RU2438703C1 - Medication for treatment of uterus neck diseases, associated with human papilloma virus, in form of vaginal suppository - Google Patents
Medication for treatment of uterus neck diseases, associated with human papilloma virus, in form of vaginal suppository Download PDFInfo
- Publication number
- RU2438703C1 RU2438703C1 RU2010150639/15A RU2010150639A RU2438703C1 RU 2438703 C1 RU2438703 C1 RU 2438703C1 RU 2010150639/15 A RU2010150639/15 A RU 2010150639/15A RU 2010150639 A RU2010150639 A RU 2010150639A RU 2438703 C1 RU2438703 C1 RU 2438703C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polyethylene glycol
- composition
- chitosan
- human papillomavirus
- proteins
- Prior art date
Links
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 title claims abstract description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 5
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 title claims abstract description 5
- 229940120293 vaginal suppository Drugs 0.000 title claims abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title abstract description 8
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 title abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 19
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 16
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 16
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims abstract description 13
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 claims abstract description 10
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 claims abstract description 8
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 8
- 229940093430 polyethylene glycol 1500 Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 9
- 102000002812 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 claims description 8
- 108010004889 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 claims description 8
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 7
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 3
- HDIFHQMREAYYJW-XGXNLDPDSA-N Glyceryl Ricinoleate Chemical compound CCCCCC[C@@H](O)C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO HDIFHQMREAYYJW-XGXNLDPDSA-N 0.000 claims description 3
- 241000341655 Human papillomavirus type 16 Species 0.000 claims description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims description 3
- RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N glycerol monolinoleate Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims description 3
- 241000388169 Alphapapillomavirus 7 Species 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 241000722343 Human papillomavirus types Species 0.000 description 6
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 6
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 5
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 4
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 4
- 206010058314 Dysplasia Diseases 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 3
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 3
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 231100000590 oncogenic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002246 oncogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 206010059313 Anogenital warts Diseases 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- 208000000907 Condylomata Acuminata Diseases 0.000 description 1
- 241000341657 Human papillomavirus type 18 Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000009608 Papillomavirus Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 1
- 229920002535 Polyethylene Glycol 1500 Polymers 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 108020005202 Viral DNA Proteins 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000025009 anogenital human papillomavirus infection Diseases 0.000 description 1
- 201000004201 anogenital venereal wart Diseases 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000004292 cytoskeleton Anatomy 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 150000002433 hydrophilic molecules Chemical class 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- -1 nipazole Chemical compound 0.000 description 1
- 102000027450 oncoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108091008819 oncoproteins Proteins 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000008521 reorganization Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии, и может найти применение для лечения предраковых и раковых заболеваний шейки матки. В настоящее время можно считать доказанной роль ВПЧ в развитии остроконечных кондилом и цервикального рака. Оказалось, что в большинстве случаев во всем мире (65-77%) выявляются вирусы папилломы человека (ВПЧ) 16/18 типов, относящихся к вирусам высокого онкогенного риска.The invention relates to medicine, in particular to gynecology, and may find application for the treatment of precancerous and cancer diseases of the cervix. Currently, the role of HPV in the development of genital warts and cervical cancer can be considered proven. It turned out that in most cases around the world (65-77%), human papillomavirus (HPV) viruses of 16/18 types are identified, which are related to high oncogenic risk viruses.
Распространение инфекции происходит преимущественно половым путем, достигая максимума инфицирования до 30 лет. Более 50% сексуально активного населения мира в течение жизни инфицируется вирусом папилломы человека, и это является «первичным» событием в патогенезе РШМ. Большинство случаев инфицирования заканчивается спонтанным выздоровлением. Однако в некоторых случаях развивается персистирующая инфекция, способная запускать механизмы клеточной трансформации эпителиальных клеток. Так при CIN 1 наблюдается активная репликация вируса и его бессимптомное выделение. Превращение CIN 1 в инвазивный рак происходит с большой частотой и, как правило, сопровождается интеграцией вирусной ДНК в геном клетки хозяина [Киселев В.И. (2004). Вирусы папилломы человека в развитии рака шейки матки. М.: Компания «Димитрейд График Групп®»].The spread of infection occurs mainly through sexual contact, reaching a maximum of infection up to 30 years. Over 50% of the sexually active population of the world is infected with the human papillomavirus during their lifetime, and this is the “primary” event in the pathogenesis of cervical cancer. Most infections result in spontaneous recovery. However, in some cases, a persistent infection develops that can trigger the mechanisms of cellular transformation of epithelial cells. So with CIN 1, active replication of the virus and its asymptomatic isolation is observed. The conversion of CIN 1 to invasive cancer occurs with a high frequency and, as a rule, is accompanied by the integration of viral DNA into the genome of the host cell [V. Kiselev. (2004). Human papillomaviruses in the development of cervical cancer. M .: Dimitrade Graph Group® Company].
