Deprecated: The each() function is deprecated. This message will be suppressed on further calls in /home/zhenxiangba/zhenxiangba.com/public_html/phproxy-improved-master/index.php on line 456
JP2551550B2 - 抗生物質ａａｄ２１６のアグリコンおよびシウドアグリコン - Google Patents
[go: Go Back, main page]

JP2551550B2 - 抗生物質ａａｄ２１６のアグリコンおよびシウドアグリコン - Google Patents

抗生物質ａａｄ２１６のアグリコンおよびシウドアグリコン

Info

Publication number
JP2551550B2
JP2551550B2 JP59145868A JP14586884A JP2551550B2 JP 2551550 B2 JP2551550 B2 JP 2551550B2 JP 59145868 A JP59145868 A JP 59145868A JP 14586884 A JP14586884 A JP 14586884A JP 2551550 B2 JP2551550 B2 JP 2551550B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
spectrum
acetonitrile
water
group
hydrogen
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP59145868A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS6069097A (ja
Inventor
ジヨージ・ワイ‐キン・チヤン
ロバート・デイビツド・シトリン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SmithKline Beecham Corp
Original Assignee
SmithKline Beecham Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SmithKline Beecham Corp filed Critical SmithKline Beecham Corp
Publication of JPS6069097A publication Critical patent/JPS6069097A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP2551550B2 publication Critical patent/JP2551550B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K9/00—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K9/006—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof the peptide sequence being part of a ring structure
    • C07K9/008—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof the peptide sequence being part of a ring structure directly attached to a hetero atom of the saccharide radical, e.g. actaplanin, avoparcin, ristomycin, vancomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/195—Antibiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/30—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for swines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 バンコマイシン群の新規抗生物質であるAAD216は新規
微生物、キブデロスポランジウム・アリダムC Kibdelos
porangium aridum Shearer,gen,nov.,SP.nov.SK＆F AAD
216 ATCC39323を、同化可能な炭素源および窒素源を含
有する水性栄養培地中で深部好気的条件下に、実質的な
量のAAD216抗生物質複合体が生産されるまで培養し、所
望により、培養培地からのAAD216複合体の回収ならびに
個々の主要抗生物質成分AAD216A、AAD216B、およびAAD2
16Cの単離を行なうことにより製造される。このAAD216
抗生物質および該微生物、ギブデロスポランジウム・ア
リダムは、同時出願の米国特許出願第513513号（1983年
７月13日出願）に開示されている。
ここで、AAD216複合体とは、キブデロスポランジウム
・アリダムの発酵によって産生される抗生物質の混合物
を意味する。抗生物質の発酵による生産に精通している
者ならば容易に理解できるように、AAD216複合体中にお
ける個々の主要抗生物質の割合およびそれらの存在は、
発酵工程の条件によって変動する。AAD216複合体は、全
発酵ブロスを濾過することにより清澄化し、粗AAD216複
合体を０〜10℃にて、pH3の塩酸を用いて沈澱させるこ
とにより、発酵培地より回収できる。次いで、沈澱をpH
約６〜８に調節して水に溶解し、樹脂カラムに適用して
水性メタノールで溶出する。得られた溶出液を凍結乾燥
してAAD216複合体を得、これをクロマトグラフィーに付
すと、高濃度AAD216複合体が得られる。高濃度AAD216複
合体は、典型的には、AAD216A、AAD216BおよびAAD216C
の混合物を40〜85重量％含有する。
高濃度AAD216複合体は、分析用HPLCによれば、pH約６
において、29重量％のAAD216A、10重量％のAAD216Bおよ
び10重量％のAAD216Cを含有し、以下の特性を有する： （ａ）300〜350℃で分解する淡黄白色の固体である； （ｂ）およその元素組成は、C53.22％、H6.14％、N3.73
％および灰分0.28％である； （ｃ）臭化カリウム中での赤外スペクトルは、以下の波
数においてピークを示す:3400、2920、1660、1600、151
0、1460、1430、1390、1320、1240、1150、1060および1
020cm-1; （ｄ）アセトニトリル：水（1:1）中での紫外スペクト
ルの吸収極大値は、中性および酸性条件下、280nmにお
いてＥ１％＝43.9、塩基性条件下で301nmにおいてＥ
１％＝56.8を示す； （ｅ）過ヨウ素酸塩により陽性反応、ニンヒドリンによ
り陰性反応である；そして （ｆ）水、メタノール、ジメチルスルホキシドおよびジ
メチルホルムアミドに可溶性であり、エタノール、アセ
トニトリル、アセトン、ジエチルエーテルおよび脂肪族
炭化水素に不溶性である。
純粋な個々の抗生物質成分AAD216A、AAD216BおよびAA
D216Cは、調製用高速液体クロマトグラフィー（HPLC）
を用いてAAD216複合体から分離することができる。典型
的には、AAD216複合体を、pH6の0.1Nリン酸塩緩衝液中
で、20〜28％のアセトニトリルを用いた段階的勾配溶出
によりクロマトグラフィーに付す。分析用HPLCにより判
定した適当な分画を合わせ、樹脂カラム上で脱塩し、凍
結乾燥すると、所望の純粋な個々の抗生物質成分、AAD2
16A、AAD216BおよびAAD216Cが得られる。
抗生物質AAD216Aは、pH約６において以下の特性を有
する： （ａ）300〜350℃で分解する淡黄白色固体である； （ｂ）実験式C81H82N8O30Cl4を有する； （ｃ）水分含量が10.80％の場合、およその元素組成
は、C48.20％、H5.01％、N5.21％、Cl6.43％であり、硫
黄または有機リンを含まない； （ｄ）臭化カリウム中での赤外吸収スペクトルは、以下
の波数においてピークを示す:3400、2920、1660、160
0、1510、1460、1430、1390、1320、1300、1240、115
0、1060および1020cm-1; （ｅ）Ｍ＋Ｈによる高速原子衝撃（FAB）マススペクト
ルは1787（主原子団）である； （ｆ）アセトニトリル：水（1:1）中での紫外スペクト
ルの吸収極大値は、中性および酸性条件下で280nmにお
いてＥ１％＝51、塩基性で301nmにおいてＥ１％＝73を
示す； （ｇ）CD3OD:D2O（1:9）中、90.56MHz、pH8.5における
炭素磁気共鳴スペクトルは、標準としてのTMSと比較し
て以下の化学シフト値（ppm）を示す:177.7、177.5、17
5.5、174.6、171.5、170.8、170.4、170.2、169.1、16
1.8、158.6、157.9、155.1、155.0、152.5、151.9、15
1.6、150.7、146.0、144.3、141.7、138.8、138.3、13
6.0、134.6、134.5、133.7、130.8、129.8、129.4、12
8.9、128.6、127.4、127.0、126.2、125.6、125.1、12
2.7、122.3、120.9、119.6、118.3、116.4、110.5、10
9.6、108.3、104.2、103.3、103.1、100.7、98.1、78.
4、74.4、73.9、73.3、72.0、71.6、71.3、70.7、67.
3、65.6、63.6、62.3、61.6、60.2、56.8、56.3、55.
8、54.9、37.2、32.7、32.2、29.8、29.6、29.5、９
％、Cl6.70％であり、硫黄または有機リンを含まない； （ｄ）臭化カリウム中での赤外吸収スペクトルは、以下
の波数においてピークを示す:3400、2920、1660、160
0、1510、1460、1430、1390、1300、1240、1150、1060
および1020cm-1; （ｅ）Ｍ＋Ｈによる高速原子衝撃（FAB）マススペクト
ルは1801（主原子団）である； （ｆ）アセトニトリル：水（1:1）中での紫外スペクト
ルの吸収極大値は、中性および酸性条件下で280nmにお
いてＥ１％＝55、塩基性条件下で301nmにおいてＥ１％
＝72.5を示す； （ｇ）CD3OD:D2O（1:9）中、90.56MHz、pH8.5における
炭素磁気共鳴スペクトルは、標準としてのTMSと比較し
て以下の化学シフト値（ppm）を示す;177.9、177.4、17
5.6、174.4、171.6、170.9、170.5、170.4、169.3、16
2.4、158.7、158.1、155.2、155.0、９％、Cl6.70％で
あり、硫黄または有機リンを含まない； （ｄ）臭化カリウム中での赤外吸収スペクトルは、以下
の波数においてピークを示す:3400、2920、1660、160
0、1510、1460、1430、1390、1300、1240、1150、1060
および1020cm-1; （ｅ）Ｍ＋Ｈによる高速原子衝撃（FAB）マススペクト
ルは1801（主原子団）である； （ｆ）アセトニトリル：水（1:1）中での紫外スペクト
ルの吸収極大値は、中性および酸性条件下で280nmにお
いてＥ１％＝55、塩基性条件下で301nmにおいてＥ１％
＝72.5を示す； （ｇ）CD3OD:D2O（1:9）中、90.56MHz、pH8.5における
炭素磁気共鳴スペクトルは、標準としてのTMSと比較し
