RU2411926C2 - Method of conservative treatment and prevention of nuclear type of age cataract - Google Patents
Method of conservative treatment and prevention of nuclear type of age cataract Download PDFInfo
- Publication number
- RU2411926C2 RU2411926C2 RU2009100649/15A RU2009100649A RU2411926C2 RU 2411926 C2 RU2411926 C2 RU 2411926C2 RU 2009100649/15 A RU2009100649/15 A RU 2009100649/15A RU 2009100649 A RU2009100649 A RU 2009100649A RU 2411926 C2 RU2411926 C2 RU 2411926C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- age
- treatment
- prevention
- lenses
- lens
- Prior art date
Links
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 title claims abstract description 32
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title abstract description 10
- 229940121356 serotonin receptor antagonist Drugs 0.000 claims description 6
- 239000003420 antiserotonin agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 abstract description 7
- 102000040125 5-hydroxytryptamine receptor family Human genes 0.000 abstract description 6
- 108091032151 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 abstract description 6
- 210000003644 lens cell Anatomy 0.000 abstract description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 210000000695 crystalline len Anatomy 0.000 description 42
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 20
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 20
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 20
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 18
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 12
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 12
- SZGZILRQIYNODJ-UHFFFAOYSA-L disodium;7,12-dihydroquinoxalino[3,2-b]phenazine-2,9-disulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)C1=CC=C2N=C(C=C3C(NC4=CC=C(C=C4N3)S(=O)(=O)[O-])=C3)C3=NC2=C1 SZGZILRQIYNODJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 9
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 9
- VRSLTNZJOUZKLX-UHFFFAOYSA-N Ondansetron hydrochloride Chemical compound O.O.Cl.CC1=NC=CN1CC1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 VRSLTNZJOUZKLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000009471 action Effects 0.000 description 7
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 5
- 230000003532 cataractogenesis Effects 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 description 5
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 4
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 description 3
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 description 3
- 208000019800 Early-onset non-syndromic cataract Diseases 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000001437 anti-cataract Effects 0.000 description 3
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 3
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 2
- 230000007705 epithelial mesenchymal transition Effects 0.000 description 2
- 210000001542 lens epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010007759 Cataract nuclear Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 101001007419 Homo sapiens Lens epithelial cell protein LEP503 Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102000011681 Lumican Human genes 0.000 description 1
- 108010076371 Lumican Proteins 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N [14c]-nicotinamide Chemical compound N[14C](=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000019552 anatomical structure morphogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003403 autonomic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 102000055233 human LENEP Human genes 0.000 description 1
- 238000002991 immunohistochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 208000029552 nuclear cataract Diseases 0.000 description 1
- 230000001734 parasympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008756 pathogenetic mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- ZBTUYCUNQBRXOR-UHFFFAOYSA-L sodium succinate hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O ZBTUYCUNQBRXOR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940074453 sodium succinate hexahydrate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 210000002438 upper gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000004304 visual acuity Effects 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, а именно к способам консервативного лечения возрастной катаракты, и касается нового применения известного химического соединения, а именно ондансетрона гидрохлорида дигидрата (1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)метил]-4Н-карбазол-4-он гидрохлорид дигидрат) (Патент Великобритании 2153821), для терапии ядерного вида возрастной катаракты.The invention relates to medicine, in particular to ophthalmology, and in particular to methods of conservative treatment of age-related cataracts, and relates to a new application of a known chemical compound, namely ondansetron hydrochloride dihydrate (1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3- [ (2-methyl-1H-imidazol-1-yl) methyl] -4H-carbazol-4-one hydrochloride dihydrate) (UK Patent 2153821), for the treatment of nuclear age-related cataracts.
Известно, что ондансетрона гидрохлорида дигидрат (1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)метил]-4Н-карбазол-4-он гидрохлорид дигидрат) (Патент Великобритании 2153821), проявляющий свойства антагониста 5-НТ3-рецепторов серотонина, обладает антиэметической активностью (Европейский Патент 0226266) и применяется в качестве регулятора двигательной активности верхних отделов желудочно-кишечного тракта при тошноте и рвоте различного происхождения.Ondansetron hydrochloride dihydrate is known to be (1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3 - [(2-methyl-1H-imidazol-1-yl) methyl] -4H-carbazol-4-one hydrochloride dihydrate) (UK Patent 2153821), exhibiting the properties of an antagonist of 5-HT 3 -receptors of serotonin, has antiemetic activity (European Patent 0226266) and is used as a regulator of motor activity of the upper gastrointestinal tract for nausea and vomiting of various origins.
В данном исследовании установлено, что ондансетрона гидрохлорида дигидрат обладает по сравнению с широко известными антикатарактальными глазными каплями ("OFTAN-Catachrom", "Quinax") превосходящей по эффективности способностью улучшать оптические свойства помутневшего хрусталика.In this study, it was found that ondansetron hydrochloride dihydrate has, in comparison with the well-known anti-cataract eye drops (OFTAN-Catachrom, Quinax), an superior ability to improve the optical properties of a clouded lens.
Современная медицина располагает сведениями о пластичности фенотипа клеток хрусталика в условиях формирования разных видов его возрастного помутнения (Корсакова Н.В., Сергеева В.Е., Петров С.Б. Иммуно-гистохимический анализ клеток хрусталика в условиях формирования разных видов возрастной катаракты у человека // Морфология. - СПб.: Эскулап, 2007. - Т.132. - №5. - С.47-51; Korsakova N.V., Sergeeva V.E., Petrov S.B. Immnohistochemical analysis of lens cells on formation of different types of age-related cataract in humans // Neuroscience and behavioral physiology. - New York: Springer New York, 2008. - Vol.38. - N 9. - P.887-890). Эти данные согласуются с данными многих исследователей, неоднократно заявлявших о существовании процесса трансформации фенотипа клетки под влиянием определенных внешних или внутренних факторов (Saika S., Miyamoto Т., Tanaka S. et al. "Response of lens epithelial cells to injury: role of lumican in epithelial mesenchymal transition" // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2003. - V.44. - N 5. - P.2094-2102; Synder A, Omulecka A. et al. "A study of human lens epithelial cells by light and electron microscopy and by immunohistochemistry in different types of cataracts" // Klin Oczna. - 2002. - V.104. - N 5-6. - P.369-373). Трансформация фенотипа клетки признана фундаментальным процессом, управляющим морфогенезом в многоклеточном организме, а при формировании ряда заболеваний с ним связывают развитие фиброза и неконтролируемого клеточного роста (Thiery J.P. "Epithelial-mesenchymal transitions in development and pathologies" // Curr Opin Cell Biol. - 2003. - V.15. - N 6. - P.740-746).Modern medicine has information about the plasticity of the phenotype of the lens cells under the conditions of the formation of different types of age-related opacities (Korsakova N.V., Sergeeva V.E., Petrov S.B. Immunohistochemical analysis of the lens cells under the conditions of the formation of different types of age-related cataracts in humans // Morphology. - St. Petersburg: Aesculapius, 2007. - T.132. - No. 5. - P.47-51; Korsakova NV, Sergeeva VE, Petrov SB Immnohistochemical analysis of lens cells on formation of different types of age-related cataract in humans // Neuroscience and behavioral physiology. - New York: Springer New York, 2008. - Vol. 38. - N 9. - P.887-890). These data are consistent with the data of many researchers who have repeatedly stated that there is a process of transformation of the cell phenotype under the influence of certain external or internal factors (Saika S., Miyamoto T., Tanaka S. et al. "Response of lens epithelial cells to injury: role of lumican in epithelial mesenchymal transition "// Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2003. - V.44. - N 5. - P.2094-2102; Synder A, Omulecka A. et al." A study of human lens epithelial cells by light and electron microscopy and by immunohistochemistry in different types of cataracts "// Klin Oczna. - 2002. - V.104. - N 5-6. - P.369-373). The transformation of the cell phenotype is recognized as the fundamental process governing morphogenesis in a multicellular organism, and the formation of a number of diseases is associated with the development of fibrosis and uncontrolled cell growth (Thiery JP "Epithelial-mesenchymal transitions in development and pathologies" // Curr Opin Cell Biol. - 2003. - V.15. - N 6. - P.740-746).
Известно, что фенотипические характеристики клеток во многом определяются количественным и качественным присутствием нейромедиаторных биогенных аминов. При сравнительном анализе выявлены принципиальные отличия биоаминного профиля хрусталика в условиях формирования разных видов возрастной катаракты у человека (Корсакова Н.В., Сергеева В.Е. Особенности биоаминного профиля хрусталика в условиях формирования разных видов возрастной катаракты у человека // Офтальмохирургия. - Москва, 2007. - №3. - С.44-47). Формирование ядерного вида возрастной катаракты отличает значительное, более чем в 3 раза, увеличение преимущественно уровня серотонина. Таким образом, выявлены важные отличия биоаминной обеспеченности процессов формирования возрастной корковой и ядерной катаракты, инициирующие различные изменения фенотипа клеток хрусталика и влекущие за собой изменения его оптических свойств. Перечисленные факты свидетельствуют о том, что воздействие на хрусталик человека такого причинного фактора, как возраст, может быть реализовано через совершенно разные патогенетические механизмы, приводящие к формированию того или иного вида возрастной катаракты.It is known that the phenotypic characteristics of cells are largely determined by the quantitative and qualitative presence of neurotransmitter biogenic amines. A comparative analysis revealed fundamental differences in the bioamine profile of the lens in the formation of different types of age-related cataracts in humans (Korsakova N.V., Sergeeva V.E. Features of the bioamine profile of the lens in the conditions of formation of different types of age-related cataracts in humans // Ophthalmosurgery. - Moscow, 2007. - No. 3. - S.44-47). The formation of a nuclear species of age-related cataract is distinguished by a significant, more than 3-fold, increase in predominantly serotonin levels. Thus, important differences in the bioamine availability of the processes of formation of age-related cortical and nuclear cataracts, initiating various changes in the phenotype of the lens cells and entailing changes in its optical properties, have been identified. The listed facts indicate that the effect on the human lens of such a causal factor as age can be realized through completely different pathogenetic mechanisms leading to the formation of one or another type of age-related cataract.
