JP2885508B2

JP2885508B2 - 水性フロアブル剤

Info

Publication number: JP2885508B2
Application number: JP32375190A
Authority: JP
Inventors: 欽次谷沢; 和彦坪田
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 1990-01-23
Filing date: 1990-11-27
Publication date: 1999-04-26
Anticipated expiration: 2014-04-26
Also published as: JPH03251503A

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は経時安定性および稀釈性の良好な非医療用薬
剤の水性フロアブル剤に関する。さらに詳しくは、液状
ラノリンを配合することを特徴とする経時的に安定で、
稀釈性の良好な非医療用薬剤の水性フロアブル剤に関す
る。

（従来の技術）農薬、防疫用薬剤、動物薬、スライムコントロール
剤、カビ取り剤、木材防腐剤等の非医療用薬剤はその使
用の便のために、種々の剤型に製剤されている。例え
ば、農薬や防疫剤は主として粉剤、水和剤、乳剤、粒剤
等に製剤されるが、粉剤や水和剤は粉立ちによる使用者
や生産者の健康上の問題がある。とくに粉剤はドリフト
が多いため周辺の住民や環境に対して悪影響を与える可
能性がある。また、水和剤は流動性が悪く、製造工程に
おいてトラブルの原因となることが多い。乳剤の場合
は、有機溶媒による毒性の問題や火災の危険がある。粒
剤はこういった欠点は少ないが、活性成分によっては十
分な防除効果が得られない場合も多い。

これらのことから、最近、フロアブルやドライフロア
ブルといわれる新しい剤型が開発されてきた。ドライフ
ロアブルはか粒水和剤ともいわれ、流動性があり粉立ち
が少なく、水中で容易に分散し、水溶液または懸濁液と
なる。このため、水和剤の上記の欠点を解決した剤型と
いえるが、低融点化合物や揮発性の高い化合物等には適
応しにくく製造コストが高い欠点がある。

一方、フロアブルは、連続相に水を用いるものと、有
機溶媒を用いるものがあり、これらはそれぞれ分散質が
液体の場合（エマルションタイプ）と固体の場合（サス
ペンションタイプ）に大別される。しかし、連続相に有
機溶媒を用いると、経済性や環境汚染の問題、さらに
は、散布液の飛散により車の塗装に悪影響を与えること
がある等の欠点があり、現在は水性フロアブルが多く使
われる。

水性フロアブルは水を媒体とするため、腐敗し易く、
化合物によっては加水分解したり、粒子成長するなどの
欠点があるが、毒性や環境汚染の問題が少なく、火災の
危険性も少ないことから将来性のある剤型ということが
できる。

（本発明が解決しようとする問題点）フロアブル剤は不均一系であるため、経時的にハード
ケーキングや層分離を生じることが多い。これを防止す
るために、故意に製剤を軟凝集させてハードケーキング
を防いだり、製剤の粘度や高め、分離を防止する工夫が
なされてきた。この方法によれば、たしかにハードケー
キングや層分離を実質的に少なくすることができるが、
一方で、水稀釈性が悪く、特に製剤が水より思い場合に
は、稀釈タンクの底に沈んだフロアブルを分散させるた
めに、強い攪はんを要するという欠点がある。また、原
液のままで塗布や噴霧をする場合には塗布面が厚くなり
すぎたり、噴霧器のノズルを詰めてスプレーできなかっ
たりといった不都合を生じる。

薬剤が農薬の場合、我が国の農業は、小規模な農家が
多いため、攪はん機付き稀釈タンクを持っていない農家
が多い。このような農家にとって、器底に沈んだフロア
ブルを分散させるために稀釈液を攪はんすることは面倒
な作業であり、飛沫の飛散により眼に障害を受けるなど
危険を伴うこともある。このため、高粘度のフロアブル
の場合には、予め少量の水で稀釈し、大量の水で再稀釈
するという２段稀釈法が採られるが、このような作業は
面倒なだけでなく、もう１つ別の容器が必要となり、再
稀釈時に濃厚稀釈液が作業者に付着する危険性がある等
の問題点がある。また、高粘度のため、製造工程におい
ては小分けの能率が落ちたり、使用面では、器底に薬液
が残った容器の処理も問題となる。