ВПЧ высокой степени онкогенного риска (преимущественно 16 и 18 типов) обнаруживают в 50-80% образцов умеренной и тяжелой дисплазии плоского эпителия шейки матки и в 90% инвазивного рака. Важным обстоятельством является то, что клинические проявления ВПЧ-инфекции не обнаруживаются достаточно длительное время, однако последствия персистенции вируса от этого не становятся более легкими. Развитие легкой и умеренной дисплазии в тяжелую происходит, соответственно, в 10 и 20% случаев.HPV of a high degree of oncogenic risk (mainly of types 16 and 18) is found in 50-80% of samples of moderate and severe cervical squamous dysplasia and in 90% of invasive cancer. An important fact is that the clinical manifestations of HPV infection are not detected for a sufficiently long time, but the consequences of the persistence of the virus from this do not become easier. The development of mild and moderate dysplasia in severe occurs, respectively, in 10 and 20% of cases.
В связи с простотой организации вирусного генома оказалось довольно сложно разработать лекарственное средство, избирательно ингибирующее репродукцию вируса. По этой причине основные усилия направлены на создание вакцинных препаратов, так как хорошо обоснована роль иммунитета в спонтанной регрессии клинических проявлений вирусной инфекцииDue to the simplicity of organizing the viral genome, it turned out to be rather difficult to develop a drug that selectively inhibits the reproduction of the virus. For this reason, the main efforts are aimed at creating vaccines, since the role of immunity in spontaneous regression of the clinical manifestations of a viral infection is well substantiated.
В патенте РФ №2229307 описана разработка вакцины на основе гибридных белков Е7 и Hsp 70 M.tuberculosis. Авторы описывают инъекционную лекарственную форму, с помощью которой удается добиться регрессии опухолей индуцированных вирусом на экспериментальных моделях с перевиваемыми опухолями. Продемонстрированная эффективность вакцинации на этих моделях подтверждает правильность выбора белка Е7 как молекулярной мишени, против которой индуцируются иммунные реакции.RF patent No. 2229307 describes the development of a vaccine based on the hybrid proteins E7 and Hsp 70 M. tuberculosis. The authors describe an injectable dosage form with which it is possible to achieve regression of tumors induced by the virus in experimental models with transplantable tumors. The demonstrated vaccination efficacy in these models confirms the correct choice of the E7 protein as the molecular target against which immune responses are induced.
В заявке РФ 2008146809 описаны вагинальные суппозитории, содержащие композицию рекомбинантных белков, состоящую из аминокислотных последовательностей белка Е7 вируса папилломы человека 16 и 18 типов соответственно, которые ковалентно соединены с аминокислотной последовательностью белка теплового шока м.м. 70 кДа из M.tuberculosis, масло какао или твердый жир тип А, полиэтиленгликоль 1500, эмульгатор. Недостатком данной композиции является использование масла какао и твердого жира типа А в качестве основы для суппозиториев. Так как данные основы нестабильны при высоких температурах, то они дают метастабильные модификации и не могут быть использованы повторно на стадиях технологического процесса, что значительно повышает стоимость производства.In the application of the Russian Federation 2008146809 described vaginal suppositories containing a recombinant protein composition consisting of the amino acid sequences of the E7 protein of human papillomavirus types 16 and 18, respectively, which are covalently linked to the amino acid sequence of the heat shock protein mm 70 kDa from M. tuberculosis, cocoa butter or type A solid fat, polyethylene glycol 1500, emulsifier. The disadvantage of this composition is the use of cocoa butter and type A solid fat as the basis for suppositories. Since these bases are unstable at high temperatures, they give metastable modifications and cannot be reused at the stages of the technological process, which significantly increases the cost of production.