て以下の化学シフト値（ppm）を示す;177.9、177.4、17
5.6、174.4、171.6、170.9、170.5、170.4、169.3、16
2.4、158.7、158.1、155.2、155.0、152.6、151.3、15
0.7、146.0、144.3、141.3、138.8、138.3、136.1、13
4.7、133.6、130.7、129.9、129.8、129.4、129.0、12
8.7、127.7、127.5、127.0、126.3、125.7、124.7、12
2.8、122.3、120.9、119.9、119.6、118.4、116.7、11
0.5、109.6、108.5、104.2、103.3、103.1、100.6、98.
1、78.5、74.4、73.9、73.4、72.1、71.7、71.2、70.
8、67.3、65.5、63.7、62.3、61.6、60.3、56.8、56.
2、55.9、55.0、39.6、37.3、32.7、30.2、30.0、29.
7、28.4、27.8、26.3および23.3; （ｈ）比旋光度は［α］25 D＝−59゜（Ｃ＝1.0、H2O
中）である； （ｉ）過ヨウ素酸塩により陽性反応、ニンヒドリンによ
り陰性反応を示す； （ｊ）水、メタノール、ジメチルスルホキシド、ジメチ
ルホルムアミドに可溶性であり、エタノール、アセトニ
トリル、アセトン、ジエチルエーテル、および脂肪族炭
化水素に不溶性である；そして、 （ｋ）アセトニトリル：水（3:7）中でのpKa値は以下の
通りである:3.0、4.5、7.5、8.5および9.7;ただし、9.7
以上のpKa値は測定していない。
抗生物質AAD216Cは、pH約６において以下の特性を有
する： （ａ）300〜350℃で分解する淡黄白色固体である； （ｂ）実験式C83H86N8O30Cl4を有する； （ｃ）水分含量が8.2％の場合、およその元素組成は,C4
7.89％、H5.09％、N4.95％、Cl6.39％、灰分3.69％であ
り、硫黄または有機リンを含まない： （ｄ）臭化カリウム中での赤外吸収スペクトルは、以下
の波数においてピークを示す:3400、2920、1660、160
0、1505、1430、1390、1295、1240、1150、1060および1
020cm-1; （ｅ）Ｍ＋Ｈによる高速原子衝撃（FAB）マススペクト
ルは1815（主原子団）である； （ｆ）アセトニトリル：水（1:1）中での紫外スペクト
ルの吸収極大値は、中性および酸性条件下で280nmにお
いてＥ１％＝51、塩基性条件下で301nmにおいてＥ１％
＝75を示す； （ｇ）CD3OD:D2O（1:9）中、90.56MHz、pH8.5における
炭素磁気共鳴スペクトルは、TMSを内部標準として以下
の化学シフト値（ppm）を示す:177.9、177.2、175.7、1
73.6、171.5、170.8、170.6、170.2、169.3、158.6、15
7.8、155.2、154.9、152.7、151.9、150.9、146.0、14
4.3、141.3、138.8、138.4、136.0、134.9、134.7、13
3.8、130.8、129.9、129.8、129.3、129.1、127.7、12
7.5、127.0、126.4、125.3、122.7、121.0、119.7、11
8.3、116.1、110.4、109.6、108.1、104.1、103.2、10
1.5、98.0、78.6、74.6、73.9、73.4、72.1、71.7、71.
3、70.3、67.3、65.1、63.7、62.5、61.6、60.3、56.
8、56.3、55.3、54.9、39.7、37.4、32.6、32.3、30.
5、30.4、30.2、29.9、28.6、28.1、26.4、23.4および2
2.0; （ｈ）比旋光度は［α］25 D＝−50.6゜（Ｃ＝0.6、H2O
中）である； （ｉ）過ヨウ素酸塩により陽性反応、ニンヒドリンによ
り陰性反応を示す； （ｊ）水、メタノール、ジメチルスルホキシド、ジメチ
ルホルムアミドに可溶性であり、エタノール、アセトニ
トリル、アセトン、ジエチルエーテルおよび脂肪族炭化
水素に不溶性である；そして （ｋ）アセトニトリル：水（3:7）中でのpKa値は以下の
通りである:3.0、4.2、7.2、8.2、9.9および10.3;ただ
し、10.3以上のpKa値は測定していない。
また、該微生物は以下の特徴を有する。
キブデロスポランジウム・アリダム（Kibdelosporang
ium aridum SK＆Ｆ−AAD−216）ATCC39323の保存培養を
馬鈴薯−人参またはオートミール寒天の薄層上で維持し
た。形態学的観察を水寒天、薄い馬鈴薯−人参寒天、オ
ートミール寒天および土壌抽出物寒天の平板上で行なっ
た。生化学的および生理学的試験用の接種物は、増殖培
養の入った凍結乾燥バイアルの内容物を、グルコース−
酵母エキスブロスを入れたフラスコに加え、これをロー
タリー・シェーカー上、28℃、250rpmで３〜６日間保持
することにより調製する。この培養物を遠心分離して収
集し、滅菌蒸留水で３回洗浄する。生化学的及び生理学
的試験のためのインキュベーション温度は28℃である。
平板培地についての結果の読み取りは21日目まで種々の
時点で行なった。試験管培地の多くは28日までの種々の
時点で読み取りを行なった。しかしながら、尿素、アラ
ントインおよび馬尿酸塩の分解についての試験ならびに
硝酸塩の還元についての試験は、６週間の間読み取りを
行なった。
キブデロスポランジウム・アリダム（K.aridum）を接
種した栄養寒天平板上に重層としてBBL感受性ディスク
を置くことにより、抗生物質に対するキブデロスポラン
ジウム・アリダムの感受性を調べた。28℃で１週間イン
キュベーションした後、阻止帯の直径を測定した。
形態学 キブデロスポランジウム・アリダムは菌糸体を形成す
る線状生物であって、この菌糸体は（１）寒天を貫通
し、寒天の表面に緊密な層を形成する基底菌糸体および
（２）分生胞子および／または胞子嚢様構造体の鎖状体
を有する気生菌糸体とに区別される。気生菌糸体または
基底菌糸体には運動性要素は見出せなかった。キブデロ
スポランジウム・アリダムは多くの培地で特徴のある結
晶を寒天中に産生する。
基底菌糸体：キブデロスポランジウム・アリダムはよく
発達した基底菌糸体を産生し、これは置換なしの無糸分
裂を受けうる。長く分枝した菌糸は隔膜を有し、直径約
0.4μｍ〜1.0μｍである。基底菌糸体上には共通した柄
から放射状に伸びた、隔膜を有する二叉に分枝した菌糸
からなる特殊な構造が存在する。
気生菌糸体：キブデロスポランジウム・アリダムの気生
菌糸体は、桿状で平滑な壁を持つ胞子の鎖を生成し、そ
の長さは不規則（0.4μｍ×0.8μｍ〜2.8μｍ）であ
る。この胞子鎖は通常極めて長く、鎖１本当り50個以上
の胞子を有するが、10個またはそれ以下の胞子を有する
短い鎖もまた少数であるが普通に存在する。胞子鎖は先
端または短い側枝上に生成しうる。
キブデロスポランジウム・アリダムの気生菌糸体は、
ほとんどの培地において胞子嚢様構造体をも生成する。
これらは先端に、または短い側枝上に生成しうる。胞子
嚢様構造体および胞子鎖は同一の気生菌糸に生成しう
る。
成熟時にはこれらの胞子嚢様構造体はおよその直径が
９μｍ〜22μｍの球形となり、明確な壁によって囲まれ
た、無定形のマトリックス中に包埋された、有隔分枝菌
糸から構成される。寒天上にのせると、これら胞子嚢様
構造体は直接１本またはそれ以上の発芽管を生成して発
芽する。
化学的分類 ベッカーらの方法（Becker et al.,Appl.Microbil.,1
2,421〜423（1964））により分析したキブデロスポラン
ジウム・アリダムの精製細胞壁調製物は2,6−ジアミノ
ピメリン酸のメリ異性体、アラニン、グルタミン酸、グ
ルコサミンおよびムラミン酸ならびにガラククトースお
よびごく微量のアラビノースを含有していた。レケバリ
アーの方法（Lechevalier,M.P.,J.Lab.Clin.Med.,71,93
4〜944（1968））により分析した全細胞加水分解物は、
ガラククトース、グルコース、マンノース、リボース、
ラムノースおよびアラビノースを含有し、痕跡量のマデ
ュロースもまた存在することがあった、レケバリアーら
の方法（Lechevalier et al.,Can.J.Microbiol.,19,965
〜972（1973））により脂質パターンについて分析した
細胞抽出物には、どのタイプのミコール酸も存在しなか
った。存在したリン脂質は、ホスファチジルエタノール
アミン、ホスファチジルメチルエタノールアミン、ジホ
スファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトー
ルおよびホスファチジルイノシトールマンノサイドであ
った。このようにキブデロスポランジウム・アリダム
は、全細胞の糖パターンとして痕跡量のマデュロースを
伴うＡ型（Lechevalier et.al.,Int.J.Syst.Bacterio
l.,20,435〜443（1970））およびリン脂質パターンとし
てホスファチジルメチルエタノールアミンを伴うP II型
（Lechevalier et al.,Biochem.System.Ecol.,5,249〜2
60（1977））であるIV型の細胞壁を有する。
生理学的および生化学的特性 キブデロスポランジウム・アリダムはグラム陽性であ
り、耐酸性ではない。嫌気性条件下では発育しない。発
育に適した温度範囲は15℃〜42℃であり、45℃において
もわずかに発育する。10℃での発育は一様でなく、50℃
では発育しない。硫化水素を生産する。ミクルをペプト
ン化する。ゼラチンを加水分解および液化する。硝酸塩
を亜硝酸塩に還元しない。メラニン色素を産生する。カ
ゼイン、Ｌ−チロシン、ヒポキサンチン、グアニン、エ
ラスチンおよびテストステロンを加水分解するが、アデ
ニン、キサンチンおよびセルロース（アビセル）は加水
分解しない。カタラーゼおよびホスファターゼを生産す
る。尿素、エスクリンおよび馬尿酸を分解する；アラン
トイン分解試験は弱陽性である。８％NaCl中では発育せ
ず、５％〜７％のNaCl中での発育は一様でない。リゾチ
ームブロス中では発育しない。Ｌ−アラビノース、Ｄ−
セロビオース、デキストリン、デキストロース、Ｄ−フ
ルクトース、グリセロール、グリコーゲン、Ｄ−ガラク
トース、ｉ−イノシトール、ラクトース、Ｄ−マンニト
ール、Ｄ−マンノース、α−メチル−Ｄ−グルコシド、
α−メチル−Ｄ−マンノシド、メリビオース、Ｄ−メレ
ジトース、ラフィノース、ラムノース、Ｄ−リボース、
シュークロース、トレハロース、Ｄ−キシロースおよび
マルトースから酸を生成する。ズルシトール、ｉ−エリ
スリトール、イヌリン、Ｄ−ソルビトールまたはＬ−ソ
ルボースからは酸を生成しない。クエン酸塩、マレイン
酸塩、コハク酸塩、シュウ酸塩、乳酸塩、酢酸塩、ピル
ビン酸塩、プロピオン酸塩およびギ酸塩を利用し、安息
香酸塩および酒石酸塩は利用しない。
抗生物質感受性 拡散法によれば、キブデロスポランジウム・アリダム
はゲンタマイシン（10μｇ）、トブラマイシン（10μ
ｇ）、ストレプトマイシン（10μｇ）、バンコマイシン
（30μｇ）、ペニシリン（10単位）、バシトラシン（２
単位）、リンコマイシン（２μｇ）、クリンダマイシン
（２μｇ）およびセファロン（30μｇ）を含浸させたデ
ィスクに対し耐性であった。クロルテトラサイクリン
（５μｇ）は18mmの阻止帯を形成し、テトラサイクリン
（５μｇ）は11〜12mm、リファピン（５μｇ）は11〜15
mm、ノボビオシン（５μｇ）は27〜28mmの阻止帯を形成
した。全ての阻止帯には少なくとも数個の耐性コロニー
が存在した。
種々の培地上のキブデロスポランジウム・アリダムの特
徴 培養は全て密閉ペトリ皿中、28℃でインキュベート
し、21日目まで時々観察を行なった。培養物の色は、IS
