BR112021007775B1 - Device for administering drugs to mechanically ventilated patients. - Google Patents
Device for administering drugs to mechanically ventilated patients.Info
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Abstract
APARELHO PARA ADMINISTRAR FÁRMACOS A PACIENTES VENTILADOS MECANICAMENTE. Um aparelho para administrar fármacos a pacientes ventilados mecanicamente compreende: um ventilador mecânico (2), uma via aérea artificial a ser associada a um paciente (P) e um circuito de ventilação (3) conectando o ventilador mecânico (2) à via aérea artificial. O circuito de ventilação (3) compreende: uma linha de inspiração (6), um inalador de pó seco (16) disposto em linha na linha de inspiração (6) e um conector (33) operacionalmente conectado ao inalador de pó seco (16) e à linha de inspiração (6). O conector (33) compreende: um primeiro duto (41) voltado para uma porta de saída (25) do inalador de pó seco (16) e conectado ou configurado para ser conectado a uma seção de tubo (45) da linha de inspiração (6) colocada a jusante do inalador de pó seco (16); um segundo duto (43) voltado para uma porta de entrada de ar (28) do inalador de pó seco (16) e conectado ou configurado para ser conectado a uma seção de tubo (46) da linha de inspiração (6) colocada a montante do inalador de pó seco (16).APPARATUS FOR ADMINISTERING DRUGS TO MECHANICALLY VENTILATED PATIENTS. An apparatus for administering drugs to mechanically ventilated patients comprises: a mechanical ventilator (2), an artificial airway to be associated with a patient (P) and a ventilation circuit (3) connecting the mechanical ventilator (2) to the artificial airway. The ventilation circuit (3) comprises: an inspiration line (6), a dry powder inhaler (16) arranged in line with the inspiration line (6) and a connector (33) operationally connected to the dry powder inhaler (16) and to the inspiration line (6). The connector (33) comprises: a first duct (41) directed to an outlet port (25) of the dry powder inhaler (16) and connected or configured to be connected to a section of tubing (45) of the inspiration line (6) placed downstream of the dry powder inhaler (16); a second duct (43) facing an air inlet port (28) of the dry powder inhaler (16) and connected or configured to be connected to a section of tubing (46) of the inspiration line (6) located upstream of the dry powder inhaler (16).
Description
[0001] A presente invenção se refere a um aparelho paraadministrar fármacos a pacientes ventilados mecanicamente. Em particular, a presente invenção se refere a um aparelho de ventilação para ventilação mecânica de pacientes incluindo um inalador de pó seco para administrar preparação de medicamento/fármaco em pó a pacientes ventilados mecanicamente.[0001] The present invention relates to an apparatus for administering drugs to mechanically ventilated patients. In particular, the present invention relates to a ventilation apparatus for mechanical ventilation of patients including a dry powder inhaler for administering powdered drug/medication preparation to mechanically ventilated patients.
[0002] Todos os dias, muitos pacientes afetados porformas graves de doenças respiratórias, como asma e doença pulmonar obstrutiva crônica são admitidos em hospitais necessitando de ventilação mecânica. A maioria dos pacientes ambulatórios recebem fármacos, em particular, broncodilatadores como agonistas beta2-adrenérgicos e anticolinérgicos por inalação. No dito tipo de pacientes, até o presente momento, os dispositivos geradores de aerossol principais que foram empregados incluem inaladores pressurizados com dose medida (pMDIs), e nebulizadores. Embora também seja viável empregar inaladores de pó seco (DPIs) durante a ventilação mecânica, sua eficácia não foi totalmente demonstrada ainda. Em parte, isso poderia ser devido à eficiência insatisfatória de entrega de fármaco por esta via nesta definição. Ademais, o tratamento de pacientes afetados por doenças respiratórias graves se beneficiaria com o uso de DPIs capazes de entregar uma fração significativa de partículas de fármaco alcançando a parte distal da árvore brônquica. A dita fração de partículas foi citada na técnica como extrafina.[0002] Every day, many patients suffering from severe forms of respiratory diseases, such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease, are admitted to hospitals requiring mechanical ventilation. Most outpatients receive drugs, in particular, bronchodilators such as beta2-adrenergic agonists and anticholinergics by inhalation. In this type of patient, to date, the main aerosol-generating devices that have been used include pressurized metered-dose inhalers (pMDIs) and nebulizers. Although it is also feasible to use dry powder inhalers (DPIs) during mechanical ventilation, their effectiveness has not yet been fully demonstrated. In part, this could be due to the unsatisfactory efficiency of drug delivery by this route in this setting. Furthermore, the treatment of patients affected by severe respiratory diseases would benefit from the use of DPIs capable of delivering a significant fraction of drug particles reaching the distal part of the bronchial tree. The aforementioned particle fraction was referred to in the technical specifications as extrafine.
[0003] Um inalador de pó seco de múltiplas doses, capaz de entregar partículas extrafinas, é conhecido a partir do documento WO 2004/012801 pelo requerente deste pedido. Este inalador de pó compreende um recipiente para armazenar um medicamento em pó, um membro de medição tendo uma reentrância de dosagem a ser preenchida com uma dose do medicamento em pó, e um bocal estando em comunicação com um canal de inalação do inalador de pó. Ademais, o inalador de pó compreende um membro protetor que é móvel de modo deslizável no membro de medição entre uma posição fechada, em que ele pelo menos cobre a reentrância de dosagem do membro de medição se o membro de medição estiver em uma posição de inalação, e uma posição aberta, em que ele expõe a reentrância de dosagem possibilitando, assim, a inalação da dose do medicamento em pó contida na reentrância de dosagem. O membro protetor é acoplado a um mecanismo atuado por inalação de tal maneira que o mecanismo atuado por inalação mova o membro protetor de sua posição fechada para sua posição aberta, apenas se houver uma força de sucção de inalação exercida por um usuário que excede um nível predeterminado.[0003] A multi-dose dry powder inhaler, capable of delivering extrafine particles, is known from WO 2004/012801 by the applicant of this application. This powder inhaler comprises a container for storing a powdered medicine, a metering member having a dosing recess to be filled with a dose of the powdered medicine, and a mouthpiece being in communication with an inhalation channel of the powder inhaler. Furthermore, the powder inhaler comprises a protective member that is movable in a sliding manner on the metering member between a closed position, in which it at least covers the dosing recess of the metering member if the metering member is in an inhalation position, and an open position, in which it exposes the dosing recess, thus enabling the inhalation of the dose of powdered medicine contained in the dosing recess. The protective limb is coupled to an inhalation-actuated mechanism such that the inhalation-actuated mechanism moves the protective limb from its closed position to its open position only if there is an inhalation suction force exerted by a user that exceeds a predetermined level.
[0004] Uma aba para um mecanismo atuado por inalação do inalador de pó supracitado é conhecida a partir do documento WO 2016/000983 pelo requerente deste pedido. A aba compreende um membro de base, uma estrutura de saia que se projeta a partir de uma superfície do membro de base, e uma porção de acoplamento para ser acoplada a um membro resiliente do mecanismo atuado por inalação.[0004] A flap for an inhalation-actuated mechanism of the aforementioned powder inhaler is known from document WO 2016/000983 by the applicant of this application. The flap comprises a base member, a skirt structure projecting from a surface of the base member, and a coupling portion for coupling to a resilient member of the inhalation-actuated mechanism.
[0005] Portanto, seria vantajoso fornecer um aparelhopara aprimorar a eficiência de entrega de fármaco para pacientes ventilados mecanicamente por DPIs como aqueles revelados no documento WO 2004/012801 e WO 2016/000983.[0005] Therefore, it would be advantageous to provide a device to enhance the efficiency of drug delivery to mechanically ventilated patients using DPIs such as those disclosed in documents WO 2004/012801 and WO 2016/000983.
[0006] Na técnica anterior, um sistema para administraruma preparação de medicamento em pó a um paciente ventilado mecanicamente sem desconexão de um ventilador é revelado no documento “A novel in-line delivery system to administer dry powder mannitol to mechanically ventilated patients - Journal of aerosol medicine and pulmonary delivery- Volume 30, Número 2, 2017 - Mary Ann Liebert Inc. - páginas 100107". Este documento revela a divisão da linha de inspiração de um ventilador em duas linhas paralelas em que uma contém um umidificador para ciclo de respiração normale a outra linha contém um inalador de pó seco de dose única(Osmohaler®). O Osmohaler® opera como um mecanismo de perfuração, que perfura dois orifícios, um em cada extremidade da cápsula, através da qual o pó sairá à medida que a cápsula girar resultante do ar arrastado para dentrodo inalador durante a inspiração. O ar de inspiração atravessa a linha de pó seco e aerossoliza o pó de manitolapenas quando sua administração a um paciente é necessária.[0006] In the prior art, a system for administering a powdered drug preparation to a mechanically ventilated patient without disconnecting from the ventilator is disclosed in the document “A novel in-line delivery system to administer dry powder mannitol to mechanically ventilated patients - Journal of aerosol medicine and pulmonary delivery - Volume 30, Number 2, 2017 - Mary Ann Liebert Inc. - pages 100-107”. This document discloses the division of the inspiratory line of a ventilator into two parallel lines, one containing a humidifier for normal breathing cycle and the other line containing a single-dose dry powder inhaler (Osmohaler®). The Osmohaler® operates as a piercing mechanism, which perforates two holes, one at each end of the capsule, through which the powder will exit as the capsule rotates, resulting from the air drawn into the inhaler during inspiration. The inspiratory air passes through the dry powder line and aerosolizes the mannitol powder only when its administration to a patient is required.
[0007] O documento US2012/0138049 se refere a umadaptador e dispositivo de inalação. Um conector para conectar a um atomizador e uma conexão do lado do paciente são fornecidos no adaptador, conectados de modo fluido umao outro de uma maneira não ramificada. O dispositivo deinalação compreende uma câmara para armazenarintermediariamente um aerossol. Uma conexão para o atomizador, uma conexão do lado do paciente e uma terceira conexão para ar respirável são fornecidas no dispositivo de inalação. A câmara é conectada ao atomizador e é conectada à conexão para ar respirável no lado de entrada, de modo que o ar respirável possa fluir da conexão de ar respirável para a câmara.[0007] Document US2012/0138049 refers to an adapter and inhalation device. A connector for attaching to an atomizer and a patient-side connection are provided on the adapter, seamlessly connected to each other in a non-branching manner. The inhalation device comprises a chamber for intermediately storing an aerosol. A connection for the atomizer, a patient-side connection, and a third connection for breathable air are provided on the inhalation device. The chamber is connected to the atomizer and is connected to the breathable air connection on the inlet side, so that breathable air can flow from the breathable air connection into the chamber.
[0008] É um objetivo da presente invenção aprimorar a eficácia de administração de preparações de medicamento/fármaco em pó a pacientes ventilados mecanicamente.[0008] It is an objective of the present invention to improve the effectiveness of administering powdered drug/medication preparations to mechanically ventilated patients.
[0009] Em particular, é um objetivo da presente invenção aumentar a fração de partículas da dose capaz de alcançar o trato respiratório no paciente mediante a administração por inaladores de pó seco.[0009] In particular, it is an objective of the present invention to increase the fraction of particles in the dose capable of reaching the respiratory tract in the patient through administration by dry powder inhalers.
[0010] É um objetivo adicional da presente invenção fornecer um aparelho para administrar a preparação de medicamento/fármaco em pó a pacientes ventilados mecanicamente que é fácil de usar e seguro para cuidadores profissionais.[0010] It is a further objective of the present invention to provide an apparatus for administering powdered drug/medication preparation to mechanically ventilated patients that is easy to use and safe for professional caregivers.
[0011] É um objetivo da presente invenção tornar viável administrar o pó de fármaco durante o ato de inspiração e ao longo de um curto período de tempo (opcionalmente menos de 1 min) sem desconectar ou interromper a ventilação mecânica.[0011] It is an objective of the present invention to make it feasible to administer the drug powder during the act of inspiration and over a short period of time (optionally less than 1 min) without disconnecting or interrupting mechanical ventilation.
[0012] É um objetivo adicional da presente invenção permitir a conexão de um inalador de pó seco a um ventilador mecânico com sistemas de tubos de ventilação padrão.[0012] It is a further objective of the present invention to allow the connection of a dry powder inhaler to a mechanical ventilator with standard ventilation tube systems.