В патенте РФ 2377305 описаны мукозальные вакцины местного применения при заболеваниях, ассоциированных с вирусом папилломы человека, в том числе рака шейки матки. Отмечается, что вакцина в комплексе с хитозаном может использоваться в виде суппозиториев состава:RF patent 2377305 describes topical mucosal vaccines for diseases associated with human papillomavirus, including cervical cancer. It is noted that the vaccine in combination with chitosan can be used in the form of suppositories composition:
- раствор рекомбинантных белков, E716-Hsp 70, E718-Hsp 70,- a solution of recombinant proteins, E716-Hsp 70, E718-Hsp 70,
- хитозан со степенью деацетиллирования 86%,- chitosan with a degree of deacetylation of 86%,
- ПЭГ 1500,- PEG 1500,
- твердый жир типа А,- solid fat type A,
- витепсол HW,- Witepsol HW,
- TRIS фирмы МР Biomedicals Inc. cat. 195605.- TRIS from MR Biomedicals Inc. cat. 195605.
Данный источник может быть указан в качестве наиболее близкого аналога-прототипа. Данные суппозитории более эффективны, чем раскрытые в заявке 2008146809, за счет введения хитозана. Однако они также недостаточно стабильны.This source can be indicated as the closest analogue prototype. These suppositories are more effective than those disclosed in application 2008146809, due to the introduction of chitosan. However, they are also not stable enough.
Задачей данного изобретения является создание средства, эффективного в применении, исключающего инъекционный путь введения как травматочный и небезопасный, а также обеспечивающего стабильность рекомбинантных белков, входящих в его состав, на протяжении длительного времени.The objective of the invention is to provide a tool that is effective in use, eliminating the injection route of administration as traumatic and unsafe, as well as ensuring the stability of the recombinant proteins included in its composition for a long time.
Поставленная задача решается вагинальным суппозиторием, который содержит рекомбинантную композицию белков Е7 вируса папилломы человека 16 и 18 типов, соединенных с аминокислотной последовательностью белка теплового шока м.м. 70 кДа из М.tuberculosis, гидрофобную основу, состоящую из витепсола Н-15 и твердых полусинтетических глицеридов, включающих смеси эфиров глицерол моноолеата и глицерол монорицинолеата с высокомолекулярными спиртами, полиэтиленгликоль 1500, полиэтиленгликоль 400, консервант, хитозан со степенью деацетилирования 86% при следующем сочетании компонентов на 1 суппозиторий, вес.ч.:The problem is solved by a vaginal suppository, which contains a recombinant composition of proteins E7 of human papillomavirus types 16 and 18, connected to the amino acid sequence of the heat shock protein m.m. 70 kDa from M. tuberculosis, a hydrophobic base consisting of Witepsol H-15 and solid semisynthetic glycerides, including mixtures of esters of glycerol monooleate and glycerol monoricinoleate with high molecular weight alcohols, polyethylene glycol 1500, polyethylene glycol 400, a preservative, chitosan with a degree of 86% components per 1 suppository, parts by weight:
- Рекомбинантная композиция белков Е7 вируса папилломы человека 16 и 18 типов, соединенных с аминокислотной последовательностью белка теплового шока м.м. 70 кДа из:- Recombinant composition of proteins E7 of human papillomavirus types 16 and 18, coupled to the amino acid sequence of the heat shock protein m. 70 kDa from:
Гидрофобная основа в заявленном соотношении обеспечивает необходимую скорость высвобождения рекомбинантной композиции белков Е7 вируса папилломы человека 16 и 18 типов, соединенных с аминокислотной последовательностью белка теплового шока м.м. 70 кДа из М. tuberculosis, не имея отрицательных свойств масла какао и твердого жира типа А, таких как нестабильность при высоких температурах, метастабильные модификации.The hydrophobic base in the stated ratio provides the necessary release rate of the recombinant composition of the E7 proteins of human papillomavirus types 16 and 18, coupled to the amino acid sequence of the heat shock protein mm 70 kDa from M. tuberculosis, without the negative properties of cocoa butter and type A solid fat, such as instability at high temperatures, metastable modifications.
