JP3242575B2 - 第一級アミンのアミノ基をクロロ基に変換する方法およびこれを利用する合成方法 - Google Patents
第一級アミンのアミノ基をクロロ基に変換する方法およびこれを利用する合成方法Info
- Publication number
- JP3242575B2 JP3242575B2 JP26371296A JP26371296A JP3242575B2 JP 3242575 B2 JP3242575 B2 JP 3242575B2 JP 26371296 A JP26371296 A JP 26371296A JP 26371296 A JP26371296 A JP 26371296A JP 3242575 B2 JP3242575 B2 JP 3242575B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- chloro
- methylthiazole
- hydrochloric acid
- copper
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 29
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 title claims description 16
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 title claims description 16
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 title claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical class [H]N([H])* 0.000 title 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 64
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 56
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 44
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 30
- RTEUDRWHKUPKJB-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-methyl-1,3-thiazole Chemical compound CC1=CN=C(Cl)S1 RTEUDRWHKUPKJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 claims description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical group ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- -1 heterocyclic primary amine Chemical class 0.000 claims description 20
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 18
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O diazynium Chemical compound [NH+]#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 17
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 claims description 15
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 claims description 15
- GUABFMPMKJGSBQ-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound CC1=CN=C(N)S1 GUABFMPMKJGSBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- VRMUIVKEHJSADG-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-(chloromethyl)-1,3-thiazole Chemical compound ClCC1=CN=C(Cl)S1 VRMUIVKEHJSADG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 claims description 12
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 claims description 8
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 claims description 4
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000010931 gold Substances 0.000 claims description 4
- 239000003999 initiator Substances 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 29
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 16
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 16
- 239000002585 base Substances 0.000 description 13
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 description 8
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZOJBYZNEUISWFT-UHFFFAOYSA-N allyl isothiocyanate Chemical compound C=CCN=C=S ZOJBYZNEUISWFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 5
