)fenil]-3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil] piperidin-4-il}metil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2bq as reagent, Izrada R3bq u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C37H39N5O4: 617.3002; dobijeno 618.3051 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.24/8.77 (brd+brq, 2 H), 8.12/8.08 (s, 1 H), 7.56/7.53 (d, 1 H), 7.51-7.03 (m, 14 H), 6.72/6.68 (d, 1 H), 5.18 (s, 2 H), 4.09-2.63 (m, 12 H), 1.94-0.62 (m, 6 H).
Izrada R3br: 3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-7-(6-metilpiridin-2-il)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2br kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3br u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C30H34N6O3: 526.2692; dobijeno 527.2764 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.43/8.91 (brq+brd, 2 H), 8.26/8.25 (dm, 1 H), 8.25/8.2 (s, 1 H), 7.92/7.9 (d, 1 H), 7.92 (m, 1 H), 7.34-7.11 (m, 5 H), 7.26 (m, 1 H), 6.73/6.69 (d, 1 H), 4.12-2.63 (m, 12 H), 2.53/2.52 (s, 3 H), 1.95-0.64 (m, 6 H).
Izrada R3bs: 3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-7-(6-metoksipiridin-2-il)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2bs kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3bs u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C30H34N6O4: 542.2642; dobijeno 543.2698 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 8.95 (brs, 2 H), 8.8/6.81 (dd, 1 H), 8.23/8.18 (s, 1 H), 8.08/8.07 (dd, 1 H), 8/7.98 (d, 1 H), 7.93/7.92 (t, 1 H), 7.35-7.1 (m, 5 H), 6.75/6.72 (d, 1 H), 4.14-2.62 (m, 12 H), 3.95/3.94 (s, 3 H), 1.96-0.62 (m, 6 H).
Izrada R3bt: 3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-7-(naftalen-1-il)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2bt kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3bt u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C34H35N5O3: 561.2740; dobijeno 562.2827 [(M+H) oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.28/8.8 (brq+brd, 2 H), 8.17-6.74 (m, 15 H), 4.82 (brs, 1 H), 4.26-0.57 (m, 18 H).
Izrada R3bu: 3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-7-fenil-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2bu kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3bu u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C30H33N5O3: 511.2583; dobijeno 512.2675 [(M+H) oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.1/8.67 (brd+brd, 2 H), 8.11/8.06 (s/s, 1 H), 7.75-7.38 (m, 5 H), 7.54/7.52 (d/d, 1 H), 7.34-7.12 (m, 5 H), 6.73/6.69 (d/d, 1 H), 4.86 (s, 1 H), 4.13-0.62 (m, 16 H), 3.47/3.42 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.3/148.2, 124.5/124.4, 103.9/103.8, 42.6/42.5, 41/40.6.
Izrada R3ca: 3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-7-(piridin-2-il)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2ca kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3ca u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C29H32N6O3: 512.2536; dobijeno 513.2612 [(M+H) oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.07/8.65 (brd+brq, 2 H), 8.56/8.55 (dm, 1 H), 8.48/8.46 (dm, 1 H), 8.22/8.17 (s, 1 H), 8.05 (m, 1 H), 7.94/7.92 (d, 1 H), 7.41 (m, 1 H), 7.33-7.12 (m, 5 H), 6.75/6.71 (d, 1 H), 4.9 (s, 1 H), 4.15-2.63 (m, 12 H), 1.92-0.65 (m, 6 H).
Izrada R3cb: 3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-7-(piridin-3-il)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2cb kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3cb. HRMS izračunato za C29H32N6O3: 512.2536; dobijeno 513.261 [(M+H) oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.35/8.85 (brd+brq, 1+1 H), 9.1/9.09 (d/d, 1 H), 8.68 (dd, 1 H), 8.39 (m, 1 H), 8.2/8.15 (s/s, 1 H), 7.75 (dd, 1 H), 7.69/7.67 (d/d, 1 H), 7.34-7.16 (m, 5 H), 6.81/6.77 (d/d, 1 H), 4.1-0.6 (m, 16 H), 3.49/3.43 (m/m, 1 H), 3.23 (m, 1 H)<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.9/148.8, 146.5, 143.4, 133.6/133.5, 125.4, 124, 104.8/104.7, 42.6/42.4, 41/40.6
Izrada R3cc: 3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-7-(tiofen-2-il)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2cc kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3cc u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C28H31N5O3S: 517.2148; dobijeno 518.2231 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.15/8.7 (brd+brq, 1+1 H), 8.18/8.13 (s/s, 1 H), 7.62/7.59 (d/d, 1 H), 7.45/7.44 (dd, 1 H), 7.4/7.39 (d/d, 1 H), 7.32-7.11 (m, 5 H), 7.09/7.08 (dd, 1 H), 6.74/6.7 (d/d, 1 H), 4.89 (brs, 1 H), 4.1-0.6 (m, 16 H), 3.47/3.42 (m/m, 1 H), 3.21 (m, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.9/148.8, 126.1, 124.6, 122.9, 119.3/119.2, 104.5/104.4, 42.6/42.5, 41/40.6.
Izrada R3cd: 3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-7-(piridin-4-il)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2cd kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3cd. HRMS izračunato za C29H32N6O3: 512.2536; dobijeno 513.2609 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.46/8.94 (brs+brq, 1+1 H), 9 (dm, 2 H), 8.74 (m, 2 H), 8.4/8.36 (s/s, 1 H), 8.05/8.03 (d/d, 1 H), 7.38-7.17 (m, 5 H), 6.95/6.92 (d/d, 1 H), 4.16-0.56 (m, 16 H), 3.5/3.44 (m/m, 1 H), 3.24 (m, 1 H)<13>C-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 149.8, 144.4, 123.2/123.1, 117.8, 107.4/107.3, 42.6/42.4, 41.1/40.6
Izrada R3cf: 3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-7-(tiofen-3-il)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2cf kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3cf u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C28H31N5O3S: 517.2148; dobijeno 518.2233 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.29/8.8 (brd+brq, 2 H), 8.17/8.12 (s, 1 H), 7.97-7.66 (m, 3 H), 7.62/7.6 (d, 1 H), 7.33-7.11 (m, 5 H), 6.71/6.67 (d, 1 H), 4.91 (brs, 1 H), 4.12-2.63 (m, 12 H), 1.94-0.63 (m, 6 H).
Izrada R3cg: 3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-7-(1-metil-1H-imidazol-4-il)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2cg kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3cg u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C28H33N7O3: 515.2645; dobijeno 516.2728 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.3/8.81 (brq+brd), 8.19/8.14 (s, 1 H), 7.85 (brs, 1 H), 7.68 (brs, 1 H), 7.6/7.57 (d, 1 H), 7.33-7.11 (m, 5 H), 6.68/6.64 (brs, 1 H), 4.14-2.63 (brs, 12 H), 3.77 (s, 3 H), 1.95-0.63 (m, 6 H).
Izrada R3ch: 3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-7-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2ch kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3ch u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C28H33N7O3: 515.2645; dobijeno 516.2716 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.25/8.78 (brd+brq., 2 H), 8.3/8.29 (s/s, 1 H), 8.15/8.1 (s/s, 1 H), 7.94/7.92 (d/d, 1 H), 7.47/7.44 (d/d, 1 H), 7.33-7.11 (m, 5 H), 6.68/6.64 (d/d, 1 H), 4.15-0.6 (m, 16 H), 3.9 (s, 3 H), 3.48/3.42 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H).
Izrada R3ci: 7-[1-(difluorometil)-1H-pirazol-4-il]-3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2ci kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3ci. HRMS izračunato za C28H31F2N7O3: 551.2457; dobijeno 552.254 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.2/8.78 (brs+brs, 2 H), 8.87/8.85 (d, 1 H), 8.43/8.41 (d, 1 H), 8.2/8.15 (s, 1 H), 7.92 (t, 1 H), 7.61/7.59 (d, 1 H), 7.34-7.13 (m, 5 H), 6.74/6.7 (d, 1 H), 4.91 (s, 1 H), 4.1-2.63 (m, 12 H), 1.92-0.63 (m, 6 H).
Izrada R3cj: 3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-7-(pirimidin-2-il)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2cj kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3cj u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C28H31N7O3: 513.2488; dobijeno 257.6326 [(M+2H)<2+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.24/8.77 (brd+brq, 2 H), 8.96/8.95 (brd, 1 H), 8.18/8.13 (brs, 1 H), 7.87/7.79 (d, 1 H), 7.55 (t, 1 H), 7.34-7.13 (m, 5 H), 6.76/6.72 (d, 1 H), 4.87 (brs, 1 H), 4.13-2.61 (m, 12 H), 1.93-0.63 (m, 6 H).
Izrada R3ck: 3-({4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-7-(1,3-tiazol-2-il)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2ck kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3ck u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C27H30N6O3S: 518.2100; dobijeno 519.2181 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.3/8.81 (brd/brq, 2 H), 8.35/8.31 (s, 1 H), 7.91/7.89 (d, 1 H), 7.7/7.69 (d, 1 H), 7.65/7.64 (d, 1 H), 7.33-7.12 (m, 5 H), 6.81/6.77 (d, 1 H), 4.14-2.61 (m, 12 H), 1.95-0.6 (m, 6 H).
Izrada R3cn: 3-[[4-hidroksi-1-[(3S,4S)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil] pirido[3,2-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od 3H-pirido[3,2-d]pirimidin-4-ona i tercbutil (3S,4S)-4-(1-oksa-6-azaspiro[2.5]okt-6-ilkarbonil)-3-fenilpiperidin-1-karboksilata (umesto jedinjenja Izrade R1f) kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3cn u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C25H29N5O3: 447.227; dobijeno 448.2365 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.34/8.83 (brs/brd, 2 H), 8.83 (brm, 1H), 8.34/8.30 (s/s, 1H), 8.14/8.12 (d/d, 1H), 7.40-7.09 (m, 5H), alifatični protoni: 4.13-0.52 (8xCH2), 3.49/3.42 (m, 1H), 3.21 (m, 1H).<13>C-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 150.3/150.2, 149.8, 136.1, 129.3, 42.6/42.4, 41.0/40.5.
Izrada R3co: 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil] pirido[3,2-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od 3H-pirido[3,2-d]pirimidin-4-ona kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3co u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C25H29N5O3: 447.227; dobijeno 448.2365 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.34, 8.83 (brs+brs, 2 H), 8.83 (brs, 1H), 8.34/8.30 (s/s, 1H), 8.14/8.12 (d/d, 1H), 7.40-7.09 (m, 5H), alifatični protoni: 4.13-0.52 (8xCH2), 3.49/3.42 (m, 1H), 3.21 (m, 1H).<13>C-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 150.3/150.2, 149.8, 136.1, 129.3, 42.6/42.4, 41.0/40.5.
Izrada R3cp: 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil] tieno[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od 3H-tieno[2,3-d]pirimidin-4-ona kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3cp u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C24H28N4O3S: 452.1882; dobijeno 453.1933 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.23/8.76 (brs/brm, 2 H), 8.83 (brs, 1H), 8.26/8.21 (s/s, 1H), 7.61/7.59 (d/d, 1H), 7.43/7.39 (d/d, 1H) 7.34-7.15 (m, 5H) 4.93/4.92 (s/s, 1H) 4.04, 3.93/ 3.75 (d+d/s, 2H) 4.00-2.60 (m, 4H) 3.48/3.42 (m/m, 1H) 3.41-2.98 (m, 2H) 3.33-3.00 (m, 2H) 3.21 (m, 1H) 1.94-1.80 (m, 2H) 1.51-0.57 (m, 4H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 124.8, 122.5/122.4, 47.7/47.2, 42.7, 42.6/42.5, 41.1/40.4, 26.6/26.4.
Izrada R3cg: 6-hloro-3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil] metil]pirido[3,2-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od 6-hloro-3H-pirido[3,2-d]pirimidin-4-ona kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3cq u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C25H28ClN5O3: 481.1881; dobijeno 482.1949 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.13, 8.69 (brs+brm, 2H), 8.33/8.28 (s/s, 1H), 8.18/8.17 (d/d, 1H), 7.93/7.91 (d/d, 1H), 7.38-7.19 (m, 5H), 4.09 (brm, 1H), 4.05, 3.97/3.75 (d+d/s, 2H), 4.00-2.61 (m, 4H), 3.40-2.99 (brm, 4H), 3.48/3.40 (m/m, 1H), 3.22 (m, 1H) 1.95-1.80 (m, 2H), 1.52-0.52 (m, 4H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 150.8/150.7, 139.9, 130.4, 42.6/42.5, 41.1/40.5.
Izrada R3cr: 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-6-metoksi-pirido[3,2-d]pirimidin-4-on
i
Izrada R3cs: 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-5H-pirido[3,2-d]pirimidin-4,6-dion
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od 6-metoksi-3H-pirido[3,2-d]pirimidin-4-ona kao reagensa, dobijaju se jedinjenja Izrade R3cr i Izrade R3cs (nuzprodukt) kao HCl soli i, razdvajaju se hromatografski.
Jedinjenje Izrade R3cr: HRMS izračunato za C26H31N5O4: 477.2376; dobijeno 478.2458 [(M+H)+ oblik].<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.17, 8.72 (brs+brm, 2H) 8.22/8.17 (s/s, 1H) 8.02/8.00 (d/d, 1H), 7.35-7.15 (m, 5H), 7.31/7.29 (d/d, 1H), 4.06, 3.93/3.77, 3.74 (d+d/d+d, 2H), 4.00-2.60 (m, 4H), 3.99/3.96 (s/s, 3H), 3.48/3.42 (m, 1H), 3.34-2.98 (m, 4H), 3.21 (m, 1H), 1.94-1.80 (m, 2H), 1.52-0.57 (m, 4H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.2/148.1, 139.5, 119.1, 54.2, 42.6/42.4, 41.1/40.5.
Jedinjenje Izrade R3cs: HRMS izračunato za C25H29N5O4: 463.222; dobijeno 464.2312 [(M+H)+ oblik].<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 11.67 (vbrs, 1H), 9.11, 8.68 (brs+brs, 2H), 8.08/8.04 (s/s, 1H), 7.75/7.73 (d/d, 1H), 6.83/6.81 (d/d, 1H), 7.36-7.18 (m, 5H), 4.89 (vbrs, 1H), 4.00-2-60 (m, 4H), 3.99, 3.93/3.74, 3.70 (d+d/d+d, 2H), 3.48/3.41 (m, 1H), 3.34-3.01 (m, 4H), 3.20 (m, 1H), 1.92-1.80 (m, 2H), 1.51-0.48 (m, 4H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 146.2/146.1, 140.3, 129.4, 42.6/42.5, 41.0/40.6.
Izrada R3ct: 6-(benzilamino)-3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]pirido[3,2-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od 6-hloro-3H-pirido[3,2-d]pirimidin-4-ona kao reagensa, bez koraka uklanjanja zaštite, dobija se sirovo Boc-zaštićeno jedinjenje (0.76 mmol) koje sa sa K2CO3(1.51 mmol) meša u benzilaminu (5 ml) na 120°C tokom 17 sati. Reakciona smeša se prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm kolona, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent).
Nastali sirovi proizvod (187 mg, 0.283 mmol) se meša u vodenom HC1 rastvoru (1 N, 3 ml, 3 mmol) i PDO (3 ml) na 70°C tokom 2 sata. Reakciona smeša se prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm kolona, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent) kako se dobija jedinjenje Izrade R3ct kao HC1 so. HRMS izračunato za C32H36N6O3: 552.2849; dobijeno 277.1497 [(M+2H)<2+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.37/8.86 (m/m, 2 H), 8.31-7.12 (m, aromatični protoni, 13 H), 4.78-0,49 (m, alifatični protoni, 20 H).
Izrada R3cu: 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-6-[(4-metoksifenil)metilamino]pirido[3,2-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od 6-hloro-3H-pirido[3,2-d]pirimidin-4-ona kao reagensa, bez koraka uklanjanja zaštite, dobija se sirovo Boc-zaštićeno jedinjenje (0.76 mmol) koje sa sa K2CO3(1.51 mmol) meša u benzilaminu (5 ml) na 120°C tokom 17 sati. Reakciona smeša se prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm kolona, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent).
Nastali sirovi proizvod (187 mg, 0.283 mmol) se meša u vodenom HC1 rastvoru (1 N, 3 ml, 3 mmol) i PDO (3 ml) na 70°C tokom 2 sata. Reakciona smeša se prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm kolona, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent) kako se dobija jedinjenje Izrade R3cu kao HC1 so. HRMS izračunato za C33H38N6O4: 582.2955; dobijeno 292.1552 [(M+2H)<2+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.33/8.83 (brt/brd, 2 H), 8.23/8.18 (s/s, 1 H), 7.91 (vbrs, 1 H), 7.35-7.15 (m, 5 H), 7.34 (d/d, 2 H), 7.27 (brm, 1 H), 6.92/6.91 (d/d, 2 H), 4.62/4.59 (s/s, 2 H), 4.08-0.54 (m, alifatični protoni, 8 H), 3.73 (s, 3 H), 3.48/3.42 (m/m, 1 H), 3.21 (m, 1 H).
Izrada R3cv: 6-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-3-feniltriazolo[4,5-d]pirimidin-7-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od 3-fenil-6H-triazolo[4,5-d]pirimidin-7-ona kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3cv kao HCl so. HRMS izračunato za C28H31N7O3: 513.2488; dobijeno 514.2576 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.28/8.79 (brd+brq, 2 H), 8.5/8.47 (s, 1 H), 8.06-7.54 (m, 5 H), 7.4-7.19 (m, 5 H), 4.98/4.96 (brs, 1 H), 4.17-2.6 (m, 12 H), 1.96-0.53 (m, 6 H).
Izrada R3cw: 1-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-9-fenil-purin-6-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od 9-fenil-1H-purin-6-ona kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3cw kao HCl so. HRMS izračunato za C29H32N6O3: 512.2536; dobijeno 513.2616 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.25/8.77 (brd+brq, 2 H), 8.52/8.5 (s, 1 H), 8.28/8.23 (s, 1 H), 7.82-7.46 (m, 5 H), 7.37-7.18 (s, 5 H), 4.91 (brs, 1 H), 4.14-2.63 (m, 12 H), 1.96-0.58 (m, 6 H).
Izrada R3cx: 5-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-1-fenil-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od 1-fenil-5H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-ona kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3cx kao HCl so. HRMS izračunato za C29H32N6O3: 512.2536; dobijeno 513.2627 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.22/8.76 (brs+brs, 2 H), 8.39/8.36 (s, 1 H), 8.34/8.3 (s, 1 H), 8.09-7.38 (m, 5 H), 7.36-7.16 (m, 5 H), 4.94/4.93 (s, 1 H), 4.12-2.59 (m, 12 H), 1.95-0.58 (m, 6 H).
Izrada R3cy: 7-bromo-3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil] metil]pirolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od 7-bromo-3H-pirolo[2,1-f[1,2,4]triazin-4-ona kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3cy kao HCl so. HRMS izračunato za C24H28BrN5O3: 513.1376; dobijeno 514.1462 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.25/8.77 (brs+brs, 2 H), 8.03/8 (s, 1 H), 7.33-7.1 (m, 5 H), 7.03/6.99/6.77/6.75 (d, 2 H), 4.93/4.91 (s, 1 H), 4.02-2.61 (m, 12 H), 1.94-0.5 (m, 6 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 154, 120.9, 102.9.
Izrada R3cz: 6-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-3-fenil-izotiazolo[4,5-d]pirimidin-7-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od 3-fenil-6H-izotiazolo[4,5-d]pirimidin-7-ona kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3cz kao HCl so. HRMS izračunato za C29H31N5O3S: 529.2148; dobijeno 530.2223 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.37/8.86 (brs+brs, 2 H), 8.49/8.46 (s, 1 H), 8.43 (m, 2 H), 7.62-7.5 (m, 3 H), 7.39-7.13 (m, 5 H), 5.06/5.03 (s, 1 H), 4.2-2.6 (m, 12 H), 1.98-0.52 (m, 6 H).
Izrada R3da: 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-feniltieno[3,4-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od 7-hloro-3H-tieno[3,4-d]pirimidin-4-ona kao reagensa, bez koraka uklanjanja zaštite, dobija se sirovo Boc-zaštićeno jedinjenje koje reaguje sa fenilbornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9. Dobijenom fenilovanom sirovom proizvodu se zaštita uklanja prema Koraku 2 Opšte Procedure 5 kako se dobija jedinjenje Izrade R3da kao HCl so. HRMS izračunato za C30H32N4O3S: 528.2195; dobijeno 529.2265 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.14/8.7 (brq+brd, 2 H), 8.51/8.47 (s, 1 H), 8.05/8.04 (m, 2 H), 8.03/7.98 (s, 1 H), 7.52-7.33 (m, 3 H), 7.32-7.1 (m, 5 H), 4.9/4.88 (s, 1 H), 4.02-2.61 (m, 12 H), 1.93-0.58 (m, 6 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 158, 143.5, 134, 127.4.
Izrada R3db: 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-5Hpirolo[3,2-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od 7-fenil-3,5-dihidropirolo[3,2-d]pirimidin-4-ona kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3db u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C30H33N5O3: 511.2583; dobijeno 512.2647 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 12.35/12.3 (d, 1 H), 9.26/8.79 (brs+brs, 2 H), 8.1/8.05 (s, 1 H), 8.1/8.08 (m, 2 H), 7.92/7.9 (d, 1 H), 7.43-7.08 (m, 8 H), 4.92/4.91 (s, 1 H), 4.07-2.62 (m, 12 H), 1.97-0.63 (m, 6 H).
Izrada R3dc: 7-hloro-3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil] metil]tieno[3,4-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od 7-hloro-3H-tieno[3,4-d]pirimidin-4-ona kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3dc u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C24H27C1N4O3S: 486.1492; dobijeno 487.1544 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.16/8.71 (brd+brq, 2 H), 8.44/8.4 (s, 1 H), 8.01/7.96 (s, 1 H), 7.34-7.15 (m, 5 H),4.87/4.85 (s, 1 H), 4-2.59 (m, 12 H), 1.93-0.52 (m, 6 H).
Izrada R3dd: 6-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-3-fenilizoksazolo[4,5-d]pirimidin-7-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od 3-fenil-6H-izoksazolo[4,5-d]pirimidin-7-ona kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3dd u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C29H31NsO4: 513.2376; dobijeno 514.2451 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.13/8.76 (brs+brs, 2 H), 8.44/8.4 (s, 1 H), 8.33-8.26 (m, 2 H), 7.67-7.59 (m, 3 H), 7.39-7.18 (m, 5 H), 4.99/4.97 (s, 1 H), 4.19-2.62 (m, 12 H), 1.95-0.52 (m, 6 H).
Izrada R3de: 5-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-1-(4-metoksifenil)pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od 1-(4-metoksifenil)-5H-pirazolo[3,4-d] pirimidin-4-ona kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3de u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C30H34N6O4: 542.2642; dobijeno 543.2711 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.11/8.69 (brs+brm, 2 H), 8.34/8.3 (s/s, 1 H), 8.29/8.25 (s/s, 1 H), 7.9/7.86 (dm/dm, 2 H), 7.37-7.16 (m, 5 H), 7.13/7.12 (m/m, 2 H), 4.91 (brs, 1 H), 4.13-0.53 (m, 16 H), 3.81 (s, 3 H), 3.48/3.42 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 152.6/152.5, 136.3/136.2, 123.8, 114.9/114.8, 55.9, 42.6/42.5, 41.1/40.5.
Izrada R3df: 1-(2,3-dihidro-1,4-benzodioksin-6-il)-5-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenil piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od 1-(2,3-dihidro-1,4-benzodioksin-6-il)-5H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-ona kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3df u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C31H34N6O5: 570.2591; dobijeno 571.2663 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.16/8.74 (brs+brs, 2 H), 8.3/8.26 (s, 1 H), 8.29/8.23 (s, 1 H), 7.53/7.52 (d, 1 H), 7.48/7.47 (dd, 1 H), 7.36-7.15 (m, 5 H), 7.04 (d, 1 H), 4.92/4.9 (s, 1 H), 4.35-4.26 (m, 4 H), 4.1-2.6 (m, 12 H), 1.94-0.58 (m, 6 H).
Izrada R3dg: 6-hloro-7-(4-hloro-3-fluoro-fenil)-3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2ah kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3dg u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C30H30N5O3FCl2: 597.171; dobijeno 598.1772 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 8.07/8.03 (s, 1 H), 7.85 (t, 1 H), 7.75 (dd, 1 H), 7.41 (dd, 1 H), 7.3-7.09 (m, 5 H), 6.87/6.84 (s, 1 H), 4.81/4.79 (s, 1 H), 4.06-2.51 (m, 12 H), 1.68-0.74 (m, 6 H).
Izrada R3dh: 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-6-metil-7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2de kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3dh u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C31H35N5O3: 525.274; dobijeno 526.2827 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.14/8.69 (brs+brs, 2 H), 7.95/7.9 (s, 1 H), 7.61-7.37 (m, 5 H), 7.36-7.15 (m, 5 H), 6.45/6.42 (q, 1 H), 4.84/4.83 (s, 1 H), 4.06-2.61 (m, 12 H), 2.19/2.17 (d, 3 H), 1.95-0.6 (m, 6 H).
Izrada R3di: 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-9-metilpirimido[4,5-b]indol-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2df kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3di u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C29H33N5O3: 499.2583; dobijeno 500.2677 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.19/8.74 (brq+brd, 2 H), 8.38/8.33 (s, 1 H), 8.07/8.02 (dm, 1 H), 7.66/7.65 (dm, 1 H), 7.43/7.42 (m, 1 H), 7.37-7.12 (m, 5 H), 7.32 (m, 1 H), 4.9 (brs, 1 H), 4.21-2.62 (m, 12 H), 3.87/3.86 (s, 3 H), 1.95-0.64 (m, 6 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 158, 152.7, 137.2, 122, 99.
Izrada R3dj: 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-6,8-dimetilpirimido[5,4-b]indolizin-4(3H)-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2dg kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3dj u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C29H34N6O3: 514.2692; dobijeno 515.2757 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.25/8.77 (brq+brd, 2 H), 8.18/8.13 (s, 1 H), 7.34-7.1 (m, 5 H), 6.94/6.9 (s, 1 H), 6.71/6.7 (q, 1 H), 4.9 (brs, 1 H), 4.13-2.6 (m, 12 H), 2.47/2.45 (d, 3 H), 2.45/2.44 (s, 3 H), 1.95-0.62 (m, 6 H).<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 159.3, 152.6, 140.4, 139, 127.9, 115.4, 108.8, 91.4.
Izrada R3dk: 6-hloro-3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil] metil]-7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2dh kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3dk u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C30H32ClN5O3: 545.2194; dobijeno 546.2277 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.15/8.71 (brd+brq, 2 H), 8.05/8 (s, 1 H), 7.64-7.41 (m, 5 H), 7.37-7.18 (m, 5 H), 6.83/6.8 (s, 1 H), 4.85 (s, 1 H), 4.07-2.61 (m, 12 H), 1.94-0.61 (m, 6 H).
Izrada R3dl: 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-6-jodo-7-metil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R2di kao reagensa, dobija se jedinjenje Izrade R3dl u vidu HCl soli. HRMS izračunato za C25H30JN5O3: 575.1393; dobijeno 576.1455 [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 8.02/7.97 (s/s, 1 H), 7.28-7.02 (m, 5 H), 6.84/6.83 (s/s, 1 H), 4.16-0.65 (m, 16 H), 3.65/3.64 (s/s, 3 H), 3.21/3.16 (m/m, 1 H), 2.88 (m, 1 H)<13>C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 147.9/147.8, 111.7/111.6, 80.7/80.6, 46.2, 43.2/42.8, 33.1
Izrada R3dm: 3-[[3,3-difluoro-4-hidroksi-1-[trans-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil] metil]-7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Trimetil-sulfoksonijum jodid (1.11 g, 5 mmol) se rastvori u abs. MSM (10 ml), onda se postepeno doda disperzija natrijum-hidrida (60 % u mineralnom ulju, 200 mg, 5 mmol) i meša se tokom 20 minuta na r.t., u smešu se dodaje rastvor terc-butil 3,3-difluoro-4-okso-piperidin-1-karboksilata (783 mg, 3.33 mmol) u MSM (5 ml, abs.) i meša se tokom 15 sati na r.t. Reakciona smeša se izruči u mešavinu led-voda (40 ml) i ekstrahuje sa DEE (4 x 15 ml). Spojeni organski slojevi se isperu sa vodom, slanim rastvorom, zatim se osuše preko MgSO4i upare.
Sirovi epoksidni proizvod reaguje sa jedinjenjem Izrade R2bu prema Opštoj Proceduri 5.
Nastala sirova HCl so reaguje sa trans-1-terc-butoksikarbonil-3-fenilpiperidin-4-karboksilnom kiselinom prema Opštoj Proceduri 7.
Sirovom proizvodu se uklanja zaštita prema Koraku 2 iz Opšte Procedure 5 kako se dobija jedinjenje Izrade R3dm. HRMS izračunato za C30H31F2N5O3: 547.2394; dobijeno 548.2454 i 548.2490 (dva dijastereomera) [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.24/8.82 (m+m, 2 H), 8.19-8.09 (4*s, 1 H), 7.71 (m, 2 H), 7.6-7.5 (4*d, 1 H), 7.56 (m, 2 H), 7.42 (m, 1 H), 7.34-7.16 (m, 5 H), 6.79-6.67 (4*d, 1 H), 6.08 (brs, 1 H), 4.74-2.35 (m, 12 H), 2.06-1.1 (m, 4 H)
Izrada R3dn: 3-[[3,3-difluoro-4-hidroksi-1-[trans-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil] metil]-7-(4-metoksifenil)pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on
Trimetil-sulfoksonijum jodid (1.11 g, 5 mmol) se rastvori u abs. MSM (10 ml), onda se postepeno doda disperzija natrijum-hidrida (60 % u mineralnom ulju, 200 mg, 5 mmol) i meša se tokom 20 minuta na r.t., u smešu se dodaje rastvor terc-butil 3,3-difluoro-4-okso-piperidin-1-karboksilata (783 mg, 3.33 mmol) u MSM (5 ml, abs.) i meša se tokom 15 sati na r.t. Reakciona smeša se izruči u mešavinu led-voda (40 ml) i ekstrahuje sa DEE (4 x 15 ml). Spojeni organski slojevi se isperu sa vodom, slanim rastvorom, zatim se osuše preko MgSO4i upare.
Sirovi epoksidni proizvod reaguje sa jedinjenjem Izrade R2ax prema Opštoj Proceduri 5.
Nastala sirova HCl so reaguje sa trans-1-terc-butoksikarbonil-3-fenilpiperidin-4-karboksilnom kiselinom prema Opštoj Proceduri 7.
Sirovom proizvodu se uklanja zaštita prema Koraku 2 iz Opšte Procedure 5 kako se dobija jedinjenje Izrade R3dn. HRMS izračunato za C31H33F2N5O4: 577.2501; dobijeno 578.2547 i 578.2572 (dva dijastereomera) [(M+H)<+>oblik].
<1>H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.13/8.74 (m+m, 2 H), 8.16-8.05 (4*s, 1 H), 7.63-7.54 (m, 2 H), 7.48-7.41 (4*d, 1 H), 7.36-7.16 (m, 5 H), 7.14-7.06 (m, 2 H), 6.74-6.63 (4*d, 1 H), 6.17-5.95 (brs, 1 H), 4.69-2.77 (m, 12 H), 3.82/3.81 (s, 3 H), 2.05-1.15 (m, 4 H)
PRIMERI
Sledeći primeri ilustruju pronalazak, ali ga ne ograničavaju ni na koji način.
▪ 3-[(1-{[(3S,4S)-1-benzil-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4Hpirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 1)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od 3-[(4-hidroksi-1-{[(3S,4S)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-ona (koji je dobijen prema Opštoj Proceduri 5 sa terc-butil (3S,4S)-4-(2-oksa-6-azaspiro[2.5]oktan-6-karbonil)-3-fenil-piperidin-1-karboksilatom i 3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-onom) i benzil bromida kao reagenasa, dobija se PRIMER 1. HRMS izračunato za C31H35N5O3: 525.2739; dobijeno 526.2815 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(2-hlorobenzil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il] metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 2)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3aa i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 2. HRMS izračunato za C41H42ClN7O3S: 747.2758; dobijeno 374.6457 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3,4,5-trimetoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 3)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ac i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 3. HRMS izračunato za C43H47N7O6S: 789.3309; dobijeno 395.6734 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]meti1}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3,4,5-trimetoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 4)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ac i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 4. HRMS izračunato za C43H47N7O7S: 805.3257; dobijeno 403.6694 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 7-(3,5-dihlorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il] metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 5)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ad i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 5. HRMS izračunato za C40H39N7O3SCl2: 767.2212; dobijeno 768.2251 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(3,5-dihlorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 6)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ad i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 6. HRMS izračunato za C40H39N7O4SCl2: 783.2161; dobijeno 784.2235 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(3-hloro-5-metoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 7)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ae i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 7. HRMS izračunato za C41H42ClN7O4S: 763.2708; dobijeno 764.2766 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(3-hloro-5-metoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 8)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ae i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 8. HRMS izračunato za C41H42ClN7O5S: 779.2657; dobijeno 780.2734 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(3,5-dimetoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il] metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 9)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3af i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 9. HRMS izračunato za C42H45N7O5S: 759.3203; dobijeno 760.3244 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(3,5-dimetoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 10)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3af i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 10. HRMS izračunato za C42H45N7O6S: 775.3152; dobijeno 776.32 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(4-hloro-3-fluorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 11)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ah i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 11. HRMS izračunato za C40H39ClFN7O3S: 751.2508; dobijeno 752.2564 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(4-hloro-3-fluorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 12)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ah i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 12. HRMS izračunato za C40H39ClFN7O4S: 767.2457; dobijeno 768.2552 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(4-hloro-3-metoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 13)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ai i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 13. HRMS izračunato za C41H42ClN7O4S: 763.2708; dobijeno 764.2792 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(4-hloro-3-metoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 14)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ai i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 14. HRMS izračunato za C41H42ClN7O5S: 779.2657; dobijeno 780.2729 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(4-fluoro-3-metoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 15)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3aj i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 15. HRMS izračunato za C41H42FN7O4S: 747.3003; dobijeno 748.3047 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(4-fluoro-3-metoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 16)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3aj i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 16. HRMS izračunato za C41H42FN7O5S: 763.2952; dobijeno 764.3029 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(3,4-dimetoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 17)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ak i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 17. HRMS izračunato za C42H45N7O5S: 759.3203; dobijeno 380.6691 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metilfenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 18)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3am i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 18. HRMS izračunato za C41H43N7O4S: 729.3096; dobijeno 730.3162 [(M+H)<+>oblik].
▪ 4-{3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-4-okso-3,4-dihidro-7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-7-il}benzonitril (PRIMER 19)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3an i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 19. HRMS izračunato za C41H40N8O3S: 724.2944; dobijeno 725.3009 [(M+H)<+>oblik].
▪ 4-{3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-4-okso-3,4-dihidro-7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-7-il}benzonitril (PRIMER 20)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3an i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 20. HRMS izračunato za C41H40N8O4S: 740.2893; dobijeno 741.2984 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[4-(trifluorometil)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 21)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ao i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 21. HRMS izračunato za C41H40N7O3F3S: 767.2866; dobijeno 768.2899 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[4-(trifluorometil)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 22)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ao i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 22. HRMS izračunato za C41H40F3N7O4S: 783.2814; dobijeno 784.2887 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-[4-(difluorometil)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 23)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ap i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 23. HRMS izračunato za C41H41F2N7O3S: 749.2959; dobijeno 750.3017 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-[4-(difluorometil)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 24)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ap i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 24. HRMS izračunato za C41H41F2N7O4S: 765.2909; dobijeno 766.297 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-[4-(hidroksimetil)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 25)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3aq i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 25. HRMS izračunato za C41H43N7O4S: 729.3097; dobijeno 730.3137 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[4-(hidroksimetil)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 26)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3aq i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 26. HRMS izračunato za C41H43N7O5S: 745.3046; dobijeno 746.3142 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(4-hlorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il] metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 27)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ar i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 27. HRMS izračunato za C40H40ClN7O4S: 749.2551; dobijeno 750.2639 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-bromo-1,3-tiazol-5-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-(4-hlorofenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 28)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ar i 2-bromo-5-(bromometil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 28. HRMS izračunato za C34H34BrClN6O3S: 720.1285; dobijeno 721.1355 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(4-fluorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il] metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 29)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3as i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 29. HRMS izračunato za C40H40N7O3FS: 717.2897; dobijeno 718.2982 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(4-fluorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 30)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3as i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola PRIMER 30. HRMS izračunato za C40H40FN7O4S: 733.2847; dobijeno 734.2907 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-bromo-1,3-tiazol-5-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-(4-fluorofenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 31)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3as i 2-bromo-5-(bromometil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 31. HRMS izračunato za C34H34BrFN6O3S: 704.1580; dobijeno 705.1642 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-[4-(dimetilamino)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 32)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3at i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 32. HRMS izračunato za C42H46N8O3S: 742.3414; dobijeno 743.3467 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 33)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 33. HRMS izračunato za C41H43N7O5S: 745.3047; dobijeno 746.3124 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-bromo-1,3-tiazol-5-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 34)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 2-bromo-5-(bromometil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 34. HRMS izračunato za C35H37BrN6O4S: 716.1780396; dobijeno 717.1836 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 35)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 4-(hlorometil)-1-metil-pirazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 35. HRMS izračunato za C36H41N7O4: 635.3220; dobijeno 636.3291 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-(pirazin-2-ilmetil)piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 36)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 2-(hlorometil)pirazin hidrohlorida kao reagenasa, dobija se PRIMER 36. HRMS izračunato za C36H39N7O4: 633.3063; dobijeno 634.3114 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(5-metil-1,3-tiazol-2-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil) piperidin-4-il]metil}-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 37)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 2-(hlorometil)-5-metil-tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 37. HRMS izračunato za C36H40N6O4S: 652.2832031; dobijeno 653.2891 [(M+H)+ oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-bromopiridin-3-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 38)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 3-bromo-5-(hlorometil)piridina kao reagenasa, dobija se PRIMER 38. HRMS izračunato za C37H39BrN6O4: 710.2216; dobijeno 711.2297 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-(piridin-3-ilmetil)piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 39)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 3-(hlorometil)piridin hidrohlorida kao reagenasa, dobija se PRIMER 39. HRMS izračunato za C37H40N6O4: 632.3111; dobijeno 633.3167 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-(1,3-tiazol-5-ilmetil)piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 40)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 5-(hlorometil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 40. HRMS izračunato za C35H38N6O4S: 638.2675; dobijeno 639.2738 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-(1,3-tiazol-2-ilmetil)piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 41)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 2-(hlorometil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 41. HRMS izračunato za C35H38N6O4S: 638.2675; dobijeno 639.2758 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(4-metil-1,3-tiazol-2-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil) piperidin-4-il]metil}-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 42)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 2-(hlorometil)-4-metil-tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 42. HRMS izračunato za C36H40N6O4S: 652.2832; dobijeno 653.2885 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(4,5-dimetil-1,3-tiazol-2-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 43)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 2-(hlorometil)-4,5-dimetil-tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 43. HRMS izračunato za C37H42N6O4S: 666.2988; dobijeno 667.3059 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2,4-dimetil-1,3-tiazol-5-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 44)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 5-(hlorometil)-2,4-dimetil-tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 44. HRMS izračunato za C37H42N6O4S: 666.2988; dobijeno 667.3047 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(1-metil-1H-pirazol-5-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 45)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 5-(hlorometil)-1-metil-pirazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 45. HRMS izračunato za C36H41N7O4: 635.3220; dobijeno 636.3288 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(1,3-dimetil-1H-pirazol-5-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 46)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 5-(hlorometil)-1,3-dimetil-pirazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 46. HRMS izračunato za C37H43N7O4: 649.3376; dobijeno 650.3455 [(M+H)<+>oblik].
▪ 4-({(3R,4R)-4-[(4-hidroksi-4-{[7-(4-metoksifenil)-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d] pirimidin-3-il]metil}piperidin-1-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-1-il}metil)piridin-2-karbonitril (PRIMER 47)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 4-(hlorometil)piridin-2-karbonitrila kao reagenasa, dobija se PRIMER 47. HRMS izračunato za C38H39N7O4: 657.3063; dobijeno 658.3133 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(6-metilpiridin-3-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil) piperidin-4-il]metil}-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 48)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 5-(bromometil)-2-metil-piridin hidrobromida kao reagenasa, dobija se PRIMER 48. HRMS izračunato za C38H42N6O4: 646.3267; dobijeno 647.3343 [(M+H)<+>oblik].
▪ 5-({(3R,4R)-4-[(4-hidroksi-4-{[7-(4-metoksifenil)-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il]metil}piperidin-1-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-1-il}metil)piridin-2-karbonitril (PRIMER 49)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 5-(bromometil)piridin-2-karbonitrila kao reagenasa, dobija se PRIMER 49. HRMS izračunato za C38H39N7O4: 657.3063; dobijeno 658.3138 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-(1,3-oksazol-4-ilmetil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil} piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 50)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 4-(hlorometil)oksazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 50. HRMS izračunato za C35H38N6O5: 622.2903; dobijeno 623.2975 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(1,5-dimetil-1H-pirazol-3-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 51)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 3-(hlorometil)-1,5-dimetil-pirazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 51. HRMS izračunato za C37H43N7O4: 649.3376; dobijeno 650.3431 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(5-metil-1,3-oksazol-2-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 52)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 2-(hlorometil)-5-metil-oksazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 52. HRMS izračunato za C36H40N6O5: 636.3060; dobijeno 637.3141 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil) piperidin-4-il]metil}-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 53)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 4-(hlorometil)-2-metil-tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 53. HRMS izračunato za C36H40N6O4S: 652.2832; dobijeno 653.2896 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(5-metil-1,2-oksazol-3-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 54)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 3-(hlorometil)-5-metil-izoksazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 54. HRMS izračunato za C36H40N6O5: 636.3060; dobijeno 637.3118 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-(1,2-oksazol-3-ilmetil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonilpiperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 55)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 3-(hlorometil)izoksazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 55. HRMS izračunato za C35H38N6O5: 622.2903; dobijeno 623.2961 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(3-metil-1,2-oksazol-5-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 56)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 5-(hlorometil)-3-metil-izoksazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 56. HRMS izračunato za C36H40N6O5: 636.3060; dobijeno 637.3119 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(5-metil-1,2-oksazol-4-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 57)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 4-(hlorometil)-5-metil-izoksazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 57. HRMS izračunato za C36H40N6O5: 636.3060; dobijeno 637.3139 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[6-(trifluorometil)piridin-3-il]metil}piperidin-4-il] karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 58)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 5-(bromometil)-2-(trifluorometil)piridina kao reagenasa, dobija se PRIMER 58. HRMS izračunato za C38H39F3N6O4: 700.2985; dobijeno 701.3082 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[4-(trifluorometoksi)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 59)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ai i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 59. HRMS izračunato za C41H40F3N7O5S: 799.2764; dobijeno 800.2855 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[4-(trifluorometoksi)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 60)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ai i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 60. HRMS izračunato za C41H40F3N7O4S: 783.2814; dobijeno 784.2904 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-[4-(benziloksi)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il] metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 61)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3az i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 61. HRMS izračunato za C47H47N7O4S: 805.3410; dobijeno 403.6767 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 7-[4-(benziloksi)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 62)
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od jedinjenja Izrade R3az i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 62. HRMS izračunato za C47H47N7O5S: 821.3359; dobijeno 822.3433 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3S,4S)-1-benzil-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 63)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od 3-({4-hidroksi-1-[(3S,4S)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-7-metil-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-ona (koji je dobijen prema Opštoj Proceduri 5 sa terc-butil (3S,4S)-4-(2-oksa-6-azaspiro[2.5]oktan-6-karbonil)-3-fenil-piperidin-1-karboksilatom i jedinjenjem Izrade R2b) i benzil bromida kao reagenasa, dobija se PRIMER 63. HRMS izračunato za C32H37N5O3: 539.2896; dobijeno 540.2984 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-benzil-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 64)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i benzil bromida kao reagenasa, dobija se PRIMER 64. HRMS izračunato za C32H37N5O3: 539.2896; dobijeno 540.2977 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(2-fluorobenzil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il) metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 65)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 1-(bromometil)-2-fluoro-benzena kao reagenasa, dobija se PRIMER 65. HRMS izračunato za C32H36FN5O3: 557.2802; dobijeno 558.2879 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(3-fluorobenzil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il) metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 66)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 1-(bromometil)-3-fluoro-benzena kao reagenasa, dobija se PRIMER 66. HRMS izračunato za C32H36FN5O3: 557.2802; dobijeno 558.2902 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-(2-metilbenzil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il) metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 67)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 1-(bromometil)-2-metil-benzena kao reagenasa, dobija se PRIMER 67. HRMS izračunato za C33H39N5O3: 553.3053; dobijeno 554.3138 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-(3-metilbenzil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il) metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 68)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 1-(bromometil)-3-metil-benzena kao reagenasa, dobija se PRIMER 68. HRMS izračunato za C33H39N5O3: 553.3052; dobijeno 554.3090 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(3-bromobenzil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il) metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 69)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 1-bromo-3-(bromometil)benzena kao reagenasa, dobija se PRIMER 69. HRMS izračunato za C32H36BrN5O3: 617.2001; dobijeno 618.2094 [(M+H)<+>oblik].