Цель: разработка доступного, высокоэффективного, патогенетически обоснованного способа консервативного лечения и профилактики возрастной ядерной катаракты.Purpose: development of an affordable, highly effective, pathogenetically substantiated method of conservative treatment and prevention of age-related nuclear cataracts.
Сущность предлагаемого способа: применение антагонистов серотониновых рецепторов для лечения и профилактики ядерного вида возрастной катаракты.The essence of the proposed method: the use of antagonists of serotonin receptors for the treatment and prevention of nuclear type of age-related cataracts.
Положительный эффект: повышение эффективности лечения, доступность и снижение затрат государственного финансирования на лечебно-профилактические мероприятия возрастной катаракты, в том числе за счет снижения числа нуждающихся в хирургическом лечении.Positive effect: increasing the effectiveness of treatment, accessibility and reducing the cost of state financing for treatment and preventive measures of age-related cataracts, including by reducing the number of patients requiring surgical treatment.
Наиболее распространенными средствами консервативного лечения катаракты в мире и в нашей стране являются: глазные капли "Quinax", включающие средство натрия азапентацен полисульфонат и воду (Дудина Е.И. Фармакотерапия возрастной катаракты // Медицинский реферативный журнал. - М., 1989. - №6. - С.10. - Реферат №530); а также глазные капли "OFTAN-Catachrom", включающие цитохром С, аденозин, никотинамид, бензалкония хлорид, натрия сукцинат гексагидрат, сорбит, буферные и антисептические вещества, воду для инъекций (Машковский М.Д. "екарственные средства. - М.: Медицина, 1988. - Т.2. - С.67).The most common conservative treatment of cataracts in the world and in our country are: Quinax eye drops, including sodium azapentacene polysulfonate and water (Dudina E.I. Pharmacotherapy of age-related cataract // Medical abstract journal. - M., 1989. - No. 6. - P.10. - Abstract No. 530); as well as OFTAN-Catachrom eye drops, including cytochrome C, adenosine, nicotinamide, benzalkonium chloride, sodium succinate hexahydrate, sorbitol, buffering and antiseptic substances, water for injection (Mashkovsky MD "pharmaceutical products. - M .: Medicine , 1988.- T.2. - P.67).
Однако известные глазные капли для лечения катаракты обладают недостатками: вызывают побочные действия в виде аллергических реакций у части пациентов (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1986. - Т.2. - С.99); не позволяют достичь стойкого клинического улучшения остроты зрения пациентов с катарактой (Дудина Е.И. Фармакотерапия возрастной катаракты // Медицинский реферативный журнал. - М., 1989. - №6. - С.10. - Реферат №530). Кроме того, глазные капли "OFTAN-Catachrom" содержат одним из основных компонентов цитохром С, не проникающий через роговицу, что ставит под сомнение его эффективность для лечения помутнений хрусталика (Formazyuk V.E. et al. "Anticataract druge transport across the cornea into the lens: the possible routes and molecular mechanisms" // In 3rd International Cataract Epidemiology Symposium. Satelite Meeting, March 15-16. - Singapore, 1990. - P.45).However, well-known eye drops for the treatment of cataracts have disadvantages: they cause side effects in the form of allergic reactions in some patients (Mashkovsky MD Medicines. - M .: Medicine, 1986. - T.2. - S.99); do not allow to achieve persistent clinical improvement in visual acuity of patients with cataracts (Dudina EI Pharmacotherapy of age-related cataract // Medical abstract journal. - M., 1989. - No. 6. - P.10. - Abstract No. 530). In addition, OFTAN-Catachrom eye drops contain one of the main components of cytochrome C, which does not penetrate the cornea, which casts doubt on its effectiveness in treating lens opacities (Formazyuk VE et al. "Anticataract druge transport across the cornea into the lens: the possible routes and molecular mechanisms "// In 3rd International Cataract Epidemiology Symposium. Satelite Meeting, March 15-16. - Singapore, 1990. - P.45).