Витепсол Н-15 представляет собой основу, содержащую кокоглицериды. Основа совместима с большинством современных лекарственных веществ. Представляет собой белую, твердую, хрупкую, легкоплавящуюся при температуре тела массу без вкуса и запаха.Vitepsol H-15 is a base containing cocoglycerides. The base is compatible with most modern medicinal substances. It is a white, hard, brittle, easily melting mass at body temperature without taste and odor.
В качестве твердых полусинтетических глицеридов, включающих смеси эфиров глицерол моноолеата и глицерол монорицинолеата с высокомолекулярными спиртами, предпочтительно использовать основу Ovucire, зарегистрированную фирмой Gattefosse.As solid semi-synthetic glycerides, including mixtures of esters of glycerol monooleate and glycerol monoricinoleate with high molecular weight alcohols, it is preferable to use an Ovucire base registered by Gattefosse.
Хитозан со степенью деацетилирования 86% способен усиливать абсорцию гидрофильных соединений, например белковых и пептидных лекарственных препаратов, на эпителии. Он увеличивает проницаемость апикальных клеточных мембран и перераспределяет белки цитоскелета вследствие своей катионной природы. Его взаимодействие с клеточной мембраной приводит к структурной реорганизации белков, связанных с плазматическими мембранами, что, в свою очередь, увеличивает проницаемость для лекарственных препаратов.Chitosan with a degree of deacetylation of 86% is able to enhance the absorption of hydrophilic compounds, for example, protein and peptide drugs, on the epithelium. It increases the permeability of apical cell membranes and redistributes cytoskeleton proteins due to its cationic nature. Its interaction with the cell membrane leads to a structural reorganization of proteins associated with plasma membranes, which, in turn, increases the permeability of drugs.
Кроме того, введение хитозана со степенью деацетилирования 86% в состав лекарственных препаратов с белковыми соединениями обеспечивает повышение их стабильности в лекарственной форме за счет образования комплекса между белком и хитозаном.In addition, the introduction of chitosan with a degree of deacetylation of 86% in the composition of drugs with protein compounds provides an increase in their stability in the dosage form due to the formation of a complex between protein and chitosan.
В качестве консерванта используют любые физиологически приемлемые консерванты, проявляющие антигрибковое и антибактериальное свойства. Предпочтительно в качестве консерванта могут быть использованы нипагин, нипазол, бензалконий хлорид и т.п.As a preservative, any physiologically acceptable preservatives exhibiting antifungal and antibacterial properties are used. Preferably, nipagin, nipazole, benzalkonium chloride and the like can be used as preservative.
Предлагаемые средства отвечают всем требованиям, предъявляемым к лекарственным формам: высокая биодоступность и стабильность активных ингредиентов, удобство применения.The proposed products meet all the requirements for dosage forms: high bioavailability and stability of active ingredients, ease of use.
Пример 1Example 1
- Рекомбинантная композиция белков Е7 вируса папилломы человека 16 и 18 типов, соединенных с аминокислотной последовательностью белка теплового шока м.м. 70 кДа из:- Recombinant composition of proteins E7 of human papillomavirus types 16 and 18, coupled to the amino acid sequence of the heat shock protein m. 70 kDa from:
Пример 2Example 2
- Рекомбинантная композиция белков Е7 вируса папилломы человека 16 и 18 типов, соединенных с аминокислотной последовательностью белка теплового шока м.м. 70 кДа из:- Recombinant composition of proteins E7 of human papillomavirus types 16 and 18, coupled to the amino acid sequence of the heat shock protein m. 70 kDa from:
Пример 3Example 3
Сравнительное исследование стабильности рекомбинантных белков Е7-16-Hsp и E7-18-HspA comparative study of the stability of recombinant proteins E7-16-Hsp and E7-18-Hsp
Суппозитории, содержащие рекомбинантные белки E7-16-Hsp и E7-18-Hsp в концентрации 250 мкг каждого, изготавливаются в соответствии с рецептурой, описанной в заявке на патент №2377305.Suppositories containing recombinant proteins E7-16-Hsp and E7-18-Hsp at a concentration of 250 μg each are made in accordance with the recipe described in patent application No. 2377305.
