RU2516951C1 - Method for prevention of posttraumatic gonarthrosis - Google Patents
Method for prevention of posttraumatic gonarthrosis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2516951C1 RU2516951C1 RU2013109280/15A RU2013109280A RU2516951C1 RU 2516951 C1 RU2516951 C1 RU 2516951C1 RU 2013109280/15 A RU2013109280/15 A RU 2013109280/15A RU 2013109280 A RU2013109280 A RU 2013109280A RU 2516951 C1 RU2516951 C1 RU 2516951C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- prevention
- intra
- rats
- post
- activity
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims description 6
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 title abstract description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims abstract description 9
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 206010060820 Joint injury Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 4
- NUJVRSXTGYOYFY-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-3-ol;2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O.CCC1=NC(C)=CC=C1O NUJVRSXTGYOYFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 4
- 206010073690 Traumatic arthrosis Diseases 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 abstract description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 abstract description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 abstract description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 abstract 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 abstract 1
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 5
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 4
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 4
- 210000001258 synovial membrane Anatomy 0.000 description 4
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 3
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 3
- 206010048873 Traumatic arthritis Diseases 0.000 description 3
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 3
- 208000016593 Knee injury Diseases 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000005067 joint tissue Anatomy 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 201000004595 synovitis Diseases 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 240000001987 Pyrus communis Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007691 collagen metabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000003195 fascia Anatomy 0.000 description 1
- 230000035557 fibrillogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 230000002248 lipoperoxidative effect Effects 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 108010083475 myelopeptides Proteins 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N nimesulide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000008756 pathogenetic mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000002488 pyknotic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 210000005065 subchondral bone plate Anatomy 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- AWLILQARPMWUHA-UHFFFAOYSA-M thiopental sodium Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC([S-])=NC1=O AWLILQARPMWUHA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии, и может быть использовано для профилактики посттравматического остеоартроза.The invention relates to medicine, namely to traumatology, and can be used for the prevention of post-traumatic osteoarthritis.
Известен способ профилактики посттравматического остеоартроза, заключающийся в том, что после травмы коленного сустава подкожно четырехкратно 1 раз в сутки с интервалом в 24 часа вводится иммуномодулятор миелопид в дозе 50 мкг/кг веса (RU №2271816, МПК А61К 35/28, А61Р 37/04, опубл. 20.03.2006).A known method for the prevention of post-traumatic osteoarthritis is that, after an injury to the knee joint, a myelopid immunomodulator at a dose of 50 μg / kg weight is administered subcutaneously four times a day at 24-hour intervals (RU No. 2271816, IPC A61K 35/28, A61P 37 / 04, published March 20, 2006).
Недостатком известного способа является отсутствие патогенетического направленного воздействия на процессы липопероксидации, высокая активность которых приводит к деструкции хондроцитов и межклеточного матрикса суставного хряща.The disadvantage of this method is the lack of pathogenetic directed influence on the processes of lipid peroxidation, the high activity of which leads to the destruction of chondrocytes and intercellular matrix of articular cartilage.
Технический результат заключается в разработке эффективного и доступного способа профилактики посттравматического артроза, который позволит воздействовать на патогенетические механизмы развития заболевания: ингибировать процессы липопероксидации и активизировать антиоксидантную защиту, повысить устойчивость сустава к регионарной тканевой гипоксии, купировать воспаление, стимулировать репаративные процессы в поврежденных тканях сустава.The technical result consists in the development of an effective and affordable method for the prevention of post-traumatic arthrosis, which will affect the pathogenetic mechanisms of the development of the disease: inhibit lipid peroxidation and activate antioxidant defense, increase joint resistance to regional tissue hypoxia, stop inflammation, stimulate reparative processes in damaged joint tissues.
Сущность изобретения заключается в том, что в способе профилактики посттравматического артроза коленного сустава путем внутрисуставного введения лекарственного средства после моделирования у крыс травмы коленного сустава в качестве лекарственного средства вводят антиоксидант этоксидол в дозе 5 мг/кг через день в количестве 5 инъекций.The essence of the invention lies in the fact that in the method for the prevention of post-traumatic arthrosis of the knee by intra-articular administration of the drug after modeling in rats of a knee injury, the antioxidant ethoxidol is administered at a dose of 5 mg / kg every other day in the amount of 5 injections.