CC−NBS Centroid Color Chartsまたはthe Dictionary
of Color（Maerz,A.およびM.R.Paul 2nd.ed.New York:M
c Grraw Hill Book Co.,Inc.（1950））のいずれかの色
彩チップと比較して判定した。
酵母エキス−麦芽エキス寒天−発育優秀；栄養増殖形、
灰味がかった黄茶色；気生菌糸体、無しまたは極めて
稀、白、胞子鎖および胞子嚢様構造体の存在；黄茶色の
可溶性色素；寒天中に特有の結晶の存在。
オートミール寒天−発育良好；栄養増殖形、灰白色ない
し黄茶色；気性菌糸体、稀、白、多数の胞子鎖および胞
子嚢様体の存在；可溶性色素無し；寒天中に特有の結晶
の存在。
グリセロール−アスパラギン寒天−発育相当ないし良
好；栄養増殖形、淡黄茶色；気生菌糸体、稀ないし中程
度、白、少数の胞子鎖および存在したとしても極めてわ
ずかの胞子嚢様構造体の存在；淡灰味がかった黄茶色の
可溶性色素；寒天中に特有の結晶の存在。
無機塩デンプン寒天−発育良好；栄養増殖形、灰白色な
いし黄茶色；気生菌糸体、稀、白、胞子鎖および胞子嚢
様構造体の存在；可溶性色素無し；寒天中に特有の結晶
の存在。
ツアペック−シュークロース寒天−発育良好；栄養増殖
形、灰白色ないし黄茶色；気生菌糸体、稀、白、胞子鎖
および胞子嚢様構造体の存在；淡灰味がかった黄色ない
し淡黄茶色の可溶性色素の存在；寒天中に特有の結晶の
存在。
ベネット寒天−発育良好ないし優秀；栄養増殖形、灰味
がかった黄茶色；気生菌糸体、無しないし稀、白、胞子
鎖および胞子嚢様構造体の存在；黄茶色の可溶性色素；
寒天中に結晶を見出せず。
栄養寒天−発育相当ないし良好；栄養増殖形、黄茶色；
気生菌糸体、稀ないし中程度、白、胞子鎖および胞子嚢
様構造体はほとんど存在せず；黄茶色の可溶性色素；寒
天中に特有の結晶が種々の程度に存在。
薄い馬鈴薯−人参寒天−発育相当、比較的扁平；栄養増
殖形、灰白色ないし黄茶色；気生菌糸体、稀ないし中程
度、白、多数の胞子鎖および胞子嚢様構造体の存在；可
溶性色素無し；寒天中に結晶見出せず。
ヘプトン−酵母エキス・鉄寒天−発育良好；栄養増殖
形、青銅茶色（Maerz ＆ Paul 16C9）；気生菌糸体、な
し；暗茶色味がかった黒色色素；寒天中に結晶は見出せ
ず。
デンプン−カゼイン硝酸塩寒天−発育良好；栄養菌糸
体、灰白色ないし黄茶色；気生菌糸体、稀、白、胞子鎖
および胞子嚢様構造体の存在；淡黄茶色の可溶性色素が
種々の程度に存在；寒天中に特有の結晶の存在。
酵母エキス−グルコース寒天−発育良好ないし優秀；栄
養増殖形、暗黄茶色ないし灰味がかった黄茶色；気生菌
糸体、見えず、400倍においてまばらな胞子鎖が存在す
るが胞子嚢様構造体は存在せず；暗黄茶色の可溶性色
素；寒天中に特有の結晶の存在。
キブデロスポランジウム・アリダムの特徴をバージエ
のマニュアル（Berger's Manual of Determinative Bac
teriology,the Approved List of Bacterial Names）お
よびその他の最近の分類学文献に掲げられている放線菌
の記載と比較すると、キブデロスポランジウム・アリダ
ムはかつて記載された放線菌の種とは大変異なってお
り、かつて記載された放線菌のいずれの属にも入れるこ
とができない。放線菌の他の属に存在する胞子嚢は真正
胞子小胞であり、成熟時には不動胞子または遊走子を含
有し、これらは最後に胞子嚢壁の破裂または溶解によっ
て放出される。広範な観察と巧みな操作にもかかわら
ず、キブデロスポランジウム・アリダムの胞子嚢様構造
体からの胞子の放出は全く認められなかった。寒天上に
のせると、キブデロスポランジウム・アリダムの胞子嚢
様構造体は１本またはそれ以上の発芽管を胞子嚢様構造
体から直接産生することによって発芽する。
ATCC39323株を、ここに新しい属キブデロスポランジ
ウム・アリダム（Kibdelos:ギリシャ語、形容詞、誤り
の、あいまいな;Spora:ギリシャ語、名詞、種;angium:
ギリシャ語、名詞、容器；より）の１つの種として記載
する；これを特定する形容語アリダム（aridus:ラテン
語、形容詞、乾いた、乾燥した）は、該培養体が単離さ
れた砂漠の土壌を意味する。
発明の要約 本発明は、AAD216抗生物質複合体またはAAD216複合体
を構成する個々の抗生物質成分の部分酸加水分解、つい
でクロマトグラフイー単離によつて製造される、AAD216
抗生物質の新規アグリコンおよびシウドアグリコンに関
する。本発明の化合物は抗菌活性を有し、成長促進剤お
よびウシ乳腺炎の治療のごとき動物の健康のための適用
に対して有用である。
発明の詳細な説明 本発明のアグリコンおよびシウドアグリコンは、AAD2
16抗生物質の部分酸加水分解によつて製造され、この抗
生物質は本発明の目的のため、AAD216抗生物質複合体お
よびその主要な個々の抗生物質成分であるAAD216A、AAD
216BおよびAAD216Cとして定義される。AAD216抗生物質
のアグリコンおよびシウドアグリコンは、以下の一般構
造式（Ｉ）により示される： 〔式中、R1は水素またはマンノシル基、R2は水素または
加水分解されたAAD216抗生物質から導かれる構造未知の
糖脂質基を意味し、ただし、R1およびR2のうち少なくと
も１個は水素である〕。AAD216抗生物質複合体は、R1が
マンノシル、R2が糖脂質基である式（Ｉ）で示される化
合物である。
AAD216抗生物質の加水分解は以下のように２つの経路
をたどつて進行し、R1およびR2が水素である式（Ｉ）の
AAD216アグリコンが生成する： 加水分解経路Ａの最初の段階は、AAD216抗生物質が糖
脂質基を失つてR1がマンノシル、R2が水素である式
（Ｉ）のシウドアグリコンを生成する過程を含む。この
シウドアグリコンはAAD216抗生物質の加水分解物と区別
するため、AAD216シウドアグリコンと命名する。これに
続くAAD216シウドアグリコンの加水分解により、マンノ
シル基が失われてAAD216アグリコンが生成する。
加水分解経路Ｂの最初の段階は、AAD216抗生物質がマ
ンノシル基を失つてAAD216抗生物質成分の加水分解によ
り導かれるR1が水素、R2が構造未知の糖脂質基である式
（Ｉ）のシウドアグリコンを生成する過程を含む。した
がつて、これらのシウドアグリコンを、加水分解を受け
るAAD216抗生物質成分に応じてAAD216Aシウドアグリコ
ン、AAD216BシウドアグリコンまたはAAD216Cシウドアグ
リコンと命名する。AAD216複合体が加水分解される時に
はこれらシウドアグリコンの混合物が生成する。
AAD216Aシウドアグリコンは、分子量330amu、実験式C
16H28NO6の構造未知の糖脂質基を含んでいる。AAD216A
シウドアグリコンはメタノリシスにより２つの主要生成
物を生成し、これらはｎ−デカノイルデオキシアミノグ
リクロン酸のメチルグリコシドメチルエステルおよびｎ
−デカノイルデオキシアミノグリコフラノ−3,6−ラク
トンまたはｎ−デカノイルデオキシアミノグリコピラノ
−3,6−ラクトンのいずれかのメチルグリコシドである
と同定された。
AAD216Aシウドアグリコンの第一の主要なメタノリシ
ス産物のジアセテート誘導体は、単純な二段階反応でＤ
−グリコサミンから製造できるメチル−２−デオキシ−
２〔（１−オキソデシル）アミノ〕−α−Ｄ−グリコピ
ラノシドウロン酸メチルエステルのジアセテート誘導体
と同一であることが判明した。このことから、AAD216A
シウドアグリコンの糖脂質基の構造は多分、式： で示されるものと考えられる。
AAD216A、AAD216BおよびAAD216Cは同族体であるた
め、AAD216BシウドアグリコンおよびAAD216Cシウドアグ
リコンの糖脂質基は各々分子量344および358であり、実
験式C17H30NO6およびC18H32NO6を有する。AAD216A、AAD
216BおよびAAD216Cの13C核磁気共鳴スペクトルの比較考
察ならびに親抗生物質成分の脂肪酸加水分解産物の比較
考察により、AAD216BシウドアグリコンおよびAAD216Cシ
ウドアグリコンの糖脂質基の構造としては、各々、式： が考えられる。
R1がマンノシルでありR2が水素であり式（Ｉ）のAAD2
16シウドアグリコンは、以下の特性を有する： （ａ）300〜350℃で分解する淡黄白色固体である； （ｂ）実験式C65H55N7O24Cl4を有する； （ｃ）水分含量が12％の場合およその元素組成は、C47.
54％、H4.00％、N5.89％、およびCl8.63％である； （ｄ）臭化カリウム中での赤外吸収スペクトルは以下の
波数においてピークを示す:3400、1660、1610、1590、1
510、1460、1430、1390、1300、1230、1180、1150、112
0、1060、1010、970および810cm-1; （ｅ）Ｍ＋Ｈによる高速原子衝撃（FAB）マススペクト
ルは1458（主原子団）である； （ｆ）アセトニトリル：水（1:1）中での紫外スペクト
ルは、酸性条件下で281nmにおいてＥ１％＝79.7、塩基
性条件下で300nmにおいてＥ１％＝136の吸収極大を示
す； （ｇ）CD3OD:D2O（1:9）中、90.56MHz、pH8.7における
炭素磁気共鳴スペクトルは、標準としてのTMSと比較し
て以下の化学シフト値（ppm）を示す:177.9、174.6、17
1.7、170.9、170.0、169.2、162.3、158.8、157.9、15
5.2、155.1、153.9、151.9、149.7、147.6、147.2、14
4.4、141.0、139.0、138.8、137.5、136.1、134.6、13
0.7、130.0、129.8、129.2、128.9、128.7、127.5、12
7.3、126.9、126.4、126.0、125.2、122.7、122.2、12
1.1、119.9、119.7、118.4、116.6、110.7、110.4、10
8.5、104.4、103.3、100.5、98.1、74.0、72.1、71.6、
71.4、70.8、67.4、65.8、63.7、62.2、61.6、60.2、5
6.0、55.9、55.0および32.9;そして、 （ｈ）アセトニトリル：水（3:7）中でのpKa値は以下の
通りである:3.3、7.1、8.3、9.1、10.0および11.2。11.
2以上のpKa値は測定していない。
R1が水素であり、R2が実験式C16H28NO6を持つ構造未
知の糖脂質基である式（Ｉ）のAAD216Aシウドアグリコ
ンは、以下の特性を有する： （ａ）300〜350℃で分解する淡黄白色固体である； （ｂ）実験式C75H72N8O25Cl4を有する； （ｃ）水分含量が9.4％の場合およその元素組成は、C4
9.76％、H4.51％、N5.99％およびCl8.19％である； （ｄ）臭化カリウム中での赤外吸収スペクトルは以下の
波数においてピークを示す:3400、2920、1660、1590、1
500、1460、1430、1300、1240、1140、1080、1060およ
び1010cm-1; （ｅ）Ｍ＋Ｈによる高速原子衝撃（FAB）マススペクト
ルは1625（主原子団）である； （ｆ）アセトニトリル：水（1:1）中での紫外スペクト
ルは、酸性条件下で281nmにおいてＥ１％＝63.2、塩基
性条件下で302nmにおいてＥ１％＝94の吸収極大を示
す； （ｇ）CD3OD:D2O（1:9）中、90.56MHz、pH9.4における
炭素磁気共鳴スペクトルは、標準としてのTMSと比較し
て以下の化学シフト値（ppm）を示す:178.2、178.0、17
6.0、175.6、171.6、170.9、170.6、170.5、169.3、16
4.6、161.4、159.3、157.1、156.5、153.5、152.5、15
1.8、151.1、146.4、144.9、141.7、138.6、138.4、13
6.9、134.5、134.4、133.9、130.8、129.8、129.7、12
