JP2913441B2 - しわ改善剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はしわ改善剤及び老化防止
化粧料に関し、更に詳細にはしわの発生を抑制し、ま
た、しわを消滅させる効果に優れた老化防止化粧料に関
する。

【０００２】

【従来の技術】健康で美しい肌を保つということは、特
に女性にとっては非常に関心の高い問題である。しか
し、肌の状態は湿度、紫外線、化粧品、加齢、疾病、ス
トレス、食習慣等の因子に常に影響され、その結果とし
て肌の諸機能の減退、肌の老化など、様々な肌のトラブ
ルが発生する。これらのうち、しわは加齢による肌の老
化や太陽光線への露出による光老化等により生じる。す
なわち、真皮の線維を作る細胞は太陽光線への露出や年
齢の増加とともに小さくかつ少なくなり、特にコラーゲ
ン線維が大きく失われ、真皮の退化、皮下脂肪組織の減
少などにより皮膚が老化し、これが主にしわ、弛緩及び
弾力性損失の原因となる。

【０００３】従来、このようなしわなどの老化作用を抑
制したり、治療したりするため、種々の組成物や方法が
提案されている（特開昭６２−１８５００５号、特開昭
６２−５０２５４６号、特開平２−７２１５７号、特開
平２−２８８８２２号等）。しかし、これらはいずれ
も、しわを改善する効果に充分満足できるものではなか
った。従って、しわを改善する効果に優れた化粧料が望
まれていた。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、かかる実
情に鑑み、鋭意検討した結果、後述する特定のアミン誘
導体が、優れたしわ改善作用を有することを見出し、本
発明を完成するに至った。

【０００５】すなわち、本発明は、下記一般式（１）

【０００６】

【化３】

【０００７】（式中、Ｒ¹は炭素数４〜４０の直鎖、分
岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基を示す。Ｒ
²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ⁶はそれぞれ水素原子又は１若
しくは２以上の水酸基が置換していてもよい炭素数１〜
１０の炭化水素基を示す。）で表わされるアミン誘導体
又はその酸付加塩からなるしわ改善剤を提供するもので
ある。

【０００８】また、本発明は上記一般式（１）で表わさ
れるアミン誘導体又はその酸付加塩を配合してなること
を特徴とする老化防止化粧料を提供するものである。

【０００９】本発明に使用されるアミン誘導体（１）の
うち、一部については既知の化合物であり、従来、その
Ｎ−アシル体であるアミド誘導体の製造中間体（特開昭
６２−２２８０４８号公報）として、また乳化剤（特開
昭５４−１１７４２１号公報、特開昭５４−１３５２３
３号公報）として知られている。しかし、その皮膚に対
する作用、特に表皮細胞に対する作用については全く知
られていなかった。

【００１０】一般式（１）で表わされるアミン誘導体に
おいて、式中、Ｒ¹は炭素数４〜４０の直鎖、分岐鎖又
は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基を示すが、その具
体例としては、ブチル、ヘキシル、オクチル、デシル、
ドデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシ
ル、オクタデシル、ドコシル、ドトリアコンチル、メチ
ル分岐イソステアリル、２−エチルヘキシル、２−ヘプ
チルウンデシル、５，７，７−トリメチル−２−（１，
３，３−トリメチルブチル）−オクチル、９−オクタデ
セニル、９，１２−オクタデカジエニル、シクロヘキシ
ル、フェニル、ベンジル、コレステリル等の炭化水素基
が挙げられる。また、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ⁶はそ
れぞれ水素原子又は１若しくは２以上の水酸基が置換し
ていてもよい炭素数１〜１０の炭化水素基を示すが、そ
の具体例としては、水素原子、及びメチル、エチル、ブ
チル、ヘキシル、フェニル、ベンジル、ヒドロキシメチ
ル、ヒドロキシエチル、１，２−ジヒドロキシエチル、
１，２，３−トリヒドロキシプロピル、１，２，３，４
−テトラヒドロキシブチル、１，２，３，４，５−ペン
タヒドロキシペンチル等の炭化水素基が挙げられる。

【００１１】前記アミン誘導体（１）において、特に好
ましい化合物としては、下記一般式（１′）

【００１２】

【化４】

【００１３】〔式中、Ｒ²は水素原子又は１若しくは２
以上の水酸基が置換していてもよい炭素数１〜１０の炭
化水素基を示し、ｍ及びｎはｍ＋ｎ＝１１〜１７、ｍ＝
４〜１０、ｎ＝５〜１１でｍ＝７、ｎ＝８を頂点とする
分布を有する数を示す〕で表わされるアミン誘導体が挙
げられる。

