DE1668958B2

DE1668958B2 - Verfahren zur herstellung von dichlorchinolinen

Info

Publication number: DE1668958B2
Application number: DE1968R0047752
Authority: DE
Inventors: Robert Dr. Montmorency; Warnant Julien Neuilly-sur-Seine; Goffinet Bernard Dr. Paris; JoIy (Frankreich)
Original assignee: Roussel Uclaf SA
Current assignee: Sanofi Aventis France
Priority date: 1967-01-10
Filing date: 1968-01-10
Publication date: 1976-09-23
Also published as: NL153185B; DE1668958A1; FR1514280A; IL29214A; DK122522B; GB1219342A; GB1219341A; NL6800343A; US3567732A; CH489498A

Description

Cl

NH,

mit /i-Propiolacton oder einer Verbindung der allgemeinen Formel

CH₂ = CH-COOR'

in der R' entweder ein Wasserstoffatom oder ein Niedrigalkylrest ist, kondensiert und das gebildete Niedrigalkyl-3-(chloranilin)-propionat der allgemeinen Formel

Cl

NH-CH,- CH₇-COOR

35

in der sich das Chloratom in der vorgenannten Stellung befindet und R einen Niedrigalkylrest bedeutet, in Methanol alkalisiert und die daraus resultierende 3-(Chloranilin)-propionsäure der Formel

Cl

45

NH — CH₂CH₂ —COOH

in der sich das Chloratom in der vorgenannten Stellung befindet, in an sich bekannter Weise mit einer Polyphosphorsäure cyclisiert, wonach sich das 4-Oxo-chlor-l,2,3,4-tetrahydrochinolin der Formel

Die Erfindung betrift ein Verfahren zur Herstellun von Dichlorchinolinen der allgemeinen Formel 1

in der sich das Chloratom, das am BenzolnJig sitzt in 5-, 6-, 7- oder 8-Stellung befindet, und das dadurcr gekennzeichnet ist, daß man in an sich bekannt Weise ein 2-, 3- oder 4-Chloranilin der Formel

Cl

NH₂

mit ß-Propiolacton oder einer Verbindung der allgi meinen Formel

CH₂ = CH-COOR'

in der R' entweder ein Wasserstoffatom oder eil Niedrigalkylrest ist, kondensiert und das gebildet Niedrigalkyl-S-ichloranilin^propionat der allgemei nen Formel

Cl

NH-CH₂-CH₂-COOR

in der sich das Chloratom in der vorgenannten Stellun befindet und R einen Niedrigalkylrest bedeutet, i Methanol alkalisiert und die daraus resultierend' 3-(Chloranilino)-propionsäure der Formel

Cl

NH-CH,CH,—COOH

in der sich das Chloratom in der vorgenannte: Stellung befindet, in an sich bekannter Weise m einer Polyphosphorsäure cyclisiert, wonach sich da 4-Oxo-chlor-l,2,3,4-tetrahydrochinolin der Formel

55

60

bildet, in der sich das Chloratom in 5-, 6-, 7- ode 8-Stellung befindet, und auf das man Phosphoroxy chlorid, gegebenenfalls in Gegenwart von anorga nisehen Halogenderivaten, einwirken läßt.

Diese Dichlorchinoline sind insbesondere wertvoll Zwischenprodukte bei der Synthese bestimmter ehe mischer Verbindungen, die eine bedeutsame inert

bildet, in der sich das C'hloratom in 5-, 6-, 7- oder 8-Stellung befindet, und auf das man Phosphoroxychlorid, gegebenenfalls in Gegenwart von anorganischen Halogenderivaten, einwirken IaBt. 65 peutischc Aktivität aufweisen.

So ist beispielsweise das 4,7-Dichlorchinolin ei

Zwischenprodukt bei der Herstellung des 7-Chlot

4-(4'-diäthylamino- l'-methylbutylamino)-chinolin

(oder ChlorcbinoUns) (siehe A. R. Surrey et al., J. Am. Chem. Soc:. 68, 113 [1946]) und des 7-Chlor-4-(3'-diäthylamino-methyl-4'-hydroxyphenylamino)-chinolins(oderCamochin)(sieheJ. H. Burkhalter et al., J. Am. Chem. Soc. 70,1363 [1948]), wobei diese Verbindungen sehr wirksame Anti-Malaria-Mittel sind. Das 4,7-Dichlorchinolin ist auch ein leicht zugängliches Zwischenprodukt zur Synthese des «-Monoglycerids des 4-(2'-Carboxyphenylamino)-7-chlorchinolins, bei dem es sich um ein antiflammatorisch wirksames Mittel und vor allem um ein sehr wirksames Analgetikum handelt (siehe FR-PS 14 21 229).