▪ 6-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il) metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]metil}-1-metil-3,4-dihidrohinolin-2(1H)-on (PRIMER 70)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 6-(hlorometil)-1-metil-3,4-dihidrohinolin-2-ona kao reagenasa, dobija se PRIMER 70. HRMS izračunato za C36H42N6O4: 622.3268; dobijeno 623.3354 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(3-acetilbenzil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il) metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 71)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 1-[3-(hlorometil)fenil]etanona kao reagenasa, dobija se PRIMER 71. HRMS izračunato za C34H39N5O4: 581.3002; dobijeno 582.3054 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(5-metiltiofen-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 72)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ba i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 72. HRMS izračunato za C39H41N7O3S2: 719.2712; dobijeno 720.2762 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(5-metiltiofen-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo [2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 73)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ba i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 73. HRMS izračunato za C39H41N7O4S2: 735.2661; dobijeno 736.2727 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(5-hlorotiofen-2-il)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 74)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bb i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 74. HRMS izračunato za C38H38ClN7O4S2: 755.2115; dobijeno 756.219 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(5-hlorotiofen-2-il)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il] metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 75)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bb i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 75. HRMS izračunato za C38H38N7O3S2Cl:739.2166; dobijeno 740.2222 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(2,3-dihidro-1,4-benzodioksin-6-il)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 76)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bc i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 76. HRMS izračunato za C42H43N7O5S: 757.3046; dobijeno 758.3125 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(2,3-dihidro-1,4-benzodioksin-6-il)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 77)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bc i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 77. HRMS izračunato za C42H43N7O6S: 773.2996; dobijeno 774.3038 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(1,3-benzodioksol-5-il)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 78)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bd i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 78. HRMS izračunato za C41H41N7O5S: 743.2890; dobijeno 372.6517 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 7-(1,3-benzodioksol-5-il)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 79)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bd i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 79. HRMS izračunato za C41H41N7O6S: 759.2838; dobijeno 380.6487 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metilfenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 80)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bf i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 80. HRMS izračunato za C41H43N7O4S: 729.3097; dobijeno 730.3189 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[3-(trifluorometil)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 81)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bg i jedinjenja Izrade R1c PRIMER 81. HRMS izračunato za C41H40F3N7O3S: 767.2865; dobijeno 768.2943 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[3-(trifluorometil)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 82)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bg i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 82. HRMS izračunato za C41H40F3N7O4S: 783.2814; dobijeno 784.2897 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-{3-[(4-metilpiperazin-1-il)metil]fenil}-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 83)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bh i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 83. HRMS izračunato za C46H53N9O3S:811.3992; dobijeno 406.7081 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 7-[3-(hidroksimetil)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 84)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bi i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 84. HRMS izračunato za C41H43N7O4S: 729.3098; dobijeno 730.3153 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[3-(hidroksimetil)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 85)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bi i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 85. HRMS izračunato za C41H43N7OsS:745.3046; dobijeno 746.313 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(3-hlorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il] metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 86)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bj i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 86. HRMS izračunato za C40H40N7O4SCl: 749.2551; dobijeno 750.2624 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-bromo-1,3-tiazol-5-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-(3-hlorofenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 87)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bj i 2-bromo-5-(bromometil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 87. HRMS izračunato za C34H34BrClN6O3S: 720.1284; dobijeno 721.1336 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(3-fluorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il] metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 88)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bk i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 88. HRMS izračunato za C40H40FN7O3S: 717.2897; dobijeno 359.6513 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 7-(3-fluorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il] metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 89)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bk i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 89. HRMS izračunato za C40H40FN7O4S: 733.2847; dobijeno 734.2893 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-[3-(dimetilamino)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 90)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bl i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 90. HRMS izračunato za C42H46N8O3S: 742.3413; dobijeno 372.1784 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 7-[3-(dimetilamino)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 91)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bl i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 91. HRMS izračunato za C42H46N8O4S: 758.3362; dobijeno 380.1752 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[3-(morfolin-4-il)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 92)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bm i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 92. HRMS izračunato za C44H48N8O4S: 784.3519; dobijeno 785.3594 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[3-(morfolin-4-il)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 93)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bm i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 93. HRMS izračunato za C44H4sNsOsS: 800.3468; dobijeno 801.3546 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 94)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bo i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 94. HRMS izračunato za C41H43N7O5S: 745.3046; dobijeno 746.3117 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-bromo-1,3-tiazol-5-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 95)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bo i 2-bromo-5-(bromometil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 95. HRMS izračunato za C35H37BrN6O4S: 716.1780; dobijeno 717.1825 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[3-(trifluorometoksi)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 96)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bp i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 96. HRMS izračunato za C41H40F3N7O4S: 783.2814; dobijeno 784.2878 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[3-(trifluorometoksi)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 97)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bp i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 97. HRMS izračunato za C41H40F3N7O5S: 799.2764; dobijeno 800.2856 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-[3-(benziloksi)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 98)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bq i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 98. HRMS izračunato za C47H47N7O5S: 821.3359; dobijeno 822.343 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-[3-(benziloksi)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il] metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 99)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bq i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 99. HRMS izračunato za C47H47N7O4S: 805.3410; dobijeno 806.3484 (M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(6-metoksipiridin-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 100)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bs i jedinjenja Izrade R1c kao reagensa, dobija se PRIMER 100. HRMS izračunato za C40H42N8O4S:730.3049; dobijeno 731.3128 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(6-metoksipiridin-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 101)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bs i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagensa, dobija se PRIMER 101. HRMS izračunato za C40H42N8O5S: 746.2998; dobijeno 747.308 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-benzil-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 102)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i benzil bromida kao reagenasa, dobija se PRIMER 102. HRMS izračunato za C37H39N5O3: 601.3053; dobijeno 602.3155 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-bromo-1,3-tiazol-5-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 103)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 2-bromo-5-(bromometil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 103. HRMS izračunato za C34H35N6O3SBr: 686.1675; dobijeno 687.1743 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-bromopiridin-3-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 104)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 3-bromo-5-(hlorometil)piridina kao reagenasa, dobija se PRIMER 104. HRMS izračunato za C36H37BrN6O3: 680.2111; dobijeno 681.2179 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-(piridin-4-ilmetil)piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 105)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 4-(hlorometil)piridina kao reagenasa, dobija se PRIMER 105. HRMS izračunato za C36H38N6O3: 602.3005; dobijeno 603.3085 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-(piridin-3-ilmetil)piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 106)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 3-(bromometil)piridin hidrobromida kao reagenasa, dobija se PRIMER 106. HRMS izračunato za C36H38N6O3: 602.3005; dobijeno 603.3062 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)piperidin-4- il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 107)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 4-(hlorometil)-1-metil-pirazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 107. HRMS izračunato za C35H39N7O3: 605.3115; dobijeno 606.3188 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-(pirazin-2-ilmetil)piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 108)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 2-(hlorometil)pirazin hidrohlorida kao reagenasa, dobija se PRIMER 108. HRMS izračunato za C35H37N7O3: 603.2958; dobijeno 604.3021 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-(1,3-tiazol-5-ilmetil)piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 109)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 103 i metil 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-karboksilata kao reagenasa, dobija se PRIMER 109 kao rezultat dehalogenacije tokom Suzuki kuplovanja. HRMS izračunato za C34H36N6O3S: 608.2567; dobijeno 609.265 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(5-metil-1,3-oksazol-2-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 110)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 2-(hlorometil)-5-metil-oksazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 110. HRMS izračunato za C35H38N6O4: 606.2955; dobijeno 607.3016 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-(1,3-tiazol-2-ilmetil)piperidin-4-il]karbonillpiperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 111)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 2-(hlorometil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 111. HRMS izračunato za C34H36N6O3S: 608.2567; dobijeno 609.2651 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(5-metil-1,3-tiazol-2-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil) piperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 112)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 2-(hlorometil)-5-metil-tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 112. HRMS izračunato za C35H38N6O3S: 622.2726; dobijeno 623.2783 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-(1,2-oksazol-3-ilmetil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil} piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 113)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 3-(hlorometil)izoksazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 113. HRMS izračunato za C34H36N6O4: 592.2798; dobijeno 593.2864 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(3-metil-1,2-oksazol-5-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 114)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 5-(hlorometil)-3-metil-izoksazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 114. HRMS izračunato za C35H38N6O4: 606.2955; dobijeno 607.3046 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(4-metil-1,3-tiazol-2-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil) piperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 115)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 2-(hlorometil)-4-metil-tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 115. HRMS izračunato za C35H38N6O3S: 622.2726; dobijeno 623.2782 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2,4-dimetil-1,3-tiazol-5-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 116)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 5-(hlorometil)-2,4-dimetil-tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 116. HRMS izračunato za C36H40N6O3S: 636.2883; dobijeno 637.2942 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(4,5-dimetil-1,3-tiazol-2-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-illkarbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 117)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 2-(hlorometil)-4,5-dimetil-tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 117. HRMS izračunato za C36H40N6O3S: 636.2883; dobijeno 637.2965 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(5-metil-1,2-oksazol-4-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 118)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 4-(hlorometil)-5-metil-izoksazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 118. HRMS izračunato za C35H38N6O4: 606.2955; dobijeno 607.3009 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(1-metil-1H-pirazol-5-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 119)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 5-(hlorometil)-1-metil-pirazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 119. HRMS izračunato za C35H39N7O3: 605.3115; dobijeno 606.3186 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(5-metil-1,2-oksazol-3-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 120)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 3-(hlorometil)-5-metil-izoksazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 120. HRMS izračunato za C35H38N6O4: 606.2955; dobijeno 607.3011 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-illkarbonil) piperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 121)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 4-(hlorometil)-2-metil-tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 121. HRMS izračunato za C35H38N6O3S: 622.2726; dobijeno 623.2799 [(M+H)<+>oblik].
▪ 4-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(4-okso-7-fenil-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il) metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]metil}piridin-2-karbonitril (PRIMER 122)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 4-(hlorometil)piridin-2-karbonitrila kao reagenasa, dobija se PRIMER 122. HRMS izračunato za C37H37N7O3: 627.2958; dobijeno 628.3026 [(M+H)<+>oblik].
▪ 5-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(4-okso-7-fenil-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il) metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]metil}piridin-2-karbonitril (PRIMER 123)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 5-(bromometil)piridin-2-karbonitrila kao reagenasa, dobija se PRIMER 123. HRMS izračunato za C37H37N7O3: 627.2958; dobijeno 628.3025 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-(1,3-oksazol-4-ilmetil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil} piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 124)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 4-(hlorometil)oksazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 124. HRMS izračunato za C34H36N6O4: 592.2797852; dobijeno 593.2876 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(6-metilpiridin-3-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil) piperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 125)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 5-(bromometil)-2-metil-piridin hidrobromida kao reagenasa, dobija se PRIMER 125. HRMS izračunato za C37H40N6O3: 616.3162; dobijeno 617.3241 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3S,4S)-1-benzil-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-etil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 126)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od 7-etil-3-({4-hidroksi-1-[(3S,4S)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-ona (koji je dobijen prema Opštoj Proceduri 5 sa terc-butil (3S,4S)-4-(2-oksa-6-azaspiro[2.5]oktan-6-karbonil)-3-fenil-piperidin-1-karboksilatom i Izradom R2c) i benzil bromida kao reagenasa, dobija se PRIMER 126. HRMS izračunato za C33H39N5O3: 553.3053; dobijeno 554.312 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-benzil-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-etil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 127)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3c i benzil bromida kao reagenasa, dobija se PRIMER 127. HRMS izračunato za C33H39N5O3: 553.3053; dobijeno 554.3122 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-etil-3-[(1-{[(3R,4R)-1-(2-fluorobenzil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 128)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3c i 1-(bromometil)-2-fluoro-benzena kao reagenasa, dobija se PRIMER 128. HRMS izračunato za C33H38FN5O3: 571.2959; dobijeno 572.3022 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-etil-3-[(1-{[(3R,4R)-1-(3-fluorobenzil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 129)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3c i 1-(bromometil)-3-fluoro-benzena kao reagenasa, dobija se PRIMER 129. HRMS izračunato za C33H38FN5O3: 571.2959; dobijeno 572.3037 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-etil-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-(2-metilbenzil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil} piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 130)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3c i 1-(bromometil)-2-metil-benzena kao reagenasa, dobija se PRIMER 130. HRMS izračunato za C34H41N5O3: 567.3209; dobijeno 568.327 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(tiofen-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 131)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3cc i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 131. HRMS izračunato za C38H39N7O3S2: 705.2556; dobijeno 706.262 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(tiofen-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 132)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3cc i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 132. HRMS izračunato za C38H39N7O4S2: 721.2505; dobijeno 722.2596 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(tiofen-3-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 133)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3cf i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 133. HRMS izračunato za C38H39N7O4S2: 721.2505; dobijeno 722.2570 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(1-metil-1H-imidazol-4-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 134)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3cg i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 134. HRMS izračunato za C38H41N9O3S: 703.3053; dobijeno 352.6599 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(1-metil-1H-imidazol-4-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 135)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3cg i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 135. HRMS izračunato za C38H41N9O4S: 719.3002; dobijeno 360.6580 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 136)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ch i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 136. HRMS izračunato za C38H41N9O3S: 703.3053; dobijeno 704.3095 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 137)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ch i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 137. HRMS izračunato za C38H41N9O4S: 719.3002; dobijeno 720.3059 [(M+H)<+>oblik].
▪7-[1-(difluorometil)-1H-pirazol-4-il]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 138)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ci i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 138. HRMS izračunato za C38H39F2N9O3S: 739.2864; dobijeno 740.2936 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-[1-(difluorometil)-1H-pirazol-4-il]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 139)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ci i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 139. HRMS izračunato za C38H39F2N9O4S: 755.2814; dobijeno 756.287 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(1,3-tiazol-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 140)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ck i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 140. HRMS izračunato za C37H38N8O3S2: 706.2509; dobijeno 707.257 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(1,3-tiazol-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 141)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ck i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 141. HRMS izračunato za C37H38N8O4S2: 722.2457; dobijeno 723.2535 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(prop-2-in-1-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 142)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3m i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 142. HRMS izračunato za C37H39N7O3S: 661.2835; dobijeno 662.2896 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-bromo-1,3-tiazol-5-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-(2,2,2-trifluoroetil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 143)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3o i 2-bromo-5-(bromometil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 143. HRMS izračunato za C30H32BrF3N6O3S: 692.1392; dobijeno 693.1452 [(M+H)<+>oblik].
▪7-(buta-2,3-dien-1-il)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 144)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3s i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 144. HRMS izračunato za C38H41N7O3S: 675.2991; dobijeno 676.3089 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(4-hlorobenzil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il] metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 145)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3x i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 145. HRMS izračunato za C41H42ClN7O3S: 747.2758; dobijeno 374.6462 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 7-(3-hlorobenzil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il] metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 146)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3i i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 146. HRMS izračunato za C41H42ClN7O3S: 747.2758; dobijeno 374.645 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 7-benzil-3-[(1-{[1-benzil-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4Hpirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 147)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od racemskog 7-benzil-3-({4-hidroksi-1-[3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-ona (koji je dobijen prema Opštoj Proceduri 5 sa racemskim terc-butil 4-(2-oksa-6-azaspiro[2.5]oktan-6-karbonil)-3-fenil-piperidin-1-karboksilatom i 7-benzil-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-onom) i benzil bromidom kao reagensima, dobija se PRIMER 147. HRMS izračunato za C38H41N5O3: 615.3209; dobijeno 616.3308 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-benzil-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 148)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3z i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 148. HRMS izračunato za C41H43N7O3S: 713.3148; dobijeno 357.6653 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3,4,5-trimetoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 149)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3ac i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 149. HRMS izračunato za C44H47N7O7S: 817.3257; dobijeno 818.3322 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(3,5-dihlorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 150)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3ad i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 150. HRMS izračunato za C41H39N7O4SCl2: 795.2161; dobijeno 796.225 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(3-hloro-5-metoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 151)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3ae i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 151. HRMS izračunato za C42H42N7O5SCl: 791.2657; dobijeno 792.2736 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(3,5-dimetoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 152)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3af i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 152. HRMS izračunato za C43H45N7O6S: 787.3152; dobijeno 788.3224 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(3,4-dihlorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 153)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3ag i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 153. HRMS izračunato za C41H39Cl2N7O4S: 795.2161; dobijeno 796.2221 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(4-hloro-3-fluorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 154)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3ah i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 154. HRMS izračunato za C41H39ClFN7O4S: 779.2457; dobijeno 780.2528 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(4-hloro-3-metoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 155)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3ai i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 155. HRMS izračunato za C42H42ClN7O5S: 791.2657; dobijeno 792.2735 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(4-fluoro-3-metoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 156)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3aj i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 156. HRMS izračunato za C42H42FN7O5S: 775.2952; dobijeno 776.3023 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(3,4-dimetoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 157)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3ak i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 157. HRMS izračunato za C43H45N7O6S: 787.3152; dobijeno 394.6638 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[4-(trifluorometil)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 158)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3ao i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 158. HRMS izračunato za C42H40F3N7O4S: 795.2814; dobijeno 796.2886 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-[4-(difluorometil)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 159)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3ap i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 159. HRMS izračunato za C42H41F2N7O4S: 777.2909; dobijeno 778.2984 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-[4-(benziloksi)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 160)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3az i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 160. HRMS izračunato za C48H47N7O5S: 833.3359; dobijeno 834.3447 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(4-metil-2-fenil-1,3-tiazol-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 161)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 4-metil-2-feniltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 161. HRMS izračunato za C36H38N6O4S: 650.2675; dobijeno 651.2754 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-1[4-hidroksi-1-(1(3R,4R)-1-[(3-metil-1,2-tiazol-4-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 162)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-metilizotiazol-4-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 162. HRMS izračunato za C30H34N6O4S: 574.2362; dobijeno 575.2434 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-3-fenil-1-[(2-fenil-1,3-tiazol-5-il)karbonil]piperidin-4-il} karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 163)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-feniltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 163. HRMS izračunato za C35H36N6O4S: 636.2519; dobijeno 637.2593 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-1[4-hidroksi-1-(1(3R,4R)-1-[(4-metil-1,3-tiazol-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 164)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 4-metiltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 164. HRMS izračunato za C30H34N6O4s: 574.2362; dobijeno 575.2437 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-benzil-4-metil-1,3-tiazol-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 165)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-benzil-4-metiltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 165. HRMS izračunato za C37H40N6O4S: 664.2832; dobijeno 665.2897 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-(2-metilbenzoil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il) metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 166)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-metilbenzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 166. HRMS izračunato za C33H37N5O4: 567.2846; dobijeno 568.2904 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-(3-metilbenzoil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonillpiperidin-4-il) metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 167)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-metilbenzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 167. HRMS izračunato za C33H37N5O4: 567.2846; dobijeno 668.2916 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-(4-metilbenzoil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il) metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 168)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 4-metilbenzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 168. HRMS izračunato za C33H37N5O4: 567.2846; dobijeno 568.2919 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(2-fluorobenzoil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 169)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-fluorobenzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 169. HRMS izračunato za C32H34FN5O4: 571.2595; dobijeno 572.266 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(3-fluorobenzoil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 170)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-fluorobenzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 170. HRMS izračunato za C32H34FN5O4: 571.2595; dobijeno 572.265 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(4-fluorobenzoil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 171)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 4-fluorobenzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 171. HRMS izračunato za C32H34FN5O4: 571.2595; dobijeno 572.267 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(piridin-4-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 172)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 4-metil-2-(4-piridil)tiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 172. HRMS izračunato za C35H37N7O4S: 651.2628; dobijeno 652.27 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[2-(piridin-4-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 173)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-(4-piridil)tiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 173. HRMS izračunato za C34H35N7O4S: 637.2471; dobijeno 638.254 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(2-fluorofenil)-4-metil-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il] karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 174)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-(2-fluorofenil)-4-metil-tiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 174. HRMS izračunato za C36H37FN6O4S: 668.2581; dobijeno 669.2668 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(2-metilfenil)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 175)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 4-metil-2-(otolil)tiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 175. HRMS izračunato za C37H40N6O4S: 664.2832; dobijeno 665.2917 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-bromotiofen-2-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 176)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromotiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 176. HRMS izračunato za C30H32BrN5O4S: 637.1358; dobijeno 638.1430 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(1-benzil-1H-pirol-2-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 177)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 1-benzilpirol-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 177. HRMS izračunato za C37H40N6O4: 632.3111; dobijeno 633.3184 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(1-metil-5-fenil-1H-pirol-2-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 178)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 1-metil-5-fenilpirol-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 178. HRMS izračunato za C37H40N6O4: 632.3111; dobijeno 633.3183 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-(1H-pirol-2-ilkarbonil)piperidin-4-il]karbonil} piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 179)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 1H-pirol-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 179. HRMS izračunato za C30H34N6O4: 542.2642; dobijeno 543.2711 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(1-metil-1H-pirol-2-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 180)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 1-metilpirol-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 180. HRMS izračunato za C31H36N6O4: 556.2798; dobijeno 557.2862 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[1-(piridin-3-ilmetil)-1H-pirol-2-il]karbonil} piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 181)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 1-(3-piridilmetil)pirol-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 181. HRMS izračunato za C36H39N7O4: 633.3064; dobijeno 317.6602 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-aminopiridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il] karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 182)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-(2-amino-4-piridil)tiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 182. HRMS izračunato za C35H37N7O4S: 651.2628; dobijeno 326.638 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-5-(piridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 183)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 4-metil-5-(4-piridil)tiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 183. HRMS izračunato za C36H38N6O4S: 650.2676; dobijeno 651.2752 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3S,4S)-3-fenil-1-{[5-(piridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}piperidin-4-il] karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 184)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od 3-({4-hidroksi-1-[(3S,4S)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]piperidin-4-il}metil)-7-metil-3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-ona (koji je dobijen prema Opštoj Proceduri 5 sa terc-butil (3S,4S)-4-(2-oksa-6-azaspiro[2.5]oktan-6-karbonil)-3-fenil-piperidin-1-karboksilatom i jedinjenjem Izrade R2b) i 5-(4-piridil)tiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 184. HRMS izračunato za C35H36N6O4S: 636.2519; dobijeno 637.2591 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-nitro-5-(piridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 185)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i jedinjenja Izrade R1p kao reagenasa, dobija se PRIMER 185. HRMS izračunato za C35H35N7O6S: 681.2369; dobijeno 682.2432 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(1-etenil-1H-pirol-2-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 186)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 1-vinilpirol-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 186. HRMS izračunato za C32H36N6O4: 568.2798; dobijeno 569.2884 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[1-(prop-2-en-1-il)-1H-pirol-2-il]karbonil}piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 187)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 1-alilpirol-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 187. HRMS izračunato za C33H38N6O4: 582.2955; dobijeno 583.3039 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(1-metil-1H-indol-2-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 188)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 1-metilindol-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 188. HRMS izračunato za C35H38N6O4: 606.2955; dobijeno 607.3033 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(4-bromo-1-metil-1H-pirol-2-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 189)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 4-bromo-1-metilpirol-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 189. HRMS izračunato za C31H35BrN6O4: 634.1903; dobijeno 635.1981 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2,2-difluoro-1,3-benzodioksol-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 190)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2,2-difluoro-1,3-benzodioksol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 190. HRMS izračunato za C33H33F2N5O6: 633.2399; dobijeno 634.2475 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-(1H-indol-5-ilkarbonil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil} piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 191) Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 1H-indol-5-karboksilne kiseline as reagents, PRIMER 191. HRMS izračunato za C34H36N6O4: 592.2798; dobijeno 593.2881 [(M+H)<+>oblik].
▪ terc-butil 6-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d] pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}-3,4-dihidroizohinolin-2(1H)-karboksilat (PRIMER 192)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-tercbutoksikarbonil-3,4-dihidro-1H-izohinolin-6-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 192. HRMS izračunato za C40H48N6O6: 708.3635; dobijeno 709.3717 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(1-acetil-1,2,3,4-tetrahidrohinolin-6-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 193)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 1-acetil-3,4-dihidro-2H-hinolin-6-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 193. HRMS izračunato za C37H42N6O5: 650.3217; dobijeno 651.3306 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(4-bromopiridin-2-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 194)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 4-bromopiridin-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 194. HRMS izračunato za C31H33BrN6O4: 632.1747; dobijeno 633.1821 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-bromopiridin-4-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 195)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromopiridin-4-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 195. HRMS izračunato za C31H33BrN6O4: 632.1747; dobijeno 633.1824 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-bromopiridin-3-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 196)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromopiridin-3-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 196. HRMS izračunato za C31H33BrN6O4: 632.1747; dobijeno 633.1827 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-bromo-3-fluorotiofen-2-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 197)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-3-fluoro-tiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 197. HRMS izračunato za C30H31BrFN5O4S: 655.1264; dobijeno 656.1341 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(6-bromopiridin-2-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 198)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 6-bromopiridin-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 198. HRMS izračunato za C31H33BrN6O4: 632.1747; dobijeno 633.1822 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(1H-benzotriazol-5-ilkarbonil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 199)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 1H-benzotriazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 199. HRMS izračunato za C32H34N8O4: 594.2703; dobijeno 595.2782 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[trans-2-fenilciklopropil] karbonil}piperidin-4-il] karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on, dijastereoizomer 1 (PRIMER 200)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i trans-2-fenil-1-ciklopropankarboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 200 kao čisti dijastereoizomer posle prečišćavanja putem preparativne LC (C-18 Gemini-NX 5µm kolona, 5 mM vodeni NH4HCO3-MCN, izokratski 37%). HRMS izračunato za C35H39N5O4: 593.3002; dobijeno 594.3082 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(3-bromobenzoil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 201)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-bromobenzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 201. HRMS izračunato za C32H34BrN5O4: 631.1794; dobijeno 632.1873 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[trans-2-fenilciklopropil] karbonil}piperidin-4-il] karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on, dijastereoizomer 2 (PRIMER 202)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i trans-2-fenilciklopropankarboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 202 kao čisti dijastereoizomer posle prečišćavanja putem preparativne LC (C-18 Gemini-NX 5µm kolona, 5 mM vodeni NH4HCO3-MCN, izokratski 37%). HRMS izračunato za C35H39N5O4: 593.3002; dobijeno 594.3084 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-(3-nitrobenzoil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il) metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 203)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-nitrobenzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 203. HRMS izračunato za C32H34N6O6: 598.2539; dobijeno 599.2625 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-benzoil-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 204)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i benzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 204. HRMS izračunato za C32H35N5O4: 553.2689; dobijeno 554.2782 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(3-etinilbenzoil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il) metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 205)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-etinilbenzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 205. HRMS izračunato za C34H35N5O4: 577.2689; dobijeno 578.2776 [(M+H)<+>oblik].
▪ metil 3-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}benzoat (PRIMER 206)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-metoksikarbonilbenzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 206. HRMS izračunato za C34H37N5O6: 611.2744; dobijeno 612.2837 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-3-fenil-1-[3-(trifluorometil)benzoil]piperidin-4-il}karbonil) piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 207)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-(trifluorometil)benzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 207. HRMS izračunato za C33H34F3N5O4: 621.2563; dobijeno 622.265 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il) metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}benzonitril (PRIMER 208)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-cijanobenzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 208. HRMS izračunato za C33H34N6O4: 578.2642; dobijeno 579.272 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-(3-metoksibenzoil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 209)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-metoksibenzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 209. HRMS izračunato za C33H37N5O5: 583.2795; dobijeno 584.2889 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-(3-fenoksibenzoil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 210)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-fenoksibenzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 210. HRMS izračunato za C38H39N5O5: 645.2951; dobijeno 646.3025 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(3-terc-butilbenzoil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 211)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-tercbutilbenzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 211. HRMS izračunato za C36H43N5O4: 609.3315; dobijeno 610.3382 [(M+H)<+>oblik].
▪ 5-bromo-2-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d] pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}tiofen-3-karbonitril (PRIMER 212)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-3-ciano-tiofen-2-karboksilna kiselina as reagents, PRIMER 212 was obtained. HRMS izračunato za C31H31BrN6O4S: 662.1311; dobijeno 663.1384 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-(hinolin-6-ilkarbonil)piperidin-4-il]karbonil} piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 213)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i hinolin-6-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 213. HRMS izračunato za C35H36N6O4: 604.2798; dobijeno 605.2872 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(2,3-dihidro-1,4-benzodioksin-6-ilkarbonil)-3-fenilpiperidin-4-il] karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 214)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2,3-dihidro-1,4-benzodioksin-6-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 214. HRMS izračunato za C34H37N5O6: 611.2744; dobijeno 612.2822 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofen-2-ilkarbonil)-3-fenilpiperidin-4-il] karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 215)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 215. HRMS izračunato za C33H37N5O4S: 599.2567; dobijeno 600.2645 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-(4,5,6,7-tetrahidro-1-benzotiofen-2-ilkarbonil) piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 216)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 4,5,6,7-tetrahidrobenzotiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 216. HRMS izračunato za C34H39N5O4S: 613.2723; dobijeno 614.2805 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-bromo-1-metil-1H-pirol-2-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 217)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-1-metilpirol-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 217. HRMS izračunato za C31H35N6O4Br: 634.1903; dobijeno 637.1959 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-3-fenil-1-[(3-fenilciklobutil)karbonil]piperidin-4-il}karbonil) piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 218) Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-fenilciklobutankarboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 218. HRMS izračunato za C36H41N5O4: 607.3159; dobijeno 608.3236 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(3-etoksibenzoil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 219)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-etoksibenzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 219. HRMS izračunato za C34H39N5O5: 597.2951; dobijeno 598.3032 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[3-(4-metilpiperazin-1-il)benzoil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 220)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-(4-metilpiperazin-1-il)benzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 220. HRMS izračunato za C37H45N7O4: 651.3533; dobijeno 652.3604 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-3-fenil-1-[3-(propan-2-il)benzoil]piperidin-4-il}karbonil) piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 221)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-izopropilbenzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 221. HRMS izračunato za C35H41N5O4: 595.3159; dobijeno 596.3251 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-3-fenil-1-[3-(pirolidin-1-ilmetil)benzoil]piperidin-4-il}karbonil) piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 222)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-(pirolidin-1-ilmetil)benzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 222. HRMS izračunato za C37H44N6O4: 636.3424; dobijeno 637.3504 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[3-(dimetilamino)benzoil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 223) Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-(dimetilamino)benzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 223. HRMS izračunato za C34H40N6O4: 596.3111; dobijeno 597.3194 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[3-(morfolin-4-il)benzoil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil) piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 224)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-morfolinobenzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 224. HRMS izračunato za C36H42N6O5: 638.3217; dobijeno 639.3282 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[1-(metilsulfonil)-1,2,3,4-tetrahidrohinolin-6-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 225)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 1-metilsulfonil-3,4-dihidro-2H-hinolin-6-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 225. HRMS izračunato za C36H42N6O6S: 686.2886; dobijeno 687.2962 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-3-fenil-1-[3-(piperidin-1-il)benzoil]piperidin-4-il}karbonil) piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 226)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-(1-piperidil)benzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 226. HRMS izračunato za C37H44N6O4: 636.3424; dobijeno 637.3483 [(M+H)<+>oblik].
▪ 6-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il) metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}-1-metil-3,4-dihidrohinolin-2(1H)-on (PRIMER 227)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 1-metil-2-okso-3,4-dihidrohinolin-6-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 227. HRMS izračunato za C36H40N6O5: 636.3060; dobijeno 637.3162 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-13-[(dimetilamino)metil]benzoil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 228)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-(dimetilaminometil)benzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se, PRIMER 228. HRMS izračunato za C35H42N6O4: 610.3268; dobijeno 611.335 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(1-etenil-1H-indol-2-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 229)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b jedinjenja Izrade R1t kao reagenasa, dobija se PRIMER 229. HRMS izračunato za C36H38N6O4: 618.2955; dobijeno 619.3002 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-bromo-1-etenil-1H-pirol-2-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 230)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b jedinjenja Izrade R1u kao reagenasa, dobija se PRIMER 230. HRMS izračunato za C32H35BrN6O4: 646.1903; dobijeno 647.1989 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(2-acetilbenzoil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il) metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 231)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-acetilbenzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 231. HRMS izračunato za C34H37N5O5: 595.2795; dobijeno 596.2861 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(3-fluoro-4,5-dijodotiofen-2-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 232)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b jedinjenja Izrade R1h kao reagenasa, dobija se PRIMER232. HRMS izračunato za C30H30FI2N5O4S: 829.0092; dobijeno 830.0159 [(M+H)<+>oblik].
▪ metil 2-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}benzoat (PRIMER 233)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-metoksikarbonilbenzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 233. HRMS izračunato za C34H37N5O6: 611.2744; dobijeno 612.2823 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(3-fluoro-4-jodo-5-metiltiofen-2-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 234)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b jedinjenja Izrade R1i kao reagenasa, dobija se PRIMER 234. HRMS izračunato za C31H33FIN5O4S: 717.1282; dobijeno 718.1352 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(4-bromo-1-etenil-1H-pirol-2-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 235)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b jedinjenja Izrade ada R1v kao reagenasa, dobija se PRIMER 235. HRMS izračunato za C32H35BrN6O4: 646.1903; dobijeno 647.198 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(3-hloro-4-metiltiofen-2-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 236)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-hloro-4-metiltiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 236. HRMS izračunato za C31H34ClN5O4S: 607.2020; dobijeno 608.2107 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-amino-4-(metilsulfonil)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 237)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-amino-4-metilsulfonil-tiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 237. HRMS izračunato za C31H36N6O6S2: 652.2137; dobijeno 653.2224 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(3-jodo-4-metiltiofen-2-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 238)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-jodo-4-metiltiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 238. HRMS izračunato za C31H34IN5O4S: 699.1376; dobijeno 700.145 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-bromo-3-hloro-4-metiltiofen-2-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 239)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b and 5-bromo-3-hloro-4-metil-tiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 239. HRMS izračunato za C31H33BrClN5O4S: 685.1125; dobijeno 686.1217 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-({1-[(metilsulfanil)metil]-1H-pirol-2-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 240)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 1-(metilsulfanilmetil)pirol-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 240. HRMS izračunato za C32H38N6O4S: 602.2675; dobijeno 603.2756 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-(hinoksalin-6-ilkarbonil)piperidin-4-il]karbonil} piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 241) Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i hinoksalin-6-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 241. HRMS izračunato za C34H35N7O4: 605.2750; dobijeno 606.2831 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(1-metil-1H-indol-6-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 242)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 1-metilindol-6-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 242. HRMS izračunato za C35H38N6O4: 606.2955; dobijeno 607.3035 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(5-okso-1-fenilpirolidin-3-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 243)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-okso-1-fenilpirolidin-3-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 243. HRMS izračunato za C36H40N6O5: 636.3060; dobijeno 637.3129 [(M+H)<+>oblik].
▪ terc-butil 7-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}-3,4-dihidrohinoksalin-1(2H)-karboksilat (PRIMER 244)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 4-tercbutoksikarbonil-2,3-dihidro-1H-oksalin-6-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 244. HRMS izračunato za C39H47N7O6: 709.3588; dobijeno 710.3667 [(M+H)<+>oblik].
▪ terc-butil 7-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}-3,4-dihidrohinolin-1(2H)-karboksilat (PRIMER 245)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 1-tercbutoksikarbonil-3,4-dihidro-2H-hinolin-7-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 245. HRMS izračunato za C40H48N6O6: 708.3635; dobijeno 709.3715 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[3-(hidroksiacetil)benzoil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil) piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 246)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-(2-hloroacetil)benzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 246. HRMS izračunato za C34H37N5O6: 611.2744; dobijeno 612.2817 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(3-bromotiofen-2-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 247)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-bromotiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 247. HRMS izračunato za C30H32BrN5O4S: 637.1359; dobijeno 638.1428 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(4-bromo-1,3-tiazol-2-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 248)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 4-bromotiazol-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 248. HRMS izračunato za C29H31BrN6O4S: 638.1311; dobijeno 639.1389 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-bromotiofen-3-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 249)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromotiofen-3-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 249. HRMS izračunato za C30H32BrN5O4S: 637.1359; dobijeno 638.1438 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-bromotiofen-3-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 250)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromotiofen-3-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 250. HRMS izračunato za C30H32BrN5O4S: 637.1359; dobijeno 638.1443 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-etoksi-N-(4-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}benzil) propanamid (PRIMER 251)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 4-[(3-etoksipropanoilamino)metil]benzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 251. HRMS izračunato za C38H46N6O6: 682.3479; dobijeno 683.3559 [(M+H)<+>oblik].
▪ terc-butil (4-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d] pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}benzil)karbamat (PRIMER 252)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 4-[(tercbutoksikarbonilamino)metil]benzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 252. HRMS izračunato za C38H46N6O6: 682.3479; dobijeno 683.3567 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(3-hloro-5-jodotiofen-2-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 253)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b jedinjenja Izrade R1j kao reagenasa, dobija se PRIMER 253. HRMS izračunato za C30H31ClIN5O4S: 719.0830; dobijeno 720.0905 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(3-acetilbenzoil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il) metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 254)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-acetilbenzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 254. HRMS izračunato za C34H37N5O5: 595.2795; dobijeno 596.2875 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il) metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}benzaldehid (PRIMER 255)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-formilbenzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 255. HRMS izračunato za C33H35N5O5: 581.2638; dobijeno 582.271 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(3-etenilbenzoil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il) metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 256)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-vinilbenzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 256. HRMS izračunato za C34H37N5O4: 579.2845; dobijeno 580.2931 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(3-etilbenzoil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il) metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 257)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-etilbenzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 257. HRMS izračunato za C34H39N5O4: 581.3002; dobijeno 582.3077 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[3-(metilsulfonil)benzoil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil) piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 258)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-metilsulfonilbenzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 258. HRMS izračunato za C33H37N5O6S: 631.2465; dobijeno 632.2549 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(4,5-dihloro-3-fluorotiofen-2-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 259)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b jedinjenja Izrade R1w kao reagenasa, dobija se PRIMER 259. HRMS izračunato za C30H30Cl2FN5O4S: 645.1379; dobijeno 646.1449 [(M+H)<+>oblik].
▪ terc-butil 3-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d] pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}benzoat (PRIMER 260)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-tercbutoksikarbonilbenzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 260. HRMS izračunato za C37H43N5O6: 653.3214; dobijeno 654.3298 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-hloro-3-fluoro-4-metiltiofen-2-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 261)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b jedinjenja Izrade R1l kao reagenasa, dobija se PRIMER 261. HRMS izračunato za C31H33ClFN5O4S: 625.1926; dobijeno 626.1997 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2,4-bis(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 262)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2,4-bis(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 262. HRMS izračunato za C41H42N8O4S: 742.3049; dobijeno 743.3126 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[4-hloro-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 263)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 4-hloro-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 263. HRMS izračunato za C35H36ClN7O4S: 685.2238; dobijeno 686.2299 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(4-hloro-2-metoksi-1,3-tiazol-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 264)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 4-hloro-2-metoksi-tiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 264. HRMS izračunato za C30H33ClN6O5S: 624.1921; dobijeno 625.2 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(4-bromo-2-metoksi-1,3-tiazol-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 265)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 4-bromo-2-metoksi-tiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 265. HRMS izračunato za C30H33BrN6O5S: 668.1417; dobijeno 669.1494 [(M+H)<+>oblik].
▪ 6-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il) metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}quinazolin-4(3H)-on (PRIMER 266)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 4-okso-3H-hinazolin-6-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 266. HRMS izračunato za C34H35N7O5: 621.2699; dobijeno 622.2775 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[5-(piridin-2-il)tiofen-2-il]karbonil}piperidin-4-il] karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 267)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-(2-piridil)tiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 267. HRMS izračunato za C35H36N6O4S: 636.2519; dobijeno 637.2603 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il) metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}-3,4-dihidroizohinolin-1(2H)-on (PRIMER 268)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 1-okso-3,4-dihidro-2H-izohinolin-7-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 268. HRMS izračunato za C35H38N6O5: 622.2903; dobijeno 623.2977 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(3-fluoro-5-jodotiofen-2-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 269)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b jedinjenja Izrade R1g kao reagenasa, dobija se PRIMER 269. HRMS izračunato za C30H31N5O4FSI: 703.1125; dobijeno 704.1203 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[4-hloro-2-(2-oksopiridin-1(2H)-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 270)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 4-hloro-2-(2-okso-1-piridil)tiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 270. HRMS izračunato za C34H34ClN7O5S: 687.2031; dobijeno 688.2081 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(piridin-2-ilmetil)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 271)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 4-metil-2-(2-piridilmetil)tiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 271. HRMS izračunato za C36H39N7O4S: 665.2784; dobijeno 666.2862 [(M+H)<+>oblik].
