CN119405656B - 黄藤素在制备抗缺氧药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了黄藤素在制备抗缺氧药物中的应用，本发明涉及医药技术领域。本发明模拟高原缺氧的实验结果表明，黄藤素具有非常显著的抗高原缺氧活性，可以延长小鼠密闭缺氧耐受时间和急性减压缺氧小鼠的存活率，对高原缺氧诱发的组织损伤具有明显的保护作用，而且效果有优于乙酰唑胺的趋势，以其为活性成分制备的抗高原缺氧药物，用于预防或治疗低压低氧导致的心、脑和肺组织缺氧病理状态。

Description

黄藤素在制备抗缺氧药物中的应用

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及黄藤素在制备抗缺氧药物中的应用。

背景技术

高海拔是当今全球上最具挑战性的条件之一，我国高原面积辽阔，缺氧是高原地区生活、工作、旅游所遇到的首要问题。随着社会和经济的发展，成千上万的人因工作、军事活动、科研、旅游等原因前往高原地区，然而高原地区的低压低氧环境限制了人类的生命活动。导致缺氧的因素有很多，可以分为生理性缺氧和病理性缺氧。常压缺氧和高原低压性缺氧属于生理性缺氧。与常压缺氧相比，高原环境下由于大气氧分压降低所引起到的缺氧和大气压力的降低会同时对人体生理功能产生威胁，使得对高原缺氧损伤的预防和治疗变得更为困难。目前市面上能治疗和改善缺氧的药物有很多，例如尼莫地平、氨茶碱片以及硝苯地平等，但是实际能用于治疗高原缺氧的药物只有红景天制剂和乙酰唑胺。

黄藤素又名巴马汀或掌叶防己碱，是主要来源于防己科植物的一种异喹啉类生物碱，其药理活性主要集中在抑菌和抗病毒，此外也具有对神经系统和心血管系统的作用，以及抗炎和抗氧化等作用，但未见其在高原医学或缺氧类疾病中的应用。黄藤素的结构式如下：

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发明内容

基于上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种黄藤素的新用途，即黄藤素在制备抗高原缺氧药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供黄藤素在制备抗缺氧药物中的应用；所述抗缺氧药物为抗高原缺氧药物。

所述抗缺氧药物由黄藤素作为活性成分加入药学上可接受的载体和/或辅料，制成药学上可接受的剂型。所述药学上可接受的剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、糖浆、混悬剂、乳剂、散剂、口服液或注射液。

黄藤素通过有效清除缺氧心、脑、肺组织中产生的过多自由基，提高抗氧化能力，缓解脂质过氧化，减轻高原缺氧诱发的氧化应激损伤；黄藤素通过逆转缺氧时心、脑和肺组织中ATP 含量、Na⁺-K⁺-ATP和Ga²⁺-Mg²⁺-ATP酶活力的变化，缓解高原缺氧诱发的能量代谢障碍；黄藤素通过降低心、脑和肺组织中TNF-α和IL-6含量，升高IL-10含量，缓解高原缺氧诱发的炎性反应；因此，将可以将黄藤素应用于预防或治疗低压低氧性损伤疾病的药物制备，低压低氧性损伤疾病包括高原低压性缺氧导致的急性高原病、高原缺氧脑损伤、高原缺氧心肌损伤和高原缺氧肺损伤。

本发明通过整体动物模拟高原缺氧实验表明，黄藤素具有显著的抗高原缺氧活性，可以延长常压缺氧小鼠的存活时间，提高急性减压缺氧小鼠存活率，并对高原缺氧诱发的组织损伤具有明显的保护作用，其作用机理与缓解高原缺氧所致氧化应激损伤、能量代谢障碍和炎性反应有关。

综上所述，黄藤素具有显著的抗高原缺氧作用，而且效果有优于乙酰唑胺的趋势，以其为活性成分制备的抗高原缺氧药物，用于预防或治疗低压低氧导致的心、脑和肺组织缺氧病理状态。

具体实施方式

为了更好地理解本发明的实质，下面通过实施例用黄藤素的动物实验和结果来说明其具有的优异的抗高原缺氧活性。

实施例1：小鼠密闭缺氧耐受力实验

1、实验方法：取SPF级BALB/C小鼠50只，雄性，适应性饲养3d后随机分成5组：缺氧模型组、乙酰唑胺组(200mg/kg)、黄藤素低剂量组(25mg/kg)、黄藤素中剂量组(50mg/kg)和黄藤素高剂量组(100 mg/kg)，每组10只。单次腹腔注射给药，给药体积为0.1 mL/10g，缺氧模型组给等体积的生理盐水。给药后30min，将小鼠分别放入盛有5g钠石灰的250mL广口瓶内(每瓶只放1只小鼠)，用凡士林涂抹瓶口，密封，使之不漏气，立即计时，直至呼吸停止。以小鼠在密闭广口瓶内存活时间为指标，比较各药物组耐缺氧时间。结果见表1。

2、实验结果：如表1结果所示，与缺氧模型组相比，黄藤素低、中、高三个剂量组均能延长小鼠在常压密闭缺氧环境中的存活时间，且呈剂量依赖性。此外，黄藤素低、中、高剂量组的存活时间均显著高于乙酰唑胺阳性对照组((P<0.05或P<0.01)，其中黄藤素中、高剂量组的存活时间延长率均超过100%。

实施例2：小鼠急性减压缺氧耐受力实验

1、取健康Balb/c小鼠60只，雄性，饲养性适应3d后随机分为3组：缺氧模型组、乙酰唑胺组（200 mg/kg）、黄藤素组（100 mg/kg），每组20只。单次腹腔注射给药，给药体积为0.2mL·20g^-1，缺氧模型组给等体积的生理盐水。给药30 min后，将动物放入低压氧舱，密闭舱门，以1000 m/min的速度减压上升海拔高度至5000 m和8000 m时分别各停留5min，最终上升至海拔高度10000 m，维持此高度1h后，调节进孔阀门，缓慢降至正常海拔高度，打开舱门，观察统计1 h内动物死亡率，并对实验结果进行方差分析。结果见表1。

2、实验结果：如表1所示，低压低氧环境下（10000 m）暴露1 h后，缺氧模型组死亡率达到100 %，乙酰唑胺组和黄藤素组的死亡率分别为85％和60％，说明黄藤素能有效降低小鼠在急性缺氧条件下的死亡率。

实施例3：小鼠对模拟高原缺氧小鼠组织损伤的保护作用

1、实验方法

取健康BABL/C小鼠40只，雄性，适应性饲养3d后随机分成4组：正常对照组、缺氧模型组、乙酰唑胺组(200 mg/kg)和黄藤素组(200 mg/kg)，每组10 只。腹腔注射给药，给药体积为0.2mL·20g^-1，缺氧模型组给等体积的生理盐水。正常组小鼠不缺氧，给药后40min，将其余各组小鼠放入低压氧舱，密闭舱门，以10m/s 速度减压上升海拔高度至8000 m，维持此高度9 h后，调节进气孔阀门，以20m/s速度降至当地海拔，打开舱门，迅速脱臼处死小鼠，摘取大脑、心脏和肺组织，生理盐水洗三次，滤纸吸干，-80℃冰箱冷藏备用。用于测定生化指标检测，均按照试剂盒说明书操作。

2、实验结果

（1）黄藤素对模拟高原缺氧小鼠心、脑和肺组织中氧化应激相关指标的影响

如表3-5结果所示，与正常对照组相比，缺氧模型组小鼠心、脑和肺组织中MDA含量显著升高，SOD活力显著降低（P<0.01）；与缺氧模型组相比，预先用黄藤素处理的小鼠心、脑和肺组织中MDA含量显著降低（P<0.01），SOD活力明显升高（P<0.01）。上结果表明：黄藤素可有效清除缺氧小鼠心、脑、肺组织中产生的过多自由基，提高抗氧化能力，缓解脂质过氧化，减轻高原缺氧诱发的氧化应激损伤。

（2）黄藤素对模拟高原缺氧小鼠心、脑和肺组织中能量代谢相关指标的影响

如表6-8结果所示，与正常对照组相比，缺氧模型组小鼠心、脑和肺组织中ATP 含量、Na⁺-K⁺-ATP和Ga²⁺-Mg²⁺-ATP酶活力均有所下降，而黄藤素组能够逆转这些指标的变化，缓解高原缺氧诱发的能量代谢障碍。

（3）黄藤素对模拟高原缺氧小鼠心、脑和肺组织中炎性相关指标的影响

如表9-11结果所示，与正常对照组相比，缺氧模型组小鼠心、脑和肺组织中TNF-α和IL-6的含量显著升高（P<0.01），IL-10的含量显著降低（P<0.01），而黄藤素组小鼠心、脑和肺组织中TNF-α和IL-6的含量显著降低（P<0.01），IL-10的含量显著升高（P<0.01）。以上结果表明：黄藤素能够缓解高原缺氧诱发的炎性反应。

综上所述，黄藤素具有显著的抗高原缺氧作用，而且效果有优于乙酰唑胺的趋势，以其为活性成分制备的抗高原缺氧药物，用于预防或治疗低压低氧导致的心、脑和肺组织缺氧病理状态。

本发明通过整体动物模拟高原缺氧实验表明，黄藤素具有显著的抗高原缺氧活性，可以延长常压缺氧小鼠的存活时间，提高急性减压缺氧小鼠存活率，并对高原缺氧诱发的组织损伤具有明显的保护作用，其作用机理与缓解高原缺氧所致氧化应激损伤、能量代谢障碍和炎性反应有关。

Claims (6)

1.黄藤素在制备抗缺氧药物中的应用，所述抗缺氧药物为抗高原缺氧药物。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：黄藤素通过有效清除缺氧心、脑、肺组织中产生的过多自由基，提高抗氧化能力，缓解脂质过氧化，减轻高原缺氧诱发的氧化应激损伤。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：黄藤素通过逆转缺氧时心、脑和肺组织中ATP 含量、Na⁺-K⁺-ATP和Ga²⁺-Mg²⁺-ATP酶活力的变化，缓解高原缺氧诱发的能量代谢障碍。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：黄藤素通过降低心、脑和肺组织中TNF-α和IL-6含量，升高IL-10含量，缓解高原缺氧诱发的炎性反应。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述抗缺氧药物由黄藤素作为活性成分加入药学上可接受的载体和/或辅料，制成药学上可接受的剂型。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、糖浆、混悬剂、乳剂、散剂、口服液或注射液。