[0013] Pel o menos um dos objetivos acima é alcançado substancialmente por um aparelho para administrar fármacos a pacientes ventilados mecanicamente de acordo com uma ou mais das reivindicações anexas.[0013] At least one of the above objectives is substantially achieved by an apparatus for administering drugs to mechanically ventilated patients according to one or more of the appended claims.
[0014] Os aspectos da invenção são revelados a seguir.[0014] The aspects of the invention are disclosed below.
[0015] De acordo com um 1° aspecto independente, umaparelho para administrar fármacos a pacientes ventilados mecanicamente compreende:um ventilador mecânico;uma via aérea artificial a ser associada a um paciente;um circuito de ventilação conectando o ventilador mecânico à via aérea artificial;em que o circuito de ventilação compreende:uma linha de inspiração;um inalador de pó seco disposto em linha na linha deinspiração;um conector operacionalmente conectado ao inalador depó seco e à linha de inspiração;em que o conector compreende:um primeiro duto voltado para uma porta de saída doinalador de pó seco e conectado ou configurado para ser conectado a uma seção de tubo da linha de inspiração colocada a jusante do inalador de pó seco;um segundo duto voltado para uma porta de entrada dear do inalador de pó seco e conectado ou configuradopara ser conectado a uma seção de tubo da linha de inspiração colocada a montante do inalador de pó seco.[0015] According to a first independent aspect, an apparatus for administering drugs to mechanically ventilated patients comprises: a mechanical ventilator; an artificial airway to be associated with a patient; a ventilation circuit connecting the mechanical ventilator to the artificial airway; wherein the ventilation circuit comprises: an inspiration line; a dry powder inhaler arranged in line with the inspiration line; a connector operationally connected to the dry powder inhaler and to the inspiration line; wherein the connector comprises: a first duct directed to an outlet port of the dry powder inhaler and connected or configured to be connected to a section of tubing of the inspiration line placed downstream of the dry powder inhaler; a second duct directed to an air inlet port of the dry powder inhaler and connected or configured to be connected to a section of tubing of the inspiration line placed upstream of the dry powder inhaler.
[0016] De acordo com um 2° aspecto independente, umconector configurado para ser conectado a um inalador de pó seco e a uma linha de inspiração de um circuito de ventilação de um aparelho de ventilação compreende: um primeiro duto voltado para uma porta de saída do inalador de pó seco e conectado ou configurado para ser conectado a uma seção de tubo da linha de inspiração colocada a jusante do inalador de pó seco;um segundo duto voltado para uma porta de entrada dear do inalador de pó seco e conectado ou configuradopara ser conectado a uma seção de tubo da linha de inspiração colocada a montante do inalador de pó seco.[0016] According to a second independent aspect, a connector configured to be connected to a dry powder inhaler and to an inspiration line of a ventilation circuit of a ventilation device comprises: a first duct directed to an outlet port of the dry powder inhaler and connected or configured to be connected to a section of tubing of the inspiration line located downstream of the dry powder inhaler; a second duct directed to an air inlet port of the dry powder inhaler and connected or configured to be connected to a section of tubing of the inspiration line located upstream of the dry powder inhaler.
[0017] De acordo com um 3° aspecto independente, ummétodo para ventilar um paciente compreende:associar uma via aérea artificial a um paciente;conectar um circuito de ventilação à via aérea artificial e a um ventilador mecânico;dispor um inalador de pó seco em linha em uma linha deinspiração do circuito de ventilação;em que dispor o inalador de pó seco compreende:conectar um primeiro duto de um conector a uma seção de tubo da linha de inspiração colocada a jusante do inalador de pó seco, em que o dito primeiro duto é voltado para uma porta de saída do inalador de pó seco; econectar um segundo duto do conector a uma seção de tubo da linha de inspiração colocada a montante do inalador de pó seco, em que o dito segundo duto é voltado para uma porta de entrada de ar do inalador de pó seco.[0017] According to a third independent aspect, a method for ventilating a patient comprises: attaching an artificial airway to a patient; connecting a ventilation circuit to the artificial airway and to a mechanical ventilator; arranging an in-line dry powder inhaler in an inspiratory line of the ventilation circuit; wherein arranging the dry powder inhaler comprises: connecting a first duct of a connector to a section of tubing of the inspiratory line placed downstream of the dry powder inhaler, wherein said first duct is directed towards an outlet port of the dry powder inhaler; and connecting a second duct of the connector to a section of tubing of the inspiratory line placed upstream of the dry powder inhaler, wherein said second duct is directed towards an air inlet port of the dry powder inhaler.
[0018] Em um 4° aspecto, um kit ou montagem compreendeum inalador de pó seco e um conector de acordo com o 2° aspecto e/ou de acordo com um dos seguintes aspectos.[0018] In a fourth aspect, a kit or assembly comprises a dry powder inhaler and a connector according to the second aspect and/or according to one of the following aspects.
[0019] Em um aspecto, o inalador de pó seco é um inalador de pó seco de resistência média-alta.[0019] In one respect, the dry powder inhaler is a medium-high resistance dry powder inhaler.
[0020] Em um aspecto, uma taxa de fluxo de inspiraçãonecessária do inalador de pó seco é de cerca de 50 - 60l/min.[0020] In one aspect, a required inspiratory flow rate of the dry powder inhaler is about 50 - 60 l/min.
[0021] Em um aspecto, o inalador de pó seco é uminalador de pó seco de dose única ou de múltiplas doses, opcionalmente com doses únicas pré-subdivididas ou pré- carregado com uma quantidade de fármaco/medicamento em pó suficiente para múltiplas doses, sendo cada dose criada por um membro de medição dentro do inalador.[0021] In one aspect, the dry powder inhaler is a single-dose or multi-dose dry powder inhaler, optionally with pre-subdivided single doses or pre-loaded with a quantity of powdered drug/medicine sufficient for multiple doses, each dose being created by a measuring member within the inhaler.
[0022] Preferencialmente, o inalador de pó seco é uminalador de pó seco de múltiplas doses de resistência média-alta.[0022] Preferably, the dry powder inhaler is a medium-high resistance multi-dose dry powder inhaler.
[0023] Em um aspecto, o inalador de pó seco compreendeum recipiente para armazenar um fármaco/medicamento em pó (opcionalmente configurado para armazenar uma dose única ou doses únicas pré-subdivididas ou uma quantidade de fármaco/medicamento em pó suficiente para múltiplas doses).[0023] In one aspect, the dry powder inhaler comprises a container for storing a powdered drug/medicine (optionally configured to store a single dose or pre-subdivided single doses or a quantity of powdered drug/medicine sufficient for multiple doses).
[0024] Em um aspecto, pelo menos em uma posição detrabalho, o fármaco/medicamento em pó está em comunicação de fluido com a porta de entrada de ar e com a porta desaída para possibilitar o fluxo de ar através do inalador apartir da porta de entrada de ar para a porta de saída e inalação de uma dose do fármaco/medicamento em pó.[0024] In one aspect, at least in one working position, the powdered drug/medicine is in fluid communication with the air inlet port and with the outlet port to enable airflow through the inhaler from the air inlet port to the outlet port and inhalation of a dose of the powdered drug/medicine.
[0025] Em um aspecto, o inalador de pó seco compreende:um recipiente para armazenar um fármaco/medicamento em pó;um membro de medição tendo uma reentrância de dosagem, sendo o membro de medição móvel entre uma posição de preenchimento, em que a reentrância de dosagem está em alinhamento com uma abertura do recipiente, de modo a ser preenchida com uma dose do fármaco/medicamento empó, e uma posição de inalação, em que a reentrância dedosagem está em alinhamento com um canal de inalação; em que a porta de saída está em comunicação com o canal de inalação para possibilitar a inalação da dose do fármaco/medicamento em pó contida na reentrância de dosagem do membro de medição quando o membro de medição está na posição de inalação.[0025] In one aspect, the dry powder inhaler comprises: a container for storing a powdered drug/medicine; a metering member having a dosing recess, the metering member being movable between a filling position, wherein the dosing recess is aligned with an opening of the container so as to be filled with a dose of the powdered drug/medicine, and an inhalation position, wherein the dosing recess is aligned with an inhalation channel; wherein the outlet port is in communication with the inhalation channel to enable inhalation of the dose of the powdered drug/medicine contained in the dosing recess of the metering member when the metering member is in the inhalation position.
[0026] Em um aspecto, o inalador de pó seco compreendeum mecanismo atuado por respiração ou inalação que é acoplado a um membro protetor para a reentrância de dosagem do membro de medição, de modo que, se o membro protetor estiver em uma posição fechada em que ele cobre pelo menos parcialmente a reentrância de dosagem, o mecanismo atuado por inalação faz com que o membro protetor se mova para uma posição aberta, em que o membro protetor não cobre a reentrância de dosagem, se uma força de sucção de inalação no canal de inalação exceder um valor predeterminado.[0026] In one aspect, the dry powder inhaler comprises a breathing or inhalation-actuated mechanism that is coupled to a protective member for the dosing recess of the measuring member, such that if the protective member is in a closed position wherein it at least partially covers the dosing recess, the inhalation-actuated mechanism causes the protective member to move to an open position wherein the protective member does not cover the dosing recess if an inhalation suction force in the inhalation channel exceeds a predetermined value.
[0027] Em um aspecto, o mecanismo atuado por inalaçãocompreende uma aba.[0027] In one aspect, the inhalation-operated mechanism comprises a flap.
[0028] Em um aspecto, a aba é disposta de modo que sejapivotável entre uma primeira posição e uma segunda posição, em que a aba é acoplada ao membro protetor, de modo que, se houver uma força de sucção de inalação excedendo o valor predeterminado, a aba seja movida da primeira posição para a segunda posição, fazendo, assim, com que o membro protetor se mova da posição fechada para a posição aberta.[0028] In one aspect, the flap is arranged so that it is pivotable between a first position and a second position, in which the flap is coupled to the protective member, so that if there is an inhalation suction force exceeding the predetermined value, the flap is moved from the first position to the second position, thus causing the protective member to move from the closed position to the open position.
[0029] Em um aspecto, um membro resiliente é disposto demodo que mantenha a aba em sua primeira posição se o membro resiliente for descarregado, enquanto o membro resiliente libera a aba se o membro resiliente for tensionado, de modo a permitir que a aba seja mova de sua primeira posição para sua segunda posição através da força de sucção de inalação excedendo o valor predeterminado.[0029] In one aspect, a resilient member is arranged so that it maintains the flap in its first position if the resilient member is unloaded, while the resilient member releases the flap if the resilient member is tensioned, so as to allow the flap to be moved from its first position to its second position through the inhalation suction force exceeding the predetermined value.
[0030] Em um aspecto, a aba compreende um membro de base com uma porção plana substancialmente em formato de placa a partir da qual uma saia ou estrutura de armação se projeta para cima, em que a saia se estende ao longo de uma periferia da porção de base e é aberta para a frente.[0030] In one aspect, the flap comprises a base member with a substantially plate-shaped flat portion from which a skirt or frame structure projects upwards, wherein the skirt extends along a periphery of the base portion and is open forward.
[0031] Em um aspecto, a porta de saída e a porta de entrada de ar do inalador de pó seco são colocadas em um mesmo lado do dito inalador de pó seco.[0031] In one aspect, the air outlet port and the air inlet port of the dry powder inhaler are located on the same side of said dry powder inhaler.
[0032] Em um aspecto, o inalador de pó seco compreende um invólucro tendo uma parte superior dotada da porta de saída e da porta de entrada de ar.[0032] In one aspect, the dry powder inhaler comprises a housing having an upper part fitted with an air outlet port and an air inlet port.
[0033] Em um aspecto, o invólucro compreende um bocal delimitando a porta de saída e apresenta uma passagem, opcionalmente pelo menos uma fenda, definindo a porta de entrada de ar.[0033] In one aspect, the enclosure comprises a nozzle delimiting the outlet port and has a passage, optionally at least one slit, defining the air inlet port.
[0034] Em um aspecto, o primeiro duto é reto.[0034] In one respect, the first duct is straight.
[0035] Em um aspecto, o segundo duto é curvado, opcionalmente em formato de U.[0035] In one aspect, the second duct is curved, optionally in a U shape.
[0036] Em um aspecto, o conector compreende um corpo de conector.[0036] In one aspect, the connector comprises a connector body.
