JP2596526B2 - 角膜病変の存在を検出する方法 - Google Patents
角膜病変の存在を検出する方法Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は診断および治療のための
上皮病変特に角膜病変の存在を検出する方法に関する。
上皮病変特に角膜病変の存在を検出する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】角膜病変のような上皮病変を、結膜又は
角膜培養の感受性検査に従って抗生物質を局剤的に用い
て治療することが知られている。このような治療はコル
チコステロイド、殺菌剤、ある種の食塩水などの使用を
含んでいる。更に、フィブロネクチン製剤が角膜潰瘍の
治療のために提案されている。
角膜培養の感受性検査に従って抗生物質を局剤的に用い
て治療することが知られている。このような治療はコル
チコステロイド、殺菌剤、ある種の食塩水などの使用を
含んでいる。更に、フィブロネクチン製剤が角膜潰瘍の
治療のために提案されている。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本願出願人は、タンパク
質分解酵素抑制剤を、ヒトの角膜潰瘍の治療並びに獣医
学的施用に用いる新規な治療法を発見した（特願昭６１
−２７８４８２号）。タンパク質分解酵素抑制剤、特に
アプロチニンからなる、は角膜病変を治療するための製
剤である。該抑制剤は種々の形で好ましくは生理学的に
受容されうるキャリアーとともに用いることができる。
このようなキャリヤーは無菌溶液、軟膏などを含むこと
ができる。良く知られた無菌溶液の例は無菌水、無菌塩
水などである。角膜病変のような上皮病変の治療に用い
ることができるアプロチニン組成物の投与量は約５ＩＵ
／ｍｌないし約２００ＩＵ／ｍｌのアプロチニンを含む
ものである。１ＩＵのアプロチニンは約１４０ｎｇまた
は約０．１４μｇのアプロチニンに相当する。上記病変
に治療有効量のタンパク質分解酵素抑制剤を生理学的に
許容される製剤の形で施用することにより上皮病変を治
療する。同様の機構は皮膚および粘膜の病変に種々のタ
イプに適用することができると信じられている。この形
の処置、即ちタンパク質分解活性の抑制は、また、上皮
破壊を予防するための予防剤として用いることもでき
る。
質分解酵素抑制剤を、ヒトの角膜潰瘍の治療並びに獣医
学的施用に用いる新規な治療法を発見した（特願昭６１
−２７８４８２号）。タンパク質分解酵素抑制剤、特に
アプロチニンからなる、は角膜病変を治療するための製
剤である。該抑制剤は種々の形で好ましくは生理学的に
受容されうるキャリアーとともに用いることができる。
このようなキャリヤーは無菌溶液、軟膏などを含むこと
ができる。良く知られた無菌溶液の例は無菌水、無菌塩
水などである。角膜病変のような上皮病変の治療に用い
ることができるアプロチニン組成物の投与量は約５ＩＵ
／ｍｌないし約２００ＩＵ／ｍｌのアプロチニンを含む
ものである。１ＩＵのアプロチニンは約１４０ｎｇまた
は約０．１４μｇのアプロチニンに相当する。上記病変
に治療有効量のタンパク質分解酵素抑制剤を生理学的に
許容される製剤の形で施用することにより上皮病変を治
療する。同様の機構は皮膚および粘膜の病変に種々のタ
イプに適用することができると信じられている。この形
の処置、即ちタンパク質分解活性の抑制は、また、上皮
破壊を予防するための予防剤として用いることもでき
る。
【０００４】上記治療法に関連して、本発明は角膜病変
の存在を診断するため、角膜病変部から得られた体液
（涙液）をタンパク質分解酵素が存在するかどうかを検
出する方法である。具体的には本発明は以下の実施例に
記載する方法に示される。
の存在を診断するため、角膜病変部から得られた体液
（涙液）をタンパク質分解酵素が存在するかどうかを検
出する方法である。具体的には本発明は以下の実施例に
記載する方法に示される。
【０００５】
【実施例】角膜病変の検出ならびに治療におけるタンパ
ク質分解酵素抑制剤の使用に際し、タンパク質分解活性
の効果を示すための試験例を以下に記載する。
ク質分解酵素抑制剤の使用に際し、タンパク質分解活性
の効果を示すための試験例を以下に記載する。
【０００６】方法及び材料 涙液中のタンパク質分解活性の定量及び同定 涙液をガラス毛細管に集めた。タンパク質分解活性を、
涙液の８μl の検体を用いて、基質としてアガロースゲ
ル及び牛乳カゼインを用いる放射カゼイン分解（radica
l caseinolysis) 法( Saksela. Anal. Biochem.,111:27
6 〜282)によって測定した。ヒトプラスミン（mg当り２
０カゼイン単位；カビダイアスグノスチカ（Kabi Diagn
ostica) 、ストックホルム、スウェーデン）を標準とし
て用いた。結果を涙液１ml当りのプラスミン様活性のマ
イクログラムとして表す。この定量法の利点は必要とさ
れる小サンプル量（最小５μl ）、小内部−定量変動
（＜５％）及び感度（１ml当りプラスミン０．１μg ）
にある。涙液の検体の冷凍及び融解を繰り返すと酵素活
性を低減させることを見いだした。プラスミノーゲン活
性化物質のレベルはサクセラ〔Saksela.（上記に同
じ）〕に従って、プラスミノーゲン−含有カゼイン−ア
ガロースゲル及びウロキーゼ〔５００００プローグ（Pl
oug)単位／mg：カルビオケム（Calbiochem) 〕を標準を
して用いて検定した。ヒトプラスミノーゲン及びアルブ
ミン〔ダコ（DAKO),コペンハーゲン, デンマーク〕に対
するうさぎ抗体を同定に用いた。
涙液の８μl の検体を用いて、基質としてアガロースゲ
ル及び牛乳カゼインを用いる放射カゼイン分解（radica
l caseinolysis) 法( Saksela. Anal. Biochem.,111:27
6 〜282)によって測定した。ヒトプラスミン（mg当り２
０カゼイン単位；カビダイアスグノスチカ（Kabi Diagn
ostica) 、ストックホルム、スウェーデン）を標準とし
て用いた。結果を涙液１ml当りのプラスミン様活性のマ
イクログラムとして表す。この定量法の利点は必要とさ
れる小サンプル量（最小５μl ）、小内部−定量変動
（＜５％）及び感度（１ml当りプラスミン０．１μg ）
にある。涙液の検体の冷凍及び融解を繰り返すと酵素活
性を低減させることを見いだした。プラスミノーゲン活
性化物質のレベルはサクセラ〔Saksela.（上記に同
じ）〕に従って、プラスミノーゲン−含有カゼイン−ア
ガロースゲル及びウロキーゼ〔５００００プローグ（Pl
oug)単位／mg：カルビオケム（Calbiochem) 〕を標準を
して用いて検定した。ヒトプラスミノーゲン及びアルブ
ミン〔ダコ（DAKO),コペンハーゲン, デンマーク〕に対
するうさぎ抗体を同定に用いた。
【０００７】タンパク質分解酵素抑制剤 アプロチニン〔２００００IU/ mlトラシロール（登録商
標 Trasylol），バイエル（Bayer)〕、 Ｌ−システイ
ン〔０．１５モル：イー．メルク(E. Merck)〕、ヘパリ
ン〔２５００IU/ ml、メディカ (Medica)〕。
標 Trasylol），バイエル（Bayer)〕、 Ｌ−システイ
ン〔０．１５モル：イー．メルク(E. Merck)〕、ヘパリ
ン〔２５００IU/ ml、メディカ (Medica)〕。
【０００８】フィブロネクチン製剤 フィブロネクチンは二人の健康なボランティアのヒトプ
ラズマから、ゼラチン−アガロースのアフィニティクロ
マトグラフィ〔エングパル(Engvall) 及びルオスラーチ
(Ruoslahti), Int J Cancer, 20: 1〜5 〕及びセファデ
ックスＧ−２５ゲルろ過を用いて精製した。最終製剤は
０．１５モルアルギニン−ＨＣｌ緩衝液、ｐＨ８．５中
にフィブロネクチン２００μg/mlを含有していた；ヒト
血清アルブミン５００μg/mlをキャリヤータンパク質と
して加えた。該製剤はタンパク質分解活性がなく、そし
てピロゲン、バクテリア及びクラミジアが存在せず、そ
してウイルスの単離を試みても否定的な結果を与えた。
Ｂ型肝炎ウイルスＳまたはＨＴＬＶ−III 抗原は検出さ
れなかった。ドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミ
ド（５〜１６％）ゲル電気泳動法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）
及びポリクローナル抗フィブロネクチンうさぎ血清によ
る免疫プロッティングにより９５％を超えるフィブロネ
クチンは無変性の形であった。
ラズマから、ゼラチン−アガロースのアフィニティクロ
マトグラフィ〔エングパル(Engvall) 及びルオスラーチ
(Ruoslahti), Int J Cancer, 20: 1〜5 〕及びセファデ
ックスＧ−２５ゲルろ過を用いて精製した。最終製剤は
０．１５モルアルギニン−ＨＣｌ緩衝液、ｐＨ８．５中
にフィブロネクチン２００μg/mlを含有していた；ヒト
血清アルブミン５００μg/mlをキャリヤータンパク質と
して加えた。該製剤はタンパク質分解活性がなく、そし
てピロゲン、バクテリア及びクラミジアが存在せず、そ
してウイルスの単離を試みても否定的な結果を与えた。
Ｂ型肝炎ウイルスＳまたはＨＴＬＶ−III 抗原は検出さ
れなかった。ドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミ
ド（５〜１６％）ゲル電気泳動法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）
及びポリクローナル抗フィブロネクチンうさぎ血清によ
る免疫プロッティングにより９５％を超えるフィブロネ
クチンは無変性の形であった。
【０００９】ザイモグラフィー タンパク質分解酵素の分子量を、非還元状態でＳＤＳ−
ＰＡＧＥを用い、そのゲルを非イオン系デタージェント
で広範囲に洗浄し、そしてそれにカゼイン−アガロース
を積層することによって測定した。分離ゾーン（lytic
zone) は＋３７℃で保温して２４ないし４８時間以内で
現れた。
ＰＡＧＥを用い、そのゲルを非イオン系デタージェント
で広範囲に洗浄し、そしてそれにカゼイン−アガロース
を積層することによって測定した。分離ゾーン（lytic
zone) は＋３７℃で保温して２４ないし４８時間以内で
現れた。
【００１０】患者及び対象 報告したすべての患者はこの予備臨床試験に参加するこ
とに同意し、そしてヘルシンキ セントラル ユニバー
シティ ホスピタル（Ｈｅｌｓｉｎｋｉ Ｃｅｎｔｒａ
ｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｈｏｓｐｉｔａｌ）の眼科
（Ｅｙｅ Ｃｌｉｎｉｃ）で治療を受けた。研究室員か
らの３人の健康な女性と１人の男性及び眼の炎症の徴候
又は病歴のない４人の白内障患者を対照として用いた
（表３参照）。涙液はすべての人からパスツールピペッ
ト（自然に出る涙）を用いるか、または低い又は正常な
涙の分泌の場合８μｌの毛細管を用いて採集した。
とに同意し、そしてヘルシンキ セントラル ユニバー
シティ ホスピタル（Ｈｅｌｓｉｎｋｉ Ｃｅｎｔｒａ
ｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｈｏｓｐｉｔａｌ）の眼科
（Ｅｙｅ Ｃｌｉｎｉｃ）で治療を受けた。研究室員か
らの３人の健康な女性と１人の男性及び眼の炎症の徴候
又は病歴のない４人の白内障患者を対照として用いた
（表３参照）。涙液はすべての人からパスツールピペッ
ト（自然に出る涙）を用いるか、または低い又は正常な
涙の分泌の場合８μｌの毛細管を用いて採集した。
【００１１】タンパク質分解酵素抑制剤及びフィブロネ
クチン処置 患者に、殺菌食塩水又は市販の湿潤剤〔リキフィルム
ティアーズ；アレルガン（liquifilm Tears;Allergan)
〕中に貯蔵製剤から希釈されたアプロチニン（２０又
は４０IU/ml)を１，２滴（各々５０μl ）３時間ごとに
局所的に施用した。施用したとき、フィブロネクチン
（２００μl/ml) をアプロチニン処置２〜３分後、同様
に１回に１，２滴用いて施用した。
クチン処置 患者に、殺菌食塩水又は市販の湿潤剤〔リキフィルム
ティアーズ；アレルガン（liquifilm Tears;Allergan)
〕中に貯蔵製剤から希釈されたアプロチニン（２０又
は４０IU/ml)を１，２滴（各々５０μl ）３時間ごとに
局所的に施用した。施用したとき、フィブロネクチン
（２００μl/ml) をアプロチニン処置２〜３分後、同様
に１回に１，２滴用いて施用した。
【００１２】実施例 角膜病変を有する全体で４８人の患者の涙液検体を４ヵ
月の期間内にタンパク質分解活性があるかどうか検査し
た。我々は３２検体が陽性であること見いだした。異な
った診断カテゴリー及び涙液検査の結果における患者の
分布を表１にまとめた。注目に値する発見は涙液プラス
ミン活性を有する群における治療−耐性びらんを有する
患者の高い割合である。
月の期間内にタンパク質分解活性があるかどうか検査し
た。我々は３２検体が陽性であること見いだした。異な
った診断カテゴリー及び涙液検査の結果における患者の
分布を表１にまとめた。注目に値する発見は涙液プラス
ミン活性を有する群における治療−耐性びらんを有する
患者の高い割合である。
【００１３】
【表１】
【００１４】ヒトプラスミノーゲンに対する抗体は１：
２５の希釈でタンパク質分解活性を完全に抑制した。涙
液タンパク質分解酵素の分子サイズはザイモグラフィー
を用いて決定し、そしてプラスミン（Ｍｒ８００００）
と一緒に移動することがわかった。このような活性は対
照の涙液検体のザイモグラフィーには見られなかった。
プラスミン活性がプラスミノーゲン活性化物質の高レベ
ルによるかどうかを明確にするために、この酵素を４人
の患者について検査したが、陰性であることがわかった
（表２）。８人の対照において、プラスミノーゲン活性
化物質の範囲は０．６ないし９．８ｐｌｏｕｇ単位／ｍ
ｌであった。アプロチニン（すい臓炎の治療に非経口的
に用いられ、そして生体内及び細胞培養の両方において
非毒性であると知られているセリンタンパク質分解酵素
の抑制剤）、Ｌ−システイン及びヘパリン（コラーゲナ
ーゼ抑制剤）を抑制剤として試験した。アプロチニンは
タンパク質分解活性を効果的に抑制することがわかっ
た。Ｌ−システインは、ヘパリンが該活性に効果がない
のに対して、最小限度の抑制効果を有している（表
３）。これは、涙液検体中にタンパク質分解活性を有す
る１８人の患者に対して下記した治療的アプローチのた
めの基礎を形成した。
２５の希釈でタンパク質分解活性を完全に抑制した。涙
液タンパク質分解酵素の分子サイズはザイモグラフィー
を用いて決定し、そしてプラスミン（Ｍｒ８００００）
と一緒に移動することがわかった。このような活性は対
照の涙液検体のザイモグラフィーには見られなかった。
プラスミン活性がプラスミノーゲン活性化物質の高レベ
ルによるかどうかを明確にするために、この酵素を４人
の患者について検査したが、陰性であることがわかった
（表２）。８人の対照において、プラスミノーゲン活性
化物質の範囲は０．６ないし９．８ｐｌｏｕｇ単位／ｍ
ｌであった。アプロチニン（すい臓炎の治療に非経口的
に用いられ、そして生体内及び細胞培養の両方において
非毒性であると知られているセリンタンパク質分解酵素
の抑制剤）、Ｌ−システイン及びヘパリン（コラーゲナ
ーゼ抑制剤）を抑制剤として試験した。アプロチニンは
タンパク質分解活性を効果的に抑制することがわかっ
た。Ｌ−システインは、ヘパリンが該活性に効果がない
のに対して、最小限度の抑制効果を有している（表
３）。これは、涙液検体中にタンパク質分解活性を有す
る１８人の患者に対して下記した治療的アプローチのた
めの基礎を形成した。
【００１５】
【表２】
【００１６】
【表３】
【００１７】
【表４】
【表５】
【表６】
【表７】
【００１８】１０週間の慣用の治療（抗生物質、コルチ
コステロイド）に対して耐性の慢性角膜びらんを有する
最初の患者（表３および４のＮｏ．１）は最初フィブロ
ネクチンによる局所的な治療を１０月１６日に始めた。
１日後角膜びらんは外観が変化した。クレーターの底に
正常でない、くもった上皮の薄い層があった。小さな上
皮擦過は１０月１９日に傷に上皮細胞の存在が確認され
た。涙液分析は高いプラスミン活性を示した。従って、
局所のフィブロネクチンは１０月２２日に局所タンパク
質分解酵素抑制剤（アプロチニン）と一緒にするように
した。この状況に即時に劇的な改善があったので、１０
月３０日に彼はすでに視力０．５であった。１月１５日
彼の視力は０．７で上皮は無傷であった。
コステロイド）に対して耐性の慢性角膜びらんを有する
最初の患者（表３および４のＮｏ．１）は最初フィブロ
ネクチンによる局所的な治療を１０月１６日に始めた。
１日後角膜びらんは外観が変化した。クレーターの底に
正常でない、くもった上皮の薄い層があった。小さな上
皮擦過は１０月１９日に傷に上皮細胞の存在が確認され
た。涙液分析は高いプラスミン活性を示した。従って、
局所のフィブロネクチンは１０月２２日に局所タンパク
質分解酵素抑制剤（アプロチニン）と一緒にするように
した。この状況に即時に劇的な改善があったので、１０
月３０日に彼はすでに視力０．５であった。１月１５日
彼の視力は０．７で上皮は無傷であった。
【００１９】この指標となる場合の成功及び最初の数人
の他の患者による同様の経験の後、我々は以下の治療法
を採用した。角膜潰瘍の患者は、最初、実験室の発見に
従って適当な抗微生物薬を含む慣用の治療法で４日間治
療した。もし変化が見られず、そしてプラスミンを涙液
中に検出したなら、アプロチニン治療を開始した。この
治療法に従って、６人の患者を３〜１０週間慣用の治療
法で以前治療していたが反応がなかった（患者１，４，
５，６，７及び１８）。始めの又は後の涙液検体中に低
プラスミン活性を有する幾つかの場合、アプロチニンは
局所的なフィブロネクチンと一緒にした。更に、両方の
酸火傷の角膜を有する患者１８の様なある種の患者にお
いて、プラスミンは負傷後直ちには検出されなかった。
患者の右目を最初局所的にフィブロネチクンで治療し、
はっきりした有利な効果が得られ、そして上皮が治癒し
た。しかしながら、後でフィブロネクチンを左眼に７日
間施用したとき、このような治療効果は見られなかっ
た。涙液を再分析し、そして今度はプラスミンを示し
た。アプロチニン治療を始めると、それは急速な上皮形
成を導いた。しかしながら、種々のカテゴリーの治療−
耐性角膜病変を有する大部分の患者（表２）はプラスミ
ン活性を示し、そして上記の養生法を続けた。これまで
治療した１８人すべての患者（４）において、この治療
は角膜の完全な治癒を導いた。アプロチニン点眼液によ
る最も長い治療（乾性眼及び自然穿孔を有する患者４）
は５週間続き、そして角膜又はその他の合併症なしによ
い結果をもたらした。
の他の患者による同様の経験の後、我々は以下の治療法
を採用した。角膜潰瘍の患者は、最初、実験室の発見に
従って適当な抗微生物薬を含む慣用の治療法で４日間治
療した。もし変化が見られず、そしてプラスミンを涙液
中に検出したなら、アプロチニン治療を開始した。この
治療法に従って、６人の患者を３〜１０週間慣用の治療
法で以前治療していたが反応がなかった（患者１，４，
５，６，７及び１８）。始めの又は後の涙液検体中に低
プラスミン活性を有する幾つかの場合、アプロチニンは
局所的なフィブロネクチンと一緒にした。更に、両方の
酸火傷の角膜を有する患者１８の様なある種の患者にお
いて、プラスミンは負傷後直ちには検出されなかった。
患者の右目を最初局所的にフィブロネチクンで治療し、
はっきりした有利な効果が得られ、そして上皮が治癒し
た。しかしながら、後でフィブロネクチンを左眼に７日
間施用したとき、このような治療効果は見られなかっ
た。涙液を再分析し、そして今度はプラスミンを示し
た。アプロチニン治療を始めると、それは急速な上皮形
成を導いた。しかしながら、種々のカテゴリーの治療−
耐性角膜病変を有する大部分の患者（表２）はプラスミ
ン活性を示し、そして上記の養生法を続けた。これまで
治療した１８人すべての患者（４）において、この治療
は角膜の完全な治癒を導いた。アプロチニン点眼液によ
る最も長い治療（乾性眼及び自然穿孔を有する患者４）
は５週間続き、そして角膜又はその他の合併症なしによ
い結果をもたらした。
【００２０】眼帯は角膜びらんのために現在行われてい
る治療法である。この研究中、数人の患者において、１
日間以上眼帯をすると涙液のタンパク質分解活性が時に
は増加すると考えられた。これは患者１，７及び１８及
び表４に記載されないもう１人の患者に観察された。化
学腐食を有する３人の患者すべて（患者１６〜１８）は
涙液にプラスミンを有していた。最もひどい場合（患者
１８）において、その活性は負傷後数日で現れ、上皮形
成の停止と互いに関係があった。アプロチニン治療にと
もなってその活性は上皮形成の再開により消えた。
る治療法である。この研究中、数人の患者において、１
日間以上眼帯をすると涙液のタンパク質分解活性が時に
は増加すると考えられた。これは患者１，７及び１８及
び表４に記載されないもう１人の患者に観察された。化
学腐食を有する３人の患者すべて（患者１６〜１８）は
涙液にプラスミンを有していた。最もひどい場合（患者
１８）において、その活性は負傷後数日で現れ、上皮形
成の停止と互いに関係があった。アプロチニン治療にと
もなってその活性は上皮形成の再開により消えた。
【００２１】涙液中のプラスミン活性はヒトプラスミノ
ーゲン及びアプロチニンに対する両抗体によって抑制さ
れた。この発見及びタンパク質分解活性のヒトプラスミ
ンとの共移動はプラスミンが主要な涙液タンパク質分解
酵素であることを示す。角膜潰瘍中のコラーゲナーゼ活
性の存在は以前に確認されていた。角膜組織を破壊する
と考えるコラーゲン溶解活性を抑制するための主要な薬
はＬ−システイン、ＥＤＴＡ及びヘパリンであった。こ
のタイプの治療は最初患者１，３及び４に用いたが、治
療効果はほとんど又は全くなかった。患者４の角膜は検
出し得る微生物病原体の不在での、Ｌ−システインの局
所的治療の間に、たぶんタンパク質分解活性により自然
に穿孔された。コラーゲナーゼのこれらの抑制剤は、ま
た、患者１，２，８及び９の涙液のタンパク質分解活性
に試験管内で非常に少しの効果しかない。日和見病原体
霊菌（Ｓｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｕｓ）によ
って起こされた角膜炎において、Ｍｒ５６０００のバク
テリア性メタロプロティナーゼは主要な病原性因子であ
ると考えられる。我々の結果に基づいて、タンパク質分
解酵素抑制剤による治療介入はまた、これらの患者にも
有益であることができた。
ーゲン及びアプロチニンに対する両抗体によって抑制さ
れた。この発見及びタンパク質分解活性のヒトプラスミ
ンとの共移動はプラスミンが主要な涙液タンパク質分解
酵素であることを示す。角膜潰瘍中のコラーゲナーゼ活
性の存在は以前に確認されていた。角膜組織を破壊する
と考えるコラーゲン溶解活性を抑制するための主要な薬
はＬ−システイン、ＥＤＴＡ及びヘパリンであった。こ
のタイプの治療は最初患者１，３及び４に用いたが、治
療効果はほとんど又は全くなかった。患者４の角膜は検
出し得る微生物病原体の不在での、Ｌ−システインの局
所的治療の間に、たぶんタンパク質分解活性により自然
に穿孔された。コラーゲナーゼのこれらの抑制剤は、ま
た、患者１，２，８及び９の涙液のタンパク質分解活性
に試験管内で非常に少しの効果しかない。日和見病原体
霊菌（Ｓｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｕｓ）によ
って起こされた角膜炎において、Ｍｒ５６０００のバク
テリア性メタロプロティナーゼは主要な病原性因子であ
ると考えられる。我々の結果に基づいて、タンパク質分
解酵素抑制剤による治療介入はまた、これらの患者にも
有益であることができた。
【００２２】角膜病変に対してここに記載し、そして以
前に予測したように同様のタンパク質分解活性化及び破
壊は外傷、感染及び慢性病過程によって生じたような皮
膚および粘膜の種々の病変に作用するものと思われる。
前に予測したように同様のタンパク質分解活性化及び破
壊は外傷、感染及び慢性病過程によって生じたような皮
膚および粘膜の種々の病変に作用するものと思われる。
Claims (1)
- 【請求項１】 病変を有すると疑われる領域から採取し
た涙液の試料をプラスミン活性の存在について検査する
ことからなる角膜病変の存在を検出する方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI854634A FI854634A0 (fi) | 1985-11-22 | 1985-11-22 | Foerfarande foer bestaemning av proteolytisk aktivitet. |
| FI854634 | 1985-11-22 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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