以上から、稀釈性が良く、経時的に安定なフロアブル
の開発が強く望まれていた。

（問題点を解決するための手段）このような現状から、本発明者らは、低粘度で分散性
が良く、しかも、長期にわたる保存によって沈降や層分
離、ハードケーキングなどを生じないフロアブルを開発
するために鋭意検討を行った結果、フロアブル剤の処方
中に少量の液状ラノリンを配合するだけで目的を達成し
得ることを見出し、本発明を完成した。

本発明でいうフロアブルとは、前記したエマルション
またはサスペンションタイプの水性フロアブルを意味す
る。配合剤の場合、一方の有効成分が固体で、一方が液
体（または水と相溶しない有機溶媒の溶液）であるよう
な場合には、エマルションとサスペンションの混成系で
あるいわゆるサスポエマルションタイプのフロアブルを
も包含する。水と相溶しない有機溶媒に易溶性の固状有
効成分の場合には、適当な有機溶媒に溶解し、これを水
中に乳化させ、エマルションタイプのフロアブルにする
ことも可能である。また、一方の有効成分が水に易溶性
の化合物の場合には、まず、水溶性成分の水溶液を調製
し、この中に固体または液体の難溶性有効成分を加えて
分散または乳化し、水溶液の中に固体有効成分のサスペ
ンションまたはエマルションを形成することも可能であ
る。

本発明のフロアブルに調製しうる有効成分は、少なく
とも１種が液体または固体の水に難溶性のものである必
要がある。有効成分が水溶性の場合、粒子成長や乳化粒
子の合一を生じ易いので、20℃における水溶解度が100p
pm以下、好ましくは10ppm以下のものが望ましい。

フロアブルの調製に際しては、適当な界面活性剤を湿
潤分散剤または乳化剤として使用する。使用する界面活
性剤は、ノニオン、アニオン、カチオン、両性界面活性
剤の中から適宜選択すれば良い。固体の有効成分に対し
て可溶化力の強いものは、経時的に粒子成長を生じるこ
とがあるので、できれば避けるほうが望ましい。

界面活性剤の配合量は、有効成分を乳化あるいは分散
させるに必要な量があれば十分である。有効成分の種類
や含量によって異なるが、一般的には、処方中に0.1〜2
0重量％程度である。

代表的な界面活性剤は、ポリオキシアルキレンアルキ
ルアリールエーテル、ポリオキシアルキレンアリールア
リールエーテル、ポリオキシアルキレンアルキルエーテ
ル、ポリオキシアルキレンアルキルエステル、ソルビタ
ンアルキルエステル、ポリオキシアルキレンソルビタン
アルキルエステル、エチレンオキサイドとプロピレンオ
キサイドとのコポリマー、ポリオキシエチレンひまし油
エーテル等のノニオン界面活性剤、ポリオキシアルキレ
ン系ノニオン界面活性剤の硫酸エステル塩やリン酸エス
テルおよびその塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、高
級アルコールの硫酸エステル塩、リグニンスルホン酸
塩、（アルキル）ナフタリンスルホン酸およびその縮合
物の塩、ジアルキルスルホコハク酸塩、石けん、硫酸化
オレフィンの塩、α−オレフィンスルホン酸塩、アルキ
ルタウライド、カルボン酸型ポリソープ、スルホン酸型
ポリソープ等のアニオン界面活性剤、アミノ酸型および
ベタイン型両性界面活性剤、高級アルキルアミン塩、ポ
リオキシアルキレン高級アルキルアミン、イミダゾリン
型、第４級アンモニウム塩型等のカチオン界面活性剤を
あげることができる。

