JP3065589B2 - 腸球菌抗菌剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、腸球菌に対して有
効な抗菌剤に関する。本発明の抗菌剤は、腸球菌が起炎
菌となる各種炎症に有効であり、その他、黄色ブドウ球
菌、化膿レンサ球菌等の様な化膿症の原因菌が血行を介
して全身に広がる感染症に随伴し、重篤な腸炎に陥った
患者、或いは体力が著しく低下し、衰弱状態にある患者
等にも有効である。本発明の抗菌剤を使用すれば、バン
コマイシン耐性腸球菌（ＶＲＥ：Vancomycin Resistant
Enterococcus ）にも優れた抗菌作用を発揮することが
できるので極めて有用である。

【０００２】

【従来の技術】腸球菌は、Lancefieldの血清分類でＤ群
抗原を有する、腸管内に常在する連鎖球菌であり、Ａ群
以外のレンサ球菌感染菌として知られている。例えばＤ
群のS.faecalis（γ型溶血）、S.faecium （α型溶血）
は腸球菌と呼ばれ、稀に尿路感染して膀胱炎、腎孟腎炎
や心内膜炎を起こすことがある。最近では、特にバンコ
マイシンに対して耐性を示すＶＲＥによる院内感染等に
よる重篤な腸炎が問題になっている。

【０００３】ＶＲＥは、１９６２年に米国の製薬会社が
開発したバンコマイシンに対し、耐性を示す薬剤耐性腸
球菌であり、１９８８年にフランスで発見された。その
後、欧州全体に広がり、北米でも病院や老人施設などに
おける院内感染が増加しているなか、日本でも今年の７
月に、ＶＲＥ感染による死亡患者が新聞に報告される等
している。

【０００４】ＶＲＥ自体は病原性が弱く、健康な人の体
内にあっては何ら問題ないが、抵抗力の低い高齢者や重
症患者では死亡することもあることが知られている。仮
に患者がＶＲＥを保菌し、治療中にバンコマイシンが多
用されるとすると、他の細菌は抑制できたとしてもＶＲ
Ｅだけが増殖する恐れがある。一方、腸球菌はバンコマ
イシン以外の薬は効き難い為、腸球菌に対する治療薬が
なくなってしまうという問題を抱えており、現代の医療
機関が作り出した新たな感染症として特に注目されてい
るものである。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は上記事情に着
目してなされたものであり、その目的は、腸球菌、特に
ＶＲＥに対して有効な抗菌剤を提供することにある。

【０００６】

【課題を達成するための手段】上記課題を達成し得た本
発明の腸球菌抗菌剤は、マンネンタケ(Ganoderma lucid
um)子実体（傘と茎の両方を含む）のうち傘部の抽出物
を含有するところに要旨を有するものである。ここで、
マンネンタケとして、完熟し、胞子を多数含有している
ものを使用することは好ましい態様である。本発明の腸
球菌抗菌剤は、更にロイヤルゼリーを含有することが推
奨される。

【０００７】本発明の抗菌剤は、腸球菌のなかでも特に
バンコマイシン耐性腸球菌に対して極めて優れた抗菌作
用を有するものである。

【０００８】

【発明の実施の形態】本発明者らは、腸球菌、特にバン
コマイシン耐性腸球菌（以下、ＶＲＥで再び代表させる
場合がある）に対して極めて優れた抗菌作用を発揮する
ことのできる抗菌剤について鋭意検討してきた。その結
果、マンネンタケの子実体（以下、霊芝と呼ぶ場合があ
る）傘部の抽出物が優れた抗菌作用を有すること；霊芝
傘部の抽出物に、更にロイヤルゼリーを含有するものは
抗菌作用が著しく向上することを見出し、本発明を完成
したのである。

【０００９】まず、ロイヤルゼリーによる腸球菌抗菌作
用について説明する。本発明に用いられるロイヤルゼリ
ーは特に限定されないが、その抗菌力は産地、花粉の性
質等によって多少異なることを確認している。

【００１０】次に、霊芝による腸球菌抗菌作用について
説明する。本発明者らは、霊芝に関する研究を幅広く行
っており、霊芝によるブドウ球菌抗菌作用、連鎖球菌抗
菌作用、貪食能増進作用、創傷治療作用等を見出し、既
に特許出願を済ませ、ブドウ球菌抗菌剤、連鎖球菌抗菌
剤は認可を得ている。その後、更に霊芝を用いた研究を
進めた結果、霊芝が腸球菌、とりわけＶＲＥに対して極
めて優れた抗菌作用を有することを新たに見出し、本発
明を完成したのである。

【００１１】以下、本発明に用いられる霊芝の傘部抽出
物につき、詳細に説明する。まず、霊芝を栽培するに当
たっては、ブナ科の原木を使用する「原木栽培法」によ
り栽培する。原木の選定は本発明による作用を発揮させ
る為に重要であり、具体的には、ブナ科の木質部の硬い
クヌギ、ナラ、クリ等の榾木を１５〜２０ｃｍに切った
短木を用いることが推奨される。