▪ 5-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il) metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}-1H-indol-2,3-dion (PRIMER 272)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2,3-dioksoindolin-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 272. HRMS izračunato za C34H34N6O6: 622.2539; dobijeno 623.2633 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[3-(hidroksimetil)benzoil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil) piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 273)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-(hidroksimetil)benzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 273. HRMS izračunato za C33H37N5O5: 583.2795; dobijeno 584.2875 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-(2-hidroksibenzoil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 274)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-hidroksibenzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 274. HRMS izračunato za C32H35N5O5: 569.2638; dobijeno 570.2727 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-hloro-4-(dimetilamino)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il] karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 275)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-hloro-4-(dimetilamino)tiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 275. HRMS izračunato za C32H37ClN6O4S: 636.2286; dobijeno 637.2358 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-bromo-4-metoksitiofen-2-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 276)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-4-metoksi-tiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 276. HRMS izračunato za C31H34BrN5O5S: 667.1464; dobijeno 668.153 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(4,5-dibromotiofen-2-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 277)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 4,5-dibromotiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 277. HRMS izračunato za C30H31Br2N5O4S: 715.0463; dobijeno 716.053 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(3-okso-2,3-dihidro-1H-inden-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 278)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-oksoindan-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 278. HRMS izračunato za C35H37N5O5: 607.2795; dobijeno 608.2871 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(3-okso-2,3-dihidro-1H-izoindol-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 279)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-oksoizoindolin-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 279. HRMS izračunato za C34H36N6O5: 608.2747; dobijeno 609.2814 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[4-hloro-2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 280)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 4-hloro-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 280. HRMS izračunato za C35H36N7O5SCl: 701.2187; dobijeno 702.2257 [(M+H)<+>oblik].
▪ metil 5-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}piridin-3-karboksilat (PRIMER 281)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-metoksikarbonilpiridin-3-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 281. HRMS izračunato za C33H36N6O6: 612.2697; dobijeno 613.2776 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[3-(2-hidroksietil)benzoil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil) piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 282)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-(2-hidroksietil)benzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 282. HRMS izračunato za C34H39N5O5: 597.2951; dobijeno 598.3031 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[3-(metilsulfanil)benzoil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil) piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 283)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-metilsulfanilbenzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 283. HRMS izračunato za C33H37N5O4S: 599.2567; dobijeno 600.2656 [(M+H)<+>oblik].
-4-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il) metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}piridin-2-karbonitril (PRIMER 284)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-cijanopiridin-4-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 284. HRMS izračunato za C32H33N7O4: 579.2594; dobijeno 580.2682 [(M+H)<+>oblik].
▪ metil 3-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}-5-nitrobenzoat (PRIMER 285)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-metoksikarbonil-5-nitro-benzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 285. HRMS izračunato za C34H36N6O8: 656.2595; dobijeno 657.2679 [(M+H)<+>oblik].
▪ dimetil 5-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}benzene-1,3-dikarboksilat (PRIMER 286)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3,5-bis(metoksikarbonil)benzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 286. HRMS izračunato za C36H39N5O8: 669.2798; dobijeno 670.2847 [(M+H)<+>oblik].
▪ metil 3-bromo-5-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}benzoat (PRIMER 287)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-bromo-5-metoksikarbonil-benzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 287. HRMS izračunato za C34H36BrN5O6: 689.1849; dobijeno 690.1936 [(M+H)<+>oblik].
▪ terc-butil metil 5-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}benzene-1,3-dikarboksilat (PRIMER 288)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-tercbutoksikarbonil-5-metoksikarbonilbenzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 288. HRMS izračunato za C39H45N5O8: 711.3268; dobijeno 712.3342 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[5-(piridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 289)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-(4-piridil)tiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 289. HRMS izračunato za C35H36N6O4S: 636.2519; dobijeno 637.2597 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(5-metiltiofen-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 290)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3ba i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 290. HRMS izračunato za C40H41N7O4S2: 747.2662; dobijeno 748.2743 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(5-hlorotiofen-2-il)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 291)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3bb i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 291. HRMS izračunato za C39H38ClN7O4S2: 767.2115; dobijeno 768.2171 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(2,3-dihidro-1,4-benzodioksin-6-il)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 292)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3bc i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 292. HRMS izračunato za C43H43N7O6S: 785.2996; dobijeno 786.307 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(1,3-benzodioksol-5-il)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 293)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3bd i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 293. HRMS izračunato za C42H41N7O6S: 771.2839; dobijeno 772.2895 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[3-(trifluorometil)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 294)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3bg i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 294. HRMS izračunato za C42H40F3N7O4S: 795.2814; dobijeno 796.2883 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[3-(hidroksimetil)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 295)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3bi i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 295. HRMS izračunato za C42H43N7O5S: 757.3046; dobijeno 758.3124 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[3-(trifluorometoksi)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 296)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3bp i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 296. HRMS izračunato za C42H40N7O5F3S: 811.2764; dobijeno 812.2837 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-[3-(benziloksi)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 297)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3bq i jedinjenja Izrade da R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 297. HRMS izračunato za C48H47N7O5S: 833.3359; dobijeno 834.3436 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(6-metilpiridin-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 298)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3br i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 298. HRMS izračunato za C41H42N8O4S: 742.3049; dobijeno 743.313 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(6-metoksipiridin-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 299)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3bs i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 299. HRMS izračunato za C41H42N8O5S: 758.2998; dobijeno 759.3062 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[4-hloro-2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 300)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 4-hloro-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 300. HRMS izračunato za C40H38N7O5SCl: 763.2344; dobijeno 764.242 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3S,4S)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 301)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od 3-[(4-hidroksi-1-{[(3S,4S)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-ona (koji je dobijen prema Opštoj Proceduri 5 sa terc-butil (3S,4S)-4-(2-oksa-6-azaspiro[2.5]oktan-6-karbonil)-3-fenil-piperidin-1-karboksilatom i jedinjenjem Izrade R2bu) i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 301. HRMS izračunato za C41H41N7O4S: 727.2941; dobijeno 364.6536 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-bromopiridin-4-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 302)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 2-bromopiridin-4-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 302. HRMS izračunato za C36H35N6O4Br: 694.1903; dobijeno 695.1969 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-bromopiridin-3-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 303)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 5-bromopiridin-3-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 303. HRMS izračunato za C36H35N6O4Br: 694.1903; dobijeno 695.1974 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-(1,3-tiazol-5-ilkarbonil)piperidin-4-il]karbonil]piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 304)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i tiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 304. HRMS izračunato za C34H34N6O4S: 622.2362; dobijeno 623.2429 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-(1,3-tiazol-4-ilkarbonil)piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 305)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i tiazol-4-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 305. HRMS izračunato za C34H34N6O4S: 622.2362; dobijeno 623.2434 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(morfolin-4-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 306)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 4-metil-2-morfolino-tiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se, PRIMER 306. HRMS izračunato za C39H43N7O5S: 721.3046; dobijeno 722.311 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-(1(3R,4R)-1-[(4-metil-1,3-tiazol-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 307)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 4-metiltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 307. HRMS izračunato za C35H36N6O4S: 636.2519; dobijeno 637.2595 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-(1(3R,4R)-1-[(2-metil-1,3-tiazol-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 308)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 2-metiltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 308. HRMS izračunato za C35H36N6O4S: 636.2519; dobijeno 637.2582 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-hloro-1,3-tiazol-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 309)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 2-hlorotiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 309. HRMS izračunato za C34H33ClN6O4S: 656.1973; dobijeno 657.2041 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(1-metil-1H-indol-2-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 310)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 1-metilindol-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 310. HRMS izračunato za C40H40N6O4: 668.3111; dobijeno 669.3183 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(1-metil-5-fenil-1H-pirol-2-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 311)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 1-metil-5-fenilpirol-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 311. HRMS izračunato za C42H42N6O4: 694.3268; dobijeno 695.3331 [(M+H)<+>oblik].
▪ metil 3-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(4-okso-7-fenil-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}benzoat (PRIMER 312)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 3-metoksikarbonilbenzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 312. HRMS izračunato za C39H39N5O6: 673.2900; dobijeno 674.2969 [(M+H)<+>oblik].
▪ metil 5-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(4-okso-7-fenil-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}piridin-3-karboksilat (PRIMER 313)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 5-metoksikarbonilpiridin-3-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 313. HRMS izračunato za C38H38N6O6: 674.2853; dobijeno 675.291 [(M+H)<+>oblik].
▪ metil 4-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(4-okso-7-fenil-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}piridin-2-karboksilat (PRIMER 314)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 2-metoksikarbonilpiridin-4-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 314. HRMS izračunato za C38H38N6O6: 674.2853; dobijeno 675.2914 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-etil-3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(4-metil-2-fenil-1,3-tiazol-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 315)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3c i 4-metil-2-feniltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 315. HRMS izračunato za C37H40N6O4S: 664.2832; dobijeno 665.2903 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-etil-3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(3-metil-1,2-tiazol-4-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 316) Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3c i 3-metilizotiazol-4-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 316. HRMS izračunato za C31H36N6O4S: 588.2519; dobijeno 589.2601 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-etil-3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-3-fenil-1-[(2-fenil-1,3-tiazol-5-il)karbonil]piperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 317)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3c i 2-feniltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 317. HRMS izračunato za C36H38N6O4S: 650.2675; dobijeno 651.2749 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-etil-3-{[4-hidroksi-1-(1(3R,4R)-1-[(4-metil-1,3-tiazol-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 318)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3c i 4-metiltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 318. HRMS izračunato za C31H36N6O4S: 588.2519; dobijeno 589.259 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-benzil-4-metil-1,3-tiazol-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-etil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 319)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3c i 2-benzil-4-metiltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 319. HRMS izračunato za C38H42N6O4S: 678.2988; dobijeno 679.3065 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-etil-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-(2-metilbenzoil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 320)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3c i 2-metilbenzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 320. HRMS izračunato za C34H39N5O4: 581.3002; dobijeno 582.3088 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-etil-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-(3-metilbenzoil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil} piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 321)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3c i 3-metilbenzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 321. HRMS izračunato za C34H39N5O4: 581.3002; dobijeno 582.3075 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-etil-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-(4-metilbenzoil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil} piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 322)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3c i 4-metilbenzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 322. HRMS izračunato za C34H39N5O4: 581.3002; dobijeno 582.3073 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-etil-3-[(1-{[(3R,4R)-1-(2-fluorobenzoil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 323)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3c i 2-fluorobenzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 323. HRMS izračunato za C33H36FN5O4: 585.2751; dobijeno 586.282 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-etil-3-[(1-{[(3R,4R)-1-(3-fluorobenzoil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 324)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3c i 3-fluorobenzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 324. HRMS izračunato za C33H36FN5O4: 585.2751; dobijeno 586.2827 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-etil-3-[(1-{[(3R,4R)-1-(4-fluorobenzoil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 325)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3c i 4-fluorobenzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 325. HRMS izračunato za C33H36FN5O4: 585.2751; dobijeno 586.2846 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-etil-3-[(1-1[(3R,4R)-1-{[2-(2-fluorobenzil)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 326)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3c i 2-[(2-fluorofenil)metil]tiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 326. HRMS izračunato za C37H39FN6O4S: 682.2738; dobijeno 683.2804 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-etil-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(2-metilfenil)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 327)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3c i 4-metil-2-(otolil)tiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 327. HRMS izračunato za C38H42N6O4S: 678.2988; dobijeno 679.3069 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-etil-3-[(4-hidroksi-1-1[(3R,4R)-3-fenil-1-1[5-(piridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 328)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3c i 5-(4-piridil)tiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 328. HRMS izračunato za C36H38N6O4S: 650.2675; dobijeno 651.2755 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-etil-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(piridin-4-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 329)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3c i 4-metil-2-(4-piridil)tiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 329. HRMS izračunato za C36H39N7O4S: 665.2784; dobijeno 666.2855 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-etil-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[2-(piridin-4-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil} piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 330)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3c i 2-(4-piridil)tiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 330. HRMS izračunato za C35H37N7O4S: 651.2628; dobijeno 652.269 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-etil-3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(2-fluorofenil)-4-metil-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 331)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3c i 2-(2-fluorofenil)-4-metil-tiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 331. HRMS izračunato za C37H39FN6O4S: 682.2738; dobijeno 683.2823 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(piridin-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 332)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3ca i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 332. HRMS izračunato za C40H40N8O4S: 728.2893; dobijeno 729.2970 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(1-metil-1H-imidazol-4-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 333)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3cg i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 333. HRMS izračunato za C39H41N9O4S: 731.3002; dobijeno 732.3086 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 334)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3ch i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 334. HRMS izračunato za C39H41N9O4S: 731.3002; dobijeno 732.3083 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-[1-(difluorometil)-1H-pirazol-4-il]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 335)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3ci i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 335. HRMS izračunato za C39H39F2N9O4S: 767.2814; dobijeno 768.2908 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(pirimidin-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 336)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3cj i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 336. HRMS izračunato za C39H39N9O4S: 729.2845; dobijeno 730.2922 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(1,3-tiazol-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 337)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3ck i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 337. HRMS izračunato za C38H38N8O4S2: 734.2457; dobijeno 735.2523 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(1-metilpiperidin-4-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 338)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3k i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 338. HRMS izračunato za C41H48N8O4S: 748.3519; dobijeno 375.1823 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(prop-2-in-1-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 339)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3m i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 339. HRMS izračunato za C38H39N7O4S: 689.2784; dobijeno 690.2847 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(3-fluoro-5-iodotiofen-2-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-(2,2,2-trifluoroetil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 340)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3o i jedinjenja Izrade R1g kao reagenasa, dobija se PRIMER 340. HRMS izračunato za C31H30F4JN5O4S: 771.0999; dobijeno 772.1074 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(buta-2,3-dien-1-il)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 341)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3s i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 341. HRMS izračunato za C39H41N7O4S: 703.2941; dobijeno 704.3008 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-bromotiofen-2-il)sulfonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 342)
Primenom Opšte Procedure 8, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromotiofen-2-sulfonil hlorida kao reagenasa, dobija se PRIMER 342. HRMS izračunato za C29H32BrN5O5S2: 673.1028; dobijeno 674.1114 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(3-bromofenil)sulfonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 343)
Primenom Opšte Procedure 8, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-bromobenzensulfonil hlorida kao reagenasa, dobija se PRIMER 343. HRMS izračunato za C31H34BrN5O5S: 667.1464; dobijeno 668.153 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-(fenilsulfonil)piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il) metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 344)
Primenom Opšte Procedure 8, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i benzensulfonil hlorida kao reagenasa, dobija se PRIMER 344. HRMS izračunato za C36H37N5O5S: 651.2515; dobijeno 652.2577 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(3,4-dihlorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il] metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 345)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ag i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 345. HRMS izračunato za C40H39Cl2N7O3S: 767.2212; dobijeno 768.2266 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metilfenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 346)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3am i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 346. HRMS izračunato za C41H43N7O3S: 713.3148; dobijeno 714.3224 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(4-hlorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 347)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3ar i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 347. HRMS izračunato za C41H40N7O4SCl: 761.2551; dobijeno 762.2622 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 348)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 348. HRMS izračunato za C42H43N7O5S: 757.3046; dobijeno 758.3117 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-bromo-4-metil-1,3-tiazol-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 349)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromo-4-metiltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 349. HRMS izračunato za C30H33BrN6O4S: 652.1467; dobijeno 653.1548 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-(1(3R,4R)-1-[(4-metil-2-fenil-1,3-tiazol-5-il)sulfonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 350)
Primenom Opšte Procedure 8, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromo-4-metil-1,3-tiazol-5-sulfonil hloridne kiseline kao reagenasa, nastaje sirovo bromo-jedinjenje koje reaguje sa fenilbornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 350.
HRMS izračunato za C35H38N6O5S2: 686.2345; dobijeno 687.2389 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(piridin-4-il)-1,3-tiazol-5-il]sulfonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil]piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 351)
Primenom Opšte Procedure 8, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromo-4-metil-1,3-tiazol-5-sulfonil hloridne kiseline kao reagenasa, nastaje sirovo bromo-jedinjenje koje reaguje sa 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 351. HRMS izračunato za C34H37N7O5S2: 687.2298; dobijeno 344.6232 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(pirimidin-5-il)-1,3-tiazol-5-il]sulfonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 352)
Primenom Opšte Procedure 8, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromo-4-metil-1,3-tiazol-5-sulfonil hloridne kiseline kao reagenasa, nastaje sirovo bromo-jedinjenje koje reaguje sa pirimidin-5-ilbornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 352. HRMS izračunato za C33H36N8O5S2: 688.2250; dobijeno 689.2304 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-1,3-tiazol-5-il]sulfonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 353)
Primenom Opšte Procedure 8, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromo-4-metil-1,3-tiazol-5-sulfonil hloridne kiseline kao reagenasa, nastaje sirovo bromo-jedinjenje koje reaguje sa 1-metil-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirazolom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 353. HRMS izračunato za C33H38N8O5S2: 690.2407; dobijeno 691.2481 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-1{[5-(pirimidin-5-il)-1,3-tiazol-2-il]karbonil] piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 354)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromotiazol-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, nastaje sirovo bromo-jedinjenje koje reaguje sa pirimidin-5-ilbornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 354. HRMS izračunato za C33H34N8O4S: 638.2424; dobijeno 639.25 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-1[(3R,4R)-3-fenil-1-1[5-(piridin-3-il)-1,3-tiazol-2-il]karbonil}piperidin-4-il]karbonillpiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 355)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromotiazol-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, nastaje sirovo bromo-jedinjenje koje reaguje sa 3-piridilbornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 355. HRMS izračunato za C34H35N7O4S: 637.2471; dobijeno 638.254 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[5-(piridin-4-il)-1,3-tiazol-2-il]karbonil}piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 356)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromotiazol-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, nastaje sirovo bromo-jedinjenje koje reaguje sa 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 356. HRMS izračunato za C34H35N7O4S: 637.2471; dobijeno 638.252 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-1,3-tiazol-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 357)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromotiazol-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, nastaje sirovo bromo-jedinjenje koje reaguje sa 1-metil-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirazolom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 357. HRMS izračunato za C33H36N8O4S: 640.2580; dobijeno 641.268 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[5-(piridin-3-il)tiofen-2-il]metil}piperidin-4-il] karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 358)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromo-5-(hlorometil)tiofena kao reagenasa, nastaje sirovo bromo-jedinjenje koje reaguje sa 3-piridilbornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 358. HRMS izračunato za C35H38N6O3S: 622.2726; dobijeno 623.2807 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[5-(piridin-4-il)tiofen-2-il]metil}piperidin-4-il] karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 359)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromo-5-(hlorometil)tiofena kao reagenasa, nastaje sirovo bromo-jedinjenje koje reaguje sa 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 359. HRMS izračunato za C35H38N6O3S: 622.2726; dobijeno 623.2807 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-3-fenil-1-[(5-feniltiofen-2-il)metil]piperidin-4-il}karbonil) piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 360)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromo-5-(hlorometil)tiofena kao reagenasa, nastaje sirovo bromo-jedinjenje koje reaguje sa fenilbornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 360. HRMS izračunato za C36H39N5O3S: 621.2773; dobijeno 622.2859 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(1-metil-1H-pirazol-5-il)tiofen-2-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 361)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromo-5-(hlorometil)tiofena kao reagenasa, nastaje sirovo bromo-jedinjenje koje reaguje sa 1-metil-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirazolom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 361. HRMS izračunato za C34H36N7O3S: 625.2835; dobijeno 626.2919 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-3-fenil-1-[(5-fenil-1,3-tiazol-2-il)karbonil]piperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 362)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromotiazol-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, nastaje sirovo bromo-jedinjenje koje reaguje sa fenilbornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 362. HRMS izračunato za C35H36N6O4S: 636.2519; dobijeno 637.2592 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[5-(pirimidin-5-il)tiofen-2-il]metillpiperidin-4-il] karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 363)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromo-5-(hlorometil)tiofena kao reagenasa, nastaje sirovo bromo-jedinjenje koje reaguje sa pirimidin-5-ilbornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 363. HRMS izračunato za C34H37N7O3S: 623.2679; dobijeno 624.2761 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-5-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-1,3-tiazol-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 364)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-4-metiltiazol-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, nastaje sirovo bromo-jedinjenje koje reaguje sa 1-metil-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirazolom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 364. HRMS izračunato za C34H38N8O4S: 654.2737; dobijeno 655.2814 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 365)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromo-5-(bromometil)tiazola kao reagenasa, nastaje sirovo bromo-jedinjenje koje reaguje sa 1-metil-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirazolom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 365. HRMS izračunato za C33H38N8O3S: 626.2787; dobijeno 627.2871 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(4-metil-5-fenil-1,3-tiazol-2-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 366)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-4-metiltiazol-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, nastaje sirovo bromo-jedinjenje koje reaguje sa fenilbornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 366. HRMS izračunato za C36H38N6O4S: 650.2675; dobijeno 651.2756 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-3-fenil-1-[(2-fenil-1,3-tiazol-5-il)metil]piperidin-4-il}karbonil) piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 367)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromo-5-(bromometil)tiazola kao reagenasa, dobijeno sirovo bromo-jedinjenje reaguje sa fenilbornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 367. HRMS izračunato za C35H38N6O3S: 622.2726; dobijeno 623.2794 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-5-(piridin-4-il)-1,3-tiazol-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 368)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-4-metiltiazol-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobijeno sirovo bromo-jedinjenje reaguje sa 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 368. HRMS izračunato za C35H37N7O4S: 651.2628; dobijeno 652.2727 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[2-(piridin-4-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 369)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromo-5-(bromometil)tiazola kao reagenasa, dobijeno sirovo bromo-jedinjenje reaguje sa 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 369. HRMS izračunato za C34H37N7O3S: 623.2679; dobijeno 624.274 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-5-(pirimidin-5-il)-1,3-tiazol-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 370)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-4-metiltiazol-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobijeno sirovo bromo-jedinjenje reaguje sa pirimidin-5-ilbornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 370.
HRMS izračunato za C34H36N8O4S: 652.2580; dobijeno 653.2632 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[2-(pirimidin-5-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 371)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromo-5-(bromometil)tiazola kao reagenasa, dobijeno sirovo bromo-jedinjenje reaguje sa pirimidin-5-ilbornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 371. HRMS izračunato za C33H36N8O3S: 624.2631; dobijeno 625.2706 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-5-(piridin-3-il)-1,3-tiazol-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 372)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-4-metiltiazol-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobijeno sirovo bromo-jedinjenje reaguje sa 3-piridilbornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 372. HRMS izračunato za C35H37N7O4S: 651.2628; dobijeno 652.2723 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[2-(piridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 373)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromo-5-(bromometil)tiazola kao reagenasa, dobijeno sirovo bromo-jedinjenje reaguje sa 3-piridilbornom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 373. HRMS izračunato za C34H37N7O3S: 623.2679; dobijeno 624.2747 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-hloro-3-fluoro-4-(2-metilpiridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 374)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i jedinjenja Izrade R1k kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 2-metil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2dioksaborolan-2-il)piridinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 374. HRMS izračunato za C36H36ClFN6O4S: 702.2191; dobijeno 703.2273 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-5-metil-4-(2-metilpiridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 375)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i jedinjenja Izrade R1i kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 2-metil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 375. HRMS izračunato za C37H39FN6O4S: 682.2737; dobijeno 683.28 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[5-(piridin-3-il)-1,3-tiazol-2-il]metil}piperidin-4-il] karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 376)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-2-(bromometil)tiazola kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 3-piridilbornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 376. HRMS izračunato za C34H37N7O3S: 623.2679; dobijeno 624.2737 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[5-(pirimidin-5-il)-1,3-tiazol-2-il]metillpiperidin-4-il] karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 377)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-2-(bromometil)tiazola kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa pirimidin-5-ilbornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 377. HRMS izračunato za C33H36N8O3S: 624.2631; dobijeno 625.2697 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[5-(piridin-4-il)-1,3-tiazol-2-il]metil}piperidin-4-il] karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 378)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-2-(bromometil)tiazola kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 378. HRMS izračunato za C34H37N7O3S: 623.2679; dobijeno 624.274 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-3-fenil-1-[(5-fenil-1,3-tiazol-2-il)metil]piperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 379)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-2-(bromometil)tiazola kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa fenilbornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 379. HRMS izračunato za C35H38N6O3S: 622.2726; dobijeno 623.2816 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-1,3-tiazol-2-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 380)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-2-(bromometil)tiazola kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 1-metil-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirazolom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 380. HRMS izračunato za C33H38N8O3S: 626.2787; dobijeno 627.2861 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-metilpiridin-4-il)-1,3-tiazol-2-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 381)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-2-(bromometil)tiazola kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 2-metil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 381. HRMS izračunato za C35H39N7O3S: 637.2835; dobijeno 638.2912 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(2-metoksi-6-metilpiridin-4-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 382)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromo-5-(bromometil)tiazola kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 2-metoksi-6-metil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 382. HRMS izračunato za C36H41N7O4S: 667.2940; dobijeno 668.3009 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[3-metil-5-(2-metilpiridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 383)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-3-metiltiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 2-metil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 383. HRMS izračunato za C37H40N6O4S: 664.2832; dobijeno 665.291 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-metoksipiridin-4-il)-3-metiltiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 384)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-3-metiltiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (2-metoksi-4-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 384.
HRMS izračunato za C37H40N6O5S: 680.2781; dobijeno 681.2864 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(3-metoksipiridin-4-il)-3-metiltiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 385)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-3-metiltiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (3metoksi-4-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 385.
HRMS izračunato za C37H40N6O5S: 680.2781; dobijeno 681.286 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[3-metil-5-(piridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 386)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-3-metiltiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 3-piridilbornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 386. HRMS izračunato za C36H38N6O4S: 650.2675; dobijeno 651.2762 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-metilpiridin-4-il)tiofen-2-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 387)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromo-5-(hlorometil)tiofena kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 2-metil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 387. HRMS izračunato za C36H40N6O3S: 636.2883; dobijeno 637.2976 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-metoksipiridin-4-il)tiofen-2-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 388)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromo-5-(hlorometil)tiofena kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (2-metoksi-4-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 388. HRMS izračunato za C36H40N6O4S: 652.2832; dobijeno 327.1501 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(2,3’-bitiofen-5-ilmetil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 389) Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromo-5-(hlorometil)tiofena kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 4,4,5,5-tetrametil-2-(3-tienil)-1,3,2-dioksaborolanom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 389.
HRMS izračunato za C34H37N5O3S2: 627.2338; dobijeno 628.2426 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-metilpiridin-3-il)tiofen-2-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 390)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromo-5-(hlorometil)tiofena kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 390. HRMS izračunato za C36H40N6O3S: 636.2883; dobijeno 637.2964 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(3-metoksipiridin-4-il)tiofen-2-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 391)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromo-5-(hlorometil)tiofena kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (3-metoksi-4-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 391. HRMS izračunato za C36H40N6O4S: 652.2832; dobijeno 653.2935 [(M+H)<+>oblik].
▪ terc-butil [4-(5-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]metil}tiofen-2-il)piridin-2-il]karbamat (PRIMER 392)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromo-5-(hlorometil)tiofena kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa terc-butil N-[4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)-2-piridil]karbamatom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 392. HRMS izračunato za C40H47N7O5S: 737.3359; dobijeno 738.3434 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-aminopiridin-3-il)tiofen-2-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il] karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 393)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromo-5-(hlorometil)tiofena kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-aminom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 393. HRMS izračunato za C35H39N7O3S: 637.2835; dobijeno 638.2918 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-metoksi-6-metilpiridin-4-il)tiofen-2-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 394)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromo-5-(hlorometil)tiofena kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 2-metoksi-6-metil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 394. HRMS izračunato za C37H42N6O4S: 666.2988; dobijeno 667.3071 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-metoksipiridin-3-il)tiofen-2-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonillpiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 395)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromo-5-(hlorometil)tiofena kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metoksi-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 395. HRMS izračunato za C36H40N6O4S: 652.2832; dobijeno 653.2910 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(4-metil-2,3’-bitiofen-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 396)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-3-metiltiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 4,4,5,5-tetrametil-2-(3-tienil)-1,3,2-dioksaborolanom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 396. HRMS izračunato za C35H37N5O4S2: 655.2287; dobijeno 656.2362 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(3-metil-5-feniltiofen-2-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 397)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-3-metiltiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa fenilbornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 397. HRMS izračunato za C37H39N5O4S: 649.2723; dobijeno 650.2806 [(M+H)<+>oblik].
▪ terc-butil[4-(5-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d] pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}-3-metiltiofen-2-il)piridin-2-il]karbamat (PRIMER 398)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-4-metiltiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa tercbutil N-[4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)-2-piridil]karbamatom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 398. HRMS izračunato za C41H47N7O6S: 765.3309; dobijeno 766.3374 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-5-(6-metilpiridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 399)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-4-metiltiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 399.
HRMS izračunato za C37H40N6O4S: 664.2832; dobijeno 665.2922 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-metoksipiridin-3-il)-4-metiltiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 400)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-4-metiltiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metoksi-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 400.
HRMS izračunato za C37H40N6O5S: 680.2781; dobijeno 681.2854 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-aminopiridin-3-il)-4-metiltiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 401)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-4-metiltiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-aminom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 401. HRMS izračunato za C36H39N7O4S: 665.2784; dobijeno 333.6475 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ terc-butil [4-(5-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}-4-metiltiofen-2-il)piridin-2-il]karbamat (PRIMER 402)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-3-metiltiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa tercbutil N-[4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)-2-piridil]karbamatom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 402. HRMS izračunato za C41H47N7O6S: 765.3309; dobijeno 766.3381 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-metoksipiridin-4-il)-1,3-tiazol-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 403)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromotiazol-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (2-metoksi-4-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 403. HRMS izračunato za C35H37N7O5S: 667.2577; dobijeno 668.2654 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(3-metoksipiridin-4-il)-1,3-tiazol-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 404)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromotiazol-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (3-metoksi-4-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 404. HRMS izračunato za C35H37N7O5S: 667.2577; dobijeno 668.2651 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 405)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromotiazol-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metoksi-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 405. HRMS izračunato za C35H37N7O5S: 667.2577; dobijeno 668.2649 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 406)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromotiazol-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 406. HRMS izračunato za C35H37N7O4S: 651.2628; dobijeno 652.2702 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(3-fluoro-5-feniltiofen-2-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 407)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i jedinjenja Izrade R1g kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa fenilbornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 407. HRMS izračunato za C36H36FN5O4S: 653.2472; dobijeno 654.2545 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-({3-metil-5-[2-(trifluorometil)piridin-4-il]tiofen-2-il} karbonil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 408)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-3-metiltiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)-2-(trifluorometil)piridinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 408. HRMS izračunato za C37H37F3N6O4S: 718.2549; dobijeno 719.2627 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(4-metil-5-feniltiofen-2-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 409)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-4-metiltiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa fenilbornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 409. HRMS izračunato za C37H39N5O4S: 649.2723; dobijeno 650.2803 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[5-(tiofen-3-il)-1,3-tiazol-2-il]karbonil}piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 410)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromotiazol-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 4,4,5,5-tetrametil-2-(3-tienil)-1,3,2-dioksaborolanom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 410.
HRMS izračunato za C33H34N6O4S2: 642.2083; dobijeno 643.2166 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-({5-[2-(trinuorometil)piridin-4-il]-1,3-tiazol-2-il} karbonil)piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 411)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromotiazol-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 4-(4,4,5,5tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)-2-(trifluorometil)piridinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 411. HRMS izračunato za C35H34N7O4F3S: 705.2345; dobijeno 706.2421 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-({4-metil-5-[2-(trifluorometil)piridin-4-il]tiofen-2-il} karbonil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 412)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-4-metiltiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)-2-(trifluorometil)piridinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 412. HRMS izračunato za C37H37N6O4F3S: 718.2549; dobijeno 719.2622 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-({5-[2-(trifluorometil)piridin-4-il]tiofen-2-il}metil) piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 413)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromo-5-(hlorometil)tiofena kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)-2-(trifluorometil)piridinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 413. HRMS izračunato za C36H37F3N6O3S: 690.2600; dobijeno 691.2681 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 414)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromo-5-(bromometil)tiazola kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 414. HRMS izračunato za C35H39N7O3S: 637.2835; dobijeno 638.2893 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-({2-[6-(trifluorometil)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il} metil)piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 415)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromo-5-(bromometil)tiazola kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa [2-(trifluorometil)-4-piridil]bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 415. HRMS izračunato za C35H36F3N7O3S: 691.2552; dobijeno 692.2610 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(2-metilpiridin-4-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 416)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromo-5-(bromometil)tiazola kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 2-metil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 416. HRMS izračunato za C35H39N7O3S: 637.2835; dobijeno 638.2889 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-1[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-4,5-bis(6-metilpiridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 417)
i
3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-hloro-3-fluoro-4-(6-metilpiridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 418)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i jedinjenja Izrade R1k kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobijaju PRIMER 417 i PRIMER 418 koji se razdvoje putem hromatografije.
PRIMER 417: HRMS izračunato za C42H42FN7O4S: 759.3003; dobijeno 760.3079 [(M+H)<+>oblik].
PRIMER 418: HRMS izračunato za C36H36ClFN6O4S: 702.2191; dobijeno 703.227 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-4,5-di(piridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 419)
i
3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-hloro-3-fluoro-4-(piridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 420)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i jedinjenja Izrade R1k kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 3-piridilbornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobijaju PRIMER 419 i PRIMER 420 koji se razdvoje putem hromatografije.
PRIMER 419: HRMS izračunato za C40H38FN7O4S: 731.2690; dobijeno 732.275 [(M+H)<+>oblik].
PRIMER 420: HRMS izračunato za C35H34ClFN6O4S: 688.2035; dobijeno 689.212 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[4-(piridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 421)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 4-bromotiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridinom prema Opštoj Proceduri 9, da bi se dobio PRIMER 421. HRMS izračunato za C35H36N6O4S: 636.2519; dobijeno 637.2608 (M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-(6-metilpiridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 422)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 4-bromotiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, da bi se dobio PRIMER 422. HRMS izračunato za C36H38N6O4S: 650.2675; dobijeno 651.2778 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[4-(piridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}piperidin-4-il] karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 423)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 4-bromotiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 3-piridilbornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, da bi se dobio PRIMER 423. HRMS izračunato za C35H36N6O4S: 636.2519; dobijeno 637.2606 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-(2-metilpiridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 424)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 4-bromotiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 2-metil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridinom prema Opštoj Proceduri 9, da bi se dobio PRIMER 424. HRMS izračunato za C36H38N6O4S: 650.2675; dobijeno 651.2763 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[7-(6-metilpiridin-3-il)-2,3-dihidrotieno[3,4-b][1,4]dioksin-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 425)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-2,3-dihidrotieno[3,4-b][1,4]dioksin-7-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, da bi se dobio PRIMER 425. HRMS izračunato za C38H40N6O6S: 708.2730; dobijeno 709.2799 [(M+H)<+>oblik].
▪ 5-(5-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]metil}-1,3-tiazol-2-il)piridin-2-karbonitril (PRIMER 426)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromo-5-(hlorometil)tiazola kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-karbonitrilom prema Opštoj Proceduri 9, da bi se dobio PRIMER 426. HRMS izračunato za C35H36N8O3S: 648.2631; dobijeno 649.2731 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(ciklopropilmetoksi)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}metil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 427)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromo-5-(hlorometil)tiazola kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 2-(ciklopropilmetoksi)-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridinom prema Opštoj Proceduri 9, da bi se dobio PRIMER 427. HRMS izračunato za C38H43N7O4S: 693.3098; dobijeno 347.6613 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-(metoksimetil)-5-(6-metoksipiridin-3-il)tiofen-2-il] karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 428)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-4-(metoksimetil)tiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metoksi-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, da bi se dobio PRIMER 428. HRMS izračunato za C38H42N6O6S: 710.2886; dobijeno 711.2966 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-aminopiridin-3-il)-4-(metoksimetil)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 429)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-4-(metoksimetil)tiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-aminom prema Opštoj Proceduri 9, da bi se dobio PRIMER 429. HRMS izračunato za C37H41N7O5S: 695.2890; dobijeno 696.2961 [M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-(metilamino)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 430)
i
3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-(metilamino)-5-(6-metilpiridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 431)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-hloro-3-(metilamino)tiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)borna kiselina prema Opštoj Proceduri 9, da bi se dobili PRIMER 430 (dehalogenizovani nuzproizvod) i PRIMER 431 koji se razdvoje putem hromatografije.
PRIMER 430: HRMS izračunato za C31H36N6O4S: 588.2519; dobijeno 589.2593 [(M+H)<+>oblik].
PRIMER 431: HRMS izračunato za C37H41N7O4S: 679.2941; dobijeno 680.3015 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(dimetilamino)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}metil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 432)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromo-5-(hlorometil)tiazola kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 6-(dimetilamino)-3-piridil]bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, da bi se dobio PRIMER 432. HRMS izračunato za C36H42N8O3S: 666.3101; dobijeno 667.3171 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[3-(6-metilpiridin-3-il)-4,5,6,7-tetrahidro-2-benzotiofen-1-il] karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 433)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 3-jodo-4,5,6,7-tetrahidro-2-benzotiofen-1-karboksilne kiseline kao reagenasa, a dobijeni sirovi proizvod reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, da bi se dobio PRIMER 433. HRMS izračunato za C40H44N6O4S: 704.3145; dobijeno 705.3219 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[4-amino-5-(2-metilpiridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 434)
4-Amino-5-bromo-2-tiofenkarboksilna kiselina (500 mg, 2.25 mmol) se rastvori u PDO (2 ml) i vodi (2 ml) zatim, doda se natrijum-hidroksid (194 mg, 4.86 mmol) u smešu koja se meša na 0°C, a onda se doda Boc2O (1768 mg, 8.1 mmol). Reakciona smeša se meša 116 sati dok se reakciona smeša zagreva sve do r.t. U smešu se doda vodeni rastvor HCl (1N, 4 ml), precipitat se odfiltrira, ispere sa vodom i osuši.
Nastala 4-(terc-butoksikarbonilamino)-5-metil-tiofen-2-karboksilna kiselina (316 mg, 0.93 mmol) i jedinjenje Izrade R3b (488 mg, 0.93 mmol, kao bis HCl so) se kupluju prema Opštoj Proceduri 7.
Dobijeni proizvod (320 mg, 0.42 mmol) se meša u PDO (3 ml) i vodenom HCl rastvoru (12.2 M, 103 µl, 1.26 mmol) na 50°C tokom 20 sati. Reakciona smeša se prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent).
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od nastalog amino-jedinjenja i 2-metil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridina kao reagenasa, dobija se PRIMER 434. HRMS izračunato za C36H39N7O4S: 665.2784; dobijeno 333.648 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(naftalen-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 435)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3be i 2-bromo-4-metiltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, a dobijeni sirovi proizvod reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 435. HRMS izračunato za C45H43N7O4S: 777.3098; dobijeno 778.3185 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metilfenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 436)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bf i 2-bromo-5-(bromometil)tiazola kao reagenasa, a dobijeni sirovi proizvod reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 436. HRMS izračunato za C41H43N7O3S: 713.3148; dobijeno 714.3205 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(naftalen-1-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 437)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3bt i 2-bromo-4-metiltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, a dobijeni sirovi proizvod reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 437. HRMS izračunato za C45H43N7O4S: 777.3098; dobijeno 778.3177 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-etil-3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-5-(piridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il] karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 438)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3c i jedinjenja Izrade R1g kao reagenasa, a dobijeni sirovi proizvod reaguje sa 3-piridilbornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 438. HRMS izračunato za C36H37FN6O4S: 668.2581; dobijeno 669.2654 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-etil-3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-5-(piridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 439)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3c i jedinjenja Izrade R1g kao reagenasa, a dobijeni sirovi proizvod reaguje sa 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 439. HRMS izračunato za C36H37FN6O4S: 668.2581; dobijeno 669.2661 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-etil-3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-5-(2-metilpiridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 440)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3c i jedinjenja Izrade R1g kao reagenasa, a dobijeni sirovi proizvod reaguje sa 2-metil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 440. HRMS izračunato za C37H39FN6O4S: 682.2737; dobijeno 683.2819 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-etil-3-{[1-({(3R,4R)-1-[(4-fluoro-2,3’-bitiofen-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 441)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3c i jedinjenja Izrade R1g kao reagenasa, a dobijeni sirovi proizvod reaguje sa 4,4,5,5-tetrametil-2-(3-tienil)-1,3,2-dioksaborolanom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 441. HRMS izračunato za C35H36FN5O4S2: 673.2193; dobijeno 674.2272 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-etil-3-{[1-({(3R,4R)-1-[(3-fluoro-5-feniltiofen-2-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 442)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3c i jedinjenja Izrade R1g kao reagenasa, a dobijeni sirovi proizvod reaguje sa fenilbornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 442. HRMS izračunato za C37H38FN5O4S: 667.2629; dobijeno 668.2702 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-etil-3-[(1-{[(3R,4R)-1-({3-fluoro-5-[2-(trifluorometil)piridin-4-il]tiofen-2-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 443)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3c i jedinjenja Izrade R1g kao reagenasa, a dobijeni sirovi proizvod reaguje sa 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)-2-(trifluorometil)piridinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 443. HRMS izračunato za C37H36F4N6O4S: 736.2455; dobijeno 737.2524 (M+H)<+>oblik].
▪ 7-etil-3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-5-(2-metoksi-6-metilpiridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 444)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3c i jedinjenja Izrade R1g kao reagenasa, a dobijeni sirovi proizvod reaguje sa 2-metoksi-6-metil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 444.
HRMS izračunato za C38H41FN6O5S: 712.2843; dobijeno 713.2916 (M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(piridin-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 445)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ca i 2-bromo-5-(bromometil)tiazola kao reagenasa, a dobijeni sirovi proizvod reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 445. HRMS izračunato za C39H40N8O3S: 700.2944; dobijeno 701.2986 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(piridin-3-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 446)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3cb i 2-bromo-4-metiltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, a dobijeni sirovi proizvod reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 446. HRMS izračunato za C40H40N8O4S: 728.2893; dobijeno 729.2968 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(piridin-3-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 447)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3cb i 2-bromo-5-(bromometil)tiazola kao reagenasa, a dobijeni sirovi proizvod reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 447. HRMS izračunato za C39H40N8O3S: 700.2944; dobijeno 701.2985 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(tiofen-3-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 448)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3cf i 2-bromo-4-metiltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, a dobijeni sirovi proizvod reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 448. HRMS izračunato za C39H39N7O4S2: 733.2505; dobijeno 734.2596 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(tiofen-3-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 449)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3cf i 2-bromo-5-(bromometil)tiazola kao reagenasa, a dobijeni sirovi proizvod reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 449. HRMS izračunato za C38H39N7O3S2: 705.2556; dobijeno 706.2666 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-5-(6-metilpiridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-(propan-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 450)
[0824] Using General Procedure 7 starting from Izrada R3d i jedinjenja Izrade R1g kao reagenasa, a dobijeni sirovi proizvod reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 450. HRMS izračunato za C38H41FN6O4S: 696.2894; dobijeno 697.2968 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(propan-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 451)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3d i 2-bromo-5-(bromometil)tiazola kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 451. HRMS izračunato za C37H43N7O3S: 665.3148; dobijeno 333.6636 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(propan-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 452)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3d i 2-bromo-4-metiltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 452.
HRMS izračunato za C38H43N7O4S: 693.3098; dobijeno 694.3173 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-ciklopropil-3-{[1-({(3R,4R)-1-[(3-fluoro-5-feniltiofen-2-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 453)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3g i jedinjenja Izrade R1g kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa fenilbornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 453. HRMS izračunato za C38H38FN5O4S: 679.2629; dobijeno 680.2696 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-ciklopropil-3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-5-(2-metilpiridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 454)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3g i jedinjenja Izrade R1g kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 2-metil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 454. HRMS izračunato za C38H39FN6O4S: 694.2737; dobijeno 695.2808 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-ciklopropil-3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-5-(piridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 455)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3g i jedinjenja Izrade R1g kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 455. HRMS izračunato za C37H37FN6O4S: 680.2581; dobijeno 681.2645 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-ciklopropil-3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-5-(piridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 456)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3g i jedinjenja Izrade R1g kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 3-piridilbornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 456. HRMS izračunato za C37H37FN6O4S: 680.2581; dobijeno 681.2648 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-ciklopropil-3-{[1-({(3R,4R)-1-[(4-fluoro-2,3’-bitiofen-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 457)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3g i jedinjenja Izrade R1g kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 4,4,5,5-tetrametil-2-(3-tienil)-1,3,2-dioksaborolanom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 457. HRMS izračunato za C36H36FN5O4S2: 685.2193; dobijeno 686.2269 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-ciklopropil-3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-5-(6-metilpiridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 458)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3g i jedinjenja Izrade R1g kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 458. HRMS izračunato za C38H39FN6O4S: 694.2737; dobijeno 695.2812 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-ciklopropil-3-[(4-hidroksi-1-1[(3R,4R)-1-1[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 459)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3g i 2-bromo-4-metiltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 459.
HRMS izračunato za C38H41N7O4S: 691.2941; dobijeno 692.3024 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(1-metilpiperidin-4-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 460)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3k i 2-bromo-5-(bromometil)tiazola kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 460.
HRMS izračunato za C40H48N8O3S: 720.3570; dobijeno 361.1855 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(2-metilpropil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 461)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3n i 2-bromo-5-(bromometil)tiazola kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 461. HRMS izračunato za C38H45N7O3S: 679.3304; dobijeno 340.6733 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 7-(2,2-difluoroetil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il] metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 462)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3p i 2-bromo-5-(bromometil)tiazola kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 462. HRMS izračunato za C36H39F2N7O3S: 687.2803; dobijeno 344.6487 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 7-(2,2-difluoroetil)-3-[(1-{[(3R,4R)-1-1[3-fluoro-5-(6-metilpiridin-3-il)tiofen-2-il] karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 463)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3p i jedinjenja Izrade R1g kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 463. HRMS izračunato za C37H37N6O4F3S: 718.2549; dobijeno 719.2625 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(ciklopropilmetil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il] metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 464)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3q i 2-bromo-5-(bromometil)tiazola kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 464. HRMS izračunato za C38H43N7O3S: 677.3149; dobijeno 339.6648 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 7-(ciklopropilmetil)-3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-5-(6-metilpiridin-3-il)tiofen-2-il] karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 465)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3q i jedinjenja Izrade R1g kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 465. HRMS izračunato za C39H41N6O4FS: 708.2894; dobijeno 709.2973 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(ciklobutilmetil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 466)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3r i 2-bromo-4-metiltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 466.
HRMS izračunato za C40H45N7O4S: 719.3254; dobijeno 720.3333 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(ciklobutilmetil)-3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-5-(6-metilpiridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 467)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3r i jedinjenja Izrade R1g kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 467. HRMS izračunato za C40H43FN6O4S: 722.3051; dobijeno 723.3125 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(ciklobutilmetil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il] metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 468)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3r i 2-bromo-5-(bromometil)tiazola kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 468. HRMS izračunato za C39H45N7O3S: 691.3304; dobijeno 692.3396 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(2-fluoroetil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 469)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3u i 2-bromo-5-(bromometil)tiazola kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 469. HRMS izračunato za C36H40FN7O3S: 669.2897; dobijeno 335.6529 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 7-(2-fluoroetil)-3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-5-(6-metilpiridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 470)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3u i jedinjenja Izrade R1g kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 470. HRMS izračunato za C37H38N6O4F2S: 700.2643; dobijeno 701.2725 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(2-hidroksietil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il] metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 471)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3w i 2-bromo-5-(bromometil)tiazola kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 471. HRMS izračunato za C36H41N7O4S: 667.2941; dobijeno 334.6543 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-5-(6-metilpiridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-(2-hidroksietil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 472)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3w i jedinjenja Izrade R1g kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 472. HRMS izračunato za C37H39N6O5FS: 698.2687; dobijeno 699.2757 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(3-fluorobenzil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il) metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 473)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R1n i 1-(bromometil)-3-fluoro-benzena kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod (35 mg, 0.052 mmol) koji reaguje sa TBAF (1M u THF, 0.16 ml, 0.156 mmol) u THF (2 ml) na 75°C tokom 4 dana. Reakciona smeša se prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3MeCN, gradijent) kako se dobija PRIMER 473. HRMS izračunato za C31H34FN5O3: 543.2646; dobijeno 544.272 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(2-fluorobenzil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il) metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 474)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R1n i 1-(bromometil)-2-fluoro-benzena kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod (80 mg, 0.12 mmol) reaguje sa TBAF (1M u THF, 0.24 ml, 0.24 mmol) u THF (3 ml) na 75°C tokom 1 dana. Reakciona smeša se prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent) zatim, flash hromatografijom (MeOH-DCM gradijent) kako se dobija PRIMER 474. HRMS izračunato za C31H34FN5O3: 543.2646; dobijeno 544.274 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-(3-metilbenzil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il) metil]-3,7-dihidro- 4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 475)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R1n i 1-(bromometil)-3-metil-benzena kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod (74 mg, 0.11 mmol) koji reaguje sa TBAF (1M u THF, 0.22 ml, 0.22 mmol) u THF (3 ml) na 75°C tokom 1 dana. Reakciona smeša se prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent) zatim, flash hromatografijom (MeOH-DCM gradijent) kako se dobija PRIMER 475. HRMS izračunato za C32H37N5O3: 539.2896; dobijeno 540.2940 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-(2-metilbenzil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il) metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 476)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R1n i 1-(bromometil)-2-metil-benzena kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod (88 mg, 0.13 mmol) koji reaguje sa TBAF (1M u THF, 0.26 ml, 0.26 mmol) u THF (3 ml) na 75°C tokom 1 dana. Reakciona smeša se prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent) zatim, flash hromatografijom (MeOH-DCM gradijent) kako se dobija PRIMER 476. HRMS izračunato za C32H37N5O3: 539.2896; dobijeno 540.295 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(1-benzofuran-2-ilmetil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 477)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R1n i 2-(hlorometil)benzofurana kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod (32 mg, 0.046 mmol) koji reaguje sa TBAF (1M u THF, 0.09 ml, 0.09 mmol) u THF (3 ml) na 75°C tokom 1 dana. Reakciona smeša se prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent) zatim, flash hromatografijom (MeOH-DCM gradijent) kako se dobija give PRIMER 477. HRMS izračunato za C33H35N5O4: 565.2689; dobijeno 566.2772 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-(1(3R,4R)-1-[(4-metil-1,3-tiazol-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)piperidin-4-il]metil}-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 478)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R1n i 4-metiltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod (87 mg, 0.126 mmol) koji reaguje sa TBAF (1M u THF, 0.315 ml, 0.315 mmol) u THF (3 ml) na 75°C tokom 1 dana. Reakciona smeša se prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent) zatim, flash hromatografijom (MeOH-DCM gradijent) kako se dobija PRIMER 478. HRMS izračunato za C29H32N6O4S: 560.2206; dobijeno 561.228 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-3-fenil-1-[(2-fenil-1,3-tiazol-5-il)karbonil]piperidin-4-il} karbonil)piperidin-4-il]metil}-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 479)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R1n i 2-feniltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod (86 mg, 0.11 mmol) koji reaguje sa TBAF (1M u THF, 0.285 ml, 0.285 mmol) u THF (3 ml) na 75°C tokom 1 dana. Reakciona smeša se prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent) zatim, flash hromatografijom (MeOH-DCM gradijent) kako se dobija PRIMER 479. HRMS izračunato za C34H34N6O4S: 622.2362; dobijeno 623.2442 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(4-metil-2-fenil-1,3-tiazol-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 480)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R1n i 4-metil-2-feniltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod (90 mg, 0.117 mmol) koji reaguje sa TBAF (1M u THF, 0.293 ml, 0.293 mmol) u THF (3 ml) na 75°C tokom 1 dana. Reakciona smeša se prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent) zatim, flash hromatografijom (MeOH-DCM gradijent) kako se dobija PRIMER 480. HRMS izračunato za C35H36N6O4S: 636.2519; dobijeno 637.2601 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(2-oksopirolidin-1-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 481)
Primenom Opšte Procedure 11, polazeći od jedinjenja Izrade R2ab i jedinjenja Izrade R1m kao reagenasa, dobija se PRIMER 481. HRMS izračunato za C39H42N8O5S: 734.2999; dobijeno 735.3045 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metilfenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 482)
Primenom Opšte Procedure 11, polazeći od jedinjenja Izrade R2am i jedinjenja Izrade R1m kao reagenasa, dobija se PRIMER 482. HRMS izračunato za C42H43N7O4S: 741.3098; dobijeno 742.3167 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[4-(hidroksimetil)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 483)
Primenom Opšte Procedure 11, polazeći od jedinjenja Izrade R2aq i jedinjenja Izrade R1m kao reagenasa, dobija se PRIMER 483. HRMS izračunato za C42H43N7O5S: 757.3046; dobijeno 758.3122 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(4-fluorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 484)
Primenom Opšte Procedure 11, polazeći od jedinjenja Izrade R2as i jedinjenja Izrade R1m kao reagenasa, dobija se PRIMER 484. HRMS izračunato za C41H40FN7O4S: 745.2847; dobijeno 373.6485 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 7-[4-(dimetilamino)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 485)
Primenom Opšte Procedure 11, polazeći od jedinjenja Izrade R2at i jedinjenja Izrade R1m kao reagenasa, dobija se PRIMER 485. HRMS izračunato za C43H46N8O4S: 770.3362; dobijeno 771.3439 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 486)
Primenom Opšte Procedure 11, polazeći od jedinjenja Izrade R2au i jedinjenja Izrade R1m kao reagenasa, dobija se PRIMER 486. HRMS izračunato za C46H51N9O4S: 825.3785; dobijeno 413.6974 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[4-(morfolin-4-il)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 487)
Primenom Opšte Procedure 11, polazeći od jedinjenja Izrade R2av i jedinjenja Izrade R1m kao reagenasa, dobija se PRIMER 487. HRMS izračunato za C45H48N8O5S: 812.3469; dobijeno 813.3555 [(M+H)<+>oblik].
izrada 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-metilpirimidin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-ona (PRIMER 488)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)tiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, nastaje sirova borna kiselina koja reaguje sa 4-bromo-2-metil-pirimidinom kao halo jedinjenjem prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 488. HRMS izračunato za C35H37N7O4S: 651.2628; dobijeno 652.2698 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(5-metilpirazin-2-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 489)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)tiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, nastaje sirova borna kiselina koja reaguje sa 2-bromo-5-metil-pirazinom kao halo jedinjenjem prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 489. HRMS izračunato za C35H37N7O4S: 651.2628; dobijeno 652.2703 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[5-(pirazin-2-il)tiofen-2-il]karbonil}piperidin-4-il] karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 490)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)tiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, nastaje sirova borna kiselina koja reaguje sa 2-hloropirazinom kao halo jedinjenjem prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 490. HRMS izračunato za C34H35N7O4S: 637.2471; dobijeno 638.2547 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-metilpiridazin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 491)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)tiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, nastaje sirova borna kiselina koja reaguje sa 3-hloro-6-metil-piridazinom kao halo jedinjenjem prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 491. HRMS izračunato za C35H37N7O4S: 651.2628; dobijeno 652.2709 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-metilpirazin-2-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 492)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)tiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, nastala sirova borna kiselina reaguje sa 2-hloro-6-metil-pirazinom kao halo jedinjenjem prema Opštoj Proceduri 9, kakose dobija PRIMER 492. HRMS izračunato za C35H37N7O4S: 651.2628; dobijeno 652.2699 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metilfenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 493)
Primenom Opšte Procedure 11, polazeći od jedinjenja Izrade R2bf i jedinjenja Izrade R1m kao reagenasa, dobija se PRIMER 493. HRMS izračunato za C42H43N7O4S: 741.3098; dobijeno 742.3171 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(3-hlorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 494)
Primenom Opšte Procedure 11, polazeći od jedinjenja Izrade R3bj i jedinjenja Izrade R1m kao reagenasa, dobija se PRIMER 494. HRMS izračunato za C41H40N7O4SCl: 761.2551; dobijeno 762.2622 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(3-fluorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 495)
Primenom Opšte Procedure 11, polazeći od jedinjenja Izrade R2bk i jedinjenja Izrade R1m kao reagenasa, dobija se PRIMER 495. HRMS izračunato za C41H40FN7O4S: 745.2847; dobijeno 373.6504 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 7-[3-(dimetilamino)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 496)
Primenom Opšte Procedure 11, polazeći od jedinjenja Izrade R2bl i jedinjenja Izrade R1m kao reagenasa, dobija se PRIMER 496. HRMS izračunato za C43H46N8O4S: 770.3362; dobijeno 771.3436 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[3-(morfolin-4-il)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 497)
Primenom Opšte Procedure 11, polazeći od jedinjenja Izrade R2bm i jedinjenja Izrade R1m kao reagenasa, dobija se PRIMER 497. HRMS izračunato za C45H48N8O5S: 812.3469; dobijeno 813.3544 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-hidroksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 498)
Primenom Opšte Procedure 10, polazeći od PRIMERA 297 i bor-tribromida kao reagenasa, dobija se PRIMER 498. HRMS izračunato za C41H41N7O5S: 743.2890; dobijeno 744.2956 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 499)
Primenom Opšte Procedure 11, polazeći od jedinjenja Izrade R2bo i jedinjenja Izrade R1m kao reagenasa, dobija se PRIMER 499. HRMS izračunato za C42H43N7O5S: 757.3046; dobijeno 379.6582 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(2-metilfenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 500)
Primenom Opšte Procedure 11, polazeći od jedinjenja Izrade R2bv i jedinjenja Izrade R1m kao reagenasa, dobija se PRIMER 500. HRMS izračunato za C42H43N7O4S: 741.3098; dobijeno 742.3169 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(2-hlorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 501)
Primenom Opšte Procedure 11, polazeći od jedinjenja Izrade R2bw i jedinjenja Izrade R1m kao reagenasa, dobija se PRIMER 501. HRMS izračunato za C41H40ClN7O4S: 761.2551; dobijeno 762.2633 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(2-fluorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 502)
Primenom Opšte Procedure 11, polazeći od jedinjenja Izrade R2bx i jedinjenja Izrade R1m kao reagenasa, dobija se PRIMER 502. HRMS izračunato za C41H40N7O4FS: 745.2847; dobijeno 746.2924 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-[2-(dimetilamino)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 503)
Primenom Opšte Procedure 11, polazeći od jedinjenja Izrade R2bi i jedinjenja Izrade R1m kao reagenasa, dobija se PRIMER 503. HRMS izračunato za C43H46N8O4S: 770.3362; dobijeno 771.3447 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(2-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 504)
[0878] Using General Procedure 11 starting from Izrada R2bz i jedinjenja Izrade R1m kao reagenasa, dobija se PRIMER 504. HRMS izračunato za C42H43N7O5S: 757.3046; dobijeno 758.3114 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(tiofen-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 505)
Primenom Opšte Procedure 11, polazeći od jedinjenja Izrade R2cc i jedinjenja Izrade R1m kao reagenasa, dobija se PRIMER 505. HRMS izračunato za C39H39N7O4S2: 733.2505; dobijeno 734.2591 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(furan-3-il)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 506)
Primenom Opšte Procedure 11, polazeći od jedinjenja Izrade R2ce i jedinjenja Izrade R1m kao reagenasa, dobija se PRIMER 506. HRMS izračunato za C39H39N7O5S: 717.2733; dobijeno 718.2818 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(1H-indol-1-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 507)
Primenom Opšte Procedure 11, polazeći od jedinjenja Izrade R2cl i jedinjenja Izrade R1m kao reagenasa, dobija se PRIMER 507. HRMS izračunato za C43H42N8O4S: 766.3050; dobijeno 767.312 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(1H-pirol-1-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 508)
Primenom Opšte Procedure 11, polazeći od jedinjenja Izrade R2cm i jedinjenja Izrade R1m kao reagenasa, dobija se PRIMER 508. HRMS izračunato za C39H40N8O4S: 716.2893; dobijeno 717.2976 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-ciklopentil-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 509)
Primenom Opšte Procedure 11, polazeći od jedinjenja Izrade R2i i jedinjenja Izrade R1m kao reagenasa, dobija se PRIMER 509. HRMS izračunato za C40H45N7O4S: 719.3254; dobijeno 718.3195 [(M-H)<->oblik].
▪ 7-cikloheksil-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 510)
Primenom Opšte Procedure 11, polazeći od jedinjenja Izrade R2j i jedinjenja Izrade R1m kao reagenasa, dobija se PRIMER 510. HRMS izračunato za C41H47N7O4S: 733.3410; dobijeno 732.3356 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 511)
Primenom Opšte Procedure 11, polazeći od jedinjenja Izrade R21 i jedinjenja Izrade R1m kao reagenasa, dobija se PRIMER 511. HRMS izračunato za C40H45N7O5S: 735.3203; dobijeno 734.3166 [(M-H)<->oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(3-aminobenzoil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 512)
Primenom Opšte Procedure 12, polazeći od PRIMERA 203 i kao polaznog materijala, dobija se PRIMER 512. HRMS izračunato za C32H36N6O4: 568.2798; dobijeno 569.2855 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-(1(3R,4R)-1-[3-(metilamino)benzoil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil) piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 513)
Primenom Opšte Procedure 13, polazeći od PRIMERA 512 kao amino reagensa, dobija se PRIMER 513. HRMS izračunato za C33H38N6O4: 582.2955; dobijeno 583.3036 [(M+H)<+>oblik].
▪ terc-butil 4-acetil-7-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}-3,4-dihidrohinoksalin-1(2H)-karboksilat (PRIMER 514)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od PRIMERA 244 i sirćetne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 514. HRMS izračunato za C41H49N7O7: 751.3693; dobijeno 752.3755 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-{4-[6-(dimetilamino)piridin-3-il]fenil}-3-[(1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(dimetilamino)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}metil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 515)
i
7-(4-hlorofenil)-3-[(1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(dimetilamino)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}metil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 516)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 28 i [6-(dimetilamino)-3-piridil]borne kiseline kao reagenasa, dobijaju se PRIMER 515 i PRIMER 516 i, razdvajaju se hromatografijom.
PRIMER 515: HRMS izračunato za C48H52N10O3S: 848.3945; dobijeno 425.2060 [M+2H)<2+>oblik].
PRIMER 516: HRMS izračunato za C41H43ClN8O3S: 762.2867; dobijeno 382.1494 [M+2H)<2+>oblik].
▪ 5-[5-({(3R,4R)-4-[(4-{[7-(4-hlorofenil)-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il] metil}-4-hidroksipiperidin-1-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-1-il}metil)-1,3-tiazol-2-il]piridin-2-karbonitril (PRIMER 517)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 28 i 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-karbonitrila kao reagenasa, dobija se PRIMER 517. HRMS izračunato za C40H37ClN8O3S: 744.2398; dobijeno 745.2471 [M+H)<+>oblik].
▪ 7-(4-hlorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 518)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 28 i (6-metil-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 518. HRMS izračunato za C40H40ClN7O3S: 733.2602; dobijeno 367.6385 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 5-[5-({(3R,4R)-4-[(4-{[7-(4-fluorofenil)-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il]metil}-4-hidroksipiperidin-1-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-1-il}metil)-1,3-tiazol-2-il]piridin-2-karbonitril (PRIMER 519)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 31 i 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-karbonitrila kao reagenasa, dobija se PRIMER 519. HRMS izračunato za C40H37FN8O3S: 728.2693; dobijeno 729.2757 (M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[2-(tiofen-2-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 520)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 34 i 2-tienilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 520. HRMS izračunato za C39H40N6O4S2: 720.2552; dobijeno 721.2612 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(dimetilamino)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}metil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 521)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 34 i [6-(dimetilamino)-3-piridil]borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 521. HRMS izračunato za C42H46N8O4S: 758.3362; dobijeno 380.1763 [M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-({2-[6-(trifluorometil)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il} metil)piperidin-4-il] karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 522)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 34 i [6-(trifluorometil)-3-piridil]borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 522. HRMS izračunato za C41H40F3N7O4S: 783.2814; dobijeno 784.2893 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[2-(pirimidin-5-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}piperidin-4-il] karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 523)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 34 i pirimidin-5-ilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 523. HRMS izračunato za C39H40N8O4S: 716.2893; dobijeno 717.2999 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 524)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 34 i 1-metil-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 524. HRMS izračunato za C39H42N8O4S: 718.3050; dobijeno 719.3108 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 525)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 34 i 1-metil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 525. HRMS izračunato za C39H42N8O4S: 718.3050; dobijeno 719.3131 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-metil-1H-pirol-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 526)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 34 i 1-metil-3-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirola kao reagenasa, dobija se PRIMER 526. HRMS izračunato za C40H43N7O4S: 717.3098; dobijeno 718.3145 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[2-(tiofen-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}piperidin-4-il] karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 527)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 34 i 4,4,5,5-tetrametil-2-(3-tienil)-1,3,2-dioksaborolana kao reagenasa, dobija se PRIMER 527. HRMS izračunato za C39H40N6O4S2: 720.2552; dobijeno 721.2649 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(furan-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 528)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 34 i 2-(3-furil)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolana kao reagenasa, dobija se PRIMER 528. HRMS izračunato za C39H40N6O5S: 704.2781; dobijeno 705.2852 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(furan-2-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 529)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 34 i 2-furilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 529. HRMS izračunato za C39H40N6O5S: 704.2781; dobijeno 705.2837 [(M+H)<+>oblik].
▪ 5-[5-({(3R,4R)-4-[(4-hidroksi-4-{[7-(4-metoksifenil)-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d] pirimidin-3-il]metil}piperidin-1-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-1-il}metil)-1,3-tiazol-2-il] piridin-2-karbonitril (PRIMER 530)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 34 i 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-karbonitrila kao reagenasa, dobija se PRIMER 530. HRMS izračunato za C41H40N8O4S: 740.2893; dobijeno 741.2956 [M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 531)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 34 i (6-metil-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 531. HRMS izračunato za C41H43N7O4S: 729.3098; dobijeno 365.6619 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(furan-2-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 532)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 176 i 2-furilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 532. HRMS izračunato za C34H35N5O5S: 625.2359; dobijeno 626.2436 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(1-metil-1H-pirazol-5-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 533)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 176 i 1-metil-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 533. HRMS izračunato za C34H37N7O4S: 639.2628; dobijeno 640.2696 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[5-(piridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 534)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 176 i 3-piridilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 534. HRMS izračunato za C35H36N6O4S: 636.2519; dobijeno 637.2582 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(1-metil-1H-pirol-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 535)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 176 i 1-metil-3-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirola kao reagenasa, dobija se PRIMER 535. HRMS izračunato za C35H38N6O4S: 638.2675; dobijeno 639.2750 [M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(4-fluorofenil)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 536)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 176 i (4-fluorofenil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 536. HRMS izračunato za C36H36FN5O4S: 653.2472; dobijeno 654.254 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(3-fluorofenil)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 537)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 176 i (3-fluorofenil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 537. HRMS izračunato za C36H36FN5O4S: 653.2472; dobijeno 654.2552 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(3-metilfenil)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il] karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 538)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 176 i m-tolilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 538. HRMS izračunato za C37H39N5O4S: 649.2723; dobijeno 650.2793 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-metilfenil)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 539)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 176 i o-tolilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 539. HRMS izračunato za C37H39N5O4S: 649.2723; dobijeno 650.2793 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(4-metilfenil)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 540)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 176 i p-tolilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 540. HRMS izračunato za C37H39N5O4S: 649.2723; dobijeno 650.2792 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(furan-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 541)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 176 i 2-(3-furil)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolana kao reagenasa, dobija se PRIMER 541. HRMS izračunato za: 625.2359; dobijeno C34H35N5O5S 626.2425 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[5-(pirimidin-5-il)tiofen-2-il]karbonil}piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 542)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 176 i pirimidin-5-ilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 542. HRMS izračunato za C34H35N7O4S: 637.2471; dobijeno 638.2544 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(furan-2-il)-4-metil-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 543)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 349 i 2-furilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 543. HRMS izračunato za C34H36N6O5S: 640.2468; dobijeno 641.2544 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(piridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 544)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 349 i 3-piridilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 544. HRMS izračunato za C35H37N7O4S: 651.2628; dobijeno 652.2697 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 545)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 349 i 1-metil-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 545. HRMS izračunato za C34H38N8O4S: 654.2737; dobijeno 655.2823 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(1-metil-1H-pirol-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 546)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 349 i 1-metil-3-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirola kao reagenasa, dobija se PRIMER 546. HRMS izračunato za C35H39N7O4S: 653.2784; dobijeno 654.2848 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 547)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 349 i 1-metil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 547. HRMS izračunato za C34H38N8O4S: 654.2737; dobijeno 655.2817 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(furan-3-il)-4-metil-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il] karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 548)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 349 i 2-furilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 548. HRMS izračunato za C34H36N6O5S: 640.2468; dobijeno 641.2541 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(pirimidin-5-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 549)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 349 i pirimidin-5-ilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 549. HRMS izračunato za C34H36N8O4S: 652.2580; dobijeno 653.2656 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(3-metilfenil)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 550)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 349 i m-tolilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 550. HRMS izračunato za C37H40N6O4S: 664.2832; dobijeno 665.2893 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(tiofen-2-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 551)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 349 i 2-tienilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 551. HRMS izračunato za C34H36N6O4S2: 656.2239; dobijeno 657.2318 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(4-metilfenil)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 552)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 349 i p-tolilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 552. HRMS izračunato za C37H40N6O4S: 664.2832; dobijeno 665.2908 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(4-fluorofenil)-4-metil-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il] karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 553)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 349 i (4-fluorofenil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 553. HRMS izračunato za C36H37FN6O4S: 668.2581; dobijeno 669.2656 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(3-nuorofenil)-4-metil-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 554)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 349 i (3-fluorofenil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 554. HRMS izračunato za C36H37FN6O4S: 668.2581; dobijeno 669.2659 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(tiofen-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 555)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 349 i 4,4,5,5-tetrametil-2-(3-tienil)-1,3,2-dioksaborolana kao reagenasa, dobija se PRIMER 555. HRMS izračunato za C34H36N6O4S2: 656.2239; dobijeno 657.2300 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(3-fluoropiridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 556)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 176 i (3-fluoro-4-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 556. HRMS izračunato za C35H35FN6O4S: 654.2425; dobijeno 655.2499 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(2,2’-bitiofen-5-ilkarbonil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 557)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 176 i 2-tienilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 557. HRMS izračunato za C34H35N5O4S2: 641.2130; dobijeno 642.2219 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(2,3’-bitiofen-5-ilkarbonil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 558)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 176 i 4,4,5,5-tetrametil-2-(3-tienil)-1,3,2-dioksaborolana kao reagenasa, dobija se PRIMER 558. HRMS izračunato za C34H35N5O4S2: 641.2131; dobijeno (642.2210 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-fluorofenil)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 559)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 176 i (2-fluorofenil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 559. HRMS izračunato za C36H36FN5O4S: 653.2472; dobijeno 654.2541 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-3-fenil-1-[(5-feniltiofen-2-il)karbonil]piperidin-4-il}karbonil) piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 560)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 176 i fenilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 560. HRMS izračunato za C36H37N5O4S: 635.2566; dobijeno 636.264 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 561)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 176 i 1-metil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 561. HRMS izračunato za C34H37N7O4S: 639.2628; dobijeno 640.2695 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-hloropiridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 562)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 176 i (2-hloro-4-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 562. HRMS izračunato za C35H35ClN6O4S: 670.2129; dobijeno 671.2194 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(3-hloropiridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 563)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 176 i (3-hloro-4-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 563. HRMS izračunato za C35H35ClN6O4S: 670.2129; dobijeno 671.2188 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(3-metilpiridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 564)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 176 i (3-metil-4-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 564. HRMS izračunato za C36H38N6O4S: 650.2675; dobijeno 651.2742 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-metilpiridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 565)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 176 i (2-metil-4-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 565. HRMS izračunato za C36H38N6O4S: 650.2675; dobijeno 651.2724 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(5-hloro-2-fluoropiridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 566)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 176 i (5-hloro-2-fluoro-4-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 566. HRMS izračunato za C35H34ClFN6O4S: 688.2035; dobijeno 689.2135 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2,5-dihloropiridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 567)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 176 i 2,5-dihloro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridina kao reagenasa, dobija se PRIMER 567. HRMS izračunato za C35H34N6O4SCl2: 704.1740; dobijeno 705.1819 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-fluoropiridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 568)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 176 i (2-fluoro-4-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 568. HRMS izračunato za C35H35N6O4S: 654.2425; dobijeno 655.251 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-3-fenil-1-[(5-feniltiofen-2-il)sulfonil]piperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 569)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 342 i fenilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 569. HRMS izračunato za C35H37N5O5S2: 671.2236; dobijeno 672.2297 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[5-(piridin-4-il)tiofen-2-il]sulfonil}piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 570)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 342 i 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridina kao reagenasa, dobija se PRIMER 570. HRMS izračunato za C34H36N6O5S2: 672.2189; dobijeno 337.1169 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[5-(pirimidin-5-il)tiofen-2-il]sulfonil}piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 571)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 342 i pirimidin-5-ilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 571. HRMS izračunato za C33H35N7O5S2: 673.2141; dobijeno 674.221 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[3-(1-metil-1H-pirazol-5-il)benzoil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 572)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 201 i 1-metil-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 572. HRMS izračunato za C36H39N7O4: 633.3063; dobijeno 634.3140 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-3-fenil-1-[3-(pirimidin-5-il)benzoil]piperidin-4-il}karbonil) piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 573)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 201 i pirimidin-5-ilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 573. HRMS izračunato za C36H37N7O4: 631.2907; dobijeno 632.2982 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-3-fenil-1-[3-(piridin-4-il)benzoil]piperidin-4-il}karbonil) piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 574) Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 201 i 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridina kao reagenasa, dobija se PRIMER 574. HRMS izračunato za C37H38N6O4: 630.2955; dobijeno 316.1552 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-3-fenil-1-[3-(piridin-3-il)benzoil]piperidin-4-il}karbonil) piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 575)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 201 i 3-piridilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 575. HRMS izračunato za C37H38N6O4: 630.2955; dobijeno 631.3037 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-(1-metil-1H-pirazol-5-il)piridin-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 576)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 194 i 1-metil-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 576. HRMS izračunato za C35H38N8O4: 634.3016; dobijeno 635.3092 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(4,4’-bipiridin-2-ilkarbonil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 577)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 194 i 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridina kao reagenasa, dobija se PRIMER 577. HRMS izračunato za C36H37N7O4: 631.2907; dobijeno 632.2978 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(1-metil-1H-pirazol-5-il)tiofen-2-il]sulfonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 578)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 342 i 1-metil-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 578. HRMS izračunato za C33H37N7O5S2: 675.2297; dobijeno 676.2372 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-3-fenil-1-[3-(pirimidin-5-il)benzil]piperidin-4-il}karbonil) piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 579)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 69 i pirimidin-5-ilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 579. HRMS izračunato za C36H39N7O3: 617.3115; dobijeno 618.3169 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[3-(pirimidin-5-il)fenil]sulfonil}piperidin-4-il] karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 580)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 343 i pirimidin-5-ilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 580. HRMS izračunato za C35H37N7O5S: 667.2577; dobijeno 668.2657 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(bifenil-3-ilmetil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 581)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 69 i fenilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 581. HRMS izračunato za C38H41N5O3: 615.3209; dobijeno 616.3306 [(M+H)+ oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(bifenil-3-ilsulfonil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 582)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 343 i fenilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 582. HRMS izračunato za C37H39N5O5S: 665.2672; dobijeno 666.2747 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-3-fenil-1-[3-(piridin-4-il)benzil]piperidin-4-il}karbonil) piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 583)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 69 i 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridina kao reagenasa, dobija se PRIMER 583. HRMS izračunato za C37H40N6O3: 616.3162; dobijeno 309.1648 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-5-(piridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il] karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 584)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 197 i 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridina kao reagenasa, dobija se PRIMER 584. HRMS izračunato za C35H35FN6O4S: 654.2425; dobijeno (655.2508 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-metil-1H-pirazol-5-il)piridin-4-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 585)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 195 i 1-metil-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 585. HRMS izračunato za C35H38N8O4: 634.3016; dobijeno 635.3109 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(2,4’-bipiridin-4-ilkarbonil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 586)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 195 i 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridina kao reagenasa, dobija se PRIMER 586. HRMS izračunato za C36H37N7O4: 631.2907; dobijeno 632.2999 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(1-metil-1H-pirazol-5-il)piridin-3-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 587)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 196 i 1-metil-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 587. HRMS izračunato za C35H38N8O4: 634.3016; dobijeno 635.3091 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(3,4’-bipiridin-5-ilkarbonil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 588) Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 196 i 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridina kao reagenasa, dobija se PRIMER 588. HRMS izračunato za C36H37N7O4: 631.2907; dobijeno 632.2985 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[6-(1-metil-1H-pirazol-5-il)piridin-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 589)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 198 i 1-metil-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 589. HRMS izračunato za C35H38N8O4: 634.3016; dobijeno 635.3110 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(2,4’-bipiridin-6-ilkarbonil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 590)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 198 i 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridina kao reagenasa, dobija se PRIMER 590. HRMS izračunato za C36H37N7O4: 631.2907; dobijeno 632.2996 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[3-(piridin-4-il)fenil]sulfonil}piperidin-4-il] karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 591)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 343 i 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridina kao reagenasa, dobija se PRIMER 591. HRMS izračunato za C36H38N6O5S: 666.2625; dobijeno 667.2711 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(1-metil-4-fenil-1H-pirol-2-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 592)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 189 i fenilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 592. HRMS izračunato za C37H40N6O4: 632.3111; dobijeno 633.3178 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[3-(1-metil-1H-pirazol-5-il)benzil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 593)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 69 i 1-metil-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 593. HRMS izračunato za C36H41N7O3: 619.3271; dobijeno 620.3359 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[3-(1-metil-1H-pirazol-5-il)fenil]sulfonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 594)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 343 i 1-metil-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 594. HRMS izračunato za C35H39N7O5S: 669.2733; dobijeno 670.2827 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2,3-dihloropiridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il] karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 595)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 176 i 2,3-dihloro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridina kao reagenasa, dobija se PRIMER 595. HRMS izračunato za C35H34N6O4SCl2: 704.1740; dobijeno 705.1807 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-metoksipiridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 596)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 176 i (2-metoksi-4-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 596. HRMS izračunato za C36H38N6O5S: 666.2625; dobijeno 667.2699 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(3-metoksipiridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 597)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 176 i (3-metoksi-4-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 597. HRMS izračunato za C36H38N6O5S: 666.2625; dobijeno 667.2702 [(M+H)<+>oblik].
▪ 2-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il) metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}-5-(piridin-4-il)tiofen-3-karbonitril (PRIMER 598)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 212 i 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridina kao reagenasa, dobija se PRIMER 598. HRMS izračunato za C36H35N7O4S: 661.2471; dobijeno 662.2543 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-5-(2-metilpiridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 599)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 197 i (2-metil-4-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 599. HRMS izračunato za C36H37N6O4FS: 668.2581; dobijeno 669.2662 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(4-metilpiridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 600)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 176 i (4-metil-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 600. HRMS izračunato za C36H38N6O4S: 650.2675; dobijeno 651.2756 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(5-metilpiridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 601)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 176 i (5-metil-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 601. HRMS izračunato za C36H38N6O4S: 650.2675; dobijeno 651.2774 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-metilpiridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonillpiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 602)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 176 i (6-metil-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 602. HRMS izračunato za C36H38N6O4S: 650.2675; dobijeno 651.2757 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-metilpiridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 603)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 176 i 2-metil-3-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridina kao reagenasa, dobija se PRIMER 603. HRMS izračunato za C36H38N6O4S: 650.2675; dobijeno 651.2768 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-aminopiridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il] karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 604)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 176 i 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-amina kao reagenasa, dobija se PRIMER 604. HRMS izračunato za C35H37N7O4S: 651.2628; dobijeno 651.2710 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-metoksipiridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonillpiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 605)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 176 i (6-metoksi-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 605. HRMS izračunato za C36H38N6O5S: 666.2625; dobijeno 667.2700 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(4-hloropiridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il] karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 606)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 176 i 4-hloro-3-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridina kao reagenasa, dobija se PRIMER 606. HRMS izračunato za C35H35ClN6O4S: 670.2129; dobijeno 671.2207 (M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(4-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 607)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 349 i (4-metil-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 607. HRMS izračunato za C36H39N7O4S: 665.2784; dobijeno 666.2838 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(5-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 608)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 349 i (5-metil-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 608. HRMS izračunato za C36H39N7O4S: 665.2784; dobijeno 666.2845 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 609)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 349 i (6-metil-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 609. HRMS izračunato za C36H39N7O4S: 665.2784; dobijeno 666.2829 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(2-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 610)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 349 i 2-metil-3-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridina kao reagenasa, dobija se PRIMER 610. HRMS izračunato za C36H39N7O4S: 665.2784; dobijeno 666.2825 (M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-aminopiridin-3-il)-4-metil-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 611)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 349 i 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-amina kao reagenasa, dobija se PRIMER 611. HRMS izračunato za C35H38N8O4S: 666.2737; dobijeno 667.2802 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-4-metil-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 612)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 349 and (6-metoksi-3-piridil)borna kiselina kao reagenasa, dobija se PRIMER 612 was obtained. HRMS izračunato za C36H39N7O5S: 681.2733; dobijeno 682.2797 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[1-metil-5-(2-metilpiridin-4-il)-1H-pirol-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 613)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 217 i (2-metil-4-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 613. HRMS izračunato za C37H41N7O4: 647.3220; dobijeno 648.3316 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[1-metil-5-(piridin-3-il)-1H-pirol-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 614)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 217 i 3-piridilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 614. HRMS izračunato za C36H39N7O4: 633.3063; dobijeno 634.3138 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[1-metil-5-(pirimidin-5-il)-1H-pirol-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 615)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 217 i pirimidin-5-ilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 615. HRMS izračunato za C35H38N8O4: 634.3016; dobijeno 635.3092 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(5-hloropiridin-3-il)-4-metil-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 616)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 349 i 3-hloro-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridina kao reagenasa, dobija se PRIMER 616. HRMS izračunato za C35H36ClN7O4S: 685.2238; dobijeno 686.2306 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[1-metil-5-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-1H-pirol-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 617)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 217 i 1-metil-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 617. HRMS izračunato za C35H40N8O4: 636.3173; dobijeno 637.3251 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[1-metil-5-(piridin-4-il)-1H-pirol-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 618)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 217 i 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridina kao reagenasa, dobija se PRIMER 618. HRMS izračunato za C36H39N7O4: 633.3063; dobijeno 634.3128 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-5-(2-metoksipiridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 619)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 197 i (2-metoksi-4-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 619. HRMS izračunato za C36H37FN6O5S: 684.2530; dobijeno 685.2594 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(3-metoksipiridin-4-il)-4-metil-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 620)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 349 i (3-metoksi-4-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 620. HRMS izračunato za C36H39N7O5S: 681.2733; dobijeno 682.2827 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(5-hloropiridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il] karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 621)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 176 i 3-hloro-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridina kao reagenasa, dobija se PRIMER 621. HRMS izračunato za C35H35ClN6O4S: 670.2129; dobijeno 671.2200 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-5-(2-metilpiridin-4-il)-1,3-tiazol-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 622)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-4-metiltiazol-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (2-metil-4-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, da bi se dobio PRIMER 622.
HRMS izračunato za C36H39N7O4S: 665.2784; dobijeno 666.2863 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(2-metoksipiridin-4-il)-4-metil-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 623)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 349 i (2-metoksi-4-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 623. HRMS izračunato za C36H39N7O5S: 681.2733; dobijeno 682.2807 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-5-(2-metoksi-6-metilpiridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 624)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 269 i 2-metoksi-6-metil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridina kao reagenasa, dobija se PRIMER 624. HRMS izračunato za C37H39FN6O5S: 698.2687; dobijeno 699.2764 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(2-metilpiridin-4-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 625)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 349 i (2-metil-4-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 625. HRMS izračunato za C36H39N7O4S: 665.2784; dobijeno 666.287 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-5-(piridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il] karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 626)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 269 i 3-piridilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 626. HRMS izračunato za C35H35FN6O4S: 654.2424; dobijeno 655.2505 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-5-(3-metoksipiridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 627)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 269 i (3-metoksi-4-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 627. HRMS izračunato za C36H37FN6O5S: 684.2530; dobijeno 685.2598 [(M+H)<+>oblik].
▪ terc-butil [4-(4-fluoro-5-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil} tiofen-2-il)piridin-2-il]karbamat (PRIMER 628)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 269 i terc-butil N-[4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)-2-piridil]karbamata kao reagenasa, dobija se PRIMER 628. HRMS izračunato za C40H44FN7O6S: 769.3058; dobijeno 770.3118 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[3-metil-5-(piridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonillpiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 629)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-3-metiltiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridinom prema Opštoj Proceduri 9, da bi se dobio PRIMER 629. HRMS izračunato za C36H38N6O4S: dobijeno 651.2752 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-5-(6-metoksipiridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 630)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 269 i (6-metoksi-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 630. HRMS izračunato za C36H37FN6O5S: 684.253; dobijeno 685.2619 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-metoksipiridin-3-il)-3-metiltiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 631)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-3-metiltiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metoksi-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, da bi se dobio PRIMER 631.
HRMS izračunato za C37H40N6O5S: 680.2781; dobijeno 681.2868 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-aminopiridin-3-il)-3-fluorotiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 632)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 269 i 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-amina kao reagenasa, dobija se PRIMER 632. HRMS izračunato za C35H36FN7O4S: 669.2534; dobijeno 335.6352 (M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-aminopiridin-3-il)-3-metiltiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 633)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-3-metiltiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-aminom prema Opštoj Proceduri 9, da bi se dobio PRIMER 633. HRMS izračunato za C36H39N7O4S: 665.2784; dobijeno 333.647 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[3-metil-5-(6-metilpiridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 634)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-3-metiltiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, da bi se dobio PRIMER 634.
HRMS izračunato za C37H40N6O4S: 664.2832; dobijeno 665.2914 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(3-metil-2,3’-bitiofen-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 635)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-4-metiltiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 4,4,5,5-tetrametil-2-(3-tienil)-1,3,2-dioksaborolanom prema Opštoj Proceduri 9, da bi se dobio PRIMER 635. HRMS izračunato za C35H37N5O4S2: 655.2287; dobijeno 656.2362 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-5-(2-metilpiridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 636)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-4-metiltiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (2-metil-4-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, da bi se dobio PRIMER 636.
HRMS izračunato za C37H40N6O4S: 664.2832; dobijeno 665.2913 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-metoksipiridin-4-il)-4-metiltiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 637)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-4-metiltiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (2-metoksi-4-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, da bi se dobio PRIMER 637.
HRMS izračunato za C37H40N6O5S: 680.2781; dobijeno [(681.2854 (M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-5-(piridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 638)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-4-metiltiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 3piridilbornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, da bi se dobio PRIMER 638. HRMS izračunato za C36H38N6O4S: 650.2675; dobijeno 651.2737 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(3-metoksipiridin-4-il)-4-metiltiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 639)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-4-metiltiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (3-metoksi-4-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, da bi se dobio PRIMER 639.
HRMS izračunato za C37H40N6O5S: 680.2781; dobijeno 681.2859 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-({4-metil-2-[2-(trifluorometil)piridin-4-il]-1,3-tiazol-5-il} karbonil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 640)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 349 i 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)-2-(trifluorometil)piridina kao reagenasa, dobija se PRIMER 640. HRMS izračunato za C36H36F3N7O4S: 719.2502; dobijeno 720.2566 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({3-fluoro-5-[2-(trifluorometil)piridin-4-il]tiofen-2-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 641)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 269 i 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)-2-(trifluorometil)piridina kao reagenasa, dobija se PRIMER 641. HRMS izračunato za C36H34F4N6O4S: 722.2299; dobijeno 723.2378 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(4-fluoro-2,3’-bitiofen-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 642)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 269 i 4,4,5,5-tetrametil-2-(3-tienil)-1,3,2-dioksaborolana kao reagenasa, dobija se PRIMER 642. HRMS izračunato za C34H34FN5O4S2: 659.2036; dobijeno 660.2108 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-metilpiridin-4-il)-1,3-tiazol-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 643)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromotiazol-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (2-metil-4-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, da bi se dobio PRIMER 643. HRMS izračunato za C35H37N7O4S: 651.26276; dobijeno 652.2709 [(M+H)<+>oblik].
▪ terc-butil [4-(2-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d] pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}-1,3-tiazol-5-il) piridin-2-il]karbamat (PRIMER 644)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromotiazol-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa terc-butil N-[4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)-2-piridil]karbamatom prema Opštoj Proceduri 9, da bi se dobio PRIMER 644. HRMS izračunato za C39H44N8O6S: 752.3104; dobijeno 753.318 [(M+H)<+>oblik].
▪ terc-butil [4-(5-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}-4-metil-1,3-tiazol-2-il)piridin-2-il]karbamat (PRIMER 645)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 349 i terc-butil N-[4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)-2-piridil]karbamata kao reagenasa, dobija se PRIMER 645. HRMS izračunato za C40H46N8O6S: 766.3261; dobijeno 767.3336 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-3,5-bis(2-metilpiridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 646)
i
3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-hloro-4-metil-5-(2-metilpiridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 647)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 239 i (2-metil-4-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobijaju se PRIMER 646 i PRIMER 647 i, razdvajaju se hromatografijom.
PRIMER 646: HRMS izračunato za C43H45N7O4S: 755.3254; dobijeno 756.3331 [(M+H)<+>oblik].
PRIMER 647: HRMS izračunato za C37H39ClN6O4S: 698.2442; dobijeno 699.253 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(3-hloro-4-metil-5-feniltiofen-2-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 648)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 239 i fenilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 648. HRMS izračunato za C37H38ClN5O4S: 683.2333; dobijeno 684.241 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-hloro-4-metil-5-(piridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 649)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 239 i 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridina kao reagenasa, dobija se PRIMER 649. HRMS izračunato za C36H37ClN6O4S: 684.2286; dobijeno 685.2365 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-({4-metil-2-[6-(trifluorometil)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 650)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 349 i [6-(trifluorometil)-3-piridil]borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 650. HRMS izračunato za C36H36F3N7O4S: 719.2502; dobijeno 720.2575 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(2,6-difluoropiridin-3-il)-4-metil-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 651)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 349 i (2,6-difluoro-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 651. HRMS izračunato za C35H35F2N7O4S: 687.2440; dobijeno 688.2516 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-fluoropiridin-3-il)-4-metil-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 652)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 349 i (6-fluoro-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 652. HRMS izračunato za C35H36FN7O4S: 669.25336; dobijeno 670.2603 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-4-(piridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 653)
i
3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-4,5-di(piridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 654)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 232 i 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridina kao reagenasa, dobijaju se PRIMER 653 (dehalogenizovani nuzproizvod) i PRIMER 654 i, razdvoje se pomoću hromatografije.
PRIMER 653: HRMS izračunato za C35H35FN6O4S: 654.2424; dobijeno 655.2502 [(M+H)<+>oblik].
PRIMER 654: HRMS izračunato za C40H38FN7O4S: 731.2690; dobijeno 732.2764 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-hloro-4-metil-5-(6-metilpiridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo [2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 655)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 239 i (6-metil-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 655. HRMS izračunato za C37H39ClN6O4S: 698.2442; dobijeno 699.2514 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({3-hloro-4-metil-5-[2-(trifluorometil)piridin-4-il]tiofen-2-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo [2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 656)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 239 i 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)-2-(trifluorometil)piridina kao reagenasa, dobija se PRIMER 656. HRMS izračunato za C37H36ClF3N6O4S: 752.2159; dobijeno 753.2258 [(M+H)<+>oblik].
▪ terc-butil [4-(5-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d] pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}-1,3-tiazol-2-il) piridin-2-il]karbamat (PRIMER 657)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromotiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa terc-butil N-[4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)-2-piridil]karbamatom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 657. HRMS izračunato za C39H44N8O6S: 752.3104; dobijeno 753.3187 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[3-(2-metilpiridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 658)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 247 i (2-metil-4-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 658. HRMS izračunato za C36H38N6O4S: 650.2675; dobijeno 651.2767 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[3-(piridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}piperidin-4-il] karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 659)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 247 i 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridina kao reagenasa, dobija se PRIMER 659. HRMS izračunato za C35H36N6O4S: 636.2519; dobijeno 637.2606 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[3-(6-metilpiridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 660)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 247 i (6-metil-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 660. HRMS izračunato za C36H38N6O4S: 650.2675; dobijeno 651.2762 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[3-(piridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 661)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 247 i 3-piridilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 661. HRMS izračunato za C35H36N6O4S: 636.2519; dobijeno 637.2617 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[4-(piridin-4-il)-1,3-tiazol-2-il]karbonillpiperidin-4-il]karbonillpiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 662)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 248 i 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridina kao reagenasa, dobija se PRIMER 662. HRMS izračunato za C34H35N7O4S: 637.2471; dobijeno 638.2564 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 663)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 248 i (6-metil-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 663. HRMS izračunato za C35H37N7O4S: 651.26276; dobijeno 652.272 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[4-(piridin-3-il)-1,3-tiazol-2-il]karbonil}piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 664)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 248 i 3-piridilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 664. HRMS izračunato za C34H35N7O4S: 637.2471; dobijeno 638.256 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-(2-metilpiridin-4-il)-1,3-tiazol-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 665)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 248 i (2-metil-4-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 665. HRMS izračunato za C35H37N7O4S: 651.2628; dobijeno 652.2727 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[5-(piridin-4-il)tiofen-3-il]karbonil}piperidin-4-il] karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 666)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 249 i 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridina kao reagenasa, dobija se PRIMER 666. HRMS izračunato za C35H36N6O4S: 636.2519; dobijeno 637.2601 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-metilpiridin-3-il)tiofen-3-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 667)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 249 i (6-metil-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 667. HRMS izračunato za C36H38N6O4S: 650.2675; dobijeno 651.2766 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[5-(piridin-3-il)tiofen-3-il]karbonil}piperidin-4-il] karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 668)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 249 i 3-piridilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 668. HRMS izračunato za C35H36N6O4S: 636.2519; dobijeno 637.26 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-metilpiridin-4-il)tiofen-3-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 669)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 249 i (2-metil-4-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 669. HRMS izračunato za C36H38N6O4S: 650.2675; dobijeno 651.2756 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[2-(piridin-4-il)tiofen-3-il]karbonil}piperidin-4-il] karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 670)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 250 i 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridina kao reagenasa, dobija se PRIMER 670. HRMS izračunato za C35H36N6O4S: 636.2519; dobijeno 637.2615 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[2-(piridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 671)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromotiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod, koji reaguje sa 3-piridilbornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, da bi se dobio PRIMER 671. HRMS izračunato za C34H35N7O4S: 637.2471; dobijeno 638.2542 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(2-metilpiridin-4-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 672)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromotiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod, koji reaguje sa (2-metil-4-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, da bi se dobio PRIMER 672. HRMS izračunato za C35H37N7O4S: 651.2628; dobijeno 652.2702 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 673)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromotiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod, koji reaguje sa (6-metoksi-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, da bi se dobio PRIMER 673. HRMS izračunato za C35H37N7O5S: 667.2577; dobijeno 668.2648 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-aminopiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il] karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 674)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromotiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod, koji reaguje sa 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-aminom prema Opštoj Proceduri 9, da bi se dobio PRIMER 674. HRMS izračunato za C34H36N8O4S: 652.2580; dobijeno 327.1370 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-({2-[2-(trifluorometil)piridin-4-il]-1,3-tiazol-5-il} karbonil)piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 675)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromotiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod, koji reaguje sa 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)-2-(trifluorometil)piridinom prema Opštoj Proceduri 9, da bi se dobio PRIMER 675. HRMS izračunato za C35H34F3N7O4S: 705.2345; dobijeno 706.2403 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(3-metoksipiridin-4-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 676)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromotiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod, koji reaguje sa (3-metoksi-4-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, da bi se dobio PRIMER 676. HRMS izračunato za C35H37N7O5S: 667.2577; dobijeno 668.2638 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[2-(tiofen-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}piperidin-4-il] karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 677)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromotiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod, koji reaguje sa 4,4,5,5-tetrametil-2-(3-tienil)-1,3,2-dioksaborolanom prema Opštoj Proceduri 9, da bi se dobio PRIMER 677.
HRMS izračunato za C33H34N6O4S2: 642.2083; dobijeno 643.2151 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 678)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 2-bromotiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod, koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, da bi se dobio PRIMER 678. HRMS izračunato za C35H37N7O4S: 651.2628; dobijeno 652.2696 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)tiofen-3-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 679)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 250 i (6-metil-3-piridil)borna kiselina kao reagenasa, dobija se PRIMER 679. HRMS izračunato za C36H38N6O4S: 650.2675; dobijeno 651.277 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[2-(piridin-3-il)tiofen-3-il]karbonil}piperidin-4-il] karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 680)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 250 i 3-piridilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 680. HRMS izračunato za C35H36N6O4S: 636.2519; dobijeno 637.2603 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(2-metilpiridin-4-il)tiofen-3-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 681)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 250 i (2-metil-4-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 681. HRMS izračunato za C36H38N6O4S: 650.2675; dobijeno 651.2761 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-hloro-5-(piridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il] karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 682)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 253 i 3-piridilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 682. HRMS izračunato za C35H35ClN6O4S: 670.2129; dobijeno 671.2205 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-hloro-5-(6-metilpiridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 683)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 253 i (6-metil-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 683. HRMS izračunato za C36H37ClN6O4S: 684.2286; dobijeno 685.2368 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({3-hloro-5-[6-(trifluorometil)piridin-3-il]tiofen-2-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 684)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 253 i [6-(trifluorometil)-3-piridil]borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 684. HRMS izračunato za C36H34ClF3N6O4S: 738.2003; dobijeno 739.2071 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({5-[6-(dimetilamino)piridin-3-il]-3-fluorotiofen-2-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 685)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 269 i [6-(dimetilamino)-3-piridil]borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 685. HRMS izračunato za C37H40FN7O4S: 697.2847; dobijeno 349.6491 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(4-hloro-3-fluorotiofen-2-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 686)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 259 i (6-metil-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 686 kao dehalogenizovani nuzprodukt. HRMS izračunato za C30H31ClFN5O4S: 611.1769; dobijeno 612.1852 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({5-[6-(ciklopropilmetoksi)piridin-3-il]-3-fluorotiofen-2-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 687)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 269 i 2-(ciklopropilmetoksi)-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridina kao reagenasa, dobija se PRIMER 687. HRMS izračunato za C39H41FN6O5S: 724.2843; dobijeno 363.1484 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-etoksipiridin-3-il)-3-fluorotiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 688)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 269 i (6-etoksi-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 688. HRMS izračunato za C37H39FN6O5S: 698.2687; dobijeno 350.1408 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[4-hloro-3-fluoro-5-(6-metilpiridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 689)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 259 i (6-metil-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 689. HRMS izračunato za C36H36ClFN6O4S: 702.2191; dobijeno 703.2265 [(M+H)<+>oblik].
▪ 5-(4-fluoro-5-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d] pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}tiofen-2-il) piridin-2-karbonitril (PRIMER 690)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 269 i (6-cijano-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 690. HRMS izračunato za C36H34FN7O4S: 679.2377; dobijeno 680.2461 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-hloro-5-(2-metilpiridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 691)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 253 i (2-metil-4-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 691. HRMS izračunato za C36H37ClN6O4S: 684.2286; dobijeno 685.2357 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-4-metil-5-(6-metilpiridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 692)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 261 i (6-metil-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 692. HRMS izračunato za C37H39FN6O4S: 682.2737; dobijeno 683.2826 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-4-metil-5-(2-metilpiridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 693)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 261 i (2-metil-4-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 693. HRMS izračunato za C37H39FN6O4S: 682.2737; dobijeno 683.2816 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[4-ciklopropil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 694)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 263 i ciklopropil borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 694. HRMS izračunato za C38H41N7O4S: 691.2941; dobijeno 692.3038 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-5-(6-metoksipiridin-3-il)-4-metiltiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 695)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 261 i (6-metoksi-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 695. HRMS izračunato za C37H39FN6O5S: 698.2687; dobijeno 350.1423 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({3-fluoro-4-metil-5-[6-(trifluorometil)piridin-3-il]tiofen-2-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 696)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 261 i [6-(trifluorometil)-3-piridil]borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 696. HRMS izračunato za C37H36F4N6O4S: 736.2455; dobijeno 737.2549 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-5-(imidazo[1,2-a]piridin-7-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 697)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 269 i imidazo[1,2-a]piridin-7-ilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 697. HRMS izračunato za C37H36FN7O4S: 693.2534; dobijeno 694.2616 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(dimetilamino)piridin-3-il]-4-metil-1,3-tiazol-5-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 698)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 349 i [6-(dimetilamino)-3-piridil]borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 698. HRMS izračunato za C37H42N8O4S: 694.3050; dobijeno 695.3133 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({3-fluoro-5-[6-(piperazin-1-il)piridin-3-il]tiofen-2-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 699)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 269 i 1-[5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)-2-piridil]piperazina kao reagenasa, dobija se PRIMER 699. HRMS izračunato za C39H43FN8O4S: 738.3112; dobijeno 739.3183 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(ciklopropilmetoksi)piridin-3-il]-4-metil-1,3-tiazol-5-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 700)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 349 i 2-(ciklopropilmetoksi)-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridina kao reagenasa, dobija se PRIMER 700. HRMS izračunato za C39H43N7O5S: 721.3046; dobijeno 722.3118 [(M+H)<+>oblik].
▪ 5-(5-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}-4-metil-1,3-tiazol-2-il) piridin-2-karbonitril (PRIMER 701)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 349 i (6-cijano-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 701. HRMS izračunato za C36H36N8O4S: 676.2580; dobijeno 677.2649 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-(metoksimetil)-5-(6-metilpiridin-3-il)tiofen-2-il] karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo [2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 702)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-4-(metoksimetil)tiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 702. HRMS izračunato za C38H42N6O5S: 694.2938; dobijeno 695.302 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-(metoksimetil)-5-(2-metilpiridin-4-il)tiofen-2-il] karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 703)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i 5-bromo-4-(metoksimetil)tiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa. Nastali sirovi proizvod reaguje sa (2-metil-4-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 703.
HRMS izračunato za C38H42N6O5S: 694.2938; dobijeno 695.3030 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({3-fluoro-5-[6-(2,2,2-trifluoroetoksi)piridin-3-il]tiofen-2-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 704)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 269 i [6-(2,2,2-trifluoroetoksi)-3-piridil]borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 704. HRMS izračunato za C37H36F4N6O5S: 752.2404; dobijeno 753.2476 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-5-(3-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-6-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 705)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 269 i 3-metil-6-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)imidazo[4,5-b]piridina kao reagenasa, dobija se PRIMER 705. HRMS izračunato za C37H37FN8O4S: 708.2642; dobijeno 709.2708 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[4-etil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 706)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 263 i kalijum etiltrifluoroborata kao reagenasa, dobija se PRIMER 706. HRMS izračunato za C37H41N7O4S: 679.2941; dobijeno 680.3022 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[4-(dimetilamino)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 707)
i
3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[4-(dimetilamino)-5-(6-metilpiridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 708)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 275 i (6-metil-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobijaju se PRIMER 707 (dehalogenovani nuzproizvod) i PRIMER 708 i, razdvajaju se putem hromatografije.
PRIMER 707: HRMS izračunato za C32H38N6O4S: 602.2675; dobijeno 603.2751 [(M+H)<+>oblik].
PRIMER 708: HRMS izračunato za C38H43N7O4S: 693.3098; dobijeno 694.3175 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metoksi-5-(6-metilpiridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 709)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 276 i (6-metil-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 709. HRMS izračunato za C37H40N6O5S: 680.2781; dobijeno 681.2860 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[4-bromo-5-(6-metilpiridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 710)
i
3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[4,S-bis(6-metilpiridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il] karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 711)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 277 i (6-metil-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobijaju se PRIMER 710 i PRIMER 711 i, razdvajaju putem hromatografije.
PRIMER 710: HRMS izračunato za C36H37N6O4SBr: 728.1780; dobijeno 729.1856 [(M+H)<+>oblik].
PRIMER 711: HRMS izračunato za C42H43N7O4S: 741.3098; dobijeno 742.3166 [(M+H)<+>oblik].
▪ metil 3-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}-5-(6-metilpiridin-3-il) benzoat (PRIMER 712)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 287 i (6-metil-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 712. HRMS izračunato za C40H42N6O6: 702.3166; dobijeno 703.323 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-5-(6-metilpiridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 713)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 269 i (6-metil-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 713. HRMS izračunato za C36H37FN6O4S: 668.2581; dobijeno 669.2661 [(M+H)<+>oblik].
▪ 5- [5-({(3R,4R)-4-[(4-{[7-(3-hlorofenil)-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo [2,3-d]pirimidin-3-il]metil}-4-hidroksipiperidin-1-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-1-il}metil)-1,3-tiazol-2-il] piridin-2-karbonitril (PRIMER 714)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 87 i (6-cijano-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 714. HRMS izračunato za C40H37ClN8O3S: 744.2398; dobijeno 745.2479 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(3-hlorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 715)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 87 i (6-metil-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 715. HRMS izračunato za C40H40ClN7O3S: 733.2602; dobijeno 734.2693 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[2-(tiofen-2-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}piperidin-4-il] karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 716)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 95 i 2-tienilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 716. HRMS izračunato za C39H40N6O4S2: 720.2552; dobijeno 721.2616 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[2-(pirimidin-5-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}piperidin-4-il] karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 717)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 95 i pirimidin-5-ilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 717. HRMS izračunato za C39H40N8O4S: 716.2893; dobijeno 717.2989 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 718)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 95 i 1-metil-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 718. HRMS izračunato za C39H42N8O4S: 718.3050; dobijeno 719.3109 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 719)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 95 i 1-metil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 719. HRMS izračunato za C39H42N8O4S: 718.3050; dobijeno 719.3087 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-metil-1H-pirol-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 720)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 95 i 1-metil-3-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirola kao reagenasa, dobija se PRIMER 720. HRMS izračunato za C40H43N7O4S: 717.3098; dobijeno 718.3169 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[2-(tiofen-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}piperidin-4-il] karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 721)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 95 i 4,4,5,5-tetrametil-2-(3-tienil)-1,3,2-dioksaborolana kao reagenasa, dobija se PRIMER 721. HRMS izračunato za C39H40N6O4S2: 720.2552; dobijeno 721.2639 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(furan-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 722)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 95 i 2-(3-furil)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolana kao reagenasa, dobija se PRIMER 722. HRMS izračunato za C39H40N6O5S: 704.2781; dobijeno 705.2823 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(furan-2-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 723)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 95 i 2-furilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 723. HRMS izračunato za C39H40N6O5S: 704.2781; dobijeno 705.2846 [(M+H)<+>oblik].
▪ 5-[5-({(3R,4R)-4-[(4-hidroksi-4-{[7-(3-metoksifenil)-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d] pirimidin-3-il]metil}piperidin-l-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-1-il}metil)-1,3-tiazol-2-il] piridin-2-karbonitril (PRIMER 724)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 95 i (6-cijano-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 724. HRMS izračunato za C41H40N8O4S: 740.2893; dobijeno 741.2958 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 725)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 95 i (6-metil-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 725. HRMS izračunato za C41H43N7O4S: 729.3098; dobijeno 365.6635 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(6’-metil-3,3’-bipiridin-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 726)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 303 i (6-metil-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 726. HRMS izračunato za C42H41N7O4: 707.3220; dobijeno 708.329 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-5-(6-metilpiridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 727)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i jedinjenja Izrade R1g kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 727. HRMS izračunato za C41H39FN6O4S: 730.2737; dobijeno 731.2812 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-bromo-4-metil-1,3-tiazol-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-illkarbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metill-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 728)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 2-bromo-4-metiltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 728. HRMS izračunato za C35H35N6O4SBr: 714.1624; dobijeno 715.1701 [(M+H)<+>oblik].
▪ 5-(5-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(4-okso-7-fenil-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}-4-metil-1,3-tiazol-2-il) piridin-2-karbonitril (PRIMER 729)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 728 i (6-cijano-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 729. HRMS izračunato za C41H38N8O4S: 738.2737; dobijeno 739.2816 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(dimetilamino)piridin-3-il]-4-metil-1,3-tiazol-5-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 730)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 728 i [6-(dimetilamino)-3-piridil]borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 730. HRMS izračunato za C42H44N8O4S: 756.3206; dobijeno 757.3285 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-(14-metil-2-[6-(trifluorometil)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il} karbonil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 731)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 728 i [6-(trifluorometil)-3-piridil]borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 731. HRMS izračunato za C41H38F3N7O4S: 781.2658; dobijeno 782.2735 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(dimetilamino)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}metil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 732)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 103 i [6-(dimetilamino)-3-piridil]borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 732. HRMS izračunato za C41H44N8O3S: 728.3257; dobijeno 365.1688 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 733)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 103 i (6-metoksi-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 733. HRMS izračunato za C40H41N7O4S: 715.2941; dobijeno 358.6536 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-4-metil-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 734)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 728 i (6-metoksi-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 734. HRMS izračunato za C41H41N7O5S: 743.2890; dobijeno 744.2969 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(morpholin-4-il)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}metil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 735)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 103 i (6-morfolino-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 735. HRMS izračunato za C43H46N8O4S: 770.3362; dobijeno 386.1758 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-({2-[6-(trifluorometil)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il} metil)piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 736)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 103 i [6-(trifluorometil)-3-piridil]borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 736. HRMS izračunato za C40H38F3N7O3S: 753.2709; dobijeno 754.2786 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-({2-[6-(piperazin-1-il)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il} metil)piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 737)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 103 i 1-[5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)-2-piridil]piperazina kao reagenasa, dobija se PRIMER 737. HRMS izračunato za C43H47N9O3S: 769.3522; dobijeno 770.3601 [(M+H)<+>oblik].
▪ 5-(5-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(4-okso-7-fenil-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]metil}-1,3-tiazol-2-il)piridin-2-karbonitril (PRIMER 738)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 103 i (6-cijano-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 738. HRMS izračunato za C40H38N8O3S: 710.2787; dobijeno 711.2881 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(hidroksimetil)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}metil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 739)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 103 i [6-(hidroksimetil)-3-piridil]borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 739. HRMS izračunato za C40H41N7O4S: 715.2941; dobijeno 716.3019 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(3-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-6-il)-1,3-tiazol-5-il] metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 740)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 103 i 3-metil-6-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)imidazo[4,5-b]piridina kao reagenasa, dobija se PRIMER 740. HRMS izračunato za C41H41N9O3S: 739.3053; dobijeno 370.6594 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(5-fluoro-6-hidroksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 741)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 103 i (5-fluoro-6-hidroksi-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 741. HRMS izračunato za C39H38FN7O4S: 719.2690; dobijeno 720.2742 [(M+H)<+>oblik].
▪ 5-(5-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(4-okso-7-fenil-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]metil}-1,3-tiazol-2-il)piridin-3-karboksamid (PRIMER 742)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 103 i 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-3-karboksamida kao reagenasa, dobija se PRIMER 742. HRMS izračunato za C40H40N8O4S: 728.2893; dobijeno 729.296 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-({2-[5-(hidroksimetil)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}metil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 743)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 103 i [5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)-3-piridil]metanola kao reagenasa, dobija se PRIMER 743. HRMS izračunato za C40H41N7O4S: 715.2941; dobijeno 358.6526 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-({2-[6-(tetrahidro-2H-piran-4-iloksi)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}metil)piperidin-4-il] karbonil}piperidin-4-il)metil] -7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 744)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 103 i 2-tetrahidropiran-4-iloksi-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridina kao reagenasa, dobija se PRIMER 744 kao reagenasa, dobija se. HRMS izračunato za C44H47N7O5S: 785.3359; dobijeno 393.6745 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(5-amino-6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 745)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 103 i 2-metoksi-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-3-amina kao reagenasa, dobija se PRIMER 745. HRMS izračunato za C40H42N8O4S: 730.3050; dobijeno 366.1585 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ metil 5-(5-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(4-okso-7-fenil-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d] pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]metil}-1,3-tiazol-2-il) piridin-2-karboksilat (PRIMER 746)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 103 i metil 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-karboksilata kao reagenasa, dobija se PRIMER 746. HRMS izračunato za C41H41N7O5S: 743.2890; dobijeno 744.2954 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(2-metoksietoksi)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}metil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 747)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 103 i 2-(2-metoksietoksi)-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridina kao reagenasa, dobija se PRIMER 747. HRMS izračunato za C42H45N7O5S: 759.3203; dobijeno 760.3268 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(2-{6-[(2-metoksietil)amino]piridin-3-il}-1,3-tiazol-5-il) metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 748)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 103 i N-(2-metoksietil)-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-amina kao reagenasa, dobija se PRIMER 748. HRMS izračunato za C42H46N8O4S: 758.3362; dobijeno 380.1717 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-1[4-hidroksi-1-(1(3R,4R)-1-[(6’-metil-2,3’-bipiridin-4-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 749)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 103 i (6-metil-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 749. HRMS izračunato za C42H41N7O4: 707.3220; dobijeno 708.3294 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 750)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 728 i (6-metil-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 750. HRMS izračunato za C41H41N7O4S: 727.2941; dobijeno 728.3013 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 751)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 103 i (6-metil-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 751. HRMS izračunato za C40H41N7O3S: 699.2991; dobijeno 350.6573 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 7-etil-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il] karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 752)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3c i 2-bromo-4-metiltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 752.
HRMS izračunato za C37H41N7O4S: 679.2941; dobijeno 680.3014 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-aminopiridin-3-il)-4-metil-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-etil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 753)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3c i 2-bromo-4-metiltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-aminom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 753. HRMS izračunato za C36H40N8O4S: 680.2893; dobijeno 341.1534 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 7-etil-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-({4-metil-2-[6-(trifluorometil)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 754)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3c i 2-bromo-4-metiltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa [6-(trifluorometil)-3-piridil]bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 754. HRMS izračunato za C37H38N7O4F3S: 733.2658; dobijeno 734.2738 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-etil-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-4-metil-1,3-tiazol-5-il] karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 755)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3c i 2-bromo-4-metiltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metoksi-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 755.
HRMS izračunato za C37H41N7O5S: 695.2890; dobijeno 696.2959 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(piridin-4-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 756)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3cd i 2-bromo-4-metiltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 756.
HRMS izračunato za C40H40N8O4S: 728.2893; dobijeno 729.2971 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-ciklopropil-3- [(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 757)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3g i 2-bromo-5-(bromometil)tiazola kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 757. HRMS izračunato za C37H41N7O3S: 663.2991; dobijeno 332.6581 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 7-ciklopropil-3-[(1-{[(3R,4R)-1-({3-fluoro-5-[6-(2,2,2-trifluoroetoksi)piridin-3-il]tiofen-2-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 758)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3g i jedinjenja Izrade R1g kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa [6-(2,2,2-trifluoroetoksi)-3-piridil]bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 758. HRMS izračunato za C39H38F4N6O5S: 778.256; dobijeno 779.2595 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-ciklobutil-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il] karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 759)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3h i jedinjenja Izrade R1g kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 759. HRMS izračunato za C39H43N7O4S: 705.3098; dobijeno 706.3173 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(2-metilpropil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 760)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3n i 2-bromo-5-(bromometil)tiazola kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 760. HRMS izračunato za C39H45N7O4S: 707.3254; dobijeno 708.3342 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-5-(6-metilpiridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-(2-metilpropil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 761)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3n i jedinjenja Izrade R1g kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 761. HRMS izračunato za C39H43FN6O4S: 710.3051; dobijeno 711.3123 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-bromo-4-metil-1,3-tiazol-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-(2,2,2-trifluoroetil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 762)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3o i 2-bromo-4-metiltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 762. HRMS izračunato za C31H32BrF3N6O4S: 720.1341; dobijeno 721.1421 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-5-(6-metilpiridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-(2,2,2-trifluoroetil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 763)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 340 i (6-metil-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 763. HRMS izračunato za C37H36F4N6O4S: 736.2455; dobijeno 737.253 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(2,2,2-trifluoroetil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 764)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 762 i (6-metil-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 764. HRMS izračunato za C37H38F3N7O4S: 733.2658; dobijeno 734.274 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(2,2,2-trifluoroetil)-3,7-dihidro-4H-pirolo [2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 765)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 143 i (6-metil-3-piridil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 765. HRMS izračunato za C36H38N7O3F3S: 705.2709; dobijeno 706.2759 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(2,2-difluoroetil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 766)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3p i 2-bromo-4-metiltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 766.
HRMS izračunato za C37H39F2N7O4S: 715.2752; dobijeno 716.2836 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(ciklopropilmetil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 767)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3q i 2-bromo-4-metiltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 767.
HRMS izračunato za C39H43N7O4S: 705.3098; dobijeno 353.6637 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 7-[3-(dimetilamino)propil]-3-[(1-{[(3R,4R)-1-1{[3-fluoro-5-(6-metilpiridin-3-il)tiofen-2-il] karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 768)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3t i jedinjenja Izrade R1g kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 768. HRMS izračunato za C40H46FN7O4S: 739.3316; dobijeno 370.6742 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 7-(2-fluoroetil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 769)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3u i 2-bromo-4-metiltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 769.
HRMS izračunato za C37H40FN7O4S: 697.2847; dobijeno 698.2920 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-[2-(dimetilamino)etil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 770)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3v i 2-bromo-4-metiltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 770. HRMS izračunato za C39H46N8O4S: 722.3362; dobijeno 362.1756 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 7-[2-(dimetilamino)etil]-3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-5-(6-metilpiridin-3-il)tiofen-2-il] karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 771)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3v i jedinjenja Izrade R1g kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 771. HRMS izračunato za C39H44FN7O4S: 725.3160; dobijeno 363.6647 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 7-[2-(dimetilamino)etil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 772)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3v i 2-bromo-5-(bromometil)tiazola kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 772. HRMS izračunato za C38H46N8O3S: 694.3414; dobijeno 348.1773 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 7-(2-hidroksietil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 773)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3w i 2-bromo-4-metiltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 773. HRMS izračunato za C37H41N7O5S: 695.2890; dobijeno 696.2960 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-hidroksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 774)
Primenom Opšte Procedure 10, polazeći od PRIMERA 160 i bor-tribromida kao reagenasa, dobija se PRIMER 774. HRMS izračunato za C41H41N7O5S: 743.2890; dobijeno 744.2970 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-hidroksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 775)
Primenom Opšte Procedure 10, polazeći od PRIMERA 61 i bor-tribromida kao reagenasa, dobija se PRIMER 775. HRMS izračunato za C40H41N7O4S: 715.2941; dobijeno 358.6539 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-hidroksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-hidroksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 776)
i
3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-hidroksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 777)
Primenom Opšte Procedure 10, polazeći od PRIMERA 62 i bor-tribromida kao reagenasa, dobijaju se PRIMER 776 i PRIMER 777 i, razdvajaju se hromatografijom.
PRIMER 776: HRMS izračunato za C39H39N7O5S: 717.2733; dobijeno 718.2818 [(M+H)<+>oblik].
PRIMER 777: HRMS izračunato za C40H41N7O5S: 731.2890; dobijeno 732.2963 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-aminopiridin-4-il)-3-metiltiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 778)
Primenom Opšte Procedure 14, polazeći od PRIMERA 402 kao reaktanta, dobija se PRIMER 778. HRMS izračunato za C36H39N7O4S: 665.2784; dobijeno 333.6468 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[4-amino-5-(piridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 779)
Primenom Opšte Procedure 12, polazeći od PRIMERA 185 kao reaktanta, dobija se PRIMER 779. HRMS izračunato za C35H37N7O4S: 651.2628; dobijeno 326.6382 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-(1,2,3,4-tetrahidroizoquinolin-6-ilkarbonil)piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 780)
Primenom Opšte Procedure 14, polazeći od PRIMERA 192 kao reaktanta, dobija se PRIMER 780. HRMS izračunato za C35H40N6O4: 608.3111; dobijeno 305.1639 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ N-(3-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}fenil)acetamid (PRIMER 781)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od PRIMERA 512 i sirćetne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 781. HRMS izračunato za C34H38N6O5: 610.2903; dobijeno 611.2989 [(M+H)<+>oblik].
▪ N-(3-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}fenil)benzamid (PRIMER 782)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od PRIMERA 512 i benzojeve kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 782. HRMS izračunato za C39H40N6O5: 672.30603; dobijeno 673.3148 [(M+H)<+>oblik].
▪ terc-butil (2-bromo-5-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil} tiofen-3-il)karbamat (PRIMER 783)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3b i jedinjenja Izrade R1o kao reagenasa, dobija se PRIMER 783. HRMS izračunato za C35H41BrN6O6S: 752.1992; dobijeno 753.2074 [(M+H)<+>oblik].
▪ 2-hloro-N-(3-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d] pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}fenil)acetamid (PRIMER 784)
PRIMER 512 (100 mg, 0.176 mmol), hloroacetil hlorid (17 µl, 24 mg, 0.21 mmol) i kalijum karbonat (73 mg, 0.527 mmol) se mešaju u DMF (2 ml) na r.t. tokom 3 sata. Reakciona smeša se prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent) kako se dobija PRIMER 784. HRMS izračunato za C34H37ClN6O5: 644.2514; dobijeno 645.2606 [(M+H)<+>oblik].
▪ N-(3-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}fenil)prop-2-enamid (PRIMER 785)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od PRIMERA 512 i akrilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 785. HRMS izračunato za C35H38N6O5: 622.2903; dobijeno 623.2988 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-aminopiridin-4-il)-3-fluorotiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 786)
Primenom Opšte Procedure 14, polazeći od PRIMERA 628 kao reaktanta, dobija se PRIMER 786. HRMS izračunato za C35H36FN7O4S: 669.2534; dobijeno 335.6337 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-aminopiridin-4-il)tiofen-2-il] metil}-3-fenilpiperidin-4-il] karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 787)
Primenom Opšte Procedure 14, polazeći od PRIMERA 392 kao reaktanta, dobija se PRIMER 787. HRMS izračunato za C35H39N7O3S: 637.2835; dobijeno 319.6503 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-(1,2,3,4-tetrahidroquinolin-7-ilkarbonil)piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 788)
Primenom Opšte Procedure 14, polazeći od PRIMERA 245 kao reaktanta, dobija se PRIMER 788. HRMS izračunato za C35H40N6O4: 608.3111; dobijeno 609.3200 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-aminopiridin-4-il)-1,3-tiazol-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il] karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 789)
Primenom Opšte Procedure 14, polazeći od PRIMERA 644 kao reaktanta, dobija se PRIMER 789. HRMS izračunato za C34H36N8O4S: 652.2580; dobijeno 327.137 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(2-aminopiridin-4-il)-4-metil-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 790)
Primenom Opšte Procedure 14, polazeći od PRIMERA 645 kao reaktanta, dobija se PRIMER 790. HRMS izračunato za C35H38N8O4S: 666.2737; dobijeno 334.1454 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-aminopiridin-4-il)-4-metiltiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 791)
Primenom Opšte Procedure 14, polazeći od PRIMERA 398 kao reaktanta, dobija se PRIMER 791. HRMS izračunato za C36H39N7O4S: 665.2784; dobijeno 333.6473 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(2-aminopiridin-4-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il] karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 792)
Primenom Opšte Procedure 14, polazeći od PRIMERA 657 kao reaktanta, dobija se PRIMER 792. HRMS izračunato za C34H36N8O4S: 652.2580; dobijeno 653.2646 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[4-(aminometil)benzoil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 793)
Primenom Opšte Procedure 14, polazeći od PRIMERA 252 kao reaktanta, dobija se PRIMER 793. HRMS izračunato za C33H38N6O4: 582.2955; dobijeno 292.1560 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ N-(4-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}benzil)prop-2-enamid (PRIMER 794)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od PRIMERA 793 i akrilne kiseline kao reagenasa, PRIMER 794. HRMS izračunato za C36H40N6O5: 636.3060; dobijeno 637.3134 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(1-acriloil-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-7-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 795)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od PRIMERA 788 i akrilne kiseline kao reagenasa, PRIMER 795. HRMS izračunato za C38H42N6O5: 662.3217; dobijeno 663.3297 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il) metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}benzamid (PRIMER 796) Smeša PRIMERA 208 (0.23 mmol), acetaldoksima (141 ml, 137 mg, 2.3 mmol, 10 eq.) i bakar(II)-hlorida-tretiranog molekularnim sitima (4Å, 50 mg) se meša u MeOH (2 ml) 5 sati na 60°C. Reakciona smeša se filtrira, filtrat se prečisti preparativnom LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent) kako se dobija PRIMER 796.
HRMS izračunato za C33H36N6O5: 596.2747; dobijeno 597.283 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il) metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}benzojeva kiselina (PRIMER 797)
Smeša PRIMERA 260 (0.66 mmol), hidrohlorne kiseline (aq. 1N, 1.33 ml, 2 eq.) u MeCN (2 ml) se meša na 80°C 4 sata. Reakciona smeša se injektuje u preparativnu LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent) kako se dobija PRIMER 797. HRMS izračunato za C33H35N5O6: 597.2587; dobijeno 598.2659 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il) metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}-N-metilbenzamid (PRIMER 798)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od PRIMERA 797 kao reaktanta karboksilne kiseline i metilamin hidrohlorida kao aminskog reaktanta, dobija se PRIMER 798. HRMS izračunato za C34H38N6O5: 610.2903; dobijeno 611.2978 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il) metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}-N,N-dimetilbenzamid (PRIMER 799)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od PRIMERA 797 kao reaktanta karboksilne kiseline i dimetilamin hidrohlorida kao aminskog reaktanta, dobija se PRIMER 799. HRMS izračunato za C35H40N6O5: 624.3060; dobijeno 625.3139 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[3-(morpholin-4-ilkarbonil)benzoil]-3-fenilpiperidin-4-il} karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 800)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od PRIMERA 797 kao reaktanta karboksilne kiseline i morfolina kao aminskog reaktanta, dobija se, PRIMER 800. HRMS izračunato za C37H42N6O6: 666.3166; dobijeno 334.1668 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 5-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il) metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-4-karbonitril (PRIMER 801)
Smeša PRIMERA 263 (0.15 mmol) i bakar(I)-cijanida (156 mg, 1.74 mmol, 12 eq.) u NMP (5 ml) se stavi u mikrotalasni reaktor 4 sata na 200°C. Reakciona smeša se prečisti preparativnom LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodena mravlja kiselina-MeCN, zatim 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent) kako se dobija PRIMER 801. HRMS izračunato za C36H36N8O4S: 676.2580; dobijeno 677.266 [(M+H)<+>oblik].
▪ (3-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il) metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}fenil)(metil)sulfonijumolat (PRIMER 802)
Smeša PRIMERA 283 (0.267 mmol) i Okson® (164 mg, 0.267 mmol, 1 eq) u MeOH (5 ml), vodi (5 ml) i MeCN (5 ml) se meša na r.t. tokom 10 sati. U reakcionu smešu se dodaju voda (30 ml) i MSM (3 ml) i, izvrši se uparavanje. U ostatak se doda slani rastvor (30 ml) i ekstrahuje se sa DCM (4 x 50 ml), spojeni organski slojevi se osuše preko MgSO4i upare. Ostatak se prečisti preparativnom LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent) kako se dobija PRIMER 802. HRMS izračunato za C33H37N5O5S: 615.2515; dobijeno 616.2622 [(M+H)<+>oblik].
▪ metil 3-amino-5-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d] pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}benzoat (PRIMER 803)
Primenom Opšte Procedure 12, polazeći od PRIMERA 285 kao reaktanta, dobija se PRIMER 803. HRMS izračunato za C34H38N6O6: 626.2853; dobijeno 627.295 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il) metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}-N-metoksi-N-metilbenzamid (PRIMER 804)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od PRIMERA 797 as karboksilna kiselina reactant and N,O-dimetilhidroksilamine hidrochloride as amine reactant, PRIMER 804 was obtained. HRMS izračunato za C35H40N6O6: 640.3009; dobijeno 641.3089 [(M+H)+ oblik]. ▪ metil 3-(acetilamino)-5-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil} benzoat (PRIMER 805)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od PRIMERA 803 i sirćetne kiseline kao reaktanata, dobija se PRIMER 805. HRMS izračunato za C36H40N6O7: 668.2958; dobijeno 669.3036 [(M+H)<+>oblik].
▪ metil 3-(benzoilamino)-5-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(7-metil-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil} benzoat (PRIMER 806)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od PRIMERA 803 i benzojeve kiseline kao reaktanata, dobija se PRIMER 806. HRMS izračunato za C41H42N6O7: 730.3115; dobijeno 731.3194 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(3-hlorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-hidroksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il] metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 807)
Primenom Opšte Procedure 10, polazeći od PRIMERA 86 kao reaktanta, dobija se PRIMER 807. HRMS izračunato za C39H38N7O4SCl: 735.2394; dobijeno 736.2464 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-hidroksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 808)
Primenom Opšte Procedure 10, polazeći od PRIMERA 99 kao reaktanta, dobija se PRIMER 808. HRMS izračunato za C40H41N7O4S: 715.2941; dobijeno 716.3012 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-hidroksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-hidroksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 809)
Primenom Opšte Procedure 10, polazeći od PRIMERA 94 kao reaktanta, dobija se PRIMER 809. HRMS izračunato za C39H39N7O5S: 717.2733; dobijeno 718.2805 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(6-metoksipiridin-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 810)
Primenom Opšte Procedure 15, polazeći od PRIMERA 101 kao reaktanta, dobija se PRIMER 810. HRMS izračunato za C39H40N8O5S: 732.2842; dobijeno 733.2893 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metil-1-oksidopiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il] karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 811)
Smeša PRIMERA 750 (0.137 mmol), mCPBA (24 mg, 0.137 mmol, 1 eq.) u DCM (1 ml) se meša na r.t. u toku 25 sati. Reakciona smeša se upari, prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent) kako se dobija PRIMER 811. HRMS izračunato za C41H41N7O5S: 743.2890; dobijeno 744.2959 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-hidroksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 812)
Primenom Opšte Procedure 10, polazeći od PRIMERA 733 kao reaktanta, dobija se PRIMER 812. HRMS izračunato za C39H39N7O4S: 701.2784; dobijeno 702.2841 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(4-metilpiperazin-1-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 813)
Smeša PRIMERA 103 (0.391 mmol) i N-metilpiperazina (96 ml, 87 mg, 0.872 mmol, 3 eq.) i PDO (5 ml) se stavi u mikrotalasni reaktor tokom 9 sati na 150°C. Reakciona smeša se prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent) kako se dobija PRIMER 813. HRMS izračunato za C39H46N8O3S: 706.3414; dobijeno 707.3487 [(M+H)<+>oblik].
▪ 5-(5-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(4-okso-7-fenil-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]metil}-1,3-tiazol-2-il)piridin-2-karboksilna kiselina (PRIMER 814)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 103 i metil 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-karboksilata kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji se rastvori u MeOH (5 ml) i vodi (5 ml), pa se doda litijumhidroksid monohidrat (74 mg, 1.76 mmol) i, smeša se meša 2 sata na r.t. Reakciona smeša se upari do vode, neutrališe sa HCl rastvorom (aq., 1N), prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent) kako se dobija PRIMER 814. HRMS izračunato za C40H39N7O5S: 729.2733; dobijeno 730.278 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(6-okso-1,6-dihidropiridin-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 815)
Primenom Opšte Procedure 15, polazeći od PRIMERA 101 kao reaktanta, dobija se PRIMER 815. HRMS izračunato za C38H38N8O5S: 718.2686; dobijeno 719.2756 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(6-okso-1,6-dihidropiridin-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 816)
Primenom Opšte Procedure 15, polazeći od PRIMERA 100 kao reaktanta, dobija se PRIMER 816. HRMS izračunato za C39H40N8O4S: 716.2893; dobijeno 717.2966 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(1-metil-6-okso-1,6-dihidropiridin-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 817)
Primenom Opšte Procedure 13, polazeći od PRIMERA 816 kao reaktanta i jodometana kao reagensa, dobija se PRIMER 817. HRMS izračunato za C40H42N8O4S: 730.3050; dobijeno 731.3121 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[1-[(3S,4S)-1-benzil-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil] tieno[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 818)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od 3-[[4-hidroksi-1-[(3S,4S)-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]tieno[2,3-d]pirimidin-4-ona (koji je dobijen prema Opštoj Proceduri 5 sa terc-butil (3S,4S)-4-(2-oksa-6-azaspiro[2.5]oktan-6-karbonil)-3-fenilpiperidin-1-karboksilatom i 3H-tieno[2,3-d]pirimidin-4-onom) i benzil bromida kao reagenasa, dobija se PRIMER 818. HRMS izračunato za C31H34N4O3S: 542.2352; dobijeno 543.2419 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[1-[(3R,4R)-1-benzil-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil]tieno [2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 819)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3cp i benzil bromida kao reagenasa, dobija se PRIMER 819. HRMS izračunato za C31H34N4O3S: 543.2352; dobijeno 543.2401 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[1-[(3S,4S)-1-benzil-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil]pirido [3,2-d]pirimidin-4-on (PRIMER 820)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3cn i benzil bromida kao reagenasa, dobija se PRIMER 820. HRMS izračunato za C32H35N5O3: 537.274; dobijeno 538.2837 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[1-[(3R,4R)-1-benzil-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil]pirido [3,2-d]pirimidin-4-on (PRIMER 821)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3co i benzil bromida kao reagenasa, dobija se PRIMER 821. HRMS izračunato za C32H35N5O4: 537.2740; dobijeno 538.2809 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[1-[(3R,4S)-1-benzil-3-(2-tienil)piperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil] pirido[3,2-d]pirimidin-4-on (PRIMER 822)
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od 3H-pirido[3,2-d]pirimidin-4-ona i jedinjenja Izrade R1e kao reaktanata, dobija se sirovi piperidinski proizvod koji reaguje sa jedinjenjem Izrade R1q-(3R,4S) prema Opštoj Proceduri 7, kako se dobija PRIMER 822.
HRMS izračunato za C30H33N5O3S: 544.2304; dobijeno 544.2381 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[1-[(3S,4R)-1-benzil-3-(2-tienil)piperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil] pirido[3,2-d]pirimidin-4-on (PRIMER 823)
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od 3H-pirido[3,2-d]pirimidin-4-ona i jedinjenja Izrade R1e kao reaktanata, dobija se sirovi piperidinski proizvod koji reaguje sa jedinjenjem Izrade R1q-(3S,4R) prema Opštoj Proceduri 7, kako se dobija PRIMER 823.
HRMS izračunato za C30H33N5O3S: 544.2304; dobijeno 544.2394 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[1-[(3R,4R)-1-[(2-fluorofenil)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil]tieno[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 824)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3cp i 1-(bromometil)-2-fluoro-benzena kao reagenasa, dobija se PRIMER 824. HRMS izračunato za C31H33FN4O3S: 560.2257; dobijeno 561.2301 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[1-[(3R,4R)-1-[(3-fluorofenil)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil]tieno[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 825)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3cp i 1-(bromometil)-3-fluoro-benzena kao reagenasa, dobija se PRIMER 825. HRMS izračunato za C31H33FN4O3S: 560.2257; dobijeno 561.2331 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-(o-tolilmetil)-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil] tieno[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 826)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3cp i 1-(bromometil)-2-metil-benzena kao reagenasa, dobija se PRIMER 826. HRMS izračunato za C32H36N4O3S: 556.2508; dobijeno 557.2565 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-(m-tolilmetil)-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil] tieno[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 827)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3cp i 1-(bromometil)-3-metil-benzena kao reagenasa, dobija se PRIMER 827. HRMS izračunato za C32H36N4O3S: 556.2508; dobijeno 557.2597 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-(4-metil-2-fenil-tiazol-5-karbonil)-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]pirido[3,2-d]pirimidin-4-on (PRIMER 828)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3co i 4-metil-2-feniltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 828. HRMS izračunato za C36H36N6O4S: 648.2519; dobijeno 649.2583 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenil-1-(2-feniltiazol-5-karbonil)piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]pirido[3,2-d]pirimidin-4-on (PRIMER 829)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3co i 2-feniltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 829. HRMS izračunato za C35H34N6O4S: 634.2362; dobijeno 635.2429 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[1-[(3R,4R)-1-benzil-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil]-6-hloro-pirido[3,2-d]pirimidin-4-on (PRIMER 830)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3cq i benzil bromida kao reagenasa, dobija se PRIMER 830. HRMS izračunato za C32H34ClN5O3: 571.235; dobijeno 572.2416 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[1-[(3R,4R)-1-benzil-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil]-6-metoksi-pirido[3,2-d]pirimidin-4-on (PRIMER 831)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3cr i benzil bromida kao reagenasa, dobija se PRIMER 831. HRMS izračunato za C33H37N5O4: 567.2846; dobijeno 568.2902 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[1-[(3R,4R)-1-benzil-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil]-5H-pirido[3,2-d]pirimidin-4,6-dion (PRIMER 832)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3cs i benzil bromida kao reagenasa, dobija se PRIMER 832. HRMS izračunato za C32H35N5O4: 553.2689; dobijeno 554.2762 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-(3-metilizotiazol-4-karbonil)-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]pirido[3,2-d]pirimidin-4-on (PRIMER 833)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3co i 3-metilizotiazol-4-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 833. HRMS izračunato za C30H32N6O4S: 572.2206; dobijeno 573.2285 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[1-[(3R,4R)-1-[(2-fluorofenil)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil]pirido[3,2-d]pirimidin-4-on (PRIMER 834)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3co i 1-(bromometil)-2-fluoro-benzena kao reagenasa, dobija se PRIMER 834. HRMS izračunato za C32H34FN5O3: 555.2646; dobijeno 556.2701 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[1-[(3R,4R)-1-[(3-fluorofenil)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil]pirido[3,2-d]pirimidin-4-on (PRIMER 835)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3co i 1-(bromometil)-3-fluoro-benzena kao reagenasa, dobija se PRIMER 835. HRMS izračunato za C32H34FN5O4: 555.2647; dobijeno 556.2702 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-(o-tolilmetil)-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil] pirido[3,2-d]pirimidin-4-on (PRIMER 836)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3co i 1-(bromometil)-2-metil-benzena kao reagenasa, dobija se PRIMER 836. HRMS izračunato za C33H37N5O3: 551.2896; dobijeno 552.2943 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-(m-tolilmetil)-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil] pirido[3,2-d]pirimidin-4-on (PRIMER 837)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3co i 1-(bromometil)-3-metil-benzena kao reagenasa, dobija se PRIMER 837. HRMS izračunato za C33H37N5O4: 551.2897; dobijeno 552.2990 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-(4-metil-2-fenil-tiazol-5-karbonil)-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]tieno[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 838)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3cp i 4-metil-2-feniltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 838. HRMS izračunato za C35H35N5O4S2: 653.2130; dobijeno 654.2212 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[1-[(3R,4R)-1-(2-benzil-4-metil-tiazol-5-karbonil)-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil]tieno[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 839)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3cp i 2-benzil-4-metiltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 839. HRMS izračunato za C36H37N5O4S2: 667.2287; dobijeno 668.2371 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-(3-metilizotiazol-4-karbonil)-3-fenil-piperidin-4-karbonil] -4-piperidil]metil] tieno [2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 840)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3cp i 3-metilizotiazol-4-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 840. HRMS izračunato za C29H31N5O4S2: 577.1817; dobijeno 578.1901 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[1-[(3R,4R)-1-(benzofuran-2-ilmetil)-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil]tieno[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 841)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3cp i 2-(hlorometil)benzofurana kao reagenasa, dobija se PRIMER 841. HRMS izračunato za C33H34N4O4S: 582.2301; dobijeno 583.2376 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(3R,4R)-4-[4-hidroksi-4-[(4-oksotieno[2,3-d]pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-karbonil]-3-fenil-piperidin-1-karbonil]-1H-indazole-5-karbonitril (PRIMER 842)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3cp i 5-cijano-1H-indazole-3-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 842. HRMS izračunato za C33H31N7O4S: 621.2158; dobijeno 622.2229 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[1-[(3R,4R)-1-(2-benzil-4-metil-tiazol-5-karbonil)-3-fenil-piperidin-4-karbonil] -4-hidroksi-4-piperidil]metil]pirido [3,2-d] pirimidin-4-on (PRIMER 843)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3co and 2-benzil-4-metiltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 843. HRMS izračunato za C37H38N6O4S: 662.2675; dobijeno 663.2743 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[1-[(3R,4R)-1-[2-(2-fluorofenil)-4-metil-tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil]pirido[3,2-d]pirimidin-4-on (PRIMER 844)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3co and 2-(2-fluorofenil)-4-metil-tiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 844. HRMS izračunato za C36H35FN6O4S: 666.2425; dobijeno 667.2498 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(o-tolil)tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]pirido[3,2-d]pirimidin-4-on (PRIMER 845)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3co i 4-metil-2-(otolil)tiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 845. HRMS izračunato za C37H38N6O4S: 662.2675; dobijeno 663.2751 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenil-1-[2-(4-piridil)tiazol-5-karbonil]piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]pirido[3,2-d]pirimidin-4-on (PRIMER 846)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3co i 2-(4-piridil)tiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 846. HRMS izračunato za C34H33N7O4S: 635.2314; dobijeno 636.2401 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3S,4S)-3-fenil-1-[2-(4-piridil)tiazol-5-karbonil]piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]pirido[3,2-d]pirimidin-4-on (PRIMER 847)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3cn i 2-(4-piridil)tiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 847. HRMS izračunato za C34H33N7O4S: 635.2315; dobijeno 318.6241 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[[1-[(3R,4R)-1-[2-[(2-fluorofenil)metil]tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil]pirido[3,2-d]pirimidin-4-on (PRIMER 848)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3co i 2-[(2-fluorofenil)metil]tiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 848. HRMS izračunato za C36H35FN6O4S: 666.2425; dobijeno 667.2498 [(M+H)<+>oblik].
▪ 6-(benzilamino)-3-[[1-[(3R,4R)-1-benzil-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil]pirido[3,2-d]pirimidin-4-on (PRIMER 849)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ct i benzil bromida kao reagenasa, dobija se PRIMER 849. HRMS izračunato za C39H42N6O3: 642.3318; dobijeno 322.1727 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenil-1-[5-(4-piridil)tiofen-2-karbonil] piperidin-4-karbonil] -4-piperidil]metil] pirido [3,2-d] pirimidin-4-on (PRIMER 850)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3co i 5-(4-piridil)tiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 850. HRMS izračunato za C35H34N6O4S: 634.2362; dobijeno 635.2439 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(4-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]pirido[3,2-d]pirimidin-4-on (PRIMER 851)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3co i 4-metil-2-(4-piridil)tiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 851. HRMS izračunato za C35H35N7O4S: 649.2471; dobijeno 650.2547 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[1-[(3R,4R)-1-[(2-fluorofenil)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil]-6-[(4-metoksifenil)metilamino]pirido[3,2-d]pirimidin-4-on (PRIMER 852)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3cu i 1-(bromometil)-2-fluoro-benzena kao reagenasa, dobija se PRIMER 852. HRMS izračunato za C40H43FN6O4: 690.333; dobijeno 346.1732 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 6-hloro-3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-(4-metil-2-fenil-tiazol-5-karbonil)-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]pirido[3,2-d]pirimidin-4-on (PRIMER 853)
Primenom Opšte Procedure 5, Korak 1, polazeći od 6-hloro-3H-pirido[3,2-d]pirimidin-4-ona i jedinjenja Izrade R1s kao epoksidnog jedinjenja, dobija se PRIMER 853 was obtained. HRMS izračunato za C36H35ClN6O4S: 682.2129; dobijeno 683.2201 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenil-1-(5-pirimidin-5-iltiofen-2-karbonil)piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]tieno[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 854)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3cp i 5-bromotiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovo bromo jedinjenje koje reaguje prema Opštoj Proceduri 9 sa pirimidin-5-ilbornom kiselinom kako se dobija PRIMER 854. HRMS izračunato za C33H32N6O4S2: 640.1926; dobijeno 641.1995 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-(4-metil-2-pirimidin-5-il-tiazol-5-karbonil)-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]tieno[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 855)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3cp i 2-bromo-4-metiltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovo bromo jedinjenje koje reaguje prema Opštoj Proceduri 9 sa pirimidin-5-ilbornom kiselinom kako se dobija PRIMER 855.
HRMS izračunato za C33H33N7O4S2: 655.2035; dobijeno 656.2132 [(M+H)+ oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenil-1-(5-pirimidin-5-iltiofen-2-karbonil)piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]pirido[3,2-d]pirimidin-4-on (PRIMER 856)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3co i 5-bromotiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovo bromo jedinjenje koje reaguje prema Opštoj Proceduri 9 sa pirimidin-5-ilbornom kiselinom kako se dobija PRIMER 856. HRMS izračunato za C34H33N7O4S: 635.2315; dobijeno 636.2387 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[5-(2-metilpirazol-3-il)tiofen-2-karbonil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]tieno[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 857)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3cp i 5-bromotiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovo bromo jedinjenje koje reaguje prema Opštoj Proceduri 9 sa 1-metil-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirazolom kako se dobija PRIMER 857. HRMS izračunato za C33H34N6O4S2: 642.2083; dobijeno 643.2163 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(2-metilpirazol-3-il)tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]tieno[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 858)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3cp i 2-bromo-4-metiltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovo bromo jedinjenje koje reaguje prema Opštoj Proceduri 9 sa 1-metil-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirazolom kako se dobija PRIMER 858. HRMS izračunato za C33H35N7O4S2: 657.2192; dobijeno 658.2279 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[5-(2-metilpirazol-3-il)tiofen-2-karbonil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]pirido[3,2-d]pirimidin-4-on (PRIMER 859)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3co i 5-bromotiofen-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovo bromo jedinjenje koje reaguje prema Opštoj Proceduri 9 sa 1-metil-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirazolom kako se dobija PRIMER 859. HRMS izračunato za C34H35N7O4S: 637.2471; dobijeno 638.2525 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[2-(6-metoksi-3-piridil)-4-metil-tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]tieno[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 860)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3cp i 2-bromo-4-metiltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovo bromo jedinjenje koje reaguje prema Opštoj Proceduri 9 sa (6-metoksi-3-piridil)bornom kiselinom kako se dobija PRIMER 860. HRMS izračunato za C35H36N6O5S2: 684.2189; dobijeno 685.2269 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[1-[(3R,4R)-1-[2-(6-amino-3-piridil)-4-metil-tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil]tieno[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 861)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3cp i 2-bromo-4-metiltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovo bromo jedinjenje koje reaguje prema Opštoj Proceduri 9 sa 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-aminom kako se dobija PRIMER 861. HRMS izračunato zaC34H35N7O4S2: 669.2192; dobijeno 670.2245 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]tieno[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 862)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3cp i 2-bromo-4-metiltiazol-5-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se sirovo bromo jedinjenje koje reaguje prema Opštoj Proceduri 9 sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom kako se dobija PRIMER 862. HRMS izračunato za C35H36N6O4S2: 668.2239; dobijeno 669.2306 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[1-[(3R,4R)-1-[3-fluoro-5-(6-metil-3-piridil)tiofen-2-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil]tieno[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 863)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3cp i jedinjenja Izrade R1g kao reagenasa, dobija se sirovo jodo jedinjenje koje reaguje prema Opštoj Proceduri 9 sa (6-metil-3-piridil)bornom kiselinom kako se dobija PRIMER 863. HRMS izračunato za C35H34FN5O4S2: 671.2036; dobijeno 336.6092 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[[1-[(3R,4R)-1-[5-(6-amino-3-piridil)-3-fluoro-tiofen-2-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil]tieno[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 864)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3cp i jedinjenja Izrade R1g kao reagenasa, dobija se sirovo jodo jedinjenje koje reaguje prema Opštoj Proceduri 9 sa 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-aminom kako se dobija PRIMER 864. HRMS izračunato za C34H33FN6O4S2: 672.1989; dobijeno 671.1926 [(M-H)-oblik].
▪ 3-[[1-[(3R,4R)-1-[3-fluoro-5-(6-piperazin-1-il-3-piridil)tiofen-2-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil]tieno[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 865)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3cp i jedinjenja Izrade R1g kao reagenasa, dobija se sirovo jodo jedinjenje koje reaguje prema Opštoj Proceduri 9 sa 1-[5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)-2-piridil]piperazinom kako se dobija PRIMER 865. HRMS izračunato za C38H40FN7O4S2: 741.2567; dobijeno 740.2504 [(MH)<->oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-il]metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]tieno[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 866)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3cp i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 866. HRMS izračunato za C34H36N6O3S2: 640.2290; dobijeno 641.2336 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-metoksi-3-piridil)tiazol-5-il]metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]tieno[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 867)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3cp i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 867. HRMS izračunato za C34H36N6O4S2: 656.2239; dobijeno 657.2343 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenil-1-[[2-(6-piperazin-1-il-3-piridil)tiazol-5-il]metil] piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]tieno[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 868)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3cp i 2-bromo-5-(bromometil)tiazola kao reagenasa, dobija se sirovo bromo jedinjenje koje reaguje prema Opštoj Proceduri 9 sa 1-[5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)-2-piridil]piperazinom kako se dobija PRIMER 868. HRMS izračunato za C37H42N8O3S2: 710.2821; dobijeno 356.1477 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[[1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-amino-3-piridil)tiazol-5-il]metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil]tieno[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 869)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3cp i 2-bromo-5-(bromometil)tiazola kao reagenasa, dobija se sirovo bromo jedinjenje koje reaguje prema Opštoj Proceduri 9 sa 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)piridin-2-aminom kako se dobija PRIMER 869. HRMS izračunato za C33H35N7O3S2: 641.2243; dobijeno 642.2342 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[[2-(3-metilimidazo[4,5-b]piridin-6-il)tiazol-5-il]metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]tieno[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 870)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3cp i 2-bromo-5-(bromometil)tiazola kao reagenasa, dobija se sirovo bromo jedinjenje koje reaguje prema Opštoj Proceduri 9 sa 3-metil-6-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)imidazo[4,5-b]piridinom kako se dobija PRIMER 870. HRMS izračunato zaC35H36N8O3S2: 680.2352; dobijeno 341.1257 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(2-imidazo[1,2-a]piridin-7-iltiazol-5-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]tieno[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 871)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3cp i 2-bromo-5-(bromometil)tiazola kao reagenasa, dobija se sirovo bromo jedinjenje koje reaguje prema Opštoj Proceduri 9 sa imidazo[1,2-a]piridin-7-ilbornom kiselinom kako se dobija PRIMER 871.
HRMS izračunato za C35H35N7O3S2: 665.2243; dobijeno 333.6191 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 6-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-3-fenil-triazolo[4,5-d]pirimidin-7-on (PRIMER 872)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3cv i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 872. HRMS izračunato za C39H39N9O4S: 729.2845; dobijeno 730.2937 [(M+H)<+>oblik].
▪ 1-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-9-fenil-purin-6-on (PRIMER 873)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3cw i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 873. HRMS izračunato za C40H40N8O4S: 728.2893; dobijeno 727.2866 [(M+H)<+>oblik].
▪ 5-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-il]metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-1-fenil-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-on (PRIMER 874)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3cx i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 874. HRMS izračunato za C39H40N8O3S: 700.2944; dobijeno 701.3000 [(M+H)<+>oblik].
▪ 1-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-il]metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-9-fenil-purin-6-on (PRIMER 875)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3cw i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 875. HRMS izračunato za C39H40N8O3S: 700.2944; dobijeno 351.1551 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 1-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-metoksi-3-piridil)tiazol-5-il]metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-9-fenil-purin-6-on (PRIMER 876)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3cw i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 876. HRMS izračunato za C39H40N8O4S: 716.2893; dobijeno 359.1535 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 5-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-metoksi-3-piridil)tiazol-5-il]metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-1-fenil-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-on (PRIMER 877)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3cx i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 877. HRMS izračunato za C39H40N8O4S: 716.2893; dobijeno 717.2979 [(M+H)<+>oblik].
▪ 5-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-1-fenil-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-on (PRIMER 878)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3cx i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 878. HRMS izračunato za C40H40N8O4S: 728.2893; dobijeno 729.2961 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-bromo-3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-il]metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]pirolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-on (PRIMER 879)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ci i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 879. HRMS izračunato za C34H36BrN7O3S: 701.1783; dobijeno 702.1856 [(M+H)<+>oblik].
▪ 6-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-il]metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-3-fenil-izotiazolo[4,5-d]pirimidin-7-on (PRIMER 880)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3cz i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 880. HRMS izračunato za C39H39N7O3S2: 717.2556; dobijeno 718.2602 [(M+H)<+>oblik].
▪ 6-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-3-fenil-izotiazolo[4,5-d]pirimidin-7-on (PRIMER 881)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3cz i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 881. HRMS izračunato za C40H39N7O4S2: 745.2505; dobijeno 746.2575 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-bromo-3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]pirolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-on (PRIMER 882)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3ci i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 882. HRMS izračunato za C35H36BrN7O4S: 729.1733; dobijeno 730.1797 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-tieno[3,4-d]pirimidin-4-on (PRIMER 883)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3da i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 883. HRMS izračunato za C41H40N6O4S2: 744.2552; dobijeno 745.2617 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-il]metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-tieno[3,4-d]pirimidin-4-on (PRIMER 884)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3da i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 884. HRMS izračunato za C40H40N6O3S2: 716.2603; dobijeno 717.2680 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-metoksi-3-piridil)tiazol-5-il]metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-tieno[3,4-d]pirimidin-4-on (PRIMER 885)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3da i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 885. HRMS izračunato za C40H40N6O4S2: 732.2552; dobijeno 733.2628 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-5H-pirolo[3,2-d]pirimidin-4-on (PRIMER 886)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3db i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 886. HRMS izračunato za C41H41N7O4S: 727.2941; dobijeno 728.3012 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-il]metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-5H-pirolo[3,2-d]pirimidin-4-on (PRIMER 887)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3db i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 887. HRMS izračunato za C40H41N7O3S: 699.2991; dobijeno 700.3065 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-metoksi-3-piridil)tiazol-5-il]metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-5H-pirolo[3,2-d]pirimidin-4-on (PRIMER 888)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3db i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 888. HRMS izračunato za C40H41N7O4S: 715.2941; dobijeno 716.3013 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-hloro-3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]tieno[3,4-d]pirimidin-4-on (PRIMER 889)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3dc i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 889. HRMS izračunato za C35H35N6O4S2Cl: 702.185; dobijeno 703.1921 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-hloro-3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-il]metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]tieno[3,4-d]pirimidin-4-on (PRIMER 890)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3dc i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 890. HRMS izračunato za C34H35ClN6O3S2: 674.1901; dobijeno 675.1992 [(M+H)<+>oblik].
▪ 6-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-3-fenil-izoksazolo[4,5-d]pirimidin-7-on (PRIMER 891)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3dd i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 891. HRMS izračunato za C40H39N7O5S: 729.2733; dobijeno 730.2806 [(M+H)<+>oblik].
▪ 6-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-il]metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-3-fenil-izoksazolo[4,5-d]pirimidin-7-on (PRIMER 892)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3dd i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 892. HRMS izračunato za C39H39N7O4S: 701.2784; dobijeno 702.2878 [(M+H)<+>oblik].
▪ 5-[[1-[(3R,4R)-1-[(2-bromotiazol-5-il)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil]-1-(4-metoksifenil)pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-on (PRIMER 893)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3de i 2-bromo-5-(bromometil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 893. HRMS izračunato za C34H36BrN7O4S: 717.1733; dobijeno 718.1792 [(M+H)<+>oblik].
▪ 5-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-il]metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-1-(4-metoksifenil)pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-on (PRIMER 894)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3de i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 894. HRMS izračunato za C40H42N8O4S: 730.305; dobijeno 731.3146 [(M+H)<+>oblik].
▪ 5-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-metoksi-3-piridil)tiazol-5-il]metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-1-(4-metoksifenil)pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-on (PRIMER 895)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od PRIMERA R3de i 5-(hlorometil)-2-(6-metoksi-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 895. HRMS izračunato za C40H42N8O5S: 746.2999; dobijeno 747.3071 [(M+H)<+>oblik].
▪ 5-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-1-(4-metoksifenil)pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-on (PRIMER 896)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od PRIMERA R3de i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 896. HRMS izračunato za C41H42N8O5S: 758.2999; dobijeno 759.3064 [(M+H)<+>oblik].
▪ 1-(2,3-dihidro-1,4-benzodioksin-6-il)-5-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-on (PRIMER 897)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od PRIMERA R3df i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 897. HRMS izračunato za C42H42N8O6S : 786.2948; dobijeno 787.3016 [(M+H)<+>oblik].
▪ 1-(2,3-dihidro-1,4-benzodioksin-6-il)-5-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-metil-3-piridil) tiazol-5-il]metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-on (PRIMER 898)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od PRIMERA R3df i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 898. HRMS izračunato za C41H42N8O5S: 758.2999; dobijeno 759.3077 [(M+H)<+>oblik].
▪ 6-amino-3-[[1-[(3R,4R)-1-benzil-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil] metil]pirido[3,2-d]pirimidin-4-on (PRIMER 899)
PRIMER 830 (8 mg, 0.013 mmol), benzofenon imin (18 mg, 0.1 mmol), cezijumkarbonat (11.1 mg, 0.033 mmol), 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilksanten (1.3 mg, 0.002 mmol), tris(dibenzilidenaceton)dipaladijum(0) (1.1 mg, 0.001 mmol) se mešaju u abs. toluenu (3 ml) na 110°C 5 sati. Reakciona smeša se upari, u ostatak se dodaju vodeni HCl rastvor (1N, 2 ml) i PDO (1 ml) i, smeša se meša na r.t. tokom 3 sata. Reakciona smeša se prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent) kako se dobija PRIMER 899. HRMS izračunato za C32H36N6O3: 552.2849; dobijeno 551.2818 [(M+H)<+>oblik].
▪ 6-amino-3-[[1-[(3R,4R)-1-[(2-fluorofenil)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil]pirido[3,2-d]pirimidin-4-on (PRIMER 900)
Rastvor PRIMERA 852 (110 mg, 0.159 mmol) u TFA (3 ml) se meša na 70°C tokom 90 minuta, zatim upari. Ostatak se prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent) kako se dobija PRIMER 900. HRMS izračunato za C32H35FN6O3: 570.2755; dobijeno 286.1457 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ N-[3-[[1-[(3R,4R)-1-[(2-fluorofenil)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil]-4-okso-pirido[3,2-d]pirimidin-6-il]-2-(2-oksoindolin-6-il)acetamid (PRIMER 901)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od PRIMERA 900 kao aminskog jedinjenja i 2-(2-oksoindolin-6-il)sirćetne kiseline kao reaktanta karboksilne kiseline, dobija se PRIMER 901. HRMS izračunato za C42H42FN7O5: 743.3231; dobijeno 372.6692 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ N-[3-[[1-[(3R,4R)-1-[(2-fluorofenil)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil]-4-okso-pirido[3,2-d]pirimidin-6-il]-2-(3-hidroksifenil)acetamid (PRIMER 902)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od PRIMERA 900 kao aminskog jedinjenja i 3-hidroksifenilsirćetne kiseline kao reaktanta karboksilne kiseline, dobija se PRIMER 902. HRMS izračunato za C40H41FN6O5: 704.3122; dobijeno 353.1636 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-(4-metil-2-fenil-tiazol-5-karbonil)-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-6-[(4-metoksifenil)metilamino]pirido[3,2-d]pirimidin-4-on (PRIMER 903)
PRIMER 853 (320 mg, 0.468 mmol) se meša u 4-metoksibenzilaminu (7 ml) na 100°C tokom 4 sata. Reakciona smeša se prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent) kako se dobija PRIMER 903. HRMS izračunato za C44H45N7O5S: 783.3203; dobijeno 784.326 [(M+H)<+>oblik].
▪ 6-amino-3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-(4-metil-2-fenil-tiazol-5-karbonil)-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]pirido[3,2-d]pirimidin-4-on (PRIMER 904)
Rastvor PRIMERA 903 (159 mg, 0.203 mmol) u TFA (3 ml) se meša na 70°C u toku 120 minuta, zatim upari. Ostatak se prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent) kako se dobija PRIMER 904. HRMS izračunato za C36H37N7O4S: 663.2628; dobijeno 332.6401 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ N-[3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-(4-metil-2-fenil-tiazol-5-karbonil)-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-4-okso-pirido[3,2-d]pirimidin-6-il]-2-(2-oksoindolin-6-il)acetamid (PRIMER 905)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od PRIMERA 904 kao aminskog jedinjenja i 2-(2-oksoindolin-6-il)sirćetne kiseline kao reaktanta karboksilne kiseline, dobija se PRIMER 905. HRMS izračunato za C46H44N8O6S: 836.3105; dobijeno 837.3173 [(M+H)<+>oblik].
▪ N-[3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-(4-metil-2-fenil-tiazol-5-karbonil)-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-4-okso-pirido[3,2-d]pirimidin-6-il]-2-(3-hidroksifenil)acetamid (PRIMER 906)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od PRIMERA 904 kao aminskog jedinjenja i 3-hidroksifenilsirćetne kiseline kao reaktanta karboksilne kiseline, dobija se PRIMER 906. HRMS izračunato za C44H43N7O6S: 797.2996; dobijeno 798.3073 [(M+H)<+>oblik].
▪ N-[3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-(4-metil-2-fenil-tiazol-5-karbonil)-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-4-okso-pirido[3,2-d]pirimidin-6-il]-2-fenil-acetamid (PRIMER 907)
[Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od PRIMERA 904 kao aminskog jedinjenja i fenilsirćetne kiseline kao reaktanta karboksilne kiseline, dobija se PRIMER 907. HRMS izračunato za C44H43N7O5S: 781.3046; dobijeno 782.3136 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-il]metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-pirolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-on (PRIMER 908)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 879 kao reaktanta i fenilborne kiseline kao reagensa, dobija se PRIMER 908. HRMS izračunato za C40H41N7O3S: 699.2991; dobijeno 700.3034 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-pirolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-on (PRIMER 909)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 882 kao reaktanta i fenilborne kiseline kao reagensa, dobija se PRIMER 909. HRMS izračunato za C41H41N7O4S: 727.2941; dobijeno 728.3013 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-5-metil-7-fenil-pirolo[3,2-d]pirimidin-4-on (PRIMER 910)
Suspenzija PRIMERA 886 (0.052 mmol), jodometana (6.5 µl, 0.104 mmol) i K2CO3(14.4 mg, 0.104 mmol) u DMF-u (1 ml) se meša na r.t. preko noći. Reakciona smeša se filtrira kroz špric-filter i prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent) kako se dobija PRIMER 910. HRMS izračunato za C42H43N7O4S: 741.3098; dobijeno 742.3171 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-il]metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-(1-metilpirol-3-il)tieno[3,4-d]pirimidin-4-on (PRIMER 911)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 890 i 1-metil-3-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirola kao reagensa, dobija se PRIMER 911. HRMS izračunato za C39H41N7O3S2: 719.2712; dobijeno 718.2672 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-il]metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-(1-metilpirazol-4-il)tieno[3,4-d]pirimidin-4-on (PRIMER 912)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 890 i 1-metil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirazola kao reagensa, dobija se PRIMER 912. HRMS izračunato za C38H40N8O3S2: 720.2665; dobijeno 721.2703 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(3-furil)-3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-il]metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]tieno[3,4-d]pirimidin-4-on (PRIMER 913)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 890 i 2-(3-furil)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolana kao reagensa, dobija se PRIMER 913. HRMS izračunato za C38H38N6O4S2: 706.2396; dobijeno 707.2448 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-[4-(hidroksimetil)fenil]-3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-il] metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]tieno[3,4-d]pirimidin-4-on (PRIMER 914)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 890 i [4-(hidroksimetil)fenil]borne kiseline kao reagensa, dobija se PRIMER 914. HRMS izračunato za C41H42N6O4S2: 746.2709; dobijeno 747.2782 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-il]metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-(1-metilpirol-3-il)pirolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-on (PRIMER 915)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 879 kao reaktanta i 1-metil-3-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirola kao reagensa, dobija se PRIMER 915. HRMS izračunato za C39H42N8O3S: 702.3101; dobijeno 703.3187 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-il]metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-(1-metilpirazol-4-il)pirolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-on (PRIMER 916)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 879 kao reaktanta 1-metil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirazole as boron reagensa, dobija se PRIMER 916. HRMS izračunato za C38H41N9O3S: 703.3053; dobijeno 704.3159 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(3-furil)-3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-il]metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]pirolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-on (PRIMER 917)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 879 kao reaktanta i 2-(3-furil)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolana kao reagensa bora, dobija se PRIMER 917. HRMS izračunato za C38H39N7O4S: 689.2784; dobijeno 690.2875 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(2-furil)-3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-il]metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]pirolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-on (PRIMER 918)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 879 kao reaktanta i 2-furilborne kiseline kao reagensa bora, dobija se PRIMER 918. HRMS izračunato za C38H39N7O4S: 689.2784; dobijeno 690.2865 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-[4-(hidroksimetil)fenil]-3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-il] metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]pirolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-on (PRIMER 919)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 879 kao reaktanta i [4-(hidroksimetil)fenil]borne kiseline kao reagensa bora, dobija se PRIMER 919. HRMS izračunato za C41H43N7O4S: 729.3098; dobijeno 730.3161 [(M+H)<+>oblik].
▪ 6-hloro-7-(4-hloro-3-fluoro-fenil)-3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-il]metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 920)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3dg i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 920. HRMS izračunato za C40H38Cl2FN7O3S: 785.2118; dobijeno 786.2163 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-il]metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-6-metil-7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 921)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3dh i jedinjenja Izrade R1c kao reagenasa, dobija se PRIMER 921. HRMS izračunato za C41H43N7O3S: 713.3148; dobijeno 714.3208 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-9-metil-pirimido[4,5-b]indol-4-on (PRIMER 922)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3di i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 922. HRMS izračunato za C40H41N7O4S: 715.2941; dobijeno 716.3047 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-6,8-dimetilpirimido[5’,4’:4,5]pirolo[1,2-b]piridazin-4(3H)-on (PRIMER 923)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3dj i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 923. HRMS izračunato za C40H42N8O4S: 730.305; dobijeno 731.3134 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-6-metil-7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 924)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3dh i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 924. HRMS izračunato za C42H43N7O4S: 741.3098; dobijeno 742.3179 [(M+H)<+>oblik].
▪ 6-hloro-3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 925)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3dk i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 925. HRMS izračunato za C41H40ClN7O4S: 761.2551; dobijeno 762.2633 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[1-[(3R,4R)-1-[3-fluoro-5-(2-metil-4-piridil)tiofen-2-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil]-7-metil-6-(2-tienil)pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 926)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od jedinjenja Izrade R3dl kao halogenovanog reaktanta i 2-tienilborne kiseline kao reagensa borne kiseline, dobije se 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-6-(tiofen-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on. Ovaj intermedijer reaguje sa jedinjenjem Izrade R1g prema Opštoj Proceduri 7, a sirovo jodo jedinjenje reaguje prema Opštoj Proceduri 9 sa (2-metil-4-piridil)bornom kiselinom da bi se dobio PRIMER 926. HRMS izračunato za C40H39FN6O4S2: 750.2458; dobijeno 751.2537 [(M+H)<+>oblik].
▪ N-[[3-[[1-[(3R,4R)-1-[(3-fluorofenil)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil]-4-okso-7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-6-il]metil]acetamid (PRIMER 927)
2-[(4-hloropirolo[2,3-d]pirimidin-7-il)metoksi]etil-trimetil-silan (3.5 g, 12.3 mmol) se rastvori u abs. THF-u (55 ml) i ohladi na -78°C, zatim se u smešu doda LDA (2.0 M, 6.8 ml, 13.6 mmol) i, meša se na -78°C tokom 40 minuta, onda se u smešu doda jod (3.13 g, 12.3 mmol) i, mešanje se nastavlja na -78 °C u toku 3 sata. U reakcionu smešu se doda voda (25 ml) i, izvrši se ekstrakcija sa EEO (2 x 30 ml). Spojeni organski slojevi se upare na Celitu i prečiste flash hromatografijom (heptan-EEO, gradijent).
Deo sirovog proizvoda (2.38 g, 5.81 mmol) i litijum-hidroksid hidrat (2.44 g, 58.1 mmol) se rastvore u smeši PDO i vode (30 ml, v/v=1:1) i, meša se na 100°C tokom 70 sati. Reakciona smeša se zakiseli sa 1N vodenim HCl rastvorom. Dobijeno čvrsto jedinjenje se odfiltrira, ispere sa vodom i osuši.
Pirimidonski proizvod reaguje po Opštoj Proceduri 5 sa jedinjenjem Izrade R1e kao epoksidnim jedinjenjem.
Sirovi proizvod (3.5 g, 5.79 mmol), bakar(I)-cijanid (2.18 g, 24.32 mmol), tetraetilamonijum-cijanid (950 mg, 6.08 mmol), tris (dibenzilidenaceton)dipaladijum(0) (531 mg, 0.58 mmol) i 1,1’-bis(difenilfosfino)ferocen (1.29 g, 2.32 mmol) se rastvore u abs. PDO (45 ml) i, smeša se meša na 110°C u toku 2.3 sata. Reakciona smeša se filtrira, filtrat se upari, ostatak razblaži sa MeOH (15 ml) zatim, ponovo filtrira. Filtrat se upari na Celitu i prečisti flash hromatografijom (DCM-MeOH, gradijent).
Dobijeni Boc-zaštićeni cijano-proizvod (2.42 g, 4.81 mmol) se podvrgne uklanjanju zaštite mešanjem u smeši TFA (1.11 ml, 14.47 mmol), mravlje kiseline (6.29 ml, 166.6 mmol) i DCM (60 ml) na r.t. tokom 52 sata. U reakcionu smešu se doda K2CO3(25 g) i DCM (180 ml) i, izvrši se ekstrakcija sa vodom (2 x 160 ml). Organski slojevi se upare.
Sirovi piperidinski proizvod reaguje sa (3R,4R)-1-terc-butoksikarbonil-3-fenilpiperidin-4-karboksilnom kiselinom po Opštoj Proceduri 7.
Dobijeni Boc-zaštićeni proizvod (798 mg, 1.16 mmol) se podvrgne uklanjanju zaštite mešanjem u smeši TFA (266 µl, 3.48 mmol), mravlje kiseline (503 µl, 13.3 mmol) i DCM (15 ml) na r.t. u toku 164 sata. U reakcionu smešu se doda K2CO3(2.8 g) i, izvrši se ekstrakcija sa vodom (2 x 75 ml). Organski slojevi se upare.
Sirovi piperidinski proizvod reaguje sa 3-fluoro-benzilhloridom po Opštoj Proceduri 6.
Nastali sirovi proizvod (534 mg, 0.76 mmol) i Ranei-nikl (240 mg) se mešaju u amonijačnom rastvoru u metanolu (7M, 15 ml) u atmosferi vodonika (2 bar) tokom 68 sati. Reakciona smeša se filtrira, filtrat se upari.
Sirovi aminometil proizvod reaguje sa sirćetnom kiselinom prema Opštoj Proceduri 7.
Dobijeni proizvod (85.7 mg, 0.115 mmol) se meša u TBAF rastvoru (1M u THF-u, 223 µl, 0.223 mmol) i THF-u (0.5 ml) na 75°C tokom 65 sati. Reakciona smeša se prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 10µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent) kako se dobija PRIMER 927. HRMS izračunato za C34H39FN6O4: 614.3017; dobijeno 615.3082 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenil-1-(p-tolilmetil)piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-6-(2-tienil)-7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 928)
2-[(4-hloropirolo[2,3-d]pirimidin-7-il)metoksi]etil-trimetil-silan (3.5 g, 12.3 mmol) se rastvori u abs. THF-u (55 ml) i ohladi na -78°C, zatim se u smešu doda LDA (2.0 M, 6.8 ml, 13.6 mmol) i, meša se na -78°C tokom 40 minuta, onda se u smešu doda jod (3.13 g, 12.3 mmol) i, mešanje se nastavlja na -78 °C u toku 3 sata. U reakcionu smešu se doda voda (25 ml) i, izvrši se ekstrakcija sa EEO (2 x 30 ml). Spojeni organski slojevi se upare na Celitu i prečiste flash hromatografijom (heptan-EEO, gradijent).
Deo sirovog proizvoda (2.0 g, 4.88 mmol) i litijum-hidroksid hidrat (2.05 g, 48.8 mmol) se rastvore u smeši PDO i vode (30 ml, v/v=1:1) i, meša se na 100°C tokom 65 sati. Reakciona smeša se zakiseli sa 1N vodenim HCl rastvorom. Dobijeno čvrsto jedinjenje se odfiltrira, ispere sa vodom i osuši.
Pirimidonski proizvod reaguje po Opštoj Proceduri 5 sa jedinjenjem Izrade R1e kao epoksidnim jedinjenjem.
Dobijeni Boc-zaštićeni proizvod (930 mg, 1.54 mmol) se podvrgne uklanjanju zaštite mešanjem u smeši TFA (363 µl, 4.74 mmol), mravlje kiseline (2.06 ml, 54.6 mmol) i DCM (18.6 ml) na r.t. u toku 46 sati. U reakcionu smešu se doda K2CO3(6.5 g) i, izvrši se ekstrakcija sa vodom (2 x 80 ml). Organski slojevi se upare i ostatak trituriše sa vodom (5 ml) kako bi se dobilo čvrsto jedinjenje, koje se odfiltrira i osuši. Sirovi piperidinski proizvod reaguje sa (3R,4R)-1-terc-butoksikarbonil-3-fenilpiperidin-4-karboksilnom kiselinom po Opštoj Proceduri 7.
Sirovi Boc-zaštićeni proizvod (647 mg, 0.82 mmol) se podvrgne uklanjanju zaštite mešanjem u smeši TFA (188 µl, 2.46 mmol), mravlje kiseline (356 µl, 9.43 mmol) i DCM (13 ml) na r.t. tokom 214 sati. U reakcionu smešu se doda K2CO3(1.99 g). Rastvor se eksrahuje sa vodom (2 x 70 ml) i organski sloj se upari.
Sirovi proizvod je N-alkilovan sa 4-metil-benzilhloridom prema Opštoj Proceduri 6.
Sirovo alkilovano jedinjenje (165 mg, 0.21 mmol), 2-tienilborna kiselina (41 mg, 0.32 mmol), litijum-hlorid (27 mg, 0.63 mmol) i [1,1’-bis(difenilfosfino)ferocen]dihloropaladijum(II) (15 mg, 0.021 mmol) se rastvore u vodenom rastvoru Na2CO3(2M, 265 µl, 0.53 mmol), toluenu (4 ml) i EtOH (4 ml) i, meša se na 80°C tokom 23 sata. Nerastvoreni deo se odfiltrira, filtrat se upari i ostatak prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 10µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent).
Dobijeni proizvod (72 mg, 0.096 mmol) se meša u TBAF rastvoru (1M u THF-u, 144 µl, 0.144 mmol) i THF-u (0.5 ml) na 75°C tokom 65 sati. Reakciona smeša se prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 10µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent) kako se dobija PRIMER 928. HRMS izračunato za C36H39N5O3S: 621.2773; dobijeno 622.2846 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenil-1-(p-tolilmetil)piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-6-(3-tienil)-7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 929)
2-[(4-hloropirolo[2,3-d]pirimidin-7-il)metoksi]etil-trimetil-silan (3.5 g, 12.3 mmol) se rastvori u abs. THF-u (55 ml) i ohladi na -78°C, zatim se u smešu doda LDA (2.0 M, 6.8 ml, 13.6 mmol) i, meša se na -78°C tokom 40 minuta, onda se u smešu doda jod (3.13 g, 12.3 mmol) i, mešanje se nastavlja na -78 °C u toku 3 sata. U reakcionu smešu se doda voda (25 ml) i, izvrši se ekstrakcija sa EEO (2 x 30 ml). Spojeni organski slojevi se upare na Celitu i prečiste flash hromatografijom (heptan-EEO, gradijent).
Deo sirovog proizvoda (2.0 g, 4.88 mmol) i litijum-hidroksid hidrat (2.05 g, 48.8 mmol) se rastvore u smeši PDO i vode (30 ml, v/v=1:1) i, meša se na 100°C tokom 65 sati. Reakciona smeša se zakiseli sa 1N vodenim HCl rastvorom. Dobijeno čvrsto jedinjenje se odfiltrira, ispere sa vodom i osuši.
Pirimidonski proizvod reaguje po Opštoj Proceduri 5 sa jedinjenjem Izrade R1e kao epoksidnim jedinjenjem.
Dobijeni Boc-zaštićeni proizvod (930 mg, 1.54 mmol) se podvrgne uklanjanju zaštite mešanjem u smeši TFA (363 µl, 4.74 mmol), mravlje kiseline (2.06 ml, 54.6 mmol) i DCM (18.6 ml) na r.t. u toku 46 sati. U reakcionu smešu se doda K2CO3(6.5 g) i, izvrši se ekstrakcija sa vodom (2 x 80 ml). Organski slojevi se upare i ostatak trituriše sa vodom (5 ml) kako bi se dobilo čvrsto jedinjenje, koje se odfiltrira i osuši. Sirovi piperidinski proizvod reaguje sa (3R,4R)-1-terc-butoksikarbonil-3-fenilpiperidin-4-karboksilnom kiselinom po Opštoj Proceduri 7
Sirovi Boc-zaštićeni proizvod (647 mg, 0.82 mmol) se podvrgne uklanjanju zaštite mešanjem u smeši TFA (188 µl, 2.46 mmol), mravlje kiseline (356 µl, 9.43 mmol) i DCM (13 ml) na r.t. tokom 214 sati. U reakcionu smešu se doda K2CO3(1.99 g). Rastvor se eksrahuje sa vodom (2 x 70 ml) i organski sloj se upari.
Sirovi proizvod je N-alkilovan sa 4-metil-benzilhloridom prema Opštoj Proceduri 6.
Sirovo alkilovano jedinjenje (170 mg, 0.21 mmol), 4,4,5,5-tetrametil-2-(3-tienil)-1,3,2-dioksaborolane (67 mg, 0.32 mmol), litijum-hlorid (27 mg, 0.63 mmol) i [1,1’-bis(difenilfosfino)ferocen]dihloropaladijum(II) (15 mg, 0.021 mmol) se rastvore u vodenom rastvoru Na2CO3(2M, 265 µl, 0.53 mmol), toluenu (4 ml) i EtOH (4 ml) i, meša se na 80°C tokom 23 sata. Nerastvoreni deo se odfiltrira, filtrat se upari i ostatak prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent).
Dobijeni proizvod (72 mg, 0.096 mmol) se meša u TBAF rastvoru (1M u THF-u, 144 µl, 0.144 mmol) i THF-u (0.5 ml) na 75°C tokom 65 sati. Reakciona smeša se prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 10µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent) kako se dobija PRIMER 929. HRMS izračunato za C36H39N5O3S: 621.2773; dobijeno 622.2834 [(M+H)<+>oblik].
▪ 6-(2-fluorofenil)-3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenil-1-(p-tolilmetil)piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 930)
2-[(4-hloropirolo[2,3-d]pirimidin-7-il)metoksi]etil-trimetil-silan (3.5 g, 12.3 mmol) se rastvori u abs. THF-u (55 ml) i ohladi na -78°C, zatim se u smešu doda LDA (2.0 M, 6.8 ml, 13.6 mmol) i, meša se na -78°C tokom 40 minuta, onda se u smešu doda jod (3.13 g, 12.3 mmol) i, mešanje se nastavlja na -78 °C u toku 3 sata. U reakcionu smešu se doda voda (25 ml) i, izvrši se ekstrakcija sa EEO (2 x 30 ml). Spojeni organski slojevi se upare na Celitu i prečiste flash hromatografijom (heptan-EEO, gradijent).
Deo sirovog proizvoda (2.0 g, 4.88 mmol) i litijum-hidroksid hidrat (2.05 g, 48.8 mmol) se rastvore u smeši PDO i vode (30 ml, v/v=1:1) i, meša se na 100°C tokom 65 sati. Reakciona smeša se zakiseli sa 1N vodenim HCl rastvorom. Dobijeno čvrsto jedinjenje se odfiltrira, ispere sa vodom i osuši.
Pirimidonski proizvod reaguje po Opštoj Proceduri 5 sa jedinjenjem Izrade R1e kao epoksidnim jedinjenjem.
Dobijeni Boc-zaštićeni proizvod (930 mg, 1.54 mmol) se podvrgne uklanjanju zaštite mešanjem u smeši TFA (363 µl, 4.74 mmol), mravlje kiseline (2.06 ml, 54.6 mmol) i DCM (18.6 ml) na r.t. u toku 46 sati. U reakcionu smešu se doda K2CO3(6.5 g) i, izvrši se ekstrakcija sa vodom (2 x 80 ml). Organski slojevi se upare i ostatak trituriše sa vodom (5 ml) kako bi se dobilo čvrsto jedinjenje, koje se odfiltrira i osuši. Sirovi piperidinski proizvod reaguje sa (3R,4R)-1-terc-butoksikarbonil-3-fenilpiperidin-4-karboksilnom kiselinom po Opštoj Proceduri 7.
Sirovi Boc-zaštićeni proizvod (647 mg, 0.82 mmol) se podvrgne uklanjanju zaštite mešanjem u smeši TFA (188 µl, 2.46 mmol), mravlje kiseline (356 µl, 9.43 mmol) i DCM (13 ml) na r.t. tokom 214 sati. U reakcionu smešu se doda K2CO3(1.99 g). Rastvor se eksrahuje sa vodom (2 x 70 ml) i organski sloj se upari.
Sirovi proizvod je N-alkilovan sa 4-metil-benzilhloridom prema Opštoj Proceduri 6.
Sirovo alkilovano jedinjenje (170 mg, 0.21 mmol), 2-fluorofenilborna kiselina (44 mg, 0.32 mmol), litijum-hlorid (27 mg, 0.63 mmol) i [1,1’-bis(difenilfosfino)ferocen] dihloropaladijum(II) (15 mg, 0.021 mmol) se rastvore u vodenom rastvoru Na2CO3(2M, 265 µl, 0.53 mmol), toluenu (4 ml) i EtOH (4 ml) i, meša se na 80°C tokom 22 sata. Nerastvoreni deo se odfiltrira, filtrat se upari i ostatak prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent).
Dobijeni proizvod (72 mg, 0.096 mmol) se meša u TBAF rastvoru (1M u THF-u, 138 µl, 0.138 mmol) i THF-u (0.5 ml) na 75°C tokom 60 sati. Reakciona smeša se prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 10µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent) kako se dobija PRIMER 930. HRMS izračunato za C38H40N5O3: 633.3115; dobijeno 634.3194 [(M+H)<+>oblik].
▪ 5-fluoro-3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-(4-metil-2-fenil-tiazol-5-karbonil)-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-metil-pirolo [2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 931)
Primenom Opšte Procedure 11, polazeći od jedinjenja Izrade R2dj i (4-metil-2-fenil-1,3-tiazol-5-il)[(3R,4R)-4-(1-oksa-6-azaspiro[2.5]oct-6-ilkarbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]metanona kao reagenasa, dobija se PRIMER 931. HRMS izračunato za C36H37FN6O4S: 668.2581; dobijeno 669.2649 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil] metil]-7,8-dihidro-6H-pirimido[5,4-b]pirolizin-4-on (PRIMER 932)
Primenom Opšte Procedure 11, polazeći od jedinjenja Izrade R2dk i jedinjenja Izrade R1m kao reagenasa, dobija se PRIMER 932. HRMS izračunato za C38H41N7O4S: 691.2941; dobijeno 346.6539 [M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-6,7,8,9-tetrahidropirimido[5,4-b]indolizin-4-on (PRIMER 933)
Primenom Opšte Procedure 11, polazeći od jedinjenja Izrade R2dl i jedinjenja Izrade R1m kao reagenasa, dobija se PRIMER 933. HRMS izračunato za C39H43N7O4S: 705.3098; dobijeno 706.3172 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[1-[(3R,4S)-1-benzil-3-(2-tienil)piperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil]-7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 934)
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od 3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-ona i jedinjenja Izrade R1e kao epoksidne komponente, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa jedinjenjem Izrade R1q-(3R,4S) prema Opštoj Proceduri 7 da bi se dobio PRIMER 934.
HRMS izračunato za C29H33N5O3S: 531.2304; dobijeno 532.2388 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[1-[(3S,4R)-1-benzil-3-(2-tienil)piperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil]-7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 935)
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od 3H,4H,7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-ona i jedinjenja Izrade R1e kao epoksidne komponente, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa jedinjenjem Izrade R1q-(3S,4R) prema Opštoj Proceduri 7 da bi se dobio PRIMER 935.
HRMS izračunato za C29H33N5O3S: 531.2304; dobijeno 532.2388 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[1-[(3R,4S)-1-benzil-3-(2-tienil)piperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil]-6-metil-7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 936)
2-[(4-hloropirolo[2,3-d]pirimidin-7-il)metoksi]etil-trimetil-silan (600 mg, 2.11 mmol) se rastvori u abs. THF-u (12 ml) i ohladi na -78°C, zatim se u smešu doda rastvor LDA (2.0 M, 1.2 ml, 2.4 mmol) i, meša se na -78°C tokom 1 sata, onda se u smešu doda jodometan (158 µl, 2.53 mmol) i, mešanje se nastavlja na -78 °C u toku 3 sata. U reakcionu smešu se doda voda (10 ml) i, izvrši se ekstrakcija sa EEO (2 x 20 ml). Spojeni organski slojevi se upare i prečiste preparativnom LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent).
Deo sirovog proizvoda (300 mg, 1.01 mmol) i litijum-hidroksid hidrat (423 mg, 10.1 mmol) se rastvore u smeši PDO i vode (4 ml, v/v=1:1) i, meša se na 100°C tokom 142 sata. Reakciona smeša se zakiseli sa vodenim HCl rastvorom (1N, 9.5 ml).. Dobijeno čvrsto jedinjenje se odfiltrira, ispere sa vodom i osuši.
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od sirovog proizvoda i jedinjenja Izrade R1e kao epoksidne komponente, dobijeni proizvod (140 mg, 0.28 mmol) se onda meša u TBAF rastvoru (1M u THF-u, 1.4 ml, 1.4 mmol) na 90°C u toku 24 sata. U reakcionu smešu se doda voda (5 ml) i ekstrahuje se sa EEO (2 x 10 ml). Spojeni organski ekstrakti se ekstrahuju sa vodom (2 x 10 ml), osuše preko MgSO4i upare. Ostatak se prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 10µm koloni, 25 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, IZO39).
Dobijeni desililovani proizvod (23.5 mg, 0.065 mmol) se meša u smeši vodenog HCl rastvora (0.65 ml) i PDO (0.5 ml) na 60°C tokom 4 sata. Reakciona smeša se upari.
Sirovi proizvod reaguje sa jedinjenjem Izrade R1q-(3R,4S) prema Opštoj Proceduri 7 kako se dobija PRIMER 936. HRMS izračunato za C30H35N5O3S: 545.2460; dobijeno 546.2546 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[1-[(3S,4R)-1-benzil-3-(2-tienil)piperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil]-6-metil-7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 937)
2-[(4-hloropirolo[2,3-d]pirimidin-7-il)metoksi]etil-trimetil-silan (600 mg, 2.11 mmol) se rastvori u abs. THF-u (12 ml) i ohladi na -78°C, zatim se u smešu doda rastvor LDA (2.0 M, 1.2 ml, 2.4 mmol) i, meša se na -78°C tokom 1 sata, onda se u smešu doda jodometan (158 µl, 2.53 mmol) i, mešanje se nastavlja na -78 °C u toku 3 sata. U reakcionu smešu se doda voda (10 ml) i, izvrši se ekstrakcija sa EEO (2 x 20 ml). Spojeni organski slojevi se upare i prečiste preparativnom LC (na C-18 Gemini-NX 5µm koloni, 5 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, gradijent)
Deo sirovog proizvoda (300 mg, 1.01 mmol) i litijum-hidroksid hidrat (423 mg, 10.1 mmol) se rastvore u smeši PDO i vode (4 ml, v/v=1:1) i, meša se na 100°C tokom 142 sata. Reakciona smeša se zakiseli sa vodenim HCl rastvorom (1N, 9.5 ml).. Dobijeno čvrsto jedinjenje se odfiltrira, ispere sa vodom i osuši.
Primenom Opšte Procedure 5, polazeći od sirovog proizvoda i jedinjenja Izrade R1e kao epoksidne komponente, dobijeni proizvod (140 mg, 0.28 mmol) se onda meša u TBAF rastvoru (1M u THF-u, 1.4 ml, 1.4 mmol) na 90°C u toku 24 sata. U reakcionu smešu se doda voda (5 ml) i ekstrahuje se sa EEO (2 x 10 ml). Spojeni organski ekstrakti se ekstrahuju sa vodom (2 x 10 ml), osuše preko MgSO4i upare. Ostatak se prečisti putem preparativne LC (na C-18 Gemini-NX 10µm koloni, 25 mM vodeni NH4HCO3-MeCN, IZO39).
Dobijeni desililovani proizvod (23.5 mg, 0.065 mmol) se meša u smeši vodenog HCl rastvora (0.65 ml) i PDO (0.5 ml) na 60°C tokom 4 sata. Reakciona smeša se upari.
Sirovi proizvod reaguje sa jedinjenjem Izrade R1q-(3S,4R) prema Opštoj Proceduri 7 kako se dobija PRIMER 937. HRMS izračunato za C30H35N5O3S: 545.2460; dobijeno 546.2527 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-(1-metilpirazol-4-il)pirolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-on (PRIMER 938)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3ci i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 1-metil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirazolom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 938. HRMS izračunato za C39H41N9O4S: 731.3002; dobijeno 732.3057 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(3-furil)-3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]pirolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-on (PRIMER 939)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3ci i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 2-(3-furil)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolanom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 939.
HRMS izračunato za C39H39N7O5S: 717.2734; dobijeno 718.2804 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(3-furil)-3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil] -3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]tieno[3,4-d]pirimidin-4-on (PRIMER 940)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3dc i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 2-(3-furil)-4,4,5,5tetrametil-1,3,2-dioksaborolanom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 940.
HRMS izračunato za C39H38N6O5S2: 734.2345; dobijeno 735.2417 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-(1-metilpirazol-4-il)tieno[3,4-d]pirimidin-4-on (PRIMER 941)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3dc i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 1-metil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirazolom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 941. HRMS izračunato za C39H40N8O4S2: 748.2614; dobijeno 749.2704 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-[4-(hidroksimetil)fenil]pirolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-on (PRIMER 942)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3ci i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa [4-(hidroksimetil)fenil]bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 942. HRMS izračunato za C42H43N7O5S: 757.3046; dobijeno 758.3135 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-[4-(hidroksimetil)fenil]tieno[3,4-d]pirimidin-4-on (PRIMER 943)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3dc i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa [4-(hidroksimetil) fenil]bornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 943. HRMS izračunato za C42H42N6O5S2: 774.2658; dobijeno 775.2733 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 944)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i jedinjenja Izrade R1x kao reagenasa, dobija se PRIMER 944. HRMS izračunato za C40H39N7O4S: 713.2784; dobijeno 714.2859 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-(1-metilpirol-3-il)pirolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-on (PRIMER 945)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3ci i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 1-metil-3-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirolom prema Opštoj Proceduri 9, da bi se dobio PRIMER 945. HRMS izračunato za C40H42N8O4S: 730.3050; dobijeno 731.3113 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(3-hlorofenil)-3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 946)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3ar i jedinjenja Izrade R1x kao reagenasa, dobija se PRIMER 946. HRMS izračunato za C40H38N7O4SCl: 747.2395; dobijeno 748.2461 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-(3-metoksifenil)pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 947)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3bo i jedinjenja Izrade R1x kao reagenasa, dobija se PRIMER 947. HRMS izračunato za C41H41N7O5S: 743.2890; dobijeno 744.2968 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(4-fluorofenil)-3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 948)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3as i jedinjenja Izrade R1x kao reagenasa, dobija se PRIMER 948. HRMS izračunato za C40H38N7O4FS: 731.2690; dobijeno 732.2765 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-(4-metoksifenil)pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 949)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i jedinjenja Izrade R1x kao reagenasa, dobija se PRIMER 949. HRMS izračunato za C41H41N7O5S: 743.2890; dobijeno 744.2951 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[2-(6-metoksi-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-(4-metoksifenil)pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 950)
Etil 2-(6-metoksi-3-piridil)tiazol-5-karboksilat (0.75 mmol) se meša sa litijumhidroksid hidratom (3 mmol) u smeši vode (2 ml) i metanola (2 ml) na 40°C tokom 4 sata. Reakciona smeša se neutrališe sa vodenim 1N rastvorom HCl (3 ml), zatim upari. Dobijena sirova 2-(6-metoksi-3-piridil)tiazol-5-karboksilna kiselina reaguje sa R3ax prema Opštoj Proceduri 7, kako se dobija PRIMER 950. HRMS izračunato za C41H41N7O6S: 759.2839; dobijeno 760.2908 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(2-furil)-3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]pirolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-on (PRIMER 951)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3ci i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 2-furilbornom kiselinom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 951. HRMS izračunato za C39H39N7O5S: 717.2734; dobijeno 718.2801 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-(1-metilpirol-3-il)tieno[3,4-d]pirimidin-4-on (PRIMER 952)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3dc i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 1-metil-3-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirolom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 952. HRMS izračunato za C40H41N7O4S2: 747.2661; dobijeno 748.2722 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[3,3-difluoro-4-hidroksi-1-[trans-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on, enantiomer 1 (PRIMER 953)
i
3-[[3,3-difluoro-4-hidroksi-1-[trans-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on, enantiomer 2 (PRIMER 954)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3dm i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobijaju se PRIMER 953 i PRIMER 954 i, razdvajaju tečnom hromatografijom.
PRIMER 953: HRMS izračunato za C41H39N7O4F2S: 763.2752; dobijeno 382.6463 [(M+2H)<2+>oblik].
PRIMER 954: HRMS izračunato za C41H39N7O4F2S: 763.2752; dobijeno 382.6463 [(M+2H)<2+>oblik].
▪ 3-[[3,3-difluoro-4-hidroksi-1-[trans-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-(4-metoksifenil)pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on, enantiomer 1 (PRIMER 955)
i
3-[[3,3-difluoro-4-hidroksi-1-[trans-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-(4-metoksifenil)pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on, enantiomer 2 (PRIMER 956)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3dn i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobijaju se PRIMER 955 i PRIMER 956 i, razdvajaju tečnom hromatografijom.
PRIMER 955: HRMS izračunato za C42H41N7O5F2S: 793.2858; dobijeno 794.2910 [(M+H)<+>oblik].
PRIMER 956: HRMS izračunato za C42H41N7O5F2S: 793.2858; dobijeno 794.2960 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-il]metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 957)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 5-(hlorometil)-4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 957. HRMS izračunato za C41H43N7O3S: 713.3148; dobijeno 714.3215 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-il]metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-(4-metoksifenil)pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 958)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 5-(hlorometil)-4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazola kao reagenasa, dobija se PRIMER 958. HRMS izračunato za C42H45N7O4S: 743.3254; dobijeno 744.3323 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-(3,5-dimetoksifenil)-3-[[4-hidroksi-1-[(3S,4S)-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 959)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3af i jedinjenja Izrade R1d kao reagenasa, dobija se PRIMER 959. HRMS izračunato za C43H45N7O6S: 787.3152; dobijeno 788.3226 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenil-1-(pirimidin-4-ilmetil)piperidin-4-karbonil]-4-piperidil] metil]-7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 960)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 4-(hlorometil)pirimidina kao reagenasa, dobija se PRIMER 960. HRMS izračunato za C35H37N7O3: 603.2958; dobijeno 604.2303 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenil-1-(pirimidin-4-ilmetil)piperidin-4-karbonil]-4-piperidil] metil]-7-(4-metoksifenil)pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 961)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 4-(hlorometil)pirimidina kao reagenasa, dobija se PRIMER 961. HRMS izračunato za C36H39N7O4: 633.3064; dobijeno 634.3140 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(2-metoksipirimidin-4-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 962)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 4-(hlorometil)-2-metoksi-pirimidina kao reagenasa, dobija se PRIMER 962. HRMS izračunato za C36H39N7O4: 633.3064; dobijeno 634.3126 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(2-metoksipirimidin-4-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-(4-metoksifenil)pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 963)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 4-(hlorometil)-2-metoksi-pirimidina kao reagenasa, dobija se PRIMER 963. HRMS izračunato za C37H41N7O5: 663.3169; dobijeno 664.3251 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[1-[(3R,4R)-1-(3-fluorofenil)sulfonil-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil]-7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 964)
Primenom Opšte Procedure 8, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 3-fluorobenzensulfonil hlorida kao reagenasa, dobija se PRIMER 964. HRMS izračunato za C36H36N5O5FS: 669.2421; dobijeno 670.2489 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[1-[(3R,4R)-1-(3-fluorofenil)sulfonil-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil]-7-(4-metoksifenil)pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 965)
Primenom Opšte Procedure 8, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 3-fluorobenzensulfonil hlorida kao reagenasa, dobija se PRIMER 965. HRMS izračunato za C37H38N5O6FS: 699.2527; dobijeno 700.2596 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[1-[(3R,4R)-1-(2-fluorofenil)sulfonil-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil]-7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 966)
Primenom Opšte Procedure 8, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 2-fluorobenzensulfonil hlorida kao reagenasa, dobija se PRIMER 966. HRMS izračunato za C36H36N5O5FS: 669.2421; dobijeno 670.2492 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[1-[(3R,4R)-1-(2-fluorofenil)sulfonil-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil]-7-(4-metoksifenil)pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 967)
Primenom Opšte Procedure 8, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 2-fluorobenzensulfonil hlorida kao reagenasa, dobija se PRIMER 967. HRMS izračunato za C37H38N5O6FS: 699.2527; dobijeno 700.2598 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[1-[(3R,4R)-1-(4-fluorofenil)sulfonil-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil] -7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 968)
Primenom Opšte Procedure 8, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 4-fluorobenzensulfonil hlorida kao reagenasa, dobija se PRIMER 968. HRMS izračunato za C36H36N5O5FS: 669.2421; dobijeno 670.2494 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[1-[(3R,4R)-1-(4-fluorofenil)sulfonil-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil]-7-(4-metoksifenil)pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 969)
Primenom Opšte Procedure 8, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 4-fluorobenzensulfonil hlorida kao reagenasa, dobija se PRIMER 969. HRMS izračunato za C37H38N5O6FS: 699.2527; dobijeno 700.2598 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-bromo-3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenil-1-(pirazin-2-ilmetil)piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]pirolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-on (PRIMER 970)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ci i 2-(hlorometil)pirazina kao reagenasa, dobija se PRIMER 970. HRMS izračunato za C29H32N7O3Br: 605.1750; dobijeno 606.1826 [(M+H)<+>oblik].
▪ 7-hloro-3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenil-1-(pirazin-2-ilmetil)piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]tieno[3,4-d]pirimidin-4-on (PRIMER 971)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3dc i 2-(hlorometil)pirazina kao reagenasa, dobija se PRIMER 971. HRMS izračunato za C29H31N6O3SCl: 578.1867; dobijeno 579.1947 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenil-1-(pirazine-2-karbonil)piperidin-4-karbonil]-4-piperidil] metil]-7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 972)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i pirazin-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 972. HRMS izračunato za C35H35N7O4: 617.2751; dobijeno 618.2826 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenil-1-(pirazine-2-karbonil)piperidin-4-karbonil]-4-piperidil] metil]-7-(4-metoksifenil)pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 973)
Primenom Opšte Procedure 7, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i pirazin-2-karboksilne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 973. HRMS izračunato za C36H37N7O5: 647.2856; dobijeno 648.2931 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(6-metilpirazin-2-il)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 974)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 2-(hlorometil)-6-metil-pirazina kao reagenasa, dobija se PRIMER 974. HRMS izračunato za C36H39N7O3: 617.3114; dobijeno 618.3178 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(6-metilpirazin-2-il)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-(4-metoksifenil)pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 975)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 2-(hlorometil)-6-metil-pirazina kao reagenasa, dobija se PRIMER 975. HRMS izračunato za C37H41N7O4: 647.3220; dobijeno 648.3285 [(M+H)+oblik].
▪ 3-[[1-[(3R,4R)-1-[(4,6-dimetilpirimidin-2-il)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil]-7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 976)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 2-(hlorometil)-4,6-dimetil-pirimidina kao reagenasa, dobija se PRIMER 976. HRMS izračunato za C37H41N7O3: 631.3271; dobijeno 632.3338 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[1-[(3R,4R)-1-[(4,6-dimetilpirimidin-2-il)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil]-7-(4-metoksifenil)pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on (PRIMER 977)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 2-(hlorometil)-4,6-dimetil-pirimidina kao reagenasa, dobija se PRIMER 977. HRMS izračunato za C38H43N7O4: 661.3377; dobijeno 662.3424 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenil-1-(pirazin-2-ilmetil)piperidin-4-karbonil]-4-piperidil] metil]-7-fenil-pirolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-on (PRIMER 978)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 970 i fenilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 978. HRMS izračunato za C35H37N7O3: 603.2958; dobijeno 604.3022 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenil-1-(pirazin-2-ilmetil)piperidin-4-karbonil]-4-piperidil] metil]-7-(4-metoksifenil)pirolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-on (PRIMER 979)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 970 i (4-metoksifenil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 979. HRMS izračunato za C36H39N7O4: 633.3064; dobijeno 634.3127 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenil-1-(pirazin-2-ilmetil)piperidin-4-karbonil]-4-piperidil] metil]-7-fenil-tieno[3,4-d]pirimidin-4-on (PRIMER 980)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 971 i fenilborne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 980. HRMS izračunato za C35H36N6O3S: 620.2570; dobijeno 621.2627 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenil-1-(pirazin-2-ilmetil)piperidin-4-karbonil]-4-piperidil] metil]-7-(4-metoksifenil)tieno[3,4-d]pirimidin-4-on (PRIMER 981)
Primenom Opšte Procedure 9, polazeći od PRIMERA 971 i (4-metoksifenil)borne kiseline kao reagenasa, dobija se PRIMER 981. HRMS izračunato za C36H38N6O4S: 650.2676; dobijeno 651.2745 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenil-1-(piridazin-3-ilmetil)piperidin-4-karbonil]-4-piperidil] metil]-7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 982)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 3-(bromometil)piridazina kao reagenasa, dobija se PRIMER 982. HRMS izračunato za C35H37N7O3: 603.2958; dobijeno 604.3017 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenil-1-(piridazin-3-ilmetil)piperidin-4-karbonil]-4-piperidil] metil]-7-(4-metoksifenil)pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 983)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 3-(bromometil)piridazina kao reagenasa, dobija se PRIMER 983. HRMS izračunato za C36H39N7O4: 633.3064; dobijeno 634.3139 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(5-metilpirazin-2-il)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 984)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 2-(hlorometil)-5-metil-pirazina kao reagenasa, dobija se PRIMER 984. HRMS izračunato za C36H39N7O3: 617.3114; dobijeno 618.3172 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(5-metilpirazin-2-il)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-(4-metoksifenil)pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 985)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 2-(hlorometil)-5-metil-pirazina kao reagenasa, dobija se PRIMER 985. HRMS izračunato za C37H41N7O4: 647.3220; dobijeno 648.3314 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenil-1-(pirimidin-2-ilmetil)piperidin-4-karbonil]-4-piperidil] metil]-7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 986)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 2-(hlorometil)pirimidina kao reagenasa, dobija se PRIMER 986. HRMS izračunato za C35H37N7O3: 603.2958; dobijeno 604.3022 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenil-1-(pirimidin-2-ilmetil)piperidin-4-karbonil]-4-piperidil] metil]-7-(4-metoksifenil)pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 987)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 2-(hlorometil)pirimidina kao reagenasa, dobija se PRIMER 987. HRMS izračunato za C36H39N7O4: 633.3064; dobijeno 634.3128 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(4-metilpirimidin-2-il)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 988)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 2-(hlorometil)-4-metil-pirimidina kao reagenasa, dobija se PRIMER 988. HRMS izračunato za C36H39N7O3: 617.3114; dobijeno 618.3158 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(4-metilpirimidin-2-il)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-(4-metoksifenil)pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 989)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 2-(hlorometil)-4-metil-pirimidina kao reagenasa, dobija se PRIMER 989. HRMS izračunato za C37H41N7O4: 647.3220; dobijeno 648.3298 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(2-metilpirimidin-4-il)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 990)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 4-(hlorometil)-2-metil-pirimidina kao reagenasa, dobija se PRIMER 990. HRMS izračunato za C36H39N7O3: 617.3114; dobijeno 618.3179 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(2-metilpirimidin-4-il)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-(4-metoksifenil)pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 991)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 4-(hlorometil)-2-metil-pirimidina kao reagenasa, dobija se PRIMER 991. HRMS izračunato za C37H41N7O4: 647.3220; dobijeno 648.3282 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(6-metoksipiridazin-3-il)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 992)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 3-(hlorometil)-6-metoksi-piridazina kao reagenasa, dobija se PRIMER 992. HRMS izračunato za C36H39N7O4: 633.3064; dobijeno 634.3129 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(6-metoksipiridazin-3-il)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-(4-metoksifenil)pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 993)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 3-(hlorometil)-6-metoksi-piridazina kao reagenasa, dobija se PRIMER 993. HRMS izračunato za C37H41N7O5: 663.3169; dobijeno 664.3223 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(3-metoksipirazin-2-il)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 994)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 2-(hlorometil)-3-metoksi-pirazina kao reagenasa, dobija se PRIMER 994. HRMS izračunato za C36H39N7O4: 633.3064; dobijeno 634.3142 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(3-metilpirazin-2-il)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 995)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3bu i 2-(hlorometil)-3-metil-pirazina kao reagenasa, dobija se PRIMER 995. HRMS izračunato za C36H39N7O3: 617.3114; dobijeno 618.3214 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(3-metilpirazin-2-il)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-(4-metoksifenil)pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 996)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 2-(hlorometil)-3-metil-pirazina kao reagenasa, dobija se PRIMER 996. HRMS izračunato za C37H41N7O4: 647.3220; dobijeno 648.3265 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(3-metoksipirazin-2-il)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-(4-metoksifenil)pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on (PRIMER 997)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ax i 2-(hlorometil)-3-metoksi-pirazina kao reagenasa, dobija se PRIMER 997. HRMS izračunato za C37H41N7O5: 663.3169; dobijeno 664.3211 [(M+H)<+>oblik].
▪ 4-[[(3R,4R)-4-[4-hidroksi-4-[[4-okso-7-(2-piridil)pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il]metil] piperidin-1-karbonil]-3-fenil-1-piperidil]metil]piridin-2-karbonitril (PRIMER 998)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ca i 4-(hlorometil)piridin-2-karbonitrila kao reagenasa, dobija se PRIMER 998. HRMS izračunato za C36H36N8O3: 628.2910; dobijeno 629.2987 [(M+H)<+>oblik].
▪ 5-[[(3R,4R)-4-[4-hidroksi-4-[[7-(1-metilpirazol-4-il)-4-okso-pirolo[2,3-d] pirimidin-3-il] metil]piperidin-1-karbonil]-3-fenil-1-piperidil]metil]piridin-2-karbonitril (PRIMER 999)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ch i 4-(bromometil)piridin-2-karbonitrila kao reagenasa, dobija se PRIMER 999. HRMS izračunato za C35H37N9O3: 631.3019; dobijeno 632.3066 [(M+H)<+>oblik].
▪ 5-[[(3R,4R)-4-[4-hidroksi-4-[[4-okso-7-(2-piridil)pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il]metil] piperidin-1-karbonil]-3-fenil-1-piperidil]metil]piridin-2-karbonitril (PRIMER 1000)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ca i 4-(bromometil)piridin-2-karbonitrila kao reagenasa, dobija se PRIMER 1000. HRMS izračunato za C36H36N8O3: 628.2910; dobijeno 629.2976 [(M+H)<+>oblik].
▪ 5-[[(3R,4R)-4-[4-hidroksi-4-[[7-(1-metilpirazol-4-il)-4-okso-pirolo[2,1-f] [1,2,4]triazin-3-il] metil]piperidin-1-karbonil]-3-fenil-1-piperidil]metil]piridin-2-karbonitril (PRIMER 1001)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ci i 5-(bromometil)piridin-2-karbonitrila kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 1-metil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirazolom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 1001. HRMS izračunato za C35H37N9O3: 631.3019; dobijeno 632.3068 [(M+H)<+>oblik].
▪ 4-[[(3R,4R)-4-[4-hidroksi-4-[[7-(1-metilpirazol-4-il)-4-okso-pirolo[2,1-f] [1,2,4]triazin-3-il] metil]piperidin-1-karbonil]-3-fenil-1-piperidil] metil] piridin-2-karbonitril (PRIMER 1002)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3ci i 4-(hlorometil)piridin-2-karbonitrila kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 1-metil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirazolom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 1002. HRMS izračunato za C35H37N9O3: 631.3019; dobijeno 632.3071 [(M+H)<+>oblik].
▪ 4-[[(3R,4R)-4-[4-hidroksi-4-[[7-(1-metilpirazol-4-il)-4-okso-tieno[3,4-d]pirimidin-3-il]metil]piperidin-1-karbonil]-3-fenil-1-piperidil]metil]piridin-2-karbonitril (PRIMER 1003)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3dc i 4-(hlorometil)piridin-2-karbonitrila kao reagenasa, dobija se sirovi proizvod koji reaguje sa 1-metil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirazolom prema Opštoj Proceduri 9, kako se dobija PRIMER 1003. HRMS izračunato za C35H36N8O3S: 648.2631; dobijeno 649.2693 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(5-metilpirazin-2-il)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-tieno[3,4-d]pirimidin-4-on (PRIMER 1004)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3da i 2-(hlorometil)-5-metil-pirazina kao reagenasa, dobija se PRIMER 1004. HRMS izračunato za C36H38N6O3S: 634.2726; dobijeno 635.2793 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenil-1-(pirimidin-2-ilmetil)piperidin-4-karbonil]-4-piperidil] metil]-7-fenil-tieno[3,4-d]pirimidin-4-on (PRIMER 1005)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3da i 2-(hlorometil)pirimidina kao reagenasa, dobija se PRIMER 1005. HRMS izračunato za C35H36N6O3S: 620.2570; dobijeno 621.2619 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(4-metilpirimidin-2-il)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-tieno[3,4-d]pirimidin-4-on (PRIMER 1006)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3da i 2-(hlorometil)-4-metil-pirimidina kao reagenasa, dobija se PRIMER 1006. HRMS izračunato za C36H38N6O3S: 634.2726; dobijeno 635.2791 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenil-1-(pirimidin-4-ilmetil)piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-tieno[3,4-d]pirimidin-4-on (PRIMER 1007)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3da i 4-(hlorometil)pirimidina kao reagenasa, dobija se PRIMER 1007. HRMS izračunato za C35H36N6O3S: 620.2570; dobijeno 621.2656 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[1-[(3R,4R)-1-[(4,6-dimetilpirimidin-2-il)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-hidroksi-4-piperidil]metil]-7-fenil-tieno[3,4-d]pirimidin-4-on (PRIMER 1008)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3da i 2-(hlorometil)-4,6-dimetil-pirimidina kao reagenasa, dobija se PRIMER 1008. HRMS izračunato za C37H40N6O3S: 648.2883; dobijeno 649.2952 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(2-metoksipirimidin-4-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-tieno[3,4-d]pirimidin-4-on (PRIMER 1009)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3da i 4-(hlorometil)-2-metoksi-pirimidina kao reagenasa, dobija se PRIMER 1009. HRMS izračunato za C36H38N6O4S: 650.2675; dobijeno 651.2744 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(2-metilpirimidin-4-il)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-tieno[3,4-d]pirimidin-4-on (PRIMER 1010)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3da i 4-(hlorometil)-2-metil-pirimidina kao reagenasa, dobija se PRIMER 1010. HRMS izračunato za C36H38N6O3S: 634.2726; dobijeno 635.2805 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(6-metilpirazin-2-il)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-tieno[3,4-d]pirimidin-4-on (PRIMER 1011)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3da i 2-(hlorometil)-6-metil-pirazina kao reagenasa, dobija se PRIMER 1011. HRMS izračunato za C36H38N6O3S: 634.2726; dobijeno 635.2792 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(3-metilpirazin-2-il)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-tieno[3,4-d]pirimidin-4-on (PRIMER 1012)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3da i 2-(hlorometil)-3-metil-pirazina kao reagenasa, dobija se PRIMER 1012. HRMS izračunato za C36H38N6O3S: 634.2726; dobijeno 635.2782 [(M+H)<+>oblik].
▪ 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(3-metoksipirazin-2-il)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-tieno[3,4-d]pirimidin-4-on (PRIMER 1013)
Primenom Opšte Procedure 6, polazeći od jedinjenja Izrade R3da i 2-(hlorometil)-3-metoksi-pirazina kao reagenasa, dobija se PRIMER 1013. HRMS izračunato za C36H38N6O4S: 650.2675; dobijeno 651.2764 [(M+H)<+>oblik].
FARMAKOLOŠKO ISPITIVANJE
PRIMER A: Ispitivanje inhibicije USP7 putem očitavanja intenziteta fluorescencije (FLINT)
Aktivnost USP7 je izmerena primenom Rhodamin-110 c-terminalno obeleženog Ubikvitina kao supstrata (Viva Biosciences). Inkubacija sa USP7 dovodi do oslobađanja Rhodamin-110, što dovodi do porasta fluorescencije, koja se može koristiti za kontinuirano merenje USP7 aktivnosti.
USP7 su izvedene u 50 µL-skom volumenu, u crnim čvrstim pločama sa 384 pozicije niskog vezivanja (Coming #3575). Reakcioni pufer se sastojao od 100 mM Bicine pH 8.0, 0.01% TritonX100, 1 mM TCEP i 10 % DMSO.
0.25 nM His-His-USP7 (aa208-560, [C315A]) se inkubira sa jedinjenjem (konačna koncentracija 10 % DMSO) tokom 60 minuta na 30°C. Reakcija onda otpočinje dodatkom 500 nM Ubiquitin-Rhodamin-110 supstrata i, ploča se čita svakih 3 minuta u toku 21 minuta kako se meri oslobađanje Rhodamin-110. Očitavanja intenziteta fluorescencije (FLINT) su merena na Biomek Neo čitaču ploča (Ex.485 nm, Em.535 nm).
Inhibicija rastućih doza jedinjenja je izražena kao procenat smanjenja kinetičke brzine u poređenju sa utvrđenim kinetičkim brzinama između kontrola ’samo DMSO’ i ’totalna inhibicija’ (bez USP7). Određene su koncentracije inhibicije, koje daju 50% sniženje kinetičke brzine (IC50), iz krive doznog odgovora u 11-tačaka, u XL-Fit korišćenjem 4-parametarskog logaritamskog modela (Sigmoidal Dose-Response Model).
Rezultati prikazani u Tabeli 1, u nastavku, prikazuju da jedinjenja pronalaska inhibiraju interakciju između USP7 proteina i fluorescentnog peptida, koji je ovde prethodno opisan.
PRIMER B: In vitro citotoksičnost
Ispitivanja citotoksičnosti su izvedena MTT testom na tumorskim ćelijskim linijama MM1S multiplog mijeloma ili Z138 mantle ćelijskog limfoma. Ć elije se raspodeljuju na mikropločama i izlažu ispitivanim jedinjenjima u toku 96 sati. Ćelijsko preživljavanje se onda kvantitativno određuje kolorimetrijskim testom, Tetrazolijum test u mikrokulturi (Carmichael et al., Cancer Res., 1987, 47, 939-942). Rezultati se izražavaju u IC50(koncentracija jedinjenja koja inhibira ćelijsko preživljavanje za 50%) i, predstavljeni su u Tabeli 1, u nastavku.
Rezultati prikazuju da su jedinjenja pronalaska citotoksična.
U Tabeli 1, u nastavku, EXAMPLE označava PRIMER, prim. prev.
Tabela 1: IC50USP7 inhibicije i citotoksičnosti za MM1S ili Z138 ćelije
Za delimične inhibitore, naznačen je procenat intenziteta fluorescencije za datu koncentraciju ispitivanog jedinjenja. Prema tome, 48.2% @400 µM znači da je zapaženo 48.2% intenziteta fluorescencije za koncentraciju ispitivanog jedinjenja od 400 µM.
PRIMER C: Anti-tumorska aktivnost in vivo
Anti-tumorska aktivnost jedinjenja pronalaska je ispitana u ksenograft modelu ćelija multiplog mijeloma i/ili akutne limfoblastne leukemije.
Humane tumorske ćelije su nakalemljene subkutano imunosupresovanim miševima.
Kada zapremina tumora (TV) dostigne otprilike 200 mm<3>, miševi se tretiraju per os sa raznim jedinjenjima jednom dnevno tokom 5 dana i 2 dana su bez tretmana u toku 3 nedelje. Masa tumora se meri dva puta nedeljno od početka tretmana.
Jedinjenja pronalaska ispoljavaju anti-tumorske aktivnosti, koje su predstavljene kao TGI (inhibicija rasta tumora), na kraju perioda tretmana se kreću od 40 do 133.4 %. TGI je definisana na sledeći način:
sa:
DTV (delta zapremina tumora) u Dx= (TV u Dx) - (TV pri randomizaciji za svaku životinju).
PRIMER D: Farmaceutska kompozicija: Tablete
1000 tableta koje sadrže dozu od 5 mg jedinjenja odabranog od
Primeri 1 do 1013 5 g Pšenični skrob 20 g Kukuruzni skrob g Laktoza 30 g Magnezijum stearat g Silika 1 g Hidroksipropilceluloza 2 g
Claims (34)
- Patentni zahtevi 1. Jedinjenje formule (I):u kojoj: ♦ R1predstavlja aril grupu ili heteroaril grupu, ♦ R2predstavlja atom vodonika ili atom halogena, ♦ n je ceo broj jednak 0, 1 ili 2, ♦ J predstavlja -C(O)- grupu, -CH(R3)- grupu, ili -SO2- grupu, ♦ R3predstavlja atom vodonika, linearnu ili razgranatu (C1-C6)alkil grupu, ♦ K predstavlja vezu ili -Cy1- grupu, ♦ L predstavlja -Cy2grupu ili -CH2-Cy2grupu, ♦ W predstavlja grupuu kojoj: ▪ A predstavlja heteroarilni prsten, ▪ X predstavlja atom ugljenika ili atom azota, ▪ R4predstavlja atom vodonika, atom halogena, linearnu ili razgranatu (C1-C6)alkil grupu, linearnu ili razgranatu (C2-C6)alkenil grupu, linearnu ili razgranatu (C2-C6)alkinil grupu, -Y1-NR6R7grupu, -Y1-OR6grupu, linearnu ili razgranatu halo(C1-C6)alkil grupu, okso grupu, -Y1-Cy3grupu, -Cy3-R7grupu, -Cy3-OR7grupu ili -Y1-NR6-C(O)-R7grupu, ▪ R5predstavlja atom vodonika, atom halogena ili linearnu ili razgranatu (C1-C6)alkil grupu, ▪ R6predstavlja atom vodonika ili linearnu ili razgranatu (C1-C6)alkil grupu, ▪ R7predstavlja atom vodonika, linearnu ili razgranatu (C1-C6)alkil grupu ili -Y2-Cy4grupu, ▪ Y1i Y2nezavisno jedan od drugog, predstavljaju vezu ili linearnu ili razgranatu (C1-C4)alkilen grupu, ♦ Cy1predstavlja cikloalkil grupu, heterocikloalkil grupu, aril grupu ili heteroaril grupu, koja je vezana za grupu J i za grupu L, ♦ Cy2, Cy3i Cy4nezavisno jedan od drugog, predstavljaju cikloalkil grupu, heterocikloalkil grupu, aril grupu ili heteroaril grupu, pri čemu se podrazumeva da: - "aril" označava fenil, naftil ili indanil grupu, - "heteroaril" označava svaku mono- ili bi-cikličnu grupu spojenih prstenova, sastavljenu od 5 do 10 članova prstena, koja ima najmanje jedan aromatičan deo i sadrži od 1 do 3 heteroatoma odabrana od kiseonika, sumpora i azota, - "cikloalkil" označava svaku mono- ili bi-cikličnu nearomatičnu karbocikličnu grupu spojenih prstenova, sastavljenu od 3 do 7 članova prstena, - "heterocikloalkil" označava svaku nearomatičnu mono- ili bi-cikličnu grupu spojenih prstenova, sastavljenu od 3 do 10 članova prstena i, koja sadrži od 1 do 3 heteroatoma odabrana od kiseonika, sumpora i azota, moguće je za aril, heteroaril, cikloalkil i heterocikloalkil grupe, tako definisane, da budu supstituisane sa od 1 do 4 grupe, odabrane od: linearnog ili razgranatog (C1-C6)alkila, linearnog ili razgranatog (C2-C6)alkenila, linearnog ili razgranatog (C2-C6)alkinila, linearnog ili razgranatog halo(C1-C6)alkila, -Y1-OR’, -Y1-NR’R", -Y1-S(O)m-R’, okso (ili N-oksida gde je odgovarajuće), nitro, cijano, -C(O)-R’, -C(O)-OR’, -O-C(O)-R’, -C(O)-NR’R", -Y1-NR’-C(O)R", -Y1-NR’-C(O)-OR", halogena, ciklopropila i piridinila, koje mogu biti supstituisane sa linearnom ili razgranatom (C1-C6)alkil grupom, pri čemu se podrazumeva da R’ i R", nezavisno jedan od drugog, predstavljaju atom vodonika, linearnu ili razgranatu (C1-C6)alkil grupu, linearnu ili razgranatu (C2-C6)alkenil grupu, linearnu ili razgranatu (C1-C6)alkoksi grupu, linearni ili razgranati halo(C1-C6)alkil, linearnu ili razgranatu hidroksi(C1-C6)alkil grupu, linearnu ili razgranatu (C1-C6)alkoksi(C1-C6)alkil grupu, fenil grupu, ciklopropilmetil grupu, tetrahidropiranil grupu, ili supstituenti para (R’, R") zajedno sa atomom azota koji ih nosi, formiraju nearomatični prsten, izgrađen od 5 do 7 članova u prstenu, koji može pored azota imati i drugi heteroatom, odabran od kiseonika i azota, pri čemu se podrazumeva da drugi azot, koji je u pitanju, može biti supstituisan sa 1 do 2 grupe, predstavljene atomom vodonika ili linearnom ili razgranatom (C1-C6)alkil grupom, i pri čemu se podrazumeva da je m ceo broj jednak 0, 1 ili 2, njihovi enantiomeri, dijastereoizomeri i njihove adicione soli sa farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili bazom.
- 2. Jedinjenja prema zahtevu 1, naznačena time, što W predstavlja grupuu kojoj su R4, R5i A kao što su definisani u zahtevu 1.
- 3. Jedinjenja prema zahtevu 1, naznačena time, što W predstavlja grupuu kojoj su R4, R5i A kao što su definisani u zahtevu 1.
- 4. Jedinjenja prema zahtevu 1, naznačena time, što R1predstavlja fenil grupu ili tienil grupu.
- 5. Jedinjenja prema zahtevu 1, naznačena time, što R2predstavlja atom vodonika i atom fluora.
- 6. Jedinjenja prema zahtevu 1, naznačena time, što R3predstavlja atom vodonika ili metil grupu.
- 7. Jedinjenja prema zahtevu 1, naznačena time, što J predstavlja -C(O)- grupu ili -CH2- grupu.
- 8. Jedinjenja prema zahtevu 1, naznačena time, što K predstavlja vezu ili -Cy1- grupu, koja je odabrana od fenil grupe, pirolil grupe, tienil grupe, tiazolil grupe, piridinil grupe, tetrahidrobenzotienil grupe, dihidrotienodioksinil grupe, ciklopropil grupe, ciklobutil grupe, ili pirolidinil grupe.
- 9. Jedinjenje prema zahtevu 1, naznačeno time, što L predstavlja -Cy2 grupu.
- 10. Jedinjenje prema zahtevu 1, naznačeno time, što Cy2predstavlja cikloalkil grupu, heterocikloalkil grupu, aril grupu ili heteroaril grupu koje su supstituisane sa 1 ili 2 grupe, odabrane od linearnog ili razgranatog (C1-C6)alkila, linearnog ili razgranatog halo(C1-C6)alkila, -Y1-OR’, -Y1-NR’R", N-oksida, cijano, -C(O)-OR’, -C(O)-NR’R", halogena, pri čemu su R’ i R", nezavisno jedan od drugog, atom vodonika, linearna ili razgranata (C1-C6)alkil grupa, linearna ili razgranata (C1-C6)alkoksi grupa, tetrahidropiranil grupa ili supstituenti para (R’,R") formiraju zajedno sa azotom koji ih nosi nearomatični prsten, sastavljen od 5 do 7 članova prstena, koji osim azota mogu imati i drugi heteroatom, odabran od kiseonika i azota, pri čemu se podrazumeva da, drugi azot koji je u pitanju može biti supstituisan sa linearnom ili razgranatom (C1-C6)alkil grupom.
- 11. Jedinjenje prema zahtevu 1, naznačeno time, što K predstavlja tienil grupu, tiazolil grupu ili piridinil grupu i L predstavlja pirolil grupu, furil grupu, tienil grupu, pirazolil grupu, piridinil grupu, pirimidinil grupu ili imidazopiridinil grupu, svaka od navedenih heteroaril grupa može biti supstituisana sa 1 ili 2 grupe, odabrane od linearnog ili razgranatog (C1-C6)alkila, linearnog ili razgranatog halo(C1-C6)alkila, -Y1-OR’, -Y1-NR’R", N-oksida, cijano, -C(O)-NR’R", halogena, gde R’ i R", nezavisno jedan od drugog predstavljaju atom vodonika, linearnu ili razgranatu (C1-C6)alkil grupu, linearnu ili razgranatu (C1-C6)alkoksi grupu, linearnu ili razgranatu (C1-C6)alkoksi(C1-C6)alkil grupu, tetrahidropiranil grupu,ili supstituenti para (R’,R") formiraju zajedno sa azotom koji ih nosi nearomatični prsten, sastavljen od 5 do 7 članova prstena, koji osim azota mogu imati i drugi heteroatom, odabran od kiseonika i azota.
- 12. Jedinjenja prema zahtevu 1, naznačena time, što K predstavlja vezu i L predstavlja fenil grupu, tiazolil grupu, oksazolil grupu, izoksazolil grupu, pirazolil grupu, piridinil grupu, pirazinil grupu, piridazinil grupu ili pirimidinil grupu, svaka od navedenih grupa može biti supstituisana sa 1 ili 2 grupe, odabrane od linearnog ili razgranatog (C1-C6)alkila, -Y1-OR’, -Y1-NR’R", cijano, -C(O)-OR’, halogena, pri čemu se podrazumeva R’ i R", nezavisno jedan od drugog predstavljaju atom vodonika ili linearnu ili razgranatu (C1-C6)alkil grupu ili supstituenti para (R’, R") formiraju zajedno sa azotom koji ih nosi nearomatični prsten, sastavljen od 5 do 7 članova prstena, koji osim azota mogu imati i drugi heteroatom, odabran od kiseonika i azota, pri čemu se podrazumeva da, drugi azot koji je u pitanju može biti supstituisan sa od 1 do 2 grupe predstavljene atomom vodonika ili linearnom ili razgranatom (C1-C6)alkil grupom.
- 13. Jedinjenja prema zahtevu 1, naznačena time, što R4predstavlja halogeni atom, linearnu ili razgranatu (C1-C6)alkil grupu ili -Y1-Cy3grupu.
- 14. Jedinjenja prema zahtevu 1, naznačena time, što Cy3predstavlja cikloalkil grupu, heterocikloalkil grupu, aril grupu ili heteroaril grupu koje su supstituisane sa od 1 do 3 grupe, odabrane od linearnog ili razgranatog (C1-C6)alkila, linearnog ili razgranatog halo(C1-C6)alkila, Y1-OR’, -Y1-NR’R", cijano, halogena, pri čemu su R’ i R", nezavisno jedan od drugog, atom vodonika ili linearna ili razgranata (C1-C6)alkil grupa ili supstituenti para (R’,R") formiraju zajedno sa azotom koji ih nosi nearomatični prsten, sastavljen od 5 do 7 članova prstena, koji osim azota mogu imati i drugi heteroatom, odabran od kiseonika i azota.
- 15. Jedinjenja prema zahtevu 1, naznačena time, što R5predstavlja atom vodonika ili metil grupu.
- 16. Jedinjenja prema zahtevu 1, naznačena time, što R6predstavlja atom vodonika ili metil grupu.
- 17. Jedinjenja prema zahtevu 1, naznačena time, što R7predstavlja atom vodonika, metil grupu ili -CH2-Cy4grupu.
- 18. Jedinjenja prema zahtevu 1, a to su: - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[3-metil-5-(piridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-aminopiridin-3-il)-3-fluorotiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-ciklopropil-3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-5-(piridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-fluoro-5-(6-metilpiridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(piridin-3-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(tiofen-3-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(naftalen-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-(4-hlorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metilfenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metilfenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-(3-hlorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-(furan-3-il)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperiin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-(2-fluorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-(2-hlorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-[4-(dimetilamino)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-[3-(dimetilamino)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(1H-pirol-1-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-bromo-4-metil-1,3-tiazol-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 5-(5-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(4-okso-7-fenil-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d] pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}-4-metil-1,3-tiazol-2-il)piridin-2-karbonitril; - 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(dimetilamino)piridin-3-il]-4-metil-1,3-tiazol-5-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-({4-metil-2-[6-(trifluorometil)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-4-metil-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-(3-fluorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(dimetilamino)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}metil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-(4-fluorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(tiofen-3-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(morfolin-4-il)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}metil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metilfenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metilfenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(dimetilamino)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}metil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-(4-hlorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-(4-hlorofenil)-3-[(1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(dimetilamino)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}metil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-6,8-dimetilpirimido[5’,4’:4,5]pirolo[1,2-b]piridazin-4(3H)-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[3-(morfolin-4-il)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[4-(morfolin-4-il)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-(3-hlorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[-oksidopiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-({2-[6-(piperazin-1-il)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}metil)piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-({2-[6-(trifluorometil)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}metil)piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-(3,4-dihlorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 5-(5-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(4-okso-7-fenil-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d] pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]metil}-1,3-tiazol-2-il)piridin-2-karbonitril; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(piridin-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[4-(hidroksimetil)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(tiofen-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-(3,4-dimetoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-(3,4-dimetoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(piridin-3-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 5-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-1-fenil-1,5-dihidro-4H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-on; - 7-(3,5-dimetoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-(3,5-dimetoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-(4-fluorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 4-{3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-4-okso-3,4-dihidro-7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-7-il}benzonitril; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[3-(hidroksimetil)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-[3-(hidroksimetil)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-(4-hloro-3-fluorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 5-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-1-fenil-1,5-dihidro-4H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[3-(hidroksimetil)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-(4-fluorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-(4-hloro-3-fluorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-(3-hloro-5-metoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-(3-hloro-5-metoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-(4-fluoro-3-metoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-(4-fluoro-3-metoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-(4-fluoro-3-metoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-(4-hloro-3-metoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-(4-hloro-3-metoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-(4-hlorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-(5-hlorotiofen-2-il)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-(5-hlorotiofen-2-il)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-bromo-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]pirolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(5-metiltiofen-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(5-metiltiofen-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(5-metiltiofen-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-[4-(hidroksimetil)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}iperidin-4-il)metil]-7-[4-(hidroksimetil)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenilpirolo[2,1-f] [1,2,4]triazin-4(3H)-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenilpirolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(tiofen-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(tiofen-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-feniltieno[3,4-d]pirimidin-4(3H)-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-feniltieno[3,4-d] pirimidin-4(3H)-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,5-dihidro-4H-pirolo[3,2-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,5-dihidro-4H-pirolo[3,2-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,5-dihidro-4H-pirolo[3,2-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metilfenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metilfenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(tiofen-3-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[3-(morfolin-4-il)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[3-(morfolin-4-il)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-bromo-1,3-tiazol-5-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-hidroksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-hidroksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-hidroksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-hidroksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-hidroksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil} piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(hidroksimetil)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}metil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[3-(trifluorometil)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[3-(trifluorometil)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-[4-(difluorometil)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-[4-(difluorometil)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-[4-(difluorometil)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-[1-(difluorometil)-1H-pirazol-4-il]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-[1-(difluorometil)-1H-pirazol-4-il]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(3-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-6-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-[3-(dimetilamino)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-(3-fluorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(5-fluoro-6-hidroksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 5-(5-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(4-okso-7-fenil-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d] pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]metil}-1,3-tiazol-2-il)piridin-3-karboksamide; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-({2-[5-(hidroksimetil)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}metil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-({2-[6-(tetrahidro-2H-piran-4-iloksi)piridin-3-il]-1,3-tiazo1-5-il}metil)piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(5-amino-6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-bromo-1,3-tiazol-5-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[2-(tiofen-2-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[2-(pirimidin-5-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-metil-1H-pirol-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[2-(tiofen-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-(2,3-dihidro-1,4-benzodioksin-6-il)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-(2,3-dihidro-1,4-benzodioksin-6-il)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-hidroksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-bromopiridin-4-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-bromopiridin-3-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-(3-hlorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-hidroksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(furan-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(furan-2-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[2-(tiofen-2-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[2-(pirimidin-5-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-metil-1H-pirol-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-{[2-(tiofen-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(furan-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(furan-2-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-(2,3-dihidro-1,4-benzodioksin-6-il)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3,4,5-trimetoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3,4,5-trimetoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-(1,3-benzodioksol-5-il)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-(1,3-benzodioksol-5-il)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-(1,3-benzodioksol-5-il)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-bromopiridin-3-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3,4,5-trimetoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-(piridin-3-ilmetil)piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on; - 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(6’-metil-3,3’-bipiridin-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-hidroksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenil-1-(piridin-4-ilmetil)piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on; - 5-[5-({(3R,4R)-4-[(4-hidroksi-4-{[7-(3-metoksifenil)-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il]metil}piperidin-1-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-1-il}metil)-1,3-tiazol-2-il]piridin-2-karbonitril; - 5-[5-({(3R,4R)-4-[(4-{[7-(4-hlorofenil)-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d] pirimidin-3-il]metil}-4-hidroksipiperidin-1-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-1-il}metil)-1,3-tiazol-2-il]piridin-2-karbonitril; - 5-[5-({(3R,4R)-4-[(4-hidroksi-4-{[7-(4-metoksifenil)-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il]metil}piperidin-1-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-1-il}metil)-1,3-tiazol-2-il]piridin-2-karbonitril; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(morfolin-4-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(2-metoksietoksi)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}metil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(4-metilpiperazin-1-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-hidroksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-hidroksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(4-metil-1,3-tiazol-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(2-metil-1,3-tiazol-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-hloro-1,3-tiazol-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-(pirazin-2-ilmetil)piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-(1,3-tiazol-5-ilmetil)piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on; - 5-[5-({(3R,4R)-4-[(4-{[7-(4-fluorofenil)-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d] pirimidin-3-il]metil}-4-hidroksipiperidin-1-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-1-il}metil)-1,3-tiazol-2-il]piridin-2-karbonitril; - metil 3-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(4-okso-7-fenil-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}benzoate; - 5-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-1-(4-metoksifenil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-on; - 5-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-1-(4-metoksifenil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-on; - 5-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-1-(4-metoksifenil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-on; - 3-{[4-hidroksi-1-((3R,4R)-1-[(2-{6-[(2-metoksietil)amino]piridin-3-il}-1,3-tiazol-5-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-3-fenil-1-(pirazin-2-ilmetil)piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(5-metil-1,3-tiazol-2-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-bromopiridin-3-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - metil 5-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(4-okso-7-fenil-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}piridin-3-karboksilat; - 1-(2,3-dihidro-1,4-benzodioksin-6-il)-5-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-1,5-dihidro-4H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-on; - 1-(2,3-dihidro-1,4-benzodioksin-6-il)-5-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-1,5-dihidro-4H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-on; - 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(5-metil-1,3-tiazol-2-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(3-metil-1,2-oksazol-5-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2,4-dimetil-1,3-tiazol-5-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-(1,3-oksazol-4-ilmetil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(5-metil-1,3-oksazol-2-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 5-{[(3R,4R)-4-({4-hidroksi-4-[(4-okso-7-fenil-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d] pirimidin-3-il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]metil}piridin-2-karbonitril; - 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-[4-(hidroksimetil)fenil]pirolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-on; - 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-[4-(hidroksimetil)fenil]tieno[3,4-d]pirimidin-4-on; - 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-(3-metoksifenil)pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on; - 3-[[3,3-difluoro-4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[[3,3-difluoro-4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-(4-metoksifenil)pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(2-metoksipirimidin-4-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(2-metoksipirimidin-4-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-(4-metoksifenil)pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on; - 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(5-metilpirazin-2-il)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(5-metilpirazin-2-il)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-(4-metoksifenil)pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenil-1-(pirimidin-2-ilmetil)piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenil-1-(pirimidin-2-ilmetil)piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-(4-metoksifenil)pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(2-metilpirimidin-4-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(2-metilpirimidin-4-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-(4-metoksifenil)pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on; - 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(6-metoksipiridazin-3-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-(4-metoksifenil)pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on; - 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(5-metilpirazin-2-il)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-tieno[3,4-d]pirimidin-4-on; - 3-[[4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[(2-metilpirimidin-4-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-tieno[3,4-d]pirimidin-4-on.
- 19. Postupak za dobijanje jedinjenja formule (I) prema zahtevu 1, naznačen time, što se kao polazni materijal koristi jedinjenje formule (II):gde su R2i n, kao što su definisani za formulu (I), koje se podvrgava kuplovanju sa jedinjenjem formule (III):u kojoj je R1kao što je definisano za formulu (I), a PG predstavlja zaštitnu grupe funkcionalne grupe amina, da se dobije jedinjenje formule (IV):u kojoj su R1, R2, n i PG kao što su ovde prethodno definisani, jedinjenje formule (IV) se dalje prevodi u epoksidno jedinjenje formule (V):u kojoj su R1, R2, n i PG kao što su prethodno definisani, jedinjenje formule (V) se dalje podvrgava kuplovanju sa jedinjenjem formule (VI):u kojoj je W kao što je definisano za formulu (I), da se dobije jedinjenje formule (VII):u kojoj su R1, R2, n, W i PG kao što su prethodno definisani, jedinjenje formule (VII) koje se, nakon reakcije uklanjanja zaštitne grupe PG, dalje podvrgava: ▪ bilo kuplovanju sa jedinjenjem formule (VIII):u kojoj je J kao što je definisano za formulu (I), K’ predstavlja -Cy1- grupe, Y predstavlja hidroksi grupu ili halogeni atom i Z predstavlja halogeni atom, da se dobije jedinjenje formule (IX):u kojoj su R1, R2, J, K’, n, W i Z kao što su prethodno definisani, jedinjenje formule (IX) se dalje podvrgava kuplovanju sa jedinjenjem formule (X):u kojoj je L kao što je definisano za formulu (I), a RB1i RB2predstavlja atom vodonika, linearnu ili razgranatu (C1-C6)alkil grupe ili su RB1i RB2zajedno povezani linearnom ili razgranatom (C2-C6)alkilen grupom, da se dobije jedinjenje formule (I-a), poseban slučaj jedinjenja formule (I):u kojoj su R1, R2, J, K’, L, n i W kao što su prethodno definisani, ▪ ili kuplovanju sa jedinjenjem formule (XI):u kojoj su J, K i L kao što su definisani za formulu (I) i, Y predstavlja hidroksi grupe ili halogeni atom, da se dobije jedinjenje formule (I), jedinjenje formule (I) ili jedinjenje formule (I-a), koje je poseban slučaj jedinjenja formule (I), može se zatim prečistiti prema konvencionalnim tehnikama razdvajanja, koje se prevodi, ukoliko se želi , u svoje adicione soli sa farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili bazom i, koje se eventualno razdvaja u svoje izomere prema konvencionalnim tehnikama razdvajanja, pri čemu se podrazumeva da u svakom momentu, koji se smatra odgovarajućim u toku odvijanja gore opisanog procesa, neke grupe (hidroksi, amino...) polaznih reagenasa ili sintetskih intermedijera mogu da se zaštite, zatim da im se zaštita ukloni i da se funkcionalizuju, već prema zahtevima sinteze.
- 20. Postupak izrade jedinjenja formule (I) prema zahtevu 1, naznačen time, što se kao polazni materijal koristi jedinjenje formule (XII):u kojoj je R1kao što je definisano za formulu (I), a PG predstavlja zaštitnu grupe karboksilne kisele funkcije, koje se podvrgava: ▪ bilo kuplovanju sa jedinjenjem formule (VIII):u kojoj je J kao što je definisano za formulu (I), K’ predstavlja -Cy1- grupe, Y predstavlja hidroksi grupu ili halogeni atom, a Z predstavlja halogeni atom, da se dobije jedinjenje formule (XIII):u kojoj su R1, J, K’, Z i PG kao što su ovde prethodno definisani, jedinjenje formule (XIII) se dalje podvrgava kuplovanju sa jedinjenjem formule (X):u kojoj je L kao što je definisano za formulu (I), a RB1i RB2predstavljaju atom vodonika, linearnu ili razgranatu (C1-C6)alkil grupe, ili RB1i RB2su međusobno povezani sa linearnom ili razgranatom (C2-C6)alkilen grupom, da se dobije jedinjenje formule (XIV):u kojoj su R1, J, K’, L i PG kao što su ovde prethodno definisani, ▪ ili kuplovanju sa jedinjenjem formule (XI):u kojo su J, K i L kao što su definisani za formulu (I), a Y predstavlja hidroksi grupu ili halogeni atom, da se dobije jedinjenje formule (XV),u kojoj su R1, J, K, L i PG kao što su ovde prethodno definisani, jedinjenja formula (XIV) i (XV) se, posle reakcije uklanjanja zaštitne grupe PG, dalje podvrgavaju kuplovanju sa jedinjenjem formule (II), da se dobije jedinjenje formule (XVI):u kojoj su R1, R2, J, L i n, kao što su ovde prethodno definisani, a K" je ili K’ ili K kao što je ovde prethodno definisano, jedinjenje formule (XVI) se dalje prevodi u epoksidno jedinjenje formule (XVII):u kojoj su R1, R2, J, K", L i n, kao što su ovde prethodno definisani, jedinjenje formule (XVII) se dalje podvrgava kuplovanju sa jedinjenjem formule (VI):u kojoj je W kao što je definisano za formulu (I), da se dobije jedinjenje formule (I), koje se može prečistiti prema konvencionalnim tehnikama razdvajanja, koje se prevodi, ukoliko se želi, u svoje adicione soli sa farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili bazom i, koje se eventualno razdvaja u svoje izomere prema konvencionalnim tehnikama razdvajanja, pri čemu se podrazumeva da u svakom momentu, koji se smatra odgovarajućim u toku odvijanja gore opisanog procesa, neke grupe (hidroksi, amino...) polaznih reagenasa ili sintetskih intermedijera mogu da se zaštite, zatim da im se zaštita ukloni i da se funkcionalizuju, već prema zahtevima sinteze.
- 21. Farmaceutska kompozicija sadrži jedinjenje formule (I) prema ma kom od zahteva 1 do 18 ili njegovu adicionu so sa farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili bazom u kombinaciji sa jednim ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijenasa.
- 22. Farmaceutska kompozicija prema zahtevu 21 za upotrebu kao proapoptotsko i/ili antiproliferativno sredstvo.
- 23. Farmaceutska kompozicija prema zahtevu 22 za upotrebu u lečenju kancera i autoimunih i bolesti imunog sistema.
- 24. Farmaceutska kompozicija prema zahtevu 23 za upotrebu u lečenju kancera bešike, mozga, dojki i materice, hronične limfoidne leukemije, kancera kolona, jednjaka i jetre, limfoblastne leukemije, akutne mijeloidne leukemije, limfoma, melanoma, malignih hemopatija, mijeloma, kancera jajnika, ne-mikrocelularnog kancera pluća, kancera prostate, kancera pankreasa i mikrocelularnog kancera pluća.
- 25. Upotreba farmaceutske kompozicije prema zahtevu 21 za proizvodnju lekova za upotrebu kao proapoptotskih i/ili antiproliferativnih sredstava.
- 26. Upotreba farmaceutske kompozicije prema zahtevu 21 za proizvodnju lekova za upotrebu u lečenju kancera i autoimunih i bolesti imunog sistema.
- 27. Upotreba farmaceutske kompozicije prema zahtevu 21 za proizvodnju lekova za upotrebu u lečenju kancera bešike, mozga, dojki i materice, hronične limfoidne leukemije, kancera kolona, jednjaka i jetre, limfoblastne leukemije, akutne mijeloidne leukemije, limfoma, melanoma, malignih hemopatija, mijeloma, kancera jajnika, ne-mikrocelularnog kancera pluća, kancera prostate, kancera pankreasa i mikrocelularnog kancera pluća.
- 28. Jedinjenje formule (I) prema ma kom od zahteva 1 do 18 ili njegova adiciona so sa farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili bazom, za upotrebu u lečenju kancera bešike, mozga, dojki i materice, hronične limfoidne leukemije, kancera kolona, jednjaka i jetre, limfoblastne leukemije, akutne mijeloidne leukemije, limfoma, melanoma, malignih hemopatija, mijeloma, kancera jajnika, ne-mikrocelularnog kancera pluća, kancera prostate, kancera pankreasa i mikrocelularnog kancera pluća.
- 29. Upotreba jedinjenja formule (I) prema ma kom od zahteva 1 do 18 ili njegova adiciona so sa farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili bazom, za proizvodnju lekova za upotrebu u lečenju kancera bešike, mozga, dojki i materice, hronične limfoidne leukemije, kancera kolona, jednjaka i jetre, limfoblastne leukemije, akutne mijeloidne leukemije, limfoma, melanoma, malignih hemopatija, mijeloma, kancera jajnika, ne-mikrocelularnog kancera pluća, kancera prostate, kancera pankreasa i mikrocelularnog kancera pluća.
- 30. Kombinacija jedinjenja formule (I) prema ma kom od zahteva 1 do 18 sa anti-kancerskim agensima, odabranim od genotoksičnih sredstava, mitotičkih otrova, antimetabolita, inhibitora proteazoma, inhibitora kinaze, inhibitora protein-protein interakcije, imunomodulatora, inhibitora E3 ligaze, himerični antigen receptor T-ćelijske terapije i antitela.
- 31. Farmaceutska kompozicija koja sadrži kombinaciju prema zahtevu 30 u kombinaciji sa jednim ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijenasa.
- 32. Kombinacija prema zahtevu 30 za upotrebu u lečenju kancera.
- 33. Upotreba kombinacije prema zahtevu 30 u proizvodnji lekova za upotrebu u lečenju kancera.
- 34. Jedinjenje formule (I) prema ma kom od zahteva 1 do 18, za upotrebu u lečenju kancera koji zahtevaju radioterapiju. Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1655387A FR3052451B1 (fr) | 2016-06-10 | 2016-06-10 | Nouveaux derives de piperidinyle hetero(aryl)-substitues, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR1663463A FR3061177B1 (fr) | 2016-12-28 | 2016-12-28 | Nouveaux derives piperidinyles hetero(aryle)-substitues, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
| EP17728567.3A EP3468971B1 (en) | 2016-06-10 | 2017-06-09 | New (hetero)aryl-substituted-piperidinyl derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| PCT/EP2017/064062 WO2017212010A1 (en) | 2016-06-10 | 2017-06-09 | New (hetero)aryl-substituted-piperidinyl derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RS60279B1 true RS60279B1 (sr) | 2020-06-30 |
Family
ID=59021522
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RS20200510A RS60279B1 (sr) | 2016-06-10 | 2017-06-09 | Novi derivati piperidinila supstituisanog (hetero)arilom, postupak za njihovo dobijanje i farmaceutske kompozicije koje ih sadrže |
Country Status (42)
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102398439B1 (ko) | 2016-03-07 | 2022-05-16 | 이난타 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | B형 간염 항바이러스제 |
| FR3052452B1 (fr) * | 2016-06-10 | 2018-06-22 | Les Laboratoires Servier | Nouveaux derives de piperidinyle, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| CN110621316B (zh) | 2017-04-21 | 2024-01-26 | Epizyme股份有限公司 | 用ehmt2抑制剂进行的组合疗法 |
| SG11202001685TA (en) | 2017-08-28 | 2020-03-30 | Enanta Pharm Inc | Hepatitis b antiviral agents |
| GB201801562D0 (en) | 2018-01-31 | 2018-03-14 | Almac Diagnostics Ltd | Pharmaceutical compounds |
| UY38291A (es) * | 2018-07-05 | 2020-06-30 | Servier Lab | Nuevos derivados de amino-pirimidonilo un proceso para su preparación y composiciones farmacéuticas |
| JP2022500466A (ja) | 2018-09-21 | 2022-01-04 | エナンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 抗ウイルス剤としての官能化複素環 |
| UY38423A (es) * | 2018-10-19 | 2021-02-26 | Servier Lab | Nuevos derivados amino-pirimidonil-piperidinilo, un proceso para su preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen |
| IL283190B2 (en) | 2018-11-21 | 2025-08-01 | Enanta Pharm Inc | Functionalized heterocycles as antiviral agents |
| CN113365696A (zh) * | 2018-12-06 | 2021-09-07 | 阿尔麦克探索有限公司 | 药物化合物和其作为泛素特异性蛋白酶19(usp19)抑制剂的用途 |
| EP3965749A4 (en) * | 2019-05-06 | 2023-06-21 | Valo Health, Inc. | ESCAPEMENT OF USP19 |
| WO2020247444A1 (en) | 2019-06-03 | 2020-12-10 | Enanta Pharmaceuticals, Inc, | Hepatitis b antiviral agents |
| WO2020247575A1 (en) | 2019-06-04 | 2020-12-10 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis b antiviral agents |
| WO2020247561A1 (en) | 2019-06-04 | 2020-12-10 | Enanta Pharmaceuticals, Inc, | Hepatitis b antiviral agents |
| CA3145592A1 (en) | 2019-07-03 | 2021-01-07 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituted thiophene carboxamides and derivatives thereof as microbicides |
| US11738019B2 (en) | 2019-07-11 | 2023-08-29 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Substituted heterocycles as antiviral agents |
| US11236108B2 (en) | 2019-09-17 | 2022-02-01 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Functionalized heterocycles as antiviral agents |
| CN118496197A (zh) | 2019-12-20 | 2024-08-16 | 拜耳公司 | 取代的噻吩甲酰胺、噻吩甲酸及其衍生物 |
| CN113087718B (zh) * | 2020-01-09 | 2024-02-09 | 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 | 噻吩并嘧啶酮类化合物及其医药应用 |
| GB202001980D0 (en) | 2020-02-13 | 2020-04-01 | Almac Discovery Ltd | Therapeutic mentods |
| WO2021188414A1 (en) | 2020-03-16 | 2021-09-23 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Functionalized heterocyclic compounds as antiviral agents |
| AU2023235233A1 (en) | 2022-03-14 | 2024-09-12 | Slap Pharmaceuticals Llc | Multicyclic compounds |
| CN116574084A (zh) * | 2023-04-17 | 2023-08-11 | 华南理工大学 | 一种噻吩衍生物及其合成方法与应用 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010520199A (ja) * | 2007-03-02 | 2010-06-10 | シェーリング コーポレイション | ピペリジン誘導体およびその使用方法 |
| EP2565186A1 (en) * | 2011-09-02 | 2013-03-06 | Hybrigenics S.A. | Selective and reversible inhibitors of ubiquitin specific protease 7 |
| MA41291A (fr) * | 2014-12-30 | 2017-11-07 | Forma Therapeutics Inc | Dérivés de la pyrrolotriazinone et de l'imidazotriazinone en tant qu'inhibiteurs de la protéase spécifique de l'ubiquitine n° 7 (usp7) pour le traitement d'un cancer |
| AR103297A1 (es) | 2014-12-30 | 2017-05-03 | Forma Therapeutics Inc | Pirrolo y pirazolopirimidinas como inhibidores de la proteasa 7 específica de ubiquitina |
| US9938300B2 (en) | 2015-02-05 | 2018-04-10 | Forma Therapeutics, Inc. | Isothiazolopyrimidinones, pyrazolopyrimidinones, and pyrrolopyrimidinones as ubiquitin-specific protease 7 inhibitors |
| US9840491B2 (en) | 2015-02-05 | 2017-12-12 | Forma Therapeutics, Inc. | Quinazolinones and azaquinazolinones as ubiquitin-specific protease 7 inhibitors |
| EP3253765A1 (en) | 2015-02-05 | 2017-12-13 | Forma Therapeutics, Inc. | Thienopyrimidinones as ubiquitin-specific protease 7 inhibitors |
-
2017
- 2017-06-09 GE GEAP201714982A patent/GEP20207161B/en unknown
- 2017-06-09 HR HRP20200556TT patent/HRP20200556T1/hr unknown
- 2017-06-09 TN TNP/2018/000395A patent/TN2018000395A1/en unknown
- 2017-06-09 KR KR1020197000798A patent/KR102003532B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2017-06-09 SI SI201730267T patent/SI3468971T1/sl unknown
- 2017-06-09 PE PE2018003132A patent/PE20220948A1/es unknown
- 2017-06-09 HU HUE17728567A patent/HUE048590T2/hu unknown
- 2017-06-09 MA MA45223A patent/MA45223B1/fr unknown
- 2017-06-09 RS RS20200510A patent/RS60279B1/sr unknown
- 2017-06-09 UY UY0001037289A patent/UY37289A/es unknown
- 2017-06-09 EP EP17728567.3A patent/EP3468971B1/en active Active
- 2017-06-09 US US16/306,941 patent/US10654849B2/en active Active
- 2017-06-09 CA CA3027008A patent/CA3027008C/en active Active
- 2017-06-09 MX MX2018015212A patent/MX374443B/es active IP Right Grant
- 2017-06-09 GE GEAP202014982A patent/GEAP202014982A/en unknown
- 2017-06-09 MY MYPI2018002417A patent/MY196328A/en unknown
- 2017-06-09 SG SG11201810576QA patent/SG11201810576QA/en unknown
- 2017-06-09 PT PT177285673T patent/PT3468971T/pt unknown
- 2017-06-09 CR CR20180563A patent/CR20180563A/es unknown
- 2017-06-09 PL PL17728567T patent/PL3468971T3/pl unknown
- 2017-06-09 WO PCT/EP2017/064062 patent/WO2017212010A1/en not_active Ceased
- 2017-06-09 ES ES17728567T patent/ES2778700T3/es active Active
- 2017-06-09 JP JP2018564752A patent/JP6985299B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2017-06-09 AU AU2017277732A patent/AU2017277732B2/en not_active Ceased
- 2017-06-09 CU CU2018000146A patent/CU20180146A7/es unknown
- 2017-06-09 MD MDE20190461T patent/MD3468971T2/ro unknown
- 2017-06-09 RU RU2018147424A patent/RU2742271C2/ru active
- 2017-06-09 UA UAA201900070A patent/UA123793C2/uk unknown
- 2017-06-09 TW TW106119243A patent/TWI647228B/zh not_active IP Right Cessation
- 2017-06-09 BR BR112018075284-3A patent/BR112018075284A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2017-06-09 CN CN201780047088.4A patent/CN109563094B/zh active Active
- 2017-06-09 DK DK17728567.3T patent/DK3468971T3/da active
- 2017-06-09 LT LTEP17728567.3T patent/LT3468971T/lt unknown
-
2018
- 2018-11-28 PH PH12018502516A patent/PH12018502516B1/en unknown
- 2018-11-29 SV SV2018005792A patent/SV2018005792A/es unknown
- 2018-12-03 IL IL263455A patent/IL263455B/en active IP Right Grant
- 2018-12-03 DO DO2018000264A patent/DOP2018000264A/es unknown
- 2018-12-04 CL CL2018003473A patent/CL2018003473A1/es unknown
- 2018-12-04 EC ECSENADI201890046A patent/ECSP18090046A/es unknown
- 2018-12-04 CO CONC2018/0013141A patent/CO2018013141A2/es unknown
- 2018-12-07 NI NI201800133A patent/NI201800133A/es unknown
- 2018-12-07 ZA ZA2018/08286A patent/ZA201808286B/en unknown
-
2020
- 2020-05-18 CY CY20201100451T patent/CY1123069T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2742271C2 (ru) | Новые (гетеро)арил-замещенные пиперидинильные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| AU2017277734B2 (en) | New piperidinyl derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| KR20160086930A (ko) | 피롤로피롤론 유도체 및 bet 억제제로서의 그의 용도 | |
| US20250230155A1 (en) | 7,8-dihydro-5h-1,6-naphthyridine derivatives as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor m4 for treating neurological and psychiatric disorders | |
| FR3052451A1 (sr) | ||
| HK40006367A (zh) | 新的(杂)芳基取代的哌啶基衍生物、它们的制备方法和含有它们的药物组合物 | |
| US12139498B1 (en) | Positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M4 | |
| EA037563B1 (ru) | Новые (гетеро)арил-замещенные пиперидинильные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| OA19127A (en) | New (hetero)aryl-substituted-piperidinyl derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them. | |
| CN120936610A (zh) | 可用于治疗神经障碍和精神障碍的作为毒蕈碱型乙酰胆碱受体m4正向别构调节剂的1,6-萘啶衍生物 | |
| HK40007202A (en) | New (hetero)aryl-substituted-piperidinyl derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| HK40007202B (en) | New (hetero)aryl-substituted-piperidinyl derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| OA19084A (en) | New piperidinyl derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them. | |
| HK40007201B (en) | New piperidinyl derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| HK40007201A (en) | New piperidinyl derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |