Deprecated: The each() function is deprecated. This message will be suppressed on further calls in /home/zhenxiangba/zhenxiangba.com/public_html/phproxy-improved-master/index.php on line 456
BG61324B2 - Азабициклононил-индазол-карбоксамид,притежаващ 5-нт активност като антагонист - Google Patents
[go: Go Back, main page]

BG61324B2 - Азабициклононил-индазол-карбоксамид,притежаващ 5-нт активност като антагонист - Google Patents

Азабициклононил-индазол-карбоксамид,притежаващ 5-нт активност като антагонист Download PDF

Info

Publication number
BG61324B2
BG61324B2 BG098127A BG9812793A BG61324B2 BG 61324 B2 BG61324 B2 BG 61324B2 BG 098127 A BG098127 A BG 098127A BG 9812793 A BG9812793 A BG 9812793A BG 61324 B2 BG61324 B2 BG 61324B2
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
compound
compound according
formula
treatment
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
BG098127A
Other languages
English (en)
Inventor
Francis King
Original Assignee
F. Hoffmann-La Roche Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26289173&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=BG61324(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GB858510752A external-priority patent/GB8510752D0/en
Priority claimed from GB858525913A external-priority patent/GB8525913D0/en
Application filed by F. Hoffmann-La Roche Ag filed Critical F. Hoffmann-La Roche Ag
Publication of BG61324B2 publication Critical patent/BG61324B2/bg

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C07D451/06—Oxygen atoms
    • C07D451/12—Oxygen atoms acylated by aromatic or heteroaromatic carboxylic acids, e.g. cocaine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/14—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing 9-azabicyclo [3.3.1] nonane ring systems, e.g. granatane, 2-aza-adamantane; Cyclic acetals thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/06—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing isoquinuclidine ring systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Съединение с формулаили негова фармацевтично приемлива сол.15 претенции

Description

Настоящото изобретение се отнася до ново съединение, притежаващо полезни фармакологични свойства, до фармацевтични състави, съдържащи съединението, до метод за неговото получаване и до употребата му като фармацевтично средство.
ПРЕДШЕСТВАЩО СЪСТОЯНИЕ НА ТЕХНИКАТА
В GB 2100259А, 2125398А (съответстващ на WO 84/00166) и GB 2145416А (съответстващ на WO 85/01048) са описани арилови естери и амиди с азабициклична странична верига и притежаващи 5-НТ (5-хидрокситриптамин) активност като антагониста.
ТЕХНИЧЕСКА СЪЩНОСТ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
Открито е ново, структурно различно съединение, притежаващо 5-НТ активност като антагонист.
Настоящото изобретение се отнася до съединение с формула (I) или до негова фармацевтично приемлива сал:
Фармацевтично приемливата сол на съединението с формула (1) включва кисела присъединителна сал с конвенционални киселини като солна, борна, фосфорна, сярна киселина и на фармацевтично приемливи органични киселини като оцетна, винена, малеиноващимонена, сукцинова, бензоена, аскорбинова, метансулфонова, а кетоглутарова, а -глицерофосфорна и глюкоза-1фосфорна киселина.
Фармацевтично приемливите соли на съединението с формула (I) са обикновено кисели присъединителни соли с киселини като солна, бромна, фосфорна, сярна, лимонена, винена, млечна и оцетна киселина.
За предпочитане е киселата присъединителна сол да е сол на солната киселина.
Примери за фармацевтично приемливи соли са кватернерните производни на съединението с формула (I) като съединения, кватернизирани със съединения R|0-T, в които R]0 е С^алкил, фенил Смалкил или С, 7циклоалкил, и Т е радикал, съответстващ на анион или на киселина. Подходящите примери за R,o включват метал, етил и п- и изо-пропил; бензил и фенетил. Подходящите примери за Т включват халогениди като хлорид, бромвд и йодид.
Фармацевтично приемливите соли на съединението с формула (I) образуват също така вътрешни соли като фармацевтично приемливи Nоксиди.
Съединението с формула (I) и неговите фармацевтично приемливи соли, включващи кватернерни производни и N-оксиди, може също да образува фармацевтично приемливи солвати, като хидрата, които се отнасят до съединението и неговите соли.
Настоящото изобретение също така се отнася до метод за получаване на съединението с формула (I) или негова фармацевтично приемлива сал, като методът включва взаимодействие на съединение с формула (П):
см, със съединение с формула (Ш):
в която Q, е група, която може да бъде заменена с нуклеофил и след това е възможно да образува фармацевтично приемлива сол на полученото съединение с формула (I).
Примери за напускащите групи Qp които могат да бвдат заменени с нуклеофил, включват халоген като хлор и бром, хидрокси, карбоксил ацилокси като С( 4алканоилокси или С,
като пентахлорфеяокси.
Ако групата Q, е халогенид, тогава е за предпочитане взаимодействието да се превежда при невисоки температури в инертен, «хидроксилен разтворител като бензол, дихлорметан, толуол диеталов етер, THF (тетрахидрофуран) или DMF (диметилформамид). Също така е за предпочитане, взаимодействието да се провежда в присъствие на киселинен акцептор като органична база, в частност третичен амин като триетиламин, триметиламин, пирвдин или пикалин, някои от които шраяг ролята на разтворител. Възможно е киселинният акцептор да бъде неорганичен като калц иев карбонат, натриев карбонат или калиев карбонат. Подходящи са температури от 0 до lOO’C, в частност от 10 до 80°С.
Ако групата Q( е хидрокси, тогава най-общо взаимодействието се провежда в инертен, нехвдроксилен разтворител като дихлорметан, THF или DMF, възможно в присъствие на дехидратиращ катализатор като карбодиимид, например дициклохексилкарбодиимид. Взаимодействието може да бъде проведено при всякакви невисоки температури като от -10 до 100°С, например, от 0 до 80®С. Най-общо, по-високи реакционни температури се използват за най-малко активните съединения, а по-ниските температури се използват за по-активните съединения.
Ако групата Q, е карбоксил ацилокси, тогава е за предпочитане взаимодействието да се провежда по същия начин, както взаимодействието, когато Q, е халогенвд. Подходящите примери за ацилокси напускащи групи включват С1Чалканоилокси или С, 4алкоксикарбонилокси, при които взаимодействието за предпочитане се провежда в инертен разтворител като метиленхлорид, при невисоки температури, например стайна температура, в присъствие на киселинен акцептор като триетиламин. Смалкокси- карбонилокси напускащите групи могат да бъдат образувани in situ при взаимодействие на съответното съединение, в което Q, е хидрокси с С1Чалкил хлорформиат.
Ако групата Q, е актаввдан хидрокарбилокси, тогава е за предпочитане взаимодействието да се провежда в инертен полярен разтворител като диметилформамид. За предпочитане е също така активираната хвдрокарбилокси група да бъде пенгахлорфеяилов естер и взаимодействието да се превежда при сгайга температура.
Фармацевтично приемливите соли на съединението съгласно настоящото изобретение могат да бъдат получени по конвенционален начин.
Солите могат да бъдат получени, например при взаимодействие на основното съединение с формула (I) с фармацевтично приемлива органична или неорганична киселина.
Съединенията с формула (ID и (III) са известни.
Съединението съгласно настоящото изобретение е 5-НТ антагонист и като такова може най-общо да бъде използвано при лечение или профилактика на мигрена, системно главоболие и тройна невралгия; и също така като средство против повръщане, в частност за предотвратяване на повръшдне и гадене, свързани с терапията на рака. Примерите за такава терапия на рака включват така използваните цитотоксични агенти като cisplatin (цисплатин), doxorubicin (доксорубицин) и циклофосфамвд, в частност цисплатин; също така и радиационно облъчване. Съединенията, които са 5-НТ антагонисти имат голямо приложение при лечението на CNS разстройствата като подгиснатост и психоза; аритмия, затлъстяване и синдром на чувствителните черва.
Настоящото изобретение също така се отнася до фармацевтичен състав, съдържащ съединението с формула (I), или негова фармацевтично приемлива сол и фармацевтично приемлив носител.
Тези състави се приготвят под формата на смеси и са подходящи за орално или парентерално администриране под формата на таблетки, капсули, течни орални състави, прахове, гранули, таблетки със захарна обвивка, разтворими прахове, разтвори за инжекции и инхалации, или суспензии, или свещички. За предпочитане са съставите, предназначени за орално администриране, тъй като те са по-удобни за обтда употреба.
Обикновено таблетките и капсулите за орално администриране са под формата на единична доза и съдържат конвенционални ексципиенти като свързващи агенти, пълнители, разредители, таблетиращи агенти, смазки, дезинтегранти, оцветители, ароматизиращи вещества и омокрящи агенти. На таблетките може да бъде нанесено покритие по известни на специалистите методи, например е покритие, предназначено за червата.
Подходящите пълнители включват целулоза, манитол, лактоза и други подобни агенти. Подходящите дезинтегранти включват нишесте, поливинилполипиролидон и производни на нишестето като натриев гликонат. Подходящите смазки включват, например, магнезиев стеарат.
Подходящите фармацевтично приемливи омокрящи агенти включват натриев лаурилеулфат. Оралните течни състави могат да бъдат под формата на, например, суспензии във вода или масло, разтвори, емулсии, сиропи или елексири, или могат да бъдат получени като сух продукт за разтваряне във вода или друг подходящ разтворител преди употреба. Такива течни състави мотат да съдържат конвенционални адигиви като суспендиращи агент, например, сорбитол, гликоза, метилцелулоза, желатин, хидроксиетилцелулоза, карбоксиметилцелулоза, алуминиев стеарат под формата на гел или хидрирани, подходящи за храна твърди мазнини, емулгиращи агенти, например, лецитин, сорбитан моноолеат, или акация; неводни разтворители (които могат да включват подходящи за храна течни мазнини), например бадемово масло, фракционирано кокосово масло, естери на маслата като естери на глицерина, пропиленгликола или етиловия алкохол; консерванти, например, метил- или пропил-рхидроксибензоат или сорбинова киселина и, ако се желае, конвенционални ароматизиращи агенти или оцветители.
Оралните течни състави са обикновено под формата на суспензии във вода или масло, разтвори, емулсии, сиропи или елексири, или могат да бъдат получени като сух продукт за разтваряне във вода или друг подходящ разтворител преди употреба. Такива течни състави могат да съдържат конвенционални адигиви като суспендиращи агенти, емулгиращи агенти, неводни разтворители (които могат да включват подходящи за храна течни мазнини), консерванти и ароматизиращи агента или оцветители.
Оралните състави могат да бъдат получени по конвенционални методи на смесване, напълване или таблетиране. Повторното смесване може да се използва за разпределяне на активния ингредиеит в съставите, съдържащи голямо количество пълнител. Такива операции са известни на специалистите.
За парентерално администриране, приготвената течна единична доза съдържа съединението съгласно настоящото изобретение и стерилен разтворител. Съединението, в зависимост от разтворителя и концентрацията, може да бъде суспендирано или разтворено. Парентералните разтвори обикновено се приготвят чрез разтваряне на съединението в разтворител и стерилизиране преди пълнене в подходящ флакон или ампула и затваряне херметически. Предимство имат спомагателни средства като локални анестезиращи вещества, консерванта и буферни агенти, които също се разтварят в разтворителя. За повишаване на стабилността, съставът маже да се замрази след напълването във флакона и водата да се изпари под вакуум.
Паревтералните суспензии фактически се приготвят по същия начин, с изключение на това, че съединението се суспендира в течността, вместо да боде разтворено и се стерилизира под въздействие на етиленов окис преди суспендиране в стерилната течност. За предпочитане е в състава да бъдат включени повърхностно-активно вещество или омокрящ агент за улесняване равномерното разпределение на съединението съгласно настоящото изобретение.
Изобретението се отнася също така до метод за лечение или профилактика на мигрена, системно главоболие, тройна невралгия и/или емезис при млекопитаещите на човека, който включва администриране на млекопитаещото на ефективно количество съединение с формула (I) или негова фармацевтично приемлива сол.
Количеството, ефективно за лечение на гореописаните разстройства, зависи от природата и силата на разстройството, което ще се лекува и от теглото на млекопитаещото. Така, единичната доза за 70 kg възрастен индивид обикновено съдържа 0,5 до 1000 mg, например, от 1 до 500 mg от съединението съгласно настоящото изобретение. Единичните дози могат да бъдат администрирани веднъж или повече от веднъж дневно, например, 2, 3 или 4 пъти на ден и най-вече, от 1 до 3 пъти на ден, това представлява приблизително 0,001 до 50 mg/kg/ден и, най-вече, от 0,002 до 25 mg/kg/ден.
Никакви неблагоприятни токсикологични ефекти не се наблюдават при използване на горепосочените дози.
Изобретението се отнася също така до съединение с формула (I) или негова фармацевтично приемлива сол, предназначено за приложение като активно терапевтично вещество, в частност при лечение на мигрена, системно главоболие, тройна невралгия и/или емезис.
Следващият пример илюстрира метода за получаване на съединението с формула 0).
N.B. номенклатурата е въз основа на Chemical Abstracts Index Guide 1977, публикуван στ American Chemical Society.
Пример
М-(евдо-9-метал-9-азабицикло[33.1.]нои-3ил) -1 -метилиндазол-3-карбоксамид монохидрохлорид
Разтвор на хлорид на 1-метилицдазол-Зкарбонова киселина (0,77 g) в дихлорметан (50 nd) се смесва при разбъркване с разтвор на ецдо-9метил-9-азабицикло[33.1.]нон-3-амин (0,7 g) и триетиламин (0,7 ml) в дихлорметан (30 mD. След два часа реакционната смес се промива с наситен воден разтвор на NaHOOs (100 nd) и сух KjCO,. След изпаряването на разтворителя, остатъкът под формата на масло се пречиства посредством колонна хроматография (TLC-двуалуминиев триокис, СНСр и се третира с хлороводород, за да се получи съединението съгласно заглавието с т.т. 290 - 7РС.
‘Н NMR (270 MHz, CDC13) д : 830 (d, 1Н) 750 - 7.20 (m, 4H); 4.80 - 430 (m, 1H); 4.12 и 4.10 (2-s, ЗН); 3.75 - 355 (m, 2H); 2.99 и 2.91 (2-s, ЗН); 2.82 - 2.40 (m, 4H); 2.20 - 2.00 (m, 4H); 1.90 -1.60 (m, 4H).
Фармакология
Антагонизъм при рефлекса на von Bezold-Jarisch Съединението съгласно Примера се оценява за антагонизъм при рефлекса на von Bezold-Jarisch, предизвикан чрез 5-НТ в анестезиран плъх, съгласно следния метод.
Мъжки плъхове с тегло 250-350gee анестезират сurethane (уретан) (1,25g/kgfwrpanepnroHeaaHo), като се регистрират кръвното налягане и пулса, както е описано от Fazard J. R. et al, J. Candtovasc. Pharmacol 2, 229 - 245 (1980). По-малка от максималната доза 5НТ (обикновено 6 μ% /kg) се поставя на порции по венозен път и пулсът се увеличава. Съединението се поставя венозно и се определя концентрацията, необходима за намаляване на 5-НТ, предизвикал реакция, равна на 50 % от реакцията на контролната доза (ED^).
Съединението показва стойност за ЕОЯ, равна на 0,7 μι

Claims (15)

1. Съединение с формула (I), или негова фармацевтично приемлива ссл:
(I)
2. М-(ендо-9-мелил-9-азабипикло[33.1.]нгм-3ил)-1-метиливдазсл-3-карб(жсамидмонохидрсклорвд.
3. Метод за получаване на съединението с формула (I) или негова фармацевтично приемлива сол,
на съединение с формула (П):
със съединение с формула (ПО:
jT' в която Q, е група, която може да бвде заменена с нуклеофил и след това е възможно да образува фармацевтично приемлива сол на полученото съединение с формула (0.
4. Фармацевтичен състав, съдържащ съединението съгласно претенции 1 или 2 и фармацевтично приемлив носител.
15
5. Съединение съгласно претенция 4, подходящо за парентерално администриране.
6. Съединение съгласно претенция 4, подходящо за орално администриране.
7. Съединение съгласно претенции 1 или 2, пред назначено за използване като активно терагютично вещество.
8. Съединение съгласно претенции 1 или 2, предназначено за лечението на емезис.
9. Съединение съгласно претенции 1 или 2, 25 предназначено за третиране на цитотоксичея агент, предизвикващ повръщане и гадене.
10. Съединение съгласно претенции 1 или 2, предназначено за лечение на мигрена, системно главоболие или тройна невралгия.
11. Съединение съгласно претенции 1 или 2, предназначено за лечение на CNS разстройства.
12. Приложение на съединението съгласно претенции 1 или 2 в производството на медикамент, предвдзначен за лечението на емезис.
55
13. Приложение на съединението съгласно претенции 1 или 2 в производството га медикамент, предназнача} за третирането на цитотоксичен агент, предизвикващ поврьздане и гадене.
14. Приложение на съединението съгласно претенции 1 или 2 в производството на медикамент, предназначен за лечението на мигрена, системно главоболие или тройна невралгия.
15. Приложение на съединението съгласно претенции 1 или 2 в производството на медикамент за
Издание на Патентното ведомство на Република България София - 1113, бул. Г. М. Димитров 52-Б
Експерт: Р.Косева Редактор: Е.Синкова
BG098127A 1985-04-27 1993-09-28 Азабициклононил-индазол-карбоксамид,притежаващ 5-нт активност като антагонист BG61324B2 (bg)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB858510752A GB8510752D0 (en) 1985-04-27 1985-04-27 Compounds
GB858525913A GB8525913D0 (en) 1985-10-21 1985-10-21 Compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BG61324B2 true BG61324B2 (bg) 1997-05-30

Family

ID=26289173

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG098127A BG61324B2 (bg) 1985-04-27 1993-09-28 Азабициклононил-индазол-карбоксамид,притежаващ 5-нт активност като антагонист

Country Status (17)

Country Link
US (2) US4886808A (bg)
EP (2) EP0200444B1 (bg)
JP (1) JP2696457B2 (bg)
AU (1) AU594670B2 (bg)
BG (1) BG61324B2 (bg)
CA (1) CA1296004C (bg)
CY (1) CY1721A (bg)
CZ (1) CZ286325B6 (bg)
DE (2) DE3650772T2 (bg)
DK (1) DK170166B1 (bg)
ES (1) ES8707948A1 (bg)
GR (1) GR861103B (bg)
HK (1) HK66993A (bg)
IE (1) IE58313B1 (bg)
NZ (1) NZ215945A (bg)
PT (1) PT82463B (bg)
SG (1) SG39393G (bg)

Families Citing this family (111)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4937247A (en) * 1985-04-27 1990-06-26 Beecham Group P.L.C. 1-acyl indazoles
DE3650772T2 (de) * 1985-04-27 2003-04-03 F. Hoffmann-La Roche Ag, Basel Derivate von Indazole-3-carboxamide und -3-carboxylsäure
GB8623142D0 (en) * 1986-09-26 1986-10-29 Beecham Group Plc Compounds
GB8515845D0 (en) * 1985-06-22 1985-07-24 Beecham Group Plc Treatment
US5204356A (en) * 1985-07-24 1993-04-20 Glaxo Group Limited Treatment of anxiety
GB8518658D0 (en) * 1985-07-24 1985-08-29 Glaxo Group Ltd Medicaments
DE3687980T2 (de) * 1986-01-07 1993-06-17 Beecham Group Plc Indolderivate mit einer azabicyclischen seitenkette, verfahren zu ihrer herstellung, zwischenprodukte und pharmazeutische zusammensetzungen.
EP0254584B1 (en) * 1986-07-25 1992-10-07 Beecham Group Plc Azabicyclic compounds, process for their preparation, and their pharmaceutical use
HU895334D0 (en) * 1986-07-30 1990-01-28 Sandoz Ag Process for the preparation of nasal pharmaceutical compositions
AT396870B (de) * 1986-08-07 1993-12-27 Sandoz Ag Verfahren zur herstellung einer galenischen formulierung zur nasalen verabreichung von serotoninantagonisten
US4948803A (en) * 1986-11-21 1990-08-14 Glaxo Group Limited Medicaments for treatment on prevention of withdrawal syndrome
JPS63277622A (ja) * 1986-12-17 1988-11-15 グラクソ、グループ、リミテッド 医薬
US5200414A (en) * 1986-12-17 1993-04-06 Glaxo Group Limited Methods for the treatment of cognitive disorders
DE3751404T2 (de) * 1986-12-17 1995-12-21 Glaxo Group Ltd Verwendung von heterocyclischen Verbindungen zur Behandlung von Bewusstseinsstörungen.
US5190954A (en) * 1986-12-17 1993-03-02 Glaxo Group Limited Methods for the treatment of cognitive disorders
GB8806990D0 (en) * 1988-03-23 1988-04-27 Beecham Group Plc Novel compounds
GB8701022D0 (en) * 1987-01-19 1987-02-18 Beecham Group Plc Treatment
EP0287196B1 (en) * 1987-02-18 1994-11-23 Beecham Group Plc Indole derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4918080A (en) * 1987-04-14 1990-04-17 Glaxo Group Limited Imidazollyl containing ketone derivatives
DE3881950T2 (de) 1987-04-25 1993-09-30 Beecham Group Plc Azabicyclische Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen.
DE3822792C2 (de) * 1987-07-11 1997-11-27 Sandoz Ag Neue Verwendung von 5HT¶3¶-Antagonisten
GB8723157D0 (en) * 1987-10-02 1987-11-04 Beecham Group Plc Compounds
EP0340270B1 (en) * 1987-11-14 1992-07-15 Beecham Group Plc 5-ht 3? receptor antagonists for treatment of cough and bronchoconstriction
AU611976B2 (en) * 1987-12-24 1991-06-27 John Wyeth & Brother Limited Aroyl urea and carbamic acid derivatives of azabicyclo compounds
EP0350130A3 (en) * 1988-07-07 1991-07-10 Duphar International Research B.V New substituted 1,7-annelated 1h-indazoles
US5017573A (en) * 1988-07-29 1991-05-21 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. Indazole-3-carboxylic acid derivatives
US5166341A (en) * 1988-07-29 1992-11-24 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. 6-amino-1,4-hexahydro-1H-diazepine derivatives
CA2004911A1 (en) * 1988-12-22 1990-06-22 Mitsuaki Ohta 4,5,6,7-tetrahydrobenzimidazole derivatives
EP0381422B1 (en) * 1989-02-02 1996-10-23 Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. Tetrahydrobenzimidazole derivatives
GB8904551D0 (en) * 1989-02-28 1989-04-12 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB8916682D0 (en) * 1989-07-21 1989-09-06 Beecham Group Plc Pharmaceutical compounds
US4992461A (en) * 1989-09-11 1991-02-12 G. D. Searle & Co. N-azabicyclo(3.3.0)octane amides of aromatic acids, compositions, and methods of use thereof
US5126343A (en) * 1989-09-11 1992-06-30 G. D. Searle & Co. N-azabicyclo [3.3.0]octane amides of aromatic acids
US5180728A (en) * 1989-09-25 1993-01-19 Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. Pyrimidoindole derivatives and processes for preparation thereof
US5225419A (en) * 1989-10-14 1993-07-06 John Wyeth & Brother, Limited Certain 1,8-ethano or propano-1,4-dihydro-4-oxo-quinoline-3-carboxamides and derivatives thereof
GB2236751B (en) * 1989-10-14 1993-04-28 Wyeth John & Brother Ltd Heterocyclic compounds
GB8923209D0 (en) * 1989-10-14 1989-11-29 Wyeth John & Brother Ltd Heterocyclic compounds
GB8928837D0 (en) * 1989-12-21 1990-02-28 Beecham Group Plc Pharmaceuticals
GB9009389D0 (en) * 1990-04-26 1990-06-20 Smith Kline French Lab Treatment
GB9009542D0 (en) * 1990-04-27 1990-06-20 Beecham Group Plc Novel compounds
US5202318A (en) * 1990-05-14 1993-04-13 Syntex (U.S.A.) Inc. Tricyclic compounds acting at serotonin receptor subtypes
AU7618991A (en) * 1990-05-14 1991-11-14 Syntex (U.S.A.) Inc. Novel tricyclic compounds
JP3122671B2 (ja) * 1990-05-23 2001-01-09 協和醗酵工業株式会社 複素環式化合物
GB9020927D0 (en) * 1990-09-26 1990-11-07 Beecham Group Plc Pharmaceuticals
US5200415A (en) * 1990-11-01 1993-04-06 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Pyrazolo[1,5-a]pyridine-3-carboxylic acid derivatives and their pharmaceutical use
HU211081B (en) * 1990-12-18 1995-10-30 Sandoz Ag Process for producing indole derivatives as serotonin antagonists and pharmaceutical compositions containing the same
US5929059A (en) * 1991-01-19 1999-07-27 Smithkline Beecham P.L.C. Pharmaceutical compositions containing granisetron and dexamethasone
GB9101221D0 (en) * 1991-01-19 1991-02-27 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
US5143923B1 (en) * 1991-04-29 1993-11-02 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated Benzoisothiazole-and benzisoxazole-3-carboxamides
US5225412A (en) * 1991-04-29 1993-07-06 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated Benzoisothiazole-and benzisoxazole-3-carboxamides
EP0517984A1 (en) * 1991-06-11 1992-12-16 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Derivatives of amide analogs of certain methano bridged quinolizines
US5955470A (en) * 1991-06-11 1999-09-21 Merrell Pharmaceuticals, Inc. Derivatives of amide analogs of certain methano bridged quinolizines
EP0596933A1 (en) * 1991-08-03 1994-05-18 Smithkline Beecham Plc 5-ht4 receptor antagonists
WO1993003725A1 (en) * 1991-08-20 1993-03-04 Smithkline Beecham Plc 5-ht4 receptor antagonists
JPH0557982A (ja) * 1991-09-02 1993-03-09 Canon Inc キヤリツジ駆動方法
DE69231395T3 (de) 1991-09-20 2005-07-21 Glaxo Group Ltd., Greenford Neue medizinische Indikation für Tachykinin-Antagonisten
WO1993014745A1 (en) * 1992-01-23 1993-08-05 Smithkline Beecham Plc Use of 5-ht4 receptor antagonists as medicaments for treating migraine
US5344831A (en) * 1992-01-31 1994-09-06 Nisshin Flour Milling Co., Ltd. Diazabicyclo derivatives
JP2699794B2 (ja) * 1992-03-12 1998-01-19 三菱化学株式会社 チエノ〔３，２−ｂ〕ピリジン誘導体
US5236931A (en) * 1992-03-26 1993-08-17 A. H. Robins Company, Incorporated 2-substituted benzamide and benzoate derivatives of 3-aminoquinuclidine and 3-quinuclidinol
GR1001378B (el) * 1992-10-08 1993-10-29 Smithkline Beecham Plc Ανταγωνιστές 5-ΗΤ4 πιπεριδυλαλκυλίου.
ES2056728B1 (es) * 1992-10-28 1995-05-01 Smithkline Beecham Plc Nuevos derivados de piperidilo y aminoalquilo con actividad antagonista del receptor 5-ht4
GB9305593D0 (en) * 1993-03-18 1993-05-05 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
CN1039623C (zh) * 1993-10-22 1998-09-02 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 一种防治运动病综合征的药物组合物及其制备方法
GB9404055D0 (en) * 1994-03-03 1994-04-20 Smithkline Beecham Plc Novel process
GB9406857D0 (en) * 1994-04-07 1994-06-01 Sandoz Ltd Improvements in or relating to organic compounds
GB9412995D0 (en) * 1994-06-28 1994-10-26 Prendergast Kenneth F Safety enhancing pharmaceutical compositions of an active indazole
WO1996010006A1 (en) * 1994-09-29 1996-04-04 Idemitsu Petrochemical Co., Ltd. Process for producing monocarboxylic and/or dicarboxylic acids
GB9502583D0 (en) * 1995-02-10 1995-03-29 Smithkline Beecham Plc Novel process
GB9502582D0 (en) * 1995-02-10 1995-03-29 Smithkline Beecham Plc Novel process
GB9504078D0 (en) * 1995-03-01 1995-04-19 Smithkline Beecham Plc Novel process
ES2124162B1 (es) * 1995-03-01 1999-11-16 Smithkline Beecham Plc Un nuevo procedimiento para preparar compuestos farmaceuticamente activos.
GB9506119D0 (en) * 1995-03-25 1995-05-10 Smithkline Beecham Plc Chemical process
US5880121A (en) * 1996-01-05 1999-03-09 Hoechst Marion Roussel Inc. 4,5-dihydronaphth (1,2-c) isoxazoles and derivatives thereof
GB9602866D0 (en) * 1996-02-13 1996-04-10 Smithkline Beecham Plc Novel process
GB9602862D0 (en) * 1996-02-13 1996-04-10 Smithkline Beecham Plc Novel process
US6294548B1 (en) * 1998-05-04 2001-09-25 Hoffmann-La Roche Inc. Multidose vial formulations for administering endo-N-(9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]non-3-yl)-1-methyl-1H-indazole-3-carboxamide hydrochloride
JP2000198734A (ja) * 1998-12-30 2000-07-18 Pfizer Inc 胃運動性減弱および関連疾患の治療のための運動性増強薬
KR20010112673A (ko) * 2000-06-09 2001-12-21 김환기 트로피세트론 염산염(일반식ⅰ)의 제조방법
ES2197001B1 (es) * 2002-03-26 2004-11-16 Laboratorios Vita, S.A. Procedimiento de obtencion de un compuesto farmaceuticamente activo.
MXPA05003317A (es) 2002-09-25 2005-07-05 Memory Pharm Corp Indazoles, benzotiazoles y benzoisotiazoles asi como preparacion y usos de los mismos.
DE10393729T5 (de) * 2002-11-15 2005-10-13 Helsinn Healthcare S.A. Verfahren zur Behandlung von Emesis
US8598219B2 (en) 2003-01-30 2013-12-03 Helsinn Healthcare Sa Liquid pharmaceutical formulations of palonosetron
JO2735B1 (en) * 2003-01-30 2013-09-15 هيلسين هيلث كير أس ايه. Liquid pharmaceutical formulations of palonosetron
MY143789A (en) * 2003-02-18 2011-07-15 Helsinn Healthcare Sa Use of palonosetron treating post- operative nausea and vomiting
US7060841B2 (en) 2003-06-03 2006-06-13 Chemagis Ltd. Process for preparing 1-methylindazole-3-carboxylic acid
RU2389729C2 (ru) 2003-12-22 2010-05-20 Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн 1н-индазолы, 1, 2-бензизоксазолы и 1, 2-бензизотиазолы, их получение и применение
US20060167072A1 (en) * 2004-01-30 2006-07-27 Helsinn Healthcare Sa Liquid pharmaceutical formulations of palonosetron
EP1735306A2 (en) 2004-03-25 2006-12-27 Memory Pharmaceuticals Corporation Indazoles, benzothiazoles, benzoisothiazoles, benzisoxazoles, and preparation and uses thereof
CA2567977A1 (en) 2004-04-22 2006-01-05 Memory Pharmaceutical Corporation Indoles, 1h-indazoles, 1,2-benzisoxazoles, 1,2-benzoisothiazoles, and preparation and uses thereof
NZ551712A (en) * 2004-05-07 2010-07-30 Memory Pharm Corp 1H-indazoles, benzothiazoles, 1,2-benzoisoxazoles, 1,2-benzoisothiazoles, and chromones and preparations and uses thereof
ATE469897T1 (de) * 2004-12-22 2010-06-15 Theravance Inc Indazolcarbonsäureamidverbindungen
CA2591817A1 (en) 2004-12-22 2006-06-29 Memory Pharmaceuticals Corporation Nicotinic alpha-7 receptor ligands and preparation and uses thereof
US7868016B2 (en) 2005-07-13 2011-01-11 Baxter International Inc. Pharmaceutical formulations of endo-N-(9-methyl-9-azabicyclo[3,3.1]non-3-yl)-1-methyl-1H-indazole-3-carboxamide hydrochloride
US8106066B2 (en) 2005-09-23 2012-01-31 Memory Pharmaceuticals Corporation Indazoles, benzothiazoles, benzoisothiazoles, benzisoxazoles, pyrazolopyridines, isothiazolopyridines, and preparation and uses thereof
US8911751B2 (en) 2005-10-11 2014-12-16 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Compositions for nasal delivery
WO2007054784A1 (en) * 2005-11-10 2007-05-18 Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited An improved process for the preparation of granisetron hydrochloride
WO2007088557A1 (en) * 2006-02-01 2007-08-09 Natco Pharma Limited Process for highly pure crystalline granisetron base
US20080004260A1 (en) * 2006-06-29 2008-01-03 Transcept Pharmaceuticals, Inc. Compositions of 5-HT3 antagonists and dopamine D2 antagonists for treatment of dopamine-associated chronic conditions
KR101441459B1 (ko) * 2006-10-24 2014-09-18 헬신 헬쓰케어 에스.에이. 안정성 및 생체이용률이 개선된 염산 팔로노세트론을 포함하는 연질 캡슐
ITMI20062230A1 (it) * 2006-11-22 2008-05-23 Acraf Composto 2-alchil-indazolico procedimento per preparalo e composizione farmaceutica che lo comprende
EP2164848B1 (en) * 2007-06-13 2016-02-24 Inke, S.A. Polymorphic form of granisetron base, methods for obtaining it and formulation containing it
US20100298397A1 (en) * 2009-05-19 2010-11-25 Singh Nikhilesh N Method of treatment of obsessive compulsive disorder with ondansetron
ES2432618T3 (es) 2009-05-20 2013-12-04 Inserm (Institut National De La Santé Et De La Recherche Medicale) Antagonistas del receptor 5-HT3 de serotonina para usar en el tratamiento o prevención de una patología del oído interno con déficit vestibular
DK2432467T3 (en) 2009-05-20 2018-04-16 Inst Nat Sante Rech Med SEROTONIN 5-HT3 RECEPTOR ANTAGONISTS FOR USE IN TREATMENT OF VESTIBULAR DAMAGE LESSONS
JOP20130213B1 (ar) * 2012-07-17 2021-08-17 Takeda Pharmaceuticals Co معارضات لمستقبلht3-5
CA2962429C (en) 2014-09-29 2023-01-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited Crystalline form of 1-(1-methyl-1h-pyrazol-4-yl)-n-((1r,5s,7s)-9-methyl-3-oxa-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-7-yl)-1h-indole-3-carboxamide
GB201511382D0 (en) 2015-06-29 2015-08-12 Imp Innovations Ltd Novel compounds and their use in therapy
CA2996717A1 (en) 2015-09-11 2017-03-16 Chase Pharmaceuticals Corporation Muscarinic combination and its use for combating hypocholinergic disorders of the central nervous system
CN110719778B (zh) 2017-04-24 2024-06-18 才思治疗公司 用于治疗抑郁的组合物和方法
WO2024052685A1 (en) 2022-09-09 2024-03-14 MyricX Pharma Limited Cytotoxic imidazo[1,2-a]pyridine compounds and their use in therapy

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2100909A1 (fr) * 1970-07-15 1972-03-24 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Amides de l'acide indazole-3-carboxylique et procedes de preparation
GB2100259B (en) * 1981-06-13 1984-10-31 Merrell Toraude & Co Treatment of migraine with tropyl benzoate derivatives
FR2531083B1 (fr) * 1982-06-29 1986-11-28 Sandoz Sa Nouveaux derives de la piperidine, leur preparation et leur utilisation comme medicaments
FR2548666A1 (fr) * 1983-07-08 1985-01-11 Delalande Sa Nouveaux derives du nor-tropane et du granatane, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
WO1985001048A1 (en) * 1983-08-26 1985-03-14 Sandoz Ag Aromatic esters or amides of carboxylic acid and sulfonic acid
DE3650772T2 (de) * 1985-04-27 2003-04-03 F. Hoffmann-La Roche Ag, Basel Derivate von Indazole-3-carboxamide und -3-carboxylsäure
US4937247A (en) * 1985-04-27 1990-06-26 Beecham Group P.L.C. 1-acyl indazoles
GB8510752D0 (en) * 1985-04-27 1985-06-05 Beecham Group Plc Compounds
GB8525913D0 (en) * 1985-10-21 1985-11-27 Beecham Group Plc Compounds
GB8520616D0 (en) * 1985-08-16 1985-09-25 Beecham Group Plc Compounds

Also Published As

Publication number Publication date
DE3687080D1 (de) 1992-12-17
DK191186A (da) 1986-10-28
DK170166B1 (da) 1995-06-06
EP0200444A2 (en) 1986-11-05
IE58313B1 (en) 1993-09-08
ES554405A0 (es) 1987-09-01
SG39393G (en) 1993-06-11
PT82463A (en) 1986-05-01
EP0200444A3 (en) 1988-12-14
DE3687080T2 (de) 1993-03-25
AU5657986A (en) 1986-11-06
HK66993A (en) 1993-07-16
NZ215945A (en) 1990-04-26
PT82463B (pt) 1988-10-14
EP0200444B1 (en) 1992-11-11
CA1296004C (en) 1992-02-18
EP0498466B1 (en) 2002-07-24
CZ286325B6 (cs) 2000-03-15
IE861099L (en) 1986-10-27
AU594670B2 (en) 1990-03-15
JP2696457B2 (ja) 1998-01-14
US5034398A (en) 1991-07-23
US4886808A (en) 1989-12-12
CY1721A (en) 1994-05-06
DE3650772T2 (de) 2003-04-03
GR861103B (en) 1986-08-11
DK191186D0 (da) 1986-04-24
JPH05194508A (ja) 1993-08-03
DE3650772D1 (de) 2002-08-29
ES8707948A1 (es) 1987-09-01
CS332391A3 (en) 1992-06-17
EP0498466A1 (en) 1992-08-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG61324B2 (bg) Азабициклононил-индазол-карбоксамид,притежаващ 5-нт активност като антагонист
US5352685A (en) Thieno[3,2-b]pyridine derivatives
DE69430636T2 (de) Neue imidazol-derivate und verfahren zu deren herstellung
JPH0748372A (ja) 医薬組成物
US5556851A (en) Cinnoline-3-carboxylic acid derivatives
HU200460B (en) Process for producing n-substituted benzamides and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient
WO1990014347A1 (fr) Derives d&#39;indole et medicament
JPH029878A (ja) 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物
US5726187A (en) N-alkylpiperidinyl-4-methyl carboxylic esters/amides of condensed ring systems as 5-HT4 receptor antagonists
EP0363466A1 (en) Novel compounds
PT99831A (pt) Processo para a preparacao de derivados de acido benzoico contendo uma cadeia lateral di-azaciclica ou azabiciclica
US8394824B2 (en) Quinuclidine compounds having quaternary ammonium group, its preparation method and use as blocking agents of acetylcholine
US6323216B1 (en) Basic derivatives of benz[E]isoindol-1-ones and pyrrolo[3,4-c]quinolin-1-ones with 5-HT3-antagonistic activity, their preparation and their therapeutic use
EP0561910A1 (en) Pharmaceuticals
JPH0478636B2 (bg)
EP0712406B1 (en) Condensed indole derivatives as 5-ht 4-receptor antagonists
JPH01135783A (ja) 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物
EP0691340A1 (en) 1-Azabicyclo 3.3.0 octan derivative, salt thereof, process for the preparation of same and use thereof
GB2131420A (en) Tropyl and pseudotropyl alkyl-benzoates and their use in migraine treatment
PT100990A (pt) Derivados de piridina e sua utilizacao como substancia terapeutica
EP0392663A1 (en) Carboline derivative as a 5-HT3 receptor antagonist
JPS62155277A (ja) 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物
HK1012352B (en) Condensed indole derivatives as 5-ht4-receptor antagonists
HK1012347B (en) Condensed indole derivatives as 5-ht 4-receptor antagonists