DE2404924B2 - 1,6-Dimethyl-1 Oalpha-methoxy-8-hydroxyäthylergolinester, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Mittel - Google Patents
1,6-Dimethyl-1 Oalpha-methoxy-8-hydroxyäthylergolinester, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische MittelInfo
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Classifications
-
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- C07D457/02—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 8
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Description
15
worin Reine Pyrrolgruppe der allgemeinen Formel
20
oder 25
30
bedeutet, wobei Y und R1 Wasserstoff oder niedriges
Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und R2 Wasserstoff oder Methyl darstellt.
2. 1,6 - Dimethyl - Sß - [2' - pyrrolyloxyäthyl]- 35
lOa-methoxyergolin.
3. 1,6- Dimethyl -8/ί -[I '-äthyl- T- pyrrolyloxyäthyl]-
1 Oa-methoxyergolin.
4. l,6-Dimethyl-8/i-[3',5'-dimethyl-2-pyrrolyloxyäthyl]
-1 Ολ - methoxyergolin. 40
5. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formell gemäß Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet, daß man 1,6-Dimethyl 8/i-hydroxymethyl-10,*-methoxyergolin bei etwi
500C mit einem Aryl- oder Alkylsulfonsäure chiorid in Pyridin in Gegenwart von Pyridinium
chlorid zum entsprechenden 8/i-Chlormethylderi
vat umsetzt, dieses mn Alkalicyanid in Dimethyl sulfoxyd während 4 bis 8 Stunden bei 100 bi
120°C in das l,6-Dimethyl-8/<-cyanmethyl-10;v
methoxyergolin überführt, diese Verbindung ii aii sich bekannter Weise in den Methylester de;
1,6 - Dimethyl - 10λ - methoxyergolinessigsäuri überführt, den Ester durch Reduktion mit Lithium
aluminiumhydrid in das 1,6-Dimethyl-8/?-hydroxy
äthyl-lOa-methoxyergolin umwandelt, die zuletz
genannte Verbindung entweder
a) mit einer Säure der allgemeinen Formel
R —COOH
worin R die in Anspruch 1 genannte Bedeutung besitzt, verestert oder
b) mit einem Aryl- oder Alkylsulfonsäurechloric in Pyridin in Gegenwart von Pyridiniumchloric
bei etwa 500C umsetzt, das erhaltene 1,6-Di
methyl-8/i-chloräthyl-lOa-methoxyergolin in einen
polaren, aprotischen Lösungsmittel mit einerr Salz einer Säure der allgemeinen Formel
R-COOH
worin R die in Anspruch 1 genannte Bedeutung besitzt, 3 bis 10 Stunden bei einer Temperatui
von 40 bis 1500C umsetzt und anschließend den
Ester isoliert und reinigt.
6. Pharmazeutisches Mittel, enthaltend eine oder mehrere Verbindungen gemäß den Ansprüchen
1 bis 4 zusammen mit einem für die orale und/oder parenterale Verabreichung geeigneten
Träger.
Die Erfindung betrifft neue l,6-Dimethyl-10«-methoxy-8-hydroxyäthylergoIinester
der allgemeinen For- 50 mel
Ο OO 1\.
oder
CH3O-
N-CH1
(D
worin R eine Pyrrolgruppe der allgemeinen Formel
55 bedeutet, wobei Y und R1 Wasserstoff oder niedriges
Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und R2 Wasserstoff oder Methyl darstellt.
Die Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel II.
das durch die Merkmale des Anspruchs 4 gekennzeichnet ist. Ferner betrifft die Erfindung ein pharmazeutisches
Mittel mit adrenolytischer Wirkung, das durch die Merkmale des Anspruchs 5 gekennzeichnet
ist.
Die neuen Ester von 8-Hydroxyäthylengolin besitzen
eine bemerkenswerte adrenolytische und antiserotonische Wirksamkeit.
3 4
Die Verbindungen werden entsprechend dem folgenden Schema hergestellt:
CH2OH CH2Cl
CH3O
N-CH3
CH2CH2OCOR N-CH3
Das Ausgab -^material zur Herstellung der erfindungsgemäßen
Verbindungen ist l,6-Dimethyl-8/i-hydroxymethyl-lCk-inethoxyergolin.(II),
beschrieben in US-PS 32 28 943. Es wird bei 40 bis 500C mit dem
Chlorid einer Aryl- oder Alkylsulfonsäure, wie Tosylchlorid
oder Mesylchlorid, in Pyridin und in Anwesenheit von Pyridiniumchlorid umgesetzt, wobei das
entsprechende 8-Chlormethyl-derivat erhalten wird.