9.4、128.6、128.5、128.3、127.7、127.3、125.9、12
5.7、125.5、122.5、122.1、120.1、119.4、118.0、11
6.9、109.6、109.0、108.7、104.5、104.4、103.2、98.
9、78.4、74.3、73.3、72.1、71.5、66.2、63.7、61.
9、60.6、56.9、56.1、55.8、55.4、37.2、33.3、32.
0、29.6、29.4、26.1、22.9および14.4;そして、 （ｈ）アセトニトリル：水（3:7）中でのpKa値は以下の
通りである:3.0、4.3、7.4、8.5、9.9および10.9。10.9
以上のpKa値は測定していない。
R1が水素であり、R2が実験式C17H30NO6を持つ構造未
知の糖脂質基である式（Ｉ）のAAD216Bシウドアグリコ
ンは、以下の特性を有する： （ａ）250〜300℃で分解する白色固体である； （ｂ）実験式C76H74N8O25Cl4を有する； （ｃ）水分含量が6.9％の場合およその元素組成は、C4
8.98％、H4.56％、N5.64％およびCl8.29％である； （ｄ）臭化カリウム中での赤外吸収スペクトルは以下の
波数においてピークを示す:3400、2920、1660、1590、1
500、1480、1430、1300、1240、1150、1080、1060およ
び1010cm-1; （ｅ）Ｍ＋Ｈによる高速原子衝撃（FAB）マススペクト
ルは1639（主原子団）である； （ｆ）アセトニトリル：水（1:1）中での紫外スペクト
ルは、酸性条件下で281nmにおいてＥ１％＝61.8、塩基
性条件下で303nmにおいてＥ１％＝88の吸収極大を示
す； （ｇ）CD3OD:D2O（1:9）中、90.56MHz、pH9.4における
炭素磁気共鳴スペクトルは、標準としてのTMSと比較し
て以下の化学シフト値（ppm）を示す:178.3、177.6、17
5.9、175.6、171.5、171.0、170.7、170.3、169.4、16
4.0、159.3、158.9、156.4、152.5、151.7、151.1、14
6.2、144.7、141.8、138.7、138.6、136.8、134.4、13
3.8、130.9、129.8、129.5、128.6、128.4、127.9、12
7.3、126.0、125.8、122.5、119.9、119.3、118.2、11
6.9、109.3、108.8、104.3、104.2、103.0、99.4、78.
7、74.4、73.5、72.1、71.6、65.8、63.8、62.5、60.
6、57.1、56.1、55.9、55.4、39.7、37.3、33.1、30.
3、29.9、29.7、28.5、28.0、26.3および23.4。
R1が水素であり、R2が実験式C18H32NO6の持つ構造未
知の糖脂質基である式（Ｉ）のAAD216Bシウドアグリコ
ンは、以下の特性を有する。
（ａ）250〜300℃で分解する白色固体である； （ｂ）実験式C77H76N8O25Cl4を有する； （ｃ）水分含量が7.8％の場合およその元素組成は、C4
7.58％、H4.51％、N5.33％およびCl8.08％である； （ｄ）臭化カリウム中での赤外吸収スペクトルは以下の
波数においてピークを示す:3400、2920、1660、1590、1
500、1430、1300、1240、1140、1080、1060および1010c
m-1; （ｅ）Ｍ＋Ｈによる高速原子衝撃（FAB）マススペクト
ルは1653（主原子団）である； （ｆ）アセトニトリル：水（1:1）中での紫外スペクト
ルは、酸性条件下で281nmにおいてＥ１％＝60.0、塩基
性条件下で303nmにおいてＥ１％＝83の吸収極大を示
す； （ｇ）CD3OD:D2O（1:9）中、90.56MHz、pH9.4における
炭素磁気共鳴スペクトルは、標準としてのTMSと比較し
て以下の化学シフト値（ppm）を示す:178.1、177.4、17
5.5、175.4、171.4、171.0、170.7、170.3、169.3、16
3.6、159.1、158.6、156.5、156.2、152.7、151.9、15
1.8、151.0、146.2、144.6、142.0、138.8、138.6、13
6.9、134.8、134.7、134.0、130.6、129.9、129.8、12
9.4、128.8、128.3、127.8、127.5、127.2、126.4、12
6.2、125.8、122.5、122.0、119.6、119.1、118.4、11
6.9、109.5、109.2、108.7、104.2、103.6、99.8、78.
6、74.6、73.5、72.1、71.7、66.0、63.7、62.1、60.
6、56.9、56.1、55.9、55.4、39.6、37.3、33.2、30.
4、30.0、29.8、28.5、27.9、26.3および23.1。
構造式（II）： で示されるAAD216アグリコンは以下の特性を有する： （ａ）300〜350℃で分解する淡黄白色固体である； （ｂ）実験式C59H45N7O19Cl4を有する； （ｃ）水分が10.70％の場合およその元素組成はC47.92
％、H3.78％、N6.58％およびCl9.50％である； （ｄ）臭化カリウム中での赤外吸収スペクトルは以下の
波数においてピークを示す:3400、1660、1610、1590、1
510、1460、1430、1390、1300、1240、1150、1080、106
0、および1010cm-1; （ｅ）Ｍ＋Ｈによる高速原子衝撃（FAB）マススペクト
ルは1296（主原子団）である； （ｆ）アセトニトリル：水（1:1）中での紫外スペクト
ルは、酸性条件下で281nmにおいてＥ１％＝83、塩基性
条件下で300nmにおいてＥ１％＝140の吸収極大を示す； （ｇ）（CD3）2SO中、90.56MHz、pH3.3における炭素磁
気共鳴スペクトルは、内部標準としてTMSを用いるとき
以下の化学シフト値（ppm）を示す:172.6、172.1、170.
0、169.2、168.4、167.2、167.0、157.2、156.4、155.
5、155.0、154.6、151.4、147.5、145.8、144.7、142.
8、141.7、139.0、138.7、136.2、135.6、134.5、128.
5、128.2、128.0、127.9、127.8、127.4、127.3、126.
3、126.0、125.3、125.0、121.1、118.1、117.7、117.
5、116.6、113.7、108.7、106.3、105.9、105.4、103.
7、102.5、71.3、70.1、65.3、61.4、60.1、56.8、54.
8、53.9、53.6および33.4;そして、 （ｈ）アセトニトリル：水（3:7）中でのpKa値は以下の
通りである:3.3、7.1、8.4、9.2、10.1および11.4。11.
4以上のpKa値は測定していない。
本発明の化合物は、以下のようにしてAAD216抗生物質
から都合よく製造できる： AAD216シウドアグリコンは、AAD216抗生物質、例えば
AAD216Aを、水性有機溶媒およびごく薄い鉱酸中で、実
質的な量のAAD216シウドアグリコンが生成するまで還流
下に加水分解し、ついで、これを反応混合物から分離す
ることにより製造できる。この加水分解方法の一例は、
10％水性アセトニトリル中のAAD216Aを還流下に48時間
0.001N塩酸で処理し、クロマトグラフイーによりAAD216
シウドアグリコンを分離することである。
AAD216アグリコン、AAD216Aシウドアグリコン、AAD21
6BシウドアグリコンおよびAAD216Cシウドアグリコン
は、適当なAAD216A、AAD216BおよびAAD216Cを極性有機
溶媒および希鉱酸中、昇温下に、実質的な量の加水分解
産物が生成するまで加水分解し、次いで、個々の所望生
成物を分離することにより製造できる。
この加水分解方法の一例は、ジメチルスルホキシド中
のAAD216Aを５％塩酸により100℃で15分間処理すること
である。個々のAAD216アグリコンおよびAAD216Aシウド
アグリコンの分離はクロマトグラフイーにより達成でき
る。
別法として、AAD216アグリコンおよびそのシウドアグ
リコンはAAD216複合体または個々の成分を穏やかな酸加
水分解に付し、次いでクロマトグラフイーにより所望化
合物を分離することによつても製造できる。
生物活性データ AAD216アグリコン、AAD216シウドアグリコン、AAD216
Aシウドアグリコン、AAD216Bシウドアグリコン、AAD216
Cシウドアグリコンおよびバンコマイシンのin vitroに
おける最小阻止濃度（MIC）を、多くの微生物に対し標
準的微量滴定検定法を用いて測定した。AAD216アグリコ
ン、AAD216シウドアグリコン、AAD216Aシウドアグリコ
ン、AAD216BシウドアグリコンおよびAAD216Cシウドアグ
リコンは、試験に先立ち炭酸水素ナトリウムで中和し
た。結果を以下の表Ａ〜Ｆに示す。
LD50が46.8のスタフイロコツカス・アウレウス（Stap
h.aureus）HH127をマウスに腹腔内感染させ、感染の１
および５時間後に以下の抗生物質の皮下投与による処置
を行なうことにより、AAD216アグリコン、AAD216シウド
アグリコン、AAD216Aシウドアグリコンおよびバンコマ
イシンのin vivo活性をED50として測定した。ED50は以
下の通りであつた:AAD216アグリコン、7.6mg/kg;AAD216
シウドアグリコン、7.6mg/kg;AAD216Aシウドアグリコ
ン、5.0mg/kg;バンコマイシン、1.56mg/kg。同様な実験
方法を用いて測定したAAD216Aシウドアグリコン、AAD21
6Bシウドアグリコン、AAD216Cシウドアグリコンおよび
バンコマイシンのED50は、各々12.5mg/kg、7.6mg/kg、1
0.8mg/kgおよび1.92mg/kgであつた。
AAD216アグリコン、AAD216シウドアグリコン、および
AAD216Aシウドアグリコン、AAD216Bシウドアグリコン、
AAD216Cシウドアグリコン、ならびにこれらの混合物を
含む本発明の抗生物質は、抗菌活性を示す。本発明はま
た、これらの抗生物質の少なくとも１つおよび薬学的に
許容できる担体を含有する抗菌剤組成物をその範囲に包
含する。この組成物は、さらに他の抗菌剤を含有しても
よい。該組成物は、所望の投与経路に適したいずれの剤
型とすることもできる。このような組成物としては、例
えば、錠剤、カプセル剤、丸剤、散剤および顆粒剤のご
とき経口投与用固体組成物；溶液、懸濁液、シロツプお
よびエリキシルのごとき経口投与用液体組成物；滅菌溶
液、懸濁液または乳液のごとき非経口投与用製剤が挙げ
られる。
本発明の抗菌剤組成物の投与量は、例えば、家禽の場
合は0.5〜40ppmであり、牛の場合は2.5〜60ppmである。
また、ラットを用いた経口投与による急性毒性試験を行
なったところ、LD50は15,000mg/体重1kg以上であること
がわかった。さらに、１組の遺伝毒性試験を行なったと
ころ、変異原性を示さなかった。
抗菌剤としての使用に当たり、本組成物は活性成分の
濃度が処置されるべき特定の微生物に対する最小阻止濃
度より大となるように投与する。
AAD216アグリコン、AAD216シウドアグリコンおよびAA
D216Aシウドアグリコンの活性を、最小阻止濃度（MIC）
を測定する常套の寒天希釈法を用いて、総計58の牛乳腺
炎単離菌に対しin vitroで測定した。AAD216アグリコ
ン、AAD216シウドアグリコンおよびAAD216Aシウドアグ
リコンのMICは各々0.5〜＞128μg/ml、0.25〜＞128μg/
mlおよび0.03〜＞128μg/mlの範囲であつた。これに比
べ、バンコマイシンは同じ微生物に対して0.25〜＞128
μg/mlの範囲のMICを有する。