Das 4,8-Dichlorchinolin ist ein Zwischenprodukt bei der Synthese des a-Monoglycerids des 4-(2'-Carboxyphenylamino)-8-chlorchinolins, das sowohl eine besonders bedeutsame analgetische Wirksamkeit als auch eine bemerkenswerte antiinfiammatorische Wirkung besitzt (siehe FR-PS 4 488 M).

Zur Herstellung der Dichlorchinoline der allgemeinen Formel 1 sind zahlreiche Verfahren bekannt.

Die jedoch im allgemeinen bis jetzt verwendeten Verfahren setzen sich aus vier oder fünf unterschiedlichen chemischen Umsetzungen zusammen, die oft auf erhöhte Temperaturen in der Größenordnung von 250' C entweder zur Cyclisierung des azotierten Rings oder zur Decarboxylierung des Carbäthoxy^hydroxy-chinolins, das als Zwischenprodukt erhalten werden kann, erhitzt werden müssen.

Bei einigen dieser Verfahren war man gezwungen, eine Kondensation des /i-Propiolactons mit Chloranilinen in Aceton oder Acetonitril unter Rückfluß des Lösungsmittels durchzuführen.

Um die gewünschten Dichlorchinoline der Formel I zu erhalten, erfolgt die Einführung des Chloratoms in 4-Stellung allgemein durch Einwirkung des Phosphoroxychlorids auf das entsprechende 4-Hydroxychlorchinolin, d. h. auf ein Molekül, das bereits ein tertiäres endocyclisches Stickstoffatom besitzt (siehe hierzu beispielsweise die Verfahren J. Am. Chem. Soc. 68 [1946] S. 113, 1204; J. Am. Chem. Soc. 71 [1949], S. 1901; J. Am. Chem. Soc. 73 [1951], S. 3168; J. Am. Chem. Soc. 74 [1952], S. 5889; Chem. Ber. [1948], S. 499, etc.).

Alle diese Verfahren sind unbequem und großtechnisch schwer durchzuführen.

Dagegen ist das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung der Dichlorchinoline der Formel I einfach: Es umfaßt lediglich drei chemische Hauptreaktionen, um von den gängigen Ausgangsmaterialien, wie den Chloranilinen und dem /i-Propiolacton, der Acrylsäure oder einem Alkylacrylat, zum gewünschten Dichlorchinolin zu gelangen. Darüber hinaus ist das erfindungsgemäße Verfahren ohne Gefahr zu handhaben und leicht in großtechnischem Maßstab durchzuführen.

Das erfindungsgemäße Ve/fahren zur Herstellung der Dichlorchinoline der Formel I umfaßt drei Hauptstufen, von denen die ersten beiden an sich bekannt sind:

a) die Kondensation eines Chloranilins mit dem //-Propiolacton, der Acrylsäure oder einem Alkylacrylat,

b) die Cyclisierung der gebildeten 3-Chloranilinpropionsäure mit einer Polyphosphorsäure,

c) die Chlorierung des resultierenden 4-Oxochlor-1,2,3,4-tetrahydrochinolinsmit Phosphoroxychlo-Das erfindungsgemäße Verfahren weist unerwartete, nicht naheliegende und für die industrielle Verwertung vorteilhafte Eigenschaften auf.

Bei der Kondensation der Acrylsäure mit einem Chloranilin arbeitet man, was sehr vorteilhaft und bequem ist, in Wasser bei normaler Temperatur. Wenn die Kondensation eines Chloranilins mit dem /i-Propiolacton durchgeführt wird, arbeitet man ebenfalls in Wasser und bei Raumtemperatur, während die

ίο bisher beschriebenen Kondensationen des /3-Propiolactons mit Chloranilinen in Aceton oder Acetonitril unter Rückfluß des Lösungsmittels durchgeführt wurden.
Auf diese Art ist die Kondensation sehr einfach und äußerst wirtschaftlich und vom industriellen Standpunkt vorteilhaft geworden.