[0037] Em um aspecto, o primeiro duto e o segundo duto do conector apresentam respectivamente uma primeira abertura e uma segunda abertura colocadas lado a lado no corpo de conector.[0037] In one aspect, the first duct and the second duct of the connector have respectively a first opening and a second opening placed side by side in the connector body.
[0038] Em um aspecto, o conector compreende um tubo curvado conectado ao corpo de conector, em que o dito tubo curvado delimita, pelo menos em parte, o segundo duto; em que a segunda abertura é colocada em uma extremidade proximal do tubo curvado.[0038] In one aspect, the connector comprises a curved tube connected to the connector body, wherein said curved tube delimits, at least in part, the second duct; wherein the second opening is placed at a proximal end of the curved tube.
[0039] Em um aspecto, o conector compreende uma seção detubo reto que se projeta a partir do corpo de conector, em que a dita seção de tubo reto delimita, pelo menos em parte, o primeiro duto; em que a primeira abertura é colocada em uma extremidade proximal da seção de tubo reto.[0039] In one aspect, the connector comprises a straight tube section projecting from the connector body, wherein said straight tube section delimits, at least in part, the first duct; wherein the first opening is placed at a proximal end of the straight tube section.
[0040] Em um aspecto, a extremidade proximal do tubocurvado é substancialmente paralela ao primeiro duto e/ou à seção de tubo reto.[0040] In one aspect, the proximal end of the curved tube is substantially parallel to the first duct and/or the straight tube section.
[0041] Em um aspecto, o tubo curvado apresenta umaextremidade terminal substancialmente paralela ao primeiro duto.[0041] In one aspect, the curved tube has a terminal end that is substantially parallel to the first duct.
[0042] Em um aspecto, o tubo curvado e/ou segundo duto éflexionado para trás em relação à seção de tubo reto e/ou primeiro duto.[0042] In one aspect, the curved tube and/or second duct is bent backward relative to the straight tube section and/or first duct.
[0043] Em um aspecto, o tubo curvado é, em parte,colocado em um lado do inalador de pó seco, opcionalmenteem que a extremidade terminal do tubo curvado é colocada em um lado do inalador de pó seco.[0043] In one aspect, the curved tube is partly placed on one side of the dry powder inhaler, optionally where the terminal end of the curved tube is placed on one side of the dry powder inhaler.
[0044] Em um aspecto, o tubo curvado é em formato de U.[0044] In one aspect, the curved tube is U-shaped.
[0045] Em um aspecto adicional, o conector é feito deuma peça única, opcionalmente de plástico moldado.[0045] In an additional aspect, the connector is made of a single piece, optionally of molded plastic.
[0046] Em um aspecto, um raio de curvatura do tubocurvado é entre 14 mm e 16 mm, opcionalmente de 15 mm, em que o raio de curvatura é o raio de curvatura de uma linha média do tubo curvado.[0046] In one aspect, a radius of curvature of the bent tube is between 14 mm and 16 mm, optionally 15 mm, wherein the radius of curvature is the radius of curvature of a mean line of the bent tube.
[0047] Em um aspecto, o primeiro duto dentro da seção de tubo reto apresenta um diâmetro entre 20 mm e 24 mm, opcionalmente entre 21 mm e 23 mm.[0047] In one aspect, the first duct within the straight pipe section has a diameter between 20 mm and 24 mm, optionally between 21 mm and 23 mm.
[0048] Em um aspecto, o segundo duto dentro do tubocurvado apresenta uma seção de passagem entre 120 mm2 e 130 mm2, opcionalmente entre 125 mm2 e 128 mm2.[0048] In one aspect, the second duct inside the curved tube has a passage section between 120 mm2 and 130 mm2, optionally between 125 mm2 and 128 mm2.
[0049] Em um aspecto, o primeiro duto dentro da seção detubo reto tem um formato cônico.[0049] In one aspect, the first duct within the straight pipe section has a conical shape.
[0050] Em um aspecto, uma extremidade terminal dosegundo duto tem um formato cônico.[0050] In one aspect, one terminal end of the second duct has a conical shape.
[0051] Em um aspecto, o primeiro duto e/ou a extremidadeterminal do segundo duto tem/têm um acoplamento macho/fêmeacom seção/seções de tubo do circuito de ventilação.[0051] In one aspect, the first duct and/or the terminal end of the second duct has/have a male/female coupling with section(s) of the ventilation circuit pipe.
[0052] Em um aspecto, o primeiro duto e/ou a extremidadeterminal do segundo duto são fabricados de acordo com ISO 5356-1:2004 especificando exigências dimensionais e de medição para cones e soquetes destinados para conectar equipamento anestésico e respiratório, por exemplo, em sistemas de respiração, sistemas de vasculhamento de gás anestésico e vaporizadores. A ISO 5356-1:2004 fornece exigências para os seguintes conectores cônicos: tamanhos de 8,5 mm destinados ao uso em sistemas de respiração pediátricos: tamanhos de 15 mm e 22 mm destinados para uso geral em sistemas de respiração.[0052] In one aspect, the first duct and/or the terminal end of the second duct are manufactured in accordance with ISO 5356-1:2004 specifying dimensional and measurement requirements for cones and sockets intended for connecting anesthetic and respiratory equipment, for example, in breathing systems, anesthetic gas scavenging systems and vaporizers. ISO 5356-1:2004 provides requirements for the following conical connectors: 8.5 mm sizes intended for use in pediatric breathing systems; 15 mm and 22 mm sizes intended for general use in breathing systems.
[0053] Em um aspecto, o conector é conectado de modoseparável ao inalador de pó seco, em que opcionalmente o conector é encaixado por pressão no inalador de pó seco ou o conector é inserido/deslizado no inalador de pó seco.[0053] In one aspect, the connector is connected in a separable manner to the dry powder inhaler, wherein optionally the connector is snapped into the dry powder inhaler or the connector is inserted/slid into the dry powder inhaler.
[0054] Em um aspecto, dispor o inalador de pó secocompreende conectar o conector ao inalador de pó seco.[0054] In one aspect, disposing of the dry powder inhaler involves connecting the connector to the dry powder inhaler.
[0055] Em um aspecto, o conector tem um assento de conexão de contraformato a um lado do inalador de pó secoexibindo a porta de saída e a porta de entrada de ar.[0055] In one aspect, the connector has a counterform connection seat on one side of the dry powder inhaler displaying the air outlet port and the air inlet port.
[0056] Em um aspecto, o corpo de conector tem um assentode conexão de contraformato a um lado do inalador de pó seco exibindo a porta de saída e a porta de entrada de ar.[0056] In one aspect, the connector body has a counterform connection seat on one side of the dry powder inhaler displaying the air outlet port and the air inlet port.
[0057] Em um aspecto, o assento de conexão apresenta umareentrância para um bocal do inalador de pó seco.[0057] In one aspect, the connecting seat has a recess for a dry powder inhaler mouthpiece.
[0058] Em um aspecto, o inalador de pó seco compreendeuma cobertura ou tampa, opcionalmente articulada ao invólucro.[0058] In one aspect, the dry powder inhaler comprises a cover or lid, optionally hinged to the housing.
[0059] Em um aspecto, a primeira abertura e a segundaabertura abrem no dito assento de conexão.[0059] In one aspect, the first opening and the second opening open into the said connecting seat.
[0060] Em um aspecto, a cobertura ou tampa é móvel entreuma primeira configuração fechada, em que a dita cobertura é posicionada na porta de saída e na porta de entrada de ar, e uma configuração aberta, em que a dita cobertura é espaçada da porta de saída e da porta de entrada de ar para permitir a conexão ao conector.[0060] In one aspect, the cover or lid is movable between a first closed configuration, in which said cover is positioned on the air outlet port and the air inlet port, and an open configuration, in which said cover is spaced from the air outlet port and the air inlet port to allow connection to the connector.
[0061] Em um aspecto, a cobertura ou tampa é giradaentre a primeira e a segunda configurações.[0061] In one aspect, the cover or lid is rotated between the first and second configurations.
[0062] Em um aspecto, o assento de conexão é disposto emuma primeira face do corpo de conector.[0062] In one aspect, the connection seat is arranged on a first face of the connector body.
[0063] Em um aspecto, a seção de tubo reto e o tubocurvado se projetam a partir de uma segunda face do corpo de conector oposto à primeira face.[0063] In one aspect, the straight tube section and the curved tube project from a second face of the connector body opposite the first face.
[0064] Em um aspecto, a linha de inspiração compreendeuma ramificação principal e uma ramificação auxiliar dispostas em paralelo.[0064] In one aspect, the inspiration line comprises a main branch and an auxiliary branch arranged in parallel.
[0065] Em um aspecto, uma junção em T ou Y divide alinha de inspiração proveniente do ventilador mecânico para a dita ramificação principal e a dita ramificação auxiliar.[0065] In one aspect, a T or Y junction divides the inspiratory line from the mechanical ventilator into said main branch and said auxiliary branch.
[0066] Em um aspecto, o inalador de pó seco é colocado em linha na ramificação auxiliar.[0066] In one aspect, the dry powder inhaler is placed in line on the auxiliary branch.
[0067] Em um aspecto, o circuito de ventilação pode compreender pelo menos uma válvula disposta a montante do inalador de pó seco para direcionar seletivamente o ar de ventilação através da ramificação principal ou através da ramificação auxiliar.[0067] In one aspect, the ventilation circuit may comprise at least one valve disposed upstream of the dry powder inhaler to selectively direct ventilation air through the main branch or through the auxiliary branch.
[0068] Em um aspecto, quando a dita pelo menos uma válvula é configurada para direcionar o ar de ventilação através da ramificação auxiliar, a pressão de ar de ventilação aciona o inalador de pó seco para entregar uma dose.[0068] In one aspect, when said at least one valve is configured to direct ventilation air through the auxiliary branch, the ventilation air pressure drives the dry powder inhaler to deliver a dose.
[0069] Em um aspecto, a pressão de ar de ventilação aciona o inalador de pó seco para entregar uma dose durante o ciclo de inspiração realizado pelo ventilador mecânico.[0069] In one aspect, ventilation air pressure drives the dry powder inhaler to deliver a dose during the inspiratory cycle performed by the mechanical ventilator.
[0070] Em um aspecto, o método compreende: realizar a ventilação mecânica e entregar uma dose a partir do inalador de pó seco enquanto realiza ventilação mecânica.[0070] In one aspect, the method comprises: performing mechanical ventilation and delivering a dose from the dry powder inhaler while performing mechanical ventilation.
[0071] Em um aspecto, a entrega de uma dose é realizada atuando a dita pelo menos uma válvula para direcionar ar de ventilação através da ramificação auxiliar.[0071] In one aspect, the delivery of a dose is accomplished by actuating said at least one valve to direct ventilation air through the auxiliary branch.
[0072] Em um aspecto, a entrega de uma dose é realizada atuando a dita pelo menos uma válvula para divergir ar de ventilação a partir da ramificação principal para a ramificação auxiliar.[0072] In one aspect, the delivery of a dose is accomplished by actuating said at least one valve to divert ventilation air from the main branch to the auxiliary branch.
[0073] Em um aspecto, o circuito de ventilação compreende pelo menos uma válvula antirretorno/de via única disposta a jusante do inalador de pó seco para prevenir que o ar flua de volta para dentro do inalador de pó seco.[0073] In one aspect, the ventilation circuit comprises at least one non-return/one-way valve disposed downstream of the dry powder inhaler to prevent air from flowing back into the dry powder inhaler.
[0074] Em um aspecto, o circuito de ventilação compreende um filtro em linha na ramificação auxiliar e a montante do inalador de pó seco.[0074] In one aspect, the ventilation circuit comprises an in-line filter in the auxiliary branch and upstream of the dry powder inhaler.
[0075] Em um aspecto, o circuito de ventilação compreende ainda uma linha de expiração conectando a via aérea artificial ao ventilador mecânico.[0075] In one aspect, the ventilation circuit also includes an expiratory line connecting the artificial airway to the mechanical ventilator.
[0076] Em um aspecto, o medicamento em pó preenchido no inalador é sob a forma de formulação em pó compreendendo partículas carreadoras grossas de um excipiente fisiologicamente aceitável, e partículas micronizadas de um ou mais ingredientes ativos utilizados atualmente pela inalação.[0076] In one aspect, the powdered medicine in the inhaler is in the form of a powder formulation comprising coarse carrier particles of a physiologically acceptable excipient, and micronized particles of one or more active ingredients currently used by inhalation.