成長促進活性 ブタおよび家禽のような単胃動物への利用性を予測す
るためにブタのin vitroモデルにおいて、肉牛、乳牛お
よびヒツジ生産への利用性を予測するために反すう胃
（ルーメン）のin vitroモデルにおいてAAD216アグリコ
ン、AAD216シウドアグリコンおよびAAD216Aシウドアグ
リコンの成長促進活性を測定した。
ブタのin vitroモデル ヨークシヤー雄ブタを外科的に処置して回盲接合部よ
り15cmの箇所に回腸カニユーレを入れるか、または虫垂
と盲腸の起点の部分との中間に盲腸カニユーレを入れ
る。動物を１日４回摂飼させ、30kgの動物においては体
重の4.5％、100kgの動物においては体重の2.5％に摂飼
量を制限する。このブタの生長飼料は以下の通りであ
る： カニユーレを経ての物質のサンプリングは、最初の朝
の摂飼後150〜180分に始め、必要な物質の量によりそれ
以後30〜120分間適宜続ける。この試料は５℃以下にな
らない砕氷中に保持し、絶えず二酸化炭素を通気する。
採取した物質を過する。この液が被験および対照試
料のインキユベーシヨン用の接種物である。通気した接
種物2.25mlを各々栄養溶液0.75mlおよび被験化合物0.5m
gの入つた10本の通気試験管に入れる。被験化合物の試
験管と共に４本のブランク対照試験管を、撹拌しながら
37℃で５時間インキユベートする。さらに、インキユベ
ートしない４本の失活試験管を含める。
この試験管をそれぞれメタリン酸の25％溶液0.60mlで
処理し、次いで分析するまで−４℃で保存する。試料を
融解し20,000rpmで25分間遠心分離する。上澄液をデカ
ンテーシヨンし、ガスクロマトグラフイーおよび自動分
析の試料とする。この結果をコンピユーターに入力し、
ブランク対照値を100％として結果を算出する。結果を
以下の表に示す。バージニアマイシンおよびバンコマイ
シンまたはアボパルシンを正の対照として使用する。
反すう胃のin vitroモデル 反すう胃のin vitroモデルの実験方法は、ブタのin v
itroモデルに類似した実験方法に以下の改変を施した。
（１）400kgの去勢牛を外科的に処置してルーメンカニ
ユーレを入れる。
（２）動物は１日１回以下の飼料を与える：仕上飼料 w/w％ 綿実外皮 44.0 粉砕とうもろこし 22.0 アルフアルフア干し草１″ 20.0 ペレツト添加剤＊ 10.0 液体糖密 4.0 100.0 ＊ペレツト添加剤 w/w％ 大豆油ミール（50％蛋白） 50.0 中挽きとうもろこし 32.5 D/リン酸カルシウム 6.50 通常塩 2.50 粉砕石灰石（Thomasville） 3.50 尿素 2.50 ビタミンＡおよびD2プレミツクス＊＊ 2.50 100.00 ＊＊ビタミンＡおよびD2プレミツクス w/w％ ビタミンＡ（30,000IU/gm） 5.87 ビタミンD2（16,000,000IU/lb） 0.50 細かく挽いたとうもろこし 93.63 100.00 （３）VFA産生は、産生された総VFAに対するプロピオネ
ートの産生割合（％）を記載している。
（４）カニユーレからの試料採取は、摂飼の120分後に
行なう。
本発明の飼料組成物は、AAD216アグリコン、AAD216シ
ウドアグリコン、AAD216Aシウドアグリコン、AAD216Bシ
ウドアグリコン、AAD216Cシウドアグリコンまたはこれ
らの混合物より成る群から選ばれる動物の成長速度およ
び飼料効率の改善に有効な、かつ、動物が飼料の摂取を
減ずるほど毒性または有害ではない量の活性成分を補足
した、肉および乳産生動物の通常飼料からなる。公知の
ごとく、活性成分の量は、成分の価格、動物の種および
大きさ、式Ｉの化合物の相対的活性または基礎飼料とし
て用いる飼料の型により変わる。
ブタおよび家禽用の代表的な飼料は以下の通りであ
る： 体重40〜100ポンドのブタの成長のためのブタ用飼料
は以下の処方により調製する： とうもろこし、粉砕 78.15％ 大豆油ミール、44％ 17.0 ％ 肉くず、50％ 13.0 ％ かき殻香料 0.4 ％ ボーン・ミール 0.5 ％ 酸化亜鉛 0.01％ ビタミンＡ、Ｂ、B12およびＤ添加物 適宜 ブロイラー用ひな鳥飼料は以下の処方を用いて調製す
る。
黄色とうもろこしミール 67.35％ 大豆油ミール 24.00％ メンヘーデンフイツシユ・ミール 6.00％ 蒸したボーン・ミール 1.00％ 粉砕石灰石 1.00％ ヨウ素処理した塩 0.34％ 25％塩化コリン 0.13％ ビタミンB12 0.10％ 硫酸マンガン 0.02％ ビタミンミツクス 0.06％ 離乳から肥育または仕上飼料までのブタの飼料に補足
できる。ブタは約2lb/日（25lbのブタ）から9lb/日（15
0lbのブタ）摂飼する。ほとんどの飼料は、豆類の貯蔵
飼料、小麦のぬか、エンバク、大麦、糖密または蛋白添
加物を補足したとうもろこし基剤からなる。
家禽用飼料は、初期飼料、ブロイラー飼料および産卵
用飼料からなる。これらの飼料は通常、粉砕とうもろこ
し、とうもろこしミールまたは大豆ミールを基礎とす
る。ブロイラー飼料はしばしば添加脂肪、蛋白質および
ビタミンのような高エネルギー補足物を含む。七面鳥用
飼料も同様であるが、これは初期飼料および発育飼料の
みからなる。ニワトリまたはキジは0.03〜0.3lbs/日の
飼料を摂取し、七面鳥はその２倍を摂取する。見積摂飼
量は、肉生産動物の体重および年令に依存する。
AAD216アグリコン、AAD216シウドアグリコン、AAD216
Aシウドアグリコン、AAD216Bシウドアグリコン、AAD216
Cシウドアグリコンまたはこれらの混合物より成る群か
ら選ばれる活性成分を、このような飼料と均一に混合し
て補足飼料を得、次いでこれを通例のごとく、大抵は自
由に摂取させる。都合よくは、これを行なうにあたり、
駆虫剤、窒素源または抗生物質、例えばバージニアマイ
シンもしくはオキシテトラサイクリンのようなこの分野
で知られた他の補足剤を加えあるいは加えずして本発明
の成長促進添加剤のプレミツクスを調製し、これを飼料
配合業者または飼育業者に販売する。AAD216アグリコ
ン、AAD216シウドアグリコン、AAD216Aシウドアグリコ
ン、AAD216Bシウドアグリコン、AAD216Cシウドアグリコ
ンまたはこれらの混合物からなる群から選ばれる活性成
分のプレミツクス中の濃度は、普通５〜75重量％、また
は最終的な飼料中の濃度の100〜2000倍である。プレミ
ツクスの形態は液体でも、固体でもよい。プレミツクス
の賦形剤はとうもろこし油、綿実油、糖密またはデイス
テイラーズ・ソリユブルが液体のプレミツクス調製物に
使われる。シユークロース、乳糖、とうもろこしミー
ル、粉砕とうもろこし、小麦粉、炭酸カルシウムまたは
大豆ミールが固体のプレミツクス調製物の基剤としてし
ばしば用いられる。次にこのプレミツクス組成物を目的
とする動物に与える全飼料と均一に混合する。このよう
なプレミツクス組成物も本明細書で用いる「飼料組成
物」なる語に包含される。
AAD216アグリコン、AAD216シウドアグリコン、AAD216
Aシウドアグリコン、AAD216Bシウドアグリコン、AAD216
Cシウドアグリコンまたはこれらの混合物より成る群か
ら選ばれる活性成分の全飼料中の濃度は、非毒性、か
つ、活性な量で、例えば、飼料全体の約１〜1000重量pp
m、または約２〜115g/tの範囲から選ばれる。有利に
は、活性成分の非毒性量は10〜50ppmの範囲から選ばれ
る。
本発明方法は、単胃または反すう胃の、肉または乳を
生産する動物、特に肉牛および乳牛、ヒツジ、ブタなら
びに家禽に対し、AAD216アグリコン、AAD216シウドアグ
リコン、AAD216Aシウドアグリコン、AAD216Bシウドアグ
リコン、AAD216Cシウドアグリコンまたはこれらの混合
物より成る群から選ばれる活性成分の成長促進有効かつ
非毒性量を与えることからなる。その他の単胃動物で、
消化管が盲腸または盲腸に似た室での発酵によつて特徴
付けられるのは、ウサギおよびウマである。
前記の補足飼料は公知の方法により動物に与えられ
る。牧場、囲いまたは飼育棚で自由に摂飼させるのが、
動物の成長および乳分泌率を増し、給飼効率を高めるの
に最も都合よい。
以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する
が、これにより限定されるものではない。
実施例１ AAD216シウドアグリコンの製造 AAD216A（1.2g）を10％水性アセトニトリルおよび0.0
01N塩酸（総容量1500ml）に部分的に溶解し、還流下に4
8時間加熱する。反応混合物を凍結乾燥し、次いでWhatm
an Partisil40 （ODS−３）（25×500mm）のカラムを
付けた逆相HPLCで流速15ml/分のクロマトグラフイーに
付す。カラムは15％アセトニトリル−0.1MpH3.2のリン
酸緩衝液（2000ml）および18％アセトニトリル−緩衝液
（1000ml）で溶出する。適当な分画を合わせ、凍結乾燥
し、つぎのように脱塩して所望のAAD216シウドアグリコ
ンを得る。
脱塩方法は、HPLCからの適当な分画をプールし、減圧
でアセトニトリルを除去する工程を含む。得られた水性
試料をXAD−７樹脂カラムに入れ、流出液の電導度が1.5
μMHOより小さくなるまで脱イオン水で溶出する。次い
でカラムを水性アセトニトリル（50％）で溶出し、溶出
液を凍結乾燥して所望の生成物を得る。
実施例２ AAD216アグリコンおよびAAD216Aシウドアグ
リコンの製造 AAD216A（0.74g）を５％濃塩酸およびジメチルスルホ
キシド（40ml）に溶解し、100℃で15分間加熱する。反
応混合物を14％のアセトニトリル/0.1MpH3.2のリン酸緩
衝液で希釈し、実施例１に記載の装置によりクロマトグ
ラフイーに付す。カラムは14％アセトニトリル−緩衝液
（1000ml）、引き続き18％（500ml）、22％（500ml）、
26％（500ml）および30％（1000ml）のアセトニトリル
−緩衝液にて溶出する。AAD216Aシウドアグリコンを含
有する適当な分画を合わせ、またAAD216アグリコンを含
有する適当な分画を合わせる。合わせた分画の両者を別
々に凍結乾燥し、実施例１の方法を用いて脱塩すると所
望の生成物が得られる。
実施例３ AAD216Bシウドアグリコンの製造 AAD216B（1.64g）をジメチルスルホキシド（40ml）に
溶解し、濃塩酸（2ml）を加える。反応混合物を15分間1
00℃に加熱し、次いで31％アセトニトリル/0.1MpH6.0リ
ン酸緩衝液（450ml）で希釈し、アフイニテイー・クロ
マトグラフイーカラムにのせる（700ml−Affigel 10D−
ala−Ｄ−ala）。このカラムを0.1MpH6.0リン酸緩衝液
（1000ml）、水（2000ml）および１％水性アセトニトリ
ル（1000ml）で洗浄する。反応生成物を0.15Nアンモニ
ア中の50％アセトニトリル（2000ml）でアフイニテイー
・クロマトグラフイーカラムより溶出する。溶出液を凍
結乾燥し、0.1MpH6.0リン酸緩衝液中の10％アセトニト
リルに溶解し、実施例１に記載の装置によりクロマトグ
ラフイーに付す。カラムは0.1MpH6.0リン酸緩衝液中の1
0％アセトニトリル（500ml）、引き続き15％（750m
l）、18％（750ml）、22％（500ml）、26％（50ml）、3
0％（500ml）および35％（1000ml）のアセトニトリル緩
衝液にて溶出する。AAD216Bシウドアグリコンを含有す
る適当な分画を合わせ、またAAD216アグリコンを含有す
る分画を合わせる。合わせた分画の両者を別々に凍結乾
燥し、実施例１の方法を用いて脱塩すると所望の生成物
が得られる。
実施例３の方法を用いてAAD216C（2.0g）を加水分解
し、AAD216CシウドアグリコンおよびAAD216アグリコン
を得た。AAD216Aシウドアグリコンもまた実施例３の方
法を用いて製造された。

Claims (20)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】AAD216複合体、AAD216A、AAD216BおよびAA
    D216Cから成る群から選ばれる抗生物質の酸部分加水分
    解により得られる構造式（Ｉ）： ［式中、R1は水素またはマンノシル、R2は水素または構
    造未知の糖脂質基を意味し、ただしR1およびR2のうち少
    なくとも１個は水素である］ で示される抗生物質化合物。
  2. 【請求項２】構造式（Ｉ）［式中、R1はマンノシルであ
    り、R2は水素である］で示され、以下の特性： （ａ）300〜350℃で分解する淡黄白色固体である； （ｂ）実験式C65H55N7O24Cl4を有する； （ｃ）水分が12％の場合、およその元素組成は、C47.54
    ％、H4.00％、N5.89％およびCl8.63％である； （ｄ）臭化カリウム中での赤外スペクトルは、以下の波
    数においてピークを示す:3400、1660、1610、1590、151
    0、1460、1430、1390、1300、1230、1180、1150、112
    0、1060、1010、970および810cm-1; （ｅ）Ｍ＋Ｈによる高速原子衝撃（FAB）マススペクト
    ルは1458（主原子団）である； （ｆ）アセトニトリル：水（1:1）中での紫外スペクト
    ルは、酸性条件下で281nmにおいてＥ１％＝79.7、塩基
    性条件下で300nmにおいてＥ１％＝136の吸収極大を示
    す； （ｇ）CD3OD:D2O（1:9）中、90.56MHz、pH8.7における
    炭素磁気共鳴スペクトルは、標準としてのTMSと比較し
    て以下の化学シフト値（ppm）を示す:177.9、174.6、17
    1.7、170.9、170.0、169.2、162.3、158.8、157.9、15
    5.2、155.1、153.9、151.9、149.7、147.6、147.2、14
    4.4、141.0、139.0、138.8、137.5、136.1、134.6、13
    0.7、130.0、129.8、129.2、128.9、128.7、127.5、12
    7.3、126.9、126.4、126.0、125.2、122.7、122.2、12
    1.1、119.9、119.7、118.4、116.6、110.7、110.4、10
    8.5、104.4、103.3、100.5、98.1、74.0、72.1、71.6、
    71.4、70.8、67.4、65.8、63.7、62.2、61.6、60.2、5
    6.0、55.9、55.0および32.9;そして （ｈ）アセトニトリル：水（3:7）中でのpKa値は以下の
    通りである:3.3、7.1、8.3、9.1、10.0および11.2;ただ
    し、11.2以上のpKa値は測定していない； を有する特許請求の範囲第１項記載の抗生物質化合物。
  3. 【請求項３】構造式（Ｉ）［式中、R1は水素であり、R2
    は実験式C16H28NO6を有する構造未知の糖脂質基であ
    る］で示され、以下の特性： （ａ）300〜350℃で分解する淡黄白色固体である； （ｂ）実験式C75H72N8O25Cl4を有する； （ｃ）水分が9.4％の場合、およその元素組成は、C49.7
    6％、H4.51％、N5.99％およびCl8.19％である； （ｄ）臭化カリウム中での赤外スペクトルは、以下の波
    数においてピークを示す:3400、2920、1660、1590、150
    0、1460、1430、1300、1240、1140、1080、1060および1
    010cm-1; （ｅ）Ｍ＋Ｈによる高速原子衝撃（FAB）マススペクト
    ルは1625（主原子団）である； （ｆ）アセトニトリル：水（1:1）中での紫外スペクト
    ルは、酸性条件下で281nmにおいてＥ１％＝63.2、塩基
    性条件下で302nmにおいてＥ１％＝94の吸収極大を示
    す； （ｇ）CD3OD:D2O（1:9）中、90.56MHz、pH9.4における
    炭素磁気共鳴スペクトルは、標準としてのTMSと比較し
    て以下の化学シフト値（ppm）を示す:178.2、178.0、17
    6.0、175.6、171.6、170.9、170.6、170.5、169.3、16
    4.6、161.4、159.3、157.1、156.5、153.5、152.5、15
    1.8、151.1、146.4、144.9、141.7、138.6、138.4、13
    6.9、134.5、134.4、133.9、130.8、129.8、129.7、12
    9.4、128.6、128.5、128.3、127.7、127.3、125.9、12
    5.7、125.5、122.5、122.1、120.1、119.4、118.0、11
    6.9、109.6、109.0、108.7、104.5、104.4、103.2、98.
    9、78.4、74.3、73.3、72.1、71.5、66.2、63.7、61.
    9、60.6、56.9、56.1、55.8、55.4、37.2、33.3、32.
    0、29.6、29.4、26.1、22.9および14.4;そして （ｈ）アセトニトリル：水（3:7）中でのpKa値は以下の
    通りである:3.0、4.3、7.4、8.5、9.9および10.9;ただ
    し、10.9以上のpKa値は測定していない； を有する特許請求の範囲第１項記載の抗生物質化合物。
  4. 【請求項４】構造式（Ｉ）［式中、R1は水素であり、R2
    は実験式C17H30NO6を有する構造未知の糖脂質基であ
    る］で示され、以下の特性： （ａ）250〜300℃で分解する白色固体である； （ｂ）実験式C76H74N8O25Cl4を有する； （ｃ）水分が6.9％の場合、およその元素組成は、C48.9
    8％、H4.56％、N5.64％およびCl8.29％である； （ｄ）臭化カリウム中での赤外スペクトルは、以下の波
    数においてピークを示す:3400、2920、1660、1590、150
    0、1480、1430、1300、1240、1150、1080、1060および1
    010cm-1; （ｅ）Ｍ＋Ｈによる高速原子衝撃（FAB）マススペクト
    ルは1639（主原子団）である； （ｆ）アセトニトリル：水（1:1）中での紫外スペクト
    ルは、酸性条件下で281nmにおいてＥ１％＝61.8、塩基
    性条件下で303nmにおいてＥ１％＝88の吸収極大を示
    す； （ｇ）CD3OD:D2O（1:9）中、90.56MHz、pH9.4における
    炭素磁気共鳴スペクトルは、標準としてのTMSと比較し
    て以下の化学シフト値（ppm）を示す:178.3、177.6、17
    5.9、175.6、171.5、171.0、170.7、170.3、169.4、16
    4.0、159.3、158.9、156.4、152.5、151.7、151.1、14
    6.2、144.7、141.8、138.7、138.6、136.8、134.4、13
    3.8、130.9、129.8、129.5、128.6、128.4、127.9、12
    7.3、126.0、125.8、122.5、119.9、119.3、118.2、11
    6.9、109.3、108.8、104.3、104.2、103.0、99.4、78.
    7、74.4、73.5、72.1、71.6、65.8、63.8、62.5、60.
    6、57.1、56.1、55.9、55.4、39.7、37.3、33.1、30.
    3、29.9、29.7、28.5、28.0、26.3および23.4; を有する特許請求の範囲第１項記載の抗生物質化合物。
  5. 【請求項５】構造式（Ｉ）［式中、R1は水素であり、R2
    は実験式C18H32NO6を有する構造未知の糖脂質基であ
    る］で示され、以下の特性： （ａ）250〜300℃で分離する白色固体である； （ｂ）実験式C77H76N8O25Cl4を有する； （ｃ）水分が7.8％の場合、およその元素組成は、C47.5
    8％、H4.51％、N5.33％およびCl8.08％である； （ｄ）臭化カリウム中での赤外スペクトルは、以下の波
    数においてピークを示す:3400、2920、1660、1590、150
    0、1430、1300、1240、1140、1080、1060および1010cm
    -1; （ｅ）Ｍ＋Ｈによる高速原子衝撃（FAB）マススペクト
    ルは1653（主原子団）である； （ｆ）アセトニトリル：水（1:1）中での紫外スペクト
    ルは、酸性条件下で281nmにおいてＥ１％＝60.0、塩基
    性条件下で303nmにおいてＥ１％＝83の吸収極大を示
    す； （ｇ）CD3OD:D2O（1:9）中、90.56MHz、pH9.4における
    炭素磁気共鳴スペクトルは、標準としてのTMSと比較し
    て以下の化学シフト値（ppm）を示す:178.1、177.4、17
    5.5、175.4、171.4、171.0、170.7、170.3、169.3、16
    3.6、159.1、158.6、156.5、156.2、152.7、151.9、15
    1.8、151.0、146.2、144.6、142.0、138.8、138.6、13
    6.9、134.8、134.7、134.0、130.6、129.9、129.8、12
    9.4、128.8、128.3、127.8、127.5、127.2、126.4、12
    6.2、125.8、122.5、122.0、119.6、119.1、118.4、11
    6.9、109.5、109.2、108.7、104.2、103.6、99.8、78.
    6、74.6、73.5、72.1、71.7、66.0、63.7、62.1、60.
    6、56.9、56.1、55.9、55.4、39.6、37.3、33.2、30.
    4、30.0、29.8、28.5、27.9、26.3および23.1; を有する特許請求の範囲第１項記載の抗生物質化合物。
  6. 【請求項６】構造式（Ｉ）［式中、R1およびR2は水素で
    ある］で示され、以下の特性： （ａ）300〜350℃で分解する淡黄白色固体である； （ｂ）実験式C59H45N7O19Cl4を有する； （ｃ）水分が10.70％の場合、およその元素組成は、C4
    7.92％、H3.78％、N6.58％およびCl9.50％である； （ｄ）臭化カリウム中での赤外スペクトルは、以下の波
    数においてピークを示す:3400、1660、1610、1590、151
    0、1460、1430、1390、1300、1240、1150、1080、1060
    および1010cm-1; （ｅ）Ｍ＋Ｈによる高速原子衝撃（FAB）マススペクト
    ルは1296（主原子団）である； （ｆ）アセトニトリル：水（1:1）中での紫外スペクト
    ルは、酸性条件下で281nmにおいてＥ１％＝83、塩基性
    条件下で300nmにおいてＥ１％＝140の吸収極大を示す； （ｇ）（CD3）2SO中、90.56MHz、pH3.3における炭素磁
    気共鳴スペクトルは、標準としてのTMSと比較して以下
    の化学シフト値（ppm）を示す:172.6、172.1、170.0、1
    69.2、168.4、167.2、167.0、157.2、156.4、155.5、15
    5.0、154.6、151.4、147.5、145.8、144.7、142.8、14
    1.7、139.0、138.7、136.2、135.6、134.5、128.5、12
    8.2、128.0、127.9、127.8、127.4、127.3、126.3、12
    6.0、125.3、125.0、121.1、118.1、117.7、117.5、11
    6.6、113.7、108.7、106.3、105.9、105.4、103.7、10
    2.5、71.3、70.1、65.3、61.4、60.1、56.8、54.8、53.
    9、53.6および33.4;そして （ｈ）アセトニトリル：水（3:7）中でのpKa値は以下の
    通りである:3.3、7.1、8.4、9.2、10.1および11.4;ただ
    し、11.4以上のpKa値は測定していない； を有する特許請求の範囲第１項記載の抗生物質化合物。
  7. 【請求項７】構造式（Ｉ）： ［式中、R1は水素またはマンノシル、R2は水素または構
    造未知の糖脂質基を意味し、ただしR1およびR2のうち少
    なくとも１個は水素である］ で示される抗生物質化合物の製造方法であって、AAD216
    複合体、AAD216A、AAD216BおよびAAD216Cより成る群か
    ら選ばれる抗生物質を、実質的な量の抗生物質化合物が
    生成するまで酸部分加水分解し、該化合物を分離するこ
    とからなる製造方法。
  8. 【請求項８】抗生物質化合物が構造式（Ｉ）［式中、R1
    はマンノシルであり、R2は水素である］で示され、以下
    の特性： （ａ）300〜350℃で分解する淡黄白色固体である； （ｂ）実験式C65H55N7O24Cl4を有する； （ｃ）水分が12％の場合、およその元素組成は、C47.54
    ％、H4.00％、N5.89％およびCl8.63％である； （ｄ）臭化カリウム中での赤外スペクトルは、以下の波
    数においてピークを示す:3400、1660、1610、1590、151
    0、1460、1430、1390、1300、1230、1180、1150、112
    0、1060、1010、970および810cm-1; （ｅ）Ｍ＋Ｈによる高速原子衝撃（FAB）マススペクト
    ルは1458（主原子団）である； （ｆ）アセトニトリル：水（1:1）中での紫外スペクト
    ルは、酸性条件下で281nmにおいてＥ１％＝79.7、塩基
    性条件下で300nmにおいてＥ１％＝136の吸収極大を示
    す； （ｇ）CD3OD:D2O（1:9）中、90.56MHz、pH8.7における
    炭素磁気共鳴スペクトルは、標準としてのTMSと比較し
    て以下の化学シフト値（ppm）を示す:177.9、174.6、17
    1.7、170.9、170.0、169.2、162.3、158.8、157.9、15
    5.2、155.1、153.9、151.9、149.7、147.6、147.2、14
    4.4、141.0、139.0、138.8、137.5、136.1、134.6、13
    0.7、130.0、129.8、129.2、128.9、128.7、127.5、12
    7.3、126.9、126.4、126.0、125.2、122.7、122.2、12
    1.1、119.9、119.7、118.4、116.6、110.7、110.4、10
    8.5、104.4、103.3、100.5、98.1、74.0、72.1、71.6、
    71.4、70.8、67.4、65.8、63.7、62.2、61.6、60.2、5
    6.0、55.9、55.0および32.9;そして （ｈ）アセトニトリル：水（3:7）中でのpKa値は以下の
    通りである:3.3、7.1、8.3、9.1、10.0および11.2;ただ
    し、11.2以上のpKa値は測定していない； を有する特許請求の範囲第７項記載の製造方法。
  9. 【請求項９】部分加水分解を受ける抗生物質がAAD216
    A、AAD216BまたはAAD216Cである特許請求の範囲第８項
    記載の製造方法。
  10. 【請求項１０】加水分解を還流下にごく薄い鉱酸と共に
    水性有機溶媒中で行なう特許請求の範囲第９項記載の製
    造方法。
  11. 【請求項１１】実質的な量の抗生物質化合物が生成する
    までAAD216Aを酸部分加水分解し、 構造式（Ｉ）［式中、R1は水素であり、R2は実験式C16H
    28NO6を有する構造未知の糖脂質基である］で示され、
    以下の特性： （ａ）300〜350℃で分解する淡黄白色固体である； （ｂ）実験式C75H72N8O25Cl4を有する； （ｃ）水分が9.4％の場合、およその元素組成は、C49.7
    6％、H4.51％、N5.99％およびCl8.19％である； （ｄ）臭化カリウム中での赤外スペクトルは、以下の波
    数においてピークを示す:3400、2920、1660、1590、150
    0、1460、1430、1300、1240、1140、1080、1060および1
    010cm-1; （ｅ）Ｍ＋Ｈによる高速原子衝撃（FAB）マススペクト
    ルは1625（主原子団）である； （ｆ）アセトニトリル：水（1:1）中での紫外スペクト
    ルは、酸性条件下で281nmにおいてＥ１％＝63.2、塩基
    性条件下で302nmにおいてＥ１％＝94の吸収極大を示
    す； （ｇ）CD3OD:D2O（1:9）中、90.56MHz、pH9.4における
    炭素磁気共鳴スペクトルは、標準としてのTMSと比較し
    て以下の化学シフト値（ppm）を示す:178.2、178.0、17
    6.0、175.6、171.6、170.9、170.6、170.5、169.3、16
    4.6、161.4、159.3、157.1、156.5、153.5、152.5、15
    1.8、151.1、146.4、144.9、141.7、138.6、138.4、13
    6.9、134.5、134.4、133.9、130.8、129.8、129.7、12
    9.4、128.6、128.5、128.3、127.7、127.3、125.9、12
    5.7、125.5、122.5、122.1、120.1、119.4、118.0、11
    6.9、109.6、109.0、108.7、104.5、104.4、103.2、98.
    9、78.4、74.3、73.3、72.1、71.5、66.2、63.7、61.
    9、60.6、56.9、56.1、55.8、55.4、37.2、33.3、32.
    0、29.6、29.4、26.1、22.9および14.4;そして （ｈ）アセトニトリル：水（3:7）中でのpKa値は以下の
    通りである:3.0、4.3、7.4、8.5、9.9および10.9;ただ
    し、10.9以上のpKa値は測定していない； を有する抗生物質化合物を分離する特許請求の範囲第７
    項記載の製造方法。
  12. 【請求項１２】実質的な量の抗生物質化合物が生成する
    までAAD216Bを酸部分加水分解し、 構造式（Ｉ）［式中、R1は水素であり、R2は実験式C17H
    30NO6を有する構造未知の糖脂質基である］で示され、
    以下の特性： （ａ）250〜300℃で分解する白色固体である； （ｂ）実験式C76H74N8O25Cl4を有する； （ｃ）水分が6.9％の場合、およその元素組成は、C48.9
    8％、H4.56％、N5.64％およびCl8.29％である； （ｄ）臭化カリウム中での赤外スペクトルは、以下の波
    数においてピークを示す:3400、2920、1660、1590、150
    0、1480、1430、1300、1240、1150、1080、1060および1
    010cm-1; （ｅ）Ｍ＋Ｈによる高速原子衝撃（FAB）マススペクト
    ルは1639（主原子団）である； （ｆ）アセトニトリル：水（1:1）中での紫外スペクト
    ルは、酸性条件下で281nmにおいてＥ１％＝61.8、塩基
    性条件下で303nmにおいてＥ１％＝88の吸収極大を示
    す； （ｇ）CD3OD:D2O（1:9）中、90.56MHz、pH9.4における
    炭素磁気共鳴スペクトルは、標準としてのTMSと比較し
    て以下の化学シフト値（ppm）を示す:178.3、177.6、17
    5.9、175.6、171.5、171.0、170.7、170.3、169.4、16
    4.0、159.3、158.9、156.4、152.5、151.7、151.1、14
    6.2、144.7、141.8、138.7、138.6、136.8、134.4、13
    3.8、130.9、129.8、129.5、128.6、128.4、127.9、12
    7.3、126.0、125.8、122.5、119.9、119.3、118.2、11
    6.9、109.3、108.8、104.3、104.2、103.0、99.4、78.
    7、74.4、73.5、72.1、71.6、65.8、63.8、62.5、60.
    6、57.1、56.1、55.9、55.4、39.7、37.3、33.1、30.
    3、29.9、29.7、28.5、28.0、26.3および23.4; を有する抗生物質化合物を分離する特許請求の範囲第７
    項記載の製造方法。
  13. 【請求項１３】実質的な量の抗生物質化合物が生成する
    までAAD216Cを酸部分加水分解し、 構造式（Ｉ）［式中、R1は水素であり、R2は実験式C18H
    32NO6を有する構造未知の糖脂質基である］で示され、
    以下の特性： （ａ）250〜300℃で分解する白色固体である； （ｂ）実験式C77H76N8O25Cl4を有する； （ｃ）水分が7.8％の場合、およその元素組成は、C47.5
    8％、H4.51％、N5.33％およびCl8.08％である； （ｄ）臭化カリウム中での赤外スペクトルは、以下の波
    数においてピークを示す:3400、2920、1660、1590、150
    0、1430、1300、1240、1140、1080、1060および1010cm
    -1; （ｅ）Ｍ＋Ｈによる高速原子衝撃（FAB）マススペクト
    ルは1653（主原子団）である； （ｆ）アセトニトリル：水（1:1）中での紫外スペクト
    ルは、酸性条件下で281nmにおいてＥ１％＝60.0、塩基
    性条件下で303nmにおいてＥ１％＝83の吸収極大を示
    す； （ｇ）CD3OD:D2O（1:9）中、90.56MHz、pH9.4における
    炭素磁気共鳴スペクトルは、標準としてのTMSと比較し
    て以下の化学シフト値（ppm）を示す:178.1、177.4、17
    5.5、175.4、171.4、171.0、170.7、170.3、169.3、16
    3.6、159.1、158.6、156.5、156.2、152.7、151.9、15
    1.8、151.0、146.2、144.6、142.0、138.8、138.6、13
    6.9、134.8、134.7、134.0、130.6、129.9、129.8、12
    9.4、128.8、128.3、127.8、127.5、127.2、126.4、12
    6.2、125.8、122.5、122.0、119.6、119.1、118.4、11
    6.9、109.5、109.2、108.7、104.2、103.6、99.8、78.
    6、74.6、73.5、72.1、71.7、66.0、63.7、62.1、60.
    6、56.9、56.1、55.9、55.4、39.6、37.3、33.2、30.
    4、30.0、29.8、28.5、27.9、26.3および23.1; を有する抗生物質化合物を分離する特許請求の範囲第７
    項記載の製造方法。
  14. 【請求項１４】AAD216複合体、AAD216A、AAD216Bおよび
    AAD216Cより成る群から選ばれる抗生物質を、実質的な
    量の抗生物質化合物が生成するまで酸部分加水分解し、 構造式（Ｉ）［式中、R1およびR2は水素である］で示さ
    れ、以下の特性： （ａ）300〜350℃で分解する淡黄白色固体である； （ｂ）実験式C59H45N7O19Cl4を有する； （ｃ）水分が10.70％の場合、およその元素組成は、C4
    7.92％、H3.78％、N6.58％およびCl9.50％である； （ｄ）臭化カリウム中での赤外スペクトルは、以下の波
    数においてピークを示す:3400、1660、1610、1590、151
    0、1460、1430、1390、1300、1240、1150、1080、1060
    および1010cm-1; （ｅ）Ｍ＋Ｈによる高速原子衝撃（FAB）マススペクト
    ルは1296（主原子団）である； （ｆ）アセトニトリル：水（1:1）中での紫外スペクト
    ルは、酸性条件下で281nmにおいてＥ１％＝83、塩基性
    条件下で300nmにおいてＥ１％＝140の吸収極大を示す； （ｇ）（CD3）2SO中、90.56MHz、pH3.3における炭素磁
    気共鳴スペクトルは、標準としてのTMSと比較して以下
    の化学シフト値（ppm）を示す:172.6、172.1、170.0、1
    69.2、168.4、167.2、167.0、157.2、156.4、155.5、15
    5.0、154.6、151.4、147.5、145.8、144.7、142.8、14
    1.7、139.0、138.7、136.2、135.6、134.5、128.5、12
    8.2、128.0、127.9、127.8、127.4、127.3、126.3、12
    6.0、125.3、125.0、121.1、118.1、117.7、117.5、11
    6.6、113.7、108.7、106.3、105.9、105.4、103.7、10
    2.5、71.3、70.1、65.3、61.4、60.1、56.8、54.8、53.
    9、53.6および33.4;そして （ｈ）アセトニトリル：水（3:7）中でのpKa値は以下の
    通りである:3.3、7.1、8.4、9.2、10.1および11.4;ただ
    し、11.4以上のpKa値は測定していない； を有する抗生物質化合物を分離する特許請求の範囲第７
    項記載の製造方法。
  15. 【請求項１５】加水分解される抗生物質がAAD216A、AAD
    216BまたはAAD216Cである特許請求の範囲第14項記載の
    製造方法。
  16. 【請求項１６】加水分解を昇温下に希鉱酸と共に極性有
    機溶媒中で行なう特許請求の範囲第11項、第12項、第13
    項または第15項のいずれか１項に記載の製造方法。
  17. 【請求項１７】抗生物質化合物をクロマトグラフィー手
    段によつて分離する特許請求の範囲第９項、第11項、第
    12項、第13項または第15項のいずれか１項に記載の製造
    方法。
  18. 【請求項１８】AAD216複合体、AAD216A、AAD216Bおよび
    AAD216Cから成る群から選ばれる抗生物質の酸部分加水
    分解により得られる構造式（Ｉ）： ［式中、R1は水素またはマンノシル、R2は水素または構
    造未知の糖脂質基を意味し、ただしR1およびR2のうち少
    なくとも１個は水素である］ で示される抗生物質化合物および薬学的に許容できる担
    体からなる抗菌剤組成物。
  19. 【請求項１９】AAD216複合体、AAD216A、AAD216Bおよび
    AAD216Cから成る群から選ばれる抗生物質の酸部分加水
    分解により得られる構造式（Ｉ）： ［式中、R1は水素またはマンノシル、R2は水素または構
    造未知の糖脂質基を意味し、ただしR1およびR2のうち少
    なくとも１個は水素である］ で示される抗生物質化合物の非毒性量を添加した動物用
    飼料組成物。
  20. 【請求項２０】AAD216複合体、AAD216A、AAD216Bおよび
    AAD216Cから成る群から選ばれる抗生物質の酸部分加水
    分解により得られる構造式（Ｉ）： ［式中、R1は水素またはマンノシル、R2は水素または構
    造未知の糖脂質基を意味し、ただしR1およびR2のうち少
    なくとも１個は水素である］ で示される抗生物質化合物およびプレミツクス賦形剤か
    らなる動物用飼料プレミツクス組成物。
JP59145868A 1983-07-13 1984-07-12 抗生物質ａａｄ２１６のアグリコンおよびシウドアグリコン Expired - Fee Related JP2551550B2 (ja)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US51351483A 1983-07-13 1983-07-13
US513514 1983-07-13
US611070 1984-05-17
US06/611,070 US4521335A (en) 1983-07-13 1984-05-17 Aglycone and pseudo-aglycones of the AAD 216 antibiotics

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS6069097A JPS6069097A (ja) 1985-04-19
JP2551550B2 true JP2551550B2 (ja) 1996-11-06

Family

ID=27057900

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP59145868A Expired - Fee Related JP2551550B2 (ja) 1983-07-13 1984-07-12 抗生物質ａａｄ２１６のアグリコンおよびシウドアグリコン

Country Status (11)

Country Link
US (1) US4521335A (ja)
EP (1) EP0132116B1 (ja)
JP (1) JP2551550B2 (ja)
AU (1) AU565151B2 (ja)
CA (1) CA1238316A (ja)
DE (1) DE3481307D1 (ja)
DK (1) DK162772C (ja)
ES (2) ES534249A0 (ja)
GR (1) GR81499B (ja)
HK (1) HK50093A (ja)
IE (1) IE57869B1 (ja)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8307847D0 (en) * 1983-03-22 1983-04-27 Lepetit Spa Antibiotics l 17054 and l 17046
US4548974A (en) * 1983-07-13 1985-10-22 Smithkline Beckman Corporation Antibiotics produced by Kibdelosporangium aridum shearer
AU579120B2 (en) * 1983-12-16 1988-11-17 Gruppo Lepetit S.P.A. Chemical process for preparing antibiotic L 17392 (deglucoteicoplanin) and its salts
GB8333624D0 (en) * 1983-12-16 1984-01-25 Lepetit Spa Antibiotics l 17054 and l 17392
IT1173329B (it) * 1984-02-21 1987-06-24 Lepetit Spa Procedimento per la trasformazione quantitativa di teicoplanina a2 fattore 1 in teicoplanina a2 fattore 3
GB8415093D0 (en) * 1984-06-13 1984-07-18 Lepetit Spa Antibiotic l 17392
GB8415092D0 (en) * 1984-06-13 1984-07-18 Lepetit Spa Ester derivatives
EP0211490B1 (en) * 1985-06-20 1992-02-26 Smithkline Beecham Corporation Antibiotics of the vancomycin-class
US4694069A (en) * 1985-09-30 1987-09-15 Smithkline Beckman Corporation Kibdelosporangium aridum SK&F-AAD-609
GB8531846D0 (en) * 1985-12-30 1986-02-05 Lepetit Spa Antibiotic a 40926 mannosyl aglycon
GB8608809D0 (en) * 1986-04-11 1986-05-14 Lepetit Spa Antibiotic
DK363587A (da) * 1986-07-30 1988-01-31 Smithkline Beckman Corp Antibiotika og fremstilling heraf under anvendelseaf actinomadura parvosata
PT86457B (pt) * 1986-12-30 1990-11-20 Smithkline Beecham Corp Processo para a preparacao de glicopeptidos glicosilados e de composicoes que os contem
GB8701872D0 (en) * 1987-01-28 1987-03-04 Lepetit Spa N15-alkyl & n15,n15-dialkyl derivatives
US4882313A (en) * 1987-07-31 1989-11-21 Smithkline Beckman Corporation Carboxamide derivatives of glycopeptides
ATE135369T1 (de) * 1988-12-27 1996-03-15 Lepetit Spa Chemisches verfahren zur herstellung des antibiotikums l 17392 (deglukoteicoplanin) und dessen salze
PT836619E (pt) * 1995-07-05 2004-11-30 Aventis Bulk S P A Purificacao de antibioticos dalba-heptidicos por focagem isoelectrica
US6037447A (en) * 1996-04-12 2000-03-14 Eli Lilly And Company Glycopeptide compounds
CA2251086C (en) * 1996-04-12 2007-02-20 Eli Lilly And Company Glycopeptide compounds

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4322343A (en) * 1980-12-18 1982-03-30 Eli Lilly And Company Pseudo-aglycone of actaplanin
RO86375A (ro) * 1982-03-24 1985-03-15 Eli Lilly And Co,Us Procedeu pentru prepararea antibioticului a 41030
US4456593A (en) * 1982-06-22 1984-06-26 Abbott Laboratories Ristocetin ψ-aglycone as an antibacterial agent

Also Published As

Publication number Publication date
CA1238316A (en) 1988-06-21
DK340884D0 (da) 1984-07-11
ES8604231A1 (es) 1986-01-16
EP0132116B1 (en) 1990-02-07
ES545185A0 (es) 1986-01-16
US4521335A (en) 1985-06-04
ES8602841A1 (es) 1985-12-01
HK50093A (en) 1993-05-27
ES534249A0 (es) 1985-12-01
DK162772B (da) 1991-12-09
EP0132116A2 (en) 1985-01-23
DE3481307D1 (de) 1990-03-15
DK340884A (da) 1985-01-14
GR81499B (ja) 1984-12-11
EP0132116A3 (en) 1986-12-10
IE57869B1 (en) 1993-05-05
DK162772C (da) 1992-04-27
JPS6069097A (ja) 1985-04-19
AU3041084A (en) 1985-01-17
IE841761L (en) 1985-01-13
AU565151B2 (en) 1987-09-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2551550B2 (ja) 抗生物質ａａｄ２１６のアグリコンおよびシウドアグリコン
JP2603047B2 (ja) 抗生物質ａａｄ２１６複合体を生産するキブデロスポランジウム・アリダム株
US5013550A (en) Antibiotics called "chloropolysporins B and C", a process for their preparation, and their therapeutic and veterinary use
CA1315231C (en) Kibdelosporangium aridum sk&f-aad-609
AU625818B2 (en) Polyether antibiotic
US4517178A (en) Novel antibiotic 76-11, process for the production thereof, anticoccidiosis agent and domestic animals growth accelerator comprising the same as an effective ingredient
US4672036A (en) Pure cultures of Kibdelsporangium aridum Shearer gen. nov., sp. nov. ATCC 39323 and mutants thereof
EP0211490B1 (en) Antibiotics of the vancomycin-class
US5314875A (en) Method for treating swine dysentery with the derivatives of the antibiotic A82810
JPS60172985A (ja) 抗生物質ａ３９０７９因子ｓ−１およびその製造方法
US4797280A (en) Antibiotics produced by Kibdelosporangium aridum Shearer gen. nov., sp. nov. ATCC 39323

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Cancellation because of no payment of annual fees