JP2952038B2 - 固体、半固体または液体物質の操作 - Google Patents
固体、半固体または液体物質の操作Info
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、液体媒質中の固体、半固体または液体物質
の操作に関する。
の操作に関する。
多くの商業的プロセスが、懸濁した固体、半固体また
は液体粒子をその中に含有する液体媒質の利用を伴って
いる。そのような粒子は、不活性な無機物質から、反応
性物質及び細胞または細胞の一部のような有機または生
物学的構造物にまで、非常に広く変化することができ
る。
は液体粒子をその中に含有する液体媒質の利用を伴って
いる。そのような粒子は、不活性な無機物質から、反応
性物質及び細胞または細胞の一部のような有機または生
物学的構造物にまで、非常に広く変化することができ
る。
かなり前から、不均一な電界の使用によって、これら
様々な種類の粒子を液体媒質中を移動させ得ることが知
られており、二重電気泳動（Dielectrophoresis）の基
本的な現象は、例えば、エイチ エイ ポール（H A Po
hl）によるケンブリッジユニバーシティープレス（Camb
ridge University Press）の「二重電気泳動」（1978）
及びロナルド ペシグ（Ronald Pethig）によるジョン
ウイリーアンドサンズ（John Wiley ＆ Sons）の「生物
学的物質の誘電及び電子的特性」の第６章に詳細に論じ
られている。
様々な種類の粒子を液体媒質中を移動させ得ることが知
られており、二重電気泳動（Dielectrophoresis）の基
本的な現象は、例えば、エイチ エイ ポール（H A Po
hl）によるケンブリッジユニバーシティープレス（Camb
ridge University Press）の「二重電気泳動」（1978）
及びロナルド ペシグ（Ronald Pethig）によるジョン
ウイリーアンドサンズ（John Wiley ＆ Sons）の「生物
学的物質の誘電及び電子的特性」の第６章に詳細に論じ
られている。
近年、二重電気泳動の応用は、物質の分級の分野にお
いて提案されている：いわゆる「光学的二重電気泳動ス
ペクトロメーター」の構造は、バート、アル−アミーン
及びペシグ（Burt,Al−Ameen ＆ Pethig）により、ジャ
ーナルオブフィジクッス（Journal of Physics）セクシ
ョンＥ、科学的装置、第22章（1989）952〜957頁の「コ
ロイド懸濁液における低周波測定のための光学的二重電
気泳動スペクトロメーター」に記載されている。
いて提案されている：いわゆる「光学的二重電気泳動ス
ペクトロメーター」の構造は、バート、アル−アミーン
及びペシグ（Burt,Al−Ameen ＆ Pethig）により、ジャ
ーナルオブフィジクッス（Journal of Physics）セクシ
ョンＥ、科学的装置、第22章（1989）952〜957頁の「コ
ロイド懸濁液における低周波測定のための光学的二重電
気泳動スペクトロメーター」に記載されている。
上記文献、及びそれに関連する文献「微生物の二重電
気泳動挙動を測定するための新規な光学的技術の応用」
プライス、バート及びペシグ（Price,Burt and Pethi
g）による、バイオキミカ エト バイオフィジカ ア
クタ（Biochimica et Biophysica Acta）、964（198
8）、221〜230頁には、誘電支持体上に付着された交互
嵌合型電極の使用により、二重電気泳動の効果によっ
て、懸濁された粒子が移動することが開示されている。
気泳動挙動を測定するための新規な光学的技術の応用」
プライス、バート及びペシグ（Price,Burt and Pethi
g）による、バイオキミカ エト バイオフィジカ ア
クタ（Biochimica et Biophysica Acta）、964（198
8）、221〜230頁には、誘電支持体上に付着された交互
嵌合型電極の使用により、二重電気泳動の効果によっ
て、懸濁された粒子が移動することが開示されている。
従来の研究のほとんどは、電界によって誘導された特
性の適当な測定による物質の特性決定に関するものであ
った。その他の主な応用は、W Mアーノルド及びＵツィ
ンマーマン（W A Arnold and U Zimmermann）による
（「電界誘導された細胞の融合及び回転」バイオロジカ
ルメンブレーン（Biological Membranes）５、389〜45
4、1984）に記載されているような、正の二重電気泳動
力を使用して、生物学的細胞の電気融合の前に、電極の
間にそれらを整列させることである。また、化学種の二
重電気泳動操作を行う方法及び装置は、J Sバチェルダ
ー（J S Batchelder）によって開示されている（1983年
６月28日、米国特許第4,390,403号）。この方法は、直
流の不均一な電界を採用して、化学種の間の化学反応を
促進するために、多電極室の中の１または２以上の化学
物質を操作するものである。与えられた電圧は、周期的
に信号を逆にされてイオン遮蔽効果を減少させることが
できる（第３欄62行〜第４欄３行参照）。化学物質の操
作は、化学種の誘電率の相違の結果生じた正の二重電気
泳動力によって制御される。
性の適当な測定による物質の特性決定に関するものであ
った。その他の主な応用は、W Mアーノルド及びＵツィ
ンマーマン（W A Arnold and U Zimmermann）による
（「電界誘導された細胞の融合及び回転」バイオロジカ
ルメンブレーン（Biological Membranes）５、389〜45
4、1984）に記載されているような、正の二重電気泳動
力を使用して、生物学的細胞の電気融合の前に、電極の
間にそれらを整列させることである。また、化学種の二
重電気泳動操作を行う方法及び装置は、J Sバチェルダ
ー（J S Batchelder）によって開示されている（1983年
６月28日、米国特許第4,390,403号）。この方法は、直
流の不均一な電界を採用して、化学種の間の化学反応を
促進するために、多電極室の中の１または２以上の化学
物質を操作するものである。与えられた電圧は、周期的
に信号を逆にされてイオン遮蔽効果を減少させることが
できる（第３欄62行〜第４欄３行参照）。化学物質の操
作は、化学種の誘電率の相違の結果生じた正の二重電気
泳動力によって制御される。