【００１４】本発明に使用されるアミン誘導体（１）
は、公知の種々の方法により合成される。例えば、下記
反応式で表わされるように、グリシジルエーテル誘導体
（２）にアミン誘導体（３）を付加させることにより合
成される。

【００１５】

【化５】

【００１６】（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ⁶
は前記と同じ意味を有する）このようにして得られるア
ミン誘導体（１）は、さらに、必要に応じて、常法によ
り塩酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸塩、又はコハク
酸、フマル酸、ヘキサデカン酸、オクタデカン酸、乳
酸、グリコール酸、クエン酸、酒石酸、安息香酸等の有
機酸塩とすることができる。これらのアミン誘導体
（１）又はその酸付加塩は、後述する実施例に示すよう
に、しわの発生を抑制し、また、しわを消滅させる作用
を有する。

【００１７】本発明のしわ改善剤は、内服、外用その他
いずれの方法によっても投与可能であるが、外用剤とし
て皮膚に適用するのが好ましい。皮膚に適用する場合に
は、薬用皮膚外用剤、化粧料等の種々の使用形態をとる
ことができ、例えば化粧料に配合すれば、しわの発生を
抑制し、また、しわを消滅させる効果に優れた老化防止
化粧料が得られる。

【００１８】前記アミン誘導体（１）又はその塩酸付加
塩の老化防止化粧料への配合量は、特に制限されない
が、全組成量の０．０００１〜０．１重量％（以下単に
％で示す）が好ましい。

【００１９】また、前記アミン誘導体（１）の中で、特
に一般式（１′）で表わされるアミン誘導体又はその酸
付加塩の配合量は、全組成量の０．０００１〜１０％が
好ましく、特に０．００１〜２％が好ましい。

【００２０】本発明の老化防止化粧料には、前記アミン
誘導体の他に、通常の化粧料、医薬部外品、医薬品等に
用いられている各種任意成分、例えば油剤、保湿剤、増
粘剤、防腐剤、乳化剤、紫外線吸収剤、抗炎症剤、美白
剤、顔料、薬効成分、粉体、pH調整剤、抗酸化剤、香
料、乳化安定剤等を必要に応じて適宜配合することがで
きる。老化防止化粧料としては、種々の用途及び形態、
例えば、水／油、油／水型乳化化粧料、クリーム、化粧
乳液、化粧水、油性化粧料、パック剤、ファンデーショ
ン等として用いることができる。これらの化粧料は、常
法の方法により上記種々の形態のものに調製することが
できる。

【００２１】

【発明の効果】本発明のしわ改善剤及び老化防止化粧料
は、しわの発生を抑制し、また、しわを消滅させる効果
に優れたものである。

【００２２】

【実施例】以下に本発明を実施例により具体的に説明す
るが、本発明がこれらに限定されるものでないことはい
うまでもない。

【００２３】合成例１ １−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−３−テトラデシ
ロキシ−２−プロパノール〔一般式（１）で、Ｒ¹＝Ｃ
₁₄Ｈ₂₉−、Ｒ²＝Ｒ³＝Ｒ⁴＝Ｒ⁵＝Ｒ⁶＝Ｈの化合物〕の
合成：撹拌装置、滴下ロート、温度計、Ｎ₂導入管及び
蒸留装置を備えた３ｌ容、５口フラスコに、エタノール
アミン９１６．２ｇ（１５mol）及びエタノール１８３
ｇを仕込み、Ｎ₂雰囲気下で８０℃に加熱撹拌しつつ、
これにテトラデシルグリシジルエーテル２７０．５ｇ
（１mol）を３時間かけて滴下した。滴下終了後、エタ
ノール及び過剰のエタノールアミンを減圧下に留去し、
残渣をメタノールを用い再結晶することにより無色粉末
の目的化合物（１ａ）２９５．７ｇを得た（収率８９．
２％）。

