JP2664538B2 - ベンズアミド - Google Patents
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- C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
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- C07C317/34—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having sulfone or sulfoxide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same non-condensed ring or of a condensed ring system containing that ring
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- C07C317/40—Y being a hydrogen or a carbon atom
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- C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/39—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
- C07C323/40—Y being a hydrogen or a carbon atom
- C07C323/42—Y being a carbon atom of a six-membered aromatic ring
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、治療的に有用なベンズアミド誘導体、それ
らの調製方法、それらを含有する製剤学的組成物、およ
びそれらの使用方法に関係する。
らの調製方法、それらを含有する製剤学的組成物、およ
びそれらの使用方法に関係する。
特開昭62−158252号公報（1985年出願され、1987年に
公開された）は、式 式中、Ｒは特に炭素数１〜４のアルコキシ基を表し、
そしてｎは特に２を表す、 の化合物を開示し、そしてそれらが心筋収縮促進効果を
有することを報告している。この刊行物は、ピリジル基
がいずれかの置換基を有していてもよいことを開示も示
唆もしていない。それは、該化合物が環状AMPホスホジ
エツテラーゼを阻害することについても開示も示唆もし
ていない。
公開された）は、式 式中、Ｒは特に炭素数１〜４のアルコキシ基を表し、
そしてｎは特に２を表す、 の化合物を開示し、そしてそれらが心筋収縮促進効果を
有することを報告している。この刊行物は、ピリジル基
がいずれかの置換基を有していてもよいことを開示も示
唆もしていない。それは、該化合物が環状AMPホスホジ
エツテラーゼを阻害することについても開示も示唆もし
ていない。
本発明は、下に描写する一般式Ｉの化合物を提供す
る、式中、R1は４個までの炭素原子を含有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルであり、R2は２〜15個、好ま
しくは２〜12個の炭素原子を含有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキルまたは10個までの炭素原子を含有する
モノ−、ビ−またはトリシクロアルキルであり、R3は置
換されていてもよいフェニル、ナフチルまたはヘテロサ
イクルの基であり、好ましくはヘテロサイクル基は酸
素、硫黄および窒素の原子を含有する１または２以上の
異種原子を含有する５、６または７員のヘテロサイクル
基であり、そしてフェニル、ナフチルまたはヘテロサイ
クル上の任意の置換基はハロゲン原子、１または２以上
のハロゲン原子を有することができるアルキル基から、
およびアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アリ
ールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルコキシ
カルボニル、アリールオキシカルボニル、アルカノイ
ル、アロイル、アルキルスルホニル、アリールスルホニ
ル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヒ
ドロキシ、ヒドロキシアルキル、ホルミル、アルカノイ
ルアミノ、アロイルアミノ、シアノおよびニトロ基か
ら、およびアミノ、カルバモイルおよびスルファモイル
基（これらの基の各々は１または２つのアルキル置換基
を有することができる）から選択され、そしてＺは酸素
または硫黄であり、そして前記ヘテロサイクル基が１ま
たは２以上の窒素の環原子を含有するとき、それらのＮ
−オキシド、ここですべてのアリールの基および部分
は、特記しない限り、ハロゲン原子およびアルキルおよ
びアルコキシ基から選択される１または２以上の置換基
で置換されていてもよいフェニルおよびナフチル基から
選択され、そしてここですべてのアルキルの基および部
分は、特記しない限り、直鎖状もしくは分枝鎖状であり
かつ４個までの炭素原子を含有する。
る、式中、R1は４個までの炭素原子を含有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルであり、R2は２〜15個、好ま
しくは２〜12個の炭素原子を含有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキルまたは10個までの炭素原子を含有する
モノ−、ビ−またはトリシクロアルキルであり、R3は置
換されていてもよいフェニル、ナフチルまたはヘテロサ
イクルの基であり、好ましくはヘテロサイクル基は酸
素、硫黄および窒素の原子を含有する１または２以上の
異種原子を含有する５、６または７員のヘテロサイクル
基であり、そしてフェニル、ナフチルまたはヘテロサイ
クル上の任意の置換基はハロゲン原子、１または２以上
のハロゲン原子を有することができるアルキル基から、
およびアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アリ
ールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルコキシ
カルボニル、アリールオキシカルボニル、アルカノイ
ル、アロイル、アルキルスルホニル、アリールスルホニ
ル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヒ
ドロキシ、ヒドロキシアルキル、ホルミル、アルカノイ
ルアミノ、アロイルアミノ、シアノおよびニトロ基か
ら、およびアミノ、カルバモイルおよびスルファモイル
基（これらの基の各々は１または２つのアルキル置換基
を有することができる）から選択され、そしてＺは酸素
または硫黄であり、そして前記ヘテロサイクル基が１ま
たは２以上の窒素の環原子を含有するとき、それらのＮ
−オキシド、ここですべてのアリールの基および部分
は、特記しない限り、ハロゲン原子およびアルキルおよ
びアルコキシ基から選択される１または２以上の置換基
で置換されていてもよいフェニルおよびナフチル基から
選択され、そしてここですべてのアルキルの基および部
分は、特記しない限り、直鎖状もしくは分枝鎖状であり
かつ４個までの炭素原子を含有する。
但し、R3が未置換のピリド−４−イル基を表しそして
Ｚが酸素原子を表す場合には、R2は２、３または４個の
炭素原子を含有するアルキル基を表さないことを条件と
する、式Ｉの化合物は、本発明の化合物の重要なクラス
を構成する。
Ｚが酸素原子を表す場合には、R2は２、３または４個の
炭素原子を含有するアルキル基を表さないことを条件と
する、式Ｉの化合物は、本発明の化合物の重要なクラス
を構成する。
本発明のことに好ましい化合物は、記号の少なくとも
１つが次のものから選択されるものを包含する： （ｉ）R1はメチル基である、 （ii）R2はプロピル、ブチル、ノニル、ドデシル、シク
ロヘキシル、8,9,10−トリノルボリニルまたはシクロペ
ンチル基である、および／または （iii）R3は置換されていてもよいピラジニル、ピリミ
ジニル、イソキサゾリルまたはピリジル基、またはそれ
らのＮ−オキシド、または置換されていてもよいフェニ
ル基である、 から選択される意味を有し、他の記号は上に定義した通
りである。
１つが次のものから選択されるものを包含する： （ｉ）R1はメチル基である、 （ii）R2はプロピル、ブチル、ノニル、ドデシル、シク
ロヘキシル、8,9,10−トリノルボリニルまたはシクロペ
ンチル基である、および／または （iii）R3は置換されていてもよいピラジニル、ピリミ
ジニル、イソキサゾリルまたはピリジル基、またはそれ
らのＮ−オキシド、または置換されていてもよいフェニ
ル基である、 から選択される意味を有し、他の記号は上に定義した通
りである。
R3が置換フェニル基である化合物の中で、前記フェニ
ル基が２−位置において、あるいは２−および６−位置
において置換されているフェニル基である化合物はこと
に有用である。
ル基が２−位置において、あるいは２−および６−位置
において置換されているフェニル基である化合物はこと
に有用である。
同様に、R3が置換ヘテロサイクル基である化合物の中
で、前記ヘテロサイクル基が分子の残部への結合点に隣
接する位置の一方または両者上で置換されたヘテロサイ
クル基である化合物はことに有用である。
で、前記ヘテロサイクル基が分子の残部への結合点に隣
接する位置の一方または両者上で置換されたヘテロサイ
クル基である化合物はことに有用である。
ことに重要な化合物は、次のものを包含する： Ａ Ｎ−（2,6−ジフルオロフェニル）−３−シクロペ
ンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド Ｂ Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−３−
シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド Ｃ Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド Ｄ Ｎ−（2,4,6−トリクロロフェニル）−３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド Ｅ Ｎ−（2,6−ジブロモフェニル）−３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシベンズアミド Ｆ Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド Ｇ Ｎ−（2,6−ジクロロフェニル）−３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシベンズアミド Ｈ Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシベンズアミド Ｉ Ｎ−フェニル−３−シクロペンチルオキシ−４−メ
トキシベンズアミド Ｊ Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシベンズアミド Ｋ Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシベンズアミド Ｌ Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシベンズアミド Ｍ Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシベンズアミド Ｎ Ｎ−（2,6−ジメチルフェニル）−３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシベンズアミド Ｏ Ｎ−（２−メチルチオフェニル）−３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシベンズアミド Ｐ Ｎ−（２−ブロモフェニル）−３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシベンズアミド Ｑ Ｎ−（２−メトキシカルボニルフェニル）−３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド Ｒ Ｎ−（２−アミノスルホニルフェニル）−３−シク
ロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド Ｓ Ｎ−（２−ベンジルフェニル）−３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシベンズアミド Ｔ Ｎ−（２−シアノフェニル）−３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシベンズアミド Ｕ Ｎ−（2,5−ジクロロフェニル）−３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシベンズアミド Ｖ Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシベンズアミド Ｗ Ｎ−（２−ニトロフェニル）−３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシベンズアミド Ｘ Ｎ−（２−ジメチルアミノフェニル）−３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド Ｙ Ｎ−（２−アセチルフェニル）−３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシベンズアミド Ｚ Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシベンズアミド； AA Ｎ−（２−メチルスルホニルフェニル）−３−シク
ロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド AB Ｎ−（2,6−ジフルオロフェニル）−３−シクロヘ
キシルオキシ−４−メトキシベンズアミド AC Ｎ−（2,6−ジフルオロフェニル）−３−ブトキシ
−４−メトキシベンズアミド AD Ｎ−（2,6−ジフルオロフェニル）−３−プロポキ
シ−４−メトキシベンズアミド AE Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシ（チオベンズアミド） AF Ｎ−（４−クロロピリド−３−イル）−３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド AG Ｎ−ピリド−２−イル−３−シクロペンチルオキシ
−４−メトキシベンズアミド AH Ｎ−ピラジン−２−イル−３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシベンズアミド AI Ｎ−ピリミジン−２−イル−３−シクロペンチルオ
キシ−４−メトキシベンズアミド AJ Ｎ−（３−メチルピリド−２−イル）−３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド AK Ｎ−ピリド−３−イル−３−シクロペンチルオキシ
−４−メトキシベンズアミド AL Ｎ−（３−クロロピリド−２−イル）−３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド AM Ｎ−（３−クロロピリド−４−イル）−３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド AN Ｎ−ピリド−４−イル−３−シクロペンチルオキシ
−４−メトキシベンズアミド AO Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド AP Ｎ−（3,5−ジメチルイソキサゾル−４−イル）−
３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド AQ Ｎ−（4,6−ジクロロピリド−５−イル）−３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド AR Ｎ−（４−ニトロフェニル）−３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシベンズアミド AS Ｎ−（2,3,5,6−テトラフルオロピリド−４−イ
ル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズ
アミド AT Ｎ−（3,5−ジクロロ−2,6−ジフルオロピリド−４
−イル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベ
ンズアミド AU Ｎ−（2,4,6−トリフルオロフェニル）−３−シク
ロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド AV 3,5−ジクロロ−４−（３−シクロペンチルオキシ
−４−メトキシベンズアミド）ピリジン−Ｎ−オキシド AW Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３−
（エクソ−8,9,10−トリノルボリニル−２−オキシ）−
４−メトキシベンズアミド AX Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３−シ
クロヘキシルオキシ−４−メトキシベンズアミド AY Ｎ−（3,5−ジブロモピリド−４−イル）−３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド AZ Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３−ブ
トキシ−４−メトキシベンズアミド BA Ｎ−（３−メチル−５−ブロモイソチアゾル−４−
イル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベン
ズアミド BB Ｎ−（3,5−ジメチルイソチアゾル−４−イル）−
３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド BC Ｎ−（3,5−ジメチルピリド−４−イル）−３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド BD Ｎ−（５−シアノ−３−メチルイソチアゾル−４−
イル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベン
ズアミド BE Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシ（チトベンズアミ
ド）； BF Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−
３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド BG Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−シアノフェニル）−３
−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド BH Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−カルバモイルフェニ
ル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズ
アミド BI Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−アミノフェニル）−３
−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド BJ Ｎ−（３−クロロ−2,5,6−トリフルオロピリド−
４−イル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ
ベンズアミド BK Ｎ−（3,5−ジブロモピリド−４−イル）−３−ブ
トキシ−４−メトキシベンズアミド BL Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−メトキシカルボニルフ
ェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベ
ンズアミド BM Ｎ−（４−アセチルアミノ−2,6−ジクロロフェニ
ル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズ
アミド BN Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３−ノ
ニルオキシ−４−メトキシベンズアミド BO Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−ホルミルフェニル）−
３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド BP Ｎ−（2,6−ジクロロフェニル）−３−（エクソ−
8,9,10−トリノルボリニル−２−オキシ）−４−メトキ
シベンズアミド BQ Ｎ−（2,3,5−トリフルオロピリド−４−イル）−
３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド BR Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミドのナト
リウム塩 BS Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−エトキシカルボニルフ
ェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベ
ンズアミド BT Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−ヒドロキシメチルフェ
ニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベン
ズアミド BU Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３−ド
デシルオキシ−４−メトキシベンズアミド BV （Ｒ）−Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）
−３−（エクソ−8,9,10−トリノルボリニル−２−オキ
シ）−４−メトキシベンズアミド BW （Ｓ）−Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）
−３−（エクソ−8,9,10−トリノルボリニル−２−オキ
シ）−４−メトキシベンズアミド BX Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−ニトロフェニル）−３
−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド 文字Ａ〜BXはこの明細書において参照を容易にするた
めに化合物に割り当てた。
ンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド Ｂ Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−３−
シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド Ｃ Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド Ｄ Ｎ−（2,4,6−トリクロロフェニル）−３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド Ｅ Ｎ−（2,6−ジブロモフェニル）−３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシベンズアミド Ｆ Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド Ｇ Ｎ−（2,6−ジクロロフェニル）−３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシベンズアミド Ｈ Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシベンズアミド Ｉ Ｎ−フェニル−３−シクロペンチルオキシ−４−メ