Diese Verbindung, nämlich 1,6-Dimethyl-8/i-chlormethyl-lOa-methoxyergolin
(III), wird mit einem Alkalicyanid, wie Natrium- oder Kaliumcyanid, in
einem geeigneten Lösungsmittel, wie Dimethylsulf-
oxyd, während 4 bis 8 Stunden bei einer Temperatur von 100 bis 1200C behandelt. Das so gebildete Produkt
1,6 - Dimethyl - 8/i - cyanmethyl -1 Ox - methoxyergolin
(IV) wird isoliert und charakterisiert: es wurde bisher niemals in der Literatur beschrieben. Das
Produkt wird dann einer alkalischen Hydrolyse, vorzugsweise mit Kaliumhydroxyd in Wasser-Äthanol-Dioxan-Lösung
unterworfen, wobei einige wenige Stunden unter Rückfluß erhitzt wird.
Die entsprechende Säure wird nicht isoliert, sondern durch Einwirkung von Methanol und Schwefelsäure
bei Raumtemperatur während 24 Stunden in ihren Methylester übergeführt. Nach Gießen der Reaktionsmischung auf Eis wird das Produkt mit Ammoniak
alkalisch gemacht und mit einem mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel, wie Chloroform, extrahiert.
Die erhaltene Verbindung l,6-Dimethyl-10*- methoxy-8//-ergolinylessigsäure (V)-methylester, die in
der Litheratur bisher niemals beschrieben wurde, wird in wasserfreiem Tetrahydrofuran gelöst und mit
einem geeigneten Reduktionsmittel, wse Lithiumaluminiumhydrid, mehrere Stunden lang bei 40 bis
70° C behandelt. Am Ende der Reaktion wird das Ganze auf 0°C abgekühlt, vorsichtig mit Wasser
versetzt, um überschüssiges LiAlH4 zu entfernen, abfiltriert und im Vakuum zur Trockne eingedampft.
Der Rückstand wird mit Aceton aufgenommen und filtriert. Es wird die neue Verbindung 1,6-Dimethyl-8/i-hydroxyäthyl-10a-methoxyergolin
(VI) erhalten. Durch Veresterung von (VI) mit einer Pyrrol-2- oder
Pyrrol-3-carbonsäure der allgemeinen Formel
COOH
oder
COOH
worin Y, R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung
haben, wurden die Verbindungen der allgemeinen Formel I erhalten.
Man kann die Veresterung in an sich bekannter Weise durch Umsetzung von l,6-DimethyI-8f/-hydroxyäthyl-10*-methoxyergolin
(VI) mit einem geeigneten Derivat einer der oben angegebenen Säure, wie dem Chlorid oder Anhydrid, gegebenenfalls in
Anwesenheit einer Base, durchführen und den gewünschten Ester in an sich bekannter Weise isolieren
und reinigen.
Da die Säuren mit einem Pyrrolring gegenüber den üblicherweise verwendeten Chlorierungsmiueln
(Phosphoroxychlorid, Phosphorpentachlorid und Thionylchlorid) besonders instabil sind, ist es jedoch
günstiger, zuerst das Hydroxyäthylergolin (VI) durch Umsetzung mit dem Chlorid einer Aryl- oder Alkylsulfonsäure
in Anwesenheit von Pyridiniumchlorid unter analogen Bedingungen, wie vorhin beschrieben
(II —»ITI), in das !,o-Dimethyl-S/i-chloräthyl-lOA-meihoxyergolin
(VII) überzuführen. Das so erhaltene Zwischenprodukt wird isoliert und charakterisiert;
es wurde bisher niemals in der Literatur beschrieben. Es wird mit einem Salz der gewünschten Säure in
einem aprotischen polaren Lösungsmittel, wie Dimethylsulfoxyd, bei einer Temperatur von 40 bis
150'C während eines Zeitraums von 3 bis 10 Stunden
umgesetzt. Am Ende dieser Reaktion wird die Verbindung abgekühlt, die Mischung mit Wasser verdünnt,
und das Rohprodukt abfiltriert. Letzteres wird unter Anwendung üblicher Methoden, beispielsweise
durch Kristallisation oder durch Säulenchromatographie, gereinigt. Die erfindungsgemäßen Verbindungen
können mit einer pharmazeutisch verwendbaren Säure, wie Malein- oder Weinsäure, entsprechend
den für diese Ajt von Verbindungen üblichen Methoden in ihre Säureadditionssalze übergeführt
werden.
