WO2020055339A1

WO2020055339A1 - Le b-rafi, comprimé pelliculé sécable agissant par hydrolysation du peroxyde d'hydrogène dans les follicules pileux pour inhiber le vieillissement précoce des cheveux « la canitie », la dépigmentation de la peau « vitiligo » et une pommade pour le « psoriasis »

Info

Publication number: WO2020055339A1
Application number: PCT/TN2019/000007
Authority: WO
Inventors: Abir GHIDHAOUI
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2018-09-14
Filing date: 2019-02-19
Publication date: 2020-03-19
Anticipated expiration: 2021-03-14
Also published as: TN2018000317A1

Abstract

La combinaison innovante des différents agents biologiques a permis l'élaboration d'une formule traitante pour la canitie, le vieillissement précoce des cheveux. D'après cette formule mère, on a arrivé à développer deux autres formules filles, l'une pour traiter le vitiligo et l'autre pour le psoriasis. Ces traitements sont favorisées par rapport les autres traitements sur le marché car les autres formules sur le marché sont des traitements instantanés et réversibles. Ces formules sont destinées pour l'industrie pharmaceutique.

Description

Le B-RAFI, comprimé pelliculé sécable agissant par hydrolysation du peroxyde d'hydrogène dans les follicules pileux pour inhiber le vieillissement précoce des cheveux « la canitie », la dépigmentation de la peau « vitiligo » et une pommade pour le « psoriasis »

Domaine de l'invention :

Le domaine général de l'invention est : Biotechnologie & Pharmacie

La présente invention concerne un procédé de comprimé pelliculé sécable à base de catalase et de mélanine qui sont les principes actifs de ces médicaments pour traiter la canitie, qui est l'apparition des cheveux gris et blancs et les taches de la dépigmentation cutanée.

Arrière-plan de l'invention :

Les études les plus récentes montrent que 6 à 23 % de la population mondiale ont plus de 50 % de cheveux gris à l'âge de 50 ans. Pour les personnes d'origines asiatique et africaine, le phénomène intervient plus tardivement. Ainsi, la canitie commence en moyenne à 34 ans chez les personnes d'origine caucasienne et 44 ans chez les personnes d'origine africaine. Il semble que le phénomène commence plus tôt chez les personnes aux cheveux foncés mais les cheveux deviennent totalement gris plus rapidement chez les personnes aux cheveux clairs. Enfin, il peut aussi apparaître en association avec certaines pathologies auto-immunes comme l'anémie pernicieuse, l'hypothyroidisme ou des syndromes liés au vieillissement prématuré comme la progeria ou la pangeria. Ainsi, 55 % des personnes atteintes d'anémie pernicieuse ont développé une canitie totale avant 50 ans, contre 30 % des personnes saines.

Quelles sont les causes de la calvitie ?

Cheveux blancs : la faute à la mélanine

Hormis les personnes albinos qui n’en produisent pas, tout être humain produit un pigment naturel : la mélanine. Cette molécule produite par les mélanocytes (cellules de l'épiderme) intervient pour colorer plus ou moins la peau, les cheveux ou les yeux. Les individus à peau noire, aux yeux bruns et aux cheveux foncés produisent ainsi une plus grande quantité de mélanine. L'apparition des cheveux blancs s'explique par la baisse de production de ce pigment : phénomène irréversible, une fois le cheveu blanchi, il ne pourra reprendre sa couleur naturelle.

Cheveux blancs : une histoire de visibilité

Il a été prouvé que les cheveux blancs peuvent toucher plus facilement les Européens de type caucasien : on peut donc considérer que les plus susceptibles de présenter des cheveux blancs tôt sont les personnes à peau blanche et aux cheveux foncés. Les rousses et les blondes aux cheveux plus clairs peuvent tout autant présenter un problème de canitie que les brunes. En revanche, les cheveux blancs seront plus facilement visibles sur une chevelure sombre. Une injustice, certes, mais sachez que les cheveux blancs d’une brune auront une couleur plus franche aux reflets argentés, tandis que le blanchiment chez une blonde présentera à terme un jaunissement plus disgracieux.

Cheveux blancs : c'est à cause de vos parents !

Pas besoin de chercher bien loin : l'apparition prématurée de cheveux blancs pourrait bien être causée par vos parents. De nombreuses études ont démontré la présence d'un gène récessif commun et héréditaire à l'apparition des cheveux blancs. L'IRF4 est un lien filial entre parents et enfants qui peuvent expliquer la canitie : il suffit de connaître l'âge auquel vos parents ont vu apparaître leurs premiers cheveux blancs pour vous donner une bonne estimation de votre propre grisonnement. Déjà connu pour son implication dans le stockage et la distribution de la mélanine, le gène incriminé pourrait aujourd'hui permettre aux chercheurs de modifier sa structure et peut-être, à terme, endiguer le problème de cheveux blancs dès la naissance.

Cheveux blancs : les causes extérieures

Beaucoup d'idées reçues circulent sur l'apparition précoce des cheveux blancs : mauvais entretien des cheveux, grossesse et accouchement, exposition prolongée au soleil...

Pourtant, tout n'est pas à jeter au rebut et de nombreux facteurs autres que l'hérédité ou les origines peuvent expliquer ce blanchiment prématuré. Le stress tout d'abord peut bloquer les mélanocytes et provoquer un grisonnement rapide du cheveu : il n'est même pas rare que certains individus présentent un blanchiment partiel ou total après un traumatisme important (décès, divorce, accident...). Le stress quotidien peut également vous amener à modifier profondément votre métabolisme et engendrer vos premiers cheveux blancs. Une hygiène de vie approximative pourrait aussi expliquer ce phénomène : alcool, cigarette, drogue, manque de sommeil... ces facteurs interviennent sur de nombreuses fonctions physiologiques altérant, entre autres, la production de mélanine.

Description détaillée de l'invention :

Le comprimé « B-RAFI » pour le vieillissement précoce des cheveux « cheveux blancs et gris à l'âge précoce » est une combinaison des enzymes, des protéines et des vitamines. Les principes actifs de ce médicament sont l'enzyme de catalase et la protéine de mélanine.

A partir de cette formule mère, on a développé deux autres formules,

L'une sous forme des comprimés pour la dépigmentation de la peau « Vitiligo » et l'autre sous forme de pommade pour la « Psoriasis »

Ces formules sont constitués des plusieurs enzymes, protéines, minéraux et des vitamines. Les enzymes :

• La catalase :

Une catalase (du grec kataluein, « dissoudre ») est une oxydoréductase héminique qui catalyse la dismutation du peroxyde d'hydrogène en eau et dioxygène :

2 H202 -> 02 + 2 H20.

Ces enzymes sont formées de quatre chaînes polypeptidiques d'environ 500 résidus d'acides aminés, comportant chacune une molécule d'hème. Ces hèmes et leur environnement protéique sont les sites actifs de l'enzyme. Pour catalyser la réaction, l'atome de fer de Thème réalise une coupure hétérolytique de la liaison 0-0 du peroxyde d'hydrogène, créant de ce fait une molécule d'eau et un groupe Fe(IV)=Q hautement oxydant ; ce dernier peut ensuite oxyder une autre molécule de peroxyde d'hydrogène pour donner du dioxygène. Ce processus est illustré plus spécifiquement par les équations suivantes :

H202 + Fe(lll) ;

H202 + 0=Fe(

(lll)-E.

Avec une vitesse maximale de 200 000 réactions catalytiques par seconde, elle est une des enzymes les plus efficaces connues. Sa vitesse de réaction ne semble en effet limitée que par la diffusion, c'est-à-dire par la vitesse limite avec laquelle les molécules parviennent au site actif de l'enzyme. Chez les eucaryotes on la trouve dans le peroxysome des cellules pour la catalase A et dans le cytosol pour la catalase T.

On trouve la catalase chez tous les organismes aérobies et plus particulièrement dans les navets ou dans la plupart des racines des plantes, dans la levure et dans le foie des animaux.

Les protéines :

• Kératine béta :

La kératine béta se diffère par rapport la kératine alpha par sa conformation spatiale, sa complémentarité complète avec les récepteurs cellulaires humain. Aussi, elle a une très haute affinité avec les récepteurs cellulaires humains puisque c'est une protéine d'origine humaine.

• Mélanine

Le mot mélanine est un mot générique qui désigne de nombreux pigments biologiques foncés qui sont notamment responsables de la coloration des téguments dans le règne animal. Chez l'être humain, la couleur de la peau, des cheveux et des yeux dépendent principalement de son type et de sa concentration. De nombreux animaux en produisent également, dont les oiseaux (coloration des plumes) et certains protozoaires. On la retrouve aussi comme pigment chez les champignons (Mycète) chez lesquels elle renforce la paroi cellulaire, y compris chez des champignons microscopiques pathogènes (ex : Aspergillus fumigatus).