Таким образом, из доступных источников патентной и научной литературы способы консервативного лечения возрастной катаракты, основанные на применении антагонистов серотониновых рецепторов, на сегодняшний день не известны.Thus, from the available sources of patent and scientific literature, methods for conservative treatment of age-related cataracts based on the use of serotonin receptor antagonists are not known today.
Предлагаемый способ лечения основан на выявленных отличиях нейротрофического контроля процессов формирования разных видов возрастной катаракты (Корсакова Н.В., Сергеева В.Е. Особенности биоаминного статуса хрусталика в условиях формирования разных видов возрастной катаракты у человека // Офтальмохирургия. - М., 2007. - №3. - С.44-47), что свидетельствует о закономерных проявлениях возрастной инволюции симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы и диктует необходимость дифференцированного подхода к профилактике и терапии возрастной катаракты в зависимости от ее вида.The proposed method of treatment is based on the revealed differences in the neurotrophic control of the processes of formation of different types of age-related cataracts (Korsakova N.V., Sergeeva V.E. Features of the bioamine status of the lens in the conditions of formation of different types of age-related cataracts in humans // Ophthalmosurgery. - M., 2007. - No. 3. - P.44-47), which indicates the regular manifestations of age-related involution of the sympathetic and parasympathetic sections of the autonomic nervous system and dictates the need for a differentiated approach to prevention and treatment of age-related cataracts depending on its type.
Задача изобретения: разработать доступный, высокоэффективный способ консервативного лечения и профилактики возрастной ядерной катаракты, позволяющий производить патогенетически обоснованное воздействие на биоаминный статус и фенотип клеток хрусталика.The objective of the invention: to develop an affordable, highly effective method of conservative treatment and prevention of age-related nuclear cataracts, allowing pathogenetically substantiated effects on the bioamine status and phenotype of lens cells.
Предложен способ консервативного лечения и профилактики ядерного вида возрастной катаракты, основанный на коррекции биоаминного статуса клеток хрусталика путем использования антагонистов серотониновых рецепторов в составе лекарственных форм для местного лечения заболеваний глаз.A method of conservative treatment and prevention of a nuclear type of age-related cataract is proposed, based on the correction of the bioamine status of crystalline lens cells using antagonists of serotonin receptors as part of dosage forms for topical treatment of eye diseases.
Предлагаемый способ позволяет приступить к разработке новой группы высокоэффективных, доступных глазных капель для терапии и профилактики возрастной ядерной катаракты, учитывающих патогенетически обоснованную необходимость дифференцированного подхода к лечению разных видов возрастной катаракты, что значительно повысит качество, эффективность и снизит затраты государственного финансирования на лечебно-профилактические мероприятия возрастной катаракты, в том числе за счет снижения числа нуждающихся в хирургическом лечении.The proposed method allows you to begin to develop a new group of highly effective, affordable eye drops for the treatment and prevention of age-related nuclear cataracts, taking into account the pathogenetically substantiated need for a differentiated approach to the treatment of different types of age-related cataracts, which will significantly increase the quality, effectiveness and reduce the cost of government funding for therapeutic and preventive measures age-related cataracts, including by reducing the number of patients requiring surgical treatment.
Сущность изобретения поясняется на следующих примерах.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1.Example 1
Исследование влияния антагонистов серотониновых рецепторов на катарактогенез и оптические свойства хрусталика проведено на материале лабораторных крыс. Хрусталики с сохраненной капсулой, удаленные интракапсулярно, культивируют в течение 8 суток in vitro. Антагонист серотониновых рецепторов (ондансетрона гидрохлорида дигидрат) в конечной концентрации 0,2 мг/мл добавляют в среду культивирования. Помутнение хрусталиков in vitro вызывают с помощью изменения концентрации ионов кальция в среде культивирования или добавления в нее пероксида водорода. Проводят следующие серии опытов:A study of the effect of serotonin receptor antagonists on cataractogenesis and optical properties of the lens was carried out on laboratory rats. Lenses with a preserved capsule, removed intracapsularly, are cultured for 8 days in vitro. A serotonin receptor antagonist (ondansetron hydrochloride dihydrate) at a final concentration of 0.2 mg / ml is added to the culture medium. In vitro lens clouding is caused by changing the concentration of calcium ions in the culture medium or by adding hydrogen peroxide to it. Carry out the following series of experiments:
№1 - питательная среда 199;No. 1 - nutrient medium 199;
№2 - питательная среда 199 + H2O2;No. 2 - nutrient medium 199 + H 2 O 2 ;
№3 - питательная среда 199 + Н2О2 + антагонист серотониновых рецепторов;No. 3 - nutrient medium 199 + H 2 O 2 + antagonist of serotonin receptors;
№4 - питательная среда 199 + CaCl2;No. 4 - nutrient medium 199 + CaCl 2 ;
№5 - питательная среда 199 + CaCl2 + антагонист серотониновых рецепторов.No. 5 - nutrient medium 199 + CaCl 2 + antagonist of serotonin receptors.