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 5
- VMQMZMRVKUZKQL-UHFFFAOYSA-N Cu+ Chemical class [Cu+] VMQMZMRVKUZKQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000016720 allyl isothiocyanate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 3
- JUBIAADFHLMYOD-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-1,3-thiazol-2-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=CN=C(N)S1 JUBIAADFHLMYOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000297 Sandmeyer reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazol-2-amine Chemical compound NC1=NC=CS1 RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHAKAIBZKYHXJS-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)-1,3-thiazole Chemical compound ClCC1=NC=CS1 ZHAKAIBZKYHXJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UAARVZGODBESIF-UHFFFAOYSA-N 2-chloropropanal Chemical compound CC(Cl)C=O UAARVZGODBESIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZWOXDYRBDIHMA-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1,3-thiazole Chemical compound CC1=NC=CS1 VZWOXDYRBDIHMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLYUNPNLXMSXAX-UHFFFAOYSA-N 5-methylthiazole Chemical compound CC1=CN=CS1 RLYUNPNLXMSXAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229950003476 aminothiazole Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QUQFTIVBFKLPCL-UHFFFAOYSA-L copper;2-amino-3-[(2-amino-2-carboxylatoethyl)disulfanyl]propanoate Chemical compound [Cu+2].[O-]C(=O)C(N)CSSCC(N)C([O-])=O QUQFTIVBFKLPCL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940045803 cuprous chloride Drugs 0.000 description 1
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 description 1
- SPCNPOWOBZQWJK-UHFFFAOYSA-N dimethoxy-(2-propan-2-ylsulfanylethylsulfanyl)-sulfanylidene-$l^{5}-phosphane Chemical compound COP(=S)(OC)SCCSC(C)C SPCNPOWOBZQWJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 description 1
- 238000007867 post-reaction treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、複素環第一級アミ
ンのアミノ基をクロロ基に変換する方法およびこれを利
用する２−クロロ−５−メチルチアゾール誘導体を製造
する方法に関する。
ンのアミノ基をクロロ基に変換する方法およびこれを利
用する２−クロロ−５−メチルチアゾール誘導体を製造
する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】第一アミンのアミノ基をクロロ基に変換
する方法としては、芳香族第一アミンについては、塩酸
中で亜硝酸ナトリウムを用いてジアゾニウム塩を合成し
た後、銅（Ｉ）塩と反応させるサンドマイヤー法や活性
な金属銅と反応させるガッターマン法が知られている。
ジアゾニウム塩を生成させた反応液をそのまま加熱して
もジアゾニウム塩基はクロロ基に置換されるが、その収
率は十数％どまりである。サンドマイヤー反応やガッタ
ーマン反応は、銅塩または金属銅を用いることによって
その収率を改善するものであった。しかし、銅（Ｉ）塩
を用いる方法ではアミノ基と等モルの銅（Ｉ）塩を必要
とするほか、反応後に銅を分離する操作が煩雑である。
さらに、多量の銅塩を廃棄することになるため、環境に
対する充分な配慮が要求される。活性な金属銅を用いる
場合も銅（Ｉ）塩を用いる場合と同様な問題が生じるほ
か、金属銅の調製が必要になり工程が複雑になる。この
ようなことから工業的な規模での反応には適さない。ま
た、銅塩を用いる場合反応後処理としてアルカリ処理す
ると、濾過分離性が悪い銅塩が析出し、反応器等に付着
し易いため操作性が悪い。また、複素環第一アミンをジ
アゾ化して、アミノ基をクロロ基に置換する例として
は、２−アミノ−５−メチルチアゾールをジアゾ化した
溶液を第一銅塩の塩酸溶液に加え一晩放置後、アルカリ
性として水蒸気蒸留する報告（J.Chem. Soc. 1942, p38