トキシベンズアミド Ｊ Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシベンズアミド Ｋ Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシベンズアミド Ｌ Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシベンズアミド Ｍ Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシベンズアミド Ｎ Ｎ−（2,6−ジメチルフェニル）−３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシベンズアミド Ｏ Ｎ−（２−メチルチオフェニル）−３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシベンズアミド Ｐ Ｎ−（２−ブロモフェニル）−３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシベンズアミド Ｑ Ｎ−（２−メトキシカルボニルフェニル）−３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド Ｒ Ｎ−（２−アミノスルホニルフェニル）−３−シク
ロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド Ｓ Ｎ−（２−ベンジルフェニル）−３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシベンズアミド Ｔ Ｎ−（２−シアノフェニル）−３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシベンズアミド Ｕ Ｎ−（2,5−ジクロロフェニル）−３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシベンズアミド Ｖ Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシベンズアミド Ｗ Ｎ−（２−ニトロフェニル）−３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシベンズアミド Ｘ Ｎ−（２−ジメチルアミノフェニル）−３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド Ｙ Ｎ−（２−アセチルフェニル）−３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシベンズアミド Ｚ Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシベンズアミド； AA Ｎ−（２−メチルスルホニルフェニル）−３−シク
ロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド AB Ｎ−（2,6−ジフルオロフェニル）−３−シクロヘ
キシルオキシ−４−メトキシベンズアミド AC Ｎ−（2,6−ジフルオロフェニル）−３−ブトキシ
−４−メトキシベンズアミド AD Ｎ−（2,6−ジフルオロフェニル）−３−プロポキ
シ−４−メトキシベンズアミド AE Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシ（チオベンズアミド） AF Ｎ−（４−クロロピリド−３−イル）−３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド AG Ｎ−ピリド−２−イル−３−シクロペンチルオキシ
−４−メトキシベンズアミド AH Ｎ−ピラジン−２−イル−３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシベンズアミド AI Ｎ−ピリミジン−２−イル−３−シクロペンチルオ
キシ−４−メトキシベンズアミド AJ Ｎ−（３−メチルピリド−２−イル）−３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド AK Ｎ−ピリド−３−イル−３−シクロペンチルオキシ
−４−メトキシベンズアミド AL Ｎ−（３−クロロピリド−２−イル）−３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド AM Ｎ−（３−クロロピリド−４−イル）−３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド AN Ｎ−ピリド−４−イル−３−シクロペンチルオキシ
−４−メトキシベンズアミド AO Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド AP Ｎ−（3,5−ジメチルイソキサゾル−４−イル）−
３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド AQ Ｎ−（4,6−ジクロロピリド−５−イル）−３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド AR Ｎ−（４−ニトロフェニル）−３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシベンズアミド AS Ｎ−（2,3,5,6−テトラフルオロピリド−４−イ
ル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズ
アミド AT Ｎ−（3,5−ジクロロ−2,6−ジフルオロピリド−４
−イル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベ
ンズアミド AU Ｎ−（2,4,6−トリフルオロフェニル）−３−シク
ロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド AV 3,5−ジクロロ−４−（３−シクロペンチルオキシ
−４−メトキシベンズアミド）ピリジン−Ｎ−オキシド AW Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３−
（エクソ−8,9,10−トリノルボリニル−２−オキシ）−
４−メトキシベンズアミド AX Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３−シ
クロヘキシルオキシ−４−メトキシベンズアミド AY Ｎ−（3,5−ジブロモピリド−４−イル）−３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド AZ Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３−ブ
トキシ−４−メトキシベンズアミド BA Ｎ−（３−メチル−５−ブロモイソチアゾル−４−
イル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベン
ズアミド BB Ｎ−（3,5−ジメチルイソチアゾル−４−イル）−
３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド BC Ｎ−（3,5−ジメチルピリド−４−イル）−３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド BD Ｎ−（５−シアノ−３−メチルイソチアゾル−４−
イル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベン
ズアミド BE Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシ（チトベンズアミ
ド）； BF Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−
３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド BG Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−シアノフェニル）−３
−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド BH Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−カルバモイルフェニ
ル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズ
アミド BI Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−アミノフェニル）−３
−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド BJ Ｎ−（３−クロロ−2,5,6−トリフルオロピリド−
４−イル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ
ベンズアミド BK Ｎ−（3,5−ジブロモピリド−４−イル）−３−ブ
トキシ−４−メトキシベンズアミド BL Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−メトキシカルボニルフ
ェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベ
ンズアミド BM Ｎ−（４−アセチルアミノ−2,6−ジクロロフェニ
ル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズ
アミド BN Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３−ノ
ニルオキシ−４−メトキシベンズアミド BO Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−ホルミルフェニル）−
３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド BP Ｎ−（2,6−ジクロロフェニル）−３−（エクソ−
8,9,10−トリノルボリニル−２−オキシ）−４−メトキ
シベンズアミド BQ Ｎ−（2,3,5−トリフルオロピリド−４−イル）−
３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド BR Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミドのナト
リウム塩 BS Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−エトキシカルボニルフ
ェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベ
ンズアミド BT Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−ヒドロキシメチルフェ
ニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベン
ズアミド BU Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３−ド
デシルオキシ−４−メトキシベンズアミド BV （Ｒ）−Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）
−３−（エクソ−8,9,10−トリノルボリニル−２−オキ
シ）−４−メトキシベンズアミド BW （Ｓ）−Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）
−３−（エクソ−8,9,10−トリノルボリニル−２−オキ
シ）−４−メトキシベンズアミド BX Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−ニトロフェニル）−３
−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド 文字Ａ〜BXはこの明細書において参照を容易にするた
めに化合物に割り当てた。
一般式Ｉの化合物およびそれらの製剤学的に許容され
る塩は薬理学的活性を示し、したがって製剤学的組成物
の調製およびヒトおよび他の動物の処置のために使用さ
れる。さらに詳しくは、それらは環状AMPホスホジエス
テラーゼのインヒビター、とくにIV型の環状AMPホスホ
ジエステラーゼのインヒビターであり、こうして本発明
は一般式Ｉの化合物およびそれらの製剤学的に許容され
る塩および一般式Ｉの化合物およびそれらの製剤学的に
許容される塩を含有する組成物を提供し、これらは環状
AMPホスホジエステラーゼのインヒビターの投与により
改善することができる状態に悩まされるか、あるいはそ
の状態にあるヒトまたは動物を処置する方法において使
用され、例えば、それらは気管支拡張薬およびぜん息予
防薬および好酸球の蓄積および好酸球の機能の阻止する
薬、例えば、炎症性気道の病気、ことに可逆性気道閉鎖
またはぜん息の薬、および病的な好酸球の蓄積を包含す
る病因論によりまたはそれを有することによって特徴づ
けられる状態の処置のための薬として有用である。環状
AMPホスホジエステラーゼのインヒビター、例えば、一
般式Ｉの化合物の投与により改善することができる状態
の他の例として、次を述べることができる：炎症性疾
患、例えば、アトピー性皮膚炎、じんま疹、アレルギー
性鼻炎、乾癬、慢性関節リウマチ、潰瘍性、大腸炎、ク
ローン病、大人の呼吸窮迫症候群および尿崩症、他の増
殖性皮膚病、例えば、角化症および種々の型の皮膚炎、
大脳の代謝阻止に関連する状態、例えば、大脳の老化、
多発性梗塞痴呆、老年痴呆（アルツハイマー病）、およ
びパーキンソン病に関連する記憶障害、および神経保護
薬の活性により改善される状態、例えば、心拍停止、発
作、および間欠性跛行。
る塩は薬理学的活性を示し、したがって製剤学的組成物
の調製およびヒトおよび他の動物の処置のために使用さ
れる。さらに詳しくは、それらは環状AMPホスホジエス
テラーゼのインヒビター、とくにIV型の環状AMPホスホ
ジエステラーゼのインヒビターであり、こうして本発明
は一般式Ｉの化合物およびそれらの製剤学的に許容され
る塩および一般式Ｉの化合物およびそれらの製剤学的に
許容される塩を含有する組成物を提供し、これらは環状
AMPホスホジエステラーゼのインヒビターの投与により
改善することができる状態に悩まされるか、あるいはそ
の状態にあるヒトまたは動物を処置する方法において使
用され、例えば、それらは気管支拡張薬およびぜん息予
防薬および好酸球の蓄積および好酸球の機能の阻止する
薬、例えば、炎症性気道の病気、ことに可逆性気道閉鎖
またはぜん息の薬、および病的な好酸球の蓄積を包含す
る病因論によりまたはそれを有することによって特徴づ
けられる状態の処置のための薬として有用である。環状
AMPホスホジエステラーゼのインヒビター、例えば、一
般式Ｉの化合物の投与により改善することができる状態
の他の例として、次を述べることができる：炎症性疾
患、例えば、アトピー性皮膚炎、じんま疹、アレルギー
性鼻炎、乾癬、慢性関節リウマチ、潰瘍性、大腸炎、ク
ローン病、大人の呼吸窮迫症候群および尿崩症、他の増
殖性皮膚病、例えば、角化症および種々の型の皮膚炎、
大脳の代謝阻止に関連する状態、例えば、大脳の老化、
多発性梗塞痴呆、老年痴呆（アルツハイマー病）、およ
びパーキンソン病に関連する記憶障害、および神経保護
薬の活性により改善される状態、例えば、心拍停止、発
作、および間欠性跛行。
本発明の他の特徴によれば、環状AMPホスホジエステ
ラーゼのインヒビターの投与により改善することができ
る状態、例えば、前述の状態に悩まされるか、あるいは
その状態にあるヒトまたは動物を処置する方法が提供さ
れる。
ラーゼのインヒビターの投与により改善することができ
る状態、例えば、前述の状態に悩まされるか、あるいは
その状態にあるヒトまたは動物を処置する方法が提供さ
れる。
本発明の範囲内の化合物は、ヒトおよび他の動物にお
いて薬理学的活性に関係すると信じられる次の試験によ
り実証されるように、陽性の薬理的活性を示す。
いて薬理学的活性に関係すると信じられる次の試験によ
り実証されるように、陽性の薬理的活性を示す。
本発明の化合物は、約10-9〜約10-5Mの濃度におい
て、ブタの大動脈の環状AMPホスホジエステラーゼの約5
0％の阻止を生成した。
て、ブタの大動脈の環状AMPホスホジエステラーゼの約5
0％の阻止を生成した。
本発明の化合物は、約10-7〜約10-4Mの濃度におい
て、スパスモーゲン、例えば、ヒスタミンおよびカルバ
コールの処置により収縮した気管のストリップの50％の
弛緩を生成した。
て、スパスモーゲン、例えば、ヒスタミンおよびカルバ
コールの処置により収縮した気管のストリップの50％の
弛緩を生成した。
本発明の化合物は、約１〜約25mg/kgの腹腔内投与量
で、または約１〜約50mg/kgの経口的投与量で、モルモ
ットの肺の中の好酸球の蓄積を約50％だけ阻止した。
で、または約１〜約50mg/kgの経口的投与量で、モルモ
ットの肺の中の好酸球の蓄積を約50％だけ阻止した。
本発明の化合物は、約10-8M〜約10-5Mの濃度で、モル
モットの腹膜腔から収穫した好酸球からのスーパーオキ
シドの発生を約50％阻止した。
モットの腹膜腔から収穫した好酸球からのスーパーオキ
シドの発生を約50％阻止した。
本発明の化合物は、対抗前１時間に投与した約１〜約
50mg/kgの経口的投与量で、モルモットにおいてオボア
ルブミンまたはPAF誘発した超反応性を約50％だけ阻止
した。
50mg/kgの経口的投与量で、モルモットにおいてオボア
ルブミンまたはPAF誘発した超反応性を約50％だけ阻止
した。
in vivo試験において、ディクソン（Dixon）および
ブロウディイ（Brodie）［J.Pysiol.、29、97−173、
（1903）］の方法に従い麻酔したモルモットにおいて、
気管支弛緩活性を測定し、ここにおいてヒスタミン誘発
気管支痙攣および平均の動脈の血圧を決定した。
ブロウディイ（Brodie）［J.Pysiol.、29、97−173、
（1903）］の方法に従い麻酔したモルモットにおいて、
気管支弛緩活性を測定し、ここにおいてヒスタミン誘発
気管支痙攣および平均の動脈の血圧を決定した。
本発明の化合物の水溶液から発生した霧状にしたエア
ゾールを、麻酔したモルモットに各々１分間投与した。
ゾールを、麻酔したモルモットに各々１分間投与した。
あるいは、本発明の化合物およびラクトースから構成
した乾燥粉末の配合物を、麻酔したモルモットの気道の
中に吹き込んだ。
した乾燥粉末の配合物を、麻酔したモルモットの気道の
中に吹き込んだ。
本発明の化合物は、約20〜80μｇの有効投与量で投与
したとき、血圧への有意の作用なしに、気管支痙攣を約
30％〜約90％だけ減少した。
したとき、血圧への有意の作用なしに、気管支痙攣を約
30％〜約90％だけ減少した。
本発明の化合物は、対抗前１時間に投与した約１〜約
50mg/kgの経口的投与量で、対抗後24時間に測定して、
モルモットにおいてオボアルブミン誘発した好酸球血症
を少なくとも約50％だけ阻止した。
50mg/kgの経口的投与量で、対抗後24時間に測定して、
モルモットにおいてオボアルブミン誘発した好酸球血症
を少なくとも約50％だけ阻止した。
約１〜約50mg/kgの経口的投与量または約50〜約500μ
ｇの気管内投与量で、本発明の化合物はPAFまたはオボ
アルブミン誘発微小血管の漏れ（フルオレセインイソチ
オシアネートデキストランを使用する）をモルモットに
おいて100％まで阻止する。
ｇの気管内投与量で、本発明の化合物はPAFまたはオボ
アルブミン誘発微小血管の漏れ（フルオレセインイソチ
オシアネートデキストランを使用する）をモルモットに
おいて100％まで阻止する。
本発明の化合物の価値は、それらの非常に低い哺乳動
物の毒性レベルにより増大する。
物の毒性レベルにより増大する。
式（Ｉ）の化合物は、既知の方法を適用または適応す
ることによって調製することができ、ここで既知の方法
は従来使用されているか、あるいは文献に記載された方
法を意味する。
ることによって調製することができ、ここで既知の方法
は従来使用されているか、あるいは文献に記載された方
法を意味する。
こうして、本発明の１つの特徴に従い、R1、R2および
R3が上に定義した通りであり、そしてＺが酸素原子であ
る、一般式Ｉの化合物は、R1およびR2が上に定義した通
りであり、そしてX1がハロゲン原子、例えば、臭素また
は、好ましくは、塩素原子である、下に描写する一般式
IIの化合物を、一般式 NH2R3 （III） 式中R3は上に定義した通りである、 の化合物と、塩基、例えば、アルカリ金属の水酸化物ま
たは炭酸塩、例えば、水酸化ナトリウムまたは炭酸ナト
リウム、アルカリ金属の水素化物、例えば、水素化ナト
リウム、またはアミン、好ましくは第３アミン、例え
ば、トリエチルアミンまたはピリジンの存在下に、必要
に応じて不活性溶媒、例えば、ジクロロメタン、ジメチ
ルホルムアミド、またはエーテル、例えば、ジエチルエ
ーテルまたはテトラヒドロフラン中で、好ましくは０℃
〜還流温度において、または反応混合物の融点におい
て、反応させることによって、調製される。
R3が上に定義した通りであり、そしてＺが酸素原子であ
る、一般式Ｉの化合物は、R1およびR2が上に定義した通
りであり、そしてX1がハロゲン原子、例えば、臭素また
は、好ましくは、塩素原子である、下に描写する一般式
IIの化合物を、一般式 NH2R3 （III） 式中R3は上に定義した通りである、 の化合物と、塩基、例えば、アルカリ金属の水酸化物ま
たは炭酸塩、例えば、水酸化ナトリウムまたは炭酸ナト
リウム、アルカリ金属の水素化物、例えば、水素化ナト
リウム、またはアミン、好ましくは第３アミン、例え
ば、トリエチルアミンまたはピリジンの存在下に、必要
に応じて不活性溶媒、例えば、ジクロロメタン、ジメチ
ルホルムアミド、またはエーテル、例えば、ジエチルエ
ーテルまたはテトラヒドロフラン中で、好ましくは０℃
〜還流温度において、または反応混合物の融点におい
て、反応させることによって、調製される。
本発明の他の特徴によれば、一般式Ｉの化合物は、
R1、R2およびＺが上に定義した通りである、以降描写す
る、一般式IVの化合物を、一般式： R2X2 （Ｖ） 式中R2は上に定義した通りであり、そしてX2はハロゲ
ン原子、例えば、臭素または、好ましくは、塩素原子で
ある、 の化合物と、塩基、例えば、アルカリ金属の水酸化物ま
たは炭酸塩、例えば、水酸化ナトリウムまたは炭酸ナト
リウム、アルカリ金属の水素化物、例えば、水素化ナト
リウム、またはアミン、好ましくは第３アミン、例え
ば、トリエチルアミンまたはピリジンの存在下に、必要
に応じて不活性溶媒、例えば、ジクロロメタン、ジメチ
ルホルムアミド、またはエーテル、例えば、ジエチルエ
ーテルまたはテトラヒドロフラン中で、好ましくは０℃
〜還流温度において、反応させることによって、調製さ
れる。
R1、R2およびＺが上に定義した通りである、以降描写す
る、一般式IVの化合物を、一般式： R2X2 （Ｖ） 式中R2は上に定義した通りであり、そしてX2はハロゲ
ン原子、例えば、臭素または、好ましくは、塩素原子で
ある、 の化合物と、塩基、例えば、アルカリ金属の水酸化物ま
たは炭酸塩、例えば、水酸化ナトリウムまたは炭酸ナト
リウム、アルカリ金属の水素化物、例えば、水素化ナト
リウム、またはアミン、好ましくは第３アミン、例え
ば、トリエチルアミンまたはピリジンの存在下に、必要
に応じて不活性溶媒、例えば、ジクロロメタン、ジメチ
ルホルムアミド、またはエーテル、例えば、ジエチルエ
ーテルまたはテトラヒドロフラン中で、好ましくは０℃
〜還流温度において、反応させることによって、調製さ
れる。
本発明の他の特徴によれば、一般式Ｉの化合物は一般
式Ｉの他の化合物との相互転化により調製される。
式Ｉの他の化合物との相互転化により調製される。
例えば、R1、R2およびR3が上に定義した通りであり、
そしてＺが硫黄原子である、一般式Ｉの化合物は、R1、
R2およびR3が上に定義した通りであり、そしてＺが酸素
原子である、一般式Ｉの化合物から、五硫化リンまたは
2,4−ビス（４−メトキシフェニル）−1,3−ジチア−2,
4−ジホスフェタン−2,4−ジサルファイドと、好ましく
は溶媒、例えば、ピリジンまたはトルエン中で、好まし
くは０℃〜還流温度において反応させることによって調
製される。
そしてＺが硫黄原子である、一般式Ｉの化合物は、R1、
R2およびR3が上に定義した通りであり、そしてＺが酸素
原子である、一般式Ｉの化合物から、五硫化リンまたは
2,4−ビス（４−メトキシフェニル）−1,3−ジチア−2,
4−ジホスフェタン−2,4−ジサルファイドと、好ましく
は溶媒、例えば、ピリジンまたはトルエン中で、好まし
くは０℃〜還流温度において反応させることによって調
製される。
他の例として、R1およびR2が上に定義した通りであ
り、Ｚが酸素原子であり、そしてR3がアルキルスルホニ
ル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニルまたは
アリールスルフィニル基を含有する、一般式Ｉの化合物
は、R1およびR2が上に定義した通りであり、Ｚが酸素原
子であり、そしてR3がアルキルチオまたはアリールチオ
基を含有する一般式Ｉの化合物を、好ましくはパーオキ
シ酸、例えば、３−クロロ過安息香酸との反応により、
好ましくは不活性溶媒、例えば、ジクロロメタン中で、
好ましくは室温またはその付近において、酸化すること
によって調製される。
り、Ｚが酸素原子であり、そしてR3がアルキルスルホニ
ル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニルまたは
アリールスルフィニル基を含有する、一般式Ｉの化合物
は、R1およびR2が上に定義した通りであり、Ｚが酸素原
子であり、そしてR3がアルキルチオまたはアリールチオ
基を含有する一般式Ｉの化合物を、好ましくはパーオキ
シ酸、例えば、３−クロロ過安息香酸との反応により、
好ましくは不活性溶媒、例えば、ジクロロメタン中で、
好ましくは室温またはその付近において、酸化すること
によって調製される。
他の例として、R1、R2およびＺが上に定義した通りで
あり、Ｚが好ましくは酸素原子であり、そしてR3がヒド
ロキシメチル基を含有する、一般式Ｉの化合物は、R1、
R2およびＺが上に定義した通りであり、そしてR3がアリ
ールオキシカルボニルまたは、好ましくは、アルコキシ
カルボニル基を含有する、一般式Ｉの化合物を、好まし
くはアルカリ金属ホウ水素化物との反応により、好まし
くは不活性溶媒、例えば、テトラヒドロフラン中で、好
ましくは室温またはその付近において、還元することに
よって調製される。
あり、Ｚが好ましくは酸素原子であり、そしてR3がヒド
ロキシメチル基を含有する、一般式Ｉの化合物は、R1、
R2およびＺが上に定義した通りであり、そしてR3がアリ
ールオキシカルボニルまたは、好ましくは、アルコキシ
カルボニル基を含有する、一般式Ｉの化合物を、好まし
くはアルカリ金属ホウ水素化物との反応により、好まし
くは不活性溶媒、例えば、テトラヒドロフラン中で、好
ましくは室温またはその付近において、還元することに
よって調製される。
他の例として、R1、R2およびＺが上に定義した通りで
あり、Ｚが好ましくは酸素原子であり、そしてR3がホル
ミル基を含有する、一般式Ｉの化合物は、R1、R2および
Ｚが上に定義した通りであり、そしてR3がヒドロキシメ
チルを含有する、一般式Ｉの化合物を、好ましくは二酸
化マンガンとの反応により、好ましくは不活性溶媒、例
えば、ジクロロメタン中で、好ましくは室温またはそれ
より高い温度、よりことに還流温度において、酸化する
ことによって調製される。
あり、Ｚが好ましくは酸素原子であり、そしてR3がホル
ミル基を含有する、一般式Ｉの化合物は、R1、R2および
Ｚが上に定義した通りであり、そしてR3がヒドロキシメ
チルを含有する、一般式Ｉの化合物を、好ましくは二酸
化マンガンとの反応により、好ましくは不活性溶媒、例
えば、ジクロロメタン中で、好ましくは室温またはそれ
より高い温度、よりことに還流温度において、酸化する
ことによって調製される。
他の例として、R1、R2およびＺが上に定義した通りで
あり、Ｚが好ましくは酸素原子であり、そしてR3がアミ
ノ基を含有する、一般式Ｉの化合物は、R1、R2およびＺ
が上に定義した通りであり、そしてR3がニトロ基を含有
する、一般式Ｉの化合物を、好ましくは鉄との反応によ
り、酸性条件において、例えば、酢酸中で、好ましくは
室温またはそれより高い温度、よりことに還流温度にお
いて、還元することによって調製される。
あり、Ｚが好ましくは酸素原子であり、そしてR3がアミ
ノ基を含有する、一般式Ｉの化合物は、R1、R2およびＺ
が上に定義した通りであり、そしてR3がニトロ基を含有
する、一般式Ｉの化合物を、好ましくは鉄との反応によ
り、酸性条件において、例えば、酢酸中で、好ましくは
室温またはそれより高い温度、よりことに還流温度にお
いて、還元することによって調製される。
他の例として、R1、R2およびＺが上に定義した通りで
あり、Ｚが好ましくは酸素原子であり、そしてR3がアル
カノイルアミノ基を含有する、一般式Ｉの化合物は、
R1、R2およびＺが上に定義した通りであり、そしてR3が
アミノ基を含有する、一般式Ｉの化合物から、好ましく
は適当な酸ハライドおよび酸無水物との反応により、必
要に応じて不活性溶媒中で、好ましくは０℃〜還流温度
において調製される。
あり、Ｚが好ましくは酸素原子であり、そしてR3がアル
カノイルアミノ基を含有する、一般式Ｉの化合物は、
R1、R2およびＺが上に定義した通りであり、そしてR3が
アミノ基を含有する、一般式Ｉの化合物から、好ましく
は適当な酸ハライドおよび酸無水物との反応により、必
要に応じて不活性溶媒中で、好ましくは０℃〜還流温度
において調製される。
他の例として、R1、R2およびＺが上に定義した通りで
あり、Ｚが好ましくは酸素原子であり、そしてR3が１ま
たは２以上の窒素原子を含有するヘテロサイクル基であ
る、一般式Ｉの化合物のＮ−オキシドは、R1、R2および
Ｚが上に定義した通りであり、そしてR3が１または２以
上の窒素原子を含有するヘテロサイクル基である、一般
式Ｉの化合物を、好ましくは過酸化水素と有機酸、例え
ば、酢酸との混合物との反応により、好ましくは室温ま
たはそれより高い温度において、酸化することによって
調製される。
あり、Ｚが好ましくは酸素原子であり、そしてR3が１ま
たは２以上の窒素原子を含有するヘテロサイクル基であ
る、一般式Ｉの化合物のＮ−オキシドは、R1、R2および
Ｚが上に定義した通りであり、そしてR3が１または２以
上の窒素原子を含有するヘテロサイクル基である、一般
式Ｉの化合物を、好ましくは過酸化水素と有機酸、例え
ば、酢酸との混合物との反応により、好ましくは室温ま
たはそれより高い温度において、酸化することによって
調製される。
用語「製剤学的に許容される塩」とは、この明細書に
おいて使用するとき、治療的投与量で使用するとき、一
般式Ｉの親化合物の有益な製剤学的性質が反対イオンに
帰属する副作用により損なわれないように、動物の器官
に対して比較的無毒である反対イオンをもつ塩を意味す
る。
おいて使用するとき、治療的投与量で使用するとき、一
般式Ｉの親化合物の有益な製剤学的性質が反対イオンに
帰属する副作用により損なわれないように、動物の器官
に対して比較的無毒である反対イオンをもつ塩を意味す
る。
製剤において使用するために適当な酸付加塩は、次の
酸から誘導される塩から選択することができる：無機
酸、例えば、ハロゲン化水素、例えば、塩化水素および
臭化水素、リン酸、硫酸および硝酸、および有機酸、例
えば、シュウ酸、乳酸、酒石酸、酢酸、サリチル酸、ク
エン酸、プロピオン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン
酸、メチレン−ビス−β−ヒドロキシナフテン酸、ゲン
チシン酸、メタン硫酸、イセチオン酸およびジ−ｐ−ト
ルオイル酒石酸。
酸から誘導される塩から選択することができる：無機
酸、例えば、ハロゲン化水素、例えば、塩化水素および
臭化水素、リン酸、硫酸および硝酸、および有機酸、例
えば、シュウ酸、乳酸、酒石酸、酢酸、サリチル酸、ク
エン酸、プロピオン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン
酸、メチレン−ビス−β−ヒドロキシナフテン酸、ゲン
チシン酸、メタン硫酸、イセチオン酸およびジ−ｐ−ト
ルオイル酒石酸。
当業者にとって自明であるように、一般式Ｉの化合物
のあるものは安定な塩を形成しない。しかしながら、酸
付加塩は、R3が窒素を含有するヘテロサイクル基である
および／またはR3が置換基としてアミノ基を含有する、
式Ｉの化合物により最もよく形成されるようである。
のあるものは安定な塩を形成しない。しかしながら、酸
付加塩は、R3が窒素を含有するヘテロサイクル基である
および／またはR3が置換基としてアミノ基を含有する、
式Ｉの化合物により最もよく形成されるようである。
本発明の他の特徴に従い、式Ｉの化合物の酸付加塩は
式Ｉの親化合物を適当な酸と、既知の方法の適用または
適応により、反応させることによって調製される。
式Ｉの親化合物を適当な酸と、既知の方法の適用または
適応により、反応させることによって調製される。
アルカリ金属およびアルカリ土類金属の塩類、ことに
ナトリウム塩類は、また、製剤における使用に適当であ
る。
ナトリウム塩類は、また、製剤における使用に適当であ
る。
他の特徴に従い、式Ｉの化合物の酸付加塩は式Ｉの親
化合物を適当な塩基と、既知の方法の適用または適応に
より、反応させることによって調製される。例えば、ナ
トリウム塩類は水素化ナトリウムとの反応により便利に
調製することができる。
化合物を適当な塩基と、既知の方法の適用または適応に
より、反応させることによって調製される。例えば、ナ
トリウム塩類は水素化ナトリウムとの反応により便利に
調製することができる。
式Ｉの化合物の塩類は、それら自体活性化合物として
有用であるばかりでなく、かつまた、例えば、塩類と親
化合物との間の溶解度の差を利用することによって、当
業者によく知られている技術により、式Ｉの親化合物を
精製する目的に有用である。
有用であるばかりでなく、かつまた、例えば、塩類と親
化合物との間の溶解度の差を利用することによって、当
業者によく知られている技術により、式Ｉの親化合物を
精製する目的に有用である。
式Ｉの化合物は、それらの塩類から、既知の方法の適
用または適応により、再生することができる。
用または適応により、再生することができる。
例えば、一般式Ｉの親化合物は、それらの酸付加塩か
ら、アルカリ、例えば、水性重炭酸ナトリウム溶液また
は水性アンモニア溶液で処理することによって再生する
ことができる。
ら、アルカリ、例えば、水性重炭酸ナトリウム溶液また
は水性アンモニア溶液で処理することによって再生する
ことができる。
同様に、一般式Ｉの親化合物は、それらのアルカリ金
属塩およびアルカリ土類金属塩から、酸、例えば、塩酸
で処理することによって再生することができる。
属塩およびアルカリ土類金属塩から、酸、例えば、塩酸
で処理することによって再生することができる。
この明細書において、式Ｉの化合物の言及は、文脈が
許す場合、それらの製剤学的に許容される塩の言及を包
含することを意図する。
許す場合、それらの製剤学的に許容される塩の言及を包
含することを意図する。
当業者にとって明らかなように、式Ｉのある化合物は
異性体、例えば、光学異性体を示すことができる。一般
式Ｉ内のすべての異性体およびそれらの混合物は本発明
の範囲内に入る。
異性体、例えば、光学異性体を示すことができる。一般
式Ｉ内のすべての異性体およびそれらの混合物は本発明
の範囲内に入る。
このような異性体は、それらの混合物から、既知の方
法の適用または適応により、例えば、クロマトグラフィ
ーの技術により分割することができるか、あるいはそれ
らはそれらの中間体の適当な異性体から、例えば、ここ
に記載する方法の適用または適応により、別々に調製す
ることができる。
法の適用または適応により、例えば、クロマトグラフィ
ーの技術により分割することができるか、あるいはそれ
らはそれらの中間体の適当な異性体から、例えば、ここ
に記載する方法の適用または適応により、別々に調製す
ることができる。
出発物質および中間体は、既知の方法の適用または適
応により、例えば、参考例の中に記載する方法またはそ
れらの明らかな化学的に同等の方法により調製すること
ができる。
応により、例えば、参考例の中に記載する方法またはそ
れらの明らかな化学的に同等の方法により調製すること
ができる。
例えば、式IIの化合物は、R1およびR2が上に定義した
通りである、以後描写する、一般式Vaの化合物から、カ
ルボン酸からの酸ハライドの調製について既知の方法の
適用または適応により調製することができる。例えば、
X1が塩素原子であるとき、この反応は塩化チオニルによ
り実施することができる。
通りである、以後描写する、一般式Vaの化合物から、カ
ルボン酸からの酸ハライドの調製について既知の方法の
適用または適応により調製することができる。例えば、
X1が塩素原子であるとき、この反応は塩化チオニルによ
り実施することができる。
式Vaの化合物は、R1およびR2が上に定義した通りであ
る、以後描写する、一般式VIの化合物から、例えば、過
マンガン酸カリウムとの反応、または酢酸中のスルファ
ミン酸および塩化ナトリウムの混合物との反応により、
調製することができる。
る、以後描写する、一般式VIの化合物から、例えば、過
マンガン酸カリウムとの反応、または酢酸中のスルファ
ミン酸および塩化ナトリウムの混合物との反応により、
調製することができる。
式VIの化合物は、R1が上に定義した通りである、以後
描写する、一般式VIIの化合物から、上に定義した式Ｖ
の化合物との反応によるか、あるいは一般式： R2OH VIII 式中R2は上に定義した通りである、 の化合物との反応により、好ましくは化合物、例えば、
ジイソプロピルアゾジカルボキシレートの存在下に、調
製することができる。
描写する、一般式VIIの化合物から、上に定義した式Ｖ
の化合物との反応によるか、あるいは一般式： R2OH VIII 式中R2は上に定義した通りである、 の化合物との反応により、好ましくは化合物、例えば、
ジイソプロピルアゾジカルボキシレートの存在下に、調
製することができる。
以下の実施例は本発明による化合物の調製を例示し、
そして参考例は中間体の調製を例示する。
そして参考例は中間体の調製を例示する。
核磁気共鳴吸収スペクトル（NMR）において、化学シ
フトはテトラメチルシランに関するppmで表す。略号は
次の意味を有する： ｓ＝一重線;d＝二重線;t＝三重線;q＝四重線;m＝多重
線;dd＝二重線の二重線;b＝広い。
フトはテトラメチルシランに関するppmで表す。略号は
次の意味を有する： ｓ＝一重線;d＝二重線;t＝三重線;q＝四重線;m＝多重
線;dd＝二重線の二重線;b＝広い。
実施例１ 化合物Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ、
Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、
Ｘ、ＹおよびＺ ジクロロメタン（50ml）中の2,6−ジフルオロアニリ
ン（1.52g）およびトリエチルアミン（1.19g）の攪拌し
た溶液を、ジクロロメタン（50ml）中の３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシベンゾイルクロライド（3.0
g、参考例３に後述するように調製した）の溶液で滴々
処理する。この溶液を攪拌し、そして４時間攪拌し、次
いで冷却し、水で洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾
燥した。この溶液を濃縮し、そして生ずる残留物を酢酸
エチルから再結晶化すると、Ｎ−（2,6−ジフルオロフ
ェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベ
ンズアミド（1.9g）が得られる、融点158−160℃。
Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、
Ｘ、ＹおよびＺ ジクロロメタン（50ml）中の2,6−ジフルオロアニリ
ン（1.52g）およびトリエチルアミン（1.19g）の攪拌し
た溶液を、ジクロロメタン（50ml）中の３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシベンゾイルクロライド（3.0
g、参考例３に後述するように調製した）の溶液で滴々
処理する。この溶液を攪拌し、そして４時間攪拌し、次
いで冷却し、水で洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾
燥した。この溶液を濃縮し、そして生ずる残留物を酢酸
エチルから再結晶化すると、Ｎ−（2,6−ジフルオロフ
ェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベ
ンズアミド（1.9g）が得られる、融点158−160℃。
［NMR（CDCl3）：−1.55−1.7（m,3H）、1.8−2.05（m,
5H）、3.93（s,3H）、4.85（m,1H）、6.9（d,1H）、6.9
5−7.03（m,2H）、7.2−7.3（m,1H）、7.35（bs,1H）、
7.45（q,1H）、7.53（d,1H）； 元素分析 C,65.1;H,5.6;F,10.4;N,4.2％； 計算値 C,65.7;H,5.5;F,10.9;N,4.0％。
5H）、3.93（s,3H）、4.85（m,1H）、6.9（d,1H）、6.9
5−7.03（m,2H）、7.2−7.3（m,1H）、7.35（bs,1H）、
7.45（q,1H）、7.53（d,1H）； 元素分析 C,65.1;H,5.6;F,10.4;N,4.2％； 計算値 C,65.7;H,5.5;F,10.9;N,4.0％。
同様な方法において進行するが、2,6−ジフルオロア
ニリンの代わりに適当な量の対応するアニリン誘導体を
使用することによって、次の化合物を調製した： Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−３−シク
ロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点14
0−142℃ 元素分析 C,62.3;H,5.2;Cl,9.7;N,3.6％； 計算値 C,62.7;H,5.3;Cl,9.75;N,3.85％； Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点127
−129℃ 元素分析 C,63.4;H,5.5;F,13.3;N,3.3％； 計算値 C,63.3;H,5.3;F,15.0;N,3.7％； Ｎ−（2,4,6−トリクロロフェニル）−３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点173℃ 元素分析 C,55.2;H,4.4;Cl,26.4;N,3.1; 計算値 C,55.0;H,4.4;Cl,25.6;N,3.4％； Ｎ−（2,6−ジブロモフェニル）−３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシベンズアミド、融点133℃ 元素分析 C,48.5;H,4.0;Br,33.9;N,2.85％； 計算値 C,48.6;H,4.1;Br,34.1;N,3.0％； Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点138
−140℃ 元素分析 C,66.3;H,6.2;Cl,10.3;N,3.8％； 計算値 C,66.75;H,6.2;Cl,9.85;N,3.9％； Ｎ−（2,6−ジクロロフェニル）−３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシベンズアミド、融点138−140℃ 元素分析 C,59.8;H,5.1;Cl,19.1;N,3.3％； 計算値 C,60.0;H,5.0;Cl,18.65;N,3.7％； Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−シクロペンチルオ
キシ−４−メトキシベンズアミド、融点137℃ 元素分析 C,69.3;H,6.2;F,5.7;N,4.0％； 計算値 C,69.3;H,6.1;F,5.8;N,4.25％； Ｎ−フェニル−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキ
シベンズアミド、融点169−173℃ 元素分析 C,73.2;H,6.7;N,4.2％； 計算値 C,73.3;H,6.8;N,4.5％； Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−シクロペンチルオ
キシ−４−メトキシベンズアミド、融点132−134℃ 元素分析 C,70.1;H,6.8;N,4.0％； 計算値 C,70.4;H,6.8;N,4.1％； Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシベンズアミド、融点122−124℃ 元素分析 C,65.8;H,5.8;Cl,10.5;N,3.9％； 計算値 C,66.0;H,5.8;Cl,10.25;N,4.05％； Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシベンズアミド、融点110−112℃ 元素分析 C,65.9;H,6.5;Cl,9.8;N,3.7％； 計算値 C,66.0;H,5.8;Cl,10.25;N,4.05％； Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−シクロペンチルオ
キシ−４−メトキシベンズアミド、融点182−184℃ 元素分析 C,68.7;H,6.6;N,3.8％； C20H23NO4:1/2H2Oに対しての計算値 C,68.55;H,6.9;N,
4.0％； Ｎ−（2,6−ジメチルフェニル）−３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシベンズアミド、融点130−131℃ 元素分析 C,74.2;H,7.4;N,4.1％； 計算値 C,74.3;H,7.4;N,4.13％； Ｎ−（２−メチルチオフェニル）−３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシベンズアミド、融点128−130℃ 元素分析 C,67.6;H,6.5;N,3.9;S,8.9％； 計算値 C,67.2;H,6.5;N,3.9;S,9.0％； Ｎ−（２−ブロモフェニル）−３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシベンズアミド、融点126−128℃ 元素分析 C,58.2;H,5.1;Br,20.4;N,3.5％； 計算値 C,58.5;H,5.2;Br,20.5;N,3.6％； Ｎ−（２−メトキシカルボニルフェニル）−３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点105
−107℃ 元素分析 C,68.4;H,6.35;N,3.7％； 計算値 C,68.3;H,6.3;N,3.8％； Ｎ−（２−アミノスルホニルフェニル）−３−シクロペ
ンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点248℃ 元素分析 C,58.0;H,5.5;N,6.9％； 計算値 C,58.45;H,5.7;N,7.2％； Ｎ−（２−ベンジルフェニル）−３−シクロペンチルオ
キシ−４−メトキシベンズアミド、融点106−107℃ 元素分析 C,75.5;H,6.3;N,3.3％； 計算値 C,75.2;H,6.1;N,3.4％； Ｎ−（２−シアノフェニル）−３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシベンズアミド、融点170−172℃ 元素分析 C,71.0;H,6.0;N,8.1％； 計算値 C,75.2;H,6.1;N,3.4％； Ｎ−（2,5−ジクロロフェニル）−３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシベンズアミド、融点117−119℃ 元素分析 C,59.7;H,5.0;Cl,18.5;N,3.7％； 計算値 C,60.0;H,5.0;Cl,18.65;N,3.7％； Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシベンズアミド、融点147−149℃ 元素分析 C,73.8;H,7.1;N,4.2％； 計算値 C,73.8;H,7.1;N,4.3％； Ｎ−（２−ニトロフェニル）−３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシベンズアミド、融点130−132℃ 元素分析 C,64.0;H,5.7;N,7.4％； 計算値 C,64.0;H,5.7;N,7.9％； Ｎ−（２−ジメチルアミノフェニル）−３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシベンズアミド、褐色油の形態 元素分析 C,71.5;H,7.4;N,7.4％； 計算値 C,71.2;H,7.4;N,7.9％； Ｎ−（２−アセチルフェニル）−３−シクロペンチルオ
キシ−４−メトキシベンズアミド、融点126−127℃ 元素分析 C,71.0;H,6.6;N,3.9％； 計算値 C,71.4;H,6.6;N,4.0％；および Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシベンズアミド、融点169−171℃ 元素分析 C,69.5;H,6.5;N,3.9％； 計算値 C,69.7;H,6.5;N,4.3％。
ニリンの代わりに適当な量の対応するアニリン誘導体を
使用することによって、次の化合物を調製した： Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−３−シク
ロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点14
0−142℃ 元素分析 C,62.3;H,5.2;Cl,9.7;N,3.6％； 計算値 C,62.7;H,5.3;Cl,9.75;N,3.85％； Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点127
−129℃ 元素分析 C,63.4;H,5.5;F,13.3;N,3.3％； 計算値 C,63.3;H,5.3;F,15.0;N,3.7％； Ｎ−（2,4,6−トリクロロフェニル）−３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点173℃ 元素分析 C,55.2;H,4.4;Cl,26.4;N,3.1; 計算値 C,55.0;H,4.4;Cl,25.6;N,3.4％； Ｎ−（2,6−ジブロモフェニル）−３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシベンズアミド、融点133℃ 元素分析 C,48.5;H,4.0;Br,33.9;N,2.85％； 計算値 C,48.6;H,4.1;Br,34.1;N,3.0％； Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点138
−140℃ 元素分析 C,66.3;H,6.2;Cl,10.3;N,3.8％； 計算値 C,66.75;H,6.2;Cl,9.85;N,3.9％； Ｎ−（2,6−ジクロロフェニル）−３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシベンズアミド、融点138−140℃ 元素分析 C,59.8;H,5.1;Cl,19.1;N,3.3％； 計算値 C,60.0;H,5.0;Cl,18.65;N,3.7％； Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−シクロペンチルオ
キシ−４−メトキシベンズアミド、融点137℃ 元素分析 C,69.3;H,6.2;F,5.7;N,4.0％； 計算値 C,69.3;H,6.1;F,5.8;N,4.25％； Ｎ−フェニル−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキ
シベンズアミド、融点169−173℃ 元素分析 C,73.2;H,6.7;N,4.2％； 計算値 C,73.3;H,6.8;N,4.5％； Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−シクロペンチルオ
キシ−４−メトキシベンズアミド、融点132−134℃ 元素分析 C,70.1;H,6.8;N,4.0％； 計算値 C,70.4;H,6.8;N,4.1％； Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシベンズアミド、融点122−124℃ 元素分析 C,65.8;H,5.8;Cl,10.5;N,3.9％； 計算値 C,66.0;H,5.8;Cl,10.25;N,4.05％； Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシベンズアミド、融点110−112℃ 元素分析 C,65.9;H,6.5;Cl,9.8;N,3.7％； 計算値 C,66.0;H,5.8;Cl,10.25;N,4.05％； Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−シクロペンチルオ
キシ−４−メトキシベンズアミド、融点182−184℃ 元素分析 C,68.7;H,6.6;N,3.8％； C20H23NO4:1/2H2Oに対しての計算値 C,68.55;H,6.9;N,
4.0％； Ｎ−（2,6−ジメチルフェニル）−３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシベンズアミド、融点130−131℃ 元素分析 C,74.2;H,7.4;N,4.1％； 計算値 C,74.3;H,7.4;N,4.13％； Ｎ−（２−メチルチオフェニル）−３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシベンズアミド、融点128−130℃ 元素分析 C,67.6;H,6.5;N,3.9;S,8.9％； 計算値 C,67.2;H,6.5;N,3.9;S,9.0％； Ｎ−（２−ブロモフェニル）−３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシベンズアミド、融点126−128℃ 元素分析 C,58.2;H,5.1;Br,20.4;N,3.5％； 計算値 C,58.5;H,5.2;Br,20.5;N,3.6％； Ｎ−（２−メトキシカルボニルフェニル）−３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点105
−107℃ 元素分析 C,68.4;H,6.35;N,3.7％； 計算値 C,68.3;H,6.3;N,3.8％； Ｎ−（２−アミノスルホニルフェニル）−３−シクロペ
ンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点248℃ 元素分析 C,58.0;H,5.5;N,6.9％； 計算値 C,58.45;H,5.7;N,7.2％； Ｎ−（２−ベンジルフェニル）−３−シクロペンチルオ
キシ−４−メトキシベンズアミド、融点106−107℃ 元素分析 C,75.5;H,6.3;N,3.3％； 計算値 C,75.2;H,6.1;N,3.4％； Ｎ−（２−シアノフェニル）−３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシベンズアミド、融点170−172℃ 元素分析 C,71.0;H,6.0;N,8.1％； 計算値 C,75.2;H,6.1;N,3.4％； Ｎ−（2,5−ジクロロフェニル）−３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシベンズアミド、融点117−119℃ 元素分析 C,59.7;H,5.0;Cl,18.5;N,3.7％； 計算値 C,60.0;H,5.0;Cl,18.65;N,3.7％； Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシベンズアミド、融点147−149℃ 元素分析 C,73.8;H,7.1;N,4.2％； 計算値 C,73.8;H,7.1;N,4.3％； Ｎ−（２−ニトロフェニル）−３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシベンズアミド、融点130−132℃ 元素分析 C,64.0;H,5.7;N,7.4％； 計算値 C,64.0;H,5.7;N,7.9％； Ｎ−（２−ジメチルアミノフェニル）−３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシベンズアミド、褐色油の形態 元素分析 C,71.5;H,7.4;N,7.4％； 計算値 C,71.2;H,7.4;N,7.9％； Ｎ−（２−アセチルフェニル）−３−シクロペンチルオ
キシ−４−メトキシベンズアミド、融点126−127℃ 元素分析 C,71.0;H,6.6;N,3.9％； 計算値 C,71.4;H,6.6;N,4.0％；および Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシベンズアミド、融点169−171℃ 元素分析 C,69.5;H,6.5;N,3.9％； 計算値 C,69.7;H,6.5;N,4.3％。
実施例２ 化合物AA Ｎ−（２−メチルチオフェニル）−３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシベンズアミド（1.80g;実施例１
に前述したように調製した）の攪拌した溶液を、ジクロ
ロメタン（72ml）中の３−クロロ過安息香酸（3.60g;85
％の純度）で滴々処理し、次いで室温において５時間攪
拌した。反応混合物を飽和水性重炭酸ナトリウム溶液で
洗浄し、次いで水で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで
乾燥した。濃縮すると、Ｎ−（２−メチルスルホニルフ
ェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベ
ンズアミド（1.12g）が、白色固体の形態で得られる、
融点119−121℃ ［NMR（CDCl3）：−1.52−2.16（m,8H）、3.1（s,3
H）、3.94（s,3H）、4.9（m,1H）、6.96（d,1H）、7.46
（m,1H）、7.6（m,2H）、7.7（t,1H）、7.95（d,1H）、
8.68（d,1H）； 元素分析 C,61.6;H,6.0;N,3.5;S,8.5％； 計算値 C,61.7;H,5.95;N,3.6;S,8.5％。
ルオキシ−４−メトキシベンズアミド（1.80g;実施例１
に前述したように調製した）の攪拌した溶液を、ジクロ
ロメタン（72ml）中の３−クロロ過安息香酸（3.60g;85
％の純度）で滴々処理し、次いで室温において５時間攪
拌した。反応混合物を飽和水性重炭酸ナトリウム溶液で
洗浄し、次いで水で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで
乾燥した。濃縮すると、Ｎ−（２−メチルスルホニルフ
ェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベ
ンズアミド（1.12g）が、白色固体の形態で得られる、
融点119−121℃ ［NMR（CDCl3）：−1.52−2.16（m,8H）、3.1（s,3
H）、3.94（s,3H）、4.9（m,1H）、6.96（d,1H）、7.46
（m,1H）、7.6（m,2H）、7.7（t,1H）、7.95（d,1H）、
8.68（d,1H）； 元素分析 C,61.6;H,6.0;N,3.5;S,8.5％； 計算値 C,61.7;H,5.95;N,3.6;S,8.5％。
実施例３ 化合物AB、ACおよびAD 同様な方法において進行するが、参考例３に後述する
ように調製した、適当な量の対応する酸クロライドを使
用して、次の化合物を調製した： Ｎ−（2,6−ジフルオロフェニル）−３−シクロヘキシ
ルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点60℃ 元素分析 C,66.1;H,6.3;N,3.3％； 計算値 C,66.5;H,5.9;N,3.9％； Ｎ−（2,6−ジフルオロフェニル）−３−ブトキシ−４
−メトキシベンズアミド、融点150−152℃ 元素分析 C,64.6;H,5.8;N,4.2; 計算値 C,64.5;H,5.7;N,4.2％；および Ｎ−（2,6−ジフルオロフェニル）−３−プロポキシ−
４−メトキシベンズアミド、融点170−174℃ 元素分析 C,63.4;H,5.4;N,4.4％； 計算値 C,63.5;H,5.3;N,4.4％。
ように調製した、適当な量の対応する酸クロライドを使
用して、次の化合物を調製した： Ｎ−（2,6−ジフルオロフェニル）−３−シクロヘキシ
ルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点60℃ 元素分析 C,66.1;H,6.3;N,3.3％； 計算値 C,66.5;H,5.9;N,3.9％； Ｎ−（2,6−ジフルオロフェニル）−３−ブトキシ−４
−メトキシベンズアミド、融点150−152℃ 元素分析 C,64.6;H,5.8;N,4.2; 計算値 C,64.5;H,5.7;N,4.2％；および Ｎ−（2,6−ジフルオロフェニル）−３−プロポキシ−
４−メトキシベンズアミド、融点170−174℃ 元素分析 C,63.4;H,5.4;N,4.4％； 計算値 C,63.5;H,5.3;N,4.4％。
実施例４ 化合物AF ３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンゾイル
クロライド（13.3g）および２−クロロアニリン（6.6
g）をピリジン（50ml）中に溶解し、そしてこの溶液を
室温において１時間放置した。五硫化リン（13g）を添
加し、そして攪拌した混合物を110℃1.5時間加熱した。
室温に冷却後、この混合物を水（400ml）中の濃塩酸の
氷冷溶液中に注いだ。この混合物を１時間攪拌し、そし
て黄色溶液を集め、水で洗浄し、そしてシリカゲルのフ
ラッシュクロマトグラフィーにかけ、シクロヘキサンお
よび酢酸エチル（3:1v/v）の混合物で溶離すると、Ｎ−
（２−クロロフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−
４−メトキシ（チオベンズアミド）（5.4g）が得られ
た、融点129−131℃ 元素分析 C,62.6;H,5.5;N,3.9;S,8.9％； 計算値 C,63.1;H,5.6;N,3.9;S,8.9％。
クロライド（13.3g）および２−クロロアニリン（6.6
g）をピリジン（50ml）中に溶解し、そしてこの溶液を
室温において１時間放置した。五硫化リン（13g）を添
加し、そして攪拌した混合物を110℃1.5時間加熱した。
室温に冷却後、この混合物を水（400ml）中の濃塩酸の
氷冷溶液中に注いだ。この混合物を１時間攪拌し、そし
て黄色溶液を集め、水で洗浄し、そしてシリカゲルのフ
ラッシュクロマトグラフィーにかけ、シクロヘキサンお
よび酢酸エチル（3:1v/v）の混合物で溶離すると、Ｎ−
（２−クロロフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−
４−メトキシ（チオベンズアミド）（5.4g）が得られ
た、融点129−131℃ 元素分析 C,62.6;H,5.5;N,3.9;S,8.9％； 計算値 C,63.1;H,5.6;N,3.9;S,8.9％。
実施例５ 化合物AF、AG、AH、AI、AJ、AK、AL、AMおよびAN ピリジン（50ml）中の４−クロロピリド−３−イルア
ミン（1.94g）および３−シクロペンチルオキシ−４−
メトキシベンゾイルクロライドの攪拌した溶液を80℃に
４時間加熱し、次いで一夜放置した。反応混合物を蒸発
させると、褐色油が得られ、これをシリカゲルのmplcに
かけ、溶離剤としてジエチルエーテルを使用すると、Ｎ
−（４−クロロピリド−３−イル）−３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシベンズアミド（3.1g）が得られ
た、融点130−132℃。
ミン（1.94g）および３−シクロペンチルオキシ−４−
メトキシベンゾイルクロライドの攪拌した溶液を80℃に
４時間加熱し、次いで一夜放置した。反応混合物を蒸発
させると、褐色油が得られ、これをシリカゲルのmplcに
かけ、溶離剤としてジエチルエーテルを使用すると、Ｎ
−（４−クロロピリド−３−イル）−３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシベンズアミド（3.1g）が得られ
た、融点130−132℃。
同様な方法において進行するが、出発物質として使用
した４−クロロピリド−３−イルアミンの代わりに適当
な量の適当なアミンを使用して、次の化合物を調製し
た： Ｎ−ピリド−２−イル−３−シクロペンチルオキシ−４
−メトキシベンズアミド、融点92−94℃； Ｎ−ピラジン−２−イル−３−シクロペンチルオキシ−
４−メトキシベンズアミド、融点80−82℃； Ｎ−ピリミジン−２−イル−３−シクロペンチルオキシ
−４−メトキシベンズアミド、融点108−110℃； Ｎ−（３−メチルピリド−２−イル）−３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点55℃； Ｎ−ピリド−３−イル−シクロペンチルオキシ−４−メ
トキシベンズアミド、融点170−172℃； Ｎ−（３−クロロピリド−２−イル）−３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点138−140
℃； Ｎ−（３−クロロピリド−４−イル）−３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点124−126
℃； Ｎ−ピリド−４−イル−３−シクロペンチルオキシ−４
−メトキシベンズアミド、融点163−165℃； 実施例６ 化合物AO ４−アミノ−3,5−ジクロロピリジン（4.0g）および
３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンゾイルク
ロライド（6.26g）を乳鉢の中で乳棒で一緒に緊密に粉
砕し、そして丸底フラスコの中に移した。この混合物を
フラスコの外部の熱空気ガンで溶融し、磁気攪拌機で攪
拌した。10分後、加熱を停止し、そして溶融物を放冷し
た。生ずる物質をジクロロメタンで粉砕し、そして残留
する固体を濾過した。濾液を濃縮すると、淡黄茶色固体
が得られ、これをシリカゲルのフラッシュクロマトグラ
フィーにかけ、ジエチルエーテルで溶離すると、Ｎ−
（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシベンズアミド（1.87g）が得
られた、融点155−157℃。
した４−クロロピリド−３−イルアミンの代わりに適当
な量の適当なアミンを使用して、次の化合物を調製し
た： Ｎ−ピリド−２−イル−３−シクロペンチルオキシ−４
−メトキシベンズアミド、融点92−94℃； Ｎ−ピラジン−２−イル−３−シクロペンチルオキシ−
４−メトキシベンズアミド、融点80−82℃； Ｎ−ピリミジン−２−イル−３−シクロペンチルオキシ
−４−メトキシベンズアミド、融点108−110℃； Ｎ−（３−メチルピリド−２−イル）−３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点55℃； Ｎ−ピリド−３−イル−シクロペンチルオキシ−４−メ
トキシベンズアミド、融点170−172℃； Ｎ−（３−クロロピリド−２−イル）−３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点138−140
℃； Ｎ−（３−クロロピリド−４−イル）−３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点124−126
℃； Ｎ−ピリド−４−イル−３−シクロペンチルオキシ−４
−メトキシベンズアミド、融点163−165℃； 実施例６ 化合物AO ４−アミノ−3,5−ジクロロピリジン（4.0g）および
３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンゾイルク
ロライド（6.26g）を乳鉢の中で乳棒で一緒に緊密に粉
砕し、そして丸底フラスコの中に移した。この混合物を
フラスコの外部の熱空気ガンで溶融し、磁気攪拌機で攪
拌した。10分後、加熱を停止し、そして溶融物を放冷し
た。生ずる物質をジクロロメタンで粉砕し、そして残留
する固体を濾過した。濾液を濃縮すると、淡黄茶色固体
が得られ、これをシリカゲルのフラッシュクロマトグラ
フィーにかけ、ジエチルエーテルで溶離すると、Ｎ−
（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシベンズアミド（1.87g）が得
られた、融点155−157℃。
元素分析 C,56.3;H,4.7;N,7.2;Cl,18.4％； 計算値 C,56.7;H,4.76;N,7.35;Cl,18.6％； IR スペクトル：−1661cm-1,3244cm-1。
実施例７ 化合物AP 実施例１に前述したのと同様な方法において進行する
が、出発物質として使用した2,6−ジフルオロアニリン
の代わりに適当な量の４−アミノ−3,5−ジメチルイソ
キサゾールを使用して、Ｎ−（3,5−ジメチルイソキサ
ゾル−４−イル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メ
トキシベンズアミドを調製した、融点150−152℃ 元素分析 C,65.6;H,6.8;N,8.5％； 計算値 C,65.4;H,6.7;N,8.5％。
が、出発物質として使用した2,6−ジフルオロアニリン
の代わりに適当な量の４−アミノ−3,5−ジメチルイソ
キサゾールを使用して、Ｎ−（3,5−ジメチルイソキサ
ゾル−４−イル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メ
トキシベンズアミドを調製した、融点150−152℃ 元素分析 C,65.6;H,6.8;N,8.5％； 計算値 C,65.4;H,6.7;N,8.5％。
実施例８ 化合物AO、AY、BC、BL、BQ、BS、BX、AX、AZ、AW、BVお
よびBW 乾燥テトラヒドロフラン（25ml）中の水素化ナトリウ
ム（油中の60％の分散液;2.2g）の懸濁液を、15〜20℃
において、乾燥テトラヒドロフラン（40ml）中の４−ア
ミノ−3,5−ジクロロピリジン（4.5g;参考例５に記載す
るようにして調製した）の溶液で冷却しながら少しずつ
処理した。この混合物をさらに30分間攪拌し、次いで10
℃に冷却し、そして乾燥テトラヒドロフラン（40ml）中
の３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンゾイル
クロライド（6.4g）の溶液で10℃において45分間滴々処
理した。この混合物を10℃において30分間攪拌し、次い
で希塩酸（50ml;1N）で処理し、次いでジクロロメタン
（75ml）で処理した。層を分離し、そして水性層を他の
量のジクロロメタン（25ml）で洗浄した。一緒にした有
機層を水（50ml）、飽和水性重炭酸ナトリウム溶液（10
0ml）および水（50ml）で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、そして蒸発乾固した。生ずる残留物をイソプロ
パノールから再結晶化すると、Ｎ−（3,5−ジメチルピ
リド−４−イル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メ
トキシベンズアミド（7.0g）が得られた。
よびBW 乾燥テトラヒドロフラン（25ml）中の水素化ナトリウ
ム（油中の60％の分散液;2.2g）の懸濁液を、15〜20℃
において、乾燥テトラヒドロフラン（40ml）中の４−ア
ミノ−3,5−ジクロロピリジン（4.5g;参考例５に記載す
るようにして調製した）の溶液で冷却しながら少しずつ
処理した。この混合物をさらに30分間攪拌し、次いで10
℃に冷却し、そして乾燥テトラヒドロフラン（40ml）中
の３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンゾイル
クロライド（6.4g）の溶液で10℃において45分間滴々処
理した。この混合物を10℃において30分間攪拌し、次い
で希塩酸（50ml;1N）で処理し、次いでジクロロメタン
（75ml）で処理した。層を分離し、そして水性層を他の
量のジクロロメタン（25ml）で洗浄した。一緒にした有
機層を水（50ml）、飽和水性重炭酸ナトリウム溶液（10
0ml）および水（50ml）で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、そして蒸発乾固した。生ずる残留物をイソプロ