За указанный период времени в хрусталиках, культивируемых в питательной среде без добавления повреждающих агентов, полностью сохраняются их прозрачность и морфология.Over the specified period of time, crystalline lenses cultivated in a nutrient medium without the addition of damaging agents completely retain their transparency and morphology.
В серии №1 помутнения хрусталиков не наблюдают в течение всего периода культивирования.In series No. 1, clouding of the lenses is not observed during the entire cultivation period.
В сериях №2 и 4 (действие повреждающих агентов) на 3-4 сутки культивирования наблюдают формирование выраженного помутнения хрусталиков по ядерному и корковому типу, соответственно.In series No. 2 and 4 (the action of damaging agents) for 3-4 days of cultivation, the formation of pronounced clouding of the lenses in the nuclear and cortical type is observed, respectively.
В сериях №3 и 5 (совместное действие повреждающего агента и антагониста серотониновых рецепторов) наблюдают практически полное сохранение прозрачности хрусталиков и уменьшение его оптической плотности по сравнению с сериями №2 и 4 (в 4 и 3,7 раза, соответственно).In series No. 3 and 5 (the combined action of a damaging agent and an antagonist of serotonin receptors), almost complete preservation of the transparency of the lenses and a decrease in its optical density are observed in comparison with series No. 2 and 4 (4 and 3.7 times, respectively).
Данные оценки степени помутнения хрусталиков в различных сериях, полученные с помощью визуального наблюдения при биомикроскопии, полностью совпадают с результатами фотометрического исследования хрусталиков после их культивирования in vitro. Результаты свидетельствуют о том, что добавление в среду культивирования антагониста серотониновых рецепторов (ондансетрона гидрохлорида дигидрат) способствует поддержанию прозрачности хрусталиков практически на уровне интактных (серия №1), а по сравнению с сериями №2, 4 (действие повреждающих агентов) значительно улучшает оптические свойства помутневших хрусталиков, снижая оптическую плотность в 4 и 3,7 раза, соответственно.The data on assessing the degree of clouding of the lenses in various series obtained by visual observation during biomicroscopy completely coincide with the results of photometric studies of the lenses after their cultivation in vitro. The results indicate that the addition of a serotonin receptor antagonist (ondansetron hydrochloride dihydrate) to the culture medium helps to maintain the transparency of the lenses almost intact (series No. 1), and compared with series No. 2, 4 (the action of damaging agents) significantly improves the optical properties clouded lenses, reducing optical density by 4 and 3.7 times, respectively.
Пример 2.Example 2
Исследование влияния глазных капель "Офтан-Катахром" на катарактогенез и оптические свойства хрусталика проведено на материале лабораторных крыс. Хрусталики с сохраненной капсулой, удаленные интракапсулярно, культивируют в течение 8 суток in vitro. Глазные капли "Офтан-Катахром", содержащие активные вещества цитохром С, аденозин и никотинамид в конечной концентрации 0,135, 0,4 и 4 мг/мл, соответственно, добавляют в среду культивирования. Помутнение хрусталиков in vitro вызывают с помощью изменения концентрации ионов кальция в среде культивирования или добавления в нее пероксида водорода. Проводят следующие серии опытов:A study of the effect of Oftan-Katahrom eye drops on cataractogenesis and optical properties of the lens was carried out on laboratory rats. Lenses with a preserved capsule, removed intracapsularly, are cultured for 8 days in vitro. Oftan-Katahrom eye drops containing the active substances cytochrome C, adenosine and nicotinamide in a final concentration of 0.135, 0.4 and 4 mg / ml, respectively, are added to the culture medium. In vitro lens clouding is caused by changing the concentration of calcium ions in the culture medium or by adding hydrogen peroxide to it. Carry out the following series of experiments:
№1 - питательная среда 199;No. 1 - nutrient medium 199;
№2 - питательная среда 199 + Н2О2;No. 2 - nutrient medium 199 + H 2 O 2 ;
№3 - питательная среда 199 + Н2О2 + глазные капли "Офтан-Катахром";No. 3 - nutrient medium 199 + Н 2 О 2 + Oftan-Katahrom eye drops;
№4 - питательная среда 199 + CaCl2;No. 4 - nutrient medium 199 + CaCl 2 ;
№5 - питательная среда 199 + CaCl2 + глазные капли "Офтан-Катахром".No. 5 - Nutrient medium 199 + CaCl 2 + Oftan-Katahrom eye drops.
