JP3203056B2 - メシル酸ベタヒスチンの経皮吸収製剤用組成物および経皮吸収製剤 - Google Patents
メシル酸ベタヒスチンの経皮吸収製剤用組成物および経皮吸収製剤Info
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Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、メシル酸ベタヒスチン
の経皮吸収製剤用組成物および経皮吸収製剤に関する。
の経皮吸収製剤用組成物および経皮吸収製剤に関する。
【0002】
【従来の技術】メシル酸ベタヒスチンは、メニエル症候
群の治療薬および予防薬として用いられており、めまい
発作が起きたときの治療およびこの発作の予防のために
現在主として経口で投与されている。発作を予防するた
めにこの薬物を投与する用法は1日3回食後服用となっ
ているが、このような頻繁な服用の煩わしさから患者を
開放して患者に精神的な安らぎを与えるためには、1日
1回程度の適用で効力が長期間持続する剤形の開発が望
まれている。1日1回程度の適用で薬物の作用を長期間
持続させることができる投与部位として、近年、皮膚が
注目されており、本発明者は、皮膚を投与経路とするメ
シル酸ベタヒスチンの経皮吸収製剤を開発することを意
図した。
群の治療薬および予防薬として用いられており、めまい
発作が起きたときの治療およびこの発作の予防のために
現在主として経口で投与されている。発作を予防するた
めにこの薬物を投与する用法は1日3回食後服用となっ
ているが、このような頻繁な服用の煩わしさから患者を
開放して患者に精神的な安らぎを与えるためには、1日
1回程度の適用で効力が長期間持続する剤形の開発が望
まれている。1日1回程度の適用で薬物の作用を長期間
持続させることができる投与部位として、近年、皮膚が
注目されており、本発明者は、皮膚を投与経路とするメ
シル酸ベタヒスチンの経皮吸収製剤を開発することを意
図した。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】しかし、皮膚は生体を
外界から守るための防御膜でもあるので、一般に皮膚か
ら薬物を吸収させることは容易でなく、小さな皮膚面積
に対する適用によってメシル酸ベタヒスチンの十分な治
療効果を得るためには、メシル酸ベタヒスチンの皮膚透
過性を促進する基剤を用いて経皮吸収製剤を調製する必
要がある。
外界から守るための防御膜でもあるので、一般に皮膚か
ら薬物を吸収させることは容易でなく、小さな皮膚面積
に対する適用によってメシル酸ベタヒスチンの十分な治
療効果を得るためには、メシル酸ベタヒスチンの皮膚透
過性を促進する基剤を用いて経皮吸収製剤を調製する必
要がある。
【0004】
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記の状況
に鑑みて種々研究を重ねた結果、メシル酸ベタヒスチン
のための経皮吸収製剤用組成物および経皮吸収製剤の基
材として、炭素原子数10〜20を有する脂肪族アルコ
ールおよび/または炭素原子数10〜20を有する脂肪
族アルコールの乳酸エステルを用いると、メシル酸ベタ
ヒスチンの高い皮膚透過性が得られることを見出した。
に鑑みて種々研究を重ねた結果、メシル酸ベタヒスチン
のための経皮吸収製剤用組成物および経皮吸収製剤の基
材として、炭素原子数10〜20を有する脂肪族アルコ
ールおよび/または炭素原子数10〜20を有する脂肪
族アルコールの乳酸エステルを用いると、メシル酸ベタ
ヒスチンの高い皮膚透過性が得られることを見出した。
【0005】本発明は、上記知見に基づいて発明された
もので、メシル酸ベタヒスチンの高い皮膚透過性を有す
る経皮吸収製剤用組成物および経皮吸収製剤を提供する
ことを目的とし、(1)メシル酸ベタヒスチンならびに
炭素原子数10〜20を有する脂肪族アルコールおよび
/または炭素原子数10〜20を有する脂肪族アルコー
ルの乳酸エステルを含む経皮吸収製剤用組成物、および
(2)メシル酸ベタヒスチンならびに炭素原子数10〜
20を有する脂肪族アルコールおよび/または炭素原子
数10〜20を有する脂肪族アルコールを有する乳酸エ
ステルを含む経皮吸収製剤に係るものである。
もので、メシル酸ベタヒスチンの高い皮膚透過性を有す
る経皮吸収製剤用組成物および経皮吸収製剤を提供する
ことを目的とし、(1)メシル酸ベタヒスチンならびに
炭素原子数10〜20を有する脂肪族アルコールおよび
/または炭素原子数10〜20を有する脂肪族アルコー
ルの乳酸エステルを含む経皮吸収製剤用組成物、および
(2)メシル酸ベタヒスチンならびに炭素原子数10〜
20を有する脂肪族アルコールおよび/または炭素原子
数10〜20を有する脂肪族アルコールを有する乳酸エ
ステルを含む経皮吸収製剤に係るものである。
【0006】炭素原子数10〜20を有する脂肪族アル
コールとしては、医薬用添加物として使用できる全ての
炭素原子数10〜20を有する脂肪族アルコールが使用
できるが、好ましくはラウリルアルコール、ミリスチル
