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JP3205652B2 - ２−置換−５−アルキルピリジンの製造法 - Google Patents
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JP3205652B2 - ２−置換−５−アルキルピリジンの製造法 - Google Patents

２−置換−５−アルキルピリジンの製造法

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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明はアミノメチレン化２−ペンテン酸
誘導体と酸又はアミンの反応による２−置換−５−アル
キル−ピリジンの製造法に関する。本発明はさらに該ア
ミノメチレン化２−ペンテン酸誘導体の製造法に関す
る。
【０００２】２−置換−５−メチル−ピリジンは除草剤
（ＥＰ ４８３）、殺虫剤（ＥＰ２３５ ７２５）及び
医薬品（ＣＡ １，１８９，５０９）の製造の重要な中
間体である。
【０００３】２−置換−５−メチル−ピリジン合成の最
も簡単な方法は原則的にβ−ピコリンの直接官能基化で
あると思われる。しかしＣｈｉｃｈｉｂａｂｉｎ（Ｔｓ
ｃｈｉｔｓｃｈｉｂａｂｉｎ）に従った液体アンモニア
中のナトリウムアミドとの反応は、所望の異性体の他に
２−アミノ−３−メチル−ピリジンも大きな割合で与え
る（ＵＳ ４，３８６，２０９）。特別な塩素化剤を用
いたβ−ピコリン−Ｎ−オキシドの塩素化は２−クロロ
−５−メチルピリジンを高収率で与える；しかしこの反
応を行うのは非常に複雑である（ＤＥ−ＯＳ（ドイツ公
開明細書）３８００ １７９及びＤＥ−ＯＳ（ドイツ公
開明細書）３ ８３９ ３３２）。現在までにヒドロキ
シル化は６−ヒドロキシルニコチン酸の製造に関して記
載されているのみである（ＥＰ １５２ ９４９）；し
かしこの目的に必要なカルボキシル基の還元は複雑であ
る。他方、２−アミノ−又は２−ヒドロキシ−ピリジン
のクロロ誘導体への変換を行うのは非常に容易であると
記載されている（ＧＢ１，２１５，３８７；ＥＰ ７２
７７７）。
【０００４】複素環の合成において、多くの場合基本構
造への置換より環の構築が有利である。興味深い３＋３
結合がＥＰ １０８ ４８３に記載されている；しかし
モルホリノプロペンとアクリル酸誘導体の反応は対応す
るジヒドロピリジンのみを与え、その後それを別に芳香
族化しなければならない。ＥＰ １６２ ４６４に従う
α−クロロ−アクリロニトリルの使用は直接、しかし低
収率で２−クロロ−５−メチル−ピリジンを与える。
【０００５】５＋１結合、すなわちプロピリデンシアノ
酢酸エステルとジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）アセタ
ールの反応、及びその後の臭化水素を用いた環化は５−
置換−２−ブロモ−ピリジン（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．
４３，２５２９（１９７８））及び２−クロロ−ピリジ
ン（ＪＰ ５５／７６ ８６３（１９８０））の製造の
簡便な方法の可能性として記載されているが、その場合
３−又は５−位が電子吸引性Ｉ置換基により占有されて
いることが必要である。
【０００６】この先行技術を見ると、非置換アミノメチ
レン化２−ペンテン酸誘導体を環化して２−置換−５−
アルキルピリジンを得られることは驚くべきことであ
る。
【０００７】下記に記載する種類の非−アミノメチレン
化２−ペンテン酸誘導体及びオルトアミドからの中間体
としての該アミノメチレン化２−ペンテン酸誘導体の製
造も、望まれていないα−位と所望のγ−位のアミノメ
チレン化がが分子構造の故に同程度であることが予想さ
れたので、順調に起こることは驚くべきことである。さ
らに２−ペンテン酸誘導体自身の異性化、二量化及び重
合も予想された；かくしてＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４６
（１９８１），３７９５は置換アクリルエステルのアル
カリ二量化につき記載しており；Ｃｏｌｌ．Ｃｚｅｃ
ｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．Ｖｉｌ．３５，（１９７
０），１２２４は不飽和ニトリルの異性化及び二量化に
つき記載しており、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４７（１９
８２），１６３は共役アクリルエステルの二重結合の移
動を伴うα−位における優先的反応につき記載してい
る。
【０００８】本発明は式
【０００９】
【化３】
【００１０】［式中、Ｒは水素又は直鎖状もしくは分枝
鎖状Ｃ1−Ｃ4−アルキルを示し、Ｘは塩素、臭素、ヒド
ロキシル又はアミノを示す］の２−置換−５−アルキル
ピリジンを製造する方法において、式
【００１１】
【化４】
【００１２】［式中、Ｒ1及びＲ2は互いに独立して直鎖
状もしくは分枝鎖状Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ2−Ｃ8−ア
ルケニル、Ｃ2−Ｃ8−アルコキシアルキル、Ｃ3−Ｃ8−
アルコキシアルケニル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ
6−Ｃ12−アリール、Ｃ7−Ｃ10−アラルキル又は５−〜
８−員の飽和又は不飽和複素環を示し、該複素環の１又
は２個の複素原子はＮ、Ｏ及びＳから成る群より選ば
れ、さらにＲ1及びＲ2がそれらが置換しているＮ原子と
共に５−〜８−員環を形成することができ、それはさら
にＮ、Ｏ及びＳから成る群より選ばれる複素原子を含む
ことができ、ＺはＣＮ又はＣＯＯＲ3を示し、ここでＲ3
は直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ2−
Ｃ8−アルケニル、Ｃ2−Ｃ8−アルコキシアルキル、Ｃ3
−Ｃ8−アルコキシアルケニル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアル
キルを示す］のアミノメチレン化２−ペンテン酸誘導体
を極性溶媒の存在下又は不在下で、−１０℃〜＋２５℃
にて、２−ペンテン酸誘導体に対して１〜１０モルのＨ
Ｃｌ、ＨＢｒ、濃強無機又は有機非酸化性酸素酸の存在
下、あるいはブテン誘導体に対して１〜１０モルのＮＨ
3の存在下で環化することを特徴とする方法に関する。
【００１３】本発明はさらに２−置換−５−アルキル−
ピリジンを製造する方法において、好ましくは式
【００１４】
【化５】 Ｒ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−Ｚ （ＩＩＩ）又は Ｒ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−Ｚ （ＩＶ） の非−アミノメチレン化２−ペンテン酸誘導体と式
【００１５】
【化６】
【００１６】［式中、Ｒ、Ｚ、Ｒ1及びＲ2は上記の範囲
の意味を有し、Ａ及びＢは互いに独立してＯＲ4、Ｏ
Ｒ5、Ｎ（Ｒ6，Ｒ7）又はＮ（Ｒ8，Ｒ9）を示し、ここ
でＲ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8及びＲ9は互いに独立してＲ
1又はＲ2の意味を有する］のオルト−アミドとの反応で
得られるアミノメチレン化２−ペンテン酸誘導体を用
い、酸性度が２−ペンテン酸誘導体のＣ−Ｈ酸性度より
低い溶媒の存在下又は不在下で、５０〜２００℃及び
０．０１〜１０バールにて、２−ペンテン酸誘導体：オ
ルトアミドのモル比＝１〜５０：１にて反応を行うこと
を特徴とする方法に関する。
【００１７】直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ1−Ｃ8−アルキ
ルは、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル又はペンチ
ル、ヘキシルあるいはオクチルの異性体の１つであり、
該Ｃ1−Ｃ4−アルキル基の１つが好ましい。
【００１８】直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ2−Ｃ8−アルケ
ニルは例えばビニル、プロペニル、アリル又はブテニ
ル、ペンテニル、ヘキセニルあるいはオクテニルの異性
体の１つであり、該Ｃ3−Ｃ4−アルケニルの１つが好ま
しい。
【００１９】直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ2−Ｃ8−アルコ
キシアルキルは例えばメトキシメチル、エトキシメチル
又は１つのＣＨ2基がＯ原子により置き換えられた基Ｃ3
−Ｃ9−アルキルからの別の基である。
【００２０】直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ3−Ｃ8−アルコ
キシアルケニルは例えばメトキシビニル、エトキシビニ
ル、メトキシアリル、２−メトキシ−プロペニル又は１
つのＣＨ2基がＯ原子により置き換えられたＣ4−Ｃ9−
アルケニルから成る群からの別の基である。
【００２１】Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキルは例えばシクロ
プロピル、メチルシクロプロピル、ジメチル−シクロプ
ロピル、シクロブチル、メチルシクロブチル、シクロペ
ンチル、メチル−シクロペンチル、シクロヘキシル、メ
チル−シクロヘキシル、ジメチルシクロヘキシル、シク
ロヘプチル又はシクロオクチルであり、シクロプロピ
ル、シクロペンチル及びシクロヘキシルならびにそれら
のメチル又はジメチル誘導体が好ましい。
【００２２】Ｃ6−Ｃ12−アリールは例えばフェニル、
ナフチル又はビフェニリルであり、フェニルが好まし
い。
【００２３】Ｃ7−Ｃ10−アラルキルは例えばベンジ
ル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル又は当業
者に既知のこの種の別の基であり、ベンジルが好まし
い。
【００２４】その複素原子１又は２個がＮ、Ｏ及びＳか
ら成る群から選ばれる５−〜８−員飽和又は不飽和複素
環として挙げることができるのは：ピロール、フラン、
チオフェン、ピロリジン、ピロリン、ピラゾール、イミ
ダゾール、チアゾール、オキサゾール、ピリジン、ピリ
ミジン、ピペラジン、モルホリン、ピラン、アゼピン、
アゾシン、イソオキサゾール、イソチアゾール、ピリダ
ジン及びピラジンであり、これらはＮ原子上でＣ1−Ｃ4
−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルキルにより
置換されていることができる。
【００２５】不飽和複素環が顕著な又はあまり顕著でな
い程度の芳香族性を有することができるのは、当業者に
既知である。この種の複素環として好ましいものとして
挙げうるものはモルホリン、ピロリジン及びピペリジン
であり、これらはＣ1−Ｃ4−アルキル又はヒドロキシ−
Ｃ1−Ｃ4−アルキルにより置換されていることができ
る。
【００２６】さらにＲ1及びＲ2はそれらが置換している
Ｎ原子と共に５−〜８−員の飽和又は不飽和環を形成す
ることができ、それらはＮ、Ｏ及びＳから成る群からの
複素原子をさらに含むことができる。この種の環は例え
ば上記の複素環である。
【００２７】Ｒは水素であることが好ましい。
【００２８】さらに、互いに独立して直鎖状もしくは分
枝鎖状Ｃ1−Ｃ8−アルキル、シクロプロピル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシル、フェニル又はベンジルを示す
置換基Ｒ11及びＲ12が、Ｒ1及びＲ2に代わることが好ま
しく、さらにＲ11及びＲ12はそれらが置換しているＮ原
子と共に５−〜８−員環を形成することができ、それは
Ｎ、Ｏ及びＳから成る群からの複素原子をさらに含むこ
とができる。
【００２９】互いに独立して直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ
1−Ｃ4−アルキルを示す置換基Ｒ21及びＲ22がＲ11及び
Ｒ12に代わることが特に好ましく、さらにＲ21及びＲ22
はそれらが置換しているＮ原子と共にモルホリン、ピロ
リジン又はピペリジンを形成することができ、それらは
Ｃ1−Ｃ4−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルキ
ルにより置換されていることができる。
【００３０】本発明に従い用いることができるオルト−
アミドには式
【００３１】
【化７】
【００３２】のＤＭＦアセタール、アミナルエステル
（ａｍｉｎａｌ ｅｓｔｅｒ）及びトリアミノメタンが
含まれる。
【００３３】本発明の反応は例えば以下の通りに表すこ
とができる：
【００３４】
【化８】
【００３５】この場合環化はアンモニア、塩化水素、臭
化水素又は硫酸を用いて行うことが示されている。シア
ノ基（Ｚとして）の代わりにカルボン酸エステル基が用
いられ、環化にアンモニアが用いられると、例として以
下の式の反応経路が得られる：
【００３６】
【化９】
【００３７】アミノメチレン化は、反応させる２−ペン
テン酸誘導体（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の酸性度より低い
酸性度のすべての溶媒中で行うことができる。ＤＭＦア
セタールを用いたアミノエチレン化はさらにアルコール
を溶媒としても起こる。しかし溶媒なしで行うのが有利
である。
【００３８】２−ペンテン酸誘導体は、オルト−アミド
に対して少なくとも等モル量で用いる。しかし２−ペン
テン酸誘導体を過剰モル量で用い、高価なオルト−アミ
ドを可能な限り完全に使用するのが好ましい。反応を溶
媒なしで行う場合、非常な過剰モル量の２−ペンテン酸
誘導体中で反応を行い、アミノメチレン化の後にそれを
回収することができる。従って一般に用いられるモル比
はオルト−アミド１モル当たり１〜５０モルの２−ペン
テン酸誘導体である。
【００３９】アミノメチレン化は５０〜２００℃の温
度、及び０．０１〜１０バール、好ましくは０．１〜３
バール、特に好ましくは１バールの圧力にて行われる。
例えば２−ペンテン酸誘導体の沸点で反応が行われる。
最初に２−ペンテン酸誘導体を導入し、所望の反応温度
とし、その後消費速度でオルト−アミドを加え、その結
果それが常に低濃度で存在し、小程度の副反応しか起こ
らないようにするのが有利であることがわかった。この
反応により形成される揮発し易い生成物（アミン、アル
コール）は蒸留により同時に除去される。用いた２−ペ
ンテン酸誘導体及びオルト−アミドが互いに近い沸点を
有する場合、例えば沸騰する底の２−ペンテン酸誘導体
の上に置かれた充填カラムの半ばにオルト−アミドを供
給することができる。この種の方法の場合、オルト−ア
ミドはカラム内で２−ペンテン酸誘導体と反応し：存在
し得る２−ペンテン酸誘導体の自己縮合生成物は底に残
り、オルト−アミドとの反応には当たらず、その結果副
生成物の形成がさらに減少する。この反応は驚く程簡便
であり、望ましくないα−置換誘導体と比較して好まし
いγ−置換プロペン誘導体に有利である。
【００４０】反応の完了後、所望のアミノメチレン化反
応生成物を反応の底からの真空蒸留により回収する。そ
の後の環化のためにさらに精製することは省略すること
ができる。
【００４１】好ましくは粗生成物の形態のγ−アミノメ
チレン化２−ペンテン酸誘導体は、過剰の、例えば１〜
１０モルの塩化水素、臭化水素、濃強無機又は有機非−
酸化的酸素酸又はＮＨ3を用いて環化する。これを行う
ために、例えば酢酸、蟻酸、クロロホルム、カルボキシ
アミド又はアルコールなどの極性溶媒を用いることがで
きる。環化は−１０℃〜＋２５℃、好ましくは０〜１０
℃の温度で行うのが好ましい。例えば固体の形態又は該
溶媒の１つに溶解したアミノメチレン化２−ペンテン酸
誘導体を氷酢酸中のＨＣｌ又はＨＢｒの溶液に滴下す
る。逆の添加も可能である。ＨＣｌ又はＨＢｒのガス
を、好ましくは該溶媒の１つに溶解したアミノメチレン
化２−ペンテン酸誘導体中に通過させるこもとできる。
ＨＣｌ又はＨＢｒは１．５−５の過剰モル量で用いるの
が好ましい。無機又は有機系の非−酸化的酸素酸を同様
にして用いることにより、上記の反応式の意味における
Ｘ置換基としてヒドロキシル基を導入することができ
る。ＮＨ3を同様にして用いることにより、Ｘ置換基と
してアミノが導入される。この目的に適した酸素酸は、
例えば硫酸、リン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸及び当該技術における熟練者に既知のその
他である。２−アミノ−ピリジンを与えるＮＨ3との反
応は、メタノール、エタノール、プロパノール又はブタ
ノールなどのアルコール中で行うのが好ましい。例えば
ナトリウムメトキシドなどのアルコキシドの添加はＮＨ
3の反応性を増すことができる。
【００４２】
【実施例】実施例１ 濃度８０％の工業材料（１．１％の２−メチルブテン−
２−ニトリルを含む）の蒸留から得た濃度９８．７％の
シス−２−ペンテンニトリル５０ｍｌを３口フラスコ中
で加熱還流した。その後濃度９７．３％のメチルアミナ
ルエステル（残りはＤＭＦ）１２．８ｇをゆっくり滴下
した。混合物をさらに２時間加熱還流し、揮発し易い成
分を回転蒸発器中でとばし、残留物を用いて球管蒸留
（ｂｕｌｂｔｕｂｅ ｄｉｓｔｉｌｌａｔｉｏｎ）を行
った。
【００４３】蒸留物（１９．７ｇ）を１００ｍｌの氷酢
酸に溶解し、乾燥ＨＣｌガスを１１℃にて通過させた。
５℃にて１時間後、混合物を室温とし、終夜放置した。
濃縮及びトルエンならびに水の添加後、混合物をｐＨ７
−８に調節した。有機相を分離し、濃縮し、残留物を蒸
留した。２−クロロ−５−メチルピリジンが理論収量の
２７．６％で、純度９８．６％の物質として得られた。
生成物をＧＣ（保持時間）及び基準試料と比較したＧＣ
−ＭＳにより同定した。1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：
２．３ｄ（ＣＨ3）、７．２２（Ｈ3）、７．４８
（Ｈ4）、８．６２（Ｈ6）ｐｐｍ。
【００４４】実施例２ ２３ｇのトランス−２−ペンテン酸メチルを、実施例１
と同様にして０．１モルのメチルアミナルエステルを用
いてアミノメチル化し、球管蒸留の残留物を１００ｍｌ
のメタノールに溶解した。さらに濃度３０％のナトリウ
ムメトキシド溶液２０ｍｌを加え、１５ｇのアンモニア
ガスを通過させ、混合物を２０時間加熱還流した。その
後それを１００ｍｌの水で希釈し、濃塩酸を用いてｐＨ
４に調節した。ＨＰＬＣ分析により２−ヒドロキシ−５
−メチル−ピリジンが理論値の４２．６％で形成された
ことが示された。
【００４５】実施例３ １２０ｇのトランス−３−ペンテンニトリル及び安定剤
としての０．３ｇのヒドロキノンモノメチルエーテルを
最初に１ｍの充填カラム及びカラムヘッドを付けた５０
０ｍｌの１口フラスコ中の１００ｍｌのイソドデカンに
導入し、混合物を加熱還流した。計量ポンプを用いてカ
ラムの半ばに３０ｇのエチルアミナルエステルを２時間
かけて加えた。揮発し易い成分はカラムの上部で蒸留し
た。底部を濃縮し、過剰のペンテンニトリルを回収し、
球管蒸留した。ペンテンニトリル“二量体”の割合は実
施例１の場合より高かったが、アミノメチレン化“二量
体”の割合は理論値の１２．３％から３．３％に減少し
た（アミナルエステルに対して）。
【００４６】実施例１と同様のＨＣｌ／氷酢酸との反応
は３８．９％の２−クロロ−５−メチルピリジンを与え
た。
【００４７】実施例４ 実施例３と同様にしてシス−２−ペンテンニトリルをメ
チルアミナルエステルを用いてアミノメチレン化した。
球管蒸留の残留物を２０ｍｌの氷酢酸で希釈し、氷酢酸
中の濃度３０％のＨＢｒ３００ｍｌに滴下した。仕上げ
の後、理論値の４３．３％の収率の２−ブロモ−５−メ
チルピリジンが得られた。
【００４８】実施例５ 実施例４と同様にして残留物を２０ｍｌの濃硫酸で処理
し、混合物を水中に注ぎ、仕上げの後、２−ヒドロキシ
−５−メチルピリジンを主生成物として同定することが
できた。
【００４９】実施例６ 実施例１と同様にしてシス−２−ペンテンニトリルをＤ
ＭＦアセタールを用いてアミノメチレン化した。ＨＣｌ
／氷酢酸との反応の後、２−クロロ−５−メチルピリジ
ンを主生成物として同定することができた。
【００５０】実施例７ 実施例３と同様にしてシス−２−ペンテンニトリルを、
トリス（ジメチルアミノ）メタンをカラムの上部１／３
にてポンプ供給することによりアミノメチレン化した。
濃縮残留物を氷酢酸で希釈し、氷酢酸中のＨＣｌの飽和
溶液に５℃で滴下した。通常の仕上げの後、生成物が理
論値の４３．６％の収率で得られた。
【００５１】実施例８ 実施例７からの粗アミノメチレン化シス−２−ペンテン
ニトリルをＴＨＦ中に溶解し、溶液を０℃にて濃度３０
％のアンモニア水溶液で処理した。還流下で６時間煮沸
した後、２−アミノ−５−メチルピリジンが形成され
た。
【００５２】実施例９ 実施例７からの粗アミノメチレン化シス−２−ペンテン
ニトリルをクロロホルム／氷酢酸中のＨＣＬガスの飽和
溶液に−１０℃にて滴下した。内部標準を用いたＧＣ分
析により、２−クロロ−５−メチルピリジンがトリス
（ジメチルアミノ）メタンに対して理論値の４８．７％
の収率で形成されたことが示された。
【００５３】本発明の主たる特徴及び態様は以下の通り
である。
【００５４】１．式
【００５５】
【化１０】
【００５６】［式中、Ｒは水素又は直鎖状もしくは分枝
鎖状Ｃ1−Ｃ4−アルキルを示し、Ｘは塩素、臭素、ヒド
ロキシル又はアミノを示す］の２−置換−５−アルキル
ピリジンを製造する方法において、式
【００５７】
【化１１】
【００５８】［式中、Ｒ1及びＲ2は互いに独立して直鎖
状もしくは分枝鎖状Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ2−Ｃ8−ア
ルケニル、Ｃ2−Ｃ8−アルコキシアルキル、Ｃ3−Ｃ8−
アルコキシアルケニル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ
6−Ｃ12−アリール、Ｃ7−Ｃ10−アラルキル又は５−〜
８−員の飽和又は不飽和複素環を示し、該複素環の複素
原子１又は２個はＮ、Ｏ及びＳから成る群より選ばれ、
さらにＲ1及びＲ2がそれらが置換しているＮ原子と共に
５−〜８−員環を形成することができ、それはさらに
Ｎ、Ｏ及びＳから成る群より選ばれる複素原子を含むこ
とができ、ＺはＣＮ又はＣＯＯＲ3を示し、ここでＲ3は
直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ2−Ｃ8
−アルケニル、Ｃ2−Ｃ8−アルコキシアルキル、Ｃ3−
Ｃ8−アルコキシアルケニル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキ
ルを示す］のアミノメチレン化２−ペンテン酸誘導体を
極性溶媒の存在下又は不在下で、−１０℃〜＋２５℃に
て、２−ペンテン酸誘導体に対して１〜１０モルのＨＣ
ｌ、ＨＢｒ、濃強無機又は有機非酸化性酸素酸の存在
下、あるいはブテン誘導体に対して１〜１０モルのＮＨ
3の存在下で環化することを特徴とする方法。
【００５９】２．式
【００６０】
【化１２】 Ｒ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−Ｚ （ＩＩＩ）又は Ｒ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−Ｚ （ＩＶ） の非−アミノメチレン化２−ペンテン酸誘導体と式
【００６１】
【化１３】
【００６２】［式中、Ｒ、Ｚ、Ｒ1及びＲ2は上記の範囲
の意味を有し、Ａ及びＢは互いに独立してＯＲ4、Ｏ
Ｒ5、Ｎ（Ｒ6，Ｒ7）又はＮ（Ｒ8，Ｒ9）を示し、ここ
でＲ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8及びＲ9は互いに独立してＲ
1又はＲ2の意味を有する］のオルト−アミドとの反応で
得られるアミノメチレン化２−ペンテン酸誘導体を用
い、酸性度が２−ペンテン酸誘導体のＣ−Ｈ酸性度より
低い溶媒の存在下又は不在下で、５０〜２００℃及び
０．０１〜１０バールにて、２−ペンテン酸誘導体：オ
ルトアミドのモル比＝１〜５０：１にて反応を行うこと
を特徴とする上記１項に記載の方法。
【００６３】３．Ｒが水素の意味であることを特徴とす
る上記１項に記載の方法。
【００６４】４．互いに独立して直鎖状もしくは分枝鎖
状Ｃ1−Ｃ8−アルキル、シクロプロピル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、フェニル又はベンジルを示す置換
基Ｒ11及びＲ12がＲ1及びＲ2に代わり、さらにＲ11及び
Ｒ12がそれらが置換しているＮ原子と共に５−〜８−員
環を形成することができ、それらはＮ、Ｏ及びＳから成
る群からの複素原子をさらに含むことができることを特
徴とする上記１項に記載の方法。
【００６５】５．互いに独立して直鎖状もしくは分枝鎖
状Ｃ1−Ｃ4−アルキルを示す置換基Ｒ21及びＲ22がＲ11
及びＲ21に代わり、さらにＲ21及びＲ22はそれらが置換
しているＮ原子と共にモルホリン、ピロリジン又はピペ
リジンを示すことができ、それらはＣ1−Ｃ4−アルキル
又はヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルキルにより置換されて
いることができることを特徴とする上記４項に記載の方
法。
【００６６】６．２−ペンテン酸誘導体の沸点で行い、
取り付けられたカラム内でこのカラム中にオルト−アミ
ドを供給することにより反応を行うことを特徴とする上
記２項に記載の方法。
【００６７】７．粗アミノメチレン化生成物を環化に用
いることを特徴とする上記２項に記載の方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ハウケ・フユルシユテンベルト ドイツ連邦共和国デー51381レーフエル クーゼン・ウンターエルバツハ３アー (56)参考文献 特開 昭57−158759（ＪＰ，Ａ) 特開 昭55−76863（ＪＰ，Ａ) 特開 昭57−175167（ＪＰ，Ａ) 特開 昭51−143672（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 213/61 C07D 213/64 C07D 213/73 ＣＡ（ＳＴＮ)

Claims (1)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式 【化１】 ［式中、Ｒは水素又は直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ1−Ｃ4
    −アルキルを示し、Ｘは塩素、臭素、ヒドロキシル又は
    アミノを示す］の２−置換−５−アルキルピリジンを製
    造する方法において、式 【化２】 ［式中、Ｒ1及びＲ2は互いに独立して直鎖状もしくは分
    枝鎖状Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ2−Ｃ8−アルケニル、Ｃ
    2−Ｃ8−アルコキシアルキル、Ｃ3−Ｃ8−アルコキシア
    ルケニル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ12−ア
    リール、Ｃ7−Ｃ10−アラルキル又は５−〜８−員の飽
    和もしくは不飽和複素環を示し、該複素環の１又は２個
    の複素原子はＮ、Ｏ及びＳから成る群より選ばれ、さら
    にＲ1及びＲ2はそれらが置換しているＮ原子と共に５−
    〜８−員環を形成することができ、それはさらにＮ、Ｏ
    及びＳから成る群より選ばれる複素原子を含むことがで
    き、ＺはＣＮ又はＣＯＯＲ3を示し、ここでＲ3は直鎖状
    もしくは分枝鎖状Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ2−Ｃ8−アル
    ケニル、Ｃ2−Ｃ8−アルコキシアルキル、Ｃ3−Ｃ8−ア
    ルコキシアルケニル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキルを示
    す］のアミノメチレン化２−ペンテン酸誘導体を極性溶
    媒の存在下又は不在下で、−１０℃〜＋２５℃にて、２
    −ペンテン酸誘導体に対して１〜１０モルのＨＣｌ、Ｈ
    Ｂｒ、濃強無機又は有機非酸化性酸素酸の存在下、ある
    いはブテン誘導体に対して１〜１０モルのＮＨ3の存在
    下で環化することを特徴とする方法。
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