За указанный период времени в хрусталиках, культивируемых в питательной среде без добавления повреждающих агентов, полностью сохраняются их прозрачность и морфология. В серии №1 помутнения хрусталиков не наблюдают в течение всего периода культивирования.Over the specified period of time, crystalline lenses cultivated in a nutrient medium without the addition of damaging agents completely retain their transparency and morphology. In series No. 1, clouding of the lenses is not observed during the entire cultivation period.
В сериях №2 и 4 (действие повреждающих агентов) на 3-4 сутки культивирования наблюдают формирование выраженного помутнения хрусталиков по ядерному и корковому типу, соответственно.In series No. 2 and 4 (the action of damaging agents) for 3-4 days of cultivation, the formation of pronounced clouding of the lenses in the nuclear and cortical type is observed, respectively.
В сериях №3 и 5 (совместное действие повреждающего агента и глазных капель "Офтан-Катахром") наблюдают формирование умеренно выраженного помутнения хрусталика и некоторое улучшение его оптических свойств в 1,7 и 3,7 раза по сравнению с сериями №2 и 4, соответственно.In series No. 3 and 5 (the combined action of the damaging agent and Oftan-Katahrom eye drops), the formation of a moderately pronounced opacification of the lens and a slight improvement in its optical properties are observed by 1.7 and 3.7 times compared with series No. 2 and 4, respectively.
Данные оценки степени помутнения хрусталиков в различных сериях, полученные с помощью визуального наблюдения при биомикроскопии, полностью совпадают с результатами фотометрического исследования хрусталиков после их культивирования in vitro. Результаты демонстрируют, что добавление в среду культивирования глазных капель "Офтан-Катахром" способствует некоторому уменьшению оптической плотности помутневших хрусталиков в 1,7 и 3,7 раза по сравнению с хрусталиками, культивируемыми в среде с добавлением только катарактогенных агентов (серия №2, 4).The data on assessing the degree of clouding of the lenses in various series obtained by visual observation during biomicroscopy completely coincide with the results of photometric studies of the lenses after their cultivation in vitro. The results demonstrate that the addition of Oftan-Katahrom eye drops to the culture medium contributes to a decrease in the optical density of clouded lenses by 1.7 and 3.7 times compared with lenses cultured in a medium supplemented with cataractogenic agents only (series No. 2, 4 )
Пример 3.Example 3
Исследование влияния глазных капель "Квинакс" на катарактогенез и оптические свойства хрусталика проведено на материале лабораторных крыс. Хрусталики с сохраненной капсулой, удаленные интракапсулярно, культивируют в течение 8 суток in vitro. Глазные капли "Квинакс", содержащие активное вещество натрия азапентацен полисульфонат в конечной концентрации 0,03 мг/мл, соответственно, добавляют в среду культивирования. Помутнение хрусталиков in vitro вызывают с помощью изменения концентрации ионов кальция в среде культивирования или добавления в нее пероксида водорода. Проводят следующие серии опытов:A study of the effect of Quinax eye drops on cataractogenesis and optical properties of the lens was carried out on the material of laboratory rats. Lenses with a preserved capsule, removed intracapsularly, are cultured for 8 days in vitro. Quinax eye drops containing the active substance sodium azapentacene polysulfonate at a final concentration of 0.03 mg / ml, respectively, are added to the culture medium. In vitro lens clouding is caused by changing the concentration of calcium ions in the culture medium or by adding hydrogen peroxide to it. Carry out the following series of experiments:
№1 - питательная среда 199;No. 1 - nutrient medium 199;
№2 - питательная среда 199 + H2O2;No. 2 - nutrient medium 199 + H 2 O 2 ;
№3 - питательная среда 199 + Н2О2 + глазные капли "Квинакс";No. 3 - nutrient medium 199 + Н 2 О 2 + Quinax eye drops;
№4 - питательная среда 199 + CaCl2;No. 4 - nutrient medium 199 + CaCl 2 ;
№5 - питательная среда 199 + CaCl2 + глазные капли "Квинакс".No. 5 - nutrient medium 199 + CaCl 2 + Quinax eye drops.
За указанный период времени в хрусталиках, культивируемых в питательной среде без добавления повреждающих агентов, полностью сохраняются их прозрачность и морфология. В серии №1 помутнения хрусталиков не наблюдают в течение всего периода культивирования.Over the specified period of time, crystalline lenses cultivated in a nutrient medium without the addition of damaging agents completely retain their transparency and morphology. In series No. 1, clouding of the lenses is not observed during the entire cultivation period.
В сериях №2 и 4 (действие повреждающих агентов) на 3-4 сутки культивирования наблюдают формирование выраженного помутнения хрусталиков по ядерному и корковому типу, соответственно.In series No. 2 and 4 (the action of damaging agents) for 3-4 days of cultivation, the formation of pronounced clouding of the lenses in the nuclear and cortical type is observed, respectively.