アルコールまたはセチルアルコール、特に好ましくはラ
ウリルアルコールが使用される。その配合量は、一般
に、本発明組成物または製剤1gあたり、1〜300m
g、好ましくは5〜200mg、特に10〜100mg
である。
コールとしては、医薬用添加物として使用できる全ての
炭素原子数10〜20を有する脂肪族アルコールが使用
できるが、好ましくはラウリルアルコール、ミリスチル
アルコールまたはセチルアルコール、特に好ましくはラ
ウリルアルコールが使用される。その配合量は、一般
に、本発明組成物または製剤1gあたり、1〜300m
g、好ましくは5〜200mg、特に10〜100mg
である。
【0007】炭素原子数10〜20を有する脂肪族アル
コールの乳酸エステルとしては、医薬用添加物として使
用できる全ての炭素原子数10〜20を有する脂肪族ア
ルコールの乳酸エステルが使用できるが、好ましくは、
乳酸ラウリル、乳酸ミリスチルまたは乳酸セチル、特に
好ましくは乳酸セチルが使用される。その配合量は、一
般に、本発明組成物または製剤1gあたり、1〜300
mg、好ましくは5〜200mg、特に10〜100m
gである。
コールの乳酸エステルとしては、医薬用添加物として使
用できる全ての炭素原子数10〜20を有する脂肪族ア
ルコールの乳酸エステルが使用できるが、好ましくは、
乳酸ラウリル、乳酸ミリスチルまたは乳酸セチル、特に
好ましくは乳酸セチルが使用される。その配合量は、一
般に、本発明組成物または製剤1gあたり、1〜300
mg、好ましくは5〜200mg、特に10〜100m
gである。
【0008】これらのアルコールおよびアルコールの乳
酸エステルは、いずれも単独でまたは2種以上を組み合
わせて使用することができる。さらに、本発明組成物ま
たは製剤は、医薬品の基剤として使用できる物質、例え
ば、水、植物油、鉱物油、高分子感圧接着剤および/ま
たは低級アルコール類を含むこともできる。
酸エステルは、いずれも単独でまたは2種以上を組み合
わせて使用することができる。さらに、本発明組成物ま
たは製剤は、医薬品の基剤として使用できる物質、例え
ば、水、植物油、鉱物油、高分子感圧接着剤および/ま
たは低級アルコール類を含むこともできる。
【0009】本発明の経皮吸収製剤用組成物は、溶液、
分散物、懸濁物、乳化物または半固形物状態にあること
ができる。本発明の経皮吸収製剤は、液剤、テープ剤、
軟膏剤、パップ剤またはプラスター剤の形にあることが
できる。
分散物、懸濁物、乳化物または半固形物状態にあること
ができる。本発明の経皮吸収製剤は、液剤、テープ剤、
軟膏剤、パップ剤またはプラスター剤の形にあることが
できる。
【0010】本発明の経皮吸収製剤用組成物または製剤
は、例えば、炭素原子数10〜20を有する脂肪族アル
コールおよび/または炭素原子数10〜20を有する脂
肪族アルコールの乳酸エステルにメシル酸ベタヒスチン
を添加しそして混合することにより、あるいは、高分子
感圧接着剤にメシル酸ベタヒスチンならびに炭素原子数
10〜20を有する脂肪族アルコールおよび/または炭
素原子数10〜20を有する脂肪族アルコールの乳酸エ
ステルを添加しそして混合することにより製造される。
また、テープ剤の形の本発明による経皮吸収製剤は、慣
用のテープ剤の調製方法である溶媒キャスティング法に
より製造することができる。
は、例えば、炭素原子数10〜20を有する脂肪族アル
コールおよび/または炭素原子数10〜20を有する脂
肪族アルコールの乳酸エステルにメシル酸ベタヒスチン
を添加しそして混合することにより、あるいは、高分子
感圧接着剤にメシル酸ベタヒスチンならびに炭素原子数
10〜20を有する脂肪族アルコールおよび/または炭
素原子数10〜20を有する脂肪族アルコールの乳酸エ
ステルを添加しそして混合することにより製造される。
また、テープ剤の形の本発明による経皮吸収製剤は、慣
用のテープ剤の調製方法である溶媒キャスティング法に
より製造することができる。
【0011】
【実施例】以下、本発明を実施例を参照して更に詳細に
説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されない。
説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されない。
【0012】実施例1 表1に示される配合で、スチレン−イソプレン−スチレ
ン共重合体に、メシル酸ベタヒスチン、ラウリルアルコ
ール、乳酸セチルおよびロジンエステルを添加しそして
混合する。得られる本発明組成物1および2ならびに比
較組成物11gをクロロホルム1mlに溶解した溶液
を、乾燥時の厚さが110μmになるように、ポリエチ
レンテレフタレートフィルム上にアプリケータを用いて
塗布してテープ剤を調製した。
ン共重合体に、メシル酸ベタヒスチン、ラウリルアルコ
ール、乳酸セチルおよびロジンエステルを添加しそして
混合する。得られる本発明組成物1および2ならびに比
較組成物11gをクロロホルム1mlに溶解した溶液
を、乾燥時の厚さが110μmになるように、ポリエチ