Ｓマスダ、Ｍワシズ及びＩカワバタ（S masuda,M Was
hizu and I Kawabata）の従来の研究、「不均一な移動
電界による液体中の血液細胞の移動」、IEEEトランザク
ション オン インダストリーアプリケーション（IEEE
Transactions on Industry Applications）、第24章
（1988）217〜222においては、血液細胞は、不均一な移
動電界の影響を受けて移動している。この電界は、同じ
周波数及び振幅を有することによって関連された、２つ
の固定された周波数を有し多相の電圧信号を、一連の並
列電極に与えることによって発生する。同様に、W Aア
ーノルド及びＵツィンマーマンによって開示され、単一
の細胞を回転させるために使用される回転電界は、単一
の、位相−スプリット電圧信号か、または同期性の、等
しい電圧パルスのいずれかを使用することによって発生
する。本発明は、同じ発信周波数を有することがない電
気的に独立した電圧を使用して発生する２またはそれ以
上の電界を利用するものである。
hizu and I Kawabata）の従来の研究、「不均一な移動
電界による液体中の血液細胞の移動」、IEEEトランザク
ション オン インダストリーアプリケーション（IEEE
Transactions on Industry Applications）、第24章
（1988）217〜222においては、血液細胞は、不均一な移
動電界の影響を受けて移動している。この電界は、同じ
周波数及び振幅を有することによって関連された、２つ
の固定された周波数を有し多相の電圧信号を、一連の並
列電極に与えることによって発生する。同様に、W Aア
ーノルド及びＵツィンマーマンによって開示され、単一
の細胞を回転させるために使用される回転電界は、単一
の、位相−スプリット電圧信号か、または同期性の、等
しい電圧パルスのいずれかを使用することによって発生
する。本発明は、同じ発信周波数を有することがない電
気的に独立した電圧を使用して発生する２またはそれ以
上の電界を利用するものである。
本発明者らは、適当な電子制御を使用して、１の液体
中１またはそれ以上の種類の粒子の懸濁液において、異
なる周波数を有する２またはそれ以上の不均一な電界を
同時または連続的に与えると、液体中の粒子において、
種々の反応が刺激されて起こり得ることを見出した。
中１またはそれ以上の種類の粒子の懸濁液において、異
なる周波数を有する２またはそれ以上の不均一な電界を
同時または連続的に与えると、液体中の粒子において、
種々の反応が刺激されて起こり得ることを見出した。
従って、本発明の第一の主な観点によれば、液体中に
懸濁された均一な種類または２以上の種類からなる粒子
の間の反応を促進させる方法であって、所望の反応を誘
発または促進するような方法で、前記液体に異なる周波
数を有する２またはそれ以上の独立した不均一の電界を
与えることを含む方法が提供される。
懸濁された均一な種類または２以上の種類からなる粒子
の間の反応を促進させる方法であって、所望の反応を誘
発または促進するような方法で、前記液体に異なる周波
数を有する２またはそれ以上の独立した不均一の電界を
与えることを含む方法が提供される。
本明細書中において使用される語句「反応」は、種々
の化学的、正化学的及び物理的相互作用、並びに場合に
よっては、他の成分から分離する一方で、多成分系の１
の成分に処理を選択的に与えながら、再結合反応の前の
分離のような大規模の操作を包含するものと広く解され
る。
の化学的、正化学的及び物理的相互作用、並びに場合に
よっては、他の成分から分離する一方で、多成分系の１
の成分に処理を選択的に与えながら、再結合反応の前の
分離のような大規模の操作を包含するものと広く解され
る。
以前の研究（例えば、バチェルダー）は、操作される
化学種の誘電率の相違を利用して、所望の反応を制御し
ていたが、本発明者らは、誘電率を変化させることに加
えて、懸濁された粒子及び懸濁媒質の一方または両方の
誘電率を変化させることによって、さらに高程度に制御
することができることを見出した。その点に関して（及
び本明細書を通して）、語句「誘電率」は、複合体の誘
電率の実部を称するものとして使用される。
化学種の誘電率の相違を利用して、所望の反応を制御し
ていたが、本発明者らは、誘電率を変化させることに加
えて、懸濁された粒子及び懸濁媒質の一方または両方の
誘電率を変化させることによって、さらに高程度に制御
することができることを見出した。その点に関して（及
び本明細書を通して）、語句「誘電率」は、複合体の誘
電率の実部を称するものとして使用される。
使用することができる粒子は、生存または死滅物質で
あることができ、それらは、コロイド状またはいくつか
のその他の性質を有することができる。
あることができ、それらは、コロイド状またはいくつか
のその他の性質を有することができる。
懸濁された粒子及び懸濁媒質の一方または両方の誘電
率及び導電率を適当に選択することによって、正及び負
の二重電気泳動力の両方が操作剤として使用されること
ができる。本発明の方法の実施において、液体中の粒子
の一部のみに負の二重電気泳動力をもたらすように、少
なくとも１つの電界が選択されることが好ましい。電極
の形状の適当な選択によって、電極形状内の特定の領域
において、粒子中の特定の種が分離するかまたは特定の
粒子の凝集が起こる領域を作ることができる。適当な容
量の懸濁液の処理を可能にするために、電極は、繰り返
しパターンのアレイ、または、例えば、２つの電極が櫛
型で、各々の各伸張部分が、他方の電極の２つの隣の伸
張部分の間に存在するように交互嵌合されることができ
る。
率及び導電率を適当に選択することによって、正及び負
の二重電気泳動力の両方が操作剤として使用されること
ができる。本発明の方法の実施において、液体中の粒子
の一部のみに負の二重電気泳動力をもたらすように、少
なくとも１つの電界が選択されることが好ましい。電極
の形状の適当な選択によって、電極形状内の特定の領域
において、粒子中の特定の種が分離するかまたは特定の
粒子の凝集が起こる領域を作ることができる。適当な容
量の懸濁液の処理を可能にするために、電極は、繰り返
しパターンのアレイ、または、例えば、２つの電極が櫛
型で、各々の各伸張部分が、他方の電極の２つの隣の伸
張部分の間に存在するように交互嵌合されることができ
る。
本発明は、さらに本発明の上記方法を実施する装置を
提供し、その装置は、電極アレイを有する処理セルと、