Этоксидол - 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиний гидроксибутандиоатом.Ethoxidol - 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridinium hydroxybutanedioate.
Способ осуществляют следующим образом: вначале крысам моделируют травматическое повреждение коленного сустава. Затем крысам внутрисуставно вводят этоксидол в дозе 5 мг/кг через день в количестве 5 инъекций.The method is as follows: first, the rats are modeled traumatic damage to the knee joint. Then rats were intraarticularly injected with ethoxidol at a dose of 5 mg / kg every other day in the amount of 5 injections.
Для обоснования предлагаемого способа проведено экспериментальное исследование, одобренное локальным этическим комитетом на 80 белых нелинейных крысах обоего пола массой 180-200 г, содержавшихся в стандартных условиях вивария ФГБОУ ВПО МГУ им. Н.П.Огарева. Производилось моделирование травмы коленного сустава механическим путем по методике О.Я. Ломницкого (Ломнинкий О.Я. Экспериментальное изучение деформирующего остеоартроза // Ревматология. - 1986. - №4. - С.65-67).To justify the proposed method, an experimental study was approved by the local ethical committee on 80 white non-linear rats of both sexes weighing 180-200 g, contained in standard vivarium conditions of FSBEI HPE Moscow State University named after N.P. Ogareva. The knee injury was modeled mechanically by the method of O.Ya. Lomnitsky (Lomninsky O.Ya. Experimental study of deforming osteoarthritis // Rheumatology. - 1986. - No. 4. - P.65-67).
Под ингаляционным наркозом в асептических условиях рассекалась кожа, фасция и капсула коленного сустава крысы, после чего в полость сустава вводили иглу Дюфо, обточенную под углом 90° и ориентированную на хрящ внутреннего мыщелка бедренной кости. Ввинчивающими движениями перфорировали суставной хрящ до упора в субхондральную кость, затем иглу удаляли. Получение фрагмента суставного хряща контролировали мандреном.Under inhalation anesthesia, the skin, fascia and capsule of the rat knee joint were dissected under aseptic conditions, after which a Dufot needle was turned into the joint cavity, turned at an angle of 90 ° and oriented to the cartilage of the internal condyle of the femur. The articular cartilage was perforated with screwing movements into the subchondral bone, then the needle was removed. The preparation of a fragment of the articular cartilage was controlled by mandrin.
Крыс выводили из эксперимента на 3, 15 и 28 сутки после предварительного внутрибрюшинного введения раствора тиопентала натрия в дозе 100 мг/кг.Rats were removed from the experiment on days 3, 15, and 28 after preliminary intraperitoneal administration of a solution of sodium thiopental at a dose of 100 mg / kg.
Крысы были разделены на 3 серии. Первую серию составили интактные в количестве 20 особей. Во второй (контрольной) серии (n=30) проводилось зондовое введение peros. нимесулида в дозе 2 мг/кг. В третьей серии (n=30) проводилось внутрисуставное введение антиоксиданта этоксидола в дозе 5 мг/кг в 0,2 мл изотонического раствора хлорида натрия через день. Курс лечения составлял 5 инъекций.Rats were divided into 3 series. The first series was intact in the amount of 20 individuals. In the second (control) series (n = 30), probe peros was administered. nimesulide at a dose of 2 mg / kg. In the third series (n = 30), intra-articular administration of the antioxidant ethoxidol at a dose of 5 mg / kg in 0.2 ml of isotonic sodium chloride solution every other day was carried out. The course of treatment was 5 injections.