パノールから再結晶化すると、Ｎ−（3,5−ジメチルピ
リド−４−イル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メ
トキシベンズアミド（7.0g）が得られた。
同様な方法において進行するが、出発物質として使用
した４−アミノ−3,5−ジクロロピリジンの代わりに適
当な量の適当なアミンを使用して、そして必要に応じて
テトラヒドロフランの代わりにジメチルホルムアミドを
使用して、次の化合物を調製した： Ｎ−（3,5−ジブロモピリド−４−イル）−３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点160
−162℃ 元素分析 C,46.4;H,3.9;N,6.1％； 計算値 C,46.0;H,3.9;N,6.0％； Ｎ−（3,5−ジメチルピリド−４−イル）−３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点77−
80℃ 元素分析 C,67.2;H,6.9;N,7.8％； 計算値 C,67.0;H,7.3;N,7.8％； Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−シアノフェニル）−３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点
170−172℃ 元素分析 C,59.1;H,4.5;N,7.0;Cl,17.5％； 計算値 C,59.3;H,4.5;N,6.9;Cl,17.5; Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−メトキシカルボニルフェニ
ル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズ
アミド、融点158−160℃ 元素分析 C,57.4;H,4.9;N,3.2;Cl,16.4％； 計算値 C,57.5;H,4.8;N,3.2;Cl,16.2％； Ｎ−（2,3,5−トリフルオロピリド−４−イル）−３−
シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融
点144−146℃ 元素分析 C,59.3;H,4.9;N,7.5％； 計算値 C,59.0;H,4.7;N,7.65％； Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−エトキシカルボニルフェニ
ル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズ
アミド、融点164−166℃； Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−ニトロフェニル）−３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点
154−156℃； Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３−シクロ
ヘキシルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点170
℃ 元素分析 C,57.8;H,5.1;N,7.0;Cl,17.8％； 計算値 C,57.7;H,5.1;N,7.1;Cl,17.9％； Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３−ブトキ
シ−４−メトキシベンズアミド、融点165−167℃ 元素分析 C,55.1;H,4.8;N,7.6;Cl,19.2％； 計算値 C,55.3;H,4.9;N,7.6;Cl,19.2％； Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３−（エク
ソ−8,9,10−トリノルボリニル−２−オキシ）−４−メ
トキシベンズアミド、融点149−150℃ 元素分析 C,58.8;H,4.9;N,6.7％； 計算値 C,59.0;H,5.0;N,6.9％； （Ｒ）−Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３
−（エクソ−8,9,10−トリノルボリニル−２−オキシ）
−４−メトキシベンズアミド、融点155−156℃ 元素分析 C,58.8;H,5.0;N,6.8％；および （Ｓ）−Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３
−（エクソ−8,9,10−トリノルボリニル−２−オキシ）
−４−メトキシベンズアミド、融点156−157℃。
した４−アミノ−3,5−ジクロロピリジンの代わりに適
当な量の適当なアミンを使用して、そして必要に応じて
テトラヒドロフランの代わりにジメチルホルムアミドを
使用して、次の化合物を調製した： Ｎ−（3,5−ジブロモピリド−４−イル）−３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点160
−162℃ 元素分析 C,46.4;H,3.9;N,6.1％； 計算値 C,46.0;H,3.9;N,6.0％； Ｎ−（3,5−ジメチルピリド−４−イル）−３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点77−
80℃ 元素分析 C,67.2;H,6.9;N,7.8％； 計算値 C,67.0;H,7.3;N,7.8％； Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−シアノフェニル）−３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点
170−172℃ 元素分析 C,59.1;H,4.5;N,7.0;Cl,17.5％； 計算値 C,59.3;H,4.5;N,6.9;Cl,17.5; Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−メトキシカルボニルフェニ
ル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズ
アミド、融点158−160℃ 元素分析 C,57.4;H,4.9;N,3.2;Cl,16.4％； 計算値 C,57.5;H,4.8;N,3.2;Cl,16.2％； Ｎ−（2,3,5−トリフルオロピリド−４−イル）−３−
シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融
点144−146℃ 元素分析 C,59.3;H,4.9;N,7.5％； 計算値 C,59.0;H,4.7;N,7.65％； Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−エトキシカルボニルフェニ
ル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズ
アミド、融点164−166℃； Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−ニトロフェニル）−３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点
154−156℃； Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３−シクロ
ヘキシルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点170
℃ 元素分析 C,57.8;H,5.1;N,7.0;Cl,17.8％； 計算値 C,57.7;H,5.1;N,7.1;Cl,17.9％； Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３−ブトキ
シ−４−メトキシベンズアミド、融点165−167℃ 元素分析 C,55.1;H,4.8;N,7.6;Cl,19.2％； 計算値 C,55.3;H,4.9;N,7.6;Cl,19.2％； Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３−（エク
ソ−8,9,10−トリノルボリニル−２−オキシ）−４−メ
トキシベンズアミド、融点149−150℃ 元素分析 C,58.8;H,4.9;N,6.7％； 計算値 C,59.0;H,5.0;N,6.9％； （Ｒ）−Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３
−（エクソ−8,9,10−トリノルボリニル−２−オキシ）
−４−メトキシベンズアミド、融点155−156℃ 元素分析 C,58.8;H,5.0;N,6.8％；および （Ｓ）−Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３
−（エクソ−8,9,10−トリノルボリニル−２−オキシ）
−４−メトキシベンズアミド、融点156−157℃。
実施例９ 化合物AV 氷酢酸（8ml）中のＮ−（3,5−ジクロロピリド−４−
イル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベン
ズアミド（2.0g;実施例６に記載するようにして調製し
た）の攪拌した懸濁液を、過酸化水素の水溶液（6ml;2
7.5％）で処理した。この混合物を70〜80℃において３
時間攪拌し、次いで他の部分の過酸化水素溶液（4ml）
で処理し、そしてこの溶液をさらに12時間攪拌した。次
いでこの溶液を冷却し、濃水酸化ナトリウム水溶液で処
理して塩基性とし、そしてジクロロメタン（２×30ml）
で抽出した。有機抽出液をブライン（30ml）で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させた。生ずる
残留物を酢酸エチルから再結晶化すると、3,5−ジクロ
ロ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベ
ンズアミド）ピリジン−Ｎ−オキシド（0.73g）が得ら
れた、融点118−120℃ 元素分析 C,53.0;H,4.4;N,6.8％； C18H18O4N2Cl2:0.5H2O:についての計算値−C,53.2;H,4.
7;N,6.9％。
イル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベン
ズアミド（2.0g;実施例６に記載するようにして調製し
た）の攪拌した懸濁液を、過酸化水素の水溶液（6ml;2
7.5％）で処理した。この混合物を70〜80℃において３
時間攪拌し、次いで他の部分の過酸化水素溶液（4ml）
で処理し、そしてこの溶液をさらに12時間攪拌した。次
いでこの溶液を冷却し、濃水酸化ナトリウム水溶液で処
理して塩基性とし、そしてジクロロメタン（２×30ml）
で抽出した。有機抽出液をブライン（30ml）で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させた。生ずる
残留物を酢酸エチルから再結晶化すると、3,5−ジクロ
ロ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベ
ンズアミド）ピリジン−Ｎ−オキシド（0.73g）が得ら
れた、融点118−120℃ 元素分析 C,53.0;H,4.4;N,6.8％； C18H18O4N2Cl2:0.5H2O:についての計算値−C,53.2;H,4.
7;N,6.9％。
実施例10 化合物BE トルエン（50ml）中のＮ−（3,5−ジクロロピリド−
４−イル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ
ベンズアミド（2.0g;実施例６に記載するように調製し
た）の攪拌した溶液を2,4−ビス（４−メトキシフェニ
ル）−1,3−ジチア−2,4−ジホスフェタン−2,4−ジサ
ルファイド（3.0g）で処理し、そしてこの混合物を100
℃に２時間加熱した。室温に冷却しそして濾過した後、
濾液を真空濃縮すると、黄色油が得られた。この油をシ
リカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにかけ、ペン
タンおよび酢酸エチル（8:2v/v）の混合物で溶離する
と、Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシ（チオベンズアミ
ド）（0.64g）が得られた、融点118−119℃ 元素分析 C,54.1;H,4.6;Cl,17.4;N,6.8％； 計算値 C,54.4;H,4.6;Cl,17.85;N,7.05％。
４−イル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ
ベンズアミド（2.0g;実施例６に記載するように調製し
た）の攪拌した溶液を2,4−ビス（４−メトキシフェニ
ル）−1,3−ジチア−2,4−ジホスフェタン−2,4−ジサ
ルファイド（3.0g）で処理し、そしてこの混合物を100
℃に２時間加熱した。室温に冷却しそして濾過した後、
濾液を真空濃縮すると、黄色油が得られた。この油をシ
リカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにかけ、ペン
タンおよび酢酸エチル（8:2v/v）の混合物で溶離する
と、Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシ（チオベンズアミ
ド）（0.64g）が得られた、融点118−119℃ 元素分析 C,54.1;H,4.6;Cl,17.4;N,6.8％； 計算値 C,54.4;H,4.6;Cl,17.85;N,7.05％。
実施例11 化合物BI 氷酢酸（22ml）中のＮ−（2,6−ジクロロ−４−ニト
ロフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキ
シベンズアミド（1.5g;実施例８に記載するようにして
調製した）の溶液を鉄のピンのダスト（1.3g）で処理
し、そしてこの混合物を攪拌しながら90℃で１時間加熱
した。反応混合物を冷却し、飽和水性炭酸ナトリウム溶
液で処理してpH8に塩基性とし、そして酢酸エチル（２
×150ml）で抽出した。一緒にした有機抽出液を硫酸マ
グネシウムで乾燥し、そして真空濃縮すると、白色固体
が得られた。この固体をフラッシュクロマトグラフィー
にかけ、酢酸エチルおよびペンタン（1:1v/v）の混合物
で溶離すると、Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−アミノフェ
ニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベン
ズアミド（0.8g）が得られた、融点170−172℃ 元素分析 C,54.8;H,5.04;N,6.5;Cl,17.4％； 計算値 C,57.7;H,5.1;N,7.1;Cl,17.9％。
ロフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキ
シベンズアミド（1.5g;実施例８に記載するようにして
調製した）の溶液を鉄のピンのダスト（1.3g）で処理
し、そしてこの混合物を攪拌しながら90℃で１時間加熱
した。反応混合物を冷却し、飽和水性炭酸ナトリウム溶
液で処理してpH8に塩基性とし、そして酢酸エチル（２
×150ml）で抽出した。一緒にした有機抽出液を硫酸マ
グネシウムで乾燥し、そして真空濃縮すると、白色固体
が得られた。この固体をフラッシュクロマトグラフィー
にかけ、酢酸エチルおよびペンタン（1:1v/v）の混合物
で溶離すると、Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−アミノフェ
ニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベン
ズアミド（0.8g）が得られた、融点170−172℃ 元素分析 C,54.8;H,5.04;N,6.5;Cl,17.4％； 計算値 C,57.7;H,5.1;N,7.1;Cl,17.9％。
実施例12 化合物BM 酢酸無水物（10ml）をＮ−（2,6−ジクロロ−４−ア
ミノフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メト
キシベンズアミド0.8g;実施例11に記載するように調製
した）で処理し、そして反応混合物を２時間攪拌し、そ
して一夜放置した。次いでそれを水（100ml）中に注
ぎ、そして酢酸エチル（100ml）で抽出し、次いでジク
ロロメタン（100ml）で抽出する。有機抽出液を一緒に
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させると、
Ｎ−（４−アセチルアミノ−2,6−ジクロロフェニル）
−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミ
ド（0.4g）が得られた、融点250−252℃ 元素分析 C,57.6;H,5.05;N,6.3;Cl,16.1％； 計算値 C,57.5;H,5.1;N,6.4;Cl,16.2％。
ミノフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メト
キシベンズアミド0.8g;実施例11に記載するように調製
した）で処理し、そして反応混合物を２時間攪拌し、そ
して一夜放置した。次いでそれを水（100ml）中に注
ぎ、そして酢酸エチル（100ml）で抽出し、次いでジク
ロロメタン（100ml）で抽出する。有機抽出液を一緒に
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させると、
Ｎ−（４−アセチルアミノ−2,6−ジクロロフェニル）
−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミ
ド（0.4g）が得られた、融点250−252℃ 元素分析 C,57.6;H,5.05;N,6.3;Cl,16.1％； 計算値 C,57.5;H,5.1;N,6.4;Cl,16.2％。
実施例13 化合物BNおよびBU ジメチルホルムアミド（20ml）中のＮ−（3,5−ジク
ロロピリド−４−イル）−３−ヒドロキシ−４−メトキ
シベンズアミド（2.0g;実施例12に記載するように調製
した）の攪拌した溶液を、室温において窒素雰囲気下
に、水素化ナトリウムの懸濁液（油中の60％の分散液;
0.26g）で少しずつ処理し、そして室温においてさらに
１時間攪拌した。次いでそれを１−ブロモノナン（1.2m
l）で滴々処理し、そして60℃において５時間攪拌し
た。次いでこの溶液を室温に冷却し、水（60ml）で希釈
し、そして酢酸エチル（２×100ml）で抽出した。一緒
にした有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして
蒸発すると、白色固体が得られ、これをシリカゲルのフ
ラッシュクロマトグラフィーにかけ、ｔ−ブチルメチル
エーテルで溶離すると、Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−
４−イル）−３−ノニルオキシ−４−メトキシベンズア
ミド（0.56g）が得られた、融点151−153℃ 元素分析 C,60.3;H,6.45;N,6.3％； 計算値 C,60.1;H,6.4;N,6.4％。
ロロピリド−４−イル）−３−ヒドロキシ−４−メトキ
シベンズアミド（2.0g;実施例12に記載するように調製
した）の攪拌した溶液を、室温において窒素雰囲気下
に、水素化ナトリウムの懸濁液（油中の60％の分散液;
0.26g）で少しずつ処理し、そして室温においてさらに
１時間攪拌した。次いでそれを１−ブロモノナン（1.2m
l）で滴々処理し、そして60℃において５時間攪拌し
た。次いでこの溶液を室温に冷却し、水（60ml）で希釈
し、そして酢酸エチル（２×100ml）で抽出した。一緒
にした有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして
蒸発すると、白色固体が得られ、これをシリカゲルのフ
ラッシュクロマトグラフィーにかけ、ｔ−ブチルメチル
エーテルで溶離すると、Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−
４−イル）−３−ノニルオキシ−４−メトキシベンズア
ミド（0.56g）が得られた、融点151−153℃ 元素分析 C,60.3;H,6.45;N,6.3％； 計算値 C,60.1;H,6.4;N,6.4％。
同様な方法において進行するが、適当な量の１−ブロ
モドデカンを使用して、Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−
４−イル）−３−ドデシルオキシ−４−メトキシベンズ
アミドを得た、融点143−145℃。
モドデカンを使用して、Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−
４−イル）−３−ドデシルオキシ−４−メトキシベンズ
アミドを得た、融点143−145℃。
実施例14 化合物BO ジクロロメタン（30ml）中のＮ−（2,6−ジクロロ−
４−ヒドロキシメチルフェニル）−３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシベンズアミド（4.4g）の溶液を活
性化二酸化マンガン（6.2g）で処理し、そしてこの混合
物を還流温度において24時間攪拌した。この混合物を濾
過し、濾液を蒸発させ、そして生ずる残留物をシリカゲ
ルのフラッシュクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル
で溶離すると、Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−ホルミルフ
ェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベ
ンズアミド（2.4g）が得られた、融点96−98℃ 元素分析 C,59.0;H,5.1;N,3.1％； 計算値 C,58.8;H,4.7;N,3.4％。
４−ヒドロキシメチルフェニル）−３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシベンズアミド（4.4g）の溶液を活
性化二酸化マンガン（6.2g）で処理し、そしてこの混合
物を還流温度において24時間攪拌した。この混合物を濾
過し、濾液を蒸発させ、そして生ずる残留物をシリカゲ
ルのフラッシュクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル
で溶離すると、Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−ホルミルフ
ェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベ
ンズアミド（2.4g）が得られた、融点96−98℃ 元素分析 C,59.0;H,5.1;N,3.1％； 計算値 C,58.8;H,4.7;N,3.4％。
実施例15 化合物BT 乾燥テトラヒドロフラン（80ml）中のＮ−（2,6−ジ
クロロ−４−エトキシカルボニルフェニル）−３−シク
ロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド（6.1g;
実施例８に記載するように調製した）の攪拌した溶液
を、室温においてアルゴン雰囲気下に、テトラヒドロフ
ラン（115ml;2M）中のホウ水素化リチウムの溶液で滴々
処理した。この混合物を一夜攪拌し、次いで飽和ブライ
ン（200ml）で処理し、そして30分間攪拌した。次いで
有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥しそして
蒸発させた。生ずる残留物をシリカゲルのフラッシュク
ロマトグラフィーにかけると、Ｎ−（2,6−ジクロロ−
４−ヒドロキシメチルフェニル）−３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシベンズアミド（4.4g）が得られ
た、融点174−176℃ 元素分析 C,57.1;H,5.4;N,2.9％； C20H21O4NCl2:0.5H2Oに対しての計算値 C,57.3;H,5.3;
N,3.3％。
クロロ−４−エトキシカルボニルフェニル）−３−シク
ロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド（6.1g;
実施例８に記載するように調製した）の攪拌した溶液
