JP2515357B2 - 炎症の診断方法および治療方法 - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】 発明の背景 発明の分野 本発明は、個体に於ける炎症部位を検出するための方
法を提供するものである。
法を提供するものである。
発明の技術領域 炎症は、組織の損傷の結果として起こる。この組織損
傷は、微生物の侵入、自己免疫反応、組織感染、同種異
系移植片拒絶、又は、熱、冷却、放射エネルギー、電気
的若しくは化学的刺激又は機械的外傷などの有害な、即
ち破壊的な外因性作用によって引き起こされる。微少循
環、体液移動および炎症性細胞（白血球）が関与する、
機械的かつ細胞調節的な複雑な一群からなる炎症反応
は、原因が何であれ、また身体の部位の何処であろうと
も、全く同様である。組織の損傷が起これば、炎症反応
を発現させる可溶性の化学的物質が合成される。炎症反
応は、下記の如くに要約できる一連の複雑な現象を特徴
とするものである： 1.毛細血管の膨張による血流の局所的増加、および血液
の液状成分の亢進した透過性； 2.比較的遅い速さで毛細血管から通常遊離する血漿タン
パク質などの体液の、損傷部位に於ける局所的滲出； 3.毛細血管からの炎症部位への白血球の滲出。この滲出
液は、まず第一に多形核白血球から構成され、引き続い
て単球、リンパ球および血漿細胞が存在するようにな
る。これらの白血球は、炎症反応の程度および存続時間
を制御する種々のメディエイター（mediator）を産生
し、ケミカルメディエイター（化学伝達物質）の宿主、
および炎症性体液成分であるタンパク質と自在に反応す
ることのできるレセプターの集団をその表面上に有して
いる。このような白血球レセプター−メディエイター又
はタンパク質の相互作用は、炎症部位内での白血球の機
能を制御する上で重要である。
傷は、微生物の侵入、自己免疫反応、組織感染、同種異
系移植片拒絶、又は、熱、冷却、放射エネルギー、電気
的若しくは化学的刺激又は機械的外傷などの有害な、即
ち破壊的な外因性作用によって引き起こされる。微少循
環、体液移動および炎症性細胞（白血球）が関与する、
機械的かつ細胞調節的な複雑な一群からなる炎症反応
は、原因が何であれ、また身体の部位の何処であろうと
も、全く同様である。組織の損傷が起これば、炎症反応
を発現させる可溶性の化学的物質が合成される。炎症反
応は、下記の如くに要約できる一連の複雑な現象を特徴
とするものである： 1.毛細血管の膨張による血流の局所的増加、および血液
の液状成分の亢進した透過性； 2.比較的遅い速さで毛細血管から通常遊離する血漿タン
パク質などの体液の、損傷部位に於ける局所的滲出； 3.毛細血管からの炎症部位への白血球の滲出。この滲出
液は、まず第一に多形核白血球から構成され、引き続い
て単球、リンパ球および血漿細胞が存在するようにな
る。これらの白血球は、炎症反応の程度および存続時間
を制御する種々のメディエイター（mediator）を産生
し、ケミカルメディエイター（化学伝達物質）の宿主、
および炎症性体液成分であるタンパク質と自在に反応す
ることのできるレセプターの集団をその表面上に有して
いる。このような白血球レセプター−メディエイター又
はタンパク質の相互作用は、炎症部位内での白血球の機
能を制御する上で重要である。
炎症部位を確認し、特徴付けることは、臨床的および
獣医学的に重要な手法である。炎症原因が感染性の場
合、熱および体重減少以外の症状が特異的に臨床上現れ
ていない各個体の「隠れた炎症部位」を見付け出すこと
が、しばしば必要となる。同様に、炎症の原因である慢
性関節リウマチ又は同種異系移植片拒絶などの自己免疫
疾患に罹患している患者に於いては、炎症の部位（群）
および程度並びに治療による炎症の変化を確認すること
は、臨床的並びに獣医学的に重要な手法である。従っ
て、驚くことではないが、炎症の部位および炎症の進行
具合を検査するため、現在まで多大の努力が払われ、多
くの技術が発達してきている。これらの技術には、通常
のＸ−線法、計算機体軸断層撮影走査法（CATスキャン
ニング）および各種の放射性核種走査法などが挙げられ
る［サットン（Sutton）、「放射性医学および画像法の
手引き（A Textbook of Radiology and Imaging）」３
版、チャーチル・リビングストン（Churchill Livingst
on）、1980;「臨床核医学（Clinical Nuclear Medicin
e）」、メイセイ（Maysey）ら、版、サンダース（W.B.S
anders）、1983］。利用されている放射性核種走査の例
を以下に挙げる： 1.動物又はヒトに注射された時に血漿タンパク質のトラ
ンスフェリンと結合し、慢性的な炎症部位に局在する傾
向を示すガリウム67。
獣医学的に重要な手法である。炎症原因が感染性の場
合、熱および体重減少以外の症状が特異的に臨床上現れ
ていない各個体の「隠れた炎症部位」を見付け出すこと
が、しばしば必要となる。同様に、炎症の原因である慢
性関節リウマチ又は同種異系移植片拒絶などの自己免疫
疾患に罹患している患者に於いては、炎症の部位（群）
および程度並びに治療による炎症の変化を確認すること
は、臨床的並びに獣医学的に重要な手法である。従っ
て、驚くことではないが、炎症の部位および炎症の進行
具合を検査するため、現在まで多大の努力が払われ、多
くの技術が発達してきている。これらの技術には、通常
のＸ−線法、計算機体軸断層撮影走査法（CATスキャン
ニング）および各種の放射性核種走査法などが挙げられ
る［サットン（Sutton）、「放射性医学および画像法の
手引き（A Textbook of Radiology and Imaging）」３
版、チャーチル・リビングストン（Churchill Livingst
on）、1980;「臨床核医学（Clinical Nuclear Medicin
e）」、メイセイ（Maysey）ら、版、サンダース（W.B.S
anders）、1983］。利用されている放射性核種走査の例
を以下に挙げる： 1.動物又はヒトに注射された時に血漿タンパク質のトラ
ンスフェリンと結合し、慢性的な炎症部位に局在する傾
向を示すガリウム67。
2.宿主に再度注射された時に炎症部位に蓄積する傾向を
示すインジウム111で標識された内因性顆粒細胞。およ
び 3.細胞外液に到達し、次いで炎症に関連した部位のよう
に、体液が貯留している部位におそらく蓄積することの
できる放射線標識されたキレート体。
示すインジウム111で標識された内因性顆粒細胞。およ
び 3.細胞外液に到達し、次いで炎症に関連した部位のよう
に、体液が貯留している部位におそらく蓄積することの
できる放射線標識されたキレート体。
4.血流の増加した領域を捜査するためのタリウム・スキ
ャン（タリウム走査）、いわゆる初回通過放射性核種血
管造影法。
ャン（タリウム走査）、いわゆる初回通過放射性核種血
管造影法。
これら全ての技術からは、時として有用な情報を得る
ことができるが、偽陽性および偽陰性の結果をもたらす
ので、適当ではない。炎症部位の解剖学的位置を描写す
る、より感受性が高く特異的な手段、特に治療の効果を
連続的に評価できるような手段が非常に嘱望されてい
る。
ことができるが、偽陽性および偽陰性の結果をもたらす
ので、適当ではない。炎症部位の解剖学的位置を描写す
る、より感受性が高く特異的な手段、特に治療の効果を
連続的に評価できるような手段が非常に嘱望されてい
る。
発明の要旨 本発明は、炎症部位を診断する、実質的に非−侵襲性
の方法に関する。
の方法に関する。
本発明者らは、免疫グロブリンを、個体の炎症性およ
び非炎症性部位の両方に接触させた時、該免疫グロブリ
ンが炎症部位に蓄積する傾向を示すことを見出した。更
に、驚くことに、炎症部位に於けるこの蓄積は、使用し
た免疫グロブリンのエピトープ特異性に依存していない
ことも見出した。この作用、即ち免疫グロブリンの炎症
部位に於ける集中とこれを診断的画像法に使用すること
は以前には知られていなかった。換言すれば、非特異的
な免疫グロブリン又はこれらの混合物は、診断的画像法
に使用することができる。
び非炎症性部位の両方に接触させた時、該免疫グロブリ
ンが炎症部位に蓄積する傾向を示すことを見出した。更
に、驚くことに、炎症部位に於けるこの蓄積は、使用し
た免疫グロブリンのエピトープ特異性に依存していない
ことも見出した。この作用、即ち免疫グロブリンの炎症
部位に於ける集中とこれを診断的画像法に使用すること
は以前には知られていなかった。換言すれば、非特異的
な免疫グロブリン又はこれらの混合物は、診断的画像法
に使用することができる。
上記のように、本発明は個体の炎症部位を発見するた
めの生体内（インビボ）検出方法に関するものである。
この方法は、個体に、検出可能な標識化免疫グロブリン
又はそのフラグメント（断片）を投与することを特徴と
する（ここに、免疫グロブリンは、炎症を起こしている
部位に実質的に蓄積する）。好ましいことに、免疫グロ
ブリンは炎症を起こしていない部位には実質的に蓄積し
ない。
めの生体内（インビボ）検出方法に関するものである。
この方法は、個体に、検出可能な標識化免疫グロブリン
又はそのフラグメント（断片）を投与することを特徴と
する（ここに、免疫グロブリンは、炎症を起こしている
部位に実質的に蓄積する）。好ましいことに、免疫グロ
ブリンは炎症を起こしていない部位には実質的に蓄積し
ない。
図面の説明 第１図：放射線標識した調製物による炎症の画像化． 生細菌を左大腿部に注入して炎症を起こさせた３匹の
動物に於ける比較画像の成績である。各動物には、３つ
の放射線標識化調製物の混合物を注入し、種々の時間に
画像を写した。
動物に於ける比較画像の成績である。各動物には、３つ
の放射線標識化調製物の混合物を注入し、種々の時間に
画像を写した。
第２図：放射線標識した調製物による炎症の画像化． 生細菌を左大腿部に注入して炎症を起こさせた３匹の
動物に於ける比較画像の成績である。各動物には、３つ
の放射線標識化調製物の混合物を注入し、種々の時間に
画像を写した。
動物に於ける比較画像の成績である。各動物には、３つ
の放射線標識化調製物の混合物を注入し、種々の時間に
画像を写した。
第３図：非特異的なハツカネズミ免疫グロブリンによる
炎症の画像化． この図は、生細菌の左大腿部への注入による炎症部位
を有する２匹の動物に於ける放射線標識化免疫グロブリ
ンの動態を示すものである。炎症部位は注入後24および
48時間目にはっきりと検出されるが、注入後160時間目
では検出されない。
炎症の画像化． この図は、生細菌の左大腿部への注入による炎症部位
を有する２匹の動物に於ける放射線標識化免疫グロブリ
ンの動態を示すものである。炎症部位は注入後24および
48時間目にはっきりと検出されるが、注入後160時間目
では検出されない。
第４図：ヒト患者に於ける炎症の画像化 大腿移植片に於ける真菌性動脈瘤の局在を示している
ヒト患者の免疫グロブリン・スキャン図（走査図）であ
る。
ヒト患者の免疫グロブリン・スキャン図（走査図）であ
る。
第５図：ヒト患者に於ける炎症の画像化 ヒト患者の憩室膿瘍を示している免疫グロブリン・ス
キャン図である。
キャン図である。
第６図：ヒト患者に於ける炎症の画像化 腸炎に罹患したヒト患者の治療前および治療後に於け
る免疫グロブリン・スキャンであり、これにより治療後
には炎症が無いことが分かる。
る免疫グロブリン・スキャンであり、これにより治療後
には炎症が無いことが分かる。
第７図：ヒト患者に於ける炎症の画像化 放射線標識化免疫グロブリンによる画像法によって、
ヒト患者の鼠経部の炎症部位を診断したものである。
ヒト患者の鼠経部の炎症部位を診断したものである。
本発明の好ましい態様 「炎症」又は「炎症部位」なる用語は、潜在的な原因
又は病因に拘わらず、個体に発生した組織の損傷に基づ
く状態を表すのに使用している。これらの意味するとこ
ろは、前記の発明の背景の説明で詳細に記載している。
又は病因に拘わらず、個体に発生した組織の損傷に基づ
く状態を表すのに使用している。これらの意味するとこ
ろは、前記の発明の背景の説明で詳細に記載している。
「個体」なる用語は、動物およびヒトを包含する意味
の言葉である。
の言葉である。
本発明の免疫グロブリンは、その起源がポリクローナ
ル又はモノクローナルのいずれであってもよく、重要な
要因は、使用する免疫グロブリンのエピトープ特異性が
炎症部位に位置させるのに無関係であることである。
ル又はモノクローナルのいずれであってもよく、重要な
要因は、使用する免疫グロブリンのエピトープ特異性が
炎症部位に位置させるのに無関係であることである。
ポリクローナル免疫グロブリン調製物は、直接、所望
の動物種の血液から得ることができる。従ってヒトの場
合、ポリクローナル免疫グロブリン調製物は、当業者に
とって既知の即ち容易に確認できる実験計画案（プロト
コル）を利用して旧式の血液ユニットから調製される。
このような製品は市販されており［サンド・リミテッド
（Sndoz Limited）；カッター・ラボラトリーズ（Cutte
r Laboratories）］、これは通常、免疫不全状態の治療
に利用されているが、診断には使用されていない。更
に、所望であれば、ポリクローナル免疫グロブリン調製
物は、所望の種の個体を各種の抗原で免疫した後、血液
を捕集し、それを規定された技法に従い加工することに
よっても、免疫した所望の種の個体の血液から調製する
ことができる。非特異的なポリクローナル免疫グロブリ
ン調製物の明らかに都合の良い点は、注射される種と同
じ種から免疫グロブリンを調製することによって、種間
に係る免疫反応の障害を予防でき、更に同じ製品を反復
注入しても副作用が引き起こされ難いことである。強調
すべきことは、広い種間に於ける注射が可能であること
である。しかし、これらを使用すれば、効果的な使用を
阻害するアナフィラキシー反応（過敏反応）、熱性反応
および／又は外来性免疫グロブリン・タンパク質に対す
る免疫応答の発生など、都合の悪い付随反応が増大し、
患者の健康を損なうかもしれない。このような反応を回
避できることが、診断される種と同じ種から得た免疫グ
ロブリン調製物を使用することを支持する大きな一助に
なっている。
の動物種の血液から得ることができる。従ってヒトの場
合、ポリクローナル免疫グロブリン調製物は、当業者に
とって既知の即ち容易に確認できる実験計画案（プロト
コル）を利用して旧式の血液ユニットから調製される。
このような製品は市販されており［サンド・リミテッド
（Sndoz Limited）；カッター・ラボラトリーズ（Cutte
r Laboratories）］、これは通常、免疫不全状態の治療
に利用されているが、診断には使用されていない。更
に、所望であれば、ポリクローナル免疫グロブリン調製
物は、所望の種の個体を各種の抗原で免疫した後、血液
を捕集し、それを規定された技法に従い加工することに
よっても、免疫した所望の種の個体の血液から調製する
ことができる。非特異的なポリクローナル免疫グロブリ
ン調製物の明らかに都合の良い点は、注射される種と同
じ種から免疫グロブリンを調製することによって、種間
に係る免疫反応の障害を予防でき、更に同じ製品を反復
注入しても副作用が引き起こされ難いことである。強調
すべきことは、広い種間に於ける注射が可能であること
である。しかし、これらを使用すれば、効果的な使用を
阻害するアナフィラキシー反応（過敏反応）、熱性反応
および／又は外来性免疫グロブリン・タンパク質に対す
る免疫応答の発生など、都合の悪い付随反応が増大し、
患者の健康を損なうかもしれない。このような反応を回
避できることが、診断される種と同じ種から得た免疫グ
ロブリン調製物を使用することを支持する大きな一助に
なっている。
使用する免疫グロブリンは、その性質として炎症部位
に対するエピトープ特異性を有する必要はなく、それに
もかかわらず炎症部位に実質的に蓄積する。従って、い
かなるエピトープ特異性であってもそれを本質的に有し
ている免疫グロブリンは、本発明に使用することができ
る。
に対するエピトープ特異性を有する必要はなく、それに
もかかわらず炎症部位に実質的に蓄積する。従って、い
かなるエピトープ特異性であってもそれを本質的に有し
ている免疫グロブリンは、本発明に使用することができ
る。
本発明の方法に従い使用できるモノクローナル免疫グ
ロブリンは、ハイブリドーマ（雑種細胞）融合法［ケー
ラー（Kohler）ら、ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・
イムノロジー（European Journal of Immunology）６:2
92,1976］によって調製することができ、あるいはアメ
リカン・タイプ・カルチャー・コレクションなどの寄託
物として入手できるような既知の分泌性骨髄腫細胞系か
らも得ることができる。ポリクローナル免疫グロブリン
調製物に関しては、モノクローナル免疫グロブリン調製
物が本方法で効果的に機能するため、抗原特異性又はエ
ピトープ特異性は必要とされない。従って、あらゆる特
異性を有するモノクローナル類をも使用することができ
る。
ロブリンは、ハイブリドーマ（雑種細胞）融合法［ケー
ラー（Kohler）ら、ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・
イムノロジー（European Journal of Immunology）６:2
92,1976］によって調製することができ、あるいはアメ
リカン・タイプ・カルチャー・コレクションなどの寄託
物として入手できるような既知の分泌性骨髄腫細胞系か
らも得ることができる。ポリクローナル免疫グロブリン
調製物に関しては、モノクローナル免疫グロブリン調製
物が本方法で効果的に機能するため、抗原特異性又はエ
ピトープ特異性は必要とされない。従って、あらゆる特
異性を有するモノクローナル類をも使用することができ
る。
個体の生体内炎症部位を診断する時には、検出可能な
標識化免疫グロブリンを診断上有効な投与量で投与する
と都合よい。「診断上有効」なる用語は、投与された検
出可能な標識化免疫グロブリンの量がバックグラウンド
信号と比較して炎症部位を検出するのに十分である意味
である。
標識化免疫グロブリンを診断上有効な投与量で投与する
と都合よい。「診断上有効」なる用語は、投与された検
出可能な標識化免疫グロブリンの量がバックグラウンド
信号と比較して炎症部位を検出するのに十分である意味
である。
一般に、診断するための検出可能な標識化免疫グロブ
リンの投与量は、患者の年令、体調、性別および疾患の
程度などを、更に禁忌事項がもしあるならば他の変動因
子も考慮して変動し、個々の医師により調節されるべき
ものである。投与量は、0.01mg/kgから2,000mg/kg、好
ましくは0.1mg/kgから1,000mg/kgの範囲で変動させるこ
とができる。
リンの投与量は、患者の年令、体調、性別および疾患の
程度などを、更に禁忌事項がもしあるならば他の変動因
子も考慮して変動し、個々の医師により調節されるべき
ものである。投与量は、0.01mg/kgから2,000mg/kg、好
ましくは0.1mg/kgから1,000mg/kgの範囲で変動させるこ
とができる。
本明細書に於いて使用している「免疫グロブリン又は
そのフラグメント」なる用語は、炎症部位に蓄積するこ
とのできる、例えばFcフラグメントのような不活性な分
子、並びにそのフラグメント（サブフラグメント）を意
味するものである。
そのフラグメント」なる用語は、炎症部位に蓄積するこ
とのできる、例えばFcフラグメントのような不活性な分
子、並びにそのフラグメント（サブフラグメント）を意
味するものである。
同様に、本明細書に於いて使用している「Fc部又はそ
の部分」なる用語は、炎症部位に蓄積することのできる
不活性なFcフラグメント、並びにFcフラグメントの部分
体群（サブフラグメント群）を意味するものである。
の部分」なる用語は、炎症部位に蓄積することのできる
不活性なFcフラグメント、並びにFcフラグメントの部分
体群（サブフラグメント群）を意味するものである。
「診断的標識化」なる用語は、免疫グロブリンが、診
断上検出可能な標識物（labele）に結合していることを
意味する。
断上検出可能な標識物（labele）に結合していることを
意味する。
当業界通常の知識を有する者にとって既知である、多
くの異なる標識物および標識化の方法がある。本発明で
使用することのできる標識物のタイプの例には放射活性
同位体および常磁性同位体などが挙げられる。当業者で
あれば、本発明に使用される免疫グロブリンに結合する
のに適当な他の標識物は知っており、通常の実験法によ
りこのような標識物を確認できるであろう。更に、免疫
グロブリンへこれらの標識物を結合させることは、当業
者には通常の手段である標準的な技法により行なうこと
ができる。
くの異なる標識物および標識化の方法がある。本発明で
使用することのできる標識物のタイプの例には放射活性
同位体および常磁性同位体などが挙げられる。当業者で
あれば、本発明に使用される免疫グロブリンに結合する
のに適当な他の標識物は知っており、通常の実験法によ
りこのような標識物を確認できるであろう。更に、免疫
グロブリンへこれらの標識物を結合させることは、当業
者には通常の手段である標準的な技法により行なうこと
ができる。
診断するために生体内画像化を行なうには、利用でき
る診断器具のタイプが、放射性核種を選択する上で主要
な要因である。選択される放射性核種は、該器具のタイ
プが検出可能な崩壊型でなければならない。一般に、本
発明では診断画像を診るために従来からの手段を利用す
ることができる。
る診断器具のタイプが、放射性核種を選択する上で主要
な要因である。選択される放射性核種は、該器具のタイ
プが検出可能な崩壊型でなければならない。一般に、本
発明では診断画像を診るために従来からの手段を利用す
ることができる。
生体内診断を行なうために重要なもうひとつの放射性
核種の選択要因は、放射性核種の半減期が、標的物に取
り込まれる量が最大になる時点まで依然として検出可能
である程に長く、宿主の身体に有害な放射線が最小にな
る程に短いことである。生体内画像化に使用する放射性
核種は、好ましくは微粒子は放出しないが、通常使用さ
れるガンマカメラ（gamma cameras）によって容易に検
出できる140−200KeVの範囲の大量の光子を放出するも
のである。
核種の選択要因は、放射性核種の半減期が、標的物に取
り込まれる量が最大になる時点まで依然として検出可能
である程に長く、宿主の身体に有害な放射線が最小にな
る程に短いことである。生体内画像化に使用する放射性
核種は、好ましくは微粒子は放出しないが、通常使用さ
れるガンマカメラ（gamma cameras）によって容易に検
出できる140−200KeVの範囲の大量の光子を放出するも
のである。
生体内診断には、放射性核種は直接的に、又は介在性
の官能基によって間接的に免疫グロブリンと結合させれ
ば良い。金属イオンとして存在する放射性同位体を免疫
グロブリンに結合させるためにしばしば使用される介在
性官能基は、ジエチレントリアミン五酢酸（DTPA）およ
びエチレンジアミン四酢酸（EDTA）である。免疫グロブ
リンに結合させ得る金属イオンの代表的な例には、99mT
c、123I、111In、131I、97Ru、67Cu、67Ga、125I、68G
a、72As、89Zrおよび201Tlが挙げられる。
の官能基によって間接的に免疫グロブリンと結合させれ
ば良い。金属イオンとして存在する放射性同位体を免疫
グロブリンに結合させるためにしばしば使用される介在
性官能基は、ジエチレントリアミン五酢酸（DTPA）およ
びエチレンジアミン四酢酸（EDTA）である。免疫グロブ
リンに結合させ得る金属イオンの代表的な例には、99mT
c、123I、111In、131I、97Ru、67Cu、67Ga、125I、68G
a、72As、89Zrおよび201Tlが挙げられる。
本発明の方法に使用される免疫グロブリンは、生体内
診断を行なうために常磁性アイソタイプを用いて標識で
きる。この方法で磁気共鳴画像法（MRI）として特に有
用なものは、157Gd、55Mn、162Dy、52Crおよび56Feなど
である。
診断を行なうために常磁性アイソタイプを用いて標識で
きる。この方法で磁気共鳴画像法（MRI）として特に有
用なものは、157Gd、55Mn、162Dy、52Crおよび56Feなど
である。
あるいは、本発明の方法を用いて、個体の炎症の経路
を追跡することもできる。従って、炎症部位の大きさ又
はその数の増減を測定することによって、炎症作用の原
因を治療するべきか、又は炎症作用自体を治療するべき
かのいずれの特定治療法が効果的であるかを決めること
ができる。
を追跡することもできる。従って、炎症部位の大きさ又
はその数の増減を測定することによって、炎症作用の原
因を治療するべきか、又は炎症作用自体を治療するべき
かのいずれの特定治療法が効果的であるかを決めること
ができる。
本発明の他の態様には、部位に於ける炎症の特異的か
つ潜在的な原因を診断するための方法がある。この方法
では、炎症部位を有していると思われる個体に、まず診
断上有効な量で免疫グロブリンを既述したように投与す
る。この検出可能な標識化免疫グロブリンは、投与を受
ける個体の種と同一又は異なっていてもよい。次いで、
炎症部位を有していると思われる個体を、炎症部位の存
在に関して確認するために画像化する。続いて、個体に
炎症部位が発見されれば、炎症の潜在的原因であると思
われるものに特異的な抗体調製物（群）を個体に投与す
る。この特異的抗体は、炎症部位を有する個体と同一又
は異なる種の個体由来のいずれであってもよい。炎症部
位の特異的原因を確認した後、治療剤、例えば炎症部位
に於ける炎症作用の潜在的原因に特異的な治療的標識抗
体を投与することが可能となる。
つ潜在的な原因を診断するための方法がある。この方法
では、炎症部位を有していると思われる個体に、まず診
断上有効な量で免疫グロブリンを既述したように投与す
る。この検出可能な標識化免疫グロブリンは、投与を受
ける個体の種と同一又は異なっていてもよい。次いで、
炎症部位を有していると思われる個体を、炎症部位の存
在に関して確認するために画像化する。続いて、個体に
炎症部位が発見されれば、炎症の潜在的原因であると思
われるものに特異的な抗体調製物（群）を個体に投与す
る。この特異的抗体は、炎症部位を有する個体と同一又
は異なる種の個体由来のいずれであってもよい。炎症部
位の特異的原因を確認した後、治療剤、例えば炎症部位
に於ける炎症作用の潜在的原因に特異的な治療的標識抗
体を投与することが可能となる。
本発明のこの態様は、炎症部位を有していると思われ
る種と同一の種の個体から得られた非特異的免疫グロブ
リンを投与した後、炎症反応の潜在的原因の性質を規定
およびその正体を確認するための特異的な抗体を投与す
る順次使用を行なえば、格別に都合がよい。この順次使
用法に於いて可能性のある有利な点を以下に述べる： 1.少しでも炎症部位が存在するかどうかを検定するのに
使用する免疫グロブリン調製物は、受容個体と同一種由
来であるので、受容個体に対して敏感でない。従って、
免疫グロブリン調製物に対する受容者に有害なアレルギ
ー若しくは免疫反応が殆ど起こらない。
る種と同一の種の個体から得られた非特異的免疫グロブ
リンを投与した後、炎症反応の潜在的原因の性質を規定
およびその正体を確認するための特異的な抗体を投与す
る順次使用を行なえば、格別に都合がよい。この順次使
用法に於いて可能性のある有利な点を以下に述べる： 1.少しでも炎症部位が存在するかどうかを検定するのに
使用する免疫グロブリン調製物は、受容個体と同一種由
来であるので、受容個体に対して敏感でない。従って、
免疫グロブリン調製物に対する受容者に有害なアレルギ
ー若しくは免疫反応が殆ど起こらない。
2.上記の1.の免疫グロブリン調製物を用いて炎症が発見
されなくても、検出可能な標識化特異的抗体を投与する
必要はない。従って、検出可能な標識化特異的抗体を受
容者と同一の種の個体から入手できない場合でも、受容
者に、外来性抗体タンパク質を感作しかねない量で与え
なくてよい。本方法では、特異的抗体、特にモノクロー
ナル抗体は主にハツカネズミを起源とするので、ハツカ
ネズミでない受容者ではおそらく有害な免疫反応が刺激
されるであろう。このような有害な免疫応答は、前記の
受容個体に、異なる種由来の特異的抗体調製物を投与す
る頻度を限定している。従って、上記の異なる種由来の
特異的抗体を投与することは、臨床上の利益が最大とな
る場合に限られるべきであろう。
されなくても、検出可能な標識化特異的抗体を投与する
必要はない。従って、検出可能な標識化特異的抗体を受
容者と同一の種の個体から入手できない場合でも、受容
者に、外来性抗体タンパク質を感作しかねない量で与え
なくてよい。本方法では、特異的抗体、特にモノクロー
ナル抗体は主にハツカネズミを起源とするので、ハツカ
ネズミでない受容者ではおそらく有害な免疫反応が刺激
されるであろう。このような有害な免疫応答は、前記の
受容個体に、異なる種由来の特異的抗体調製物を投与す
る頻度を限定している。従って、上記の異なる種由来の
特異的抗体を投与することは、臨床上の利益が最大とな
る場合に限られるべきであろう。
「治療的結合」なる用語は、前述の本発明の好ましい
方法に使用される特異的抗体を治療剤に結合することを
意味する。この方法に使用される治療剤は、直接、炎症
の潜在的原因に使用する。本発明方法で使用される特異
的抗体に結合させることのできる治療剤の例には、薬
物、放射性同位体、レクチン（lectins）、毒素および
抗菌剤が挙げられる。
方法に使用される特異的抗体を治療剤に結合することを
意味する。この方法に使用される治療剤は、直接、炎症
の潜在的原因に使用する。本発明方法で使用される特異
的抗体に結合させることのできる治療剤の例には、薬
物、放射性同位体、レクチン（lectins）、毒素および
抗菌剤が挙げられる。
レクチンは、特定の糖部に結合する、通常、植物物質
から単離されるタンパク質である。多くのレクチンは、
細胞を凝集させ、リンパ球を刺激する作用がある。リシ
ン（ricin）は、免疫療法に使用されている毒性レクチ
ンである。これは、部位特異的に毒性作用を分配するよ
う、リシンの毒性原因であるα−ペプチド鎖を抗体分子
に結合させることによって実施される。
から単離されるタンパク質である。多くのレクチンは、
細胞を凝集させ、リンパ球を刺激する作用がある。リシ
ン（ricin）は、免疫療法に使用されている毒性レクチ
ンである。これは、部位特異的に毒性作用を分配するよ
う、リシンの毒性原因であるα−ペプチド鎖を抗体分子
に結合させることによって実施される。
毒素は、植物、動物又は微生物から産生される毒性物
質であって、十分な投与量では死に至らせることもある
物質である。ジフテリア毒は、コリネバクテリウム・ジ
フテリア（Corynebacterium diphtheriae）から産生さ
れるタンパク質である。この毒素は、適正な条件下で分
離され得るα−およびβ−サブユニットを必須成分とす
る。この毒性成分は抗体に結合することができ、これを
使用すれば、炎症反応の主たる潜在的原因に部位特異的
に分配することができる。
質であって、十分な投与量では死に至らせることもある
物質である。ジフテリア毒は、コリネバクテリウム・ジ
フテリア（Corynebacterium diphtheriae）から産生さ
れるタンパク質である。この毒素は、適正な条件下で分
離され得るα−およびβ−サブユニットを必須成分とす
る。この毒性成分は抗体に結合することができ、これを
使用すれば、炎症反応の主たる潜在的原因に部位特異的
に分配することができる。
本発明の方法に使用される治療目的のための特異的抗
体に結合し得る放射性同位体の例には、125I、131I、90
Y、67Cu、217Bi、211At、212Pb、47Scおよび109Pbがあ
る。
体に結合し得る放射性同位体の例には、125I、131I、90
Y、67Cu、217Bi、211At、212Pb、47Scおよび109Pbがあ
る。
抗菌剤は、細菌、ウイルス、真菌および寄生虫のよう
な感染性微生物の発育を阻害する物質である。このよう
な抗菌剤は、当業界周知の抗菌剤から選択できる。
な感染性微生物の発育を阻害する物質である。このよう
な抗菌剤は、当業界周知の抗菌剤から選択できる。
本発明の方法に使用される特異的抗体に結合し得る他
の治療剤は、当業者であれば既知であり、容易に確認す
ることができる。
の治療剤は、当業者であれば既知であり、容易に確認す
ることができる。
非経口投与に適する画像化免疫グロブリンの調製物と
しては、無菌の水溶液若しくは非水溶液、懸濁液、およ
びエマルジョンなどがある。非水性溶媒の例には、プロ
ピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ
油などの植物油、およびオレイン酸エチルなどの注射用
有機エステルなどが挙げられる。水性担体には、食塩水
および緩衝化媒質などの水、アルコール性／水性溶液、
エマルジョン又は懸濁液、塩化ナトリウム溶液、リンガ
ー液用ブドウ糖、ブドウ糖および塩化ナトリウム、乳酸
リンガー液又は固定油などの非経口的ビヒクルなどがあ
る。静注用ビヒクルには、体液および栄養補給液並びに
電解質補給液、例えばリンガー液用ブドウ糖等を成分に
持つ溶液などが挙げられる。保存剤およびその他の添加
剤も含有させることができ、それらには例えば抗菌剤、
酸化防止剤、キレート試薬および不活性ガス等が挙げら
れる。一般にはレミングトンズ・ファーマシューチカル
・サイエンス（Remington's Pharmaceutical Science）
16版、マック（Mac）編、1980年を参照。
しては、無菌の水溶液若しくは非水溶液、懸濁液、およ
びエマルジョンなどがある。非水性溶媒の例には、プロ
ピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ
油などの植物油、およびオレイン酸エチルなどの注射用
有機エステルなどが挙げられる。水性担体には、食塩水
および緩衝化媒質などの水、アルコール性／水性溶液、
エマルジョン又は懸濁液、塩化ナトリウム溶液、リンガ
ー液用ブドウ糖、ブドウ糖および塩化ナトリウム、乳酸
リンガー液又は固定油などの非経口的ビヒクルなどがあ
る。静注用ビヒクルには、体液および栄養補給液並びに
電解質補給液、例えばリンガー液用ブドウ糖等を成分に
持つ溶液などが挙げられる。保存剤およびその他の添加
剤も含有させることができ、それらには例えば抗菌剤、
酸化防止剤、キレート試薬および不活性ガス等が挙げら
れる。一般にはレミングトンズ・ファーマシューチカル
・サイエンス（Remington's Pharmaceutical Science）
16版、マック（Mac）編、1980年を参照。
本発明を利用すれば、広範囲の各種身体部位の炎症を
明確に描くことができ、各種の原因、例えばこれらに限
定されないが寄生虫、細菌、ウィルス又は真菌による感
染症、外傷、自己免疫反応あるいは腫瘍から誘起される
炎症を診断することができる。本発明は、炎症を治療す
る処置の効果およびその応答を評価する手段としても有
用である。炎症が確認されると思われる各種の身体部位
には、筋肉、血管壁、腹部、鼠径部およびその他の器官
部位などが挙げられるが、これらに限定されない。
明確に描くことができ、各種の原因、例えばこれらに限
定されないが寄生虫、細菌、ウィルス又は真菌による感
染症、外傷、自己免疫反応あるいは腫瘍から誘起される
炎症を診断することができる。本発明は、炎症を治療す
る処置の効果およびその応答を評価する手段としても有
用である。炎症が確認されると思われる各種の身体部位
には、筋肉、血管壁、腹部、鼠径部およびその他の器官
部位などが挙げられるが、これらに限定されない。
上述のように、本発明を概説的に説明した。本発明を
より理解してもらうために、例示のみを目的とした詳細
な実施例を以下に挙げるが、特に明記しなければ、これ
らは本発明の範囲の限定を意図するものではない。
より理解してもらうために、例示のみを目的とした詳細
な実施例を以下に挙げるが、特に明記しなければ、これ
らは本発明の範囲の限定を意図するものではない。
実施例１ 放射線標識化調製物による炎症の画像化． 大腸菌（E.coli）、スタフィロコッカス・アウレウス
（Staphlococcus aureus）又はシュウドモナス・アエル
ギノサ（Pseudomonas aeruginosa）108個の生菌のリン
酸緩衝化食塩水0.1ml懸濁液を各々注射してSDラット群
（Sprague−Dawley rats）250グラムの深大腿部に炎症
を起こさせた。24時間経過し、各動物の大腿部に明らか
に炎症が認められた時点に、100uCiの125I［インドゲン
Ｒ（IndogenR）、ピース・ケミカル（Pierce Dhemica
l）Co.、ロックフォード（Rockford）、I1.］で標識し
た市販されている静注用ポリクローナル・ヒト免疫グロ
ブリン調製物65ug、100uCiの87Ga、並びに100uCiの99mT
eで標識したヒトアルブミン65ugを尾静脈から各動物に
注射した。このように、各動物に３つの異なる同位体を
注射し、同じ動物に対してガンマーカウンターによる３
つの異なる炎症画像法が行なえるようにした。３つの種
々の物質を注射した後１、３、19および24時間目に画像
を写した。第１図および第２図は、２つの実験に於ける
動物３匹に関する各々の実験結果である。注意すべきこ
とは、同じ動物３匹を用いて各時点で画像化を行なった
ことである。これらの画像から、67Gaによっては炎症部
は本質的に画像化されず（これは炎症の標準的なスキャ
ン法として知られている）、99mTc標識化アルブミンに
よっては極小の一時的画像であり、125I−標識化ポリク
ローナル・ヒト免疫グロブリン調製物による炎症部位の
画像は明らかに増強されていることが分かる。
（Staphlococcus aureus）又はシュウドモナス・アエル
ギノサ（Pseudomonas aeruginosa）108個の生菌のリン
酸緩衝化食塩水0.1ml懸濁液を各々注射してSDラット群
（Sprague−Dawley rats）250グラムの深大腿部に炎症
を起こさせた。24時間経過し、各動物の大腿部に明らか
に炎症が認められた時点に、100uCiの125I［インドゲン
Ｒ（IndogenR）、ピース・ケミカル（Pierce Dhemica
l）Co.、ロックフォード（Rockford）、I1.］で標識し
た市販されている静注用ポリクローナル・ヒト免疫グロ
ブリン調製物65ug、100uCiの87Ga、並びに100uCiの99mT
eで標識したヒトアルブミン65ugを尾静脈から各動物に
注射した。このように、各動物に３つの異なる同位体を
注射し、同じ動物に対してガンマーカウンターによる３
つの異なる炎症画像法が行なえるようにした。３つの種
々の物質を注射した後１、３、19および24時間目に画像
を写した。第１図および第２図は、２つの実験に於ける
動物３匹に関する各々の実験結果である。注意すべきこ
とは、同じ動物３匹を用いて各時点で画像化を行なった
ことである。これらの画像から、67Gaによっては炎症部
は本質的に画像化されず（これは炎症の標準的なスキャ
ン法として知られている）、99mTc標識化アルブミンに
よっては極小の一時的画像であり、125I−標識化ポリク
ローナル・ヒト免疫グロブリン調製物による炎症部位の
画像は明らかに増強されていることが分かる。
この画像に加えて、大腿部の炎症部位および反対側の
非炎症部位に於ける各同位体についての放射活性計数お
よび計数密度（count densities）を、画像化を行なっ
た各時点で測定した。これらの測定値を第１表および第
２表（それぞれ第１図および第２図に対応する）に示
す。同様の結果が定量的に得られた。即ち、炎症部位に
於けるアルブミンの一時的な蓄積、たとえ有るとしても
極めて少ないガリウムの蓄積、並びにより持続され、増
強された標識化アルブミンの蓄積が確認された。
非炎症部位に於ける各同位体についての放射活性計数お
よび計数密度（count densities）を、画像化を行なっ
た各時点で測定した。これらの測定値を第１表および第
２表（それぞれ第１図および第２図に対応する）に示
す。同様の結果が定量的に得られた。即ち、炎症部位に
於けるアルブミンの一時的な蓄積、たとえ有るとしても
極めて少ないガリウムの蓄積、並びにより持続され、増
強された標識化アルブミンの蓄積が確認された。
実施例２ 他の実験として、ヒト・ポリクローナル免疫グロブリ
ンに、125Iの代わりに111Inを結合させ、実施例１のよ
うに行なうと、鮮明で、かつ125I−標識化物質での画像
よりも適切な優れた画像が得られた。このことは、本発
明の画像法が単一の標識物に限定されないことを示して
いる。
ンに、125Iの代わりに111Inを結合させ、実施例１のよ
うに行なうと、鮮明で、かつ125I−標識化物質での画像
よりも適切な優れた画像が得られた。このことは、本発
明の画像法が単一の標識物に限定されないことを示して
いる。
実施例３ 125I−標識化ポリクローナル・ヒト免疫クロブリンの
用量650ug、5.8mgおよび122mgを各動物に使用して「用
語依存性」実験を行なった。これらの実験では、放射活
性体の量を一定（100uCi）に保ち、「放射活性の無い
（cold）」免疫グロブリンの増加量を加え、注射するタ
ンパク質の量を増やした。このようにして、標準用量と
ほぼ同量、10×標準用量、100×標準用量および1000×
標準用量で注射した。これらの濃度からは全て、全時間
に渡って同様の画像および同様の計数値が得られ、この
ことは、免疫グロブリンに対するレセプターが1000×標
準用量でさえも飽和になっていないことを示すものであ
る。使用した免疫グロブリン調製物のエピトープ特異性
は欠如しているので、炎症部位に於ける標識化免疫グロ
ブリンの蓄積は、通常のエピトープ決定基の認識に基づ
くものではない。
用量650ug、5.8mgおよび122mgを各動物に使用して「用
語依存性」実験を行なった。これらの実験では、放射活
性体の量を一定（100uCi）に保ち、「放射活性の無い
（cold）」免疫グロブリンの増加量を加え、注射するタ
ンパク質の量を増やした。このようにして、標準用量と
ほぼ同量、10×標準用量、100×標準用量および1000×
標準用量で注射した。これらの濃度からは全て、全時間
に渡って同様の画像および同様の計数値が得られ、この
ことは、免疫グロブリンに対するレセプターが1000×標
準用量でさえも飽和になっていないことを示すものであ
る。使用した免疫グロブリン調製物のエピトープ特異性
は欠如しているので、炎症部位に於ける標識化免疫グロ
ブリンの蓄積は、通常のエピトープ決定基の認識に基づ
くものではない。
実施例４ 非特異的ハツカネズミ・モノクローナル抗体
を用いた炎症部位の画像化． 上記の実施例１に既述したように、SDラット群の深大
腿部に炎症部位を起こさせた。24時間経過し、各動物の
注射した大腿部に明らかに炎症が認められた時点に、10
0uCiの125I又は111Inのいずれかで標識したハツカネズ
ミ・モノクローナル抗体65ugを尾静脈から静脈注射し
た。これらの実験に使用したハツカネズミ・モノクロー
ナル抗体は、IgG1又はIgG2サブクラスであり、３つの異
なるエピトープ特異性を有するものである。使用した２
つのエピトープ特異性は以下の如くであった： 1.哺乳動物種又は細菌には見出されないヒ酸塩ハプテン
（arsenate hapten）に対するIgG1又はIgG2抗体。
を用いた炎症部位の画像化． 上記の実施例１に既述したように、SDラット群の深大
腿部に炎症部位を起こさせた。24時間経過し、各動物の
注射した大腿部に明らかに炎症が認められた時点に、10
0uCiの125I又は111Inのいずれかで標識したハツカネズ
ミ・モノクローナル抗体65ugを尾静脈から静脈注射し
た。これらの実験に使用したハツカネズミ・モノクロー
ナル抗体は、IgG1又はIgG2サブクラスであり、３つの異
なるエピトープ特異性を有するものである。使用した２
つのエピトープ特異性は以下の如くであった： 1.哺乳動物種又は細菌には見出されないヒ酸塩ハプテン
（arsenate hapten）に対するIgG1又はIgG2抗体。
2.大腸菌のリピドＡに対して特異的であるIgG1抗体。
これらの実験では、抗−ヒ酸塩モノクローナル抗体
を、大腸菌、S.アウレウス又はP.アエルギノサのいずれ
かにより感染されている動物に注射した。抗−大腸菌モ
ノクローナル抗体を、ブドウ状球菌又はシュードモナス
属により感染されている動物に注射した。
を、大腸菌、S.アウレウス又はP.アエルギノサのいずれ
かにより感染されている動物に注射した。抗−大腸菌モ
ノクローナル抗体を、ブドウ状球菌又はシュードモナス
属により感染されている動物に注射した。
これらの標識化免疫グロブリン調製物は全て、同様の
結果を示した。全動物に、注射後１−４時間目に画像が
見えだし、注射後24−48時間目には鮮明さがピークを向
かえ、96−120時間目には画像は完全に消失した。シュ
ードモナス属により感染された動物にIgG1抗−ヒ酸塩抗
体を適用した典型的な実験結果を、第３図に示す。
結果を示した。全動物に、注射後１−４時間目に画像が
見えだし、注射後24−48時間目には鮮明さがピークを向
かえ、96−120時間目には画像は完全に消失した。シュ
ードモナス属により感染された動物にIgG1抗−ヒ酸塩抗
体を適用した典型的な実験結果を、第３図に示す。
これらの試験は、非特異的モノクローナル免疫グロブ
リンの広範な変種が本発明の方法に使用できることを示
している。
リンの広範な変種が本発明の方法に使用できることを示
している。
実施例５ 非特異的免疫グロブリンによる画像化と特異
的抗体による画像化との比較． SDラットに、上記のようにシュードモナス・アエルギ
ノサＩ型を用いて深大腿部感染を起こさせた。24時間経
過し、２つの可能な抗原特異性のうちの１つを有する
125I−標識化モノクローナル抗体を尾静脈から静脈内注
射した。動物の半分には、P.アエルギノサＩ型に特異的
なハツカネズミ・モノクローナルIgG1抗体を注射した。
残りの動物には、哺乳動物組織又は細菌には見出されな
い抗原であるヒ酸塩ハプテンに特異的なハツカネズミ・
モノクローナル抗体IgG1を注射した。既述したように、
抗−ヒ酸塩抗体は、この動物型に対するエピトープ特異
性を有していないコントロール調製物である。放射性標
識化モノクローナル抗体の注射の後、１、４、24、48、
72、96、120、144および168時間にガンマカメラを用い
て連続画像を写した。特異的および非特異的抗体を用い
て得られた最初の24時間目の画像は、注射後１−４時間
と同程度の早期に見られる画像と同一であった。しか
し、48時間目になると、非特異的（抗−ヒ酸塩）画像が
退色し始め、72−96時間までには全て消失してしまっ
た。これとは対照的に、特異的（抗−P.アエルギノサ）
画像は濃度が増加し続け、96−120時間目にピークを向
かえ、166時間が経過するまで消失しなかった。このよ
うに、炎症部位への免疫グロブリンの非特異的蓄積およ
び炎症反応の潜在的原因との特異的抗体反応は、時間に
よる残像を追跡することで、区別することができる。特
異的な抗体は、依然として炎症部位に停どまる。
的抗体による画像化との比較． SDラットに、上記のようにシュードモナス・アエルギ
ノサＩ型を用いて深大腿部感染を起こさせた。24時間経
過し、２つの可能な抗原特異性のうちの１つを有する
125I−標識化モノクローナル抗体を尾静脈から静脈内注
射した。動物の半分には、P.アエルギノサＩ型に特異的
なハツカネズミ・モノクローナルIgG1抗体を注射した。
残りの動物には、哺乳動物組織又は細菌には見出されな
い抗原であるヒ酸塩ハプテンに特異的なハツカネズミ・
モノクローナル抗体IgG1を注射した。既述したように、
抗−ヒ酸塩抗体は、この動物型に対するエピトープ特異
性を有していないコントロール調製物である。放射性標
識化モノクローナル抗体の注射の後、１、４、24、48、
72、96、120、144および168時間にガンマカメラを用い
て連続画像を写した。特異的および非特異的抗体を用い
て得られた最初の24時間目の画像は、注射後１−４時間
と同程度の早期に見られる画像と同一であった。しか
し、48時間目になると、非特異的（抗−ヒ酸塩）画像が
退色し始め、72−96時間までには全て消失してしまっ
た。これとは対照的に、特異的（抗−P.アエルギノサ）
画像は濃度が増加し続け、96−120時間目にピークを向
かえ、166時間が経過するまで消失しなかった。このよ
うに、炎症部位への免疫グロブリンの非特異的蓄積およ
び炎症反応の潜在的原因との特異的抗体反応は、時間に
よる残像を追跡することで、区別することができる。特
異的な抗体は、依然として炎症部位に停どまる。
実施例６ 免疫グロブリン・フラグメントを用いた炎症
部位画像化． 上記の実施例１に記載のように、SDラット群の深大腿
部に炎症を起こさせた。24時間経過し、各動物の大腿部
に明らかに炎症が認められた時に、これらの動物に、
125I標識化Fcフラグメント（100uCi）、125I−標識化Fa
bフラグメント（100uCi）又は125I−標識化ポリクロー
ナル・ヒト免疫グロブリン（100uCi、サンドグロブリン
Ｒ）の各65ugを注射した。免疫グロブリン・フラグメン
トを、ポリクローナル・ヒト免疫グロブリン調製物（サ
ンドグロブリンＲ）から常套手段によって得た。次い
で、実施例１に記載したように、ガンマカメラを用いて
動物をスキャンした。これにより、標識化Fcフラグメン
トおよび標識化免疫グロブリンからは共に同様の結果が
得られ、標識化Fabフラグメントから得られる画像より
も極めて強度の、かつ確認できる画像がこれらの両調製
物から得られることが分かった。この結果は、Fcフラグ
メントがエピトープ性の結合能力を有していないことか
ら、免疫グロブリンの炎症部位への蓄積は、免疫グロブ
リンのエピトープ特異性とは無関係であることを更に裏
付けるものである。
部位画像化． 上記の実施例１に記載のように、SDラット群の深大腿
部に炎症を起こさせた。24時間経過し、各動物の大腿部
に明らかに炎症が認められた時に、これらの動物に、
125I標識化Fcフラグメント（100uCi）、125I−標識化Fa
bフラグメント（100uCi）又は125I−標識化ポリクロー
ナル・ヒト免疫グロブリン（100uCi、サンドグロブリン
Ｒ）の各65ugを注射した。免疫グロブリン・フラグメン
トを、ポリクローナル・ヒト免疫グロブリン調製物（サ
ンドグロブリンＲ）から常套手段によって得た。次い
で、実施例１に記載したように、ガンマカメラを用いて
動物をスキャンした。これにより、標識化Fcフラグメン
トおよび標識化免疫グロブリンからは共に同様の結果が
得られ、標識化Fabフラグメントから得られる画像より
も極めて強度の、かつ確認できる画像がこれらの両調製
物から得られることが分かった。この結果は、Fcフラグ
メントがエピトープ性の結合能力を有していないことか
ら、免疫グロブリンの炎症部位への蓄積は、免疫グロブ
リンのエピトープ特異性とは無関係であることを更に裏
付けるものである。
実施例７ サンド社、カッター社およびハイランド社から発売さ
れているポリクローナル静注用ヒト免疫グロブリン調製
物（全て治療用調製物として許可されている）は、代わ
って画像化剤として利用することができる。200グラム
のSDラットの左後脚大腿部に108個の大腸菌を注射して
局在化炎症を起こさせた。24時間経過し、イオドゲンＲ
ビーズ法（IodogenR bead technique）によってヨード
−125標識した被検免疫グロブリン調製物（100−150uC
i）を0.25mg/kgで静脈注射した。次いで、放射線標識化
免疫グロブリンの注射後４、24および48時間の連続画像
をガンマカメラを用いて写した。各免疫グロブリン調製
物の全てに関して炎症部位の画像を注射後４時間して観
察し、更に注射後24時間に観察すると強度の増加した画
像が認められた。放射性標識物を利用した方法による異
なる免疫グロブリン調製物を用いて得られた画像には違
いが無かった。ジエチレントリアミン五酢酸を免疫グロ
ブリンに結合した後、インジウム−111を放射性標識物
として用いた場合は、ハイランド社およびサンド社の免
疫グロリン調製物から、カッター社の免疫グロブリン調
製物よりも極めて良好な画像が得られた。この結果は、
本発明の画像法が、各種の供給源から得られた免疫グロ
ブリンを用いても、更に異なる放射性核種を利用しても
有効であることを示すものである。
れているポリクローナル静注用ヒト免疫グロブリン調製
物（全て治療用調製物として許可されている）は、代わ
って画像化剤として利用することができる。200グラム
のSDラットの左後脚大腿部に108個の大腸菌を注射して
局在化炎症を起こさせた。24時間経過し、イオドゲンＲ
ビーズ法（IodogenR bead technique）によってヨード
−125標識した被検免疫グロブリン調製物（100−150uC
i）を0.25mg/kgで静脈注射した。次いで、放射線標識化
免疫グロブリンの注射後４、24および48時間の連続画像
をガンマカメラを用いて写した。各免疫グロブリン調製
物の全てに関して炎症部位の画像を注射後４時間して観
察し、更に注射後24時間に観察すると強度の増加した画
像が認められた。放射性標識物を利用した方法による異
なる免疫グロブリン調製物を用いて得られた画像には違
いが無かった。ジエチレントリアミン五酢酸を免疫グロ
ブリンに結合した後、インジウム−111を放射性標識物
として用いた場合は、ハイランド社およびサンド社の免
疫グロリン調製物から、カッター社の免疫グロブリン調
製物よりも極めて良好な画像が得られた。この結果は、
本発明の画像法が、各種の供給源から得られた免疫グロ
ブリンを用いても、更に異なる放射性核種を利用しても
有効であることを示すものである。
実施例８ 各種の炎症状態、例えば種々の感染性物質又は非感染
性炎症化剤テルペンチン（turpentine）に基づく炎症状
態に、非特異的免疫グロブリン・スキャン法を利用する
ことができる。これらの各試験では、約108個の微生物
又は0.5ccテルペンチンを100グラムのSDラットの大腿部
に注射した。24時間経過し、既述したように125I又は
111Inのいずれかを用いて標識したポリクローナル静注
用ヒト免疫グロブリン調製物（本試験では全てサンドグ
ロブリンＲを使用した）0.25mg/kgを静脈に注射した。
次いで、ガンマカメラを用いて注射後４、24および48時
間目に画像を写した。本試験では大腸菌、クレブシェラ
・ニュウモニア（Klebsiella pneumoniae）、スタフィ
ロコッカス・アウレウス、カンジダ・アルビカンス（Ca
ndida albicans）、シュードモナス・アエルギノサ・バ
クテリオデス・フラギリス（Bacteriodes fragilis）又
はテルペンチンによって炎症を誘起させた。全ての試験
に於いて、存在する炎症の程度と同程度の画像が観察さ
れ、早くも注射後４時間目に画像が見られ、注射後24−
48時間には増強させた画像が見られた。炎症の非−微生
物形態、異なる綱の細菌、および真菌を利用しているこ
れらの結果により、本発明の方法が実際、非特異的であ
り、多様な原因により誘起される炎症を診断するのに利
用できることが分かる。
性炎症化剤テルペンチン（turpentine）に基づく炎症状
態に、非特異的免疫グロブリン・スキャン法を利用する
ことができる。これらの各試験では、約108個の微生物
又は0.5ccテルペンチンを100グラムのSDラットの大腿部
に注射した。24時間経過し、既述したように125I又は
111Inのいずれかを用いて標識したポリクローナル静注
用ヒト免疫グロブリン調製物（本試験では全てサンドグ
ロブリンＲを使用した）0.25mg/kgを静脈に注射した。
次いで、ガンマカメラを用いて注射後４、24および48時
間目に画像を写した。本試験では大腸菌、クレブシェラ
・ニュウモニア（Klebsiella pneumoniae）、スタフィ
ロコッカス・アウレウス、カンジダ・アルビカンス（Ca
ndida albicans）、シュードモナス・アエルギノサ・バ
クテリオデス・フラギリス（Bacteriodes fragilis）又
はテルペンチンによって炎症を誘起させた。全ての試験
に於いて、存在する炎症の程度と同程度の画像が観察さ
れ、早くも注射後４時間目に画像が見られ、注射後24−
48時間には増強させた画像が見られた。炎症の非−微生
物形態、異なる綱の細菌、および真菌を利用しているこ
れらの結果により、本発明の方法が実際、非特異的であ
り、多様な原因により誘起される炎症を診断するのに利
用できることが分かる。
実施例９ 非特異的免疫グロブリン・スキャン法により、解剖学
的に異なる部位の炎症を検出することができる。
的に異なる部位の炎症を検出することができる。
a.片腎切除を２つのラット群に行なった。ひとつの群
は、無菌的に手術を行なった。他方の群は、腎切除部位
に108個の大腸菌を接種した。48時間経過して両群の動
物に、111In標識化サンドグロブリンＲを注射し、次い
でガンマカメラを用いて連続スキャン像を写した。注射
後24時間に写した全てのスキャンでは、無菌的手術後の
外科的に誘起された炎症は、外科処置し感染させた深い
傷と明らかに異なっていた。
は、無菌的に手術を行なった。他方の群は、腎切除部位
に108個の大腸菌を接種した。48時間経過して両群の動
物に、111In標識化サンドグロブリンＲを注射し、次い
でガンマカメラを用いて連続スキャン像を写した。注射
後24時間に写した全てのスキャンでは、無菌的手術後の
外科的に誘起された炎症は、外科処置し感染させた深い
傷と明らかに異なっていた。
b.バクテリオデス・フラギリス又は雑多な腸内菌を用
い、通常の方法によって腹腔内膿瘍を起こさせた。約７
−10日経過した後、111In標識化サンドグロブリンＲを
静脈内投与し、ガンマカメラを用いて連続画像を得た。
全てに渡り、スキャンにより、腹腔内膿瘍の部位が確認
された。
い、通常の方法によって腹腔内膿瘍を起こさせた。約７
−10日経過した後、111In標識化サンドグロブリンＲを
静脈内投与し、ガンマカメラを用いて連続画像を得た。
全てに渡り、スキャンにより、腹腔内膿瘍の部位が確認
された。
c.ニュウモシクチス・カリニ（Pneumocyctis carini）
肺炎は、免疫無防備状態の患者、特にAIDS（エイズ）に
罹患した患者に認められる日和見肺炎である。初期に診
断し、治療効果を判定することは、特に胸部Ｘ−線検査
のはっきりしない患者に於いては、臨床的に重要な必要
事項である。ラットにタンパク質を十分に含有した食餌
を与え、毎日コルチゾンおよびテトラサイクリンを２箇
月間に渡り処理することによってラットのニュウモシク
チス肺炎モデルを作成した。これにより、ニュウモシク
チス肺炎が発病した。これらの動物の胸部Ｘ−線検査お
よびガリウム・スキャン法（最近、臨床的に用いられて
いる方法）による成績は陰性であるが一方病理学的には
輪郭のはっきりしたニュウモシクチス肺炎を示している
時点に於ける111In−サンドグロブリンＲ・スキャンに
よる成績は、注射後24−48時間にて陽性であった。これ
らの動物を有効な抗−ニュウモシクチス療法（トリメト
プリム−スルファメトキサゾール）で治療した場合、肺
炎が改善した病理学的な証拠と同程度に再度のスキャン
は改善を示した。これらの結果は、本発明の方法が、個
体に於ける治療の効果をモニターするのに有用であるこ
とを示している。
肺炎は、免疫無防備状態の患者、特にAIDS（エイズ）に
罹患した患者に認められる日和見肺炎である。初期に診
断し、治療効果を判定することは、特に胸部Ｘ−線検査
のはっきりしない患者に於いては、臨床的に重要な必要
事項である。ラットにタンパク質を十分に含有した食餌
を与え、毎日コルチゾンおよびテトラサイクリンを２箇
月間に渡り処理することによってラットのニュウモシク
チス肺炎モデルを作成した。これにより、ニュウモシク
チス肺炎が発病した。これらの動物の胸部Ｘ−線検査お
よびガリウム・スキャン法（最近、臨床的に用いられて
いる方法）による成績は陰性であるが一方病理学的には
輪郭のはっきりしたニュウモシクチス肺炎を示している
時点に於ける111In−サンドグロブリンＲ・スキャンに
よる成績は、注射後24−48時間にて陽性であった。これ
らの動物を有効な抗−ニュウモシクチス療法（トリメト
プリム−スルファメトキサゾール）で治療した場合、肺
炎が改善した病理学的な証拠と同程度に再度のスキャン
は改善を示した。これらの結果は、本発明の方法が、個
体に於ける治療の効果をモニターするのに有用であるこ
とを示している。
実施例10 抗炎症治療は、本発明のスキャン法を利用する上で影
響を与えない。以下の抗炎症療法のひとつによって５−
７日間、動物群を前処理した： メチルプレドニゾロン5mg/日（腹腔内投与）；インドメ
タシン10mg/kg/日（静脈内投与）；およびアセチルサリ
チル酸を血中濃度15−25mg/リットル（通常、ヒトの慢
性関節リウマチの治療に使用されている治療レベル）に
到達させるためにこれを飲料水中に入れて投与する。次
いで、大腿部感染症のモデルを、実施例１に記載のよう
に大腸菌を用いて作成し、24時間（この間、抗炎症療法
を続けておく）の後、111In標識化サンドグロブリンＲ
を静脈注射し、次いで連続スキャン法を行なった。これ
らの試験により抗炎症療法は、写される画像に重大な作
用を及ぼさないことが分かった。
響を与えない。以下の抗炎症療法のひとつによって５−
７日間、動物群を前処理した： メチルプレドニゾロン5mg/日（腹腔内投与）；インドメ
タシン10mg/kg/日（静脈内投与）；およびアセチルサリ
チル酸を血中濃度15−25mg/リットル（通常、ヒトの慢
性関節リウマチの治療に使用されている治療レベル）に
到達させるためにこれを飲料水中に入れて投与する。次
いで、大腿部感染症のモデルを、実施例１に記載のよう
に大腸菌を用いて作成し、24時間（この間、抗炎症療法
を続けておく）の後、111In標識化サンドグロブリンＲ
を静脈注射し、次いで連続スキャン法を行なった。これ
らの試験により抗炎症療法は、写される画像に重大な作
用を及ぼさないことが分かった。
実施例11 既述した実施例６のFabおよびFc試験を、大腸菌又は
K.ニュウモニアのいずれかを用いて作成した感染症モデ
ルを利用して繰り返した。各実験に於いて、Fabフラグ
メントからは画像が得られず、Fcフラグメントからは免
疫グロブリンを用いて得られた画像と同様の画像が得ら
れた。これらの結果は、実施例６で認められた結果と同
一であった。
K.ニュウモニアのいずれかを用いて作成した感染症モデ
ルを利用して繰り返した。各実験に於いて、Fabフラグ
メントからは画像が得られず、Fcフラグメントからは免
疫グロブリンを用いて得られた画像と同様の画像が得ら
れた。これらの結果は、実施例６で認められた結果と同
一であった。
実施例12 放射性標識化非特異的ヒト免疫グロブリンを用いて15
人のヒト患者の局在炎症を画像化した。偽陽性あるいは
陰性の結果は無かった。本方法は、筋肉内感染症、骨感
染症、並びに腹腔内および骨盤感染症の診断に有用であ
ることが証明されている。これら全試験に於いては、単
一のポリクローナル免疫グロブリン調製物、即ちカルボ
キシ−炭酸無水物法［クレジュカレックとタッカー（Kr
ejcarek and Tucker）のバイオケミカル・アンド・バイ
オフィジカル・リサーチ・コミュニケーション（Bioche
m.and Biophys.Res.Commun.）］によってジエチレント
リアミン五酢酸と結合させた後、111Inを用いて標識し
たサンドグロブリンＲを使用した。患者１人当たり1.9m
Ciの用量で静注にて投与し、注射後24時間に渡って何枚
かの画像を写した。これら全ての試験に渡り、111Inが
肝臓と腎臓に非特異的に蓄積されたことに注意するべき
である。これは、免疫グロブリンではなくインジウム標
識物の働きに拠るものであり、このことは動物実験、即
ちヨード標識化免疫グロブリンは肝臓に蓄積せず、イン
ジウム標識化免疫グロブリンは蓄積するという実験によ
って明らかである。
人のヒト患者の局在炎症を画像化した。偽陽性あるいは
陰性の結果は無かった。本方法は、筋肉内感染症、骨感
染症、並びに腹腔内および骨盤感染症の診断に有用であ
ることが証明されている。これら全試験に於いては、単
一のポリクローナル免疫グロブリン調製物、即ちカルボ
キシ−炭酸無水物法［クレジュカレックとタッカー（Kr
ejcarek and Tucker）のバイオケミカル・アンド・バイ
オフィジカル・リサーチ・コミュニケーション（Bioche
m.and Biophys.Res.Commun.）］によってジエチレント
リアミン五酢酸と結合させた後、111Inを用いて標識し
たサンドグロブリンＲを使用した。患者１人当たり1.9m
Ciの用量で静注にて投与し、注射後24時間に渡って何枚
かの画像を写した。これら全ての試験に渡り、111Inが
肝臓と腎臓に非特異的に蓄積されたことに注意するべき
である。これは、免疫グロブリンではなくインジウム標
識物の働きに拠るものであり、このことは動物実験、即
ちヨード標識化免疫グロブリンは肝臓に蓄積せず、イン
ジウム標識化免疫グロブリンは蓄積するという実験によ
って明らかである。
実施例13 広範囲な血管の疾病に冒された62歳の女性に、1986年
10月31日に左大腿動脈−下脛骨動脈バイパスの移植を行
ない、1986年11月18日には右大腿動脈−膝窩動脈バイパ
スの移植を行ない、1986年12月２日に右大腿動脈の血栓
摘出を行なった。彼女は、次週の２週間に渡り微熱が続
き、手術部位にわずかながらの所見があった。1986年12
月16日に免疫グロブリン・スキャン法を行なうと、試薬
注射後６時間目に、大腿部の移植部分の下方に放射性標
識化免疫グロブリンの輪郭のはっきりした蓄積が認めら
れた（第４図）。その夕方に、この部位の緊急診査を行
なうと、移植部に真菌性動脈瘤が認められた。これを取
り除き、スードモナス・アエルギノサを増殖させた。こ
の場合、スキャン法により、副作用の無い、非侵襲的な
延命効果のある知見が得られた。この成績は、免疫グロ
ブリン画像法が血管壁の炎症を診断し、位置を確認する
のに有用であることを示すものである。
10月31日に左大腿動脈−下脛骨動脈バイパスの移植を行
ない、1986年11月18日には右大腿動脈−膝窩動脈バイパ
スの移植を行ない、1986年12月２日に右大腿動脈の血栓
摘出を行なった。彼女は、次週の２週間に渡り微熱が続
き、手術部位にわずかながらの所見があった。1986年12
月16日に免疫グロブリン・スキャン法を行なうと、試薬
注射後６時間目に、大腿部の移植部分の下方に放射性標
識化免疫グロブリンの輪郭のはっきりした蓄積が認めら
れた（第４図）。その夕方に、この部位の緊急診査を行
なうと、移植部に真菌性動脈瘤が認められた。これを取
り除き、スードモナス・アエルギノサを増殖させた。こ
の場合、スキャン法により、副作用の無い、非侵襲的な
延命効果のある知見が得られた。この成績は、免疫グロ
ブリン画像法が血管壁の炎症を診断し、位置を確認する
のに有用であることを示すものである。
実施例14 ある中年女性は、熱があり、下腹部の傷みを訴え、直
腸検査で触診できる塊を有していた。彼女の腹部のコン
ピューター断層（CT）撮影法には、異常が認められなか
った。免疫グロブリン・スキャン法では、注射後早くも
３時間目に、下腹部に放射性標識化免疫グロブリンの蓄
積が認められた（第５図）。外科的検査により、免疫グ
ロブリン・スキャンで示された解剖学的部位に憩室の大
きな膿瘍の有ることが明らかにされた。
腸検査で触診できる塊を有していた。彼女の腹部のコン
ピューター断層（CT）撮影法には、異常が認められなか
った。免疫グロブリン・スキャン法では、注射後早くも
３時間目に、下腹部に放射性標識化免疫グロブリンの蓄
積が認められた（第５図）。外科的検査により、免疫グ
ロブリン・スキャンで示された解剖学的部位に憩室の大
きな膿瘍の有ることが明らかにされた。
実施例15 慢性的に限局性腸炎に罹患した中年男性は、発熱およ
び肝真下の四分円右上方に圧痛の症状が現れていた。CT
検査では診断できなかった。最初の免疫グロブリン・ス
キャン法では、痛みの部位に対応した肝真下に炎症部分
が確認された（第6a図）。彼に対し、症状の消失度を考
慮してステロイド剤および広域スペクトラム抗菌剤によ
る治療を施した。治療が終了した時点で再度、免疫グロ
ブリン・スキャン法を行なうと、炎症領域が残っていな
いことが分かった（第6b図）。治療を中断しても、患者
の状態は良好であった。この結果は、免疫グロブリン画
像法が診断手段のみならず、治療効果を判定する上でも
有用であることを示している。
び肝真下の四分円右上方に圧痛の症状が現れていた。CT
検査では診断できなかった。最初の免疫グロブリン・ス
キャン法では、痛みの部位に対応した肝真下に炎症部分
が確認された（第6a図）。彼に対し、症状の消失度を考
慮してステロイド剤および広域スペクトラム抗菌剤によ
る治療を施した。治療が終了した時点で再度、免疫グロ
ブリン・スキャン法を行なうと、炎症領域が残っていな
いことが分かった（第6b図）。治療を中断しても、患者
の状態は良好であった。この結果は、免疫グロブリン画
像法が診断手段のみならず、治療効果を判定する上でも
有用であることを示している。
実施例16 ある中年男性は1986年７月中旬の時点では、鼠径部に
塊を有し、発熱、３−４日間の悪寒症状を訴えていた。
1986年７月12日に、鼠径部塊の経皮的ドレナージ処理
（排膿処理）を行ない、少量の雑多な腸内寄生菌が成育
している化膿性物質を得た。彼に対し、７日間のセファ
ゾリン（cefazolin）治療を施した。1986年７月16日の
最初の免疫グロブリン・スキャン法では残留性の炎症塊
が確認された（第7a図）。これ以上の治療は行なわなか
った。患者は、左鼠径部から化膿性物質を排出し続け、
更に４箇月に渡り不快を訴えた。1986年11月５日の再度
の免疫グロブリン・スキャン法では、同じ領域に更に広
範囲の炎症塊が確認された（第7b図）。続いての外科的
診査では、広範な炎症塊がＳ状結腸から鼠径部に広が
り、後腹膜腔にまで及んでいることが確認された。この
ように、免疫グロブリン画像法は、長期間に渡って炎症
の経過を追跡する上でも有用である。
塊を有し、発熱、３−４日間の悪寒症状を訴えていた。
1986年７月12日に、鼠径部塊の経皮的ドレナージ処理
（排膿処理）を行ない、少量の雑多な腸内寄生菌が成育
している化膿性物質を得た。彼に対し、７日間のセファ
ゾリン（cefazolin）治療を施した。1986年７月16日の
最初の免疫グロブリン・スキャン法では残留性の炎症塊
が確認された（第7a図）。これ以上の治療は行なわなか
った。患者は、左鼠径部から化膿性物質を排出し続け、
更に４箇月に渡り不快を訴えた。1986年11月５日の再度
の免疫グロブリン・スキャン法では、同じ領域に更に広
範囲の炎症塊が確認された（第7b図）。続いての外科的
診査では、広範な炎症塊がＳ状結腸から鼠径部に広が
り、後腹膜腔にまで及んでいることが確認された。この
ように、免疫グロブリン画像法は、長期間に渡って炎症
の経過を追跡する上でも有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｋ 16/00 Ａ６１Ｋ 49/02 Ａ (56)参考文献 特開 昭51−142521（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−267734（ＪＰ，Ａ)
Claims (40)
- 【請求項１】個体の炎症部位をインビボにて検出するた
めの方法であって、 （ａ）炎症を起こしている部位に実質的に蓄積する、検
出可能に標識された免疫グロブリン又はFcフラグメント
又はそのサブフラグメントを含有する物質であって、該
炎症を起こしている部位に対するエピトープ特異性を実
質的に有していない物質の診断上有効な量を該個体に投
与し、 （ｂ）該物質を検出すること を特徴とする方法。 - 【請求項２】該物質が炎症を起こしていない部位には実
質的に蓄積しない第１項に記載の方法。 - 【請求項３】該物質が１つまたはそれ以上の検出可能に
標識されたモノクローナル抗体である第１項に記載の方
法。 - 【請求項４】該物質が検出可能に標識された貯蔵ヒト免
疫グロブリンである第１項に記載の方法。 - 【請求項５】検出可能な標識物が放射活性同位体である
第１項から第４項のいずれかに記載の方法。 - 【請求項６】該同位体が99mTc、123I、131I、111In、97
Ru、67Cu、67Ga、68Ga、72As、89Zrおよび201Tlからな
る群の中から選ばれる第５項に記載の方法。 - 【請求項７】該検出可能な標識物が常磁性の標識物であ
る第１項から第４項のいずれかに記載の方法。 - 【請求項８】常磁性標識物が157Gd、55Mn、162Dy、52Cr
および56Feからなる群の中から選ばれる第７項に記載の
方法。 - 【請求項９】検出法が磁気共鳴画像法又は陽電子射出断
層撮影法によるものである第７項に記載の方法。 - 【請求項１０】投与法が非経口的である第１項に記載の
方法。 - 【請求項１１】非経口的投与法が皮内、皮下、筋肉内、
腹腔内又は静脈内注射により行なうものである第10項に
記載の方法。 - 【請求項１２】投与法が漸次潅流により行なうものであ
る第10項に記載の方法。 - 【請求項１３】漸次潅流法が静注又は蠕動手段により行
なうものである第12項に記載の方法。 - 【請求項１４】個体のインビボにおける炎症反応の潜在
的原因を検出するための方法であって、 （ａ）炎症を起こしている部位に実質的に蓄積する、検
出可能に標識された非特異的な免疫グロブリン又はFcフ
ラグメント又はそのサブフラグメントを含有する第１の
物質の診断上有効な量を該個体に投与し、 （ｂ）該個体を画像法にかけ、炎症部位の存在を確認
し、 （ｃ）工程（ｂ）にて示された炎症部位の存在に基づい
て、炎症反応の潜在的原因に特異的に結合することので
きる検出可能に標識された特異的抗体又はそのフラグメ
ントを診断上有効な量で該個体に更に投与し、そして （ｄ）炎症部位における炎症の潜在的原因と結合してい
る検出可能に標識される特異的抗体又はそのフラグメン
トの存在を検出するために該個体を画像法にかける ことを特徴とする方法。 - 【請求項１５】炎症反応の潜在的原因を適当な活性物質
で治療学的に処置する工程をさらに含むことを特徴とす
る第14項に記載の方法。 - 【請求項１６】該処置が、該活性物質と結合している、
炎症反応の潜在的原因に特異的である治療学的に標識さ
れた抗体を利用するものである第15項に記載の方法。 - 【請求項１７】該特異的抗体がモノクローナル抗体であ
る第14項に記載の方法。 - 【請求項１８】該特異的抗体がポリクローナル抗体であ
る第15項に記載の方法。 - 【請求項１９】該活性物質が薬物である第15項又は第16
項のいずれかに記載の方法。 - 【請求項２０】該活性物質がレクチンである第15項又は
第16項のいずれかに記載の方法。 - 【請求項２１】該レクチンがリシンのα−鎖である第20
項に記載の方法。 - 【請求項２２】該活性物質が毒素である第15項又は第16
項のいずれかに記載の方法。 - 【請求項２３】該毒素がジフテリア毒素である第22項に
記載の方法。 - 【請求項２４】該活性物質が放射活性同位体である第15
項又は第16項のいずれかに記載の方法。 - 【請求項２５】該放射活性同位体が125I、131I、90Y、
67Cu、217Bi、211At、212Pb、47Scおよび109Pbからなる
群の中から選ばれる第24項に記載の方法。 - 【請求項２６】該活性物質が抗微生物剤である第15項又
は第16項のいずれかに記載の方法。 - 【請求項２７】該抗微生物剤が抗細菌剤、抗真菌剤、抗
ウイルス剤および抗寄生虫剤からなる群の中から選ばれ
る第26項に記載の方法。 - 【請求項２８】該個体がヒトである第１項又は第14項に
記載の方法。 - 【請求項２９】該炎症が微生物感染、ウイルス感染、外
傷、自己免疫反応又は腫瘍の結果である第１項又は第14
項に記載の方法。 - 【請求項３０】個体の炎症部位をインビボにて検出する
ための方法であって、 （ａ）検出可能に標識された貯蔵ヒト免疫グロブリン、 炎症部位に対するエピトープ特異性を有していない検出
可能に標識されたモノクローナル抗体、 炎症部位に対するエピトープ特異性を有していない検出
可能に標識されたモノクローナル抗体の混合物、 検出可能に標識されたFcフラグメント、および 検出可能に標識されたFcフラグメントのサブフラグメン
ト からなる群の中から選ばれる物質であって、該炎症部位
に実質的に蓄積する物質の診断上有効な量を該個体に投
与し、そして （ｂ）該物質を検出すること を特徴とする方法。 - 【請求項３１】個体の炎症部位をインビボにて検出する
ための方法であって、 （ａ）炎症を起こしている部位に免疫グロブリンのエピ
トープ特異性とは実質的に無関係に実質的に蓄積する、
検出可能に標識された免疫グロブリン又はFcフラグメン
ト又はそのサブフラグメントを含有する物質の診断上有
効な量を該個体に投与し、 （ｂ）該物質を検出すること を特徴とする方法。 - 【請求項３２】123I、131I、111In、97Ru、67Cu、67G
a、68Ga、72As、89Zrおよび201Tlからなる群の中から選
ばれる放射活性同位体標識物、または157Gd、55Mn、162
Dy、52Crおよび56Feからなる群の中から選ばれる常磁性
標識物である診断上検出可能な標識物にコンジュゲート
された貯蔵ヒトポリクローナルIgGからなる免疫グロブ
リンであって、EDTAとコンジュゲートしておりかつ111I
nで標識されているIgGではなく、また炎症部位に蓄積す
るが、炎症部位に対するエピトープ特異性を実質的に有
していない免疫グロブリン。 - 【請求項３３】該放射活性同位体標識物がDTPAによって
間接的に該IgGと結合している第32項に記載の免疫グロ
ブリン。 - 【請求項３４】99mTc、123I、131I、111In、97Ru、67C
u、67Ga、68Ga、72As、89Zrおよび201Tlからなる群の中
から選ばれる放射活性同位体標識物、または157Gd、55M
n、162Dy、52Crおよび56Feからなる群の中から選ばれる
常磁性標識物である診断上検出可能な標識物にコンジュ
ゲートされた１つまたはそれ以上のモノクローナル抗体
からなる免疫グロブリンであって、該抗体または抗体群
は炎症部位に蓄積するが、該抗体または抗体群が炎症部
位に対するエピトープ特異性を実質的に有していない免
疫グロブリン。 - 【請求項３５】該モノクローナル抗体が非抗原性である
第34項に記載の免疫グロブリン。 - 【請求項３６】99mTc、123I、131I、111In、97Ru、67C
u、67Ga、68Ga、72As、89Zrおよび201Tlからなる群の中
から選ばれる放射活性同位体標識物、または157Gd、55M
n、162Dy、52Crおよび56Feからなる群の中から選ばれる
常磁性標識物である診断上検出可能な標識物にコンジュ
ゲートされた、１つまたはそれ以上のモノクローナル抗
体のFcフラグメントからなる免疫グロブリンフラグメン
ト。 - 【請求項３７】該モノクローナル抗体が非抗原性である
第36項に記載の免疫グロブリンフラグメント。 - 【請求項３８】99mTc、123I、131I、111In、97Ru、67C
u、67Ga、68Ga、72As、89Zrおよび201Tlからなる群の中
から選ばれる放射活性同位体標識物、または157Gd、55M
n、162Dy、52Crおよび56Feからなる群の中から選ばれる
常磁性標識物である診断上検出可能な標識物にコンジュ
ゲートされたIgGのFcフラグメントからなる免疫グロブ
リンであって、該Fcフラグメントが炎症部位に蓄積する
免疫グロブリン。 - 【請求項３９】該IgGが貯蔵ヒトポリクローナルIgGであ
る第38項に記載の免疫グロブリン。 - 【請求項４０】99mTc、123I、131I、111In、97Ru、67C
u、67Ga、68Ga、72As、89Zrおよび201Tlからなる群の中
から選ばれる放射活性同位体標識物で標識され、DTPAに
コンジュゲートされた貯蔵ヒトポリクローナルIgGから
なる免疫グロブリンであって、炎症部位に蓄積するが、
該炎症部位に対するエピトープ特異性を実質的に有して
いない免疫グロブリン。
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