JP2844103B2

JP2844103B2 - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JP2844103B2
Application number: JP2981890A
Authority: JP
Inventors: 留佳鈴木; 孝典田中; 健近藤
Original assignee: KOOSEE KK; SANSEI SEIYAKU KK
Current assignee: KOOSEE KK; SANSEI SEIYAKU KK
Priority date: 1990-02-09
Filing date: 1990-02-09
Publication date: 1999-01-06
Anticipated expiration: 2014-01-06
Also published as: JPH03236320A

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、皮膚外用剤に関し、更に詳細には、優れた
細胞賦活作用を有し、外傷、ひび、あかぎれなどの改善
並びに創傷治癒促進効果に有効な皮膚外用剤に関する。

〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕

従来、細胞賦活や創傷治療、すなわち切創の治療やひ
げそり後の傷の治療、ひび、あかぎれ、ただれ、痔疾、
火傷などの改善のためい用いられる皮膚外用剤の薬効成
分としては、一般にアラントイン及びその誘導体、牛血
液除蛋白質、シコンエキス、アロエエキス、人参エキ
ス、プラセンタエキスなどが知られている。

しかしながら、これらの薬効成分を含む皮膚外用剤で
は充分な効果を得ることができず、このため、顕著な細
胞賦活作用を有する皮膚外用剤が望まれていた。

一方、コウジ酸又はその誘導体は、メラニン生成抑制
作用を有していることが知られている（特開昭53−1873
9号公報、特開昭56−7776号公報、特開昭56−79616号公
報、特開昭59−33207号公報等）。しかし、これらコウ
ジ酸又はその誘導体に関する他の効果については未だ知
られていなかった。

〔課題を解決するための手段〕

かかる実情において、本発明者らは、コウジ酸の薬理
作用について鋭意研究を重ねた結果、コウジ酸及び／又
はその誘導体と、特定の化合物を組み合わせることによ
り、顕著な細胞賦活作用を有する皮膚外用剤が得られる
ことを見出し本発明を完成した。

すなわち、本発明は、（Ａ）及び（Ｂ）（Ａ）コウジ酸及び／又はその誘導体（Ｂ）アデノシン三リン酸、アデノシン二リン酸、アデ
ノシン一リン酸、コハク酸及びこれらの誘導体から選ば
れる一種又は二種以上を含有することを特徴とする皮膚外用剤を提供するもの
である。

本発明において、有効成分として用いれらる（Ａ）成
分のコウジ酸又はその誘導体は、次の一般式（Ｉ）（式中、R¹及びR²は、同一又は異なっても良く、水素原
子又は炭素数３〜22のアシル基又はアルキル基を示す）で表わされるものである。

コウジ酸は、アスペルギルス属、ペニシリウム属、ア
セトバクター属等の微生物などによる発酵生成物から抽
出、精製したものでも、精製工程を省いた抽出物のまま
のものでもよく、さらに、合成によって得られるもので
もよい。

また、コウジ酸誘導体としては、上記コウジ酸から合
成されるものが使用でき、そのエステルとしては、例え
ばコウジ酸モノブチレート、コウジ酸モノカプレート、
コウジ酸モノパルミテート、コウジ酸モノステアレー
ト、コウジ酸モノシンナメート又はコウジ酸モノベンゾ
エートなどのモノエステル；コウジ酸ジブチレート、コ
ウジ酸ジパルミテート、コウジ酸ジステアレート又はコ
ウジ酸ジオレエートなどのジエステル等が挙げられる。

これらコウジ酸及びその誘導体は、一種又は二種以上
を組合わせて用いることができ、また、皮膚外用剤の細
胞賦活作用及び経時安定性の点から、全組成中に0.0001
〜５重量％（以下、単に％で示す）、特に0.01〜３％配
合するのが好ましい。

本発明の（Ｂ）成分であるアデノシン三リン酸、アデ
ノシン二リン酸、アデノシン一リン酸（以下、それぞれ
ATP、ADP、AMPという）、コハク酸は、生体内でエネル
ギー伝達系、生成系に関与する物質である。本発明にお
いては、これらATP、ADP、AMP、コハク酸の他、これら
の塩やエステル等の誘導体も使用することができ、例え
ば、ATP、ADP又はAMPの一ナトリウム塩、二ナトリウム
塩、三ナトリウム塩、一カリウム塩、二カリウム塩又は
三カリウム塩、コハク酸のカルシウム塩、二ナトリウム
塩、モノメチルエステル又はジエチルエステル等が挙げ
られる。これらは、一種又は二種以上を組み合わせて用
いることができ、また、皮膚外用剤の細胞賦活作用およ
び経時安定性の点から、全組成中に0.001〜５％、特に
0.01〜３％配合するのが好ましい。

さらに、本発明の皮膚外用剤には、前記必須成分の
他、通常の皮膚外用剤に用いられる水性成分、粉体、界
面活性剤、油剤、保湿剤、アルコール類、pH調整剤、防
腐剤、色素、酸化防止剤、紫外線吸収剤、増粘剤、香
料、美肌用成分等を必要に応じて適宜配合することがで
きる。また、細胞賦活作用を有する他の公知の薬剤、例
えばアラントイン及びその誘導体、シコンエキス、アロ
エエキス等を配合してもよい。

本発明の皮膚外用剤は、必須成分であるコウジ酸及び
／又はその誘導体と、ATP、ADP、AMP、コハク酸及びこ
れらの誘導体から選ばれる成分を配合し、常法に従って
製造することができる。そして、乳液、クリーム、化粧
水、パック、洗浄料等や、その他分散状、顆粒状、軟膏
状等の医薬用、医薬部外用又は化粧用の皮膚外用剤とし
て適用することができる。

