CA1045159A

CA1045159A - Procede de preparation de nouveaux derives de la benzophenone

Info

Publication number: CA1045159A
Application number: CA239,012A
Authority: CA
Inventors: Jean Meier; Roger Deraedt; Christian Marchandeau
Original assignee: Roussel Uclaf SA
Current assignee: Sanofi Aventis France
Priority date: 1974-11-28
Filing date: 1975-11-04
Publication date: 1978-12-26
Also published as: FR2292467B1; ZA757301B; BE835971A; SE7511741L; IE42361L; AU8685075A; DD122070A5; US4027040A; JPS606932B2; HU170501B; CH611259A5; DK538175A; ES442517A1; LU73868A1; NL7513565A; DE2553708C2; IL48394A0; ATA845575A; GB1466657A; AT340901B

Abstract

Nouveaux dérives de la benzophénone portant une chaîne aliphatique et répondant à la formula I: (I) dans laquelle Hal représente un atome d'halogène, R1 représente un atome d'hydrogène, ou un radical alcoyle renfermant de 1 à 5 atomes de carbone, et R2 représente une chaîne hydrocarbonée aliphatique renfermant de 2 à 18 atomes de carbone du type: (CH2)a-CH=CH-(CH2)b-H ou du type -(CH2)a-CH2-CH2-(CH2)b-H a étant soit 0 ou 1 et b étant un nombre entier variant de 1 à 5. Ces produits ont une activité analgésique.

Description

~Q45~59 ~::
La présente invention concerne de nouveaux dérivés -de la benzophénone de formule I: -~

\ ~ C ~ ~ " 2 Hal dans laquelle Hal représente un atome d'halogène, Rl représente -un atome d'hydrogène, ou un radical alcoyle renfermant de 1 à 5 atomes de carbone, et R2 représente une chaîne hydrocarbonée aliphatique renfermant de 2 à 18 atomes de carbone du type:
-(CH2)a-CH=CH-(CH2)b-H ou du type -(CH2)a-CH2-CH2-(CH2)b-H
~ . . ..... .
a étant soit 0 ou 1 et b ~tant un nombre entier variant de l à 5. L'invention vise également un procédé de préparation de ces nouveaux dérivés.
Hal représente de préférence un atome chlore ou~, un atome de fluor.
Lorsque R1 représente un radical alcoyle, il s'agit ~ -de préférence d'un radical méthyle, éthyle ou n-propyle.
L'invention vise notamment les composés répondant à la formule I dans laquelle Rl représente un radical alcoyle renfermant de l à 5 atomes de carbone, et notamment dans lesquels le radical alcoyle est le radical méthyle, les ; composés répondant à la formule I dans laquelle R2 représente une chaine hydrocarbonée aliphatique renfermant de 2 à 7 atomes de carbone. ; `
. .
Parmi les composés selon l'invention, on peut citer ceux décrits dans les exemples.
- 30~ Les composés de formule I possadent d'intéressantes propriétés pharmacoIogiques, ils présentent en particulier une très nette activité analgésique.

-- 1 -- ... . ..

~1045159 ' Les composés de formule I sont donc utilisables en thérapeutique humaine et vétérinaire et peuvent être employés ' comme médicaments, notamment dans le traitement des algies musculaires, articulaires ou nerveuses, des douleurs dentaires et des migraines. Ils peuvent être administrés par voie buccale, perlinguale, parentérale, rectale ou locale.
A cet effet, ils peuvent être présentés sous forme de comprimés, de comprimés sublinguaux, de dragées, de capsules, de gélules, de solutés ou émulsions buvables, de solutions ou de suspensions injectables, de suppositoires, de crèmes, de pommades ou de lotions.
Les produits de formule I peuvent être employés pour préparer des compositions pharmaceutiques renfermant comme principe actif au moins un desdits produits.
Les formes pharmaceutiques sont préparées selon les méthodes usuelles. Le principe actif peut y être incorporé
à des excipients habituellement employés dans ces compositions, .
tels que les véhicules aqueux ou non, le talc, la gomme arabique, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le ~;
beurre de cacao, les corps gras d'origine animale ou végétale, les dérivés paraffiniques, les glycols, les divers agents mouillants, dispersants ou émulsifiants, les conservateurs.
La posologie varie notamment en fonction de la voie d'administration et de l'effet thérapeutique recherché; elle peut être par exemple comprise, chez l'adulte, entre 50 mg et 2 g par jour, par voie buccale.
Selon l'invention, les composés de formule I sont obtenus par un procédé caractérisé en ce que l'on condense, par réaction de Wittig, un composé de formule II

.~ :. , .~ :

- 2 - ~

~045159 :~
- : .
I Rp .
C\~` (CH2)a-CHO (II) H

dans laquelle Hal, Rl et a sont définis comme précédemment, :
avec un réactif de formule III~
(C6H5)3-P=CH-(CH2)b (III) dans laquelle b est defini comme précédemment pour obtenir . :~:
le composé de formule:

~ ~C~ ~ (CH2) -CH=CH-(CH2)b-H

Hal .

que l'on soumet, si désiré, à l'action d'un agent de réduction pour obtenir le composé de formule:

~ R
~C\~ (CH2)a-CH2-cH2(cH2)b Hal '' .'''.
Dans un mode de réalisation préférée du procédé de l'inven-tion, le réactif de formule III est préalablement obtenu par :~
action d'une base forte sur un halogènure de phosphonium ~ .
. ., :. .
quaternaire de formule IV: s (C6H5~3- ~(CH2)b-CE3, Hal . .:
dans laquelle b est défini comme précédemment et Hal représente .. . ..
un atome d'halogène; et de préférence un atome de brome ou : -~"~ . "

; ~ ~ 3 ~ ~ :.

1045~59 d'iode. La réaction de Wittig peut avoir lieu dans un solvant tel que le benzène, le toluène, le tétrahydrofuran ou le diméthylsulfoxyde. Dans un mode de réalisation préférée, elle peut avoir lieu au sein d'un mélange anhydre de tétrahydro- .
furan et de dimethylsulfoxyde.
, La réduction peut etre une hydrogénation en présence ;
d'un catalyseur comme le nickel de RANEY, l'oxyde de platine et au sein d'un alcanol comme le méthanol, l'éthanol ou ' l'isopropanol.
Les composés de formule II utilisés comme produits de départ dans le procédé ci-dessus décrit peuvent être préparés de la fac,on suivante:
1) Pour obtenir un produit de formule II dans laquelle a est égal à 0, on transforme un composé de formule .'', générale:

H~

dans laquelle Hal et Rl sont définis comme précédemment (ce composé pouvant 8tre lui-même obtenu suivant une méthode analogue à celle décrite dans le brevet français 2,085,638) en æon chlorure d'acide que l'on soumet à une réduction :
catalytique en présence de sulfate ce baryum palladié, suivant la méthode de ROSENMUND (comme il est décrit par exemple ,, dans la préparation 1) et obtient un composé de formule: .;

G ~ ~ / C

Hal .

- 4 - :
~ ' ,,.
~ .

1045159 :~ ~
dans laquelle Hal et Rl sont définis comme précédemment. ~
:
2) Pour obtenir un produit de formule II dans laquelle a est égal ~ 1, on traite un composé de formule: ; -Hal ~J ~ ~:
dans laquelle Hal et Rl ont la même signification que précé- - -demment et pouvant lui-m8me obtenu suivant une méthode analogue à celle décrite dans le brevet spécia~ de médicament N 8440 M
de la même manière que celle qui est décrite ci-dessus, pour ~ `~
aboutir à un produit de formule II dans laquelle a est égal à 1.
Les composés de formule IV peuvent être obtenus par action de la triphénylphosphine sur un composé de formule V:
,., -(CH2)b-CH3 (V) ~; au sein d'un solvant anhydre tel que l'éther, le benzène, le ; toluène ou le xylène ou sans solvant. Des exemples de prépara-tion de tels composés sont donnés plus loin dans la partie expérimentale.
Il va être donné maintenant à titre non limitatif des exemples de mise en oeuvre de l'invention.
.~ ~ , ... .
Pré}~E~155L~ L~ L ~ hlorobenzoyl) benzaldéhyde Le 2-méthyl 3-tp-chlorobenzoyl) benzaldéhyde utilisé
comme produit de départ est préparé par réduction du chlorure ; de l'acide 2-méthyl 3-(p-chlorobenzoyl) benzoique (ce dernier :~ . .... . .
produit pouvant être obtenu suivant le procédé décrit dans le brevet français ~ 2,085,638) de la manière suivante:
30 ~ 43.92 g de chlorure de l'acide 2-méthyl 3-(p-chloro-~ . . ~ . ...... .
benzoyl) benzoique, 450 ml de xylène, 4.5 g de sulfate de baryum palladié à 10 % et 0.4 ml d'une solution obtenue en _ 5 ~
`~ A. ~
- . . . ~. .

~04S~59 portant au reflux 6 g de quinoléine avec 1 g de soufre pendant cinq heures et en diluant après refroidissement à 70 ml avec du xylène, sont agités sous courant d'hydrogène en portant la l/i - lQ45159 température à 130C en quarante-cinq minutes. On agite à cette température jusqu'~ fin de dégagement d'acide chlorhydrique, puis maintient sous gaz inerte, laisse refroidir vers 30C, élimine le catalyseur par filtration, chasse le solvant, dissout l'huile résiduelle dans l'éther isopropylique, ajoute du bisulfite de sodium et agite pendant dix-huit heures. ~e composé bisulfitique i qui précipite est essoré, lavé, puis décomposé par agitation pendant deux heures et demie sous gaz inerte en pr~sence d'acide sulfuri~ue dilué et d'éther; on décante ~'éther, extrait à nou-1a veau la phase aqueuse à l'éther~ réunit les phases éthérées, ~ les lave à l'eau~ les sèche, puis chasse 11éther sous vide.
j Après recristallisation dans l'éther isopropylique, on recueille 24.3 g de 2-méthyl 3-(p-chlorobenzoyl) benzaldéhyde.
. 68 C.
PréParation 2 : 2-méth~l 3-(P-chlorobenzo~l) phén~lacétaldehyde.
~ Stade A : Acide 2-méthyl 3-(P-chlorobenzo~ hénylacetique -j On chauffe pendant deu~ heures un mélange de 5 g d'acide ,~ 2-méthyl 3-(p-chlorobenzoyl) benzo~que et 50 cm3 de chlorure de thionyle. On élimine l'excès de chlorure de thionyle par dis-tillatîon sous pression réduite. On dissout le chlorure d'acide formé dans 50 cm3 de chlorure de méthylane et ajoute progreæsive-ment à 0 C la solution obtenue à 370 cm3 d'une solution de diazo-méthane dans le chlorure de méthylène. Apras une nuit de repo~
à température ambiante~ on élimine le solvant sous pression réduite. On dissout la diazocétone obtenue dans ~0 cm3 de dio-xane~ et ajoute progre~sivement cette solution à 70 C à un mélange de 6 g d'oxyde d'argent, 14,5 g de carbonate de sodium~

3 ~ 9. 6 g de thiosulfate de sodium dans 70 cm3 d'eau. Après deux ~7 heures ~ 70 C~ on filtre et acidifie le filtrat par addition d'acide chlorhydrique concentré. On sépare le pr~cipité, le lave ~ l'eau, et le recristallise dan~ l'éther isopropyligue.
¦ On obtient lt acide 2-méthyl 3-(p-chlorobenzoyl) -10~5159phénylac~tique P.F. ~ 152 C.
Stade ~ . ~hlorure de l'acide 2-m~th~l 3-(P-chlorobenzoyl) phénylac~tique.
On dissout 5.8 g d'acide 2-méthyl 3-(p-chlorobenzoyl) phénylacétique dans 25 cm3 de chlorure de thionyle et chauffe au reflux pendant une heure et demie. On élimine l'excès de chlorure de thionyle et obtient le chlorure de l'acide 2-méthyl 3-(p-chlorobenzoyl) phénylacétique P.~. = 62 - 63 C.
Stade C : 2-méthyl 3-(p-chlorobenzoyl) phénylacétaldéhyde.
En opérant de la m8me façon qu'à la préparation 1 à
partir du: chlorure de l'acide 2-mét~yl 3-(p-chlorobenzoyl) phénylacétique, on obtient la 2-méthyl 3-(p-chlorobenzoyl) ; phénylacétadéhyde sous forme d'une huile.
Anal~9e: C16H13Cl2 ~Calo~ : C % H % Cl %
,70.46 4.8 13.0 ~rou~é : ~ % H % ~l %
70.5 4.6 13.6 -~
i~ Préparation 3 : Iodure de n-hex~l triPhén~lphosphonium On introduit 28.82 g de triph~nylphosphine, 21.2 g de ~ -iodohexane dans 200 cm3 de xylène. On chauffe la solution ainsi obtenue au reflux durant cinq heures. Après refroidissement~
! on dé¢ante le solvant et triture le résidu gommeux avec de l'éther. On eache à 90 - 100 C sou~ pression réduite et obtient`

1 44.53 g ~'iodure de n-hexyl triphénylphosphonium fondant I `106 C.
! Préparation 4 : Iodure de n-pent~l triph~ylphos~honium ~' En op~rant de la m~me façon~ que dans la préparation 3 à partir de lj'iodure de n-pentyle~ et de la triphénylphosphine, on obtient lliodure de n-pentyl triphénylphosphonium fondant à
~l 174 a .

.. ` . - 8 -.:

ExemPle 1 : 4-chloro 3~ n-heptényl) 2'-mé hyl benzophénone On introduit sous agitation à 0 C une solution ren-fermant 9.955 g dliodure de n-hexyl triphén~lphosphonium~ 5.17 g de 2-m~thyl 3-p-chlorobenzoyl benzaldéhyde et 100 cm~ d'un mélan-ge diméthylsulfoxyde-tétrahydrofuran ( 1-1 ) dans une suspension contenant 880 mg d'hydrure de sodium ~ 60 % dans l'huile minérale préalablement lavé ~ ther de pétrole, dans 20 cm3 de mélange diméthyl~ulfoxyde-tétrahydrofuran ~'1-1). On maintient sous agitation pendant dix minutes a oo c, puis agite ~ température ambiante pendant quatre heures trente. On chasse les solvants sous vide. On chauffe le résidu au reflux avec de l'éther isopropylique. On décante et recommence ltopération trois fois`
dans les mêmes conditions. On amène à sec l'extrait et obtient ., ~.. ...

4 12.4 g de résidu huileux. On obtient apr~s chromatographie sur silice dans le benzène, 5.645 g de 4-chloro 3'(1"-heptényl) 2'-méthyl benzophénone sous forme d'une huile.
Anal~se : C21H2~1 0 Calculé : C % 77,16 H % 7.09 Cl % 10.85 Trouvé : 78.2 H % 7.5 Cl % 10.7 ~; 20 Exemple 2 : 4-chloro 3'-n-hept~l 2'-méthyl benzo~hénone On introduit 5.57 g de 4-chloro 3'-(1"-heptényl) ' 2'-méthyl benzophénone dans une æuspension renfermant 60 cm3 d'éthanol et 110 mg d'oxyde de platine. On place 80u8 atmos~
phère d'hydrogène et maintient 80US agitation pendant une vi~gtaine de minutes. On filtre et cha~se le solvant. On recueille apras chromatographie sur silice dans le benzène~
4.87 g de 4-chloro 3'-n-heptyl 2'-méthyl benzophénone sous forme d'une huile.
Analyse : C21E25Cl O
3 Calculé : C % 76.69 H % 7.66 Cl % 10078 ~rouv~ : 76.5 7.7 10.8 _ g _ : .

~o~s~s9 ~xemple ~ : 4-chloro 3'~ hexényl) 2'-méthyl benzoph~none.
En opérant de la même façon que dans l'exemple 1, a partir de 9.66 g d'iodure de n-pentyl triphénylphosphonium et de

5.17 g de 2-méthyl 3-p-chlorobenzoyl benzaldéhyde~ on obtient 5.785 g de 4-chloro 3'~ hexényl) 2'-méthyl benzophénone 90US
forme d'une huile.
A
Calculé : C % 76.78 H % 6.77 Cl ~ 11.33 ~rouvé : C % 77.1 H % 6.9 11.2 ., ~
~xemPle 4 : 4-chloro 3'-n-hex~l 2'-méthyl benzophénone En opérant de la même façon que dans l'exemple 2, ~à
partir de 5.7 g de 4-chloro 3'~ hexényl) 2'-méthyl benzophé-none, on obtient 3.73 g de 4-chloro 3'-~-hexyl 2'-méthyl benzo- `
phénone sous forme d'une huile.
Analyse : C20H23Cl 0 Calculé : C % 76.29 H % 7.36 Cl % 11.26 ,~ ,. . .
~rouv~ : C % 76.2 H % 7.4 Cl ~ 11.3 -~
Exemple 5 : 4-chloro 3'-(3"-butén~l) 2'-méthyl benzophénone ... .
En opérant de la même façon que dans l'exemple 1-.à par-tir de la 3(p-chlorobenzoyl) 2-méthyl phénylpropionaldéhyde et du bromure de triph~nyl méthylphosphonium, on obtient le 4-choro:
; 3't3"-butényl) 2'-méthyl benzophénone.
! Analy~e C18H17Cl l Caloulé : C % 75.91 H % 6.02 Cl % 12.45 I ~rouvé : C % 76.0 H % 6.2 Cl % 12.5 ~ Exemple 6 : 4-ohloro 3'-n-but.yl 2'-méth~l benzo~hénone ¦ De la m8me façon que dans l'exemple 2 ~ partir de 9001 g de 4-chloro 3'-(3"-butényl) 2'-méthyl benzophénone, on obtient 7.09 g de 4-chloro 3'-n-butyi 2'-méthyl benzophénone.
0 Analy~e~: C18H19Cl 0 Calculé : C ~ 75.38 H % 6.68 Cl ~ 12036 l ~rouvé: C % 75.5 H % 6.9 Cl % 12.4 ., ~;, ,}

' ' : . ' ~s~s9 :
Exem~e 7 : 4-chioro ~'-(2"-butényl) ? '-méthyl benzophénone En opérant comme ~ l'exemple 1 ~ partir de 8.065 g de 3(p-chlorobenzoyl) 2-méthyl phenylacétaldéhyde et de 11 g de bromure de triphényl éthylphosphonium, on obtient 2.54 g de 4-chloro 3'-(2"-butényl) 2'-méthyl benzophénone sous forme d'une huile.
Ana~yse : Cl8H17Cl O
Calcul~ : C % 75.91 H % 6.0~ Cl % 12.45 Trouvé : C % 76.2 H % 6.1 Cl ~ 12.4 Exem~le 8 : 4-fluoro 3'-n-but~l 2'-méth~l benzophénone ...
~n opérant de la même façon que dans les exemples 1 et 2 à partir de la 3(p-fluorobènzoyl) 2-méthyl benzaldéhyde et d'iodure de n-propyl triphényl phosphonlum~ on obtient le 4-fluoro 3'-~-butyl 2'-méthyl benzophénone sous ~orme d'une huileO ~
Anal Vs e C1 8H2 1 ~ '' ' ~;I Calculé : C ~ 79.97 H % 7.08 ~ ~ 7.03 t Trouvé : C % 8003 7.1 7.0 Exemple de compositions pharmaceutiques -~
! , On a préparé des gélules répondant à la formule sui-vante:
Produit de l'exemple 7 50 mg Polyoxyéthylène glycol q. 9 pour une g~lule Etude ~harma~olo~ique : Etude de l'activité a_ a~g_9~ o ~e te~t employé est le test à l'acide acétique, bas~
sur le fait signalé par R. EOS~ER et CollO~ (~ed. Proct, 1959, 18, 412) ~elon lequel l'injection intrapéritonéale d'acide acé-tique provoque~ chez la souris~ des mouvements r~p~tés d'étire-ment et dè torsion pouvant persister pendant plus de six heure~O
~es analg~siques préviennent ou diminuent ce syndrome qui peut ; 30 donc etre considéré comme l'extériorisation d'une douleur ab dominale diffu~e.
On utilise une solution d'acide acétique ~ 1 % dans - 11 - :~

i 10~S~,59 l'eau, additionnée de 10 % de gomme arabique. ~a dose déclenchant le syndrome est dans ces conditions de 0.01 cm3/g, soit 100 mg/kg d'acide acétique~ i Les produits étudiés sont administrés par voie buccale ,; une demi-heure avant l'injection d'acide acétique, les souris ~ étant à je~n depuis la veille de l'expérience.
,,;
Les étirements sont observés et comptés~ pour chaque souris, pendant une période d'observation de quinze minutes commençant aussitôt après l'injection d'acide acétique. --Les résultats sont exprimés au moyen de la DA50, c'est-à-dire la dose qui permet d'obtenir une diminution de 50 %
~ du nombre des étirements par rapport aux animaux témoins.
S Les résultats sont résumés dans le tableau suivant:
~ _ _ l COMPOSE IE ~'EXEMPLE DA50 en m~/kg ~

.

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Claims

Les réalisations de l'invention au sujet desquelles un droit exclusif de propriété ou de privilège est revendique, sont définies comme il suit:

1. Procédé de préparation des dérivés de la benzophénone répondant à la formule générale I:
(I) dans laquelle Hal représenté un atome d'halogène, R1 représente un atome d'hydrogène, ou un radical alcoyle renfermant de 1 à 5 atomes de carbone, et R2 représente une chaîne hydrocarbonée ali-phatique renfermant de 2 à 18 atomes de carbone dy type (CH2)a-CH=CH-(CH2)b-H ou du type -(CH2)a-CH2-CH2-(CH2)b-H, a étant soit 0 ou 1 et b étant un nombre entier variant de 1 à 5, ledit procédé étant caractérisé en ce que l'on condense, par réac-tion de Wittig, un composé de formule II:
(II) dans laquelle Hal, R1 et a sont définis comme ci-dessus, avec un réactif de formule III:
(C6H5)3-P=CH-(CH2)b-H (III) dans laquelle b est defini comme ci-dessus, pour obtenir le composé de formule:

que l'on soumet, si désiré, à l'action d'un agent de réduction pour obtenir le composé de formule:

2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R1 représente un radical alcoyle renfermant de 1 à 5 atomes dé carbone.

3. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que le radical alcoyle est le radical méthyle.

4. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R2 représente une chaîne hydrocarbonée aliphatique renferment de 2 à 7 atomes de carbone.

5. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on condense, par réaction de Wittig, le 2-méthyl 3-p-chloro-benzoyl benzaldéhyde avec l'iodure de n-hexyl triphényl-phosphonium pour obtenir le 4-chloro 3'(1"-heptenyl) 2'-méthyl benzophénone.

6. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que l'on soumet le 4-chloro 3'-(1"-heptényl) 2'-méthyl-benzophénone à l'action d'un agent de réduction pour obtenir le 4-chloro 3'-n-heptyl 2'-méthyl benzophénone.

7. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on condense, par réaction de Wittig, le 2-méthyl 3-p-chlorobenzoyl benzaldéhyde avec l'iodure de n-pentyl triphényl-phosphonium pour obtenir le 4-chloro 3'-(1"-hexényl) 2'-méthyl benzophénone.

8. Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que l'on soumet le 4-chloro 3'-(1"-hexényl) 2'-méthyl benzo-phénone à l'action d'un agent de réduction pour obtenir le 4-chloro 3'-n-hexyl 2'-méthyl benzophénone.

9. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on condense, par réaction de Wittig, la 3(p-chloro-benzoyl) 2-méthyl phénylpropionaldéhyde avec le bromure de tri-phényl méthylphosphonium pour obtenir le 4-chloro 3'(3"-butenyl) 2'-méthyl benzophénone.

10. Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que l'on soumet le 4-chloro 3'(3"-butényl) 2'-méthyl benzo-phénone à l'action d'un agent de réduction pour obtenir le 4-chloro 3'-n-butyl 2'-méthyl benzophénone.

11. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on condense la 3(p-chlorobenzoyl) 2-méthyl phényl-acétaldéhyde avec le bromure de triphényl éthylphosphonium pour obtenir le 4-chloro 3'-n-butyl 2'-méthyl benzophénone.

12. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on condense le 3(p-fluorobenzoyl) 2-méthyl benzaldéhyde avec l'iodure de n-propyl triphényl phosphonium pour obtenir le 4-fluoro 3'(3"-butényl) 2'-méthyl benzophénone que l'on soumet ensuite à l'action d'un agent de réduction pour obtenir le 4-fluoro 3'-n-butyl 2'-méthyl benzophénone.

13. Les composés de formule I telle que définie à la revendication 1, chaque fois qu'ils sont obtenus par un procédé
selon la revendication 1 ou ses équivalents chimiques manifestes.

14. Les composés de formule I telle que définie aux revendications 2 et 3, chaque fois qu'ils sont obtenus par un procédé selon les revendications 2 et 3 ou leurs équivalents chimiques manifestes.

15. Les composés de formule I telle que définie à la revendication 4, chaque fois qu'ils sont obtenus par un procédé
selon la revendication 4 ou ses équivalents chimiques manifestes.

16. Le 4-chloro 3'(1"-heptényl) 2'-méthyl benzophénone, chaque fois qu'il est obtenu par un procédé selon la revendication 5 ou ses équivalents chimiques manifestes.

17. Le 4-chloro 3'-n-heptyl 2'-méthyl benzophénone, chaque fois qu'il est obtenu par un procédé selon la revendication 6 ou ses équivalents chimiques manifestes.

18. Le 4-chloro 3'-(1"-hexényl) 2'-méthyl benzophénone, chaque fois qu'il est obtenu par un procédé selon la revendication 7 ou ses équivalents chimiques manifestes.

19. Le 4-chloro 3'-n-hexyl 2'-méthyl benzophénone, chaque fois qu'il est obtenu par un procédé selon la revendication 8 ou ses équivalents chimiques manifestes.

20. Le 4-chloro 3'(3"-butényl) 2'-méthyl benzophénone, chaque fois qu'il est obtenu par un procédé selon la revendication 9 ou ses équivalents chimiques manifestes.

21. Le 4-chloro 3'-n-butyl 2'-méthyl benzophénone, chaque fois qu'il est obtenu par un procédé selon la revendication 10 ou ses équivalents chimiques manifestes.

22. Le 4-chloro 3'-(2"-butényl) 2'-méthyl benzophénone, chaque fois qu'il est obtenu par un procédé selon la revendication 11 ou ses équivalents chimiques manifestes.

23. Le 4-fluoro 3'-n-butyl 2'-méthyl benzophénone, chaque fois qu'il est obtenu par un procédé selon la revendication 12 ou ses équivalents chimiques manifestes.