を、室温においてアルゴン雰囲気下に、テトラヒドロフ
ラン（115ml;2M）中のホウ水素化リチウムの溶液で滴々
処理した。この混合物を一夜攪拌し、次いで飽和ブライ
ン（200ml）で処理し、そして30分間攪拌した。次いで
有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥しそして
蒸発させた。生ずる残留物をシリカゲルのフラッシュク
ロマトグラフィーにかけると、Ｎ−（2,6−ジクロロ−
４−ヒドロキシメチルフェニル）−３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシベンズアミド（4.4g）が得られ
た、融点174−176℃ 元素分析 C,57.1;H,5.4;N,2.9％； C20H21O4NCl2:0.5H2Oに対しての計算値 C,57.3;H,5.3;
N,3.3％。
実施例16 化合物BR 乾燥テトラヒドロフラン（25ml）中のＮ−（3,5−ジ
クロロピリド−４−イル）−３−シクロペンチルオキシ
−４−メトキシベンズアミド（3.8g;実施例６に記載す
るように調製した）の溶液を水素化ナトリウムの懸濁液
（油中の60％の分散液;0.40g）で処理し、そしてこの混
合物をガス発生が止みそして溶液が形成するまで攪拌し
た。この溶液を真空蒸発させ、そして生ずる残留物をｔ
−ブチルメチルエーテル（20ml）で粉砕した。生ずる灰
色の固体を濾過し、ｔ−ブチルメチルエーテル（２×20
ml）で急速に洗浄し、そして乾燥すると、Ｎ−（3,5−
ジクロロピリド−４−イル）−３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシベンズアミドのナトリウム塩（3.5g）
が得られた、融点265−270℃（分解） NMR（DMSO−D6）：−1.52−1.93（m,8H）、4.77（s,3
H）、4.75−4.80（m,1H）、6.98（d,1H）、7.58（dd,1
H）、7.60（s,1H）、8.20（s,2H）、IRスペクトル：−1
508cm-1に強いピーク、1661cm-1および3244cm-1および
それらの付近にピークなし、これらは出発物質の特徴を
示したものであった］。
クロロピリド−４−イル）−３−シクロペンチルオキシ
−４−メトキシベンズアミド（3.8g;実施例６に記載す
るように調製した）の溶液を水素化ナトリウムの懸濁液
（油中の60％の分散液;0.40g）で処理し、そしてこの混
合物をガス発生が止みそして溶液が形成するまで攪拌し
た。この溶液を真空蒸発させ、そして生ずる残留物をｔ
−ブチルメチルエーテル（20ml）で粉砕した。生ずる灰
色の固体を濾過し、ｔ−ブチルメチルエーテル（２×20
ml）で急速に洗浄し、そして乾燥すると、Ｎ−（3,5−
ジクロロピリド−４−イル）−３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシベンズアミドのナトリウム塩（3.5g）
が得られた、融点265−270℃（分解） NMR（DMSO−D6）：−1.52−1.93（m,8H）、4.77（s,3
H）、4.75−4.80（m,1H）、6.98（d,1H）、7.58（dd,1
H）、7.60（s,1H）、8.20（s,2H）、IRスペクトル：−1
508cm-1に強いピーク、1661cm-1および3244cm-1および
それらの付近にピークなし、これらは出発物質の特徴を
示したものであった］。
実施例17 化合物AU、BFおよびBP 同様な方法において進行するが、出発物質として使用
した４−クロロピリド−３−イルアミンの代わりに適当
な量の対応するアニリン誘導体を使用して、次の化合物
を調製した： Ｎ−（2,4,6−トリフルオロフェニル）−３−シクロペ
ンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点160−1
62℃ 元素分析 C,62.5;H,5.0;N,3.6％； 計算値 C,62.5;H,5.0;N,3.8％；および Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−３−
シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融
点126−128℃ 元素分析 C,57.9;H,4.9;N,3.2％； 計算値 C,58.5;H,5.2;N,3.4％； 同様な方法において進行するが、４−クロロピリド−
３−イルアミンおよび３−シクロペンチルオキシ−４−
メトキシベンゾイルクロライドの代わりに適当な量の2,
6−ジクロロアニリンおよび３−（エクソ−8,9,10−ト
リノルボリニル−２−オキシ）−４−メトキシベンゾイ
ルクロライド（参考例14に記載するように調製した）を
使用して、Ｎ−（2,6−ジクロロフェニル）−３−（エ
クソ−8,9,10−トリノルボリニル−２−オキシ）−４−
メトキシベンズアミドを調製した、融点106−107℃ 元素分析 C,61.8;H,5.2;N,3.2％； 計算値 C,62.1;H,5.2;N,3.45％。
した４−クロロピリド−３−イルアミンの代わりに適当
な量の対応するアニリン誘導体を使用して、次の化合物
を調製した： Ｎ−（2,4,6−トリフルオロフェニル）−３−シクロペ
ンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点160−1
62℃ 元素分析 C,62.5;H,5.0;N,3.6％； 計算値 C,62.5;H,5.0;N,3.8％；および Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−３−
シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融
点126−128℃ 元素分析 C,57.9;H,4.9;N,3.2％； 計算値 C,58.5;H,5.2;N,3.4％； 同様な方法において進行するが、４−クロロピリド−
３−イルアミンおよび３−シクロペンチルオキシ−４−
メトキシベンゾイルクロライドの代わりに適当な量の2,
6−ジクロロアニリンおよび３−（エクソ−8,9,10−ト
リノルボリニル−２−オキシ）−４−メトキシベンゾイ
ルクロライド（参考例14に記載するように調製した）を
使用して、Ｎ−（2,6−ジクロロフェニル）−３−（エ
クソ−8,9,10−トリノルボリニル−２−オキシ）−４−
メトキシベンズアミドを調製した、融点106−107℃ 元素分析 C,61.8;H,5.2;N,3.2％； 計算値 C,62.1;H,5.2;N,3.45％。
実施例18 化合物AQ、AS、AT、BD、BH、BD、BH、BJおよびBK 実施例６に記載する方法と同様な方法において進行す
るが、出発物質として使用した４−アミノ−3,5−ジク
ロロピリジンの代わりに適当な量の対応するアミンを使
用して、次の化合物を調製した： Ｎ−（4,6−ジクロロピリド−５−イル）−３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点191
−193℃ 元素分析 C,53.1;H,4.4;Cl,18.6;N,10.9％； 計算値 C,53.1;H,4.5;Cl,18.6;N,10.8％； Ｎ−（2,3,5,6−テトラフルオロピリド−４−イル）−
３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミ
ド、融点178−180℃ 元素分析 C,56.0;H,4.1;N,7.2％； 計算値 C,56.25;H,4.2;N,7.3％； Ｎ−（3,5−ジクロロ−2,6−ジフルオロピリド−４−イ
ル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズ
アミド、融点188−190℃ 元素分析 C,51.5;H,3.8;N,6.8;Cl,17.0％； 計算値 C,51.8;H,3.9;N,6.7;Cl,17.0％； Ｎ−（５−シアノ−３−メチルイソチアゾル−４−イ
ル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズ
アミド、融点163−164℃ 元素分析 C,60.0;H,5.3;N,11.7％； 計算値 C,60.5;H,5.85;N,11.8％； Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−カルバモイルフェニル）−
３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミ
ド、融点245−247℃ 元素分析 C,54.0;H,4.5;N,6.4％； 計算値 C,54.4;H,5.0;N,6.35％；および Ｎ−（３−クロロ−2,5,6−トリフルオロピリド−４−
イル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベン
ズアミド、融点188−190℃ 元素分析 C,53.7;H,3.95;N,6.81;Cl,8.9％； 計算値 C,53.94;H,4.0;N,7.0;Cl,8.85％； 同様な方法において進行するが、４−アミノ−3,5−
ジクロロピリジンおよび３−シクロペンチルオキシ−４
−メトキシベンゾイルクロライドの代わりに適当な量の
４−アミノ−3,5−ジブロモピリジンおよび３−ブトキ
シ−４−メトキシベンゾイルクロライド（参考例３に記
載するように調製した）を使用して、Ｎ−（3,5−ジブ
ロモピリド−４−イル）−３−ブトキシ−４−メトキシ
ベンズアミドを調製した、融点160−162℃ 元素分析 C,44.6;H,3.9;N,6.1％； 計算値 C,44.6;H,4.0;N,6.1％。
るが、出発物質として使用した４−アミノ−3,5−ジク
ロロピリジンの代わりに適当な量の対応するアミンを使
用して、次の化合物を調製した： Ｎ−（4,6−ジクロロピリド−５−イル）−３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点191
−193℃ 元素分析 C,53.1;H,4.4;Cl,18.6;N,10.9％； 計算値 C,53.1;H,4.5;Cl,18.6;N,10.8％； Ｎ−（2,3,5,6−テトラフルオロピリド−４−イル）−
３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミ
ド、融点178−180℃ 元素分析 C,56.0;H,4.1;N,7.2％； 計算値 C,56.25;H,4.2;N,7.3％； Ｎ−（3,5−ジクロロ−2,6−ジフルオロピリド−４−イ
ル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズ
アミド、融点188−190℃ 元素分析 C,51.5;H,3.8;N,6.8;Cl,17.0％； 計算値 C,51.8;H,3.9;N,6.7;Cl,17.0％； Ｎ−（５−シアノ−３−メチルイソチアゾル−４−イ
ル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズ
アミド、融点163−164℃ 元素分析 C,60.0;H,5.3;N,11.7％； 計算値 C,60.5;H,5.85;N,11.8％； Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−カルバモイルフェニル）−
３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミ
ド、融点245−247℃ 元素分析 C,54.0;H,4.5;N,6.4％； 計算値 C,54.4;H,5.0;N,6.35％；および Ｎ−（３−クロロ−2,5,6−トリフルオロピリド−４−
イル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベン
ズアミド、融点188−190℃ 元素分析 C,53.7;H,3.95;N,6.81;Cl,8.9％； 計算値 C,53.94;H,4.0;N,7.0;Cl,8.85％； 同様な方法において進行するが、４−アミノ−3,5−
ジクロロピリジンおよび３−シクロペンチルオキシ−４
−メトキシベンゾイルクロライドの代わりに適当な量の
４−アミノ−3,5−ジブロモピリジンおよび３−ブトキ
シ−４−メトキシベンゾイルクロライド（参考例３に記
載するように調製した）を使用して、Ｎ−（3,5−ジブ
ロモピリド−４−イル）−３−ブトキシ−４−メトキシ
ベンズアミドを調製した、融点160−162℃ 元素分析 C,44.6;H,3.9;N,6.1％； 計算値 C,44.6;H,4.0;N,6.1％。
実施例19 化合物AR、BAおよびBB 実施例１に記載する方法と同様な方法において進行す
るが、出発物質として使用した2,6−クロロアニリンの
代わりに適当な量の対応するアミンを使用して、次の化
合物を調製した： Ｎ−（４−ニトロフェニル）−３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシベンズアミド、融点178−180℃ 元素分析 C,64.1;H,5.7;N,7.5％； 計算値 C,64.0;H,5.7;N,7.9％； Ｎ−（３−メチル−５−ブロモイソチアゾル−４−イ
ル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズ
アミド、融点160−162℃ 元素分析 C,50.0;H,4.7;N,6.8％； 計算値 C,49.6;H,4.7;N,6.8％；および Ｎ−（3,5−ジメチルイソチアゾル−４−イル）−３−
シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融
点140−141℃ 元素分析 C,62.4;H,6.35;N,8.0％； 計算値 C,62.4;H,6.4;N,8.1％。
るが、出発物質として使用した2,6−クロロアニリンの
代わりに適当な量の対応するアミンを使用して、次の化
合物を調製した： Ｎ−（４−ニトロフェニル）−３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシベンズアミド、融点178−180℃ 元素分析 C,64.1;H,5.7;N,7.5％； 計算値 C,64.0;H,5.7;N,7.9％； Ｎ−（３−メチル−５−ブロモイソチアゾル−４−イ
ル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズ
アミド、融点160−162℃ 元素分析 C,50.0;H,4.7;N,6.8％； 計算値 C,49.6;H,4.7;N,6.8％；および Ｎ−（3,5−ジメチルイソチアゾル−４−イル）−３−
シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融
点140−141℃ 元素分析 C,62.4;H,6.35;N,8.0％； 計算値 C,62.4;H,6.4;N,8.1％。
参考例１ 乾燥テトラヒドロフラン（20ml）中の３−ヒドロキシ
−４−メトキシベンズアルデヒド（2.00g）の攪拌した
溶液を水素化ナトリウム（油中の60％;0.56g）で少しず
つ処理し、次いでこの混合物を50℃に１時間加熱した。
次いでそれをシクロペンチルブロミド（2.36g）で滴々
処理し、攪拌し、そして50℃に22時間加熱した。この溶
液を水（100ml）で希釈剤し、そしてジエチルエーテル
で溶離した。エーテル抽出液を一緒にし、硫酸マグネシ
ウムで乾燥しそして濃縮すると、３−シクロペンチルオ
キシ−４−メトキシベンズアルデヒド（1.65g）が金色
の油の形態で得られた。
−４−メトキシベンズアルデヒド（2.00g）の攪拌した
溶液を水素化ナトリウム（油中の60％;0.56g）で少しず
つ処理し、次いでこの混合物を50℃に１時間加熱した。
次いでそれをシクロペンチルブロミド（2.36g）で滴々
処理し、攪拌し、そして50℃に22時間加熱した。この溶
液を水（100ml）で希釈剤し、そしてジエチルエーテル
で溶離した。エーテル抽出液を一緒にし、硫酸マグネシ
ウムで乾燥しそして濃縮すると、３−シクロペンチルオ
キシ−４−メトキシベンズアルデヒド（1.65g）が金色
の油の形態で得られた。
同様な方法において進行するが、それぞれ、適当な量
のシクロヘキシルブロミド、ブチルブロミドおよびプロ
ピルブロミドを使用して、次の化合物を調製した： ３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシベンズアルデ
ヒド、金色の油の形態 元素分析 C,71.8;H,7.8％； 計算値 C,71.8;H,7.7％； ３−ブトキシ−４−メトキシベンズアルデヒド、淡褐色
油の形態NMR（CDCl3）：−1.0（t,3H）、1.5（m,2H）、
1.9（m,2H）、3.96（s,3H）、4.1（t,2H）、6.96（d,1
H）、7.4（m,2H）、9.8（s,1H）；および ３−プロポキシ−４−メトキシベンズアルデヒド NMR（CDCl3）：−9.85（s,1H）、7.4（dd,1H）、7.4
（d,1H）、7.0（d,1H）、4.05（t,2H）、4.0（s,3H）、
1.9（m,2H）、1.06（t,3H）。
のシクロヘキシルブロミド、ブチルブロミドおよびプロ
ピルブロミドを使用して、次の化合物を調製した： ３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシベンズアルデ
ヒド、金色の油の形態 元素分析 C,71.8;H,7.8％； 計算値 C,71.8;H,7.7％； ３−ブトキシ−４−メトキシベンズアルデヒド、淡褐色
油の形態NMR（CDCl3）：−1.0（t,3H）、1.5（m,2H）、
1.9（m,2H）、3.96（s,3H）、4.1（t,2H）、6.96（d,1
H）、7.4（m,2H）、9.8（s,1H）；および ３−プロポキシ−４−メトキシベンズアルデヒド NMR（CDCl3）：−9.85（s,1H）、7.4（dd,1H）、7.4
（d,1H）、7.0（d,1H）、4.05（t,2H）、4.0（s,3H）、
1.9（m,2H）、1.06（t,3H）。
参考例２ 過マンガン酸カリウムの攪拌した飽和水溶液（100m
l）を３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズ
アルデヒド（7.4g;参考例１に記載するように調製し
た）および炭酸ナトリウム（3.4g）で処理し、そしてこ
の混合物を50℃で１時間攪拌し、次いで室温に冷却し
た。反応混合物を濃塩酸で処理して酸性化し、次いで無
色の溶液が得られるまで水性重炭酸ナトリウム溶液で処
理した。反応混合物をジクロロメタン（２×100ml）で
抽出し、そして有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥
し、そして濃縮した。生ずる残留物をジエチルエーテル
から再結晶化すると、３−シクロペンチルオキシ−４−
メトキシ安息香酸（4.78g）が白色結晶の形態で得られ
た。
l）を３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズ
アルデヒド（7.4g;参考例１に記載するように調製し
た）および炭酸ナトリウム（3.4g）で処理し、そしてこ
の混合物を50℃で１時間攪拌し、次いで室温に冷却し
た。反応混合物を濃塩酸で処理して酸性化し、次いで無
色の溶液が得られるまで水性重炭酸ナトリウム溶液で処
理した。反応混合物をジクロロメタン（２×100ml）で
抽出し、そして有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥
し、そして濃縮した。生ずる残留物をジエチルエーテル
から再結晶化すると、３−シクロペンチルオキシ−４−
メトキシ安息香酸（4.78g）が白色結晶の形態で得られ
た。
NMR（CDCl3）：−1.7（s,2H）、1.8−2.2（m,6H）、3.9
5（s,3H）、4.85（s,1H）、6.9（bs,1H）、7.6（bs,1
H）、7.8（s,1H）、9.8（s,1H）； 元素分析 C,65.6;H,6.8％； 計算値 C,66.1;H,6.8％； 同様な方法において進行するが、参考例１に上に記載
するようにして調製した、適当な量の対応するベンズア
ルデヒドを使用して、次の化合物を調製した： ３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシ安息香酸、融
点158−160℃ NMR（CDCl3）：−1.2−2.1（m,10H）、3.94（s,3H）、
4.3（m,1H）、6.9（d,1H）、7.6（s,1H）、7.75（d,1
H）； ３−ブトキシ−４−メトキシ安息香酸、白色固体の形
態、融点130−132℃ NMR（CDCl3）：−1.0（t,3H）、1.5（m,2H）、1.85（m,
2H）、3.95（s,3H）、4.1（t,2H）、6.92（d,2H）、7.6
（s,1H）、7.75（d,1H）；および３−プロポキシ−４−
メトキシ安息香酸 NMR（CDCl3）：−7.76（dd,1H）、7.6（d,1H）、6.9（,
1H）、4.04（t,2H）、3.94（s,3H）、1.9（m,2H）、1.0
5（t,3H）。
5（s,3H）、4.85（s,1H）、6.9（bs,1H）、7.6（bs,1
H）、7.8（s,1H）、9.8（s,1H）； 元素分析 C,65.6;H,6.8％； 計算値 C,66.1;H,6.8％； 同様な方法において進行するが、参考例１に上に記載
するようにして調製した、適当な量の対応するベンズア
ルデヒドを使用して、次の化合物を調製した： ３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシ安息香酸、融
点158−160℃ NMR（CDCl3）：−1.2−2.1（m,10H）、3.94（s,3H）、
4.3（m,1H）、6.9（d,1H）、7.6（s,1H）、7.75（d,1
H）； ３−ブトキシ−４−メトキシ安息香酸、白色固体の形
態、融点130−132℃ NMR（CDCl3）：−1.0（t,3H）、1.5（m,2H）、1.85（m,
2H）、3.95（s,3H）、4.1（t,2H）、6.92（d,2H）、7.6
（s,1H）、7.75（d,1H）；および３−プロポキシ−４−
メトキシ安息香酸 NMR（CDCl3）：−7.76（dd,1H）、7.6（d,1H）、6.9（,
1H）、4.04（t,2H）、3.94（s,3H）、1.9（m,2H）、1.0
5（t,3H）。
参考例３ 攪拌した塩化チオニル（20ml）を３−シクロヘキシル
オキシ−４−メトキシ安息香酸（5.0g;参考例２に記載
するように調製した）で少しずつ処理し、次いでこの溶
液を85℃に３時間加熱した。トルエン（50ml）を添加
し、そしてこの混合物を濃縮すると、３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシベンゾイルクロライド（4.12
g）がゆっくり結晶化する油の形態で得られた。
オキシ−４−メトキシ安息香酸（5.0g;参考例２に記載
するように調製した）で少しずつ処理し、次いでこの溶
液を85℃に３時間加熱した。トルエン（50ml）を添加
し、そしてこの混合物を濃縮すると、３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシベンゾイルクロライド（4.12
g）がゆっくり結晶化する油の形態で得られた。
NMR（CDCl3）：−1.6−1.7（m,2H）、1.8−1.95（m,4
H）、1.94−2.05（m,2H）、3.94（s,3H）、4.85（m,1
H）、6.9（d,1H）、7.55（d,1H）、7.8（q,1H）； 元素分析 C,61.3;H,5.94;Cl,13.9％； 計算値 C,61.3;H,5.94;Cl,13.92％。
H）、1.94−2.05（m,2H）、3.94（s,3H）、4.85（m,1
H）、6.9（d,1H）、7.55（d,1H）、7.8（q,1H）； 元素分析 C,61.3;H,5.94;Cl,13.9％； 計算値 C,61.3;H,5.94;Cl,13.92％。
同様な方法において進行するが、参考例２に上に記載
するように調製した、適当な量の対応する安息香酸を使
用して、次の化合物を調製した： ３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシベンゾイルク
ロライド、無色の固体の形態； ３−ブトキシ−４−メトキシベンゾイルクロライド、淡
褐色油の形態；および ３−プロポキシ−４−メトキシベンゾイルクロライド NMR（CDCl3）:7.82（dd,1H）、7.53（d,1H）、6.92（d,
1H）、4.03（t,2H）、3.96（s,3H）、1.89（m,2H）、1.