Die Chlorierung des ^Oxochlor-l^^tetrahydrochinolins durch Phosphoroxychlorid ist eine chemisch eigenartige und in ihren Wirkungen unerwartete Umsetzung, da sie es gestattet, gleichzeitig in 4-Stellung das Cbloratom einzuführen und dem Stickstoff enthaltenden Ring einen aromatischen Charakter zu verleihen, woraus zusätzliche technische Vorteile resultieren.

Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel 1 wird durch das folgende Reaktionsschema erläutert:

I ₊CH₂=CH-COOR-K

C!

(D

Dieses Verfahren wird hauptsächlich dadurch gekennzeichnet, daß mar>. ein n-Chloranilin der Formel 11 (mit N = 2, 3 oder 4) mit dem /i-Propiolacton oder

einer Acrylsäureverbiiidung der Formel
CH₂ = CH-COOR'

in der R' entweder ein WasserstoHätom oder ein Niedrigalkylrest ist, kondensiert, falls R' ein Niedrigalkylrest ist, das gebildete Niedrigalkyl-3-(n-chloranilin)-propionat III a der Wirkung eines alkalischen Agens unterwirft, die resultierende 3-(n-Chloranilin)-propionsäure der Formel III mit einer Polyphosphorsäure cydisiert, das ^Oxo-q-chlor-l^^tetrahydrochinolin der Formel IV (mit q = 5, 6, 7 oder 8) erhält, auf das man ein Odorierungsmittel einwirken läßt und das gesuchte 4-q-Dichlorchinolin der allgemeinen Formel I erhält. Im folgenden besitzen die Buchstaben η und q stets die oben angegebene Bedeutung.

Die Kondensation des ß-Propiolactons oder der Acrylsäure mit dem n-Chloranilin wird in einem polaren Lösungsmittel durchgeführt. Zur Durchführung der Kondensationen ist es bequem, in wäßrigem Medium und in der Nähe der Raumtemperatur zu arbeiten.

Verwendet man ein Niedrigalkylacrylat anstelle der freien Säure, so kann man beispielsweise den Acrylsäureäthylester einsetzen; wird die Kondensation mit den n-Chloranilin in einem polaren Lösungsmittel durchgeführt, ist es jedoch bevorzugt, ein Lösungsmittel, wie Essigsäure, die eine gewisse Vermischung der beiden Reaktanten erlaubt, zu verwenden. Anschließend verseift man das Niedrigalkyl-3-(n-chloranilin)-propionat mit einem alkalischen Agens in einem polaren Lösungsmittel, beispielsweise mit einem Alkalimetallhydroxyd in wäßrig-alkoholischem Medium.

Die zur Durchführung der Cyclisierung der 3-(n-Chloranilin)-propionsäure verwendete Polyphosphorsäure wird hergestellt, indem man unter Rühren in reine, auf etwa 10O⁰C erwärmte Phosphorsäure eine derartige Menge Phosphorsäureanhydrid einführt, daß der P₂O₅-Gehalt der Polyphosphorsäure zwischen 80 und 90 Gewichts-% und vorzugsweise bei etwa 85 Gewichts-% liegt.

Die Cyclisierung der 3-(n-Chloranilin)-propionsäure wird anschließend bei etwa 100⁰C durchgeführt, indem man zu Polyphosphorsäure unter Rühren 3-(n-Chloranilin)-propionsäure hinzugibt. Die Reaktion wird zu Ende geführt, indem eine bestimmte Zeit erwärmt wird.

Im Falle der 3-(3'-ChIoranilin)-propionsäure kann die Cyclisierung auf zwei verschiedene Arten erfolgen, indem entweder das eine oder das andere der beiden Kohlenstoffatome, die dem Verknüpfunsspunkt des Benzolrings und der Carboxyäthylaminokette benachbart sind, beteiligt ist. Hieraus folgt, und dies ist ein Vorteil des erfindungsgemäßen Verfahrens, daß man bei der Cyclisierung der 3-fV-Chloranilin)-propionsäure mit einer Polyphosphorsäure neben dem 4-Oxo-7-chlor-l,2,3,4-tetrahydrochinolin das 4-Oxo-S-chlor-l^^^tetrahydrochinolin erhält, das nach Abtrennung von seinem Isomeren durch Chromatographie später durch Chlorierung in 4,5-Dichlorchinolin umgewandelt wird.