Определение содержания рекомбинантных белков проводили методом иммуноферментного анализа, описанного в статье «Разработка диагностической системы для определения онкобелков Е7 вируса папилломы человека 16-го и 18-го типов методом твердофазного иммуноферментного анализа» Киселев В.И., Солопова О.Н., Свешников П.Г и другие. Молекулярная медицина, 2010, №2, стр.52-57.Determination of the content of recombinant proteins was carried out by enzyme-linked immunosorbent assay described in the article "Development of a diagnostic system for the determination of oncoproteins E7 of human papillomavirus type 16 and type 18 by enzyme-linked immunosorbent assay" Kiselev VI, Solopova ON, Sveshnikov P .G and others. Molecular Medicine, 2010, No. 2, pp. 52-57.
Стабильность рекомбинантных белковTable 1
Stability of Recombinant Proteins
Пример 4Example 4
Результаты фармакокинетических исследованийResults of pharmacokinetic studies
Исследования проведены на экспериментальных животных (кроликах) в соответствии с Каркищенко Н.Н., Хоронько В.В., Сергеева С.А. «Фармакокинетика», Ростов, 2001.The studies were conducted on experimental animals (rabbits) in accordance with Karkishchenko N.N., Khoronko V.V., Sergeeva S.A. "Pharmacokinetics", Rostov, 2001.
Было установлено, что максимальный уровень концентрации рекомбинантного белка E7-16-Hsp 70 (в пределах 180-250 нг/мл) в крови экспериментальных животных при интравагинальном введении достигается через 2 часа после интравагинального введения в дозе, соответствующей составу по примеру 1, в то время как при инъекционном пути введения этот показатель составляет 0,5 часа при той же величине концентрации.It was found that the maximum concentration level of the recombinant protein E7-16-Hsp 70 (within 180-250 ng / ml) in the blood of experimental animals with intravaginal administration is achieved 2 hours after intravaginal administration in a dose corresponding to the composition according to example 1, while time as with the injection route of administration, this indicator is 0.5 hours at the same concentration value.
Длительность действия препарата составляет около 12.5 часов.The duration of the drug is about 12.5 hours.
Данные фармакологических испытаний подтверждают сохранение фармакологических свойств активного начала. Состав может быть эффективно применен для лечения различных ассоциированных с вирусом папилломы человека заболеваний шейки матки, таких как дисплазия, рак шейки матки, кандиломы.Data from pharmacological tests confirm the preservation of the pharmacological properties of the active principle. The composition can be effectively used to treat various cervical diseases associated with human papillomavirus, such as dysplasia, cervical cancer, and candidiasis.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010150639/15A RU2438703C1 (en) | 2010-12-10 | 2010-12-10 | Medication for treatment of uterus neck diseases, associated with human papilloma virus, in form of vaginal suppository |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010150639/15A RU2438703C1 (en) | 2010-12-10 | 2010-12-10 | Medication for treatment of uterus neck diseases, associated with human papilloma virus, in form of vaginal suppository |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2438703C1 true RU2438703C1 (en) | 2012-01-10 |
Family
ID=45783868
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010150639/15A RU2438703C1 (en) | 2010-12-10 | 2010-12-10 | Medication for treatment of uterus neck diseases, associated with human papilloma virus, in form of vaginal suppository |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2438703C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2537233C2 (en) * | 2013-03-26 | 2014-12-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова" (КБГУ) | Using complex of antioxidant vitamins and amino acids as addition to standard therapeutic approaches and method of treating papillomavirus-associated pre-malignant uterine diseases and preventing cancer formation accompanying papillomavirus infection |
| CN116688098A (en) * | 2023-06-28 | 2023-09-05 | 湖南银华棠医药科技有限公司 | HPV (human papilloma Virus) resisting biological protein functional dressing as well as preparation method and application thereof |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2229307C1 (en) * | 2002-10-22 | 2004-05-27 | ООО "Фирма"БиоМедИнвест" | Recombinant protein composition, method for preparing such composition, pharmaceutical kit of reagents for immunotherapy and prophylactic vaccination of tumor diseases in anus-genital sphere, method for immunotherapy and prophylactic vaccination based on thereof |
