DE1668572B2

DE1668572B2 - Ditin (II) salts of gem.-diphosphonic acids

Info

Publication number: DE1668572B2
Application number: DE1668572A
Authority: DE
Inventors: Robert John Grabenstetter; William John Mt. Healthy Griebstein; James Stone Widder
Original assignee: Procter and Gamble Co
Current assignee: Procter and Gamble Co
Priority date: 1966-12-29
Filing date: 1967-12-16
Publication date: 1975-07-31
Also published as: SE348939B; IT1003503B; FR289F; NL162834C; FR1565412A; GB1160640A; FR7277M; NL162834B; FR95095E; AT279051B; BE717257A; NL6809107A; CH494034A; NO125658B; DK120653B; DE1668572A1

Description

R₂ R ₂

PO₃H₂ PO ₃ H ₂

in der entweder R₁ und R₂ einen Methylrest oder einen Hydroxyrest bedeuten, wobei beide Reste R₁ und R₂ nicht gleichzeitig die gleiche Bedeutung besitzen, oder R₁ und R₂ jeweils ein Wasserstoffatom bedeuten.in which either R ₁ and R _{2 represent} a methyl radical or a hydroxy radical, both radicals R ₁ and R ₂ not simultaneously having the same meaning, or R ₁ and R ₂ each represent a hydrogen atom.

Die vorliegende Erfindung betrifft Dizinn(II)-salze von Gem.-Diphosphonsäuren der FormelThe present invention relates to ditin (II) salts of gem.-diphosphonic acids of the formula

R₁ ^PO₃H₂ R ₁ ^ PO ₃ H ₂

/ \/ \

R₂ PO₃H₂ R ₂ PO ₃ H ₂

in der entweder R₁ und R₂ einen Methylrest oder einen Hydroxyrest bedeuten, wobei beide Reste R₁ und R₂ nicht gleichzeitig die gleiche Bedeutung besitzen, oder R₁ und R₂ jeweils ein Wasserstoffatom bedeuten, die zur Verwendung bei der Mundpflege zur Kariiesprophylaxe geeignet sind und in beständigen oralen Zusammensetzungen 2ur Kariesprophylaxe zusammen mit einem wasserlöslichen Fluoridionen-Spender verwendet werden.in which either R ₁ and R _{2 represent} a methyl radical or a hydroxy radical, both radicals R ₁ and R ₂ not simultaneously having the same meaning, or R ₁ and R ₂ each represent a hydrogen atom, which is suitable for use in oral care for caries prophylaxis and used in stable oral compositions for the prevention of tooth decay together with a water-soluble fluoride ion donor.

Unter dem Ausdruck »Mundpflegemittel« wird ein Produki: verstanden, das bei üblicher Anwendung nicht in den Verdauungsapparat gelangt, sondern genügend lange in der Mundhöhle verbleibt, bis alle Zahnoberflächen damit in Berührung gekommen sind. Zu den Mundpflegemitteln gehören somit z. B. Zahnpasten, Mundwässer, Kaugummis sowie Pasten und Lösungen zur Kariesprophylaxe, die vom Zahnarzt angewandt werden.The expression "oral care product" is understood to mean a product that is used in the usual way does not get into the digestive system, but remains in the oral cavity long enough for all Tooth surfaces have come into contact with it. The oral care products thus include, for. B. Toothpastes, mouthwashes, chewing gum as well as pastes and solutions for caries prophylaxis made by the dentist can be applied.

Es ist bekannt, daß bestimmte Metallionen einen wesentlichen Einfluß auf die kariesverhütende Wirkung vom Mundpflegemitteln haben. Es ist z. B. bereits literaturbekannt, daß bei Verwendung eines Zinn(II)-ionen-Spenders zusammen mit einem Fluorid die kariesverhütende Wirkung im Vergleich zu Fluorid allein verbessert wird (J. C. M u h 1 e r und Mitarbeiter, I.A.D.A. 51 665, 1955).It is known that certain metal ions have a significant influence on the caries-preventing effect have from oral care products. It is Z. B. already known from the literature that when using a tin (II) ion dispenser together with a fluoride, the caries-preventing effect is improved compared to fluoride alone (J. C. M u h 1 e r and colleagues, I.A.D.A. 51 665, 1955).

Eine Schwierigkeit bei der Herstellung von beständigen Zinn(II)-haltigen Mundpflegemitteln, insbesondere wäßrigen Präparaten, besteht in der Neigung dieses Metalls, sich zur höheren Wertigkeitsstufe zu oxydieren, zum Sn(OH)₂ zu hydrolysieren und/oder mit anderen Bestandteilen des Mittels zu reagieren unter Bildung sehr beständiger Komplexe oder unlöslicher Verbindungen. Nach Eintreten einer dieser Erscheinungen reagiert das Zinn nicht mehr mit dem Zahnschmelz. Zinn, das in diesem nicht mehr reaktionsfähigen Zustand vorliegt, wird in der folgenden Beschreibung als »nicht verfügbar« bezeichnet.A difficulty in the production of stable tin (II) -containing oral care products, especially aqueous preparations, is the tendency of this metal to oxidize to a higher valence level, _{to hydrolyze to Sn (OH) 2} and / or to add to other components of the product react to form very stable complexes or insoluble compounds. After one of these phenomena occurs, the tin no longer reacts with the tooth enamel. Tin, which is in this non-reactive state, is referred to as "not available" in the following description.

Verschiedene Versuche wurden bereits angestellt, um Zinn in der auf den Zahnschmelz wirksamen Form zu halten. Beispielsweise enthält die US-PS 29 46 275 die Lehre, ein wenig lösliches Zinn(II)-salz wie Zinn(II)-pyrophosphat als »Reservoir« für Zinn-(ll)-ionen zusammen mit einem wasserlöslichen Zinnsalz, wie SnF₂, zu verwenden. Sowie Zinn(II)-ionen aus dem löslichen Salz mit dem Zahnschmelz reagieren oder durch Hydrolyse od. dgl. nicht mehr verfügbar werden, löst sich das wenig lösliche Zinnsalz langsam und ersetzt die verbrauchten Zinn(II)-ionen. Das Pyrophosphat-anion hydrolysiert jedoch beim Altern zum Orthophosphat, was dazu führt, daß die Reserve an Zinn(II)-pyrophosphat allmählich abnimmt.Various attempts have been made to keep tin in the form effective on tooth enamel. For example, the US-PS 29 46 275 contains the teaching, a sparingly soluble tin (II) salt such as tin (II) pyrophosphate as a "reservoir" for tin (II) ions together with a water-soluble tin salt such as SnF ₂ , to use. As soon as tin (II) ions from the soluble salt react with the tooth enamel or are no longer available due to hydrolysis or the like, the little soluble tin salt dissolves slowly and replaces the tin (II) ions that have been used up. However, the pyrophosphate anion hydrolyzes to orthophosphate on aging, with the result that the reserve of stannous pyrophosphate gradually decreases.

Die US-PS 31 05 798 stellt eine Alternative zur US-PS 29 46 275 dar, gemäß welcher Zinn(H)-komplexe bereitgestellt werden. Zu einem ähnlichen Ergebnis gelangt man bei Verwendung von Zinnkomplexen der Hydroxyäthylnitrilodiessigsäurc, m - Hydroxybenzoesäure, 1,2,3 - Propantricarbonsäure, Itaconsäure oder Äpfelsäure. Diese Komplexe sind in Wasser löslich und sollen so stark sein, daß das zweiwertige Zinn von desaktivierenden Einflüssen frei bleibt, sollen jedoch nicht so stark sein, um die Reaktion mit dem Zahnschmelz zu verhindern. Die Praxis hat jedoch gezeigt, daß bei den in der US-PS 3105 798 vorgeschlagenen Komplexen das reaktive Zinn in einer mit dem Zahnschmelz reagierenden Form nicht so frei verfügbar ist wie im Falle des einen weniger stabilen Komplexes, z. B. im Falle von Zinn(II)-pyrophosphat. Ein zwingendes Beweisanzeichen dafür ist die Tatsache, daß sich die aus der US-PS 31 05 798 vorgeschlagenen Komplexe im Gegensatz zu den in der US-PS 29 46 275 vorgeschlagenen Verbindungen in der Praxis nicht durchsetzenThe US-PS 31 05 798 is an alternative to US-PS 29 46 275, according to which tin (H) complexes to be provided. A similar result is obtained when using tin complexes of Hydroxyäthylnitrilodiacigsäurc, m - hydroxybenzoic acid, 1,2,3 - propane tricarboxylic acid, itaconic acid or malic acid. These complexes are soluble in water and should be so strong that the divalent tin from deactivating influences remains free, but should not be so strong as to prevent the reaction with the tooth enamel. the However, practice has shown that in the proposed in US Pat. No. 3,105,798 complexes, the reactive Tin in a form that reacts with tooth enamel is not as freely available as in the case of one less stable complex, e.g. B. in the case of tin (II) pyrophosphate. Compelling evidence this is the fact that the proposed from US-PS 31 05 798 complexes in opposition to the compounds proposed in US-PS 29 46 275 not enforce in practice

konnten. . ...... , .could. . ......,.

Erfindungsgemäß werden nun wenig lösliche Dizinn(ll)-salze der vorstehend angegebenen Formel bereitgestellt, die sich langsam unter Bildung schwachei Zinn(II)-komplexe lösen, wodurch reaktionsfähige* zweiwertiges Zinn mit größerem Erfolg bereitgestelli wird. Die schwachen Zinn(II)-komplexe sind reaktionsfähiger gegenüber dem Zahnschmelz wie die bishci verwendeten Komplexe, wobei die Anionen geger Hydrolyse beständiger sind als das Pyrophosphat, se daß eine größere Alterungsbeständigkeit resultiert Die Vorteile beider Vorschläge gemäß Stand dei Technik werden somit erfindungsgemäß gleichzeitij erzielt. Neben den Vorteilen, die die erfindungs gemäßen Zinnsalze hinsichtlich der Erhaltung de; zweiwertigen Zinns in stabiler und reaktionsfähige! Form liefern, ergibt sich als weiterer Vorteil, dal diese Verbindungen die Zahnsteinbildung verzögern d;t sie das Kristallwachstum des C'alaumhydroxyl apatits stören. Die erfindungsgemäßen Zinnsalzs ent hallende Mundpflegemittel haben daher Karies um Zahnsteinbildung verhütende Wirkung.According to the invention, sparingly soluble din (II) salts are now obtained of the formula given above, which slowly evolve to form weaknesses Dissolve tin (II) complexes, thereby providing reactive * divalent tin with greater success will. The weak tin (II) complexes are more reactive towards the tooth enamel like the bishci used complexes, the anions being more resistant to hydrolysis than the pyrophosphate, se that a greater resistance to aging results. The advantages of both proposals according to the prior art Technology are thus achieved at the same time according to the invention. In addition to the advantages of the fiction appropriate tin salts in terms of preservation de; divalent tin in more stable and reactive! Providing shape results in a further advantage that These compounds retard the formation of tartar, i.e. they delay the crystal growth of the C'alaumhydroxyl bother apatits. The tin salt according to the invention ent echoing oral care products therefore have tooth decay Anti-tartar effect.

Erfindungsgemäß werden somit neue Zinnverbin düngen, die zur Verwendung in Mundpflegemittel] zwecks Kariesverhütung geeignet sind und die be dieser Verwendung einer Hydrolyse und Umwand lung in inaktive Verbindungen widerstehen, bereit gestellt.According to the invention, new Zinnverbin fertilize that for use in oral care products] are suitable for the purpose of caries prevention and be this use of hydrolysis and conversion inactive connections, provided.

Die erfindungsgemaßen Verbindungen enthaltend Mundpflegemittel enthalten somit einen besländigei Spender Tür zweiwertiges Zinn in einer anhalten«The compounds according to the invention containing oral care products thus contain a besländigei Stop dispenser door bivalent tin in one «

»egenüber Zahnschmelz reaktionsfähigen Form und •ntfallen eine Karies sowie Zahnsteinbildung verlütende Wirkung.»Form reactive to tooth enamel and • avoid caries and tartar formation Effect.

Die Gem.-Diphosphonsäuren, von denen sich die ;rfindungsgemäßen Zinn(ll)-salze ableiten, können z. B. durch Alkylierung des zentralen C-Atoms von Telraalkylmethandiphosphonaten mit einem \lkylhalogenid nach dem Verfahren von K ο s olopoff, J. Amer. Chem. Soc. 75, 1500, 1953, hergestellt werden. Bevorzugte Verfahren zur Herstellung von verschiedenen Gem.-Diphosphonsäuren sind in folgenden Patenten beschrieben:The gem-diphosphonic acids, from which the tin (II) salts according to the invention are derived, can z. B. by alkylating the central carbon atom of Telraalkylmethandiphosphonaten with a \ lkyl halide according to the method of K ο s olopoff, J. Amer. Chem. Soc. 75, 1500, 1953 will. Preferred processes for the preparation of various Gem.-Diphosphonsäuren are in the following patents:

US-PS 32 13 030,US-PS 32 13 030,

BE-PS 6 72 205,BE-PS 6 72 205,

BE-PS 6 91 788,BE-PS 6 91 788,

BE-PS 6 84 702.BE-PS 6 84 702.

example 1

2020th

Das Dizinn(II)-salz von Methandiphosphonsäure wurde wie folgt hergestellt:The ditin (II) salt of methanediphosphonic acid was prepared as follows:

35.2 g Methandiphosphonsäure 99,8%iger Reinheit, hergestellt nach dem Verfahren der US-PS 32 13030, wurden in 1000 ml sauerstofffreiem destilliertem Wasser unter Stickstoff gelöst. Dann wurden 81,0 g SnCl₂ 93,6%iger Reinheit (wasserfrei) in 750 ml sauerstofffreiem destilliertem Wasser unter Stickstoff gelöst. Unter heftigem Rühren wurde die SnCl₂-Lösung der Methandiphosphonsäurelösung zugegeben. Nach 3minutigem Rühren wurde der Niederschlag unter Stickstoff in einem Büchner-Filter abfiltiert. Es wurde dreimal mit Aceton gewaschen, das Aceton wurde abgedampft. Man erhielt 76 g Produkt mit folgender Analyse:35.2 g methanediphosphonic acid 99.8% purity, prepared according to the process of US Pat. No. 32,13030, were dissolved in 1000 ml of oxygen-free distilled water under nitrogen. Then 81.0 g of SnCl ₂ 93.6% purity (anhydrous) were dissolved in 750 ml of oxygen-free distilled water under nitrogen. _{The SnCl 2} solution was added to the methanediphosphonic acid solution with vigorous stirring. After stirring for 3 minutes, the precipitate was filtered off under nitrogen in a Buchner filter. It was washed three times with acetone, the acetone was evaporated. 76 g of product were obtained with the following analysis:

58,0; 53,6.58.0; 53.6.