レンテレフタレートフィルム上にアプリケータを用いて
塗布してテープ剤を調製した。
【0013】 表1 成分 本発明組成物1 本発明組成物2 比較組成物1 メシル酸ベタヒスチン 20 20 20 スチレン−イソプレン 46 46 49 −スチレン共重合体 ロジンエステル 29 29 31 ラウリルアルコール 5 0 0 乳酸セチル 0 5 0 (単位:w%) 次いで、ヘアレスラット腹部摘出皮膚を縦型拡散セル
(有効透過面積:1cm 2 )に挟んで、その真皮側セル
に水4.5mlを入れ、37℃で攪拌しながら、摘出皮
膚の角質層側に本発明組成物1から調製した本発明製剤
1または2、あるいは比較組成物1から調製した比較製
剤1を適用し、そして真皮側にそれぞれ移行したメシル
酸ベタヒスチンの量を経時的に測定した。結果を表2に
示す。
(有効透過面積:1cm 2 )に挟んで、その真皮側セル
に水4.5mlを入れ、37℃で攪拌しながら、摘出皮
膚の角質層側に本発明組成物1から調製した本発明製剤
1または2、あるいは比較組成物1から調製した比較製
剤1を適用し、そして真皮側にそれぞれ移行したメシル
酸ベタヒスチンの量を経時的に測定した。結果を表2に
示す。
【0014】 表2 経過 累積透過量(μ/cm2 ) 時間 本発明製剤1 本発明製剤2 比較製剤1 2 53 111 31 4 97 223 59 6 265 325 154 8 379 437 219 10 501 575 292 24 1042 1187 595 表2に示される結果から明らかなように、ラウリルアル
コールまたは乳酸セチルの添加によって、メシル酸ベタ
ヒスチンの皮膚透過が促進され、その結果、単位面積あ
たりの高い薬物皮膚透過速度を得ることができた。
コールまたは乳酸セチルの添加によって、メシル酸ベタ
ヒスチンの皮膚透過が促進され、その結果、単位面積あ
たりの高い薬物皮膚透過速度を得ることができた。
【0015】
【発明の効果】以上述べた説明から明らかなように、本
発明によれば、メシル酸ベタヒスチンの高い皮膚透過
性、即ち、単位面積あたりの高い薬物皮膚透過速度を得
ることができる。すなわち、本発明によれば、メシル酸
ベタヒスチンを小さな面積で皮膚に適用しても、十分な
治療効果を得るのに好都合なメシル酸ベタヒスチンの経
皮吸収製剤用組成物および経皮吸収製剤が提供される。
発明によれば、メシル酸ベタヒスチンの高い皮膚透過
性、即ち、単位面積あたりの高い薬物皮膚透過速度を得
ることができる。すなわち、本発明によれば、メシル酸
ベタヒスチンを小さな面積で皮膚に適用しても、十分な
治療効果を得るのに好都合なメシル酸ベタヒスチンの経
皮吸収製剤用組成物および経皮吸収製剤が提供される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭61−249934(JP,A) 特開 平2−131426(JP,A) 特開 平2−124824(JP,A) 特開 平4−91022(JP,A) 特開 平2−174716(JP,A) 特開 昭55−154915(JP,A) (58)調査した分野(Int.Cl.7,DB名) A61K 31/4402 A61K 47/10 A61K 47/14 A61P 1/08 CA(STN)
Claims (2)
- 【請求項1】 メシル酸ベタヒスチンならびに炭素原子
数10〜20を有する脂肪族アルコールおよび/または
炭素原子数10〜20を有する脂肪族アルコールの乳酸
エステルを含む経皮吸収製剤用組成物。 - 【請求項2】 メシル酸ベタヒスチンならびに炭素原子
数10〜20を有する脂肪族アルコールおよび/または
炭素原子数10〜20を有する脂肪族アルコールの乳酸
エステルを含む経皮吸収製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21614392A JP3203056B2 (ja) | 1992-08-13 | 1992-08-13 | メシル酸ベタヒスチンの経皮吸収製剤用組成物および経皮吸収製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21614392A JP3203056B2 (ja) | 1992-08-13 | 1992-08-13 | メシル酸ベタヒスチンの経皮吸収製剤用組成物および経皮吸収製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0665102A JPH0665102A (ja) | 1994-03-08 |
| JP3203056B2 true JP3203056B2 (ja) | 2001-08-27 |
Family
ID=16683951
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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1992
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