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DE2851037C2 - Process for the stabilization of sodium thiosulphate solutions intended for medical purposes - Google Patents
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DE2851037C2 - Process for the stabilization of sodium thiosulphate solutions intended for medical purposes - Google Patents

Process for the stabilization of sodium thiosulphate solutions intended for medical purposes

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DE2851037C2
DE2851037C2 DE19782851037 DE2851037A DE2851037C2 DE 2851037 C2 DE2851037 C2 DE 2851037C2 DE 19782851037 DE19782851037 DE 19782851037 DE 2851037 A DE2851037 A DE 2851037A DE 2851037 C2 DE2851037 C2 DE 2851037C2
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DE
Germany
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sodium
solutions
stabilization
sodium thiosulphate
alkali metal
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DE19782851037
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DE2851037B1 (en
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Franz Dr. 6147 Alsbach Koehler
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Dr Franz Koehler Chemie GmbH
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Dr Franz Koehler Chemie GmbH
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    • C01INORGANIC CHEMISTRY
    • C01BNON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
    • C01B17/00Sulfur; Compounds thereof
    • C01B17/64Thiosulfates; Dithionites; Polythionates

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Stabilisierung insbesondere von Natriumthiosulfat-Lösungen, welche für Injektionen und Infusionen bestimmt sind.The present invention relates to a method for stabilizing, in particular, sodium thiosulphate solutions, which are intended for injections and infusions.

Natriumthiosulfat dient als Antidot zur Behandlung von Vergiftungen mit Cyaniden, Nitrilen, Blausäure, Nitriten, aromatischen Aminen, Rauchgasen, Auspuffgasen, Kokerei- und Gichtgasen, sowie von Vergiftungen mt Halogenen, Stickoxiden, S-Lost, N-Lost und zytostatischen Alkylantien.Sodium thiosulphate is used as an antidote for the treatment of poisoning with cyanides, nitriles, hydrocyanic acid, Nitrites, aromatic amines, smoke gases, exhaust gases, coke oven and blast furnace gases, as well as poisoning with halogens, nitrogen oxides, sulfur mustards, nitrogen mustards and cytostatic alkylants.

In diesem Zusammenhang verweisen wir beispielsweise auf Weger; Wehrmedizinische Monatsschrift 19 (1) bis 11 (1975).In this context we refer, for example, to Weger; Military Medical Monthly 19 (1) f » to 11 (1975).

Es ist sehr bekannt, daß Natriumthiosulfat-Lösungen beim Sterilisieren und/oder beim Lagern eine ungenügende Stabilität aufweisen, weshalb es erforderlich ist, durch geeignete Maßnahmen die Haltbarkeit von 10 bis 25% wässerigen Thiosulfat-Lösungen zu stabilisieren. Es wurde beispielsweise vorgeschlagen, Natriumthiosulfat-Lösungen durch Zusatz wechselnder Mengen von Natriumhydrogencarbonat und von Zitronensäure oder aber durch Zusatz von Di-natrium-hydrogenphosphat oder durch Zusatz von Borsäure und Natrium-di-borat auf pH-Werte 7,2 bis 7,5 zu puffern und dadurch zu stabilisieren. Es hat sich gezeigt, daß durch Zusatz von Natriumhydrogencarbonat und Zitronensäure oder durch Zusatz von Dinatriumhydrogenphosphat keine genügende Stabilisierungerzielt wird. Bessere Ergebnisse wurden durch Pufferung von Thiosulfat-Lösungen mit Borsäure und Natrium-di-borat erzielt. Leider sind derartige Lösungen wegen ihres Gehaltes an toxischen Stabilisatoren für medizinische Zwecke unbrauchbar. Es wurde nun überraschend gefunden, daß sich wässerig«-. Thiosulfat-Lösungen ausgezeichnet stabilisieren lassen, wenn man die Lösungen mit einer α-Aminosäure und Alkalichlorid puffert, zur weiteren Stabilisierung ein Reduktionsmittel bestehend aus Alkalisulfit zufügt und schließlich die Lösungen durch Zusatz von Di-natrium-hydrogentartrat und Natriumhydroxid oder von Natriumcarbonat auf einen pH-Wert von 9,0 bis 9,5It is very well known that sodium thiosulphate solutions are insufficient during sterilization and / or storage Have stability, which is why it is necessary to take appropriate measures to extend the shelf life to stabilize 10 to 25% aqueous thiosulphate solutions. For example, it has been suggested Sodium thiosulphate solutions by adding varying amounts of sodium hydrogen carbonate and of Citric acid or by adding disodium hydrogen phosphate or by adding boric acid and to buffer sodium borate to pH values 7.2 to 7.5 and thereby stabilize it. It has shown that by adding sodium hydrogen carbonate and citric acid or by adding disodium hydrogen phosphate insufficient stabilization is achieved. Better results have been achieved through Buffering of thiosulphate solutions with boric acid and sodium diborate is achieved. Unfortunately, such solutions are unsuitable for medical purposes because of their content of toxic stabilizers. It was now surprisingly found that watery «-. Thiosulfate solutions Can be stabilized excellently if the solutions with an α-amino acid and Alkali chloride buffers, for further stabilization a reducing agent consisting of alkali sulfite is added and finally the solutions by adding disodium hydrogen tartrate and sodium hydroxide or sodium carbonate to a pH of 9.0 to 9.5

einstellt.adjusts.

Als α-Aminosäure wird dazu vorzugsweise Glycin oder eine andere leicht zugängliche Aminosäure wie beispielsweise α-Aminopropionsäure oder a-Aminobuttersäure verwendet. Als Alkalichlorid wird vorzugsweise Natriumchlorid und als Alkalisulfit ein Natriumsulfit als Reduktionsmittel zugesetzt.The α-amino acid used for this purpose is preferably glycine or another easily accessible amino acid such as for example, α-aminopropionic acid or α-aminobutyric acid is used. The preferred alkali chloride is Sodium chloride and, as alkali metal sulfite, a sodium sulfite added as reducing agent.

Durch die Pufferung mit einer Aminosäure und Alkalichlorid, den Zusatz eines Reduktionsmittels bein stehend aus Alkalisulfit und der pH-Einstellung von 9,0 bis 9,5 gelingt es, die Stabilität von wässerigen Natriumthiosulfat-Lösungen in den Konzentrationen von 10 bis 25% langfristig, d. h. für mehrere Jahre, sicherzustellen.By buffering with an amino acid and alkali chloride, the addition of a reducing agent Standing out from alkali sulfite and the pH adjustment from 9.0 to 9.5 it manages the stability of aqueous Sodium thiosulphate solutions in concentrations of 10 to 25% long-term, d. H. for several years, to ensure.

Γι Die erfindungsgemäß hergestellten wässerigen Natriumthiosulfat-Lösungen bleiben beim Lagern unter den üblichen Bedingungen, d. h. bei 15 bis 25° C und unter Lichtausschluß frei von Niederschläge.! oder Ausfällungen, bei denen es sich in der Regel um kol-JMi loidalen Schwefel oder dessen Agglomerate handelt. Die so stabilisierten Natriumthiosulfat-Lösungen lassen sich sogar sterilisieren.Γι The aqueous sodium thiosulfate solutions prepared according to the invention remain under the usual conditions during storage, d. H. at 15 to 25 ° C and free of precipitation with exclusion of light.! or precipitates, which are usually kol-JMi loidal sulfur or its agglomerates. Leave the sodium thiosulphate solutions stabilized in this way even sterilize themselves.

BeispieleExamples

1. In einem Rührkessel aus Edelstahl werden nach Vorlage von 1. In a stirred tank made of stainless steel, after presentation of

50 1 frisch destilliertem Wasser
85 g Natriumhydroxid
100 g Di-natrium-hydrogenphosphat
yi 380 g Natriumchlorid
50 1 freshly distilled water
85 g sodium hydroxide
100 g disodium hydrogen phosphate
yi 380 g sodium chloride

560 g Glycin
10 g Natriumdisulfid und
10 g Natrium-EDTA
560 grams of glycine
10 g sodium disulfide and
10 g sodium EDTA

eingetragen und gelöst. Zu dieser Lösung werden π 25 kg Natriumthiosulfat portionsweise zugesetzt,registered and solved. 25 kg of sodium thiosulfate are added in portions to this solution,

worauf der Kesselinhalt mit Wasser ad iniectabilia auf 100 I aufgefüllt wird.
Nach Filtration dieser Lösung wird in Ampullen oder Infusionsflaschen abgefüllt und lege artis in bei 1200C, während 20 Minuten, sterilisiert.
whereupon the contents of the kettle are made up to 100 l with water ad iniectabilia.
After filtration of this solution it is filled into ampoules or infusion bottles and sterilized at 120 ° C. for 20 minutes.

Die so hergestellte 25%ige Natriumthiosulfat-Lösung zeichnet sich durch eine sehr hohe Stabilität aus.The 25% sodium thiosulphate solution produced in this way is characterized by a very high level of stability the end.

2. In einem Rührkcssel aus Edelstahl werden nach ι > Vorlage von2. In a stirring bowl made of stainless steel, according to ι> template of

50 I frisch destilliertem Wasser
85 g Natriumhydroxid
100 g Di-natrium-hydrogenphosphat
380 g Natriumchlorid
-■ι) 560 g Glycin
50 l of freshly distilled water
85 g sodium hydroxide
100 g disodium hydrogen phosphate
380 g sodium chloride
- ■ ι) 560 g of glycine

10 g Natriumdisulfit und
l')g Natrium-EDTA
10 g sodium disulfite and
l ') g of sodium EDTA

eingetragen und gelöst. Zu dieser Lösung werden 10 kg Natriumthiosulfat portionsweise zugesetzt, V) worauf der Kesselinhalt mit Wasser ad inicetabi-registered and solved. Become this solution 10 kg of sodium thiosulphate added in portions, V) whereupon the boiler contents with water ad inicetabi-

Ha auf 100 1 aufgefüllt wird.Ha is topped up to 100 1.

Nach Filtration dieser Lösung wird in Ampullen oder Infusionsflaschen abgefüllt und lege artis bei ho 120° C, während 20 Minuten, sterilisiert.After filtering this solution, it is filled into ampoules or infusion bottles and enclosed with artis ho 120 ° C, for 20 minutes, sterilized.

Die so hergestellte lOfrige Natriumthiosulfat-l.ösung ist von sehr guter Stabilitiit.The sodium thiosulphate solution prepared in this way is of very good stability.

Claims (2)

Patentansprüche:Patent claims: 1. Verfahren zur Stabilisierung von wässerigen Natriumthiosulfat-Lösungen, dadurch gekennzeichnet, daß man die Lösungen mit einer a-Aminosäure und Alkalichlorid puffert, ein Reduktionsmittel bestehend aus Alkalisulfat zufügt und die Lösungen durch Zusatz von Dinatriumhydrogentartrat und Natriumhydroxid oder von Natriumcarbonat auf einen pH-Wert von 9,0 bis 9,5 einstellt.1. A method for stabilizing aqueous sodium thiosulfate solutions, characterized in that the solutions are buffed with an a- amino acid and alkali metal chloride, a reducing agent consisting of alkali metal sulfate is added and the solutions are brought to a pH value by adding disodium hydrogen tartrate and sodium hydroxide or sodium carbonate sets from 9.0 to 9.5. 2. Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als α-Aminosäure vorzugsweise Glycin, als Alkalichlorid Natriumchlorid und als Alkalisulfat ein Natriumsulfit zusetzt.2. The method according to claim 1, characterized in that the α-amino acid is preferably used Glycine, sodium chloride as alkali metal chloride and sodium sulfite as alkali metal sulfate.
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