При развитии посттравматического артрита наблюдалось значительное повышение процессов липопероксидации. Отмечался рост МДА при спонтанной и железоиндуцированной липопероксидации в среднем на 1,5-2 раза. Внутрисуставное введение этоксидола приводило к значительному снижению уровня продуктов ПОЛ по сравнению с НПВС терапией. Так, уровень МДА в плазме при спонтанном окислении липидов был ниже на 47,56%, а при железоиндуцированном на 53,69%, содержание диеновых конъюгатов уменьшилось на 25,81%.With the development of post-traumatic arthritis, a significant increase in lipoperoxidation processes was observed. An increase in MDA was noted with spontaneous and iron-induced lipid peroxidation by an average of 1.5-2 times. Intra-articular administration of ethoxidol led to a significant decrease in the level of lipid peroxidation products compared with NSAID therapy. Thus, the plasma MDA level during spontaneous lipid oxidation was lower by 47.56%, and when iron-induced by 53.69%, the content of diene conjugates decreased by 25.81%.
При развитии посттравматического артрита в плазме крови происходило увеличение содержания всех фракций оксипролина. Подобное изменение метаболитов коллагена характеризует недостаточно эффективную репарацию на фоне продолжающейся деструкции и свидетельствует о формировании фиброзного хряща. При внутрисуставном введении этоксидола отмечалось выраженное снижение фракций, отражающих деструкцию коллагена. Свободный и пептидосвязанный оксипролин снижались на 36% и 67% соответственно относительно данных контрольной серии, свидетельствуя об уменьшении степени деструкции коллагеновых структур тканей сустава. Снижение белковосвязанной фракции на 45% свидетельствует об ингибировании процессов фибриллогенеза в травмированном суставе.With the development of post-traumatic arthritis in blood plasma, an increase in the content of all fractions of oxyproline occurred. Such a change in collagen metabolites characterizes insufficiently effective repair against the background of ongoing destruction and indicates the formation of fibrous cartilage. With intra-articular administration of ethoxidol, a marked decrease in the fractions reflecting the destruction of collagen was noted. Free and peptide-bound oxyproline decreased by 36% and 67%, respectively, relative to the data of the control series, indicating a decrease in the degree of destruction of collagen structures of joint tissues. A decrease in protein-bound fraction by 45% indicates an inhibition of fibrillogenesis in an injured joint.
Полученные результаты были подтверждены гистологическим исследованием суставного хряща. Морфологическое исследование в контрольной серии выявило стертость зональности хрящевой ткани, глубокие узуры, доходящие до середины глубокой зоны. Половина хондроцитов имела пикнотичные ядра.The results were confirmed by histological examination of articular cartilage. A morphological study in the control series revealed the abrasion of the zonality of the cartilaginous tissue, deep patterns, reaching the middle of the deep zone. Half of the chondrocytes had pyknotic nuclei.
При исследовании синовиальной оболочки выявлялась картина хронического посттравматического синовита в виде атрофии синовиального покрова, фиброза стромы синовиальных складок, диффузной инфильтрации нейтрофилами и лимфоцитами.The study of the synovial membrane revealed a picture of chronic post-traumatic synovitis in the form of atrophy of the synovial membrane, stromal fibrosis of the synovial folds, diffuse infiltration of neutrophils and lymphocytes.
При внутрисуставном введении этоксидола все слои хряща сохраняли нормальную структурную организацию. Хондроциты, лежащие в лакунах и образующие скопления, имеют нормальную структуру и не отличаются от хондроцитов нормального хряща. В синовиальной оболочке обнаруживалась периваскулярная незначительная инфильтрация, в отдельных сосудах выявлено утолщение стенок.With intra-articular administration of ethoxidol, all layers of cartilage retained normal structural organization. Chondrocytes lying in gaps and forming clusters have a normal structure and do not differ from normal cartilage chondrocytes. Perivascular minor infiltration was detected in the synovial membrane, and wall thickening was detected in individual vessels.