06（t,3H）。
するように調製した、適当な量の対応する安息香酸を使
用して、次の化合物を調製した： ３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシベンゾイルク
ロライド、無色の固体の形態； ３−ブトキシ−４−メトキシベンゾイルクロライド、淡
褐色油の形態；および ３−プロポキシ−４−メトキシベンゾイルクロライド NMR（CDCl3）:7.82（dd,1H）、7.53（d,1H）、6.92（d,
1H）、4.03（t,2H）、3.96（s,3H）、1.89（m,2H）、1.
06（t,3H）。
参考例４ 濃塩酸（500ml）中の４−アミノピリジン（40g）の攪
拌した溶液を、80℃において、水性過酸化水素溶液（20
0ml;15％w/w）で、温度を80℃〜85℃に保持して、滴々
処理した。次いでこの溶液を冷却し、温度を15℃以下に
保持して、水性水酸化ナトリウム溶液（50％w/w）で滴
々処理した。生ずる白色の凝集する沈澱をトルエンから
再結晶化すると、４−アミノ−3,5−ジクロロピリジン
（61.5g）が得られた、融点161−162.5℃。
拌した溶液を、80℃において、水性過酸化水素溶液（20
0ml;15％w/w）で、温度を80℃〜85℃に保持して、滴々
処理した。次いでこの溶液を冷却し、温度を15℃以下に
保持して、水性水酸化ナトリウム溶液（50％w/w）で滴
々処理した。生ずる白色の凝集する沈澱をトルエンから
再結晶化すると、４−アミノ−3,5−ジクロロピリジン
（61.5g）が得られた、融点161−162.5℃。
参考例５ 濃塩酸（355ml）中の４−アミノピリジン（47g）の溶
液を、80℃において、次亜塩素酸ナトリウムの水溶液
（550ml;15％w/v）で少しずつ処理した。この混合物を3
0℃に冷却し、そして20分間水性水酸化ナトリウム溶液
（300ml;35w/v）で処理して塩基性とした。この混合物
を攪拌し、そしてさらに30分間冷却し、次いで濾過し
た。固体を水でよく洗浄し、そして60℃で乾燥すると、
４−アミノ−3,5−ジクロロピリジン（69.5g）が得られ
た。
液を、80℃において、次亜塩素酸ナトリウムの水溶液
（550ml;15％w/v）で少しずつ処理した。この混合物を3
0℃に冷却し、そして20分間水性水酸化ナトリウム溶液
（300ml;35w/v）で処理して塩基性とした。この混合物
を攪拌し、そしてさらに30分間冷却し、次いで濾過し
た。固体を水でよく洗浄し、そして60℃で乾燥すると、
４−アミノ−3,5−ジクロロピリジン（69.5g）が得られ
た。
参考例６ 氷酢酸（500ml）中の３−シクロペンチルオキシ−４
−メトキシベンズアルデヒド（66g）およびスルファミ
ン酸（39.6g）の溶液を、水（150ml）中の塩化ナトリウ
ム（35g）の溶液で１時間滴々処理した。この混合物を2
0℃で１時間攪拌し、次いで水（500ml）で30分間滴々処
理した。生ずる固体を濾過し、水で洗浄し、そして乾燥
すると、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ安息
香酸（60.9g）が白色固体の形態で得られた 元素分析 C,65.8;H,6.7％； 計算値 C,66.1;H,6.8％。
−メトキシベンズアルデヒド（66g）およびスルファミ
ン酸（39.6g）の溶液を、水（150ml）中の塩化ナトリウ
ム（35g）の溶液で１時間滴々処理した。この混合物を2
0℃で１時間攪拌し、次いで水（500ml）で30分間滴々処
理した。生ずる固体を濾過し、水で洗浄し、そして乾燥
すると、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ安息
香酸（60.9g）が白色固体の形態で得られた 元素分析 C,65.8;H,6.7％； 計算値 C,66.1;H,6.8％。
参考例７ 乾燥テトラヒドロフラン（50ml）中のトリフェニルホ
スフィン（17.5g）の溶液を、窒素雰囲気下に、乾燥テ
トラヒドロフラン（50ml）中のジイソプロピルアゾジカ
ルボキシレート（13.5g）の溶液で処理した。この溶液
を乾燥テトラヒドロフラン（50ml）中のエンド−8,9,10
−トリノルボネオール（5.0g）の溶液で処理し、次いで
乾燥テオラヒドロフラン（50ml）中の３−ヒドロキシ−
４−メトキシベンズアルデヒド（10.2g）の溶液で処理
した。この溶液を15時間還流加熱し、冷却し、水（600m
l）中に注ぎ、そしてジエチルエーテル（300ml）で抽出
した。抽出液を水（100ml）、水性水酸化ナトリウム溶
液（２×100ml;1M）および水（２×100ml）で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させると、油が
得られ、これをシリカゲルのフラッシュクロマトグラフ
ィーにかけ、ペンタンおよび酢酸エチル（95:5v/v）で
溶離すると、３−（エクソ−8,9,10−トリノルボリニル
−２−オキシ）−４−メトキシベンズアルデヒド（8.2
g）が得られた、融点56−61℃。
スフィン（17.5g）の溶液を、窒素雰囲気下に、乾燥テ
トラヒドロフラン（50ml）中のジイソプロピルアゾジカ
ルボキシレート（13.5g）の溶液で処理した。この溶液
を乾燥テトラヒドロフラン（50ml）中のエンド−8,9,10
−トリノルボネオール（5.0g）の溶液で処理し、次いで
乾燥テオラヒドロフラン（50ml）中の３−ヒドロキシ−
４−メトキシベンズアルデヒド（10.2g）の溶液で処理
した。この溶液を15時間還流加熱し、冷却し、水（600m
l）中に注ぎ、そしてジエチルエーテル（300ml）で抽出
した。抽出液を水（100ml）、水性水酸化ナトリウム溶
液（２×100ml;1M）および水（２×100ml）で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させると、油が
得られ、これをシリカゲルのフラッシュクロマトグラフ
ィーにかけ、ペンタンおよび酢酸エチル（95:5v/v）で
溶離すると、３−（エクソ−8,9,10−トリノルボリニル
−２−オキシ）−４−メトキシベンズアルデヒド（8.2
g）が得られた、融点56−61℃。
参考例８ 水（200ml）中の３−ヒドロキシ−４−メトキシベン
ズアルデヒド（50g）の攪拌した溶液を、０〜５℃にお
いて、水酸化ナトリウムの水溶液（200ml;20w/v）で滴
々処理し、次いで０〜５℃においてベンゾイルクロライ
ド（38ml）で処理した。反応混合物を０〜５℃において
１時間攪拌し、次いで室温に加温し、そしてさらに２時
間攪拌した。生ずる溶液をジクロロメタン（２×200m
l）で抽出し、そして一緒にした抽出液を水（200ml）で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濃縮する
と、２−メトキシ−５−ホルミルフェニルベンゾエート
（35.2g）が得られた、融点70−72℃。
ズアルデヒド（50g）の攪拌した溶液を、０〜５℃にお
いて、水酸化ナトリウムの水溶液（200ml;20w/v）で滴
々処理し、次いで０〜５℃においてベンゾイルクロライ
ド（38ml）で処理した。反応混合物を０〜５℃において
１時間攪拌し、次いで室温に加温し、そしてさらに２時
間攪拌した。生ずる溶液をジクロロメタン（２×200m
l）で抽出し、そして一緒にした抽出液を水（200ml）で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濃縮する
と、２−メトキシ−５−ホルミルフェニルベンゾエート
（35.2g）が得られた、融点70−72℃。
参考例９ アセトン（200ml）中の過マンガン酸カリウム（28g）
の攪拌した溶液を２−メトキシ−５−ホルミルフェニル
ベンゾエート（35.2g;参考例８に記載するように調製し
た）で処理し、そして生ずる激しく反応する混合物を氷
浴の中で冷却した。次いでそれを室温において３時間攪
拌した。次いでこの混合物を濃縮し、そして残留物を飽
和水性メタ重亜硫酸ナトリウム溶液（300ml）で処理し
た。生ずる白色固体を濾過し、水（200ml）でよく洗浄
し、そして乾燥すると、３−ベンジルオキシ−４−メト
キシ安息香酸（29.3g）が得られた、融点180−183℃。
の攪拌した溶液を２−メトキシ−５−ホルミルフェニル
ベンゾエート（35.2g;参考例８に記載するように調製し
た）で処理し、そして生ずる激しく反応する混合物を氷
浴の中で冷却した。次いでそれを室温において３時間攪
拌した。次いでこの混合物を濃縮し、そして残留物を飽
和水性メタ重亜硫酸ナトリウム溶液（300ml）で処理し
た。生ずる白色固体を濾過し、水（200ml）でよく洗浄
し、そして乾燥すると、３−ベンジルオキシ−４−メト
キシ安息香酸（29.3g）が得られた、融点180−183℃。
参考例10 トルエン（300ml）中の３−ベンジルオキシ−４−メ
トキシ安息香酸（29.3g;参考例９に記載するように調製
した）の溶液を塩化チオニル（30ml）で処理し、そして
水蒸気浴上で６時間加熱した。次いでそれを冷却し、濾
過し、そして濃縮すると、３−ベンジルオキシ−４−メ
トキシベンゾイルクロライド（28.7g）が得られた、融
点120−122℃。
トキシ安息香酸（29.3g;参考例９に記載するように調製
した）の溶液を塩化チオニル（30ml）で処理し、そして
水蒸気浴上で６時間加熱した。次いでそれを冷却し、濾
過し、そして濃縮すると、３−ベンジルオキシ−４−メ
トキシベンゾイルクロライド（28.7g）が得られた、融
点120−122℃。
参考例11 実施例８に記載する方法と同様な方法において進行す
るが、出発物質として３−ベンジルオキシ−４−メトキ
シベンゾイルクロライド（参考例10に記載するように調
製した）および４−アミノ−3,5−ジクロロピリジン
（参考例４に記載するように調製した）を使用して、Ｎ
−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３−ベンジル
オキシ−４−メトキシベンズアミドを調製した、融点19
1−192℃。
るが、出発物質として３−ベンジルオキシ−４−メトキ
シベンゾイルクロライド（参考例10に記載するように調
製した）および４−アミノ−3,5−ジクロロピリジン
（参考例４に記載するように調製した）を使用して、Ｎ
−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３−ベンジル
オキシ−４−メトキシベンズアミドを調製した、融点19
1−192℃。
参考例12 メタノール（160ml）および水（60ml）中のＮ−（3,5
−ジクロロピリド−４−イル）−３−ベンジルオキシ−
４−メトキシベンズアミド（13.4g;参考例11に記載する
ように調製した）の溶液を無水炭酸カリウム（18g）で
処理し、そして室温において一夜攪拌した。次いでそれ
を希塩酸（2N）で処理してpH7にし、そして濃縮した。
残留物を水（100ml）で処理し、濾過し、そして固体を
乾燥すると、Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）
−３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアミド（8.8g）
が得られた、融点227−228℃。
−ジクロロピリド−４−イル）−３−ベンジルオキシ−
４−メトキシベンズアミド（13.4g;参考例11に記載する
ように調製した）の溶液を無水炭酸カリウム（18g）で
処理し、そして室温において一夜攪拌した。次いでそれ
を希塩酸（2N）で処理してpH7にし、そして濃縮した。
残留物を水（100ml）で処理し、濾過し、そして固体を
乾燥すると、Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）
−３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアミド（8.8g）
が得られた、融点227−228℃。
参考例13 参考例２に記載する方法と同様な方法において進行す
るが、３−（エクソ−8,9,10−トリノルボリニル−２−
オキソ）−４−メトキシベンズアルデヒド（参考例７に
記載するように調製した）および（Ｒ）−３−（エクソ
−8,9,10−トリノルボリニル−２−オキシ）−４−メト
キシベンズアルデヒドおよび（Ｓ）−３−（エクソ−8,
9,10−トリノルボリニル−２−オキシ）−４−メトキシ
ベンズアルデヒド［同様に（Ｒ）−エンド−8,9,10−ト
リノルネオールおよび（Ｓ）−エンド−8,9,10−トリノ
ルネオールから調製するか、あるいは欧州特許公開第04
28302A2号に記載されている］を使用して、次の化合物
を調製した： ３−（エクソ）−8,9,10−トリノルボリニル−２−オキ
シ−４−メトキシ安息香酸、融点155−156℃； （Ｒ）−（エクソ）−8,9,10−トリノルボリニル−２−
オキシ−４−メトキシ安息香酸、融点155−156℃；およ
び （Ｓ）−（エクソ）−8,9,10−トリノルボリニル−２−
オキシ−４−メトキシ安息香酸、融点155−156℃。
るが、３−（エクソ−8,9,10−トリノルボリニル−２−
オキソ）−４−メトキシベンズアルデヒド（参考例７に
記載するように調製した）および（Ｒ）−３−（エクソ
−8,9,10−トリノルボリニル−２−オキシ）−４−メト
キシベンズアルデヒドおよび（Ｓ）−３−（エクソ−8,
9,10−トリノルボリニル−２−オキシ）−４−メトキシ
ベンズアルデヒド［同様に（Ｒ）−エンド−8,9,10−ト
リノルネオールおよび（Ｓ）−エンド−8,9,10−トリノ
ルネオールから調製するか、あるいは欧州特許公開第04
28302A2号に記載されている］を使用して、次の化合物
を調製した： ３−（エクソ）−8,9,10−トリノルボリニル−２−オキ
シ−４−メトキシ安息香酸、融点155−156℃； （Ｒ）−（エクソ）−8,9,10−トリノルボリニル−２−
オキシ−４−メトキシ安息香酸、融点155−156℃；およ
び （Ｓ）−（エクソ）−8,9,10−トリノルボリニル−２−
オキシ−４−メトキシ安息香酸、融点155−156℃。
参考例14 参考例３に記載する方法と同様な方法において進行す
るが、参考例13に上に記載するように調製した、適当な
量の対応する安息香酸誘導体を使用して、次の化合物を
調製した： ３−（エクソ）−8,9,10−トリノルボリニル−２−オキ
シ−４−メトキシベンゾイルクロライド； （Ｒ）−（エクソ）−8,9,10−トリノルボリニル−２−
オキシ−４−メトキシベンゾイルクロライド；およ （Ｓ）−（エクソ）−8,9,10−トリノルボリニル−２−
オキシ−４−メトキシ安息香酸、油の形態。
るが、参考例13に上に記載するように調製した、適当な
量の対応する安息香酸誘導体を使用して、次の化合物を
調製した： ３−（エクソ）−8,9,10−トリノルボリニル−２−オキ
シ−４−メトキシベンゾイルクロライド； （Ｒ）−（エクソ）−8,9,10−トリノルボリニル−２−
オキシ−４−メトキシベンゾイルクロライド；およ （Ｓ）−（エクソ）−8,9,10−トリノルボリニル−２−
オキシ−４−メトキシ安息香酸、油の形態。
本発明は、その範囲内に、一般式Ｉの化合物、または
その製薬学的に許容される塩と、製薬学的に許容される
担体またはコーティングとを含んでなる製薬学的組成物
を包含する。
その製薬学的に許容される塩と、製薬学的に許容される
担体またはコーティングとを含んでなる製薬学的組成物
を包含する。
臨床的実際において、本発明の化合物は、非経口的
に、経直腸的または経口的に投与できるが、好ましくは
吸入により投与される。
に、経直腸的または経口的に投与できるが、好ましくは
吸入により投与される。
本発明の化合物およびその製剤学的に許容される塩を
含有する適当な組成物は、普通の手段により調製するこ
とができる。例えば、本発明の化合物およびその製剤学
的に許容される塩は、噴霧器または懸濁液または溶液の
エアゾールで使用するために適当な担体の中に溶解また
は懸濁させるか、あるいは乾燥粉末の吸入装置で使用す
るために適当な固体の担体上に吸収または吸着させるこ
とができる。
含有する適当な組成物は、普通の手段により調製するこ
とができる。例えば、本発明の化合物およびその製剤学
的に許容される塩は、噴霧器または懸濁液または溶液の
エアゾールで使用するために適当な担体の中に溶解また
は懸濁させるか、あるいは乾燥粉末の吸入装置で使用す
るために適当な固体の担体上に吸収または吸着させるこ
とができる。
経口的投与のための固体の組成物は、圧縮した錠剤、
ピル、粉末および粒体を包含する。このような固体の組
成物似おいて、１または２以上の活性化合物を少なくと
も１種の不活性希釈剤、例えば、澱粉、スクロースまた
はラクトースと混合する。組成物は、また、通常実施さ
れるように、不活性希釈剤以外の追加の物質、例えば、
滑剤、例えば、ステアリ酸マグネシウムを含む。
ピル、粉末および粒体を包含する。このような固体の組
成物似おいて、１または２以上の活性化合物を少なくと
も１種の不活性希釈剤、例えば、澱粉、スクロースまた
はラクトースと混合する。組成物は、また、通常実施さ
れるように、不活性希釈剤以外の追加の物質、例えば、
滑剤、例えば、ステアリ酸マグネシウムを含む。
経口的投与のための液状組成物は、この分野において
普通に使用される不活性希釈剤、例えば、水および液状
パラフィンを含有する、製薬学的に許容されうる乳濁
液、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシルを包含す
る。不活性希釈剤のほかに、このような組成物は、アジ
ュバント、例えば、湿潤剤、懸濁剤、甘味剤、香味剤、
香料および防腐剤を含むことができる。経口的投与のた
めの本発明による組成物は、また、希釈剤または賦形剤
を含有するかあるいはしない、１または２以上の活性物
質を含有する、吸収性物質、例えば、ゼラチンのカプセ
ルを包含する。
普通に使用される不活性希釈剤、例えば、水および液状
パラフィンを含有する、製薬学的に許容されうる乳濁
液、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシルを包含す
る。不活性希釈剤のほかに、このような組成物は、アジ
ュバント、例えば、湿潤剤、懸濁剤、甘味剤、香味剤、
香料および防腐剤を含むことができる。経口的投与のた
めの本発明による組成物は、また、希釈剤または賦形剤
を含有するかあるいはしない、１または２以上の活性物
質を含有する、吸収性物質、例えば、ゼラチンのカプセ
ルを包含する。
非経口的投与のための本発明による組成物は、無菌の
水性、水性−有機および有機の溶液、懸濁液および乳濁
液を包含する。有機の溶媒または懸濁媒質の例は、プロ
ピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物性
油、例えば、オリーブ油および注射可能な有機エステ
ル、例えば、オレイン酸エステルである。組成物は、ま
た、アジュバント、例えば、安定剤、防腐剤、湿潤剤、
乳化剤および分散剤を含有することができる。それら
は、例えば、細菌保持フィルターによる濾過によって、
組成物中の滅菌剤の混入によって、照射によって、ある
いは加熱によって滅菌することができる。それらは、ま
た、使用直前に、無菌の水または他の無菌の注射可能な
媒質中に溶解できる、無菌の固体の組成物の形態で調製
することができる。
水性、水性−有機および有機の溶液、懸濁液および乳濁
液を包含する。有機の溶媒または懸濁媒質の例は、プロ
ピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物性
油、例えば、オリーブ油および注射可能な有機エステ
ル、例えば、オレイン酸エステルである。組成物は、ま
た、アジュバント、例えば、安定剤、防腐剤、湿潤剤、
乳化剤および分散剤を含有することができる。それら
は、例えば、細菌保持フィルターによる濾過によって、
組成物中の滅菌剤の混入によって、照射によって、ある
いは加熱によって滅菌することができる。それらは、ま
た、使用直前に、無菌の水または他の無菌の注射可能な
媒質中に溶解できる、無菌の固体の組成物の形態で調製
することができる。
経直腸的投与のための固体の組成物は、既知の方法に
従って配合し、そして一般式Ｉの化合物の１種または２
種以上を含有する坐剤を包含する。
従って配合し、そして一般式Ｉの化合物の１種または２
種以上を含有する坐剤を包含する。
本発明の組成物における活性成分の百分率は、変化す
ることができ、適当な投与量が得られるような比率を構
成することが必要である。明らかなように、いくつかの
単位投与の形態ほぼ同時に投与することができる。用い
る投与量は、医師によって乾燥され、そして所望の治療
効果、投与の道筋および処置の期間、および患者の状態
に依存する。大人において、投与量は、一般に、経口的
投与において、0.001〜50mg/kg体重／日である。吸入に
より、霧状にした溶液としてあるいは配合した乾燥粉末
として、好ましい１日の投与量は0.001〜5mg/kg体重で
ある。
ることができ、適当な投与量が得られるような比率を構
成することが必要である。明らかなように、いくつかの
単位投与の形態ほぼ同時に投与することができる。用い
る投与量は、医師によって乾燥され、そして所望の治療
効果、投与の道筋および処置の期間、および患者の状態
に依存する。大人において、投与量は、一般に、経口的
投与において、0.001〜50mg/kg体重／日である。吸入に