１の液体中複数の粒子の懸濁液を前記処理セルに供給す
る装置と、前記セルから液体を除去するための装置と、
前記セル中の電極と接続されていて、前記セル中に第一
の不均一な電界を発生させるように調整された第一装置
と、前記セル中の電極に接続されていて、前記第一の電
界とは異なる周波数を有する第二の不均一な電界をセル
中に発生させるように調整された第二装置とを有する。
提供し、その装置は、電極アレイを有する処理セルと、
１の液体中複数の粒子の懸濁液を前記処理セルに供給す
る装置と、前記セルから液体を除去するための装置と、
前記セル中の電極と接続されていて、前記セル中に第一
の不均一な電界を発生させるように調整された第一装置
と、前記セル中の電極に接続されていて、前記第一の電
界とは異なる周波数を有する第二の不均一な電界をセル
中に発生させるように調整された第二装置とを有する。
電極アレイは、処理セルの外壁上に設けられているこ
とが好ましい。そのような装置は、上記液体除去装置の
一部として、電極を担持するセルの外壁内にパーホレー
ションを有していることが好ましく、そのパーホレーシ
ョンは、電極がセル中の液体媒質中の粒子に関連して、
及び液体媒質それ自体に関連して電気的に適当に活性化
された場合に、パーホレーションを介して排出される液
体及び粒子が、セル中の液体中粒子の懸濁液の一般的バ
ルク特性とは異なるものであるように、設けられる。
とが好ましい。そのような装置は、上記液体除去装置の
一部として、電極を担持するセルの外壁内にパーホレー
ションを有していることが好ましく、そのパーホレーシ
ョンは、電極がセル中の液体媒質中の粒子に関連して、
及び液体媒質それ自体に関連して電気的に適当に活性化
された場合に、パーホレーションを介して排出される液
体及び粒子が、セル中の液体中粒子の懸濁液の一般的バ
ルク特性とは異なるものであるように、設けられる。
図示された特定の装置に関する以下の説明において、
表現を簡単にするために、電極に与えた符号を参照す
る。適当な電界を生じさせるために、実際問題として、
符号は一対の電極に与えられており、その１つは、参照
電極または伸張表面領域の「接地板」等となることがで
きる。
表現を簡単にするために、電極に与えた符号を参照す
る。適当な電界を生じさせるために、実際問題として、
符号は一対の電極に与えられており、その１つは、参照
電極または伸張表面領域の「接地板」等となることがで
きる。
懸濁液中の粒子、懸濁液それ自体の性質、電極アレイ
に与えられた電界の性質によって、粒子は１の電極また
は多数の電極の複数の領域方向に凝集するか、またはそ
のような１または複数の電極から分離し、及び／または
そのような電極から離れた領域方向に凝集することがで
きる。このような現象は、懸濁液中の粒子を操作するこ
と、例えば、そのような懸濁粒子から構造の管理された
集成体を提供すること、異なる種類からなる懸濁粒子の
混合物から分離を行うこと、特定の粒子型の特性化を行
うこと、または、２またはそれ以上の異なる種類の粒子
間の反応を促進すること等に広範囲で利用されることが
できる。
に与えられた電界の性質によって、粒子は１の電極また
は多数の電極の複数の領域方向に凝集するか、またはそ
のような１または複数の電極から分離し、及び／または
そのような電極から離れた領域方向に凝集することがで
きる。このような現象は、懸濁液中の粒子を操作するこ
と、例えば、そのような懸濁粒子から構造の管理された
集成体を提供すること、異なる種類からなる懸濁粒子の
混合物から分離を行うこと、特定の粒子型の特性化を行
うこと、または、２またはそれ以上の異なる種類の粒子
間の反応を促進すること等に広範囲で利用されることが
できる。
添付の図面により、具体例によって本発明をさらに詳
しく説明する。これらの図面中、 図1a及び1bは、本発明の方法において使用することが
できる電極形状の異なる具体例の平面、正面及び側面図
を示し、 図２及び３は、図1aの電極アレイの使用による粒子の
移動を概略的に示した図であり、 図４は、より複雑な状態（２種類の粒子が存在する状
態）を概略的に示した図であり、 図5a、5b及び5cは、図1bの電極形状と、電極上の領域
及び電極から離隔した領域における粒子の凝集の例を示
した図であり、 図６は、正負両方の二重電気泳動力の使用により、同
時に集合した２つの異なる型の粒子を概略的に示す図で
あり、 図7aは、２つの独立した電極対の近くの領域における
２つの異なる型の粒子のランダムな分散を示す図であ
り、 図7bは、独立した電極対が２つの特性的に異なる電圧
によって印加された後に、その結果として２つの型の粒
子が分散する様子を示す図であり、 図８は、本発明の方法を実施するために使用されるこ
とができる装置のブロック図である。
しく説明する。これらの図面中、 図1a及び1bは、本発明の方法において使用することが
できる電極形状の異なる具体例の平面、正面及び側面図
を示し、 図２及び３は、図1aの電極アレイの使用による粒子の
移動を概略的に示した図であり、 図４は、より複雑な状態（２種類の粒子が存在する状
態）を概略的に示した図であり、 図5a、5b及び5cは、図1bの電極形状と、電極上の領域
及び電極から離隔した領域における粒子の凝集の例を示
した図であり、 図６は、正負両方の二重電気泳動力の使用により、同
時に集合した２つの異なる型の粒子を概略的に示す図で
あり、 図7aは、２つの独立した電極対の近くの領域における
２つの異なる型の粒子のランダムな分散を示す図であ
り、 図7bは、独立した電極対が２つの特性的に異なる電圧
によって印加された後に、その結果として２つの型の粒
子が分散する様子を示す図であり、 図８は、本発明の方法を実施するために使用されるこ
とができる装置のブロック図である。
図1aにおいて、平面図の横方向が幅であり、縦方向が
深さであり、正面図の縦方向が高さである。図２〜６に
おいても同様である。
深さであり、正面図の縦方向が高さである。図２〜６に
おいても同様である。
図面を参照すると、図1aは、１またはそれ以上の種類
の粒子を含む懸濁液を操作するために使用されることが
できる処理セルの１の壁部を、平面、正面及び側面図に
より示している。その装置は、前記処理セルの壁または
表面を形成する適当な支持体２の上に組み立てられた電
極アレイ１を含んでいる。各電極は、電気コネクター３
を介する電気信号のいずれの形態によっても、別個にそ
して独立に電圧を印加されることができる。電極は、粒
子を懸濁させている液体と直接電気的に接触するかまた
は適当な部材によってそれから分離されることもでき
る。説明のために、図1a中の電極は、長方形の形状を有
するように示したが、粒子の特性及び達成しようとする
所望の効果に応じて、他の形状を使用することもでき
る。
の粒子を含む懸濁液を操作するために使用されることが
できる処理セルの１の壁部を、平面、正面及び側面図に
より示している。その装置は、前記処理セルの壁または
表面を形成する適当な支持体２の上に組み立てられた電
極アレイ１を含んでいる。各電極は、電気コネクター３
を介する電気信号のいずれの形態によっても、別個にそ
して独立に電圧を印加されることができる。電極は、粒
子を懸濁させている液体と直接電気的に接触するかまた
は適当な部材によってそれから分離されることもでき
る。説明のために、図1a中の電極は、長方形の形状を有
するように示したが、粒子の特性及び達成しようとする
所望の効果に応じて、他の形状を使用することもでき
る。
図２は、電極アレイ及び電極に接する液体中に懸濁し
ている被検粒子４を示す。電極５に適当な電気信号を与
えることにより、粒子４を電極５に電気泳動的に引き付
けることができる。このような効果は、電極６及び７に
第２の電気信号を同時に与え、粒子４を二重電気泳動的
に電極６及び７から反発させることによって強められ
る。電気信号は、粒子４が電極５に固定するまで、又は
粒子４が電極５周辺の所望の位置に到達するまで、電極
５、６及び７に与えられる。その後、粒子４を、例え
ば、電極５の周辺から粒子４を反発させ電極８の方へ粒
子４を引き付ける電気信号を与えることにより、さらに
移動させることができる。
ている被検粒子４を示す。電極５に適当な電気信号を与
えることにより、粒子４を電極５に電気泳動的に引き付
けることができる。このような効果は、電極６及び７に
第２の電気信号を同時に与え、粒子４を二重電気泳動的
に電極６及び７から反発させることによって強められ
る。電気信号は、粒子４が電極５に固定するまで、又は
粒子４が電極５周辺の所望の位置に到達するまで、電極
５、６及び７に与えられる。その後、粒子４を、例え
ば、電極５の周辺から粒子４を反発させ電極８の方へ粒
子４を引き付ける電気信号を与えることにより、さらに
移動させることができる。
図３は、電極８の領域方向に二重電気泳動的に操作さ
れた後の粒子４と、電極10に位置する他の粒子９を示し
ている。粒子９は、粒子４と同じ誘電率及び導電率を有
していても有していなくてもよい。粒子４及び９は、そ
れらの一方または両方を二重電気泳動的に移動させるこ
とによって、互に並行に配置されることができる。粒子
４及び粒子９（及び同様の方法によるその他のもの）を
会合させること（粒子４同士が会合すると共に粒子９同
士が会合するという意味ではない）は、より大きい構成
単位を構成する目的に、または、それらの間に特定の化
学的、生物学的または電気化学的反応を誘発するために
有効であり得る。この例は、粒子を一まとめにすること
を説明しているが、より一般的な場合においては、この
装置は、粒子を互に関していずれもの所望の位置に操作
するために用いられることができる。
れた後の粒子４と、電極10に位置する他の粒子９を示し
ている。粒子９は、粒子４と同じ誘電率及び導電率を有
していても有していなくてもよい。粒子４及び９は、そ
れらの一方または両方を二重電気泳動的に移動させるこ
とによって、互に並行に配置されることができる。粒子
４及び粒子９（及び同様の方法によるその他のもの）を
会合させること（粒子４同士が会合すると共に粒子９同
士が会合するという意味ではない）は、より大きい構成
単位を構成する目的に、または、それらの間に特定の化
学的、生物学的または電気化学的反応を誘発するために
有効であり得る。この例は、粒子を一まとめにすること
を説明しているが、より一般的な場合においては、この
装置は、粒子を互に関していずれもの所望の位置に操作
するために用いられることができる。
図４には、粒子型４及び９からなる粒子の集合が示さ
れており、この場合において、それは異なるバルク及び
／または表面電気特性を有している。電極６及び７に与
える信号とは異なる電気信号を電極５及び８に与えるこ
とによって、及び、懸濁媒質の特性（例えばpH、誘電
率、導電率及び比重）の他、信号特性（即ち、波形、大
きさ及び周波数）を適当に選択することによって、粒子
型４及び６は、互に物理的に分離されることができ、例
えば、粒子型４は電極５及び８の近くに集合し、粒子型
９は電極６及び７の近くに集合する。電極５＋８及び６
＋７またはその他の電極の組み合わせに与えられる電気
信号は、所望の分離を行うために、同時または異なる時
に、連続的にまたは断続的に与えられることができる。
その粒子を集合させるために使用された電気信号を除去
するか、または電極への強い付着が発生した場合には、
電極へ適当な特性を有する電気信号を与えることによっ
てそれらを剥離することにより、最初に電極から所望の
粒子型を剥離して、電極の近くに配置されているパーホ
レーションを介してその粒子を懸濁させている液体を除
去することによって、前記粒子型をその後、処理セルか
ら分離して除去することができる。電極における粒子の
集合の程度は、バート、アル−アミーン及びペシグによ
るジャーナル オブ フィジックス、セクションＥ、科
学的装置、第22章、（1989）、952〜957頁に記載されて
いるような光学的モニター技術によって、連続的に評価
することができ、それに続く粒子の分離は、電極及びパ
ーホレーションの下流域においても、光学的プローブに
より同様にモニターされることができる。
れており、この場合において、それは異なるバルク及び
／または表面電気特性を有している。電極６及び７に与
える信号とは異なる電気信号を電極５及び８に与えるこ
とによって、及び、懸濁媒質の特性（例えばpH、誘電
率、導電率及び比重）の他、信号特性（即ち、波形、大
きさ及び周波数）を適当に選択することによって、粒子
型４及び６は、互に物理的に分離されることができ、例
えば、粒子型４は電極５及び８の近くに集合し、粒子型
９は電極６及び７の近くに集合する。電極５＋８及び６
＋７またはその他の電極の組み合わせに与えられる電気
信号は、所望の分離を行うために、同時または異なる時
に、連続的にまたは断続的に与えられることができる。
その粒子を集合させるために使用された電気信号を除去
するか、または電極への強い付着が発生した場合には、
電極へ適当な特性を有する電気信号を与えることによっ
てそれらを剥離することにより、最初に電極から所望の
粒子型を剥離して、電極の近くに配置されているパーホ
レーションを介してその粒子を懸濁させている液体を除
去することによって、前記粒子型をその後、処理セルか
ら分離して除去することができる。電極における粒子の
集合の程度は、バート、アル−アミーン及びペシグによ
るジャーナル オブ フィジックス、セクションＥ、科
学的装置、第22章、（1989）、952〜957頁に記載されて
いるような光学的モニター技術によって、連続的に評価
することができ、それに続く粒子の分離は、電極及びパ
ーホレーションの下流域においても、光学的プローブに
より同様にモニターされることができる。
図1bは、１またはそれ以上の粒子型からなる懸濁液を
操作するために使用することができるその他の電極形状
を、平面、正面及び側面図で示している。説明のため
に、図1b中の電極は、ぎざぎざを有し、交互嵌合し、長
方形の形状を有するように描かれているが、粒子の特性
及び達成しようとする所望の効果に応じてその他の形状
を使用することもできる。
操作するために使用することができるその他の電極形状
を、平面、正面及び側面図で示している。説明のため
に、図1b中の電極は、ぎざぎざを有し、交互嵌合し、長
方形の形状を有するように描かれているが、粒子の特性
及び達成しようとする所望の効果に応じてその他の形状
を使用することもできる。
図5aは、電極11及び12の間に電圧を与えた後の、交互
嵌合型で、ぎざぎざを有する電極11及び12のアレイの断
面を概略的に示している。両粒子型が正の二重電気泳動
力を得た結果として、２つの異なる粒子型13及び14は、
電極の各ぎざぎざの外側先端において、長鎖のように凝
集した。
嵌合型で、ぎざぎざを有する電極11及び12のアレイの断
面を概略的に示している。両粒子型が正の二重電気泳動
力を得た結果として、２つの異なる粒子型13及び14は、
電極の各ぎざぎざの外側先端において、長鎖のように凝
集した。
図5bは、図5aと同じ型の電極形状を概略的に示してい
るが、ここでは２つの異なる粒子型13及び14は、負の二
重電気泳動力を得た結果、電極側部から離れて、電極の
上方表面の領域に凝集している。
るが、ここでは２つの異なる粒子型13及び14は、負の二
重電気泳動力を得た結果、電極側部から離れて、電極の
上方表面の領域に凝集している。
図5cは、図5a及び5bと同じ型の電極形状を概略的に示
しているが、ここでは、２つの異なる粒子型13及び14
は、負の二重電気泳動力を得た結果、電極側部から離れ
て、電極のぎざぎざの間の領域に移動してトライアング
ル形の凝集を形成している。
しているが、ここでは、２つの異なる粒子型13及び14
は、負の二重電気泳動力を得た結果、電極側部から離れ
て、電極のぎざぎざの間の領域に移動してトライアング
ル形の凝集を形成している。
以下の実施例により、本発明を説明する。
実施例１ １のセルに、実質的に図1bに示されているような交互
嵌合形でぎざぎざのある電極アレイを使用した。各ぎざ
きざは、幅20μ、深さ40μ、高さ約0.1μ、中心部分の
距離が80μで、交互嵌合された電極列は、80μ離隔して
いる。全体のアレイは、各列に60の電極を有し、長さが
約5mmであった。前記アレイは、内部容積が7.5立方mmの
セルの１の壁上に配置されていた。
嵌合形でぎざぎざのある電極アレイを使用した。各ぎざ
きざは、幅20μ、深さ40μ、高さ約0.1μ、中心部分の
距離が80μで、交互嵌合された電極列は、80μ離隔して
いる。全体のアレイは、各列に60の電極を有し、長さが
約5mmであった。前記アレイは、内部容積が7.5立方mmの
セルの１の壁上に配置されていた。
脱イオン水中280mMマンニトールの媒質中に、懸濁粒
子としてミクロコッカス リソデイクティカス（Microc
occus lysodeikticus）（長さ約２μ、幅0.5μの楕円
形）を含む懸濁液を、脱イオン水中のラテックス粒子
（直径1.27μｍ）の懸濁液中に、同量添加した。懸濁し
た粒子の濃度は、各場合において、635nmの波長、1cmの
光路長での吸光度が、1.61（脱イオン水との比較）であ
るようなものであった。ミクロコッカス（Micrococcu
s）懸濁液の導電率は、11.4mS/cmであり、一方、ラテッ
クス粒子懸濁液の導電率は、2.1mS/cmであった。均一に
分布させたところ、ラテックス粒子とミクロコッカス
（Micrococcus）の相互に作用した量は、非常に小さか
った。
子としてミクロコッカス リソデイクティカス（Microc
occus lysodeikticus）（長さ約２μ、幅0.5μの楕円
形）を含む懸濁液を、脱イオン水中のラテックス粒子
（直径1.27μｍ）の懸濁液中に、同量添加した。懸濁し
た粒子の濃度は、各場合において、635nmの波長、1cmの
光路長での吸光度が、1.61（脱イオン水との比較）であ
るようなものであった。ミクロコッカス（Micrococcu
s）懸濁液の導電率は、11.4mS/cmであり、一方、ラテッ
クス粒子懸濁液の導電率は、2.1mS/cmであった。均一に
分布させたところ、ラテックス粒子とミクロコッカス
（Micrococcus）の相互に作用した量は、非常に小さか
った。
100kHzの周波数で、4V p/p正弦波の電圧を与えると、
ラテックス及びミクロコッカス（Micrococcus）粒子
は、プライス、バート及びペシグ（Price,Burt and Pet
hig）による（1988）バイオキミカ エト バイオフィ
ジカ アクタ（Biochimica et Biophysica Acta）の文
献の第３図に示されるような態様で、及び図5aに概略的
に示されるように、各電極のぎざぎざの外側先端におい
て長鎖のように凝集した。本明細書中で使用される語句
「正の二重電気泳動」は、その中で粒子がより高い電界
強度の領域の方に移動する粒子の凝集の形態であると、
広く解される。与えられた電圧を除去すると、ラテック
ス及びミクロコッカス（Micrococcus）の粒子は、互い
に分離し、懸濁媒質中に分散されるようになった。ラテ
ックスとミクロコッカス（Micrococcus）粒子を互いに
密接に接触させ、その後それらを分離させるこの方法
は、何度でも繰り返すことができた。
ラテックス及びミクロコッカス（Micrococcus）粒子
は、プライス、バート及びペシグ（Price,Burt and Pet
hig）による（1988）バイオキミカ エト バイオフィ
ジカ アクタ（Biochimica et Biophysica Acta）の文
献の第３図に示されるような態様で、及び図5aに概略的
に示されるように、各電極のぎざぎざの外側先端におい
て長鎖のように凝集した。本明細書中で使用される語句
「正の二重電気泳動」は、その中で粒子がより高い電界
強度の領域の方に移動する粒子の凝集の形態であると、
広く解される。与えられた電圧を除去すると、ラテック
ス及びミクロコッカス（Micrococcus）の粒子は、互い
に分離し、懸濁媒質中に分散されるようになった。ラテ
ックスとミクロコッカス（Micrococcus）粒子を互いに
密接に接触させ、その後それらを分離させるこの方法
は、何度でも繰り返すことができた。
100Hzから1kHzまでの範囲の周波数で4V p/p正弦波の
電圧を与えると、図5bに示すように、ラテックスとミク
ロコッカス（Micrococcus）の粒子は、電極の側部から
離れて、電極の上表面の領域で凝集した。粒子が電極の
縁部の高電界領域から離れるような粒子の凝集の形態
は、通常の正の二重電気泳動の形態ではなく、本明細書
では、負の二重電気泳動であると広く解される。
電圧を与えると、図5bに示すように、ラテックスとミク
ロコッカス（Micrococcus）の粒子は、電極の側部から
離れて、電極の上表面の領域で凝集した。粒子が電極の
縁部の高電界領域から離れるような粒子の凝集の形態
は、通常の正の二重電気泳動の形態ではなく、本明細書
では、負の二重電気泳動であると広く解される。
実施例２ 実施例１と同様の形態のセルを用意したが、各電極の
ぎざぎざを幅80μ、深さ80μ、高さ約0.1μ、中心部の
距離160μとし、交互嵌合する電極列の距離を160μとし
た。全体の電極アレイは、各列に60の電極を有し、長さ
は約1.0cmであった。前記アレイは、内部容積が30立方m
mのセルの１の壁上に配置されていた。
ぎざぎざを幅80μ、深さ80μ、高さ約0.1μ、中心部の
距離160μとし、交互嵌合する電極列の距離を160μとし
た。全体の電極アレイは、各列に60の電極を有し、長さ
は約1.0cmであった。前記アレイは、内部容積が30立方m
mのセルの１の壁上に配置されていた。
懸濁粒子として、同数の生きたビール酵母と死滅（オ
ートクレーブ処理した）ビール酵母を、1cmの光路長で6
35nmの波長における吸光度が約0.8となるまで含む、脱
イオン水中280mMマンニトール媒質中の懸濁液を調製し
た。100Hzから20MHzの周波数範囲において20V p/p正弦
波の電圧を与えたところ、両生死酵母細胞が、正の二重
電気泳動力を得て、電極のぎざぎざの外側先端において
集合した。
ートクレーブ処理した）ビール酵母を、1cmの光路長で6
35nmの波長における吸光度が約0.8となるまで含む、脱
イオン水中280mMマンニトール媒質中の懸濁液を調製し
た。100Hzから20MHzの周波数範囲において20V p/p正弦
波の電圧を与えたところ、両生死酵母細胞が、正の二重
電気泳動力を得て、電極のぎざぎざの外側先端において
集合した。
塩化カリウムを添加することによって、マンニトール
懸濁媒質の導電率を150mS/cmにまで増加させたところ、
電極に与えられた電圧の周波数に応じて、前記２種類の
細胞は、各々、負または正の二重電気泳動力のいずれか
を得た。例えば、10kHzの周波数において20Vp/p正弦波
の電圧を電極に与えると、死滅酵母細胞は、正の二重電
気泳動力を得た結果として、電極のぎざぎざの外側先端
に集合するのが観察され（図5a）、一方、生きた酵母細
胞は、負の二重電気泳動力によって、図5cに示すよう
に、電極の側部から離れた電極のぎざぎざの間の領域に
おけるトライアングル形の凝集へ移動した。生死酵母細
胞の全体的な集合は、図６に示される集合と同様であ
り、生きた酵母細胞は、粒子型15として標識され、死滅
酵母細胞は、粒子型16として標識される。他方におい
て、電極に10MHzの周波数で20V p/p正弦波の電圧を与え
た場合には、生きた酵母細胞は正の二重電気泳動力を得
て、図5aに図示の形態で集合し、一方、死滅細胞は、負
の二重電気泳動力を得て、図5bに図示されるようなトラ
イアングル形に凝集した。
懸濁媒質の導電率を150mS/cmにまで増加させたところ、
電極に与えられた電圧の周波数に応じて、前記２種類の
細胞は、各々、負または正の二重電気泳動力のいずれか
を得た。例えば、10kHzの周波数において20Vp/p正弦波
の電圧を電極に与えると、死滅酵母細胞は、正の二重電
気泳動力を得た結果として、電極のぎざぎざの外側先端
に集合するのが観察され（図5a）、一方、生きた酵母細
胞は、負の二重電気泳動力によって、図5cに示すよう
に、電極の側部から離れた電極のぎざぎざの間の領域に
おけるトライアングル形の凝集へ移動した。生死酵母細
胞の全体的な集合は、図６に示される集合と同様であ
り、生きた酵母細胞は、粒子型15として標識され、死滅
酵母細胞は、粒子型16として標識される。他方におい
て、電極に10MHzの周波数で20V p/p正弦波の電圧を与え
た場合には、生きた酵母細胞は正の二重電気泳動力を得
て、図5aに図示の形態で集合し、一方、死滅細胞は、負
の二重電気泳動力を得て、図5bに図示されるようなトラ
イアングル形に凝集した。
実施例３ 上記実施例１で使用したものと同じ形状及び寸法を有
する交互嵌合型で、ぎざぎざを有する電極アレイを有す
るセルを使用した。脱イオン水の媒質中に、懸濁粒子と
して、径1.27μの２種類のラテックス粒子を含有する懸
濁液を調製した。第一型のラテックス粒子は、ホースラ
ディッシュペルオキシダーゼに対してラビット内で産生
された抗体を塗布されたラテックス粒子で、一方、第二
型のラテックス粒子は、ラビット内で産生されたホース
ラディッシュペルオキシダーゼ抗体に対してブタ内で産
生されたホースラディッシュペルオキシダーゼ−標識抗
体を塗布されたラテックス粒子であった。1cmの光路長
での635nmの波長において光学濃度0.8を有する第一型の
ラテックス粒子の懸濁液と、1cmの光路長での635nmの波
長において光学濃度0.54を有する第二型のラテックス粒
子の懸濁液とを、等量混合することによって、4.1mS/cm
の導電率を有する最終懸濁液を生成した。
する交互嵌合型で、ぎざぎざを有する電極アレイを有す
るセルを使用した。脱イオン水の媒質中に、懸濁粒子と
して、径1.27μの２種類のラテックス粒子を含有する懸
濁液を調製した。第一型のラテックス粒子は、ホースラ
ディッシュペルオキシダーゼに対してラビット内で産生
された抗体を塗布されたラテックス粒子で、一方、第二
型のラテックス粒子は、ラビット内で産生されたホース
ラディッシュペルオキシダーゼ抗体に対してブタ内で産
生されたホースラディッシュペルオキシダーゼ−標識抗
体を塗布されたラテックス粒子であった。1cmの光路長
での635nmの波長において光学濃度0.8を有する第一型の
ラテックス粒子の懸濁液と、1cmの光路長での635nmの波
長において光学濃度0.54を有する第二型のラテックス粒
子の懸濁液とを、等量混合することによって、4.1mS/cm
の導電率を有する最終懸濁液を生成した。
1kHzの周波数における4V p/p正弦波の電圧を電極に与
えると、両方の型のラテックス粒子は、負の二重電気泳
動力を得て、図5bに示すように、電極の側部から離れて
電極の上方表面の領域にすばやく凝集した。この凝集に
よって、両方の型のラテックス粒子は、互に近接し、ラ
テックス粒子上に塗布された２種類の抗体間の相互作用
の速度を大幅に促進させた。電極に与えられた電圧を除
去すると、ラテックス粒子の二重電気泳動的に誘発され
た相互作用の結果、著しい数のラテックス粒子が互いに
結合するのが観察された。
えると、両方の型のラテックス粒子は、負の二重電気泳
動力を得て、図5bに示すように、電極の側部から離れて
電極の上方表面の領域にすばやく凝集した。この凝集に
よって、両方の型のラテックス粒子は、互に近接し、ラ
テックス粒子上に塗布された２種類の抗体間の相互作用
の速度を大幅に促進させた。電極に与えられた電圧を除
去すると、ラテックス粒子の二重電気泳動的に誘発され
た相互作用の結果、著しい数のラテックス粒子が互いに
結合するのが観察された。
実施例４ 図7a及び7bに示されたものと同様の形状を有する電極
を有するセルを使用したが、電極対17は、電極対18とは
別に、独立して与えられた電圧を印加されることができ
る。電極対17を形成する２つの電極間の距離は、104μ
であり、電極対18を形成する２つの電極間の距離も同様
であった。各電極部材は、幅32μ、高さ約0.1μであ
り、２つの電極対は、互に130μ離隔していた。
を有するセルを使用したが、電極対17は、電極対18とは
別に、独立して与えられた電圧を印加されることができ
る。電極対17を形成する２つの電極間の距離は、104μ
であり、電極対18を形成する２つの電極間の距離も同様
であった。各電極部材は、幅32μ、高さ約0.1μであ
り、２つの電極対は、互に130μ離隔していた。
脱イオン水中280mMマンニトールの媒質中に、懸濁粒
子として、等量の生きたビール酵母細胞19と死滅（オー
トクレーブ処理された）ビール酵母細胞20とを、波長63
5nmで1cmの光路長における吸光度が約0.8になるまで含
む懸濁液を調製した。この懸濁液媒質に、媒質の導電率
を150mS/cmまで増加させるのに十分な濃度の塩化カリウ
ムを添加した。10kHzの周波数における20V p/p正弦波の
電圧を、図7a及び7bの電極17に与え、同時に、電極18に
は周波数10MHzの20V p/p正弦波の電圧を与えた。生きた
酵母細胞は、正の二重電気泳動力によって、10MHzの電
圧を印加された電極18に引き付けられ、そこに集合し、
10kHzの電圧によって印加された電極17の回りの領域か
ら、負の二重電気泳動力によって反発を受けるのが観察
された。一方、死滅した酵母細胞は、10MHzの電圧を印
加された電極18の回りの領域から、負の二重電気泳動力
によって反発を受けるが、10kHzの電圧を印加された電
極17に、正の二重電気泳動力によって引き付けられ、そ
こに集合した。10kHz及び10MHzの電圧を与える前及び後
の生きてた酵母細胞と死滅酵母細胞の分布を図7a及び7b
のそれぞれに示す。図から理解することができるよう
に、生きた酵母細胞の死滅酵母細胞からの空間的な分離
は、この操作によって達成された。
子として、等量の生きたビール酵母細胞19と死滅（オー
トクレーブ処理された）ビール酵母細胞20とを、波長63
5nmで1cmの光路長における吸光度が約0.8になるまで含
む懸濁液を調製した。この懸濁液媒質に、媒質の導電率
を150mS/cmまで増加させるのに十分な濃度の塩化カリウ
ムを添加した。10kHzの周波数における20V p/p正弦波の
電圧を、図7a及び7bの電極17に与え、同時に、電極18に
は周波数10MHzの20V p/p正弦波の電圧を与えた。生きた
酵母細胞は、正の二重電気泳動力によって、10MHzの電
圧を印加された電極18に引き付けられ、そこに集合し、
10kHzの電圧によって印加された電極17の回りの領域か
ら、負の二重電気泳動力によって反発を受けるのが観察
された。一方、死滅した酵母細胞は、10MHzの電圧を印
加された電極18の回りの領域から、負の二重電気泳動力
によって反発を受けるが、10kHzの電圧を印加された電
極17に、正の二重電気泳動力によって引き付けられ、そ
こに集合した。10kHz及び10MHzの電圧を与える前及び後
の生きてた酵母細胞と死滅酵母細胞の分布を図7a及び7b
のそれぞれに示す。図から理解することができるよう
に、生きた酵母細胞の死滅酵母細胞からの空間的な分離
は、この操作によって達成された。
実施例５ 上記実施例１において使用されたものと同じ形状及び
寸法を有し、交互嵌合型で、ぎざぎざを有する電極のア
レイを有するセルを使用した。２種類の公称直径1.0μ
のガラスビーズを使用した。第一型のガラスビーズを、
乾燥アセトン中の５％アミノプロピルトリエトキシシラ
ン中で３時間振盪し、次いで洗浄し、70゜において乾燥
させた。乾燥後、そのビーズをクロロホルム中のｄ−ビ
オチンのニトロフェニルエステルの５％溶液中で、振盪
した。この操作の結果、第一型のガラスビーズは、ｄ−
ビオチンの膜によって塗布された。第二型のガラスビー
ズは、pH7.7のリン酸緩衝食塩水中に1mg/mlのアビジン
を含有する溶液中で20分間振盪した。処理されたビーズ
をその後リン酸緩衝食塩溶液中で３回洗浄した。この操
作の結果、第二型のガラスビーズは、アビジンの膜で塗
布された。第一及び第二型ビーズを、その後3.5のmS/cm
の導電率を有する塩化カリウムの溶液中に別々に懸濁さ
せた。1cmの光路長での635nmの波長における光学密度0.