| RU2282461C2 (en) * | 2000-06-26 | 2006-08-27 | Стрессджен Байотекнолоджиз Корпорейшн | Method for treating infection caused with human papilloma virus (hpv) |
| RU2008146809A (en) * | 2008-11-27 | 2010-06-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Ф | VAGINAL SUPPOSITORIES FOR TREATMENT OF Cervical Cancer |
-
2010
- 2010-12-10 RU RU2010150639/15A patent/RU2438703C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2282461C2 (en) * | 2000-06-26 | 2006-08-27 | Стрессджен Байотекнолоджиз Корпорейшн | Method for treating infection caused with human papilloma virus (hpv) |
| RU2229307C1 (en) * | 2002-10-22 | 2004-05-27 | ООО "Фирма"БиоМедИнвест" | Recombinant protein composition, method for preparing such composition, pharmaceutical kit of reagents for immunotherapy and prophylactic vaccination of tumor diseases in anus-genital sphere, method for immunotherapy and prophylactic vaccination based on thereof |
| RU2008146809A (en) * | 2008-11-27 | 2010-06-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Ф | VAGINAL SUPPOSITORIES FOR TREATMENT OF Cervical Cancer |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2537233C2 (en) * | 2013-03-26 | 2014-12-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова" (КБГУ) | Using complex of antioxidant vitamins and amino acids as addition to standard therapeutic approaches and method of treating papillomavirus-associated pre-malignant uterine diseases and preventing cancer formation accompanying papillomavirus infection |
| CN116688098A (en) * | 2023-06-28 | 2023-09-05 | 湖南银华棠医药科技有限公司 | HPV (human papilloma Virus) resisting biological protein functional dressing as well as preparation method and application thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20180042944A1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| KR20200132931A (en) | Antiviral immunosuppressant for the treatment of acute respiratory viral infections | |
| US10092523B2 (en) | Long acting pharmaceutical compositions | |
| US6407125B1 (en) | Pharmacological agent and method of treatment | |
| RU2673807C2 (en) | Agent possessing biocidal action | |
| CN103200955A (en) | Compositions comprising peptides and viral neuraminidase inhibitors | |
| RU2438703C1 (en) | Medication for treatment of uterus neck diseases, associated with human papilloma virus, in form of vaginal suppository | |
| KR102393872B1 (en) | Antiviral peptide from M2 protein and the use thereof | |
| RU2438652C1 (en) | Drug for human papilloma virus associated diseases of uterine neck, presented in form of solution for vaginal irrigations, kit and method for preparing | |
| WO2022026622A2 (en) | Treatment of viral diseases | |
| US20150165009A1 (en) | Tlr5 ligands, therapeutic methods, and compositions related thereto | |
| ES2433274T3 (en) | Use of immunosuppressive or angiogenic immunogenic proteins deactivated for the production of secretory IgA | |
| EP4577652A1 (en) | Dna origami vaccines | |
| RU2438702C1 (en) | Medicine for treatment of uterus neck diseases, associated with human papilloma virus, in form of vaginal capsules | |
| RU2526799C2 (en) | Pharmaceutical composition and method for preparing antiviral fractions (antivirus-c) | |
| WO2022232275A1 (en) | Materials and methods for the prevention and treatment of viral diseases | |
| US20200360471A1 (en) | Methods of treating and preventing viral infections | |
| CN112089841A (en) | Pharmaceutical composition for treating diseases caused by virus infection of epithelial tissues | |
| WO2021198962A1 (en) | Method for treating viral diseases | |
| WO2023125432A1 (en) | Antiviral peptides and methods of use thereof | |
| CN119113089B (en) | Application of biologically active protein in preparing medicine for treating herpes virus infection and medicine composition for treating herpes virus infection | |
| WO2012097634A1 (en) | Medicine for treating hpv infection, and its use in preparation of pharmaceuticals for treating hpv infection | |
| RU2328272C2 (en) | Interferon inductor suppositories | |
| WO2013120414A1 (en) | Hiv microbicide and use thereof | |
| RU2488405C1 (en) | Drug herpferon-2 possessing antiviral, anti-inflammatory, immunomodulatory and analgesic action for local and external application |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner |