JP2554447B2

JP2554447B2 - 新規キサントン化合物

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Publication number: JP2554447B2
Application number: JP5229248A
Authority: JP
Inventors: 忠男林; 舷誌翁; 校生劉; 崇喜劉
Original assignee: NAT SCIENCE COUNCIL
Current assignee: NAT SCIENCE COUNCIL
Priority date: 1993-09-14
Filing date: 1993-09-14
Publication date: 1996-11-13
Anticipated expiration: 2011-11-13
Also published as: JPH0782263A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、新規キサントン化合物
およびそれを有効成分として含有する抗癌剤に関する。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】癌
は、体の様々な器官を侵し、しばしば死に至らしめるこ
とのある病気であるので、癌患者の苦痛解除や、癌細胞
の除去などの方法は近年の研究の重点課題となってい
る。

【０００３】従来、たとえば子供に多い急性白血病、バ
−キットリンパ腫、網膜芽細胞腫、睾丸癌、または女性
に多い脈絡膜上皮腫、ユーイング腫瘍、悪性肉芽腫、リ
ンパ肉腫、菌状息肉症、横紋筋腫などに対しては臨床上
化学療法剤が使われているが、たとえば肝臓癌または上
咽頭癌（nasopharynageal carcinoma ）などに対しては
有効な化学療法剤は存在しない。多くの化学療法剤は一
時的に癌細胞の生長を抑制するに過ぎない。

【０００４】肝臓癌または上咽頭癌の細胞に対して細胞
毒性を有する化合物が知られており、癌治療薬物に関す
る長期研究開発により若干の成果をあげている。しか
し、これらの化合物は癌細胞に対する抑制効果が充分で
ない、または極めて大きい副作用を有している。たとえ
ば、本発明者はいくらかのアントラキノン化合物、ナス
属植物から分離したステロイド・アルカロイド化合物、
さるのこしかけ類や茸類植物に存在するポリヒドロキシ
ステロイド、およびラノステロイドが試験管での実験に
て、ヒトのPLC/PRF/5 およびKB細胞に対していずれも非
常に強力な細胞毒性を示すことを発表したが、薬効と副
作用との間の均衡など多くの考慮すべき問題があるの
で、開発を続行する価値があるかどうか評価する必要が
ある。また、天然物で抗癌活性を有する化合物をえたと
しても、天然物はその化学構造が複雑で、収率も低いの
で、化学合成により製造するのは困難である。このた
め、これらの抗癌活性を有する天然物の種類は多いが、
ソ−スが充分でなく、臨床に適用できるかを確定するま
での研究を続けることができないことも多い。肝臓癌と
上咽頭癌の化学治療剤の開発は現在の研究主流である。
本発明者は、キサントン化合物の中から、有効な抗癌性
を有する化合物を発見した。

【０００５】γ−ピロン構造を有する天然化合物、また
はキサントン化合物に強力な細胞毒性があることは既に
文献に記載されている。たとえばハビブ、エイエム
（Habib,A.M.）ら、1987、ジャーナルオブオーガニ
ックケミストリ−（J.Org.Chem. ）、52巻、412-418
頁の図１には、 3′,4′- デオキシソロスペルミン、
3′,4′- デオキシソロスペルミン 3′,4′- ジオ−
ル、 3′,4′- デオキシ-4′- クロロソロスペルミン-
3′- ジオ−ル，Ｏ⁵−メチル 3′,4′- デオキシソロ
スペルミン-3′- ジオ−ルなどのソロスペルミン系化合
物(1) に強力な白血病細胞毒性があり、また最近クッシ
ュマン、エム（Cushman,M.）ら(1991,ジャーナルオブ
ナチュラルプロダクツ（ J. Nal. Prod.）、54巻、16
56〜1660頁）はγ−ピロン系フラボノイド化合物に強力
な細胞毒性があると報告している。

【０００６】本発明者は1991年の植物化学雑誌30巻、16
69-1671 頁；31巻、364-367 頁；2563-2564 頁；2922-2
924 頁にて、台湾産のアルトカルパスコムニス（Arto
carpus communis ）植物から本願の図１に示すシクロモ
ルシン（cyclomorusin) (2)、シクロアルトムニン（cyc
loarutomunin)(3) 、ジヒドロシクロアルトムニン（dih
ydrocycloaruto-munin)(4) 、ジヒドロイソシクロアル
トムニン（dihydroisocycloarutomunin)(5) 、アルトム
ノキサンソン（artomunoxanthone）(6) 、アルトムノキ
サンソトリオン・エポキシド(artomunoxanthotrione ep
oxide)(7) 、シクロコミュノール（cyclocommunol)
（8)、シクロムルベリン（cyclomulberrin）(9) 、シク
ロコミュニン（cyclocommunin)(10)などのγ−ピロン系
フラボノイド化合物をえて、それらを試験管にて実験し
た結果、ヒトのPLC/PRF/5 およびKB細胞に対していずれ
も非常に強力な細胞毒性を示すことを発表した。PLC/PR
F/5 はヒトの肝臓癌細胞であり、KB細胞はヒトの上咽頭
癌細胞であるが、1982年中島らがミクロバイオロジカル
イムノロジカル（Micro-biol. Immunol.）26巻,705
頁、および伊藤らがジャーナルオブインターフェロ
ンリサーチ（J. Interferom. Res. ）4 巻,603頁に、
これらの細胞を生体外で薬物の抗癌活性の評価に利用す
ることを発表してからは、これらの細胞を用いた方法は
公認の抗癌活性評価方法とされている。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明は、（１）一般式
（Ｉ）：

【０００８】

【化２】

【０００９】（式中、Ｒ¹が水酸基、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁶
およびＲ⁷が水素原子、Ｒ³およびＲ⁵が2,3-エポキシ
プロポキシ基であるか、またはＲ¹、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵
およびＲ⁷が水素原子、Ｒ²およびＲ⁶が2,3-エポキシ
プロポキシ基であるか、またはＲ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁵
およびＲ⁷が水素原子、Ｒ³およびＲ⁶が2,3-エポキシ
プロポキシ基である）で示される化合物またはその塩に
関する。

【００１０】さらに本発明は、（２）前記（１）項記載
の化合物を有効成分として含んでなる抗癌剤に関する。

【００１１】

【実施例】本発明の化合物であるキサントン化合物は、
一般式（Ｉ）：

【００１２】

【化３】

【００１３】（式中、Ｒ¹が水酸基、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁶
およびＲ⁷が水素原子、Ｒ³およびＲ⁵が2,3-エポキシ
プロポキシ基であるか、またはＲ¹、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵
およびＲ⁷が水素原子、Ｒ²およびＲ⁶が2,3-エポキシ
プロポキシ基であるか、またはＲ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁵
およびＲ⁷が水素原子、Ｒ³およびＲ⁶が2,3-エポキシ
プロポキシ基である）で示される。

【００１４】本願発明には、これらのフラボノイド化合
物およびその製薬上許容しうる塩が含まれる。製薬上許
容しうる塩とは、常用の有機酸または無機酸の付加塩、
たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、酢
酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、乳酸
塩、酒石酸塩、シュウ酸塩などを指す。

【００１５】本発明の化合物の１つである3,5-ジ（2,3-
エポキシプロポキシ）-1-ヒドロキシキサントンは、図
２に示す反応をへてうることができる。図２では、はじ
めに2,3-ジメトキシ安息香酸とオキサリルクロリドを反
応させて2,3-ジメトキシベンゾイルクロリドを合成して
いる。ついで、2,3-ジメトキシベンゾイルクロリドと1,
3,5-トリメトキシベンゼンより、フリーデルクラフツ反
応によって水酸基とメトキシ基を含むベンゾフェノン中
間体を合成し、さらに閉環反応、ハロゲン化水素による
処理を経て、1,3,5-トリヒドロキシキサントンを合成す
る。引き続きエポキシプロポキシ基を導入することによ
り3,5-ジ(2,3- エポキシプロポキシ)-1-ヒドロキシキサ
ントンがえられる。また、本発明のそのほかの化合物に
ついても、目的物に適した原料、中間体を選び、前記と
同様の反応を行なうことによりうることができる。

【００１６】えられた化合物はカラムクロマトグラフィ
ーで精製し、通常の方法で結晶させ、それぞれＵＶ、Ｉ
Ｒ、ＮＭＲ、質量分析などの物理データを測定すること
により、同定することができる。

【００１７】実験例Ｂ型肝炎ウイルス抗原を含むPLC/PRF/5 肝臓癌細胞およ
び上咽頭癌KB細胞をそれぞれ１０％牛胎児血清、Ｌ−グ
ルタミン、抗生物質を含むダルベッコ変法イーグル培地
（ＤＭＥＭ）にて生長させ、４日間培養した後、ＥＤ50
を算出し化合物の活性を評価する。ＥＤ50は、化合物濃
度に対して４日目の生存細胞パーセントを片対数プロッ
トすることによりもとめた（ＥＤ50＜40μg/mlで有意の
細胞毒性を有するということができる）。

【００１８】

【表１】

【００１９】本発明の化合物の抗癌活性を表１に示す。
本発明の化合物はヒトPLC/PRF/5 肝臓癌細胞および上咽
頭癌KB細胞に対しいずれも顕著な細胞毒性を有する。と
くに2,6-ジ（2, 3- エポキシプロポキシ）キサントンの
上咽頭癌KB細胞に対する細胞毒性は、臨床上常用薬であ
るシスプラチンとＥＤ50で比較すると４０倍強力であ
る。１、３、５位がメトキシ基で置換されたキサントン
化合物のエポキシ化合物である3,5-ジ（2, 3- エポキシ
プロポキシ）-1- ヒドロキシキサントンはヒトPLC/PRF/
5 肝臓癌細胞、上咽頭癌KB細胞の両方に対して強力な細
胞毒性を有する。以上の結果より、本発明の化合物は抗
癌作用があると認められ、とくに強力な抗癌薬物として
期待される。

【００２０】本発明の化合物は必要に応じて各種の賦形
剤、担体、希釈剤、製薬上許容しうる酸の付加塩を加え
医薬組成物とすることができる。これらの製剤は経口も
しくは直腸投与の固体もしくは液体製剤、または非経腸
投与の注射製剤、または患部に直接塗布する軟膏製剤に
することができる。これらの固体製剤は周知の調剤方法
によりでんぷん、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ムなどの崩壊剤、エタノール、グリセリンなどの粘着
剤、またはステアリン酸マグネシウム、ラクトースなど
を加え錠剤にするか、カプセルに充填したり、坐剤など
の固体製剤に調製する。本発明の化合物の水溶液または
塩溶液をリン酸塩緩衝液で適宜なｐＨ値に調整し、助
剤、乳化剤を加えることにより注射剤またはその他の液
剤を調製することができる。本発明の化合物（Ｉ）また
はその製薬上許容しうる酸付加塩を有効成分として含有
する医薬は哺乳類にて抗癌効果があり、一般投与量は症
状により異なるが、通常一人一回50〜300mg 、一日３回
投与できる。

【００２１】参考例１ 2-ヒドロキシ-4,6- ジメトキシ-2′,3′- ジメトキシベ
ンゾフェノン 2,4,6-トリメトキシ-2′- ヒドロキシ-3′- メトキシベ
ンゾフェノン 1.8g(9.89mmol)の2,3-ジメトキシ安息香酸と25ml乾燥ベ
ンゼンをアルゴン雰囲気下室温にて攪拌しながら3.5ml
オキサゾルクロリドと反応した後、減圧下溶媒と余分の
試薬を除去し、残留した2,3-ジメトキシベンゾクロリド
を40ml無水エーテルに溶かし、1.6g(9.52mmol)の1,3,5-
トリメトキシベンゼンと4.0g塩化アルミニウムを加え、
室温にて１５時間攪拌した後、35mlの濃塩酸を含む氷水
300ml で加水分解し、ジクロロメタンで抽出して、カラ
ムクロマトグラフィ（シリカゲル、ジクロロメタン）に
かけ、薄黄色の油状目的物2.9g(9.15mmol,92%)をえた。

【００２２】¹H-NMR(CDCl₃，δ) ： 3.70(12H,s, ４OMe),3.86(6H,s, ２OMe), 3.91(6H,s,２OMe), 6.16(4H,s,18a と18b のH-3 およびH-5), 6.72(2H,t,J=8.0Hz,18a と18b の H-4′), 6.91〜7.06(4H,m,18a と18b の H-5′および H-6′), 12.51(2H,s,18aと18b の２OH、 D₂O で交換) 参考例２ 1,3,5-トリメトキシキサントン 2,4,6-トリメトキシ-2′- ヒドロキシ-3′- メトキシベ
ンゾフェノンと2-ヒドロキシ-4,6- ジメトキシ-2′,3′
- ジメトキシベンゾフェノンの混合物 2.9g(9.15mmol)
にピリジン52.8ml、水26.4ml、１０％水酸化テトラメチ
ルアンモニウム水溶液18mlを加えて混合し、数時間還流
した後、氷水中に加え、エーテルで抽出し、カラムクロ
マトグラフィ−（シリカゲル、クロロホルム）にかけ、
メタノールから結晶させ、1,3,5-トリメトキシキサント
ン2.03g(7.10mmol,78%) の無色粉末をえた。

【００２３】MP：233 〜235 ℃;¹ H-NMR(CDCl₃，δ) ： 3.89,3.96,4.00(9H,3s,3OMe ), 6.34(1H,d,J=2.5Hz,H-2),6.62(1H,d,J=2.5Hz,H-4), 7.13〜7.28(2H,m,H-6 およびH-7), 7.86(1H,dd,J=9.0,2.5Hz,H-8) 参考例３ 1,3,5-トリヒドロキシキサントン 1.9g(6.64mmol)の1,3,5-トリメトキシキサントン，42ml
フェノール、ヨウ化水素35mlの混合液を160 ℃で８時間
還流した後、亜硫酸水素ナトリウム水溶液に加え、黄色
の沈澱をえた。この沈澱を濾取し、カラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル、クロロホルム−メタノール４：
１）にかけ、メタノールから結晶させ、黄色の針状結晶
の1,3,5-トリヒドロキシキサントン1.410g(5.78mmol,87
%)をえた。

【００２４】MP：211 〜213 ℃;¹ H-NMR(CDCl₃，δ) ： 6.91(1H,d,J=2.0Hz,H-2),6.39(1H,d,J=2.0Hz,H-4), 7.07〜7.19(2H,m,H-6 およびH-7), 7.62(1H,dd,J=9.0,2.5Hz,H-8) 実施例１ 3,5-ジ（2,3-エポキシプロポキシ）-1- ヒドロキシキサ
ントン 0.28g(5.0mmol)苛性ソーダを3ml 水に溶かし、25ml 2-
プロパノールと1.3g(5.33mmol)1,3,5-トリヒドロキシキ
サントンの順序に加え, 7.5ml(93.47mmol)エピクロロヒ
ドリンを加えた後、後記比較例３と同様に処理して，メ
タノ−ルから結晶させると、薄黄色粉末状の3,5-ジ（2,
3-エポキシプロポキシ）-1- ヒドロキシ- キサントン0.
45g(1.26mmol, 35%)をえた。

【００２５】MS(m/z) ％：356(100)(M⁺); IR(KBr) ：3500, 1670, 1620cm^-1;¹ H-NMR(CDCl₃，δ) ： 1.61〜2.78(2H,m,エポキシ環のCH₂), 2.94〜3.01(2H,m,エポキシ環のCH₂), 3.41(1H,m,エポキシ環のCH), 3.50(1H,m,エポキシ環のCH), 4.03(1H,dd,J=11,6.0Hz,OCHH), 4.11(1H,dd,J=11,6.0Hz,OCHH), 4.35(1H,dd,J=11,3.0Hz,OCHH), 4.48(1H,dd,J=11,3.0Hz,OCHH), 6.38(1H,d,J=2.5Hz,H-2),6.57(1H,d,J=2.5Hz,H-4), 7.30(2H,m,H-6 およびH-7), 7.85(1H,dd,J=9.0,2.5Hz,H-8)¹³ C-NMR(CDCl₃，δ) 44.6 (エポキシ環の２CH₂), 49.7および50.1 (エポキシ環の２CH), 69.2および70.6 (２ OCH₂),93.5(C-4),97.9(C-2), 104.2(C-8b),117.7(C-8),118.0(C-6),122.0(C-8a), 123.6(C-7),147.2(C-4b,C-5),157.5(C-4a)， 163.4(C-1),165.4(C-3),180.8(CO) Anal：(C₁₉ H₁₆ O₇) C,H. 実施例２ 2,6-ジ（2,3-エポキシプロポキシ）キサントン 0.42g(10.5mmol) 苛性ソーダを3ml 水に溶かし、50ml2-
プロパノールと1.2g(5.26mmol)2,6-ジヒドロキシキサン
トンの順序に加え,10ml(124.63mmol) エピクロロヒドリ
ンを加えた後、後記比較例２と同様に処理して無色粉末
の2,6-ジ（2,3-エポキシプロポキシ）キサントン1.2g
(3.85mmol, 73%) をえた。

【００２６】MS(m/z) ％：340(100)(M⁺); IR(KBr) ：1655, 1620cm^-1;¹ H-NMR(CDCl₃，δ) ： 2.81(2H,m,エポキシ環のCH₂), 2.96(2H,dd,J=10,4.5Hz,エポキシ環のCH₂), 3.42(2H,M,エポキシ環の 2CH), 4.01(1H,dd,J=11,6.0Hz,OCHH), 4.05(1H,dd,J=11,6.0Hz,OCHH), 4.38(1H,t,J=3.0Hz,OCHH),4.43(1H,t,J=3.0Hz,OCHH), 6.91(1H,d,J=2.5Hz,H-5),6.97(1H,dd,J=9.0,2.5Hz,H-
3), 7.35(1H,dd,J=9.0,2.5Hz,H-7),7.41(1H,d,J=9.0Hz,H-
4), 7.68(1H,d,J=2.5Hz,H-1),8.26(1H,dd,J=9.0Hz,H-8)¹³ C-NMR(CDCl₃，δ) 44.5,44.6(エポキシ環のCH₂),49.8,50.0(エポキシ環の
CH), 69.3,69.4 (OCH₂),100.9(C-5),106.19(C-1),113.5(C-
7), 115.6(C-8a),119.3(C-4),122.2(C-8b),124.6(C-3),128.
3(C-8), 151.2(C-4a),154.8(C-2),157.8(C-4b),163.7(C-5),176.
0(CO) Anal：(C₁₉ H₁₆ O₆) C,H. 比較例１ 3-ヒドロキシキサントン 1.6g(7.08mmol)の3-メトキシキサントンをヨウ化水素35
mlとフェノル42mlの混合液にて160 ℃で８時間還流した
後、亜硫酸水素ナトリウム水溶液にあけ、黄色の沈澱を
えた。

【００２７】この沈澱を濾取し、カラムクロマトグラフ
ィ（シリカゲル、クロロホルム−メタノール４：１）に
かけ、メタノールから結晶させ、黄色の針状結晶３−ヒ
ドロキシキサントン1.40g(6.60mmol,93%) をえた。

【００２８】MP：241 〜242 ℃； MS(m/z) ％：212(100)(M⁺); UV： λmax(MeOH)nm(log ε) ：235(4.06),265(3.39),330(3.
59); λmax(MeOH+NaOAc) ：230,265(sh),335; IR(KBr) ：3115, 1615cm^-1;¹ H-NMR(DMSO) ： 8.04(1H,d、H-1),6.91(1H,dd,H-2),6.87(1H,d,H-4), 7.43(1H,m,H-6),7.59(1H,m,H-7),8.16(1H,dd,H-8) Anal：(C₁₃ H₈ O₃) C,H. 比較例２ 3-（2,3-エポキシプロポキシ）キサントン 0.19g(4.71mmol) の苛性ソーダを6.18mlイソプロパノー
ルと1.3ml 水に溶かし、1.00g(4.72mmol) の3-ヒドロキ
シキサントンと3.76ml(46.86mmol) のエピクロロヒドリ
ンを加え、７０℃攪拌下２時間反応した後、副産物（二
重合体）を濾別し、濾液を５０−６０℃にて減圧濃縮
し、10mlのイソプロパノールを加え、還流後、二重合体
を濾別し、清澄な濾液を冷却し、生成した固体を収集
し、1.4ml のイソプロパノールで洗浄し、空気中で乾燥
し、褐色の生成物945mg(4.46mmol, 74%)をえた。カラム
クロマトグラフィ（シリカゲル）にかけ、ジクロロメタ
ンから結晶させ、無色粉末の３−（２，３−エポキシプ
ロポキシ）キサントンをえた。

【００２９】MP：157 〜158 ℃； MS(m/z) ％：268(100)(M⁺); IR(KBr) ：1645, 1265cm^-1;¹ H-NMR(CDCl₃，δ) ： 2.79〜2.99(m, エポキシ環のCH₂), 3.42(m,1H,エポキシ環のCH), 4.05(dd,J=11,6.0Hz,1H),4.39(dd,J=11,3.0Hz,1H), 6.91(d,J=2.4Hz,1H,H-4),6.95(dd,J=9.0,2.4Hz,1H,H-
2), 7.27〜7.47(m,2H,H-6 およびH-7),7.65 〜7.70(m,1H,H-
5), 8.26(d,J=9.0Hz,1H,1-H),8.32(dd,J=9.0,1.5Hz,1H,H-
8);¹³ C-NMR(CDCl₃，δ) 44.5 (エポキシ環のCH₂),69.2(OCH₂), 49.7 (エポキシ環のCH),101.1(C-4),113.4(C-2), 116.2(C-8b),117.7(C-5),121.9(C-8a),123.9(C-7), 126.6(C-8),128.4(C-1),134.3(C-6),156.2(C-4b), 157.9(C-4a),163.7(C-3),176.2(CO); Anal：(C₁₆ H₁₂ O₄) C,H. 比較例３ 6-（2,3-エポキシプロポキシ）-1- ヒドロキシキサント
ン 0.42g(10.5mmol) 苛性ソーダを3ml 水に溶かし、50ml 2
- プロパノールと1.2g(5.26mmol)1,6-ジヒドロキシキサ
ントンの順序に加え,10ml(124.63mmol) エピクロロヒド
リンを加え、７０℃攪拌下３時間反応した後、副産物
（二重合体）を濾別し、濾液を５０−６０℃にて減圧濃
縮し、半固体の残滓に20mlの2-プロパノールを加え、還
流後、二重合体を濾別し、清澄な濾液を冷却し、生成し
た固体を収集し 3mlの2-プロパノールで洗浄し、空気中
で乾燥し、茶褐色の生成物をえた。これをカラムクロマ
トグラフィ（シリカゲル, ジクロロメタン）にかけ、ジ
クロロメタンから結晶させ、黄色粉末の6-（2,3-エポキ
シプロポキシ）-1- ヒドロキシキサントン1.4g(4.93mmo
l, 94%)をえた。

【００３０】MS(m/z) ％：284(100)(M⁺); IR(KBr) ：3450, 1650, 1630cm^-1;¹ H-NMR(CDCl₃，δ) ： 2.81(1H,dd,J=11,6.0Hz,エポキシ環のCH₂), 2.91(1H,t,J=5.0Hz,エポキシ環のCH₂), 3.42(1H,m,エポキシ環のCH), 4.04(1H,dd,J=11,6.0Hz,OCHH), 4.43(1H,dd,J=11,3.0Hz,OCHH), 6.78(1H,dd,J=9.0,1.0Hz,H-2),6.88(2H,m,H-4 およびH-
5), 6.97(1H,dd,J=9.0,2.5Hz,H-7),7.55(1H,t,J=9.0Hz,H-
3), 8.16(1H,d,J=9.0Hz,H-8), 12.75(1H,s,1-OH, D₂O で交換)¹³ C-NMR(CDCl₃，δ) 44.5 (エポキシ環のCH₂),49.7 (エポキシ環のCH), 69.4(OCH₂),100.9(C-5),106.8(C-4),108.4(C-8b), 110.2(C-2),113.7(C-7),114.7(C-8a),127.6(C-8),136.2
(C-3), 156.3(C-4a),158.0(C-4b),161.9(C-1),164.4(C-6),181.
3(CO); Anal：(C₁₆ H₁₂ O₅) C,H. 以上の参考例、実施例および比較例に基づき、下記の化
合物を製造した。

【００３１】実施例３ 3,6-ジ（2,3-エポキシプロポ
キシ）キサントン比較例４ 1,3,6,7-テトラヒドロキシキサントン比較例５ 3,4,6,7-テトラヒドロキシキサントン実施例および比較例に記載の化合物の融点を表２に示
す。

【００３２】

【表２】

【００３３】

【発明の効果】本発明により、新規で有用なキサントン
化合物およびそれを有効成分として含有する抗癌剤が提
供される。

【図面の簡単な説明】

【図１】公知γ−ピロン系フラボノイド化合物(1) 〜(1
0)の構造を示す図である。

【図２】本発明の化合物の製造法の一例を示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献Ｊ．ＰＨＡＲＭ．ＰＨＡＲＭＡＣＯＬ．，45〜９！（1993．９）Ｐ．791− 794

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（Ｉ）：【化１】（式中、Ｒ ¹ が水酸基、Ｒ ² 、Ｒ ⁴ 、Ｒ ⁶ およびＲ ⁷ が
水素原子、Ｒ ³ およびＲ ⁵ が2,3-エポキシプロポキシ基
であるか、またはＲ ¹ 、Ｒ ³ 、Ｒ ⁴ 、Ｒ ⁵ およびＲ ⁷ が
水素原子、Ｒ ² およびＲ ⁶ が2,3-エポキシプロポキシ基
であるか、またはＲ ¹ 、Ｒ ² 、Ｒ ⁴ 、Ｒ ⁵ およびＲ ⁷ が
水素原子、Ｒ ³ およびＲ ⁶ が2,3-エポキシプロポキシ基
である）で示される化合物またはその塩。
【請求項２】請求項１記載の化合物を有効成分として
含んでなる抗癌剤。