[0077] Vantajosamente, as partículas carreadoras grossas podem ter um diâmetro mediano de massa (MMD) superior a 90 mícrons, e preferencialmente o diâmetro de massa (MD) é compreendido entre 50 mícrons e 500 mícrons, mais preferencialmente entre 150 e 400 mícrons, ainda mais preferencialmente entre 210 e 355 mícrons. As partículas carreadoras grossas têm, preferencialmente, uma superfície relativamente altamente fissurada, ou seja, em que há rachaduras e vales e outras regiões rebaixadas, chamadas no presente documento coletivamente de fissuras. A superfície "relativamente altamente fissurada" das partículas carreadoras grossas pode ser definida em termos de índice de fissura ou coeficientes de rugosidade como revelado nos documentos WO 01/78695 e WO 01/78693 e eles podem ser caracterizados de acordo com a descrição relatada nos mesmos.[0077] Advantageously, the coarse carrier particles may have a mass median diameter (MMD) greater than 90 microns, and preferably the mass diameter (MD) is between 50 microns and 500 microns, more preferably between 150 and 400 microns, and even more preferably between 210 and 355 microns. The coarse carrier particles preferably have a relatively highly fractured surface, i.e., where there are cracks and valleys and other recessed regions, collectively referred to herein as fissures. The "relatively highly fractured" surface of the coarse carrier particles may be defined in terms of crack index or roughness coefficients as disclosed in documents WO 01/78695 and WO 01/78693, and they may be characterized according to the description reported therein.
[0078] Preferencialmente, a dita formulação em pó pode compreender ainda uma fração de micropartículas tendo um MMD inferior a 35 mícrons composta por partículas de um excipiente fisiologicamente aceitável e um material aditivo selecionado a partir da classe dos antiaderentes como os aminoácidos leucina e isoleucina ou dos lubrificantes como estearato de magnésio; álcool estearílico de fumarato de estearila de sódio, ácido esteárico e monopalmitato de sacarose.[0078] Preferably, said powder formulation may further comprise a microparticle fraction having an MMD of less than 35 microns composed of particles of a physiologically acceptable excipient and an additive material selected from the class of anti-adherents such as the amino acids leucine and isoleucine or from lubricants such as magnesium stearate; sodium stearyl fumarate, stearic acid and sucrose monopalmitate.
[0079] Mais preferencialmente a dita formulação em pó compreende uma fração de micropartículas tendo um MMD inferior a 15 mícrons, preferencialmente inferior a 10 mícrons, composta por partículas de um excipiente fisiologicamente aceitável e partículas de estearato de magnésio de acordo com o ensinamento de EP 1274406.[0079] More preferably, said powder formulation comprises a microparticle fraction having an MMD of less than 15 microns, preferably less than 10 microns, composed of particles of a physiologically acceptable excipient and magnesium stearate particles in accordance with the teaching of EP 1274406.
[0080] O excipiente fisiologicamente aceitável pode ser constituído por qualquer material inerte fisiologicamente aceitável amorfo ou cristalino de fonte animal ou vegetal ou combinação das mesmas. Os materiais preferenciais são açúcares cristalinos e, por exemplo, monossacarídeos como glicose ou arabinose, ou dissacarídeos como maltose, sacarose, dextrose ou lactose. Os poliálcoois como manitol, sorbitol, maltitol, lactitol também podem ser usados. O material mais preferencial é mono-hidrato de α-lactose. Os exemplos de lactose comercial são Capsulac® e Pharmatose®. Um exemplo de manitol comercial é Pearlitol®.[0080] The physiologically acceptable excipient may consist of any physiologically acceptable inert amorphous or crystalline material of animal or vegetable origin or a combination thereof. Preferred materials are crystalline sugars and, for example, monosaccharides such as glucose or arabinose, or disaccharides such as maltose, sucrose, dextrose or lactose. Polyalcohols such as mannitol, sorbitol, maltitol, lactitol may also be used. The most preferred material is α-lactose monohydrate. Examples of commercial lactose are Capsulac® and Pharmatose®. An example of commercial mannitol is Pearlitol®.
[0081] Em uma modalidade preferencial, a fração de micropartículas é composta por 98 % em peso de mono-hidrato de α-lactose e 2 % em peso de estearato de magnésio e a razão entre a fração de micropartículas e a fração de partículas grossas feita de partículas de mono-hidrato de α-lactose é de 10:90 % em peso, respectivamente.[0081] In a preferred embodiment, the microparticle fraction is composed of 98% by weight of α-lactose monohydrate and 2% by weight of magnesium stearate and the ratio between the microparticle fraction and the coarse particle fraction made of α-lactose monohydrate particles is 10:90% by weight, respectively.
[0082] A quantidade de estearato de magnésio na formulação final é vantajosamente compreendida entre 0,02 % e 1,0 % em peso, preferencialmente entre 0,05 e 0,5 % em peso, mais preferencialmente entre 0,1 e 0,4 % em peso no peso total da formulação.[0082] The amount of magnesium stearate in the final formulation is advantageously between 0.02% and 1.0% by weight, preferably between 0.05% and 0.5% by weight, more preferably between 0.1% and 0.4% by weight of the total weight of the formulation.
[0083] O ingrediente ativo pode ser praticamente qualquer fármaco farmaceuticamente que pode ser administrado por inalação como pó seco.[0083] The active ingredient can be virtually any pharmaceutically available drug that can be administered by inhalation as a dry powder.
[0084] Vantajosamente, os fármacos são usados para o tratamento de doenças respiratórias como asma, doença pulmonar obstrutiva crônica (COPD), hipertensão pulmonar, fibrose pulmonar idiopática e fibrose cística.[0084] Advantageously, drugs are used to treat respiratory diseases such as asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), pulmonary hypertension, idiopathic pulmonary fibrosis, and cystic fibrosis.
[0085] Como um exemplo, eles podem ser escolhidos a partir de beta2-agonistas de atuação curta e atuação longa como terbutalina, reproterol, salbutamol, salmeterol, formoterol, milveterol, indacaterol, olodaterol, fenoterol, clenbuterol, bambuterol, broxaterol, epinefrina, isoprenalina ou hexoprenalina ou sais e/ou formas de solvato dos mesmos; Os anticolinérgicos de atuação curta e atuação longa como tiotrópio, ipratrópio, oxitrópio, oxibutinina, aclidínio, tróspio ou outros compostos conhecidos com os códigos GSK 573719 e GSK 1160274, em forma de sais e/ou formas de solvato dos mesmos; Antagonista-beta2 Agonista Muscarínico (MABA) bifuncional como GSK 961081; corticosteroides como butixocart, rofleponida, flunisolida, budesonida, ciclesonida, mometasona e seu éster, isto é, furoato, fluticasona e seu éster, isto é, propionato e furoato, beclometasona e seu éster, isto é, propionato, loteprednol ou triamcinolona acetonida e formas de solvato dos mesmos; inibidores de fosfodiesterase como filaminast, piclamilast ou roflumilast, inibidores de elastase neutrofílica humana (HNE) como aqueles revelados nos documentos WO 2013/037809 e WO 2014/095700; e inibidores de fosfoinositídeo 3- quinases como aqueles revelados no documento WO 2015/091685.[0085] As an example, they may be chosen from short-acting and long-acting beta2-agonists such as terbutaline, reproterol, salbutamol, salmeterol, formoterol, milveterol, indacaterol, olodaterol, fenoterol, clenbuterol, bambuterol, broxaterol, epinephrine, isoprenaline or hexoprenaline or salts and/or solvate forms thereof; Short-acting and long-acting anticholinergics such as tiotropium, ipratropium, oxitropium, oxybutynin, aclidinium, trospium or other compounds known by GSK codes 573719 and GSK 1160274, in the form of salts and/or solvate forms thereof; Bifunctional muscarinic beta2 antagonist (MABA) such as GSK 961081; Corticosteroids such as butixocart, rofleponide, flunisolide, budesonide, ciclesonide, mometasone and its ester, i.e., furoate, fluticasone and its ester, i.e., propionate and furoate, beclomethasone and its ester, i.e., propionate, loteprednol or triamcinolone acetonide and solvate forms thereof; phosphodiesterase inhibitors such as filaminast, piclamilast or roflumilast, human neutrophil elastase (HNE) inhibitors such as those disclosed in documents WO 2013/037809 and WO 2014/095700; and phosphoinositide 3-kinase inhibitors such as those disclosed in document WO 2015/091685.
[0086] Outros fármacos que poderiam ser usados vantajosamente são agonistas beta-adrenérgicos como adrenalina e noradrenalina, hormônios como insulina, antibióticos como tobramicina e colistina e manitol.[0086] Other drugs that could be used advantageously are beta-adrenergic agonists such as adrenaline and noradrenaline, hormones such as insulin, antibiotics such as tobramycin and colistin, and mannitol.
[0087] As formulações em pó compreendendo um beta2- agonista e/ou um anticolinérgico e/ou um corticosteroide para inalação, isoladamente ou em qualquer combinação das mesmas, constituem modalidades particulares da invenção.[0087] Powder formulations comprising a beta2-agonist and/or an anticholinergic and/or a corticosteroid for inhalation, alone or in any combination thereof, constitute particular embodiments of the invention.
[0088] Uma modalidade ainda mais preferencial da invenção se refere a formulações compreendendo di-hidrato de fumarato de formoterol e dipropionato de beclometasona e opcionalmente brometo de glicopirrônio.[0088] An even more preferred embodiment of the invention relates to formulations comprising formoterol fumarate dihydrate and beclomethasone dipropionate and optionally glycopyrronium bromide.
[0089] O requerente verificou que o aparelho, o método e a montagem de acordo com a presente invenção permitem administrar preparações de medicamento/fármaco em pó a qualquer paciente ventilado (durante a realização da ventilação) com alta eficiência e eficácia e sem desconectar ou interromper a ventilação mecânica e excluir o inalador de pó seco do circuito de ventilação quando a administração de fármaco não é necessária.[0089] The applicant has found that the apparatus, method and assembly according to the present invention allow administering powdered drug/medicine preparations to any ventilated patient (during ventilation) with high efficiency and effectiveness and without disconnecting or interrupting mechanical ventilation and excluding the dry powder inhaler from the ventilation circuit when drug administration is not required.
[0090] Os pacientes ventilados que podem se beneficiar com o aparelho da invenção são aqueles, de qualquer gênero e/ou idade, afetados por formas graves, agudas ou crônicas, controladas ou não controladas de doença respiratória obstrutiva ou inflamatória como asma e doença pulmonar obstrutiva crônica (COPD), em particular, aqueles hospitalizados por uma exacerbação de COPD.[0090] Ventilated patients who may benefit from the device of the invention are those, of any gender and/or age, affected by severe, acute or chronic, controlled or uncontrolled forms of obstructive or inflammatory respiratory disease such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), in particular, those hospitalized for an exacerbation of COPD.
[0091] Os pacientes que podem se beneficiar preferencialmente com o aparelho da invenção são aqueles afetados por asma persistente grave, como definido nas orientações da Iniciativa Global para Asma (Global INitiative for Asthma (GINA)), ou afetados por COPD grave como definido nas orientações da Iniciativa global para doença pulmonar obstrutiva cônica (Global initiative for chronic Obstructive Pulmonary Disease (GOLD)).[0091] Patients who may preferentially benefit from the device of the invention are those affected by severe persistent asthma, as defined in the Global Initiative for Asthma (GINA) guidelines, or those affected by severe COPD as defined in the Global Initiative for Chronic Obstructive Pulmonary Disease (GOLD) guidelines.
[0092] O aparelho, método e montagem de acordo com a presente invenção permitem entregar ao paciente uma fração extrafina igual ou superior a 20 % de dose nominal do fármaco/medicamento em pó mediante a administração por um inalador de pó de múltiplas doses. De fato, quando o inalador de pó seco é atuado pela pressão gerada pelo ventilador mecânico, o ar flui através de uma trajetória de fluxo delimitada pela porta de entrada de ar, a reentrância de dosagem, o canal de inalação e a porta de saída e uma dose do fármaco/medicamento em pó é desaglomerado e entregue.[0092] The apparatus, method and assembly according to the present invention allow delivering to the patient an extrafine fraction equal to or greater than 20% of the nominal dose of the powdered drug/medicine by administration via a multi-dose dry powder inhaler. In fact, when the dry powder inhaler is actuated by the pressure generated by the mechanical ventilator, air flows through a flow path delimited by the air inlet port, the dosing recess, the inhalation channel and the outlet port, and a dose of the powdered drug/medicine is deagglomerated and delivered.