8を有するガラスビーズ第一型の懸濁液と、1cmの光学通
路長での635nm波長における光学密度0.8を有するガラス
ビーズ第二型の懸濁液とを、同容量混合することによっ
て、最終懸濁液を生成した。
寸法を有し、交互嵌合型で、ぎざぎざを有する電極のア
レイを有するセルを使用した。２種類の公称直径1.0μ
のガラスビーズを使用した。第一型のガラスビーズを、
乾燥アセトン中の５％アミノプロピルトリエトキシシラ
ン中で３時間振盪し、次いで洗浄し、70゜において乾燥
させた。乾燥後、そのビーズをクロロホルム中のｄ−ビ
オチンのニトロフェニルエステルの５％溶液中で、振盪
した。この操作の結果、第一型のガラスビーズは、ｄ−
ビオチンの膜によって塗布された。第二型のガラスビー
ズは、pH7.7のリン酸緩衝食塩水中に1mg/mlのアビジン
を含有する溶液中で20分間振盪した。処理されたビーズ
をその後リン酸緩衝食塩溶液中で３回洗浄した。この操
作の結果、第二型のガラスビーズは、アビジンの膜で塗
布された。第一及び第二型ビーズを、その後3.5のmS/cm
の導電率を有する塩化カリウムの溶液中に別々に懸濁さ
せた。1cmの光路長での635nmの波長における光学密度0.
8を有するガラスビーズ第一型の懸濁液と、1cmの光学通
路長での635nm波長における光学密度0.8を有するガラス
ビーズ第二型の懸濁液とを、同容量混合することによっ
て、最終懸濁液を生成した。
800Hzの波長における6V p/p正弦波の電圧を電極に与
えると、両ガラスビーズ型が負の二重電気泳動力を得
て、図5bに示されるように、電極の側部から離れ、電極
の上方表面の領域で凝集した。印加した電圧を除去した
ところ、著しい数のガラスビーズが、アビジン−ビオチ
ン複合体がガラスビーズ型１及び２の表面の間に形成さ
れた結果として、堅固に結合するのが観察された。
えると、両ガラスビーズ型が負の二重電気泳動力を得
て、図5bに示されるように、電極の側部から離れ、電極
の上方表面の領域で凝集した。印加した電圧を除去した
ところ、著しい数のガラスビーズが、アビジン−ビオチ
ン複合体がガラスビーズ型１及び２の表面の間に形成さ
れた結果として、堅固に結合するのが観察された。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ２５Ｂ 7/00 Ｇ０１Ｎ 27/26 ３３１Ｚ Ｇ０１Ｎ 27/447 (72)発明者 バート，ジュリアン，ポール，ヒルハウ ス イギリス国エルエル57 ４エルエヌ グ ウィネッド，バンガー，カエーナーフォ ン ロード 129 (56)参考文献 特開 昭63−113351（ＪＰ，Ａ) 特表 昭59−502037（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) B03C 5/00 G01N 27/26 331 C02F 1/469 C25B 7/00 C07K 1/26
Claims (4)
- 【請求項１】二重電気泳動現象を利用することによる、
液体中に懸濁した複数の粒子間の反応を促進する方法で
あって、前記粒子が１またはそれ以上の種類の粒子であ
り、粒子が中に分散している一定容量の液体を電極を備
えた処理セル内に導入する工程、前記電極に比較的高周
波数の交流電気信号を与えて二重電気泳動力の効果の下
に前記粒子の再配列を起こす工程を含む方法において、
前記処理セル内の粒子が再配列位置を占めている間に、
第２の交流電気信号を前記電極に与え、前記第２の交流
電気信号の周波数は第１の交流電気信号の周波数と有意
に異なり、かつ前記粒子と前記液体の誘電率と導電率を
考慮して選択されたものであり、第１の電気信号によっ
て生ずる二重電気泳動力とは異なる、粒子に作用する二
重電気泳動力を生じさせ、第１の再配列とは異なる、粒
子の第２の再配列を行うことを特徴とする方法。 - 【請求項２】二重電気泳動現象を利用することによる、
液体中に懸濁した複数の粒子間の反応を促進する方法で
あって、前記粒子が１またはそれ以上の種類の粒子であ
り、粒子が中に分散している一定容量の液体を電極を備
えた処理セル内に導入する工程、前記電極に比較的高周
波数の交流電気信号を与えて二重電気泳動力の効果の下
に前記粒子の再配列を起こす工程を含む方法において、
第２の交流電気信号を同時に前記電極に与え、前記第２
の交流電気信号の周波数は第１の交流電気信号の周波数
と有意に異なり、かつ前記粒子と前記液体の誘電率と導
電率を考慮して選択されたものであり、第１の電気信号
によって生ずる二重電気泳動力とは異なる、粒子に作用
する二重電気泳動力を生じさせることを特徴とする方
法。 - 【請求項３】前記交流電気信号の少なくとも一方が、前
記液体中の前記粒子の一部のみに負の二重電気泳動力を
与えることを特徴とする請求項１または２に記載の方
法。 - 【請求項４】請求項１から３のいずれかに記載の方法で
あって、しかも前記液体及び／または前記粒子の導電率
及び／または誘電率を変更する工程も含む方法。
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|---|---|---|---|
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| PCT/GB1991/000122 WO1991011262A1 (en) | 1990-01-30 | 1991-01-29 | Manipulation of solid, semi-solid or liquid materials |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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|---|---|---|---|
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| GB (1) | GB9002092D0 (ja) |
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| JP3104995B2 (ja) * | 1991-01-31 | 2000-10-30 | ワーナー−ランバート・コンパニー | 抗炎症剤として有用な４，６−ジ−第三ブチル−５−ヒドロキシ−１，３−ピリミジンの置換されたヘテロアリール類似体 |
| DE4127405C2 (de) * | 1991-08-19 | 1996-02-29 | Fraunhofer Ges Forschung | Verfahren zur Trennung von Gemischen mikroskopisch kleiner, in einer Flüssigkeit oder einem Gel suspendierter dielektrischer Teilchen und Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens |
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