Использование внутрисуставного введения этоксидола при посттравматическом артрите значительно уменьшает уровень свободнорадикального окисления липидов, стимулирует антиоксидантную систему, стимулирует энергетические процессы, оказывает протективное действие на метаболизм коллагена. Внутрисуставная антиоксидантная терапия приводит снижению уровня провоспалительных цитокинов, уменьшает выраженность воспалительных изменений суставного хряща и синовиальной оболочки, что позволит предупредить рецидивы синовита, предотвращая развитие дегенеративно-деструктивных процессов в суставе и развитие посттравматического деформирующего артроза. Кроме того, предлагаемый способ позволяет снизить дозы или отменить нестероидные противовоспалительные препараты и глюкокортикостероиды. Кроме того, предлагаемый способ позволяет уменьшить активность деструктивных процессов в пораженном суставе, что приводит к снижению активности прогрессирования посттравматического остеоартроза в начальных стадиях заболевания.The use of intra-articular administration of ethoxidol in post-traumatic arthritis significantly reduces the level of free radical oxidation of lipids, stimulates the antioxidant system, stimulates energy processes, and has a protective effect on collagen metabolism. Intra-articular antioxidant therapy reduces the level of pro-inflammatory cytokines, reduces the severity of inflammatory changes in the articular cartilage and synovial membrane, which will prevent relapse of synovitis, preventing the development of degenerative-destructive processes in the joint and the development of post-traumatic deforming arthrosis. In addition, the proposed method allows to reduce doses or cancel non-steroidal anti-inflammatory drugs and glucocorticosteroids. In addition, the proposed method allows to reduce the activity of destructive processes in the affected joint, which leads to a decrease in the activity of progression of post-traumatic osteoarthritis in the initial stages of the disease.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013109280/15A RU2516951C1 (en) | 2013-03-01 | 2013-03-01 | Method for prevention of posttraumatic gonarthrosis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013109280/15A RU2516951C1 (en) | 2013-03-01 | 2013-03-01 | Method for prevention of posttraumatic gonarthrosis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2516951C1 true RU2516951C1 (en) | 2014-05-20 |
Family
ID=50779146
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013109280/15A RU2516951C1 (en) | 2013-03-01 | 2013-03-01 | Method for prevention of posttraumatic gonarthrosis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2516951C1 (en) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2193363C2 (en) * | 2000-10-16 | 2002-11-27 | Российский научный центр "Восстановительная травматология и ортопедия" им. акад. Г.А.Илизарова | Method for treating patients for deforming arthrosis of knee joint |
| RU2271816C1 (en) * | 2004-07-08 | 2006-03-20 | Григорий Менделевич Дубровин | Method for prophylaxis of posttraumatic osteoarthrosis |
| RU2350366C1 (en) * | 2007-10-29 | 2009-03-27 | Государственное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Саратовский Государственный Медицинский Университет Росздрава" | Method of treatment of traumas of joints consequences |
| US20090093427A1 (en) * | 2007-10-05 | 2009-04-09 | Laurent Bernard Fisher | Articular Cartilage Gene Therapy with Recombinant Vector Encoding BMP-7 |
| RU2456988C1 (en) * | 2011-04-21 | 2012-07-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева" | Method of treating posttraumatic knee arthritis |
-
2013
- 2013-03-01 RU RU2013109280/15A patent/RU2516951C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2193363C2 (en) * | 2000-10-16 | 2002-11-27 | Российский научный центр "Восстановительная травматология и ортопедия" им. акад. Г.А.Илизарова | Method for treating patients for deforming arthrosis of knee joint |
| RU2271816C1 (en) * | 2004-07-08 | 2006-03-20 | Григорий Менделевич Дубровин | Method for prophylaxis of posttraumatic osteoarthrosis |
| US20090093427A1 (en) * | 2007-10-05 | 2009-04-09 | Laurent Bernard Fisher | Articular Cartilage Gene Therapy with Recombinant Vector Encoding BMP-7 |