[0093] O requerente verificou que o conector de acordo com a invenção permite colocar o inalador de pó seco na posição mais proximal em relação à via aérea artificial a fim de encurtar o percurso do pó de fármaco até o paciente, para limitar a deposição de pó nos condutos.[0093] The applicant has found that the connector according to the invention allows the dry powder inhaler to be placed in the most proximal position relative to the artificial airway in order to shorten the path of the drug powder to the patient, to limit the deposition of powder in the ducts.
[0094] O requerente também verificou que o conector de acordo com a invenção permite colocar o inalador de pó seco na posição mais proximal em relação ao membro de inspiração do ventilador mecânico a fim de evitar perdas de pressão a montante do inalador.[0094] The applicant also found that the connector according to the invention allows the dry powder inhaler to be placed in the most proximal position relative to the inspiratory limb of the mechanical ventilator in order to avoid pressure losses upstream of the inhaler.
[0095] O requerente também verificou que tal posição,juntamente com os recursos de dinâmica de fluido do conector, faz com que o mecanismo de inalador de pó seco seja ativado apenas pelo fluxo de ar de ventilador positivo (ato de inspiração), mesmo se o inalador de pó seco for um inalador de pó seco de múltiplas doses de resistência média-alta.[0095] The applicant also verified that such position, together with the fluid dynamics features of the connector, causes the dry powder inhaler mechanism to be activated only by positive ventilator airflow (inspiration act), even if the dry powder inhaler is a medium-high resistance multi-dose dry powder inhaler.
[0096] O requerente também verificou que a ativação doinalador de pó seco é rápida e melhora a aerossolização de pó (a mesma promove a desagregação do produto de fármaco e melhora o corte da fração grossa antes que o produto de fármaco entre nas vias áreas superiores do paciente).[0096] The applicant also verified that activation of the dry powder inhaler is rapid and improves powder aerosolization (it promotes the breakdown of the drug product and improves the cutting of the coarse fraction before the drug product enters the patient's upper airways).
[0097] O requerente também verificou que o aparelho,método e montagem de acordo com a presente invenção permite não aumentar o comprimento e os espaços mortos do sistema de tubos, limitando a resistência ao fluido do sistema de tubos e limitando o contato transitório do pó de fármaco com o ar umidificado.[0097] The applicant also found that the apparatus, method and assembly according to the present invention does not increase the length and dead spaces of the tubing system, limiting the fluid resistance of the tubing system and limiting the transient contact of the drug powder with humidified air.
[0098] Ademais, o filtro em linha na ramificaçãoauxiliar e a montante do inalador de pó seco permite secar o fluxo de ar antes que entre em contato com o produto de fármaco e a válvula de via única limita a contaminação pelo ar exalado pelo paciente e evita que o pó de fármaco escape do circuito.[0098] Furthermore, the in-line filter in the auxiliary branch and upstream of the dry powder inhaler allows the airflow to be dried before it comes into contact with the drug product, and the one-way valve limits contamination from the air exhaled by the patient and prevents the drug powder from escaping the circuit.
[0099] O requerente também verificou que o aparelho deacordo com a presente invenção permite a conexão de um inalador de pó seco a um ventilador mecânico com sistemas de tubos de ventilação padrão e é fácil de usar e seguro para cuidadores profissionais.[0099] The applicant also found that the device according to the present invention allows the connection of a dry powder inhaler to a mechanical ventilator with standard ventilation tube systems and is easy to use and safe for professional caregivers.
[0100] Conforme usado no presente documento, o termo"inalador de pó seco (DPI)" se refere a um dispositivo que entrega medicação aos pulmões na forma de um pó seco. OsDPIs podem ser divididos em dois tipos básicos:i) inaladores de dose única, para a administração dedoses únicas pré-subdivididas do composto ativo;ii) inaladores de pó seco de múltiplas doses (MDPIs), com doses únicas pré-subdivididas ou pré-carregado com quantidades de ingrediente ativo suficiente para múltiplas doses; cada dose é criada por uma unidade de medição dentro do inalador.[0100] As used in this document, the term "dry powder inhaler (DPI)" refers to a device that delivers medication to the lungs in the form of a dry powder. DPIs can be divided into two basic types: i) single-dose inhalers, for the administration of single pre-subdivided doses of the active compound; ii) multi-dose dry powder inhalers (MDPIs), with single pre-subdivided doses or pre-loaded with sufficient quantities of active ingredient for multiple doses; each dose is created by a measuring unit within the inhaler.
[0101] Com base nas taxas de fluxo de inspiraçãoexigidas (l/min) que, por sua vez, são rigorosamente dependentes de seu projeto e recursos mecânicos, os DPI's também são divididos em:i) dispositivos de resistência baixa (> 90 l/min);ii) dispositivos de resistência média (cerca de 60-90 l/min);iii) dispositivos de resistência média-alta (cerca de 50-60 l/min);iv) dispositivos de resistência alta (menor que 30 l/min).[0101] Based on the required inspiratory flow rates (l/min), which in turn are strictly dependent on their design and mechanical features, DPIs are also divided into: i) low resistance devices (> 90 l/min); ii) medium resistance devices (approximately 60-90 l/min); iii) medium-high resistance devices (approximately 50-60 l/min); iv) high resistance devices (less than 30 l/min).
[0102] A classificação relatada é gerada em relação àstaxas de fluxo necessárias para produzir uma queda de pressão de 4 KPa (QuiloPascal) de acordo com a Farmacopeia Europeia (Eur Ph).[0102] The reported classification is generated in relation to the flow rates required to produce a pressure drop of 4 kPa (kilopascal) according to the European Pharmacopoeia (Eur Ph).
[0103] Um “ventilador mecânico” é um dispositivo médico,uma máquina projetada para mover ar respirável para dentro e para fora dos pulmões, para fornecer respiração a um paciente que está fisicamente incapaz de respirar, ou que respira insuficientemente. Os ventiladores modernos são máquinas computadorizadas. Os ventiladores são principalmente usados em medicina de cuidados intensivos, cuidados domiciliares e medicina de emergência (como unidades autônomas) e em anestesia (como um componente de uma máquina de anestesia).[0103] A “mechanical ventilator” is a medical device, a machine designed to move breathable air into and out of the lungs, to provide respiration to a patient who is physically unable to breathe, or who is breathing insufficiently. Modern ventilators are computerized machines. Ventilators are primarily used in intensive care medicine, home care, and emergency medicine (as stand-alone units) and in anesthesia (as a component of an anesthesia machine).
[0104] Os termos "a montante" e "a jusante" podem ser usados com referência às posições relativas assumidas por componentes pertencentes ou operando no aparelho de ventilação. Estes termos devem ser entendidos com referência a uma direção de fluxo de ar/fluido do ventilador para o paciente P em uma linha de inspiração e a partir do paciente P para o ventilador em uma linha de expiração.[0104] The terms "upstream" and "downstream" may be used with reference to the relative positions assumed by components belonging to or operating in the ventilation apparatus. These terms should be understood with reference to a direction of air/fluid flow from the ventilator to patient P in an inspiratory line and from patient P to the ventilator in an expiratory line.
[0105] A Fig. 1 mostra uma representação esquemática de um aparelho para administrar fármacos a pacientes ventilados mecanicamente de acordo com a presente invenção;[0105] Fig. 1 shows a schematic representation of an apparatus for administering drugs to mechanically ventilated patients according to the present invention;
[0106] a Fig. 2 mostra uma porção aumentada do aparelho da figura 1;[0106] Fig. 2 shows an enlarged portion of the apparatus in figure 1;
[0107] as figuras 3 a 7 mostram respectivas vistas de umconectorda porção da figura 2;[0107] Figures 3 to 7 show respective views of a connector of the portion of Figure 2;
[0108] a Fig. 8 é uma vista em seção do conector dasfiguras 3 a 8;[0108] Fig. 8 is a sectional view of the connector of figures 3 to 8;
[0109] a Fig. 9 é outra vista em seção do conector dasfiguras 3 a 8;[0109] Fig. 9 is another sectional view of the connector in figures 3 to 8;
[0110] a Fig. 10 mostra uma vista em perspectiva de uminalador de pó seco da porção da figura 2.[0110] Fig. 10 shows a perspective view of a dry powder inhaler of the portion of figure 2.
[0111] a Fig. 11 é uma vista em seção do inalador de póseco da figura 10;[0111] Fig. 11 is a sectional view of the post-echo inhaler of figure 10;
[0112] a Fig. 12 mostra outra modalidade do mecanismo deatuação do inalador de pó seco da figura 10.[0112] Fig. 12 shows another embodiment of the mechanism of action of the dry powder inhaler of figure 10.
[0113] Com referência aos desenhos anexos, a Fig. 1 mostra uma representação esquemática de um aparelho 1 para administrar fármacos aos pacientes ventilados mecanicamente de acordo com a presente invenção. O aparelho da invenção compreende um aparelho de ventilação e um inalador de pó seco como será detalhado na seguinte descrição.[0113] With reference to the accompanying drawings, Fig. 1 shows a schematic representation of an apparatus 1 for administering drugs to mechanically ventilated patients according to the present invention. The apparatus of the invention comprises a ventilation apparatus and a dry powder inhaler as will be detailed in the following description.
[0114] O aparelho 1 compreende um ventilador mecânico 2 e uma via aérea artificial, não mostrada, configurados para associação a um paciente P, e um circuito de ventilação 3 conectando o ventilador mecânico 2 à via aérea artificial. O ventilador mecânico 2 pode ser conhecido em si e pode compreender um sistema pneumático alimentado eletricamente por uma unidade de potência e controlado por uma unidade de controle eletrônica. Na modalidade ilustrada, o ventilador mecânico 2 apresenta uma conexão de inspiração 4 e uma conexão de expiração 5. A via aérea artificial pode ser uma máscara facial, um tubo traqueal, uma via aérea supraglótica, um tubo de cricotirotomia ou traqueostomia.[0114] Apparatus 1 comprises a mechanical ventilator 2 and an artificial airway, not shown, configured for association with a patient P, and a ventilation circuit 3 connecting the mechanical ventilator 2 to the artificial airway. The mechanical ventilator 2 may be known as such and may comprise a pneumatic system electrically powered by a power unit and controlled by an electronic control unit. In the illustrated embodiment, the mechanical ventilator 2 has an inspiratory connection 4 and an expiratory connection 5. The artificial airway may be a face mask, a tracheal tube, a supraglottic airway, a cricothyrotomy tube or a tracheostomy tube.
[0115] O circuito de ventilação 3 compreende uma linha de inspiração 6 e uma linha de expiração 7. A linha de inspiração 6 coloca em comunicação de fluido a via aérea artificial e o paciente P com a conexão de inspiração 4 do ventilador mecânico 2. A linha de expiração 7 coloca em comunicação de fluido a via aérea artificial e o paciente P com a conexão de expiração 5 do ventilador mecânico 2.[0115] Ventilation circuit 3 comprises an inspiratory line 6 and an expiratory line 7. The inspiratory line 6 connects the artificial airway and patient P to the inspiratory connection 4 of the mechanical ventilator 2 via fluid. The expiratory line 7 connects the artificial airway and patient P to the expiratory connection 5 of the mechanical ventilator 2 via fluid.
[0116] A linha de inspiração 6 compreende uma primeira ramificação 8 conectada à conexão de inspiração 4. A primeira ramificação 8 se divide em uma ramificação principal 9 e uma ramificação auxiliar 10 dispostas em paralelo uma em relação à outra. Uma primeira junção 11, por exemplo, em formato de um T ou um Y, é colocada em uma extremidade da primeira ramificação 8 para conectar a dita primeira ramificação 8 às ramificações principal e auxiliar 9, 10. A ramificação principal 9 e a ramificação auxiliar 10 convergem uma na outra e em uma segunda ramificação 12 perto da via aérea artificial. Uma segunda junção 13, isto é, em formato de um T ou um Y, é colocada em uma extremidade da segunda ramificação 12 para conectar as ramificações principal e auxiliar 9, 10 à dita segunda ramificação 12.[0116] The inspiration line 6 comprises a first branch 8 connected to the inspiration connection 4. The first branch 8 divides into a main branch 9 and an auxiliary branch 10 arranged parallel to each other. A first junction 11, for example, in the shape of a T or a Y, is placed at one end of the first branch 8 to connect said first branch 8 to the main and auxiliary branches 9, 10. The main branch 9 and the auxiliary branch 10 converge into each other and into a second branch 12 near the artificial airway. A second junction 13, that is, in the shape of a T or a Y, is placed at one end of the second branch 12 to connect the main and auxiliary branches 9, 10 to said second branch 12.