4040

3535

Berechnet ... C 2,93, H 0,49, P 15,15, Sn^{2 +}
gefunden .... C 3,2, H 1,0, P 14.3, Sn^{2 +} Calculated ... C 2.93, H 0.49, P 15.15, Sn ²⁺
found .... C 3.2, H 1.0, P 14.3, Sn ²⁺

Example 2

Das Dizinn(II)-salz der Äthan-l-hydroxy-l,l-diphosphonsäure wurde wie folgt hergestellt:The ditin (II) salt of ethane-l-hydroxy-l, l-diphosphonic acid was made as follows:

51,6g Älhan-1-hydroxy-U-diphosphonsäure (hergestellt gemäß BE-PS 6 84 702) wurden unter Stickstoff in 750 ml sauerstofffreiem destilliertem Wasser gelöst. 99.4 g SnCl₂ (wasserfrei, 99%ige Reinheit), das mit 20 ml 12n-HCl angefeuchtet war, wurden ebenfalls unter Stickstoff in sauerstofffreiem destilliertem Wasser gelöst.51.6 g of Älhan-1-hydroxy-U-diphosphonic acid (prepared according to BE-PS 6 84 702) were dissolved in 750 ml of oxygen-free distilled water under nitrogen. 99.4 g of SnCl ₂ (anhydrous, 99% purity), which was moistened with 20 ml of 12N HCl, were also dissolved in oxygen-free distilled water under nitrogen.

Die SnCl₂-Lösung wurde der Diphosphonsäurelösung rasch und unter heftigem Rühren zugesetzt. Nach 3minutigem Rühren nach beendeter Zugabe wurde das ausgefällte Salz unter Stickstoff abgesaugt. Der Feststoff wurde dreimal mit Aceton gewaschen. Man erhielt eine Ausbeute von 57.9 g.
Analyse.The SnCl ₂ solution was added to the diphosphonic acid solution quickly and with vigorous stirring. After stirring for 3 minutes after the addition had ended, the precipitated salt was filtered off with suction under nitrogen. The solid was washed three times with acetone. A yield of 57.9 g was obtained.
Analysis.

Berechnet ... C 5,46, H 0,91, P 14,1, Sn 54,0:
aefunden .... C 5,3, H 1,2, P 12,9. Sn 51,4.Calculated ... C 5.46, H 0.91, P 14.1, Sn 54.0:
found .... C 5.3, H 1.2, P 12.9. Sn 51.4.

Mundpflegemittel, die unter Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen hergestellt werden, enthalten neben der erfindungsgemäßen Verbindung ein wasserlösliches Fluorid. Die erfindungsgemäßen Verbindungen Dizinn-methandiphosphonat und Dizinnäthan-1 -hydroxy- 1,1-diphosphonal werden im folcenden mit Sn₂MDP und Sn₂EHDP abgekürzt.Oral care products which are produced using the compounds according to the invention contain, in addition to the compound according to the invention, a water-soluble fluoride. The compounds according to the invention ditin methanediphosphonate and dinethane-1-hydroxy-1,1-diphosphonal are abbreviated as Sn ₂ MDP and Sn ₂ EHDP in the following.

Eine große Anzahl an Fluoriden eignet sich zur Verwendung mit den erfindungsgemäßen Verbindungen. Insbesondere lassen sich wasserlösliche Fluoride verwenden, die mindestens 2,5 ppM Fluoridionen in wäßriger Lösung abgeben.A large number of fluorides are suitable for use with the compounds of the invention. In particular, water-soluble fluorides can be used which contain at least 2.5 ppM fluoride ions in release aqueous solution.

Geeignete Fluoride sind z. B. folgende:Suitable fluorides are e.g. B. the following:

Anorganische FluorideInorganic fluorides

Zinn(II)-fluorid,Tin (II) fluoride,

Natrium-fluorid,Sodium fluoride,

Kaliumfluorid,Potassium fluoride,

Lithiumfiuorid,Lithium fluoride,

Cäsiumfluorid,Cesium fluoride,

Ammoniumfluorid,Ammonium fluoride,

Aluminiumfluorid,Aluminum fluoride,

Kupfer(II)-fluorid,Copper (II) fluoride,

Bleifluorid,Lead fluoride,

Eisen(III)-fluorid,Iron (III) fluoride,

Palladiumfiuorid,Palladium fluoride,

Nickelfluorid,Nickel fluoride,

Silberfluond,Silver fluid,

Zirconfluorid.Zirconium fluoride.

Organische FluorideOrganic fluorides

1. Wasserlösliche Amin-hydrofluoride wie z. B.1. Water-soluble amine hydrofluorides such. B.

Hexylamin-hydrofluorid,Hexylamine hydrofluoride,

Laurylamin-hydrofluorid,Laurylamine hydrofluoride,

Myristylamin-hydrofluorid,Myristylamine hydrofluoride,

Decanolamin-hydrofluorid,Decanolamine hydrofluoride,

Octadecenylamin-hydrofluorid,Octadecenylamine hydrofluoride,

Myristoxyamin-hydrofluorid,Myristoxyamine hydrofluoride,

Diäthylaminoäthyloctoylamid-hydrofluorid,Diethylaminoäthyloctoylamid-hydrofluorid,

Diäthanolaminoäthyloleylamid-hydrofluorid,Diethanolaminoethyl oleylamide hydrofluoride,

Diäthanolaminpropyl-N'-octadecenylamin-Diethanolamine propyl-N'-octadecenylamine-

dihydroftuorid,dihydroftuoride,

l-Äthanol-2-hexadecylimidazolin-dihydro-l-ethanol-2-hexadecylimidazoline-dihydro-

fluorid,fluoride,

Octoyläthanolamin-hydrofluorid.Octoylethanolamine hydrofluoride.

Verbindungen dieser Gruppe, die mindestens einen Kohlenwasserstoffrest, z. B. einen Alkyl-, Alkylol-, Alkenyl- oder Alkylenrest mit 8 bis 20 C-Atomen aufweisen, werden auf Grund ihrer oberflächenaktiven Eigenschaften speziell bevorzugt. Diese und andere verwendbare Amin-hydrofluoride sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung sind in der US-PS 30 83 143 beschrieben.Compounds of this group which contain at least one hydrocarbon radical, e.g. B. an alkyl, alkylol, Alkenyl or alkylene radicals with 8 to 20 carbon atoms are due to their surface-active Properties especially preferred. These and other useful amine hydrofluorides and a method for their production are described in US Pat. No. 3,083,143.

II. Verbindungen der FormelII. Compounds of the formula

(HOC\H_2l)„N⁺(C_vH_2y+1)⁺ ₄_„F-(HOC \ H _2l ) "N ⁺ (C _v H _{2y + 1} ) ⁺ ₄ _" F-

in der χ und y ganze Zahlen von 1 bis 4 und π eine ganze Zahl von 1 bis 3 bedeutet. Zu diesen Verbindungen gehören z. B. Dimethyldiäthanolammoniumfluorid, Trimethyläthanolammoniumfluorid und Methyltriäthanolammoniumfiuorid. Weitere Beispiele und Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen sind in der US-PS 32 35 459 beschrieben.
III. Wasserlösliche Additionsverbindungen aus Aminosäuren und Fluorwasserstoffsaure oder Fluoriden, wie z. B.in which χ and y are integers from 1 to 4 and π is an integer from 1 to 3. These compounds include e.g. B. Dimethyldiäthanolammoniumfluorid, Trimethyläthanolammoniumfluorid and Methyltriäthanolammoniumfiuorid. Further examples and processes for the preparation of these compounds are described in US Pat. No. 3,235,459.
III. Water-soluble addition compounds of amino acids and hydrofluoric acid or fluorides, such as. B.

Betain-liydrofluorid,Betaine-liydrofluorid,

Sarcosin-zinn(II)-fluorid,Sarcosine tin (II) fluoride,

Alanin-zinn(II)-fluorid,Alanine tin (II) fluoride,

Glycin-kalium-fluorid,Glycine potassium fluoride,

Sarcosin-kalium-fluorid.Sarcosine Potassium Fluoride.

Glycin-hydrofluorid,
Lysin-hydrofluorid,
Alanin-hydrofiuorid,
Betain-zirconium-fluorid.Glycine hydrofluoride,
Lysine hydrofluoride,
Alanine hydrofluoride,
Betaine zirconium fluoride.

Weitere verwendbare Verbindungen aus dieser Klasse sowie ein Herstellungsverfahren sind η der CA-PS 5 94 553 beschrieben.Other compounds from this class that can be used and a production process are η der CA-PS 5 94 553 described.