Les mélanines biologiques sont des macromolécules produites pour la plupart par les mélanocytes, par addition ou condensation de monomères formés à partir de la tyrosine (eumélanine) ou de la tyrosine et de la cystéine (phéomélanine), avec le concours de l'enzyme tyrosinase. Une faible proportion de la mélanine, comme la neuromélanine de la substantia nigra du cerveau humain, n'est pas fabriquée dans les mélanocytes, mais provient probablement du métabolisme d'une amine simple comme la dopamine.

Des mélanines artificielles existent : polyacétylènes, polyanilines, et polypyrroles de couleur noire ou brune, et leurs copolymères ; elles ont une application industrielle ou biotechnologique.

Son rôle principal est la « protection pigmentaire » contre les radiations UV. Chez certains animaux les mélanophores, chromatophores porteurs de mélanine, contribuent au camouflage ou signalent par leurs transformations l'émotion, le stress ou un changement de l'environnement (température etc.). Chez certains invertébrés, les agents pathogènes sont encapsulés dans de la mélanine, qui contribuerait donc chez eux à la défense contre les infections. Il semble aussi que ses groupes carboxylate et hydroxyl-phénol puissent isoler du milieu certains éléments dommageables lorsqu'ils sont en excès, comme les métaux lourds

• Flavonoides :

Les flavonoïdes (ou bioflavonoïdes) sont des métabolites secondaires des plantes partageant tous une même structure de base formée par deux cycles aromatiques reliés par trois carbones : C6-C3-C6, chaîne souvent fermée en un hétérocycle oxygéné hexa- ou pentagonal.

• Tazaroténe :

Le tazaroténe fait partie de la classe des rétinoïdes acétyléniques ; il s'agit d'une prodrogue qui est convertie en sa forme acide, active et libre (acide tazaroténique) par dissociation de l'ester au niveau de la peau.

L'acide tazaroténique est le seul métabolite connu du tazaroténe ayant une activité rétinoïdique.

Comme l'ont montré les études in vitro et in vivo, le métabolite actif régule de manière spécifique l'expression génique et module ainsi la prolifération cellulaire, l'hyperplasie et la différenciation cellulaire dans un grand nombre de tissus.

Le mécanisme d'action exact du tazaroténe au niveau du psoriasis est encore inconnu. L'amélioration de l'état des patients présentant un psoriasis est liée à la restauration d'une morphologie normale de la peau, à la réduction des marqueurs de l'inflammation ICAM 1 et HLA-DR, à la diminution des marqueurs de l'hyperplasie épidermique et de la différenciation anormale telle que l'augmentation des transglutaminases des kératinocytes, de l'involucrine et de la kératine-16.

• Clobétasol propionate :

Comme les autres corticostéroïdes topiques, le propionate de clobétasol a une activité anti-inflammatoire, antiprurigineuse, et des propriétés vasoconstrictrices. D'une manière générale, le mécanisme de l'activité anti-inflammatoire des corticostéroïdes topiques n'est pas élucidé. Cependant, les corticostéroïdes agiraient par une induction des protéines inhibitrices de la phospholipase A2, dénommées lipocortines.

Il est postulé que ces protéines contrôlent la biosynthèse de médiateurs puissants de l'inflammation comme les prostaglandines et les leucotriènes en inhibant la libération de leur précurseur commun, l'acide arachidonique. L'acide arachidonique est libéré des phospholipides de la membrane par la phospholipase A2.

• Calcipotriol :

Le calcipotriol est un dérivé synthétique du calcitriol (1,25-dihydroxycholécalciférol), l'une des formes de la vitamine D3. Il est utilisé comme traitement contre le psoriasis, selon un mécanisme faisant intervenir les récepteurs de la vitamine D et notamment les lymphocytes T.

En pommade, il permet la diminution de la taille, voire la disparation des plaques de psoriasis et prévient les récidives. Il serait également actif sur les lésions de kératose actinique.

Les corticoïdes :

• Bétaméthasone :

La bétaméthasone est un glucocorticoïde de synthèse (famille de corticostéroïde dont fait notamment partie la cortisone). Cette molécule est utilisée pour traiter un grand nombre de maladies inflammatoires ainsi que pour limiter les risques de rejet en cas de greffe.

La bétaméthasone a de grandes propriétés anti-inflammatoires (lutte contre des inflammations de toutes sortes), analgésiques (lutte contre la douleur) et antipyrétiques (lutte contre la fièvre), d'où ses très nombreuses applications en médecine. Elle est également un excellent immunosuppresseur (elle inhibe la réaction immunitaire de l'organisme), raison pour laquelle elle est souvent utilisée en cas de greffe.

Les minéraux :

• Soufre : Le soufre est l'élément chimique de numéro atomique 16, de symbole S. C'est un membre du groupe des calogènes.

C'est un non-métal multivalent abondant, insipide, et insoluble dans l'eau. Le soufre est surtout connu sous la forme de cristaux jaunes et se trouve dans beaucoup de minéraux (sulfure et sulfate) et même sous forme native, particulièrement dans les régions volcaniques. L'essentiel du soufre exploité est cependant d'origine sédimentaire.

C'est un élément essentiel pour tous les êtres vivants ; il intervient dans la formule de deux acides aminés naturels, la cystéine et la méthionine et, par conséquent, dans de nombreuses protéines. Le soufre sert à 90 % à préparer l'acide sulfurique, produit de base de l'industrie chimique. Il est notamment employé comme engrais (sulfates) (60 % de la production) et phytosanitaire fongicide (contre l'oïdium de la vigne). Environ 34 % sert à des applications non agricoles comme la fabrication du caprolactame- monomère qui intervient dans la préparation du Nylon-6, dans les processus de lixiviation en exploitation minière, à l'élaboration du dioxyde de titane, des tripolyphosphates pour les détergents, à l'alimentation animale et humaine, à la fabrication de la pâte à papier, à la fabrication de l'acide fluorhydrique.

• Sélénium :

Le sélénium est l'élément chimique de numéro atomique 34, de symbole Se. Ce troisième élément du groupe VI A (groupe des chalcogènes) est un non-métal. La chimie du corps simple et de ses principaux composés présente une grande analogie avec celle du soufre, mais aussi avec celle du tellure.

• Cuivre :

• Zinc :

Le zinc (prononciation /zeg/ en France, /zek/ au Canada, /z ë/ en Suisse) est l'élément chimique de numéro atomique 30 et de symbole Zn. Le corps simple zinc est un métal.

Les vitamines :

• Vitamine B12 :

La vitamine B12, également appelée cobalamine, est une vitamine hydrosoluble essentielle au fonctionnement normal du cerveau (elle participe à la synthèse des neurotransmetteurs), du système nerveux (elle est indispensable au maintien de l'intégrité du système nerveux et tout particulièrement de la gaine de myéline qui protège les nerfs et optimise leur fonctionnement) et à la formation du sang. C'est l'une des huit vitamines B. Elle est normalement impliquée comme cofacteur dans le métabolisme de chacune des cellules du corps humain, plus particulièrement dans la synthèse de l'ADN et sa régulation ainsi que dans la synthèse des acides gras et dans la production d'énergie.

• Vitamine B9 :

La vitamine B9, autre nom de l'acide folique (folate, folacine ou vitamine M, acide pteroyl-L-glutamique, pteroyl-L-glutamate et acide pteroylmonoglutamique), est une vitamine hydrosoluble.

L'acide folique est le précurseur métabolique d'une coenzyme, le tétrahydrofolate (FH4 ou THF4), impliquée notamment dans la synthèse des bases nucléiques, purines et pyrimidines, constituant les acides nucléiques (ADN et ARN) du matériel génétique. Le THF intervient également dans la synthèse d'acides aminés tels que la méthionine, l'histidine et la sérine.

• Vitamine C :

La vitamine C est une vitamine hydrosoluble sensible à la chaleur et à la lumière jouant un rôle important dans le métabolisme de l'être humain et de nombreux autres mammifères. Chimiquement parlant, il s'agit de l'acide L-ascorbique, un des stéréoisomères de l'acide ascorbique, et de ses sels, les ascorbates. Les plus courants sont l'ascorbate de sodium et l'ascorbate de calcium.

On parle d'acide ascorbique ou acide L-(+)-ascorbique donc levogyre de numéro CAS50-81-7 et il est le seul autorisé à porter le nom de "Vitamine C". L'acide ascorbique dextrogyre (acide D-(-)-ascorbique) n'a pas d'effet vitaminique suffisant.

• Vitamine E :

La vitamine E est une vitamine liposoluble recouvrant un ensemble de huit molécules organiques, quatre tocophérols et quatre tocotriénols. La forme biologiquement la plus active est Ga-tocophérol, la plus abondante dans l'alimentation étant le y- tocophérol. Ces molécules sont présentes en grande quantité dans les huiles végétales. Elles agissent, parallèlement à la vitamine C et au glutathion,

essentiellement comme antioxydants contre les dérivés réactifs de l'oxygène produits notamment par l'oxydation des acides gras.

Claims

Revendications :

• Revendication 1 :

Procédé de comprimé pellicule sécable contenant des ingrédients qui agissent en complémentarité pour le traitement de La canitie, le vieillissement précoce des cheveux et leur blanchissement.

Chaque ingrédient est responsable à la déclenche d'une cascade des réactions biologiques à l'intérieur de l'organisme humain, la catalase, qui est le premier principe actif agisse afin d'hydrolyser le peroxyde d'hydrogène accumulé dans les follicules pileux, pour laisser lieux au deuxième principe actif qui est la protéine de mélanine :

Catalase enzyme .1.1 mg / Mélanine . 30 mg / Extrait de gingembre .20 mg /

Extrait de noix de coco .20 mg / Extrait d'huile de citron .20 mg / Soufre .5 mg / Vitamine B12....5 mg / Extrait d'huile de lin .20 mg / Tanins . Ig /

Flavonoïdes .400 mg / Vitamine C .70 mg / Hyprolose .100 ng /

Hypromellose .200 ng / Lactose monohydrate .20 mg / Magnésium stéarate .40 mg / Sodium carboxyméthylamidon .....25 mg

Talc (E553b .5 mg / Titane dioxyde (E171) .30 mg

• Revendication 2 :

Selon la revendication 1, on a fait la combinaison des principes actifs et des éléments complémentaires en ajoutant des composants naturels pour fabriquer la dose B-RAFI Vitacare, qui est une crème innovante à base de clobétasol propionate et calcipotriol monohydrate, avec l'addition de la mélanine, est un procédé de repigmentation des cellules cutanée et de revitalisation des mélanocytes pour une peau homogène sans les taches dépigmentées.

La composition est la suivante :

Clobétasol propionate....0.06 % / Mélanine 40 mg / Glycérol monostéarate 20 mg / Kératine béta .50 mg / Macrogol stéarate .30 mg / Cire

synthétique .35 mg /Paraffine solide .30 mg / Acide stéarique .5 mg / Cire de carnoba .20 mg / citrate de sodium .100 mg / Acide citrique

monohydrate .70 mg / Eau purifié .40 % / EEN san seuil .10 mg

Propyléne glycol .5 mg

Revendication 3 :

Selon la revendication 1, on a fait la combinaison des principes actifs et des éléments complémentaires en ajoutant des composants naturels pour fabriquer la dose B-RAFI Psoriatex, qui est une pommade innovante à base Bétaméthasone et Tazaroténe, avec l'addition de la kératine béta, est un procédé de blocage des interleukines et donc blocage des poussées imprévisibles avec l'hydratation cutanée en parallèle pour diminuer les zones touchées et hydrater la peau sèche et irritée. Ce sont des préparations anti-inflammatoires d'usage local et qui constituent le traitement de référence du psoriasis. La composition est la suivante :

Bétaméthasone .0.5 mg/g / Tazaroténe .0.1 % / Calcipotriol monohydrate

; .50 ug / g / Kératine béta .20 mg / Alcool benzylique .40 mg / Macrogol

400.35 mg / Hexyléne glycol .10 mg / Carbomére 974 P....10 mg /

Trométamol ...150 mg / Poloxamère 407.15 ng / Polysdrbate 40.......10 mg /

Acide édétique .40 mg / Sel de Na .25 mg / Eau purifié 40 % / Acide ascorbique .80 mg / Paraffine liquide .40 mg / Vaseline .40 mg / Vitamine C

.....70 mg / Vitamine E . .2.5 mg / Vitamine B9.5 mg / Vitamine B12. 8 mg /

Sélénium .3.5 ug / Cuivre .0.3 mg / Zinc .10 mg/L / EEN sans dose seuil . +00 mg / Propyléne glycol .5 mg