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JP3025017B2 - 炎症の治療のための置換ピラゾリルベンゼンスルホンアミド - Google Patents
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JP3025017B2 - 炎症の治療のための置換ピラゾリルベンゼンスルホンアミド - Google Patents

炎症の治療のための置換ピラゾリルベンゼンスルホンアミド

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JP3025017B2
JP3025017B2 JP7515611A JP51561195A JP3025017B2 JP 3025017 B2 JP3025017 B2 JP 3025017B2 JP 7515611 A JP7515611 A JP 7515611A JP 51561195 A JP51561195 A JP 51561195A JP 3025017 B2 JP3025017 B2 JP 3025017B2
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ジー．ディー．サール アンド カンパニー
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Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は、抗炎症性薬剤の分野に属し、具体的には炎
症、および関節炎のような炎症関連疾患を治療するため
の化合物、組成物および方法に関する。
発明の背景 プロスタグランジン類は、炎症過程において主要な役
割を果たし、プロスタグランジン産生の阻害、特にPG
G2、PGH2およびPGE2の産生の阻害は抗炎症薬発見の共通
の標的であった。しかし、炎症過程に関連するプロスタ
グランジン誘導性の疼痛と腫脹の低減作用を有する普通
の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）はまた、炎症過程
に関連しない他のプロスタグランジン調節性の過程にも
影響を与える。すなわち、多くの普通のNSAIDは高用量
で使用すると、生命を脅かす潰瘍を含む重篤な副作用を
起こし得るため、これがNSAIDの治療可能性を限定して
いる。NSAIDに代わるものとしては、コルチコステロイ
ドの使用があるが、これは、特に長期治療が行われる時
には、さらに強烈な副作用を有する。
従来のNSAIDは、酵素シクロオキシゲナーゼ（COX）を
含む、ヒトアラキドン酸／プロスタグランジン経路にお
ける酵素を阻害することによりプロスタグランジンの産
生を防止することが見い出された。炎症に関連した誘導
可能な酵素（「シクロオキシゲナーゼII（COXII）」ま
たは「プロスタグランジンG/HシンターゼII」と名付け
られた）の最近の発見は、より有効に炎症を低減して強
烈な副作用を少なくする実行可能な阻害の標的を提供す
る。
ピラゾール化合物は、炎症の治療に使用できることが
記載されている。マツオ（Matsuo）らの米国特許第5,13
4,142号は、抗炎症活性を有するものとして、1,5−ジア
リールピラゾール類、具体的には、１−（４−フルオロ
フェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニ
ル］−３−トリフルオロメチルピラゾールを記載してい
る。
アール・ハミルトン（R.Hamilton）の米国特許第3,94
0,418号は、抗炎症剤として三環式4,5−ジヒドロベンズ
［ｇ］インダゾール類を記載している。さらに、アール
・ハミルトン（R.Hamilton）［J.Heterocyclic Chem.,1
3,545（1976）］は、抗炎症剤として三環式4,5−ジヒド
ロベンズ［ｇ］インダゾール類を記載している。米国特
許第5,134,155号は、HMG−CoA還元酵素阻害剤としてピ
ラゾールとフェニル基を架橋する飽和環を有する縮合三
環式ピラゾール類を記載している。1992年３月２日公開
の欧州特許EP477,049号は、抗精神活性を有するものと
して［4,5−ジヒドロ−１−フェニル−1H−ベンズ
［ｇ］インダゾール−３−イル］アミド類を記載してい
る。1989年12月27日公開の欧州特許EP347,773号は、免
疫刺激物質として［4,5−ジヒドロ−１−フェニル−1H
−ベンズ［ｇ］インダゾール−３−イル］プロパンアミ
ド類を記載している。エム・ハシェム（M.Hashem）ら
［J.Med.Chem.,19,229（1976）］は、抗生物質としてピ
ラゾールとフェニル基を架橋する飽和環を有する縮合三
環式ピラゾール類を記載している。
ある種の置換ピラゾール−ベンゼンスルホンアミド類
は、合成中間体として文献に記載されてきた。具体的に
は、４−［５−（４−クロロフェニル）−３−フェニル
−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
が、血糖低下作用を有する化合物の中間体としてピラゾ
リン化合物から調製された［アール・ソリマン（R.Soli
man）ら,J.Pharm.Sci.,76,626（1987）］。４−［５−
［２−（４−ブロモフェニル）−2H−1,2,3−トリアゾ
ール−４−イル］−３−メチル−1H−ピラゾール−１−
イル］ベンゼンスルホンアミドがピラゾリン化合物から
調製されて、潜在的に血糖低下作用を有するものとして
記載されている［エイチ・モクター（H.Mokhtar）,Pak.
J.Sci.Ind.Res.,31,762（1988）］。同様に、４−［４
−ブロモ−５−［２−（４−クロロフェニル）−2H−1,
2,3−トリアゾール−４−イル］−３−メチル−1H−ピ
ラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドが調製さ
れた［エイチ・モクター（H.Mokhtar）ら,Pak.J.Sci.In
d.Res.,34,9（1991）］。
ピラゾール誘導体の植物毒性が、具体的には１−［４
−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−1H
−ピラゾール−3,4−ジカルボン酸について記載されて
いる［エム・コッコ（M.Cocco）ら,Il.Farmaco−Ed.Sc
i.,40,272（1985）］ 抗糖尿病薬としてのスチリルピラゾールエステル類の
使用が記載されている［エイチ・モクター（H.Mokhta
r）ら,Pharmazie,33,649−651（1978）］。抗糖尿病薬
としてのスチリルピラゾールカルボン酸類の使用が記載
されている［アール・ソリマン（R.Soliman）ら,Pharma
zie,33,184−５（1978）］。スルホニル尿素抗糖尿病薬
の中間体として、４−［3,4,5−トリ置換−ピラゾール
−１−イル］ベンゼンスルホンアミド類、具体的には１
−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３−メチル
−５−フェニル−1H−ピラゾール−４−カルボン酸の使
用が記載されている［アール・ソリマン（R.Soliman）
ら,J.Pharm.Sci.,72,1004（1983）］。一連の４−［３
−置換メチル−５−フェニル−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド類、より具体的には４−
［３−メチル−５−フェニル−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミドが抗糖尿病薬の中間体とし
て調製された［エイチ・ファイド−アラー（H.Feid−Al
lah）,Pharmazie,36,754（1981）］。さらに、上記４−
［３−メチル−５−フェニル−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド化合物から、１−（４−
［アミノスルホニル］フェニル）−５−フェニルピラゾ
ール−３−カルボン酸が調製された［アール・ソリマン
（R.Soliman）ら,J.Pharm.Sci.,70,602（1981）］。
発明の説明 炎症関連疾患を治療するのに有用なある化合物のクラ
スは、式I: ［式中、R1は、アリールおよびヘテロアリールより選択
され、ここでR1は、置換可能な位置でスルファミル、ハ
ロ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルキル
および より選択される１つまたはそれ以上の基により置換され
ており； R2は、ビドリド、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シ
アノ、ニトロ、ホルミル、カルボキシル、アルコキシ、
アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボキシ
アルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミジノ、
シアノアミジノ、シアノアルキル、アルコキシカルボニ
ルシアノアルケニル、アミノカルボニルアルキル、Ｎ−
アルキルアミノカルボニル、Ｎ−アリールアミノカルボ
ニル、N,N−ジアルキルアミノカルボニル、Ｎ−アルキ
ル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、シクロアルキルア
ミノカルボニル、複素環アミノカルボニル、カルボキシ
アルキルアミノカルボニル、アラルコキシカルボニルア
ルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニル、アルキ
ルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアラ
ルキル、カルボキシハロアルキル、アルコキシカルボニ
ルハロアルキル、アミノカルボニルハロアルキル、アル
キルアミノカルボニルハロアルキル、Ｎ−アルキルアミ
ノ、N,N−ジアルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ
−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルア
ミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ、アミノアル
キル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、N,N−ジアルキル
アミノアルキル、Ｎ−アリールアミノアルキル、Ｎ−ア
ラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキ
ルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ
アルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリールチ
オ、アラルキルチオ、アルキルチオ、アルキルスルフィ
ニル、アルキルスルホニル、Ｎ−アルキルアミノスルホ
ニル、Ｎ−アリールアミノスルホニル、アリールスルホ
ニル、N,N−ジアルキルアミノスルホニル、Ｎ−アルキ
ル−Ｎ−アリールアミノスルホニル、複素環、 より選択され： R3は、ヒドリド、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シ
アノ、ニトロ、ホルミル、カルボキシル、アルコキシカ
ルボニル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル
アルキル、アミジノ、シアノアミジノ、アミノカルボニ
ル、アルコキシ、Ｎ−アルキルアミノ、N,N−ジアルキ
ルアミノ、アミノカルボニルアルキル、Ｎ−アルキルア
ミノカルボニル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、N,N
−ジアルキルアミノカルボニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−ア
リールアミノカルボニル、アルキルカルボニル、アルキ
ルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキル
チオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、Ｎ
−アルキルアミノスルホニル、Ｎ−アリールアミノスル
ホニル、アリールスルホニル、N,N−ジアルキルアミノ
スルホニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホ
ニル、シクロアルキル、複素環、複素アルキルおよびア
ラルキルより選択され； R4は、アラルケニル、アリール、シクロアルキル、シ
クロアルケニルおよび複素環より選択され、ここでR
4は、置換可能な位置でハロ、アルキルチオ、アルキル
スルフィニル、アルキル、アルケニル、アルキルスルホ
ニル、シアノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、
アミノカルボニル、Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ
−アリールアミノカルボニル、N,N−ジアルキルアミノ
カルボニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボ
ニル、ハロアルキル、ヒドロキシルアルコキシ、ヒドロ
キシアルキル、ハロアルコキシ、スルファミル、Ｎ−ア
ルキルアミノスルホニル、アミノ、Ｎ−アルキルアミ
ノ、N,N−ジアルキルアミノ、複素環、シクロアルキル
アルキル、ニトロ、アシルアミノ、 より選択される１つまたはそれ以上の基により随時置換
されているか；または R3およびR4，は、一緒になって を形成し； ｍは、１から３までであり； Ａは、フェニルおよび５員または６員ヘテロアリール
より選択され； R5は、アルキルであり； R6は、ハロ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、
アルキルスルホニル、シアノ、カルボキシル、アルコキ
シカルボニル、アミノカルボニル、Ｎ−アルキルアミノ
カルボニル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、アルキ
ル、アルケニル、N,N−ジアルキルアミノカルボニル、
Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、ハロア
ルキル、ヒドリド、ヒドロキシル、アルコキシ、ヒドロ
キシアルキル、ハロアルコキシ、スルファミル、Ｎ−ア
ルキルアミノスルホニル、アミノ、Ｎ−アルキルアミ
ノ、N,N−ジアルキルアミノ、複素環、シクロアルキル
アルキル、ニトロおよびアシルアミノより選択される１
つまたはそれ以上の基であり；そして R7は、ヒドリド、アルキル、アリールおよび、アラル
キルより選択される（但し、R2およびR3は、ヒドリド、
カルボキシルおよびエトキシカルボニルより選択される
同一の基ではなく；さらに但し、R3がヒドリドであり、
かつR4がフェニルである時、R2は、カルボキシルまたは
メチルではなく；さらに但し、R2がメチルである時、R4
は、トリアゾリルではなく；さらに但し、R2がカルボキ
シル、アミノカルボニルまたはエトキシカルボニルであ
る時、R4は、アラルケニルではなく；さらに但し、R2が
メチルであり、かつR3がカルボキシルである時、R4は、
フェニルではなく；さらに但し、R2がトリフルオロメチ
ルである時、R4は、非置換チエニルてはなく；そしてさ
らに但し、R1がスルファミルで置換されていないフェニ
ルである時、R4は、スルファミルで置換されたアリール
であるか、またはR6は、スルファミルである）］により
定義されるか、またはその薬剤学的に許容される塩であ
る。
上記説明で使用される「さらに但し」という句は、表
示された但し書きを他の但し書きと連結して考えてはな
らないことを意味するものである。
式Ｉの化合物は、患者の炎症の治療、および他の炎症
関連疾患の治療（例えば疼痛および頭痛の治療における
鎮痛薬として、または発熱の治療のための解熱薬とし
て）に有用であるが、これらに限定されるものではな
い。例えば、式Ｉの化合物は、関節炎（慢性関節リウマ
チ、脊椎関節症（spondyloarthopathies）、痛風性関節
炎、変形性関節症、全身性エリテマトーデス、および若
年性関節炎を含むが、これらに限定されない）の治療に
有用である。式Ｉのこのような化合物は、喘息、気管支
炎、月経性痙攣、腱炎、滑液包炎、および皮膚関連症状
（例えば、乾癬、湿疹、火傷および皮膚炎）の治療に有
用である。式Ｉの化合物はまた、胃腸症状（例えば、炎
症性腸疾患、クローン病、胃炎、過敏性大腸症候群およ
び潰瘍性大腸炎）を治療するために、および結腸直腸癌
の予防に有用である。式Ｉの化合物は、血管疾患、偏頭
痛、結節性動脈周囲炎、甲状腺炎、再生不良性貧血、ホ
ジキン病、強皮症、リウマチ熱、Ｉ型糖尿病、重症筋無
力症、サルコイドーシス、ネフローゼ症候群、ベーチェ
ット症候群、多発性筋炎、歯肉炎、過敏症、結膜炎、損
傷後発生する腫張、心筋虚血などの疾患における炎症を
治療するのに有用である。本化合物は、関節炎の治療な
どの抗炎症薬として有用であり、さらに有害な副作用が
非常に少ないという利点を有する。
本発明は、好ましくはシクロオキシゲナーゼＩよりも
シクロオキシゲナーゼIIを選択的に阻害する化合物を含
む。好ましくは本化合物は、シクロオキシゲナーゼIIの
IC50は約0.2μＭ未満であり、またシクロオキシゲナー
ゼＩ阻害に対するシクロオキシゲナーゼII阻害の選択比
は少なくとも50であり、より好ましくは少なくとも100
である。さらに好ましくは、本化合物のシクロオキシゲ
ナーゼＩのIC50は、約１μＭ以上、さらに好ましくは10
μＭ以上である。このような好ましい選択性は、一般的
なNSAID誘導性副作用の発生を低下させる能力を示すも
のであろう。
好ましいクラスの化合物は、R1は、フェニル、ナフチ
ルおよびビフェニル、および５員または６員ヘテロアリ
ールより選択されるアリールより選択され、ここでR
1は、置換可能な位置でスルファミル、ハロ、低級アル
キル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、低級ハロアルキ
ルおよび より選択される１つまたはそれ以上の基により置換され
ており； R2は、ヒドリド、ハロ、低級アルキル、低級ハロアル
キル、シアノ、ニトロ、ホルミル、カルボキシル、低級
アルコキシカルボニル、低級カルボキシアルキル、低級
アルコキシカルボニルアルキル、アミジノ、シアノアミ
ジノ、低級シアノアルキル、低級アルコキシカルボニル
シアノアルケニル、アミノカルボニル、低級アルコキ
シ、低級アリールオキシ、低級アラルコキシ、低級アミ
ノカルボニルアルキル、低級Ｎ−アルキルアミノカルボ
ニル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、低級N,N−ジア
ルキルアミノカルボニル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリ
ールアミノカルボニル、低級シクロアルキルアミノカル
ボニル、低級複素環アミノカルボニル、低級カルボキシ
アルキルアミノカルボニル、低級アラルコキシカルボニ
ルアルキルアミノカルボニル、低級ハロアラルキル、低
級カルボキシハロアルキル、低級アルコキシカルボニル
ハロアルキル、低級アミノカルボニルハロアルキル、低
級アルキルアミノカルボニルハロアルキル、低級アルキ
ルカルボニル、低級アルキルカルボニルアルキル、低級
アルキルアミノ、低級N,N−ジアルキルアミノ、Ｎ−ア
リールアミノ、低級Ｎ−アラルキルアミノ、低級Ｎ−ア
ルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、低級Ｎ−アルキル−Ｎ
−アリールアミノ、低級アミノアルキル、低級Ｎ−アル
キルアミノアルキル、低級N,N−ジアルキルアミノアル
キル、低級Ｎ−アリールアミノアルキル、低級Ｎ−アラ
ルキルアミノアルキル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アラル
キルアミノアルキル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリール
アミノアルキル、アリールチオ、低級アラルキルチオ、
低級ヒドロキシアルキル、低級アルキルチオ、低級アル
キルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、低級Ｎ−
アルキルアミノスルホニル、Ｎ−アリールアミノスルホ
ニル、アリールスルホニル、低級N,N−ジアルキルアミ
ノスルホニル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ
スルホニル、複素環、 より選択され； R3は、ヒドリド、低級アルキル、ハロ、低級ハロアル
キル、シアノ、ニトロ、ホルミル、カルボキシル、低級
アルコキシカルボニル、低級カルボキシアルキル、低級
アルコキシカルボニルアルキル、アミジノ、シアノアミ
ジノ、アミノカルボニル、低級アルコキシ、低級Ｎ−ア
ルキルアミノ、低級N,N−ジアルキルアミノ、低級アミ
ノカルボニルアルキル、低級Ｎ−アルキルアミノカルボ
ニル、低級Ｎ−アリールアミノカルボニル、低級N,N−
ジアルキルアミノカルボニル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−
アリールアミノカルボニル、低級アルキルカルボニル、
低級アルキルカルボニルアルキル、低級ヒドロキシアル
キル、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、
低級アルキルスルホニル、低級Ｎ−アルキルアミノスル
ホニル、Ｎ−アリールアミノスルホニル、アリールスル
ホニル、低級N,N−ジアルキルアミノスルホニル、低級
Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニル、低級シ
クロアルキル、複素環、低級複素環アルキルおよび低級
アラルキルより選択され； R4は、低級アラルケニル、アリール、低級シクロアル
キル、低級シクロアルケニルおよび５〜10員複素環より
選択され、ここでR4は、置換可能な位置でハロ、低級ア
ルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキ
ル、低級アルケニル、低級アルキルスルホニル、シア
ノ、カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、アミノ
カルボニル、低級Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ−
アリールアミノカルボニル、低級N,N−ジアルキルアミ
ノカルボニル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ
カルボニル、低級ハロアルキル、ヒドロキシル、低級ア
ルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルコキ
シ、スルファミル、低級Ｎ−アルキルアミノスルホニ
ル、アミノ、低級Ｎ−アルキルアミノ、低級N,N−ジア
ルキルアミノ、５員または６員複素環、低級シクロアル
キルアルキル、ニトロ、アシルアミノ、 より選択される１つまたはそれ以上の基により随時置換
されているか；または R3およびR4は、一緒になって を形成し； ｍは、１から３までであり； Ａは、フェニルおよび５員または６員ヘテロアリール
より選択され； R5は、低級アルキルであり； R6は、ハロ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフ
ィニル、低級アルキルスルホニル、シアノ、カルボキシ
ル、低級アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、低
級Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ−アリールアミノ
カルボニル、低級アルキル、低級アルケニル、低級N,N
−ジアルキルアミノカルボニル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ
−アリールアミノカルボニル、低級ハロアルキル、ヒド
リド、ヒドロキシル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシ
アルキル、低級ハロアルコキシ、スルファミル、低級Ｎ
−アルキルアミノスルホニル、アミノ、低級Ｎ−アルキ
ルアミノ、低級N,N−ジアルキルアミノ、５員または６
員複素環、低級シクロアルキルアルキル、ニトロおよび
アシルアミノより選択される１つまたはそれ以上の基で
あり；そして R7は、ヒドリド、低級アルキル、アリールおよび低級
アラルキルより選択される、式Ｉの化合物、またはその
薬剤学的に許容される塩よりなる。
さらに好ましいクラスの化合物は、R1は、フェニルで
あり、ここでR1は、置換可能な位置でスルファミル、ハ
ロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、低
級ハロアルキルおよび より選択される１つまたはそれ以上の基により置換され
ており； R2は、ヒドリド、低級アルキル、低級ハロアルキル、
シアノ、カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、低
級カルボキシアルキル、低級シアノアルキル、低級アル
コキシカルボニルシアノアルケニル、低級ハロアラルキ
ル、低級カルボキシハロアルキル、低級アルコキシカル
ボニルハロアルキル、低級アミノカルボニルハロアルキ
ル、低級アルキルアミノカルボニルハロアルキル、低級
Ｎ−アルキルアミノ、低級N,N−ジアルキルアミノ、Ｎ
−アリールアミノ、低級Ｎ−アラルキルアミノ、低級Ｎ
−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、低級Ｎ−アルキル
−Ｎ−アリールアミノ、低級アミノアルキル、低級Ｎ−
アルキルアミノアルキル、低級N,N−ジアルキルアミノ
アルキル、低級Ｎ−アリールアミノアルキル、低級Ｎ−
アラルキルアミノアルキル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−ア
ラルキルアミノアルキル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリ
ールアミノアルキル、アリールオキシ、低級アラルコキ
シ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、アリールチ
オ、低級アラルキルチオ、アミノカルボニル、低級アミ
ノカルボニルアルキル、低級Ｎ−アルキルアミノカルボ
ニル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、低級N,N−ジア
ルキルアミノカルボニル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリ
ールアミノカルボニル、低級シクロアルキルアミノカル
ボニル、低級カルボキシアルキルアミノカルボニル、低
級アラルコキシカルボニルアルキルアミノカルボニル、
低級ヒドロキシアルキル、 より選択され； R3は、ヒドリド、低級アルキル、ハロ、シアノ、低級
ヒドロキシアルキル、低級アルキルチオ、低級アルキル
スルフィニル、低級アルキルスルホニル、低級アルコキ
シ、低級Ｎ−アルキルアミノ、低級N,N−ジアルキルア
ミノ、低級Ｎ−アルキルアミノスルホニル、Ｎ−アリー
ルアミノスルホニル、アリールスルホニル、低級N,N−
ジアルキルアミノスルホニル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−
アリールアミノスルホニルおよび低級シクロアルキルよ
り選択され； R4は、低級アラルケニル、アリール、低級シクロアル
キル、低級シクロアルケニルおよび５〜10員複素環より
選択され、ここでR4は、置換可能な位置でハロ、低級ア
ルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキ
ル、低級アルケニル、低級アルキルスルホニル、シア
ノ、カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、アミノ
カルボニル、低級ハロアルキル、ヒドロキシル、低級ア
ルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルコキ
シ、スルファミル、低級アルキルアミノスルホニル、ア
ミノ、低級Ｎ−アルキルアミノ、低級N,N−ジアルキル
アミノ、５員または６員複素環、低級シクロアルキルア
ルキル、ニトロ、 より選択される１つまたはそれ以上の基により随時置換
されているか；または R3およびR4は、一緒になって を形成し； ｍは、２であり； Ａは、フェニルおよび５員または６員ヘテロアリール
より選択され； R5は、低級アルキルであり； R6は、ハロ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフ
ィニル、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキル
スルホニル、シアノ、カルボキシル、低級アルコキシカ
ルボニル、アミノカルボニル、低級ハロアルキル、ヒド
ロキシル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、
低級ハロアルコキシ、スルファミル、アミノ、低級Ｎ−
アルキルアミノ、低級N,N−ジアルキルアミノ、低級シ
クロアルキルアルキルおよびニトロより選択される１つ
またはそれ以上の基であり；そして R7は、ヒドリド、低級アルキル、アリールおよび低級
アラルキルより選択される、式Ｉの化合物、またはその
薬剤学的に許容される塩よりなる。
さらにより好ましいクラスの化合物は、R1は、フェニ
ルであり、ここでR1は、置換可能な位置でスルファミ
ル、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシおよび より選択される１つまたはそれ以上の基により置換され
ており； R2は、ヒドリド、低級アルキル、低級ハロアルキル、
シアノ、カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、低
級カルボキシアルキル、低級シアノアルキル、低級アル
コキシカルボニルシアノアルケニル、低級ハロアラルキ
ル、低級カルボキシハロアルキル、低級アルコキシカル
ボニルハロアルキル、低級アミノカルボニルハロアルキ
ル、低級アルキルアミノカルボニルハロアルキル、低級
Ｎ−アルキルアミノ、低級N,N−ジアルキルアミノ、Ｎ
−アリールアミノ、低級Ｎ−アラルキルアミノ、低級Ｎ
−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、低級Ｎ−アルキル
−Ｎ−アリールアミノ、低級アミノアルキル、低級Ｎ−
アルキルアミノアルキル、低級N,N−ジアルキルアミノ
アルキル、低級Ｎ−アリールアミノアルキル、低級Ｎ−
アラルキルアミノアルキル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−ア
ラルキルアミノアルキル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリ
ールアミノアルキル、低級アルコキシ、アリールオキ
シ、低級アラルコキシ、低級アルキルチオ、アリールチ
オ、低級アラルキルチオ、アミノカルボニル、低級アミ
ノカルボニルアルキル、低級Ｎ−アルキルアミノカルボ
ニル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、低級N,N−ジア
ルキルアミノカルボニル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリ
ールアミノカルボニル、低級シクロアルキルアミノカル
ボニル、低級カルボキシアルキルアミノカルボニル、低
級複素環アミノカルボニル、低級アラルコキシカルボニ
ルアルキルアミノカルボニル、低級ヒドロキシアルキ
ル、 より選択され； R3は、ヒドリド、低級アルキル、ハロ、シアノ、低級
ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、低級Ｎ−アルキ
ルアミノ、低級N,N−ジアルキルアミノ、低級アルキル
チオ、低級アルキルスルホニルおよび低級シクロアルキ
ルより選択され； R4は、低級アラルケニル、アリール、低級シクロアル
キル、低級シクロアルケニルおよび５〜10員複素環より
選択され、ここでR4は、置換可能な位置でハロ、低級ア
ルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキ
ル、低級アルケニル、低級アルキルスルホニル、シア
ノ、カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、アミノ
カルボニル、低級ハロアルキル、ヒドロキシル、低級ア
ルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルコキ
シ、スルファミル、アミノ、低級Ｎ−アルキルアミノ、
低級N,N−ジアルキルアミノ、５員または６員複素環、
低級シクロアルキルアルキル、ニトロ、 より選択される１つまたはそれ以上の基により随時置換
されているか；または R3およびR4は、一緒になって を形成し； ｍは、２であり； Ａは、フェニルおよび５員ヘテロアリールより選択さ
れ； R5は、低級アルキルであり； R6は、ハロ、低級アルキル、低級アルキルスルホニ
ル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ、スルファミ
ル、アミノおよびニトロより選択される１つまたはそれ
以上の基であり；そして R7は、ヒドリド、低級アルキル、アリールおよび低級
アラルキルより選択される、式Ｉの化合物、またはその
薬剤学的に許容される塩よりなる。
式Ｉの中に、R1は、置換可能な位置でハロ、低級アル
キル、スルファミルおよび より選択される１つまたはそれ以上の基により置換され
たフェニルであり； R2は、ヒドリド、低級アルキル、低級ハロアルキル、
シアノ、カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、低
級カルボキシアルキル、低級シアノアルキル、低級アル
コキシカルボニルシアノアルケニル、低級ハロアラルキ
ル、低級カルボキシハロアルキル、低級アルコキシカル
ボニルハロアルキル、低級アミノカルボニルハロアルキ
ル、低級アルキルアミノカルボニルハロアルキル、低級
Ｎ−アルキルアミノ、低級N,N−ジアルキルアミノ、Ｎ
−アリールアミノ、低級Ｎ−アラルキルアミノ、低級Ｎ
−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、低級Ｎ−アルキル
−Ｎ−アリールアミノ、低級アミノアルキル、低級Ｎ−
アルキルアミノアルキル、低級N,N−ジアルキルアミノ
アルキル、低級Ｎ−アリールアミノアルキル、低級Ｎ−
アラルキルアミノアルキル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−ア
ラルキルアミノアルキル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリ
ールアミノアルキル、低級アルコキシアリールオキシ、
低級アラルコキシ、低級アルキルチオ、アリールチオ、
低級アラルキルチオ、アミノカルボニル、低級アミノカ
ルボニルアルキル、低級Ｎ−アルキルアミノカルボニ
ル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、低級N,N−ジアル
キルアミノカルボニル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリー
ルアミノカルボニル、低級シクロアルキルアミノカルボ
ニル、低級カルボキシアルキルアミノカルボニル、低級
アラルコキシカルボニルアルキルアミノカルボニル、低
級ヒドロキシアルキル、 より選択され； R3は、ヒドリド、低級アルキル、ハロ、シアノ、低級
ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチ
オ、低級Ｎ−アルキルアミノ、低級N,N−ジアルキルア
ミノ、低級アルキルスルホニルおよび低級シクロアルキ
ルより選択され； R4は、低級アラルケニル、アリール、低級シクロアル
キル、低級シクロアルケニルおよび５〜10員複素環より
選択され、ここでR4は、置換可能な位置でハロ、低級ア
ルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキ
ル、低級アルケニル、低級アルキルスルホニル、シア
ノ、カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、アミノ
カルボニル、低級ハロアルキル、ヒドロキシル、低級ア
ルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルコキ
シ、スルファミル、低級アルキルアミノカルボニル、ア
ミノ、低級Ｎ−アルキルアミノ、低級N,N−ジアルキル
アミノ、５員または６員複素環、低級シクロアルキルア
ルキル、ニトロ、 より選択される１つまたはそれ以上の基により随時置換
されており； R5は、低級アルキルであり；そして R7は、ヒドリド、低級アルキル、アリールおよび低級
アラルキルより選択される化合物、またはその薬剤学的
に許容される塩よりなる、化合物のサブクラスがある。
特に興味ある化合物のクラスは、R1は、置換可能な位
置でフルオロ、クロロ、メチル、スルファミルおよび より選択される１つまたはそれ以上の基により置換され
たフェニルであり； R2は、ヒドリド、メチル、エチル、イソプロピル、te
rt−ブチルイソブチル、ヘキシル、フルオロメチル、ジ
フルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、
ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエ
チル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチ
ル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフ
ルオロプロピル、ジクロロエチル、ジクロロプロピル、
シアノ、カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、イソプロポキシカルボニル、tert−ブトキ
シカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボ
ニル、イソブトキシカルボニル、ペントキシカルボニ
ル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイ
ル、トリフルオロアセチル、シアノメチル、エトキシカ
ルボニルシアノエテニル、1,1−ジフルオロ−１−フェ
ニルメチル、1,1−ジフルオロ−１−フェニルエチル、
ジフルオロアセチル、メトキシカルボニルジフルオロメ
チル、ジフルオロアセトアミジル、N,N−ジメチルジフ
ルオロアセトアミジル、Ｎ−フェニルジフルオロアセト
アミジル、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−メチルアミノ、N,N
−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、Ｎ−フェニ
ルアミノ、Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−フェニルエチルア
ミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−エチル−
Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミ
ノ、アミノメチル、Ｎ−メチルアミノメチル、N,N−ジ
メチルアミノメチル、Ｎ−フェニルアミノメチル、Ｎ−
ベンジルアミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミ
ノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノメチル、メ
トキシ、エトキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、メチ
ルチオ、フェニルチオ、ベンジルチオ、Ｎ−メチル尿
素、Ｎ−メチルチオ尿素、Ｎ−メチルアセトアミジル、
尿素、尿素メチル、チオ尿素、チオ尿素メチル、アセト
アミジル、Ｎ−フェニルチオ尿素メチル、Ｎ−ベンジル
チオ尿素メチル、Ｎ−メチルチオ尿素メチル、Ｎ−フェ
ニル尿素メチル、Ｎ−ベンジル尿素メチル、Ｎ−メチル
尿素メチル、Ｎ−フェニルアセトアミジルメチル、Ｎ−
ベンジルアセトアミジルメチル、Ｎ−メチルアセトアミ
ジルメチル、アミノカルボニル、アミノカルボニルメチ
ル、Ｎ−メチルアミノカルボニル、Ｎ−エチルアミノカ
ルボニル、Ｎ−イソプロピルアミノカルボニル、Ｎ−プ
ロピルアミノカルボニル、Ｎ−ブチルアミノカルボニ
ル、Ｎ−イソブチルアミノカルボニル、Ｎ−tert−ブチ
ルアミノカルボニル、Ｎ−ペンチルアミノカルボニル、
Ｎ−フェニルアミノカルボニル、N,N−ジメチルアミノ
カルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノカルボニ
ル、Ｎ−（３−フルオロフェニル）アミノカルボニル、
Ｎ−（４−メチルフェニル）アミノカルボニル、Ｎ−
（３−クロロフェニル）アミノカルボニル、Ｎ−メチル
−Ｎ−（３−クロロフェニル）アミノカルボニル、Ｎ−
（４−メトキシフェニル）アミノカルボニル、Ｎ−メチ
ル−Ｎ−フェニルアミノカルボニル、シクロペンチルア
ミノカルボニル、シクロヘキシルアミノカルボニル、カ
ルボキシメチルアミノカルボニル、ベンジルオキシカル
ボニルメチルアミノカルボニル、ヒドロキシプロピル、
ヒドロキシメチル、およびヒドロキシプロピルより選択
され； R3は、ヒドリド、メチル、エチル、イソプロピル、te
rt−ブチル、イソブチル、ヘキシル、フルオロ、クロ
ロ、ブロモ、シアノ、メトキシ、メチルチオ、メチルス
ルホニル、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、N,N
−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、シクロプロ
ピル、シクロペンチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキ
シメチル、およびヒドロキシエチルより選択され；そし
て R4は、フェニルエテニル、フェニル、ナフチル、ビフ
ェニル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロヘプ
チル、１−シクロヘキセニル、２−シクロヘキセニル、
３−シクロヘキセニル、４−シクロヘキセニル、１−シ
クロペンテニル、４−シクロペンテニル、ベンゾフリ
ル、2,3−ジヒドロベンゾフリル、1,2,3,4−テトラヒド
ロナフチル、ベンゾチエニル、インデニル、インダニ
ル、インドリル、ジヒドロインドリル、クロマニル、ベ
ンゾピラン、チオクロマニル、ベンゾチオピラン、ベン
ゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ピリジル、チエ
ニル、チアゾリル、オキサゾリル、フリルおよびピラジ
ニルより選択され、ここでR4は、置換可能な位置でフル
オロ、クロロ、ブロモ、メチルチオ、メチルスルフィニ
ル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert−
ブチル、イソブチル、ヘキシル、エチレニル、プロペニ
ル、メチルスルホニル、シアノ、カルボキシル、メトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカ
ルボニル、tert−ブトキシカルボニル、プロポキシカル
ボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニ
ル、ペントキシカルボニル、アミノカルボニル、フルオ
ロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ク
ロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペン
タフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ブロモジ
フルオロメチル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフ
ルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピ
ル、ジクロロエチル、ジクロロプロピル、ヒドロキシ
ル、メトキシ、メチレンジオキシ、エトキシ、プロポキ
シ、ｎ−ブトキシ、スルファミル、メチルアミノスルホ
ニル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシイソプロピル、
ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、トリフルオロメ
トキシ、アミノ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミ
ノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、N,N−ジメチルア
ミノ、N,N−ジエチルアミノ、ホルミルアミノ、メチル
カルボニルアミノ、トリフルオロアセトアミノ、ピペラ
ジニル、ピペラジニル、モルホリノ、シクロヘキシルメ
チル、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、
ニトロ、 より選択される１つまたはそれ以上の基により随時置換
されており；そして R7は、ヒドリド、メチル、エチル、フェニルおよびベ
ンジルより選択される式Ｉの化合物、またはその薬剤学
的に許容される塩よりなる。
式Ｉの中には、R1は、置換可能な位置でスルファミル
により置換されたフェニルであり；R2は、低級ハロアル
キル、シアノ、カルボキシル、低級アルコキシカルボニ
ル、低級カルボキシアルキル、アミノカルボニル、低級
Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ−アリールアミノカ
ルボニル、低級N,N−ジアルキルアミノカルボニル、低
級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、低級
シクロアルキルアミノカルボニルおよび低級ヒドロキシ
アルキルより選択され；R3およびR4は、一緒になって を形成し、;mは、２であり;Aは、フェニルおよび５員ヘ
テロアリールより選択され；そしてR6は、ハロ、低級ア
ルキル、低級アルキルスルホニル、低級ハロアルキル、
低級アルコキシ、アミノおよびニトロより選択される１
つまたはそれ以上の基である非常に興味ある化合物、ま
たはその薬剤学的に許容される塩の第２のサブクラスが
ある。
特に興味ある化合物のクラスは、R2は、フルオロメチ
ル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメ
チル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフル
オロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロ
ロメチル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロエチ
ル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチル、ジクロロプ
ロピル、シアノ、カルボキシル、メトキシカルボニル、
エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、tert
−ブトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキ
シカルボニル、イソブトキシカルボニル、ペントキシカ
ルボニル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブ
チリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサ
ノイル、トリフルオロアセチル、アミノカルボニル、Ｎ
−メチルアミノカルボニル、Ｎ−エチルアミノカルボニ
ル、Ｎ−イソプロピルアミノカルボニル、Ｎ−プロピル
アミノカルボニル、Ｎ−ブチルアミノカルボニル、Ｎ−
イソブチルアミノカルボニル、Ｎ−tert−ブチルアミノ
カルボニル、Ｎ−ペンチルアミノカルボニル、Ｎ−フェ
ニルアミノカルボニル、N,N−ジメチルアミノカルボニ
ル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノカルボニル、Ｎ−
（３−フルオロフェニル）アミノカルボニル、Ｎ−（４
−メチルフェニル）アミノカルボニル、Ｎ−（３−クロ
ロフェニル）アミノカルボニル、Ｎ−（４−メトキシフ
ェニル）アミノカルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル
アミノカルボニル、シクロヘキシルアミノカルボニル、
ヒドロキシプロピル、ヒドロキシメチルおよびヒドロキ
シエチルより選択され;Aは、フェニル、ルリルおよびチ
エニルより選択され；そしてR6は、フルオロ、クロロ、
ブロモ、メチルスルホニル、メチル、エチル、イソプロ
ピル、tert−ブチル、イソブチル、フルオロメチル、ジ
フルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、
ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエ
チル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチ
ル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフ
ルオロプロピル、ジクロロエチル、ジクロロプロピル、
メトキシ、メチレンジオキシ、エトキシ、プロポキシ、
ｎ−ブトキシ、アミノ、およびニトロより選択される１
つまたはそれ以上の基である式Ｉの化合物、またはその
薬剤学的に許容される塩よりなる。
式Ｉの中に、R1は、フェニル、ナフチル、ビフェニ
ル、および５員または６員ヘテロアリールより選択さ
れ、ここでR1は、置換可能な位置でハロ、低級アルキ
ル、低級アルコキシ、ヒドロキシルおよび低級ハロアル
キルより選択される１つまたはそれ以上の基により置換
されており；R2は、低級ハロアルキルより選択され；R3
は、ヒドリドであり；そしてR4は、置換可能な位置でス
ルファミルにより置換されたアリールである非常に興味
ある化合物、またはその薬剤学的に許容される塩の第３
のサブクラスがある。
特に興味ある化合物のクラスは、R1は、フェニル、ナ
フチル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インドリル、
ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ピリジル、
チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、フリルおよびピ
ラジニルより選択され、ここでR1は、置換可能位置でフ
ルオロ、クロロ、ブロモ、フルオロメチル、ジフルオロ
メチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロ
メチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘ
プタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジク
ロロプロピル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロエ
チル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチル、メチル、
エチル、プロピル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシおよびｎ−ブトキシより選択される１つ
またはそれ以上の基により置換されており；R2は、フル
オロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、
クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペ
ンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフル
オロクロロメチル、ジフルオロエチル、ジクロロフルオ
ロメチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチルおよび
ジクロロプロピルより選択され；R3は、ヒドリドであ
り；そしてR4は、置換可能な位置でスルファミルにより
置換されたフェニルである式Ｉの化合物、またはその薬
剤学的に許容される塩よりなる。
式Ｉの中に、式II: ［式中、R2は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、ア
ルコキシカルボニル、シアノ、シアノアルキル、カルボ
キシル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニ
ル、シクロアルキルアミノカルボニル、アリールアミノ
カルボニル、カルボキシアルキルアミノカルボニル、カ
ルボキシアルキル、アラルコキシカルボニルアルキルア
ミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アルコキ
シカルボニルシアノアルケニルおよびヒドロキシアルキ
ルより選択され； R3は、ヒドリド、アルキル、シアノ、ヒドロキシアル
キル、シクロアルキル、アルキルスルホニルおよびハロ
より選択され；そして R4は、アラルケニル、アリール、シクロアルキル、シ
クロアルケニルおよび複素環より選択され、ここでR
4は、置換可能な位置でハロ、アルキルチオ、アルキル
スルホニル、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルキ
ル、ヒドロキシル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、
カルボキシル、シクロアルキル、アルキルアミノ、ジア
ルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニ
ル、アルコキシ、ハロアルコキシ、スルファミル、複素
環およびアミノより選択される１つまたはそれ以上の基
により随時置換されている（但し、R2およびR3は、両方
がヒドリドではなく；さらに但し、R3がヒドリドであ
り、かつR4がフェニルである時、R2は、カルボキシルま
たはメチルではなく；さらに但し、R2がメチルである
時、R4は、トリアゾリルではなく；さらに但し、R2がカ
ルボキシル、アミノカルボニルまたはエトキシカルボニ
ルである時、R4は、アラルケニルではなく；さらに但
し、R2がメチルであり、かつR3がカルボキシルである
時、R4は、フェニルではなく；そしてさらに但し、R2が
トリフルオロメチルである時、R4は、非置換チエニルで
はない）］で示される非常に興味ある化合物、またはそ
の薬剤学的に許容される塩のサブクラスがある。
特に興味ある化合物のクラスは、R2は、ヒドリド、低
級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシカルボ
ニル、シアノ、低級シアノアルキル、カルボキシル、ア
ミノカルボニル、低級アルキルアミノカルボニル、低級
シクロアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカル
ボニル、低級カルボキシアルキルアミノカルボニル、低
級アラルコキシカルボニルアルキルアミノカルボニル、
低級アミノカルボニルアルキル、低級カルボキシアルキ
ル、低級アルコキシカルボニルシアノアルケニルおよび
低級ヒドロキシアルキルより選択され； R3は、ヒドリド、低級アルキル、シアノ、低級ヒドロ
キシアルキル、低級シクロアルキル、低級アルキルスル
ホニルおよびハロより選択され；そして R4は、アラルケニル、アリール、シクロアルキル、シ
クロアルケニルおよび複素環より選択され、ここでR
4は、置換可能な位置でハロ、低級アルキルチオ、低級
アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、低級ハロアルキ
ル、低級アルキル、ヒドロキシル、低級アルケニル、低
級ヒドロキシアルキル、カルボキシル、低級シクロアル
キル、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ、低
級アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、低級アル
コキシ、低級ハロアルコキシ、スルファミル、５員また
は６員複素環およびアミノより選択される１つまたはそ
れ以上の基により随時置換されている式IIの化合物、ま
たはその薬剤学的に許容される塩よりなる。
式Ｉの中で特に興味ある具体的な化合物のファミリー
は、以下の化合物およびその薬剤学的に許容される塩よ
りなる： ４−［５−（４−（Ｎ−エチルアミノ）フェニル）−３
−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）フ
ェニル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾー
ル−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（３−フルオロ−４−（Ｎ−メチルアミノ）
フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（３−クロロ−４−（Ｎ−メチルアミノ）フ
ェニル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾー
ル−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（３−メチル−４−（Ｎ−メチルアミノ）フ
ェニル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾー
ル−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−（N,N−ジメチルアミノ）−３−フル
オロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピ
ラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（３−クロロ−４−（N,N−ジメチルアミ
ノ）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピ
ラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−（N,N−ジメチルアミノ）−３−メチ
ルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラ
ゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）−
３−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）
−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド； ４−［５−（３−クロロ−４−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチ
ルアミノ）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−
1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）−
３−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−
1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−（N,N−ジエチルアミノ）−３−フル
オロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピ
ラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（３−クロロ−４−（N,N−ジエチルアミ
ノ）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピ
ラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−（N,N−ジエチルアミノ）−３−メチ
ルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラ
ゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； Ｎ−［４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−
５−イル］−３−フルオロフェニル］−Ｎ−メチルアセ
トアミド； Ｎ−［４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−
５−イル］−３−クロロフェニル］−Ｎ−メチルアセト
アミド； Ｎ−［４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−
５−イル］−３−メチルフェニル］−Ｎ−メチルアセト
アミド； Ｎ−［４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−
５−イル］−３−フルオロフェニル］−Ｎ−メチル尿
素； Ｎ−［４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−
５−イル］−３−クロロフェニル］−Ｎ−メチル尿素； Ｎ−［４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−
５−イル］−３−メチルフェニル］−Ｎ−メチル尿素； Ｎ−［４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−
５−イル］−３−フルオロフェニル］−Ｎ−メチル尿
素； Ｎ−［４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−
５−イル］−３−クロロフェニル］−Ｎ−メチル尿素； Ｎ−［４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−
５−イル］−３−メチルフェニル］−Ｎ−メチルチオ尿
素； ４−［５−（３−（N,N−ジメチルアミノ）フェニル）
−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−
イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（３−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）フ
ェニル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾー
ル−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−クロロ−３−（Ｎ−メチルアミノ）フ
ェニル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾー
ル−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−メチル−３−（Ｎ−メチルアミノ）フ
ェニル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾー
ル−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； Ｎ−［３−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−
５−イル］フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド； Ｎ−［３−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−
５−イル］−４−フルオロフェニル］−Ｎ−メチルアセ
トアミド； Ｎ−［３−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−
５−イル］−４−メチルフェニル］−Ｎ−メチル尿素； Ｎ−［３−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−
５−イル］−４−フルオロフェニル］−Ｎ−メチルチオ
尿素； ４−［５−（２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）−
４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−
1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； Ｎ−［２−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−
５−イル］−４−メチルフェニル］−Ｎ−メチル尿素； Ｎ−［２−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−
５−イル］−４−フルオロフェニル］−Ｎ−メチルチオ
尿素； ４−［５−（1H−インドール−５−イル）−３−（トリ
フルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド； ４−［５−（７−フルオロ−1H−インドール−５−イ
ル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−
１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（１−エチル−1H−インドール−５−イル）
−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−
イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（７−メチル−1H−インドール−５−イル）
−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−
イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（７−クロロ−１−メチル−1H−インドール
−５−イル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラ
ゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（2,3−ジヒドロ−1H−インドール−５−イ
ル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−
１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（７−フルオロ−１−メチル−2,3−ジヒド
ロ−1H−インドール−５−イル）−３−（トリフルオロ
メチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
ンアミド； ４−［３−アミノメチル−５−フェニル−1H−ピラゾー
ル−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−（Ｎ−メチルアミノ）メチル−５−フェニル
−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド； ４−［３−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−５−フェ
ニル−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンア
ミド； ４−［５−フェニル−３−（Ｎ−フェニルアミノ）メチ
ル−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド； ４−［３−（Ｎ−ベンジルアミノ）メチル−５−フェニ
ル−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド； ４−［３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）メチル
−５−フェニル−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミド； ４−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）メチル
−５−フェニル−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミド； Ｎ−［［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−
５−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］メチル］ア
セトアミド； Ｎ−［［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−
５−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］メチル］−
Ｎ−メチルアセトアミド； Ｎ−［［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−
５−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］メチル］−
Ｎ−フェニルアセトアミド； Ｎ−［［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−
５−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］メチル］−
Ｎ−ベンジルアセトアミド； Ｎ−［［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−
５−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］メチル］尿
素； Ｎ−［［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−
５−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］メチル］−
Ｎ−メチル尿素； Ｎ−［［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−
５−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］メチル］−
Ｎ−フェニル尿素； Ｎ−［［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−
５−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］メチル］−
Ｎ−ベンジル尿素； Ｎ−［［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−
５−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］メチル］チ
オ尿素； Ｎ−［［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−
５−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］メチル］−
Ｎ−メチルチオ尿素； Ｎ−［［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−
５−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］メチル］−
Ｎ−フェニルチオ尿素； Ｎ−［［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−
５−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］メチル］−
Ｎ−ベンジルチオ尿素； ４−［４−メトキシ−５−フェニル−３−（トリフルオ
ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド； ４−［４−メチルチオ−５−フェニル−３−（トリフル
オロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド； ４−［４−（Ｎ−メチルアミノ）−５−フェニル−３−
（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−（N,N−ジメチルアミノ）−５−フェニル−
３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−メトキシ−５−フェニル−1H−ピラゾール−
１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−エトキシ−５−フェニル−1H−ピラゾール−
１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−フェノキシ−５−フェニル−1H−ピラゾール
−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−ベンジルオキシ−５−フェニル−1H−ピラゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−メチルチオ−５−フェニル−1H−ピラゾール
−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−ベンジルチオ−５−フェニル−1H−ピラゾー
ル−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−（Ｎ−メチルアミノ）−５−フェニル−1H−
ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−（N,N−ジメチルアミノ）−５−フェニル−1
H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−５−
フェニル−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
ンアミド； Ｎ−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５
−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］アセトアミ
ド； Ｎ−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５
−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチル
アセトアミド； Ｎ−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５
−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−ベンジ
ルアセトアミド； Ｎ−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５
−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］尿素； Ｎ−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５
−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチル
尿素； Ｎ−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５
−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−ベンジ
ル尿素； Ｎ−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５
−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］チオ尿素； Ｎ−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５
−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチル
チオ尿素； Ｎ−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５
−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−ベンジ
ルチオ尿素； ４−［５−フェニル−３−（1,1−ジフルオロ−１−フ
ェニルメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミド； ４−［５−フェニル−３−（1,1−ジフルオロ−２−フ
ェニルメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミド； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェ
ニル−1H−ピラゾール−３−ジフルオロ酢酸； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェ
ニル−1H−ピラゾール−３−ジフルオロ酢酸メチル； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェ
ニル−1H−ピラゾール−３−ジフルオロアセトアミド； N,N−ジメチル−１−［４−（アミノスルホニル）フェ
ニル］−５−フェニル−1H−ピラゾール−３−ジフルオ
ロアセトアミド； Ｎ−フェニル−１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−５−フェニル−1H−ピラゾール−３−ジフルオロ
アセトアミド； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェ
ニル−1H−ピラゾール−３−酢酸； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−４−クロ
ロ−５−フェニル−1H−ピラゾール−３−ジフルオロ酢
酸； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−４−ブロ
モ−５−フェニル−1H−ピラゾール−３−ジフルオロ酢
酸； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−４−クロ
ロ−５−（４−クロロフェニル）−1H−ピラゾール−３
−酢酸； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−４−ブロ
モ−５−フェニル−1H−ピラゾール−３−酢酸； （Ｒ）−２−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−５−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］プロ
パン酸； （Ｓ）−２−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−５−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］プロ
パン酸； （Ｒ）−２−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−４−クロロ−５−フェニル−1H−ピラゾール−３
−イル］プロパン酸； （Ｓ）−２−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−４−クロロ−５−フェニル−1H−ピラゾール−３
−イル］プロパン酸； （Ｒ）−２−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−４−ブロモ−５−フェニル−1H−ピラゾール−３
−イル］プロパン酸； （Ｓ）−２−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−４−ブロモ−５−フェニル−1H−ピラゾール−３
−イル］プロパン酸； ２−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５
−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］−２−メチル
プロパン酸； ２−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−４
−クロロ−５−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］
−２−メチルプロパン酸； ２−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−４
−ブロモ−５−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］
−２−メチルプロパン酸； ２−フルオロ−４−［５−フェニル−３−（トリフルオ
ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド； ３−フルオロ−４−［５−フェニル−３−（トリフルオ
ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド； ２−メチル−４−［５−フェニル−３−（トリフルオロ
メチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
ンアミド； ３−メチル−４−［５−フェニル−３−（トリフルオロ
メチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
ンアミド； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４
−クロロフェニル）−1H−ピラゾール−３−カルボン酸
エチル； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４
−メチルフェニル）−1H−ピラゾール−３−カルボン酸
エチル； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４
−クロロフェニル）−1H−ピラゾール−３−カルボン酸
イソプピル； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４
−アミノフェニル）−1H−ピラゾール−３−カルボン酸
メチル； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４
−クロロフェニル）−1H−ピラゾール−３−カルボン
酸； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４
−クロロフェニル）−1H−ピラゾール−３−カルボン酸
tert−ブチル； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４
−クロロフェニル）−1H−ピラゾール−３−カルボン酸
プロピル； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４
−クロロフェニル）−1H−ピラゾール−３−カルボン酸
ブチル； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４
−クロロフェニル）−1H−ピラゾール−３−カルボン酸
イソブチル； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４
−クロロフェニル）−1H−ピラゾール−３−カルボン酸
ペンチル； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４
−クロロフェニル）−1H−ピラゾール−３−カルボン酸
メチル； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４
−メチルフェニル）−1H−ピラゾール−３−カルボン酸
メチル； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４
−メトキシフェニル）−1H−ピラゾール−３−カルボン
酸メチル； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４
−ブロモフェニル）−1H−ピラゾール−３−カルボン酸
メチル； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４
−ニトロフェニル）−1H−ピラゾール−３−カルボン酸
メチル； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４
−フルオロフェニル）−1H−ピラゾール−３−カルボン
酸メチル； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（3,
5−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−1H−ピラゾー
ル−３−カルボン酸メチル； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（3,
5−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−1H−ピラゾ
ール−３−カルボン酸メチル； Ｎ−［４−（メチルフェニル）−１−［４−（アミノス
ルホニル）フェニル］−５−（４−フルオロフェニル）
−1H−ピラゾール−３−カルボキサミド； Ｎ−［３−クロロフェニル］−１−［４−（アミノスル
ホニル）フェニル］−５−（４−フルオロフェニル）−
1H−ピラゾール−３−カルボキサミド； Ｎ−［３−フルオロフェニル］−１−［４−（アミノス
ルホニル）フェニル］−５−（４−フルオロフェニル）
−1H−ピラゾール−３−カルボキサミド； Ｎ−［３−フルオロフェニル］−１−［４−（アミノス
ルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−
1H−ピラゾール−３−カルボキサミド； Ｎ−［［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−
５−（４−クロロフェニル）−1H−ピラゾール−３−イ
ル］カルボニル］グリシン酸フェニルメチル； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４
−ブロモフェニル）−1H−ピラゾール−３−カルボキサ
ミド； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４
−クロロフェニル）−1H−ピラゾール−３−カルボキサ
ミド； Ｎ−フェニル−１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−５−（４−フルオロフェニル）−1H−ピラゾール
−３−カルボキサミド； Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１−［４−（アミノス
ルホニル）フェニル］−５−（４−フルオロフェニル）
−1H−ピラゾール−３−カルボキサミド； Ｎ−（４−メチルフェニル）−１−［４−（アミノスル
ホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−1H
−ピラゾール−３−カルボキサミド； N,N−ジメチル−１−［４−（アミノスルホニル）フェ
ニル］−５−（４−クロロフェニル）−1H−ピラゾール
−３−カルボキサミド； Ｎ−メチル−１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−５−（４−クロロフェニル）−1H−ピラゾール−
３−カルボキサミド； Ｎ−メチル−Ｎ−エチル−１−［４−（アミノスルホニ
ル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−1H−ピ
ラゾール−３−カルボキサミド； Ｎ−フェニル−１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−５−（４−クロロフェニル）−1H−ピラゾール−
３−カルボキサミド； Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−１−［４−（アミノスルホ
ニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−1H−
ピラゾール−３−カルボキサミド； Ｎ−エチル−１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−５−（４−クロロフェニル）−1H−ピラゾール−
３−カルボキサミド； Ｎ−イソプロピル−１−［４−（アミノスルホニル）フ
ェニル］−５−（４−クロロフェニル）−1H−ピラゾー
ル−３−カルボキサミド； Ｎ−プロピル−１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−５−（４−クロロフェニル）−1H−ピラゾール−
３−カルボキサミド； Ｎ−ブチル−１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−５−（４−クロロフェニル）−1H−ピラゾール−
３−カルボキサミド； Ｎ−イソブチル−１−［４−（アミノスルホニル）フェ
ニル］−５−（４−クロロフェニル）−1H−ピラゾール
−３−カルボキサミド； Ｎ−tert−ブチル−１−［４−（アミノスルホニル）フ
ェニル］−５−（４−クロロフェニル）−1H−ピラゾー
ル−３−カルボキサミド； Ｎ−ペンチル−１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−５−（４−クロロフェニル）−1H−ピラゾール−
３−カルボキサミド； Ｎ−シクロヘキシル−１−［４−（アミノスルホニル）
フェニル］−５−（４−フルオロフェニル）−1H−ピラ
ゾール−３−カルボキサミド； Ｎ−シクロペンチル−１−［４−（アミノスルホニル）
フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−1H−ピラゾ
ール−３−カルボキサミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ピロリジノ
カルボキサミド）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ピペリジノ
カルボキサミド）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド； Ｎ−（３−クロロフェニル）−１−［４−（アミノスル
ホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−1H
−ピラゾール−３−カルボキサミド； Ｎ−（２−ピリジル）−１−［４−（アミノスルホニ
ル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−1H−ピ
ラゾール−３−カルボキサミド； Ｎ−メチル−Ｎ−（３−クロロフェニル）−１−［４−
（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフ
ェニル）−1H−ピラゾール−３−カルボキサミド； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４
−ニトロフェニル）−1H−ピラゾール−３−カルボキサ
ミド； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４
−フルオロフェニル）−1H−ピラゾール−３−カルボキ
サミド； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェ
ニル−1H−ピラゾール−３−カルボキサミド； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（３
−クロロ−４−メトキシフェニル）−1H−ピラゾール−
３−カルボキサミド； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４
−メチルチオフェニル）−1H−ピラゾール−３−カルボ
キサミド； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４
−メトキシフェニル）−1H−ピラゾール−３−カルボキ
サミド； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４
−メチルフェニル）−1H−ピラゾール−３−カルボキサ
ミド； Ｎ−メチル−１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−５−（４−メトキシフェニル）−1H−ピラゾール
−３−カルボキサミド； Ｎ−［［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−
５−（４−クロロフェニル）−1H−ピラゾール−３−イ
ル］カルボニル］グリシン； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（３
−ブロモ−４−メトキシフェニル）−1H−ピラゾール−
３−カルボキサミド； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（3,
5−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−1H−ピラゾー
ル−３−カルボキサミド； ４−［５−（４−ブロモフェニル）−３−シアノ−1H−
ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−シアノ−５−（４−フルオロフェニル）−1H
−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−シアノ−1H−
ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−シアノ−５−（４−メトキシフェニル）−1H
−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−シアノ−５−（４−メチルフェニル）−1H−
ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−シアノ−５−（４−メチルチオフェニル）−
1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−３
−シアノ−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
ンアミド； ４−［５−（3,5−ジクロロ−４−メトキシフェニル）
−３−シアノ−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド； ４−［５−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−３
−シアノ−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
ンアミド； ４−［３−シアノ−５−フェニル−1H−ピラゾール−１
−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−ニトロフェニル）−３−（シアノ）−
1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−1H
−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−1H−
ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−ブロモ−５−（４−クロロフェニル）−1H−
ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−クロロ−５−フェニル−1H−ピラゾール−１
−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−クロロ−５−（3,5−ジクロロ−４−メトキ
シフェニル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド； ４−［４−ブロモ−５−（４−ジメチルフェニル）−1H
−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−クロロ−５−（４−メチルフェニル）−1H−
ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−クロロ−５−（３−クロロ−４−メトキシフ
ェニル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
ンアミド； ４−［４−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−1H
−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−ブロモ−５−（４−メトキシフェニル）−1H
−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−シアノ−５−（４−メトキシフェニル）−1H
−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−クロロ−５−（3,5−ジフルオロ−４−メト
キシフェニル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミド； ４−［４−メチル−５−フェニル−1H−ピラゾール−１
−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−フルオロ−５−フェニル−1H−ピラゾール−
１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−４−メチルスルホ
ニル−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンア
ミド； ４−［４−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−エチル−５−フェニル−３−（トリフルオロ
メチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
ンアミド； ４−［４−メチル−５−フェニル−３−（トリフルオロ
メチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
ンアミド； ４−［５−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−３
−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−４−メチル−３−
（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−４−エチル−３−
（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−エチル−５−（４−メチルフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−エチル−５−（４−メトキシ−３−メチルフ
ェニル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾー
ル−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−エチル−５−（４−メトキシフェニル）−３
−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−シクロプロピル−５−フェニル−３−（トリ
フルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド； ４−［４−エチル−５−（３−プルオロ−４−クロロフ
ェニル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾー
ル−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−ヒドロキシメチル−５−フェニル−３−（ト
リフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベン
ゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−３
−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−メチル−５−（４−メチルフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−フルオロ−５−フェニル−３−（トリフルオ
ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド； ４−［４−ブロモ−５−（４−クロロフェニル）−３−
（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベ
ンゼンスルホンアミド； ４−［４−クロロ−５−（3,5−ジクロロ−４−メトキ
シフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）−５−フ
ェニル−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド； ４−［４−ブロモ−３−（ジフルオロメチル）−５−フ
ェニル−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド； ４−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）−５−
（４−メトキシフェニル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−クロロ−３−シアノ−５−フェニル−1H−ピ
ラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−３−
シアノ−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド； ４−［４−クロロ−３−シアノ−５−（４−フルオロフ
ェニル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
ンアミド； ４−［４−ブロモ−３−シアノ−５−（４−フルオロフ
ェニル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
ンアミド； ４−［４−ブロモ−３−シアノ−５−フェニル−1H−ピ
ラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−ブロモ
−５−（４−クロロフェニル）−1H−ピラゾール−３−
イル］カルボン酸エチル； ［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−クロロ
−５−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］カルボン
酸メチル； ［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−クロロ
−５−（４−クロロフェニル−1H−ピラゾール−３−イ
ル］カルボン酸メチル； ［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−クロロ
−５−（４−クロロフェニル−1H−ピラゾール−３−イ
ル］カルボン酸エチル； ［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−クロロ
−５−（４−フルオロフェニル−1H−ピラゾール−３−
イル］カルボン酸メチル； ［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−ブロモ
−５−（４−フルオロフェニル−1H−ピラゾール−３−
イル］カルボン酸メチル； ［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−クロロ
−５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−1H−ピ
ラゾール−３−イル］カルボン酸メチル； ［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−クロロ
−５−（3,5−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−1H
−ピラゾール−３−イル］カルボン酸メチル； ［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（３−
ブロモ−４−メトキシフェニル）−４−クロロ−1H−ピ
ラゾール−３−イル］カルボン酸メチル； ［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−クロロ
−５−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］カルボキ
サミド； ［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−クロロ
−５−（４−クロロフェニル）−1H−ピラゾール−３−
イル］カルボキサミド； ［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−クロロ
−５−（４−フルオロフェニル）−1H−ピラゾール−３
−イル］カルボキサミド； ［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−ブロモ
−５−（４−クロロフェニル）−1H−ピラゾール−３−
イル］カルボキサミド； ［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−ブロモ
−５−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］カルボキ
サミド； ［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−クロロ
−５−（４−クロロフェニル）−1H−ピラゾール−３−
イル］カルボン酸； ［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−クロロ
−５−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］カルボン
酸； ［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−クロロ
−５−（3,5−ジクロ−４−メトキシフェニル）−1H−
ピラゾール−３−イル］カルボン酸； ４−［４−クロロ−３−イソプロピル−５−フェニル−
1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−クロロ−３−メチル−５−フェニル−1H−ピ
ラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−クロロ−３−ヒドロキシメチル−５−フェニ
ル−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド； ４−［４−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−３−
ヒドロキシメチル−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド； ［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−クロロ
−５−（４−クロロフェニル）−1H−ピラゾール−３−
イル］プロパン酸； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオ
ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド； ４−［５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−1H
−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−３−（トリフル
オロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド； ４−［５−（４−シアノフェニル）−３−（トリフルオ
ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド； ４−［５−（2,4−ジフルオロフェニル）−３−（トリ
フルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド； ４−［５−（2,6−ジフルオロフェニル）−３−（トリ
フルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド； ４−［５−（４−メトキシフェニル）−３−（トリフル
オロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド； ４−［５−（3,4−ジクロロフェニル）−３−（トリフ
ルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミド； ４−［５−（４−ブロモフェニル）−３−（トリフルオ
ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド； ４−［５−（2,4−ジクロロフェニル）−３−（トリフ
ルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミド； ４−［５−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオ
ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド； ４−［５−（４−メチルフェニル）−３−（トリフルオ
ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド； ４−［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３
−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−ニトロフェニル）−３−（トリフルオ
ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド； ４−［５−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオ
ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド； ４−［５−（２−フルオロフェニル）−３−（トリフル
オロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド； ４−［５−（４−アミノフェニル）−３−（トリフルオ
ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド； ４−［５−（２−メチルフェニル）−３−（トリフルオ
ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド； ４−［５−（４−フルオロ−５−メチルフェニル）−３
−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（３−メチルフェニル）−３−（トリフルオ
ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド； ４−［５−（４−エトキシフェニル）−３−（トリフル
オロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド； ４−［５−（3,5−ジメチル−４−メトキシフェニル）
−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−
イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（３−フルオロフェニル）−３−（トリフル
オロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド； ４−［５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−
３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（３−メチルチオフェニル）−３−（トリフ
ルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミド； ４−［５−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−エチルフェニル）−３−（トリフルオ
ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド； ４−［５−（2,4−ジメチルフェニル）−３−（トリフ
ルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミド； ４−［５−（２−メトキシフェニル）−３−（トリフル
オロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド； ４−［５−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−３
−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（３−ブロモ−４−メチルチオフェニル）−
３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−
３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（3,4−ジメトキシフェニル）−３−（トリ
フルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド； ４−［５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−３
−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（３−クロロ−４−メトキシ−５−メチルフ
ェニル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾー
ル−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（３−エチル−４−メトキシフェニル）−３
−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−
３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−メトキシ−３−（１−プロペニル）フ
ェニル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾー
ル−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（3,5−ジクロロ−４−メトキシフェニル）
−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−
イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（2,4−ジメトキシフェニル）−３−（トリ
フルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド； ４−［５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３
−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−メトキシ−３−プロピルフェニル）−
３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（3,5−ジフルオロ−４−メトキシフェニ
ル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−
１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（３−フルオロ−４−メチルチオフェニル）
−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−
イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（３−シクロプロピルメチル−４−メトキシ
フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル）−３
−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］安息香酸； ４−［５−（３−メチル−４−メチルチオフェニル）−
３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（３−クロロ−４−メチルチオフェニル）−
３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−N,N−ジメチルアミノ）フェニル）−
３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−Ｎ−メチルアミノ）フェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド； ４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル）−３
−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−５−イ
ル］安息香酸メチル； ４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３
−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−５−イ
ル］ベンズアミド； ４−［５−（3,5−ジフルオロフェニル）−３−（トリ
フルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド； ４−［５−（2,4,6−トリフルオロフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（2,6−ジクロロフェニル）−３−（トリフ
ルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミド； ４−［５−（2,4,6−トリクロロフェニル）−３−（ト
リフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベン
ゼンスルホンアミド； ４−［５−（３−メトキシフェニル）−３−（トリフル
オロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド； ４−［５−（3,4−ジメチルフェニル）−３−（トリフ
ルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミド； ４−［５−（1,3−ベンゾジオキソール−５−イル）−
３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−
３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−３
−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−３
−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（２−メチルチオフェニル）−３−（トリフ
ルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミド； ４−［５−（３−メチルチオフェニル）−３−（トリフ
ルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミド； ４−［５−（２−メチルスルフィニルフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（３−メチルスルフィニルフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−メチルスルフィニルフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３
−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−３
−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−ヒドロキシフェニル）−３−（トリフ
ルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミド； ４−［５−（3,4−ヒドロキシフェニル）−３−（トリ
フルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド； ４−［５−（４−イソプロピルフェニル）−３−（トリ
フルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド； Ｎ−［４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−３−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−５−
イルフェニル］アセトアミド； Ｎ−［４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−３−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−５−
イルフェニル］ホルムアミド； Ｎ−［４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−３−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−５−
イルフェニル］トリフルオロアセトアミド； ４−［５−（４−［Ｎ−メチルアミノスルホニル］フェ
ニル）−３−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−１
−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（2,5−ジクロロフェニル）−３−（トリフ
ルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミド； ４−［５−（４−ｎ−ブトキシフェニル）−３−（トリ
フルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド； ４−［５−（４−［アミノスルホニル］フェニル）−３
−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（2,3−ジフルオロフェニル）−３−（トリ
フルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド； ４−［５−（2,5−ジフルオロフェニル）−３−（トリ
フルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド； ４−［５−（2,3,4−トリフルオロフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（3,4,5−トリフルオロフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（2,4,5−トリフルオロフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（2,5,6−トリフルオロフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（2,3,4,5−テトラフルオロフェニル）−３
−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（2,3,4,6−テトラフルオロフェニル）−３
−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（2,3,5,6−テトラフルオロフェニル）−３
−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（ペンタフルオロフェニル）−３−（トリフ
ルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミド； ４−［５−（2,3,4−トリクロロフェニル）−３−（ト
リフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベン
ゼンスルホンアミド； ４−［５−（3,4,5−トリクロロフェニル）−３−（ト
リフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベン
ゼンスルホンアミド； ４−［５−（2,4,5−トリクロロフェニル）−３−（ト
リフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベン
ゼンスルホンアミド； ４−［５−（2,5,6−トリクロロフェニル）−３−（ト
リフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベン
ゼンスルホンアミド； ４−［５−（2,3,4,5−テトラクロロフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（2,3,4,6−テトラクロロフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（2,3,5,6−テトラクロロフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（2,3,4,5,6−ペンタクロロフェニル）−３
−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−tert−ブチルフェニル）−３−（トリ
フルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド； ４−［５−（４−イソブチルフェニル）−３−（トリフ
ルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ジフルオロ
メチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
ンアミド； ４−［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−
（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベ
ンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−メチルチオフェニル）−３−（ジフル
オロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド； ４−［５−（４−（１−モルホリノ）フェニル）−３−
（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベ
ンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−メチルフェニル）−３−（ジフルオロ
メチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
ンアミド； ４−［５−フェニル−３−（ジフルオロメチル）−1H−
ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−メトキシフェニル）−３−（ジフルオ
ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド； ４−［５−（3,4−ジメチルフェニル）−３−（ジフル
オロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド； ４−［５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−
３−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル）−３
−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−５−イル］
安息香酸； ４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル）−３
−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−５−イル］
安息香酸メチル； ４−［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−３−
（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−５−イル］ベ
ンズアミド； ４−［５−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−
３−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−シアノフェニル）−３−（ジフルオロ
メチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
ンアミド； ４−［５−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−３−
（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベ
ンゼンスルホンアミド； ４−［５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−３
−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−３−
（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベ
ンゼンスルホンアミド； ４−［５−（3,4−ジメトキシフェニル）−３−（ジフ
ルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミド； ４−［５−（3,5−ジクロロ−４−メトキシフェニル）
−３−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（3,5−ジフルオロ−４−メトキシフェニ
ル）−３−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１
−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（２−メトキシフェニル）−３−（ジフルオ
ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド； ４−［５−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−３
−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−メチルスルホニルフェニル）−３−
（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベ
ンゼンスルホンアミド； ４−［５−（５−ブロモ−２−チエニル）−３−（ジフ
ルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミド； ４−［５−（５−クロロ−２−チエニル）−３−（ジフ
ルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミド； ４−［５−（１−シクロヘキセニル）−３−（ジフルオ
ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド； ４−［５−（シクロヘキセシル）−３−（ジフルオロメ
チル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド； ４−［５−（ビフェニル）−３−（ジフルオロメチル）
−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド； ４−［５−（1,4−ベンゾジオキサン−６−イル）−３
−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−（ジフルオロメチル）−５−（４−メチルシ
クロヘキシル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミド； ４−［５−（メチル−１−シクロヘキセニル）−３−
（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベ
ンゼンスルホンアミド； ４−［５−（２−メチル−１−シクロペンテニル）−３
−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（ベンゾフラン−２−イル）−３−（ジフル
オロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド； ４−［５−（1,3−ベンゾジオキソール−５−イル）−
３−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（２−ピラジニル）−３−（ジフルオロメチ
ル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンア
ミド； ４−［５−（４−（モルホリノ）フェニル）−３−（ジ
フルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド； ４−［５−（2,5−ジメチル−３−フリル）−３−（ジ
フルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド； ４−［５−（５−メチル−２−フリル）−３−（ジフル
オロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド； ４−［５−（１−クロロ−１−メチル−４−シクロヘキ
シル）−３−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−
１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（3,4−ジブロモ−４−メチルシクロヘキシ
ル）−３−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１
−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（２−メトキシシクロヘキシル）−３−（ジ
フルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド； ４−［５−（２−チエニル）−３−（ジフルオロメチ
ル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンア
ミド； ４−［５−（2,4−ジメチル−３−チエニル）−３−
（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベ
ンゼンスルホンアミド； ４−［５−（2,5−ジクロロ−３−チエニル）−３−
（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベ
ンゼンスルホンアミド； ４−［５−（ベンゾフラン−５−イル）−３−（トリフ
ルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミド； ４−［５−（５−ブロモ−２−チエニル）−３−（トリ
フルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド； ４−［５−（５−クロロ−２−チエニル）−３−（トリ
フルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド； ４−［５−（５−インダニル）−３−（トリフルオロメ
チル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド； ４−［５−（５−メチル−２−チエニル）−３−（トリ
フルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド； ４−［５−（2,3−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）
−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−
イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（１−シクロヘキセニル）−３−（トリフル
オロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド； ４−［５−（５−ベンゾチエニル）−３−（トリフルオ
ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド； ４−［５−（3,4−ジヒドロ−2H−１−ベンゾピラン−
６−イル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（3,4−ジヒドロ−2H−１−ベンゾチオピラ
ン−６−イル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピ
ラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（２−フェニルエテニル）−３−（トリフル
オロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド； ４−［５−（４−メチル−1,3−ベンゾジオキソール−
６−イル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−メチル−1,3−ベンゾジオキソール−
５−イル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（２−ピラジニル）−３−（トリフルオロメ
チル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド； ４−［５−（ビフェニル）−３−（トリフルオロメチ
ル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンア
ミド； ４−［５−（1,2,3,4−テトラヒドロナフタ−６−イ
ル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−
１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（２−ナフチル）−３−（トリフルオロメチ
ル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンア
ミド； ４−［５−（２−チアゾリル）−３−（トリフルオロメ
チル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド； ４−［５−（２−オキサゾリル）−３−（トリフルオロ
メチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
ンアミド； ４−［５−（シクロヘキシル）−３−（トリフルオロメ
チル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド； ４−［５−（シクロペンチル）−３−（トリフルオロメ
チル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド； ４−［５−（シクロペプチル）−３−（トリフルオロメ
チル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド； ４−［５−（２−シクロペンテニル）−３−（トリフル
オロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド； ４−［５−（２−フリル）−３−（トリフルオロメチ
ル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンア
ミド； ４−［５−（２−ピリジル）−３−（トリフルオロメチ
ル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンア
ミド； ４−［５−（３−ピリジル）−３−（トリフルオロメチ
ル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンア
ミド； ４−［５−（６−メチル−３−ピリジル）−３−（トリ
フルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド； ４−［５−（４−ピリジル）−３−（トリフルオロメチ
ル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンア
ミド； ４−［５−（３−シクロヘキセニル）−３−（トリフル
オロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド； ４−［５−（４−シクロヘキセニル）−３−（トリフル
オロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド； ４−［５−（４−メチルシクロヘキサ−４−エン−１−
イル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール
−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（５−クロロ−２−フリル）−３−（トリフ
ルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミド； ４−［５−（５−ブロモ−２−フリル）−３−（トリフ
ルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミド； ４−［５−（６−メトキシ−２−ナフチル）−３−（ト
リフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベン
ゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ヘプタフル
オロプロピル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（クロロジフ
ルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ペンタフル
オロエチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド； ４−［５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−３
−（クロロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベン
ゼンスルホンアミド； ４−［３−（クロロジフルオロメチル）−５−（３−フ
ルオロ−４−メトキシフェニル）−1H−ピラゾール−１
−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（フェニル）−３−（フルオロメチル）−1H
−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−（ジクロロメチル）−５−（３−フルオロ−
４−メトキシフェニル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−（ブロモジフルオロメチル）−５−（３−フ
ルオロ−４−メトキシフェニル）−1H−ピラゾール−１
−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（フルオロメ
チル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（クロロメチ
ル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンア
ミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ジクロロメ
チル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ジクロロフ
ルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミド； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−３−（トリクロ
ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（1,1−ジフ
ルオロエチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（1,1−ジフ
ルオロプロピル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（1,1−ジク
ロロエチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（1,1−ジク
ロロプロピル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−ニトロ−1H−
ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（アミジノ）
−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（メチルスル
ホニル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
ンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−メチル
−アミノスルホニル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベ
ンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−３−（イミダゾ
リル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−３−（２−ピリ
ジル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−シアノ
アミジノ）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラゾリ
ル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンア
ミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（フェニルス
ルホニル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−フェニ
ルアミノスルホニル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベ
ンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（N,N−ジメ
チルアミノスルホニル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−メチル
−Ｎ−フェニルアミノスルホニル）−1H−ピラゾール−
１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−エチル
アミノスルホニル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベン
ゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−イソプ
ロピルアミノスルホニル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−メチル
−Ｎ−エチルアミノスルホニル）−1H−ピラゾール−１
−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−メチル
−Ｎ−（３−クロロフェニル）アミノスルホニル）−1H
−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−メチル
−Ｎ−（２−ピリジル）アミノスルホニル）−1H−ピラ
ゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−メチル−５−フェニル−1H−ピラゾール−１
−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−イソブチル−５−フェニル−1H−ピラゾール
−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−（３−ヒドロキシプロピル）−５−フェニル
−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−３−（３−ヒド
ロキシプロピル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド； ４−［５−（3,5−ジクロロ−４−メトキシフェニル）
−３−（３−ヒドロキシプロピル）−1H−ピラゾール−
１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−メチルフェニル）−３−（２−ヒドロ
キシイソプロピル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベン
ゼンスルホンアミド； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４
−フルオロフェニル）−1H−ピラゾール−３−プロパン
酸； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４
−クロロフェニル）−1H−ピラゾール−３−プロパン
酸； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４
−クロロフェニル）−1H−ピラゾール−３−プロパンア
ミド； １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４
−フルオロフェニル）−1H−ピラゾール−３−プロパン
酸メチル； ４−［３−（３−ヒドロキシメチル）−５−フェニル−
1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（３−ヒドロ
キシメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド； ４−［３−（３−ヒドロキシメチル）−５−（４−メト
キシフェニル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミド； ４−［５−（3,5−ジクロロ−４−メトキシフェニル）
−３−（３−ヒドロキシメチル）−1H−ピラゾール−１
−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−３
−（３−ヒドロキシメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ３−［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−
（フェニル）−1H−ピラゾール−３−イル］−２−シア
ノ−２−プロペン酸エチル； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（クロロ）−
1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ブロモ）−
1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（フルオロ）
−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド； ４−［３−（ジフルオロメチル）−4,5−ジヒドロ−７
−メトキシ−1H−ベンズ［ｇ］インダゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−（ジフルオロメチル）−4,5−ジヒドロ−７
−メチル−1H−ベンズ［ｇ］インダゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド； ４−［4,5−ジヒドロ−７−メトキシ−３−（トリフル
オロメチル）−1H−ベンズ［ｇ］インダゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［4,5−ジヒドロ−３−（トリフルオロメチル）−1
H−ベンズ［ｇ］インダゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド； ４−［4,5−ジヒドロ−７−メチル−３−（トリフルオ
ロメチル）−1H−ベンズ［ｇ］インダゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［4,5−ジヒドロ−6,8−ジメチル−３−（トリフル
オロメチル）−1H−ベンズ［ｇ］インダゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［4,5−ジヒドロ−6,8−ジメトキシ−３−（トリフ
ルオロメチル）−1H−ベンズ［ｇ］インダゾール−１−
イル］ベンゼンスルホンアミド； ［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−4,5−ジヒ
ドロ−７−メトキシ−1H−ベンズ［ｇ］インダゾール−
３−イル］カルボン酸メチル； ４−［4,5−ジヒドロ−３−トリフルオロメチル−1H−
チエノ［3,2,g］インダゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド； ４−［１−フェニル−３−（ジフルオロメチル）−1H−
ピラゾール−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［１−（４−クロロフェニル）−３−（ジフルオロ
メチル）−1H−ピラゾール−５−イル］ベンジルスルホ
ンアミド； ４−［１−（４−フルオロフェニル）−３−（ジフルオ
ロメチル）−1H−ピラゾール−５−イル］ベンジルスル
ホンアミド； ４−［１−（４−メトキシフェニル）−３−（ジフルオ
ロメチル）−1H−ピラゾール−５−イル］ベンジルスル
ホンアミド； ４−［１−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−1H
−ピラゾール−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［１−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオ
ロメチル）−1H−ピラゾール−５−イル］ベンジルスル
ホンアミド； ４−［１−（４−フルオロフェニル）−３−（トリフル
オロメチル）−1H−ピラゾール−５−イル］ベンジルス
ルホンアミド；および ４−［１−（４−メトキシフェニル）−３−（トリフル
オロメチル）−1H−ピラゾール−５−イル］ベンジルス
ルホンアミド。
式IIの中で特に興味ある具体的な化合物のファミリー
は、以下の化合物およびその薬剤学的に許容される塩よ
りなる： ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオ
ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンジルスル
ホンアミド； ４−［５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−1H
−ピラゾール−１−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−３−（トリフル
オロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンジルス
ルホンアミド； ４−［５−（４−メトキシフェニル）−３−（トリフル
オロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンジルス
ルホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ジフルオロ
メチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンジルスルホ
ンアミド； ４−［５−（４−メチルフェニル）−３−（トリフルオ
ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンジルスル
ホンアミド； ４−［４−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンジルスルホンアミド； ４−［３−（ジフルオロメチル）−５−（４−メチルフ
ェニル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンジルスルホ
ンアミド； ４−［３−（ジフルオロメチル）−５−フェニル−1H−
ピラゾール−１−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［３−（ジフルオロメチル）−５−（４−メトキシ
フェニル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンジルスル
ホンアミド； ４−［３−シアノ−５−（４−フルオロフェニル）−1H
−ピラゾール−１−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［３−（ジフルオロメチル）−５−（３−フルオロ
−４−メトキシフェニル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンジルスルホンアミド； ４−［５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−
３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンジルスルホンアミド； ４−［４−クロロ−５−フェニル−1H−ピラゾール−１
−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ヒドロキシ
メチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンジルスルホ
ンアミド；および ４−［５−（４（N,N−ジメチルアミノ）フェニル）−
３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンジルスルホンアミド。
「ヒドリド」という用語は、単一の水素原子（Ｈ）を
意味する。このヒドリド基は、例えば、酸素原子に結合
してヒドロキシル基を形成してもよく、または２つのヒ
ドリド基は炭素原子に結合してメチレン（-CH2）基を形
成してもよい。単独または「ハロアルキル」や「アルキ
ルスルホニル」のように他の用語中で「アルキル」とい
う用語が使用される場合、これは、１〜約20個の炭素原
子、または好ましくは１〜約12個の炭素原子を有する線
状または分枝状基を包含する。さらに好ましいアルキル
基は、１〜約10個の炭素原子を有する「低級アルキル」
基である。最も好ましいものは、１〜約６個の炭素原子
を有する低級アルキル基である。このような基の例は、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ
チル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペン
チル、イソ−アミル、ヘキシルなどを含む。「アルケニ
ル」という用語は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結
合を有する、２〜約20個の炭素原子、または好ましくは
２〜約12個の炭素原子の線状または分枝状基を包含す
る。さらに好ましいアルキル基は、２〜約６個の炭素原
子を有する「低級アルケニル」基である。このような基
の例は、エテニル、ｎ−プロペニル、ブテニルなどを含
む。「ハロ」という用語は、フッ素、塩素、臭素または
ヨウ素原子のようなハロゲンを意味する。「ハロアルキ
ル」という用語は、任意の１つまたはそれ以上のアルキ
ル炭素原子が上記で定義されるハロで置換されている基
を包含する。具体的には、モノハロアルキル、ジハロア
ルキルおよびポリハロアルキル基が包含される。モノハ
ロアルキル基は、一例として、基の中にヨウド、ブロ
モ、クロロまたはフルオロ原子のいずれかを含むことが
できる。ジハロおよびポリハロアルキル基は、２つまた
はそれ以上の同一のハロ原子または異なるハロ基の組合
せを含むことができる。「低級ハロアルキル」は、１〜
６個の炭素原子を有する基を包含する。ハロアルキル基
の例は、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフル
オロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロ
ロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、
ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジ
クロロフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロ
プロピル、ジクロロエチルおよびジクロロプロピルを含
む。「ヒドロキシアルキル」という用語は、その炭素原
子の任意の１つが、１つまたはそれ以上のヒドロキシル
基で置換されていてよい１〜約10個の炭素原子を有する
線状または分枝状アルキル基を包含する。さらに好まし
いヒドロキシアルキル基は、１〜６個の炭素原子と、１
つまたはそれ以上のヒドロキシル基を有する「低級ヒド
ロキシアルキル」基である。このような基の例は、ヒド
ロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピ
ル、ヒドロキシブチルおよびヒドロキシヘキシルを含
む。「アルコキシ」および「アルコキシアルキル」とい
う用語は、メトキシ基のように、各々１〜約10個の炭素
原子のアルキル部分を有する線状または分枝状オキシ−
含有基を包含する。さらに好ましいアルコキシ基は、１
〜６個の炭素原子を有する「低級アルコキシ」基であ
る。このような基の例は、メトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、ブトキシおよびtert−ブトキシを含む。「アルコ
キシアルキル」という用語もまた、アルキル基に結合し
た２つまたはそれ以上のアルコキシ基を有するアルキル
基を包含し、すなわち、モノアルコキシアルキルおよび
ジアルコキシアルキル基を形成する。さらに好ましいア
ルコキシアルキル基は、１〜６個の炭素原子と１つまた
は２つのアルコキシ基を有する「低級アルコキシアルキ
ル」基である。このような基の例は、メトキシメチル、
メトキシエチル、エトキシエチル、メトキシブチルおよ
びメトキシプロピルを含む。「アルコキシ」または「ア
ルコキシアルキル」基は、フルオロ、クロロまたはブロ
モのような１つまたはそれ以上のハロ原子でさらに置換
されて、「ハロアルコキシ」または「ハロアルコキシア
ルキル」基を提供してもよい。このような基の例は、フ
ルオロメトキシ、クロロメトキシ、トリフルオロメトキ
シ、トリフルオロエトキシ、フルオロエトキシおよびフ
ルオロプロポキシを含む。単独または組合せで用いられ
る「アリール」という用語は、１つ、２つまたは３つの
環を含有する炭素環式芳香族系を意味し、これらの環
は、ペンダント様に相互に結合するか、または縮合して
いてもよい。「アリール」という用語は、フェニル、ナ
フチル、テトラヒドロナフチル、インダンおよびビフェ
ニルのような芳香族基を包含する。「複素環」という用
語は、飽和、部分的飽和および不飽和の複素原子含有環
型基を包含し、ここで、複素原子は、窒素、イオウおよ
び酸素から選択することができる。飽和複素単環基の例
は、１〜４個の窒素原子を含有する飽和３〜６員複素単
環基［例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペ
リジノ、ピペラジニルなど］;1〜２個の酸素原子と１〜
３個の窒素原子を含有する飽和３〜６員複素単環基［例
えば、モリホリニルなど］;1〜２個のイオウ原子と１〜
３個の窒素原子を含有する飽和３〜６員複素単環基［例
えば、チアゾリジニルなど］を含む。部分的飽和の複素
環基の例は、ジヒドロチオフェン、ジヒドロピラン、ジ
ヒドロフランおよびジヒドロチアゾールを含む。「ヘテ
ロアリール」という用語は、不飽和複素環基を包含す
る。「ヘテロアリール」とも呼ばれる不飽和複素環基の
例は、１〜４個の窒素原子を含有する不飽和５〜６員複
素単環基（例えば、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリ
ル、ピラゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピ
リジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ト
リアゾリル［例えば、4H−1,2,4−トリアゾリル、1H−
1,2,3−トリアゾリル、2H−1,2,3−トリアゾリルな
ど］、テトラゾリル［例えば、1H−テトラゾリル、2H−
テトラゾリルなど］など）;1〜５個の窒素原子を含有す
る不飽和縮合複素環基（例えば、インドリル、イソイン
ドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリ
ル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリ
ル、テトラゾロピリダジニル［例えば、テトラゾロ［1,
5−ｂ］ピリダジニルなど］など）;1個の酸素原子を含
有する不飽和３〜６員複素単環基（例えば、ピラニル、
２−フリル、３−フリルなど）;1個のイオウ原子を含有
する不飽和５〜６員複素単環基（例えば、２−チエニ
ル、３−チエニルなど）;1〜２個の酸素原子と１〜３個
の窒素原子を含有する不飽和５〜６員複素単環基（例え
ば、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル
［例えば、1,2,4−オキサジアゾリル、1,3,4−オキサジ
アゾリル、1,2,5−オキサジアゾリルなど］など）;1〜
２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子を含有する不飽和
縮合複素環基［例えば、ベンズオキサゾリル、ベンズオ
キサジアゾリルなど］;1〜２個のイオウ原子と１〜３個
の窒素原子を含有する不飽和５〜６員複素単環基（例え
ば、チアゾリル、チアジアゾリル［例えば、1,2,4−チ
アジアゾリル、1,3,4−チアジアゾリル、1,2,5−チアジ
アゾリルなど］など）;1〜２個のイオウ原子と１〜３個
の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環基［例えば、ベ
ンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリルなど］などを含
む。この用語はまた、複素環基がアリール基と縮合した
基も包含する。このような縮合二環基の例は、ベンゾフ
ラン、ベンゾチオフェンなどを含む。この「複素環基」
は、低級アルキル、ヒドロキシ、オキソ、アミノおよび
低級アルキルアミノのような１〜３個の置換基を含んで
よい。好ましい複素環基は、５〜10員の縮合基または非
縮合基を含む。ヘテロアリール基のさらに好ましい例
は、ベンゾフリル、2,3−ジヒドロベンゾフリル、ベン
ゾチエニル、インドリル、ジヒドロインドリル、クロマ
ニル、ベンゾピラン、チオクロマニル、ベンゾチオピラ
ン、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ピリジ
ル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、フリル、お
よびピラジニルを含む。単独で使用されても、またはア
ルキルスルホニルのように他の用語とつなげて使用され
ても「スルホニル」という用語は、各々二価の-SO2-基
を意味する。「アルキルスルホニル」は、スルホニル基
に結合したアルキル基（ここでアルキルは上記で定義さ
れる）を包含する。さらに好ましいアルキルスルホニル
基は、１〜６個の炭素原子を有する「低級アルキルスル
ホニル」基である。このような低級アルキルスルホニル
基の例は、メチルスルホニル、エチルスルホニルおよび
プロピルスルホニルを含む。「アリールスルホニル」と
いう用語は、スルホニル基に結合した上記で定義された
アリール基を包含する。このような基の例は、フェニル
スルホニルを含む。「スルファミル」、「アミノスルホ
ニル」および「スルホンアミジル」という用語は、単独
であっても、または「Ｎ−アルキルアミノスルホニ
ル」、「Ｎ−アリールアミノスルホニル」、「N,N−ジ
アルキルアミノスルホニル」および「Ｎ−アルキル−Ｎ
−アリールアミノスルホニル」のような用語と共に使用
されても、アミン基で置換されてスルホンアミド（-SO2
NH2）を形成しているスルホニル基を意味する。「Ｎ−
アルキルアミノスルホニル」および「N,N−ジアルキル
アミノスルホニル」という用語は、各々１つのアルキル
基、または２つのアルキル基で置換されたスルファミル
基を意味する。さらに好ましいアルキルアミノスルホニ
ル基は、１〜６個の炭素原子を有する「低級アルキルア
ミノスルホニル」基である。このような低級アルキルア
ミノスルホニル基の例は、Ｎ−メチルアミノスルホニ
ル、Ｎ−エチルアミノスルホニルおよびＮ−メチル−Ｎ
−エチルアミノスルホニルを含む。「Ｎ−アリールアミ
ノスルホニル」および「Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールア
ミノスルホニル」という用語は、各々１つのアリール
基、または１つのアルキル基と１つのアリール基で置換
されたスルファミル基を意味する。さらに好ましいＮ−
アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニル基は、１〜６
個の炭素原子のアルキル基を有する「低級Ｎ−アルキル
−Ｎ−アリールスルホニル」基である。このような低級
Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニル基の例
は、Ｎ−メチル−フェニルアミノスルホニルおよびＮ−
エチル−フェニルアミノスルホニルを含む。「カルボキ
シ」または「カルボキシル」という用語は、単独で使用
されても、または「カルボキシアルキル」のように他の
用語と共に使用されても、-CO2Hを意味する。「アルカ
ノイル」または「カルボキシアルキル」という用語は、
アルキル基に結合した、上記で定義されたカルボキシ基
を有する基を包含する。このアルカノイル基は、置換さ
れていてもよく、またはホルミル、アセチル、プロピオ
ニル（プロパノイル）、ブタノイル（ブチリル）、イソ
ブタノイル（イソブチリル）、バレリル（ペンタノイ
ル）、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイルなどの
ように、非置換であってもよい。「カルボニル」という
用語は、単独で使用されても、または「アルキルカルボ
ニル」のように他の用語と共に使用されても、−（Ｃ＝
Ｏ）−を意味する。「アルキルカルボニル」という用語
は、アルキル基で置換されたカルボニル基を有する基を
包含する。さらに好ましいアルキルカルボニル基は、１
〜６個の炭素原子を有する「低級アルキルカルボニル」
基である。このような基の例は、メチルカルボニルおよ
びエチルカルボニルを含む。「アルキルカルボニルアル
キル」という用語は、「アルキルカルボニル」基で置換
されたアルキル基を意味する。「アルコキシカルボニ
ル」という用語は、酸素原子を介してカルボニル基に結
合した、上記で定義されたアルコキシ基を含有する基を
意味する。好ましくは、「低級アルコキシカルボニル」
は、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ基を包含す
る。このような「低級アルコキシカルボニル」エステル
基の例は、置換または非置換のメトキシカルボニル、エ
トキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカ
ルボニルおよびヘキシルオキシカルボニルを含む。「ア
ルコキシカルボニルアルキル」という用語は、アルキル
基に置換した、上記で定義された「アルコキシカルボニ
ル」を有する基を包含する。さらに好ましいアルコキシ
カルボニルアルキル基は、１〜６個の炭素原子に結合し
た、上記で定義された低級アルコキシカルボニル基を有
する「低級アルコキシカルボニルアルキル」である。こ
のような低級アルコキシカルボニルアルキル基の例は、
メトキシカルボニルメチル、tert−ブトキシカルボニル
エチル、およびメトキシカルボニルエチルを含む。「ア
ミノカルボニル」という用語は、これ自身で使用される
か、または「アミノカルボニルアルキル」、「Ｎ−アル
キルアミノカルボニル」、「Ｎ−アリールアミノカルボ
ニル」、「N,N−ジアルキルアミノカルボニル」、「Ｎ
−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル」、「Ｎ−
アルキル−Ｎ−ヒドロキシアミノカルボニル」および
「Ｎ−アルキル−Ｎ−ヒドロキシアミノカルボニルアル
キル」のように他の用語と共に使用される時、式−Ｃ
（＝Ｏ）NH２のアミド基を意味する。「Ｎ−アルキルア
ミノカルボニル」および「N,N−ジアルキルアミノカル
ボニル」という用語は、各々、１つのアルキル基および
２つのアルキル基で置換されたアミノカルボニル基を意
味する。さらに好ましいものは、アミノカルボニル基に
結合した、上記で定義された低級アルキル基を有する
「低級アルキルアミノカルボニル」である。「Ｎ−アリ
ールアミノカルボニル」および「Ｎ−アルキル−Ｎ−ア
リールアミノカルボニル」という用語は、各々１つのア
リール基、または１つのアルキル基と１つのアリール基
で置換されたアミノカルボニル基を意味する。「アミノ
カルボニルアルキル」という用語は、アミノカルボニル
基で置換されたアルキル基を包含する。「Ｎ−シクロア
ルキルアミノカルボニル」という用語は、少なくとも１
つのシクロアルキル基で置換されたアミノカルボニル基
を意味する。さらに好ましいものは、アミノカルボニル
基に結合した、３〜７個の炭素原子の低級シクロアルキ
ル基を有する「低級シクロアルキルアミノカルボニル」
である。「アミノアルキル」という用語は、アミノ基で
置換されたアルキル基を包含する。「アルキルアミノア
ルキル」という用語は、アルキル基で置換された窒素原
子を有するアミノアルキル基を包含する。「アミジノ」
という用語は、−Ｃ（＝NH）−NH２基を意味する。「シ
アノアミジノ」という用語は、−Ｃ（＝Ｎ−CN）−NH２
基を意味する。「複素環アルキル」という用語は、複素
環で置換されたアルキル基を包含する。さらに好ましい
複素環アルキル基は、１〜６個の炭素原子と複素環基を
有する「低級複素環アルキル」である。例としては、ピ
ロリジニルメチル、ピリジルメチルおよびチエニルメチ
ルのような基を含む。「アラルキル」という用語は、ア
リールで置換されたアルキル基を包含する。好ましいア
ラルキル基は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基
に結合したアリール基を有する「低級アラルキル」基で
ある。このような基の例は、ベンジル、ジフェニルメチ
ル、トリフェニルメチル、フェニルエチルおよびジフェ
ニルエチルを含む。このようなアラルキル中のアリール
は、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキルおよび
ハロアルコキシでさらに置換されていてもよい。ベンジ
ルおよびフェニルメチルという用語は、相互に交換可能
である。「シクロアルキル」という用語は、３〜10個の
炭素原子を有する基を包含する。さらに好ましいシクロ
アルキル基は、３〜７個の炭素原子を有する「低級シク
ロアルキル」基である。例としては、シクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよび
シクロヘプチルのような基を含む。「シクロアルケニ
ル」という用語は、シクロブテニル、シクロペンテニ
ル、シクロヘキセニルおよびシクロヘプテニルのよう
な、３〜10個の炭素原子を有する不飽和環基を包含す
る。「アルキルチオ」という用語は、二価のイオウ原子
に結合した、１〜10個の炭素原子の線状または分枝状ア
ルキル基を含有する基を包含する。「アルキルチオ」の
例は、メチルチオ、（CH３−Ｓ−）である。「アルキル
スルフィニル」という用語は、二価の−Ｓ（＝Ｏ）−原
子に結合した、１〜10個の炭素原子の線状または分枝状
アルキル基を含有する基を包含する。「アミノアルキ
ル」という用語は、アミノ基で置換されたアルキル基を
包含する。さらに好ましいアミノアルキル基は、１〜６
個の炭素原子を有する「低級アミノアルキル」である。
例としては、アミノメチル、アミノエチルおよびアミノ
ブチルを含む。「アルキルアミノアルキル」という用語
は、少なくとも１つのアルキル基で置換された窒素原子
を有するアミノアルキル基を包含する。さらに好ましい
アルキルアミノアルキル基は、上記で定義された低級ア
ミノアルキル基に結合した１〜６個の炭素原子を有する
「低級アルキルアミノアルキル」である。「Ｎ−アルキ
ルアミノ」および「N,N−ジアルキルアミノ」という用
語は、各々、１つのアルキル基および２つのアルキル基
で置換されたアミノ基を意味する。さらに好ましいアル
キルアミノ基は、窒素原子に結合した、１〜６個の炭素
原子の１つまたは２つのアルキル基を有する「低級アル
キルアミノ」基である。適切な「アルキルアミノ」は、
Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、N,N−ジメチル
アミノ、N,N−ジエチルアミノなどのようなモノまたは
ジアルキルアミノであってよい。「アリールアミノ」と
いう用語は、Ｎ−フェニルアミノのような、１つまたは
２つのアリール基で置換されたアミノ基を意味する。こ
の「アリールアミノ」基は、基のアリール環部分でさら
に置換されていてもよい。「アラルキルアミノ」という
用語は、Ｎ−ベンジルアミノのような、１つまたは２つ
のアラルキル基で置換されたアミノ基を意味する。この
「アラルキルアミノ」基は、基のアリール環部分でさら
に置換されていてもよい。「Ｎ−アルキル−Ｎ−アリー
ルアミノ」および「Ｎ−アラルキル−Ｎ−アルキルアミ
ノ」という用語は、各々、１つのアラルキル基と１つの
アルキル基、または１つのアリール基と１つのアルキル
基でアミノ基に置換したアミノ基を意味する。「Ｎ−ア
リールアミノアルキル」および「Ｎ−アラルキルアミノ
アルキル」という用語は、各々、１つのアリール基また
は１つのアラルキル基で置換された、アミノ基がアルキ
ル基に結合している、アミノ基を意味する。さらに好ま
しいアリールアミノアルキル基は、１〜６個の炭素原子
に結合したアリールアミノ基を有する「低級アリールア
ミノアルキル」である。このような基の例は、Ｎ−フェ
ニルアミノメチルおよびＮ−フェニル−Ｎ−メチルアミ
ノメチルを含む。「Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ
アルキル」および「Ｎ−アラルキル−Ｎ−アルキルアミ
ノアルキル」という用語は、アミノ基がアルキル基に結
合している、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノおよび
Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ基を意味する。
「アシル」という用語は、単独で使用されても、または
「アシルアミノ」のように用語の中で使用されても、有
機酸からヒドロキシル基が脱離した後の残基により与え
られる基を意味する。「アシルアミノ」という用語は、
アシル基で置換されたアミノ基を包含する。「アシルア
ミノ」基の例は、アセチルアミノまたはアセトアミド
（CH３Ｃ（＝Ｏ）−NH−）であり、ここで、このアミン
はアルキル、アリールまたはアラルキルでさらに置換さ
れていてもよい。「アリールチオ」という用語は、二価
のイオウ原子に結合した、６〜10個の炭素原子のアリー
ル基を包含する。「アリールチオ」の例は、フェニルチ
オである。「アラルキルチオ」という用語は、二価のイ
オウ原子に結合した、上述のアラルキル基を包含する。
「アラルキルチオ」の例は、ベンジルチオである。「ア
リールオキシ」という用語は、酸素原子に結合した、上
記で定義されたアリール基を包含する。このような基の
例は、フェノキシを含む。「アラルコキシ」という用語
は、酸素原子を介して他の基に結合したオキシ−含有ア
ラルキル基を包含する。さらに好ましいアラルコキシ基
は、上述の低級アルコキシ基に結合したフェニル基を有
する「低級アラルコキシ」基である。「ハロアラルキ
ル」という用語は、ハロアルキル基に結合した、上記で
定義されたアリール基を包含する。「カルボキシハロア
ルキル」という用語は、アルキル部分に結合したハロ基
を有する、上記で定義されたカルボキシアルキル基を包
含する。「アルコキシカルボニルハロアルキル」という
用語は、ハロアルキル基で置換された、上記で定義され
たアルコキシカルボニル基を包含する。「アミノカルボ
ニルハロアルキル」という用語は、ハロアルキル基で置
換された、上記で定義されたアミノカルボニル基を包含
する。「アルキルアミノカルボニルハロアルキル」とい
う用語は、ハロアルキル基で置換された、上記で定義さ
れたアルキルアミノカルボニル基を包含する。「アルコ
キシカルボニルシアノアルケニル」という用語は、どち
らもアルケニル基で置換された、上記で定義されたアル
コキシカルボニル基と、シアノ基を包含する。「カルボ
キシアルキルアミノカルボニル」という用語は、上記で
定義されたカルボキシアルキル基で置換されたアミノカ
ルボニル基を包含する。「アラルコキシカルボニルアル
キルアミノカルボニル」という用語は、上記で定義され
たアリールで置換されたアルコキシカルボニル基で置換
された、アミノカルボニル基を包含する。「シクロアル
キルアルキル」という用語は、上記で定義されたアルキ
ル基に結合した３〜10個の炭素原子を有するシクロアル
キル基を包含する。さらに好ましいシクロアルキルアル
キル基は、上記で定義された低級アルキル基に結合した
シクロアルキル基を有する「低級シクロアルキルアルキ
ル」基である。例として、シクロプロピルメチル、シク
ロブチルメチル、およびシクロヘキシルエチルのような
基を含む。「アラルケニル」という用語は、フェニルブ
テニル、およびフェニルエテテルすなわちスチリルのよ
うな、２〜10個の炭素原子を有するアルケエニル基に結
合したアリール基を包含する。
本発明は、少なくとも１つの薬剤学的に許容される担
体、補助剤または希釈剤と共に、治療上有効量の式Ｉの
化合物よりなる、炎症、および関節炎のような炎症関連
疾患の治療のための薬剤組成物よりなる。
本発明はまた、患者の炎症または炎症関連疾患を治療
する治療方法よりなり、この方法はこのような炎症また
は疾患を有する患者に治療上有効量の式Ｉの化合物を投
与することよりなる。
式Ｉの化合物のファミリーには、その薬剤学的に許容
される塩も含まれる。
「薬剤学的に許容される塩」という用語は、アルカリ金
属塩および遊離酸または遊離塩基の付加塩を形成するの
に通常使用される塩を包含する。薬剤学的に許容される
限り、その塩の性質は決定的に重要ではない。適切な薬
剤学的に許容される式Ｉの化合物の酸付加塩は、無機酸
または有機酸から調製することができる。このような無
機酸の例は、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、
炭酸、硫酸およびリン酸がある。適切な有機酸は、脂肪
族、脂環式、芳香族、芳香脂肪族、複素環式、カルボン
酸およびスルホン酸類の有機酸（これらの例は、ギ酸、
酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコ
ン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビ
ン酸、グルクロン酸、マレイン酸、フマル酸、ピルビン
酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、安息香酸、アント
ラニル酸、メシル酸、サリチル酸、４−ヒドロキシ安息
香酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボン酸（パモイ
ル酸）、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼ
ンスルホン酸、パントテン酸、２−ヒドロキシエタンス
ルホン酸、トルエンスルホン酸、スルファニル酸、シク
ロヘキシルアミノスルホン酸、ステアリン酸、アルギン
酸、β−ヒドロキシ酪酸、サリチル酸、ガラクタル酸お
よびガラクツロン酸である）より選択されてよい。適切
な薬剤学的に許容される式Ｉの化合物の塩基付加塩は、
アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、
カリウム、ナトリウムおよび亜鉛から製造される金属
塩、またはN,N′−ジベンジルエチレンジアミン、クロ
ロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレン
ジアミン、メグルミン（meglumine）（Ｎ−メチルグル
カミン）およびプロカインから作成される有機塩を含
む。これらの全ての塩は、対応する式Ｉの化合物から、
例えば、適切な酸または塩基を式Ｉの化合物と反応させ
ることにより、従来法により調製することができる。
一般的合成方法 本発明の化合物は、下記反応概略図Ｉ〜VIII（図中、
R1〜R7の置換基は、別に記載されるものを除いて、上記
式Ｉで定義された通りである）の方法により合成するこ
とができる。
合成反応概略図Ｉは、出発物質１からのテロラ置換ピ
ラゾールの調製を示す。合成反応概略図Ｉの工程１で、
フェニル−メチルケトン（１）を塩基とアルキル化試薬
（Ｒ３X:ここでＸは、トシルのような脱離基を表す）で
処理して、置換ケトン（２）を得る。工程２で、レイド
（Reid）とカルビン（Calvin）,J.Amer.Chem.Soc.,72,2
948−2952（1950）の開発した方法と同様の方法で、こ
の置換ケトン（２）を塩基（例えばナトリウムメトキシ
ド）と、エステル（R2CO2CH3）またはエステル同等物
（Ｒ２CO−イミダゾール）で処理して、中間体ジケトン
（３）を得る。工程３で、酢酸またはアルコール性溶媒
中でこのジケトン（３）を置換ヒドラジンと反応させ
て、ピラゾール（４）および（５）の混合物を得る。こ
の目的ピラゾール（４）の分離は、クロマトグラフィー
または再結晶により行われる。
合成反応概略図IIは、Ｒ３が水素原子である、式Ｉに
より包含される化合物の調製を示す。工程１で、ケトン
（１）を塩基（好ましくはNaOMeまたはNaH）とエステル
（またはエステル同等物）で処理して、中間体ジケトン
（６）を生成させて、これらをさらに精製することなく
使用する。工程２で、無水のプロトン溶媒（例えば、無
水エタノールまたは酢酸）中のジケトン（６）を、置換
ヒドラジンの塩酸塩または遊離塩基で還流しながら10〜
24時間処理して、ピラゾール（７）および（８）の混合
物を得る。ジエチルエーテル／ヘキサンからの再結晶ま
たはクロマトグラフィーにより、通常明黄色または黄褐
色の固体として（７）を得る。
合成反応概略図IIIは、式Ｉにより包含される4,5−ジ
ヒドロベンズ［ｇ］インダゾール化合物の調製方法を示
す。工程１で、トリフルオロ酢酸エチルを、プロトン溶
媒（例えばメタノール）中の塩基（例えば25％ナトリウ
ムメトキシド）および１−テトラロン誘導体（９）と反
応させて、中間体ジケトン（10）を得る。工程２で、無
水プロトン溶媒（例えば、無水エタノールまたは酢酸）
中のこのジケトン（10）を、置換ヒドラジンの遊離塩基
または塩酸塩で還流しながら24時間処理して、ピラゾー
ル（11）と（12）の混合物を得る。再結晶により、4,5
−ジヒドロベンズ［ｇ］インダゾリル−ベンゼンスルホ
ンアミド（11）を得る。
合成反応概略図IVは、Ｒ３が水素である入手可能なピ
ラゾール化合物（７）からの、Ｒ３が塩素であるピラゾ
ール化合物（13）の調製を示す。（７）を含有する溶液
に室温で塩素ガス流を通すことにより塩素化する。
合成反応概略図Ｖは、反応概略図Ｉで使用されたよう
に市販されていない置換ケトン18の調製を示す。このケ
トンは、酸クロリドまたは酸無水物15による、出発物質
の置換ベンゼン14の標準的なフリーデル−クラフトアシ
ル化により、調製することができる。あるいは、このケ
トンは、標準的有機金属法（ここで、Ｍは、リチウム、
マグネシウムなどの金属を表す）によりフェニルカルボ
ニトリル16から調製することができる。別の有機金属経
路（ここで、Ｍは、リチウム、マグネシウムなどの金属
を表す）は、アルデヒド17から示される。適切な酸化剤
（例えばCrO３）による酸化により、ケトンが生成す
る。
合成反応概略図VIは、ピラゾール21を作成するための
別のレギオ選択的方法を示す。市販のエノン19をエポキ
シ化してエポキシケトン20を得ることができ、これを４
−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩で処理し
て、ピラゾール21を得る。
合成反応概略図VIIは、出発物質22からのピラゾール2
3（ここで、Ｒ４は、３−アミノ−４−置換フェニルで
ある）の調製を示す。適切な５−（４−置換アリール）
ピラゾールを、標準的ニトロ化条件下でＲ基の隣でニト
ロ化することができ、好ましくはヒドラジンとPd/Cでこ
のニトロ基をアミノ基に還元する。このアミノ化合物
は、アミノ基のアルキル化によりさらに処理することが
できる。
合成反応概略図VIIIは、エステル24からのピラゾール
26の調製を示す。好ましくは水素化アルミニウムリチウ
ム（LAH）によりエステル24を還元してアルコールを得
て、次に好ましくはMnO２で酸化して、アルデヒド25を
得る。種々の求核物質（例えば、ヒドロキサム酸塩およ
び1,3−ジカルボニル化合物）をこのアルデヒドと縮合
させて、目的のオキシムまたはオレフィン26を得ること
ができる。
以下の実施例は、式Ｉ〜IIの化合物の調製方法の詳細
な説明を含む。これらの詳細な説明は本発明の範囲内で
あり、本発明の一部をなす上述を一般合成方法を具体的
に示す。これらの詳細な説明は例示目的のみに与えられ
るものであり、本発明の範囲になんら制限を加えるもの
ではない。他に記載がなければ、全ての部は重量部であ
り、温度は摂氏度である。HRMSは高分解能質量分析の略
語である。以下の表において、「ND」は「未測定」を表
す。
実施例１ ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオ
ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド 工程1:4,4,4−トリフルオロ−１−［４−（クロロ）フ
ェニル］−ブタン−1,3−ジオンの調製 トリフルオロ酢酸エチル（23.52g、166mmol）を500mL
三つ口丸底フラスコに入れて、メチルtert−ブチルエー
テル（75mL）に溶解した。この攪拌溶液に、25％ナトリ
ウムメトキシド（40mL、177mmol）を添加ロートにより
２分間で添加した。次に４′−クロロアセトフェノン
（23.21g、150mmol）をメチルtert−ブチルエーテル（2
0mL）に溶解して、この反応物に５分間かけて滴下によ
り添加した。一晩（15.75時間）攪拌後、3NのHCl（70m
L）を添加した。有機層を集め、食塩水（75mL）で洗浄
し、MgSO４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、35.0
9gの黄橙色の固体を得た。この固体をイソ−オクタンか
ら再結晶して、30.96g（85％）のジオンを得た：融点66
〜67℃。
工程2:4−［５−（４−クロロフェニル）−３−（トリ
フルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミドの調製 ４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩（982m
g、4.4mmol、1.1当量）を、エタノール（50mL）中の工
程１からの4,4,4−トリフルオロ−１−［４−（クロ
ロ）フェニル］−ブタン−1,3−ジオン（1.00g、4.0mmo
l）の攪拌溶液に添加した。この反応物を加熱して還流
させ、20時間攪拌した（HPLC面積パーセントは、４−
［５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメ
チル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド対このレギオ異性体（４−［３−（４−クロロフ
ェニル）−５−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾー
ル−１−イル］ベンゼンスルホンアミド）の比96:3を示
した）。室温に冷却後、この反応混合物を真空下で濃縮
した。残渣を酢酸エチルにとり、水と食塩水で洗浄し、
MgSO４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、明褐色の
固体を得て、これを酢酸エチルとイソ−オクタンから再
結晶して、ピラゾール（1.28g、80％、融点143〜145
℃）を得た。HPLCは、精製した物質が４−［５−（４−
クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−
ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド対この
レギオ異性体の99.5:0.5混合物であることを示した。１
H NMR （CDCl３/CD３OD＝10/1）d5.2（s,2H）,6.8（s,1
H）,7.16（d,j＝8.5Hz,2H）,7.35（d,j＝8.5Hz,2H）,7.
44（d,j＝8.66,2H）,7.91（d,j＝8.66,2H）；13C NMR
（CDCl３/CD３OD＝10/1）d106.42（d,j＝0.03Hz）,121.
0（q,j＝276Hz）,125.5,126.9,127.3,129.2,130.1,135.
7,141.5,143.0,143.9（q,j＝37Hz）,144.0;19F NMR （C
DCl３/CD３OD＝10/1）ｄ−62.9。EI GC−MS:M＋＝401。
実施例２ ４−［５−（４−メチルフェニル）−３−（トリフルオ
ロメチル）−1H−ピラゾール−１イル］ベンゼンスルホ
ンアミド 工程1:1−（４−メチルフェニル）−4,4,4−トリフルオ
ロブタン−1,3−ジオンの調製 ４′−メチルアセトフェノン（5.26g、39.2mmol）を
アルゴン下で25mLのメタノールに溶解して、メタノール
中のナトリウムメトキシド12mL（52.5mmol）（25％）を
添加した。この混合物を５分間攪拌して、5.5mL（46.2m
mol）のトリフルオロ酢酸エチルを添加した。24時間還
流後、この混合物を室温に冷却して濃縮した。100mLの1
0％HClを添加して、この混合物を４×75mLの酢酸エチル
で抽出した。この抽出物をMgSO４で乾燥し、濾過して濃
縮して、8.47g（94％）の褐色油状物を得て、これらを
さらに精製することなく次に進んだ。
工程2:4−［５−（４−メチルフェニル）−３−（トリ
フルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド調整 75mLの無水エタノール中の工程１からのジオン（4.14
g、18.0mmol）に、4.26g（19.0mmol）の４−スルホンア
ミドフェニルヒドラジン塩酸塩を添加した。この反応物
をアルゴン下で24時間還流した。室温に冷却して濾過
後、この反応混合物を濃縮して、6.13gの橙色の固体を
得た。この固体を塩化メチレン／ヘキサンから再結晶し
て、淡黄色の固体として3.11g（8.2mmol、46％）の生成
物を得た：融点157〜159℃；元素分析：C17H14N3O2SF3
の論理値:C,53,54;H,3.70;N,11.02。実測値:C,53.17;H,
3.81;N,10.90。
実施例３ ４−［５−（3,5−ジクロロ−４−メトキシフェニル）
−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−
イル］ベンゼンスルホンアミド 工程1:3,5−ジクロロ−４−メトキシアセトフェノンの
調製 アルゴン下の25mLのCH２Cl２中の7.44g（55.8mmol）
のAlCl３の冷却溶液（０℃）に、2.5mLの無水酢酸を滴
下により添加した。0.5時間攪拌後、4.18g（23.6mmol）
の2,6−ジクロロアニソールを滴下により添加した。こ
の反応物を０℃で１時間攪拌して、室温に加温して12時
間攪拌した。この反応物を6mLの濃塩酸/80mLの氷水中に
注ぎ入れた。水相を酢酸エチル（３×75mL）で抽出し
た。合わせた有機洗浄液をMgSO４で乾燥し、濾過し、ス
トリッピングして、黄色の油状物として粗生成物を得
た。NMR分析は、メトキシに対してパラ位にのみアシル
化が起こったことを示した。この粗油状物をさらに精製
することなく使用した。
工程２および3:4−［５−（3,5−ジクロロ−４−メトキ
シフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラ
ゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製 実施例２の工程１および２と同じ方法で標題化合物を
調製し、10:1ヘキサン／酢酸エチルで溶出する分取プレ
ート（prep plate）で精製して、黄色の固体を得た：元
素分析：C17H12N3O3SF3Cl2・H2Oの理論値:C,42.16;H,2.
91;N,8.68。実測値;C,42.03;H,2.54;N,8.45。
実施例４ ４−［５−（３−エチル−４−メトキシフェニル）−３
−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド 工程1:3−エチル−４−メトキシアセトフェノンの調製 AlCl３（4.9g、36.8mmol）を、塩化メチレン（50mL）
中の２−エチルアニソール（2.5g、18.4mmol）の溶液に
添加した。塩化アセチル（1.3mL、18.4mmol）をこの反
応混合物に滴下により添加して、次にこれを還流しなが
ら0.5時間攪拌した。室温に冷却後、この反応物を粉砕
した氷に注ぎ入れて、さらに塩化メチレン／水で抽出し
た。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して濃縮
した。この粗生成物を、溶離液として10％酢酸エチル/9
0％ヘキサンを用いて4000ミクロンのクロマトトロン（c
hromatotron）プレートでクロマトグラフィーに付し
て、2.3gの目的物質を得た。
工程２および3:4−［５−（３−エチル−４−メトキシ
フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製 実施例２の工程１および２に記載された方法を用いて
標題化合物を調製した：元素分析：C19H18N3O3SF3の理
論値:C,53.64;H,4.26;N,9.88。実測値:C,53.69;H,4.36;
N,9.88。
実施例５ ４−［５−（３−メチル−４−メチルチオフェニル）−
３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド 工程1:2−メチルチオアニソールの調製 ヨウ化メチル（0.5mL、8.1mmol）と炭酸カリウム（1.
1g、8.1mmol）を、10mLのDMF中のｏ−チオクレゾール
（1.0g、8.1mmol）の溶液に添加した。この反応物を50
℃で４時間攪拌して、ヘキサンと水の中に注ぎ入れた。
有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し
て、1.1gの目的物質を得た。
工程２、３および4:4−［５−（３−メチル−４−メチ
ルチオフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−
ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製 実施例４の工程１、２および３の方法を用いて標題化
合物を調製した：元素分析：C18H16N3O2S2F3の理論値:
C,50.58;H,3.77;N,9.83。実測値:C,50.84;H,3.62;N,9.6
2。
実施例６ ４−［５−（３−（３−プロペニル）−４−メトキシフ
ェニル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾー
ル−１−イル］ベンゼンスルホンアミド 工程1:3−アリル−４−メトキシアセトフェノンの調製 水酸化カリウム（3.2g、56.8mmol）を、125mLのTHF中
の３−アリル−４−ヒドロキシアセトフェノン（10g、5
6.8mmol）の溶液に添加した。硫酸ジメチル（過剰）を
添加して、反応物を50℃で16時間攪拌した。この反応物
を冷却し、濃縮して、EtOACと水の中に注ぎ入れた。有
機層を分離し、希水酸化ナトリウムで洗浄して、未反応
の出発物質を除去した。この酢酸エチル層を乾燥し、濃
縮して、9.2gの３−アリル−４−メトキシアセトフェノ
ンを得た。
工程２および3:4−［５−（３−（３−プロペニル）−
４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）
−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
の調製 実施例２の工程１および２に記載された方法を用いて
標題化合物を調製した：元素分析：C20H18N3F3O2Sの理
論値:C,54.92;H,4.15;N,9.61。実測値:C,54.70;H,4.12;
N,9.43。
実施例７ ４−［５−（３−プロピル−４−メトキシフェニル）−
３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド 工程1:3−ｎ−プロピル−４−メトキシアセトフェノン
の調製 50mLのエタノール中の実施例６の工程１の生成物（3
g、17.0mmol）の溶液に、触媒量の４％Pd/Cを添加し
た。この反応混合物を室温で5psi水素でパー（Parr）シ
ェーカー中で0.5時間攪拌した。この反応物を濾過して
濃縮して、4gの純粋な３−プロピル−４−メトキシアセ
トフェノンを得た。
工程２および3:4−［５−（３−ｎ−プロピル−４−メ
トキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−
ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製 実施例２の工程１および２に記載した方法を用いて標
題化合物を調製した：元素分析C20H20N3F3O3Sの理論値:
C,54.66;H,4.59;N,9.56。実測値:C,54.84;H,4.65;N,9.5
2。
実施例８ ４−［５−（３−シクロプロピルメチル−４−メトキシ
フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド 工程1:3−シクロプロピルメチル−４−メトキシアセト
フェノンの調製 20mLのEt２Ｏ中の実施例６の工程１の生成物（3g、1
7.0mmol）と触媒Pd（OAc）２の溶液に、出発物質が消費
されるまでエーテル性ジアゾメタンを添加した。この反
応物を濾過し、濃縮し、4000ミクロンのクロマトトロン
プレート（溶離液として20％EA/80％ヘキサン）でクロ
マトグラフィーに付して、2.5gの目的のケトンを得た。
工程２および3:4−［５−（３−シクロプロピルメチル
−４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチ
ル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンア
ミドの調製 実施例２の工程１および２に記載した方法を用いて標
題化合物を調製した：元素分析C21H20N3F3SO3の理論値:
C,55.87;H,4.47;N,9.31。実測値:C,55.85;H,4.27;N,9.3
0。
実施例９ ４−［５−（４−メチル−３−ニノロフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド 5mLの硫酸中の実施例２の生成物（500mg、1.31mmol）
の溶液に、硝酸（0.6mL、1.31mmol）を添加して、反応
物を室温で0.5時間攪拌した。この混合物を氷上に注
ぎ、固体沈殿物を濾過し、4000ミクロンのプレート（溶
離液として20％EtOAc/80％ヘキサン）でクロマトグラフ
ィーに付して、410mgの目的物質を得た：元素分析：C17
H13N4O4SF3の理論値:C,47.89;H,3.07;N,13.14。実測値:
C,47.86;H,2.81;N,13.15。
実施例10 ４−［５−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド 触媒量の10％Pd/Cを、10mLのエタノール中のヒドラジ
ン水和物（0.022mL、0.7mmol）の溶液に添加した。この
反応混合物を15分間還流して、次に実施例９からの化合
物（100mg、0.23mmol）を添加して、生じた反応混合物
をさらに２時間還流した。この反応物を冷却し、セライ
トで濾過して、濃縮し、100mgの標題化合物を得た：元
素分析：C17H15N4O2SF3・0.5CO2の理論値:C,50.24;H,3.6
1;N,13.39。実測値:C,50.49;H,3.44;N,13.37。
実施例11 ４−［５−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド 工程1:4−［５−（４−ブロモメチルフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミドの調製 実施例２からの生成物（1.13g、3.0mmol）とＮ−ブロ
モスクシンイミド（NBS、0.64g、3.6mmol）を40mLのベ
ンゼンに溶解して、UVランプで３時間照射した。この反
応物を室温に冷却し、50mLのＨ２Ｏに注ぎ入れた。有機
相を分離し、食塩水で洗浄し、MgSO４で乾燥した。粗ピ
ラゾールをコハク色の油状物として得た。この油状物
を、30％酢酸エチル/70％ヘキサンで溶出するラジカル
バンド（radical band）クロマトグラフィーにより精製
して、黄色の油状物として４−ブロモメチル化合物を得
て、これを静置して結晶化させた。
工程2:4−［５−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−
３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミドの調製 工程１からのブロモメチル化合物を30mLのアセトン/4
mLのＨ２Ｏに溶解して、120時間還流した。この反応物
を濃縮して、残渣を50mLの酢酸エチルに溶解して、MgSO
４で乾燥した。粗生成物をコハク色の油状物として得
た。この油状物を、30％酢酸エチル/70％ヘキサンで溶
出するラジカルバンドクロマトグラフィーにより精製し
て、黄色の固体として標題化合物を得た：元素分析：C
17H14N3O3SF3の理論値:C,51.38;H,3.55;N,10.57。実測
値:C,51.28;H,3.59;N,10.31。
実施例12 ４−［１−（４−アミノスルホニル）フェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−５−イル］
安息香酸 2mLのアセトン中の実施例11からの生成物に、橙色が
持続するまで1.33Mジョーンズ試薬を添加した。この反
応物を20mLの酢酸エチルと20mLのＨ２Ｏ中に注ぎ入れ
て、有機層を分離し、飽和重亜硫酸ナトリウで洗浄し
て、MgSO４で乾燥した。粗生成物をシリカゲル／セライ
トを通して濾過して、黄色の固体として標題化合物を得
た:HRMS m/z 411.0507 （C17H12N3O4SF3の理論値、411.
0500）。
適切なアセトフェノンで置換して、実施例１〜12に例
示された方法と同様に、以下の表Ｉの化合物を調製し
た。
実施例55 ４−［５−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−
３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド DMF（3mL）中の実施例41の生成物（240mg、0.58mmo
l）の溶液に、NaSMe（205mg、2.9mmol）を添加して、こ
の混合物を２時間加熱して還流した。この混合物を冷却
し、0.1NのHCl中に注ぎ入れて、EtOAcで抽出（３×）し
た。合わせた抽出物をMgSO４で乾燥して濃縮した。1:1
ヘキサン／酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラ
フィーにより、31mgの標題化合物を得た：元素分析：C
17H14N3O3SF3・0.25H2Oの理論値:C,50.80;H,3.64;N,10.
45。実測値:C,50.71;H,3.47;N,10.39。
実施例56 ４−［５−（４−（Ｎ−メチルアミノ）フェニル）−３
−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド 10mLのメタノール中の実施例53からの生成物（431m
g、1.0mmol）の溶液に、36mg（0.17mmol）の塩化ルテニ
ウム（III）水和物を添加し、次に1.5mLの30％過酸化水
素（14.7mmol）を２時間かけて添加した。この反応物
を、25mLのメタノール中の1M KOHで停止させて濃縮し、
1.24gの褐色の固体を得た。この固体を、2/97/1のメタ
ノール／塩化メチレン／塩化アンモニウムで溶出する分
取プレートで精製して、黄色の固体として52mg（0.14mm
ol、12％）の生成物を得た。
実施例57 Ｎ−［４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−
５−イル］フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド 19mg（0.051mmol）の実施例56からの生成物を、室温
で12時間、3mLの塩化メチレン中の0.03mLの無水酢酸
（0.32mmol）と0.03mLのトリエチルアミン（0.22mmol）
で処理した。反応混合物を濃縮して、残渣を10mLの酢酸
エチルに溶解した。食塩水（２×10mL）で洗浄後、この
溶液をMgSO４で乾燥し、濾過し、濃縮して、黄色の固体
として標題化合物（18.4mg、74％）を得た:HRMS m/e 43
8.0976 （C19H17N4O3SF3の理論値、438.0974）。
実施例58 ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ジフルオロ
メチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
ンアミド 工程1:4,4−ジフルオロ−１−［４−（クロロ）フェニ
ル］−ブタン−1,3−ジオンの調製 ジフルオロ酢酸エチル（24.82g、200mmol）を500mLの
三つ口丸底フラスコに入れて、ジエチルエーテル（200m
L）に溶解した。この攪拌溶液に、メタノール中の25％
ナトリウムメトキシド（48mL、210mmol）を添加ロート
により２分間かけて添加した。次に、４′クロロアセト
フェノン（25.94g、200mmol）をジエチルエーテル（50m
L）に溶解して、この反応物に５分間かけて滴下により
添加した。一晩（18時間）攪拌後、1NのHCl（250mL）と
エーテル（250mL）を添加した。有機層を集めて、食塩
水（250mL）で洗浄し、MgSO４で乾燥し、濾過し、真空
下で濃縮して、46.3gの黄色の固体を得た。この固体を
塩化メチレンとイソ−オクタンから再結晶して、31.96g
（69％）のジオンを得た：融点65〜66.5℃。
工程2:4−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ジフ
ルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミドの調製 ４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩（1.45
g、6.5mmol、1.3当量）と、工程１からの4,4−ジフルオ
ロ−１−［４−（クロロ）フェニル］−ブタン−1,3−
ジオン（1.16g、5mmol）をエタノール（10mL）に溶解し
た。この反応物を加熱して還流し、20時間攪拌した。室
温に冷却後、この反応混合物を真空下で濃縮した。残渣
を酢酸エチル（100mL）にとり、水（100mL）と食塩水
（100mL）で洗浄し、MgSO４で乾燥し、濾過し、真空下
で濃縮して、1.97gの明褐色の固体を得て、これをエタ
ノールと水から再結晶して、４−［５−（４−クロロフ
ェニル）−３−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール
−１−イル］ベンゼンスルホンアミド（1.6g、83％）を
得た：融点185〜186℃。
実施例59 ４−［５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−
３−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド 工程1:3′−フルオロ−４′−メトキシアセトフェノン
の調製 塩化アルミニウム（80.0g、0.6mol）とクロロホルム
（750mL）をメカニカルスターラーを取付けた2Lの三つ
口丸底フラスコに入れて、氷浴により冷却した。温度を
５〜10℃に維持しながら、この攪拌溶液に塩化アセチル
（51.0g、0.65mol）を滴下により添加した。この混合物
を５℃で10分間攪拌し、次いで５〜10℃で２−フルオロ
アニソール（62.6g、0.5mol）を滴下添下した。この混
合物を０〜10℃で１時間攪拌して、氷（1L）中に注ぎ入
れた。生じた層を分離し、水層をジクロロメタン（５×
250mL）で抽出した。合わせた有機層を水（２×150mL）
で洗浄し、MgSO４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して
300mLの容量にした。ヘキサンを添加して、白色の固体
を生成させ、これを濾過により単離して空気乾燥した。
この物質をジクロロメタンとヘキサンの混合物から再結
晶して、次の工程で使用するのに適切な（77.2g、92
％）の物質を得た：融点92〜94℃；１H NMR（DMSO−ｄ
６）7.8（m,2H）,73.（t,1H）3.9（s,3H）,2.5（s,3
H）。
工程2:4,4−ジフルオロ−１−（３−フロオロ−４−メ
トキシフェニル）−ブタン−1,3−ジオンの調製 ジフルオロ酢酸エチル（4.06g、32.7mmol）を250mLの
三角フラスコに入れて、メチルtert−ブチルエーテル
（50mL）に溶解した。この攪拌溶液に、25％ナトリウム
メトキシド（7.07g、32.7mmol）を添加し、次に工程１
からの３′−フルオロ−４′−メトキシアセトフェノン
（5.0g、29.7mmol）を添加した。16時間攪拌後、1NのHC
l（50mL）を添加した。有機層を集めて、水（２×50m
L）で洗浄し、無水MgSO４で乾燥し、濾過し、ヘキサン
に添加して、黄褐色の固体（7.0g、96％）を沈殿させ
た：融点70〜72℃；１H NMR（DMSO−ｄ６）8.0（m,3
H）,7.3（t,1H）,6.9（s,1H）,6.5（t,1H）,3.9（s,3
H）。
工程3:4−［５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニ
ル）−３−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１
−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製 工程２からの4,4−ジフルオロ−１−（３−フルオロ
−４−メトキシフェニル）−ブタン−1,3−ジオン（7.0
g、28.4mmol）をエタノール（150mL）に溶解した。この
攪拌混合物に４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩
酸塩（7.4g、33mmol）を添加して、一晩（16時間）還流
しながら攪拌した。この混合物を冷却し、結晶がゆっく
り析出するまで水を添加した。濾過によりこの生成物を
単離して空気乾燥して、明黄褐色の固体（9.8g、87％）
として目的生成物を得た：融点159〜161℃；１H NMR（D
MSO−ｄ６）7.85（d,2H）,7.5（m,6H）,7.3〜6.9（m,5
H）,3.8（s,3H）。：元素分析：C17H14N3SO3F3の理論
値:C,51.38;H,3.55;N,10.57。実測値:C,51.46;H,3.52;
N,10.63。
実施例60 ４−［３−ジフルオロメチル−５−（４−メトキシフェ
ニル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド 工程1:4,4,4−トリフルオロメチル−１−（４−メトキ
シフェニル）ブタン−1.3−ジオンの調製 500mLの丸底フラスコ中で、ジエチルエーテル（300m
L）中の４−メトキシアセトフェノン（11.43g、76.11mm
ol）とジフルオロ酢酸エチル（8.4mL、10.4g、83.72mmo
l）の溶液に、メタノール中のナトリウムメトキシド（2
5％溶液18.2mL、79.91mmol）を添加した。この溶液は、
30分以内に暗い藤色になり、次に1.5時間以内に灰色の
懸濁液になった。この反応物を60時間攪拌した。ジエチ
ルエーテル（300mL）を添加して、この混合物を1NのHCl
で酸性（pH2）にした。この混合物を分液ロートに移し
て、混合し、分離した。エーテル相を水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥して、濾過した。ヘキサンを添加し
て、橙色の固体である5.25gの4,4,4−トリフルオロメチ
ル−１−（４−メトキシフェニル）ブタン−1,3−ジオ
ンを沈殿させた。ヘキサンから濃縮母液を再結晶してさ
らに3.43gの生成物を得た：１H NMR（CDCl３）400mHz 1
5,58（br s,1H）,7.94（d,J＝8.87Hz,2H）,6.98（d,J＝
8.87Hz,2H）,6.49（s,1H）,6.00（t,J＝54.55Hz,1H）,
3.89（s,3H）。
工程2:4−［５−（４−メトキシフェニル）−３−ジフ
ルオロメチル−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミドの調製 エタノール（25mL）に溶解した工程１からの4,4,4−
トリフルオロメチル−１−（４−メトキシフェニル）ブ
タン−1,3−ジオン（2.006g、8.79mmol）と４−スルホ
ンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩（2.065g、9.23mmo
l）の混合物を、16時間加熱して還流した。この反応物
を室温に冷却し、濃縮して、メタノールから再結晶し
て、綿毛状の黄褐色の結晶（1.49g、45％）として４−
［５−（４−メトキシフェニル）−３−ジフルオロメチ
ル−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ドを得た：融点133〜135℃；１H NMR（CDCl３）300mHz
7.90（d,J＝8.863Hz,2H）,7.45cd,J＝8.863Hz,2H）,7.1
4（d,J＝8.863Hz,2H）,6.88（d,J＝8.863Hz,2H）,6.77
（t,J＝56.47Hz,1H）,6.68（s,1H）,4.96（br s,2H）,
3.83（s,3H）；19NMR(CDCl3)300mHz−112.70（d,J＝57.
9Hz）。高分解能質量分析： C17H15F2N3O3Sの理論値:379.0802。実測値:379.083
9。：元素分析：C17H15F2N3O3Sの理論値:C,53.82;H,3.9
9;N,11.08。実測値:C,53.75;H,3.99;N,11.04。
適切なアセトフェノンで置換して、実施例58〜60に例
示された方法と同様に、以下の表IIの化合物を調製し
た。
実施例82 ４−［５−（1,3−ベンゾオキソール−５−イル）−３
−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド 工程1:1−（1,3−ベンゾジオキソール−５−イル）−4,
4−ジフルオロブタン−1,3−ジオンの調製 ジフルオロ酢酸エチル（1.72g、11mmol）をエーテル
（25mL）に溶解した。この攪拌溶液に、25％ナトリウム
メトキシド（2.38g、11mmol）、続いて３′,4′−（メ
チレンジオキシ）アセトフェノン（1.64g、10mmol）を
添加した。16時間攪拌後、1NのHCl（25mL）を添加し
た。有機層を集めて、水（２×25mL）で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濾過して、濃縮した。生じた粗ジ
オンを、さらに精製又は性状解析することなく次の工程
に使用した。
工程2:5−（1,3−ベンゾジオキソール−５−イル）−４
−［３−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−
イル］ベンゼンスルホンアミドの調製 工程１からの１−（1,3−ベンゾジオキソール−５−
イル）−4,4−ジフルオロブタン−1,3−ジオン（2.4g、
10mmol）をエタノール（100mL）に溶解した。この攪拌
混合物に、４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸
塩（2.46g、11mmol）を添加して、16時間加熱して還流
した。この混合物を冷却し、結晶がゆくり析出するまで
水を添加した。濾過により明黄褐色の固体（3.3g、84
％）を得た：融点214〜218℃；１H NMR （Ｄ６−DMS
O）:7.86（d,J＝8.7Hz,2H）,7.51（d,J＝8.7Hz,2H）,7.
51Cd,J＝8.7Hz,2H）,7.49（brs,2H）,7.3〜6.7（m,5
H）,6.06（s,2H）。：元素分析：C17H13N3SO4F2の理論
値:C,51.91;H,3.33;N,10.68。実測値:C,51.90;H,3.25;
N,10.65。
実施例83 ４−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４
−クロロフェニル）−1H−ピラゾール−３−カルボン酸 工程1:4−［４−（クロロ）フェニル］−2,4−ジオキソ
ブタン酸メチルの調製 シュウ酸ジメチル（23.6g、200mmol）を500mLの三つ
口丸底フラスコに入れて、ジエチルエーテル（200mL）
に溶解した。この攪拌溶液に、メタノール中の25％ナト
リウムメトキシド（48mL、210mmol）を添加ロートで２
分間かけて添加した。次に４′−クロロアセトフェノン
（25.94g、200mmol）をジエチルエーテル（50mL）に溶
解し、この反応物に滴下により３分間かけて添加した。
一晩（18時間）攪拌後、1NのHCl（400mL）と酢酸エチル
（750mL）を添加した。有機層を集めて、食塩水（350m
L）で洗浄し、MgSO４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮
して、45.7gの黄色の固体を得た。この固体を酢酸エチ
ルとイソ−オクタンから再結晶して、23g（48％）のジ
オンを得た：融点108.5〜110.5℃ 工程2:4−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５
−（４−クロロフェニル）−1H−ピラゾール−３−カル
ボン酸の調製 ４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩（1.45
g、6.5mmol、1.3当量）と４−［４−（クロロ）フェニ
ル］−2,4−ジオキソブタン酸メチル（1.2g、5mmol）を
エタノール（50mL）に溶解した。この反応物を加熱して
還流し、20時間攪拌した。室温に冷却後、この反応混合
物を真空下で濃縮した。残渣を酢酸エチル（200mL）に
とり、水（100mL）と食塩水（100mL）で洗浄し、MgSO４
で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、1.7gの明褐色の
固体を得て、これをメタノールと水から再結晶して、1.
6g（85％）の白色の固体を得た。この物質をメタノール
（150mL）と3NのNaOH（75mL）に溶解して、還流しなが
ら３時間攪拌した。真空下でメタノールを除去して、水
溶液を濃HClで酸性にした。この生成物を酢酸エチル（2
00mL）中に抽出し、これを食塩水（100mL）で洗浄し、M
gSO４で乾燥し、濾過して、濃縮し、４−［４−（アミ
ノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニ
ル）−1H−ピラゾール−３−カルボン酸1.4g（74％）を
得た：融点135℃（分解）。
実施例84 １−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（3,5−
ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−１−Ｈ−ピラゾ
ール−３−カルボン酸メチル 工程1:3,5−ジフルオロ−４−メトキシアセトフェノン
の調製 クロロホルム（300mL、アルミナを通して乾燥した）
中のAlCl３（24.05g、180.40mmol）の攪拌懸濁液に、４
℃（氷浴）窒素下で20分間かけて塩化アセチル（11.0m
L、152.65mmol）を添加した。この冷却した懸濁液を０
℃で30分間攪拌して、2,6−ジフルオロアニソールを30
分間で滴下により添加した。生じた懸濁液を室温に加温
し、一晩攪拌した。この反応物を、激しく攪拌した氷／
水混合物中にゆっくり注ぎ入れることにより反応を停止
させた。水層を塩化メチレン（２×50mL）で抽出し、有
機相を合わせて、真空下で濃縮して、清澄な流動性の油
状物を得た。50mLの丸底フラスコに、上記の清澄な油状
物、DMF（25mL）、K2CO3（15g）を添加した。ヨウ化メ
チル（6mL）を添加し、この懸濁液を45℃で窒素下で一
晩攪拌した。水（1mL）を添加し、この混合物をさらに1
4時間加熱した。この粗反応混合物を室温に冷却し、水
（250mL）で希釈し、ジエチルエーテル（３×100mL）で
抽出した。エーテル相を飽和重炭酸ナトリウム溶液、重
亜硫酸カリウム（0.1N溶液）で洗浄し、MgSO４で乾燥
し、濾過し、真空下で濃縮して、清澄な流動性の液体を
得た。この液体を蒸留（30℃、1mm）して、12.5gの清澄
な液体（3,5−ジフルオロ−４−メトキシアセトフェノ
ンと3,5−ジフルオロ−４−アセトキシアセトフェノン
の85:15の比の混合物であった）を得た。この比に基づ
く収率は41％であった。このケトンをそのまま使用し
た。
工程2:1−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−
（3,5−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−１−Ｈ
−ピラゾール−３−カルボン酸メチルの調製 メタノール（80mL）中の工程１からの3,5−ジフルオ
ロ−４−メトキシアセトフェノン（6.46g、34.70mmol）
とシュウ酸ジメチル（6.15g、52.05mmol）の攪拌溶液
に、ナトリウムメトキシド溶液（25％溶液13.4mL、58.9
9mmol）を一度に添加して、この反応物を一晩攪拌し
た。この粗反応物を塩化メチレンで希釈し、重亜硫酸カ
リウム（0.1N溶液）、食塩水で洗浄し、MgSO４で乾燥
し、濾過し、真空下で濃縮して、白っぽい結晶性固体と
して４−（3,5−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）
−2,4−ジオキソ−ブタン酸メチルを得て、これをこの
まま使用した。メタノール中に溶解した４−（3,5−ジ
フルオロ−４−メトキシフェニル）−2,4−ジオキソ−
ブタン酸と４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸
塩（7.76g、34.70mmol）を９時間加温して還流した。こ
の清澄な反応物が室温まで冷却すると結晶性沈殿物が生
成し、これを真空濾過により集めて、白っぽい固体とし
て5.45g（3,5−ジフルオロ−４−メトキシアセトフェノ
ンに基づいて37％）の１−（４−アミノスルホニルフェ
ニル）−５−（3,5−ジフルオロ−４−メトキシフェニ
ル）−１−Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルを得
た：融点185〜190℃；１H NMR（CDCl３/300mHz）7.95
（d,J＝8.86,2H）,7.49（d,J＝8.86,2H）,7.02（s,1
H）,6.77（m,2H）,4.99（s,2H）,4.04（s,3H）,3.98
（s,3H）；19F NMR（CDCl３/300mHz）−126.66。元素分
析：C17H13F2N3O3Sの理論値:C,51.06;H,3.57;N,9.92。
実測値:C,51.06;H,3.54;N,9.99。
実施例85 ［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（４−
クロロフェニル）−1H−ピラゾール−３−イル］カルボ
ン酸メチル 工程1:4−［４−（クロロ）フェニル］−2,4−ジオキソ
ブタン酸メチルの調製 シュ酸ジメチル（15.27g、0.129mol）と４′−クロロ
アセトフェノン（20.0g、0.129mol）を、マグネティッ
クスターラーを取付けた500mLの丸底フラスコに充填
し、メタノール（300mL）で希釈した。ナトリウムメト
キシド（メタノール中25％、70mL）を一度に添加した。
この反応物を室温で16時間攪拌した。この間反応物が不
溶性の塊になった。この固体を機械的に破砕し、次に濃
塩酸（70mL）を添加し、この白色の懸濁液を室温で60分
間激しく攪拌した。この懸濁液を０℃に冷却して30分間
維持した。この固体を濾過し、フィルターケーキを冷水
（100mL）で洗浄した。乾燥により、エノールとして４
−［４−（クロロ）フェニル］−2,4−ジオキソブタン
酸メチル（16.94g、54.4％）を得た：１H NMR（CDCl３/
300MHz）7.94（d,J＝8.66Hz,2H）,7.48（d,J＝8.66Hz,2
H）,7.04（s,1H）,3.95（s,3H）,3.48（s,1H）。
工程2:［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−
（４−クロロフェニル）−1H−ピラゾール−３−イル］
カルボン酸メチルの調製 マグネティックスターラーと窒素引き入れ口を取付け
た100mLの丸底フラスコに工程１からの４−［４−（ク
ロロ）フェニル］−2,4−ジオキソブタン酸メチル（5.0
g、20.78mmol）、４−スルホンアミジルフェニルヒドラ
ジン塩酸塩（5.11g、22.86mmol）およびメタノール（50
mL）を充填した。この反応容器を加熱して還流して16時
間維持した。一晩で沈殿物が生成した。この懸濁物を０
℃に冷却し、0.5時間維持し、濾過して、冷水で洗浄
し、空気乾燥後、7.91g（91％）の粗生成物を得た。沸
騰エタノールから3.50gを再結晶して、3.14g（97％）の
純粋な［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−
（４−クロロフェニル）−1H−ピラゾール−３−イル］
カルボン酸メチルを得た：融点227℃；１H NMR（CDCl３
/300MHz）7.91（d,J＝8.86Hz,2H）,7.44（d,J＝8.86Hz,
2H）,7.33（d,J＝8.66Hz,2H）,7.14（d,J＝8.86Hz,2
H）,7.03（s,1H）,3.96（s,3H）。質量分析:MH＋＝39
2。元素分析：C17H14N3O4ClSの理論値:C,52.11;H,3.60;
N,10.72;Cl,9.05;S,8.18。実測値:C,52.07;H,3.57;N,1
0.76;Cl,9.11;S,8.27。
実施例86 ［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（４−
クロロフェニル）−1H−ピラゾール−３−イル］カルボ
ン酸エチル ［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（４
−クロロフェニル）−1H−ピラゾール−３−イル］カル
ボン酸メチル（実施例85）（0.10g）を無水エタノール
（10mL）に溶解して、触媒量の21％NaOEt/EtOHを添加し
た。この反応物を温度調節なしに72時間攪拌し、次に水
（10mL）を添加した。生成物が結晶化し、この懸濁物を
０℃に冷却して、30分間維持した。この生成物を濾過
し、水（5mL）で洗浄し、乾燥して、0.071g（70％）の
白色の固体を得た：質量分析:MH＋＝406。元素分析： C18H16N3O4ClSの理論値:C,53.27;H,3.97;N,10.35;Cl,8.
74;S,7.90。実測値:C,53.04;H,4.00;N,10.27;Cl,8.69;
S,7.97。
適切な試薬で置換して、実施例83〜86に例示した方法
と同様に、以下の表IIIの化合物を調製した。
実施例96 ４−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４
−クロロフェニル）−1H−ピラゾール−３−カルボキサ
ミド ４−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−
（４−クロロフェニル）−1H−ピラゾール−３−カルボ
ン酸（実施例83）（1.08g、2.86mmol）、HOBt（0.66g、
4.3mmol）およびEDC（0.66g、3.4mmol）をジメチルホル
ムアミド（DMF）（20mL）に溶解して、周囲温度で５分
間攪拌した。この溶液にNH４OH（30％、2.9mL）を添加
して、この反応物をさらに18時間攪拌した。次に溶液を
酢酸エチル（200mL）と1NのHCl（200mL）に注ぎ入れ、
振盪して分離した。有機層を飽和NaHCO３（150mL）と食
塩水（150mL）で洗浄し、MgSO４で乾燥し、濾過して濃
縮し、0.9gの白色の固体を得て、これを酢酸エチルとイ
ソ−オクタンから再結晶して、４−［４−（アミノスル
ホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−1H
−ピラゾール−３−カルボキサミド（0.85g、79％）を
得た：融点108〜110℃。
実施例97 ［１−（アミノスルホニルフェニル）−５−（４−フル
オロフェニル）−1H−ピラゾール−３−イル］カルボキ
サミド 温度計、ガススパージング管、還流冷却器およびマグ
ネティックスターラーを取付けた250mLの三つ口丸底フ
ラスコに、［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−
５−（４−フルオロフェニル）−1H−ピラゾール−３−
イル］カルボン酸メチル（実施例88）（3.0g、7.99mmo
l）、メタノール（100mL）、および触媒量のシアン化ナ
トリウムを充填した。温度調節なしに無水アンモニアガ
スを反応容器を通して16時間スパージングした。この時
懸濁液は深紅色になった。この反応物に室温で20分間無
水窒素をスパージングして、０℃に冷却して30分間維持
した。この固体を濾過し、冷水（50mL）で洗浄して、乾
燥後、白色の固体として1.87g（65％）の［１−（アミ
ノスルホニルフェニル）−５−（４−フルオロフェニ
ル）−1H−ピラゾール−３−イル］カルボキサミドを得
た：融点214〜216℃；１H NMR（CDCl３/CD３OD/300MH
z）7.64（d,J＝8.66Hz,2H）,7.14（d,J＝8.66Hz,2H）,
6.95（m,2H）,6.82−6.67（m,6H）,6.39（s,1H），19F
NMR（CDCl３/CD３CD/282、2MHz）−112.00（ｍ）。質量
分析:MH＋＝361。元素分析::C16H13N4O3FSの理論値:C,5
3.33;H,3.64;N,15.55;S,8.90。実測値:C,53.41;H,3.69;
N,15.52;S,8.96。
実施例98 Ｎ−（３−クロロフェニル）−［１−（４−アミノスル
ホニルフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−1H
−ピラゾール−３−イル］カルボキサミド 工程1:4−［４−フルオロフェニル］−2,4−ジオキソブ
タン酸メチルの調製 シュ酸ジメチル（18.80g、0.159mol）と４′−フルオ
ロアセトフェノン（20.0g、0.145mol）を1000mLの丸底
フラスコに充填して、メタノール（400mL）で希釈し
た。この反応フラスコを超音波浴（ブランソニック（Br
ansonic）1200）に入れて、ナトリウムメトキシド（メ
タノール中25％、70mL）を25分間かけて添加した。この
反応物を45℃で16時間音波処理した。反応物はこの時不
溶性の塊になった。この固体を機械的に破砕し、次に塩
酸溶液（1N、500mL）中に注ぎ入れた。マグネティック
スターラーを添加し、この白色の懸濁液を室温で60分間
激しく攪拌した。この懸濁液を０℃に冷却して30分間維
持した。固体を濾過し、次にフィルターケーキを冷水
（100mL）で洗浄した。乾燥して、エノールとして４−
［４−フルオロフェニル］−2,4−ジケトブタン酸メチ
ル（22.91g、70.6％）を得た：１H NMR（CDCl３/300MH
z）8.03（ddd,J＝8.86Hz,J＝8.66Hz,J＝5.03Hz,2H）,7.
19（dd,J＝8.86Hz,J＝8.66Hz,2H）,7.04（s,1H）,3.95
（s,3H）。19F NMR（CDCl３/282.2MHz）−103.9
（ｍ）。
工程2:4−［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−
５−（４−フルオロフェニル）−1H−ピラゾール−３−
イル］カルボン酸メチルの調製 マグネティックスターラーを取付けた500mLの一つ口
丸底フラスコに、工程１からの４−［４−フルオロフェ
ニル］−2,4−ジケトブタン酸メチル（1.00mg、44.61mm
ol）、４−スルホンアミジルフェニルヒドラジン塩酸塩
（10.98g、49.07mmol）およびメタノール（200mL）を充
填した。この懸濁液を加熱して３時間還流して、次いで
室温に冷却した。この懸濁液を０℃に冷却し、30分間維
持し、濾過し、水（100mL）で洗浄し、乾燥して、白色
の固体として14.4g（86％）の４−［１−（４−アミノ
スルホニルフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）
−1H−ピラゾール−３−イル］カルボン酸メチルを得
た：１H NMR（CDCl３/300MHz）7.85（d,J＝8.66Hz,2
H）,7.36（d,J＝8.66Hz,2H）,7.18（ddd,J＝8.66Hz,J＝
8.46Hz,J＝4.85Hz,2H）,7.00（dd,J＝8.66Hz,J＝8.46H
z,2H）,6.28（s,1H）,3.90（s,3H）。19F NMR（CDCl３/
282.2MHz）−111.4（ｍ）。質量分析:MH＋＝376。：元
素分析：C17H14N3O4FSの理論値:C,54.40;H,3.76;N,11.1
9;S,8.54。実測値:C,54.49;H,3.70;N,11.25;S,8.50。
工程3:［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−
（４−フルオロフェニル）−1H−ピラゾール−３−イ
ル］カルボン酸の調製 マグネティックスターラーを取付けた500mLの一つ口
丸底フラスコに、工程２からの４−［１−（４−アミノ
スルホニルフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）
−1H−ピラゾール−３−イル］カルボン酸メチル（10.0
g、26.64mmol）とテトラヒドロフラン（200mL）を充填
した。水酸化ナトリウム水溶液（2.5N、27mL）と水（25
mL）を添加して、この懸濁液を加熱して還流し16時間維
持した。この固体はこの時全部溶解した。この反応物を
室温に冷却し、塩酸溶液（1N、110mL）を添加した。こ
の水性懸濁液を塩化メチレン（２×200mL）で抽出し
た。合わせた有機溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濾過し、真空下で濃縮して油状物を得た。300mLの
塩化メチレンで粉砕して、濾過と乾燥により、白色の固
体として9.0g（94％）の［１−（４−アミノスルホニル
フェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−1H−ピラ
ゾール−３−イル］カルボン酸を得た：融点138〜142℃
（分解）；１H NMR（CD３OD/300MHz）7.93（d,J＝8.66H
z,2H）,7.51（d,J＝8.66Hz,2H）,7.31（ddd,J＝8.86Hz,
J＝8.66Hz,J＝4.83Hz,2H）,7.11（dd,J＝8.86Hz,J＝8.6
6Hz,2H）,7.06（s,1H）。19F NMR（CD３OD/282.2MH
z）：−114.01（ｍ）。
工程4:N−（３−クロロフェニル）−［１−（４−アミ
ノスルホニルフェニル）−５−（４−フルオロフェニ
ル）−1H−ピラゾール−３−イル］カルボキサミドの調
製 マグネティックスターラーを取付けた100mLの一つ口
丸底フラスコに、工程３からの［１−（４−アミノスル
ホニルフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−1H
−ピラゾール−３−イル］カルボン酸（0.500g、1.38mo
l）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（0.206
g、1.522mmol）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）
−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（0.318g、1.66mmo
l）およびN,N−ジメチルホルムアミド（30mL）を充填し
た。この溶液を室温で40分間攪拌して、次に３−クロロ
アニリン（0.154mL、1.453mmol）を添加した。この反応
物を室温で16時間維持して、次にクエン酸の水溶液（５
％、100mL）中に注ぎ入れた。この水溶液を酢酸エチル
（２×60mL）で抽出し、合わせた有機溶液をクエン酸水
溶液（60mL）、飽和重炭酸ナトリウム溶液（２×60mL）
および50％飽和塩化ナトリウム溶液（２×60mL）で洗浄
した。この有機溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
濾過し、真空下で濃縮して油状物を得た。20mLのジクロ
ロメタンで粉砕して、濾過と乾燥後、白色の固体として
0.439g（67％）のＮ−（３−クロロフェニル）−［１−
（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（４−フルオ
ロフェニル）−1H−ピラゾール−３−イル］カルボキサ
ミドを得た：融点207〜212℃；１H NMR（CDCl３/CD３OD
/300MHz）8.90（s,1H）,7.86（d,J＝8.66Hz,2H）,7.79
（t,J＝2.01Hz,1H）,7.46（dd,J＝7.05Hz,J＝2.01Hz,1
H）,7.33（d,J＝8.86Hz,2H）,7,21〜7.11（m,3H）,7.02
〜6.94（m,4H）。19F NMR（CDCl３/CD３OD/282.2MH
z）：−111.38（ｍ）。質量分析:MH＋＝470。：元素分
析：C22H16N4O3ClFSの理論値:C,56.11;H,3.42;N,11.90;
Cl,6.81;S,7.53。実測値:C,55.95;H,3.50;N,11.85;Cl,
6.82:S,7.50。
適切な出発物質で置換して、実施例96〜98に例示され
た方法と同様に、以下の表IVの化合物を調製した。
実施例117 ４−［３−シアノ−５−（４−フルオロフェニル）−1H
−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド 還流冷却器、温度計、等圧化添加ロートおよびマグネ
ティックスターラーを取付けた乾燥した100mlの三つ口
フラスコに、無水DMF（20ml）を充填して０℃に冷却し
た。塩化オキサリル（0.530mL、6.105mmol）を20秒間か
けて添加して５℃発熱した。反応物を０℃に冷却して、
生成した白色の沈殿物は溶解した。この反応物を０℃で
10分間維持し、次に無水DMF中の［１−（アミノスルホ
ニルフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−1H−
ピラゾール−３−イル］カルボキサミド（実施例97）の
溶液を、激しく攪拌しているこの溶液に約２分間で添加
した。15分後、この反応物を急冷するため、ピリジン
（1.0mL、12.21mmol）を添加した。この混合物を希塩酸
（1N、100mL）に注ぎ入れて、酢酸エチル（２×75mL）
で抽出した。合わせた有機溶液を1NのHCl（２×100mL）
と50％飽和NaCl（３×100mL）で洗浄した。有機溶液を
硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して
粗油状物を得た。こ油状物をシリカゲルのカラムに適用
して、酢酸エチルとヘキサン（40％酢酸エチル）で溶出
して、適切な画分の濃縮により、白色の固体として0.66
g（69％）の４−［３−シアノ−５−（４−フルオロフ
ェニル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
ンアミドを得た：融点184〜185℃；１H NMR（CDCl３/30
0MHz）7.94（d,J＝8.86Hz,2H）,7.44（d,J＝8.86Hz,2
H）,7.23〜7.07（m,4H）,6.87（s,1H）,4.88（brs,2
H）；19F NMR（CDCl３/282.2MHz）−109.90（ｍ）。質
量分析:MH＋＝343。：元素分析：C16H11N4O2FSの理論
値:C,56.14;H,3.24;N,16.37;S,9.36。実測値:C,56.19;
H,3.16;N,16.39;S,9.41。
適切な出発物質で置換して、実施例117に例示された
方法と同様に、以下の表Ｖの化合物を調製した。
実施例128 ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ヘプタフル
オロプロピル）−1H−ピラゾール）−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド 工程1:4,4,5,5,6,6,6−ヘプタフルオロ−１−［４−
（クロロ）フェニル］ヘキサン−1,3−ジオンの調製 ヘプタフルオロ酪酸エチル（5.23g、21.6mmol）を100
mLの丸底フラスコに入れて、エーテル（20mL）に溶解し
た。この攪拌溶液に、25％ナトリウムメトキシド（4.85
g、22.4mmol）を添加し、続いて４−クロロアセトフェ
ノン（3.04g、19.7mmol）を添加した。この反応物を室
温で一晩（15.9時間）攪拌して、3NのHCl（17mL）で処
理した。有機層を集めて、食塩水で洗浄し、MgSO４で乾
燥し、真空下で濃縮して、イソ−オクタンから再結晶し
て、白色の固体としてジケトン（4.27g、62％）を得
た：融点27〜30℃；１H NMR（CDCl３）300MHz 15.20（b
r s,1H）,7.89（d,J＝8.7Hz,2H）,7.51（d,J＝8.7Hz,2
H）,6.58（s,1H）；19F NMR（CDCl３）300MHz:−80.94
（ｔ），−121.01（ｔ），−127.17（ｓ）;M＋H 351。
工程2:4−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ヘプ
タフルオロプロピル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベ
ンゼンスルホンアミドの調製 ４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩（290m
g、1.30mmol）を、エタノール（5mL）中の工程１からの
ジケトン（400mg、1.14mmol）の攪拌溶液に添加した。
この反応物を加熱して還流し、一晩（23.8時間）攪拌し
た。エタノールを真空下で除去して、残渣を酢酸エチル
に溶解し、水と食塩水で洗浄し、MgSO４で乾燥し、真空
下で濃縮して、白色の固体を得て、これを、酢酸エチル
／ヘキサン（40％）を用いてシリカゲルのカラムを通し
て、酢酸エチル／イソオクタンから再結晶して、白色の
固体としてピラゾール（0.24g、42％）を得た：融点168
〜71℃；１H NMR（CDCl３）300MHz 7.90（d,J＝8.7Hz,2
H）,7.45（d,J＝8.7Hz,2H）,7.34（d,J＝8.5Hz,2H）,7.
19（d,J＝8.5Hz,2H）,6.79（s,1H）,5.20（br s,2H）；
19F NMR（CDCl３）300MHz:−80.48（ｔ），−111.54
（ｔ），−127.07（ｓ）。
実施例129 ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（クロロ−ジ
フルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド 工程1:4−クロロ−4,4−ジフルオロ−１−［４−（クロ
ロ）フェニル］−ブタン−1,3−ジオンの調製 ２−クロロ−2,2−ジフルオロ酢酸メチル（4.20g、29
mmol）を100mLの丸底フラスコに入れて、エーテル（10m
L）に溶解した。この攪拌溶液に、25％ナトリウムメト
キシド（6.37g、29mmol）を添加し、続いて４′−クロ
ロアセトフェノン（4.10g、26.5mmol）を添加した。こ
の反応物を室温で一晩（20.4時間）攪拌し、次に分液ロ
ート中に注ぎ入れて、3NのHCl（15mL）、食塩水（20m
L）で洗浄し、MgSO４で乾燥し、真空下で濃縮し、イソ
−オクタンから再結晶して、黄色の固体としてジケトン
（3.78g、53％）を得た：融点53〜55℃；１H NMR（CDCl
３300MHz 14.80（br s,1H）,7.87（d,J＝8.7Hz,2H）,7.
50（d,J＝8.7Hz,2H）,6.49（s,1H）；19F NMR（CDC
l３）300MHz:−66.03（ｓ）;M＋ 267。
工程2:4−［５−（４−クロロフェニル）−３−（クロ
ロ−ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミドの調製 ４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩（1.36
g、6.2mmol）を、エタノール（10mL）中の工程１からの
ジケトン（1.43g、5.7mmol）の攪拌溶液に添加した。こ
の反応物を加熱して還流し、一晩（15.75時間）攪拌し
た。エタノールを真空下で除去し、残渣を酢酸エチルに
溶解し、水と食塩水で洗浄し、MgSO４で乾燥し、真空下
で濃縮して、白色の固体を得て、これを酢酸エチル／イ
ソオクタンから再結晶して、白色の固体としてピラゾー
ル（0.32g、41％）を得た：融点130〜33℃；１H NMR（C
DCl３）300MHz 7.90（d,J＝8.9Hz,2H）,7.47（d,J＝8.7
Hz,2H）,7.35（d,J＝8.5Hz,2H）,7.19（d,J＝8.7Hz,2
H）,6.76（s,1H）,5.13（br s,2H）；19F NMR（CDC
l３）300MHz:−48.44（ｓ）;M＋ 417/419。
実施例130 ４−［３−（ジクロロメチル）−５−（３−フルオロ−
４−メトキシフェニル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド 工程1:3′−フルオロ−４′−メトキシアセトフェノン
の調製 塩化アルミニウム（80.0g、0.6mol）とクロロホルム
（750mL）をメニカルスターラーを取付けた2Lの三つ口
丸底フラスコに入れて、氷浴により冷却した。この攪拌
溶液に、温度を５〜10℃に維持しながら塩化アセチル
（51.0g、0.65mol）を滴下により添加した。この混合物
を５℃で10分間攪拌して、次に５〜10℃で２−フルオロ
アニソール（63.06g、0.5mol）を滴下により添加した。
この混合物を０〜10℃で１時間攪拌して、氷（1L）中に
注ぎ入れた。生じた層を分離して、水層を塩化メチレン
（２×250mL）で抽出した。合わせた有機層を水（２×1
50mL）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、300mLに
濃縮した。ヘキサンを添加して、この混合物から白色の
固体（77.2g、92％）を結晶化した：融点92〜94℃；１H
NMR（ｄ６−DMSO）7.8（m,2H）,7.3（t,J＝8.7Hz,1
H）,3.9（s,3H）,2.5（s,3H）。
工程2:4,4−ジクロロ−１−（３−フルオロ−４−メト
キシフェニル）−ブタン−1,3−ジオンの調製 ジクロロ酢酸メチル（1.57g、11mmol）をエーテル（2
5mL）に溶解した。この攪拌溶液に、24％ナトリウムメ
トキシド（2.38g、11mmol）を添加し、続いて工程１か
らの３′−フルオロ−４′−メトキシアセトフェノン
（1.68g、10mmol）を添加した。16時間攪拌後、1NのHCl
（25mL）を添加した。有機層を集めて、水（２×25mL）
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して濃縮し
た。生じた粗ジオンを、さらに精製又は性状解析するこ
となく次の工程に使用した。
工程3:4−［３−（ジクロロメチル）−５−（３−フル
オロ−４−メトキシフェニル）−1H−ピラゾール−１−
イル］ベンゼンスルホンアミドの調製 工程２からの4,4−ジクロロ−１−（３−フルオロ−
４−メトキシフェニル）−ブタン−1,3−ジオン（2.8
g、10mmol）をエタノール（100mL）に溶解した。この攪
拌混合物に、４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩
酸塩（2.46g、11mmol）を添加し、加熱して16時間還流
した。この混合物を冷却して、結晶がゆっくり析出する
まで水を添加した。濾過により、明黄褐色の固体（2.7
g、63％）を得た：融点190〜193℃；１H NMR（DMSO−ｄ
６）7.84（d,J＝8.4Hz,2H）,7.53（s,1H）,7.48（d,J＝
8.4Hz,2H）,7.47（brs,2H）,7.3〜7.0（m,3H）,6.95
（s,1H）,3.85（s,3H）。元素分析：C17H14N3SO3FCl2の
理論値:C,47.45;H,3.28;N,9.76。実測値:C,47.68;H,3.4
2;N,10.04。
実施例131 ４−［３−フルオロメチル−５−フェニル−1H−ピラゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド 工程1:4−フェニル−2,4−ジオキソブタン酸メチルの調
製 エーテル（200mL）中のシュウ酸ジメチル（11.81g、1
00mmol）の溶液に、24mLのメタノール中25％ナトリウム
メトキシドを添加し、続いてエーテル（20mL）中のアセ
トフェノン（12.02g、100mmol）の溶液を添加して、こ
の混合物を一晩室温で攪拌した。この混合物を1NのHCl
とEtOAcに分配して、有機層を食塩水で洗浄し、MgSO４
で乾燥し、濃縮して、18.4gの粗ブタン酸エステルを得
た。
工程2:1−［（４−（アミノスルホニル）フェニル］−
５−フェニル−1H−ピラゾール−３−カルボン酸メチル
の調製 工程１のブタン酸エステルから、実施例２の工程２に
記載された方法を用いてこのエステルを調製した。
工程3:4−［３−ヒドロキシメチル−５−フェニル−1H
−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調
製 50mLのTHF中の工程２のエステル（4.0g、10.4mmol）
の溶液に、LiAlH４（0.592g、15.6mmol）を少量ずつ添
加して、この混合物を一晩還流した。この反応物を冷却
して、1NのNaHSO４で急冷し、エーテルで抽出（３×）
した。合わせた抽出物をMgSO４で乾燥し、濃縮して、3.
5gの粗アルコールを得た。1:1ヘキサン/EtOAcを用いる
フラッシュークロマトグラフィーにより、標題化合物を
得た。
工程4:4−［３−フルオロメチル−５−フェニル−1H−
ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製 ジクロロメタン（4mL）中の工程３からのアルコール
（212mg、0.64mmol）の混合物に、三フッ化ジエチルア
ミノイオウ（0.13mL、1.0mmol）を添加した。この反応
混合物を室温で３時間攪拌して、水とジクロロメタンに
分配した。水溶液をジクロロメタンで抽出した。有機溶
液を食塩水で洗浄して濃縮した。残渣をシリカゲルのク
ロマトグラフィー（1:1のヘキサン：酢酸エチル）に付
して、目的の生成物（72mg、34％）を得た：融点162〜1
63℃;:元素分析：C16H14N3O2SFの理論値:C,58.00;H,4.2
6;N,12.68。実測値:C,57.95;H,4.03;N,12.58。
適切な置換アセチルおよび酢酸エステルの出発物質で
置換して、実施例128〜131に例示された方法と同様に、
以下の表VIの化合物を調製した。
実施例137 ４−［５−（２−ピラジニル）−３−（ジフルオロメチ
ル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンア
ミド 工程1:4,4−ジフルオロ−１−（２−ピラジニル）−ブ
タン−1,3−ジオンの調製 ジフルオロ酢酸エチル（2.23g、18mmol）を100mLの丸
底フラスコに入れて、エーテル（10mL）に溶解した。こ
の攪拌溶液に、25％ナトリウムメトキシド（4.68g、22m
mol）を添加し、続いてアセチルピラジン（2.00g、16mm
ol）を添加した。室温で２時間攪拌後、沈殿物が生成
し、この反応物にTHF（10mL）を添加した。この反応物
をさらに25.9時間攪拌して、次に3NのHCl（10mL）で処
理した。有機層を集めて、食塩水（20mL）で洗浄し、Mg
SO４で乾燥し、真空下で濃縮して、塩化メチレン／イソ
−オクタンから再結晶して、褐色の固体としてジケトン
（2.23g、68％）を得た；融点103〜110℃；１H NMR（CD
Cl３）300MHz 14.00（br s,1H）,9.31（d,J＝1.4Hz,1
H）,8.76（d,J＝2.4Hz,1H）,8.68（dd,J＝1.4Hz,2.4Hz,
1H）,7.20（s,1H）,6.03（t,J＝54.0Hz,1H）；19F NMR
（CDCl３）300MHz）：−127.16（ｄ）;M＋ 200。
工程2:4−［５−（２−ピラジニル）−３−（ジフルオ
ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミドの調製 ４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩（0.37
g、1.65mmol）を、エタノール（10mL）中の工程１から
のジケトン（0.30g、1.50mmol）の攪拌懸濁液に添加し
た。この反応物を加熱して還流し、5.3時間攪拌した。
エタノールを真空下で除去し、残渣を酢酸エチルによ
り、水（20mL）、食塩水（20mL）で洗浄し、MgSO４で乾
燥し、真空下で濃縮して、褐色の固体（0.36g）を得
て、これを酢酸エチル／エタノール／イソオクタンから
再結晶して、褐色の固体としてピラゾール（0.20g、38
％）を得た：融点191〜94℃；１H NMR（アセトンｄ６）
300MHz 8.94（d,J＝1.4Hz,1H）,8.62（d,J＝2.4Hz,1
H）,8.52（dd,J＝1.4Hz 2.4Hz,1H）,7.95（d,J＝8.7Hz,
2H）,7.61（d,J＝8.7Hz,2H）,7.30（s,1H）,7.02（t,J
＝54.6Hz,1H）,6.73（br s,2H）；19F NMR（アセトンｄ
６）300MHz:−113.67（ｄ）;M＋ 351。
実施例138 ４−［５−（４−メチル−1,3−ベンゾジオキソール−
５−イル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド 工程1:4−メチル−1,3−ベンゾジオキソールの調製 11.6gのアドゲン（Adogen）464と7mLのジブロモメタ
ンを50mLのＨ２Ｏ中でアルゴン下で0.5時間還流した。
３−メチルカテコール（8.89g、71.6mmol）を２時間で
添加し、この混合物をさらに１時間還流した。この反応
混合物から生成物を蒸留して、黄色の油状物として標題
化合物を得た:HRMS m/e 136.0524（C8H8O2の理論値、13
6.0524）。
工程2:5−アセチル−４−メチル−1,3−ベンゾジオキソ
ール（Ａ）と６−アセチル−４−メチル−1,3−ベンゾ
ジオキソール（Ｂ）の調製 13.8gのポリリン酸と5mLの無水酢酸を、CaSO４の乾燥
管中で融解するまで45℃に加熱した。工程１からの生成
物を添加し、この反応物を45℃で4.5時間攪拌した。こ
の反応物を室温で冷却し、150mLの氷水で急冷した。水
相を酢酸エチル（４×50mL）で洗浄した。合わせた有機
抽出物をMgSO４で乾燥し、濾過して、赤色の油状物とし
て粗生成物を得た。この油状物を10％酢酸エチル/90％
ヘキサンで溶出するシリカゲルのクロマトグラフィーに
付して、２つの生成物を得た:A:元素分析：C10H10O3の
理論値:C,67.07;H,5.66。実測値:C,67.41;H,5.75、およ
びB:質量分析:M＋ 178。
工程３および4:4−［５−（４−メチル−1,3−ベンゾジ
オキソール−５−イル）−３−（トリフルオロメチル）
−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド 実施例２の工程１および２の方法を用いて、生成物Ａ
から標題化合物を調製した：白色の固体：元素分析：C
18H14N3O4SF3の理論値:C,50.82;H,3.22;N,9.88。実測
値:C,50.71;H,3.34;N,9.55。
適切な出発物質で置換して、実施例137〜138に例示し
た方法と同様に、以下の表VIIの化合物を調製した。
実施例170 ４−［５−（１−シクロヘキシル）−３−（ジフルオロ
メチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
ンアミド ４−［５−（１−シクロヘキセニル）−３−（ジフル
オロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド（実施例142）（0.31g、0.88mmol）をエタ
ノール（15mL）に溶解し、10％パラジウム担持活性炭を
添加し、この懸濁液を水素下（36psi）で室温で18.25時
間攪拌した。この反応物をセライトで濾過し、エタノー
ルを真空下で除去して、白色の固体を得て、これを塩化
メチレン／イソオクタンから再結晶した（0.31g、99
％）：融点199〜203℃；１H NMR（アセトン−ｄ３）300
MHz 8.05（d,J＝8.7Hz,2H）,7.60（d,J＝8.5Hz,2H）,6.
69（t,J＝55.0Hz,1H）,6.47（S,1H）,5.02（br S,2H）,
2.67（m,1H）,1.71〜1.88（m,5H）,1.24〜1.43（m,5
H）；19F NMR（アセトン−ｄ６）300MHz:−112.86
（ｄ）。
実施例171 ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシメ
チル−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンア
ミド ４−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−
（４−クロロフェニル）−1H−ピラゾール−３−カルボ
ン酸（実施例83）（3.8g、10mmol）とテトラヒドロフラ
ン（100mL）を室温で攪拌し、この間1.0Mのボラン−テ
トラヒドロフラン複合体（30mL、30mmol）を滴下により
添加した。この混合物を加熱して16時間還流した。この
溶液を冷却して、ガスの発生が停止するまでメタノール
を滴下により添加した。酢酸エチル（100mL）を添加し
て、この混合物を1N塩酸、食塩水、飽和重炭酸ナトリウ
ム溶液、および水で逐次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥し、濾過して濃縮した。生じた生成物をエタノール：
水から再結晶して、2.6g（71％）の白色の固体を得た：
融点192〜194℃；１H NMR（ｄ６−DMSO/300MHz）7.81
（d,J＝8.7Hz,2H）,7.46（d,J＝8.4Hz,2H）,7.42（brs,
2H）,7.40（d,J＝8.7Hz,2H）,7.26（d,J＝8.4Hz,2H）,
6.63（s,1H）,5.35（t,J＝8.0Hz,1H）,4.50（d,J＝8.0H
z,2H）。：元素分析：C16H14N6SO2Clの理論値:C,52.82;
H,3.88;N,11.55。実測値:C,52.91;H,3.88;N,11.50。
実施例172 ４−［５−フェニル−３−（３−ヒドロキシプロピル）
−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド 鉱物油中の水素化ナトリウムの60％分散液（4.0g、10
0mmol）をヘキサン（各100mL）で２回洗浄し、窒素流下
で乾燥した。エーテル（300mL）を添加し、続いてエタ
ノール（0.25mL）とγ−ブチロラクトン（4.0mL、52mmo
l）を滴下により添加した。この混合物を10℃に冷却
し、エーテル（40mL）中のアセトフェノン（5.8mL、50m
mol）を１時間かけて滴下により添加した。この混合物
を25℃に加温し、一晩攪拌した。この混合物を０℃に冷
却し、エタノール（5mL）、続いて10％硫酸アンモニウ
ム水溶液（100mL）で反応を停止させた。有機溶液を分
離し、Na2SO4で乾燥して濃縮した。残渣を1:1のヘキサ
ン／酢酸エチルによりシリカゲルのクロマトグラフィー
に付して、油状物として目的のジケトン（3.4g）を得
た。メタノール（3mL）中のピリジン（0.34mL、4.2mmo
l）とこのジケトン（700mg、3.4mmol）を、メタノール
（8mL）中の４−スルホンアミドフェニルヒドラジン−H
Cl（750mg、3.4mmol）のスラリーに添加した。この混合
物を25℃で一晩攪拌して、真空下で濃縮した。残渣を塩
化メチレンに溶解し、この溶液を1NのHClで洗浄した。
この有機溶液を分離し、乾燥して濃縮した。残渣を、酢
酸エチルを用いてシリカゲルのクロマトグラフィーに付
して、固体として目的のピラゾール（435mg）を得た::
元素分析：C18H19N3O3Sの理論値:C,60.49;H,5.36;N,11.
75。実測値:C,60.22;H,5.63;N,11.54。
実施例173 ４−［５−（４−フルオロフェニル）−３−（３−ヒド
ロキシプロピル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド アセトフェノンを４−フルオロアセトフェノンに置換
するほかは、実施例172の方法により、４−［５−（４
−フルオロフェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピ
ル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンア
ミドを得た::元素分析：C18H18N3O3SF・0.25H2Oの理論
値:C,56.90;H,4.91;N,11.05。実測値:C,56.80;H,4.67;
N,11.02。
実施例174 ４−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４
−フルオロフェニル）−1H−ピラゾール］−３−プロパ
ン酸 ジョーンズ試薬（2.67M溶液を0.64mL）を、アセトン
（8mL）中の４−［５−（４−フルオロフェニル）−３
−（３−ヒドロキシプロピル）−1H−ピラゾール−１−
イル］ベンゼンスルホンアミド（実施例173）（295mg、
0.78mmol）の溶液に、滴下により添加した。この混合物
を25℃で２時間攪拌した。この溶液を濾過して、濾液を
真空下で濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解して水（３
×）で洗浄した。有機溶液をMgSO４で乾燥して濃縮し
た。残渣油状物をエーテル／ヘキサンから結晶化させ
て、目的の酸（149mg）を得た：融点180〜182℃;:元素
分析：C18H16N3O4SFの理論値:C,55.52;H,4.14;N,10.7
9。実測値:C,55.47;H,4.25;N,10.50。
実施例175 （４−（３−イソブチル−５−フェニル−1H−ピラゾー
ル−１−イル）ベンゼンスルホンアミド 工程1:2,3−エポキシ−５−メチル−１−フェニル−３
−ヘキサノンの調製 15mLのEtOHと5mLのアセトン中の５−メチル−１−フ
ェニル−１−ヘキセン−３−オン（2.0g、10.6mmol）の
溶液に、30％過酸化水素（2mL）と1NのNaOH（1.5mL）の
混合物を滴下により添加して、この混合物を25℃で１〜
３時間攪拌した。水（50mL）を添加して、沈殿物を濾過
し、40℃で真空下で乾燥して、白色の固体として、1.9g
のエポキシドを得た：元素分析：C13H16O2・0.1H２Ｏの
理論値:C,75.77;H,7.92。実測値:C,75.47;H,7.56。
工程2:4−（３−イソブチル−５−フェニル−1H−ピラ
ゾール−１−イル）ベンゼンスルホンアミドの調製 上記工程１で調製したエポキシド（1.26g、6.11mmo
l）と４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩
（1.38g、6.17mmol）を、AcOH（0.5mL）と共に20mLのEt
OH中で攪拌して、この混合物を３時間還流し、冷却し
て、50mLのＨ２Ｏで急冷した。水層を酢酸エチル（３×
50mL）で抽出し、合わせた抽出物をMgSO４で乾燥して濃
縮した。70:30のヘキサン／酢酸エチルを用いるフラッ
シュクロマトグラフィーにより、白色の固体として標題
化合物（0.41g、19％）を得た：C19H21N3O2Sの理論値:
C,64.20:H,5.96;N,11.82。実測値:C,64.31;H,6.29;N,1
1.73。
実施例176 ３−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５
−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］−２−シアノ
−２−プロペン酸エチル 工程1:4−［３−ホルミル−５−フェニル−1H−ピラゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製 酢酸エチル（20mL）中の実施例131の工程３で調製し
たアルコール（1.1g、3.3mmol）の溶液にMnO２（5g、60
mmol）を添加して、この混合物を室温で一晩攪拌した。
この混合物をセライトで濾過して、溶液を濃縮して、粗
アルデヒドを得た。
工程2:3−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−５−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］−２
−シアノ−２−プロペン酸エチルの調製 ベンゼン（18mL）中の工程１からのアルデヒド（1.2
g、3.6mmol）の溶液に、シアノ酢酸エチル（0.38mL、3.
6mmol）、酢酸アンモニウム（50mg、0.7mmol）および氷
酢酸（0.17mL、2.8mmol）を添加した。この溶液を加熱
して18時間還流し、冷却し、水と酢酸エチルに分配し
た。有機溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水および
食塩水で洗浄した。有機溶液を乾燥して濃縮した。残渣
をシリカのクロマトグラフィー（酢酸エチル中40％ヘキ
サン）に付して、目的の生成物（1.0g、66％）を得た：
元素分析：C21H18N4O4Sの理論値:C,59.82;H,4.30;N,13.
22。実測値:C,59.70;H,4.29;N,13.26。
実施例177 ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−［［（フェニ
ルメトキシ）イミノ］メチル］−1H−ピラゾール−１イ
ル］ベンゼンスルホンアミド ジクロロメタン（3mL）中の220mg（0.58mmol）の４−
［５−（４−クロロフェニル）−３−ホルミル−1H−ピ
ラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド（実施例
176の工程１に記載したように調製した）の懸濁液に、
ピリジン（0.12mL、1.3mmol）とＯ−ベンジルヒドロキ
シルアミン塩酸塩（110mg、0.68mmol）を添加して、こ
の反応物を室温で18時間攪拌した。この混合物をpH7の
緩衝液とジクロロメタンに分配して、有機層を水で洗浄
し、乾燥して濃縮した。シリカゲルのフラッシュクロマ
トグラフィー（2:1のヘキサン/EtOAc）により、標題化
合物（151mg、56％）を得た：融点158〜159℃；元素分
析：C23H19N4O3SCl・0.25H２Ｏの理論値:C,58.59;H,4.1
7;N,11.88。実測値:C,58.43;H,4.03;N,11.85。
適切な出発物質で置換して、実施例171〜177に例示さ
れた方法と同様に、以下の表VIIIの化合物を調製した。
実施例187 ４−［4,5−ジヒドロ−３−（トリフルオロメチル）−1
H−ベンズ［ｇ］インダゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド 工程1:2−トリフルオロアセチル−１−テトラロンの調
製 還流冷却器、窒素引き入れ口およびマグネティックス
ターラーを取付けた250mLの一つ口丸底フラスコに、ト
リフルオロ酢酸エチル（28.4g、0.2mol）と75mLのエー
テルを充填した。この溶液に、48mLのメタノール中の25
％ナトリウムメトキシド（0.21mol）を添加した。50mL
のエーテル中の１−テトラロン（28.2g、0.2mol）の溶
液を約５分間で添加した。この反応混合物を室温で14時
間攪拌して、100mLの3NのHClで希釈した。相を分離し
て、有機相を3NのHCl、食塩水で洗浄し、無水MgSO４で
乾燥し、濾過して真空下で濃縮した。残渣を70mLの沸騰
エタノール／水にとり、室温に冷却し、その結果２−ト
リフルオロアセチル−１−テトラロンの結晶が生成し、
これを濾過により単離し、空気乾燥して、純粋な化合物
（32g、81％）を得た：融点48〜49℃；１H NMR CDCl３
δ 2.8（m,2H）,2.9（m,2H）,7.2（d,j＝3.0Hz,1H）,
7.36（m,1H）,7.50（m,1H）,7.98（m,1H）；19F NMR CD
Cl3 δ−72.0。EI GC−MS M＋＝242。
工程2:4−［4,5−ジヒドロ−３−（トリフルオロメチ
ル）−1H−ベンズ［ｇ］インダゾール−１−イル］ベン
ゼンスルホンアミドの調製 還流冷却器、窒素引き入れ口およびマグネティックス
ターラーを取付けた100mLの一つ口丸底フラスコに、工
程１からの２−トリフルオロアセチル−１−テトラロン
（1.21g、5.0mmol）、４−スルホンアミドフェニルヒド
ラジン塩酸塩（1.12g、5.0mmol）および25mLの無水エタ
ノールを充填した。この溶液を加温して15時間還流し
て、真空下で濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解して、
水、および食塩水で洗浄し、無水MgSO４で乾燥し、濾過
して真空下で濃縮した。残渣を酢酸エチルとイソオクタ
ンの混合物から再結晶して、1.40g、71％の純粋な生成
物を得た：融点257〜258℃；1H NMR（CDCl３/CD３OD、
4:1）δ 2.7（m,2H）,2.9（m,2H）,6.6（m,1H）,6.9
（m,1H）,7.1（m,1H）,7.16（m,1H）7.53（m,2H）,7.92
（m,2H）；19F NMR（CDCl３）δ −62.5。FAB−MS M＋
Ｈ＝394。
実施例188 ４−［4,5−ジヒドロ−７−メチル−３−（トリフルオ
ロメチル）−1H−ベンズ［ｇ］インダゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド 工程1:6−メチル−２−（トリフルオロアセチル）テト
ラロンの調製 トリフルオロ酢酸エチル（5.33g、37.5mmol）をエー
テル（50mL）に溶解し、ナトリウムメトキシド溶液（メ
タノール中25％、9.92g、45.9mmol）で処理し、続いて
６−メチルテトラロン（5.94g、37.1mmol）で処理し
た。この反応物を室温で6.1時間攪拌して、次に3NのHCl
（20mL）で処理した。有機層を集めて、食塩水で洗浄
し、MgSO４で乾燥し、真空下で濃縮して、褐色の油状物
（8.09g）を得て、これをさらに精製することなく次の
工程に使用した。
工程2:4［4,5−ジヒドロ−７−メチル−３−（トリフル
オロメチル）−1H−ベンズ［ｇ］インダゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミドの調製 ４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩（1.80
g、8.0mmol）を、エタノール（10mL）中の工程１からの
ジケトン（1.86g、7.3mmol）の攪拌溶液に添加した。こ
の反応物を加熱して還流し、14.8時間攪拌した。この反
応混合物を冷却して濾過した。濾液を真空下で濃縮し、
酢酸エチルに溶解し、水と食塩水で洗浄し、MgSO４で乾
燥し、再び真空下で濃縮して、褐色の固体としてピラゾ
ール（1.90g、64％）を得た：融点215〜218℃。１H NMR
（アセトン−ｄ６）300MHz 8.10（d,2H）,7.80（d,2
H）,7.24（s,1H）,6.92（d,1H）,6.79（br s,2H）,6.88
（d,1H）,3.02（m,2H）,2.85（m,2H）,2.30（s,3H）。
19F NMR（アセトン−ｄ６）282MHz−62.46（ｓ）。高分
解能質量分析：C19H17F 3N2O3Sの理論値:408.0994。実測
値:408.0989。
適切なエステルで置換して、実施例187〜188に例示し
た方法と同様に、以下の表IXの化合物を調製した。
実施例196 ４−［4,5−ジヒドロ−３−（トリフルオロメチル）−1
H−チエノ［3,2−ｇ］インダゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド 工程1:4−ケト−4,5,6,7−テトラヒドロチアナフテンの
調製 ４−（２−チエニル）酪酸（28.42g、167mmol）を、
無水酢酸（30mL）とリン酸（0.6mL）と共に丸底フラス
コに入れて、加熱して3.2時間還流した。この反応混合
物を100mLの水に注ぎ入れて、酢酸エチルで抽出し、食
塩水で洗浄し、MgSO４で乾燥し、真空下で濃縮して、褐
色の油状物（22.60g）を得て、これを真空蒸留（1mmH
g、107〜115℃）して、白色の固体（13.08g、51％）を
得た：融点34〜40℃；１H NMR（CDCl３）300MHz 7.29
（d,J＝5.2Hz,1H）,6.99（d,J＝5.2Hz,1H）,2.95（t,J
＝6.0Hz,2H）,2.47（m,2H）,2.13（m,2H）。Ｍ＋Ｈ＝15
3。
工程2:4−ケト−4,5,6,7−テトラヒドロ−５−（トリフ
ルオロアセチル）チアナフテンの調製 トリフルオロ酢酸エチル（11.81g、83.1mmol）をエー
テル（50mL）に溶解し、ナトリウムメトキシド溶液（メ
タノール中25％、18.35g、84.9mmol）で処理し、続いて
エーテル（25mL）に溶解した工程１からの４−ケト−4,
5,6,7−テトラヒドロチアナフテン（12.57g、82.6mmo
l）で処理した。この反応物を室温で69.4時間攪拌し、
次に3NのHCl（40mL）で処理した。有機層を集めて、食
塩水で洗浄し、MgSO４で乾燥し、真空で濃縮して、褐色
の固体を得て、これをエーテル／ヘキサンから再結晶し
て、褐色の針状物としてジケトン（10.77g、52％）を得
た：融点54〜64℃；１H NMR（CDCl３）300MHz 15.80
（s,1H）,7.41（d,J＝5.2Hz,1H）,7.17（d,J＝5.2Hz,1
H）,3.04（m,2H）,2.91（m,2H）；19F NMR（CDCl３）28
2MHz−70.37（ｓ）。Ｍ＋Ｈ＝249。
工程3:4−［4,5−ジヒドロ−３−（トリフルオロメチ
ル）−1H−チエノ［3,2−ｇ］インダゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミドの調製 ４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩（2.36
g、10.6mmol）を、エタノール（20mL）中の工程２から
のジケトン（2.24g、9.0mmol）の攪拌溶液に添加した。
この反応混合物を濾過し、エタノールおよび水で洗浄し
て、白色の固体として目的のピラゾール（2.69g、75
％）を得た：融点288〜290℃；１H NMR（アセトン−ｄ
６）300MHz 8.12（d,J＝8.7Hz,2H）,7.83（d,J＝8.7Hz,
2H）,7.27（d,J＝5.2Hz,1H）,6.81（br s,2H）,6.59
（s,J＝5.4Hz,1H）,3.18（m,2H）,3.01（m,2H）；19F N
MR（アセトン−ｄ６）282MHz−62.46（ｓ）。高分解能
質量分析：C16H12F3N3O2S2の理論値:399.0323。実測値:
399.0280。
実施例197 ４−［５−（４−クロロフェニル）−４−クロロ−1H−
ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド 工程1:3−［４−（クロロ）フェニル］−プロパン−1,3
−ジオンの調製 ギ酸エチル（8.15g、0.11mol）と４′−クロロアセト
フェノン（15.4g、0.1mol）をエーテル（150mL）中で室
温で攪拌した。ナトリウムメトキシド（25％）（23.77
g、0.11mol）を滴下により添加した。この混合物を室温
で16時間攪拌し、次に150mLの1N塩酸で処理した。相を
分離して、エーテル溶液を食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、18.3gの
黄色の油状物を得た。生じた粗混合物を精製することな
く直接次の工程に使用した。
工程2:4−［５−（４−クロロフェニル）−1H−ピラゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製 工程１からの３−［４−（クロロ）フェニル］−プロ
パン−1,3−ジオン（18.3g、0.1mol）と４−スルホンア
ミドフェニルヒドラジン塩酸塩（22.4g、0.1mol）を150
mLの無水エタノールに溶解して、16時間加熱して還流し
た。この溶液を室温に冷却し、100mLの水で洗浄して、
静置して、その結果ピラゾールの結晶が生成し、これを
濾過により単離して、8.4g（25％）の白色の固体を得
た：融点185〜187℃；１H NMR（CDCl３/300MHz）7.89
（d,J＝8.7Hz,2H）,7.76（d,J＝1.8Hz,1H）,7.43（d,J
＝8.7Hz,2H）,7.34（d,J＝8.7Hz,2H）,7.17（d,J＝8.7H
z,2H）,6.53（d,J＝1.8Hz,1H）,4.93（brs,2H）。元素
分析：C15H12N3SO2Clの理論値:C,53.97;H,3.62;N,12.5
9。実測値:C,54.08;H,3.57;N,12.64。
工程3:4−［５−（４−クロロフェニル）−４−クロロ
−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
の調製 工程２からの４−［５−（４−クロロフェニル）−1H
−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド（3.
0g、9mmol）を50mLの酢酸に溶解し、9mLの酢酸中の1M塩
素を滴下により添加した。この混合物を16時間攪拌し、
この時混合物がpH試験紙で中性になるまで飽和重炭酸ナ
トリウム水溶液をゆっくり添加した。この混合物を酢酸
エチルで抽出（３×50mL）し、抽出液を合わせて、飽和
重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濾過して、濃縮した。生じた生成物を
イソプロパノールから再結晶して、2.6g（78％）の白色
の固体を得た：融点168〜171℃（分解）；１H NMR（DMS
O−ｄ６/300MHz）8.08（s,1H）,7.83（d,J＝8.7Hz,2
H）,7.55（d,J＝8.7Hz,2H）,7.46（brs,2H）,7.44（d,J
＝8.7Hz,2H）,7.35（d,J＝8.7Hz,2H）。：元素分析：C
15H11N3SO2Cl2の理論値:C,48.93;H,3.01;N,11.41。実測
値:C,49.01;H,2.97;N,11.41。
実施例198 ４−（４−フルオロ−５−フェニル−1H−ピラゾール−
１−イル）ベンゼンスルホンアミド 工程1:2−フルオロアセトフェノンの調製 100mLのCH2Cl2中の２−ヒドロキシアセトフェノン
（2.5g、18.4mmol）の溶液に、−78℃で、トリフル酸無
水物（triflic anhydride）（10g、35.4mmol）を添加
し、続いて2,6−ルチジン（4.1mL、35.4mmol）を添加
し、この混合物を−78℃で50分間攪拌した。この混合物
をCH2Cl2と水の中に注ぎ入れて、CH2Cl2層を分離し、食
塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濃縮して桃色の固体を
得た。100mLのTHF中のこの粗トリフル酸エステルの溶液
に、35mLのTHF中の1Nフッ化トラブチルアンモニウムを
添加した。この混合物を15分間還流し、冷却して、エー
テルと水の中に注ぎ入れた。エーテル層を分離し、食塩
水で洗浄し、Na2SO4で乾燥して濃縮した。20:1のヘキサ
ン/EtOAcを用いるシリカゲルのフラッシュクロマトグラ
フィーにより、α−フルオロケトン（0.852g、33.5％）
を得た。
工程2:4−（４−フルオロ−５−フェニル−1H−ピラゾ
ール−１−イル）ベンゼンスルホンアミドの調製 2mLのジメチルホルムアミド−ジメチルアセタール中
の２−フルオロアセトフェノン（200mg、1.45mmol）の
溶液を18時間還流した。この混合物を冷却して濃縮し、
粗エナミノケトンを得た。さらに精製することなく、こ
のエナミノケトンの、10mLのEtOH中の４−スルホンアミ
ドフェニルヒドラジン塩酸塩（0.34g、1.52mmol）で還
流しながら17時間処理した。この混合物を冷却し、濾過
して、濾液を黄色のゴム状物になるまで濃縮した。5:1
〜2:1のヘキサン/EtOAc勾配を用いるフラッシュクロマ
トグラフィーにより、0.11gの黄色の固体を得た：エー
テル／ヘキサンから再結晶して、淡黄色の固体として生
成物を得た；融点194〜194.5℃；元素分析：C15H12N3O2
SF・0.2H２Ｏの理論値:C,56.14;H,3.89;N,13.09。実測
値:C,55.99;H,3.65;N,12.92。
実施例199 ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオ
ロメチル）−４−クロロ−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド 還流冷却器、ガス分散管およびマグネティックスター
ラーを取付けた100mLの丸底フラスコに、４−［５−
（４−クロロフェニル）−３−トリフルオロメチル−1H
−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド（実
施例１）（500mg、1.2mmol）と50mLの氷酢酸を充填し
た。この溶液を室温で攪拌して、15分間塩素ガス流で処
理した。次にこの溶液を室温で1.25時間攪拌し、次いで
100mLの水で希釈した。次にこの溶液をエーテルで３回
抽出して、合わせたエーテル相を食塩水で洗浄し、MgSO
４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、白色の固体を
得て、これをエーテル／石油エーテルから再結晶して、
390mg（75％）の４−［５−（４−クロロフェニル）−
４−クロロ−３−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール
−１−イル］ベンゼンスルホンアミドを得た：融点180
〜182℃；１H NMR（CDCl３/300MHz）7.97（d,J＝6.6Hz,
2H）,7.49（d,J＝6.3Hz,2H）,7.45（d,J＝6.3Hz,2H）,
7.25（d,J＝6.6Hz,2H）,5.78（brs,2H）。
実施例200 ４−［４−フルオロ−５−フェニル−３−（トリフルオ
ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド 工程1:4,4,4−トリフルオロ−１−フェニルブタン−1,3
−ジオンの調製 25mLのTHF中の実施例198の工程１からの２−フルオロ
アセトフェノン（0.48g、3.4mmol）の溶液に、−78℃で
1Nのリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（4mL）
を添加して、この混合物を−78℃で45分間攪拌した。１
−（トリフルオロアセチル）イミダゾール（0.65mL、5.
7mmol）を添加して、この混合物を−78℃で30分間、そ
して０℃で30分間攪拌した。この混合物を0.5NのHClで
急冷し、エーテルと水の中に注ぎ入れて、エーテル層を
分離し、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥して濃縮した。
10:1〜4:1のヘキサン/EtOAc勾配を用いるシリカゲルの
フラッシュクロマトグラフィーにより、1,3−ジケトン
（0.34g、43％）を得た。
工程2:4−［４−フルオロ−５−フェニル−３−トリフ
ルオロメチル−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミドの調製 工程１からのジケトン（0.34g、1.45mmol）を、15mL
のEtOH中を４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸
塩（0.35g、1.56mmol）で還流しながら15時間処理し
た。この混合物を冷却し、濾過して、濾液を黄色のゴム
状物になるまで濃縮した。3:1のヘキサン/EtOAcを用い
るフラッシュクロマトグラフィーにより、0.28gの黄色
の固体を得た。CH2Cl2／ヘキサンから再結晶して、淡黄
色の固体として生成物を得た：元素分析：C16H11N3O2SF
4の理論値:C,49.87;H,2.88;N,10.90。実施値:C,49.79;
H,2.88;N,10.81。
実施例201 ４−［４−メチル−５−フェニル−３−（トリフルオロ
メチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
ンアミド 工程1:2−メチル−１−フェニル4,4,4−トリフルオロブ
タン−1,3−ジオンの調製 THF（20mL）中のプロピオフェノン（965mg、7.2mmo
l）の溶液に、−78℃でナトリウムビス（トリメチルシ
リル）アミド（THF中の1M溶液7.9mL）を添加した。この
溶液を0.5時間−78℃に維持し、次に１時間かけて−20
℃に加温した。この溶液を−78℃に冷却して、THF（4m
L）中の１−（トリフルオロアセチル）イミダゾール
（1.5g、9.1mmol）をカニューレにより添加した。この
溶液を室温に加温し、一晩攪拌した。この混合物を1Nの
HClとエーテルに分配した。有機溶液を乾燥（Na2SO4）
し、濃縮して、粗ジケトン（1.9g）を得た。
工程2:4−［４−メチル−５−フェニル−３−（トリフ
ルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミドの調製 工程１からのジケトンを無水エタノール（25mL）に溶
解して、４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩
（2.0g、9.0mmol）を添加した。この混合物を加熱して1
9時間還流した。真空下で揮発性成分を除去して、残渣
を酢酸エチルに溶解した。有機溶液と水と食塩水で洗浄
し、乾燥して濃縮した。残渣をシリカのクロマトグラフ
ィー（2:1のヘキサン／酢酸エチル）に付して、標題ピ
ラゾール（1.52g、49％）を得た：融点145〜146℃；元
素分析：C17H14N3O2SF3の理論値:C,53.54;H,3.70;N,11.
01。実測値:C,53.41;H,3.66;N,10.92。
実施例202 ４−［４−エチル−５−（３−メチル−４−メトキシフ
ェニル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾー
ル−１−イル］ベンゼンスルホンアミド 工程1:4−メトキシ−３−メチルブチロフェノンの調製 ジクロロメタン（40mL）中の塩化アルミニウム（10.3
g、77.2mmol）の懸濁液に、０℃で、２−メチルアニソ
ール（5.0mL、35.3mmol）と酪酸無水物（5.8mL、35.3mm
ol）の溶液を滴下により添加した。この反応溶液を０℃
で２時間維持し、次に室温で加温して一晩攪拌した。こ
の反応溶液を濃HCl（9mL）と氷水（80mL）中に注ぎ入れ
た。この反応物をジクロロメタンで抽出し、有機層を2N
のNaOHと食塩水で洗浄し、乾燥して濃縮した。残渣をシ
リカのクロマトグラフィー（9:1のヘキサン：酢酸エチ
ル）に付して、目的の生成物（5.2g、77％）を得た。
工程２および3:4−［４−エチル−５−（３−メチル−
４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）
−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
の調製 実施例201の工程１および２に記載した方法を用い
て、工程１のブチロフェノンから標題化合物を調製し
た：融点135〜136℃；元素分析::C20H20N3O3SF3の理論
値:C,54.66;H,4.59;N,9.56。実測値:C,54.11;H,4.38;N,
9.43。
実施例203 ４−［４−シクロプロピル−５−フェニル−３−（トリ
フルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド 工程1:2−シクロプロピルアセトフェノンの調製 ジメチルスルホキシド（20mL）中のシアン化ナトリウ
ム（1.8g、37.0mmol）の懸濁液に、60℃で（ブロモメチ
ル）シクロプロパン（5.0g、37.0mmol）を滴下により添
加した。反応物の温度を60℃に維持するような速さでこ
の添加を行った。添加の終了後、この反応混合物を80℃
に15分間加熱した。この混合物を冷却して、エーテルと
水に分配した。有機溶液を1NのHClと水で洗浄し、乾燥
して濃縮した。残渣をエーテル（5mL）に溶解し、エー
テル（20mL）とベンゼン（25mL）中の臭化フェニルマグ
ネシウム（エーテル中3M溶液25mL）の溶液に添加した。
この反応混合物を室温で20時間攪拌し、次に1NのHCl溶
液中に注ぎ入れて、1.5時間攪拌した。有機溶液を分離
し、水溶液をジクロロメタンで抽出した。有機溶液を乾
燥して濃縮した。残渣をシリカのクロマトグラフィー
（9:1のヘキサン：酢酸エチル）に付して、目的の生成
物（2.0g、34％）を得た。
工程２および3:4−［４−シクロプロピル−５−フェニ
ル−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１
−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製 実施例201の工程１および２に記載した方法を用い
て、工程１のアセトフェノンから標題化合物を調製し
た：融点173〜174℃；元素分析::C19H16N3O2SF3の理論
値:C,56.01;H,3.96;N,10.31。実施値:C,55.85;H,3.78;
N,10.19。
実施例204 ４−［４−ヒドロキシメチル−５−フェニル−３−（ト
リフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベン
ゼンスルホンアミド 工程1:4−［４−ブロモメチル−５−フェニル−３−
（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミドの調製 四塩化炭素（9mL）とベンゼン（4mL）中の実施例201
で調製した４−［４−メチル−５−フェニル−３−（ト
リフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベン
ゼンスルホンアミド（500mg、1.3mmol）の溶液に、Ｎ−
ブロモスクシンイミド（285mg、1.6mmol）を添加した。
この混合物を太陽燈で3.5時間照射した。この反応混合
物をジクロロメタンと水に分配し、有機溶液を乾燥し、
濃縮して、目的の生成物412mg（69％）を得た。
工程2:4−［４−ホルミル−５−フェニル−３−（トリ
フルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミドの調製 ジメチルスルホキシド（7mL）中の工程１で調製した
化合物（362mg、0.79mmol）の溶液に、コリジン（0.14m
L、1.0mmol）を添加した。この溶液を120℃に３時間加
熱し、次に室温で一晩維持した。この反応溶液を酢酸エ
チルと水に分配して、有機溶液を水で洗浄し、乾燥して
濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（1:1のヘキサ
ン：酢酸エチル）に付して、目的の生成物（205mg、66
％）を得た。
工程3:4−［４−ヒドロキシメチル−５−フェニル）−
３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミドの調製 メタノール（3.5mL）中の工程２で調製したアルデヒ
ド（165mg、0.41mmol）の溶液に、０℃で水素化ホウ素
ナトリウム（16mg、0.41mmol）を添加した。この反応溶
液を０℃で2.5時間維持した。1MのKHSO４水溶液（3mL）
の添加により反応を停止させた。この混合物をジクロロ
メタンで抽出し、有機溶液を乾燥して濃縮した。残渣を
シリカのクロマトグラフィー（1:1のヘキサン：酢酸エ
チル）に付して、目的の生成物（35mg、46％）を得た：
融点179〜180℃；１H NMR d 7.91（m,2H）,7.53〜7.40
（m,5H）,6.75（s,2H）,4.53（d,2h,J＝5.0Hz）,4.30
（t,1H,J＝5.0Hz）。
実施例205 ４−（４−クロロ−３−イソブチル−５−フェニル−1H
−ピラゾール−１−イル）ベンゼンスルホンアミド CH2Cl2（10mL）中の実施例175で調製したピラゾール
（0.15g、0.42mmol）の溶液に、室温で過剰の塩化スル
フリルをゆっくり添加した。この混合物を室温で２時間
攪拌し、水で反応を停止させ、水層を塩化メチレンで３
回抽出した。合わせた有機層をMgSO４で乾燥し、濃縮し
て油状物を得て、これを、70:30のヘキサン／酢酸エチ
ルを溶離液として用いるシリカゲルのフラッシュクロマ
トグラフィーにより精製して、目的の化合物を得た:HRM
S m/z 389.0970（C19H20ClN3SO2の理論値、389.096
5）。
適切な出発物質で置換して、実施例197〜205に例示し
た方法と同様に、以下の表Ｘの化合物を調製した。
実施例259 ４−［４−クロロ−３−シアノ−５−［４−（フルオ
ロ）フェニル］−1H−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−
［（ジメチルアミノ）メチレン］ベンゼンスルホンアミ
ド 実施例234の精製に使用した溶離液の極性を60％酢酸
エチルまで上昇させて、適切な画分の濃縮により、４−
［４−クロロ−３−シアノ−５−［４−（フルオロ）フ
ェニル］−1H−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−［（ジメ
チルアミノ）メチレン］ベンゼンスルホンアミド（0.48
5g、15％）を得た：高分解能質量分析（MLi＋）：理論
値:438.0779。実測値:438.0714。元素分析：C19H15N5O2
FClSの理論値:C,52.84;H,3.50;N,16.22;Cl,8.21;S,7.4
2。実測値:C,52.76;H,3.52;N,16.12;Cl,8.11;S,7.35。
実施例260 ４−［４−ブロモ−３−シアノ−５−フェニル−1H−ピ
ラゾール−１−イル］−Ｎ−［（ジメチルアミノ）メチ
レン］ベンゼンスルホンアミド 同様に、実施例235の精製から、４−［４−ブロモ−
３−シアノ−５−フェニル−1H−ピラゾール−１−イ
ル］−Ｎ−［（ジメチルアミノ）メチレン］ベンゼンス
ルホンアミドを単離した（0.153g、28％）：高分解能質
量分析（Ｍ＋）：理論値:457.0208。実測値:457.015
7。：元素分析C19H16N5O2BrSの理論値:C,49.79;H,3.52;
N,15.28;Br,17.43;S,6.99。実施値:C,49.85;H,3.56;N,1
5.10;Br,17.52;S,6.87。
実施例261 ４−［１−（４−フルオロフェニル）−３−（トリフル
オロメチル）−1H−ピラゾール−５−イル］ベンゼンス
ルホンアミド 工程1:N,N−ビス（４−メトキシベンジル）−４−（ア
ミノスルホニル）アセトフェノンの調製 ジメチルスルホキシド（25mL）中の４−（アミノスル
ホニル）アセトフェノン（2.0g、9.0mmol）の溶液に水
素化ナトリウム（450mg、19.0mmol）を添加した。この
反応混合物を45分間攪拌して、次にジメチルスルホキシ
ド（5mL）中の臭化４−メトキシベンジル（3.5g、19.0m
mol）をカニューレにより添加した。この混合物を室温
で24時間攪拌して、酢酸エチルとpH7の緩衝液に分配し
た。水溶液を酢酸エチルで抽出した。有機溶液を乾燥
（MgSO４）して濃縮した。残渣をシリカのクロマトグラ
フィー（2:1のヘキサン／酢酸エチル）に付して、目的
の生成物（815mg、21％）を得た。
工程2:N,N−ビス（４−メトキシベンジル）−４−［１
−（４−フルオロフェニル）−３−トリフルオロメチル
−1H−ピラゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド
の調製 メタノール（0.2mL）中の25％とナトリウムメトキシ
ド溶液に、トリフルオロ酢酸エチル（75mg、0.53mmol）
と工程１からの保護アセトフェノン（235mg、0.53mmo
l）を添加した。THF（0.5mL）を添加して、この反応混
合物を加熱して２時間還流し、次に室温で一晩攪拌し
た。この混合物をエーテルと1NのHCl溶液に分配した。
有機溶液を乾燥し、濃縮して、粗ジケトン（279mg）を
得て、これを無水エタノール（2.5mL）で希釈した。こ
のスラリーにピリジン（49mg、0.62mmol）と４−フルオ
ロフェニルヒドラジン塩酸塩（80mg、0.50mmol）を添加
した。この混合物を室温で24時間攪拌して、真空下で濃
縮した。残渣を塩化メチレンに溶解して、1NのHClで洗
浄した。残渣をシリカのクロマトグラフィー（3:1のヘ
キサン：酢酸エチル）に付して、保護ピラゾール（159m
g、51％）を得た。
工程3:4−［１−（４−フルオロフェニル）−３−トリ
フルオロメチル−1H−ピラゾール−５−イル］ベンゼン
スルホンアミドの調製 アセトニトリル（1mL）と水（0.3mL）中の保護ピラゾ
ール（50mg、0.08mmol）の溶液に、硝酸アンモニウムセ
リウム（360mg、0.65mmol）を添加した。この反応溶液
を室温で16時間維持した。この溶液を水（15mL）の中に
注ぎ入れて、酢酸エチルで抽出（２×25mL）した。合わ
せた抽出物を乾燥（MgSO４）して濃縮した。残渣をシリ
カのクロマトグラフィー（2:1のヘキサン：酢酸エチ
ル）に付して、目的の生成物（13mg、42％）を得た：１
H NMR（CD３OD）7.88（d,2H）,7.46（d,2H）,7.39（dd,
2H）,7.21（t,2H）,7.06（s,1H）。
実施例262 ４−［１−（４−メトキシフェニル）−３−（トリフル
オロメチル）−1H−ピラゾール−５−イル］ベンゼンス
ルホンアミド 実施例261に記載した方法を用いて標題化合物を調製
した:HRMS m/z 397.0702（C17H14N3O3SF3の理論値、39
7.0708）。
生物学的評価 ラットカラゲニン足蹠浮腫試験 本質的にウィンター（Winter）ら（Proc.Soc.Exp.Bio
l.Med.,111,544（1962））により記載された材料、試薬
および方法で、カラゲニン足蹠浮腫試験を行った。可能
な限り平均体重が接近するように、オスのスプレーグ・
ドーリー（Sprague−Dawley）ラットを各群に選択し
た。試験前16時間ラットを水は自由に摂らせながら絶食
させた。ラットに、0.5％メチルセルロースと0.025％界
面活性剤を含む担体中に懸濁した化合物、または担体単
独を経口投与（1mL）した。１時間後、0.1mLのカラゲニ
ンの１％溶液／無菌0.9％生理食塩水を足底下に注射で
投与し、注射した足の体積を、デジタル表示器付の圧力
変換器につなげた置換肢体容積計で測定した。カラゲニ
ンの注射の３時間後、足の体積を再度測定した。薬剤処
理ラット群における足の平均腫脹をプラセボ処理ラット
群と比較し、浮腫の阻害百分率を決定した（オッターネ
ス（Otterness）とブリベン（Bliven），「NSAID、すな
わち非ステロイド性抗炎症薬を試験するための実験室モ
デル（Laboratory Models for Testing NSAIDs,in Non
−steroidal Anti−Inflammatory Drugs）」，（ジェイ
・ロンバルディーノ（J.Lombardino）編（1985））。阻
害％は、この方法で測定された照射足蹠体積からの低下
％を示し、本発明の選択された化合物についてのデータ
を表Ｉに要約する。
ラットのカラゲニン誘導性痛覚脱失試験 本質的にハーグリーブス（Hargreaves）ら（Pain,32,
77（1988））により記載された材料、試薬および方法
で、ラットのカラゲニンを利用する本痛覚脱失試験を行
った。オスのスプレーグ・ドーリー（Sprague−Dawle
y）ラットを、カラゲニン足蹠浮腫試験で前述したよう
に処理した。カラゲニンの注射の３時間後、底部の下に
位置の設定が可能な放射熱源として高輝度ランプを付け
た透明な底部を有する特殊なプレキシガラス容器にラッ
トを入れた。最初の20分が経過後、注射した足または注
射していない反対側の足のいずれかに熱刺激を開始し
た。足蹠を引っ込めることにより光が遮られると、光電
池がランプとタイマーを止めた。そしてラットが足を引
っ込めるまでの時間を測定した。対照と薬剤処理群につ
いて引っ込めまでの待ち時間を秒で測定し、痛覚過敏の
足の引っ込めの阻害百分率を決定した。結果を表XIに示
す。
インビトロのCOX IとCOX II活性の評価 本発明の化合物は、インビトロでCOX IIの阻害を示し
た。実施例に例示した本発明の化合物のCOX II阻害活性
は、下記の方法により測定した。
a.組換えCOXバキュロウイルスの調製 ディー・アール・オレイリー（D.R.O′Reilly）ら
（「バキュロウイルス発現ベクター：実験室マニュアル
（Baculovirus Expression Vectors:A Laboratory Manu
al）」（1992））の方法と類似の方法で、ヒトまたはマ
ウスCOX−ＩあるいはヒトまたはマウスCOX−IIのいずれ
かのコード領域を含有する2.0kb断片をバキュロウイル
ストランスファーベクターpVL1393（インビトロジェン
（Invitrogen））のBamH1部位にクローン化して、COX−
ＩおよびCOX−IIのためのバキュロウイルストランスフ
ァーベクターを作成した。リン酸カルシウム法により線
状化した200ngのバキュロウイルスプラスミドDNAと共
に、４μｇのバキュロウイルストランスファーベクター
DNAをSF9昆虫細胞（２×10８）中にトランスフェクショ
ンすることにより、組換えバキュロウイルスを単離し
た。エム・ディー・サマーズ（M.D.Summers）とジー・
イー・スミス（G.E.Smith），「バキュロウイルスベク
ターに関する方法と昆虫細胞培養法のマニュアル（A Ma
nual of Methods for Baculovirus Vectors and Insect
Cell Culture Procedures）」,Texas Agric.Exp.Stati
on Bull.1555（1987）を参照。３回のプラーク精製によ
り組換えウイルスを精製してウイルスの高力価（107〜1
08 pfu/ml）ストックを調製した。大規模生産のため
に、SF9昆虫細胞を10リットル発酵槽（0.5×10６/ml）
中で組換えバキュロウイルスストックにより感染の多重
度が0.1であるように感染させた。72時間後、細胞を遠
心分離して、細胞ペレットを１％の３−［（３−コラミ
ドプロピル）ジメチルアンモニオ］−１−プロパンスル
ホン酸（CHAPS）を含有するトリス／ショ糖（50mM:25
％、pH8.0）中にホモジナイズした。このホモジネート
を10.000×Ｇで30分間遠心分離して、生じた上澄液をCO
X活性を測定するまで−80℃で保存した。
b.COX IとCOX II活性の測定： 放出されるプロスタグランジンをELISAを使用して検
出して、COX活性を形成されたPGE２／μｇタンパク質／
時間として測定した。適切なCOX酵素を含有するCHAPS可
溶化昆虫細胞膜を、エピネフリン、フェノール、および
ヘムを含有するリン酸カリウム緩衝液（50mM、pH8.0）
中で、アラキドン酸（10μＭ）を添加してインキュベー
トした。化合物を酵素と共に10〜20分間プレインキュベ
ートしてからアラキドン酸を添加した。10分後37℃／室
温で40μｌの反応混合物を160μl ELISA緩衝液および25
μＭインドメタシン中に移すことにより、アラキドン酸
と酵素の間の全ての反応が停止した。生成したPGE２を
標準的ELISA法（ケイマン化学（Cayman Chemical））に
より測定した。結果を表XIIに示す。
本発明には、１つまたはそれ以上の非毒性の薬剤学的
に許容しうる担体および／または希釈剤および／または
補助剤（集合的に本明細書では「担体」物質と呼ぶ）と
一緒にした、そして必要であれば、他の活性成分と一緒
にした、１つまたはそれ以上の式Ｉの化合物を含む薬剤
組成物の群も含まれる。本発明の化合物は、任意の適切
な経路により、好ましくはこのような経路に適する薬剤
組成物の形で、かつ目的とする治療に有効な用量で投与
することができる。本化合物と組成物は、例えば、血管
内、腹腔内、皮下、筋肉内または局所に投与することが
できる。
経口投与のために、本薬剤組成物は、例えば、錠剤、
カプセル剤、懸濁剤または液剤の形にすることができ
る。本薬剤組成物は、好ましくは特定量の活性成分を含
有する投薬単位の形に製造される。このような投薬単位
の例は、錠剤またはカプセル剤である。本活性成分はま
た、適切な担体として例えば生理食塩水、デキストロー
スまたは水が使用される組成物として注射により投与し
てもよい。
投与される治療活性のある化合物の量、および本発明
の化合物および／または組成物により疾患症状を治療す
るための投薬法は、患者の年齢、体重、性別および健康
状態、疾患の重篤度、投与の経路と頻度、および使用さ
れる特定の化合物を含む、種々の因子に依存し、従って
広く変化しうる。本薬剤組成物は、約0.1〜2000mgの範
囲で、好ましくは0.5〜500mgの範囲で、そして最も好ま
しくは約１と100mgの間で活性成分を含有してよい。１
日用量は、約0.01〜100mg/kg体重、好ましくは0.1と約5
0mg/kg体重の間、そして最も好ましくは約１〜20mg/kg
体重が適切であろう。この１日用量は、１日に１〜４回
の投薬で投与することができる。
治療目的のために、本発明の化合物は普通、必要な投
与経路に適切な１つまたはそれ以上の補助剤と合わせら
れる。経口投与される場合本化合物は、ラクトース、シ
ョ糖、デンプン粉末、アルカン酸のセルロースエステ
ル、セルロースアルキルエステル、タルク、ステアリン
酸、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リ
ン酸および硫酸のナトリウム塩およびカルシウム塩、ゼ
ラチン、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、ポリビ
ニルピロリドン、および／またはポリビニルアルコール
と混合して、次に投与に便利なように錠剤化またはカプ
セル化される。このようなカプセル剤または錠剤は、活
性化合物をヒドロキシプロピルメチルセルロース中に分
散して提供するなど、放出制御処方を含有してもよい。
非経口投与のための処方は、水性または非水性の等張性
無菌注射液または懸濁剤の形であってよい。これらの液
剤および懸濁剤は、経口投与のための処方に使用のため
の１つまたはそれ以上の担体または希釈剤を含む無菌粉
末または顆粒から調製することができる。この化合物は
水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、
エタノール、トウモロコシ油、綿実油、落花生油、ゴマ
油、ベンジルアルコール、塩化ナトリウムおよび／また
は種々の緩衝液に溶解することができる。他の補助剤や
投与の様式は、製薬分野で周知である。
本発明を具体的な実施態様に関して記載したが、これ
らの実施態様の詳細を本発明を限定するものと解釈して
はならない。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｐ 1/04 Ａ６１Ｐ 1/04 29/00 29/00 35/00 35/00 Ｃ０７Ｄ 231/14 Ｃ０７Ｄ 231/14 231/16 231/16 231/18 231/18 231/54 231/54 401/04 401/04 403/04 403/04 405/04 405/04 409/04 409/04 495/04 １０３ 495/04 １０３ (72)発明者 ペンニング，トーマス ディー. アメリカ合衆国 60126 イリノイ州エ ルムハースト，ラーチ 374 (72)発明者 コリンズ，ポール ダブリュ. アメリカ合衆国 60015 イリノイ州デ ィアーフィールド，ホーソーン プレー ス 1557 (72)発明者 ロジャー，ドナルド ジェイ．，ジュニ ア アメリカ合衆国 63017 ミズーリ州チ ェスターフィールド，ウエストミード ドライブ 1828 (72)発明者 マレチャ，ジェームズ ダブリュ. アメリカ合衆国 60048 イリノイ州リ バティービル，トレイシー レーン 1121 (72)発明者 ミヤシロ，ジュリー エム. アメリカ合衆国 60026 イリノイ州シ カゴ，ウエスト コロンビア 1260，ア パートメント １イー (72)発明者 バーテンショウ，スチーブン アール. アメリカ合衆国 63144 ミズーリ州ブ レントウッド，パイン アベニュー 8758 (72)発明者 カンナ，イシュ ケイ. アメリカ合衆国 60061 イリノイ州バ ーノン ヒルズ，ブランディーワイン コート 149 (72)発明者 グラネッツ，マシュー ジェイ. アメリカ合衆国 63146 ミズーリ州セ ント ルイス，ボルテアー ドライブ 1510 (72)発明者 ロジャーズ，ローランド エス. アメリカ合衆国 63117 ミズーリ州リ ッチモンド ハイツ，アーリントン ド ライブ 7431 (72)発明者 カーター，ジェフリー エス. アメリカ合衆国 63017 ミズーリ州チ ェスターフィールド，グラントリー ド ライブ 15321 (72)発明者 ドクター，スチーブン エイチ. アメリカ合衆国 60056 イリノイ州マ ウント プロスペクト，マーセラ ロー ド 320 (72)発明者 ユ，ステラ エス. アメリカ合衆国 60053 イリノイ州モ ートン グロウブ，メイプル ストリー ト 7801 (56)参考文献 特開 平５−246997（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−207084（ＪＰ，Ａ) Ｐａｋ．Ｊ．Ｓｃｉ．Ｉｎｄ．Ｒｅ ｓ．，33（１−２），ｐ．30−36 （1990) Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，70（６) ｐ．602−605（1981) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 231/10 - 231/52 C07D 403/04,405/04 C07D 409/04,401/04 C07D 495/04 A61K 31/415,31/496 A61K 31/4439,31/506 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (15)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式IIの化合物 （式中、R2はヒドリド、C1-C10−アルキル、C1-C6−ハ
    ロアルキル、C1-C6−アルコキシカルボニル、シアノ、
    カルボキシル、C1-C6−シアノアルキル、アミノカルボ
    ニル、C1-C6−アルキルアミノカルボニル、C3-C7−シク
    ロアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニ
    ル、C1-C6−カルボキシアルキルアミノカルボニル、C1-
    C6−アルアルコキシカルボニル−C1-C10−アルキルアミ
    ノカルボニル、C1-C6−アミノカルボニルアルキル、C1-
    C6−カルボキシ−アルキル、C1-C6−アルコキシカルボ
    ニルシアノアルケニルおよびC1-C6−ヒドロキシアルキ
    ルから選択され； R3はヒドリド、C1-C10−アルキル、シアノ、C1-C6−ヒ
    ドロキシアルキル、C1-C6−アルキルスルホニルおよび
    ハロから選択され；そして R4は場合により置換可能な位置でハロ、C1-C6−アルキ
    ルチオ、C1-C6−アルキルスルホニル、シアノ、ニト
    ロ、C1-C6−ハロアルキル、C1-C6−アルキル、ヒドロキ
    シル、C2-C6−アルケニル、C1-C6−ヒドロキシアルキ
    ル、カルボキシル、C3-C7−シクロアルキル、C1-C6−ア
    ルキルアミノ、C1-C10−ジアルキルアミノ、C1-C6−ア
    ルコキシカルボニル、アミノカルボニル、C1-C6−アル
    コキシ、C1-C6−ハロアルコキシ、スルファミルおよび
    アミノから選択される１またはそれ以上の基により置換
    されていてもよいフェニルであり； ただし、R2およびR3はともにヒドリドであることはな
    く；さらに、R3がヒドリドで、R4がフェニルである場
    合、R2はカルボキシルまたはメチルではなく；さらに、
    R2がメチルで、R3がブロモである場合、R4はフェニルで
    はなく；さらに、R2がメチルで、R3がブロモである場
    合、R4は４−クロロフェニルではない）、または医薬と
    して使用可能なその塩。
  2. 【請求項２】以下の化合物からなる群の化合物、および
    その医薬として使用可能な塩から選択される請求項１の
    化合物、 エチル １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−
    ５−（４−クロロフェニル）−1H−ピラゾール−３−カ
    ルボキシレイト； エチル １−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−
    ５−（４−メチルフェニル）−1H−ピラゾール−３−カ
    ルボキシレイト； イソプロピル １−［４−（アミノスルホニル）フェニ
    ル］−５−（４−クロロフェニル）−1H−ピラゾール−
    ３−カルボキシレイト； Ｎ−（４−メチルフェニル）−１−［４−（アミノスル
    ホニル）フェニル］−５−（４−フルオロフェニル）−
    1H−ピラゾール−３−カルボキシアミド； Ｎ−（３−クロロフェニル）−１−［４−（アミノスル
    ホニル）フェニル］−５−（４−フルオロフェニル）−
    1H−ピラゾール−３−カルボキシアミド； Ｎ−（３−フルオロフェニル）−１−［４−（アミノス
    ルホニル）フェニル］−５−（４−フルオロフェニル）
    −1H−ピラゾール−３−カルボキシアミド； Ｎ−（３−フルオロフェニル）−１−［４−（アミノス
    ルホニル）フェニル］−５−（４−クロロロフェニル）
    −1H−ピラゾール−３−カルボキシアミド； フェニルメチル Ｎ−［［１−［４−（アミノスルホニ
    ル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−1H−ピ
    ラゾール−３−イル］カルボニル］グリシネイト； ４−［５−（４−ブロモフェニル）−３−シアノ−1H−
    ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−シアノ−５−（４−フルオロフェニル）−1H
    −ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−シアノ−1H−
    ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−シアノ−５−（４−メトキシフェニル）−1H
    −ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−シアノ−５−（４−メチルフェニル）−1H−
    ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−シアノ−５−（４−メチルチオフェニル）−
    1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（５−クロロ−４−メトキシフェニル）−３
    −シアノ−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
    ンアミド； ４−［５−（５−ブロモ−４−メトキシフェニル）−３
    −シアノ−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
    ンアミド； ４−［３−シアノ−５−フェニル−1H−ピラゾール−１
    −イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−1H
    −ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−1H−
    ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−ブロモ−５−（４−クロロフェニル）−1H−
    ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−クロロ−５−フェニル−1H−ピラゾール−１
    −イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−クロロ−５−（3,5−ジクロロ−４−メトキ
    シフェニル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
    ルホンアミド； ４−［４−ブロモ−５−（４−メチルフェニル）−1H−
    ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−クロロ−５−（４−メチルフェニル）−1H−
    ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−クロロ−５−（３−クロロ−４−メトキシフ
    ェニル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
    ンアミド； ４−［４−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−1H
    −ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−ブロモ−５−（４−メトキシフェニル）−1H
    −ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−シアノ−５−（４−メトキシフェニル）−1H
    −ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−３−
    （トロフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
    ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−エチル−５−フェニル−３−（トリフルオロ
    メチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
    ンアミド； ４−［４−メチル−５−フェニル−３−（トリフルオロ
    メチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
    ンアミド； ４−［５−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−３
    −（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
    ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−４−メチル−３−
    （トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
    ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−４−エチル−３−
    （トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
    ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−エチル−５−（４−メチルフェニル）−３−
    （トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
    ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−エチル−５−（４−メトキシ−３−メチルフ
    ェニル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾー
    ル−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−エチル−５−（４−メトキシフェニル）−３
    −（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
    ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−エチル−５−（３−フルオロ−４−クロロフ
    ェニル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾー
    ル−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−３
    −（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
    ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−メチル−５−（４−メチルフェニル）−３−
    （トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
    ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−フルオロ−５−フェニル−３−（トリフルオ
    ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
    ホンアミド； ４−［４−ブロモ−５−（４−クロロフェニル）−３−
    （ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベ
    ンゼンスルホンアミド； ４−［４−クロロ−５−（3,5−ジクロロ−４−メトキ
    シフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾ
    ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）−５−フ
    ェニル−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
    アミド； ４−［４−ブロモ−３−（ジフルオロメチル）−５−フ
    ェニル−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
    アミド； ４−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）−５−
    （４−メトキシフェニル）−1H−ピラゾール−１−イ
    ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−クロロ−３−シアノ−５−フェニル−1H−ピ
    ラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−３−
    シアノ−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
    アミド； ４−［４−クロロ−３−シアノ−５−（４−フルオロフ
    ェニル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
    ンアミド； ４−［４−ブロモ−３−シアノ−５−（４−フルオロフ
    ェニル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
    ンアミド； ４−［４−ブロモ−３−シアノ−５−フェニル−1H−ピ
    ラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； エチル ［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４
    −ブロモ−５−（４−クロロフェニル）−1H−ピラゾー
    ル−３−イル］カルボキシレイト； メチル ［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４
    −クロロ−５−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］
    カルボキシレイト； メチル ［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４
    −クロロ−５−（４−クロロフェニル）−1H−ピラゾー
    ル−３−イル］カルボキシレイト； エチル ［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４
    −クロロ−５−（４−クロロフェニル）−1H−ピラゾー
    ル−３−イル］カルボキシレイト； メチル ［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４
    −クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−1H−ピラゾ
    ール−３−イル］カルボキシレイト； メチル ［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４
    −ブロモ−５−（４−フルオロフェニル）−1H−ピラゾ
    ール−３−イル］カルボキシレイト； メチル ［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４
    −クロロ−５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）
    −1H−ピラゾール−３−イル］カルボキシレイト； メチル ［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４
    −クロロ−５−（3,5−ジクロロ−４−メトキシフェニ
    ル）−1H−ピラゾール−３−イル］カルボキシレイト； メチル ［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５
    −（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−４−クロロ
    −1H−ピラゾール−３−イル］カルボキシレイト； ４−［４−クロロ−３−イソプロピル−５−フェニル−
    1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−クロロ−３−メチル−５−フェニル−1H−ピ
    ラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−クロロ−３−ヒドロキシメチル−５−フェニ
    ル−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
    ド； ４−［４−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−３−
    ヒドロキシメチル−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
    ンスルホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオ
    ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
    ホンアミド； ４−［５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−1H
    −ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−３−（トリフル
    オロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
    ルホンアミド； ４−［５−（４−シアノフェニル）−３−（トリフルオ
    ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
    ホンアミド； ４−［５−（2,4−ジフルオロフェニル）−３−（トリ
    フルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
    ンスルホンアミド； ４−［５−（４−メトキシフェニル）−３−（トリフル
    オロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
    ルホンアミド； ４−［５−（3,4−ジクロロフェニル）−３−（トリフ
    ルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
    スルホンアミド； ４−［５−（４−ブロモフェニル）−３−（トリフルオ
    ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
    ホンアミド； ４−［５−（2,4−ジクロロフェニル）−３−（トリフ
    ルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
    スルホンアミド； ４−［５−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオ
    ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
    ホンアミド； ４−［５−（４−メチルフェニル）−３−（トリフルオ
    ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
    ホンアミド； ４−［５−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオ
    ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
    ホンアミド； ４−［５−（２−フルオロフェニル）−３−（トリフル
    オロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
    ルホンアミド； ４−［５−（４−アミノフェニル）−３−（トリフルオ
    ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
    ホンアミド； ４−［５−（２−メチルフェニル）−３−（トリフルオ
    ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
    ホンアミド； ４−［５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３
    −（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
    ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（３−メチルフェニル）−３−（トリフルオ
    ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
    ホンアミド； ４−［５−（４−エトキシフェニル）−３−（トリフル
    オロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
    ルホンアミド； ４−［５−（3,5−ジメチルフェニル）−４−メトキシ
    −３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−
    イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（３−フルオロフェニル）−３−（トリフル
    オロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
    ルホンアミド； ４−［５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−
    ３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
    ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−メチルチオフェニル）−３−（トリフ
    ルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
    スルホンアミド； ４−［５−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−３−
    （トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
    ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−エチルフェニル）−３−（トリフルオ
    ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
    ホンアミド； ４−［５−（2,4−ジメチルフェニル）−３−（トリフ
    ルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
    スルホンアミド； ４−［５−（２−メトキシフェニル）−３−（トリフル
    オロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
    ルホンアミド； ４−［５−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−３
    −（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
    ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（３−ブロモ−４−メチルチオフェニル）−
    ３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
    ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−３−
    （トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
    ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（3,4−ジメトキシフェニル）−３−（トリ
    フルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
    ンスルホンアミド； ４−［５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−３
    −（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
    ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（３−クロロ−４−メトキシ−５−メチルフ
    ェニル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾー
    ル−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（３−エチル−４−メトキシフェニル）−３
    −（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
    ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−
    ３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
    ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−メトキシ−３−（３−プロペニル）フ
    ェニル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾー
    ル−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（3,5−ジクロロ−４−メトキシフェニル）
    −３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−
    イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３
    −（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
    ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（３−フルオロ−４−メチルチオフェニル）
    −３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−
    イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（３−メチル−４−メチルチオフェニル）−
    ３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
    ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（３−クロロ−４−メチルチオフェニル）−
    ３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
    ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−（N,N−ジメチルアミノ）フェニル）
    −３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−
    イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−３−
    （トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
    ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−（Ｎ−メチルアミノ）フェニル）−３
    −（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
    ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−３−
    （トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
    ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ジフルオロ
    メチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
    ンアミド； ４−［５−（４−メチルチオフェニル）−３−（ジフル
    オロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
    ルホンアミド； ４−［５−（４−メチルフェニル）−３−（ジフルオロ
    メチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
    ンアミド； ４−［５−フェニル−３−（ジフルオロメチル）−1H−
    ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−メトキシフェニル）−３−（ジフルオ
    ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
    ホンアミド； ４−［５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−
    ３−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
    ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ジフルオロ
    メチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
    ンアミド； ４−［５−（２−フルオロ−２−メトキシフェニル）−
    ３−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
    ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−３−
    （ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベ
    ンゼンスルホンアミド； ４−［５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−３
    −（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
    ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−３−
    （ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベ
    ンゼンスルホンアミド； ４−［５−（3,4−ジメトキシフェニル）−３−（ジフ
    ルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
    スルホンアミド； ４−［５−（3,5−ジクロロ−４−メトキシフェニル）
    −３−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
    ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（3,5−ジフルオロ−４−メトキシフェニ
    ル）−３−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１
    −イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（２−メトキシフェニル）−３−（ジフルオ
    ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
    ホンアミド； ４−［５−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−３
    −（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
    ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−メチルスルホニルフェニル）−３−
    （ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベ
    ンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ヘプタフル
    オロプロピル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
    スルホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（クロロ−ジ
    フルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
    ンスルホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ペンタフル
    オロエチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
    ルホンアミド； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−３−（３−ヒド
    ロキシプロピル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
    ンスルホンアミド； ４−［５−（3,5−ジクロロ−４−メトキシフェニル）
    −３−（３−ヒドロキシプロピル）−1H−ピラゾール−
    １−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−３
    −（クロロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベン
    ゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（シアノメチ
    ル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンア
    ミド； ４−［３−（クロロ−ジフルオロメチル）−５−（３−
    フルオロ−４−メトキシフェニル）−1H−ピラゾール−
    １−イル］ベンゼンスルホンアミド； エチル ３−［１−（４−アミノスルホニルフェニル）
    −５−（フェニル）−1H−ピラゾール−３−イル］−２
    −シアノ−２−プロペノエイト；および ４−［５−（フェニル）−３−（フルオロメチル）−1H
    −ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド。
  3. 【請求項３】以下の化合物からなる群の化合物、および
    その医薬として使用可能な塩から選択される請求項１の
    化合物、 ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオ
    ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
    ホンアミド； ４−［５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−1H
    −ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−３−（トリフル
    オロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
    ルホンアミド； ４−［５−（４−メトキシフェニル）−３−（トリフル
    オロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
    ルホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ジフルオロ
    メチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
    ンアミド； ４−［５−（４−メチルフェニル）−３−（トリフルオ
    ロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
    ホンアミド； ４−［４−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−３−
    （トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イル］
    ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−（ジフルオロメチル）−５−（４−メチルフ
    ェニル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
    ンアミド； ４−［３−（ジフルオロメチル）−５−フェニル−1H−
    ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−（ジフルオロメチル）−５−（４−メトキシ
    フェニル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
    ホンアミド； ４−［３−シアノ−５−（４−フルオロフェニル）−1H
    −ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−（ジフルオロメチル）−５−（３−フルオロ
    −４−メトキシフェニル）−1H−ピラゾール−１−イ
    ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−
    ３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−イ
    ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４−クロロ−５−フェニル−1H−ピラゾール−１
    −イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ヒドロキシ
    メチル）−1H−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
    ンアミド；および ４−［５−（４−（N,N−ジメチルアミノ）フェニル）
    −３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１−
    イル］ベンゼンスルホンアミド。
  4. 【請求項４】化合物が４−［５−（４−メチルフェニ
    ル）−３−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−
    １−イル］ベンゼンスルホンアミド、またはその医薬と
    して使用可能な塩である請求項２の化合物。
  5. 【請求項５】化合物が４−［５−（４−クロロフェニ
    ル）−３−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−１
    −イル］ベンゼンスルホンアミド、またはその医薬とし
    て使用可能な塩である請求項２の化合物。
  6. 【請求項６】化合物が４−［５−（３−フルオロ−４−
    メトキシフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−1H−
    ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド、また
    はその医薬として使用可能な塩である請求項２の化合
    物。
  7. 【請求項７】式 （式中、Ａはクロロ、フルオロ、ブロモ、メトキシ、メ
    チル、エチル、プロピル、メチルチオ、アミノ、ニト
    ロ、カルボキシル、ヒドロキシメチル、トリフルオロメ
    チル、ヒドリド、トリフルオロメトキシ、シアノ、エト
    キシ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノから選択さ
    れる１またはそれ以上の基である）を有する請求項１の
    化合物、またはその医薬として使用可能な塩。
  8. 【請求項８】治療有効量の、請求項１−７のいずれかの
    化合物から選択される化合物および医薬として許容され
    る担体または希釈剤からなる炎症または炎症関連疾患治
    療用医薬組成物。
  9. 【請求項９】炎症治療用の請求項８の組成物。
  10. 【請求項１０】炎症関連疾患治療用の請求項８の組成
    物。
  11. 【請求項１１】関節炎治療用の請求項10の組成物。
  12. 【請求項１２】疼痛治療用の請求項10の組成物。
  13. 【請求項１３】発熱治療用の請求項10の組成物。
  14. 【請求項１４】炎症性腸疾患、クローン病、胃炎、刺激
    反応性腸症候群および潰瘍性大腸炎から選択される胃腸
    疾患治療用の請求項10の組成物。
  15. 【請求項１５】患者における結腸直腸癌予防用の請求項
    10の組成物。
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