| RU2350366C1 (en) * | 2007-10-29 | 2009-03-27 | Государственное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Саратовский Государственный Медицинский Университет Росздрава" | Method of treatment of traumas of joints consequences |
| RU2456988C1 (en) * | 2011-04-21 | 2012-07-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева" | Method of treating posttraumatic knee arthritis |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| GALOIS L. ETIENNE et al. Ambivalent properties of hyaluronate and hylan during post-traumatic OA in the rat knee. Biomed Mater Eng. 2012;22(4):235-42., реферат * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8999373B2 (en) | Composition and method to alleviate joint pain using a mixture of fish oil and fish oil derived, choline based, phospholipid bound fatty acid mixture including polyunsaturated EPA and DHA | |
| US8268365B2 (en) | Anti-inflammatory compositions for treating brain inflammation | |
| US9597305B2 (en) | Composition and method to alleviate joint pain using a mixture of fish oil and fish oil derived, choline based, phospholipid bound fatty acid mixture including polyunsaturated EPA and DHA | |
| AU2004253242B2 (en) | Formulations for the treatment of arhritis conditions | |
| US9968632B2 (en) | Fast acting joint relief formulations | |
| US8703741B2 (en) | Method of treating articular pain using a vanilloid receptor agonist together with a glycosaminoglycan or proteoglycan | |
| Orak et al. | Comparison of the effects of chronic intra-articular administration of tenoxicam, diclofenac, and methylprednisolone in healthy rats | |
| Şükür et al. | Comparison of the chondroprotective effect of a novel hydrogel compound and traditional hyaluronate on rat cartilage in a papain-induced osteoarthritis model | |
| Ren et al. | Chondroitin sulfate from Scophthalmus maximus for treating osteoarthritis | |
| Xu et al. | Natural products in the treatment of osteoarthritis: current status and prospects | |
| RU2516951C1 (en) | Method for prevention of posttraumatic gonarthrosis | |
| WO2021240540A1 (en) | Novel synergistic nutritional compositions for treating seizures and chronic inflammatory diseases | |
| WO2022178967A1 (en) | Pharmaceutical composition of forskolin-isoforskolin and pentacyclic triterpenoid compound, and application thereof | |
| CN102406665A (en) | Application of physically modified cobra venom in preparing medicine for treating arthritis | |
| Aisyah et al. | Potency of Murraya koenigii leaves as anti-cancer mammary in 7, 12 dimethylbenz (α) anthracene (DMBA) induced-Sprague dawley rats | |
| ITMI20130139A1 (en) | COMPOSITIONS FOR ORAL ADMINISTRATION HAVING A BENEFICIAL EFFECT IN THE DRINK, IN THE OSTEOARTROSIS AND IN THE JOINT PATHOLOGIES WITH INFLAMMATORY COMPONENT | |
| NIPANIKAR et al. | EVALUATION OF ANTI-INFLAMMATORY (IN VIVO) ACTIVITY OF ARIFLEX LINIMENT IN COMPARISON WITH DICLOFENAC GEL IN CARRAGEENAN INDUCED RAT PAW EDEMA MODEL | |
| Jodeiri et al. | Comparison Histopathologic Evaluation of Celecoxib & Aloevera’s Effects on Repair of Gastric Surgery Causes Trauma in Rats | |
| Nipanikar et al. | Evaluation of analgesic (in vivo) activity of Ariflex liniment in comparison with diclofenac gel by acetic acid induced writhing model. | |
| RU2483741C1 (en) | Agent possessing anti-inflammatory action | |
| AU2023202817A1 (en) | Improvements in and relating to compositions, methods and uses, for: alleviating conditions caused by, or related to, chronic inflammation; and/or reducing chronic inflammation | |
| Zhang et al. | S100A4 promotes development of fibrosis-associated hepatocellular carcinoma by enhancing tumor stemness | |
| CN105726554A (en) | Application of dioscin in preparation of acute gastrointestinal injury protecting medicine | |
| Ghazal et al. | EffECT Of INTRa-aRTICUlaR CORTICOsTEROID INjECTIONs ON TEmpOROmaNDIbUlaR jOINT sTRUCTURE (ExpERImENTal sTUDy) | |
| ITPD970003A1 (en) | COMPOSITIONS WITH A CONDROPROTECTIVE ACTIVITY FOR THE TREATMENT OF TRAUMATIC AND / OR CHRONIC-DEGENERATIVE ARTHROPATHIES. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150302 |