Die Menge an Fluoridsalz in solchen Mitteln muß ausreichen, um mindestens etwa 25 Teile Fluorid- _IQ ionen pro 1 Million Teile der Gesamtmischung zu liefern, übergroße Mengen an Fluoridionen verbessern die angestrebten Eigenschaften des Mittels nicht, können es hingegen toxisch machen. Die die erfindungsgemäßen Verbindungen enthaltenden Mittel enthalten daher nicht mehr als 4000 ppM Fluoridionen, im Fall von Zahnpasten vorzugsweise nicht mehr als 3000 ppM.The amount of fluoride salt in such compositions must be sufficient to at least about 25 parts fluoride _IQ non-ion per 1 million parts of the total mixture to provide, improve large amounts of fluoride ions, the desired properties of the agent, it can do, however toxic. The agents containing the compounds according to the invention therefore contain no more than 4000 ppM fluoride ions, in the case of toothpastes preferably no more than 3000 ppM.

Die Dizinn(II)-gem.-diphosphonate können von etwa 0,05 bis 5,0 Gewichtsprozent der Mittel ausmachen. Mit weniger als 0,05% wird keine ausreichende Menge an reaktionsfähigem Zinn während der gewöhnlichen Lagerzeit des Produkts gewährleistet. Mit mehr als 5,0% erzielt man einen adstringierenden Geschmack. Vorzugsweise werden Mengen von etwa 0,1 bis etwa 1,0 Gewichtsprozent eingesetzt.The Dizinn (II) -gem.-diphosphonate can from make up about 0.05 to 5.0 percent by weight of the composition. Less than 0.05% will not be sufficient Amount of reactive tin guaranteed during the normal storage time of the product. With more than 5.0% an astringent taste is achieved. Quantities are preferred used from about 0.1 to about 1.0 percent by weight.

Als zusätzlicher Zinnspender wird vorzugsweise SnF₂ in Mengen verwendet, die zur Bereitstellung von mindestens 3000 ppM Zinn und höchstens 4(XX) ppM an Fluorid führen. In den Mitteln kann jedoch auch das gesamte zweiwertige Zinn aus dem Zinn(II)-gem.-diphosphonat stammen. In jedem Fall kann der Zinn-Gesamtgehalt bei etwa 15 bis etwa 10 000 pp M liegen, wobei der bevorzugte Bereich zwischen etwa 50 und etwa 8000 ppM liegt.As an additional tin donor, SnF ₂ is preferably used in amounts which lead to the provision of at least 3000 ppM tin and at most 4 (XX) ppM of fluoride. However, all of the divalent tin in the agents can come from the tin (II) mixed diphosphonate. In either case, the total tin content can be from about 15 to about 10,000 ppM, with the preferred range being from about 50 to about 8,000 ppM.

Es liegt für den Fachmann auf der Hand, daß solche Mundpflegemittel auch hergestellt werden können, indem man eine Gem.-Diphosphonsäure der vorstehend beschriebenen Art zu einem wasserlöslichen Zinn(II)-salz wie z. B. SnF₂ oder SnCl₂ zugibt, wobei in situ das entsprechende Diphosphonat entsteht. It is obvious to the person skilled in the art that such oral care products can also be prepared by converting a Gem.-Diphosphonic acid of the type described above to a water-soluble tin (II) salt such as. B. SnF ₂ or SnCl _{2 is} added, the corresponding diphosphonate being formed in situ.

ler pH-Wert der die erfindungsgemäTon Verbindungen enthaltenden Mittel liegt zwischen etwa 2,5 und 7, vorzugsweise zwischen etwa 4,0 und 6,5. Oberhalb pH 7 kann der Verlust an zur Reaktion mit dem Zahnschmelz verfügbaren Zinn(II)-ionen zu rasch werden. Ebenso zersetzen sich gewisse Aromastoffe, besonders Ester, zu schnell. Ein zu niedriger pH-Wert, also unter etwa 2,5, verursacht einen unangenehmen, adstringierenden Geschmack. Bei den tiefen pH-Werten wird ferner die Hydrolyse bestimmter Schaumbildner beschleunigt, wodurch ein Geschmack nach Fettsäuren auftritt und die Schaumbildung beim Gebrauch nachläßt. Bei pH-Werten unter 2,5 erfolgt auch Korrosion der Metalltuben, in denen das Mittel zweckmäßig aufbewahrt wird, und es entsteht eine Neigung zur Hydrolyse anderer Bestandteile, z. B. kondensierter Phosphate, die als Putzkörper dienen können. Solche Hydrolysereaktionen können auch die Verfügbarkeit an Zinn(II)-ionen herabsetzen, indem sie Anionen liefern, die mit den Zinnionen sehr stabile Komplexe oder unlösliche Verbindungen bilden. ler pH value of the clay compounds according to the invention containing agent is between about 2.5 and 7, preferably between about 4.0 and 6.5. Above At pH 7, the loss of stannous ions available to react with tooth enamel can be too rapid will. Certain flavorings, especially esters, also decompose too quickly. Too low a pH, i.e. below about 2.5, causes an unpleasant, astringent taste. With the low pH values the hydrolysis of certain foaming agents is also accelerated, creating a taste for Fatty acids occurs and the foam formation diminishes with use. Takes place at pH values below 2.5 also corrosion of the metal tubes in which the agent is expediently stored, and one develops Tendency to hydrolyze other components, e.g. B. condensed phosphates, which serve as cleaning bodies can. Such hydrolysis reactions can also reduce the availability of tin (II) ions by they supply anions which form very stable complexes or insoluble compounds with the tin ions.

Neben den vorstehend genannten wesentlichen Bestandteilen können die Mittel die üblichen Bestandteile von Zahnpasten, Mundwässern u. dgl. aufweisen. Beispielsweise enthalten Zahnpasten immer einen Putzkörper, Schaumbildner, Bindemittel, Feuchthaltemittel, Aromen und Süßstoffe.In addition to the essential components mentioned above, the agents can contain the usual components of toothpastes, mouthwashes and the like. For example, toothpastes always contain one Cleaning agents, foaming agents, binders, humectants, flavors and sweeteners.

Die Putzkörper sollen vorzugsweise relativ unlöslich und in den obengenannten pH-Bereichen relativ stabil sein. Sie sollen nicht zu hart sein, damit sie die Zahnoberfläche nicht ritzen oder das Dentin übermäßig entfernen, jedoch genügend Schleifwirkung haben, um die Zähne zu reinigen. Für die erfindungsgemäßen Zwecke läßt sich jeder Putzkörper verwenden, der diesen Forderungen entspricht und mit Zinn(II)- und Fluoridionen verträglich ist.The cleaning bodies should preferably be relatively insoluble and in the pH ranges mentioned above be relatively stable. They shouldn't be too hard so that they don't scratch the tooth surface or the dentin remove excessively but have enough abrasive effect to clean teeth. For the invention Purposes can be used any cleaning body that meets these requirements and with Tin (II) and fluoride ions are compatible.

Bevorzugte Putzkörper zur Verwendung in solchen Zahnpasten sind unter anderem unlösliche kondensierte Phosphate und die wasserundurchlässigen vernetzten wärmehärtenden Harze. Beispiele für kondensierte Phosphate sind Calciumpyrophosphat, unlösliches hochpolymerisiertes Calciumpolyphosphat (auch Calciumpolymetaphosphat genannt) und unlösliches hochpolymerisiertes Natriumpolyphosphat (auch unlösliches Natriummetaphosphat genannt). Beispiele für verwendbare Harze sind teilchenförmige Kondensationsprodukte aus Formaldehyd und oder Harnstoff und andere Harze gemäß der US-PS 30 70 510. Auch Gemische von Putzkörpern können verwendet werden.Preferred cleaning bodies for use in such toothpastes include insoluble condensed ones Phosphates and the waterproof crosslinked thermosetting resins. Examples of condensed Phosphates are calcium pyrophosphate, insoluble, highly polymerized calcium polyphosphate (also called calcium polymetaphosphate) and insoluble highly polymerized sodium polyphosphate (also called insoluble sodium metaphosphate). Examples of resins that can be used are particulate ones Condensation products of formaldehyde and / or urea and other resins according to US Pat 30 70 510. Mixtures of plaster can also be used.

Die Gesamtmenge an Putzkörpern in solchen Zahnpasten liegt bei 0,5 bis 95 Gewichtsprozent, bezogen auf die Paste. Zahnpasten enthalten vorzugsweise 20 bis 60 Gewichtsprozent, Zahnputzpulver 60 bis 95 Gewichtsprozent Putzkörper.The total amount of cleaning bodies in such toothpastes is 0.5 to 95 percent by weight, based on on the paste. Toothpastes preferably contain 20 to 60 percent by weight, toothpaste powder 60 to 95 percent by weight plaster body.

Zahnpasten enthalten gewöhnlich Schaumbildner, doch sind solche für die Zwecke der vorliegenden Erfindung nicht unbedingt erforderlich. Beliebige Schaumbildner, die im angegebenen pH-Bereich hinreichend beständig sind und Schaum erzeugen, können verwendet werden. Beispiele für geeignete Schaumbildner sind die wasserlöslichen Alkylsulfatc mit Alkylgruppen von etwa 8 bis 18 C-Atomen, wie Natrium-kokosnußmonoglycerid-sulfonat. Salze von Feltsäureamiden der Taurine wie Natrium-N-methyl-N-palmitoyl-taurid. Salze von Fcttsäurcestern von Isäthionsiiurc und im wesentlichen gesättigte aliphatische Acylamide von gesättigten aliphatischen Monoaminocarbonsäurcn mit 2 bis 6 C-Atomen, in denen der Acylrest 12 bis 16 C-Atome aufweist, wie Natrium-N-lauroylsarcosid. Auch Gemische aus zwei oder mehreren Schaumbildnern können verwendet werden.Toothpastes usually contain foaming agents, but are for the purposes of the present invention Invention not absolutely necessary. Any foaming agent that is sufficient in the specified pH range resistant and producing foam can be used. Examples of suitable foaming agents are the water-soluble alkyl sulfates with alkyl groups of about 8 to 18 carbon atoms, such as Sodium Coconut Monoglyceride Sulphonate. Salts of acid amides of the taurines such as sodium-N-methyl-N-palmitoyl-tauride. Salts of fatty acid esters of Isäthionsiiurc and essentially saturated aliphatic Acylamides of saturated aliphatic monoaminocarboxylic acids with 2 to 6 carbon atoms, in where the acyl radical has 12 to 16 carbon atoms, such as sodium N-lauroyl sarcoside. Even mixtures of two or more foaming agents can be used.

Die Schaumbildner können in den Mitteln in einer Menge von 0.5 bis 5,0 Gewichtsprozent, bezogen auf das Gesamtgemisch, eingesetzt werden.The foaming agents can be used in the agents in an amount of 0.5 to 5.0 percent by weight, based on the total mixture, can be used.

Bei der Herstellung von Zahnpasten müssen Verdickungsmittel zugesetzt werden. Bevorzugte Verdickungsmittel sind wasserlösliche Salze von CeIIuloseäthern wie z. B. Natriumcarboxymethylcellulose und Natriumcarboxymcthyl - hydroxyäthylcellulose. Auch natürliche Gummis wie Gummi karaya, Gummiarabikum und Traganth sind verwendbar, können jedoch gelegentlich zu Geruchs- oder Gcschmacksverschlechlerung führen. Zur Verbesserung der Struktur können solchen Verdickungsmilteln auch kolloidales Magnesium-aluminium-siükat oder feinteilige Kieselsäure zugesetzt werden. Zur Herstellung befriedigender Zahnpasten können Verdickungsmittel in Mengen von 0,5 bis 5,0 Gewichtsprozent, bezogen auf das Gesamtgewicht der Paste, zugegeben werden.Thickening agents must be added in the manufacture of toothpastes. Preferred thickeners are water-soluble salts of cellulose ethers such as B. sodium carboxymethyl cellulose and sodium carboxymethyl-hydroxyethyl cellulose. Also natural gums like gum karaya, gum arabic and tragacanth can be used, but can occasionally spoil the smell or taste to lead. To improve the structure, such thickening agents can also be colloidal Magnesium-aluminum sludge or finely divided Silicic acid can be added. Thickeners can be used to produce satisfactory toothpastes in amounts of 0.5 to 5.0 percent by weight, based on the total weight of the paste, are added.

Zu den geeigneten Fcuchthallcmiltcln gehören Glycerin, Sorbit und andere mehrwertige Alkohole.Suitable alcohol ingredients include glycerin, sorbitol, and other polyhydric alcohols.

Die Fcuchthaltcmittcl können bis /u 35 Gewichtsprozent der Paste ausmachen.The moisture content can be up to 35 percent by weight of the paste.

Mundpflegemittel enthalten ferner geringe Mengen an Aromastoffen, z. B. Wintergrünöl, Pfeflerminzöl, Minzöl, Sassafrasöl und Anisol. Ferner werden gewohnlich geringe Mengen an Süßstoff wie Saccharin, Dextrose, Lävulose oder Natriumcyclamat zugegeben.Oral care products also contain small amounts of flavorings, e.g. B. Wintergreen Oil, Peppermint Oil, Mint oil, sassafras oil and anisole. Furthermore, become habitual small amounts of sweeteners such as saccharin, dextrose, levulose or sodium cyclamate are added.

Mehrere Zahnpasten wurden mit konventionellen Mischverfahren hergestellt und auf Stabilität und Reaktivität mit dem Zahnschmelz getestet.Several toothpastes were made using conventional mixing processes and tested for stability as well Tested reactivity with tooth enamel.

Die Lagerbeständigkeit der Zahnpasten im Hinblick auf die Bereitstellung von reaktionsfähigem Zinn²⁺ wurde mit einem beschleunigten Alterungstest bestimmt, der wie folgt durchgeführt wurde: The shelf life of the toothpastes with regard to the provision of reactive tin ²⁺ was determined using an accelerated aging test, which was carried out as follows:

Eine Testprobe wird bei 50 C gehalten, und in bestimmten Zeitabständen wird die Konzentration an löslichem zweiwertigem Zinn wie folgt bestimmt: Man mischt 1 Teil Zahnpasta 10 Minuten lang mit 3 Teilen destilliertem Wasser. Die Feststoffe werden dann entfernt, indem man 30 Minuten lang bei 12 00OUpM zentrifugiert. Die ZinnflH-Konzentration in der überstehenden Lösung wird dann jodometrisch bestimmt. Ein zweiter Teil der Testprobe wird auf pH 6,2 eingestellt und hierbei gehalten, mit Wasser (1 Teil Paste. 3 Teile Wasser) 1 Stunde lang gemischt und wie oben zentrifugiert, worauf eine zweite Zinnanalyse erfolgt. Da die Erhöhung des pH-Wertes auf den angegebenen Wert zur Lösung des ungelöst gebliebenen Anteils des Zinn(ll)-salzes führt, ergibt der zweite Wert ein Maß für die »Reservoir«-Wirkung der Salze. Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 in ppM lösliches zweiwertiges Zinn wiedergegeben. A test sample is kept at 50 C, and in certain The concentration of soluble divalent tin is determined at intervals as follows: Mix 1 part toothpaste with 3 parts distilled water for 10 minutes. The solids will then removed by centrifugation at 1200 rpm for 30 minutes. The ZinnflH concentration the supernatant solution is then determined iodometrically. A second part of the test sample is adjusted to pH 6.2 and maintained here with water (1 part paste. 3 parts water) for 1 hour mixed and centrifuged as above, followed by a second tin analysis. Since the increase in the pH value to the specified value to dissolve the undissolved portion of the tin (II) salt leads, the second value gives a measure of the "reservoir" effect of the salts. The results are in Table 2 shows divalent tin soluble in ppM.

Die kariesverhütende Wirkung der die erfindungsgemäßen Verbindungen enthaltenden Mundpflege- 3s mittel wurde im »ESR-Test« (Herabsetzung der Löslichkeit des Zahnschmelzes) untersucht. Bei diesem Test wird die Herabsetzung der Löslichkeit des Zahnschmelzes durch die Behandlung mit einer Lösung oder Zahnpaste chemisch bestimmt.The caries-preventing effect of the inventive Oral care products containing compounds were tested in the "ESR test" (reduction in solubility the enamel) examined. This test is used to reduce the solubility of tooth enamel chemically determined by treatment with a solution or toothpaste.

Der Test wird mit gesunden menschlichen Zähnen, gewöhnlich Backenzähnen oder Eckzähnen, durchgeführt. Die Zähne werden gereinigt und poliert, und die Wurzeln werden dann etwa 6.4 mm unterhalb der untersten Zahnschmelzstelle abgeschnitten. Teile der Zähne, die beschädigt scheinen, werden mit blauem Vergußwachs bedeckt. Die Zähne werden in 180 ml Bechergläser (hohe Form) eingesetzt, deren Boden mit blauem Vergußwachs bedeckt is!. Die Zähne werden dann in Zahnzement befestigt, so daß nur intakte Bereiche des Zahnschmelzes der späteren Behandlung ausgesetzt werden.The test is done on healthy human teeth, usually molars or canines. The teeth are cleaned and polished, and the roots are then about 6.4 mm below cut off the lowest enamel point. Parts of the teeth that appear damaged will be with covered with blue casting wax. The teeth are placed in 180 ml beakers (tall form), their The floor is covered with blue grouting wax. The teeth are then fixed in dental cement so that only intact areas of the tooth enamel are exposed to later treatment.

Die Versuche wurden mit 4 Bechergläsern mit je 6 Zähnen durchgeführt. Die Zähne wurden vorbereitet, indem etwa 100 ml 0,1 n-Lactat-pufferlösung vom pH 4,5 in das Glas gegeben und der Inhalt mit konstanter Geschwindigkeit (1,725 UpM) zweimal je 1 Stunde lang gerührt wurde, wobei die Pufferlösung für jede Periode erneuert wurde.The experiments were carried out with 4 beakers with 6 teeth each. The teeth have been prepared by adding about 100 ml of 0.1 n-lactate buffer solution of pH 4.5 to the glass and adding the contents constant speed (1.725 rpm) was stirred twice for 1 hour each time, with the buffer solution was renewed for each period.

Bei dem Test werden die Zähne etwa bis zur Hälfte ihrer Länge in ein auf 37^CC konstant gehaltenes Wasserbad eingetaucht. Die Zähne werden mit Klammern in dieser Höhe gehalten. Der Rührer wird gesenkt, so daß er sich etwa 12,5 mm oberhalb den Zähnen im Becherglas befindet, und während des Tests in dieser Stellung gehalten. 40 ml Lactatpuffcr werden zugegeben, und der Rührer wird in Gang gebracht. Nach 15 Minuten wird der Lactatpuffer entfernt und für Analysezwecke aufbewahrt, und die Zähne werden dreimal mit destilliertem Wasser gewaschen und wieder in das Wasserbad gebracht.During the test, the teeth are immersed to about half their length in a water bath kept constant ^{at 37 ° C.} The teeth are held at this height with brackets. The stirrer is lowered so that it is about 12.5 mm above the teeth in the beaker and held in that position during the test. 40 ml of lactate buffer are added and the stirrer is started. After 15 minutes, the lactate buffer is removed and saved for analysis, and the teeth are washed three times with distilled water and returned to the water bath.

15 g der zu prüfenden Zahnpaste werden mit etwa 45 ml Wasser gemischt, und etwa 15 ml dieses Gemisches werden zentrifugiert. 40 ml der nach dem Zentrifugieren überstehenden Flüssigkeit werden zu den Zähnen zugeschüttet, und der Rührer wird wieder in Gang gebracht. Nach 5 Minuten wird die Behandlungslösung entfernt. Die Zähne werden mit destilliertem Wasser gewaschen und 15 Minuten in 40 ml Lactatpuffer gehallen, wobei mit 1725 UpM gerührt wird. Die zur Vor- wie auch zur Nachbehandlung verwendete Lactatlösung wird nach dem Verfahren von Martin und D ο t y auf Phosphor analysiert. Der prozentuale Rückgang der Löslichkeit des Zahnschmelzes wird berechnet aus der Differenz zwischen der Phosphormenge in der Vor- und Nachbehandlungslösung, dividiert durch die Menge in der Vorbehandlungslösung.15 g of the toothpaste to be tested are mixed with about 45 ml of water are mixed and about 15 ml of this mixture is centrifuged. 40 ml of the after Centrifuge supernatant liquid will be poured to the teeth, and the stirrer will turn on again started. After 5 minutes, the treatment solution is removed. The teeth will be with washed distilled water and 15 minutes in 40 ml lactate buffer, with 1725 rpm is stirred. The lactate solution used for pre-treatment as well as post-treatment is made according to the procedure analyzed for phosphorus by Martin and Dο t y. The percentage decrease in solubility the enamel is calculated from the difference between the amount of phosphorus in the pre- and post-treatment solution, divided by the amount in the pretreatment solution.

Formulierungen für verschiedene erfindungsgemäße Verbindungen enthaltende Zahnpasten werden in Tabelle 1 angegeben, während aus Tabelle 2 die Alterung und ESR-Wertc zu entnehmen sind. Die Zahlen in Tabelle I sind Prozentangaben. Die numerischen Werte (abgesehen von ESR- und pH-Werten) geben ppM lösliches zweiwertiges Zinn an.Formulations for toothpastes containing various compounds of the invention are described in Table 1, while the aging and ESR values can be found in Table 2. The payment in Table I are percentages. Give the numerical values (apart from ESR and pH values) ppM soluble divalent tin.

Table 1

Flüssigkeitenliquids Sorbo¹1Sorbo ¹ 1 GlycerinGlycerin PutzkörperCleaning body MUF²IMUF ² I. UF'iUF'i Sn₂EHDPSn ₂ EHDP Sn₂MDPSn ₂ MDP H, OH, O 19.619.6 9.89.8 Ca₂P₂O.Ca ₂ P ₂ O. 14.714.7 2Z52Z5 IVIV 25.725.7 19,619.6 9.89.8 14.714.7 22,522.5 0,980.98 VV 26,1926.19 19,619.6 9,89.8 14.714.7 22,522.5 0,490.49 VIVI 26.4426.44 21.621.6 10.810.8 14,914.9 213213 0,2450.245 VHVH 23,423.4 21.621.6 10.810.8 14.914.9 22.322.3 0,490.49 VIIIVIII 22.8322.83 19.3819.38 9,699.69 0.250.25 IXIX 25.525.5 19.3819.38 9.699.69 37,837.8 0,480.48 XX 26.3726.37 19.3819.38 9.699.69 37,837.8 0.240.24 XIXI 26,1326.13 20,020.0 10.010.0 37.837.8 15.015.0 23.023.0 0,480.48 XIIXII 25,0425.04 20.020.0 10.010.0 15.015.0 23.023.0 0.10.1 XIIIXIII 25.0125.01 0.250.25 509531/427509531/427

<0<0

1010

Fortsetzungcontinuation Flüssigkeitenliquids Sorbit —Sorbitol - Fluoridfluoride Sorbo')Sorbo ') GlycerinGlycerin PutzkörperCleaning body SAS⁴)SAS ⁴ ) MgSO⁵)MgSO ⁵ ) MUF²)MUF ² ) UF³)UF ³ ) Sn₂EHDPSn ₂ EHDP Sn,MDPSn, MDP H₂OH ₂ O GefälltesLikes this 22,022.0 Ca₂P₂O₇ Ca ₂ P ₂ O ₇ 2,382.38 0,790.79 15,215.2 22,822.8 21,8821.88 ι Gefälltesι Liked 20,020.0 11 2,382.38 0,790.79 15,015.0 23,023.0 0,10.1 XIVXIV 25,4325.43 SnF₂ SnF ₂ 19,419.4 2,382.38 0,790.79 0.10.1 XVXV 26,3026.30 0,390.39 19,419.4 37,8337.83 3,433.43 0,240.24 XVIXVI 26,0626.06 0,390.39 19,419.4 37,8337.83 3,433.43 0,480.48 XVIIXVII 26,1726.17 0,390.39 19,419.4 37,8337.83 2,352.35 0,780.78 0,3750.375 XVIIIXVIII 26,1726.17 0,490.49 19,419.4 37,8337.83 2,352.35 0,780.78 0,3750.375 XIXXIX 26,3726.37 0,490.49 19,419.4 37,8337.83 2,352.35 0,780.78 0,170.17 XXXX I 25,60I 25.60 0,390.39 37,837.8 2,432.43 0,810.81 Vergleich ⁹JComparison ⁹ y (Fortsetzung)(Continuation) 0,390.39 11,011.0 2.432.43 0,810.81 VerdickerThickener ΓΓ 0,390.39 10,010.0 Süßungs- SchaumbildnerSweetening foaming agent 3,503.50 Vcrsch.Vcrsch. 0,40.4 9,79.7 mittelmiddle 2,432.43 0.810.81 Fiirb- u.Fiirb- u. NaFNaF 9,79.7 2,362.36 0.780.78 CHC")CHC ") V-Gum⁷)V-Gum ⁷ ) AromastoffeFlavorings 0,50.5 9,79.7 2,362.36 0,780.78 1,031.03 0,390.39 HEC⁸)HEC ⁸ ) IVIV 9,79.7 0,270.27 2,362.36 0.780.78 1,031.03 0,390.39 1,471.47 VV 0,390.39 9,79.7 0,270.27 2,362.36 0,780.78 1,031.03 0,390.39 1.471.47 VIVI 0,390.39 9,79.7 0,270.27 2.362.36 0.780.78 1,471.47 VIIVII 0,390.39 0,470.47 2,362.36 0,780.78 1,371.37 1,561.56 VIIIVIII 0,390.39 0,470.47 11 0,390.39 1,371.37 1,561.56 IXIX 0,390.39 0,140.14 Melamin-HarnstofT-Formaldehyd-Kondensalionsprodukt.Melamine-urea-formaldehyde condensation product. 11 0,390.39 1,451.45 XX 0,390.39 0,140.14 Harnstoff-Formaldehyd-KondensalionsproduktUrea-formaldehyde condensation product 11 0,390.39 1.451.45 XIXI 30% wäßrige30% aqueous 0,140.14 I Natrium-laurylsulfat.I sodium lauryl sulfate. jj 0,40.4 1,451.45 XIIXII 0,2760.276 0,270.27 . 1. 1 0,40.4 1,51.5 XIIIXIII 0,270.27 1,51.5 XlVXlV 0,2760.276 0,480.48 ι Natrium-kokosnuß-monoglycerid-sulfonatι Sodium coconut monoglyceride sulfonate 11 0,40.4 1,401.40 1,141.14 XVXV 0,270.27 I Natrium-carboxymethylcellulose.I sodium carboxymethyl cellulose. :: 0,390.39 1.51.5 XVIXVI 0,140.14 ι Magnesit!ι magnesite! ;; 0,390.39 XVIIXVII 0,140.14 im-aluminiunim-aluminiun ;; 0,390.39 II. XVIIiXVIIi 0,140.14 !-silikat.!-silicate. ;; 0,390.39 XIXXIX 0,140.14 ;; 0,390.39 XXXX 0,140.14 0.390.39 jj Vergleich⁹)Comparison ⁹ ) Lösung.Solution. 0,140.14 1,021.02 ;; ¹I ¹ I. 1,021.02 1.451.45 -ι-ι 1,021.02 1.451.45 ³I ³ I. 1,051.05 1.451.45 ⁴I ⁴ I. 1,051.05 1.451.45 ⁵I ⁵ I. 1.451.45 1,051.05 1.451.45 ΊΊ 1,021.02 1,021.02 1.021.02 1,021.02 1,021.02 1,021.02

") Hydroxyäthylcellulose.") Hydroxyethyl cellulose.

') Das Vergleichspräparat ist eine handelsübliche. Zmn(II)-fluond enthaltende Zahnnasi, Hi,. *„R α u l> ') The comparator product is a commercially available one. Zahnnasi containing Zmn (II) -fluond, Hi ,. * "R α u l>

0.97 Gewichtsprozent Zmn(II)-pyrophosphat. d.h. die aus der US-PS "946 275 bXnnie V Wa *!??**?*?■ ^Κοη\^Ρ<ΓΓ0.97 percent by weight of Zmn (II) pyrophosphate. ie from US-PS "946 275 bXnnie V Wa *! ?? **? *? ■ ^Κοη \ ^{Ρ <} ΓΓ

Wirkung den aus der US-PS 31 05 798 ^kannten Verbmdungenvergieß££ Wr al dieS ■",Effect of the verbmdungenvergieß known from US-PS 31 05 798 ^ ££ Wr al dieS ■ ",

Tabelle 2Table 2 bei
pH 6.2 at
pH 6.2 Verweilzeit
frischDwell time
fresh bei 50 C
2 Tageat 50 C
2 days 7 Tage7 days 14 lage14 location 21 Tage21 days 2X Tage2X days "■· FSR"■ · FSR Beispielexample bei
pH 6.2 at
pH 6.2 922 14.41922 14.41
Η><5Η> <5 802(4.11802 (4.11
17201720 820(4.Ii820 (4th ii
16171617 767 |4.2|
1744767 | 4.2 |
1744 582 (4.4l
1770582 (4.4l
1770 2« Tage2 days IVIV 91(1 14.2)91 (1 14.2)
957957 737737
1IIK41IIK4 717(4.31
9X2 717 (4.31
9X2 752 (4.3)
1096752 (4.3)
1096 671 14.31
1031671 14.31
1031 2X Tage2X days VV

Fortsetzungcontinuation

Beispie!Example! bei:at: Verweilzeit beiDwell time at 50⁰C50 ⁰ C 7 Tage7 days 14 Tage14 days 21 Tage21 days BeBe 28 Tage28 days % ESR% ESR pH 6,2pH 6.2 frischfresh 2 Tage2 days 582 (4,6)582 (4.6) 652 (4,5)652 (4.5) 641 (4,2)641 (4.2) VlVl bei:at: 826 (4.3)826 (4.3) 723 (4.5)723 (4.5) 540540 642642 —- 666666 ._._ pH 6.2pH 6.2 537537 532532 577577 528528 457 (3,8)457 (3.8) VlIVI bei:at: 956 (3,6)956 (3.6) ...... 807807 685685 688688 pH 6,2pH 6.2 853853 -- 469 (3,7)469 (3.7) 523 (3,7)523 (3.7) 435 (3,8)435 (3.8) VIIIVIII bei:at: 911 (3.7)911 (3.7) —- 373373 443443 —- 398398 69,069.0 pH 6.2pH 6.2 393393 —- 448 (4,9)448 (4.9) 478 (5,0)478 (5.0) —- 474(5,1)474 (5.1) —- 52,352.3 IXIX bei:at: 793 (4,2)793 (4.2) 567567 575575 —- 523523 pH 6,2pH 6.2 926926 —- 257(5,1)257 (5.1) 257(5,1)257 (5.1) —- 210 (5,2)210 (5.2) frischfresh XX bei:at: 529 (4,3)529 (4.3) 280 (4,6)280 (4.6) 281281 265265 —- 225225 30 Tage30 days 65,565.5 pH 6.2pH 6.2 564564 365365 442 (4,6)442 (4.6) 422 (4,8)422 (4.8) 406 (4,7)406 (4.7) 73,973.9 XIXI bei:at: 631 (4,3)631 (4.3) —- 424424 434434 —- 400400 47.847.8 pH 6,2pH 6.2 730730 —- 540 (4,4)540 (4.4) 502 (4,3)502 (4.3) 466 (4,3)466 (4.3) frischfresh 54.954.9 XlIXlI bei:at: 688 (4,4)688 (4.4) 628 (4,3)628 (4.3) 470470 443443 417417 30 Tage30 days 69,869.8 pH 6,2pH 6.2 313313 395395 —- 183 (4,8)183 (4.8) 148148 153(4,8)153 (4.8) frischfresh 74,174.1 XIIlXIIl bei:at: 212(4,8)212 (4.8) 212(4.8)212 (4.8) 173173 158158 162162 30 Tage30 days 30,430.4 pH 6,2pH 6.2 225225 205205 593 (4,2}593 (4.2} 526 (4,3)526 (4.3) 448(4,1)448 (4.1) frischfresh 40.240.2 XIVXIV bei:at: 702 (4,5)702 (4.5) 711 (4.3)711 (4.3) 197197 276276 281281 30 Tage30 days 60,660.6 pH 6,2pH 6.2 188188 185185 44 (4,9144 (4.91 32 (4,8)32 (4.8) 35 (4.8)35 (4.8) frischfresh 41,441.4 XVXV bei:at: 83 (4,9)83 (4.9) 59 (4,9)59 (4.9) 4040 4343 4343 30 Tage30 days 64,864.8 pH 6.2pH 6.2 9292 4747 295 (5,21295 (5.21 274 (5,3)274 (5.3) 248 (5,6)248 (5.6) __ frischfresh 40,240.2 XVIXVI bei:at: 513(4,8)513 (4.8) 363 (4,8)363 (4.8) 291291 284284 227227 —- 30 Tage30 days pH 6,2pH 6.2 490490 375375 519(4,9)519 (4.9) 487(5,1)487 (5.1) —- 466 (5,3)466 (5.3) frischfresh XVIlXVIl Beim Altern beiWhen aging with 755 (4,6)755 (4.6) _ ·_ · 540540 532532 —- 505505 30 Tage30 days 807807 —- VergleichspräparatComparator product i s ρ i e 1i s ρ i e 1 XXIXXI 50 C ergibt das50 C gives that

FrischFresh

2 Tage 3 Tage 4 Tage 7 Tage % ESR2 days 3 days 4 days 7 days% ESR

Ein Mundwasser wurde durch Mischen der fcA mouthwash was made by mixing the fc

genden Komponenten erhalten:the following components:

483 (4,7)
867483 (4.7)
867

232
297232
297

9696

132132

100
81100
81

45 3545 35

frisch 66,8 30 Tage 35,0fresh 66.8 30 days 35.0

Komponentecomponent

Gewicht: prozentWeight: percent

Es ist zu ersehen, daß der Sn(ll)-Gehalt des Vergleichspräparates nach nur 2 Tagen um über 50% herabgesunken war. Nach 7 Tagen bei 50 C lag der Sn(M!-Gehalt unter ein Zehntel des Ausgangswertes. Aus den Werten Tür das Vergleichspräparat ist ferner ein entsprechender Rückgang des ESR-Wertes zu ersehen.It can be seen that the Sn (II) content of the comparison preparation had dropped by over 50% after just 2 days. After 7 days at 50 ° C., the Sn (M! Content was below a tenth of the initial value. From the values for the comparator product, there is also a corresponding decrease in the ESR value see.

Die Zahnpasten gemäß den vorstehenden Beispielen liefern demgegenüber auch nach dem Altern während längerer Zeiträume (28 Tage) bei den außerordentlichen Bedingungen einen relativ konstanten Sn(II)-Wert. Die für die Beispiele angegebenen ESR-Werte bleiben nach der Alterung den Ausgangswerten relativ ähnlich. Die Zahnpasten der Beispiele IV und V bewirken außerdem eine merkliche Verminderung der Zahnsleinbildung im Vergleich mit dem Vergicichspräpurat. Inter Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen wurden weitere Mundpflegemittel wie Inlet formuliert:In contrast, the toothpastes according to the preceding examples also deliver after aging during longer periods of time (28 days) under the extraordinary conditions a relatively constant one Sn (II) value. The ESR values given for the examples remain relatively similar to the initial values after aging. The toothpastes of Examples IV and V also cause a noticeable reduction in the formation of small teeth in comparison with the comparative preparation. Additional oral care products were used using the compounds according to the invention as Inlet formulates:

Äthylalkohol (50% Äthanol, 50% Wasser) 83,00Ethyl alcohol (50% ethanol, 50% water) 83.00

Glycerin 12,00Glycerin 12.00

Methyl triäthanol-ammoniumfluorid 2,88 Dizinn( 11 Nathan-1 -hydroxy-1,1 -diphos-Methyl triethanol ammonium fluoride 2.88 Ditin (11 Nathan-1-hydroxy-1,1 -diphos-

phonat 1J5phonate 1J5

Aroma 0,85Flavor 0.85

Saccharin 0,12 pH auf 6.5 eingestelltSaccharin 0.12 pH adjusted to 6.5

Vor der Verwendung wird dieses Mundwasser ν dünnt durch Zugabe von 20 ml Wasser zu 2 ml ι obigen Gemisches. Das Mundwasser hält eine hi Konzentration an mit dem Zahnschmelz reaktio fähigem Sn^{: +} über längere Zeiträume und setzt Löslichkeit des Zahnschmelzes, auch nach Alten herab Bei üblicher Verwendung 1- bis 2mal pro 1 stellt d;iN Mundwasser ein wirksames Mittel ; Kariesprophylaxe dar.Before use, this mouthwash is thinned by adding 20 ml of water to 2 ml of the above mixture. The mouthwash maintains a high concentration of Sn which is reactive with the tooth enamel ^{: +} over longer periods of time and reduces the solubility of the tooth enamel, even according to old people. Caries prophylaxis.

* 1* 1

1313th

Beispiel XXIIExample XXII

Ein weiteres Mundwasser wurde wie folgt formuliert: Another mouthwash was formulated as follows:

Komponentecomponent

Gewichtsprozent Weight percent

ÄthanolEthanol

GlycerinGlycerin

Laurylamin-hydrofluoridLaurylamine hydrofluoride

SnCl₂ SnCl ₂

Dizinn( 11 j-methandiphosphalDizinn (11 j-methandiphosphal

35,0035.00

10,0010.00

0,720.72

0,0160.016

0,150.15

Komponentecomponent

AromaAroma

SaccharinSaccharin

Wasserwater

pH auf 6,0 eingestelltpH adjusted to 6.0

Gewichtsprozent Weight percent

0,16 0,12 Rest0.16 0.12 remainder

Das Mundwasser behält eine wirkungsvolle Sn(II)-Konzentralion über mehrere Monate. Bei Verwendung in unverdünnter Form erniedrigt das Mittel die Löslichkeit des Zahnschmelzes und die Karies-Anfälligkeil erheblich.The mouthwash retains an effective Sn (II) concentration over several months. When used in undiluted form, the agent lowers the Solubility of the enamel and the tooth decay-prone wedge considerably.

Claims

Claim:

Ditin (II) salts of gern.-diphosphonic acids the formula

i \i \

PO ₃ H ₂