【００２４】

【化６】

【００２５】合成例２ 合成例１と同様にして下記に示すアミン誘導体（１ｂ）
〜（１ｆ）を合成した。

【００２６】

【化７】

【００２７】合成例３ １−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−３−メチル分岐
イソステアリルオキシ−２−プロパノール〔一般式
（１）で、Ｒ¹＝メチル分岐イソステアリル、Ｒ²＝Ｒ³
＝Ｒ⁴＝Ｒ⁵＝Ｒ⁶＝Ｈの化合物〕の合成：撹拌装置、滴
下ロート、温度計、Ｎ₂導入管及び蒸留装置を備えた３
ｌ容、５口フラスコに、エタノールアミン９１６．２ｇ
（１５mol）及びエタノール１８３ｇを仕込み、Ｎ₂雰囲
気下で８０℃に加熱撹拌しつつ、これにメチル分岐イソ
ステアリルグリシジルエーテル３２６．６ｇ（１mol）
を３時間かけて滴下した。滴下終了後、エタノール及び
過剰のエタノールアミンを減圧下に留去し、残渣をシリ
カゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製することに
より、淡黄色ペースト状物の目的化合物（１ｇ）３２
０．５ｇを得た（収率８２．７％）。

【００２８】

【化８】

【００２９】合成例４ １−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−３−メチル分岐
イソステアリルオキシ−２−プロパノール塩酸塩の合
成：合成例３で得られたアミン誘導体（１ｇ）１３．２
ｇ（３４mmol）のエタノール１００ml溶液に、１２Ｎ塩
酸２．８３ml（３４mmol）を加えた後、溶媒を減圧留去
することにより淡黄色ゲル状の目的とするアミン誘導体
（１ｇ）塩酸塩（１ｇ′）１４．４ｇを得た。

【００３０】合成例５ 合成例３と同様にして、１−（２−ヒドロキシエチルア
ミノ）−３−（９−オクタデセニルオキシ）−２−プロ
パノール（１ｈ）を合成した。

【００３１】

【化９】

【００３２】合成例６ １−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−３−フェニルオ
キシ−２−プロパノール〔一般式（１）で、Ｒ¹＝フェ
ニル、Ｒ²＝Ｒ³＝Ｒ⁴＝Ｒ⁵＝Ｒ⁶＝Ｈの化合物〕の合
成：撹拌装置、滴下ロート、温度計、Ｎ₂導入管及び蒸
留装置を備えた５００ml容、４口フラスコに、エタノー
ルアミン９１．６ｇ（１．５mol）及びエタノール２０
ｇを仕込み、Ｎ₂雰囲気下で８０℃に加熱撹拌しつつ、
これにフェニルグリシジルエーテル１５．０ｇを２時間
かけて滴下した。滴下終了後、エタノール及び過剰のエ
タノールアミンを減圧下に留去し、残渣を減圧蒸留（１
７５〜１８０℃／０．５Torr）することにより、無色固
体の目的化合物（１ｉ）１８．５ｇを得た（収率８７．
６％）。

【００３３】

【化１０】

【００３４】合成例７ １−〔ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕−３−テ
トラデシロキシ−２−プロパノール〔一般式（２）で、
Ｒ¹＝Ｃ₁₄Ｈ₂₉−、Ｒ²＝−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ、Ｒ ³＝Ｒ⁴＝
Ｒ⁵＝Ｒ⁶＝Ｈの化合物〕の合成：撹拌装置、滴下ロー
ト、温度計、及びＮ₂導入管を備えた１ｌ容、５口フラ
スコに、ジエタノールアミン１０５．１ｇ（１mol）及
びエタノール１００ｇを仕込み、Ｎ₂雰囲気下で８０℃
に加熱撹拌しつつ、これにテトラデシルグリシジルエー
テル２７０．５ｇ（１mol）を３０分かけて滴下した。
滴下終了後、８０℃でさらに６時間撹拌し、得られた反
応混合物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで
精製することにより、淡黄色油状の目的化合物（１ｊ）
２３２．０ｇを得た（収率６１．８％）。

【００３５】

【化１１】

【００３６】合成例８ 合成例７と同様にして、下記に示すアミン誘導体（１
ｋ）〜（１ｏ）を合成した。

【００３７】

【化１２】

【００３８】合成例９ １−（２，３−ジヒドロキシプロピルアミノ）−３−テ
トラデシロキシ−２−プロパノール（１ｐ）〔一般式
（１）で、Ｒ¹＝Ｃ₁₄Ｈ₂₉−、Ｒ²＝Ｒ³＝Ｒ⁴＝Ｒ ⁶＝
Ｈ、Ｒ⁵＝−ＣＨ₂ＯＨの化合物〕の合成：撹拌装置、滴
下ロート、温度計、及びＮ₂導入管を備えた２ｌ容、４
口フラスコに、３−アミノ−１，２−プロパンジオール
２５ｇ（０．２７mol）及びエタノール１００ｇを仕込
み、Ｎ₂雰囲気下で８０℃に加熱撹拌しつつ、これにテ
トラデシルグリシジルエーテル９．９ｇ（０．０３７mo
l）を３時間かけて滴下した。滴下終了後、８０℃でさ
らに１時間撹拌し、得られた反応混合物に水１ｌを加
え、生成してきた固体を濾過した。次いで得られた固体
をメタノールより再結晶することにより、無色粉末の目
的化合物（１ｐ）１０．３ｇを得た（収率７７．８
％）。

【００３９】

【化１３】

【００４０】合成例１０ 合成例９と同様にして、下記に示すアミン誘導体（１
ｑ）〜（１ｓ）を合成した。

【００４１】

【化１４】

【００４２】合成例１１ 合成例１と同様にして下記に示すアミン誘導体（１ｔ）
〜（１ｘ）を合成した。

【００４３】

【化１５】

【００４４】合成例１２ 合成例３と同様にして下記に示すアミン誘導体（１ｙ）
〜（１ｚ）を合成した。

【００４５】

【化１６】

【００４６】合成例１３ 合成例７と同様にして、下記に示すアミン誘導体（１ａ
ａ）〜（１ａｃ）を合成した。

【００４７】

【化１７】

【００４８】合成例１４ 合成例９と同様にして、下記に示すアミン誘導体（１ａ
ｄ）〜（１ａｆ）を合成した。

【００４９】

【化１８】

【００５０】前記（１ａ）〜（１ａｆ）で表わされるそ
れぞれのアミン誘導体の各置換基Ｒ ¹〜Ｒ⁶を下記表１、
表２及び表３に示す。

【００５１】

【表１】

【００５２】

【表２】

【００５３】

【表３】

【００５４】得られたアミン誘導体（１ａ）〜（１ａ
ｆ）の形状（融点）、ＩＲ、及びＮＭＲに関するデータ
を以下に示す。 （１ａ）無色粉末 （融点 69.1〜69.5℃） IR(KBr,cm^-1) 3448,2920,2852,1464,1374,1330,1120,10
90,1054.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.67〜1.87(m,27H),2.53〜2.90(m,4
H),2.93〜3.20(br,3H),3.30〜4.07(m,7H).

【００５５】（１ｂ）無色粉末 （融点 52.7〜53.8℃） IR(KBr,cm^-1) 3452,2920,2852,1466,1432,1380,1358,13
32,1120,1050,870.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.63〜1.97(m,19H),2.52〜3.22(m,7
H),3.25〜4.10(m,7H).

【００５６】（１ｃ）無色粉末 （融点 60.2〜61.5℃） IR(KBr,cm^-1) 3452,2920,2852,1464,1356,1382,1120,10
50,958,872.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.63〜1.80(m,23H),2.54〜2.96(m,7
H),3.26〜4.13(m,7H).

【００５７】（１ｄ）無色粉末 （融点 70.6〜71.2℃） IR(KBr,cm^-1) 3448,2920,2852,1462,1124,1050.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.67〜1.67(m,31H),2.60〜2.80(m,4
H),3.10〜3.90(m,10H).

【００５８】（１ｅ）無色粉末 （融点 77.8〜78.3℃） IR(KBr,cm^-1) 3452,2920,2852,1464,1376,1360,1330,11
20,1052,868.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.67〜1.90(m,35H),2.13〜3.11(m,7
H),3.30〜4.13(m,7H).

【００５９】（１ｆ）無色粉末 （融点 177.6〜178.9℃） IR(KBr,cm^-1) 3456,3376,2936,2912,1458,1368,1096,10
52,948,860.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.68(s,3H),0.84〜1.72(m,32H),1.72
〜2.48(m,7H),2.66〜2.96(m,7H),3.06〜3.26(m,1H),3.3
6〜3.58(m,2H),3.67(bt,J=5.0Hz,2H),3.80〜3.96(m,1
H),5.32〜5.38(m,1H).

【００６０】（１ｇ）淡黄色ペースト状 IR(NaCl,cm^-1) 3440,2924,2856,1462,1380,1118,1054.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.65〜1.80(m,35H),2.38〜2.92(m,4
H),3.18〜4.22(m,10H).

【００６１】（１ｇ′）淡黄色ゲル状： IR(NaCl,cm^-1) 3344,2920,2856,1588,1460,1376,1092.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.62〜1.93(m,35H),2.90〜3.83(m,10
H),3.83〜4.67(m,5H).

【００６２】（１ｈ）淡黄色固体 （融点 36.0〜37.2℃） IR(NaCl,cm^-1) 3344,2928,2856,1462,1352,1326,1112,1
058.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.76〜2.33(m,33H),2.60〜2.93(m,4
H),3.13〜4.20(m,10H),5.23〜5.67(m,2H).