В сериях №3 и 5 (совместное действие повреждающего агента и глазных капель "Квинакс") наблюдают формирование умеренно выраженного помутнения хрусталика и некоторое улучшение оптических свойств хрусталика по сравнению с сериями №2 и 4, соответственно, в 1,9 и 2,7 раза.In series No. 3 and 5 (the combined action of the damaging agent and Quinax eye drops), the formation of a moderately pronounced opacification of the lens and a slight improvement in the optical properties of the lens compared with series No. 2 and 4, respectively, are observed in 1.9 and 2.7 times .
Данные оценки степени помутнения хрусталиков в различных сериях, полученные с помощью визуального наблюдения при биомикроскопии, полностью совпадают с результатами фотометрического исследования хрусталиков после их культивирования in vitro. Результаты свидетельствуют о том, что добавление в среду культивирования глазных капель "Квинакс" способствует некоторому уменьшению оптической плотности помутневших хрусталиков в 1,9 и 2,7 раза по сравнению с хрусталиками, культивируемыми в среде, содержащей только катарактогенные агенты (серии №2, 4).The data on assessing the degree of clouding of the lenses in various series obtained by visual observation during biomicroscopy completely coincide with the results of photometric studies of the lenses after their cultivation in vitro. The results indicate that the addition of Quinax eye drops to the culture medium contributes to a decrease in the optical density of clouded lenses by 1.9 and 2.7 times compared with lenses cultivated in a medium containing only cataractogenic agents (series No. 2, 4 )
Таким образом, предлагаемый способ консервативного лечения и профилактики ядерного вида возрастной катаракты обладает более выраженным антикатарактальным действием.Thus, the proposed method of conservative treatment and prophylaxis of a nuclear type of age-related cataract has a more pronounced anti-cataract effect.
Предложенный способ осуществляется следующим образом:The proposed method is as follows:
В способ получения лекарственного средства для лечения катаракты в качестве одного из основных компонентов включено активное вещество, обладающее свойствами антагонистов серотониновых рецепторов.An active substance having the properties of serotonin receptor antagonists is included in a method for producing a medicament for the treatment of cataracts as one of the main components.
Изобретение обладает новизной, соответствует требованиям изобретательского уровня и может найти широкое применение в офтальмологии.The invention has novelty, meets the requirements of an inventive step and can be widely used in ophthalmology.
В таблице приведены преимущества использования предложенного способа по сравнению с известными.The table shows the advantages of using the proposed method in comparison with the known.
(нецелесообразно)-
(impractical)
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009100649/15A RU2411926C2 (en) | 2009-01-13 | 2009-01-13 | Method of conservative treatment and prevention of nuclear type of age cataract |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009100649/15A RU2411926C2 (en) | 2009-01-13 | 2009-01-13 | Method of conservative treatment and prevention of nuclear type of age cataract |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009100649A RU2009100649A (en) | 2010-07-20 |
| RU2411926C2 true RU2411926C2 (en) | 2011-02-20 |
Family
ID=42685596
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009100649/15A RU2411926C2 (en) | 2009-01-13 | 2009-01-13 | Method of conservative treatment and prevention of nuclear type of age cataract |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2411926C2 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2536958C2 (en) * | 2012-11-14 | 2014-12-27 | Открытое Акционерное Общество "Татхимфармпрепараты" | Drug preparation for treating cataract and method for preparing it (versions) |
| RU2637875C2 (en) * | 2015-09-21 | 2017-12-07 | Надежда Витальевна Корсакова | New eye droplets for conservative treatment and prevention of the age-related nuclear cataract |
| RU2720676C2 (en) * | 2019-07-22 | 2020-05-12 | Надежда Витальевна Корсакова | Eye drops for treating age-related nuclear cataract |
| RU2748598C1 (en) * | 2020-09-15 | 2021-05-27 | Надежда Витальевна Корсакова | Improved eye drops for prevention and treatment of early manifestations of age-related nuclear cataract |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000074649A2 (en) * | 1999-06-03 | 2000-12-14 | Maxim Pharmaceuticals, Inc. | Ophthalmic histamine compositions and uses thereof |
| RU2335263C1 (en) * | 2007-01-16 | 2008-10-10 | Федеральное государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method of treatment of initial stage of age-specific cataract |
-
2009
- 2009-01-13 RU RU2009100649/15A patent/RU2411926C2/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000074649A2 (en) * | 1999-06-03 | 2000-12-14 | Maxim Pharmaceuticals, Inc. | Ophthalmic histamine compositions and uses thereof |