より、霧状にした溶液としてあるいは配合した乾燥粉末
として、好ましい１日の投与量は0.001〜5mg/kg体重で
ある。
次の実施例は、本発明による製薬学的組成物を例示す
る。
る。
組成物の実施例１ Ｎ−（2,6−ジフルオロフェニル）−３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシベンズアミド（1.0g）（平均
粒子サイズ3.5ミクロン）およびラクトース（平均粒子
サイズ72ミクロン）を、機械的震盪器／ミキサーの中で
30分間一緒に配合した。生ずる配合物をNo.3の硬質ゼラ
チンカプセルの中に25mgの充填重量で充填して、例え
ば、乾燥粉末の吸入装置で使用するために適当な生成物
を調製した。
チルオキシ−４−メトキシベンズアミド（1.0g）（平均
粒子サイズ3.5ミクロン）およびラクトース（平均粒子
サイズ72ミクロン）を、機械的震盪器／ミキサーの中で
30分間一緒に配合した。生ずる配合物をNo.3の硬質ゼラ
チンカプセルの中に25mgの充填重量で充填して、例え
ば、乾燥粉末の吸入装置で使用するために適当な生成物
を調製した。
組成物実施例２ Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３−シク
ロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド（1.0g）
（平均粒子サイズ3.5ミクロン）およびラクトース（平
均粒子サイズ72ミクロン）を、機械的震盪器／ミキサー
の中で30分間一緒に配合した。生ずる配合物をNo.3の硬
質ゼラチンカプセルの中に25mgの充填重量で充填して、
例えば、乾燥粉末の吸入装置で使用するために適当な生
成物を調製した。
ロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド（1.0g）
（平均粒子サイズ3.5ミクロン）およびラクトース（平
均粒子サイズ72ミクロン）を、機械的震盪器／ミキサー
の中で30分間一緒に配合した。生ずる配合物をNo.3の硬
質ゼラチンカプセルの中に25mgの充填重量で充填して、
例えば、乾燥粉末の吸入装置で使用するために適当な生
成物を調製した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 クツク， デイビツド・チヤールズ イギリス国エセツクス アールエム10 ７エツクスエス・デイジエンハム・レイ ンハムロードサウス（番地なし）・ロー ン−プーランロレリミテツド内 (72)発明者 フエントン， ギヤリー イギリス国エセツクス アールエム10 ７エツクスエス・デイジエンハム・レイ ンハムロードサウス（番地なし）・ロー ン−プーランロレリミテツド内 (72)発明者 ヒルズ， スーザン・ジヤクリーン イギリス国エセツクス アールエム10 ７エツクスエス・デイジエンハム・レイ ンハムロードサウス（番地なし）・ロー ン−プーランロレリミテツド内 (72)発明者 マクフアーレイン， イアン・マイケル イギリス国エセツクス アールエム10 ７エツクスエス・デイジエンハム・レイ ンハムロードサウス（番地なし）・ロー ン−プーランロレリミテツド内 (72)発明者 パルフレイマン， マルコーム・ノーマ ン イギリス国エセツクス アールエム10 ７エツクスエス・デイジエンハム・レイ ンハムロードサウス（番地なし）・ロー ン−プーランロレリミテツド内 (72)発明者 パトクリフ， アンドリユー・ジエイム ズ イギリス国エセツクス アールエム10 ７エツクスエス・デイジエンハム・レイ ンハムロードサウス（番地なし）・ロー ン−プーランロレリミテツド内 (72)発明者 ビツカー， ナイジエル イギリス国エセツクス アールエム10 ７エツクスエス・デイジエンハム・レイ ンハムロードサウス（番地なし）・ロー ン−プーランロレリミテツド内
Claims (12)
- 【請求項１】一般式 式中、R1は４個までの炭素原子を含有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキル基であり、 R2は２〜15個の炭素原子を含有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキル基または10個までの炭素原子を含有する
モノ−、ビ−またはトリシクロアルキル基であり、 R3は酸素、硫黄および窒素の原子から選択される１また
は２以上の異種原子を含有する５、６または７員のヘテ
ロサイクル基であり、そしてフェニル、ナフチルまたは
ヘテロサイクル上の任意の置換基はハロゲン原子、１ま
たは２以上のハロゲン原子を有することができるアルキ
ル基から、およびアリール、アリールアルキル、アルコ
キシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、
アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ア
ルカノイル、アロイル、アルキルスルホニル、アリール
スルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィ
ニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ホルミル、ア
ルカノイルアミノ、アロイルアミノ、シアノおよびニト
ロ基から、およびアミノ、カルバモイルおよびスルファ
モイル基（これらの基の各々は１または２つのアルキル
置換基を有することができる）から選択され、ここです
べてのアリールの基および部分は、特記しない限り、ハ
ロゲン原子およびアルキルおよびアルコキシ基から選択
される１または２以上の置換基で置換されていてもよい
フェニルおよびナフチル基から選択され、そしてここで
すべてのアルキルの基および部分は、特記しない限り、
直鎖状もしくは分枝鎖状でありかつ４個までの炭素原子
を含有するが、 但し、R3が未置換のピリド−４−イル基を表しそしてＺ
が酸素原子を表す場合には、R2は２、３または４個の炭
素原子を含有するアルキル基を表さないことを条件とす
る、 のベンズアミド誘導体、および前記ヘテロサイクル基が
１または２以上の窒素の環原子を含有するとき、それら
のＮ−オキシド、およびそれらの製剤学的に許容される
塩。 - 【請求項２】R2は２〜12個の炭素原子を含有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキル基である、請求の範囲１に
記載の化合物。 - 【請求項３】記号の少なくとも１つは、 （ｉ） R1はメチル基である、および／または （ii） R2はプロピル、ブチル、ノニル、ドデシル、シ
クロヘキシル、8,9,10−トリノルボリニルまたはシクロ
ペンチル基である、および／または （iii） R3は置換されていてもよいピラジニル、ピリ
ミジニル、イソキサゾリルまたはピリジル基、またはそ
れらのＮ−オキシド、または置換されていてもよいフェ
ニル基である、 から選択される意味を有し、他の記号は請求の範囲１に
定義した通りである、請求の範囲１に記載の化合物。 - 【請求項４】R2はシクロペンチル基であり、そしてR3は
置換されていてもよいピリジル基である、請求の範囲１
または３のいずれかに記載の化合物。 - 【請求項５】R3は２−位置において、あるいは２−およ
び６−位置において置換されているフェニル基である、
請求の範囲１〜３のいずれかに記載の化合物。 - 【請求項６】R3は分子の残部への結合点に隣接する位置
の一方または両者上で置換されたヘテロサイクル基であ
る、請求の範囲１〜４のいずれかに記載の化合物。 - 【請求項７】Ｎ−（2,6−ジフルオロフェニル）−３−
シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−３−シク
ロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（2,4,6−トリクロロフェニル）−３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（2,6−ジブロモフェニル）−３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（2,6−ジクロロフェニル）−３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−シクロペンチルオ
キシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−フェニル−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキ
シベンズアミド； Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−シクロペンチルオ
キシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−シクロペンチルオ
キシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（2,6−ジメチルフェニル）−３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（２−メチルチオフェニル）−３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（２−ブロモフェニル）−３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（２−メトキシカルボニルフェニル）−３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（２−アミノスルホニルフェニル）−３−シクロペ
ンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（２−ベンジルフェニル）−３−シクロペンチルオ
キシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（２−シアノフェニル）−３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（2,5−ジクロロフェニル）−３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（２−ニトロフェニル）−３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（２−ジメチルアミノフェニル）−３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（２−アセチルフェニル）−３−シクロペンチルオ
キシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（２−メチルスルホニルフェニル）−３−シクロペ
ンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（2,6−ジフルオロフェニル）−３−シクロヘキシ
ルオキシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（2,6−ジフルオロフェニル）−３−ブトキシ−４
−メトキシベンズアミド； Ｎ−（2,6−ジフルオロフェニル）−３−プロポキシ−
４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシ（チオベンズアミド）； Ｎ−（４−クロロピリド−３−イル）−３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−ピリド−２−イル−３−シクロペンチルオキシ−４
−メトキシベンズアミド； Ｎ−ピラジン−２−イル−３−シクロペンチルオキシ−
４−メトキシベンズアミド； Ｎ−ピラミジン−２−イル−３−シクロペンチルオキシ
−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（３−メチルピリド−２−イル）−３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−ピリド−３−イル−３−シクロペンチルオキシ−４
−メトキシベンズアミド； Ｎ−（３−クロロピリド−２−イル）−３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（３−クロロピリド−４−イル）−３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−ピリド−４−イル−３−シクロペンチルオキシ−４
−メトキシベンズアミド； Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（3,5−ジメチルイソキサゾル−４−イル）−３−
シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（4,6−ジクロロピリド−５−イル）−３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（４−ニトロフェニル）−３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（2,3,5,6−テトラフルオロピリド−４−イル）−
３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミ
ド； Ｎ−（3,5−ジクロロ−2,6−ジフルオロピリド−４−イ
ル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズ
アミド； Ｎ−（2,4,6−トリフルオロフェニル）−３−シクロペ
ンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド； 3,5−ジクロロ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４
−メトキシベンズアミド）ピリジン−Ｎ−オキシド； Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３−（エク
ソ−8,9,10−トリノルボルニル−２−オキシ）−４−メ
トキシベンズアミド； Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３−シクロ
ヘキシルオキシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（3,5−ジブロモピリド−４−イル）−３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３−ブトキ
シ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（３−メチル−５−ブロモイソチアゾル−４−イ
ル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズ
アミド； Ｎ−（3,5−ジメチルイソチアゾル−４−イル）−３−
シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（3,5−ジメチルピリド−４−イル）−３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（５−シアノ−３−メチルイソチアゾル−４−イ
ル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズ
アミド； Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシ（チオベンズアミド）； Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−３−
シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−シアノフェニル）−３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−カルバモイルフェニル）−
３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミ
ド； Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−アミノフェニル）−３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（３−クロロ−2,5,6−トリフルオロピリド−４−
イル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベン
ズアミド； Ｎ−（3,5−ジブロモピリド−４−イル）−３−ブトキ
シ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−メトキシカルボニルフェニ
ル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズ
アミド； Ｎ−（４−アセチルアミノ−2,6−ジクロロフェニル）
−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミ
ド； Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３−ノニル
オキシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−ホルミルフェニル）−３−
シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（2,6−ジクロロフェニル）−３−（エクソ−8,9,1
0−トリノルボルニル−２−オキシ）−４−メトキシベ
ンズアミド； Ｎ−（2,3,5−トリフルオロピリド−４−イル）−３−
シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−エトキシカルボニルフェニ
ル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズ
アミド； Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−ヒドロキシメチルフェニ
ル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズ
アミド； Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３−ドデシ
ルオキシ−４−メトキシベンズアミド； （Ｒ）−Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３
−（エクソ−8,9,10−トリノルボルニル−２−オキシ）
−４−メトキシベンズアミド； （Ｓ）−Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）−３
−（エクソ−8,9,10−トリノルボルニル−２−オキシ）
−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（2,6−ジクロロ−４−ニトロフェニル）−３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド； またはそれらの製剤学的に許容される塩である、請求の
範囲１の化合物。 - 【請求項８】Ｎ−（3,5−ジクロロピリド−４−イル）
−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミ
ドである、請求の範囲１に記載の化合物。 - 【請求項９】（ａ）一般式（II）： 式中R1およびR2は請求の範囲１において定義した通りで
あり、そしてX1はハロゲン原子である、 の化合物を、一般式（III） NH2R3 （III） 式中R3は請求の範囲１において定義した通りである、 の化合物と反応させるか、あるいは （ｂ）一般式（IV）： 式中R1、R3およびＺは請求の範囲１において定義した通
りである、 の化合物を、一般式（Ｖ）： R2X2 （Ｖ） 式中R2は請求の範囲１において定義した通りであり、そ
してX2はハロゲン原子である、 の化合物と反応させ、 必要に応じてこうして得られた一般式（Ｉ）の化合物を
一般式（Ｉ）の他の化合物に転化し、 そして必要に応じてこうして得られた一般式（Ｉ）の化
合物をその塩に転化する、 ことからなる、請求の範囲１〜８のいずれかに記載の化
合物を調製する方法。 - 【請求項１０】請求の範囲１〜８のいずれかにおいて定
義した一般式（Ｉ）のベンズアミド誘導体またはその製
剤学的に許容される塩および製剤学的に許容されうる担
体またはコーティングからなる環状AMPホスホジエステ
ラーゼを阻害するための製剤学的組成物。 - 【請求項１１】有効量の請求の範囲１〜８のいずれかに
おいて定義した一般式（Ｉ）のベンズアミド誘導体また
はその製剤学的に許容される塩を投与することからな
る、環状AMPホスホジエステラーゼ活性に随伴する疾患
を有するヒトを除く動物を処置する方法。 - 【請求項１２】請求項１に記載の化合物の製造中間体と
して使用される３−シクロペンチルオキシ−４−メトキ
シ安息香酸。
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