ES2576464B2

ES2576464B2 - Procesado sin disolvente, sistema y métodos

Info

Publication number: ES2576464B2
Application number: ES201690022A
Authority: ES
Inventors: C. RABER Jeffrey; Sytze Elzinga
Original assignee: Werc Shop LLC
Current assignee: Werc Shop LLC
Priority date: 2013-11-11
Filing date: 2014-11-10
Publication date: 2017-01-26
Anticipated expiration: 2034-11-10
Also published as: US11072568B2; AU2014346466A1; GB201608256D0; RU2016117582A; US20150152018A1; WO2015070167A1; US20210130254A1; US20180016203A1; ES2576464A2; CA2930266A1; IL245469A0; GB2536150A; JP2017501971A; ES2576464R1; RU2659778C1; IL245469A; US9732009B2

Abstract

Procesado sin disolvente, sistema y métodos.#Se divulga un proceso para purificar uno o más constituyentes químicos a partir de un material vegetal usando extracción con un fluido que no es un disolvente, por ejemplo, un aceite vegetal. Los constituyentes químicos extraídos se pueden procesar después opcionalmente mediante calentamiento con el fin de inducir las transformaciones químicas deseadas. Los constituyentes químicos extraídos también se procesan mediante concentración a presión reducida, por ejemplo, mediante destilación.

Description

PROCESADO SIN DISOLVENTE SISTEMA Y MÉTODOS

REFERENCIA CRUZADA A LA SOLICITUD RELACIONADA

La presente invención reivindica el beneficio de, y prioridad frenle a, la Solicitud de Patenle Provisional de Estados Unidos n. o 61 /902.388, presentada el11 de noviembre de 2013, cuyos contenidos completos se incorporan por referencia en la presente memoria.

CAMPO DE LA DIVULGACiÓN

La presente divulgación se refiere a sistemas y mélodos para el procesado sin disolvente de materiales vegetales. El sistema y los métodos pueden usar olros materiales, en lugar de un disolvente, tal como un aceite o un líquido iónico, para extraer el malerial vegetal o para la extracción adicional de un extracto vegetal, seguido de purificación mediante destilación, opcionalmente con la trasformación química inducida por calor de los productos naturales en el material vegetal. La transformación química inducida por calor puede incluir descarboxilación

ANTECEDENTES DE LA INVENCiÓN

Los productos naturales engloban sustancias químicas y composiciones químicas procedentes de

plantas, animales, hongos y microorganismos (véase, por ejemplo, Newman y Cragg (2012) J. Natural Products. 75:311-335). Los productos naturales incluyen taxanos, tales como paclitaxel, que se reconoce por su uso en el tratamiento de cáncer (Heinig y Jennewein (2009) African J. Biotech. 8:1370-1 385). Los productos naturales también incluyen terpenos, que incluyen compuestos aromáticos, tales como limoneno, mentol, eugenol y beta-cariofileno, que se usan en alimentos y perfumes. Loa análogos de los productos naturales también encuentran uso comercial, y estos incluyen warfarina, un analogo del producto natural, cumarina (Link (1959) Circulation. 19:97-107) y fingolimod, derivado de un producto natural preparado mediante el hongo Isaria sinclairii, y que se usa para tratar esclerosis múltiple (Chiba y Adachi (2012) Future Med. Chem. 4:771-781).

Los cannabinoides administrados, proporcionados mediante fuentes no purificadas o mediante fuentes parcialmente purificadas, han encontrado uso en la reducción de síntomas de diversas enfermedades. Por ejemplo, se ha encontrado que los cannabinoides administrados reducen los fenómenos espasmódicos, dolor neuropatico y temblores de esclerosis múltiple (Leussink et al (2012) Ther. Adv. Neurol. Oisord. 5:255-266; Lakhan y Rowland (2009) BMC Neurolog. 9:59 (6 páginas)) Además, los cannabinoides pueden liberar el dolor neuropático crónico (Ware et al (2010) Canadian Med. Assoc. J. 182:E694-E701; Grant et al (2012) Open Neurology J. 6:18-25; Lynch y Campbell (2011) Bril. J. Clin. Pharmacol 72:735-744). La presente divulgación cumple una necesidad no satisfecha de proporcionar preparaciones concentradas de cannabinoides purificados que no contienen disolvente, y que no se prepararon usando ningún disolvente.

Algunos métodos de preparación de compuestos químicos a partir de material vegetales se conocen en la técnica (véase, por ejemplo, las patentes de Estados Unidos 7.700.368 de Flockhart et al.;

8.846.409 expedida el 30 de septiembre de 2014, a Flockhart et al.; y la patente europea número de serie 1 536810 B1 de WhitUe et al., cuyos contenidos completos se incorporan por referencia en la presente memoria). Los métodos de descarboxilación de cannabinoides también se conocen (véase la patente de Estados Unidos de Número de Serie de Publicación 2012/0046352 de Hospodor, cuyos contenidos se incorporan en su totalidad por referencia en la presente memoria)

SUMARIO

Brevemente, la presente divulgación comprende un proceso para purificar sustancias químicas a partir de material vegetal usando extracción con un fluido que no es un disolvente, por ejemplo, un aceite vegetal Las sustancias químicas extraídas se procesan después de forma adicional mediante calentamiento con el fin de inducir una transformación química, que puede ser descarboxilación de los ácidos carboxilicos extraídos Las sustancias químicas extraídas también se procesan mediante concentración a temperatura y presiones reducidas, por ejemplo, mediante destilación

Los sistemas y métodos de la presente divulgación son particularmente útiles para purificar sustancias químicas tales como ácido tetrahidrocannabinólico (THCA), ácido cannabidiólico (CBDA) y ácido cannabigerólico (CBGA); y descarboxilar los mismos hasta tetrahidrocannabinol (THC), cannabidiol (CBO) y cannabigerol (CBG), respectivamente

Los métodos, sistemas y productos de la presente divulgación se pueden usar junto con las composiciones, procesos y sistemas descritos en la Solicitud de Patente de Estados Unidos Número de Serie 14f467.565, presentada el 25 de agosto de 2014, y la Solicitud de Patente Internacional Número de

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Serie PCT/US2014f056249, presentada el 18 de septiembre de 2014, cuyos contenidos se incorporan en su totalidad por referencia en la presente memoria.

Un disolvente es una sustancia que disuelve un saluto, dando lugar a una solución. Una solución tiene una fase individual en la que el disolvente y el saluto forman complejos. Esta situación difiere de las mezclas que no son solución en que los compuestos son insolubles, de manera que queda un residuo. En una solución, los compuestos se distribuyen de manera unifonne a nivel molecular, y no queda residuo alguno. Un compuesto se puede definir como un no disolvente en relación con olro compuesto que no se puede disolver en él. Por ejemplo, el aceite de colza es un no-disolvente de THCA. La presente divulgación incluye el uso de una variedad de no-disolventes, tales como aceites o líquidos iónicos

La presente divulgación proporciona un método para purificar uno o mas constituyentes quimicos a partir de un material vegetal que comprende las etapas de: (i) poner en contacto el material vegetal con un no-disolvente; (ii) permitir que los constituyentes químicos del material vegetal se disocien a partir de del material vegetal y se dispersen en el interior del no-disolvente, produciendo de este modo material vegetal extra ido y produciendo un no-disolvente enriquecido en los constituyentes quimicos; (iii) separar el material vegetal extraído a partir del no-disolvente enriquecido en los constituyentes químicos; y (iv) volatilizar al menos uno de los constituyentes quimicos mediante uno o mas de calor, vacio o calor y vacío, y (v) recoger los constituyentes químicos volatilizados, en los que los constituyentes químicos volatilizados se definen como el producto final

También se proporciona el método anterior, en el que el no-disolvente que esta enriquecido en los constituyentes químicos contiene uno o más de 6,10,14-trimetil-2-pentadecanona, octacosano, hentriacontano y eicosano, en el que el contenido de 6,10,14-trimetil-2-pentadecanona, octacosano, hentriacontano y eicosano, se define como 100 por ciento (100 %), Y en el que el contenido en el producto final de cada uno de 6,10,14-trimetil-2-pentadecanona, octacosano, hentriacontano y eicosano es menor deun50 %

En otro aspecto, el contenido de 6,10,14-trimetil-2-pentadecanona en el producto final es menor de un 80 %, menor de un 70 %, menor de un 60 %, menor de un 50 %, menor de un 40 %, menor de un 30 %, menor de un 20 %, menor de un 10 %, menor de un 5 %, menor de un 2 %, menor de 1 % Y similar

En otro aspecto, el contenido de octacosano en el producto final es menor de un 80 %, menor de un 70 %, menor de un 60 %, menor de un 50 %, menor de un 40 %, menor de un 30 %, menor de un 20 %, menor de un 10 %, menor de un 5 %, menor de un 2 %, menor de 1 % Y similar.

En otro aspecto, el contenido de hentriacontano en el producto final es menor de un 80 %, menor de un 70 %, menor de un 60 %, menor de un 50 %, menor de un 40 %, menor de un 30 %, menor de un 20 %, menor de un 10 %, menor de un 5 %, menor de un 2 %, menor de 1 % Y similar

En otro aspecto, el contenido de eicosano en el producto final es menor de un 80 %, menor de un 70 %, menor de un 60 %, menor de un 50 %, menor de un 40 %, menor de un 30 %, menor de un 20 %, menor de un 10 %, menor de un 5 %, menor de un 2 %, menor de 1 % Y similar.

También se contempla en método anterior, en el que el no-disolvente enriquecido en los constituyentes químicos comprende constituyentes químicos aptos para descarboxilación térmica; que además incluye las etapas de exposición a condiciones térmicas que sean suficientes para provocar la descarboxilación inducida por calor de al menos parte de los constituyentes químicos aptos para descarboxilación térmica

También se engloba el método anterior que incluye además la etapa de exposición de uno o más constituyentes químicos a condiciones térmicas que sean suficientes para provocar la descarboxilación inducia por calor de al menos parte de los constituyentes químicos aptos para descarboxilación térmica, en el que las condiciones térmicas son mas de 100 oC, mas de 9a oC, más de 96 oC, mas de 94 oC, mas de 92 oC, mas de 90 oC, mas de 88 oC, mas de 86 oC, mas de 84 oC, mas de 82 oC, más de 80 OC Y similares.

Adicionalmente, se proporciona el método anterior en el que la volatilización se lleva a cabo a una temperatura que es mayor de 100 grados e , mayor de 98 oC, mayor de 96 OC, mayor de 94 OC, mayor de 92 oC, mayor de 90 OC, mayor de 88 OC, mayor de 86 OC, mayor de 84 OC, mayor de 82 oC, mayor de 80 oC y similares.

También se proporciona el método anterior, en el que el no-disolvente que esta enriquecido en los constituyentes químicos no se procesa mediante contacto con una matriz inerte.

También se proporcionar el método anterior que no comprende adición de un disolvente en la

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Etapa (i)

También se proporciona el método anterior, en el que los constituyentes qulmicos comprenden uno

o mas cannabinoides

También se proporciona el método anterior, en el que los constituyentes químicos no comprenden un cannabinoide

También se proporciona el método anterior, en el que el malerial vegetal es una cannabácea, o procede de una cannabácea

También se proporciona el método anterior, en el que el no~isolvente que esta enriquecido en los constituyentes químicos comprende un primer constituyente quimico y un segundo constituyente, yen el que la etapa de volatilización tiene como resultado una fracción volatilizada, y también liene como resultado la separación del primer constituyente Químico del segundo constituyente quimico, en el que la fracción volatilizada está relativamente enriquecida en al primer constituyente químico y relativamente desprovista del segundo constituyente quimico.

También se proporciona el método anterior, en el que el no-disolvente que está enriquecido en los constituyentes químicos comprende un primer constituyente químico y un segundo constituyente, en el que la etapa de volatilización tiene como resultado una fracción volatilizada, y también tiene como resultado la separación del primer constituyente químico del segundo constituyente quimico, en el que la fracción volatilizada está relativamente enriquecida en el primer constituyente químico y relativamente desprovista del segundo constituyente quimico, y en el que el no-disolvente que está enriquecido en los constituyentes quimicos contiene constituyentes químicos aptos para descartloxilación térmica, y en el que la etapa de volatilización tiene como resultado la descarboxilación inducida por calor de menos de aproximadamente un 5 % de los constituyentes quimicos aptos para descartloxilación térmica

En otro aspecto, se proporciona el método anterior, en el que el no-disolvente que está enriquecido en los constituyentes quimicos comprende un primer constituyente quimico y un segundo constituyente, y en el que la etapa de volatilización tiene como resultado una fracción volatilizada, y también tiene como resultado la separación del primer constituyente químico del segundo constituyente quimico, en el que la fracción volatilizada está relativamente enriquecida en el primer constituyente químico y relativamente desprovista del segundo constituyente quimico, y en el que el no-disolvente que está enriquecido en los constituyentes qulmicos contiene constituyentes químicos aptos para descartloxilación térmica, y en el que la etapa de volatilización tiene como resultado la descamoxilación inducida por calor de menos de aproximadamente un 1 O % de los constituyentes químicos aptos para descarboxilación térmica.

Además, se proporciona el método anterior, en el que la etapa de separación del material vegetal del no-disolvente que esta enriquecido en los constituyentes químicos comprende uno o mas de: (a) centrifugación o filtración; o (b) extraer gas caliente a través del no-disolvente que está enriquecido en los constituyentes químicos con el fin de volatilizar y retirar al menos parte de los constituyentes químicos

También se proporciona el método anterior, en el que la etapa de separación del material vegetal del no-disolvente que está enriquecido en los constituyentes quimicos comprende extraer gas caliente a través del no-disolvente que está enriquecido en los constituyentes químicos con el fin de volatilizar y retirar al menos parte de los constituyentes quimicos, seguido de condensación de los constituyentes químicos volatilizados y retirados para generar y recoger una composición que comprenda uno o mas constituyentes condensados. También se proporciona el método anterior, en el que la etapa de exposición del constituyente químico a las condiciones térmicas que sean suficientes para provocar la descarboxilación inducida por calor de al menos uno de los constituyentes quimicos apto para descarboxilación térmica se lleva a cabo: durante la Etapa (ii); durante la Etapa (iii) con la condición de que la Etapa (iii) comprenda extraer gas caliente a través del no-disolvente que está enriquecido en un compuesto o sustancia quimica; o tras la Etapa (iii) pero antes de la Etapa (iv). En otro aspecto, las condiciones térmicas son suficientes para provocar la descarboxilación de al menos dos de los constituyentes químicos aptos para descarboxilación térmica, al menos tres de los constituyentes quimicos aptos para descarboxilación térmica, al menos en el que la Etapa (iv) comprende un vacío parcial que aumenta la volatilización de al menos parte de los constituyentes químicos a partir del nodisolvente

También se proporciona el método anterior, en el que las Etapas (i-iv) se llevan a cabo de forma continua, y en el que la velocidad de cada etapa se controla individualmente para permitir que las Etapas (i-iv) permitan una operación continua, y evitar la acumulación sustancial de constituyentes químicos parCialmente procesados en el medio de cualesquiera dos etapas adyacentes.

También se proporciona el método anterior, en el que el material vegetal comprende una

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cannabácea que está secada, corlada, triturada o en forma de polvo

También se proporciona el método anterior, en el que la extracción con el no-disolvente es por loles

También se proporciona el método anterior, en el que la extracción con el no-disolvente es continua y no es por lotes

Además se proporciona el método anterior, en el que el no-disolvente comprende un aceite vegetal, un aceite de fruta, un aceite de semillas, aceite de fruto seco, aceite de pescado, aceite de cera o una mezcla de dichos aceites.

También se proporciona el método anterior, en el que el no-disolvente comprende un aceile vegetal que es aceite de colza, aceite de girasol, aceite de cártamo o aceite de maíz, o una mezcla de uno o más de dichos aceites vegetales.

También se proporciona el método anterior, en el que el no-disolvente comprende un aceite de fruto seco que es aceite de cacahuete, aceite de nuez, o aceite de almendra, o una mezcla de uno o mas de dichos aceites de fruto seco.

También se proporciona el método anterior, en el que el no-disolvente comprende un liquido iónico, tal como sulfato de tributilmetilamonio metilo, o una sal de imidazolio tal como cloruro de 1-butil-3metilimidazolio

También se proporciona el método anterior, en el que la etapa de extracción no incluye ningún disolvente en una cantidad (concentración) suficiente para que resulte eficaz a la hora de favorecer la extracción de los constituyentes químicos a partir del material vegetal

En las realizaciones del sistema, se proporciona un sistema que es capaz de llevar a cabo un método de purificación de uno o mas constituyentes químicos a partir del material vegetal que comprende las etapas de: (i) poner en contacto el material vegetal con un no-disolvente; (ii) permitir que los constituyentes químicos del material vegetal se disocien a partir del material vegetal y se dispersen en el no-disolvente, produciendo de este modo un material vegetal extraído y producir un no-disolvente enriquecido en los constituyentes químicos; (iii) separar el material vegetal extraído del no-disolvente enriquecido en los constituyentes químicos; y (iv) volatilizar al menos uno de los constituyentes químicos mediante uno o más de calor, vacío o calor y vacío, y (v) recoger los constituyentes químicos volatilizados, en el que los constituyentes químicos volatilizados se definen como el producto final; en el que el no-disolvente enriquecido en los constituyentes químicos comprende constituyentes químicos aptos para descarboxilación térmica; que ademas incluye la etapa de exponer a condiciones ténnicas que sean suficientes para provocar la descarboxilación inducida por calor de al menos parte de los constituyentes químicos aptos para descarboxilación térmica, en el que el sistema comprende un extractor, una bomba de vacío, un evaporador, un no-disolvente para su uso en la extracción del material vegetal, y una unidad de calentamiento que está configurada para la descarboxilación inducida por calor de los constituyentes quimicos aptos para descarboxilación. También se proporciona el sistema anterior, en el que el no-disolvente comprende un aceite vegetal. También se proporciona el sistema anterior, en el que la unidad de calentamiento comprende uno de: (i) un gas caliente que se extrae a través de una composición que comprende los constituyentes químicos y el no-disolvente; (ii) una unidad de calentamiento que está configurada para calentar los constituyentes químicos y volatilizar los constituyentes quimicos evaporables, pero no calienta los constituyentes quimicos mediante extracción de gas caliente a través de la composición que comprende los constituyentes químicos y el no-disolvente

Lo siguiente se refiere específicamente a los cannabinoides. Se proporciona un método para purificar uno o más cannabinoides a partir de material vegetal que comprende las etapas de: (i) poner en contacto el material vegetal con un no-disolvente; (ii) pennitir que los cannabinoides del material vegetal se disocien del material vegetal y se dispersen en el no-disolvente, produciendo de este modo material vegetal extraído y produciendo en no-disolvente que está enriquecido en los cannabinoides; (iii) separar el material vegetal extra ido del no-disolvente que está enriquecido en el constituyente quimico; y (iv) concentrar los cannabinoides mediante destilación

Se proporciona el método anterior, que además incluye la etapa de exponer uno o mas cannabinoides a condiciones térmicas que sea suficientes para provocar la descarboxilación inducida por calor de al menos parte de los cannabinoides aptos para descarboxilación. También se proporcionar el método anterior, que excluye el disolvente de la Etapa (i). Se proporcionar el método anterior, en el que el material vegetal procede de una cannabácea. Se engloba el método anterior, en el que la etapa de separar el material vegetal extraído del no-disolvente que está enriquecido en los cannabinoides comprende uno o mas de: (a) centrifugar o filtrar; o (b) extraer gas caliente a través del no-disolvente que

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está enriquecido en el constituyente químico con el fin de volatilizar y relirar al menos parte de los cannabinoides.

Se contempla de forma adicional el método anterior, en el que la etapa de exponer el cannabinoide a condiciones térmicas que sean suficientes para provocar la descarboxilación inducida por calor de al menos parte de los cannabinoides aptos para descarboxilación se lleva a cabo: durante la Etapa (ii); durante la Etapa (ii) con la condición de que la Etapa (jii) comprenda extraer gas caliente a través del nodisolvente que está enriquecido en el cannabinoide; o después de la Etapa (jii) pero antes de la Etapa (iv) Además, se proporciona el método anterior, en el que la Etapa (iv) comprende la evaporación rotatoria o destilación en masa También se engloba el método anterior, en el que la Etapa (iv) no comprende destilación en masa.

Adicionalmente se contempla el método anterior, en el que la Etapa (iv) comprende un vacio parcial que aumenta la volatilización de al menos parte de los constituyentes químicos a partir del nodisolvente. También se proporciona el método, en el que las Etapas (i-iv) se llevan a cabo de forma continua, y en el que la velocidad de cada etapa se controla individualmente para permitir que las Etapas (i-iv) permitan una operación continua, y para evitar la acumulación sustancial de constituyentes químicos parcialmente procesados entre cualesquiera dos etapas adyacentes

También se proporciona el método anterior, en el que el material vegetal comprende una cannabácea que está seca, cortada, triturada o en forma de polvo. Además, se engloba el método anterior, en el que la extracción con el no-disolvente es por lotes. También se proporciona el método anterior, en el que la extracción con el no-disolvente es continua y no es por lotes

Se proporciona el método anterior, en el que el no-disolvente comprende un aceite vegetal, aceite de fruta, aceite de semillas o aceite de fruto seco. Se proporciona el método anterior, en el que el nodisolvente comprende un aceite vegetal que es aceite de colza, aceite de girasol, aceite de cártamo o aceite de maíz, o una mezcla de uno o más de los citados aceites vegetales. Se proporciona el método anterior, en el que el no-disolvente comprende un aceite de fruto seco que es aceite de cacahuete, aceite de nuez, o aceite de almendra, o una mezcla de uno o mas de los citados aceites. También se proporciona el método anterior, en el que el no-disolvente comprende un líquido iónico, tal como sulfato de tributilmetilamonio metilo. También se proporciona el método anterior, en el que la etapa de extracción no incluye ningún disolvente en una cantidad (concentración) suficiente que sea eficaz para favorecer la extracción del constituyente químico a partir del material de plante.

En las realizaciones del sistema, se proporciona un sistema que es capaz de llevar a cabo el método, en el que el sistema comprende un extractor, una bomba de vacío , un evaporador, un nodisolvente y una unidad de calentamiento que está configurada para la descarboxilación inducida por calor de un constituyente químico apto para descarboxilación. También se proporciona el sistema anterior, en el que el no-disolvente es un aceite vegetal. Se proporciona el sistema anterior, en el que la unidad de calentamiento comprende uno de: (i) un gas ca liente que se extrae a través de una composición que comprende el constituyente químico y el no-disolvente: (ii) una unidad de calentamiento que está configurada para calentar el constituyente químico y volatilizar los constituyentes químicos evaporables, pero que no calienta los constituyentes químicos mediante extracción de gas caliente a través de la composición que comprende los constituyentes quimicos y el no-disolvente

Se proporcionan métodos de operación continua que evitan la acumulación del constituyente químico parcialmente procesado o parcialmente purificado en cualquier etapa intermedia, como se muestra a continuación. Se engloba el método anterior, en el que las Etapas (i-iv) se llevan a cabo de forma continua, y en el que la velocidad de cada etapa se controla individualmente para permitir que las Etapas (i-iv) permitan la operación continua, y eviten la acumulación sustancial del constituyente quimico parcialmente procesado entre cualesquiera dos etapas adyacentes

También se engloba el método anterior, en el que las Etapas (i-v) se llevan a cabo de forma continua, y en el que la velocidad de cada etapa se controla individualmente para permitir que las Etapas (i-v) permitan una operación continua, y para evitar la acumulación sustancial de constituyentes químicos parcialmente procesados entre cualesquiera dos etapas adyacentes.

En realizaciones, la presente divulgación también proporciona el método anterior en el que el material vegetal comprende uno o mas de cannabis seco, cannabis en forma de polvo, cannabis cortado o cannabis triturado. También se proporciona el método anterior, en el que la extracción con el nodisolvente es por lotes. También se contempla el método anterior, en el que la extracción con el nodisolvente es continua y no por lotes. Se proporciona ademas el método anterior, en el que el nodisolvente comprende un aceite vegetal o un aceite de fruto seco. Adicionalmente, se proporciona el método anterior, en el que el no-disolvente comprende un aceite vegetal que es aceite de colza, aceite de girasol, aceite de cartamo, o aceite de maíz, o una mezcla de uno o mas de los citados aceites vegetales

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En airo aspecto, se proporciona el método anterior, en el que el no-disolvenle comprende un aceite de fruto seco que es aceite de cacahuete, aceite de nuez, o aceite de almendra, o una mezcla de uno o más de los citados aceites de fruto seco. También se proporciona el método anterior, en el que el nodisolvente comprende un liquido iónico, tal como sulfato de lributilmelilamonio melilo. También se proporciona el método anterior, en el que la etapa de extraer no incluye ningún disolvente en una cantidad (concentración) suficiente para que sea eficaz a la hora de favorecer la extracción de cannabinoides a partir del malerial vegetal

En la realización del sistema, se proporciona un sistema que sea capaz de llevar a cabo el método, en el que el sistema comprende un extractor, un evaporador, un no-disolvente y una unidad de calentamiento que está configurada para la descarboxilación inducida por calor de cannabinoides. También se proporciona el sistema anterior, en el que el no-disolvente es un aceite vegetal. También se proporciona el método anterior, en el que el no-disolvente comprende un líquido iónico. Además, se engloba el sistema anterior, en el que la unidad de calentamiento que está configurada para la descarboxilación inducida por calor de cannabinoides comprende uno de: (i) un gas caliente que se extrae a través de una composición que comprende cannabinoides y un no-disolvente: (ii) una unidad de calentamiento que no calienta los cannabinoides mediante extracción de gas caliente a través de la composición que comprende cannabinoides y un no-disolvente

BREVE DESCRIPCiÓN DE LOS DIBUJOS

La Figura 1 muestra uo método de purificación de un compuesto químico a partir del material vegetal La Figura 2 muestra uo método de purificación de un compuesto químico a partir del material vegetal. La Figura 3 muestra uo método de purificación de un compuesto químico a partir del material vegetal La Figura 4 muestra los resultados experimentales de un ensayo de descarboxilación de acuerdo con los métodos de la presente divulgación.

DESCRIPCiÓN DETALLADA

La presente divulgación engloba todas las posibles combinaciones de las realizaciones anteriores, y engloba todas las posibles divulgaciones de cada reivindicación independiente con sus reivindicaciones dependientes. Por ejemplo, se engloba una ínvencíón que es la combínación de: Reivindicación 1 + Reivindicación 2; o la combinación de: Reivindicación 1 + Reivindicación 2 + Reivindicación 3; o la combinación de Reivindicación 1 + Reivindicación 3 + Reivindicación 4; o la combinación de Reivindicación 1 + Reivindicación 2 + Reivindicación 3 + Reivindicación 4; y similares.

Segun se usa en la presente memoria, incluyendo las reivindicaciones adjuntas, las formas singulares de palabras tales como "un", "una", "el" y "ella" incluyen sus correspondientes referencias en plural a menos que el contexto indique claramente lo contrario. Todas las referencias citadas en la presente memoria se incorporan por referencia en el mismo contexto que si cada publicación individual, patente, y solicitud de patente publicada, así como las figuras y los dibujos de dichas publicaciones y documentos de patente, se indicaran específica e individualmente como incorporados por referencia

Las expresiones "adaptado a", "configurado para" y "capaz de", significan lo mismo. Cuando se usan más de una de estas expresiones en un conjunto de reivindicaciones, es el caso de que todas y cada una de estas expresiones, como puede ocurrir, significan "capaz de"

Sin implicar ninguna limitación, la expresión "constituyente químico" engloba sustancias químicas y compuestos. "Compuesto" preferentemente se refiere a una entidad molecular o complejo tal como glicolípido (complejo covalente de oligosacárido y un lípido), un glicopéptido, una lipoproteína, oxalacetato glutámica amino transferasa (complejo de una enzima y fosfato de piridoxal). Cuando se usa el término "compuesto", el complejo puede ser un complejo no covalente, puede ser un complejo covalente, o puede ser un complejo que tenga carácter tanto covalente como no cava lente. El término "compuesto" se puede usar hasta la combinación de una sustancia química ionizada con su contra ión.

Los diferentes productos botánicos producen diferentes constituyentes químicos Con frecuencia, resulta deseable extraer los constituyentes químicos deseados de un material vegetal en bruto para proporcionar un extracto de componentes bien definido, con frecuencia estandarizado, que se pueda usar más fácilmente en las etapas de procesado posterior o directamente por parte de mamíferos mediante diversos métodos de consumo. Siempre resulta indeseable utilizar métodos de extracción que puedan dejar residuos químicos no deseados en el extracto que podría limitar los potenciales de consumo humanos. Además, el uso de disolventes normales como alcoholes y alcanos, etanol y hexano, posee peligros adicionales de manipulación e innamabilidad que aumentan el riesgo económico del método de

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procesado. Determinados constituyentes químicos de interés pueden ser bastante polares y podrían conducir hacia la extracción con agua, de la cual los glicósidos de stevia serían un excelente ejemplo, pero con frecuencia la mayorla de los constituyentes deseados son no polares y se extraen de la mejor manera mediante el uso de alcanos como disolvente de extracción. La presente divulgación utiliza aceites vegetales como manipulación no costosa y segura y medio altamente eficaz de extracción de los constituyentes químicos deseados a partir de las sustancias botánicas de inlerés.

Las Figuras 1·3 muestran mélodos de purificación de un compuesto químico a partir de material vegetal de acuerdo con la presente divulgación. Los métodos descritos se pueden llevar a cabo en ausencia de un disolvente. Las realizaciones mostradas en las figuras son ejemplos no limitantes de los métodos y procesos descritos en la presente memoria, y se pueden modificar de acuerdo con otras realizaciones descritas en la presente memoria. Las etapas individuales de las Figuras 1-3 se pueden intercambiar o combinar de acuerdo con la presente divulgación

La Figura 1 muestra un método 100 de purificación de un compuesto quimico. El método se puede llevar a cabo en ausencia de un disolvente. El método implica una primera etapa opcional 110 de destilación de un no-disolvente para retirar una fracción volátil. El no-disolvente puede comprender un aceite tal como un aceite vegetal, un aceite de semilla, un aceite de fruto seco, aceite de colza, aceite de pescado o similar. En otras realizaciones, el no-disolvente comprende un líquido iónico, tal como sulfato de tributilmetilamonio metilo. En la etapa 120, el no-disolvente, que puede haber tenido una fracción volátil retirada en la etapa 110, se pone en contacto con el material vegetal. El material vegetal puede comprender cannabácea o uno de sus derivados. Se extrae un compuesto químico a partir del material vegetal en el no-disolvente de la etapa 130, produciendo (1 ) una mezcla que comprende un no-disolvente enriquecido en el compuesto químico y (2) un residuo de material vegetal. El compuesto químico puede ser un ácido carboxilico. También o de foona alternativa puede ser un cannabinoide. La extracción puede implicar mezcla, agitación magnética, agitación, agitación vorticial o similar. También puede implicar calentamiento. Opcionalmente, el residuo de material vegetal se puede procesar de manera adicional en la etapa 135 mediante contacto con una alícuota de no-disolvente, y después repitiendo la etapa de extracción 130. Opcionalmente, la mezcla se puede enfriar antes del procesado.

El no-disolvente enriquecido y el residuo de material vegetal se separan en la etapa 140. La separación de los materiales puede comprender filtración o centrifugación. Por ejemplo, la mezcla de nodisolvente y material vegetal se puede colocar en una malla metálica de calidad alimentaria, tal como una bolsa de filtración de nailon, y se puede comprimir mediante una prensa mecánica, tal como una prensa de vino, para separar el producto de aceite enriquecido a partir de un subproducto residual de material vegetal. Alternativamente, o ademas de, parte o la totalidad de la mezcla se puede separar usando un extractor de aceite de tipo-auger. La etapa de separación 140 se puede repetir múltiples veces para extraer el producto de aceite más enriquecido.

La etapa 150 implica volatilizar el compuesto químico del no-disolvente enriquecido para producir un compuesto químico purificado. La volatilización puede comprender la exposición a calor, vacío, o vacío parcial. En una realización preferida, el calentamiento comprende elevar la temperatura sobre 100 grados

C. En realizaciones en las cuales el compuesto químico extraído es un ácido carboxílico, el compuesto quimico purificado puede comprender un compuesto descarboxilado

La Figura 2 muestra un método 200 de acuerdo con la presente divulgación, en el que más de un compuesto químico se puede purificar. El método 200 puede abarcar todas las limitaciones realizadas en la descripción del método 100 de la Figura 1. El método 200 ademas comprende la etapa 220, que implica extraer dos o mas compuestos químicos en el no-disolvente para producir una mezcla que comprende (1 ) un no-disolvente enriquecido en mas de un compuesto químico y (2) residuo de material vegetal

En la etapa 240, uno o más compuestos químicos se volatilizan fuera del no-disolvente enriquecido para producir uno o más compuestos químicos purificados. Las propiedades de los compuestos pueden ser tales que se volatilicen a diferentes temperaturas. En ese caso, un compuesto se puede volatilizar a temperatura mas baja, y el segundo compuesto puede posteriormente volatilizarse a una temperatura más elevada, conduciendo a dos compuestos purificados por separado. Los compuestos purificados se pueden mezclar juntos o se pueden mantener por separado. En realizaciones alternativas, los dos compuestos se pueden volatilizar al mismo tiempo, usando una temperatura a la cual ambos experimental volatilización. La etapa 240 puede dar como resultado una fracción volatilizada que está enriquecida en un compuesto pero no en el otro. O puede tener como resultado una fracción volatilizada que esté enriquecida en ambos compuestos. En realizaciones, el método 200 puede implicar más de dos compuestos con temperaturas de volatilización iguales o diferentes.

La Figura 3 muestra otro método 300 de purificación de un compuesto químico. El método 300 implica la descarboxilación del compuesto químico para producir un compuesto descarboxilado en la etapa 340. En algunas realizaciones, la etapa 340 tiene lugar junto con una etapa de volatilización 350

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En otras realizaciones, las etapas 340 y 350 tienen lugar por separado. La presente divulgación engloba métodos en los cuales la etapa 340 tiene lugar antes de la etapa 350, así como también métodos en los cuales la etapa 350 tiene lugar antes que la etapa 340. La descarboxilación puede implicar calentamiento, lal como elevación de la temperatura del compuesto químico hasta 100 grados e o más. El calentamiento puede ser mediante cualquier mélodo conocido en la técnica. Por ejemplo, el calentamiento puede comprender extraer gas caliente a través del disolvente no enriquecido. En otras realizaciones, el calentamiento puede comprender poner en contacto el no-disolvente con una superficie caliente, lal como una superticie con un diferencial de temperatura de 70 grados C en comparación con la temperatura de partida del no-disolvente El calentamiento también puede implicar el uso de un horno o un intercambiador de calor

Los procedimientos y procesos descritos a continuación proporcionan una divulgación no-limitante a modo de ejemplo de los métodos

Extracción y filtración

Se puede purificar un no-disolvente tal como aceite de colza antes del uso en el material vegetal de extracción, como se muestra a continuación. Se destila el aceite de colza, y se separa el destilado o se desecha. Se conserva la fracción no volátil, para su uso en la extracción del material vegetal. Se mezcla la fracción no volátil con el material vegetal, con extracción mediante agitación durante aproximadamente diez minutos. Preferentemente, la extracción se lleva a cabo a 50 grados C. En diversas realizaciones, la extracción puede ser a aproximadamente 40 oC, aproximadamente 45 oC, aproximadamente 50 OC, aproximadamente 55 oC, aproximadamente 60 oC, aproximadamente 65 oC, aproximadamente 70 oC, aproximadamente 75 oC, donde la mezcla se mantiene a esta temperatura durante aproximadamente 5 minutos, aproximadamente 10 minutos, aproximadamente 15 minutos, aproximadamente 20 minutos, aproximadamente 25 minutos, aproximadamente 30 minutos, aproximadamente 40 minutos, aproximadamente 50 minutos, aproximadamente 60 minutos, aproximadamente 90 minutos y similares Además del período de extracción anterior, el proceso de extracción puede incluir un periodo de rampa, por ejemplo, un período de diez minutos en el que la temperatura de la mezcla se somete a una rampa desde temperatura ambiente hasta aproximadamente 50 OC. Se puede provocar la extracción eficaz mediante agitación, tratamiento por ultrasonidos, balanceo, volteo, rotación de manera que se genere un vórtice y similar.

Tras la extracción, se somete toda la mezcla a filtración, por ejemplo, usando una bolsa de filtración de nailon, dando como resultado un aceite que se encuentra libre de cualquier material planta apreciable. Tras la extracción y antes de la filtración, se enfría opcionalmente la mezcla, por ejemplo, hasta temperatura ambiente. El material vegetal ya extraído se puede re-extraer con una alícuota no usada de fracción no volátil procedente de aceite de colza, dando como resultado una extracción de 2 veces del material vegetal. Alternativamente, o ademas de, el extracto residual que se mezcla con el material vegetal se puede retirar y se puede recoger, usando un extrusor de aceite de tipo auger

Centrifugación y calentamiento en horno de vacío

Tras la separación del material vegetal extraído, se aclara el aceite mediante centrifugación a

3.000 rpm durante diez minutos. Se descarta el microgranulo, y se conserva el sobrenadante Alternativamente, el aclarado puede ser a aproximadamente 3.000 rpm durante aproximadamente 20 minutos, 30 minutos, 40 minutos, 60 minutos, 80 minutos, 100 minutos, 120 minutos y similares. También, el aclarado puede ser a aproximadamente 4.000 rpm, 5.000 rpm, 6.000 rpm, 10.000 rpm, durante aproximadamente 20 minutos, 30 minutos, 40 minutos, 60 minutos, 80 minutos, 100 minutos, 120 minutos y similares. El aceite aclarado se somete a calentamiento en un horno de vacío a 115 grados C, durante 710 minutos. Los compuestos mas volatiles, tales como monoterpenos, se retiran. Opcionalmente, el calentamiento en el horno de vacío se lleva a cabo en condiciones de temperatura y tiempo que puedan conducir a la descarboxilación del ácido -TCH hasta THC. La centrifugación puede ser por lotes o continua

Para cualquier etapa de la presente divulgación, el vacío puede ser un vacío completo, o un vacío parcial que sea de 0,9 atmósferas, 0,8, 0,7, 0,6, 0,5, 0,4, 0,3, 0,2, 0,1, 0,05, 0,04, 0,03, 0,02, 0,01, 0,005, 0,004,0,003, 0,002, 0,001,0,0005, 0,0004,0,0003, 0,0002, 0,0001, 0,00005, 0,00004, 0,00003, 0,00002, 0,00001 atmósferas y similares

Etapa de destilación V etapa de re-destilación

Tras el tratamiento en horno de vacío, el aceite se somete después a destilación a vacío. La destilación se lleva a cabo a 175 grados C, o menos, con el fin de proporcionar el producto de interes final. En diversas realizaciones, la destilación es a aproximadamente 140 oC, aproximadamente 145 OC, aproximadamente 150 OC, aproximadamente 155 oC, aproximadamente 160 OC, aproximadamente 170 oC,

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aproximadamente 175 OC, aproximadamente 180 "C, aproximadamente 185 OC, aproximadamente 1 90 oC, aproximadamente 200 oC y similares. En realizaciones excluyentes, la presente divulgación puede excluir cualquier proceso, o puede excluir cualquier etapa, que implique la destilación a una temperatura que esté por encima de 180 OC, aproximadamente 185 oC, por encima de 190 oC, por encima de 195 oC, por encima de 200 oC, por encima de 205 oC, por encima de 210 oC y similares.

Los ejemplos no limilanles del producto final de inlerés pueden ser, por ejemplo, una fracción rica en cannabinoides con un contenido de 65-75 por ciento de THC. El producto final se puede someter a aira etapa de destilación, por ejemplo, a 165 grados C, para dar lugar a un producto final de interés con un contenido de aproximadamente 70-90 por ciento de THC. La etapa de re-destilación puede ser de aproximadamente 140 OC, aproximadamente 145 oC, aproximadamente 150 OC, aproximadamente 155 oC, aproximadamente 160 OC, aproximadamente 165 oC, aproximadamente 170 OC, aproximadamente 175 oC, aproximadamente 180 oC, aproximadamente 185 oC, aproximadamente 190 oC, aproximadamente 200 OC Y similares.

Eliminación de hentriacontano y otros constituyentes químicos

Con un tratamiento en horno de vacío seguido de una etapa de destilación, el producto deseado en un aceite, en el que se eliminan opcionalmente uno o más de pentadecanona, octacosano, hentriacontaína y eicosano. La eliminación de hentriacontaina, por ejemplo, puede tener como resultado un aceite aclarado que contengan menos de un 80 % de la misma presente en el aceite inmediatamente antes del tratamiento en horno de vacío, menos de un 70 %, menos de un 60 %, menos de un 50 %, menos de un 40 %, menos de un 30 %, menos de un 20 %, menos de un 10 %, menos de un 5 %, menos de un 2 % Y similares, de la misma presente en el aceite inmediatamente antes del tratamiento en horno de vacío. En otras realizaciones, se elimina octacosano del producto inmediatamente antes del tratamiento en horno de vacío, hasta uno de los porcentajes anteriormente divulgados, se elimina la pentadecanona, hasta uno de los porcentajes anterioonente divulgados, se elimina el eicosano hasta uno de los porcentajes anteriores, y cualquiera de sus combinaciones. El contenido puede ser en téoninos de porcentaje el que tenga una sustancia química concreta, en términos de peso de la sustancia química en comparación con el peso de todo el aceite. Los métodos para detectar y cuantificar pentadecanona, octacosano, hentriacontaina y eicosano incluyen cromatografia de gases (GC), HPLC, GC-espectrometría de masas (GC-MS), cromatografía de gases-olfactometría (GC-O) (Meyre-Silva et al (1998) Phyiomedicine 5:109-113; Usami el al (2003) J. Oleo Sci. 62:563-570; Kuwayama el al (2008) Forensic Sci. Inl. 175:85-92).

Etapas de proceso

Los métodos de la presente divulgación pueden incluir una o más de las series de etapas indicadas. En algunas realizaciones, el orden de las etapas es obligatorio, mientras que en otras realizaciones, el orden de una o más de las etapas se puede invertir o modificar. Cualesquiera números, incluyendo los pesos, volúmenes, porcentajes y tiempos se pueden variar para producir los resultados deseados, como se comprendería por parte de una persona que tenga experiencia común en la técnica

Etapa 1. Se pone en contacto aceite de colza de bajo contenido en THCA con el material vegetal extraído. Se agita la combinación a bajo calentamiento durante 10 minutos

Etapa iL Se filtran los materiales en una prensa de vino a través de una bolsa de filtración de nailon fino, para generar un producto y un sub-producto. El producto es una primera preparación de aceite de colza con un contenido medio de THCA, y el sub-producto es material vegetal extra ido con aceite de colza residual

Etapa iii Se procesa el sub-producto con una torta de presión de aceite de tipo auger

Etapa iv. El producto de la Etapa (iii) es una segunda preparación de aceite de colza de contenido medio de THCA, y el sub-producto es un microgránulo de material vegetal que contiene menos de un 5 % de THCA. En realizaciones alternativas, el microgránulo contiene menos de un 10 <>lo de THCA, menos de un 8 % de THCA, menos de un 6 % de THCA, menos de un 4 % de THCA, menos de un 2 % de THCA, menos de un 1,0 de THCA o menos de un 0,5 % de THCA y similares

Etapa v. Se combina la primera preparación de aceite de colza de contenido medio de THCA y la segunda preparación de aceite de colza de contenido medio de THCA, en la que la combinación es, "aceite de colza de contenido medio de THCA combinado".

La siguiente etapa (Etapa vi) es una etapa opcional, en la que el aceite de colza que ya contiene una cantidad moderada (o concentración moderada) de THCA se mezcla con un material vegetal no extraído, por ejemplo, cannabis, de manera que el resultado es un aceite de colza que ademas está

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enriquecido en THCA. El aceite de colza que está además enriquecido en THCA puede ser denominado "aceite de colza de alto contenido en THCA".

Etapa vi. Se combina el aceite de colza de contenido medio de THCA con malerial vegetal fresco (por ejemplo cannabis fresco). Se filtra la combinación en una prensa de vino a través de una bolsa de filtración de nailon fino , dando como resultado un producto que es aceite de colza de contenido elevado de THCA, y un sub-producto que es material vegetal extraído que contiene aceite de colza residual

La siguiente etapa (Etapa vii) es una etapa opcional.

Etapa vii. Se somete el aceite de colza de conten ido elevado de THCA a una etapa de descarboxilación, en la que se provoca la descarboxilación mediante calentamiento en un horno de vacío, mediante calentamiento con un intercambiador de calor en linea, o mediante calentamiento mediante otros métodos relevantes.

La siguiente etapa (Etapa viii) es una etapa opcional

Etapa viii. El aceite de colza de elevado contenido en THCA, cuando se trata con una etapa dedicada a provocar la descarboxilación, o cuando no se trata con una etapa dedicada a provocar la descarboxilación, se procesa opcionalmente además mediante centrifugación para retirar las partículas pequeñas y los residuos. El producto resultante de esta etapa es "aceite de colza de elevado contenido en THC" La presente divulgación proporciona composiciones y métodos, en los cuales el aceite de colza es el no-disolvente, en los cuales se usa aceite de colza mezclado con otro no-disolvente, o en los que se usa otro no-disolvente que no comprende aceite de colza. Por ejemplo, el no-disolvente puede ser aceite de soja, aceite de maíz, aceite de girasol, aceite de sésamo, aceite de cartamo, aceite de oliva y cualquiera de sus mezclas y similares. El no-disolvente puede comprender un líquido iónico, tal como sulfato de tributilmetilamonio metilo El no-disolvente puede comprender una sal de imidazolio, tal como cloruro de 1-butil-3-metilimidazolio

Equioamiento para purificar y detectar constituyentes químicos

Los cannabinoides se separan, purifican, analizan y cuantifican por un número de técnicas. El equipamiento y los métodos disponibles incluyen, por ejemplo, cromatografia de gases, HPLC (cromatografía de líquidos de alta presión, cromatografía de líquidos de alto rendimiento), espectrometría de masa, espectrometrla de masas de tiempo de vuelo, cromatografía de gases-espectrometría de masa (GC-MS) y cromatografia de líquidos-espectrometría de masas (LC-MS). El equipamiento para la separación y análisis se encuentra disponible en, por ejemplo, Waters Corp., Milford, MA; Agilent, Foster City, CA; Applied Biosystems, Foster City, CA; Bio-Rad Corp., Hercules, CA). El equipamiento para los procesos de escalado incluye evaporadores rotatorios, intercambiadores de calor, desecadores y procesadores de viscosidad y se encuentra disponible en, Buchi Corp., New Castle, DE; Wolverine Tube, Inc., Decatur, AL; GEA Heat Exchangers, 44809 Bochum, Alemania; LCI Corp., Charlolle, NC. Las bombas y otro equipamiento se encuentran disponibles en Grainger, Inc., Lake Forest, IL. Los métodos, equipamiento y composiciones de la presente divulgación pueden incluir, o se pueden fabricar con, la expulsión de aceite con una torta de presión de aceite de tipo auger, secado y foonación de microgranulos. Las tortas de presión de aceite estan disponibles, por ejemplo, en IBG Monforts Oekotec, Nordrhein-Weslfalen, Alemania; y Nebraska Screw Press, Lyons, NE.

La presente divulgación proporciona el control en línea de la purificación, es decir, la cuantificación de THC así como también la cuantificación de impurezas. El control en linea puede ser mediante métodos de UPLC, o por otros métodos. La cromatografía de líquidos de rendimiento ultra-elevado (UPLC) es similar a HPLC, exceptuando que UPLC usa particulas pequeñas en el lecho de la columna, y presiones más elevadas. Las partículas pueden tener un diámetro menor de 2 micrómetros, y las presiones pueden ser de casi 15.000 psi. UPLC también usa caudales más elevados, y puede proporcionar una resolución superior y tiempos de ensayo dentro del intervalo de aproximadamente 30 segundos (Wren y Tchelitcheff (2006) J. Cromatography A. 1119:140-146; Swartz, M.E. (Mayo 2005) Separation Science Redefined). Se ha descrito la aplicación de UPLC a cannabinoides (véase, por ejemplo, Jamey et al. (2008) J. Analytical Toxicology. 32:349-354; Badawi et al (2009) Clinical Chemistry. 55:2004-2018). Las columnas de UPLC

apropiadas para el análisis de cannabinoides incluyen, por ejemplo, columna Acquity® UPLC HSS T3 C18 (100 mm x 2,1 mm, 1,8 micrómetros) y columna Acquity® UPLC BEH C18 (100 mm x 2,1 mm, 1,7 micrómetros) (Waters, Milford, MA). Otros métodos para detectar cannabinoides incluyen, por ejemplo, espectroscopia de infrarrojos (IR), cromatografía de gases y espectrometria de masas (GCMS) y espectrometrla de masas en tándem por electropulverizacíón (ESI-MS/MS) (Ernst et al (2012) Forensíc Sci. Inl. 222:216-222).

Extractos brutos

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La presente divulgación proporciona el uso de diversas fonnas de olros productos de extracción botánicos inicialmente preparados mediante airas métodos de extracción. Otros métodos de extracción pueden implicar un disolvente, tal como butano, hexano, metanol, alcohol, agua o un no-disolvente basado en C02 sub-crilico, o CO2 super-crítico u otro gas en un método de extracción similar de lipo crítico. Estos métodos de extracción retiran los constituyentes químicos de los materiales vegetales, por ejemplo, una mezcla tanto de las sustancias químicas deseadas como de las sustancias químicas no deseadas, en el que la sustancia retirada adopta la forma de un aceite que normalmente es un aceite viscoso. El aceite resultante puede diluirse en un aceite vegetal, y después se puede procesar mediante un aparato de destilación

El dióxido de carbono está en su estado de fluido supercrítico cuando por un lado la temperatura y por otro, la presión igualan o superan el punto critico de 31 grados C y 73 atmósferas. En su estado supercrítico, C02 tiene calidades de tipo gas y tipo líquido, y es la característica dual de los fluidos supercriticos la que proporciona las condiciones ideales para extraer los compuestos con un elevado grado de recuperación en un período de tiempo corto. Los dispositivos de extracción con fluidos supercríticos estan disponibles en, por ejemplo, Natex Prozesstechnologie, 2630 Ternilz, Austria; Jasco Analyticallnstruments, Easton, MD; Supercritical Fluid Tecnologies, Inc., Newark, DE.

Sin implicar limitación alguna, la relación (peso seco/peso seco) del no-disolvente/material vegetal, inmediatamente antes de la extracción del material vegetal, es mayor de 100/1 (peso seco/peso seco) o de aproximadamente 100/1 (peso seco/peso seco), 90/1, 80/1, 70/1, 60/1, 50/1, 40/1, 30/1, 20/1, 15/1, 10/1, 9/1, 8fl , 7fl , 6f1, 5fl , 4fl , 3fl , 2f1, 111 Y similares. En realizaciones, la relación (peso secofpeso seco) de no-disolventefmaterial vegetal, inmediatamente antes de la extracción del material vegetal, es de aproximadamente 1/0,9, 110,8, 1/0,7, 110,6, 1/0,5, 110,4, 110,3, 1/0,2, 110,1 Y similares. También se engloban los intervalos de relación, tal como el intervalo de no-disolventefmaterial vegetal de 20/1a 5fl , o el intervalo de no-disolventefmaterial vegetal de 2/1 a 110,5.

Los métodos de la presente divulgación pueden comenzar con un extracto procedente del material vegetal, tal como una planta que es un miembro de las cannabáceas, por ejemplo, cannabis. Cuando el extracto procede de cannabis, y cuando el cannabis se ha extraído con aceite de colza, el resultado es un aceite de colza de elevado contenido en THC. El aceite de colza de elevado contenido en THC se somete después a destilación, tal como destilación en masa, dando como resultado diversas fracciones. Estas fracciones pueden incluir una fracción Que es mayor de un 70 % en THC, una fracción de bajo contenido en THC en el aceite de colza, y una fracción de contenido medio de THC en el aceite de colza. En este método, la fracción de contenído medio de THC de la colza se somete a una ronda de destilación adicional, con el fin de obtener una fracción que tenga un elevado contenido de THC y se encuentra desprovista de aceite de colza.

Compuestos purificados

La presente divulgación proporciona, únicamente a modo de ejemplo y sin Que ello implique limitación en modo alguno, métodos para purificar cannabinoides que incluyen técnicas específicas, tiempo, y similares. Los métodos para purificación de los siguientes cannabinoides, sin limitación, se proporcionan en la presente divulgación. Algunos ejemplos de cannabaceas, y su clasificación, son los siguientes: Aphananthe Planchan (syn. Mirandaceltis Sharp); Cannabis L; Cellis L (almez) (syn. Sparrea Hunz & Dollori); Gironniera Gaudich (syn. Helminthospermum Thwaites, Nematostigma Planchan); Humulus L (lúpulos) (syn. Humulopsis Grudz.); Lozanella Greenman; Parasponia Miguel; Pterocellis Maxim; Trema Loureiro (syn. Sponia Decaisne); Lozanella; Parasponia; Pterocellis. La presente divulgación proporciona métodos para purificar compuestos y sustancias químicas a partir de cada una de esta cannabáceas La divulgación también proporciona constituyentes químicos purificados, composiciones químicas, compuestos y sustancias químicas, que se preparan mediante estos métodos

La diVUlgación proporciona composiciones Químicas que comprenden cannabinoides, que comprenden cannabinoides pero no terpenos, que comprenden terpenos pero no cannabinoides, y similares. Sin implícar limitación alguna, la presente divulgación engloba un método en el que los terpenos se volatilizan a temperatura baja, con el fin de separar los terpenos de los cannabinoides, seguido de aumento de la temperatura para volatilizar los cannabinoides, con el fin de producir un lote de terpenos y un lote de cannabinoides. En otro método, tanto los terpenos como los cannabinoides se volatilizan en primer lugar a temperatura elevada, seguido de recogida del lote que contiene tanto terpenos como cannabinoides, seguido de separación de los terpenos y los cannabinoides, por ejemplo, mediante calentamiento.

"El material vegetal que procede de cannabaceas" se refiere, sin implicar limitación alguna, a cannabáceas recién recogidas, cannabáceas secadas al sol, cannabáceas cortadas, cannabáceas trituradas, cannabáceas en forma de polvo, cannabáceas que se secan y se cortan o se trituran o se pulverizan (de modo que el secado es antes o después del corte, trituración o pulverización),

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cannabáceas que comprenden hongos o mohos y similares_

Cuando la composición qulmica no comprende cannabinoides, esto puede hacer referencia a una composición química en la que menos de un 5,0 %, menos de un 2,0 %, menos de un 1,0 %, menos de un 0,5 %, menos de un 0,2 %, menos de un 0,1 %, menos de un 0,05 %, menos de un 0,02 %, menos de un 0,01 %, menos de un 0,005 %, menos de un 0,002 %, menos de un 0,001 %, menos de un 0,0005 %, menos de un 0,0002 %, menos de un 0,0001 % Y similares (en peso) son cannabinoides. Cuando la composición química no comprende terpenos, esta puede hacer referencia a una composición química en la que menos de un 5,0 %, menos de un 2,0 %, menos de un 1,0 %, menos de un 0,5 %, menos de un 0,2 %, menos de un 0,1 0/0, menos de un 0,05 %, menos de un 0,02 %, menos de un 0,01 %, menos de un 0,005 %, menos de un 0,002 %, menos de un 0,001 %, menos de un 0,0005 %, menos de un 0,0002 %, menos de un 0,0001 % Y similares (en peso) son terpenos

Los reactivos químicos generales, así como también los cannabinoides, están disponibles (Sigma Aldrich, SI. Louis, MO; Fischer ehemicals, Fair Lawn, NJ; eerilliant, Round Rack, TX; Promochem, Molsheim, Francia, eayman ehemical Ca., Ann Arbor, MI). La purificación puede estar seguida de marcaje de un extracto con un cannabinoide marcado. Marcadores útiles incluyen 33P, 35S, 14e, 3H, isótopos estables, colorantes fluorescentes o fluoretles (véase, por ejemplo, Rozinov y Nolan (1998) Chem. Biol. 5:713-728).

oescarboxilación inducida por calor

La descarboxilación de cannabinoides se puede inducir por calentamiento. Los acidos de cannabinoide se pueden descarboxilar hasta los correspondientes cannabinoides. Por ejemplo, se puede descarboxilar ácido cannabidiólico para producir cannabidiol (Verress, et al (1990) J. ehromatography A. 520:339-347; Jung et al (2007) J. Mass Spectrom. 42:354-360; Harvey (1990) J. Ethnopharmacol. 28:117128). Las condiciones alcalinas pueden acelerar la descarboxilación inducida por calor de los acidos de cannabinoides (Auwarter et al (2010) Forensic ScL Inl. 196:10-13). La puesta en contacto de biomasa de cannabis con gas a una temperatura de 105-450 grados C, y en particular a 105-225 grados C, puede provocar la descarboxilación de ácidos de cannabinoides hasta cannabinoides libres. A 145 grados e , por ejemplo, aproximadamente un 95 % del acido de cannabinoides se descarboxila en aproximadamente 30 minutos. Se pueden escoger temperaturas inferiores para evitar la oxidación térmica de delta-9tetrahidrocannabinol (delta-9-THC) hasta eBN, y la isomerización térmica de delta-9-THC hasta delta-8tetrahidrocannabinol (delta-8-THC).

Los cannabinoides que se pueden descarboxilar incluyen THeA (hasta THC), eBGA (hasta eSG) y eSoA (hasta eSO). En un aspecto de la divulgación, la descarboxilación de THCA es al menos de un 50 %, al menos un 60 %, al menos un 70 %, al menos un 80 %, al menos un 90 %, al menos un 95 %, al menos un 98 %, al menos un 99 %, al menos un 99,5 %, al menos un 99,9 % Y similares. En otro aspecto, la descarboxilación de CBGA es de al menos 1 %, al menos un 10 %, al menos un 20 %, al menos un 30 %, al menos un 40 %, al menos un 50 %, al menso un 60 %, al menos un 70 %, al menos un 80 %, al menos un 90 %, al menos un 95 %, al menos un 98 % , al menos un 99 %, al menos un 99,5 %, al menos un 99,9 % Y similares.

En una realización no limitante, la presente divulgación volatiliza uno o mas constituyentes químicos, tales como cannabinoides, a una temperatura de 80-85 grados e, 85-90 grados C, 90-95 grados e , 95-100 grados e , 100-105 grados e , 105-110 grados e , 110-115 grados e , 115-120 grados e , 120-125 grados e , 125-130 grados e o a una temperatura de 80-90 grados C, 85-95 grados e , 90-100 grados e , 95-105 grados e , 100-110 grados e , 105-115 grados e , 110-120 grados e , 115-125 grados e , 120-130 grados e y similares. En realizaciones exctuyentes, la presente divulgación exctuye cualquier método que volatilice los constituyentes químicos por encima de 95 grados e , a aproximadamente 98 grados e , por encima de 100 grados e , a por encima de 103 grados e , a por encima de 105 grados C, a por encima de 108 grados C, a por encima de 110 grados e y similares.

Sin implicar limitación alguna, la presente divulgación engloba un método que implica poner en contacto un constituyente químico con una matriz, y poner en contacto un gas caliente con la matriz, dando como resultado la volatilización de uno o mas constituyentes químicos a partir de la matriz. La matriz puede comprender, por ejemplo, uno o más de materiales ceramicos porosos, fibras huecas, lana de vidrio, perlas de vidrio, celita y similares. En realizaciones excluyentes, la presente divulgación puede excluir cualquier método, y cualquier constituyente químico preparado mediante el método, que implique poner en contacto un constituyente químico con una matriz. Lo que puede excluirse es cualquier método que implique poner en contacto un extracto con una matriz, dando como resultado una matriz que esté revestida con el extracto, y poner en contacto un gas caliente con la matriz revestida, dando como resultado la volatilización de una o más sustancias químicas o uno o más constituyentes químiCOS a partir de la matriz.

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En realizaciones con gas caliente, la presente divulgación engloba un gas, lal como nitrógeno, argón, dióxido de carbono, helio, aire atmosférico, vapor de agua, para su uso, por ejemplo, en la volatilización de un constituyente químico. Altemativamente, la divulgación engloba dos gases calientes tales como una mezcla de nitrógeno y dióxido de carbono, nitrógeno y vapor de agua, dióxido de carbono y vapor de agua, aire atmosférico y nitrógeno, aire atmosférico y dióxido de carbono, aire atmosférico y argón, por ejemplo, para volatilizar un constituyente químico. En otra realización, la divulgación engloba tres o más gases, por ejemplo, para volatilizar un constituyente químico

En realizaciones excluyentes, la presente divulgación puede excluir un gas, lal como nitrógeno, argón, dióxido de carbono, helio, aire atmosférico, vapor de agua, para su uso, por ejemplo, en volatilización de un constituyente químico. Alternativamente, la divulgación puede excluir dos gases calientes tales como una mezcla de nitrógeno y dióxido de carbono, nitrógeno y vapor de agua, dióxido de carbono y vapor de agua, aire atmosférico y nitrógeno, aire atmosférico y dióxido de carbono, aire atmosférico y argón, por ejemplo, para la volatilización de un constituyente químico. En otra realización, la divulgación puede excluir tres o más gases, por ejemplo, para la volatilización de un constituyente quimico

A modo de ejemplo no limitante, se puede extraer el cannabis homogeneizado y seco con metanol:cloroformo (9:1, vol/vol ), y después se puede someter a descarboxilación, mediante el siguiente procedimiento. Se puede extraer el cannabis seco y homogeneizado en el disolvente mediante formación de un vórtice, seguido de tratamiento por ultrasonidos en un baño de ultrasonidos, con repetición del procedimiento de formación de vórtice trascurridos 5 minutos, 10 minutos, y de nuevo 15 minutos Después se puede separar el material vegetal sólido del extracto mediante centrifugación La descarboxilación se puede lograr como se muestra a continuación. El aceite resultante se puede después descarboxilar mediante calentamiento a 21 0 OC durante 15 minutos.

Descamoxilación inducida durante la vaporización inducida por calor

Los ácidos cannabinoides presentes en un extracto de no-disolvente se pueden descarboxilar mediante un gas caliente, con vaporización de los cannabinoides descarboxilados. Alternativamente, los ácidos cannabinoides presentes en la mezcla del extracto de no-disolvente y material vegetal se pueden descarboxilar mediante un gas caliente, con vaporización de los cannabinoides descamoxilados. En la vaporización inducida por calor, se burbujea un gas caliente a través del extracto (o mezcla de material vegetal y el no-disolvente) dando como resultado la descarboxilación y la vaporización. El gas puede ser, por ejemplo, aire atmosférico, nitrógeno, argón o cualquiera de sus combinaciones. La temperatura del gas puede ser, por ejemplo, menor de 100 grados e, 100-110 grados e, 110-130 grados e, 130-150 grados e , 150-170 grados e , 170-190 grados e , 180-200 grados e , 190-210 grados e , 200-220 grados e , 210-230 grados C, 220-240 grados C, 230-250 grados C, 240-260 grados C y similares. Tras el burbujeo, se puede burbujear el vapor a través de un segundo no-disolvente que tiene una temperatura de enfriamiento controlada, con el fin de recoger los cannabinoides descamoxilados. Este método de descarboxilación inducida por calor, cuando se lleva a cabo con la mezcla de extracto de no-disolvente y material vegetal, puede evitar las etapas de centrifugación, filtración o tanto centrifugación como filtración que son necesarias para retirar el material vegetal extraído y otros residuos sólidos.

La descarboxilación se puede lograr mediante contacto del extracto que contiene ácidos cannabinoides con una superficie caliente. Por ejemplo, la descarboxilación tiene lugar cuando entra en contacto una solución de aceite vegetal de no-disolvente enriquecido con una superlicie con una temperatura 70 grados e más elevada que la solución durante un periodo de 60 minutos. En otras realizaciones, el diferencial de temperatura puede ser mayor de 80 grados C, mayor de 90 grados C, mayor de 100 grados C, mayor de 110 grados C, mayor de 120 grados e, mayor de 130 grados C, mayor de 140 grados C o mayor de 150 grados C. Los tiempos de contacto con la superticie caliente pueden ser de 1 minuto, 2 minutos, 5 minutos, 10 minutos, 15 minutos, 30 minutos, 60 minutos, 90 minutos, 120 minutos o similares.

Otros métodos de descarboxilación implican el uso de un horno u otro aparato de calentamiento Generalmente, más calor equivale a una velocidad de descarboxilación más elevada.

Composiciones de lipidos

La presente divulgación proporciona composiciones de lipidos de no-disolvente para su uso como agente de extracción, para su uso como vehículo, o para su uso por un lado como agente de extracción y por otro, como vehiculo, para el procesado de los constituyentes qUimicos y para servir como vehiculo para disolver dichos constituyentes quimicos. La composición de lípidos puede ser, aceite de colza, aceite de fruto seco, aceite de girasol, aceite de cártamo, aceite de maíz, aceite de soja, aceite de sésamo, aceite de oliva, aceite de aguacate, aceite de pepitas de uva, aceite de anato, aceite de almendra, aceite de mostaza, aceite de nuez, aceite de semillas, aceite de fruto secos, aceite de arbol, aceite de yuyuba,

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aceite de guayule, aceite de pescado, aceite de hígado de bacalao, aceite procedente de una planta recombinante o de un microorganismo recombinanle o cualquiera de sus combinaciones, y similares. También se encuentra disponible un aceite tal como aceite de cera, que no es un aceite de triglicérido. Además, la composición de lípidos puede ser una grasa que normalmente es un sólido a temperatura ambiente, y en la que la extracción tiene lugar a una temperatura igualo mayor que la temperatura de fusión de la grasa. La grasa puede ser, por ejemplo, mantequilla, margarina, manteca, aceite vegetal hidrogenado, aceite vegetal parcialmente hidrogenado, cualquiera de sus combinaciones y similares Además, la composición de lipido puede ser una combinación de un aceite y una grasa, tal como una combinación de aceite de colza y mantequilla. Se engloban aceites procedentes de plantas, aceites procedentes de hongos, aceites procedentes de animales, aceites procedentes de microorganismos, aceites fabricados mediante microorganismos recombinantes o algas recombinantes, y similares.

Antes de uso, la composición de lípido de vehículo se somete a un esquema de purificación La purificación se puede lograr con destilación a vacio (0,001 mbar) a temperaturas elevadas (195 grados C). El vacío preferido es un vacío de 0,001 torr, o un vacío mas intenso. Con respecto a las unidades, es el caso de que 1 mbar es igual a 0,750 tore Un objetivo es garantizar que los constituyentes químicos proporcionados mediante los presentes métodos y sistemas no contienen residuos procedentes de aceite vegetal o de cualquier otra composición de lípidos que se use. El método mantiene las partes de ebullición más elevada para su uso para la extracción, ya que esta partes requieren un punto de ebullición mas elevado que los constituyentes químicos de interés en el interior y el exterior de la planta

En una realización alternativa, la destilación se lleva a cabo a presión atmosférica (y no bajo ningun vacío parcial). Las presiones atmosféricas para destilación pueden conducir a la capacidad para seleccionar fracciones alternativas en las cuales unicamente resulta deseable separar los constituyentes químicos de ebullición ligera.

En realizaciones excluyentes, la presente divulgación puede excluir cualquíer sistema, método y composición, que implique un disolvente, un disolvente que sea al menos 95 % puro, un disolvente que sea al menos 99 % puro, y similares, tales como acetona, un éter, éter di metílico, éter di etílico, un alcohol, metanol, etanol, propanol, isopropanol, cloruro de metileno, cloroformo o cualquíera de sus combinaciones y similares. En las realizaciones excluyentes, se excluye cualquiera sistema, método o composición, preparado con el uso de mantequilla, margarina, manteca, aceite de pescado, aceite vegetal hidrogenado, aceite vegetal parcialmente hidrogenado y similar. En otras realizaciones excluyentes, se puede excluir cualquier sistema, método o composición, que se prepare con o que contenga, un aceite de semillas, un aceite de fruto seco, un aceite de fruto seco molido, un aceite de fruto seco de árbol, aceite de colza, aceite de girasol, aceite de cartamo, aceite de maiz, aceite de soja, aceite de sésamo, aceite de oliva o cualquiera de sus combinaciones, y similares.

Se puede excluir un procedimiento de extracción, en el que la extracción es con una mezcla de disolvente y no-disolvente. También, se puede excluir un procedimiento de extracción, en el que la extracción con un disolvente va seguida de extracción con un no-disolvente, o en el que la extracción con un no-disolvente va seguida de extracción con un disolvente. Se puede excluir, por ejemplo, un procedimiento de extracción en el que la extracción es con un aceite vegetalfmetanol, (10 %/90 %), aceite vegetal/metanol (20 %f80 %) en peso, aceite vegetalfmetanol (40 %f60 % en peso), aceite vegetal/metanol (50 %f50 % en peso), aceite vegetalfmetanol (80 %120 % en peso), aceite vegetalfmetanol (90 %f10 % en peso) y similares.

Se puede excluir, por ejemplo, un procedimiento de extracción en el que la extracción es con un aceite vegetalfcloruro de metileno (20 %f80 % en peso), aceite vegetalfcloruro de metileno (40 %f60 % en peso), aceite vegetal/cloruro de metileno (50 %f50 % en peso), aceite vegetal/cloruro de metileno (80 %f20 % en peso), aceite vegetalfcloruro de metileno (90 %f10 % en peso) y similares

También se proporciona un procedimiento de extracción que usa un no-disolvente tal como aceite de colza, en el que la extracción es con un líquido que es una mezcla de un no-disolvente y un disolvente La mezcla puede adoptar la forma, o base de peso en porcentaje, de aproximadamente un 95 % de nodisolventef 5 % de disolvente, aproximadamente 90 % de no-disolvente/10 % de disolvente, aproximadamente 85 % de no-disolvente/15 % de disolvente, aproximadamente 80 % de nodisolvente120 % de disolvente, aproximadamente 75 % de no-disolvente/25 % de disolvente, aproximadamente 70 % de no-disolventef30 % de disolvente y similares Los métodos y mezcla anteriores también pueden ser excluyentes

Localización de la etapa de descarboxilación inducida por calor en el esquema de proceso

La descarboxilación inducida por calor se puede llevar a cabo en un material vegetal no ex.traído. No obstante, es preferible llevar a cabo la descarbox.ilación inducida por calor sobre el extracto de nodisolvente, ya que el extracto tiene un volumen menor que el material vegetal, y también porque cabe

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esperar que la presencia del material vegetal genere malos sabores y malos olores. La descarboxilación inducida por calor preferentemente se lleva a cabo antes de la destilación (u otra etapa de proceso que implica presión y calentamiento), ya que cualquier descarboxilación que tenga lugar dentro del aparato de destilación podría alterar el vacío, dando como resultado una destilación ineficiente, por ejemplo, adoptando la forma de ebullición intermitente.

Recuperación

Se puede definir un cien por cien (1 00 OJo) de cannabinoides como la cantidad total, en lérminos de moles, que inicialmente está presente en el malerial vegetal no extraído. Alternativamente, se puede definir el 100 % como la cantidad tOlal, en términos de moles, que inicialmente está presente en el extracto de no~disolvente. En otra alternativa, se puede definir el 100 % como la cantidad total, en términos de moles, que está presente al comienzo de cualquier etapa de proceso. En una realización preferida, el producto final de la presente divulgación adopta la forma de una resina rica en cannabinoides. Esta resina rica en cannabinoides se puede re-destilar opcionalmente para lograr elevada pureza. Preferentemente, la re--destilación a 165 grados C, de forma que el resultado es una resina que contiene THC a una pureza mayor de un 80 %.

Las reducciones de la proporción de no-disolvente, tal como aceite vegetal, resultan deseables. Los aceites vegetales inhalados pueden tener como resultado la denominada "neumonia lipoide ex6gena" (Annobil et al (1997) Trop. Med. Inl. Heallh. 2:383-388; Hoffman et al (2005) Arch. Pediatr. Adolesc. Med.

159:1043-1048; Betancourtet et al (2010) Am. J. RoentgenoL 194:103-109)

En realizaciones, la pureza de cannabinoides es mayor de un 70 %, mayor de un 75 %, mayor de un 80 %, mayor de un 85 %, mayor de un 90 %, mayor de un 95 %, mayor de un 96 %, mayor de un 97 %, mayor de un 98 %, mayor de un 99 %, mayor de un 99,5 %, cuando está presente en términos de peso de cannabinoide como porcentaje en peso del aceite resultante, en el que el porcentaje de cannabinoides puede estar en términos de moles de moléculas de cannabinoides como porcentaje en moles de las moléculas totales.

La recuperación de cannabinoides se puede medir después de cada etapa de proceso. Cuando resulte aplicable, la recuperación también se puede medir después de cada reiteración de una etapa de proceso que se repite.

Se puede hacer referencia a la recuperación total como la diferencia entre el número de moles de cannabinoides que inicialmente se extrae con el reactivo de extracción de no--disolvente, y el producto purificado final. Alternativamente, se puede hacer referencia a la recuperación total como la diferencia entre el número de moles de cannabinoides y el material vegetal no extraído, y el producto final purificado.

En realizaciones, la recuperación total puede ser de al menos 99 %, al menos 98 %, al menos 97 %, al menos 96 %, al menos 95 %, al menos 90 %, al menos 85 %, al menos 80 %, al menos 75 %, al menos 70 %, al menos 65 %, al menos 60 %, al menos 55 %, al menos 50 %, al menos 45 %, al menos 40 %, al menos 35 %, al menos 30 %, al menos 25 %, al menos 20%, al menos 15 %, al menos 10 % Y similares. Cuando se extraen alícuotas de muestra del proceso, en una o más etapas, se corrige la recuperación para la cantidad extraída Se pueden extraer las alícuotas para el analisis, para control de calidad o para almacenamiento.

Un método alternativo para el cálculo de la recuperación, es factorizar en una reducción de la recuperación, en la que se ha encontrado que uno o mas cannabinoides se convierten en una entidad no deseable, tal como un cannabinoide que se isomeriza, oxida, oxida para crear un aldehído, experimenta apertura de anillo, se condensa con otro constituyente químico derivado de cannabis, se condensa con un componente del agente de extracción de no-disolvente, o por el contrario se destruye. En otras palabras, se ha descubierto que cuando un 5 % en moles de cannabinoide se oxida hasta un aldehído, se puede reducir de manera proporcional la recuperación calculada

Etapa limitante de velocidad

La presente divulgación proporciona un proceso de mulli--etapa que evita, o reduce, la tendencia de cualquier etapa concreta a ser una etapa limitante de la velocidad. Por ejemplo, en un proceso de multietapa que procesa 100 gramos de cannabinoide por hora (producción total, medido inmediatamente despuéS de la etapa final), el proceso se puede operar para minimizar la acumulación de cannabinoides inmediatamente antes de una etapa intermedia concreta que se identifica potencialmente como una etapa limitante de la velocidad. Los métodos de la presente divulgación se pueden ajustar, para minimizar la acumulación de cannabinoides inmediatamente antes de la potencial etapa limitante de la velocidad por debajo de 20 gramos de cannabinoide por hora, por debajo de 15 gramos, por debajo de 10 gramos, por debajo de 5 gramos, por debajo de 4 gramos, por debajo de 3 gramos, por debajo de 2 gramos, por

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debajo de 1 gramo, por debajo de 0,5 gramos, por debajo de 0,2 gramos, por debajo de 1 gramo, por debajo de 0,5 gramos, por debajo de 0,2 gramos, por debajo de 0,1 gramos y similares. Como se ha comentado anteriormente, esto es con respecto a un proceso de mullí-etapa que produce una composición a una velocidad de 100 gramos de cannabinoide por hora. En realizaciones no limitantes, estos 100 gramos de cannabinoide puede ser al menos un 70 % de pureza, al menos 80 % de pureza, al menos 90 % de pureza, al menos 95 % de pureza, al menos 98 % de pureza y similares.

El lérmino "acumulación" se refiere a un cannabinoide que se acumula inmediatamente antes de esa etapa, dando como resultado un retardo o retención del flujo de constituyentes quimicos a través de las etapas posteriores. Expresado de otra forma, el método mantiene un limite superior de acumulación cannabinoide por debajo de un 20 %, por debajo de un 15 %, por debajo de un 10 %, por debajo de un 5 %, por debajo de un 2 %, por debajo de un 1 %, por debajo de un 0,5 %, por debajo de un 0,2 %, por debajo de un 0,1 % Y similares, con respecto al "100 %" que se ha definido anteriormente. Para repetir, el término "acumulación" no se refiere a la cantidad total de cannabinoide que pasa a través de una etapa concreta por hora, sino que hace referencia a la cantidad que se acumula en esta concreta, lo cual da como resultado una ligero retardo (o quizás un retardo mas largo) en el procesado del cannabinoide a través de etapas posteriores.

Realizaciones excluyentes

Sin implicar limitación alguna, la presente divulgación puede excluir cualquier método que extraiga material vegetal con un alcohol (por ejemplo, metanol, etano, isopropanol), que extraiga material vegetal con dióxido de carbono de fluido supercrítico, que extraiga material vegetal con un disolvente no acuoso, que extraiga material vegetal con, por ejemplo, diclorometano, hexano, éter y similares. Se puede excluir cualquier método que use un separador ciclónico, o cualquier método en el que se lleve a cabo la descarboxilación inducida por calor sobre el material vegetal no extraído, o en el que la descarboxilación inducida por calor se neve a cabo antes de la extracción del material vegetal

Procesos

Tras la retirada del material vegetal gastado, se puede calentar el extracto con el fin de provocar la descarboxilación de cannabinoides inducida por calor. Alternativamente, la etapa de calentamiento se puede llevar a cabo en una parte preliminar del esquema, en la cual el extracto se somete a calentamiento con el fin de volatilizar los cannabinoides, de manera que tiene lugar la descarboxilación durante este calentamiento, y en la cual los cannabinoides volatilizados son capturados usando un condensador. En una realización preferida pero no limitante, los cannabinoides volatilizados se condensan y se capturan mediante extracción a través de aceite de colza, de forma que el aceite de colza esta a una temperatura igual o menor que la temperatura ambiente. Una vez capturados, los cannabinoides pueden: (1) considerarse como el producto final, (2) dispersarse en un no-disolvente lal como aceite de colza y después someterse a purificación adicional, o (3) someterse a purificación adicional. Al final del proceso, se puede utilizar el aceite de colza usado de nuevo para extraer el material vegetal

En una realización, el material de partida es aceite de colza que tiene un elevado contenido de THC El aceite de colza de elevado contenido de THC se somete opcionalmente a destilación Inmediatamente después del procesado mediante la etapa de destilación, los productos son aceite de colza de contenido medio de THC, aceite de colza de contenido bajo de THC y una composición de THC que tiene más de un 50 % de THC. El aceite de colza de contenido medio de THC se puede re-procesar mediante destilación

Además, cada uno de los diversos elementos de la invención y las reivindicaciones también se puede lograr de varias maneras. La presente divulgación deberia comprenderse para englobar cada una de dichas variaciones, variación de una realización de cualquier realización del aparato, método o realización de proceso, o incluso simplemente una variación de cualquiera elemento de estos

Particularmente, debería comprenderse que ya que la divulgación se refiere a elementos de la invención, las palabras de cada elemento se pueden expresar mediante términos equivalentes de aparato

o términos de método -incluso si únicamente la función o resultado son los mismos

Deberia considerarse que dichos términos equivalentes, mas amplios o incluso mas genéricos quedan englobados en la descripción de cada elemento o acción. Dichos términos se pueden sustituir cuando se desee para explicitar el alcance amplio que da título a la presente invención.

Debería comprenderse que todas las acciones se pueden expresar como medio para adoptar esa acción o como elemento que provoca esa acción.

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Debería entenderse que, similarmente, cada elemento físico divulgado engloba una divulgación de

la acción que facilita el elemento físico .

Cualesquiera patentes, publicaciones u otras referencias mencionadas en la presente solicitud para la patente se incorporan por referencia.

Finalmente, todas las referencias lisiadas en Information Disclosure Slatement u otra información presentada con la solicitud se adjuntan e incorporan por referencia; no obstante, como lodo lo anterior, el alcance de dicha información o afirmaciones incorporadas por referencia podría considerarse incoherente con el patentado de la presente/s invención(es), ya que no debe considerarse que dichas afirmaciones han sido realizadas de forma expresa por el solicitante.

En este sentido, deberia comprenderse que por motivos prácticos y con el fin de evitar la adición potencial de cientos de reivindicaciones, el solicitante ha presentado las reivindicaciones únicamente con las dependencias iniciales.

Debe entenderse que existe soporte hasta el grado requerido bajo la nueva normativa -incluyendo pero sin limitarse a 35 § 132 u otra normativa -para permitir la adición de cualesquiera diversas dependencias u otros elementos presentados bajo una reivindicación o concepto independiente como dependencias o elementos bajo cualquiera otra reivindicación o concepto independiente

Hasta el punto de que se realizan sustitutos insustanciales, hasta el punto de que el solicitante de hecho no redactó de forma preliminar ninguna reivindicación para englobar literalmente ninguna realización particular, y hasta el punto que de lo contrario resulta aplicable, no debe entenderse que el solicitante haya pretendido en modo alguno, o haya renunciado realmente, a dicha cobertura, ya que puede ocurrir que el solicitante no haya sido capaz de anticiparse a todas la eventualidades; el experto en la técnica, no deberia esperar de forma razonable el haber redactado una reivindicación de forma preliminar que literalmente englobase dichas realizaciones alternativas

Además, el uso de la frase transicional "comprender" se usa para mantener las reivindicaciones de "extremo abierto" de la presente memoria, de acuerdo con la interpretación tradicional de las reivindicaciones. De este modo, a menos que el contexto requiera lo contrario, debería entenderse que se pretende que el término "comprender" o variaciones tales como "comprende" o "que comprende" implique la inclusión de un elemento afirmado o etapa o grupo de elementos o etapas pero no la inclusión de ningún otro elemento o etapa o grupo de elementos o etapas.

Dichos términos deberían interpretarse en sus formas más expansivas para permitir al solicitante el cubrimiento más amplio legalmente permisible.

También debería entenderse que se pueden realizar una diversidad de cambios sin apartarse de la esencia de la invención. Dichos cambios también se incluyen explícitamente en la descripción. Se encuentran dentro del alcance de la invención. Debería entenderse que se pretende que esta divulgación dé lugar a una patente que abarque numerosos aspectos de la invención tanto de forma independiente como en forma de sistema global y en los modos de método y de aparato

Aunque se han descrito el sistema, las composiciones y los métodos en los términos que actualmente se consideran mas prácticos y en las realizaciones preferidas, debe entenderse que la divulgación no necesariamente se limita a las realizaciones divulgadas. Se pretende abarcar diversas modificaciones y configuraciones similares incluidas dentro del espíritu y alcance de las reivindicaciones, cuyo alcance debería estar de acuerdo con la interpretación más amplia para englobar todas las modificaciones y estructuras similares La presente divulgación incluye cualquiera y todas las realizaciones de las siguientes reivindicaciones

Ejemplo 1

El siguiente ejemplo destaca un ensayo de descarboxilación llevado a cabo usando los métodos y sistemas de la presente divulgación. El objetivo del ensayo consistió en descarboxilar THCA y THC a 145 grados C durante un tiempo de exposición de 10 minutos. Se usó una tubería de descarboxilación en linea con un area superficial interna total de aproximadamente 46,8 pulgadas2 (1 pulgada :o 2,54 cm)

El accionamiento de una bomba fuerza al material de interés, tal como aceite de colza enriquecido con THCA, a pasar a través del aparato a un tasa de 10 ml/min. Se calentó el aparato con Huido de calentamiento de temperatura constante. Para el presente ensayo, el fluido de calentamiento se ajusta a 200 grados C. Termopares en la entrada y salida midieron la temperatura del material de interés antes de la descarboxilación y después. La temperatura media de la entrada fue de 77,2 grados C, y la temperatura media de la salida fue de 149,3 grados C, medido mediante los termopares

,.

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El recipiente de recogida se situó sobre la placa de agitación, de manera que se podia usar la agitación para garantizar la homogeneidad de la solución recogida.

Se transfirió un volumen inicial de 250 mi de aceite de colza enriquecido con THCA al recipiente de

5 recogida. Se midieron THC y THCA del malerial antes de la descarboxilación. El nivel de partida de THC fue de 21,91 mgJg; y el nivel de partida de THCA fue de 11,05 mg/g. Se recirculó el malerial a través del aparato a una lasa de 10 ml/min como vino determinado por la bomba Cada paso teórico de 250 mi a través del aparato por lanlo requirió 25 minutos

10 Se midieron los niveles de THC y THCA en el malerial a intervalos de 25-30 minutos. En cada intervalo, se lomó una muestra de material directamente a partir de la salida. Además de la medición inicial a t=O, se midieron doce pasos teóricos, para un tiempo total de experimento de aproximadamente 354 minutos Se muestran los resultados experimentales en la Tabla 1 yen el gráfico correspondiente de la Figura 4.

Muestra 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13: Tiempo (mi O 29 58 87 116 150 176 205 234 260 291 325 354 %THC 2,191 2,707 2,844 2867 2979 3,041 3,117 3,18 3 151 3185 3,067 3,159 3,136 %THCA 1,105 0,076 O O O O O O O O O O O %CNB 0,216 0,211 0,213 0227 0.238 0,244 0,252 0,256 0273 0275 0,28 0,295 0,301 % Unk Dea 0,215 0,276 0,267 0292 027 0,288 0,276 0,241 0259 026 0,253 0,293 0,271 THe Imalal 21 ,91 27,07 28,44 2867 2979 30,41 31 ,17 31,8 31 51 3185 30,67 31 ,59 31 ,36 THCA Imalal 11 ,05 0,76 O O O O O O O O O O O %elim carbono 49,56 97 ,19 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100

Los puntos de muestra 2-13 del gráfico de la Figura 4 representan cada uno un ensayo teórico de

20 25-30 minutos. El primer punto de muestra representa el material antes del ensayo a través del aparato Tras los 2 primeros ensayos teóricos, no se detectó concentración alguna de THCA. La concentración absoluta máxima de THC medida en el experimento tiene lugar trascurridos 10 ensayos teóricos a 260 minutos La segunda concentración de THC medida más elevada fue tras 7 ensayos teóricos a 176 minutos

Ejemplo 2

Usando un aparato con un área superticial más grande que la descrita en el Ejemplo 1, es posible descarboxilar de manera más eficaz. En otro experimento que usa una tuberla de descarhoxilación en

30 linea que tiene un área superticial total de 249,6 pulgadas2 (1 pulgada = 2,54 cm) (o más de 5 veces el área superticial interna del dispositivo del Ejemplo 1, la eficacia de descarboxilación aumenta. En este aparato modificado, un ensayo teórico a 10 mlfmin crea 198 segundos de tiempo de exposición. Factorizando en 8,25 mi estimados de volumen muerto de la tubería , un ensayo teórico crea 49,5 segundos de tiempo de exposición.

35 En el primer ensayo teórico, se convirtió un 97,19 % de THCA en THC. Esto es aproximadamente el doble de eficiencia del dispOSitivo del Ejemplo 1, en el que únicamente un 49,56 % de THCA se descarboxiló en el primer ensayo. El 97,19 % de la descarboxilación equivalió a 2,367 g de THCA o 6,602 moles de THCA en 37,2 segundos de tiempo de exposición

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Claims

REIVINDICACIONES

Un método para purificar un compuesto descarboxilado a partir de un malerial vegetal, comprend iendo el método: poner en contacto el material vegetal con aceite para producir: un aceite enriquecido en un ácido carboxilico; y un residuo de malerial vegetal

separar el aceite enriquecido y el residuo de material vegetal; y

descarboxilar el ácido carboxílico en el aceite enriquecido para producir un aceite enriquecido en un compuesto descarboxilado

2 El método de la reivindicación 1, en el que el aceite se selecciona de un grupo que consiste en aceite vegetal, aceite de plantas comestibles, aceite de frulos, aceite de semillas, aceite de frutos secos, aceite de pescado, aceite de colza, aceite de girasol, aceite de maíz, aceite de cacahuete, aceite de nuez, aceite de almendra o una mezcla de los mismos.
3. El método de la reivindicación 1, en el que la etapa de separación implica uno o más de mezcla, agitación, calentamiento, colado, filtración y centrifugación

4 El método de la reivindicación 3, en el que la mezcla se filtra usando uno o mas de una malla metálica de filtración de calidad alimentaria, una prensa mecánica y un extractor de tipo auger.

5 El método de la reivindicación 1, en el que la etapa de descarboxilación comprende calentamiento.
6.

El método de la reivindicación 5, en el que el calentamiento comprende elevar la temperatura del compuesto quimico por encima de 100 grados e
7.

El método de la reivindicación 5, en el que el calentamiento comprende extraer un gas caliente a través del aceite enriquecido.
8.

El método de la reivindicación 5, en el que el calentamiento comprende poner en contacto el aceite enriquecido con una superficie que tiene una temperatura de más de 70 grados e mayor que la temperatura del aceite enriquecido antes del contacto con la superficie.

9 El método de la reivindicación 1, que adema s comprende volatilizar el compuesto descarboxilado para producir un compuesto descarboxilado purificado.

10 El método de la reivindicación 9, en el que la etapa de descarboxilación tiene tugar junto con la etapa de volatilización

11 El método de la reivindicación 9, en el que la etapa de volatilización comprende la exposición a uno o más de calor, vacío y vacío parcial.

12 El método de la reivindicación 9, en el que el aceite además esta enriquecido con un segundo compuesto químico y en donde el método además comprende volatilizar el segundo compuesto quimico para producir un compuesto quimico purificado

13 El método de la reivindicación 12, en el que se volatilizan dos compuestos quimicos de forma simultánea

14 El método de la reivindicación 12, en el que se volatilizan dos compuestos químicos por separado uno de otro a diferentes temperaturas.

15 El método de la reivindicación 12, en el que la volatilización tiene como resultado una fracción volatilizada que está enriquecida en uno de los compuestos químicos pero no en el otro.
16.

El método de la reivindicación 1, en el que el malerial vegetal comprende una cannabácea o uno de sus derivados
17.

El método de la reivindicación 1, en donde el método se lleva a cabo en ausencia de un disolvente.
18.

El método de la reivindicación 1, en el que el compuesto químico comprende un cannabinoide.
19.

El mélodo de la reivindicación 1, en el que el aceite enriquecido comprende un primer porcentaje en peso de uno o más de 6,10,14-trimetil-2-pentadecanona, octacosano, hentriacontano o eicosano; yen el que el compuesto químico purificado comprende un segundo porcentaje en peso que es menor que el primer porcentaje en peso
20.

El método de la reivindicación 1, en donde el melodo se lleva a cabo a una presión de operación mayor de una (1 ) atmósfera

ES 2 576464 A2
21. Un aceile enriquecido en un compuesto descarboxilado, producido mediante un proceso 10 que comprende poner en contacto un mal erial vegetal con aceite para producir; un aceite enriquecido en un ácido

carboxilico; y un residuo de malerial vegetal;

separar el aceite enriquecido y el residuo de material vegetal; y

descarboxilar el ácido carboxílico en el aceite enriquecido para producir un aceite enriquecido en

15 un compuesto descarboxilado.
22. El aceite enriquecido de la reivindicación 21 , en el que el compuesto descarboxilado procede de una cannabácea

20 23 El aceite enriquecido de la reivindicación 21, en el que el compuesto descarboxilado es un cannabinoide.

24 El aceite enriquecido de la reivindicación 21 , que no contiene un disolvente