| RU2335263C1 (en) * | 2007-01-16 | 2008-10-10 | Федеральное государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method of treatment of initial stage of age-specific cataract |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| МАЛЬЦЕВ Э.В. и др. Перспективы развития медикаментозного лечения катаракт // [найдено 17.03.2010 на сайте http://www/eyenews.m/stati_ukr_80.htm, дата размещения 19.11.2007]. BABIZHAYEV М.А. et al. N-Acetylcarnosine and histidyl-hydrazide are potent agents for multitargeted ophthalmic therapy of senile cataracts and diabetic ocular complications // J Drug Target. 2009 Jan; 17(1):36-63. * |
| МОРОЗОВ В.И. и др. Фармакотерапия глазных болезней. - М.: Медицина, 2001, с.176, 177. КОРСАКОВА Н.В. и др. Особенности биоаминного профиля хрусталика в условиях формирования разных видов возрастной катаракты у человека // Офтальмохирургия, 2007, №3, с.42-45. * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2536958C2 (en) * | 2012-11-14 | 2014-12-27 | Открытое Акционерное Общество "Татхимфармпрепараты" | Drug preparation for treating cataract and method for preparing it (versions) |
| RU2637875C2 (en) * | 2015-09-21 | 2017-12-07 | Надежда Витальевна Корсакова | New eye droplets for conservative treatment and prevention of the age-related nuclear cataract |
| RU2720676C2 (en) * | 2019-07-22 | 2020-05-12 | Надежда Витальевна Корсакова | Eye drops for treating age-related nuclear cataract |
| WO2021015647A1 (en) * | 2019-07-22 | 2021-01-28 | Надежда Витальевна КОРСАКОВА | Eye drops for treating age-related nuclear cataracts |
| RU2748598C1 (en) * | 2020-09-15 | 2021-05-27 | Надежда Витальевна Корсакова | Improved eye drops for prevention and treatment of early manifestations of age-related nuclear cataract |
| WO2022060251A1 (en) * | 2020-09-15 | 2022-03-24 | Надежда Витальевна КОРСАКОВА | Eye drops for the prophylaxis and treatment of age-related cataracts |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2009100649A (en) | 2010-07-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7631270B2 (en) | Corneal endothelial cell adhesion promoter | |
| Lacerda et al. | Corneal grafting for the treatment of full‐thickness corneal defects in dogs: a review of 50 cases | |
| Inatomi et al. | Midterm results on ocular surface reconstruction using cultivated autologous oral mucosal epithelial transplantation | |
| US11684589B2 (en) | Pharmaceutical compositions for use in the therapy of blepharitis | |
| TWI578990B (en) | Eye allergy treatment | |
| RU2411926C2 (en) | Method of conservative treatment and prevention of nuclear type of age cataract | |
| EP3311817B1 (en) | Pharmaceutical composition for preventing and treating dry eye diseases, containing imatinib as active ingredient | |
| US20190282596A1 (en) | Pharmaceutical composition containing 8 oxo-deoxyguanosine or pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient for treating corneal disease | |
| WO2013077579A1 (en) | Pharmaceutical composition for preventing and treating ophthalmic disorders | |
| EA002986B1 (en) | APPLICATION OF THE FACTOR OF GROWTH OF NERVES FOR STORAGE, PRODUCTION AND TREATMENT OF CORNETIS AND CONJUNCTION | |
| RU2637875C2 (en) | New eye droplets for conservative treatment and prevention of the age-related nuclear cataract | |
| Salvetat et al. | Advancing glaucoma treatment during pregnancy and breastfeeding: Contemporary management strategies and prospective therapeutic developments | |
| Barrett et al. | Coral keratitis: case report and review of mechanisms of action, clinical management and prognosis of ocular exposure to palytoxin | |
| RU2418568C2 (en) | Method of conservative treatment and prevention of cortical type of age cataract | |
| Knollinger et al. | Use of equine amniotic membrane free-island grafts for treatment of a midstromal corneal ulcer and descemetocele in a snow leopard (Panthera uncia) | |
| EP4079303B1 (en) | Naphthylurea compound for treating corneal neovascular disease | |
| KR102693138B1 (en) | Composition or method for treating or preventing corneal endothelial disease comprising (T)EW-7197 | |
| CA3165196A1 (en) | Use of anti-aging glycopeptides for inhibition of immune rejection of a graft | |
| Zakirova et al. | Preclinical research of mesenchymal stem cell-based therapy for ocular diseases | |
| Memarzadeh et al. | Corneal and conjunctival toxicity from hydrogen peroxide: a patient with chronic self-induced injury | |
| Isomura et al. | Transplantation of vascularized submandibular gland in dogs | |
| US20220339199A1 (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating retinal degenerative disease, comprising human neural crest-derived nasal inferior turbinate stem cells as active ingredient | |
| JP7197112B2 (en) | Pharmaceutical composition for treating bullous keratopathy | |
| Worawutwittaya et al. | Acute Acanthamoeba panophthalmitis following intravitreal drug injection | |
| CN108992438A (en) | Application of the sulforaphane in preparation treatment keratoconus disease medicament |