〔実施例〕

次に試験例及び実施例を挙げて本発明を更に詳細に説
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

試験例１創傷治癒試験：生後８週令のWistar系雄性ラットを、１群５匹として
実験に供した。ラットの背部を剃毛した後、麻酔下、正
中線に対称となるように左右２ヶ所を4cmにわたり皮膚
を切開し、一方を薬剤塗布部位、他方を対照部位とす
る。ただちに、両切開部を３ヶ所縫合し、消毒用エタノ
ールで清拭しておく。縫合部のうち、薬剤塗布部位には
第１表に示した試料〜（生理食塩水に溶解）の１種
を、対照部位には生理食塩水を0.1mlずつ、１日２回、
１週間塗布した。

１週間後、背部皮膚を剥離して、切開創を中心に短冊
状の切片を作成した。皮膚切片の張力強度を、レオメー
ターNRM−2002J（不動工業（株）製）を用いて測定し
た。

得られた測定値から、次式により創傷治癒率を算出し
た。結果を第１表に示す。

第１表から明らかな如く、コウジ酸とATP、ADP、AMP
又はコハク酸とを組み合わせた場合には、それぞれを単
独で使用した場合と比較して、明らかに創傷治癒率が高
く、相乗的な創傷治癒促進効果が認められた。

実施例１クリーム：第３表に示す組成のクリームを製造し、肌荒れ改善効
果について評価した。結果を第３表に示す。

（製法） A.（11）〜（17）を加熱混合し、70℃に保つ。

B.（１）〜（10）を加熱混合し、70℃に保つ。

C.BをＡに加えて混合し、均一に乳化する。

D.Cを冷却後、（18）を加え、均一に混合してクリーム
を得た。

（評価方法）健常な男性105名をパネルとし、１群15名として、顔
面半面に本発明品１〜３又は比較品１〜４のクリーム
を、他の半面に比較品５のクリームを、それぞれ１日１
回、２週間塗布した。

２週間後、顔面皮膚レプリカを採取し、第２表に示す
基準により評価した。得られた本発明品１〜３、比較品
１〜４のクリーム塗布部位のレプリカのスコアから比較
品５のクリーム塗布部位のレプリカのスコアを引いた値
を肌荒れ改善度とした。尚、パネルには、試験開始前の
スコアが１又は２の男性を選んだ。

第３表から明らかな如く、本発明品１〜３のクリーム
は、優れた肌荒れ改善効果を示し、コウジ酸とATP等と
の相乗効果が認められた。

実施例２化粧水：＜処方＞（％）（１）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（60E.0.） 1.0 （２）エチルアルコール 15.0 （３）防腐剤 0.1 （４）コハク酸ジメチルエステル 0.1 （５）香料適量（６）コウジ酸 1.0 （７）マンニット 1.0 （８）セイヨウトチノキエキス 0.5 （９）クエン酸 0.1 （10）クエン酸ナトリウム 0.3 （11）1,3−ブチレングリコール 4.0 （12）精製水残量＜製法＞ A.（１）〜（５）を加熱、混合溶解する。

B.（６）〜（12）を加熱、混合溶解する。

C.AとＢを混合して、化粧水を得た。

実施例３乳液：＜処方＞（％）（１）ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート
（10E.0.） 1.0 （２）ポキオキシエチレンソルビットテトラオレエート
（60E.0.） 0.5 （３）グリセリルモノステアレート 1.0 （４）ステアリン酸 0.5 （５）ベヘニルアルコール 0.5 （６）スクワラン 8.0 （７）グレープシードオイル 5.0 （８）防腐剤 0.1 （９）コウジ酸ジステアレート 0.5 （10）ATP二ナトリウム塩 0.05 （11）カルボキシビニルポリマー 0.1 （12）水酸化ナトリウム 0.05 （13）エチルアルコール 5.0 （14）精製水残量（15）香料適量＜製法＞ A.（10）〜（14）を加熱混合し、70℃に保つ。

B.（１）〜（９）を加熱混合し、70℃に保つ。

C.BをＡに加えて混合し、均一に乳化する。

D.Cを冷却後、（18）を加え、均一に混合して乳液を得
た。

実施例４軟膏：＜処方＞（％）（１）ステアリン酸 18.0 （２）セタノール 4.0 （３）トリエタノールアミン 2.0 （４）グリセリン 5.0 （５）コウジ酸 1.0 （６）ADP 1.0 （７）感光素401号 0.002 （８）塩化リゾチーム 1.0 （９）精製水残量＜製法＞ A.（３）、（４）及び（９）の一部を加熱混合し、75℃
に保つ。

B.（１）及び（２）を加熱混合し、75℃に保つ。

C.AをＢに徐々に加える。

D.Cを冷却しながら（９）の残部で溶解した（５）〜
（８）を加え、軟膏を得た。

〔発明の効果〕

以上詳述した如く、本発明の皮膚外用剤は、優れた細
胞賦活作用を有し、外傷、ひび、あかぎれ等による肌荒
れの改善、創傷治癒促進等に有効である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 31/70 ＡＧＡＡ６１Ｋ 31/70 ＡＧＡ (72)発明者近藤健東京都北区栄町48番18号株式会社小林コーセー研究所内 (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) A61K 31/35 A61K 31/19 A61K 31/70 ＣＡ（ＳＴＮ)

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】（Ａ）及び（Ｂ）（Ａ）コウジ酸及び／又
はその誘導体（Ｂ）アデノシン三リン酸、アデノシン二リン酸、アデ
ノシン一リン酸、コハク酸及びこれらの誘導体から選ば
れる一種又は二種以上を含有することを特徴とする皮膚外用剤。