JP2539619B2 - 筋ジストロフイ−症治療薬 - Google Patents
筋ジストロフイ−症治療薬Info
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- JP2539619B2 JP2539619B2 JP62084306A JP8430687A JP2539619B2 JP 2539619 B2 JP2539619 B2 JP 2539619B2 JP 62084306 A JP62084306 A JP 62084306A JP 8430687 A JP8430687 A JP 8430687A JP 2539619 B2 JP2539619 B2 JP 2539619B2
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- JP
- Japan
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- muscular dystrophy
- mice
- muscular
- therapeutic agent
- cholera toxin
- Prior art date
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- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
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- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明は、筋ジストロフィー症治療薬に関する。
［従来技術とその欠点］ 筋ジストロフィー症は遺伝性、原発的な骨格筋の障害
であり、進行性の筋脱力と筋組織の変性を主徴とする疾
患である。1954年ワットらにより遺伝様式を重視した分
類が提唱され、疾患概念がほぼ確定された。しかし、現
時点でなお病因は不明である。
であり、進行性の筋脱力と筋組織の変性を主徴とする疾
患である。1954年ワットらにより遺伝様式を重視した分
類が提唱され、疾患概念がほぼ確定された。しかし、現
時点でなお病因は不明である。
筋ジストロフィー症の治療として従来より種々の薬品
による実験的治療が行なわれてきた。例えば、ペニシラ
ミン、アロプリノール、ヌクレオチド、副腎皮質ホルモ
ンなどが治療に試験されたが現時点まで有効性の確認さ
れたものはなく、筋ジストロフィー症の根治療法は知ら
れていない。
による実験的治療が行なわれてきた。例えば、ペニシラ
ミン、アロプリノール、ヌクレオチド、副腎皮質ホルモ
ンなどが治療に試験されたが現時点まで有効性の確認さ
れたものはなく、筋ジストロフィー症の根治療法は知ら
れていない。
［発明が解決しようとする問題点］ この発明は、従来製造できなかった筋ジストロフィー
症の治療薬を提供することである。
症の治療薬を提供することである。
［問題点を解決するための手段］ すなわち、この発明は、コレラ毒素類を活性成分とす
る筋ジストロフィー症治療薬を提供する。
る筋ジストロフィー症治療薬を提供する。
［発明の効果］ この発明によると、優れた治療効果を有する筋ジスト
ロフィー症治療薬が得られる。
ロフィー症治療薬が得られる。
［発明の具体的説明］ この発明の筋ジストロフィー症治療薬の活性成分の代
表例であるコレラ毒素は、分子量約27000のサブユニッ
トA1個と分子量約11600のサブユニットB5個とから成る
分子量約84000のタンパク質であり、これらのサブユニ
ットのアミノ酸配列はクローニングされたDNAの配列に
基づいて推定されている（J.J.Mekalanosら、ネイチャ
ー（Nature 306 pp.551-557（1983）を参照のこと）。
この物質はグラム陰性菌ビブリオ・コレラ（Vibrio cho
lerae）によって生産されるが、この発明において使用
されるコレラ毒素は必ずしもこの菌によって生産された
ものに限定されず、例えば常法に従う遺伝子工学的手段
によって他の微生物又は培養細胞によって生産されたも
のであってもよい。一般に生理活性を有するタンパク質
において、その生理活性を示す構造は一通りに特定され
るのではなく、実質上同一の生理活性を示すためにある
範囲の構造的相違が許容されることは当業者により広く
認識されているところである。従って、この発明の筋ジ
ストロフィー症治療薬の活性成分としてのコレラ毒素類
は、前記のコレラ毒素の他、大腸菌エンテロトキシンあ
るいは前記コレラ毒素の構造が部分的に変形されたも
の、例えば一部のアミノ酸が他のアミノ酸に置き換えら
れ、一部のアミノ酸が除去され、又は一部のアミノ酸が
付加されたタンパク質でなお前記毒素と同等の筋ジスト
ロフィー症治療効果を有するものをも包含する。
表例であるコレラ毒素は、分子量約27000のサブユニッ
トA1個と分子量約11600のサブユニットB5個とから成る
分子量約84000のタンパク質であり、これらのサブユニ
ットのアミノ酸配列はクローニングされたDNAの配列に
基づいて推定されている（J.J.Mekalanosら、ネイチャ
ー（Nature 306 pp.551-557（1983）を参照のこと）。
この物質はグラム陰性菌ビブリオ・コレラ（Vibrio cho
lerae）によって生産されるが、この発明において使用
されるコレラ毒素は必ずしもこの菌によって生産された
ものに限定されず、例えば常法に従う遺伝子工学的手段
によって他の微生物又は培養細胞によって生産されたも
のであってもよい。一般に生理活性を有するタンパク質
において、その生理活性を示す構造は一通りに特定され
るのではなく、実質上同一の生理活性を示すためにある
範囲の構造的相違が許容されることは当業者により広く
認識されているところである。従って、この発明の筋ジ
ストロフィー症治療薬の活性成分としてのコレラ毒素類
は、前記のコレラ毒素の他、大腸菌エンテロトキシンあ
るいは前記コレラ毒素の構造が部分的に変形されたも
の、例えば一部のアミノ酸が他のアミノ酸に置き換えら
れ、一部のアミノ酸が除去され、又は一部のアミノ酸が
付加されたタンパク質でなお前記毒素と同等の筋ジスト
ロフィー症治療効果を有するものをも包含する。
投与経路は非経腸的経路が好ましく、例えば静脈注
射、腹腔内注射、筋肉内注射、皮下注射等により投与さ
れる。１回の投与量は、筋ジストロフィー症の程度、患
者の状態等により異なり、具体的には臨床例ごとに医師
の判断により適宜決定されるが、通常0.5μg/kgから50
μg/kgである。投与の回数、投与期間も同様に医師の判
断により適宜決定される。
射、腹腔内注射、筋肉内注射、皮下注射等により投与さ
れる。１回の投与量は、筋ジストロフィー症の程度、患
者の状態等により異なり、具体的には臨床例ごとに医師
の判断により適宜決定されるが、通常0.5μg/kgから50
μg/kgである。投与の回数、投与期間も同様に医師の判
断により適宜決定される。
コレラ毒素の哺乳動物に対する毒性は、例えばマウス
ではLD50が５μg/マウスである。
ではLD50が５μg/マウスである。
この発明の筋ジストロフィー症治療薬は、コレラ毒素
類の標品それ自体でもよく、又は非経腸用医薬において
常用されている賦形剤、例えば希釈剤、緩衝剤、浸透圧
調整剤、安定化剤、防腐剤等との混合物であってもよ
い。例えば、生理食塩水又はリン酸緩衝液にコレラ毒素
類を0.1〜2.0mg/mlの濃度で混合したものが注射剤とし
て使用される。
類の標品それ自体でもよく、又は非経腸用医薬において
常用されている賦形剤、例えば希釈剤、緩衝剤、浸透圧
調整剤、安定化剤、防腐剤等との混合物であってもよ
い。例えば、生理食塩水又はリン酸緩衝液にコレラ毒素
類を0.1〜2.0mg/mlの濃度で混合したものが注射剤とし
て使用される。
次に実施例によりこの発明の筋ジストロフィー症治療
薬の効果を具体的に説明する。
薬の効果を具体的に説明する。
［実施例］ この実施例ではC57BL/6J-dy系マウスを用いた。C57BL
/6J-dy系マウスはC57BL/6Jを遺伝的背景に持つコンジェ
ニックライン（congenic lines）で常染色体性劣勢遺伝
子dy（dystrophiamuscularis）を持つ。ホモは生下時よ
り体重が少なく、ほぼ３週令に運動失調、骨格筋の萎
縮、四肢の麻痺（特に後肢に強い）が出現、症状は徐々
に進行し６ヵ月以内に呼吸不全により大部分のマウスは
死亡する。筋ジストロフィー症マウスは、その骨格筋に
おける発現症状がヒトのDuchenne型、又はBecker型の進
行性筋ジストロフィー症に類似したいわゆるネクロタイ
ジングマイオパシー（necrotizing myopathy）を呈する
ことから、従来よりこれらの疾患の好適な動物モデルと
考えられ多くの実験に利用されている。
/6J-dy系マウスはC57BL/6Jを遺伝的背景に持つコンジェ
ニックライン（congenic lines）で常染色体性劣勢遺伝
子dy（dystrophiamuscularis）を持つ。ホモは生下時よ
り体重が少なく、ほぼ３週令に運動失調、骨格筋の萎
縮、四肢の麻痺（特に後肢に強い）が出現、症状は徐々
に進行し６ヵ月以内に呼吸不全により大部分のマウスは
死亡する。筋ジストロフィー症マウスは、その骨格筋に
おける発現症状がヒトのDuchenne型、又はBecker型の進
行性筋ジストロフィー症に類似したいわゆるネクロタイ
ジングマイオパシー（necrotizing myopathy）を呈する
ことから、従来よりこれらの疾患の好適な動物モデルと
考えられ多くの実験に利用されている。
（１）コレラ毒素とその投与方法 実験に供したコレラ毒素は、コレラ菌より分離精製し
たものを用いた。
たものを用いた。
投与方法は、コレラ毒素0.5μｇを含有したリン酸緩
衝液0.1mlを試験マウスである60日令のオスのdyホモマ
ウスに尾静脈内注射した。なお、試験には注射後10日後
のマウスを用いた。
衝液0.1mlを試験マウスである60日令のオスのdyホモマ
ウスに尾静脈内注射した。なお、試験には注射後10日後
のマウスを用いた。
（２）四肢筋の耐久力テストの装置及び方法 実験に供した耐久力テスト装置は、60℃に加熱したホ
ットプレート上に円筒形で天井のある金網籠を置いたも
のである。
ットプレート上に円筒形で天井のある金網籠を置いたも
のである。
テスト方法は、金網籠の中に被検マスウを入れると、
足の裏が熱いので金網によじ昇ろうとするが、筋の耐久
力が弱いとホットプレート上に落下してしまう。そこ
で、７分間の測定時間のうち、ホットプレートから四肢
が完全に離れて金網にしがみついていた時間を測定し
た。
足の裏が熱いので金網によじ昇ろうとするが、筋の耐久
力が弱いとホットプレート上に落下してしまう。そこ
で、７分間の測定時間のうち、ホットプレートから四肢
が完全に離れて金網にしがみついていた時間を測定し
た。
（３）結果 結果を図に示す。図中、Ｎは正常対照マウス（５頭平
均）、E1〜E4はコレラ毒素投与dyマウス、C1〜C4は無投
与dyマウスを示す。図から明らかなように、正常マウス
は、５頭実験した全ての場合に、一旦金網によじ登ると
７分以上は落下しなかったのに対し、無投与のdyマウス
では、５例の平均耐久時間が約２分間で、測定時間中ほ
ぼ2/3の時間はホットプレート上に落ちていたことがわ
かる。一方、コレラ毒素投与マウスでは、落下をする場
合もみられるが、すぐにまたよじ登る能力があり、測定
時間内ではほぼ正常マウス並みの耐久力を示し、コレラ
毒素投与マウスでは、無投与dyマウスにみられる痙攣発
作又は後肢の引きずりなどの運動障害も全く現われなく
なった。このことから、この発明の筋ジストロフィー症
治療薬は、治療効果が優れていることがわかる。
均）、E1〜E4はコレラ毒素投与dyマウス、C1〜C4は無投
与dyマウスを示す。図から明らかなように、正常マウス
は、５頭実験した全ての場合に、一旦金網によじ登ると
７分以上は落下しなかったのに対し、無投与のdyマウス
では、５例の平均耐久時間が約２分間で、測定時間中ほ
ぼ2/3の時間はホットプレート上に落ちていたことがわ
かる。一方、コレラ毒素投与マウスでは、落下をする場
合もみられるが、すぐにまたよじ登る能力があり、測定
時間内ではほぼ正常マウス並みの耐久力を示し、コレラ
毒素投与マウスでは、無投与dyマウスにみられる痙攣発
作又は後肢の引きずりなどの運動障害も全く現われなく
なった。このことから、この発明の筋ジストロフィー症
治療薬は、治療効果が優れていることがわかる。
図面はこの発明の筋ジストロフィー治療薬を投与したdy
マウス、正常対照マウス及び無投与dyマウスについての
耐久力試験の結果を示す図である。
マウス、正常対照マウス及び無投与dyマウスについての
耐久力試験の結果を示す図である。
Claims (1)
- 【請求項１】コレラ毒素類を活性成分とする筋ジストロ
フィー症治療薬
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62084306A JP2539619B2 (ja) | 1987-04-06 | 1987-04-06 | 筋ジストロフイ−症治療薬 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62084306A JP2539619B2 (ja) | 1987-04-06 | 1987-04-06 | 筋ジストロフイ−症治療薬 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63250326A JPS63250326A (ja) | 1988-10-18 |
| JP2539619B2 true JP2539619B2 (ja) | 1996-10-02 |
Family
ID=13826803
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62084306A Expired - Lifetime JP2539619B2 (ja) | 1987-04-06 | 1987-04-06 | 筋ジストロフイ−症治療薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2539619B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH08198756A (ja) * | 1995-01-23 | 1996-08-06 | Minsei Kagaku Kyokai | 筋ジストロフィー進行抑制剤 |
-
1987
- 1987-04-06 JP JP62084306A patent/JP2539619B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63250326A (ja) | 1988-10-18 |
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