【００１２】次に、この短木を滅菌した後、種菌を接種
してから、温度の安定した環境下に寝かせ、菌糸が木質
部全体にまわるまで充分時間をかけて菌を活着させる。
この様にして菌の活着した短木を土中に埋め、適度に散
水を繰返し、温度、光量、風通しを調節しながら霊芝を
成長させる。

【００１３】本発明では、上記栽培法により霊芝を栽培
することが重要であり、原木でなくおがくずを使用する
ビン栽培や天然物では発育成長が不揃いであり、傘の厚
味がない品質不良の霊芝しか得られず、所望の作用を発
揮することができないことを実験により確認している。

【００１４】この様にして栽培された霊芝のうち、完熟
し、胞子を多数含有しているものを使用することが推奨
される。即ち、本発明では、使用する霊芝の採取時期お
よび採取部位につき、「胞子が充満している、完熟期に
ある子実体傘部の下層（子実層）の発達したもの」を用
いることが推奨される。換言すれば、胞子の生産が最盛
期のとき（子実層に胞子が充満した状態のとき）が霊芝
の収穫に最も適した時期なのである。これに対し、完熟
して時間が経つと、子実層開口部の管口から胞子が放出
してしまうので、胞子の残存量が少なくなり、抗菌作用
は著しく低下してしまう。このことも実験により確認し
ている。

【００１５】従って、本発明に用いられる霊芝は、具体
的には、傘の直径１４〜１７ｃｍ，肉厚（厚さが約３５
ｍｍ以上）で、茎を除いた乾燥重量が２個で約１００ｇ
に達する程度の姿・格好の良い、胞子充満の霊芝を選択
することが推奨される。

【００１６】次に、この霊芝を抽出する。抽出方法は、
例えば上記霊芝の傘部を細切りしたものを９５〜１００
℃の温度で熱水抽出し、最高濃度に達した抽出液を濾過
した後、噴霧乾燥する等の方法を採用することが推奨さ
れる。

【００１７】尚、本発明による腸球菌抗菌作用を最も有
効に発揮させる為には、上記霊芝の傘部抽出物とロイヤ
ルゼリーの混合物を使用することが推奨される。混合物
とすることにより、霊芝およびロイヤルゼリーによる抗
菌作用が相乗的に発揮され、極めて優れた腸球菌抗菌作
用が得られるのである。

【００１８】本発明の抗菌剤は、腸球菌、即ちEnteroco
ccus属に属する細菌に有効であり、例えばEnterococcus
faecalis （糞便連鎖球菌），Enterococcus faecium
（腸球菌），Enterococcus.durans （腸球菌），Ectero
coccus.avium（腸球菌），ＶＲＥ（Vancomycin Resista
nt Enterococcus ），特にヒト由来のE.faecium 野生株
となっているＶＲＥに対しても抗菌作用が認められた。
従って、本発明の抗菌剤は、耐熱性、耐塩性のエンテロ
スッカス属に広く適用される。

【００１９】本発明抗菌剤の剤型は特に限定されず、粉
末剤、カプセル剤、液剤（一般清涼飲水用ドリンク等）
などの内服剤等として用いることが可能である。尚、Ｖ
ＲＥに対する抗菌作用を一層高める為には、霊芝傘部の
抽出物とロイヤルゼリーを概ね等量混合したものに、更
にオリゴ糖を添加したり、或いは、下痢を伴う症状が見
られる場合には、木炭末を微量加えることが推奨され
る。また、ヒトに内服剤として適用する場合、前記霊芝
の抽出乾燥粉末とロイヤルゼリーの等量混合物は、１回
投与量当たり、好ましくは１５〜２０ｍｇ／ｋｇ／日、
２〜３回に分けて投与することが好ましい。

【００２０】本発明の抗菌剤には、剤型に応じてビタミ
ンＣ，ビタミンＥ，ビタミンＫ，葉酸或いは賦型剤、安
定化剤、甘味料などを適宜含有させることも勿論有効で
ある。

【００２１】以下、実施例に基づいてこの発明を詳細に
述べる。ただし、下記実施例はこの発明を制限するもの
ではなく、前・後記の趣旨を逸脱しない範囲で変更実施
することは全てこの発明の技術範囲に包含される。

【００２２】

【実施例】実施例１ ［霊芝傘部抽出液の調製］前述の原木ハウス栽培法によ
り得られた、完熟して胞子を多数充満している霊芝から
茎を除外し、傘部のみをスライスした上で更に粉砕して
傘部粉砕物を得た。この粉砕物１００ｇに水２Ｌを加
え、数時間加熱し、最高濃度に抽出した液を原液とし、
原液のまま、原液の１／２濃度（２倍希釈）、原液の１
／１０濃度（１０倍希釈）の合計３種類の抽出液を用意
した。

【００２３】［ロイヤルゼリーの調製］ ロイヤルゼリー（生１００％）は原基質ゼリーと称す
る。希釈は、滅菌蒸留水を使用する。原基質ゼリーその
まま使用を１００％，原基質ゼリー２倍希釈（１／２濃
度），１０倍希釈（１／１０濃度）の合計３種類を用意
した。

【００２４】［霊芝＋ロイヤルゼリーの混合液の調製］
上記霊芝の傘部抽出物（原液）とロイヤルゼリー（生１
００％）の等量混合物（下記表１では「原液」と略記す
る）；上記霊芝の傘部抽出物（２倍希釈）とロイヤルゼ
リー（２倍希釈）の等量混合物（下記表１では「２倍希
釈」と略記する）；上記霊芝の傘部抽出物（１０倍希
釈）とロイヤルゼリー（１０倍希釈）の等量混合物（下
記表１では「１０倍希釈」と略記する）を夫々用意し
た。

【００２５】［供試菌］ Enterococcus faecalis （糞便連鎖球菌） Enterococcus faecium（腸球菌） Vancomycin Resistant Enterococcus （ＶＲＥ）faecal
is Vancomycin Resistant Enterococcus （ＶＲＥ）faeciu
m

【００２６】抗菌試験は、ディスク法による感受性試
験、即ちハロー試験（Halo test ）を行った。詳細に
は、昭和ディスク製直径８mmのディスクに、上記の要領
で調製した各サンプルを浸み込ませた。そのディスク
を、各供試菌コロニーから釣菌したそのままを塗沫した
培地上に３個所セットし、３７℃で２４時間培養した
後、発育阻止円の幅を測定した。尚、培地は、エンテロ
コッカス用培地を用い、１菌種平板培地３枚ずつ試験に
供し、ディスク合計９枚の発育阻止円幅（ディスク直径
８mmを加えない実測幅）を測定してその平均値を算出し
た。得られた結果を表１に示す。

【００２７】

【表１】

【００２８】表１より、霊芝傘部の抽出物を使用すれ
ば、ＶＲＥも含め、いずれの腸球菌に対しても、ロイヤ
ルゼリーを使用した場合と同程度の優れた抗菌作用を示
した。尚、両者の混合液を使用した場合は、腸球菌に対
する抗菌作用は著しく上昇した。

【００２９】実施例２ 本実施例では、各種腸球菌の浮遊液（１０〜10,000倍希
釈液）に、霊芝傘部の抽出物とロイヤルゼリーの混合物
を添加した場合における殺菌状況につき、調べた。

【００３０】まず、実施例１と同様にして、霊芝の傘部
抽出物（原液）とロイヤルゼリー（原液）の等量混合物
を調整した。一方、供試菌として実施例１に用いた４種
類の菌浮遊液（約２ｍｇ／ｍｌ）を用意し、これを１０
倍，２０倍，100 倍，500 倍，1,000 倍、5,000 倍、1
0,000倍に夫々希釈した。

【００３１】次いで、試験管に上記菌の浮遊液を５ｍＬ
ずつ加えた後、上記の霊芝・ロイヤルゼリー等量混合物
を１ｍＬ添加し、パラフィルムで密封してから３７℃の
恒温槽に放置した。所定時間経過後に遠沈処理し、平板
培地に塗抹した後培養し、コロニーの発生有無により菌
の生死を調べた。その結果を表２に示す。

【００３２】

【表２】

【００３３】表２より、低希釈倍率（１０〜２０倍）の
菌浮遊液を使用した場合でも、本発明の抗菌剤で１２〜
２４時間処理すれば腸球菌を死滅させることができたこ
とから、本発明抗菌剤は、極めて優れた抗菌作用を有す
ることが確認された。

【００３４】

【発明の効果】本発明は上記の様に構成されており、腸
球菌、特にＶＲＥに対して極めて優れた抗菌作用を発揮
し得る抗菌剤を提供することができた。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 Ｃｈｅｍ．ａｂｓｔ．，ｖｏｌ．67, ｎｏ７，1967，ｐ2941，ｔｈｅ ａｂｓ ｔｒａｃｔ Ｎｏ．31309ｖ，’Ｒｏｙ ａｌ ｊｅｌｌｙ ａｎｄ ｉｔｓ ｕ ｓｅ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｗｏｕｎｄｓ’（Ｅｈｉｒ．Ｋｈｉ ｒ．Ａｎｅｓｔｅｚｉｏｌ．，1967，ｖ ｏｌ．12，ｎｏ．２，ｐ52−54）（Ｒｕ ｃｃｉａｎ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 35/84 A23L 1/076 A61K 35/64 A61P 31/04 C12N 1/20 ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ) ＣＡ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)

Claims (4)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 マンネンタケ(Ganoderma lucidum)の子
   実体傘部の抽出物を含有することを特徴とする腸球菌抗
   菌剤。
2. 【請求項２】 前記マンネンタケは、完熟し、胞子を多
   数含有しているものである請求項１に記載の腸球菌抗菌
   剤。
3. 【請求項３】 更にロイヤルゼリーを含有するものであ
   る請求項１または２に記載の腸球菌抗菌剤。
4. 【請求項４】 バンコマイシン耐性腸球菌に対して抗菌
   作用を有するものである請求項１〜３のいずれかに記載
   の腸球菌抗菌剤。