CS255851B2 - Process for preparing alcanoic acids substituted in alpha position by aromatic group - Google Patents
Process for preparing alcanoic acids substituted in alpha position by aromatic group Download PDFInfo
- Publication number
- CS255851B2 CS255851B2 CS673181A CS673181A CS255851B2 CS 255851 B2 CS255851 B2 CS 255851B2 CS 673181 A CS673181 A CS 673181A CS 673181 A CS673181 A CS 673181A CS 255851 B2 CS255851 B2 CS 255851B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- alpha
- group
- formula
- acetal
- methyl
- Prior art date
Links
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 title claims description 20
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 11
- 150000007513 acids Chemical group 0.000 title claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 84
- -1 1-oxo-2-isoindolinyl group Chemical group 0.000 claims description 63
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 46
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 29
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 17
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 17
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 11
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 9
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 8
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 7
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 1,3-Dimethyl-2-imidazolidinon Chemical compound CN1CCN(C)C1=O CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 8
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 85
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 60
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 52
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 46
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxyethane Chemical compound COC(C)OC SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 26
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 25
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 23
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 20
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 19
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000000047 product Substances 0.000 description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 16
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 15
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 12
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N beta-methyl-butyric acid Natural products CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 10
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 3-Methylbutanoic acid Natural products CC(C)CC([O-])=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 8
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 8
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 7
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 7
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 7
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 5
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- KTKWUKAYWFMQSO-UHFFFAOYSA-N 2-thiophen-2-ylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CS1 KTKWUKAYWFMQSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001241 acetals Chemical group 0.000 description 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- KEAGRYYGYWZVPC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(2-methylpropyl)phenyl]ethanone Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)=O)C=C1 KEAGRYYGYWZVPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methoxy-2-naphthalenyl)propanoic acid Chemical compound C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JGJFJBAWAVYXCE-UHFFFAOYSA-N CC(C(=O)C1=CC=CS1)OS(=O)(=O)C Chemical compound CC(C(=O)C1=CC=CS1)OS(=O)(=O)C JGJFJBAWAVYXCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IYWCBYFJFZCCGV-UHFFFAOYSA-N formamide;hydrate Chemical compound O.NC=O IYWCBYFJFZCCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 3
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 3
- ZFYFBPCRUQZGJE-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoate Chemical compound C1=C(OC)C=CC2=CC(C(C)C(=O)OC)=CC=C21 ZFYFBPCRUQZGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YNZYUHPFNYBBFF-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoate Chemical compound COC(=O)C(C)C1=CC=C(CC(C)C)C=C1 YNZYUHPFNYBBFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 3
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- NRWSOBBGXZTHEW-UHFFFAOYSA-N (1,1-dimethoxy-1-phenylpropan-2-yl) 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OC)(OC)C(C)OS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 NRWSOBBGXZTHEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazole-2-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=NC=CN1 XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JZRWXNBIQCMXSU-UHFFFAOYSA-N 2-(5-bromo-6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoic acid Chemical compound C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=C(Br)C(OC)=CC=C21 JZRWXNBIQCMXSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 2
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HIUDLIMYBWOTRX-UHFFFAOYSA-N [1-(6-methoxynaphthalen-2-yl)-1-oxopropan-2-yl] methanesulfonate Chemical compound C1=C(C(=O)C(C)OS(C)(=O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 HIUDLIMYBWOTRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BFPCEHIPMWRSOE-UHFFFAOYSA-N [1-[4-(difluoromethoxy)phenyl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl] methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OC(C(C)C)C(=O)C1=CC=C(OC(F)F)C=C1 BFPCEHIPMWRSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000001030 gas--liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N hydantoin Chemical compound O=C1CNC(=O)N1 WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940091173 hydantoin Drugs 0.000 description 2
- YPGCWEMNNLXISK-UHFFFAOYSA-N hydratropic acid Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC=C1 YPGCWEMNNLXISK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 2
- 238000010813 internal standard method Methods 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- FASSXLPWQJKPFP-UHFFFAOYSA-N methyl 2-thiophen-2-ylpropanoate Chemical compound COC(=O)C(C)C1=CC=CS1 FASSXLPWQJKPFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 2
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 2
- NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N potassium cyanide Chemical compound [K+].N#[C-] NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000005599 propionic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- KRKHDGHIWGGSLE-UHFFFAOYSA-N (1,1-diethoxy-1-phenylpropan-2-yl) 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCC)(OCC)C(C)OS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 KRKHDGHIWGGSLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDBUVBLEZSORQE-UHFFFAOYSA-N (1,1-dimethoxy-3,4-dihydro-2h-naphthalen-2-yl) methanesulfonate Chemical compound C1=CC=C2C(OC)(OC)C(OS(C)(=O)=O)CCC2=C1 IDBUVBLEZSORQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVLYFCLONZGKOC-UHFFFAOYSA-N (1-oxo-1-thiophen-2-ylpropan-2-yl) 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C=1C=CSC=1C(=O)C(C)OS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 NVLYFCLONZGKOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXLJSLATINUTTG-UHFFFAOYSA-N (2-phenyl-1,3-dioxolan-2-yl)methyl 4-bromobenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1S(=O)(=O)OCC1(C=2C=CC=CC=2)OCCO1 NXLJSLATINUTTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMSDGGSIEDXOBZ-UHFFFAOYSA-N (2-phenyl-1,3-dioxolan-2-yl)methyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)OCC1(C=2C=CC=CC=2)OCCO1 YMSDGGSIEDXOBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJMIEHBSYVWVIN-LLVKDONJSA-N (2r)-2-[4-(3-oxo-1h-isoindol-2-yl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC([C@H](C(O)=O)C)=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C1 RJMIEHBSYVWVIN-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- WCGWUESOMNSENX-UHFFFAOYSA-N (6-methoxynaphthalen-2-yl) propanoate Chemical compound C1=C(OC)C=CC2=CC(OC(=O)CC)=CC=C21 WCGWUESOMNSENX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBDLTYNZHQRMQC-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 KBDLTYNZHQRMQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JALUUBQFLPUJMY-UHFFFAOYSA-N 2-(4-phenylphenyl)propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 JALUUBQFLPUJMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMZVZANOMJGHKO-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanal Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C=O)C=C1 DMZVZANOMJGHKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLKQSHODLQFTNM-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-1-(4-phenylphenyl)propan-1-one Chemical compound C1=CC(C(=O)C(O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZLKQSHODLQFTNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 2-phenylacetic acid Chemical compound O[14C](=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 0.000 description 1
- JHUUPUMBZGWODW-UHFFFAOYSA-N 3,6-dihydro-1,2-dioxine Chemical compound C1OOCC=C1 JHUUPUMBZGWODW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXPWGAZYJHUWPM-UHFFFAOYSA-N 4-(2-methylpropyl)benzaldehyde Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C=O)C=C1 LXPWGAZYJHUWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLKLBKNAPXMZKH-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=C(C=C1)C(C(C)OS(=O)(=O)C)=O)C1=CC=CC=C1 Chemical compound C1(=CC=C(C=C1)C(C(C)OS(=O)(=O)C)=O)C1=CC=CC=C1 NLKLBKNAPXMZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006577 C1-C6 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- MQNRKSZEPSJLCY-UHFFFAOYSA-N CC(C(=O)C1=CC=CS1)OS(=O)(=O)C2=CC=CC=C2 Chemical compound CC(C(=O)C1=CC=CS1)OS(=O)(=O)C2=CC=CC=C2 MQNRKSZEPSJLCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SELRBEOBFDKEOO-UHFFFAOYSA-N CCOC1=CC=C(C=C1)C(=O)C(C(C)C)OS(=O)(=O)C Chemical compound CCOC1=CC=C(C=C1)C(=O)C(C(C)C)OS(=O)(=O)C SELRBEOBFDKEOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVKNILSRQWPDMO-UHFFFAOYSA-N COC(CC(C)C)(C1=CC=CC=C1)OC Chemical compound COC(CC(C)C)(C1=CC=CC=C1)OC YVKNILSRQWPDMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKBMKFOFAODHSL-UHFFFAOYSA-N COC1=CC=C(C(=O)C(C)OS(C)(=O)=O)C=C1 Chemical compound COC1=CC=C(C(=O)C(C)OS(C)(=O)=O)C=C1 CKBMKFOFAODHSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULRUSKCPAKGIKY-UHFFFAOYSA-N COC1=CC=C(C(=O)C(OS(C)(=O)=O)C(C)C)C=C1 Chemical compound COC1=CC=C(C(=O)C(OS(C)(=O)=O)C(C)C)C=C1 ULRUSKCPAKGIKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N Ethyl malonate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)OCC IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004280 Sodium formate Substances 0.000 description 1
- YNMUTRIQYGWHPD-UHFFFAOYSA-N [1,1-dimethoxy-1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl] 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(OC)(OC)C(C)OS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 YNMUTRIQYGWHPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUXIUUFJWYYZOS-UHFFFAOYSA-N [1,1-dimethoxy-1-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propan-2-yl] 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C=1C=C(CC(C)C)C=CC=1C(OC)(OC)C(C)OS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 IUXIUUFJWYYZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLXXJCWBPOYRFU-UHFFFAOYSA-N [1,1-dimethoxy-1-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propan-2-yl] benzenesulfonate Chemical compound C=1C=C(CC(C)C)C=CC=1C(OC)(OC)C(C)OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SLXXJCWBPOYRFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLDQENIPOFEHDT-UHFFFAOYSA-N [1-(4-chlorophenyl)-1-oxopropan-2-yl] 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(=O)C(C)OS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JLDQENIPOFEHDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMBMCUXUJVZZNP-UHFFFAOYSA-N [1-(4-fluorophenyl)-1,1-dimethoxypropan-2-yl] methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OC(C)C(OC)(OC)C1=CC=C(F)C=C1 HMBMCUXUJVZZNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHVAPJQEYTTWDX-UHFFFAOYSA-N [1-[4-(difluoromethoxy)phenyl]-1-oxopropan-2-yl] methanesulfonate Chemical compound FC(OC1=CC=C(C=C1)C(C(C)OS(=O)(=O)C)=O)F QHVAPJQEYTTWDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 125000004036 acetal group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000318 alkali metal phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005910 alkyl carbonate group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001370 alpha-amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 1
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012223 aqueous fraction Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004799 bromophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 150000001923 cyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- NPOMSUOUAZCMBL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;ethoxyethane Chemical compound ClCCl.CCOCC NPOMSUOUAZCMBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229950009183 ibufenac Drugs 0.000 description 1
- 229960004187 indoprofen Drugs 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006303 iodophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005948 methanesulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- JQCVEFYPCNDKFW-UHFFFAOYSA-N methyl 2,3-dihydro-1h-indene-1-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)OC)CCC2=C1 JQCVEFYPCNDKFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DZIQUZJSNSZOCH-UHFFFAOYSA-N methyl 2-phenylpropanoate Chemical compound COC(=O)C(C)C1=CC=CC=C1 DZIQUZJSNSZOCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000001035 methylating effect Effects 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- IXCZSZXIGHWLEJ-UHFFFAOYSA-N n-(2-phenylphenyl)acetamide Chemical group CC(=O)NC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 IXCZSZXIGHWLEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004957 naphthylene group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- DYUMLJSJISTVPV-UHFFFAOYSA-N phenyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OC1=CC=CC=C1 DYUMLJSJISTVPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002728 pyrethroid Substances 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000005978 reductive desulfurization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M sodium formate Chemical compound [Na+].[O-]C=O HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019254 sodium formate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M sodium propionate Chemical compound [Na+].CCC([O-])=O JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004324 sodium propionate Substances 0.000 description 1
- 235000010334 sodium propionate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003212 sodium propionate Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004205 trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- 125000000725 trifluoropropyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])([H])C(F)(F)F 0.000 description 1
- 125000003258 trimethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká nového způsobu výroby alkanových kyselin substituovaných v alfa-poloze aromatickou skupinou. Vynález se zvláště týká způsobu výroby alkanových kyselin substituovaných v alfa-poloze aromatickou skupinou nebo jejich esterů, charakterizovaných obecným vzorcem I
Ar - CH - COOR2 (I), v němž Ar znamená
a) fenylovou skupinu, která může být substituována atomem halogenu, C1_^-alkylovou skupinou, C1-6-alkoxyskupinou, C-^-alkanoylaminoskupinou, C-^-halogenalkylskupinou, fenylovou skupinou nebo l-oxo-2-isoindolinylovou skupinou,
b) naftylovou skupinu, která může být substituována C^^-alkoxyskupinou nebo C1_6-alkoxyskupinou a atomem halogenu nebo
c) thienylovou skupinu,
R1 znamená atom vodíku nebo C^-^-alkylovou skupinu nebo Ar a R1 mohou tvořit kondenzovaný kruh s atomem uhlíku, к němuž jsou vázány,
R značí atom vodíku, C^_^-alkylovou skupinu nebo C^_g-hydroxyalkylovou skupinu.
Mnohé ze sloučenin obecného vzorce I jsou z obchodního hlediska cenné. Například kyselina alfa-(4-isobutylfenyl)propionová odpovídá sloučenině obecného vzorce I, ve kterém Ar znamená
2
4-isobutylfenylovou skupinu, R je methylová skupina a R je atom vodíku. Tato látka je známa jako Ibuprofen”, což je protizánětlivý prostředek. Kyselina alfa·* (6-methoxy-2-naftyl)propionová, odpovídající sloučenině obecného vzorce I, ve kterém AR je 6-methoxy-2-naftylová skupina, R je methylová skupina a R je atom vodíku, je známa jako Naproxen. Kyselina alfa-(4-difluormethoxyfenyl)isovalerová, odpovídající sloučenině obecného vzorce I, ve kterém Ar znamená
2
4-difluormethoxyfenylovou skupinu, R je isopropylová skupina a R je atom vodíku, je velmi účinná jako kyselinová část pyrethroidních insekticidů.
Pro výrobu alkanových kyselin substituovaných v alfa-poloze aromatickou skupinou byla dosud známa řada postupů. Tyto postupy jsou jako typické popsány dále v souvislosti s výrobou kyseliny alfa-(4-isobutylfenyl)propionové (Ibuprofenu): ?
1. Způsob zahrnující reakci esteru kyseliny 4-isobutylfenyloctové, vyrobené dvoustupňovým postupem z 4-isobutylacetofenonu, s alkylkarbonátem v přítomnosti báze za vzniku odpovídajícího esteru kyseliny malonové, methylaci této sloučeniny methyljodidem, hydrolýzu produktu methylacea potom tepelný rozklad produktu, který vede к získání požadovaného derivátu kyseliny propionové (britský patent č. 971 700);
2. Způsob spočívající v převedení 4-isobutylacetofenonu na odpovídající hydantoin působením kyanidu draselného, a uhličitanu amonného, hydrolýze hydantoinu na alfa-aminokyselinu, v její alkylaci na dialkylaminosloučeninu a redukci za vzniku kyseliny alfa-(4-isobutylfenyl)propionové (britský patent č. 1 167 192) .
3. Způsob, podle něhož se 4-isobutylacetofenon a ester kyseliny monochloroctové podrobí Darzeiisově reakci za vzniku odpovídajícího esteru kyseliny epoxykarboxylové, ester se hydrolyzuje, produkt hyďrolýzy dekarboxyluje za vzniku alfa-(4-isobutylfenyl)propionaldehydu a aldehyd se oxiduje na požadovaný derivát kyseliny propionové (britský patent č. 1 160 725).
4. Způsob spočívající v kondenzaci 4-isobutylbenzaldehydu s merkaptal-S-oxidem formaldehydu za vzniku merkaptal-S-oxidu ketenu, v reakci s thionylchloridem za vzniku merkaptalu alfa-chlorketenu, zpracování s alkoholem na alfa-(4-isobutylfenyl)-alfa-alkylthioacetát a v tom, že se ester podrobí methylaci, hydrolýze a redukční desulfurizaci v tomto pořadí pro získání požadovaného derivátu kyseliny propionové (USA patent č. 4 242 519).
Postupy (1) a (4) zahrnují řadu stupňů a nejsou průmyslově výhodné. Postup (2) je průmyslově nevýhodný, protože má stupeň, ve kterém se používají jedovaté látky, jako je kyanid draselný.
Postupy (1) a (3) jsou ekonomicky nevýhodné, protože ethoxykarbonylová skupina zaváděná v počátečním stupni se nakonec odstraňuje dekarboxylací v koncovém stupni.
Proto je zřejmé, že zavedení nového a průmyslově výhodného postupu výroby sloučenin výše uvedeného obecného vzorce I významně přispěje к vývoji technologie v oboru.
Účelem tohoto vynálezu je umožnit unikátní a průmyslově výhodný způsob výroby sloučenin výše uvedeného obecného vzorce I.
Další znaky a výhody způsobu podle vynálezu budou zřejmé z následujícího popisu.
Podle vynálezu je umožněn způsob výroby alkanových kyselin substituovaných v alfa-poloze aromatickou skupinou nebo jejich esterů výše uvedeného obecného vzorce I, jehož podstata spočívá ,v tom, že se acetal-alfa-sulfonyloxyketonu obecného vzorce II
Ar -
?S02-K! CH - R (II) , v němž
Ar a R1 mají výše uvedený význam,
R^ a R4 nezávisle na sobě znamenají C^^-alkylovou skupinu, nebo společně značí lenovou skupinu,
R znamená C^_^-alkylovou skupinu, fenylovou skupinu, která může být substituována atomem halogenu nebo C^^-alkylovou skupinou, nebo kamforylovou skupinu, podrobí analýze.
V uvedených sloučeninách obecných vzorců I а II může substituent Ar v nejširším významu zahrnovat skupiny odvozené od cyklických sloučenin, které mají aromatický charakter. Skupiny mohou být tedy zpravidla zařazeny mezi arylové skupiny, které popřípadě obsahují alespoň jeden substituent a heteroaromatické skupiny.
a) Arylové skupiny, obsahující popřípadě alespoň jeden substituent
Ve významu substituentu Ar jsou zahrnuty například fenylové, bifenylové a naftýlové skupiny.
Fenylové skupiny ve významu Ar mohou být nesubstituované, nebo mohou obsahovat jeden nebo několik substituentů na aromatickém kruhu. Jednotlivé příklady substiťuentů zahrnují atomy halogenu, jako je chlor, brom, fluor a jod, alkylové skupiny, jako methyl, ethyl, n-pro^-pyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl a terc.butyl, alkoxyskupiny, jako methoxy-, ethoxy-, n-propoxy- a isopropoxyskupinu, halogenalkylové skupiny, jako trifluorethyl a trifluorpropyl, jako heterocyklické skupiny oxo-isoindolinylové skupiny, alkanoylaminoskupiny, jako acetylamino- a propionylaminoskupinu.
Naftýlové skupiny ve významu Ar mohou být substituovány alkoxyskupinami, s výhodou methoxyskupinami.
Na aromatickém kruhu může být výhodně vázáno 1 až 5 uvedených substituentů, zvláště až 3.
Jednotlivé příklady fénylových a naftylových skupin, které mají substituenty na aromatickém kruhu, zahrnují chlorfenyl, fluorfenyl, bromfenyl, jodfenyl, tolyl, ethylfenyl, isopropylfenyl, isobutylfenyl, terc.butylfenyl, methoxyfenyl, ethoxyfenyl, isopropoxyfenyl, trifluorethylfenyl, oxo-isoindolinylfenyl, acetylaminofenyl, fluorbifenyl, acetylaminobifenyl a methoxynaftyl.
b)iHeteroaromatické skupiny
Ve významu substituentu Ar může být jako heteroaromatická skupina thienylová skupina.
Alkylové skupiny v uvedených sloučeninách obecných vzorců I а II mohou být skupiny s přímým nebo rozvětveným řetězcem. Příklady takových skupin zahrnují přímé nebo rozvětvené alkylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, zvláště methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, terc.butyl, n-pentyl, isoamyl a n-hexyl.
Alkoxyskupiny a alkanoylové skupiny v uvedených sloučeninách vzorců I а II nemají více než 6 atomů uhlíku, s výhodou ne více než 4 atomy uhlíku.
Alkylenové skupiny v uvedených sloučeninách obecného vzorce II jsou s výhodou ethylen, propylen, butylen, trimethylen nebo tetramethylen.
Jako kamforylovou skupinu ve významu substituentu R5 je možno jmenovat D- nebo L-10-kamforylovou skupinu. .
Způsobem podle tohoto vynálezu se hydrolýzuje acetal alfa-sulfonyloxyketonu obecného vzorce II. '
Bylo objeveno, že při hydrolýze sloučeniny obecného vzorce II, kterou je zvláště uvedená acetálová sloučenina obsahující sulfonyloxyskupinu vzorce OSC^R5 v poloze 2 a aromatickou skupinu Ar v poloze 1, nastane jediná reakce, při které se sulfonyloxyskupina odštěpí a aromatická skupina se přesmykne do polohy 2 za vzniku alkanové kyseliny substituované v alfa-poloze aromatickou skupinou, obecného vzorce I.
Hydrolýza se může provádět v nepřítomnosti rozpouštědla, avšak jé žádoucí, aby se prováděla obecně v rozpouštědle inertním za reakčních podmínek. Příklady inertních rozpouštědel jsou dimethylformamid (DME), dimethylsulfoxid (DMSO), 1,3-dimethyl-2-imidazolidinon (DMI), 1,4^-dioxan, tetrahydrofuran (THF), dimethylether diethylenglykolu (diglym), triamid kyseliny hexamethylfosforečné (HMPA), 1,2-dimethoxyethan, pyridin, methanol, ethanol, ethylenglykol a kyselina octová. Tato rozpouštědla se mohou používat samostatně nebo jako směs 2 nebo více látek.
Reakční teplota není rozhodující a může se široce měnit podle typu výchozí látky obecného vzorce II a podobně. Obecně se mohou používat teploty v rozmezí asi 0 až 250 °C, s výhodou mezi teplotou místnosti až 200 °C. Tato reakce se pro urychlení obvykle provádí při zvýšené teplotě, s výhodou asi od 40 °C do teploty zpětného toku reakční směsi, zvláště účelně asi od 50 do 180 °C. Reakce se může provádět za atmosférického nebo zvýšeného tlaku.
Voda potřebná pro hydrolýzu sloučeniny obecného vzorce II se může vnášet předem do rozpouštědla typu uvedeného výše formou příkladů a sloučenina obecného vzorce II se může vmíchat do rozpouštědla, aby se provedla reakce. Nebo je také možné vmíchat sloučeninu obecného vzorce II do rozpouštědla, ke směsi přidat vodu a nechat reagovat vodu se sloučeninou obecného vzorce
II.
Jinak lze sloučeninu obecného vzorce II zahřát na teplotu ve výše uvedeném rozmezí ve shora zmíněném rozpouštědle v bezvodém prostředí a potom se přidává voda, aby se dosáhlo hydrolýzy sloučeniny obecného vzorce II (viz příklady 11 a 15 uvedené dále).
Pro usnadnění postupu je vhodné vnášet sloučeninu obecného vzorce II do směsi vody a výše uvedeného polárního rozpouštědla.
Množství vody potřebné pro hydrolýzu není rozhodující a může se v širokém rozmezí měnit v závislosti na typu použité sloučeniny obecného vzorce II, reakčních podmínkách a podobně. Obecně se používá v množství alespoň 1 mol, s výhodou alespoň 5 mol, na 1 mol sloučeniny obecného vzorce II. Jestliže se použije příliš velkého množství vody, zmenšuje se rozpustnost sloučeniny obecného vzorce II. Je proto výhodné nepoužívat vodu v příliš velkém množství.
Aby se zabránilo nežádoucímu odštěpení acetálové části ze sloučeniny obecného vzorce II kyselinou, provádí se s výhodou hydrolýza obvykle 2a neutrálních nebo bazických podmínek (při pH asi 7 až 14).
Protože sulfonyloxyskupina vzorce -OSO?-R v poloze 2 se při hydrolýze odštěpuje jako 2 sulfonová kyselina vzorce R SO^H, je vhodné zařídit, aby v reakčním systému byla přítomna báze к udržení reakčního systému za neutrálních až bazických podmínek během provádění reakce. Příklady báze, které se může použít к tomuto účelu, zahrnují hydroxidy alkalických kovů, jako hydroxid sodný a hydroxid draselný, hydroxidy kovů alkalických zemin, jako hydroxid hořečnatý a hydroxid vápenatý, uhličitany alkalických kovů, jako uhličitan draselný a uhličitan sodný, uhličitany kovů alkalických zemin, jako uhličitan hořečnatý a uhličitan vápenatý, hydrogenuhličitany alkalických kovů, jako hydrogenuhličitan sodný a hydrogenuhličitan draselný, od alkalických kovů odvozené soli karboxylových kyselin, jako mravenčan sodný, octan sodný, octan draselný a propionát sodný, fosforečnany alkalických kovů, jako fosforečnan sodný a fosforečnan draselný a organické terciární aminy, jako pyridin, triethylamin a tributylamin. Tyto anorganické nebo organické báze se obvykle používají v množství alespoň 1 ekvivalentu, s výhodou 1 až 10 ekvivalentů, na 1 mol sloučeniny obecného vzorce II.
Hydrolýzu je možno obvykle ukončit asi během 1 až 250 hodin, ačkoliv je zde závislost na typu výchozí sloučeniny obecného vzorce II a reakčních podmínkách.
Při výše uvedené hydrolýze se odštěpuje sulfonyloxyskupina vzorce -OSO^-R5 v poloze 2 ze sloučeniny obecného vzorce II a aromatická skupina Ar v poloze 1 se přesmykuje do polohy 2. Současně se odštěpuje jedna z acetalových skupin -OR^ a -OR^ a zbývající jedna acetalová
2 skupina tvoří skupinu vzorce -OR ve sloučenině obecného vzorce I, ve kterém R znamená alkylovou skupinu. V závislosti na podmínkách použitých při hydrolýze, zvláště za silně bazických 2 podmínek, vzniklý ester obecného vzorce I (sloučenina obecného vzorce I, ve kterém R znamená alkylovou skupinu) se dále hydrolýzuje na sloučeninu obecného vzorce I, ve kterém R znamená atom vodíku.
4
Když se hydrolýzuje sloučenina obecného vzorce II, ve kterém R a R spolu tvoří alkyleno2 vou skupinu, získá se odpovídající sloučenina obecného vzorce I, ve kterém R znamená hydroxyalkylovou skupinu.
Sloučenina obecného vzorce I vyrobená způsobem podle vynálezu se může izolovat z reakční směsi metodami, které jsou o sobě známé, jako extrakcí, chromatograficky, destilací a krystalizací.
Sloučeniny obecného vzorce II používané jako výchozí látky při způsobu podle vynálezu jsou nové sloučeniny, které dosud nebyly popsány v literatuře. Různé skupiny sloučenin vzorce II jsou uváděny dále jako příklady.
Jako aromatické skupiny Ar jsou výhodné skupiny vzorce R^-Ar1, v němž Ar^ představuje fenylenovou nebo naftylenovou skupinu a R^ znamená atom vodíku, atom halogenu, C-^^-alkylovou skupinu, C^_g-alkoxyskupinu, C^_6-halogenalkylskupinu, C^_g-alkanoylaminoskupinu, oxoisoindolinylovou skupinu nebo skupinu fenylovou. Jako další výhodný příklad aromatické skupiny Ar je možné uvést thienylovou skupinu.
Jako skupiny R3 jsou vhodné C-^g-alkylové skupiny, jako je methyl, ethyl, n-propyl, iso-* propyl nebo butyl. Výhodným souborem významů pro substituent R1 jsou atom vodíku а C1_g-alkylové skupiny.
4
C. ^-alkylové skupiny jsou vhodné jako alkylové skupiny představované jednotlivě R a R . l”b o 4
Jako alkylenová skupina tvořená R a R společně je vhodná C^-^-alkylenová skupina, jako je ethylen, propylen a trimethylen.
Příklady výhodných alkylových skupin představovaných R5 zahrnují nesubstituované C^g- -alkylové skupiny, jako methyl, ethyl, butyl a dále je jako skupina R5 výhodný D- nebo L-10-kamforyl. Jako aromatické skupiny R jsou výhodné substituované nebo nesubstituované fenylové
| skupiny obecného vzorce | _7 |
| kde | |
| 7 R představuje atom vodíku, atom | halogenu nebo C^g-alky lovou skupinu. |
Ze sloučenin obecného vzorce II jsou výhodné ty z dále uvedených sloučenin obecného vzorce 1-1
OR3 OSO_-R5
I 1 2 1' hr - C - CH - R1 » 4'
OR (1-1), v němž
Ar2 představuje skupinu vzorce R^-Ar3- nebo thienylovou skupinu,
R1' znamená atom vodíku nebo C^_g-alkylovou skupinu,
R3 a
R4' nezávisle na sobe znamenají C^g-alkylovou skupinu nebo společně představují C2_22”alkylenovou skupinu,
R5' představuje C^g-alkylovou skupinu obecného vzorce skupinu, D- nebo L-10-kamforylovou skupinu nebo
a 1 a Ar , R a R7 mají výše uvedený význam.
Ve sloučenině obecného vzorce II může Ar a R tvořit kondenzovaný kruh společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou tyto skupiny vázány. Zvláštním příkladem sloučenin obecného vzorce II, ve kterém Ar a R3 tvoří společně kondenzovaný kruh, je sloučenina obecného vzorce
Hydrolýza těchto sloučenin způsobem podle vynálezu poskytne dále uvedenou sloučeninu
| obecného vzorce | Ccr-C00R! |
Sloučeniny obecného vzorce Τ' : е mohou vyrobit syntézou z alfa-halogenketonů obecného vzorce V (J X
II . >
Ar - C - CH - R ÍV) , v němž
X znamená atom halogenu г».
Ar a R mají výše uvedený význam, postupem znázorněným na tomto reakčním schématu:
X , OR3
II i i i< он ' i 1
Ar-C-CH-R - - ------+ Ar-C - CH-R
R5-SO2Hal nebo (R5SO2)2O
Ar-C - CH-R1
X /
I
OR (VI)
R OM (VII)
Ve výše uvedeném reakčním schématu
M znamená alkalický kov,
Hal značí atom halogenu, zvláště atom chloru, a
3 4 5 г ,
Ar, R , R , R , R а X mají vyse uvedeny vyznám.
Sloučeniny obecného vzorce V je možné snadno vyrobit tím, že se sloučenina obecného vzorce VIII
X
R1 - tli - COC1 (VIII), kde
R1 а X mají výše uvedený význam, podrobí Friedel-Craftsově reakci se sloučeninou obecného vzorce IX
Ar - H kde
Ar má výše uvedený význam, nebo halogenací sloučeniny obecného vzorce X
I» J
Ar-C - CH2- R kde
Ar a RJ mejí výše uvedený význam, která se prov/icí o sobě známým způsobem.
Jak je výše popsáno, sloučenina obecného vzorce II, používaná jako výchozí látka pro způsob podle vynálezu, se může vyrobit ve dvou stupních z alfa-halogenketonu obecného vzorce V. Tato sloučenina se také může vyrobit jinými metodami. К takovým metodám patří oxjdace 1-acetoxy-l-alkenu substituovaného v poloze 1 aromatickou skupinou, obecného vzorce XI kde
Ar, r!, mají výše uvedený význam, za vzniku epoxysloučeniny obecného vzorce VII, výroba acetalu alfa-hydroxyketonu obecného vzorce VI z epoxysloučeniny uvedené výše a další provedení stupně VI >11, přičemž tento postup zahrnuje acetalizaci odpovídajícího alfa-sulfonyloxyketonu na sloučeninu obecného vzorce II, a metoda spočívající v redukci acetalu alfa-oxoketonu obecného vzorce XII
(XII), kde
Ar, R1,
4
R a R mají výše uvedený význam, za vzniku acetalu alfa-hydroxyketonu obecného vzorce VI a jeho zpracování ve stupni VI—^11.
Výchozí látka pro způsob podle vynálezu, acetal alfa-sulfonyloxyketonu obecného vzorce II, se může vyrábět různými snadnými metodami v menším počtu stupňů.
Sloučeniny obecného vzorce I, které je možno vyrobit způsobem podle vynálezu, zahrnují řadu sloučenin vhodných ve farmaceutické oblasti a jako zemědělské chemikálie. Typickými příklady takových vhodných sloučenin jsou Ibuprofen, Naproxen a kyselina alfa-(4-)l-oxo-2-isoindolinyl(fenyl)propionová (protizánětlivý prostředek, Indoprofen). Typické příklady také zahrnují kyselinu alfa- (2-thienyl)propionovou, methyl-/alfa-/4-acetylaminofenyl/propionát, kyselinu alfa-/4-/terč.butyl/feny1/isovalerovou, methyl-alfa-/4-alkoxyfenyl/isovaleráty, kyselinu alfa-/4-bifenylyl/propionovou, methyl-alfa-/4-difluormethoxyfenyl/isovalerát a methyl-alfa/4-alkoxyfenyl/propionáty, které jsou známé jako důležité syntetické meziprodukty pro protizánetlivé prostředky a insekticidy.
Dále uváděné příklady provedení podrobněji ilustrují vynález.
Příklad 1
0,526 g dimethylacetalu alfa-/p-toluensulfonyloxy/propiofenonu a 0,150 g uhličitanu vápenatého se zahřívá pod zpětným chladičem 72 hodiny v 10 ml směsi vody methanolu v hmotnostním poměru 3:7. Ke směsi se přidá 10 ml vody a provádí se trojnásobná extrakce 10 ml diethyletheru. Extrakty se promyjí 10 ml vody a suší bezvodým síranem hořečnatým. Kvantitativní analýzou produktu plynovou chromatografií (metoda vnitřního standardu) bylo zjištěno, že obsahuje 0,162 g methy1-alfa-fenylpropionátu.
Výtěžek: 66 %.
Příklad 2
1,75 g dimethylacetalu a]fa-(p-toluensulfonyloxy)pr:o| iofenonu a 0,500 g uhličitanu vápenatého se zahřívá pod zpětným chladičem 72 hodiny ve 33 ml směsi vody a methanolu v hmotnost ním poměru 3:7. Ke směsi se přidá 50 ml vody a extrahuje se třikrát 30 ml diethyletheru. Extrakty se promyjí 30 ml vody a odpaří za sníženého tlaku na objem asi 5 ml. К odparku se přidá 12 ml methanolu, 5 ml vody, 7 ml 10% vodného roztoku hydroxidu draselného a směs se zahřívá pod zpětným chladičem 5 hodin. Ke směsi se přidá 30 ml vody a 5x se promývá 20 ml diethyletheru. Vodná vrstva se upraví koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou na pH 1 a 4x se extrahuje 20 ml diethyletheru. Extrakty se promyjí 20 ml vody, suší bezvodým síranem hořeČnatým a odpaří za sníženého tlaku. Ve formě bezbarvého oleje se získá 0,358 g kyseliny alfa-fenylpropionové. Výtěžek je 48 %. Tento produkt zcela souhlasí s autentickým vzorkem v IC a NMR spektrálních údajích.
Příklady 3 až 15
0,526 g dimethylacetalu alfa-(p-toluensulfonyloxy)propiofenonu a ekvimolární množství jednotlivých bází uvedených dále v tabulce 1 se zahřívá na olejové lázni v 10 ml jednotlivých rozpouštědel uvedených v tabulce 1. Ke směsi se přidá 10 ml vody a extrahuje se 3x 10 ml diethyletheru. Extrakty se promyjí 10 ml vody a suší bezvodým síranem hořeČnatým.
Produkt se analýzuje na obsah methyl-alfa-fenylpropionátu plynovou chromatografií stejně jako v příkladu 1. '
Výsledky jsou uváděny v tabulce 1:
| Příklad | Rozpouštědlo (poměr ve směsi) | Báze | Teplota lázně (°C) | Reakční doba (h) | Výtěžek methyl-alfa-fenylpropionátu (%) |
| 3 | Dioxan : voda (9:1) | сн3соок | 110 | 216 | 54,3 |
| 4 | Dioxan : voda (6:4) | CaCO3 | 110 | 64 | 56,6 |
| 5 | DMF : voda (9:1) | * CH3COOK | 150 | 14 | 40,3 |
| 6 | DMF : voda (6:4) | CH3COOK | 150 | 14 | 55,6 |
| 7 | DMF : voda (6:4) | CaCO3 | 100 | 94 | 54,6 |
| 8 | DMF : voda (6:4) | CaCO3 | 100 | 72. | 54,4 |
| 9 | DMSO : voda (6:4) | CaCO3 | 100 | 94 | 54,3 |
| 10 | DMSO : voda (4:6) | CaCO3 | 100 | 72 | 58,5 |
| 11 | Bezvodý methanol | - | 15O(X) | 7 | 34,2 |
| 12 | Methanol : voda (7:3) | CH3COOK | 110 | 72 | 60,8 |
| 13 | Methanol : voda (6:4) | CaCO3 | 110 | . 64 | 63,0 |
| 1 14 | Methanol : voda (4:6) | CaCO3 | 110 | 72 | 33,3 |
| 15 | Kyselina octová | сн3соок | 130 | 14 | 39,0 |
(x) zahříváno v 30ml zatavené trubici.
Příklad 16
0,410 g dimethylacetalu alfa-(p-toluensulfonyloxy)-p-isobutylpropiofenonu a 0,100 g uhličitanu vápenatého se zahřívá pod zpětným chladičem ve směsi vody a methanolu v hmotnostním poměru 3:7 po dobu 22 hodin. Ke směsi se přidá 15 ml vody a extrahuje se 3x 10 ml diethyletheru. Extrakty se promyjí 10 ml vody, suší bezvodým síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku. Olejovitý odparek se čistí sloupcovou chromatografií (silikagel, methylenchlorid) a ve formě bezbarvého oleje se získá 0,180 g methyl-alfa-(4-isobutylfenyl)propionátu. Výtěžek je 81 %. Tento produkt zcela souhlasí s autentickým vzorkem v IČ a NMR spektrálních údajích.
Příklad 17
0,910 g dimethylacetalu alfa-(p-toluensulfonyloxy)-p-isobutylpropiofenonu a 1,25 g uhličitanu draselného se zahřívá 20 hodin pod zpětným chladičem v 26 ml směsi vody a metanolu v hmotnostním poměru 3:7. Ke směsi se přidá 30 ml vody a směs se 4x promyje 10 ml methylenchloridu. Vodná vrstva se upraví na pH 2 zředěnou kyselinou chlorovodíkovou a 4x extrahuje 20 ml methylenchloridu. Extrakty se promyjí 30 ml vody a suší bezvodým síranem hořečnatým. Získá se tak 0,335 g kyseliny alfa-(4-isobutylfenyl)propionové ve formě bezbarvých krystalů, které mají teplotu tání 71 až 75 °C. Výtěžek je 7-3 %. Tento produkt zcela souhlasí s autentickým vzorkem v IC a NMR spektrálních údajích.
Příklad 18
0,991 g dimethylacetalu alfa-(methansulfonyloxy)-p-isobutylpropiofenonu a 0,300 g uhličitanu vápenatého se zahřívá pod zpětným chladičem 72 hodiny v 10 ml směsi vody a methanolu v hmotnostním poměru 3:7. Obvyklé zpracování, po kterém následuje alkalická hydrolýza surového produktu jako v příkladu 2, poskytne 0,519 g kyseliny alfa-(4-isobutylfenyl)propionové jako bezbarvé krystaly s teplotou tání 73 až 75 °C. Výtěžek je 84 %. Tento produkt zcela souhlasí s autentickým vzorkem v IČ a NMR spektrálních údajích.
Příklad 19
2,12 g dimethylacetalu alfa-(p-toluensulfonyloxy)-p-methoxypropiofenonu a 0,560 g uhličitanu vápenatého se zahřívá pod zpětným chladičem po dobu 13 hodin ve 20 ml směsi vody a methanolu v hmotnostním poměru 3:7. Obvyklé zpracování následované alkalickou hydrolýzou surového produktu jako v příkladu 2 poskytne 0,714 g kyseliny alfa-(4-methoxyfenyl)propionové ve formě světle žlutých krystalů, které mají teplotu tání 47 až 50 °C. Výtěžek je 57 %.
Příklad 20
0,735 g dimethylacetalu alfa-(methansulfonyloxy)-p-(terč.butyl)isovalerofenonu a 0,200 g uhličitanu vápenatého se zahřívá pod zpětným chladičem po dobu 72 hodin v 10 ml směsi vody amethanoluv hmotnostním poměru 3:7. Obvyklé zpracování jako v příkladu 16 a čistění sloupcovou chromatografií (silikagel, methylenchlorid) poskytne methyl-alfa-(4-/terč.butyl/fenyl)isovalerát ve formě bezbarvého oleje.
IČ (čistý): 2 965, 1 745, 1 165, 1 025 cm'1.
NMR (CDC13): delta 0,71 (3H, d, J = 7 Hz), 1,02 (3H, d, J = 7 Hz, 1,32 (9H, s), 2,1-2,6 (1H, m), 3,10 (1H, d, J = 11 Hz), 3,60 (3H, s), 7,1-7,4 (4H, m). , ,
Analýza pro ci6H24°2: ‘ vypočteno: 77,37 % C, 9,74 % H, nalezeno : 77,26 % C, 9,62 % H.
Příklad 21
0,668 g ethylenacetalu alfa-(p-toluensulfonyloxy)acetofenonu se rozpustí v 8 ml 1,3-dimethyl-2-imidazolidinonu (DMI) a přidá se 200 mg uhličitanu vápenatého a 0,2 ml vody. Směs se zahřívá na 180 °C za mícháni po dobu 22 hodin. Po ochlazení se přidá 30 ml vody a směs se 3x extrahuje 20 ml diethyletheru. Extrakty se 2x promyjí 10 ml vody a suší se bezvodým síranem hořečnatým. Vodné vrstvy se spojí a přidají se к nim 4 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové. Směs se 3x extrahuje 20 ml diethyletheru, extrakty se 2x promyjí 10 ml vody a suší bezvodým síranem hořečnatým. Odparky zbylé po odpaření za sníženého tlaku a extrakty získané při neutralizaci a okyselení se spojí a přidá se к nim 400 ml hydroxidu draselného. Směs se zahřívá pod zpětným chladičem 16 hodin ve směsi 6 ml methanolu a 2 ml vody. Po ochlazení se přidá 30 ml vody a směs se 3x promyje 20 ml diethyletheru. Vodná vrstva se okyselí přibližně na pH 2 asi 7 ml 3,5% kyseliny chlorovodíkové a 3x extrahuje 20 ml diethyletheru. Extrakty se promyjí 10 ml vody, suší bezvodým síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku, čímž se získá 92 mg odparku. Jak bylo nalezeno, je tento odparek směsí kyseliny benzoové a kyseliny fenyloctově, podle NMR a chromatografie plyn- kapalina (GLC) jejich methylesteru, vzniklého zpracováním s diazomethanem. NMR spektrální údaje ukazují, že směs obsahuje 65 mg (výtěžek 27 %) kyseliny benzoové a 27 mg (výtěžek 10 %) kyseliny fenyloctově.
Příklad 22
0,798 g ethylenacetalu alfa-(p-brombenzensulfonyloxy)acetofenonu se rozpustí v 8 ml DMI a přidá se 200 mg uhličitanu vápenatého a 0,5 ml vody. Směs se zahřívá na teplotu 160 °C za míchání po dobu 18 hodin. Reakční směs se zpracuje stejným způsobem jako v příkladu 21 a surový produkt se podrobí alkalické hydrolýze. Získá se 84 mg polopevné látky, která, jak bylo nalezeno podle NMR, je tvořena směsí kyseliny benzoové a kyseliny fenyloctově v molárním poměru 7,0:4,5. V souladu s tím bylo stanoveno, že směs obsahuje 49 mg (výtěžek 20 %) kyseliny benzoové a 35 mg (výtěžek 13 %) kyseliny fenyloctové.
Příklad 23
0,560 g dimethylacetalu 1-(2-thienyl)-2-(methansulfonyloxy)-1-oxopropanu a 0,200 g uhličitanu vápenatého se zahřívá pod zpětným chladičem po dobu 42 hodin ve směsi vody a methanolu v hmotnostním poměru 3:7.' Ke směsi se přidá 30 ml vody a třikrát se extrahuje 30 ml diethyletheru. Extrakty se 2x promyjí 10 ml vody, suší se síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku, čímž se získá 316 mg methyl-(alfa-/2-thienyl/propionátu) ve formě bezbarvého oleje. Tento produkt zcela souhlasí s autentickým vzorkem v IČ a NMR spektrálních údajích. Výtěžek je 93 % (v surové formě).
Surový olej se podrobí jednoduché destilaci za teploty 130 °C (teplota lázně) a při tlaku 2 266 Pa. Získá se 279 mg.čistého produktu. Výtěžek je 82 % (po vyčištění).
Vodné vrstvy získané extrakcí se spojí a přidá se к nim 6 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové. Směs se 3x extrahuje 15 ml diethyletheru, extrakty se 2x promyjí 10 ml vody, suší se bezvodým síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku. Jako bezbarvý olej se získá 20 mg kyseliny alfa-(2-thienyl)-propionové. Výtěžek je 6 %. Tento produkt zcela souhlasí s autentickým vzorkem v IČ a NMR spektrálních údajích.
Příklad 24
0,565 g dimethylacetalu 1-(2-thienyl)-2-(methansulfonyloxy)-1-oxopropanu a 0,202 g uhličitanu vápenatého se zahřívá pod zpětným chladičem po dobu 21 hodiny v 6 ml směsi vody a methanolu v hmotnostním poměru 3:7. К reakční směsi se přidá 0,420 g hydroxidu sodného a směs se míchá při teplotě místnosti 15 hodin a potom pod zpětným chladičem zahřívá 2 hodiny. Ke směsi se přidá 30 ml vody a promyje se 20 ml diethyletheru. К vodné vrstvě se přidají 4 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové a směs se 3x extrahuje 20 ml diethyletheru. Extrakty se promyjí 10 ml vody, suší se bezvodým síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku. Ve formě bezbarvého oleje se získá 0,299 g kyseliny alfa-(2-thienyl)propionové. Výtěžek je 95 %.
Příklad 25
V 6 ml směsi vody a methanolu (v hmotnostním poměru 3:7) se rozpustí 0,420 g hydroxidu sodného a přidá se 0,574 g dimethylacetalu 1-(2-thienyl)-2-(methansulfonyloxy)-1-oxopropanu. Směs se zahřívá pod zpětným chladičem 21 hodinu. Potom se přidá 40 ml vody a směs se promyje 20 ml diethyletheru..К vodné vrstvě se přidají 3 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové a směs ее 3x extrahuje 20 ml diethyletheru. Extrakty se promyjí 5 ml vody, suší se bezvodým síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku. Jako bezbarvý ólej se získá 0,291 g kyseliny alfa-(2-thienyl)propionové. Výtěžek je 91 %.
Příklad 26
0,674 g dimethylacetalu 1-(2-thienyl)-2-(p-toluensulfonyloxy)-1-oxopropanu a 0,200 g uhličitanu vápenatého se zahřívá pod zpětným chladičem po dobu 12 hodin v 10 ml směsi vody a methanolu v hmotnostním poměru 3:7. Obvyklé zpracování jako v příkladu 16 poskytne olejovitý surový produkt, který se podrobí jednoduché destilaci při teplotě 110 až 120 °C (teplota lázně) a za tlaku 2,266 kPa. Jako bezbarvý olej se získá 0,253 g methyl-alfa-(2-thienyl)propionátu. Výtěžek je 79 %.
Příklad 27
0,684 g dimethylacetalu 1-(2-thienyl)-2-(benzensulfonyloxy)-1-oxopropanu a 0,200 g uhličitanu vápenatého se zahřívá pod zpětným chladičem po dobu 8 hodin v 10 ml směsi vody a methanolu v hmotnostním poměru 3:7. Obvyklé zpracování jako v příkladu 16 poskytne olejovitý surový produkt, který se podrobí jednoduché destilaci při teplotě 110 °C (teplota lázně) a za tlaku 2 kPa. Získá se 0,277 g methyl-alfa-(2-thienyl)propionátu. Výtěžek je 81 %.
Příklad 28
0,299 g dimethylacetalu alfa-(methansulfonyloxy)-p-acety.laminopropiofenonu a 0,090 g uhličitanu vápenatého se zahřívá pod zpětným chladičem po dobu 21 hodiny ve 3 ml směsi vody a methanolu v hmotnostním poměru 3:7. Přidá se 30 ml vody a směs se 3x extrahuje 20 ml methylenchloridu. Extrakty se promyjí 10 ml vody, suší $e síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku na krystalický odparek, který se čistí sloupcovou chromatografií (silikagel, methylenchlorid - diethylether). Získá se 0,186 g methyl-alfa-(4-acetylaminofenyl)propionátu ve formě bezbarvých krystalů. Výtěžek je 93 %.
Teplota tání: 107 až 109 °C (z ethanolu a hexanu).
IC (KBr): 1 740, 1 665, 1 610, 1 555, 1 515, 1 415, 1 330, 1 160, 860, 840 cm“1.
NMR (CDC13): delta 1,46 (3H, d, J = 7 Hz), 2,11 (3H, s), 3,64 (3H, s), 3,67 (1H, q, J.> = 7 Hz), 7,17 (2H, d, J * 8 Hz), 7,53 (2H, d, J = 8 Hz), 8,17 (1H, široký s).
Analýza pro ci2H15NO3: vypočteno: 65,14 % C, 6,83 % H, 6,33 % N, nalezeno : 64,94 % C, 7,00 % H, 6,27 % N.
Příklad 29
0,329 g dimethylacetalu alfa-(benzensulfonyloxy)-p-isobutylpropiofenonu a 0,10 g uhličitanu vápenatého se zahřívá pod zpětným chladičem 10 hodin v 10 ml směsi vody a methanolu
3 v hmotnostním poměru 3:7. Obdobným zpracováním jako v příkladu 28 a čištěním sloupcovou chroniatog rafií (s.ilikagel, methylenchlorid) , se získá C,181 g methyl-alfa-(4-isobutylfenyl)propionátu ve formě bezbarvého oleje. Výtěžek je 82 8.
Příklad 30
0,392 g dimethyJ.acetalu alfa-(benzensulfonyloxy)-p-isobutylpropiofenonu se zahřívá ve 4 ml směsi vody a pyridinu v hmotnostním poměru ];3 na olejové lázni při teplotě 100 °C po dobu 19 hodin. Obdobným zpracováním jako v příkladu 28 a čištěním sloupcovou chromatografií (silikagel, methylenchlorid) se získá 0,164 g methyl-alfa-(4-isobutylfenyl)propionátu ve formě bezbarvého oleje. Výtěžek je 74 %.
Příklad 31
0,392 g dimethyleacetalu alfa-(benzensulfonyloxy)-p-isobutylpropiofenonu Se smíchá s 10 ml směsi vody a methanolu v hmotnostním poměru 3:7 a 2 ml 10% vodného roztoku hydroxidu draselného a směs se zahřívá pod zpětným chladičem 9 hodin. Ke směsi se přidá 30 ml vody a 4x se promývá 15 ml methylenchloridu. Vodná vrstva se upraví koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou na pH méně než 1 a 4x se extrahuje 15 ml methylenchloridu. Extrakty se suší bezvodým síranem hořečnatým a odpaří se za sníženého tlaku. Získá se 0,138 g kyseliny alfa-(4-isobutylfenyl)propionové ve formě bezbarvých krystalů s teplotou tání 73 až 75 °C. Výtěžek je 67 %.
Příklad 32
0,150 g diethylacetalu alfa-(p-toluensulfonyloxy)propiofenonu a 0,05 g uhličitanu vápenatého se zahřívá pod zpětným chladičem 72 hodiny v 10 ml směsi vody a methanolu v hmotnostním poměru 3:7. Přidá se 20 ml vody a směs se 4x extrahuje 5 ml diethyletheru a suší se bezvodým síranem hořečnatým. Kvantitativní analýzou plynovou chromatografií (metoda vnitřního standardu) bylo nalezeno, že produkt obsahuje 23 mg ethyl-alfa-fenylpropionátu. Výtěžek je 32 %.
Příklad 33
0,978 g dimethylacetalu alfa-(methansulfonyloxy)-p-fluorpropiofenonu a 0,33 g uhličitanu vápenatého se zahřívá pod zpětným chladičem 24 hodiny v 15 ml směsi vody a methanolu v hmotnostním poměru 3:7. Obdobným zpracováním a čištěním jako v příkladu 29 se získá 0,454 g methyl-alfa-(4-fluorfenyl)propionátu ve formě bezbarvého oleje. Výtěžek je 76 %.
IC (čistý): 1 744 , 1 607, 1 513, 1 460, 1 439/1 340, 1 230, 1 210, 1 170, 1 160, 840, 796 cm 1.
NMR (CDC13): delta 1,46 (3H, d, J « 7 Hz), 3,60 (3H, s,), 3,67 (1H, q, J = 7 Hz), 6,8 až 7,4 (4H, m).
Příklad 34
0,490 g dimethylacetalu 1-(6-methoxy-2-nafty1)-2-(methansulfonyloxy)-1--oxopropanu a 0,140 g uhličitanu vápenatého se zahřívá pod zpětným chladičem 5 hodin v 10 ml směsi vody a dimethylformamidu v hmotnostním poměru 1:4. Přidá se 20 ml vody a 4x se extrahuje 7 ml methylenchloridu. Extrakty se promyjí 4x 10 ml vody, suší se bezvodým síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku. Odparek se čistí sloupcovou chromatografií (silikagel, methylenchlorid) . získá se 0,323 g methyl alfa-(6-methoxy-2-naftyl)propionátu ve formě bezbarvých krystalů s teplotou tání 65 až 68 °C. Výtěžek je 94 %. Tento produkt zcela souhlasí s autentickým vzorkem v IC a NMR spektrálních údajích.
Příklad 35
0,354 g dimethylacetalu 1-(6-methoxy-2-naftyl)-2-methansulfonyloxy-l-oxopropanu a 0,10 g uhličitanu vápenatého se zahřívá pod zpětným chladičem 28 hodin v 8 ml směsi vody a methanolu v hmotnostním poměru 3:7. Přidá se 20 ml vody a směs se 3x extrahuje 10 ml methylenchloridu. Extrakty se promyjí 20 ml vody, suší se bezvodým síranem hořečnatým d odpaří se za sníženého tlaku. Získá se 0,178 g methyl-alfa-(6-methoxy~2-naftyl)propionátu jako bezbarvé krystaly. Výtěžek je 73 %.
Příklad 36 > Vyrobí se jeden ze dvou možných diastereomeru dimethylacetalu 1-(6-methoxy-2-naftyl)-2-(D-10-kamforsulfonyloxy)-1-oxopropanu (teplota tání 102 až 105 °C, = +32,5° (c=l, chloroform); 170 mg tohoto diastereomeru a 40 mg uhličitanu vápenatého se zahřívá na lázni o teplotě 110 °C 14 hodin v 5 ml směsi vody a dimethylformamidu v hmotnostním poměru 1:4. Přidá se 20 ml vody a směs se 4x extrahuje 10 ml diethyletheru. Extrakty se promyjí 4x 10 ml vody, suší se bezvodým síranem hořečnatým a odpaří se za sníženého tlaku. Odparek se čistí sloupcovou chromatografií (silikagel, methylenchlorid). Získá se 68 mg methyl-(-)-alfa-(6-methoxy-2-naftyl)propionátu jako bezbarvých krystalů. Výtěžek je 80,2 %.
Teplota tání: 94,5 až 95 °C, [ОС] 2° = -78,2°, c = 1, chloroform).
IC (KBr): 2 970, 1 739, 1 602, 1 450, 1 334, 1 270, 1 231, 1 205, 1 172, 1 158, 1 028, 893» 856, 823 cm1.
NMR spektrální údaje produktu souhlasí s methyl-alfa-(6-methoxy-2-naftyl)propionátem získaným v příkladu 34,
Příklad 37
1,007 g (3,308 mmol) dimethylacetalu 1-(4-methoxyfenyl)-2-methansulfonyloxy-l-oxopropanu a 330 mg (3,30 mmol) uhličitanu vápenatého se vaří pod zpětným chladičem 20 hodin v 10 ml směsi vody a methanolu v hmotnostním poměru 3:7. Stejným zpracováním a čištěním jako v příkladu 29 se získá 597 mg methyl-alfa-(4-methoxyfenyl)propionátu ve formě bezbarvého oleje. Výtěžek je 92,9 %.
NMR (CDC13): delta 1,47 (3H, d, J = 7 Hz, 3,61 (3H, s), 3,67 (1H, q, J = 7 Hz), 3,73 (3H, s), 6,83 (2H, d, J = 9 Hz), 7,19 (2H, d, J = 9 Hz).
Příklad 38
1,922 (5,000 mmol) dimethylacetalu 1-(4-chlorfenyl)-2-(p-toluensuflonyloxy)-1-oxopropanu a 500 mg (5,00 mmol) uhličitanu vápenatého se za míchání zahřívá na 110 °C (teplota lázně) po dobu 3 dnů ve směsi dimethylformamidu a vody v hmotnostním poměru 4:1. Obvyklé zpracování jako v příkladu 16 poskytne 337 mg bezbarvého oleje. NMR spektroskopií bylo nalezeno, že olej obsahuje 238 mg methyl-alfa-(4-chlorfenyl)propionátu. Výtěžek je 12 %.
Příklad 39
Stejným způsobem jako v příkladu 28 se vyrobí z dimethylacetalu l-(4-)l-oxo-2-isoindolinyl(fenyl)-2-methansulfonyloxy-l-oxopropanu methyl-alfa-(4-)-l-oxo-2-isoindolinyl(fenyl)propionát ve formě bezbarvých krystalů. Výtěžek je 86 %.
P ř í к 1 a d 40
Z dimethylacetalu 1-(4-bifenylyl)-2-methansulfonyloxy-l-oxopropanu se podobným způsobem jako v příkladu 1 vyrobí methyl-alfa-(4-bifenylyl)-propionát jako bezbarvý olej. Výtěžek je 80,5 % (počítáno na diniethylacetal 1-(4-bifenylyl)-2-hydroxy-l-oxopropan).
NMR (CDC13): delta 1,47 (3H, d, J = 7 Hz), 3,55 (3H, s), 3,68 (1H, q, J = 7 Hz), 7,1 až 7,56 (9H, m).
IC (čistý): 1 741, 1 490, 1 215, 1 167, 765, 701 cm1.
Příklad 41 .
Z 1,l-dimethoxy-2-methansulfonyloxy-l,2,3,4-tetrahydronaftalenu se podobným způsobem jako v příkladu 34 vyrobí methyl(indan-l-karboxylát). Výtěžek je 4 %.
Příklad 42
Podobným výrobním postupem jako v příkladu 34 se z dimethylacetalu 1-(4-difluormethoxyfenyl)-2-methansulfonyloxy-l-oxopropanu vyrobí methyl-alfa-(4-difluormethoxyfenyl)propionát ve výtěžku 51 %.
IC (čistý): 1 745, 1 515, 1 385, 1 230, 1 160, 1 130, 1 050 cm1.
NMR (CDC13): delta 1,46 (3H, d, J = 7 Hz), 3,61 (3H, s), 3,67 (1H, q, J = 7 Hz), 6,43 (1H, t, J = 74 Hz), 7,02 (2H, J = 9 Hz), 7,26 (2H, J = 9 Hz).
Příklad 43
0,368 g dimethylacetalu 1-(4-difluormethoxyfenyl)-2-methansulfonyloxy-3-methyl-l-oxobutanu a 0,100 g uhličitanu vápenatého se zahřívá pod zpětným chladičem ve 3 ml směsi rozpouštědel tvořené vodou a methanolem v hmotnostním poměru 3:7 po dobu 18 dnů. Obvyklým zpracováním, po kterém následuje chromatografické dělení, se získá 0,132 mg methyl-alfa-(4-difluormethoxyfeny1)isovalerátu ve formě bezbarvého oleje. Výtěžek je 51 %.
NMR (CDCip: delta 0,71 (3H, d, J = 7 Hz), 1,02 (3H, d, J = 7 Hz), 2,0-2,5 (1H, m),
3,14 (1H, d, J = 11 Hz), 3,63 (3H, s, ), 6,47 (1H, t, J = 74 Hz), 7,02 (2H, d, J = 9 Hz), 7,31 (2H, d, J = 9 Hz).
Příklad 44
Ve 3 ml směsi rozpouštědel sestávající z vody a dimethylformamidu v hmotnostním poměru 1:4 se zahřívá na teplotu 110 °C 0,368 g 1-(4-difluormethoxyfenyl)-2-methansulfonyloxy-3-methyl-l-oxobutanu a 0,100 g uhličitanu vápenatého po dobu 12 dní a potom se vaří pod zpětným chladičem 3 dny. Po obvyklém zpracování a oddělení se získá 78 mg methyl-alfa-(4-difluormethoxyfenyl)isovalerátu. Výtěžek je 30 %.
Příklad 45 t 1
V 7 ml směsi vody a methanolu v hmotnostním poměru 3:7 se zahřívá pod zpětným chladičem 724 mg dimethylacetalu 1-(4-ethoxyfenyl)-2-methansulfonyloxy-3-methyl-l-oxobutanu a 200 mg uhličitanu vápenatého po dobu 11 hodin. Po obvyklém zpracování a čištění se získá 467 mg methyl-alfa-(4-ethoxyfenyl)isovalerátu ve formě bezbarvého oleje. Výtěžek je 99 %.
Teplota varu: 160 °C (teplota lázně)/2,266 kPa.
NMR (C.DC13): delta 0,70 (3H, d, J = 6 Hz), 1,01 (3H, d, J = 6 Hz) , 1,38 (3H, t, J = = 7 Hz), 2,0-2,6 (1H, m), 3,07 (1H, d, J = 10 Hz), 3,30 (3H, s), 3,97 (2H, q, J = 7 Hz), 6,80 (2H, d, J = 9 Hz), 7,20 (2H, d, J = 9 Hz).
Analýza pro ci4H20°3: vypočteno: 71,16 % C, 8,53'% H, nalezeno : 70,93 % C, 8,52 % H.
Příklad 46
Podobným způsobem jako v příkladu 45 se z dimethylacetalu 1-(4-methoxyfenyl)-2-methansulfonyloxy-3-methyl-l-oxobutanu vyrobí methyl-alfa-(4-methoxyfenyl)isovalerát ve formě bezbarvého oleje. Výtěžek je 94 %.
IČ (čistý): 1 740, 1 515, 1 255, 1 160, 1 040, 830 cm1.
NMR (CDC13): delta 0,70 (3H, d, J = 6 Hz), 1,00 (3H, d, J = 6 Hz), 2,0-2,6 (1H, m),
3,08 (1H, d, J = 10 Hz), 3,63 (3H, s), 3,78 (3H, s), 6,80 (2H, d, J = 9 Hz), 7,21 (2H, d, J = 9 Hz).
P ř í к 1 a d 47 ’
V 5 ml směsi vody a methanolu v hmotnostním poměru 3:7 se zahřívá pod zpětným.chladičem
495 mg ethylenacetalu 1-(4-methoxyfenyl)-2-methansulfonyloxy-3-methyl-l-oxobutanu a 150 mg uhličitanu vápenatého po dobu 148 hodin. Po obvyklém zpracování, po němž následuje čištění sloupcovou chromatografií se získá 307 mg 2-hydroxyethyl-alfa-(4-methoxyfenyl)isovalerátu ve formě bezbarvého oleje. Výtěžek je 81 %.
IČ (čistý): 3 600-3 200, 1 735, 1 610, 1 510, 1 255, 1 170, 1 160, 1 035, 830 cm“1.
NMR (CDC13): delta 0,70 (3H, d, J = 7 Hz), 1,03 (3H, d, J = 7 Hz), 2,0-2,5 (1H, m),
2,27 (1H, široký s), 3,13 (1H, d, J = 10 Hz), 3,5-3,8 (2H, m), 3,76 (3H, s), 4,0-4,3 (2H, m) , 6,81 (2H, d, J = 9 Hz), 7,21 (2H, d, J = 9 Hz).
Příklad 48
555 mg diastereomeru dimethylacetalu 1-(6-methoxy-2-naftyl)-2-(L-10-kamforsulfonyloxy)-1-oxopropanu se nechá zreagovat stejným způsobem jako v příkladu 36, přičemž.se získá 249 mg methyl(+)-alfa~(6-methoxy-2-naftyl)propionátu.
Výtěžek je 90 %, = [oCj = +75,0° (c = 0,949, chloroform).
V IČ a NMR spektrálních údajích souhlasí získaný produkt s údaji produktu získaného v příkladu 36. ,
Příklad 49
Br H 2 SO4
g (14,8 mmol) neopentylenacetalu 1-(5-brom-6-methoxy-2-naftyl)-2-methylsulfonyloxy-l-oxopropanu a 4 g vlhké pryskyřice IRC-50 v bazické formě se vnesou do tlakového reaktoru. Přidá se 144 ml acetonu a 48 ml vody, reakční směs se zahřeje na 120 °C, za tlaku 51,4 MPa po dobu 8 h. Chromatografie na tenké vrstvě prokázala přibližně 95% přeměnu na 2-hydroxymethyl-2-methylpropyl-2-(5-brom-6-methoxy-2-naftyl)propionát. Aceton se odstraní a vzniklou suspenzí se plní tlakový reaktor. Poměr rozpouštědel se nastaví na 48 ml vody/150 ml acetonu. Přidá se 7 ml koncentrované kyseliny sírové a směs se míchá při 80 °C, tlaku 34,3 MPa po dobu 20 h. Poté následuje vakuové*odstranění acetonu, extrakce s 300 ml methylenchloridu, zpětná extrakce s roztokem hydroxidu sodného. Vodný roztok se oddělí a kyselina 2-(5-brom-6-methoxy-2-naftyl)propionová se precipituje koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou za vzniku 3,35 g kyseliny
2-(5-brom-6-methoxy-2-naftyl)propionové, t.t. 167 až 170 °C.
Rekrystalizací “frakce (zbytku) aceton/voda vznikne bílý krystalický produkt neopentylenacetal-1-(5-brom-6-methoxy-2-naftyl)-2-methyl-sulfonyloxy-l-oxopropanu v 57,6% výtěžku.
Claims (16)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob výroby alkanových kyselin substituovaných v alfa-poloze aromatickou skupinou nebo jejich esterů, obecného vzorce IAr - Íh - COOR2 v němž Ar znamená vou skupinou nebo l-oxo-2-isoindolinylovou skupinou,b) naftylovou skupinu, která je popřípadě substituována C|_g~alkoxyskupinou nebo-alkoxyskupinou a atomem halogenu neboc) thienylovou skupinu,R1 znamená atom vodíku nebo C^-alkylovou skupinu, nebo Ar a R1 popřípadě tvoří kondenzovaný kruh s atomem uhlíku, к němuž jsou vázány,R2 značí atom vodíku, C-^-alkylovou skupinu nebo C^-hydróxyalkylovou skupinu, vyznačující se tím, že se acetal alfa-sulfonyloxyketonu obecného vzorce II (II), v němžAr a R1 mají výše uvedený význam,R3 a R4 nezávisle na sobě znamenají C-^-álkylovou skupinu, nebo společně značí C2_6~ -alkylenovou skupinu,R znamená C1-6-alkylovou skupinu, fenylovou skupinu, která je popřípadě substituována atomem halogenu nebo C^_g-alkylovou skupinou, nebo kamforylovou skupinu, podrobí hydrolýze.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, Že se hydrolýza provádí při teplotě 0 až250 °C, s výhodou při.50 až 180 °C.
- 3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se hydrolýza provádí v prostředí inertních rozpouStědel, jako je dimethylformamid, dimethylsulfoxid, 1,3-dimethyl-2-imidazolidinon,1,4-dioxan, tetrahydrofuran, dimethylether diethylenglykolu, triamid kyseliny hexamethylfosforečné, 1,2-dimethoxyethan, pyridin, methanol, ethanol, ethylenglykol a kyselina octová.
- 4. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, bazickém prostředí.
- 5. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím,
- 6. Způsob podle bodu 5, vyznačující se tím, ekvivalentu na 1 mol sloučeniny vzorce II.
- 7. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, obecného vzorce II, v němž Ar znamená 6-methoxy-:3 4 5 skupinu a R , R aR mají význam uvedený v bodu že se hydrolýza provádí v neutrálním neboŽe se hydrolýza provádí v přítomnosti báze.že se používá báze v množství alespoň 1Že se používá acetalu alfa-sulfonyloxyketonu :-naf tylovou skupinu, R* značí methylovou1.
- 8. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se používá acetalu alfa-sulfonyloxyketonu obecného vzorce II, v němž Ar znamená 4-isobutylfenylovou skupinu, R^ značí methylovou skupinu3 4 5 a R , R a R mají význam uvedený v bodu 1.
- 9. ZpŮBob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se používá acetalu %lfa-sulfonyloxyketonu obecného vzorce II, v němž Ar znamená 4-C, .-alkoxyfenylovou skupinu, R^ značí isopropylovou34 5 skupinu aR,R aR mají význam uvedený v bodu 1.
- 10. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se používá acetalu alfa-sulfonyloxyketonu obecného vzorce II, v němž Ar znamená 4-C1_4~alkoxyfenylovou skupinu, R1 značí methylovou skupinu a R3, R4 a RS mají význam uvedený v bodu 1.
- 11. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se používá acetalu alfa-sulfonyloxyketonu obecného vzorce II, v němž Ar znamená 4-difluormethoxyfenylovou skupinu, R1 značí isopropylovou skupinu a R3, R4 a R5 mají význam uvedený v bodu 1. *
- 12. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, Že ве používá acetalu alfa-sulfonyloxyketonu obecného vzorce II, v němž Ar znamená 2-thienylovou skupinu, R1 značí methylovou skupinu3 4 5 j a R , R a R mají význam uvedený v bodu 1.
- 13. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se používá acetalu alfa-sulfonyloxyketonu obecného vzorce II, v němž Ar znamená 4-acetylaminofenylovou skupinu, R^ značí methylovou skupinu a R3, R4 a R5 mají význam uvedený v bodu 1.
- 14. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se používá acetalu alfa-sulfonyloxyketonu obecného vzorce II, v němž Ar znamená 4-(l-oxo-2-isoindolinyl)fenylovou skupinu, R1 značí methylovou skupinu a R3, R4 a R5 mají význam uvedený v bodu 1.
- 15. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se používá acetalu alfa-sulfonyloxyketonu obecného vzorce II, v němž Ar znamená 4-bifenylylovou skupinu, R1<značí methylovou skupinu a R3, R4 a R5 mají význam uvedený v bodu 1.
- 16. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se používá aeetalu alfa-sulfonyloxyketonu obecného vzorce II, v němž Ar znamená 4-(terc.butyl)fenylovou skupinu, R^ značí isopropylovou3 4 5 skupinu a R , R a R mají význam uvedený v bodu 1.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS827882A CS255853B2 (en) | 1980-09-11 | 1982-11-04 | Process for preparing alcanoic acids substituted in alpha position by aromatic group |
| CS828708A CS255854B2 (cs) | 1980-09-11 | 1982-12-02 | Způsob výroby acetalů a-sulfonyloxyketonů |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP55125355A JPS5750956A (en) | 1980-09-11 | 1980-09-11 | Alpha-sulfonyloxyalkanophenone acetal |
| JP55143042A JPS5767535A (en) | 1980-10-15 | 1980-10-15 | Preparation of alpha-aromatic group substituted alkanecarboxylic acid |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS255851B2 true CS255851B2 (en) | 1988-03-15 |
Family
ID=26461809
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS673181A CS255851B2 (en) | 1980-09-11 | 1981-09-11 | Process for preparing alcanoic acids substituted in alpha position by aromatic group |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| AU (1) | AU549705B2 (cs) |
| CS (1) | CS255851B2 (cs) |
| HU (1) | HU192451B (cs) |
-
1981
- 1981-09-07 AU AU75001/81A patent/AU549705B2/en not_active Ceased
- 1981-09-09 HU HU843583A patent/HU192451B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-09-11 CS CS673181A patent/CS255851B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU549705B2 (en) | 1986-02-06 |
| AU7500181A (en) | 1982-03-18 |
| HU192451B (en) | 1987-06-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4695673A (en) | Process for the production of acylated 1,3-dicarbonyl compounds | |
| EP0048136B1 (en) | Process for preparing alpha-aromatic group substituted alkanoic acids or esters thereof | |
| CS255851B2 (en) | Process for preparing alcanoic acids substituted in alpha position by aromatic group | |
| EP0135304B1 (en) | Preparation of substituted benzamides | |
| JP2955283B2 (ja) | トリ置換安息香酸中間体 | |
| US4537984A (en) | Process for producing 2-(4-hydroxyphenoxy) propionate derivatives | |
| HU182472B (en) | Process for preparing 2-phenyl-alkancarboxylic acid derivatives | |
| US4007217A (en) | Process for producing 2-hydroxy-3-butenoic acid derivatives | |
| FI66833C (fi) | Foerfarande och mellanprodukt foer framstaellning av fenylalkylkarboxylsyraderivat | |
| HU196944B (en) | Process for production of derivatives of 4,4-dimethil-3-halogene-1-hexene-5-on | |
| US4332745A (en) | Preparation of 2-cyano-3,3-dimethyl-cyclopropane-1-carboxylic acid esters and intermediates therefor | |
| HU216093B (hu) | Eljárás 2,4,6-trimetil-fenil-ecetsav előállítására | |
| KR860000173B1 (ko) | α-방향족기 치환 알칸산 및 그 에스테르의 제법 | |
| BG60580B1 (bg) | Метод за получаване на 2,2-диметил-5-(2,5-диметилфенокси)- пентанова киселина,междинни съединения за получаването й и метод за получаване на междинните съединения | |
| JP2549997B2 (ja) | 新規ハロケタール化合物 | |
| EP0309626A1 (en) | Process for the preparation of dibenzothiepin derivative | |
| FI64571B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-aryl-propionsyra | |
| US4028408A (en) | Novel preparation of trifluoromethylthioacetic acid | |
| US4870205A (en) | Preparation of phenoxy-substituted esters and intermediates therefor | |
| SU1331425A3 (ru) | Способ получени альфасульфонилоксикетонацеталей | |
| FI66863B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av tiazolidin-4-onaettiksyraderivat | |
| YU187290A (sh) | Postopek za proizvodnjo optično aktivnega 2-(tetrahidropiran-2-iloksi)-1-propano ol, nov intermediat, uporabljen pri tem postopku, ter njegova priprava | |
| HU182130B (en) | Process for preparing 1-aryl-4-methyl-penta-1,3-dienes | |
| WO2005058918A1 (fr) | Nouveaux derives d’acides phenyl-boronique et leurs procedes de preparation | |
| US20040044255A1 (en) | Process for preparation of 3,5-bisalkylphenols |