Deprecated: The each() function is deprecated. This message will be suppressed on further calls in /home/zhenxiangba/zhenxiangba.com/public_html/phproxy-improved-master/index.php on line 456
BG60415B2 - Пиридинови производни и тяхното получаване - Google Patents
[go: Go Back, main page]

BG60415B2 - Пиридинови производни и тяхното получаване - Google Patents

Пиридинови производни и тяхното получаване Download PDF

Info

Publication number
BG60415B2
BG60415B2 BG098459A BG9845994A BG60415B2 BG 60415 B2 BG60415 B2 BG 60415B2 BG 098459 A BG098459 A BG 098459A BG 9845994 A BG9845994 A BG 9845994A BG 60415 B2 BG60415 B2 BG 60415B2
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
compound
dream
formula
methyl
compound according
Prior art date
Application number
BG098459A
Other languages
English (en)
Inventor
Akira Nohara
Yoshitaka Maki
Original Assignee
Takeda Pharmaceutical Company Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=15916456&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=BG60415(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Takeda Pharmaceutical Company Limited filed Critical Takeda Pharmaceutical Company Limited
Publication of BG60415B2 publication Critical patent/BG60415B2/bg

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/68—One oxygen atom attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Пиридиновите производни са ефективни за профилактика и лечение на язва на храносмилателния тракт. Те защитават стомашната лигавица и контролират секретирането на киселина от стомаха. Пиридиновите производни имат обща формула в която значенията на заместителите са посочени в описанието. 10 претенции

Description

Изобретението се отнася до пиридинови производни, намиращи приложение като противоязвени средства и до метод за получаването им.
Известни са пиридинови производни, притежаващи противоязвено действие, описани в US А 4 225 431, еквивалентен на ЕР А 5129 (нерешен JP 141 783/79) и US А 4 472 409, еквивалентен на ЕР А 80 602 (нерешен JP 135881/83) и т.н. Подобни съединения са също известни и от BE А 898 880.
Тези съединения проявяват инхибиращо въздействие върху киселинната секреция, защитното им действие върху стомашната мукозна обвивка е недостатъчно, поради което те трудно се приемат като противоязвени средства. Освен това, съединенията са с незадоволителни физико-химични свойства, тъй като са нестабилни и лесно се разлагат.
Счита се, че стомашно-чревна язва се причинява от дисбаланс между агресивни фактори-хлороводородна киселина, пепсин, и защитните фактори-секрецията на лигавицата и кръвния й поток. Поради това е необходимо лекарственото средство да притежава двойно действие, а именно да инхибира киселинната секреция на стомаха и да подобрява защитното действие на стомашната лигавица.
Целта на ностоящото изобретение е да се разработи противоязвено средство, което отлично да инхибира стомашната киселинна секреция, да защитава стомашната лигавица и да проявява противоязвено действие. Открито е, че определен тип пиридинови производни отговарят на тези изисквания.
Настоящето изобретение се отнася до: пиридинови производни с формула:
в която R1 означава водород, метокси или трифлуорметил, R2 и R3 са, независимо един от друг, водород или метил, R4 е С14 флуориран алкил и η е 0 или 1 и техните фармакологично приемливи соли и до метод за получаване на съединение с формула I или него вите фармакологично приемливи соли, който се състои във взаимодействие на съединение с формула II:
в която R* има значенията, посочени погоре, със съединение с формула III
в която R2, R3 и R4 имат значенията, посочени по-горе и единият от заместителите X1 или X2 означава SH, а другият е отцепваща се група, и ако е необходимо, подлагане на реакционния продукт на окисление.
В горните формули -CH2R4- групата може да е 2,2,2-трифлуорметил,2,2,3,3,3-пентафлуорпропил, 2,2,3,3-тетрафлуорпропил,
2,2,3,3,4,4,4-хептафлуорбутил и 2,2,3,3,4,4,5,5октафлуорпентил.
Примери за отцепващи се групи X1 и X2 в горните формули са халоген, за предпочитане хлор, бром или йод, или естерифицирана хидроксилна група, например арилсулфонилокси, например фенилсулфонилоксиилитозилокси, илиС1-4алкилсулфонилокси, примерно метансулфонилокси или органична фосфорилокси група, например дифенилфосфорилокси, дибензилфосфорилокси или ди-С1Чалкилфосфорилокси (като диметилфосфорилокси).
Rj може да е разположен в 4-та или 5та позиция, за предпочитане в 5-та позиция.
Сулфидното производно на съединението с формула (I) (п=0), съгласно изобретението, може да се получи, като се остави съединение с формула (II) да взаимодейства със съединение с формула (III). Целесъобразно е тази реакция да се проведе в присъствието на база. Като бази се използват алкалнометални хидриди, като натриев хидрид и калиев хидрид; алкални метали, като метален натрий; натриев алкохолат, като натриев метоксид и натриев етоксид; алкалнометални карбонати, като калиев карбонат и натриев карбонат, и органични амини, като триетиламин. Раз2 творители, използвани при реакцията, могат да са алкохоли като метанол и етанол, както и диметилформамид. Количеството на използваната база при реакцията е обикновено в малък излишък от еквивалентното, но може да е и в голям излишък. По-специално, то е 1 до 10 еквивалента, за предпочитане 1 до 4. Температурата на реакцията обикновено е в границите от около 0° С до тази на кипене на използваните разтворители и по-специално от 20°С до 80°С. Времето на реакцията е от около 0,2 до около 24 часа, и по-специално от около 0,5 до 2 часа.
Сулфинилово производно на съединенията с формула (I) (п=1), което е също предмет на настоящето изобретение, може да се получи чрез окисляване на съединение с формула (I) (п=О). Използваните за целта окислителни средства са например перкиселини, като п-хлорпербензоена киселина, пероцетна киселина, трифлуорпероцетна киселина и пермалеинова киселина или натриев бромид, или натриев хипохлорит, или водороден пероксид. Използваният при реакцията разтворител е например халогениран въглеводород, като хлороформ и дихлорметан, етери като тетрахидрофуран и диоксан, амиди като диметилформамид, алкохоли като метанол, етанол, пропанол и t-бутанол или вода и тези разтворители могат да се използват самостоятелно или в комбинация. Окислителното средство се използва предимно в приблизително еквивалентно съотношение или малко в излишък по отношение на съединението (I) (п=0). По-специално, то се използва в 1 до 3, за предпочитане 1-1,5 еквивалента. Температурата на реакцията е от под охлаждане с лед, до тази на кипене на използвания разтворител, най-добре от 0°С до 10°С. Времетраенето на реакцията обикновено е от 0,1 до 24 часа, за предпочитане от 0,1 до 4 часа.
Съединението с формула (I), получено по горната реакция, може да се изолира и пречисти по обичайните начини, например чрез прекристализиране и хроматография. То може да се превърне до негови фармакологично приемливи соли чрез обичайните начини, като примери на соли са хидрохлоридна, хидробромидна, хидройодидна, фосфат, нитрат, сулфат, ацетат и цитрат.
От съединенията (I), тези, при които η=·0 дават стабилни соли, докато тези, при които п=1 могат да съществуват като воден разтвор, макар и нестабилни.
Методът за получаване на изходния продукт (III) е следния:
Метод 1)
НОСИ
III
Нитросъединение с формула (IV), в която R2 и R3 имат значенията, посочени по-горе, взаимодейства с алкохолно производно R4CH230 OH(V), в което R4 има значенията, посочени по-горе, в присъствието на база, за да се получи алкокси производно с формула (VI), в която R2, R3 и R4 имат значенията, посочени по-горе. Като база може да се използва алка35 лен метал, например литий, натрий и калий; алкалнометален хидрид, например натриев хидрид и калиев хидрид, алкохолат като калиев tбутоксид и натриев пропоксид; алкалнометални карбонати или бикарбонати като калиев 40 карбонат, литиев карбонат, натриев карбонат, калиев бикарбонат и натриев бикарбонат; или алкални хидроксиди като натриев хидрооксид и калиев хидрооксид. Като разтворители при реакцията могат да се използват освен R4CH2OH, 45 но също и етери, като тетрахидрофуран и диоксан, както и кетони, като ацетон и метил етил кетон, ацетонитрил, диметилформамид и триамид на хексаметилфосфорна киселина. Температурата на реакционната среда се под50 бира от такава, получаваща се при охлаждане с лед, до температурата на кипене на използвания разтворител. Времетраенето на реакци ята обикновено е от 1 до 48 часа.
Полученото съединение (VI) се подлага на нагряване (80 до 120° С) в присъствието на оцетен анхидрид самостоятелно или заедно с минерална киселина, например сярна кисели- 5 на и перхлорна киселина, за да се получи 2ацетоксиметилпиридиновото производно с формула (VII) /в която R2, R3 и R4 имат значенията, посочени по-горе/. Времетраенето на реакцията е обикновено от 0,1 до 10 часа.
След това съединението (VII) се подлага на алкална хидролиза, за да се получи 2хидроксиметилпиридиново производно с формула (VIII) /в която R2, R3 и R4 имат значенията, посочени по-горе/. Алкалното вещество може да е натриев хидроксид, калиев хидроксид, калиев карбонат и натриев карбонат. Използваният при реакцията разтворител може да бъде метанол, етанол и вода. Температурата на реакцията е от порядъка на 20° до 60° С. Времето за реагиране е от 0,1 до 2 часа.
Съединението с формула (VIII) след това взаимодейства с хлориращо средство, като например тионилхлорид, или с естерифициращо средство, например хлорид на органична сулфонова киселина, като метансулфонил хлорид или хлорид на р-толуенсулфоновата киселина, или хлорид на органофосфорна киселина като дифенилфосфорилхлорид, за да се получи съединението (III). Количеството на използваното хлориращо средство при реакцията е от еквивалентно до голям излишък по отношение на съединението (VIII). Като разтворител при реакцията може да се използва, например хлороформ, дихлорметан и тетрахлоретан. Температурата на реакционната среда е обикновено в границите от 20° С до 80° С, а времетраенето на реакцията от 0,1 до 2 часа.
Количеството на използвания при реакцията хлорид на органична сулфонова киселина или хлорид на органична фосфорна киселина е обикновено от еквивалентно до малък излишък и реакцията обикновено се провежда в присъствието на база. Като база може да се използва, например органична база-триетила- 45 мин и трибутиламин, или неорганична базанатриев карбонат, калиев карбонат и натриев бикарбонат. Количеството на използваната база при реакцията е обикновено еквивалентно или в слаб излишък. Като разтворител при реакци- 50 ята може да се използва например хлороформ, дихлорметан, тетрахлорметан или ацетонитрил.
Температурата на реакцията обикновено е от тази, получаваща се при охлаждане с лед, до температурата на кипене на използвания разтворител. Времето на реагиране е обикновено от порядъка на няколко минути до няколко часа. Обикновено се предпочита така полученото съединение с формула (III) веднага да взаимодейства със съединение с формула (II).
Метод 2)
Чрез реакция, подобна на описаната погоре при метод (I), съединение с формула (IX) (в което R2 и R3 имат значенията, дадени погоре) се превръща в съединение с формула (X) (в която R2, R3 и R4 имат значенията дадени по-горе).
След това съединението (X) се метилира с диметилсулфат, за да се получи съединение с формула (XI) (в която R2, R3 и R4 имат значенията, описани по-горе). Обикновено, реакцията се провежда без разтворител. Температурата на реакцията е от 100° до 120°С, а времетраенето на реакцията е от 0,1 до 4 часа.
След това съединението (XI) взаимодейства с източник на радикали като амониев персулфат или всеки друг персулфат в метанол, за да се получи по-горе посоченото съединение (VIII). Температурата на реакцията е от порядъка на 20° до 80° С, а времетраенето йот 0,5 до 4 часа.
Фармакологичното действие на съединенията от настоящето изобретение е описано както следва.
Като модели се използват стомашночревни язви, предизвикани от стрес или причинени от индометацин, както и увреждания на стомашната лигавица, предизвикани от етанол. Като модел, наподобяващ човешка стомашна язва, се използва предизвикана от индометацин язва “Gastroenterology” (Satoh et al., 81, p.719, 1981). Следващите данни са за противоязвено действие на съединенията с формула (I) от настоящето изобретение и от някои представителни известни съединения върху язвения модел от посочения литературен източник.
Експериментален метод
Мъжки Sprague-Dawley плъхове на възраст 7 седмици се оставят без храна в продължение на 24 часа. На тези животни, чрез сонда, се вкарва в стомаха от изпитваните съединения. След 30 мин се прилага подкожно по 30 мг/кг индометацин. След това, в продължение на 30 до 90 мин след индометацина, животните имат свободен достъп до хранителни пелети (Japan Clea, СЕ-2). Пет часа след прилагането на индометацин, през вената на опашката на животните се инжектира по 1 мл 1 % Evans blue и животните се умъртвяват чрез газ въглеро20 ден диоксид. Отделя се стомахът заедно с долната част на хранопровода и дванадесетопръсника. Хранопроводът се защипва, през дванадесетопръсника в стомаха се вкарва 10 мл 1 %5 ен формалинов разтвор и се защипва дванадесетопръсникът. Целият стомах се потапя в 1 %-ен формалинов разтвор. След 15 мин, стомахът се отваря по посока на по-голямата кривина. Площта на уврежданията на стомаш10 ната лигавица се измерва чрез дисекционен микроскоп с квадратно разграфена част за окото (X 10). Измерва се сумата от отделните увреждания при всяко от животните и се изчислява средната стойност за всяка от групите. 15 На базата на разликите между средните стойности при всяка група и тези за контролната група, се определя степента на инхибиране. Изпитва-ното съединение индометацин се суспендира в 5 % -ен разтвор на гума арабика и се прилага в обем 2 мл/кг.
Експериментални резултати:
O-CH,R4 Όςνχτ Η (Ο)η
R1 R2 R3 R< n Противоязвена *) активност IDJ0 (мг/кг p.o.)D
Н Н н CF3 1 2,4
Н сн3 н CF3 1 <1,0
Н н н cf2cp3 1 1,3
Н сн3 н CF2CP3 1 <1,0
Н н н cf2cf2h 1 1,3
Н сн3 н CF2CP2H 1 <1,0
Н сн3 н cf2cp3 0 3,7
5-ОСН3 сн3 сн3 H3-> 21,0
5-СР3 сн3 н H3·2 5,5
*1 Съединението е описано в пример 23 на US-4 255 431 (нерешен JP 141783)=ЕР-А-5129.
♦2 Съединението е описано в пример 3 на US-A-4 472 409 (нерешен JP 135881)=ЕР-А-80602.
* Използват се 6 плъха за група, всяко от изпитваните съединения се прилага в доза 1, 3, 10 и 30 мг/кг, за да се определи IDJ0.
Както се вижда от горните данни, съединенията от изобретението имат по-добра противоязвена активност в сравнение с известните съединения, с около 1,5 до 20 пъти и повече. Освен това, съединението (I) от нас- 5 тоящето изобретение показва отлична способност да инхибира секретирането на киселина от стомаха, да защитава мукозната обвивка на стомаха и да предпазва от образуване на язва.
Изпитанията за токсичност на съедине- 10 ние (I) от настоящето изобретение се провеждат чрез даване през устата на съединението, използвано за експеримента за противоязвена активност (съединение с R,=H; R2=H, R4=CF2CF3, п=1), на доза от 2000 мг/кг на 15 мишка, която не предизвиква фатален ефект, с което се доказва, че съединение (I) има ниска токсичност.
Както вече е описано, съединение (I) от настоящето изобретение има противоязвена 20 активност, действа контролиращо върху секретирането на киселина от стомаха и защитава мукозната обвивка на стомаха. Освен това то е с ниска токсичност и е относително стабилно като химическо вещество. Поради това, 25 съединение (I) от изобретението може да се прилага за профилактика и лечение на язви на храносмилателния път (например стомашна язва, язва на дванадесетопръсника) и на гастрит при бозайници (например мишки, 30 зайци, кучета, котки и хора).
Когато съединение (I) от настоящето изобретение се използва като противоязвено средство за лечение на язви на храносмилателния път, то може да се приложи орално (през устата) в дозирана форма като капсули, таблетки, гранули и т.н., като се изготвя с фармакологично приемливи носители, свързващи вещества, разредители и т.н. Дневната доза е
0,1-30 мг/кг, за предпочитане от 0,1 до 3 мг/кг.
Съединението от настоящето изобретение (I) (п=0) е приложимо като изходен продукт за получаване на съединение (I), при което (п=1).
Методите за получаване на изходните съединения при метода съгласно изобретението, както и тези за получаване на съединението (I), са подробно описани в следващите реферативни и работни примери.
Реферативен пример 1 2,3-диметил-4-нитропиридин-1-оксид (2 г) се разтваря в 2,2,3,3-тетрафлуорпропанол (10 мл). Към този разтвор се прибавя бавно на порции при стайна температура калиев t-бутоксид (1,6 г). След това сместа се нагрява при 80-90°С в продължение на 22 часа. Реакционният разтвор се разрежда с вода и се екстрахира с хлороформ. Екстрактите се сушат над магнезиев сулфат и се концентрират. Концентратът се хроматографира върху колона със силикагел (70 г). Елюирането се извършва с метанол/хлороформ в съотношение 1:10 и след това се прекристализира из етилацетатхексан, за да се получи 2,6 г 2,3-диметил-4-(2,2,3,3-тетрафлуорпропокси) пиридин-1-оксид като безцветни игли с т.т. 138-139° С.
По описания по-горе начин съединенията (VI) се получават от съединенията (IV).
Съединение (VI)
R2 R3 R4 Т.т. (°C)
Н Н CF3 148-150
сн3 СН3 CF3 138-139
Реферативен пример 2
Смес от 2,3-диметил-4-нитропиридин-1оксид (2,0 г) метилетилкетон (30 мл), 2,2,3,3,3пентафлуорпропанол (3,05 мл), безводен ка- 5θ лиев карбонат (3,29 г) и триамид на хексаметил фосфорната киселина (2,07 г), се нагря ват при 70-80°С в продължение на 4,5 дни при бъркане. Неразтворените частички се отфилтруват. Филтратът се концентрира и към остатъка се прибавя вода. Сместа се екстрахира с етилацетат. Екстрактите се сушат върху магнезиев сулфат и разтворителят се отстра6 нява чрез изпаряване. Остатъкът се хроматографира върху колона със силикагел (50 г), елюира се с хлороформ/метанол в съотношение 10:1 и се прекристализира из етилацетатхексан, за да се получи 2,4 г 2,3-диметил-4 (2,2,3,3,3-пентафлуорпропокси) пиридин-1-оксид като безцветни игли с т.т.148-149°С.
По посочения по-горе начин съединенията (VI) се получават от изходните съединения (IV):
Съединение (VI)
R2 R3 R4 Точка на топене °C
сн3 Н CF3 131,0-131,5
Н сн3 СР3 153-154
Н н CF2CF3 79-81
Н сн3 cp2cf3 140-142
Н н CFjCFjH масло
Н сн3 CP2CF2H 143,5-144,5
сн3 н CF2CF2H 138-139
Реферативен пример 3
Към разтвор на 2,3-диметил-4-(2,2,3,3тетрафлуорпропокси)-пиридин-1-оксид (2,6 г) в оцетен анхидрид (8 мл) се прибавя концентрирана сярна киселина (две капки). Сместа се бърка при 110° С в продължение на 4 часа. Сместа се концентрира и остатъкът се разтваря в метанол (20 мл), прибавя се натриев хидроксид (1,2 г) разтворен във вода (5 мл) и сместа се бърка при стайна температура 30 мин, след което се концентрира. Към остатъка се прибавя вода, екстрахира се с етилацетат, екстрактите се сушат над магнезиев сулфат, след което разтворителят се отстранява чрез изпаряване. Остатъкът се хроматографира върху колона със силикагел (50 г), елюира се с хлороформ/метанол в съотношение 10:1 и се прекристализира из изопропилов етер, за да се получат 1,6 г 2-хидроксиметил-2-метил-4(2,2,3,3-тетрафлуорпропокси)пиридин като жълти кристали с т.т.67-68°С.
По начин, подобен на горния, съединенията (VIII) се получават от съединения (VI):
Съединение (VIII)
R2 R3 R4 Точка на топене °C
Н Н CF3 масло
сн3 Н CF3 93,5-94,0
Н Н cf2cf3 масло
сн3 Н cf2cf3 масло
Н сн3 cf2cf3 87-89
Н Н CF2CF2H 88-89
Н сн3 CF2CF2H 98-99
сн3 н CFjCPjH 67-68
Реферативен пример 4
Към разтвор на 3,5-диметил-4-нитропиридин-1-оксид (2,0 г)в 2,2,3,3,3-пентафлуорпропанол (10 г) се прибавя при 0°С на порции калиев t-бутоксид (2 г) в продължение на 15 5 мин. Сместа се бърка при 60°С 18 часа. Към реакционната смес се прибавя хлороформ и се филтрира през целит. Филтратът се хроматографира върху колона със силикагел (80 г), елю ира се с етилацетат/хексан в съотношение 1:1, след това с 20% метанол-етилацетат и се прекристализира из етер-хексан, за да се получат
2,6 г 3,5-диметил-4-(2,2,3,3,3-пентафлуорпропокси) пиридин-1-оксид под формата на кристали с т.т.89-91°С.
По подобен на описания по-горе начин, съединенията (X) се получават от съединения (IX):
Съединение (X)
R2 R3 R4 Точка на топене °C
сн3 Н CF3 82-94
сн3 сн3 CF3 138-139
Реферативен пример 5
Смес от 3,5-диметил-4-(2,2,3,3,3-пентафлуорпропокси) пиридин-1-оксид (2,5 г) идиметил сулфат (1 мл) се нагрява при 120°С 30 мин, след което се прибавя метанол (12,5 мл). Към сместа на капки се прибавя при 80° С амониев персулфат, (4,3 г) разтворен във вода (20мл)метанол (10 мл) в продължение на 30 мин и след това се бърка още 30 мин. Полученият реакционен разтвор се концентрира. Към остатъ25 ка се прибавя лед, неутрализира се с натриев карбонат и се екстрахира с хлороформ. Екстрактите се сушат над натриев сулфат и след отстраняване на разтворителя чрез изпаряване се получават 2,2 г 3,5-диметил-2-хидроксиметил-4-(2,2,3,3,3-пентафлуорпропокси) пиридин като маслообразно вещество.
По аналогичен на описания по-горе начин, съединения (VIII) се получават от съединения (X):
Съединение (VIII)
R2 R3 R4 Точка на топене °C
Н сн3 CF3 116-119
СН3 сн3 CF3 62-63
Пример 1
Към разтвор на 2-хидроксиметил-З-метил-4-(2,2,3,3,3-пентафлуорпропокси)пиридин (350 мг) в хлороформ (10 мл) се прибавя тионилхлорид (0,2 мл). Сместа се кипи на обратен хладник 30 мин и след това се концентрира. Остатъкът се разтваря в метанол (5 мл). Сместа се прибавя към смес от 2-меркаптобензимидазол (200 мг), 28%-ен разтвор на натриев метоксид (1 мл) и метанол (6 мл) и се нагрява при кипене 30 мин. След това се отстранява метанолът чрез изпаряване. Към остатъка се прибавя вода и се екстрахира с етилацетат. Екстрактите се промиват с разреден разтвор луорпропокси/пирид-2-ил/метилтиобензимидазол полухидрат под формата на безцветни плочки с т.т. 145-146°С.
Аналогично на метода описан по-горе, съ5 единенията (I) (п=О) се получават при взаимодействие на съединения (II) със съединения (III):
на натриев хидроксид и се сушат над магнезиев сулфат. Разтворителят се отстранява чрез изпаряване. Остатъкът се хроматографира върху колона със силикагел (20 г), елюира се с етилацетат/хексан в съотношение 2:1 и се прекристализира из етилацетат-хексан, за да се получат 370 мг 2-/3-метил-4-/2,2,3,3,3-пентафСъединение (I) )η=Ό)
Rl R2 R3 R4 Точка на топене °C
Η Η Η CF3 138-139
Η сн3 Η CF3 149-150
Η Η CH3 CF3 168-170
Η сн3 сн3 CF3 151,5-152,0
Η Η Η CFjCF3 125-126
Η Η сн3 cf2cf3 151-152
Η Η Η cf2cf2h масло’3
Η сн3 Η cf2cf2h 134-135
Η Η сн3 cf2cf2h 148-149
Η сн3 сн3 CF2CF3 158-160
5-CF3 сн3 Η CF3 92-93 м
5-OCH3 сн3 Η CF3 159-160
5-ОСН3 Η Η CF3 152-153
’3 ЯМР спектър (CDC13) :4,35 (S), 4,39 (t,t,J=l,5, 12 Hz), 5,98 (1Н, t, t, >52,5, 4 Hz), 6,81 (1H, d, d, J=2, 6 Hz), 6,95 (1H, d, J=2Kz), 7,1-7,3 (2H,m), 7,4-7,7 (2H, m), 8,50 (1H, d, J=6Hz).
M 1/4 H2O (кристална вода)
Пример 2
Към разтвор на 2,2 г 2-(3-метал-4-(2,2,3,3,3пентафлуорпропокси) -пирид-2-ил) метилтиобензимидазол в хлороформ (20 мл) се прибавя на капки при охлаждане с лед в продължение на 30 мин m-хлорпербензоена киселина (1,3 г) разтворена в 15 мл хлороформ. Разтворът се промива с наситен воден разтвор на натриев бикарбонат, след това се суши над магнезиев сулфат и се концентрира. Остатъкът се хро35 матографира върху колона със силикагел 50 г, елюира се с етилацетат и се прекристализира из ацетон-изопропилов етер, за да се получи 1,78 г 2-/3-метил-4-(2,2,3,3,3-пентафлуорпропокси) пирид-2-ил/-метилсулфинилбензимидазол под формата на бледожълти призми с т.т. 161-163°С (с разлагане).
По начина, подобен на описания по-горе, съединения (I) (п=1) се получават от съединения (I) (п=0).
Съединение (I) (п-1)
R1 R2
R3 R4
Точка на топене °C
Н Н Н
Н СН3 Н
CF3 176-177
CF3 178-182 (Ρ)
н Н сн3 CF3 175-177 (P)
н сн3 сн, CF3 177-178 (P)
н Н н cp2cf3 148-150 (P)
н Н сн. CF2CF, 145-148 (P)
н Н н cf2cf3h 132-133
н сн3 н cf2cf,h 147-148 (P)
н Н сн, cf2cf,h 136-139 (P)
н СН, сн, cf2cf3 157-159
5-CF3 сн3 н ch, 161-162 (P)
5-ОСН3 сн3 н CF3 140,5-142 (P)
5-ОСН3 н н CF3 162-163 (P)
Забележка: (Р) означава “с разлагане”

Claims (11)

  1. Патентни претенции
    1. Съединение с формула (I)
    O-CH,R4 н (О)п I в която R1 означава водород, метокси или трифлуорметилова група, R2 и R3 са, независимо един от друг, водород или метил, R4 означава С1-4 флуориран алкил и η означава 0 или 1 и тяхна фармакологично приемлива сол.
  2. 2. Съединение съгласно претенция 1, в която R' означава водород.
  3. 3. Съединение съгласно претенция 1 или
    2, в която R2 означава метил.
  4. 4. Съединение съгласно всяка от претенциите от 1 до 3, в която R3 означава водород.
  5. 5. Съединение съгласно всяка от претенциите от 1 до 4, в която R4 означава С12 флуориран алкил.
  6. 6. Съединение съгласно претенция 1, където съединението е 2-/3-метил-4-(2,2,2трифлуоретокси) пирид-2-ил/метилсулфинилбензимидазол.
  7. 7. Съединение съгласно претенция 1, къ- дето съединението е 2-/3-метил-4-/(2,2,3,3,3пентафлуорпропокси) пирид-2-ил/метилсулфинилбензимидазол. 50
  8. 8. Съединение съгласно претенция 1, къ- дето съединението е 2-/3-метил-4-(2,2,3,3-тетрафлуорпропокси) пирид-2-ил / метилсулфинилбензимидазол.
  9. 9. Метод за получаване на пиридиново производно съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че съединение с формула (II)
    в която R’ има значенията, посочени в претенция 1, взаимодейства със съединение с формула (III)
    в която R2, R3 и R4 имат значенията, посочени в претенция 1, и един от заместителите X1 или X2 означава SH, а другият е отцепваща се група, и ако е необходимо, подлагане на реакционния продукт на окисление.
  10. 10. Метод съгласно претенция 9, характеризиращ се с това, че X1 означава SH и X2 представлява халоген.
  11. 11. Фармацевтичен състав за профилактика и лечение на язва на храносмилателния път, характеризиращ се с това, че съдържа като активно вещество ефективно количество от съединение или негова сол съгласно пре тенция 1, заедно с фармакологично приемлив носител, свързващо вещество или разредител.
    Издание на Патентното ведомство на Република България
    1113 София, бул. Д-р Г. М. Димитров 52-Б
BG098459A 1984-08-16 1994-02-11 Пиридинови производни и тяхното получаване BG60415B2 (bg)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP59171069A JPS6150978A (ja) 1984-08-16 1984-08-16 ピリジン誘導体およびその製造法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BG60415B2 true BG60415B2 (bg) 1995-02-28

Family

ID=15916456

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG098459A BG60415B2 (bg) 1984-08-16 1994-02-11 Пиридинови производни и тяхното получаване

Country Status (23)

Country Link
US (2) US4628098A (bg)
EP (1) EP0174726B1 (bg)
JP (1) JPS6150978A (bg)
KR (1) KR920002128B1 (bg)
AU (1) AU570130B2 (bg)
BG (1) BG60415B2 (bg)
CA (1) CA1255314A (bg)
DE (3) DE19975017I2 (bg)
DK (1) DK171340B1 (bg)
ES (1) ES8607288A1 (bg)
GE (1) GEP19960313B (bg)
GR (1) GR851981B (bg)
HK (1) HK4792A (bg)
HU (1) HU195210B (bg)
IE (1) IE58363B1 (bg)
MX (1) MX9203043A (bg)
NL (1) NL930109I2 (bg)
NO (2) NO163131C (bg)
PH (1) PH20946A (bg)
SG (1) SG103291G (bg)
SU (1) SU1507211A3 (bg)
UA (1) UA7140A1 (bg)
ZA (1) ZA856117B (bg)

Families Citing this family (243)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3585252D1 (de) 1984-07-06 1992-03-05 Fisons Plc Benzimidazole, und verfahren zu deren herstellung, deren formulierung und verwendung als magensaeuresekretionshemmende verbindungen.
US5433959A (en) * 1986-02-13 1995-07-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Stabilized pharmaceutical composition
CA1276017C (en) * 1986-02-13 1990-11-06 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sulfenamide derivatives and their production
CA1327010C (en) * 1986-02-13 1994-02-15 Tadashi Makino Stabilized solid pharmaceutical composition containing antiulcer benzimidazole compound and its production
US6749864B2 (en) * 1986-02-13 2004-06-15 Takeda Chemical Industries, Ltd. Stabilized pharmaceutical composition
DK171989B1 (da) * 1987-08-04 1997-09-08 Takeda Chemical Industries Ltd Fremgangsmåde til fremstilling af 2-(2-pyridylmethylsulfinyl)-benzimidazoler
EP0415990A1 (de) * 1988-05-25 1991-03-13 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH Neue fluoralkoxyverbindungen
US5223515A (en) * 1988-08-18 1993-06-29 Takeda Chemical Industries, Ltd. Injectable solution containing a pyridyl methylsulfinylbenzimidazole
JP2536173B2 (ja) * 1988-08-18 1996-09-18 武田薬品工業株式会社 注射剤
AT391693B (de) * 1988-11-15 1990-11-12 Cl Pharma Verfahren zur herstellung von 3-5-dimethyl-4methoxypyridinderivaten sowie neues zwischenprodukt hierfuer
IE64199B1 (en) * 1988-12-22 1995-07-12 Haessle Ab Compound with gastric acid inhibitory effect and process for its preparation
SE8804629D0 (sv) 1988-12-22 1988-12-22 Ab Haessle New therapeutically active compounds
SE8804628D0 (sv) 1988-12-22 1988-12-22 Ab Haessle New compounds
DK0382489T3 (da) * 1989-02-10 1995-01-16 Takeda Chemical Industries Ltd Monoklonalt anti-humant papillomvirusantistof, hybridomcelle, der producerer dette, samt fremgangsmåde til fremstilling deraf
US4965269A (en) * 1989-12-20 1990-10-23 Ab Hassle Therapeutically active chloro substituted benzimidazoles
US5274099A (en) * 1989-12-20 1993-12-28 Aktiebolaget Hassle Therapeutically active fluoro substituted benzimidazoles
US5049674A (en) * 1989-12-20 1991-09-17 Aktiebolaget Hassle Therapeutically active fluoro substituted benzimidazoles
US5312824A (en) * 1990-10-17 1994-05-17 Takeda Chemical Industries, Ltd. Certain 2-[(4-difluoromethoxy-2-pyridyl)-methylthio or methylsulfinyl-5-benzimidazoles useful for treating peptic ulcers
TW209174B (bg) 1991-04-19 1993-07-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
WO1993006097A1 (en) * 1991-09-20 1993-04-01 Merck & Co., Inc. Novel process for the preparation of anti-ulcer agents
ES2036948B1 (es) * 1991-11-21 1994-09-01 Genesis Para La Investigacion Procedimiento de obtencion de compuestos derivados de piridina.
KR950702416A (ko) * 1992-07-08 1995-07-29 제임스 클리프튼 보올딩 돼지에서 위궤양을 완화시키기 위한 벤즈이미다졸(Benzimidazoles for alloviating stomach ulcers in swine)
DK0652751T3 (da) * 1992-07-28 1996-11-18 Astra Ab Injektionspræparat og injektions-kit indeholdende omeprazol og dens analoger
EP0683776B1 (de) * 1993-02-17 1999-04-07 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH Substituierte heteroarylalkylthiopyridine zur bekämpfung von helicobacter bakterien
ES2060541B1 (es) * 1993-02-26 1995-11-16 Vinas Lab Nuevo procedimiento para la sintesis de un derivado de 2-(2-piridilmetilsufinil) bencimidazol, y nuevos productos intermedios obtenidos con el mismo.
ES2063705B1 (es) * 1993-06-14 1995-07-16 S A L V A T Lab Sa Intermedio para la sintesis de lansoprazol y su procedimiento de obtencion.
SK280159B6 (sk) * 1993-06-29 1999-09-10 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Substituované aryltioalkyltiopyridíny, spôsob ich
TW280770B (bg) 1993-10-15 1996-07-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
US5502195A (en) * 1993-11-04 1996-03-26 Slemon; Clarke Sulfoxide-carboxylate intermediates of omeprazole and lansoprazole
US5374730A (en) * 1993-11-04 1994-12-20 Torcan Chemical Ltd. Preparation of omeprazole and lansoprazole
CN1048980C (zh) * 1994-03-29 2000-02-02 广东汕头鮀滨化学药业总公司 一种新的吡啶衍生物及其制备方法和应用
RU2142459C1 (ru) * 1994-06-10 1999-12-10 Бык Гульден Ломберг Хемише Фабрик Гмбх Тиопиридины для борьбы с бактериями helicobakter
SE9402431D0 (sv) * 1994-07-08 1994-07-08 Astra Ab New tablet formulation
SE504459C2 (sv) * 1994-07-15 1997-02-17 Astra Ab Förfarande för framställning av substituerade sulfoxider
GB9423968D0 (en) * 1994-11-28 1995-01-11 Astra Ab Resolution
SE9500422D0 (sv) * 1995-02-06 1995-02-06 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
SE9500478D0 (sv) * 1995-02-09 1995-02-09 Astra Ab New pharmaceutical formulation and process
US5708017A (en) * 1995-04-04 1998-01-13 Merck & Co., Inc. Stable, ready-to-use pharmaceutical paste composition containing proton pump inhibitors
HRP960232A2 (en) * 1995-07-03 1998-02-28 Astra Ab A process for the optical purification of compounds
US5824339A (en) * 1995-09-08 1998-10-20 Takeda Chemical Industries, Ltd Effervescent composition and its production
ATE286394T1 (de) * 1995-09-21 2005-01-15 Pharma Pass Ii Llc Ein säurelabile omeprazol enthaltende arzneizusammensetzung und verfahren zu deren herstellung
SE521100C2 (sv) * 1995-12-15 2003-09-30 Astra Ab Förfarande för framställning av en bensimidazolförening
US6645988B2 (en) * 1996-01-04 2003-11-11 Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US5840737A (en) 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
US6699885B2 (en) * 1996-01-04 2004-03-02 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same
US6489346B1 (en) * 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
SE9600070D0 (sv) 1996-01-08 1996-01-08 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
US8071128B2 (en) 1996-06-14 2011-12-06 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets
US6380222B2 (en) 1996-10-11 2002-04-30 Astrazeneca Ab Use of an H+, K+-atpase inhibitor in the treatment of nasal polyps
TW385306B (en) * 1996-11-14 2000-03-21 Takeda Chemical Industries Ltd Method for producing crystals of benzimidazole derivatives
AU6551198A (en) * 1997-05-30 1998-12-30 Dr. Reddy's Research Foundation Novel benzimidazole derivatives as antiulcer agents, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
WO1999004816A1 (en) 1997-07-25 1999-02-04 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Proton pump inhibitor in therapeutic combination with antibacterial substances
SE9704870D0 (sv) 1997-12-22 1997-12-22 Astra Ab New pharmaceutical formulation I
DE69934505T2 (de) 1998-05-18 2007-10-04 Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. Im munde zerfallende tablette enthaltend ein benzimidazole
ZA9810765B (en) * 1998-05-28 1999-08-06 Ranbaxy Lab Ltd Stable oral pharmaceutical composition containing a substituted pyridylsulfinyl benzimidazole.
WO2000000474A1 (en) * 1998-06-26 2000-01-06 Russinsky Limited Pyridine building blocks as intermediates in the synthesis of pharmaceutically active compounds
SI20019A (sl) * 1998-07-13 2000-02-29 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Izboljšan postopek sinteze 5-metoksi -2-/(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridil)metil/ sulfinil-1H-benzimidazola
ES2182554T3 (es) * 1998-07-22 2003-03-01 Sepracor Inc Composiciones farmaceuticas que comprenden hiddroxilansoprazol y uso de las mismas.
US6093734A (en) * 1998-08-10 2000-07-25 Partnership Of Michael E. Garst, George Sachs, And Jai Moo Shin Prodrugs of proton pump inhibitors
TR200100431T2 (tr) 1998-08-10 2001-06-21 Partnership Of Michael E. Garst, George Sachs & Jai Moo Proton pompalama önleyici ilaçlar
ATE321538T1 (de) 1998-08-12 2006-04-15 Altana Pharma Ag Orale darreichungsform für pyridin-2- ylmethylsulfinyl-1h-benzimidazole
DE19843413C1 (de) * 1998-08-18 2000-03-30 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Neue Salzform von Pantoprazol
JP3926936B2 (ja) * 1998-11-16 2007-06-06 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 スルホキシド誘導体・アセトン錯体およびその製造法
US20040224989A1 (en) * 1999-01-29 2004-11-11 Barberich Timothy J. S-lansoprazole compositions and methods
US6852739B1 (en) * 1999-02-26 2005-02-08 Nitromed Inc. Methods using proton pump inhibitors and nitric oxide donors
TWI243672B (en) 1999-06-01 2005-11-21 Astrazeneca Ab New use of compounds as antibacterial agents
ES2246238T3 (es) 1999-06-07 2006-02-16 Altana Pharma Ag Nueva preparacion y forma de administracion que comprende un inhibidor de las bombas de protones labil en medio acido.
TWI275587B (en) * 1999-06-17 2007-03-11 Takeda Chemical Industries Ltd A crystal of (R)-2-[[[3-methyl-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-2-pyridyl]methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazole
US6245913B1 (en) 1999-06-30 2001-06-12 Wockhardt Europe Limited Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole
ATE298334T1 (de) * 1999-06-30 2005-07-15 Takeda Pharmaceutical Kristalle von lansoprazole
US6262086B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6312723B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6312712B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Method of improving bioavailability
US6316020B1 (en) 1999-08-26 2001-11-13 Robert R. Whittle Pharmaceutical formulations
US6369087B1 (en) 1999-08-26 2002-04-09 Robert R. Whittle Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6268385B1 (en) 1999-08-26 2001-07-31 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical formulations
US6326384B1 (en) 1999-08-26 2001-12-04 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical unit dosage form
US6262085B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6780880B1 (en) 1999-08-26 2004-08-24 Robert R. Whittle FT-Raman spectroscopic measurement
US6228400B1 (en) 1999-09-28 2001-05-08 Carlsbad Technology, Inc. Orally administered pharmaceutical formulations of benzimidazole derivatives and the method of preparing the same
KR100359256B1 (ko) * 1999-10-06 2002-11-04 한미약품공업 주식회사 란소프라졸의 개선된 제조방법
SE9903831D0 (sv) 1999-10-22 1999-10-22 Astra Ab Formulation of substituted benzimidazoles
US20060034937A1 (en) * 1999-11-23 2006-02-16 Mahesh Patel Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
US20030180352A1 (en) * 1999-11-23 2003-09-25 Patel Mahesh V. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
US7732404B2 (en) 1999-12-30 2010-06-08 Dexcel Ltd Pro-nanodispersion for the delivery of cyclosporin
SE0000774D0 (sv) 2000-03-08 2000-03-08 Astrazeneca Ab New formulation
ES2171116B1 (es) * 2000-04-14 2003-08-01 Esteve Quimica Sa Procedimiento para la obtencion de derivados de (((piridil sustituido)metil)tio)bencimidazol.
DE60131649T2 (de) * 2000-05-15 2008-10-30 Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. Verfahren zur herstellung eines kristalls
JP5412023B2 (ja) 2000-08-04 2014-02-12 武田薬品工業株式会社 ベンズイミダゾール化合物の塩およびその用途
US6544556B1 (en) 2000-09-11 2003-04-08 Andrx Corporation Pharmaceutical formulations containing a non-steroidal antiinflammatory drug and a proton pump inhibitor
WO2002026210A2 (en) * 2000-09-29 2002-04-04 Geneva Pharmaceuticals Inc. Proton pump inhibitor formulation
KR20100002278A (ko) * 2000-12-01 2010-01-06 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 (ｒ)- 또는 (ｓ)-란소프라졸의 결정
EP1341524B1 (en) 2000-12-07 2011-10-19 Nycomed GmbH Pharmaceutical preparation in the form of a paste comprising an acid-labile active ingredient
US7147869B2 (en) 2000-12-07 2006-12-12 Altana Pharma Ag Rapidly disintegrating tablet comprising an acid-labile active ingredient
CA2430824C (en) 2000-12-07 2012-05-08 Altana Pharma Ag Pharmaceutical preparation in the form of a suspension comprising an acid-labile active ingredient
KR100430575B1 (ko) * 2001-02-21 2004-05-10 주식회사 씨트리 란소프라졸 및 그 중간체의 제조방법
US6645946B1 (en) 2001-03-27 2003-11-11 Pro-Pharmaceuticals, Inc. Delivery of a therapeutic agent in a formulation for reduced toxicity
SE0101379D0 (sv) 2001-04-18 2001-04-18 Diabact Ab Komposition som hämmar utsöndring av magsyra
US8206741B2 (en) 2001-06-01 2012-06-26 Pozen Inc. Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs
SE0102993D0 (sv) 2001-09-07 2001-09-07 Astrazeneca Ab New self emulsifying drug delivery system
CN1243749C (zh) * 2001-09-18 2006-03-01 泽里新药工业株式会社 苯并咪唑衍生物
EP1437352A4 (en) * 2001-09-25 2004-12-08 Takeda Chemical Industries Ltd BENZIMIDAZOLE COMPOUND, METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF
US9358214B2 (en) 2001-10-04 2016-06-07 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, sustained release systems for propranolol
US8101209B2 (en) 2001-10-09 2012-01-24 Flamel Technologies Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles
ES2426723T3 (es) 2001-10-17 2013-10-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Gránulos que contienen gran cantidad de compuesto químico inestable en medio ácido
SE0104295D0 (sv) * 2001-12-18 2001-12-18 Astrazeneca Ab New process
RU2215739C1 (ru) * 2002-04-03 2003-11-10 Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" Способ получения 5-метокси-2-(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридилметилтио)бензимидазола
EP1492511B3 (fr) 2002-04-09 2012-05-02 Flamel Technologies Formulation pharmaceutique orale sous forme de suspension aqueuse de microcapsules permettant la liberation modifiee de principe(s) actif(s)
JP4698950B2 (ja) 2002-04-09 2011-06-08 フラメル・テクノロジー アモキシシリンの改変された放出のための、マイクロカプセルの水性懸濁液形態での経口医薬品製剤
US20030228363A1 (en) * 2002-06-07 2003-12-11 Patel Mahendra R. Stabilized pharmaceutical compositons containing benzimidazole compounds
KR100873419B1 (ko) * 2002-06-18 2008-12-11 페어차일드코리아반도체 주식회사 높은 항복 전압, 낮은 온 저항 및 작은 스위칭 손실을갖는 전력용 반도체 소자
DE60304726T2 (de) * 2002-07-19 2007-08-09 Winston Pharmaceuticals Llc, Newport Beach Benzimidazolderivative und ihre verwendung als prodrugs für protonenpumpenhemmer
TW200410955A (en) 2002-07-29 2004-07-01 Altana Pharma Ag Novel salt of (S)-PANTOPRAZOLE
EP1534278A4 (en) * 2002-08-01 2006-09-06 Nitromed Inc NITROSED PROTONATE PUMP INHIBITORS, COMPOSITIONS AND USE METHOD
US6909004B2 (en) * 2002-08-21 2005-06-21 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Method for the purification of lansoprazole
CA2495830C (en) 2002-08-30 2012-08-21 Altana Pharma Ag The use of the combination of ciclesonide and antihistamines for the treatment of allergic rhinitis
MY148805A (en) 2002-10-16 2013-05-31 Takeda Pharmaceutical Controlled release preparation
SE0203065D0 (sv) 2002-10-16 2002-10-16 Diabact Ab Gastric acid secretion inhibiting composition
WO2004035052A1 (ja) 2002-10-16 2004-04-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited 安定な固形製剤
EP1465890B1 (en) * 2002-11-18 2007-04-04 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Stable lansoprazole containing more than 500 ppm, up to about 3,000 ppm water and more than 200 ppm, up to about 5,000 ppm alcohol
EP1743893A1 (en) 2002-11-18 2007-01-17 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Stable lansoprazole containing more than 500 ppm, up to about 3,000 ppm water and more than 200 ppm, up to about 5,000 ppm alcohol
DE10254167A1 (de) 2002-11-20 2004-06-09 Icon Genetics Ag Verfahren zur Kontrolle von zellulären Prozessen in Pflanzen
ES2383679T3 (es) 2002-12-06 2012-06-25 Nycomed Gmbh Procedimiento para la preparación de (S)-pantoprazol
AR042277A1 (es) 2002-12-06 2005-06-15 Altana Pharma Ag Un procedimiento para la preparacion de sulfinil benzimidazoles opticamente puros
CA2510849A1 (en) * 2002-12-19 2004-07-08 Teva Pharmaceutical Industries Ltd Solid states of pantoprazole sodium, processes for preparing them and processes for preparing known pantoprazole sodium hydrates
US8367111B2 (en) 2002-12-31 2013-02-05 Aptalis Pharmatech, Inc. Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride
EP1485373A1 (en) * 2003-02-05 2004-12-15 Teva Pharmaceutical Industries Limited Method of stabilizing lansoprazole
US20050220870A1 (en) * 2003-02-20 2005-10-06 Bonnie Hepburn Novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release for rapid and sustained suppression of gastric acid
CA2518999A1 (en) * 2003-03-12 2004-09-23 Teva Pharmaceutical Industries Ltd Crystalline and amorphous solids of pantoprazole and processes for their preparation
EP1602362B1 (en) 2003-03-12 2016-09-28 Takeda Pharmaceutical Company Limited Drug composition having active ingredient adhered at high concentration to spherical core
JP4355703B2 (ja) * 2003-03-13 2009-11-04 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 歯ぎしりの予防剤または治療剤
US20050031696A1 (en) * 2003-04-22 2005-02-10 Dr. Reddy's Laboratories Limited Oral pharmaceutical formulations of acid-labile active ingredients and process for making same
CL2004000983A1 (es) 2003-05-08 2005-03-04 Altana Pharma Ag Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y
PE20050150A1 (es) 2003-05-08 2005-03-22 Altana Pharma Ag Una forma de dosificacion que contiene (s)-pantoprazol como ingrediente activo
WO2004111029A2 (en) * 2003-06-10 2004-12-23 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Process for preparing 2-[(pyridinyl)methyl]sulfinyl-substituted benzimidazoles and novel chlorinated derivatives of pantoprazole
US8802139B2 (en) 2003-06-26 2014-08-12 Intellipharmaceutics Corp. Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient
AU2004264401A1 (en) * 2003-07-15 2005-02-24 Allergan, Inc. Process for preparing isomerically pure prodrugs of proton pump inhibitors
US8993599B2 (en) 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
WO2005020954A2 (en) * 2003-09-03 2005-03-10 Agi Therapeutics Limited Proton pump inhibitor formulations, and methods of preparing and using such formulations
TWI372066B (en) 2003-10-01 2012-09-11 Wyeth Corp Pantoprazole multiparticulate formulations
US20050075371A1 (en) * 2003-10-03 2005-04-07 Allergan, Inc. Methods and compositions for the oral administration of prodrugs of proton pump inhibitors
WO2005039640A1 (en) * 2003-10-03 2005-05-06 Allergan Inc. Compositions comprising trefoil factor family peptides and/or mucoadhesives and proton pump inhibitor prodrugs
WO2005076987A2 (en) * 2004-02-10 2005-08-25 Santarus, Inc. Combination of proton pump inhibitor, buffering agent, and nonsteroidal anti-inflammatory agent
GB0403165D0 (en) * 2004-02-12 2004-03-17 Ct Novel uses for proton pump inhibitors
JP2007523163A (ja) * 2004-02-18 2007-08-16 アラーガン、インコーポレイテッド プロトンポンプインヒビターのプロドラッグの投与のための方法および組成物
AU2005216863A1 (en) * 2004-02-18 2005-09-09 Allergan, Inc. Methods and compositions for the intravenous administration of compounds related to proton pump inhibitors
CA2558535A1 (en) * 2004-03-03 2005-10-06 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. A stable pharmaceutical composition comprising an acid labile drug
EP1742630A4 (en) * 2004-04-16 2010-01-20 Santarus Inc COMBINATION OF INHIBITOR OF PROTON PUMP, BUFFER AND PROKINETIC AGENT
AR048631A1 (es) * 2004-04-28 2006-05-10 Altana Pharma Ag Derivados de dialcoxi-imidazopiridinas, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos,
US8815916B2 (en) 2004-05-25 2014-08-26 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8906940B2 (en) 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8461187B2 (en) 2004-06-16 2013-06-11 Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. Multiple PPI dosage form
US8394409B2 (en) 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
US20060024362A1 (en) * 2004-07-29 2006-02-02 Pawan Seth Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
CA2787378C (en) 2004-09-13 2015-11-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited Method for producing lansoprazole crystal
US8747895B2 (en) 2004-09-13 2014-06-10 Aptalis Pharmatech, Inc. Orally disintegrating tablets of atomoxetine
US9884014B2 (en) 2004-10-12 2018-02-06 Adare Pharmaceuticals, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions
NZ589750A (en) 2004-10-21 2012-07-27 Aptalis Pharmatech Inc Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers
US20060105038A1 (en) * 2004-11-12 2006-05-18 Eurand Pharmaceuticals Limited Taste-masked pharmaceutical compositions prepared by coacervation
AU2005306579B2 (en) 2004-11-22 2012-01-19 Immuron Limited Bioactive compositions
EP1681056A1 (en) 2005-01-14 2006-07-19 Krka Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Process for preparing lansoprazole
US8871273B2 (en) 2005-02-25 2014-10-28 Takeda Pharmaceutical Company Limited Method for producing granules
KR100771659B1 (ko) 2005-03-23 2007-10-30 주식회사 카이로제닉스 판토프라졸 및 그 중간체의 제조방법
US9161918B2 (en) 2005-05-02 2015-10-20 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, pulsatile release systems
US7803817B2 (en) 2005-05-11 2010-09-28 Vecta, Ltd. Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion
US7981908B2 (en) 2005-05-11 2011-07-19 Vecta, Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion
US20090030044A1 (en) * 2005-06-07 2009-01-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Crystal of Salt of Benzimidazole Compound
CA2611917A1 (en) * 2005-06-13 2006-12-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Injection
US7601737B2 (en) 2005-07-26 2009-10-13 Nycomed Gmbh Isotopically substituted proton pump inhibitors
EP1934201A1 (en) * 2005-10-06 2008-06-25 Auspex Pharmaceuticals Inc. Deuterated inhibitors of gastric h+, k+-atpase with enhanced therapeutic properties
GB0525710D0 (en) * 2005-12-17 2006-01-25 Pliva Hrvatska D O O An improved process for preparing of substituted 2-benzimidazolesulfoxide compounds
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
US8486450B2 (en) 2005-12-28 2013-07-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Method of producing solid preparation disintegrating in the oral cavity
RU2496480C2 (ru) 2005-12-28 2013-10-27 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед Твердый препарат с контролируемым высвобождением
DK2003130T3 (da) * 2006-03-10 2011-12-12 Arigen Pharmaceuticals Inc Nyt pyridinderivat med anti-helicobacter pylori-aktivitet
JP5457830B2 (ja) 2006-04-03 2014-04-02 オディディ，イサ オルガノゾル被膜を含む制御放出送達デバイス
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
CA2654402A1 (en) * 2006-06-01 2007-12-06 Adel Penhasi Multiple unit pharmaceutical formulation
US7863330B2 (en) * 2006-06-14 2011-01-04 Rottapharm S.P.A. Deloxiglumide and proton pump inhibitor combination in the treatment of gastrointestinal disorders
PL2046334T3 (pl) 2006-07-25 2015-02-27 Vecta Ltd Kompozycje i sposoby hamowania wydzielania kwasów żołądkowych z wykorzystaniem pochodnych małych kwasów dikarboksylowych w połączeniu z PPI
WO2008036201A1 (en) * 2006-09-19 2008-03-27 Alevium Pharmaceuticals, Inc. Prodrugs of proton pump inhibitors including the 1h-imidazo[4,5-b] pyridine moiety
US8129536B2 (en) * 2006-09-22 2012-03-06 Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited Method for the purification of lansoprazole
EP2068841B1 (en) 2006-10-05 2018-09-26 Santarus, Inc. Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
CA2667682A1 (en) 2006-10-27 2008-05-15 The Curators Of The University Of Missouri Compositions comprising acid labile proton pump inhibiting agents, at least one other pharmaceutically active agent and methods of using same
EP2124884B1 (en) 2006-12-22 2019-07-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising bile acid sequestrants for treating esophageal disorders
EP2098250B1 (en) 2006-12-28 2016-09-28 Takeda Pharmaceutical Company Limited Orally disintegrating solid preparation
WO2008087665A2 (en) * 2007-01-18 2008-07-24 Matrix Laboratories Ltd Process for preparation of lansoprazole
US20080194307A1 (en) * 2007-02-13 2008-08-14 Jeff Sanger Sports-based game of chance
TW200840574A (en) * 2007-04-02 2008-10-16 Univ Nat Taiwan The pharmaceutical component for treating hearing loss disease
WO2009010937A1 (en) 2007-07-17 2009-01-22 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the preparation op pantoprazole sodium and pantoprazole sodium sesquihydrate
WO2009049160A1 (en) 2007-10-12 2009-04-16 Takeda Pharmaceuticals North America Methods of treating gastrointestinal disorders independent of the intake of food
US20100280077A1 (en) * 2007-12-18 2010-11-04 Watson Pharma Private Limited Process for Preparation of Stable Amorphous R-Lansoprazole
JP2011507977A (ja) 2007-12-31 2011-03-10 武田薬品工業株式会社 （ｒ）−２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフィニル］−１ｈ−ベンズイミダゾールの溶媒和物結晶形
JP2011512416A (ja) 2008-02-20 2011-04-21 ザ・キュレイターズ・オブ・ザ・ユニバーシティー・オブ・ミズーリ オメプラゾール及びランソプラゾールの組合せと緩衝剤を含んでなる組成物とそれを使用する方法
US20090227633A1 (en) * 2008-03-04 2009-09-10 Bassam Damaj Methods to inhibit tumor cell growth by using proton pump inhibitors
EA017064B1 (ru) 2008-03-10 2012-09-28 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед Кристаллическое производное бензимидазола
US20090263475A1 (en) * 2008-04-21 2009-10-22 Nagaraju Manne Dexlansoprazole compositions
EP2303868A2 (en) 2008-05-14 2011-04-06 Watson Pharma Private Limited Stable r(+)-lansoprazole amine salt and a process for preparing the same
US9220698B2 (en) 2008-09-09 2015-12-29 Pozen Inc. Method for delivering a pharmaceutical composition to patient in need thereof
WO2010039885A2 (en) * 2008-09-30 2010-04-08 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystalline forms of dexlansoprazole
US20100093747A1 (en) * 2008-10-10 2010-04-15 Erica Brook Goodhew Method of inducing negative chemotaxis
US11304960B2 (en) 2009-01-08 2022-04-19 Chandrashekar Giliyar Steroidal compositions
WO2010122583A2 (en) 2009-04-24 2010-10-28 Rubicon Research Private Limited Oral pharmaceutical compositions of acid labile substances
WO2010134099A1 (en) 2009-05-21 2010-11-25 Cadila Healthcare Limited One pot process for preparing omeprazole and related compounds
WO2011004387A2 (en) 2009-06-18 2011-01-13 Matrix Laboratories Ltd Process for the preparation of dexlansoprazole polymorphic forms
KR20120030106A (ko) 2009-06-25 2012-03-27 아스트라제네카 아베 Ｎｓａｉｄ-연관된 궤양의 발생 위험이 있는 환자의 치료 방법
CN102958515A (zh) 2009-12-02 2013-03-06 阿普塔利斯制药有限公司 非索非那定微胶囊及含有非索非那定微胶囊的组合物
WO2011080500A2 (en) 2009-12-29 2011-07-07 Orexo Ab New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders
US20120294937A1 (en) 2009-12-29 2012-11-22 Novartis Ag New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders
WO2011080502A2 (en) 2009-12-29 2011-07-07 Orexo Ab New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders
US20110212171A1 (en) * 2010-01-08 2011-09-01 Eurand, Inc. Taste masked topiramate composition and an orally disintegrating tablet comprising the same
US20110189271A1 (en) * 2010-02-02 2011-08-04 Vishal Lad Pharmaceutical formulations of acid-labile drugs
US20130202688A1 (en) 2010-05-04 2013-08-08 Sunilendu Bhushan Roy Delayed release oral disintegrating pharmaceutical compositions of lansoprazole
US20130216617A1 (en) 2010-06-29 2013-08-22 Cadila Healthcare Limited Pharmaceutical compositions of (r)-lansoprazole
WO2012027331A1 (en) 2010-08-27 2012-03-01 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
US20180153904A1 (en) 2010-11-30 2018-06-07 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US9358241B2 (en) 2010-11-30 2016-06-07 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US9034858B2 (en) 2010-11-30 2015-05-19 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
BR112013013571A2 (pt) 2010-12-03 2016-10-11 Takeda Pharmaceutical comprimido para a desintegração oral
US20120148675A1 (en) 2010-12-10 2012-06-14 Basawaraj Chickmath Testosterone undecanoate compositions
MX2013007588A (es) 2010-12-27 2013-08-09 Takeda Pharmaceutical Comprimido de desintegracion oral.
US9233103B2 (en) 2011-03-25 2016-01-12 Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. Methods for treating heartburn, gastric bleeding or hemorrhage in patients receiving clopidogrel therapy
JP5925318B2 (ja) 2011-11-30 2016-05-25 武田薬品工業株式会社 有核錠
EP2601947A1 (en) 2011-12-05 2013-06-12 Abo Bakr Mohammed Ali Al-Mehdar Fixed-dose combination for treatment of helicobacter pylori associated diseases
SG11201402796SA (en) 2011-12-16 2014-06-27 Atopix Therapeutics Ltd Combination of crth2 antagonist and a proton pump inhibitor for the treatment of eosinophilic esophagitis
EP2797600A4 (en) 2011-12-28 2015-09-16 Pozen Inc IMPROVED COMPOSITIONS AND METHODS OF DISTRIBUTING OMEPRAZOLE AND ACETYL SALICYLIC ACID
CN104203938A (zh) 2012-01-21 2014-12-10 朱比兰特生命科学有限公司 用于制备2-吡啶基甲基亚硫酰基苯并咪唑、它们的类似物和光学活性对映体的方法
CA2898362C (en) 2013-01-15 2020-09-01 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Gastro-retentive sustained-release oral dosage form of a bile acid sequestrant
JP6364406B2 (ja) 2013-05-21 2018-07-25 武田薬品工業株式会社 口腔内崩壊錠
US9457011B2 (en) 2014-02-25 2016-10-04 Muslim D. Shahid Compositions and methods for the treatment of acid-related gastrointestinal disorders containing a dithiolane compound and a gastric acid secretion inhibitor
WO2016033549A2 (en) 2014-08-28 2016-03-03 Lipocine Inc. (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL TRIDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE
US9498485B2 (en) 2014-08-28 2016-11-22 Lipocine Inc. Bioavailable solid state (17-β)-hydroxy-4-androsten-3-one esters
US20180015118A1 (en) 2015-02-03 2018-01-18 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating upper gastrointestinal disorders in ppi refractory gerd
US20170042806A1 (en) 2015-04-29 2017-02-16 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
US20160361322A1 (en) 2015-06-15 2016-12-15 Lipocine Inc. Composition and method for oral delivery of androgen prodrugs
WO2017145146A1 (en) 2016-02-25 2017-08-31 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Compositions comprising proton pump inhibitors
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
US11559530B2 (en) 2016-11-28 2023-01-24 Lipocine Inc. Oral testosterone undecanoate therapy
CN107365300B (zh) * 2017-07-26 2019-08-02 桂林华信制药有限公司 一种有效去除兰索拉唑粗品中杂质的方法
WO2020018974A1 (en) 2018-07-20 2020-01-23 Lipocine Inc. Liver disease
CN114163419A (zh) * 2021-12-24 2022-03-11 辰欣药业股份有限公司 一种兰索拉唑的制备方法
JP2025532389A (ja) 2022-10-04 2025-09-29 ザビリュク，アルセニー 大動脈弁の石灰化の抑制

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE416649B (sv) * 1974-05-16 1981-01-26 Haessle Ab Forfarande for framstellning av foreningar som paverkar magsyrasekretionen
SE7804231L (sv) * 1978-04-14 1979-10-15 Haessle Ab Magsyrasekretionsmedel
US4359465A (en) * 1980-07-28 1982-11-16 The Upjohn Company Methods for treating gastrointestinal inflammation
ZA825106B (en) * 1981-08-13 1983-04-27 Haessle Ab Novel pharmaceutical compositions
US4472409A (en) * 1981-11-05 1984-09-18 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung 2-Pyridylmethyl thio(sulfinyl)benzimidazoles with gastric acid secretion inhibiting effects
SE8300736D0 (sv) * 1983-02-11 1983-02-11 Haessle Ab Novel pharmacologically active compounds
HU195220B (en) * 1983-05-03 1988-04-28 Byk Gulden Lomberg Chem Fqb Process for production of new fluor-alkoxi-benzimidasole-derivatives and medical compositions containig them
US4575554A (en) * 1983-12-05 1986-03-11 The Upjohn Company Substituted 2-pyridylmethylthio- and sulfinyl-benzimidazoles as gastric antisecretory agents
IL75400A (en) * 1984-06-16 1988-10-31 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Dialkoxypyridine methyl(sulfinyl or sulfonyl)benzimidazoles,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
GB8417171D0 (en) * 1984-07-05 1984-08-08 Beecham Group Plc Compounds
SE8404065D0 (sv) * 1984-08-10 1984-08-10 Haessle Ab Novel biologically active compounds

Also Published As

Publication number Publication date
DE19975020I2 (de) 2009-08-06
SG103291G (en) 1993-02-19
HK4792A (en) 1992-01-17
MX9203043A (es) 1992-07-01
EP0174726A1 (en) 1986-03-19
NO853226L (no) 1986-02-17
SU1507211A3 (ru) 1989-09-07
US4628098A (en) 1986-12-09
PH20946A (en) 1987-06-10
NO163131B (no) 1990-01-02
NO163131C (no) 1994-10-24
KR870002125A (ko) 1987-03-30
IE851976L (en) 1986-02-16
DK356485A (da) 1986-02-17
GR851981B (bg) 1985-12-16
IE58363B1 (en) 1993-09-08
AU570130B2 (en) 1988-03-03
NO1995002I1 (no) 1995-03-31
DE3569736D1 (en) 1989-06-01
NL930109I2 (nl) 1997-02-03
DE19975017I2 (de) 2009-08-06
ES8607288A1 (es) 1986-05-16
ZA856117B (en) 1986-04-30
HUT39444A (en) 1986-09-29
JPS6150978A (ja) 1986-03-13
AU4589585A (en) 1986-02-20
UA7140A1 (uk) 1995-06-30
CA1255314A (en) 1989-06-06
GEP19960313B (en) 1996-06-24
DK171340B1 (da) 1996-09-16
DK356485D0 (da) 1985-08-06
NL930109I1 (nl) 1993-10-18
KR920002128B1 (ko) 1992-03-12
HU195210B (en) 1988-04-28
ES546152A0 (es) 1986-05-16
EP0174726B1 (en) 1989-04-26
JPH0244473B2 (bg) 1990-10-04
US4689333A (en) 1987-08-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG60415B2 (bg) Пиридинови производни и тяхното получаване
US4555518A (en) Fluoroalkoxy substituted benzimidazoles useful as gastric acid secretion inhibitors
US4686230A (en) Picoline derivative useful as gastric acid secretion inhibitors
EP0475456B1 (en) Pyridine derivatives, pharmaceutical compositions comprising the same, the use of the same for the manufacture of medicaments having therapeutic or preventative value, and a process for preparing the same
EP0175464B1 (en) Benzimidazole derivatives and their production
KR930010495B1 (ko) 피리딘 유도체의 제조방법
AU649453B2 (en) Substituted benzimidazoles, process for their preparation and their pharmaceutical use
FI83514C (fi) Foerfarande foer framstaellning av farma- kologiskt aktiva 2-/(tetrahydrokinolin-2-yl eller tetrahydroisokinolin -1-yl) metyl/tiobensimidazolderivat.
EP0283504A1 (en) Compounds
US5312824A (en) Certain 2-[(4-difluoromethoxy-2-pyridyl)-methylthio or methylsulfinyl-5-benzimidazoles useful for treating peptic ulcers
JPH0313234B2 (bg)
EP1912947A1 (en) Isotopically substituted pantoprazole
US4791114A (en) 2-Benzimidazolylalkylthio (or -sulfinyl or -sulfonyl) derivatives, their preparation and their application as medicinal products
JPS6216469A (ja) ２−置換シクロヘプトイミダゾ−ル誘導体、抗潰瘍剤及びその製造方法
SK282146B6 (sk) Cyklické deriváty aminofenyloctovej kyseliny, spôsob a medziprodukty na ich výrobu a farmaceutické prostriedky na ich báze
KR950014792B1 (ko) 벤즈이미다졸 유도체 및 이의 제조방법
JPH0559043A (ja) ピリジン誘導体およびその製造法