6 ）があるが、銅塩を使用すること、さらに操作も複雑
である。このようなことから複素環第一アミンのアミノ
基をクロロ基に変換する方法として、銅塩を用いる方法
は工業的方法として適さない。一方、医薬品や農薬の合
成原料として有用な２−クロロ−５−クロロメチルチア
ゾールの製造方法としては、塩素とイソチオシアン酸ア
リル（特開昭６３−８３０７９号公報）やその誘導体
（特開平４−２３４８６４号公報）を原料とする方法が
提案されている。しかし、原料として用いられるイソチ
オシアン酸アリル類は高価であり、また刺激臭もあるこ
とから工業的規模での生産に適した方法とは言い難い。
する方法としては、芳香族第一アミンについては、塩酸
中で亜硝酸ナトリウムを用いてジアゾニウム塩を合成し
た後、銅（Ｉ）塩と反応させるサンドマイヤー法や活性
な金属銅と反応させるガッターマン法が知られている。
ジアゾニウム塩を生成させた反応液をそのまま加熱して
もジアゾニウム塩基はクロロ基に置換されるが、その収
率は十数％どまりである。サンドマイヤー反応やガッタ
ーマン反応は、銅塩または金属銅を用いることによって
その収率を改善するものであった。しかし、銅（Ｉ）塩
を用いる方法ではアミノ基と等モルの銅（Ｉ）塩を必要
とするほか、反応後に銅を分離する操作が煩雑である。
さらに、多量の銅塩を廃棄することになるため、環境に
対する充分な配慮が要求される。活性な金属銅を用いる
場合も銅（Ｉ）塩を用いる場合と同様な問題が生じるほ
か、金属銅の調製が必要になり工程が複雑になる。この
ようなことから工業的な規模での反応には適さない。ま
た、銅塩を用いる場合反応後処理としてアルカリ処理す
ると、濾過分離性が悪い銅塩が析出し、反応器等に付着
し易いため操作性が悪い。また、複素環第一アミンをジ
アゾ化して、アミノ基をクロロ基に置換する例として
は、２−アミノ−５−メチルチアゾールをジアゾ化した
溶液を第一銅塩の塩酸溶液に加え一晩放置後、アルカリ
性として水蒸気蒸留する報告（J.Chem. Soc. 1942, p38
6 ）があるが、銅塩を使用すること、さらに操作も複雑
である。このようなことから複素環第一アミンのアミノ
基をクロロ基に変換する方法として、銅塩を用いる方法
は工業的方法として適さない。一方、医薬品や農薬の合
成原料として有用な２−クロロ−５−クロロメチルチア
ゾールの製造方法としては、塩素とイソチオシアン酸ア
リル（特開昭６３−８３０７９号公報）やその誘導体
（特開平４−２３４８６４号公報）を原料とする方法が
提案されている。しかし、原料として用いられるイソチ
オシアン酸アリル類は高価であり、また刺激臭もあるこ
とから工業的規模での生産に適した方法とは言い難い。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、上述の
ような現状に鑑み、銅塩および金属銅を用いることなく
複素環第一アミンのアミノ基を収率良くクロロ基に変換
できる方法を見出すことにより、安価に製造できる２−
アミノ−５−メチルチアゾールから工業的規模での製造
に適した２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールの製
造方法を提供できると考え、複素環第一アミンのアミノ
基をクロロ基に変換する方法を鋭意研究した。本発明
は、実質的に銅塩または金属銅を存在させることなく、
複素環第一アミンのアミノ基をクロロ基に変換する方法
およびそれを利用する２−クロロ−５−メチルチアゾー
ルおよびその誘導体の合成方法を提供することを課題と
する。
ような現状に鑑み、銅塩および金属銅を用いることなく
複素環第一アミンのアミノ基を収率良くクロロ基に変換
できる方法を見出すことにより、安価に製造できる２−
アミノ−５−メチルチアゾールから工業的規模での製造
に適した２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールの製
造方法を提供できると考え、複素環第一アミンのアミノ
基をクロロ基に変換する方法を鋭意研究した。本発明
は、実質的に銅塩または金属銅を存在させることなく、
複素環第一アミンのアミノ基をクロロ基に変換する方法
およびそれを利用する２−クロロ−５−メチルチアゾー
ルおよびその誘導体の合成方法を提供することを課題と
する。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、複素環第
一アミンを塩酸の存在下ジアゾニウム塩に誘導し、実質
的に銅塩または金属銅を存在させることなく、ジアゾニ
ウム塩基の等モル以上の塩酸の存在下この反応液を加熱
するとき、意外にも、芳香族ジアゾニウム塩と異なり、
高い収率でジアゾニウム塩基がクロロ基に置換すること
を見出し本発明を完成するに至った。即ち、本発明は、
複素環第一アミンを、塩酸の存在下で亜硝酸ナトリウム
と反応させた後、ジアゾニウム塩基に対し、実質的に銅
塩または金属銅を存在させることなく、等モル以上の塩
酸の存在下で３０〜１００℃に加熱してアミノ基をクロ
ロ基に変換する方法であり、また、これを利用する２−
アミノ−５−メチルチアゾールまたはその塩酸塩を、塩
酸の存在下で亜硝酸ナトリウムと反応させた後、生成し
たジアゾニウム塩基に対し等モル以上、好ましくは１．
０５〜３倍モルの塩酸の存在下で３０〜１００℃に加熱
して２−クロロ−５−メチルチアゾールを製造する方
法、さらには２−クロロ−５−メチルチアゾールをクロ
ロ化剤と反応させる２−クロロ−５−クロロメチルチア
ゾールの製造方法である。
一アミンを塩酸の存在下ジアゾニウム塩に誘導し、実質
的に銅塩または金属銅を存在させることなく、ジアゾニ
ウム塩基の等モル以上の塩酸の存在下この反応液を加熱
するとき、意外にも、芳香族ジアゾニウム塩と異なり、
高い収率でジアゾニウム塩基がクロロ基に置換すること
を見出し本発明を完成するに至った。即ち、本発明は、
複素環第一アミンを、塩酸の存在下で亜硝酸ナトリウム
と反応させた後、ジアゾニウム塩基に対し、実質的に銅
塩または金属銅を存在させることなく、等モル以上の塩
酸の存在下で３０〜１００℃に加熱してアミノ基をクロ
ロ基に変換する方法であり、また、これを利用する２−
アミノ−５−メチルチアゾールまたはその塩酸塩を、塩
酸の存在下で亜硝酸ナトリウムと反応させた後、生成し
たジアゾニウム塩基に対し等モル以上、好ましくは１．
０５〜３倍モルの塩酸の存在下で３０〜１００℃に加熱
して２−クロロ−５−メチルチアゾールを製造する方
法、さらには２−クロロ−５−メチルチアゾールをクロ
ロ化剤と反応させる２−クロロ−５−クロロメチルチア
ゾールの製造方法である。
【０００５】
【発明の実施の形態】本発明で言う複素環第一アミンと
は、アミノチアゾールなどのように、複素環にアミノ基
(-ＮＨ２)が結合している化合物を指し、反応には遊離
のアミンの形あるいは塩酸塩の形で供することができ
る。本発明ではまず、複素環第一アミンをジアゾニウム
塩に誘導する。ジアゾニウム塩の製造は、複素環第一ア
ミンを塩酸中で亜硝酸ナトリウムと１０℃以下、好まし
くは−１０〜１０℃で反応させる。生成したジアゾニウ
ム塩基に対し、実質的に銅塩または金属銅を存在させる
ことなく、等モル以上の塩酸の存在下で反応液を３０〜
１００℃に加熱すると、収率６０％以上でジアゾニウム
塩基がクロロ基に置換した複素環化合物の塩素化物が生
成する。加熱温度が３０℃より低い温度では、アミノ基
のクロロ基への置換反応が完結しない。加熱反応時に生
成したジアゾニウム塩基に対し等モル以上の塩酸を存在
させるためには、第一アミンのアミノ基の３倍モル以上
の塩酸をジアゾ化反応時に存在させておくのがよい。得
られた反応液を適当な溶媒、例えばクロロホルムで抽出
することにより、目的のアミノ基をクロロ基に変換した
複素環化合物が得られる。なお、複素環第一アミンのジ
アゾニウム塩に、芳香族ジアゾニウム塩におけるよう
に、金属銅または銅塩を使用するときはその収率が著し
く低くなる。
は、アミノチアゾールなどのように、複素環にアミノ基
(-ＮＨ２)が結合している化合物を指し、反応には遊離
のアミンの形あるいは塩酸塩の形で供することができ
る。本発明ではまず、複素環第一アミンをジアゾニウム
塩に誘導する。ジアゾニウム塩の製造は、複素環第一ア
ミンを塩酸中で亜硝酸ナトリウムと１０℃以下、好まし
くは−１０〜１０℃で反応させる。生成したジアゾニウ
ム塩基に対し、実質的に銅塩または金属銅を存在させる
ことなく、等モル以上の塩酸の存在下で反応液を３０〜
１００℃に加熱すると、収率６０％以上でジアゾニウム
塩基がクロロ基に置換した複素環化合物の塩素化物が生
成する。加熱温度が３０℃より低い温度では、アミノ基
のクロロ基への置換反応が完結しない。加熱反応時に生
成したジアゾニウム塩基に対し等モル以上の塩酸を存在
させるためには、第一アミンのアミノ基の３倍モル以上
の塩酸をジアゾ化反応時に存在させておくのがよい。得
られた反応液を適当な溶媒、例えばクロロホルムで抽出
することにより、目的のアミノ基をクロロ基に変換した
複素環化合物が得られる。なお、複素環第一アミンのジ
アゾニウム塩に、芳香族ジアゾニウム塩におけるよう
に、金属銅または銅塩を使用するときはその収率が著し
く低くなる。
【０００６】具体的には、２−クロロプロピオンアルデ
ヒドとチオ尿素から容易に得られる２−アミノ−５−メ
チルチアゾールを塩酸中でジアゾ化し、その反応液を生
成したジアゾニウム塩基に対し、実質的に銅塩または金
属銅を存在させることなく、等モル以上の塩酸の存在下
で３０〜１００℃に加熱すると２−クロロ−５−メチル
チアゾールが得られる。次に、クロロ化剤を反応させる
と５−位のメチル基がクロロ化された２−クロロ−５−
クロロメチルチアゾールが得られる。ジアゾ化後、引き
続きクロロ化剤を添加してクロロ化を行っても良い。こ
のとき用いるクロロ化剤としてはＮ−クロロこはく酸イ
ミド、塩素などを用いることができる。クロロ化剤とし
て用いるＮ−クロロこはく酸イミドは２−クロロ−５−
メチルチアゾール１モルに対し、０．８〜２．０モル用
いるのが好ましい。Ｎ−クロロこはく酸イミドを大過剰
に用いた場合には、副生物が増加するほか、単離操作に
おける純度低下の原因になる。反応には多くの溶媒を用
いることができるが、クロロ化剤と反応し難いクロロホ
ルムが適している。反応温度は２０℃以上、用いる溶媒
の還流温度以下で行う。２０℃より低い温度では反応速
度が遅く好ましくない。反応は光照射下およびアゾビス
イソブチロニトリルのようなラジカル開始剤の存在下で
行うのが好ましいが、どちらか一方のみでもよい。
ヒドとチオ尿素から容易に得られる２−アミノ−５−メ
チルチアゾールを塩酸中でジアゾ化し、その反応液を生
成したジアゾニウム塩基に対し、実質的に銅塩または金
属銅を存在させることなく、等モル以上の塩酸の存在下
で３０〜１００℃に加熱すると２−クロロ−５−メチル
チアゾールが得られる。次に、クロロ化剤を反応させる
と５−位のメチル基がクロロ化された２−クロロ−５−
クロロメチルチアゾールが得られる。ジアゾ化後、引き
続きクロロ化剤を添加してクロロ化を行っても良い。こ
のとき用いるクロロ化剤としてはＮ−クロロこはく酸イ
ミド、塩素などを用いることができる。クロロ化剤とし
て用いるＮ−クロロこはく酸イミドは２−クロロ−５−
メチルチアゾール１モルに対し、０．８〜２．０モル用
いるのが好ましい。Ｎ−クロロこはく酸イミドを大過剰
に用いた場合には、副生物が増加するほか、単離操作に
おける純度低下の原因になる。反応には多くの溶媒を用
いることができるが、クロロ化剤と反応し難いクロロホ
ルムが適している。反応温度は２０℃以上、用いる溶媒
の還流温度以下で行う。２０℃より低い温度では反応速
度が遅く好ましくない。反応は光照射下およびアゾビス
イソブチロニトリルのようなラジカル開始剤の存在下で
行うのが好ましいが、どちらか一方のみでもよい。
【０００７】以下、実施例および比較例をあげて本発明
を具体的に説明する。
を具体的に説明する。
【実施例１】 ２−クロロ−５−メチルチアゾールの合成 攪拌装置、滴下ロート、温度計を備え付けた３００ｍｌ
の三つ口フラスコに２−アミノ−５−メチルチアゾール
２０ｇ（０．１７５ｍｏｌ）、３６％塩酸８０ｍｌ
（０．９３１ｍｏｌ）、水３０ｍｌを仕込み、−５℃ま
で冷却した。０℃以下の温度に保ちながら、水３０ｍｌ
に溶解した亜硝酸ナトリウム１４ｇ（０．２０３ｍｏ
ｌ）を徐々に滴下した後、０℃以下でさらに３時間反応
を行ってジアゾニウム塩基を生成させた。この反応液を
加熱し、８０℃で３時間反応後、得られた反応液をクロ
ロホルム４０ｍｌ×３回抽出して、２−クロロ−５−メ
チルチアゾールを含むクロロホルム溶液を得た。常圧蒸
留によりクロロホルムを除去した後、減圧蒸留を行い、
２−クロロ−５−メチルチアゾール１６．６ｇ（０．１
２４ｍｏｌ）を単離した。合成収率は７１％であった。
の三つ口フラスコに２−アミノ−５−メチルチアゾール
２０ｇ（０．１７５ｍｏｌ）、３６％塩酸８０ｍｌ
（０．９３１ｍｏｌ）、水３０ｍｌを仕込み、−５℃ま
で冷却した。０℃以下の温度に保ちながら、水３０ｍｌ
に溶解した亜硝酸ナトリウム１４ｇ（０．２０３ｍｏ
ｌ）を徐々に滴下した後、０℃以下でさらに３時間反応
を行ってジアゾニウム塩基を生成させた。この反応液を
加熱し、８０℃で３時間反応後、得られた反応液をクロ
ロホルム４０ｍｌ×３回抽出して、２−クロロ−５−メ
チルチアゾールを含むクロロホルム溶液を得た。常圧蒸
留によりクロロホルムを除去した後、減圧蒸留を行い、
２−クロロ−５−メチルチアゾール１６．６ｇ（０．１
２４ｍｏｌ）を単離した。合成収率は７１％であった。
【０００８】
【比較例１】 ２−クロロ−５−メチルチアゾールの合成 攪拌装置、滴下ロート、温度計を備え付けた３００ｍｌ
の三つ口フラスコに２−アミノ−５−メチルチアゾール
２０ｇ（０．１７５ｍｏｌ）、３６％塩酸３５ｍｌ
（０．４０７ｍｏｌ）、水３０ｍｌを仕込み、−５℃ま
で冷却した。０℃以下の温度に保ちながら、水３０ｍｌ
に溶解した亜硝酸ナトリウム１４ｇ（０．２０３ｍｏ
ｌ）を徐々に滴下した後、０℃以下でさらに３時間反応
を行ってジアゾニウム塩基を生成させた。この反応液を
加熱し、８０℃で３時間反応後、得られた反応液をクロ
ロホルム４０ｍｌ×３回抽出して、２−クロロ−５−メ
チルチアゾールを含むクロロホルム溶液を得た。常圧蒸
留によりクロロホルムを除去した後、減圧蒸留を行い、
２−クロロ−５−メチルチアゾール１０．３ｇ（０．０
７７ｍｏｌ）を単離した。合成収率は４４％であった。
の三つ口フラスコに２−アミノ−５−メチルチアゾール
２０ｇ（０．１７５ｍｏｌ）、３６％塩酸３５ｍｌ
（０．４０７ｍｏｌ）、水３０ｍｌを仕込み、−５℃ま
で冷却した。０℃以下の温度に保ちながら、水３０ｍｌ
に溶解した亜硝酸ナトリウム１４ｇ（０．２０３ｍｏ
ｌ）を徐々に滴下した後、０℃以下でさらに３時間反応
を行ってジアゾニウム塩基を生成させた。この反応液を
加熱し、８０℃で３時間反応後、得られた反応液をクロ
ロホルム４０ｍｌ×３回抽出して、２−クロロ−５−メ
チルチアゾールを含むクロロホルム溶液を得た。常圧蒸
留によりクロロホルムを除去した後、減圧蒸留を行い、
２−クロロ−５−メチルチアゾール１０．３ｇ（０．０
７７ｍｏｌ）を単離した。合成収率は４４％であった。
【０００９】
【比較例２】 ２−クロロ−５−メチルチアゾールの合成 攪拌装置、滴下ロート、温度計を備え付けた３００ｍｌ
の三つ口フラスコに２−アミノ−５−メチルチアゾール
２０ｇ（０．１７５ｍｏｌ）、３６％塩酸２３ｍｌ
（０．２６７ｍｏｌ）、水３０ｍｌを仕込み、−５℃ま
で冷却した。０℃以下の温度に保ちながら、水３０ｍｌ
に溶解した亜硝酸ナトリウム１４ｇ（０．２０３ｍｏ
ｌ）を徐々に滴下した後、０℃以下でさらに３時間反応
を行ってジアゾニウム塩基を生成させた。この反応液を
加熱し、８０℃で３時間反応後、得られた反応液をクロ
ロホルム４０ｍｌ×３回抽出して、２−クロロ−５−メ
チルチアゾールを含むクロロホルム溶液を得た。常圧蒸
留によりクロロホルムを除去した後、減圧蒸留を行い、
２−クロロ−５−メチルチアゾール５．１ｇ（０．０３
８ｍｏｌ）を単離した。合成収率は２２％であった。
の三つ口フラスコに２−アミノ−５−メチルチアゾール
２０ｇ（０．１７５ｍｏｌ）、３６％塩酸２３ｍｌ
（０．２６７ｍｏｌ）、水３０ｍｌを仕込み、−５℃ま
で冷却した。０℃以下の温度に保ちながら、水３０ｍｌ
に溶解した亜硝酸ナトリウム１４ｇ（０．２０３ｍｏ
ｌ）を徐々に滴下した後、０℃以下でさらに３時間反応
を行ってジアゾニウム塩基を生成させた。この反応液を
加熱し、８０℃で３時間反応後、得られた反応液をクロ
ロホルム４０ｍｌ×３回抽出して、２−クロロ−５−メ
チルチアゾールを含むクロロホルム溶液を得た。常圧蒸
留によりクロロホルムを除去した後、減圧蒸留を行い、
２−クロロ−５−メチルチアゾール５．１ｇ（０．０３
８ｍｏｌ）を単離した。合成収率は２２％であった。
【００１０】
【比較例３】 ２−クロロ−５−メチルチアゾールの合成 攪拌装置、滴下ロート、温度計を備え付けた３００ｍｌ
の三つ口フラスコに２−アミノ−５−メチルチアゾール
２０ｇ（０．１７５ｍｏｌ）、３６％塩酸８０ｍｌ
（０．９３１ｍｏｌ）、水３０ｍｌを仕込み、−５℃ま
で冷却した。０℃以下の温度に保ちながら、水３０ｍｌ
に溶解した亜硝酸ナトリウム１４ｇ（０．２０３ｍｏ
ｌ）を徐々に滴下した後、０℃以下でさらに３時間反応
を行いジアゾニウム塩溶液を調製した。攪拌装置、滴下
ロート、温度計を備え付けた３００ｍｌの三つ口フラス
コに、塩化第一銅１７．３ｇ（０．１７５ｍｏｌ）、３
６％塩酸８０ｍｌを仕込んだ後、−５℃まで冷却した。
０℃以下の温度に保ちながら、この水溶液中にジアゾニ
ウム塩溶液を徐々に滴下した。０℃以下でさらに３時間
反応を行った後、８０℃で３時間反応を行った。反応終
了後、１５％水酸化ナトリウム水溶液を用いて溶液をア
ルカリ性にした後、析出した銅塩を濾別した。得られた
濾液をクロロホルム４０ｍｌ×３回抽出して、２−クロ
ロ−５−メチルチアゾールを含むクロロホルム溶液を得
た。常圧蒸留によりクロロホルムを除去した後、減圧蒸
留を行って、２−クロロ−５−メチルチアゾール８．４
ｇ（０．０６３ｍｏｌ）を単離した。合成収率は３６％
であった。
の三つ口フラスコに２−アミノ−５−メチルチアゾール
２０ｇ（０．１７５ｍｏｌ）、３６％塩酸８０ｍｌ
（０．９３１ｍｏｌ）、水３０ｍｌを仕込み、−５℃ま
で冷却した。０℃以下の温度に保ちながら、水３０ｍｌ
に溶解した亜硝酸ナトリウム１４ｇ（０．２０３ｍｏ
ｌ）を徐々に滴下した後、０℃以下でさらに３時間反応
を行いジアゾニウム塩溶液を調製した。攪拌装置、滴下
ロート、温度計を備え付けた３００ｍｌの三つ口フラス
コに、塩化第一銅１７．３ｇ（０．１７５ｍｏｌ）、３
６％塩酸８０ｍｌを仕込んだ後、−５℃まで冷却した。
０℃以下の温度に保ちながら、この水溶液中にジアゾニ
ウム塩溶液を徐々に滴下した。０℃以下でさらに３時間
反応を行った後、８０℃で３時間反応を行った。反応終
了後、１５％水酸化ナトリウム水溶液を用いて溶液をア
ルカリ性にした後、析出した銅塩を濾別した。得られた
濾液をクロロホルム４０ｍｌ×３回抽出して、２−クロ
ロ−５−メチルチアゾールを含むクロロホルム溶液を得
た。常圧蒸留によりクロロホルムを除去した後、減圧蒸
留を行って、２−クロロ−５−メチルチアゾール８．４
ｇ（０．０６３ｍｏｌ）を単離した。合成収率は３６％
であった。
【００１１】
【実施例２】 ２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールの合成 攪拌装置、滴下ロート、温度計を備え付けた２００ｍｌ
の三つ口フラスコに２−アミノ−５−メチルチアゾール
