RS64349B1 - Upotreba farmaceutskog nosača u pripremi antidijabetičkog farmaceutskog sastava koje sadrži berberin i orizanol - Google Patents
Upotreba farmaceutskog nosača u pripremi antidijabetičkog farmaceutskog sastava koje sadrži berberin i orizanolInfo
- Publication number
- RS64349B1 RS64349B1 RS20230506A RSP20230506A RS64349B1 RS 64349 B1 RS64349 B1 RS 64349B1 RS 20230506 A RS20230506 A RS 20230506A RS P20230506 A RSP20230506 A RS P20230506A RS 64349 B1 RS64349 B1 RS 64349B1
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- sesame oil
- present
- weight
- oryzanol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
- A61K47/542—Carboxylic acids, e.g. a fatty acid or an amino acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Oblast pronalaska
Predmetni pronalazak se odnosi na oblast medicinske tehnologije, posebno se odnosi na upotrebu farmaceutskog nosača, koji sadrži susamovo ulje i pčelinji vosak u pripremi antidijabetičkog farmaceutskog sastava koji sadrži orizanol i berberin hidrohlorid kao aktivne sastojke. Predmetni pronalazak se takođe odnosi na upotrebu pomenutog antidijabetičkog farmaceutskog sastava za lečenje dijabetesa, posebno dijabetesa tipa II.
Osnovne informacije o pronalasku
Dijabetes je grupa metaboličkih bolesti koje karakteriše hronična hiperglikemija. Dijabetes je uzrokovan disfunkcijom ostrvaca, nedostacima u lučenju insulina i/ili oslabljenim biološkim dejstvom insulina usled delovanja različitih patogenih faktora (kao što su genetski faktori, imunološka disfunkcija, mikrobiološka infekcija i toksini, slobodni radikalni toksini i mentalni faktori) na organizam. Pored abnormalnog metabolizma ugljenih hidrata, postoji niz abnormalnih metabolizma, kao što je abnormalni metabolizam proteina, masti, vode i elektrolita koji se odvijaju kod pacijenata sa dijabetesom. Dijabetes karakteriše dugotrajna hiperglikemija koja izaziva hronična oštećenja i disfunkciju različitih tkiva, posebno oka, bubrega, srca, krvnih sudova i nerava.
Dijabetes zbog nedostatka insulina ili nedovoljnog lučenja insulina se naziva dijabetesom tipa I. Dijabetes zbog insulinske rezistencije koja uzrokuje neefikasnu bioraspoloživost insulina se naziva dijabetesom tipa II.
Dijabetes je rastuća globalna pandemija. Oko 400 miliona odraslih širom sveta je oboljelo od dijabetesa do 2015. godine, od čega je oko 100 miliona u Kini. Stalno visok nivo glukoze može dovesti do komplikacija usled dijabetesa, kao što su bolesti srca, moždani udar, otkazivanje bubrega, amputacija donjih ekstremiteta i slepilo. Zbog toga je kontrola glukoze u krvi hitan cilj za pacijente sa dijabetesom tipa II.
Prema mehanizmu, hipoglikemijski lekovi se mogu podeliti u nekoliko glavnih kategorija kao što su insulin i njegovi analozi, sekretagozi sulfoniluree, metformini, inhibitori alfa-glukozidaze, senzibilizatori derivata tiazolidindiona, sekretagozi derivata fenil anizinske kiseline, agonisti GLP-1 receptora, inhibitori enzima DPP-4 i tradicionalni kineski lekovi.
Berberin hidrohlorid obezbeđuje hipoglihemijski efekat tako što promoviše oporavak i proliferaciju β ćelija ostrvaca, povećava oslobađanje insulina, inhibira glukoneogenezu i promoviše glikolizu; antiaritmiju i hipotenzivni efekat konkurentskim blokiranjem alfa-adrenergičnih receptora i poboljšanjem atrijalne kontraktilnosti; i efekat lečenja ulcerativne gastrointestinalne inflamacije tako što štiti gastrointestinalnu mukozu od bakterijske infekcije.
Orizanol je prisutan u ulju pirinčanih mekinja i mešavina je ferulata koji se uglavnom sastoji od triterpenskog (alkenil) alkohola. Orizanol uglavnom deluje na autonomni nervni sistem i endokrini centar diencefalona. Orizanol može regulisati funkciju autonomnog nerva, smanjiti poremećaj endokrinog balansa i poboljšati simptome neuroloških poremećaja. Orizanol takođe ima različite fiziološke funkcije kao što su snižavanje lipida u krvi, snižavanje lipida u jetri, sprečavanje oksidacije lipida i antioksidacija. Pored toga, orizanol takođe ima efekat protiv aritmije i može smanjiti ekscitabilnost miokarda regulacijom autonomne funkcije. Efekat orizanola na snižavanje lipida takođe može poboljšati snabdevanje krvlju miokarda i poboljšati san.
Publikacija patenta br. CN100548382C otkriva farmaceutski nosač i postupak za pripremu istog. Farmaceutski nosač se sastoji od dobro izmešanog jestivog ulja i pčelinjeg voska, a jestivo ulje može biti susamovo ulje. Farmaceutski nosač se može koristiti kao regulator za regeneraciju gastrointestinalnog tkiva u lečenju gastrointestinalnih bolesti.
CN 106551 942 otkriva sastav za lečenje sindroma metabolizma.
Takav sastav sadrži berberin, orizanol i vitamin B6, u težinskom odnosu berberin 30 do 60, orizanol 4,8 i vitamin B61 do 2.
Meng Li et al., Journal of Translational Medicine, vol.14, broj 1,
5. avgust 2016, čl.237 izveštava o lečenju hiperlipidemije terapeutskim agensom koji se sastoji od berberina, orizanola i vitamina B6.
Yanna Pan et al, Afrički časopis za farmaciju i farmakologiju, vol.6, br. 6, 15. februar 2012, 355-358 hipotizuje da kombinacija berberina i γ-orizanola može biti pogodna za prevenciju i lečenje hiperlipidemije.
WO03/037360 otkriva postupak za oporavak sluzokože
u gastrointestinalnom traktu korišćenjem jestivog ulja homogenizovanog jestivim voskom. Berberin se može dodati sastavu.
Predmetni pronalazač je otkrio da se navedeni farmaceutski nosač može primeniti za kontrolu glukoze u krvi kod pacijenta sa dijabetesom,
a farmaceutski nosač takođe igra bolju ulogu u kontroli glukoze u krvi kada se kombinuje sa nošenim lekovima kako bi se prevazišao mogući efekat iritacije koji lekovi izazivaju na gastrointestinalni trakt. Konkretno, gore navedeni farmaceutski nosač u kombinaciji sa berberin hidrohloridom i orizanolom se može efikasno koristiti za lečenje dijabetesa i može da prevaziđe moguće neželjene efekte ovih lekova kao što je iritacija gastrointestinalnog trakta.
Sažetak pronalaska
Predmetni pronalazač je rasprsio berberin hidrohlorid i orizanol u medijum koji se sastoji od susamovog ulja i pčelinjeg voska za lečenje dijabetesa, posebno dijabetesa tipa II.
Predmetni pronalazak dalje obezbeđuje antidijabetički farmaceutski sastav, koja se karakteriše time što sastav sadrži farmaceutski nosač, koji se sastoji od dobro izmešanog susamovog ulja i pčelinjeg voska, kao i orizanola i berberin hidrohlorida kao aktivnih sastojaka; naznačen time što je orizanol prisutan u količini od 1-5 % težinski, berberin hidrohlorid je prisutan u količini od 5-50 % težinski, pčelinji vosak je prisutan u količini od 1-20 % težinski, a susamovo ulje je prisutno u količini od 40-85 % težinski, u odnosu na ukupnu težinu farmaceutskog sastava.
U poželjnom otelotvorenju predmetnog pronalaska, u antidijabetičkom farmaceutskom sastavu predmetnog pronalaska, pčelinji vosak je prisutan u količini od 2-10 % težinski, a susamovo ulje je prisutno u količini od 50-80 % težinski, u odnosu na ukupnu težinu farmaceutskog sastava.
U drugom poželjnom otelotvorenju predmetnog pronalaska, u antidijabetičkom farmaceutskom sastavu predmetnog pronalaska, orizanol je prisutan u količini od 2-4 % težinski, berberin hidrohlorid je prisutan u količini od 15-30 % težinski, pčelinji vosak je prisutan u količini od 3-6 % težinski,
a susamovo ulje je prisutno u količini od 60-75 % težinski, u odnosu na ukupnu težinu farmaceutskog sastava. Poželjno je da težinski odnos pčelinjeg voska i susamovog ulja bude od 1:25 do 1:10. Optimalni odnos težine orizanola i berberin hidrohlorida je 1:10.
U drugom poželjnom otelotvorenju predmetnog pronalaska,
u farmaceutskom sastavu protiv dijabetesa iz predmetnog pronalaska, težinski odnos pčelinjeg voska i susamovog ulja je od 1:40 do 1:5, a poželjno od 1:25 do 1:10.
U drugom poželjnom otelotvorenju predmetnog pronalaska, u antidijabetičkom farmaceutskom sastavu predmetnog pronalaska, težinski odnos orizanola prema berberin hidrohloridu je 1:10.
Pčelinji vosak koji se koristi u predmetnom pronalasku je prečišćena granula. Pčelinji vosak je žute, žućkastosmeđe ili žućkasto bele boje, neproziran ili blago providan, glatke površine. Pčelinji vosak je lagan, voštan i ima zrnastu teksturu na površini loma. Pčelinji vosak se može omekšati gnječenjem rukama. Pčelinji vosak ima taljenje od 62 do 65 °C.
U poželjnom otelotvorenju, pčelinji vosak predmetnog pronalaska je homogeno raspršen u susamovom ulju i može da formira mikrokristale, dužina mikrokristala je od 0,1 do 100 µm, poželjno od 5 do 70 µm, a poželjnije od 10 do 50 µm.
Susamovo ulje korišćeno u predmetnom pronalasku može biti mašinski napravljeno susamovo ulje, mleveno susamovo ulje ili obično susamovo ulje.
Berberin hidrohlorid predmetnog pronalaska je izveden iz ekstrakta Phellodendron Amurense Rupr. ili Berberis sargentiana Schneid. Postupak ekstrakcije berberin hidrohlorida je poznat u predmetnoj oblasti. Generalno, na primer, kora Phellodendron Amurense Rupr. suši se, usitnjava u krupni prah i dodaje sa krečnim mlekom; smesa je promešana, dobro praćena hladnim gašenjem i ekstrahovana sa zasićenom krečnom vodom da bi se dobio ekstrakt; ekstrakt se zakiseli hlorovodoničnom kiselinom i istaloži da se dobije sirovi berberin hidrohlorid. Sirovi berberin hidrohlorid se podvrgava rastvaranju u vrućoj vodi, taloženju krečnom vodom, zakiseljavanju i kristalizaciji dva puta, a zatim prečišćava metanolom, odvaja, suši i usitnjava da bi se dobio berberin hidrohlorid.
Orizanol predmetnog pronalaska je izveden iz ekstrakta ulja pirinčanih mekinja, nusproizvoda dobijenog tokom prerade semena pirinča (Oryza sativa L.). Postupak ekstrakcije orizanola je poznat u predmetnoj oblasti. Generalno, sirovo ulje pirinčanih mekinja se dva puta alkalno rafiniše; nigre koji sadrži orizanol je prethodno saponifikovan i potpuno saponifikovan, nakon čega sledi hlađenje da bi se dobio lipoid; orizanol se istaloži iz rastvora metanola dodavanjem slabe kiseline ili soli slabe kiseline, a rastvor metanola sapuna se ukloni hlađenjem da se dobije sirovi orizanol zatim se sprovodi niz procesa prečišćavanja da bi se dobio orizanol prah.
U drugom aspektu, predmetni pronalazak obezbeđuje postupak za pripremu antidijabetičkog farmaceutskog sastava predmetnog pronalaska, koji sadrži sledeće korake:
1) zagrevanje susamovog ulja na temperaturi iznad tačke topljenja pčelinjeg voska;
2) dodavanje pčelinjeg voska i dobro promešati;
3) blago hlađenje, praćeno dodavanjem orizanola i berberin hidrohlorida u smesu dobijenu u koraku 2) uz mešanje;
4) hlađenje smese dobijene u koraku 3) do sobne temperature, nakon čega sledi mlevenje koloidnim mlinom ili homogeno mlevenje da bi se omogućilo da orizanol i berberin hidrohlorid budu homogeno raspršeni u medijumu koji se sastoji od susamovog ulja i pčelinjeg voska;
5) podvrgavanje smese vakuumskom usisavanju da bi se dobio sadržaj.
6) podvrgavanje sadržaja komprimovanju, ispiranju, sušenju i prosejavanju i punjenje u bočicu da bi se dobio proizvod u obliku doziranja meke kapsule.
U postupku predmetnog pronalaska, u koraku 1), susamovo ulje se poželjno zagreva na temperaturu od 90 °C do 180 °C, poželjnije 100 °C do 170 °C, a najpoželjnije 110 °C do 160 °C.
U postupku predmetnog pronalaska, u koraku 2), susamovo ulje i pčelinji vosak se neprekidno mešaju na temperaturi od 90 °C do 180 °C, poželjno 100 °C do 170 °C, a najpoželjnije 110 °C do 160 °C, 5 do 60 minuta, poželjno 10 do 40 minuta, a najpoželjnije 15 do 30 minuta.
U postupku predmetnog pronalaska, u koraku 3), smesa je ohlađena uz mešanje na 40 do 90 °C, a poželjno na 60 do 80 °C, nakon čega sledi dodavanje orizanola; i smesa je ohlađena uz mešanje na temperaturu ne veću od 60 °C, a poželjno na sobnu temperaturu, praćeno dodavanjem berberin hidrohlorida.
U postupku predmetnog pronalaska, u koraku 4), smesa se homogeno raspršuje koloidnim mlinom ili homogenim mlevenjem na sobnoj temperaturi da bi se dobila homogena formulacija.
U jednom otelotvorenju predmetnog pronalaska, postupak za pripremu antidijabetičkog farmaceutskog sastava predmetnog pronalaska sadrži sledeće korake:
1) zagrevanje susamovog ulja (40-85 % težinski) na temperaturu od 90 °C do 180 °C;
2) dodavanje pčelinjeg voska (1-20 % težinski) u zagrejano susamovo ulje dobijeno u koraku 1) i mešanje 5 do 60 minuta;
3) hlađenje smese dobijene u koraku 2) uz mešanje (20 do 350 broja okretaja) do temperature od 40 do 90 °C, nakon čega sledi dodavanje orizanola (1-5 % težinski); i hlađenje smese do sobne temperature praćeno dodavanjem berberin hidrohlorida;
4) hlađenje smese dobijene u koraku 3) uz mešanje (20 do 350 broja okretaja) do sobne temperature, nakon čega sledi mlevenje koloidnim mlinom ili homogeno mlevenje da bi se omogućilo homogeno raspršivanje smese;
5) podvrgavanje smese vakuumskom usisavanju da bi se dobio sadržaj.
6) podvrgavanje sadržaja komprimovanju, ispiranju, sušenju i prosejavanju i punjenje u bočicu da bi se dobio proizvod u obliku meke kapsule.
U drugom aspektu, predmetni pronalazak obezbeđuje upotrebu farmaceutskog sastava prema predmetnom pronalasku u pripremi leka za lečenje dijabetesa, posebno dijabetesa tipa II. Farmaceutski sastav može da prevaziđe neželjene efekte, kao što je iritacija aktivnih sastojaka na gastrointestinalnom traktu.
Pored gorenavedenog esencijalnog farmaceutskog nosača i aktivnih sastojaka, farmaceutski sastav prema predmetnom pronalasku može dalje da sadrži farmaceutski prihvatljiv vehikulum, pomoćno sredstvo ili razblaživač, kao što je punilo, rasprišivać, mazivo, agens za suspendovanje, vezivo, zaslađivač, agens za ukus, konzervans, matriks i sl. Primeri punila uključuju skrob, preželatinizovani skrob, laktozu, manitol, hitin, mikrokristalnu celulozu, saharozu i sl Primeri rasprišivaća uključuju skrob, pre-želatinizovani skrob, mikrokristalnu celulozu, natrijum karboksimetil skrob, umreženi polivinilpirol, nisko supstituisanu hidroksipropil celulozu, natrijum kroskarmeloza i sl. Primeri maziva uključuju magnezijum stearat, natrijum lauril sulfat, talk, silicijum dioksid i sl. Primeri agensa za suspendovanje uključuju polivinilpirolidon, mikrokristalnu celulozu, saharozu, agar, hidroksipropil metilcelulozu i sl. Primeri veziva uključuju skrobnu pulpu, polivinilpirolidon, hidroksipropil metilcelulozu i sl. Sastavi predmetnog pronalaska se mogu pripremiti bilo kojim postupkom poznatim u predmetnoj oblasti da bi se obezbedilo brzo, produženo ili sporo oslobađanje aktivnih sastojaka nakon davanja pacijentu.
Pored meke kapsule pomenute gore, farmaceutski sastav prema ovom pronalasku može se formulisati u zavisnosti od određenog načina primene u različite formulacije koje su dobro poznate u predmetnoj oblasti, kao što su tablete, tvrda kapsula, sirup, eliksir, kesica, granula, emulzija, mast, gel, balzam, gips, pasta, supozitorije, krema i sl.
Farmaceutski sastav protiv dijabetesa predmetnog pronalaska je pripremljen sa farmaceutskim nosačem koji se sastoji od susamovog ulja i pčelinjeg voska; kao i orizanol i berberin hidrohlorid kao aktivni sastojci. Ne samo da ima odličnu antidijabetičku efikasnost, već i prevazilazi neželjene efekte kao što je iritacija aktivnih sastojaka na gastrointestinalnom traktu.
Detaljan opis pronalaska
Predmetni pronalazak je dalje detaljno ilustrovan sledećim primerima. Ovi primeri predmetnog pronalaska služe samo u svrhu ilustracije tehničkih rešenja predmetnog pronalaska i nemaju za cilj da ograniče obim predmetnog pronalaska.
Probni materijali: Pčelinji vosak je kupljen od Anguo Runde Pharmaceutical Co., Ltd. (proizvodi Cangzhou Zhuohang Beesvak Co., Ltd.). Susamovo ulje je kupljeno od Langfang Mebo Pharmaceutical Co., Ltd. Orizanol je kupljen od Zhejiang Delekang Food Co., Ltd. Berberin hidrohlorid je kupljen od Sichuan Ksieli Pharmaceutical Co., Ltd. Koloidni mlin je JMS-80B koloidni mlin, koji proizvodi Langfang General Motors Machineri Manufacture Co., Ltd.
Primeri
Primer 1
3.750 g susamovog ulja je zagrejano na 160 °C, dodato je 150 g pčelinjeg voska i mešano 15 minuta. Smesa je ohlađena na 80 °C, dodato je 100 g orizanola i mešana 15 minuta. Smesa je ohlađena na 80 °C, dodato je 1.000 g berberin hidrohlorida i ohlađena do sobne temperature. Smesa je dva puta mlevena u koloidnom mlinu i podvrgnuta vakuumskom usisavanju. Smesa je formulisana u meku kapsulu, a specifikacija sadržaja je bila 0,5 g po kapsuli.
Primer 2
7.500 g susamovog ulja je zagrejano na 110 °C, dodato je 600 g pčelinjeg voska i mešano 30 minuta. Smesa je ohlađena na 60 °C i dodato je 400 g orizanola i 1.500 g berberin hidrohlorida. Smesa je mešana 30 minuta i ohlađena do sobne temperature. Smesa je homogenizovana i podvrgnuta vakuumskom usisavanju. Smesa je formulisana u meku kapsulu, a specifikacija sadržaja je bila 1.000 mg po kapsuli.
Primer 3
6.000 g susamovog ulja je zagrejano na 130 °C, dodato je 600 g pčelinjeg voska i mešano 30 minuta. Smesa je ohlađena na 70 °C i dodato je 400 g orizanola i 3.000 g berberin hidrohlorida. Smesa je mešana 30 minuta i ohlađena do sobne temperature. Smesa je homogenizovana i podvrgnuta vakuumskom usisavanju. Smesa je formulisana u meku kapsulu, a specifikacija sadržaja je bila 1.000 mg po kapsuli.
Primer 4
67,5 kg susamovog ulja je zagrejano na 140 °C, dodato je 5 kg pčelinjeg voska i mešano 30 minuta. Smesa je ohlađena na 80 °C, dodato je 2,5 kg orizanola i mešana 30 minuta. Smesa je ohlađena do sobne temperature, dodato je 25 kg berberin hidrohlorida i mešana 30 minuta. Smesa je homogenizovana i podvrgnuta vakuumskom usisavanju. Smesa je formulisana u meku kapsulu, a specifikacija sadržaja je bila 1.000 mg po kapsuli.
Probni primeri
438 pacijenata (50-82 godine) sa dijabetesom tipa II bilo je podvrgnuto rutinskom pregledu u bolnici ili centru za fizikalni pregled pre testa, a stavke pregleda su uključivale visinu, težinu, BMI, sistolni krvni pritisak, dijastolni pritisak, puls, rutinska analiza krvi, rutinska analiza urina, alanin aminotransferaza (ALT), aspartat aminotransferaza (AST), γ-aminoaciltransferaza, alkalna fosfataza, urea, kreatinin, mokraćna kiselina, glukoza u krvi natašte, glukoza u krvi 2 sata nakon obroka, glikovani hemoglobin, struk, ukupni holesterol, holesterol lipoproteina niske gustine, trigliceridi, holesterol lipoproteina visoke gustine i sl. Za sve pacijente, glukoza u krvi natašte bila je viša od 6,1 mmol/L, a glukoza u krvi nakon 2 sata bila je veća od 10,0 mmol/L. Dakle, svi pacijenti su ispunili dijagnostičke kriterijume za dijabetes. Pacijentima su davane meke kapsule pripremljene
1
u primeru 4 predmetnog pronalaska tri puta dnevno, sa po dve kapsule svaki put. Nakon dva meseca primene, pacijenti su ponovo podvrgnuti rutinskom pregledu u bolnici ili centru za fizički pregled, a stavke pregleda su bile iste kao gore.
Probni primer 1
Efekat farmaceutskog sastava predmetnog pronalaska na glukozu u krvi pacijenata sa dijabetesom.
Kontrola glukoze u krvi kod 438 pacijenata pre i posle primene meke kapsule pripremljene u primeru 4 predmetnog pronalaska tokom dva meseca je analizirana metodom samokontrole uz procenjivanje tri indikatora (glukoza u krvi natašte, 2-časovna krv nakon obroka) glukoza i glikovani hemoglobin).
Vrednosti glukoze u krvi natašte, 2-časovne postprandijalne glukoze u krvi i glikovanog hemoglobina kod 438 pacijenata pre i posle primene meke kapsule pripremljene u primeru 4 ovog pronalaska tokom dva meseca analizirane su uparenim modelom t-testa. Rezultati su prikazani u tabeli 1 ispod. Vrednosti glukoze u krvi natašte, 2-časovne postprandijalne glukoze u krvi i glikovanog hemoglobina izražene su kao srednja vrednost ± standardna devijacija.
Tabela 1. Poređenje indikatora glukoze u krvi kod 438 pacijenata pre i posle primene meke kapsule pripremljene u primeru 4 predmetnog pronalaska
Kao što se može videti iz tabele 1 iznad, vrednosti glukoze u krvi natašte, 2-časovne postprandijalne glukoze u krvi i glikovanog hemoglobina pacijenata značajno su smanjene nakon primene meke kapsule ovog pronalaska, što ima statistički značaj (P<0,01). Štaviše, pacijenti nisu imali neželjene efekte na gastrointestinalni trakt niti druge neprijatnosti.
Probni primer 2
Efekat farmaceutskog sastava predmetnog pronalaska na lipide u krvi kod pacijenata sa dijabetesom.
Vrednosti ukupnog holesterola, triglicerida i holesterola lipoproteina niske gustine (LDL-C) u serumu 438 pacijenata pre i posle primene meke kapsule pripremljene u primeru 4 predmetnog pronalaska tokom dva meseca analizirane su uparenim modelom t-testa. Vrednosti ukupnog holesterola, triglicerida i holesterola lipoproteina niske gustine (LDL-C) u serumu su izražene kao srednja vrednost ± standardna devijacija. Rezultati su prikazani u tabeli 2 ispod.
Tabela 2. Poređenje indikatora lipida u krvi kod 438 pacijenata pre i posle primene meke kapsule pripremljene u primeru 4 predmetnog pronalaska
Kao što se može videti iz tabele 2 iznad, vrednosti ukupnog holesterola, holesterola lipoproteina niske gustine i triglicerida u serumu pacijenata su poboljšane nakon primene meke kapsule predmetnog pronalaska, što ukazuje da primena meke kapsule iz predmetnog pronalaska može smanjiti lipid u krvi pacijenata sa dijabetesom do određene mere i poboljšati kardiovaskularnu funkciju.
Probni primer 3
Efekat farmaceutskog sastava predmetnog pronalaska na funkciju jetre pacijenata sa dijabetesom.
Prema izveštajima o rutinskom pregledu pre primene, primećuje se da od navedenih 438 pacijenata, 57 pacijenata ima vrednost alanin aminotransferaze (ALT) veću od 40; 43 pacijenta imaju vrednost aspartat aminotransferaze (AST) veću od 40; a 47 pacijenata ima vrednost γ-aminoaciltransferaze veću od 45. Vrednosti alanin aminotransferaze (ALT), aspartat aminotransferaze (AST) i γaminoaciltransferaze kod gore navedenih pacijenata pre i posle primene meke kapsule pripremljene u primeru 4 predmetnog pronalaska tokom dva meseca analizirane su uparenim modelom t-testa.
Vrednosti alanin aminotransferaze (ALT), aspartat aminotransferaze (AST) i γ-aminoaciltransferaze kod navedenih pacijenata izražene su kao srednja vrednost ± standardna devijacija. Rezultati su prikazani u tabeli 3 ispod.
Tabela 3. Poređenje indikatora funkcije jetre pre i posle primene meke kapsule pripremljene u primeru 4 predmetnog pronalaska
Kao što se može videti iz tabele 3 iznad, vrednosti indikatora pacijenata su poboljšane nakon primene meke kapsule predmetnog pronalaska, što ima statistički značaj (P<0,01), što ukazuje da je primena meke kapsule iz predmetnog pronalaska može poboljšati funkciju jetre pacijenata sa dijabetesom do određene mere.
Probni primer 4
Zaštitni efekat farmaceutskog sastava predmetnog pronalaska na gastrointestinalni trakt pacijenata sa dijabetesom.
Među 438 pacijenata kojima je davana meka kapsula predmetnog pronalaska, 37 pacijenata je primalo komercijalno dostupne tablete berberina (tablete berberin hidrohlorida) i orizanol tablete tokom kratkog ili dužeg vremenskog perioda radi kontrole glukoze u krvi pre primene meke kapsule predmetnog pronalaska. Među ovim pacijentima koji su primali tablete berberina
1
i orizanol tablete, neki od njih su imali neželjene reakcije ili neželjene efekte kao što su stomačne tegobe, mučnina, povraćanje, zatvor, žeđ i sl.
Kod pacijenata kojima je primenjena meka kapsula predmetnog pronalaska, gastrointestinalni neželjeni efekti kao što su stomačne tegobe, mučnina, povraćanje, zatvor, žeđ i sl. skoro da se nisu pojavili zbog odlične efikasnosti farmaceutskog nosača u zaštiti želudačne sluzokože, koji se sastoji od susamovog ulja i pčelinjeg voska. Poređenje gastrointestinalnih neželjenih efekata kod 37 pacijenata pre i posle primene meke kapsule predmetnog pronalaska je prikazano u tabeli 4.
Tabela 4. Broj pacijenata koji su imali gastrointestinalne neželjene efekte nakon primene tableta berberina i orizanola ili nakon primene meke kapsule predmetnog pronalaska
Nakon kombinovane primene tableta berberina i orizanola, kod pacijenata sa dijabetesom mogu se javiti neželjena dejstva na želudac, uključujući kiselu regurgitaciju, nadimanje, podrigivanje, gubitak apetita, osećaj povraćanja i slično, kao i mučninu i povraćanje kada je neželjeno dejstvo ozbiljno, što može biti posledica iritativnog dejstva berberina i orizanola na gastrointestinalni trakt.
Kao što se može videti iz gornje tabele 4, farmaceutski nosač koji se sastoji od susamovog ulja i pčelinjeg voska koji se koristi u mekoj kapsuli predmetnog pronalaska ima efekat zaštite želudačne sluzokože i može da ublaži i eliminiše simptome štetnih efekata na želudac izazvanih lekovima. Štaviše, susamovo ulje i pčelinji vosak u farmaceutskom nosaču meke kapsule predmetnog pronalaska imaju laksativan efekat i mogu poboljšati sekretornu funkciju ćelija sluzokože creva i vitalnost mišićnih ćelija crevnog zida, kao i efikasno ublažavanje opstipacije, posebno kod starijih osoba.
Pored toga, mentalno stanje većine pacijenata je značajno poboljšano nakon primene meke kapsule predmetnog pronalaska. Ovi pacijenti su izjavili da imaju poboljšan apetit, fizičku snagu i ten i smatraju da je fizičko stanje značajno poboljšano nego ranije.
1
Claims (11)
1. Farmaceutski sastav, karakterisan time što sastav sadrži farmaceutski nosač koji se sastoji od susamovog ulja i pčelinjeg voska, kao i orizanola i berberin hidrohlorida kao aktivnih sastojaka; orizanol je prisutan u količini od 1-5 % težinski, berberin hidrohlorid je prisutan u količini od 5-50 % težinski, pčelinji vosak je prisutan u količini od 1-20 % težinski, a susamovo ulje je prisutno u količini od 40-85 % težinski, u odnosu na ukupnu težinu farmaceutskog sastava.
2. Farmaceutski sastav prema patentnom zahtevu 1, naznačen time što je pčelinji vosak prisutan u količini od 2-10 % težinski, a susamovo ulje je prisutno u količini od 50-80 % težinski, u odnosu na ukupnu težinu farmaceutskog sastava.
3. Farmaceutski sastav prema patentnom zahtevu 1, naznačen time što je orizanol prisutan u količini od 2-4 % težinski, berberin hidrohlorid je prisutan u količini od 15-30 % težinski, pčelinji vosak je prisutan u količini od 3-6 % težinski, a susamovo ulje je prisutno u količini od 60-75 % težinski, u odnosu na ukupnu težinu farmaceutskog sastava.
4. Farmaceutski sastav prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 3, naznačen time što je težinski odnos pčelinjeg voska i susamovog ulja od 1:40 do 1:5, a poželjno od 1:25 do 1:10.
5. Farmaceutski sastav prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 4, naznačen time što je težinski odnos orizanola prema berberin hidrohloridu 1:10.
6. Farmaceutski sastav prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 5, naznačen time što pčelinji vosak formira mikrokristal i homogeno je raspršen u susamovom ulju, dužina mikrokristala je od 0,1 do 100 µm, poželjno od 5 do 70 µm, a poželjnije od 10 do 50 µm.
7. Farmaceutski sastav prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 6, naznačen time što je susamovo ulje mašinski napravljeno susamovo ulje, mleveno susamovo ulje ili obično susamovo ulje.
8. Farmaceutski sastav prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 7, naznačen time što je farmaceutski sastav formulisan u meku kapsulu.
9. Postupak za pripremu farmaceutskog sastava prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 8, koji sadrži korake:
1) zagrevanje susamovog ulja na temperaturi iznad tačke topljenja pčelinjeg voska, temperatura je poželjno 90 °C do 180 °C, poželjnije 100 °C do 170 °C, a najpoželjnije 110 °C do 160 °C;
2) dodavanje pčelinjeg voska zagrejanom susamovom ulju dobijenom u koraku 1) i dobro mešanje poželjno 5 do 60 minuta, poželjnije 10 do 40 minuta, a najpoželjnije 15 do 30 minuta;
3) hlađenje smese dobijene u koraku 2) mešanjem do temperature od 40 °C - 90 °C, a poželjno do temperature od 60 °C -80 °C, nakon čega sledi dodavanje orizanola; i hlađenje smese do temperature ne veće od 60 °C, i poželjno
hlađenje do sobne temperature nakon čega sledi dodavanje
berberin hidrohlorida;
4) hlađenje smese dobijene u koraku 3) do sobne temperature, nakon čega sledi mlevenje koloidnim mlinom ili homogeno mlevenje da bi se omogućilo da orizanol i berberin hidrohlorid budu homogeno raspršeni u medijumu koji se sastoji od susamovog ulja i pčelinjeg voska;
5) podvrgavanje smese vakuumskom usisavanju da bi se dobio antidijabetički farmaceutski sastav.
10. Lek koji sadrži farmaceutski sastav prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 8 za upotrebu u lečenju dijabetesa, posebno dijabetesa tipa II.
1
11. Lek koji se sastoji od farmaceutskog sastava prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 8 za upotrebu u lečenju bolesti izabrane iz grupe koju čine: smanjenje lipida u krvi, zaštita funkcije jetre ili zaštita gastrointestinalnog trakta, posebno za smanjenje krvnog pritiska lipida, koji štiti funkciju jetre ili štiti gastrointestinalni trakt od štetnih efekata izazvanih kombinacijom orizanola i berberin hidrohorida kod pacijenata sa dijabetesom.
Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5
1
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201811000758.XA CN108853050A (zh) | 2018-08-29 | 2018-08-29 | 一种药物载体在制备抗糖尿病药物组合物中的应用 |
| EP19193839.8A EP3616697B1 (en) | 2018-08-29 | 2019-08-27 | Use of a pharmaceutical carrier in the preparation of an anti-diabetic pharmaceutical composition comprising berberine and oryzanol |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RS64349B1 true RS64349B1 (sr) | 2023-08-31 |
Family
ID=64322474
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RS20230506A RS64349B1 (sr) | 2018-08-29 | 2019-08-27 | Upotreba farmaceutskog nosača u pripremi antidijabetičkog farmaceutskog sastava koje sadrži berberin i orizanol |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11623010B2 (sr) |
| EP (1) | EP3616697B1 (sr) |
| CN (1) | CN108853050A (sr) |
| ES (1) | ES2949270T3 (sr) |
| HR (1) | HRP20230635T1 (sr) |
| HU (1) | HUE062396T2 (sr) |
| PL (1) | PL3616697T3 (sr) |
| RS (1) | RS64349B1 (sr) |
| SM (1) | SMT202300198T1 (sr) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES3032065T3 (en) * | 2021-10-01 | 2025-07-15 | Univ South Africa | A nano emulsified phyto-drug for transdermal treatment of diabetes |
| CN115212182A (zh) * | 2022-07-01 | 2022-10-21 | 广州长生康生物科技有限公司 | 一种大豆磷脂软胶囊及其制备方法和应用 |
| CN116474106B (zh) * | 2023-04-23 | 2024-11-29 | 北京荣祥再生医学研究所有限公司 | 一种药物载体组合物及其在制备药物中的应用、降糖药物 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1045059C (zh) | 1993-01-15 | 1999-09-15 | 徐荣祥 | 一种治疗温血动物或人类热损伤的药用组合物及其制法 |
| CN1062129C (zh) | 1995-09-14 | 2001-02-21 | 徐荣祥 | 药物基质及其用途 |
| CN1827766B (zh) | 2001-06-28 | 2010-08-25 | 徐荣祥 | 体外细胞的培养方法 |
| US6685971B2 (en) | 2001-06-28 | 2004-02-03 | Rongxiang Xu | Method and composition for repairing and promoting regeneration of mucosal tissue in the gastrointestinal tract |
| CN101229181A (zh) * | 2006-09-12 | 2008-07-30 | 徐广爱 | 具有糖尿病及其并发症治疗作用的药物组合物 |
| CN100435800C (zh) * | 2006-09-29 | 2008-11-26 | 吴林根 | 一种减肥用组合物 |
| CN106551942A (zh) * | 2015-09-28 | 2017-04-05 | 上海中医药大学附属龙华医院 | 一种治疗代谢综合征的药物组合物及其用途 |
-
2018
- 2018-08-29 CN CN201811000758.XA patent/CN108853050A/zh active Pending
-
2019
- 2019-08-27 HU HUE19193839A patent/HUE062396T2/hu unknown
- 2019-08-27 ES ES19193839T patent/ES2949270T3/es active Active
- 2019-08-27 US US16/553,056 patent/US11623010B2/en active Active
- 2019-08-27 RS RS20230506A patent/RS64349B1/sr unknown
- 2019-08-27 PL PL19193839.8T patent/PL3616697T3/pl unknown
- 2019-08-27 EP EP19193839.8A patent/EP3616697B1/en active Active
- 2019-08-27 HR HRP20230635TT patent/HRP20230635T1/hr unknown
- 2019-08-27 SM SM20230198T patent/SMT202300198T1/it unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HRP20230635T1 (hr) | 2023-09-29 |
| HUE062396T2 (hu) | 2023-11-28 |
| EP3616697A1 (en) | 2020-03-04 |
| US11623010B2 (en) | 2023-04-11 |
| CN108853050A (zh) | 2018-11-23 |
| PL3616697T3 (pl) | 2023-11-27 |
| ES2949270T3 (es) | 2023-09-27 |
| SMT202300198T1 (it) | 2023-09-06 |
| EP3616697B1 (en) | 2023-06-07 |
| EP3616697C0 (en) | 2023-06-07 |
| US20200069806A1 (en) | 2020-03-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101940620B (zh) | 一种治疗糖尿病的药物组合物及其应用 | |
| JP2005068060A (ja) | ラクトフェリンを含有する医薬組成物ならびに加工食品の製造法 | |
| CN103041118B (zh) | 一种具有降血糖降血脂作用的组合物 | |
| EP3616697B1 (en) | Use of a pharmaceutical carrier in the preparation of an anti-diabetic pharmaceutical composition comprising berberine and oryzanol | |
| CN107198246A (zh) | 一种保健组合物与一种保健制剂 | |
| CN105126067A (zh) | 一种降尿酸的组合物及其用途 | |
| CN117487692A (zh) | 一株缓解糖尿病症状的格氏乳杆菌及其应用 | |
| EP1583547B1 (en) | Anti-obesity ingredients from medicinal plants and their composition | |
| CN107412626A (zh) | 一种健脾祛湿组合物及其加工方法及在祛湿降尿酸产品中的应用 | |
| US20180343906A1 (en) | Composition comprising cinnamon extract | |
| CN105101817B (zh) | 可食用组合物及其制备方法和包含该组合物的食品 | |
| EP3991723A1 (en) | Pharmaceutical composition with improved stability comprising natural product extract | |
| JP2023503844A (ja) | 乾癬を治療する漢方薬組成物、その製造方法及び使用 | |
| CN102366480B (zh) | 一种治疗糖尿病的药物及其制备方法 | |
| CN106619605A (zh) | 补骨脂宁的医药用途 | |
| KR101732029B1 (ko) | 자가면역성 갑상선 질환의 예방 또는 치료용 의약 조성물 및 건강기능식품 | |
| CN114767794B (zh) | 一种治疗动脉斑块的中药 | |
| CN115414427B (zh) | 治疗慢性皮肤瘙痒症的中药组合物及其制备方法、用途 | |
| WO2020057503A1 (zh) | 一种治疗代谢综合征的中药组合物及其制剂 | |
| CN115554345B (zh) | 一种治疗痛风及高尿酸血症的中药复方制剂及其制法 | |
| KR100573591B1 (ko) | 비만치료ㆍ억제용 맥문동 추출물 | |
| CN102366481B (zh) | 一种治疗糖尿病的药物及其制备方法 | |
| JP2011032256A (ja) | 薬用ニンジンを始めとしたサポニン含有生薬服用時に生じるメンゲン反応の防止及び生薬の吸収性を増大させる製法（生薬の有効成分を鶏卵タンパクに吸収させる方法）による医薬組成物及び健康食品 | |
| WO2019047141A1 (zh) | 控制血糖的药物组合物 | |
| CN121890742A (zh) | 一种辅助维持血脂健康水平的天然产物组合物及其应用 |