Bei der Chorierung mit Phosphoroxychlorid zur Umwandlung der 4-Oxo-q-chlor-l,2,3,4-tetrahydrochinoline in 4-q-Dichlorchinolin arbeitet man vorteilhafterweise in Gegenwart von anorganischen Halogeniden, beispielsweise Kupfer(I)-chlorid, Kupfer-(ll)-chiorid, Eisen(II)-chlorid, Eisen(III}-chlorid, Phosphorpentachlorid oder Phosphortrichlorid, oder Jod. Es hat sich erwiesen, daß mit Jod die interessantesten Ergebnisse erhalten werden. Man verwendet bequemerweise zur Durchführung der Chlorierung 1 Moi 4-Oxo-q-chlor-l,2,3,4-tetrahydrochinolin und eiiie Mischung von 3 Volumina Phosphoroxychlorid und 0,5 Mol Jod.

Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.

Beispiel 1
4,8-Dichlorchinolin

Stufe 1

Herstellung der 3-(2'-Chloranilin)-propionsäure
1. Variante: unter Verwendung des /f-Propiolactons

Man mischt unter Rühren 100 g 2-Chloranilin, 100 ecm Wasser und 68 g /J-Propiolacton, rührt 24 Stunden bei Raumtemperatur, fügt 100 ecm Isopropyläther hinzu, rührt, saugt den Niederschlag ab, wäscht ihn mit Wasser und Isopropyläther und trocknet ihn.

Auf diese Art erhält man 150 g 3-(2'-Chloranilin)-propionsäure, F. = 138⁰C.

Dieses Produkt weist die folgenden Charakteristika auf:

Säure-Index: gefunden 280 ± 3 mg KOHIg.

berechnet 280.

Stickstoffgehalt: gcf. 7,0 ± 0,2 Gew.-%,

berechnet 7,0.

Chlorgehalt: gefunden 7,7 i 0,2 Gew.-%,

berechnet 17,7.

Das Produkt wird so, wie es ist, in der folgenden Stufe verwendet.

2. Variante: unter Verwendung von Acrylsäure

Man mischt unter Rühren 100 g 2-Chloranilin. 100 ecm Wasser und 113 g Acrylsäure, rührt 48 Stunden bei Raumtemperatur, saugt den Niederschlag ab. wäscht ihn mit Wasser und trocknet ihn. Auf diese Art erhält man 144 g 3-(2'-ChloraniIin)-propionsäure.

Stufe 2

Herstellung des
4-Oxo-8-chlor-1,2,3,4-tetrahydrochinolins

2,112 kg kristallisierte Phosphorsäure mit einem Gehalt von 99% H₃PO₄ werden auf 100° C erwärmt, man fügt kontinuierlich innerhalb etwa 2 Stunden, ohne 120°C zu überschreiten, 1,888 kg Phosphorsäureanhydrid hinzu, rührt 1 Stunde lang bei 100 bis 110⁰C und erhält so 4 kg Polyphosphorsäure mit einem P₂O_s-Gehalt von 85%.

Zu der so erhaltenen Polyphosphorsäure gibt man unter Rühren langsam bei 100⁰C innerhalb etwa 5 Minuten 0,500 kg 3-(2'-Chloranilin)-propionsäure, rührt 3 Stunden lang bei 100⁰C und gießt die Reaktionslösung nach etwa 1 Stunde in 25 1 Wasser. Man rührt während 2 Stunden bei Raumtemperatur, läßt 15 Stunden stehen, filtriert den gebildeten Niederschlag ab, wäscht ihn mit Wasser, anschließend mit einer wäßrigen Ammoniaklösung und schließlich mit Wasser. Man erhält so 0,360 kg rohes 4-Oxo-8-chlor-1,2,3,4-tetrahydrochinolin, F. = 72° C, das so, wie es ist, in der folgenden Stufe verwendet wird.

16 68 95!

Durch Kristallisation in Isopropanol erhält man ein Produkt, das bei 75° C schmilzt.

Analyse für C₉H₈ClNO (MG 181,6):

Berechnet ... C 59,52, H 4,44, N 7,71, Cl 19,52%; gefunden ... C 59,5, H 4,6, N 7,5, Cl 19,5%.

Soweit bekannt, ist dieses Produkt in der Literatur nicht beschrieben.

Stufe 3 ίο

Herstellung des 4,8-Dichlorchinolins

Zu 30 ecm Phosphoroxychlorid gibt man 7 g Jod, erhitzt die Mischung unter Rühren auf 85 bis 90⁰C und hält 30 Minuten auf dieser Temperatur. Man gibt kontinuierlich innerhalb etwa einer Stunde bei 85 bis 90°C eine Lösung von 10 g 4-Oxo-8-chlor-1,2,3,4-letrahydrochinolin (F. = 75° C) in 40 ecm Dichloräthan hinzu, rührt noch 2 Stunden lang bei 85 bis 9O⁰C, entfernt das Dichloräthan durch Destillation unter normalem Druck, gießt die erhaltene Lösung in eine wäßrige Ammoniumhydroxydlösung/ Eis/Natriumbisulfit-Mischung, rührt 2 Stunden lang, saugt den gebildeten Niederschlag ab, wäscht ihn mit Wasser, trocknet ihn und erhält 9,5 g 4,8-Dichlorchinolin, F. = 157°C.

Eine in Äthanol kristallisierte Probe dieses Produkts, F. = 157 bis 158° C, ist mit einer auf anderem Wege hergestellten Probe identisch.

Bei Verwendung von rohem 4-Oxo-8-chlor-l,2, 3,4-tetrahydrochinolin (F. = 72° C) erhält man 8,65 g ^S-Dichlorchinolin, F. = 157° C.

Beispiel 2
4,7-Dichlorchinolin

Stufe 1
Äthyl-3-(3'-chloranilin)-propionat

M an mischt unter inerter Atmosphäre 500 g 3-Chloranilin, 50 ecm Essigsäure und 425 ecm Äthylacrylat, erhitzt die Mischung auf 100° C und hält sie anschließend unter Rühren 72 Stunden lang bei dieser Temperatur. Man destilliert unter vermindertem Druck das unumgesetzte Äthylacrylat ab und rektifiziert anschließend den Rückstand in einem Vakuum in der Größenordnung von 2 mm Hg. Man erhält so 670 g Äthyl-3-(3'-chloranilin)-propionat, Kp.₂ mm Hg = 150 bis 152° C.

Das Produkt wird so, wie es ist, in der folgenden _So Stufe verwendet.

Eine Probe dieses Produkts wird durch Kristallisation in Isopropyläther gereinigt F. = 34 C.
Analyse für C₁₁H₁₄ClNO₂ (MG 227,68):

Berechnet ... C58,02, H6,2, N6,15, Cl 15,57%; gefunden ... C 58,1, H 6,1, N 6,4, Cl 15,9%.

Soweit bekannt ist dieses Produkt in der Literatur nicht beschrieben.

60

Stufe 2

3-(3'-Chloranilin)-propionsäure

Zu 1000 ecm Methanol gibt man 500 g Äthyl-3-(3'-chloranilin)-propionat anschließend fügt man innerhalb etwa 30 Minuten bei Raumtemperatur 242 ecm wäßrige lOn-Natriumhydroxydlösung hinzu und rührt 15 Stunden lang bei Raumtemperatur.

Man entfernt das Methanol durch Destillation unter vermindertem Druck, indem man gleichzeitig und fortschreitend etwa 1000 ecm Wasser hinzugibt. Die erhaltene Lösung wird mit Äthyläther extrahiert, und anschließend bringt man ihren pH-Wert durch Zugabe einer wäßrigen Lösung von Chlorwasserstoffsäure (22°Be) auf 3,5. Die saure wäßrige Phase wird mit Methylenchlorid extrahiert, man vereinigt die Extrakte, wäscht die erhaltene organische Lösung mit Wasser, trocknet sie, engt sie unter vermindertem Druck zur Trockne ein und erhält 436 g rohe 3-(3'-Chloranilin)-propionsäure, die direkt für den Fortgang der Synthese verwendet wird.

Eine Probe dieses Produkts wird in einer Mischung aus Isopropyläther und Petroläther (Kp. 65 bis 75° C) kristallisiert, F. = 42° C.

Analyse für C₉H₁₀ClNO₂ (MG 199,63): Berechnet ... C 54,15, H 5,04, N 7,01, Cl 17,76%; gefunden ... C 54,4, H 5,2, N 6,7, Cl 17,9%.

Soweit bekannt, ist dieses Produkt in der Literatur nicht beschrieben.

Stufe 3
4-Oxo-7-chlor-1,2,3,4-tetrahydrochinolin

Ausgehend von 250 g 3-(3'-Chloranilin)-propionsäure erhält man bei Anwendung einer Arbeitsweise, die der in der Stufe 2 von Beispiel 1 bei der Herstellung des 4,8-Dichlorchinolins verwendeten analog ist, 177 g eines rohen Produkts, das zusätzlich zu dem 7-Chlorderivat das 4-Oxo-5-chlor-l,2,3,4-tetrahydrochinolin enthält.

Stufe 4
4,7-Dichlorchinolin

Ausgehend von 10 g 4-Oxo-7-chlor-l,2,3,4-tetrahydrochinolin erhält man bei Anwendung einer Technik, die der zur Herstellung des 4,8-Dichlorchinolins in Stufe 3 von Beispiel 1 verwendeten analog ist, ein rohes Produkt, das nach Reinigung durch Chromatographie an Magnesiumsilicat und anschließender Kristallisation in Isopropyläther 7,5 g 4,7-Dichlorchinolin, F. = 85° C, liefert.

Dieses Produkt ist mit einer auf anderem Weg« hergestellten Probe identisch.

Bei analoger Behandlung führt das 4-Oxo-5-chlor 1,2,3,4-tetrahydrochinolin zu 4,5-Dichlorchinolin F. = 116 bis 117⁰C, das mit einer Probe, die auf an derem Wege hergestellt wurde, identisch ist.

Beispiel 3 4,6-Dichlorchinolin

Stufe 1
3-(4'-Chloranilin)-propionsäure

Ausgehend von 80 g 4-Chloranilin und unter Ai Wendung einer Technik, die der in der 2. Variant der Stufe 1 von Beispiel 1 bei der Herstellung de 4,8-Dichlorchinolins verwendeten analog ist, jedoc ohne Isopropyläther vor dem endgültigen Absauge hinzuzugeben, erhält man 125 g 3-(4'-CWoranilin propionsäure, die, durch Kristallisation in Äthy acetat gereinigt 96 g 3-(4'-Choranilin)-propionsäui liefert, F. = 125° C, welche so, wie sie ist in d< folgenden Stufe verwendet wird.

609539/4!

Eine Probe dieses Produkts wird in Äthylacetat kristallisiert, F. = 125° C.

Analyse Tür C₉H₁₀O₂NCl (MG 199,62):

Berechnet ... C 54,15, H 5,04, N 7,01, Cl 17,76%; gefunden ... C 54,0, H 5,3, N 7,0, Cl 17,6%.

Stufe 2
4-Oxo-6-chlor-1,2,3,4-tetrahydrochinolin

Ausgehend von 50 g 3-(4'-Chloranilin)-propionsäure und unter Verwendung einer Technik, die der in der Stufe 2 von Beispiel 1 zur Herstellung des 4,8-Dichlorchinolins verwendeten analog ist, erhält man 30 g rohes Produkt, das, aus Methanol kristallisiert, 25 g reines 4-Oxo-6-chlor-l,2,3,4-tetrahydrochinolin,

F. = 126° C, liefert.

Eine Probe dieses Produktes wird durch Umkristallisation in Methanol gereinigt, F. = 126°C.

Analyse für C₉H₈ClNO (MG 181,62):

Berechnet ... C 59,51, H 4,44, N 7,71. Cl 19,52%; gefunden ... C 59,6, H 4,7, N 7,9, Cl 19,6%.

Stufe 3

4,6-Dichlorchinolin

15 g 4-Oxo-6-chlor-l,2,3,4-tetrahydrochinolin werden in Analogie zu Stufe 3 des Beispiels 1, Herstellung des 4,8-Dichlorchinolins, mit Phosphoroxychlorid und Jod behandelt. Nach Beendigung des zweistündigen Rührens bei 85° C gießt man die Reaktionsmischung in eine Mischung aus wäßriger Ammoniumhydroxydlösung/Eis/Natriumbisulfit. Man rührt, extrahiert die wäßrige Phase mit Methylenchlorid, vereinigt die Extrakte, wäscht die erhaltene organische Lösung mit Wasser, trocknet sie und engt sie unter vermindertem Druck zur Trockne ein.

Der Rückstand wird durch Chromatographie an Magnesiumsilicat gerenigt, und man erhall so 10 g 4,6-Dichlorchinolin, F. = 106" C.

Dieses Produkt ist mit einer auf anderem Wege erhaltenen Probe identisch.

Claims

Patentanspruch:

Verfahren zur Herstellung von Dichlorchinolinen der allgemeinen Formel

worin sich das am Benzolkern befindliche Chloratom in 5-, 6-, 7- oder 8-Stellung befindet, d adurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise ein 2-, 3- oder 4-Chloranilin der Formel