Die Zwischenprodukte (V) und (VI), die eine
ίο schwache pharmakologische Wirksamkeit zeigen, können
auch entsprechend den nachstehend beschriebenen Reaktionen hergestellt werden. Die N-Methyllysergsäure
wird in das entsprechende Chlorid übergeführt, das mittels der Arndt-Eistert-Reaktion den
Melhylester von 1,6-Dimethyl- l9-ergo!enyl-8-essigsäure
liefert. Diese wird in Methanol und Schwefelsäure gelöst und ergibt durch Bestrahlung mit Licht
einer geeigneten Wellenlänge die gewünschte Verbindung (V). Das 6-Methyl-8/i-hydroxyläthyl- l9-ergolen,
gelöst in flüssigem Ammoniak, wird mit Methyljodid in Anwesenheit von Kaliumamid umgesetzt,
wobei l,6-Dimethy[-8/f-hydroxyäthyI- l9-crgolen erhalten
wird, das in Methanol und Schwefelsäure durch Bestrahlung mit Licht mit geeigneter Wellenlänge
die gewünschte Verbindung ergibt.
Die neuen Ester wurden hinsichtlich ihrer adrenolytischen
Wirksamkeit mit den bekannten Verbindungen 1,6 - Dimethyl - 8/i - (5' - bromnicotinoyloxymethyl)-10*-methoxyergolin
und Dihydroergotamin
jo verglichen. Die Wirksamkeit »in vitro« wurde an
Samenbläschen von Meerschweinchen, die in eine Tyrodeflüssigkeit eingetaucht waren, durch welche
Sauerstoff und 5%iges Kohlensäureanhydrid durchgeleitet wurde, untersucht.
ij Die Badtemperatur wurde konstant bei 38°C gehalten.
Die durch Adrenalin induzierten Kontraktionen wurden über ein Hebelgestänge auf einem
Kymographen sichtbar gemacht. Die Wirksamkeit der geprüften Droge wird als Konzentration in y/ml
nach 3 Minuten Kontaktzeit ausgedrückt, die 50% der durch 1 y/ml Adrenalin verursachten Kontraktionen
hemmt (IC50).
Adrenolytische Wirksamkeit »in vitro«
Substanz iCso (7/
l,6-Dimethyl-8/i-[2'-pyrrolyloxyäthyl]- 0,005
lOi-methoxyergolin
lOi-methoxyergolin
l,6-Dimethyl-8/i-[2'-methyl-3'-pyrroyI- 0,001
oxyäthyl]-l Oi-methoxyergolin
oxyäthyl]-l Oi-methoxyergolin
l,6-Dimethyl-8/<-[3',5'-dimethyl-2'- 0,05
pyrrolyoxyäthyl]-10x-methoxyergolin
1,6-Dimethyl-8/i-[l ',3',5'-trimethyl- 0,1
2'-pyrroyloxyäthyl]-10A-methoxyergolin
oxyäthyl]-l Ox-methoxyergolin
1,6-Dimethyl-8/H5'-bromnicotinoyl-oxymethyi)-l 0λ-methoxyergolin
b5 Dihydroergotamin
1,6-Dimethyl-8/H5'-bromnicotinoyl-oxymethyi)-l 0λ-methoxyergolin
b5 Dihydroergotamin
der
Technik
Technik
0,001
0,015
Für die adrenolytische Wirksamkeit »in vivo« wurde das Verfahren von L u d u e η a et al. (Arch.
int. Pharmacodyn., 122, 111, 1959) verwendet, das
auf der Bewertung der Schutzwirkung der adreno- Substanz lytischen Verbindungen gegen die letalen Wirkungen
von Adrenalin beruht.
Die geprüften Drogen wurden 5 bzw. 60 Minuten 5 . . .
vor der intravenösen Verabreichung von 200 //kg Adrenalin intravenös, gelöst in Wasser, und oral,
gelöst oder suspendiert in 5% Gummiarabicum, verabreicht. Es wurden jeweils 10 Ratten pro Gruppe
verwendet. ι ο
Die Wirksamkeit der Droge wird als Dosis ausgedrückt, die 50% der Tiere vor den letalen Wirkungen
von auf intravenöse Art verabreichtem Adrenalin schützt (ED50).
15 1,6-Dimethyl-8p-[ 1 ',3',5'-trimethyl-2'-pyrroyloxyäthyl]-10a-methoxyergolin
1,6-Dimethyl-8/i-[ 1 '-äthyl-2'-pyrroyloxyäthyl]-1 Oa-methoxyergolin
l,6-Dimethyl-8/?-(5'-bromnicotinoyloxymethyl)-l Oamethoxyergolin
Dihydroergotamin
1,6-Dimethyl-8/i-[ 1 '-äthyl-2'-pyrroyloxyäthyl]-1 Oa-methoxyergolin
l,6-Dimethyl-8/?-(5'-bromnicotinoyloxymethyl)-l Oamethoxyergolin
Dihydroergotamin
Stand
der
Technik
LD51,
mg/kg
oral
oral
100
180
632
300
| Tabelle Il | Wirksamkeit »in | vivo« | LD50 |
| Adrenolytische | ID5n | ID50 | |
| Substanz | mg/kg | oral | |
| oral | |||
1,6-Dimethyl-8/f-[2'-pyrrolyoxyäthyl]-l
Ox-methoxyergolin
l,6-Dimethyl-8/i-[2'-methyl-3'-py rroyloxyäthyl]-10a-methoxyergolin
l,6-Dimethyl-8/i-[2'-methyl-3'-py rroyloxyäthyl]-10a-methoxyergolin
l,6-Dimethy!-8/2-[3',5'-dimethyl-2'-pyrroyloxyäthyl]-10«-methoxyergolin
l,6-Dimethyl-8/J-[l ',3',5'-tri-
methy!-2'-pyrroyloxyäthyl]-10.\-
methoxyergolin
l,6-Dimethyl-8/J-[l '-äthyl-2'-
pyrrolyoxyäthyl]-10«-methoxy-
ergolin
l,6-Dimethyl-8/i-(5'-
bromnicotinoyloxy-
methyl)-10\-methoxy-
ergolin
Dihydroergotamin
0,06
0,1
0,1
0,12
0,1
6600
1300
3750
1300
20
25
0,025 5200
90
Stand
der
Technik
15
20
Um die Toxizität der geprüften Drogen zu beurteilen, wurden zunehmende Dosen derselben an Gruppen
von 5 bis 10 Mäusen verabreicht, die dann 7 Tage lang beobachtet wurden. Bei oraler Verabreichung
wurden die Verbindungen entsprechend ihrer Löslichkeit in 5% Gummi arabicum gelöst oder suspendiert.
Die LD50 drückt die Dosis der Droge aus, die den Tod von 50% der Tiere bewirkt.
Substanz
l,6-Dimethyl-8//-[2'-pyrroyloxyäthyl]-10>-methoxycrgolin
l,6-Dimethyl-8/i-[2'-methyl-3'-pyrroyloxyä thyl]-1 Ot-mcthoxyergolin
l,6-Dimethyl-8/(-[3',5'-dimethyl-2'-pyrroyloxyäthy!]-lCla-methoxyergolin
l,6-Dimethyl-8/i-[2'-methyl-3'-pyrroyloxyä thyl]-1 Ot-mcthoxyergolin
l,6-Dimethyl-8/(-[3',5'-dimethyl-2'-pyrroyloxyäthy!]-lCla-methoxyergolin
mg/kg
oral
oral
450
100
300
100
300
Aus dieser Tabelle (geht der hohe Wert der therapeutischen
Indices der neuen Verbindungen im Vergleich mit jenen des Standes der Technik hervor.
Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele näher erläutert.
Herstellung der Verbindung VII
a) I ,o-Dimethyl-e/i-cyanmethyl-lOa-methoxyergolin
a) I ,o-Dimethyl-e/i-cyanmethyl-lOa-methoxyergolin
Zu einer Lösung aus 4,6 g l,6-Dimethy!-8/?-hydroxymethyl-lOa-methoxyergolin
und 6 g Pyridiniumchlorid in 50 ml Pyridin wurden bei etwa 50° C 12,6 p-Toluolsulfonsäurechlorid, gelöst in 50 ml wasserfreiem
Pyridin, während eines Zeitraums vor 20 Minuten gegeben. Danach wurde die Reaktionslösung 4 Stunden; bei dieser Temperatur gehalter
und dann das Lösungsmittel im Vakuum abgezogen Der in 200 ml Chloroform gelöste Rückstand wurde
mit 10%igem Natriumcarbonat gewaschen. Nach Entfernung des Lösungsmittels wird der Rückstanc
auf eine mit neutralem Aluminiumoxyd gefüllte Chromatographiesäu'.e
gegeben und mit Chloroform eluiert. Aus dem Eluat wurden 3,63 g weiße Kristalle
von 1,6- Dimethyl -8 /? - chlormethyl - 10a- methoxy·
ergolin gewonnen; F. 140 bis 142°C.
15,35 g 1,6-Dimethyl-8/?-chlormethyl-10λ-methoxyergolin
wurden mit 3,25 g Kaliumcyanid in 500 m Dimethylsulfoxyd 6 Stunden lang bei 120° C umgesetzt.
Das Ganze wurde unter Vakuum konzen triert und dann mit Wasser verdünnt. Es wurde
abfiltriert und der Rückstand, gelöst in Chloroform mit Wasser gewaschen und schließlich im Vakuurr
konzentriert. Das erhaltene öl wurde mit Äthyläthei
so aufgenommen und kristallisiert. Es wurden 13,9 {
der obigen Verbindung erhalten; F. 152 bis 153°C
b) !,ö-Dimethyl-lOa-methoxy-S/i-ergolinylessigsäuremethylester
13,9 g 1,6 -Dimethyl -8/9- cyanmethyl - 10« -methoxyergolin
wurden 5 Stunden lang mit 27,8 g Kaliumhydroxyd, 140 ml Dioxan, 75 ml Äthylalkohol und
90 ml Wasser unter Rückfluß erhitzt. Weitere 220 ml Wasser wurden zugesetzt und die Mischung 15 Stun-
bo den lang unter Rückfluß gehalten. Danach wurde
gut getrocknet und der Feststoff mit 400 ml einer 15%igen Lösung von Schwefelsäure in'Methanol
aufgenommen. Die Reaktionsmischung wurde 24 Stunden lang bei Raumtemperatur stehengelassen
b5 und dann vorsichtig auf 2 kg Eis gegossen. Das
Ganze wurde mit Ammoniak alkalisch gemacht, auf einen pH-Wert von 9 konzentriert und mit
Chloroform extrahiert, und nach Eindampfen zur
Trockene wurde das Lösungsmittel im Vakuum abgedampft. Es wurden 14,7 g des Esters in Form
eines farblosen Öls erhalten, das als Oxylat charakterisiert wurde; 152 bis 153° C.
c) !,o-Dimethyl-S/i-hydroxyäthyl-lOa-methoxyergolin
Zu 26,4 g Lithiumaluminiumhydrid, suspendiert in 500 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran, wurden 13,17 g
Methylester der 1,6 - Dimethyl - IQx - methoxy - Bßergolinylessigsäure,
gelöst in 200 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran, zugesetzt, wobei die Temperatur bei etwa 600C gehalten wurde.
Danach wurde die Mischung eine weitere Stunde bei 60° C reagieren gelassen, worauf bei 0° C 200 ml
Tetrahydrofuran, gemischt mit 100 ml Wasser, zugesetzt wurden. Das Ganze wurde abfiltriert und das
Filtrat im Vakuum konzentriert. Der weiße Rückstand wurde mit Aceton aufgenommen und filtriert.
Es wurden 10,9 g l.o-Dimethyl-S/J-hydroxyäthyl-lOamethoxyergolin
erhalten; 235 bis 236°C.
d) 1 ,o-Dimethyl-e/i-chloräthyl-l Oft-methoxyergolin
Eine Lösung von 10,9 g l,6-Dimethyl-8/S-hydroxyäthyl-lOa-methoxyergolin,
16g Pyridiniumchlorid und 33 g p-Toluolsulfochlorid in 400 ml wasserfreiem
Pyridin wurde 6 Stunden lang auf 45 bis 48° C erhitzt und dann das Lösungsmittel im Vakuum entfernt.
Der Rückstand wurde in 600 ml Chloroform gelöst, mit lOVoigem Natriumcarbonat und dann mit Wasser
gewaschen. Danach wurde das Chloroform im Vakuum entfernt und der Rückstand über einer
kurzen Säule neutralen Aluminiumoxyds chromatographiert, wobei mit Chloroform eluiert wurde. Nach
Entfernen des Lösungsmittels wurde ein weißes öl erhalten, das mit ein wenig Äther zum Kristallisieren
gebracht wurde. Es wurden 9,1 g Produkt erhalten; F. 107 bis 1090C.
l,6-Dimethyl-8/?-[3',5'-dimethyl-2'-pyrroyloxyäthyl]-10a-methoxyergolin
0,9 g 1,6 - Dimethyl - Sß - chloräthyl -10« - methoxyergolin
wurden mit 0,42 g Natrium-3,5-dimethyl-2-pyrrolcarboxylat
in 2,5 ml Dimethylsulfoxyd 6 Stunden lang bei 120° C umgesetzt. Danach wurde das
Ganze in 300 ml kaltes Wasser gegossen und filtriert. Der Rückstand wurde über einer Säule, die 15 g
neutrales Aluminiumoxyd enthielt, chromatographiert, wobei mit Chloroform eluiert wurde. Schließlich
wurde die Verbindung aus Äthyläther kristallisiert; Ausbeute 0,7 g (64%); F. 152 bis 153°C.
l,6-Dimethyl-8/i-[2'-pyrrolyloxyäthyii]-
1 Oa-methoxyergolin
Es wurde wie in Beispiel 1 verfahren, jedoch
Natrium-2-pyrrolcarboxylat verwendet. Dabei wurde
ίο 1,6 - Dimethyl - 8 β - [T - pyrroyloxyäthyl] - 1 Oa - methoxyergolin
erhalten; F. 148 bis 1490C; Ausbeute 60%.
l,6-Dimethyl-8/i-[2'-methyl-3'-pyrroyloxyäthyl]-1 0«-methoxyergolin
Es wurde wie in Beispiel 1 verfahren, jedoch Natrium-2-methyl-3-pyrrolcarboxylat verwendet. Dabei
wurde 1,6 -Dimethyl -8/9 -[T -methyl -3'- pyrroyloxyäthyl] - 10α - methoxyergolin erhallen; F. 213
bis 2150C; Ausbeute 67%.
l,6-Dimethyl-8/i-[r,3',5'-trimethyl-2'-pyrroyloxyä
thy I]-1 Otx-methoxyergolin
Es wurde wie in Beispiel 1 verfahren, jedoch Natrium-l,3,5-trimethyl-2-pyrrolcarboxylat verwendet.
Dabei wurde l,6-Dimethyl-8/3-[l',3',5'-trimethyl-
T - pyrroyloxyäthyl] -1 Oa - methoxyergolin (amorph, Oxalat, F. 128 bis 1300C; Ausbeute 76%) erhalten.
l,6-Dimethyl-8j3-[3'-pyrroyloxyäthyl]-1
θά-methoxyergolin
Es wurde wie in Beispiel 1 verfahren, jedoch Natrium-3-pyrrolcarboxylat verwendet. Dabei wurde
1,6 - Dimethyl - 8/J - [3' - pyrroyloxyäthyl] -10« - methoxyergolin
; F. 228 bis 230° C, Ausbeute 78%, erhalten.
l,6-Dimethyl-8/?-[r-äthyl-2'-pyrroyloxyäthyl]-10«-methoxyergolin
Es wurde wie in Beispiel 1 verfahren, jedoch
Natrium -1 - äthyl - 2 - pyrrolcarboxylat verwendet.
Dabei wurde l,6-Dimethyl-8/?-[l'-äthyl-2'-pyrroyloxyäthyl]-10a-methoxyergolin
(amorph, Tartrat, F.
96 bis 980C, Ausbeute 81%) erhalten.
Claims (1)
1. 1,6 - Dimethyl - I0λ - methoxy - 8 - hydroxyäthylcrgolinester
der allgemeinen Formel 5
CH3O
CH2CH2-O-CO-R
N-CHj
(I)
10
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| ZA74675B (en) | 1974-12-24 |
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