[0117] A linha de expiração 7 pode ser um tubo único e é conectada à via aérea artificial entre o paciente P e a segunda junção 13. Uma terceira junção 14, isto é, em formato de um T ou um Y, conecta a via aérea artificial à segunda ramificação 12 e à linha de expiração 7.[0117] The expiratory line 7 may be a single tube and is connected to the artificial airway between patient P and the second junction 13. A third junction 14, that is, in the shape of a T or a Y, connects the artificial airway to the second branch 12 and to the expiratory line 7.
[0118] Um umidificador 15 é colocado na ramificação principal 9. Um inalador de pó seco (DPI) 16 é disposto em linha na ramificação auxiliar 10.[0118] A humidifier 15 is placed on the main branch 9. A dry powder inhaler (DPI) 16 is arranged in line on the auxiliary branch 10.
[0119] O inalador de pó seco 16 mostrado nas figuras anexas é um inalador de pó seco de resistência média-alta (uma taxa de fluxo de inspiração necessária do inalador de pó seco é de cerca de 50 - 60 l/min), e de múltiplas doses. O inalador de pó seco 16 pode ser aquele conhecido a partir do documento WO 2004/012801 ou a partir do documento WO 2016/000983 pelo requerente deste pedido.[0119] The dry powder inhaler 16 shown in the accompanying figures is a medium-high resistance dry powder inhaler (a required inspiratory flow rate of the dry powder inhaler is about 50 - 60 l/min), and multi-dose. The dry powder inhaler 16 may be the one known from document WO 2004/012801 or from document WO 2016/000983 by the applicant of this application.
[0120] Como mostrado nas figuras 10 e 11, o inalador de pó seco 16 compreende um invólucro 17 com uma cobertura ou tampa integral 18 que é acoplada de modo pivotável ou giratório ao invólucro 17. A cobertura 18 pode ser aberta para revelar um bocal 19 com o qual um usuário pode inalar um fármaco/medicamento em pó. O bocal 19 se projeta a partir do invólucro 17.[0120] As shown in figures 10 and 11, the dry powder inhaler 16 comprises a housing 17 with an integral cover or lid 18 that is pivotally or rotatably attached to the housing 17. The cover 18 can be opened to reveal a mouthpiece 19 with which a user can inhale a powdered drug/medicine. The mouthpiece 19 projects from the housing 17.
[0121] O inalador de pó seco 16 compreende uma submontagem de dosagem compreendendo um recipiente ou reservatório 20 para armazenar o fármaco/medicamento em pó, um membro de medição 21 e uma disposição de desaglomerador 22 a ser acoplada a um canal de inalação 23 do bocal 3. O reservatório 20 é pré-carregado com uma quantidade de fármaco/medicamento em pó suficiente para múltiplas doses. A disposição de desaglomerador 22 é construída de modo que gere um fluxo de ar ciclônico resultando em um gradiente de velocidade forte.[0121] The dry powder inhaler 16 comprises a dosing subassembly comprising a container or reservoir 20 for storing the powdered drug/medicine, a metering member 21 and a deagglomerator arrangement 22 to be coupled to an inhalation channel 23 of the mouthpiece 3. The reservoir 20 is pre-loaded with a quantity of powdered drug/medicine sufficient for multiple doses. The deagglomerator arrangement 22 is constructed so as to generate a cyclonic airflow resulting in a strong velocity gradient.
[0122] O membro de medição 21 é móvel entre uma posição de preenchimento, em que uma reentrância de dosagem 24 do membro de medição 21 está em alinhamento com uma abertura do recipiente 20, de modo a ser preenchida com uma dose do fármaco/medicamento em pó, e uma posição de inalação, em que a reentrância de dosagem 24 está em alinhamento com o canal de inalação 23 e com uma porta de saída 25 delimitada pelo bocal 19.[0122] The measuring member 21 is movable between a filling position, where a dosing recess 24 of the measuring member 21 is aligned with an opening of the container 20, so as to be filled with a dose of the powdered drug/medicine, and an inhalation position, where the dosing recess 24 is aligned with the inhalation channel 23 and with an outlet port 25 delimited by the mouthpiece 19.
[0123] A porta de saída 25 está em comunicação com o canal de inalação 23 para possibilitar a inalação da dose do fármaco/medicamento em pó contida na reentrância de dosagem 24 do membro de medição 21 quando o membro de medição 21 está na posição de inalação.[0123] The outlet port 25 is in communication with the inhalation channel 23 to enable inhalation of the dose of powdered drug/medication contained in the dosing recess 24 of the measuring member 21 when the measuring member 21 is in the inhalation position.
[0124] O membro de medição 21 é acoplado à cobertura 18 por um mecanismo de acoplamento, por exemplo, um mecanismo de acoplamento compreendendo faixas de came perfiladas, que é construído de modo que a abertura da cobertura 18 faça com que o membro de medição 21 se mova para frente a partir de sua posição de preenchimento para sua posição de inalação. De modo similar, o fechamento da cobertura 18 faz com que o membro de medição 21 se mova de sua posição de inalação de volta para sua posição de preenchimento.[0124] The measuring member 21 is coupled to the cover 18 by a coupling mechanism, for example, a coupling mechanism comprising profiled cam strips, which is constructed so that the opening of the cover 18 causes the measuring member 21 to move forward from its filling position to its inhalation position. Similarly, the closing of the cover 18 causes the measuring member 21 to move from its inhalation position back to its filling position.
[0125] Durante o movimento do membro de medição 21 da posição de preenchimento para a posição de inalação, assim como após o membro de medição 21 ter alcançado sua posição de inalação, a dose do fármaco/medicamento em pó preenchida na reentrância de dosagem 24 é impedida de cair para fora através do membro protetor 26. O membro protetor 26 é deslizável no membro de medição 21 entre sua posição fechada, em que ele cobre a reentrância de dosagem 24, e sua posição aberta, em que ele expõe a reentrância de dosagem 24 à disposição de desaglomerador 22 e ao canal de inalação 23 quando o membro de medição 21 está na posição de inalação.[0125] During the movement of the measuring member 21 from the filling position to the inhalation position, as well as after the measuring member 21 has reached its inhalation position, the dose of the powdered drug/medicine filled into the dosing recess 24 is prevented from falling out through the protective member 26. The protective member 26 is sliding on the measuring member 21 between its closed position, in which it covers the dosing recess 24, and its open position, in which it exposes the dosing recess 24 to the deagglomerator arrangement 22 and the inhalation channel 23 when the measuring member 21 is in the inhalation position.
[0126] O inalador de pó seco 16 compreende um mecanismo 27 atuado por respiração ou inalação que é acoplado a um membro protetor 26 para a reentrância de dosagem do membro de medição 21, de modo que, se o membro protetor 26 estiver em uma posição fechada em que ele cobre pelo menos parcialmente a reentrância de dosagem 24, o mecanismo 27 atuado por inalação faz com que o membro protetor 26 se mova para uma posição aberta, em que o membro protetor 26 não cobre a reentrância de dosagem 24, se uma força de sucção de inalação no canal de inalação exceder um valor predeterminado.[0126] The dry powder inhaler 16 comprises a breathing or inhalation-actuated mechanism 27 that is coupled to a protective member 26 for the dosing recess of the measuring member 21, such that if the protective member 26 is in a closed position wherein it at least partially covers the dosing recess 24, the inhalation-actuated mechanism 27 causes the protective member 26 to move to an open position wherein the protective member 26 does not cover the dosing recess 24 if an inhalation suction force in the inhalation channel exceeds a predetermined value.
[0127] O membro protetor 26 é mantido em sua posição fechada pelo mecanismo mencionado acima atuado por respiração ou inalação 27 que é construído de modo que o membro protetor 26 seja movido de sua posição fechada para sua posição aberta, apenas se a força de sucção de inalação realizada pelo usuário no canal de inalação 23 exceder um nível predeterminado.[0127] The protective limb 26 is held in its closed position by the aforementioned breathing or inhalation actuated mechanism 27 which is constructed so that the protective limb 26 is moved from its closed position to its open position only if the inhalation suction force exerted by the user on the inhalation channel 23 exceeds a predetermined level.
[0128] Ademais, o mecanismo atuado por inalação 27 é construído de modo que apenas uma respiração de sucção de inalação, e não uma respiração de sopro, possa atuar o mecanismo e possa causar um movimento do membro protetor 26 de sua posição fechada para sua posição aberta.[0128] Furthermore, the inhalation-actuated mechanism 27 is constructed so that only a suction inhalation breath, and not a blowing breath, can actuate the mechanism and cause movement of the protective limb 26 from its closed position to its open position.
[0129] No lado frontal superior do bocal 19, uma porta de entrada 28, em formato de fendas, é formada, a qual permite a entrada de ar. A porta de saída 25 e a porta de entrada de ar 28 do inalador de pó seco 16 são colocadas em um mesmo lado do dito inalador de pó seco 16.[0129] On the upper front side of the mouthpiece 19, an inlet port 28, in the form of slits, is formed, which allows air to enter. The outlet port 25 and the air inlet port 28 of the dry powder inhaler 16 are located on the same side of said dry powder inhaler 16.
[0130] A cobertura 18 pode ser girada entre uma primeira configuração fechada, em que a dita cobertura 18 é posicionada na porta de saída 25 e na porta de entrada de ar 28, e uma configuração aberta, em que a dita cobertura 18 é afastada da porta de saída 25 e a porta de entrada de ar 28.[0130] The cover 18 can be rotated between a first closed configuration, in which said cover 18 is positioned on the outlet port 25 and the air inlet port 28, and an open configuration, in which said cover 18 is moved away from the outlet port 25 and the air inlet port 28.
[0131] O mecanismo atuado por inalação 27 compreende uma subarmação 29 que é mostrada na Fig. 11 apenas e mantém uma aba 30 atuando como um membro atuado por inalação, um membro de acoplamento 31, preferencialmente na forma de um garfo, e um membro resiliente 32, preferencialmente na forma de uma mola de acionamento.[0131] The inhalation-actuated mechanism 27 comprises a subframe 29 which is shown in Fig. 11 only and has a tab 30 acting as an inhalation-actuated member, a coupling member 31, preferably in the form of a fork, and a resilient member 32, preferably in the form of an actuating spring.
[0132] Quando a aba 30 é mantida pelo membro resiliente 32 na posição horizontal mostrada na Fig. 11, o membro protetor 26 impede que o fármaco/medicamento em pó contido na reentrância de dosagem 24 seja deslocado da disposição de desaglomerador 22 se o usuário soprar dentro do bocal 19. Ademais, a aba 30 fornece uma resistência se o usuário assoprar dentro do dispositivo, fornecendo retroalimentação positiva.[0132] When tab 30 is held by resilient member 32 in the horizontal position shown in Fig. 11, protective member 26 prevents the powdered drug/medication contained in the dosing recess 24 from being displaced from the deagglomerator arrangement 22 if the user blows into the mouthpiece 19. Furthermore, tab 30 provides resistance if the user blows into the device, providing positive feedback.
[0133] Se, entretanto, o membro de medição 21 for impulsionado para frente pela abertura da cobertura 18, o membro resiliente 32 é comprimido e carregado, e a força de redefinição exercida pela extremidade na aba 30 é liberada, de modo que a aba 30 possa pivotar ou girar da primeira posição horizontal para uma segunda posição que é pivotada para baixo em relação à primeira posição horizontal se houver uma força de sucção de inalação suficientemente alta no canal de inalação 23.[0133] If, however, the measuring member 21 is driven forward by the opening of the cover 18, the resilient member 32 is compressed and loaded, and the resetting force exerted by the end on the flap 30 is released, so that the flap 30 can pivot or rotate from the first horizontal position to a second position that is pivoted downward relative to the first horizontal position if there is a sufficiently high inhalation suction force in the inhalation channel 23.
[0134] No último caso, o movimento da aba 30 para sua segunda posição libera um braço do membro de acoplamento 31, que possibilita que o membro resiliente 32, devido à sua compressão, mova sua segunda extremidade e, portanto, o membro de acoplamento 31 ligeiramente para cima.[0134] In the latter case, the movement of tab 30 to its second position releases an arm of the coupling member 31, which enables the resilient member 32, due to its compression, to move its second end and therefore the coupling member 31 slightly upwards.
[0135] Po r este movimento ascendente giratório do membro de acoplamento 31, um prolongamento se estendendo a partir do lado inferior do membro de acoplamento 31 se move para frente, movendo, assim, o membro protetor 26 de sua posição fechada para sua posição aberta e expondo a reentrância de dosagem 24 ao interior da disposição de desaglomerador 22, de modo que a dose do fármaco/medicamento em pó possa ser inalada através da disposição de desaglomerador 22 e do canal de inalação 23, assim como o bocal 19.[0135] By this upward rotating movement of the coupling member 31, an extension extending from the lower side of the coupling member 31 moves forward, thus moving the protective member 26 from its closed position to its open position and exposing the dosing recess 24 to the interior of the deagglomerator arrangement 22, so that the dose of the powdered drug/medicine can be inhaled through the deagglomerator arrangement 22 and the inhalation channel 23, as well as the mouthpiece 19.
[0136] Nest a segunda posição de trabalho, o fármaco/medicamento em pó está em comunicação de fluido com a porta de entrada de ar 28 e com a porta de saída 25 para possibilitar o fluxo de ar através do inalador de pó seco 16 a partir da porta de entrada de ar 28 para a porta de saída 25 e inalação de uma dose do fármaco/medicamento em pó.[0136] In the second working position, the powdered drug/medicine is in fluid communication with the air inlet port 28 and with the outlet port 25 to enable airflow through the dry powder inhaler 16 from the air inlet port 28 to the outlet port 25 and inhalation of a dose of the powdered drug/medicine.
[0137] A FIG. 12 mostra uma modalidade diferente do mecanismo atuado por inalação 27 do inalador de pó seco 16. Nesta modalidade, o membro resiliente 32 tem uma função similar ao membro resiliente 32 mostrado na FIG. 11, porém, é diferente do membro resiliente 32 em seu formato. Portanto, em consideração à funcionalidade do membro resiliente 32 da FIG. 12, em geral, pode ser feita referência às explicações acima em relação ao membro resiliente 32 mostrado na FIG. 11. De acordo com a modalidade representada na FIG. 12, a aba 30 compreende um membro de base 30a com uma porção plana substancialmente em formato de placa, a partir da qual uma saia 30b ou estrutura de armação se projeta para cima. A saia se estende ao longo da periferia da porção de base, porém, é aberta para a frente.[0137] FIG. 12 shows a different embodiment of the inhalation-actuated mechanism 27 of the dry powder inhaler 16. In this embodiment, the resilient member 32 has a similar function to the resilient member 32 shown in FIG. 11, but differs from the resilient member 32 in its shape. Therefore, in consideration of the functionality of the resilient member 32 of FIG. 12, reference may be made to the above explanations regarding the resilient member 32 shown in FIG. 11. According to the embodiment represented in FIG. 12, the flap 30 comprises a base member 30a with a substantially plate-shaped flat portion, from which a skirt 30b or frame structure projects upwards. The skirt extends along the periphery of the base portion, but is open forward.
[0138] O membro de acoplamento 31 a ser acoplado ao membro resiliente 32 do mecanismo atuado por inalação 27 se projeta a partir da superfície inferior da porção de base para baixo. Ademais, o membro de base compreende uma porção de eixo em uma extremidade traseira da porção plana, sendo a porção de eixo fornecida para suportar de modo pivotável ou giratório a aba 30 no mecanismo atuado por inalação 27 dentro do invólucro 17 do inalador de pó seco 16.[0138] The coupling member 31 to be coupled to the resilient member 32 of the inhalation-actuated mechanism 27 projects downwards from the lower surface of the base portion. Furthermore, the base member comprises a shaft portion at a rear end of the flat portion, the shaft portion being provided to pivotally or rotatably support the flap 30 in the inhalation-actuated mechanism 27 within the housing 17 of the dry powder inhaler 16.
[0139] O aparelho 1 compreende ainda um conector ou adaptador 33 conectado ou configurado para ser conectado ao inalador de pó seco 16 e à linha de inspiração 6 de ramificação auxiliar 10.[0139] The device 1 further comprises a connector or adapter 33 connected or configured to be connected to the dry powder inhaler 16 and to the auxiliary branch inspiration line 6 10.
[0140] O conector 33 compreende um corpo de conector 34 conformado como um paralelepípedo. Um assento de conexão 35 é disposto na primeira face do corpo de conector 34. O assento de conexão 35 é uma reentrância de contraformato (em formato complementar) ao lado do inalador de pó seco 16 exibindo a porta de saída 25 e a porta de entrada de ar 28.[0140] The connector 33 comprises a connector body 34 shaped like a parallelepiped. A connection seat 35 is disposed on the first face of the connector body 34. The connection seat 35 is a counterform recess (in complementary form) next to the dry powder inhaler 16 exhibiting the outlet port 25 and the air inlet port 28.
[0141] Na modalidade ilustrada, o assento de conexão 35 é delimitado por uma borda periférica 36 configurada para estar contígua contra uma borda do corpo de conector 34. A borda periférica 36 é interrompida em uma porção lateral do corpo de conector 34 para permitir o deslizamento do dito corpo de conector 34 no inalador de pó seco 16 quando a cobertura 18 for aberta (figura 2). Em uma modalidade diferente, o conector 33 pode ser encaixado por pressão no inalador de pó seco 16. Em ambas estas modalidades, o conector 33 é conectado de modo separável ao inalador de pó seco 16.[0141] In the illustrated embodiment, the connection seat 35 is delimited by a peripheral edge 36 configured to be contiguous against an edge of the connector body 34. The peripheral edge 36 is interrupted at a lateral portion of the connector body 34 to allow the sliding of said connector body 34 into the dry powder inhaler 16 when the cover 18 is opened (figure 2). In a different embodiment, the connector 33 can be press-fitted onto the dry powder inhaler 16. In both of these embodiments, the connector 33 is separably connected to the dry powder inhaler 16.
[0142] O assento de conexão 35 apresenta uma reentrância 37 para o bocal 19 do inalador de pó seco 16. Uma primeira abertura 38 é disposta na reentrância 37, passa através do corpo de conexão 34 e se abre em uma segunda face do corpo de conexão 34 oposta à primeira face. Uma segunda abertura 39 é disposta no assento de conexão e é colocada em um lado da reentrância 37. A segunda abertura 39 passa através do corpo de conexão 34 e se abre na segunda face do corpo de conexão 34 oposta à primeira face.[0142] The connecting seat 35 has a recess 37 for the mouthpiece 19 of the dry powder inhaler 16. A first opening 38 is disposed in the recess 37, passes through the connecting body 34 and opens onto a second face of the connecting body 34 opposite the first face. A second opening 39 is disposed in the connecting seat and is placed on one side of the recess 37. The second opening 39 passes through the connecting body 34 and opens onto the second face of the connecting body 34 opposite the first face.
[0143] Uma seção de tubo reto 40 se projeta a partir da segunda face do corpo de conector 34. A seção de tubo reto 40 delimita um primeiro duto 41. A primeira abertura 38 é colocada em uma extremidade proximal da seção de tubo reto 40 e o primeiro duto 41 está em comunicação de fluido com a primeira abertura 38.[0143] A straight tube section 40 projects from the second face of the connector body 34. The straight tube section 40 delimits a first duct 41. The first opening 38 is placed at a proximal end of the straight tube section 40 and the first duct 41 is in fluid communication with the first opening 38.
[0144] Um tubo curvado 42 é conectado ao corpo de conector 34 e se projeta a partir da segunda face do dito corpo de conector 34. O tubo curvado 42 delimita um segundo duto 43. A segunda abertura 39 é colocada em uma extremidade proximal do tubo curvado 42 e o segundo duto 43 está em comunicação de fluido com a segunda abertura 39.[0144] A curved tube 42 is connected to the connector body 34 and projects from the second face of said connector body 34. The curved tube 42 encloses a second duct 43. The second opening 39 is placed at a proximal end of the curved tube 42 and the second duct 43 is in fluid communication with the second opening 39.
[0145] Como mostrado na FIG. 8, a extremidade proximal do tubo curvado 42 é paralela ao primeiro duto 41 e/ou à seção de tubo reto 40. O tubo curvado 42 é em formato de U e é flexionado para trás em relação à seção de tubo reto 40, de modo que uma extremidade terminal do tubo curvado 42 seja paralela ao primeiro duto 41 e se abra em um lado oposto. Quando o conector 33 é montado no inalador de pó seco 16 (figura 2), a extremidade terminal do tubo curvado 42 é colocada em um lado do inalador de pó seco 16. Uma placa de enrijecimento 44 é colocada entre dois braços do tubo curvado em formato de U 42. O conector 33 (corpo de conector 34, seção de tubo reto 40, tubo curvado 42, placa de enrijecimento 44) é feito de uma peça única de plástico moldado.[0145] As shown in FIG. 8, the proximal end of the curved tube 42 is parallel to the first duct 41 and/or the straight tube section 40. The curved tube 42 is U-shaped and is bent backward relative to the straight tube section 40, so that one end of the curved tube 42 is parallel to the first duct 41 and opens on an opposite side. When the connector 33 is mounted on the dry powder inhaler 16 (figure 2), the end of the curved tube 42 is placed on one side of the dry powder inhaler 16. A stiffening plate 44 is placed between two arms of the U-shaped curved tube 42. The connector 33 (connector body 34, straight tube section 40, curved tube 42, stiffening plate 44) is made of a single piece of molded plastic.
[0146] O primeiro duto 41 dentro da seção de tubo reto 40 tem um diâmetro de cerca de 22 mm para permitir a inserção e o bloqueio de uma extremidade de seção de tubo. O segundo duto 43 dentro do tubo curvado 42 tem uma seção de passagem de cerca de 127 mm2. A extremidade terminal do tubo curvado 42 tem um diâmetro interno de cerca de 19,5 mm para permitir a inserção e o bloqueio de uma extremidade de seção de tubo. Um raio de curvatura R do tubo curvado 42 (raio de curvatura R de uma linha média do tubo curvado 42 ou do segundo duto 43) é 15 mm.[0146] The first duct 41 within the straight tube section 40 has a diameter of approximately 22 mm to allow for insertion and locking of a tube section end. The second duct 43 within the curved tube 42 has a passage section of approximately 127 mm2. The terminal end of the curved tube 42 has an internal diameter of approximately 19.5 mm to allow for insertion and locking of a tube section end. A radius of curvature R of the curved tube 42 (radius of curvature R of a centerline of the curved tube 42 or of the second duct 43) is 15 mm.
[0147] Quando o conector 33 é montado no inalador de pó seco 16, o primeiro duto 41 é voltado para a porta de saída 25 do inalador de pó seco 16 e o segundo duto 43 é voltado para a porta de entrada de ar 28 do inalador de pó seco 16.[0147] When connector 33 is mounted on the dry powder inhaler 16, the first duct 41 is directed to the outlet port 25 of the dry powder inhaler 16 and the second duct 43 is directed to the air inlet port 28 of the dry powder inhaler 16.
[0148] Como mostrado na FIG. 2, o conector 33 é conectado à ramificação auxiliar 10 da linha de inspiração 6 conectando uma seção de tubo 45 da dita linha de inspiração 6 colocada a jusante do inalador de pó seco 16 à seção de tubo reto 40 e conectando uma seção de tubo 46 da linha de inspiração 6 colocada a montante do inalador de pó seco 16 ao tubo curvado 42.[0148] As shown in FIG. 2, connector 33 is connected to auxiliary branch 10 of inspiration line 6 by connecting a tube section 45 of said inspiration line 6 placed downstream of the dry powder inhaler 16 to the straight tube section 40 and by connecting a tube section 46 of the inspiration line 6 placed upstream of the dry powder inhaler 16 to the curved tube 42.
[0149] O circuito de ventilação 3 compreende ainda pelo menos uma válvula disposta a montante do inalador de pó seco 16 para direcionar seletivamente o ar de ventilação gerado pelo ventilador 2 através da ramificação principal 9 ou através da ramificação auxiliar 10. Na modalidade revelada, o circuito de ventilação 3 compreende uma primeira válvula 47 na ramificação principal 9 e uma segunda válvula 48 na ramificação auxiliar 10.[0149] The ventilation circuit 3 further comprises at least one valve arranged upstream of the dry powder inhaler 16 to selectively direct the ventilation air generated by the ventilator 2 through the main branch 9 or through the auxiliary branch 10. In the embodiment disclosed, the ventilation circuit 3 comprises a first valve 47 in the main branch 9 and a second valve 48 in the auxiliary branch 10.
[0150] A primeira válvula 47 e a segunda válvula 48 podem ser operacionalmente conectadas à unidade de controle eletrônica para controlar automaticamente as ditas válvulas 47, 48.[0150] The first valve 47 and the second valve 48 can be operationally connected to the electronic control unit to automatically control said valves 47, 48.
[0151] Uma válvula antirretorno/de via única 49 é disposta na seção de tubo 45 e a jusante do inalador de pó seco 16 para impedir que o ar flua de volta para dentro do inalador de pó seco 16. A válvula antirretorno 49 é colocada entre a segunda junção 13 e a terceira junção 14.[0151] A non-return/one-way valve 49 is disposed in the tube section 45 and downstream of the dry powder inhaler 16 to prevent air from flowing back into the dry powder inhaler 16. The non-return valve 49 is placed between the second junction 13 and the third junction 14.
[0152] Um filtro 50 é colocado em linha na ramificação auxiliar 10 e a montante do inalador de pó seco 16 para secar o fluxo de ar antes que o mesmo entre em contato com o fármaco/medicamento.[0152] A filter 50 is placed in line in the auxiliary branch 10 and upstream of the dry powder inhaler 16 to dry the airflow before it comes into contact with the drug/medicine.
[0153] Durante o uso e de acordo com o método da presente invenção, após associar a via aérea artificial ao paciente P e ao ventilador através do circuito de ventilação, a ventilação mecânica é iniciada.[0153] During use and according to the method of the present invention, after connecting the artificial airway to patient P and to the ventilator via the ventilation circuit, mechanical ventilation is initiated.
[0154] A segunda válvula 48 na ramificação auxiliar 10 é fechada e a primeira válvula 47 na ramificação principal 9 é aberta para permitir a ventilação.[0154] The second valve 48 in the auxiliary branch 10 is closed and the first valve 47 in the main branch 9 is opened to allow ventilation.
[0155] A cobertura 18 do inalador de pó seco 16 é aberta e o conector 33 é montado no inalador de pó seco 16 como revelado nas passagens anteriores. Visto que a cobertura está aberta, o membro de medição 21 é impulsionado para frente e a aba 30 pode girar da primeira posição horizontal para a segunda posição que é pivotada para baixo em relação à primeira posição horizontal, se houver uma pressão diferencial suficiente entre a porta de entrada de ar 28 e a porta de saída 25.[0155] The cover 18 of the dry powder inhaler 16 is opened and the connector 33 is mounted on the dry powder inhaler 16 as revealed in the previous passages. Since the cover is open, the measuring member 21 is driven forward and the tab 30 can rotate from the first horizontal position to the second position which is pivoted downward relative to the first horizontal position, if there is sufficient differential pressure between the air inlet port 28 and the outlet port 25.
[0156] O conector 33 é conectado à seção de tubo 45 colocada a jusante do inalador de pó seco 16 e à seção de tubo 46 colocada a montante do inalador de pó seco 16.[0156] Connector 33 is connected to tube section 45 located downstream of dry powder inhaler 16 and to tube section 46 located upstream of dry powder inhaler 16.
[0157] Quando uma dose de fármaco/medicamento deve ser entregue a partir do inalador de pó seco 16 e administrada ao paciente P, a primeira válvula 47 é fechada e a segunda válvula 48 é aberta. A pressão de ar de ventilação gerada pelo ventilador 2 aciona o inalador de pó seco 16 a entregar uma dose durante o ciclo de inspiração do ventilador mecânico 2. Tal pressão move a aba 30 para a segunda posição. Nesta posição, o fármaco/medicamento em pó está em comunicação de fluido com a porta de entrada de ar 28 e com a porta de saída 25. O fluxo de ar através do inalador de pó seco 16 a partir da porta de entrada de ar 28 para a porta de saída 25 durante o ciclo de inspiração entrega uma dose do fármaco/medicamento em pó para o paciente P. A entrega de dose é realizada durante a ventilação mecânica e é gerada pela ventilação mecânica.[0157] When a dose of drug/medication is to be delivered from the dry powder inhaler 16 and administered to patient P, the first valve 47 is closed and the second valve 48 is opened. The ventilation air pressure generated by the ventilator 2 drives the dry powder inhaler 16 to deliver a dose during the inspiratory cycle of the mechanical ventilator 2. This pressure moves the flap 30 to the second position. In this position, the powdered drug/medication is in fluid communication with the air inlet port 28 and the outlet port 25. The airflow through the dry powder inhaler 16 from the air inlet port 28 to the outlet port 25 during the inspiratory cycle delivers a dose of the powdered drug/medication to patient P. Dose delivery is performed during mechanical ventilation and is generated by mechanical ventilation.
[0158] Qualquer sistema de ventilador disponível comercialmente pode ser usado vantajosamente, por exemplo, o Monnal T75, disponível junto à Air Liquid Medical Systems S.p.A (Bovezzo, Itália).[0158] Any commercially available ventilator system can be used advantageously, for example, the Monnal T75, available from Air Liquid Medical Systems S.p.A (Bovezzo, Italy).
[0159] Tipi camente, as seguintes condições de ventilação são definidas: volume corrente: 400-500 ml; PEEP 5-20 cm de H2O; Taxa de fluxo: cerca de 40-45 l/min; frequência de respiração: 15 bpm; Razão de Inspiração e Expiração (IER) de 1:25 a 1:4.[0159] Typically, the following ventilation conditions are defined: tidal volume: 400-500 ml; PEEP 5-20 cm H2O; flow rate: approximately 40-45 l/min; respiratory rate: 15 bpm; Inspiration-Expiration Ratio (IER) of 1:25 to 1:4.
[0160] Em outras modalidades não mostradas, o conector 33 e o inalador de pó seco 16 podem ser unidos integralmente.[0160] In other embodiments not shown, connector 33 and dry powder inhaler 16 can be integrally joined.
[0161] Em outras modalidades não mostradas, o invólucro do inalador de pó seco 16 é conformado para incluir o primeiro duto 41 e o segundo duto 43.[0161] In other embodiments not shown, the housing of the dry powder inhaler 16 is shaped to include the first duct 41 and the second duct 43.
[0162] Em outras modalidades, o inalador de pó seco pode ser um inalador de pó seco de dose única ou um inalador de pó seco de múltiplas doses com doses únicas pré- subdivididas.[0162] In other embodiments, the dry powder inhaler may be a single-dose dry powder inhaler or a multi-dose dry powder inhaler with pre-subdivided single doses.
[0163] A invenção é ilustrada pelo seguinte Exemplo.[0163] The invention is illustrated by the following Example.
[0164] Uma formulação em pó foi preparada de acordo com o ensinamento dos Exemplos 2 e 3 do documento WO 2013/110632 e carregada no inalador de pó seco de múltiplas doses descrito no documento WO 2016/000983.[0164] A powder formulation was prepared in accordance with the teachings of Examples 2 and 3 of WO 2013/110632 and loaded into the multi-dose dry powder inhaler described in WO 2016/000983.
[0165] Um sist ema de ventilador Monnal T75, disponível junto à Air Liquid Medical Systems S.p.A (Bovezzo, Itália) foi usado.[0165] A Monnal T75 ventilator system, available from Air Liquid Medical Systems S.p.A (Bovezzo, Italy) was used.
[0166] Um bocal de cateter (ID de 10 mm, comprimento de 17 cm) e um cateter endotraqueal (ID de 8 mm, comprimento de 8,5 cm) também foram utilizados.[0166] A catheter mouthpiece (ID 10 mm, length 17 cm) and an endotracheal catheter (ID 8 mm, length 8.5 cm) were also used.
[0167] Outros equipamentos foram padrões.[0167] Other equipment was standard.
[0168] As seguintes condições foram definidas: volume corrente: 500 ml; PEEP 5 cm de H2O; Taxa de fluxo: cerca de 41 l/min; frequência de respiração: 15 bpm.[0168] The following conditions were defined: tidal volume: 500 ml; PEEP 5 cm H2O; flow rate: approximately 41 l/min; respiratory rate: 15 bpm.
[0169] Todos os testes foram realizados à temperatura ambiente e a temperatura pulmonar (cerca de 37 °C) com umidificação em linha (sistema de cerca de 75 % de umidade relativa).[0169] All tests were performed at room temperature and lung temperature (approximately 37 °C) with in-line humidification (system of approximately 75% relative humidity).
[0170] O inalador foi conectado ao sistema de ventilação através do conector da invenção.[0170] The inhaler was connected to the ventilation system via the connector of the invention.
[0171] A avaliação do desempenho de aerossol foi executada usando o Impactador da Próxima Geração (Next Generation Impactor (NGI)) de acordo com as condições relatadas na Farmacopeia Europeia 8,5a Ed 2015, par 2.9.18, páginas 309-320.[0171] The aerosol performance assessment was performed using the Next Generation Impactor (NGI) according to the conditions reported in the European Pharmacopoeia 8.5a Ed 2015, paragraph 2.9.18, pages 309-320.
[0172] Após a aerossolização de três doses do inaladordispositivo, o aparelho de NGI foi desmontado e as quantidades de fármaco depositadas nos estágios foram recuperadas por lavagem com uma mistura de solvente e, então, quantificadas por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (HPLC). Os seguintes fármacos foramdeterminados: di-hidrato de fumarato de formoterol (FF) edipropionato de beclometasona (BDP).[0172] After aerosolization of three doses from the inhaler device, the NGI apparatus was disassembled and the amounts of drug deposited in the stages were recovered by washing with a solvent mixture and then quantified by High Performance Liquid Chromatography (HPLC). The following drugs were determined: formoterol fumarate dihydrate (FF) and beclomethasone dipropionate (BDP).
[0173] Os seguintes parâmetros foram calculados: i) adose entregue que é a quantidade de fármaco entregue do dispositivo recuperada em todas as partes do impactador; ii) a massa de partícula fina (FPM) que é a quantidade de dose entregue tendo um tamanho de partícula igual ou inferior a 5,0 mícrons; iii) a FPM extrafina que é a quantidade de dose entregue tendo um tamanho de partícula igual ou inferior a 2,0 mícrons e/ou igual ou inferior a1,0 mícron e; iv) a fração de partícula fina (FPF) que é a razão entre a massa de partícula fina e a dose entregue; v)a fração de partícula extrafina que é a razão entre a FPMextrafina e a dose entregue; vi) a MMAD.[0173] The following parameters were calculated: i) delivered dose, which is the amount of drug delivered from the device recovered from all parts of the impactor; ii) fine particle mass (FPM), which is the amount of dose delivered having a particle size equal to or less than 5.0 microns; iii) extrafine FPM, which is the amount of dose delivered having a particle size equal to or less than 2.0 microns and/or equal to or less than 1.0 micron; and iv) fine particle fraction (FPF), which is the ratio between the fine particle mass and the delivered dose; v) extrafine particle fraction, which is the ratio between the extrafine FPM and the delivered dose; vi) MMAD.
[0174] Os resultados (± S.D de valor médio) sãorelatados na Tabela 1.Tabela 1 [0174] The results (± SD of mean value) are reported in Table 1. Table 1
[0175] Como pode ser observado, mediante a conexão ao sistema de ventilação através do conector da invenção, os desempenhos de aerossol são comparáveis com aqueles do inalador de DPI na liberação.[0175] As can be seen, by connecting to the ventilation system via the connector of the invention, the aerosol performance is comparable to that of the DPI inhaler in terms of release.
[0176] Em particular, a fração de partícula extrafina provou ser superior a 20 %.[0176] In particular, the extrafine particle fraction proved to be greater than 20%.
Claims (14)
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP18203344 | 2018-10-30 | ||
| EP18203344.9 | 2018-10-30 | ||
| PCT/EP2019/078668 WO2020088984A1 (en) | 2018-10-30 | 2019-10-22 | Apparatus to administer drugs to mechanically ventilated patients |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BR112021007775A2 BR112021007775A2 (en) | 2021-07-27 |
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