フロアブル中には、この他に、凍結防止剤、防腐剤、
各種安定剤、色素、増粘剤等一般的に助剤として使用さ
れるものを配合することができる。

凍結防止剤としては、通常、エチレングリコール、プ
ロピレングリコール、およびそれらの誘導体が用いられ
る。

防腐剤は、アルキルパラベン、ソルビン酸およびその
塩、安息香酸およびその塩、デヒドロ酢酸およびその塩
等一般的に使用される防腐剤を使用する。

安定剤は、必要に応じ、一般に使用される酸化防止
剤、光安定剤、pH調製剤等の中から適宜選択して使用す
る。

色素は、識別や有効成分の安定化あるいは粒子成長を
防ぐ目的で添加する。各種の色素から適宜選択して用い
れば良い。

増粘剤は、必要であれば、ポリアクリル酸塩、ポリビ
ニルアルコール、カルボキシメチルセルロースのナトリ
ウム塩等の合成高分子、アラビアガム、グア−ガム、キ
サンタンガム、ランザンガム等の天然ガム類、マグネシ
ウムアルミノシリケート、酸性白土、ベントナイト、ス
メクタイト、ホワイトカーボン等の無機鉱物質微粉末等
の中から適宜選択して使用すれば良いが、本発明のフロ
アブルは、従来よりはるかに低粘度でも、経時的に層分
離やハードケーキング等を生じにくいから、従来に比べ
て少量の添加で十分安定に保つことができる。

フロアブルの調製に際し、その乳化や粉砕の工程で
は、できるだけ有効成分濃度が高い方が経済的に有利で
ある。従って、助剤のうち乳化や粉砕の工程に不必要な
ものは除いて、できるだけ高濃度で乳化または粉砕を行
い、得られたエマルションやサスペンションにその他の
助剤を配合する方が有利である。特に、増粘すると乳化
や粉砕は進行しにくくなるので、乳化または粉砕した低
粘度の高濃度品に、増粘剤を添加する方が望ましい。

本発明のフロアブルは、必須成分として、液状ラノリ
ンを含有する。本発明で用いる液状ラノリンは、羊の原
毛から羊毛をとる際に副生する羊脂（ラノリン）より溶
媒分別等によって低融点分のみを分取したもので常温で
液状を呈する。

特開平１−151935号公報には、水性分散液を安定化さ
せる目的でロウを配合することが提案されている。同公
報に記載されたロウは、羊毛ロウを含む動物ロウ、植物
ロウ及び石油ロウ等の固体のろう状物であって、本発明
の液状ラノリンとは物理的状態も化学的組成も異なる。
また、本発明の水性フロアブル製剤にあっては、固体ロ
ウでは、充分に目的を達成することはできない。

本発明で、液状ラノリンは乳化や粉砕の前後のいずれ
かの工程で添加するが、水には溶けにくいので、あとで
添加しても単なる攪はんでは水中に細かく分散させるこ
とは難しい。このため、乳化や粉砕の前に、場合によっ
ては加温して、有効成分や界面活性剤等と混和し、水中
に乳化させる方が良いことが多い。

フロアブル処方中に用いる液状ラノリンの配合量は0.
1〜20％程度であり、通常0.5〜10％の量で配合すれば良
い結果を与える。

エマルションタイプのフロアブルを調製する場合に
は、被乳化物の比重と水相の比重があまり違いすぎる
と、得られるフロアブルは経時的に２層分離を生じ易く
なる。従って、両者の比重はできるだけ同等であること
が望ましく、両者の比重の比を0.90〜1.10程度、好まし
くは0.95〜1.05程度とするとき、本発明組成物の物理的
な経時安定性は特に顕著である。また、被乳化物に対し
て乳化剤の種類を選択し、HLBを最適に調節することも
重要で、これらの観点から微細でかつ安定な乳化を示す
ような溶剤ならびに界面活性剤の組み合わせを選択する
ことが望ましい。

本願のフロアブルを調製するための機械は、通常の乳
化機または湿式粉砕機である。また、有効成分を必要な
ら少量の粉砕助剤とともに、予めジェット粉砕機等の乾
式粉砕機により微粉砕して、得られた粉砕品をその他の
助剤とともに水中に懸濁させることも可能である。

乳化機はエマルションタイプのフロアブルを調製する
場合に用いる。たとえば、プロペラ攪はん機、タービン
型攪はん機、高速せん断ミキサー、真空乳化装置、パイ
プラインミキサー、スパイラルピンミキサー、高圧乳化
機等を使用することができる。

サスペンションタイプのフロアブルを調製するのに用
いる湿式粉砕機は、通常、湿式ハンマーミルのごとき高
速回転衝撃せん断粉砕機、サンドミルやアトリターのご
とき媒体攪はん型粉砕機、コロイドミルのごとき湿式高
速回転式粉砕機等である。

これらの機械を用いて乳化（または粉砕）するに際
し、乳化（または粉砕）の程度は攪はん羽根、ディス
ク、ハンマー、砥石等の種類、回転数や間隙、粉砕時
間、圧力および回数、供給速度、媒体の量と種類等によ
り調節できるので、活性成分によって、所望の粒度に調
整する。

かくして得られた乳化（または粉砕）液の粘度は増粘
剤を添加しない場合、通常、数mPa・sec〜数十mPa・sec
程度である。液状ラノリンを配合し好適に処方される
と、この程度の粘度でも経時的に層分離やオイル、クリ
ームの分離、ハードケーキング等を生じない安定な製剤
を得ることができる場合もあるが、通常少量の増粘剤を
配合する必要があることが多い。しかし、本発明の液状
ラノリンを配合したフロアブルは低粘度でも極めて安定
性が良いので、製剤の粘度が400mPa・sec以下、通常は2
00mPa・sec程度以下で、経時的に安定なフロアブルとす
ることができる。このような低粘度のフロアブルは、大
量の水の中に一度に投入しても、極く簡単な攪はんで均
一な稀釈液を調製することができる。

かくして得られたフロアブル剤は、ゴキブリ防除剤や
木材防腐剤あるいはカビ取り剤のように、このまま塗布
したり噴霧あるいは浸漬処理して使用しても良いし、農
薬や防疫剤のように水で稀釈したのち散布したり、この
まま水田やたまり水等に振り込んだり、滴下あるいは注
入したりして使用してもよい。

（作用）以下に実施例ならびに試験例をあげて本発明をより詳
しく説明するが、本発明はこれらのみに限定されるもの
でない。なお、試験法は以下の方法による。

粘度:B型回転粘度計を用い、20℃の粘度を200mPa・se
c以下はNo.1、それ以上はNo.2ローターを用い、それ
ぞれ30rpmで測定する。

比重:20℃における比重を浮きばかり法により求め
る。

分散性：内径3cm、長さ1mのガラス管の底をゴム管で
閉じ垂直に立てる。管を３度硬水で満たし上部よりフロ
アブル剤を一滴滴下する。フロアブル剤の水中での分散
状態を肉眼観察する。

稀釈性：容量1Lのビーカーに３度硬水を1L入れる。底
面より2cmの高さに120rpm、回転径8.5cmで回転する針金
（3mmφ）製の回転羽根をセットし、底部が見えるよう
に鏡を置く。ビーカーの中にフロアブル剤1mlを加え、
回転羽根を回転させて、ビーカー中のフロアブル剤が完
全に分散するまでの時間を測定する。

加速経時試験：フロアブル100mlを容量100mlの有栓メ
スシリンダーに入れ、50℃X30日の加速経時試験、およ
び50℃（３日）→20℃（３日）→−10℃（３日）→20℃
（３日）のサイクル経時試験にかける（１サイクル12日
で合計３サイクル36日）。経時後フロアブルの層分離状
況を肉眼観察し、分離層のml数を求める。

実施例１下記化合物Ａを30％含有するソルベッソ＃100（芳香
族炭化水素系高沸点溶媒、エクソン化学（株）製）溶液
を調製した。別に、アエロジル＃200（気相法による二
酸化珪素、日本アエロジル（株）製）1.0部およびアエ
ロジルMOX80（酸化アルミニウム１％を含む気相法によ
る二酸化珪素、日本アエロジル（株）製）1.0部を水中
に懸濁させ、この中にプロピルパラベン0.1部、クエン
酸0.05部、上記溶液5.14部、プロピレングリコール15.5
部、シリコンKM−68−1F（信越化学工業（株）製）0.5
部、下記配合界面活性剤2.0部、液状ラノリン（吉川製
油（株）製）α部の混合物を加え、TKホモミキサー（特
殊機加工（株）製）を用いて45分間攪はんし乳化させ
た。水の量はこれら全ての量が65.0部になるようにし
た。得られた乳化液に水35.0部を加えて稀釈し、化合物
Ａを1.5％含有する水性フロアブルを得た。

化合物A:｛３−（４−Chlorophenoxy）phenylcyanometh
yl（2,2−dimethyl−３−trans−２−chloro−１−prop
enylcyclo−propane）carboxylate 配合界面活性剤：下記界面活性剤の混合物ハイテノールＮ−17（第一工業製薬（株）製） 50部（ポリオキシエチレンノニルフェニールエーテルの硫酸
エステルアンモニウム塩）ニューコール714（日本乳化剤（株）製） 25部（ポリオキシエチレンジスチリルクレジルエーテル）ニューコール562（日本乳化剤（株）製） 25部（ポリオキシエチレンノニルフェニールエーテル）比較例１実施例１において、液状ラノリンを工業用ラノリンＡ
（吉川製油（株）製）に置きかえた以外は、全く同様に
して、化合物Ａを1.5％含有する水性フロアブルを得
た。

試験例１実施例１で得られたフロアブルを50℃の加速経時試験
およびサイクル経時試験にかけた。結果は後掲する表１
に示すとおり、液状ラノリンを配合するとフロアブルの
経時的な安定性は格段に向上した。特に液状ラノリンを
0.5部以上配合した場合の効果は顕著であった。また、
フロアブルの粘度はいずれも低く、稀釈性、分散性は良
好であった。

一方、通常のペースト状ラノリンである工業用ラノリ
ンＡを配合した比較例の場合は、フロアブルの経時安定
性は不十分であり、経時試験後の分離は大きかった。

また、液状ラノリンとくらべて、工業用ラノリンＡを
配合したフロアブルは製剤の粘度が高く、配合量の増加
につれて、分散性が悪化した。

実施例２液状ラノリン２部を配合して得た実施例１の乳化液6
5.0部に濃度の異なるロードポール23（キサンタンガ
ム、ローム＆ハース（株）製）の水溶液35.0部を加えて
稀釈し、それぞれ粘度の異なる水性フロアブル剤を得
た。

比較例２工業用ラノリンＡを２部配合して得た比較例１の乳化
液を用いて、実施例２と同様の操作を行い水性フロアブ
ル剤を得た。

試験例２実施例２で得られたフロアブルを試験例１と同じ条件
の経時試験にかけた。結果は後掲する表２に示したとお
り、液状ラノリンのみの場合に見られたわずかな層分離
はフロアブルの粘度が70mPa・sec以上では見られなくな
った。また、フロアブルの粘度が400mPa・sec以下では
稀釈性や分散性も極めて良好であった。

一方、工業用ラノリンＡを配合した比較例の場合は、
粘度を増加させてもフロアブルの経時安定性は不十分で
あり、試験時間の経過に伴い層分離が認められた。

また、増粘剤の配合による粘度の増加は著しくそれに
伴い、分散性は極めて劣化した。

実施例３下記化合物B3.0部、ソルベッソ＃100 12.0部、下記配
合乳化剤1.5部、液状ラノリン2.0部を均一に溶解した。
別に、水33.9部にアエロジル＃200 1.0部およびアエロ
ジルMOX80 1.0部、プロピレングリコール10.0部、プロ
ピルパラベン0.1部、シリコンKM−68−1F 0.5部を加え
て混合した分散液を調製し、この中に先の化合物Ｂの乳
化原液を加えてTKマイコロイダー（特殊機加工（株）
製）を用い、砥石＃120、回転数5000rpm、砥石間隔100
μｍの条件で３回通し、濃厚品を得た。この濃厚品65部
にロードポール23の0.5％溶液23部および水12部を加え
て攪はん混合し、化合物Ｂを３％含有するエマルション
タイプのフロアブルを得た。

このフロアブルは比重1.01、粘度126mPa・sec、稀釈
性は０秒で自己分散性を示した。

化合物B:（1R,4S,5′S,6R′,8R,13R,20R,21R,24S）−
（10E,14E,16E,22Z）−21,24−dihydroxy−11,13,22−t
rimethyl−２−oxo−3,7,19−trioxatetracyclo［15,6,
1,1^4.8，0^20.24］pentacosa−10,14,16,22−tetraene−
６−spiro−２′−（６′−methyl−５′−methyltetra
hydropyran）（ミルベマイシンA₃）と（1R,4S,5′S,6
R′,8R,13R,20R,21R,24S）−（10E,14E,16E,22Z）−21,
24−dihydroxy−11,13,22−trimethyl−２−oxo−3,7,1
9−trioxatetracyclo［15,6,1,1^4.8，0^20.24］pentacos
a−10,14,16,22−tetraene−６−spiro−２′−（６′
−ethyl−５′−methyltetrahydropyran）（ミルベマイ
シンA₄）の混合物。

配合乳化剤：下記界面活性剤の混合物ドデシルベンゼンスルホン酸のカルシウム塩 26.1部ニューコール704（日本乳化剤（株）製） 11.7部（ポリオキシエチレンジスチリルクレシルエーテル）ニューコール710F（日本乳化剤（株）製） 27.7部（ポリオキシエチレンジスチリルクレシルエーテル）ニューコール565（日本乳化剤（株）製） 34.5部（ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル）実施例４実施例３の化合物B30.0部、プロピレングリコール10.
0部、ハイテノールNO8（ポリオキシエチレンノニルフェ
ニルエーテルの硫酸エステルアンモニウム塩、第一工業
（株）製）1.0部、ニューカルゲンBXC（ジイソブチルナ
フタレンスルホン酸のナトリウム塩、竹本油脂（株）
製）3.0部、液状ラノリン5.0部を水35.9部中に加え、ダ
イノミル（シンマルエンタープライゼス（株）製）を用
いてガラスビーズ（1.0mmφ）、回転数3000rpmで40分間
粉砕した。得られた濃厚懸濁液にDKラムザン（ランザン
ガム、第一工業製薬（株）製）0.1部を水15部に溶解し
た溶液を加え、均一に攪はん混合して化合物Ｂを30％含
有する水性フロアブルを得た。このフロアブルは比重1.
05、粘度342mPa・secで、稀釈性23秒、分散性は沈降し
ながら１部自己分散した。また、50℃x30日および３サ
イクルの往復経時試験で層分離やハードケーキング等物
理性の劣化を認めなかった。

（発明の効果）以上説明したとおり、本発明は分散液の粘度を高める
ことなく非医療用薬剤の水不溶性物質を安定に水性媒体
中に分散させる手段を提供するものである。これにより
水稀釈性が良いため使い易く、取り扱い易い水性フロア
ブルを生産し得ることになった。このことはこれら水性
フロアブルを生産する各種製造工業および利用産業に寄
与しうる。

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】液状ラノリンを配合することを特徴とする
経時的に安定で、稀釈性の良好な非医療用薬剤の水性フ
ロアブル剤。
【請求項２】非医療用薬剤が農薬および防疫用薬剤であ
る請求項（１）に記載の水性フロアブル剤。
【請求項３】水性フロアブル剤がサスペンジョンタイプ
の水性フロアブル剤である請求項（１）または（２）に
記載の水性フロアブル剤。
【請求項４】水性フロアブル剤がエマルジョンタイプの
水性フロアブル剤である請求項（１）または（２）に記
載の水性フロアブル剤。
【請求項５】水性フロアブル剤がサスポエマルジョンタ
イプの水性フロアブル剤である請求項（１）または
（２）に記載の水性フロアブル剤。
【請求項６】粘度が400mPa・sec以下である請求項
（１）ないし（５）に記載の水性フロアブル剤。