【００６３】（１ｉ）無色固体 （融点 77.0〜78.4℃） IR(KBr,cm^-1) 3308,2872,1596,1496,1440,1244,1062,10
44,956,856,754,698.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)2.70 〜2.90(m,4H),3.44(bs,3H),3.70
(bt,J=5.0Hz,2H),3.94(d,J=5.3Hz,2H),4.06〜4.20(m,1
H),6.85〜7.00(m,3H),7.22〜7.34(m,2H).

【００６４】（１ｊ）淡黄色油状物 IR(NaCl,cm^-1) 3364,2924,2856,1460,1376,1118,1076,1
040.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.89(t,J=6.5Hz,3H),1.10〜1.75(m,24
H),2.34〜2.95(m,6H),3.24〜4.06(m,9H),4.61(br,3H).

【００６５】（１ｋ）淡黄色油状物 IR(NaCl,cm^-1) 3404,2928,2856,1462,1118,1080,1036,7
52.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.88(t,J=6.5Hz,3H),1.12〜1.72(m,24
H),2.30〜2.77(m,7H),3.09(br,2H),3.33〜3.54(m,4H),
3.60〜3.70(m,2H),3.85〜4.00(m,1H).

【００６６】（１ｌ）淡黄色油状物 IR(NaCl,cm^-1) 3404,2928,2856,1456,1378,1114,1068,7
36,698.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.89(t,J=6.5Hz,3H),1.09〜1.70(m,27
H),2.55〜3.08(m,6H),3.25〜4.04(m,9H),7.18〜7.40(m,
5H).

【００６７】（１ｍ）無色固体 （融点 88.9〜90.2℃） IR(KBr,cm^-1) 3360,2924,2852,1468,1348,1244,1126,11
00,1084,1042.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.88(t,J=6.5Hz,3H),1.20〜1.80(m,27
H),2.27〜2.86(m,7H),3.30〜4.02(m,11H),4.57(br,5H).

【００６８】（１ｎ）淡黄色油状物 IR(NaCl,cm^-1) 3388,2920,2856,1470,1110,1074,1036,1
026,744,702.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.88(t,J=6.5Hz,3H),1.16〜1.72(m,28
H),2.46〜2.82(m,4H),3.22〜4.00(m,13H).

【００６９】（１ｏ）淡黄色油状物 IR(NaCl,cm^-1) 3352,2928,2856,1458,1118,1088,1054,1
042,756,702.¹ H-NMR(CDCl₃,D₂O,δ)0.86(t,J=6.5Hz,3H),1.08〜1.80
(m,28H),2.38〜2.90(m,4H),3.13〜4.13(m,13H),7.14(b
r,5H).

【００７０】（１ｐ）無色粉末 （融点 100.5〜102.2℃） IR(KBr,cm^-1) 3388,2920,2852,1470,1352,1124,1076.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.88(t,J=6.5Hz,3H),1.05〜1.67(m,24
H),1.68〜2.20(m,4H),2.58〜2.94(m,4H),3.31〜3.96(m,
8H).

【００７１】（１ｑ）無色粉末 （融点 98.4〜99.5℃） IR(KBr,cm^-1) 3440,2920,2852,1468,1344,1124,1096,10
64.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.88(t,J=6.5Hz,3H),1.13〜1.67(m,28
H),2.30〜2.97(m,8H),3.30〜4.00(m,8H).

【００７２】 （１ｒ）無色粉末（融点−分解、測定不能） IR(NaCl,cm^-1) 3352,2928,2856,1470,1458,1118,1088,1
054,1042,756,702.¹ H-NMR(CDCl₃,D₂O,δ)0.86(t,J=6.5Hz,3H),1.08〜1.80
(m,28H),2.38〜2.90(m,4H),3.13〜4.13(m,13H),7.14(b
r,5H).

【００７３】（１ｓ）無色粉末 （融点 85.7〜87.1℃） IR(KBr,cm^-1) 3488,2924,2852,1470,1334,1120,1036.¹ H-NMR(MeOH-d₄,δ)0.67〜1.93(m,31H),2.50〜2.94(m,2
H),3.17〜3.98(m,13H).

【００７４】（１ｔ）無色粉末 （融点 50.3〜51.2℃） IR(KBr,cm^-1) 3448,2920,2848,1464,1425,1359,1116,10
47,957,912,867.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)1.18〜1.75(m,14H),1.95〜2.12(m,2
H),2.55〜2.84(m,4H),3.02(brs,3H),3.32〜3.52(m,4H),
3.60〜3.74(m,2H),3.82〜3.98(m,1H),4.85〜5.07(m,2
H),5.68〜5.94(m,1H).

【００７５】（１ｕ）無色粉末 （融点 61.2〜62.1℃） IR(KBr,cm^-1) 3448,2920,2852,1466,1120,1052.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.80〜0.98(m,3H),1.18〜1.70(m,18
H),2.54〜2.85(m,4H),3.05〜4.00(m,10H).

【００７６】（１ｖ）無色粉末 （融点 67.4〜68.4℃） IR(KBr,cm^-1) 3444,2920,2848,1464,1358,1332,1120,10
90,1050,952,868,722.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.88(t,J=6.24Hz,3H),1.10〜1.70(m,2
2H),2.54〜3.20(m,7H),3.30〜3.52(m,4H),3.58〜3.74
(m,2H),3.80〜3.98(m,1H).

【００７７】（１ｗ）無色粉末 （融点 72.2〜73.4℃） IR(KBr,cm^-1) 3448,2920,2852,1464,1378,1328,1122,10
52,956,866,720.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.88(t,J=6.19Hz,3H),1.08〜1.70(m,2
6H),2.50〜3.20(m,7H),3.28〜3.50(m,4H),3.58〜3.72
(m,2H),3.80〜3.98(m,1H).

【００７８】（１ｘ）無色粉末 （融点 77.4〜78.0℃） IR(KBr,cm^-1) 3440,3312,2916,2852,1464,1378,1356,13
30,1120,1052,954,868,720.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.88(t,J=6.24Hz,3H),1.10〜1.70(m,3
0H),2.50〜3.25(m,7H),3.32〜3.52(m,4H),3.62〜3.72
(m,2H),3.82〜3.98(m,1H).

【００７９】（１ｙ）淡黄色油状物 IR(NaCl,cm^-1) 3388,2926,2856,1461,1377,1110.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.70〜0.97(m,15H),0.98〜1.76(m,20
H),2.56〜2.73(m,4H),3.29〜3.59(m,4H),3.62〜4.10(m,
6H).

【００８０】（１ｚ）淡黄色油状物 IR(NaCl,cm^-1) 3296,2924,2856,1458,1374,1118,1052,9
40,884.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.70〜0.98(m,15H),0.98〜1.78(m,20
H),2.56〜2.92(m,4H),3.30〜3.60(m,4H),3.62〜4.10(m,
6H).

【００８１】（１ａａ）淡黄色油状物 IR(NaCl,cm^-1) 3356,2924,2856,1464,1376,1122,1070.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.78〜1.00(m,6H),1.00〜1.75(m,29
H),2.32〜2.88(m,6H),3.30〜4.00(m,9H),4.90(brs,3H).

【００８２】（１ａｂ）淡黄色油状物 IR(NaCl,cm^-1) 3424,2928,2856,1460,1378,1116,1040.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.72〜0.96(m,6H),1.00〜1.76(m,29
H),2.33(s,3H),2.36〜2.72(m,4H),3.30〜3.52(m,6H),3.
57〜3.68(m,2H),3.82〜3.96(m,1H).

【００８３】（１ａｃ）淡黄色油状物 IR(NaCl,cm^-1) 3388,2924,2856,1454,1370,1118.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.63〜1.92(m,35H),2.40〜4.06(m,15
H),7.18(brs,5H).

【００８４】（１ａｄ）無色粉末 （融点 93.6〜94.5℃） IR(KBr,cm^-1) 3404,2924,2852,1470,1350,1120,1102,10
50.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.80〜1.00(m,6H),1.10〜1.68(m,24
H),2.45〜2.74(m,2H),3.20〜3.64(m,12H),3.78〜3.98
(m,1H).

【００８５】（１ａｅ）無色粉末 （融点 84.4〜85.4℃） IR(KBr,cm^-1) 3308,2924,2856,1466,1378,1114.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.80〜1.00(m,3H),1.10〜1.70(m,24
H),2.56〜2.74(m,2H),3.24〜3.74(m,15H),3.88〜4.06
(m,1H).

【００８６】（１ａｆ）無色粉末 （融点 79.5〜81.2℃） IR(KBr,cm^-1) 3424,3148,2914,2848,1467,1347,1110,10
29,969,870.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.88(t,J=6.4Hz,3H),1.15(d,J=6.1Hz,
3H),1.21〜1.73(m,24H),2.38〜2.90(m,7H),3.30〜3.60
(m,4H),3.72〜4.01(m,2H).

【００８７】実施例１ ＵＶＢ照射によりヘアレスマウスに生成したしわへのア
ミン誘導体の作用： （１）ヘアレスマウス（ＨＲ／ＩＣＲ，実験開始時９週
齢）に、東芝健康線用ランプ２０ＳＥを６本使用してＵ
ＶＢ光を週３回照射した。エネルギー量はＴＯＫＹＯ
ＯＰＴＩＣＡＬ 社製のＵＶ−Ｒａｄｉｏｍｅｔｅｒ
ＵＶＲ−３０５／３６５Ｄを用いて測定した。１回の照
射量は１ＭＥＤ以下とし、０．２８mW／cm²のエネルギ
ー量で６５mjとした。照射期間は２０週間で、ヘアレス
マウス背部にしわが形成されていることを確認した後、
各群８匹に分け、０．００５％濃度のアミン誘導体
（１）のエタノール溶液を８０μｌずつ週５回、６週間
塗布し続けた。コントロールとしてエタノールのみ８０
μｌずつサンプル同様に塗布した。塗布終了後、しわの
度合を肉眼により、下記の基準（しわ指数）で評価し
た。結果を表５に示す。

【００８８】

【表４】 （しわ指数） １：しわが完全に消滅 ２：しわがあるのかないのかわからない ３：しわが少しある ４：しわが非常にある

【００８９】

【表５】

【００９０】表５の結果から明らかなように、アミン誘
導体（１）を塗布することにより、ヘアレスマウス背部
に生成したしわを消滅することができる。

【００９１】（２）さらに、しわの詳細を解析するた
め、各マウスについて、ハイドロフィリック エクザフ
レックス親水性ビニルシリコーン印象材を用いて、皮膚
のレプリカを直径１cm²の大きさで３ケ所から採取し
た。このレプリカを水平状態にして３０度方向から光を
照射し、しわによってできる陰の割合を画像解析装置を
用いて面積率として求めた。結果を表６に示す。

【００９２】

【表６】

【００９３】表６の結果から明らかなように、アミン誘
導体（１）を塗布することにより、ヘアレスマウス背部
に生成したしわを消滅することができる。

【００９４】

【表７】 実施例２ 老化防止用Ｗ／Ｏクリームの製造： （重量％） （１） アミン誘導体（１ａ） ０．０１ （２） コレステロール ０．５ （３） コレステロールイソステアレート １．０ （４） ポリエーテル変性シリコーン １．５ （５） 環状シリコーン ２０．０ （６） メチルフェニルポリシロキサン ２．０ （７） メチルポリシロキサン ２．０ （８） 硫酸マグネシウム ０．５ （９） ５５％エタノール ５．０ （１０）カルボキシメチルキチン （一丸ファルコス社製，キチンリキッドHV） ０．５ （１１）精製水 バランス

【００９５】（１）〜（７）を８０℃に加温して溶解
し、これに（８）〜（１１）を加えて均一に混合し、Ｗ
／Ｏクリームを調製した。

【００９６】

【表８】 実施例３ 老化防止用Ｏ／Ｗクリームの製造： （重量％） （１） ポリオキシエチレン（10）硬化ヒマシ油 １．０ （２） モノステアリン酸ソルビタン ０．５ （３） ステアロイルメチルタウリンナトリウム ０．５ （４） セトステアリルアルコール ２．０ （５） ステアリン酸 １．８ （６） アミン誘導体（１ｇ） ０．１ （７） コレステロール １．５ （８） コレステリルイソステアレート １．０ （９） ジカプリン酸ネオペンチルグリコール ８．０ （１０）メチルポリシロキサン ５．０ （１１）グリセリン ５．０ （１２）精製水 バランス

【００９７】（１）〜（１０）を８０℃に加温して溶解
し、これに（１１）〜（１２）を加えて均一に混合し、
Ｏ／Ｗクリームを調製した。

【００９８】

【表９】 実施例４ 老化防止用保湿サンスクリーンクリームの製造： （重量％） （１） アミン誘導体（１ｇ） ０．２ （２） シリコン被覆酸化亜鉛 ７．０ （３） ｐ−メトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ３．０ （４） コレステリルイソステアレート １．０ （５） ポリエーテル変性シリコーン ２．０ （６） メチルポリシロキサン ５．０ （７） 環状シリコーン １５．０ （８） 硫酸マグネシウム １．０ （９） グリセリン ５．０ （１０）精製水 バランス

【００９９】（１）〜（７）を８０℃に加温して溶解
し、これに（８）〜（１０）を加えて均一に混合し、保
湿サンスクリーンクリームを調製した。

【０１００】

【表１０】 実施例５ 老化防止用軟膏の製造： （重量％） （１）アミン誘導体（１ａ） ０．０５ （２）白色ワセリン バランス （３）コレステリルイソステアレート ３．０ （４）流動パラフィン １０．０ （５）グリセリルエーテル １．０ （６）グリセリン １０．０

【０１０１】（１）〜（６）を８０℃に加温して溶解し
た後冷却し、軟膏を調製した。

【０１０２】

【表１１】 実施例６ 老化防止用パック剤の製造： （重量％） （１）アミン誘導体塩酸塩（１ｇ′） １．０ （２）ポリビニルアルコール １５．０ （３）カルボキシメチルセルロースナトリウム ５．０ （４）プロピレングリコール ３．０ （５）エタノール ８．０ （６）精製水 ６７．５ （７）香料 ０．５ （８）防腐剤、酸化剤 適 量

【０１０３】（１）〜（８）を７０℃に加温して溶解し
た後冷却し、パック剤を製造した。

【０１０４】

【表１２】 実施例７ 老化防止用ローションの製造： （重量％） （１）１，３−ブチレングリコール ８．０ （２）グリセリン ４．０ （３）ヒアルロン酸ナトリウム １．０ （４）エタノール ３．０ （５）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテト ラデシルエーテル ０．３ （６）アミン誘導体（１ａ） ０．０５ （７）精製水 残量 （８）防腐剤 適量 （９）香料 微量

【０１０５】（製法）（１）〜（３）の成分を攪拌分散
させた後、これに精製水６０％を加えてＡとする。一方
（４），（５），（６），（８），（９）の成分を攪拌
溶解した後、これに残量の精製水を加えＢとする。Ａを
攪拌しながらＢを加え、攪拌してローションを調製し
た。

【０１０６】

【表１３】 実施例８ 老化防止用エッセンス（美容液）の製造： （重量％） （１）１，３−ブチレングリコール ８．０ （２）グリセリン ４．０ （３）キサンタンガム ０．３ （４）コンドロイチン硫酸ナトリウム ０．１ （５）ヒアルロン酸ナトリウム ０．０５ （６）エタノール ３．０ （７）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテト ラデシルエーテル ０．３ （８）アミン誘導体（１ｇ） ０．２ （９）精製水 残量 （１０）防腐剤 適量 （１１）香料 微量

【０１０７】（製法）（１）〜（５）の成分を攪拌分散
させた後、これに精製水６５％を加えてＡとする。一
方、（６），（７），（８），（１０），（１１）の成
分を攪拌溶解した後、これに残量の精製水を加えＢとす
る。Ａを攪拌しながらＢを加え、攪拌してエッセンス
（美容液）を調製した。

【０１０８】実施例２〜８で調製した本発明の老化防止
用化粧料は、しわの発生を抑制、又は消滅させる効果に
優れたものであった。

フロントページの続き (72)発明者 矢田 幸博 栃木県芳賀郡二宮町久下田西１丁目115 −１ (72)発明者 大橋 幸浩 栃木県宇都宮市越戸町30−19 (72)発明者 藤森 健敏 栃木県芳賀郡市貝町市塙4594 (72)発明者 芋川 玄爾 栃木県宇都宮市氷室町1022−89 (56)参考文献 特開 平５−194185（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) A61K 7/48,7/00

Claims (2)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ¹は炭素数４〜４０の直鎖、分岐鎖又は環状
   の飽和又は不飽和の炭化水素基を示す。Ｒ²、Ｒ³、
   Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ⁶はそれぞれ水素原子又は１若しくは２
   以上の水酸基が置換していてもよい炭素数１〜１０の炭
   化水素基を示す。）で表わされるアミン誘導体又はその
   酸付加塩からなるしわ改善剤。
2. 【請求項２】 下記一般式（１′） 【化２】 〔式中、Ｒ²は水素原子又は１若しくは２以上の水酸基
   が置換していてもよい炭素数１〜１０の炭化水素基を示
   し、ｍ及びｎはｍ＋ｎ＝１１〜１７、ｍ＝４〜１０、ｎ
   ＝５〜１１でｍ＝７、ｎ＝８を頂点とする分布を有する
   数を示す〕で表わされるアミン誘導体又はその酸付加塩
   からなるしわ改善剤。