塩酸塩１４ｇ（０．０９３０ｍｏｌ）、３６％塩酸２５
ｍｌ、水２０ｍｌを仕込み、−５℃まで冷却した。０℃
以下の温度に保ちながら、水１０ｍｌに溶解した亜硝酸
ナトリウム６．８ｇ（０．０９８６ｍｏｌ）を徐々に滴
下した後、０℃以下でさらに１時間反応を行ってジアゾ
ニウム塩基を生成させた。この反応液を加熱し、４０℃
で３時間反応後、得られた反応液をクロロホルム３０ｍ
ｌ×３回抽出して、２−クロロ−５−メチルチアゾール
を含むクロロホルム溶液を得た。常圧蒸留により、クロ
ロホルムを除去した後、減圧蒸留を行い、２−クロロ−
５−メチルチアゾール１０．１ｇ（０．０７５６ｍｏ
ｌ）を単離した。合成収率は８１％であった。
の三つ口フラスコに２−アミノ−５−メチルチアゾール
塩酸塩１４ｇ（０．０９３０ｍｏｌ）、３６％塩酸２５
ｍｌ、水２０ｍｌを仕込み、−５℃まで冷却した。０℃
以下の温度に保ちながら、水１０ｍｌに溶解した亜硝酸
ナトリウム６．８ｇ（０．０９８６ｍｏｌ）を徐々に滴
下した後、０℃以下でさらに１時間反応を行ってジアゾ
ニウム塩基を生成させた。この反応液を加熱し、４０℃
で３時間反応後、得られた反応液をクロロホルム３０ｍ
ｌ×３回抽出して、２−クロロ−５−メチルチアゾール
を含むクロロホルム溶液を得た。常圧蒸留により、クロ
ロホルムを除去した後、減圧蒸留を行い、２−クロロ−
５−メチルチアゾール１０．１ｇ（０．０７５６ｍｏ
ｌ）を単離した。合成収率は８１％であった。
【００１２】得られた２−クロロ−５−メチルチアゾー
ルをクロロホルム２０ｍｌに溶解し、攪拌装置、高圧水
銀灯、温度計を備え付けた１００ｍｌの三つ口フラスコ
に仕込んだ後、Ｎ−クロロこはく酸イミド１０ｇ（０．
０７４９ｍｏｌ）を加え、光照射下５０℃で６時間反応
を行った。反応終了後、水３０ｍｌを用いて副生したこ
はく酸イミドを回収した後、クロロホルム層を蒸留する
ことにより、２−クロロ−５−クロロメチルチアゾール
９．５ｇ（０．０５６５ｍｏｌ）を得た。合成収率は６
１％であった。なお、こはく酸イミドは塩素化して、Ｎ
−クロロこはく酸イミドとして再利用した。
ルをクロロホルム２０ｍｌに溶解し、攪拌装置、高圧水
銀灯、温度計を備え付けた１００ｍｌの三つ口フラスコ
に仕込んだ後、Ｎ−クロロこはく酸イミド１０ｇ（０．
０７４９ｍｏｌ）を加え、光照射下５０℃で６時間反応
を行った。反応終了後、水３０ｍｌを用いて副生したこ
はく酸イミドを回収した後、クロロホルム層を蒸留する
ことにより、２−クロロ−５−クロロメチルチアゾール
９．５ｇ（０．０５６５ｍｏｌ）を得た。合成収率は６
１％であった。なお、こはく酸イミドは塩素化して、Ｎ
−クロロこはく酸イミドとして再利用した。
【００１３】
【実施例３】 ２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールの合成 攪拌装置、滴下ロート、温度計を備え付けた３００ｍｌ
の三つ口フラスコに２−アミノ−５−メチルチアゾール
塩酸塩２６．２ｇ（０．１７５ｍｏｌ）、３６％塩酸８
０ｍｌ（０．９３１ｍｏｌ）、水４０ｍｌを仕込み、−
５℃まで冷却した。０℃以下の温度に保ちながら、水３
０ｍｌに溶解した亜硝酸ナトリウム１４ｇ（０．２０３
ｍｏｌ）を徐々に滴下した後、０℃以下でさらに３時間
反応を行ってジアゾニウム塩基を生成させた。この反応
液を加熱し、８０℃まで昇温し、８０℃で３時間反応
後、得られた反応液をクロロホルム４０ｍｌ×３回抽出
して、２−クロロ−５−メチルチアゾール１５．１ｇ
（０．１１３ｍｏｌ）を含むクロロホルム溶液を得た。
の三つ口フラスコに２−アミノ−５−メチルチアゾール
塩酸塩２６．２ｇ（０．１７５ｍｏｌ）、３６％塩酸８
０ｍｌ（０．９３１ｍｏｌ）、水４０ｍｌを仕込み、−
５℃まで冷却した。０℃以下の温度に保ちながら、水３
０ｍｌに溶解した亜硝酸ナトリウム１４ｇ（０．２０３
ｍｏｌ）を徐々に滴下した後、０℃以下でさらに３時間
反応を行ってジアゾニウム塩基を生成させた。この反応
液を加熱し、８０℃まで昇温し、８０℃で３時間反応
後、得られた反応液をクロロホルム４０ｍｌ×３回抽出
して、２−クロロ−５−メチルチアゾール１５．１ｇ
（０．１１３ｍｏｌ）を含むクロロホルム溶液を得た。
【００１４】得られた２−クロロ−５−メチルチアゾー
ルのクロロホルム溶液を、攪拌装置、高圧水銀灯、温度
計を備え付けた２００ｍｌの三つ口フラスコに仕込んだ
後、Ｎ−クロロこはく酸イミド１６．０ｇ（０．１２０
ｍｏｌ）、アゾビスイソブチロニトリル０．４ｇを加
え、光照射下、５０℃で１０時間反応を行った。反応終
了後、水１００ｍｌを用いて副生したこはく酸イミドを
回収した後、クロロホルム層を蒸留することにより、２
−クロロ−５−クロロメチルチアゾール１３．５ｇ
（０．０８０ｍｏｌ）を得た。合成収率は４６％であっ
た。なお、こはく酸イミドは塩素化して、Ｎ−クロロこ
はく酸イミドとして再利用した。
ルのクロロホルム溶液を、攪拌装置、高圧水銀灯、温度
計を備え付けた２００ｍｌの三つ口フラスコに仕込んだ
後、Ｎ−クロロこはく酸イミド１６．０ｇ（０．１２０
ｍｏｌ）、アゾビスイソブチロニトリル０．４ｇを加
え、光照射下、５０℃で１０時間反応を行った。反応終
了後、水１００ｍｌを用いて副生したこはく酸イミドを
回収した後、クロロホルム層を蒸留することにより、２
−クロロ−５−クロロメチルチアゾール１３．５ｇ
（０．０８０ｍｏｌ）を得た。合成収率は４６％であっ
た。なお、こはく酸イミドは塩素化して、Ｎ−クロロこ
はく酸イミドとして再利用した。
【００１５】
【実施例４】 ２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールの合成 攪拌装置、滴下ロート、温度計を備え付けた３００ｍｌ
の三つ口フラスコに２−アミノ−５−メチルチアゾール
２０ｇ（０．１７５ｍｏｌ）、３６％塩酸８０ｍｌ
（０．９３１ｍｏｌ）、水４０ｍｌを仕込み、−５℃ま
で冷却した。０℃以下の温度に保ちながら、水３０ｍｌ
に溶解した亜硝酸ナトリウム１４ｇ（０．２０３ｍｏ
ｌ）を徐々に滴下した後、０℃以下でさらに３時間反応
を行ってジアゾニウム塩基を生成させた。この反応液を
加熱し、８０℃まで昇温し、８０℃で３時間反応後、得
られた反応液をクロロホルム４０ｍｌ×３回抽出して、
２−クロロ−５−メチルチアゾール１７．４ｇ（０．１
３０ｍｏｌ）を含むクロロホルム溶液を得た。
の三つ口フラスコに２−アミノ−５−メチルチアゾール
２０ｇ（０．１７５ｍｏｌ）、３６％塩酸８０ｍｌ
（０．９３１ｍｏｌ）、水４０ｍｌを仕込み、−５℃ま
で冷却した。０℃以下の温度に保ちながら、水３０ｍｌ
に溶解した亜硝酸ナトリウム１４ｇ（０．２０３ｍｏ
ｌ）を徐々に滴下した後、０℃以下でさらに３時間反応
を行ってジアゾニウム塩基を生成させた。この反応液を
加熱し、８０℃まで昇温し、８０℃で３時間反応後、得
られた反応液をクロロホルム４０ｍｌ×３回抽出して、
２−クロロ−５−メチルチアゾール１７．４ｇ（０．１
３０ｍｏｌ）を含むクロロホルム溶液を得た。
【００１６】得られた２−クロロ−５−メチルチアゾー
ルのクロロホルム溶液を、攪拌装置、高圧水銀灯、温度
計を備え付けた２００ｍｌの三つ口フラスコに仕込んだ
後、Ｎ−クロロこはく酸イミド２６．７ｇ（０．２００
ｍｏｌ）、アゾビスイソブチロニトリル０．４ｇを加
え、光照射下、５０℃で１０時間反応を行った。反応終
了後、水１２０ｍｌを用いて副生したこはく酸イミドを
回収した後、クロロホルム層を蒸留することにより、２
−クロロ−５−クロロメチルチアゾール１５．５ｇ
（０．０９２ｍｏｌ）を得た。合成収率は５３％であっ
た。なお、こはく酸イミドは塩素化して、Ｎ−クロロこ
はく酸イミドとして再利用した。
ルのクロロホルム溶液を、攪拌装置、高圧水銀灯、温度
計を備え付けた２００ｍｌの三つ口フラスコに仕込んだ
後、Ｎ−クロロこはく酸イミド２６．７ｇ（０．２００
ｍｏｌ）、アゾビスイソブチロニトリル０．４ｇを加
え、光照射下、５０℃で１０時間反応を行った。反応終
了後、水１２０ｍｌを用いて副生したこはく酸イミドを
回収した後、クロロホルム層を蒸留することにより、２
−クロロ−５−クロロメチルチアゾール１５．５ｇ
（０．０９２ｍｏｌ）を得た。合成収率は５３％であっ
た。なお、こはく酸イミドは塩素化して、Ｎ−クロロこ
はく酸イミドとして再利用した。
【００１７】
【発明の効果】本発明方法によれば、複素環第一アミン
のアミノ基を容易にクロロ基に変換することができ、し
かも芳香族第一アミンの場合のように銅塩や金属銅を用
いないため、後処理が簡単である。また、イソチオシア
ン酸アリルのような高価な原料を用いることなく、安価
で取り扱い容易な２−アミノ−５−メチルチアゾールを
原料として温和な条件で２−クロロ−５−メチルチアゾ
ールを合成することができる。従って、医薬、農薬など
の合成原料として有用な２−クロロ−５−クロロメチル
チアゾールを安価に提供することができる。
のアミノ基を容易にクロロ基に変換することができ、し
かも芳香族第一アミンの場合のように銅塩や金属銅を用
いないため、後処理が簡単である。また、イソチオシア
ン酸アリルのような高価な原料を用いることなく、安価
で取り扱い容易な２−アミノ−５−メチルチアゾールを
原料として温和な条件で２−クロロ−５−メチルチアゾ
ールを合成することができる。従って、医薬、農薬など
の合成原料として有用な２−クロロ−５−クロロメチル
チアゾールを安価に提供することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平５−208977（ＪＰ，Ａ) 中西ら訳，『モリソンボイド有機化学 （中）第６版』，ｐｐ．1093−1097（東 京化学同人，1994年，第２刷1995年) ＨＯＤＧＳＯＮ，Ｈ．Ｈ．，”ＴＨＥ ＳＡＮＤＭＥＹＥＲ ＲＥＡＣＴＩＯ Ｎ”，Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅ ｗ，40，ｐｐ．251−277（1947) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 277/00 - 277/593 C07B 39/00 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＷＰＩ（ＤＩＡＬＯＧ)
Claims (10)
- 【請求項１】 複素環第一アミンを塩酸の存在下で亜硝
酸ナトリウムと反応させた後、生成したジアゾニウム塩
基に対して、実質的に銅塩または金属銅を存在させるこ
となく、等モル以上の塩酸の存在下で３０〜１００℃に
加熱して複素環第一アミンのアミノ基をクロロ基に変換
する方法。 - 【請求項２】 ２−アミノ−５−メチルチアゾールを、
塩酸の存在下で亜硝酸ナトリウムと反応させた後、生成
したジアゾニウム塩基に対して、実質的に銅塩または金
属銅を存在させることなく、等モル以上の塩酸の存在下
で３０〜１００℃に加熱する、２−クロロ−５−メチル
チアゾールの合成方法。 - 【請求項３】 ２−アミノ−５−メチルチアゾールを、
塩酸の存在下で亜硝酸ナトリウムと反応させた後、生成
したジアゾニウム塩基に対して、実質的に銅塩または金
属銅を存在させることなく、等モル以上の塩酸の存在下
で３０〜１００℃に加熱して２−クロロ−５−メチルチ
アゾールに誘導し、これをクロロ化剤と反応させる、２
−クロロ−５−クロロメチルチアゾールの合成方法。 - 【請求項４】 クロロ化剤との反応をクロロホルム中で
行う請求項３に記載の方法。 - 【請求項５】 クロロ化剤との反応を光照射下または／
およびラジカル開始剤の存在下で行う請求項３または請
求項４に記載の方法。 - 【請求項６】 ２−アミノ−５−メチルチアゾールを、
塩酸の存在下で亜硝酸ナトリウムと反応させた後、生成
したジアゾニウム塩基に対して、実質的に銅塩または金
属銅を存在させることなく、等モル以上の塩酸の存在下
で３０〜１００℃に加熱して２−クロロ−５−メチルチ
アゾールに誘導し、これをクロロホルム中で光照射下ま
たは／およびラジカル開始剤の存在下で、Ｎ−クロロこ
はく酸イミドと反応させ２−クロロ−５−クロロメチル
チアゾールを生成した後、副生するこはく酸イミドは反
応液に水を加え水層に回収し塩素化して循環使用する、
２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールの合成方法。 - 【請求項７】 ２−クロロ−５−メチルチアゾールを溶
媒中で、光照射下または／およびラジカル開始剤の存在
下でクロロ化剤と反応させる、２−クロロ−５−クロロ
メチルチアゾールの合成方法。 - 【請求項８】 クロロ化剤がＮ−クロロこはく酸イミド
である請求項７に記載の合成方法。 - 【請求項９】 クロロ化剤がＮ−クロロこはく酸イミド
であり、光照射下または／およびラジカル開始剤の存在
下に反応させる、請求項７に記載の合成方法。 - 【請求項１０】溶媒がクロロホルムである請求項７ない
し９に記載の合成方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26371296A JP3242575B2 (ja) | 1995-11-22 | 1996-09-12 | 第一級アミンのアミノ基をクロロ基に変換する方法およびこれを利用する合成方法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7-328061 | 1995-11-22 | ||
| JP32806195 | 1995-11-22 | ||
| JP26371296A JP3242575B2 (ja) | 1995-11-22 | 1996-09-12 | 第一級アミンのアミノ基をクロロ基に変換する方法およびこれを利用する合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09202778A JPH09202778A (ja) | 1997-08-05 |
| JP3242575B2 true JP3242575B2 (ja) | 2001-12-25 |
Family
ID=26546154
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26371296A Expired - Fee Related JP3242575B2 (ja) | 1995-11-22 | 1996-09-12 | 第一級アミンのアミノ基をクロロ基に変換する方法およびこれを利用する合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3242575B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115246775B (zh) * | 2022-08-18 | 2024-08-02 | 苏州根岸生物科技有限责任公司 | 一种n,n-二烷基氯代脂肪及其盐酸盐的制备方法 |
-
1996
- 1996-09-12 JP JP26371296A patent/JP3242575B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ＨＯＤＧＳＯＮ，Ｈ．Ｈ．，"ＴＨＥ ＳＡＮＤＭＥＹＥＲ ＲＥＡＣＴＩＯＮ"，Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗ，４０，ｐｐ．２５１−２７７（１９４７） |
| 中西ら訳，『モリソンボイド有機化学（中）第６版』，ｐｐ．１０９３−１０９７（東京化学同人，１９９４年，第２刷１９９５年） |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH09202778A (ja) | 1997-08-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH09110844A (ja) | 置換チアゾールの製造方法 | |
| EP0775700B1 (en) | Process for the replacement of a primary amino group by a chlorine atom and utilization of this process for the preparation of 2-chloro-5-chloromethyl-thiazol | |
| JP3242575B2 (ja) | 第一級アミンのアミノ基をクロロ基に変換する方法およびこれを利用する合成方法 | |
| JP4377065B2 (ja) | ３，５−ジフルオロアニリンの製造方法 | |
| JP2954270B2 (ja) | 置換エテン類の製造法 | |
| JP3098100B2 (ja) | ２−クロロ−５−アミノメチルピリジン類の製造方法 | |
| JP5078211B2 (ja) | 複素環式化合物の製造方法 | |
| JP4397579B2 (ja) | １−置換−４−カルバモイル−１，２，４−トリアゾール−５−オン誘導体の製造方法 | |
| JP2653138B2 (ja) | ハロアリルフランカルビノール類およびその製法 | |
| JP3412246B2 (ja) | ２−ハロゲノ−１−アルケン誘導体の製法 | |
| JP2003055285A (ja) | ４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４’−ハロゲノビフェニルおよびその製法、並びに４−ハロゲノ−４’−ヒドロキシビフェニルの製法 | |
| JPH0475231B2 (ja) | ||
| JP2689589B2 (ja) | 新規なアルコール類およびその製造法 | |
| JPH03188044A (ja) | アシルオキシ脂肪族炭化水素の製造方法 | |
| JPH06340630A (ja) | ２−クロロ−ピリジンメタノールの製造方法 | |
| JP3065199B2 (ja) | ２−（フルフリルチオ）酢酸誘導体の製造方法 | |
| JP3309202B2 (ja) | ニトロベンゼンスルホニルハライド類の製造方法 | |
| JP3029731B2 (ja) | 第一菊酸ニトリルの製造方法 | |
| WO2002096853A1 (fr) | Procede de production d'un derive d'aralkylamine | |
| JPH10120674A (ja) | ２−メチル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）アクリルアルデヒドの製法 | |
| JP2740959B2 (ja) | スレオ―３―（３，４―ジアルコキシフェニル）セリン誘導体の選択的製造方法 | |
| JPH08143516A (ja) | 塩化プロパルギルアンモニウム誘導体の製造方法 | |
| JP4263427B2 (ja) | ハロゲノ−４−ジヒドロキシメチルピリジン、その製造法及びそれを用いたハロゲノ−４−ピリジンカルバルデヒドの製造法 | |
| JP2000095749A (ja) | １，１，３，３−テトラメチルグアニジン及びジメチルシアナミドの製造方法 | |
| JPH11158096A (ja) | アルコール類の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20071019 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081019 Year of fee payment: 7 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |