JP3345814B2 - ２６―（ジアルキルアミノアルキルスルホニル）プリスチナマイシンｉｉｂから誘導される新規な塩類 - Google Patents
２６―（ジアルキルアミノアルキルスルホニル）プリスチナマイシンｉｉｂから誘導される新規な塩類Info
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は26−［（２−ジアルキルアミノアルキル）ス
ルホニル］プリスチナマイシンIIBの新規な塩類に関す
るものである。
ルホニル］プリスチナマイシンIIBの新規な塩類に関す
るものである。
一般式 ［式中、 Alkは線状もしくは分枝鎖状のアルキレン基を表し、
そして Ｒは線状もしくは分枝鎖状のアルキル基を表し、 これらの基の炭素数は１−10である］ の26−［（２−ジアルキルアミノアルキル）スルホニ
ル］プリスチナマイシンIIBは、ヨーロッパ特許191 662
中に記載されている如く、それらの抗バクテリア活性並
びにプリスチナマイシンIAおよびそれの誘導体類の抗バ
クテリア活性に対するそれらの相乗効果のために知られ
ている生成物である。
そして Ｒは線状もしくは分枝鎖状のアルキル基を表し、 これらの基の炭素数は１−10である］ の26−［（２−ジアルキルアミノアルキル）スルホニ
ル］プリスチナマイシンIIBは、ヨーロッパ特許191 662
中に記載されている如く、それらの抗バクテリア活性並
びにプリスチナマイシンIAおよびそれの誘導体類の抗バ
クテリア活性に対するそれらの相乗効果のために知られ
ている生成物である。
しかしながら、このスルホンを与える酸化方法は、そ
れらがしばしば不純な生成物を生じるために、必ずしも
常に完全に満足のいくものではない。満足のいく品質の
生成物を得るためには、特にクロマトグラフィーによる
その後の精製を行うことが必要である。
れらがしばしば不純な生成物を生じるために、必ずしも
常に完全に満足のいくものではない。満足のいく品質の
生成物を得るためには、特にクロマトグラフィーによる
その後の精製を行うことが必要である。
さらに、これらの生成物を処理するためには、限定さ
れた溶媒の選択を用いることもある。これまでに製造さ
れている塩類は、プリスチナマイシンIIBスルホン類の
処理用に通常使用されている溶媒である塩素化された溶
媒またはケトン類中には可溶性である。使用される溶媒
中に沈澱する塩類の製造用に酸を使用することはこれま
でできなかった。
れた溶媒の選択を用いることもある。これまでに製造さ
れている塩類は、プリスチナマイシンIIBスルホン類の
処理用に通常使用されている溶媒である塩素化された溶
媒またはケトン類中には可溶性である。使用される溶媒
中に沈澱する塩類の製造用に酸を使用することはこれま
でできなかった。
26−［（２−ジアルキルアミノアルキル）スルホニ
ル］プリスチナマイシンIIBの酒石酸から誘導される塩
類、例えばジ−ｐ−トルイル酒石酸塩類、ジ−ｔ−ブチ
ルアセチル酒石酸塩類、ジブチリル酒石酸塩類およびジ
−ｉ−バレリル酒石酸塩類、が有機溶媒中に非常に不溶
性でありおよび／または容易に沈澱する塩類であり、そ
してその結果このスルホンの精製を行うことができて非
常に良好な成果を収めるということを今見いだした。
ル］プリスチナマイシンIIBの酒石酸から誘導される塩
類、例えばジ−ｐ−トルイル酒石酸塩類、ジ−ｔ−ブチ
ルアセチル酒石酸塩類、ジブチリル酒石酸塩類およびジ
−ｉ−バレリル酒石酸塩類、が有機溶媒中に非常に不溶
性でありおよび／または容易に沈澱する塩類であり、そ
してその結果このスルホンの精製を行うことができて非
常に良好な成果を収めるということを今見いだした。
上記の塩類は対応する酸を用いる塩生成法により得ら
れる。
れる。
反応は、分子の残りを改変しないような一般的に使用
されている条件下で実施される。それは塩素化された溶
媒、特に塩化メチレン、ジクロロエタン、クロロホル
ム、トリクロロエチレンもしくはテトラクロロエタン、
またはケトン、特にメチルエチルケトン、中で10〜25℃
の間の温度において実施される。
されている条件下で実施される。それは塩素化された溶
媒、特に塩化メチレン、ジクロロエタン、クロロホル
ム、トリクロロエチレンもしくはテトラクロロエタン、
またはケトン、特にメチルエチルケトン、中で10〜25℃
の間の温度において実施される。
このようにして精製された出発塩基を放出させるため
に、本発明に従う塩類を一般的方法で再転化させること
もできる。
に、本発明に従う塩類を一般的方法で再転化させること
もできる。
本発明に従う新規な塩類はそれらの不溶性のために特
に有用であり、それによりこれまでに存在していた精製
問題を克服できる。
に有用であり、それによりこれまでに存在していた精製
問題を克服できる。
その他に、26−［（２−ジアルキルアミノアルキル）
スルホニル］プリスチナマイシンIIBの酒石酸誘導塩類
はさらに抗バクテリア性質並びにこれまでに特に米国特
許4 798 827および4 618 599中に記載されているプリス
チナマイシンIA、バージニアマイシンＳ並びにプリスチ
ナマイシンIAおよびバージニアマイシンＳの可溶性誘導
体類に対する相乗性質も示す。
スルホニル］プリスチナマイシンIIBの酒石酸誘導塩類
はさらに抗バクテリア性質並びにこれまでに特に米国特
許4 798 827および4 618 599中に記載されているプリス
チナマイシンIA、バージニアマイシンＳ並びにプリスチ
ナマイシンIAおよびバージニアマイシンＳの可溶性誘導
体類に対する相乗性質も示す。
生体内では、それらは黄色葡萄球菌IP8203を実験的に
感染させたハツカネズミ中での経口的工程による約75mg
/kgの投与量におけるプリスチナマイシンIAの抗微生物
剤活性に対して相乗効果を示す（組み合わせ30/70）。
感染させたハツカネズミ中での経口的工程による約75mg
/kgの投与量におけるプリスチナマイシンIAの抗微生物
剤活性に対して相乗効果を示す（組み合わせ30/70）。
それらの毒性は皮下工程によると750mg/kgより高い。
下記の実施例は本発明に従う生成物の製造を説明する
ものである。
ものである。
実施例１ 500cm3の一首丸底フラスコ中で10.861gのジ−ｐ−ト
ルイル酒石酸（26.05ミリモル）の180cm3のジクロロメ
タン中溶液を15℃に冷却した。混合物を撹拌しながら24
gの粗製26−［（２−ジエチルアミノエチル）スルホニ
ル］プリスチナマイシンIIB（26S）（スルホン検定値＝
74.3％）を22分間にわたり180cm3のジクロロメタン中に
加えると、60％のこの溶液の添加後に混合物は曇り始め
そして添加の終了時に再び完全に透明となった。これら
の２種の溶液の混合はわずかに発熱性であった。添加の
終了から20分後に、塩は結晶化し始めた。３時間後に、
それを濾過し、20cm3のジクロロメタンで３回洗浄し、
そして減圧下で乾燥した。
ルイル酒石酸（26.05ミリモル）の180cm3のジクロロメ
タン中溶液を15℃に冷却した。混合物を撹拌しながら24
gの粗製26−［（２−ジエチルアミノエチル）スルホニ
ル］プリスチナマイシンIIB（26S）（スルホン検定値＝
74.3％）を22分間にわたり180cm3のジクロロメタン中に
加えると、60％のこの溶液の添加後に混合物は曇り始め
そして添加の終了時に再び完全に透明となった。これら
の２種の溶液の混合はわずかに発熱性であった。添加の
終了から20分後に、塩は結晶化し始めた。３時間後に、
それを濾過し、20cm3のジクロロメタンで３回洗浄し、
そして減圧下で乾燥した。
このようにして、23.37gの100％と検定された82.6％
の収率の塩が得られた。
の収率の塩が得られた。
消失したジ−ｐ−トルイル酒石酸および26−［（２−
ジエチルアミノエチル）スルホニル］プリスチナマイシ
ンIIB（26S）は濾液中に完全に含まれており、従ってこ
の塩生成は退化性ではなかった。
ジエチルアミノエチル）スルホニル］プリスチナマイシ
ンIIB（26S）は濾液中に完全に含まれており、従ってこ
の塩生成は退化性ではなかった。
実施例２ 0.21gのジブチル酒石酸（Ｌ）（0.7237ミリモル）の
0.50cm3のメチルエチルケトン中溶液を約４分間にわた
り撹拌しながら、1.047gの95.5％（1.4474モル）と検定
されている26−［（２−ジエチルアミノエチル）スルホ
ニル］プリスチナマイシンIIB（26S）の5cm3のメチルエ
チルケトン中溶液に滴々添加した。溶液は添加の終了時
まで均質のままであった。出発酸を含有している溶液を
0.1cm3のメチルエチルケトンで２回洗浄し、それを混合
物に加えた。沈澱が得られた。混合物を２時間撹拌し、
次に焼結ガラス（番号４）上で濾過し、そして0.5cm
3の、次に1cm3のメチルエチルケトンで２回、洗浄し
た。減圧下（2.7kPa）で乾燥した後に、1.1233gのジブ
チリル酒石酸（Ｌ）26−［（２−ジエチルアミノエチ
ル）スルホニル］プリスチナマイシンIIBが150℃で融解
する白−クリーム色の固体の形状で92.8％の重量収率で
得られた。
0.50cm3のメチルエチルケトン中溶液を約４分間にわた
り撹拌しながら、1.047gの95.5％（1.4474モル）と検定
されている26−［（２−ジエチルアミノエチル）スルホ
ニル］プリスチナマイシンIIB（26S）の5cm3のメチルエ
チルケトン中溶液に滴々添加した。溶液は添加の終了時
まで均質のままであった。出発酸を含有している溶液を
0.1cm3のメチルエチルケトンで２回洗浄し、それを混合
物に加えた。沈澱が得られた。混合物を２時間撹拌し、
次に焼結ガラス（番号４）上で濾過し、そして0.5cm
3の、次に1cm3のメチルエチルケトンで２回、洗浄し
た。減圧下（2.7kPa）で乾燥した後に、1.1233gのジブ
チリル酒石酸（Ｌ）26−［（２−ジエチルアミノエチ
ル）スルホニル］プリスチナマイシンIIBが150℃で融解
する白−クリーム色の固体の形状で92.8％の重量収率で
得られた。
このようにして得られた塩のHPLC検定値は97.5％であ
った。
った。
実施例３ 150cm3のメチルエチルケトン中の15.6gのジブチリル
酒石酸（Ｌ）および750cm3のメチルエチルケトン中の75
gの26−［（２−ジエチルアミノエチル）スルホニル］
プリスチナマイシンIIB（26S）を用いて実施例２中の工
程を行うことにより、25分間の撹拌後に沈澱が得られ
た。懸濁液を０℃において５時間放置し、次に沈澱を窒
素雰囲気下で濾過し、100cm3の、次に150cm3のメチルエ
チルケトンで、次に200cm3のペンタンで３回、すすぎ、
そして次に減圧下（13.5kPa）で30℃において五酸化燐
の存在下で乾燥した。得られた白色沈澱（68g）を次に
窒素雰囲気下でタービンを用いて5000回転／分で15分間
にわたり700cm3のペンタン中で回転させ、そして次にさ
らに濾過した後に45分間にわたり6000回転／分で700cm3
のペンタン中で回転させた。固体を窒素下で濾過し、10
0cm3のペンタンで２回すすぎ、そして次に五酸化燐の存
在下で減圧下（1.35Pa）で30℃において乾燥した。59.9
gのジブチリル酒石酸（Ｌ）26−［（２−ジエチルアミ
ノエチル）スルホニル］プリスチナマイシンIIB（26S）
（88％）が約150℃で融解する白色固体の形状で得られ
た。HPLC検定値は97.5％であった。
酒石酸（Ｌ）および750cm3のメチルエチルケトン中の75
gの26−［（２−ジエチルアミノエチル）スルホニル］
プリスチナマイシンIIB（26S）を用いて実施例２中の工
程を行うことにより、25分間の撹拌後に沈澱が得られ
た。懸濁液を０℃において５時間放置し、次に沈澱を窒
素雰囲気下で濾過し、100cm3の、次に150cm3のメチルエ
チルケトンで、次に200cm3のペンタンで３回、すすぎ、
そして次に減圧下（13.5kPa）で30℃において五酸化燐
の存在下で乾燥した。得られた白色沈澱（68g）を次に
窒素雰囲気下でタービンを用いて5000回転／分で15分間
にわたり700cm3のペンタン中で回転させ、そして次にさ
らに濾過した後に45分間にわたり6000回転／分で700cm3
のペンタン中で回転させた。固体を窒素下で濾過し、10
0cm3のペンタンで２回すすぎ、そして次に五酸化燐の存
在下で減圧下（1.35Pa）で30℃において乾燥した。59.9
gのジブチリル酒石酸（Ｌ）26−［（２−ジエチルアミ
ノエチル）スルホニル］プリスチナマイシンIIB（26S）
（88％）が約150℃で融解する白色固体の形状で得られ
た。HPLC検定値は97.5％であった。
▲［α］20 D▼＝−7.1゜（ｃ＝0.1、H2O） 実施例４ 0.125gのジ−ｔ−ブチルアセチル−酒石酸（Ｌ）（0.
3619ミリモル）の1.25cm3のメチルエチルケトン中溶液
を撹拌しながら、0.5747gの87％と検定されている26−
［（２−ジエチルアミノエチル）スルホニル］プリスチ
ナマイシンIIB（26S）（0.7237ミリモル）の3.75cm3の
メチルエチルケトン中溶液に滴々添加した。２、３滴の
添加後に沈澱が直ちに生じ、添加の終了時には濃い物質
が得られた。混合物を２時間撹拌し、次に濾過し、そし
て1cm3のメチルエチルケトンで３回洗浄した。減圧下
（0.13kPa）で乾燥した後、0.5785gのジ−ｔ−ブチルア
セチル−酒石酸（Ｌ）26−［（２−ジエチルアミノエチ
ル）スルホニル］プリスチナマイシンIIB（26S）が白色
沈澱の形状で92.64％の重量収率で得られた。
3619ミリモル）の1.25cm3のメチルエチルケトン中溶液
を撹拌しながら、0.5747gの87％と検定されている26−
［（２−ジエチルアミノエチル）スルホニル］プリスチ
ナマイシンIIB（26S）（0.7237ミリモル）の3.75cm3の
メチルエチルケトン中溶液に滴々添加した。２、３滴の
添加後に沈澱が直ちに生じ、添加の終了時には濃い物質
が得られた。混合物を２時間撹拌し、次に濾過し、そし
て1cm3のメチルエチルケトンで３回洗浄した。減圧下
（0.13kPa）で乾燥した後、0.5785gのジ−ｔ−ブチルア
セチル−酒石酸（Ｌ）26−［（２−ジエチルアミノエチ
ル）スルホニル］プリスチナマイシンIIB（26S）が白色
沈澱の形状で92.64％の重量収率で得られた。
このようにして得られた塩の検定値:96.74％。
実施例５ 5cm3のメチルエチルケトン中の0.38gのジ−ｔ−ブチ
ルアセチル酒石酸（Ｌ）および10cm3のメチルエチルケ
トン中の1.5gの26−［（２−ジエチルアミノエチル）ス
ルホニル］プリスチナマイシンIIB（26S）を使用して実
施例４中の工程を行うことにより、1.2gのジ−ｔ−ブチ
ルアセチル酒石酸（Ｌ）26−［（２−ジエチルアミノエ
チル）スルホニル］プリスチナマイシンIIB（26S）が約
153℃で融解する白色固体の形状で得られた。HPLC検定
値は96.8％であった。
ルアセチル酒石酸（Ｌ）および10cm3のメチルエチルケ
トン中の1.5gの26−［（２−ジエチルアミノエチル）ス
ルホニル］プリスチナマイシンIIB（26S）を使用して実
施例４中の工程を行うことにより、1.2gのジ−ｔ−ブチ
ルアセチル酒石酸（Ｌ）26−［（２−ジエチルアミノエ
チル）スルホニル］プリスチナマイシンIIB（26S）が約
153℃で融解する白色固体の形状で得られた。HPLC検定
値は96.8％であった。
▲［α］20 D▼＝−3.4゜±0.8゜（ｃ＝0.51、H2O） 実施例６ 0.23gのジ−ｉ−バレリル酒石酸（Ｌ）（0.7237ミリ
モル）の0.5cm3のメチルエチルケトン中溶液を撹拌しな
がら、1.047gの95.5％と検定されている26−［（２−ジ
エチルアミノエチル）スルホニル］プリスチナマイシン
IIB（26S）の5cm3のメチルエチルケトン中溶液に滴々添
加した。溶液は添加中に沈澱が生成した。出発酸を含有
している容器を0.2cm3のメチルエチルケトンで洗浄し、
それを混合物に加えた。1cm3のメチルエチルケトンをこ
の濃い混合物に加えた。撹拌を２時間続け、混合物を焼
結ガラス（番号４）上で濾過し、そして0.5cm3の、次に
1cm3の、メチルエチルケトンで３回洗浄した。減圧下
（0.13kPa）で乾燥した後に、1.1245gのジ−ｉ−バレリ
ル酒石酸（Ｌ）26−［（２−ジエチルアミノエチル）ス
ルホニル］プリスチナマイシンIIB（26S）が、非晶質物
質中に着色結晶を含んでいる白色沈澱の形状で91.4％の
重量収率で得られた。
モル）の0.5cm3のメチルエチルケトン中溶液を撹拌しな
がら、1.047gの95.5％と検定されている26−［（２−ジ
エチルアミノエチル）スルホニル］プリスチナマイシン
IIB（26S）の5cm3のメチルエチルケトン中溶液に滴々添
加した。溶液は添加中に沈澱が生成した。出発酸を含有
している容器を0.2cm3のメチルエチルケトンで洗浄し、
それを混合物に加えた。1cm3のメチルエチルケトンをこ
の濃い混合物に加えた。撹拌を２時間続け、混合物を焼
結ガラス（番号４）上で濾過し、そして0.5cm3の、次に
1cm3の、メチルエチルケトンで３回洗浄した。減圧下
（0.13kPa）で乾燥した後に、1.1245gのジ−ｉ−バレリ
ル酒石酸（Ｌ）26−［（２−ジエチルアミノエチル）ス
ルホニル］プリスチナマイシンIIB（26S）が、非晶質物
質中に着色結晶を含んでいる白色沈澱の形状で91.4％の
重量収率で得られた。
このようにして得られた塩の検定値は98.7％であっ
た。
た。
実施例７ 25cm3の一首丸底フラスコ中で0.35gのジ−ｉ−バレリ
ル酒石酸（Ｌ）の5cm3のメチルエチルケトン中溶液を撹
拌しながら、1.5gの26−［（２−ジエチルアミノエチ
ル）スルホニル］プリスチナマイシンIIB（26S）の10cm
3のメチルエチルケトン中溶液に加えた。得られた沈澱
を濾過し、3cm3のメチルエチルケトンで２回洗浄し、そ
して次に20cm3のペンタンで２回洗浄した。1.66gの白色
固体がこのようにして得られ、それを20cm3の沸騰メチ
ルエチルケトン中で再結晶化させた。結晶を濾過し、3c
m3のメチルエチルケトンで２回、次に20cm3のペンタン
で３回すすぎ、そして次に減圧下（2.7kPa）で室温にお
いて乾燥した。このようにして1.23gのジ−ｉ−バレリ
ル酒石酸（Ｌ）26−［（２−ジエチルアミノエチル）ス
ルホニル］プリスチナマイシンIIB（26S）が168±５℃
において融解する白色固体の形状で得られた。HPLC検定
値は96.7％であった。
ル酒石酸（Ｌ）の5cm3のメチルエチルケトン中溶液を撹
拌しながら、1.5gの26−［（２−ジエチルアミノエチ
ル）スルホニル］プリスチナマイシンIIB（26S）の10cm
3のメチルエチルケトン中溶液に加えた。得られた沈澱
を濾過し、3cm3のメチルエチルケトンで２回洗浄し、そ
して次に20cm3のペンタンで２回洗浄した。1.66gの白色
固体がこのようにして得られ、それを20cm3の沸騰メチ
ルエチルケトン中で再結晶化させた。結晶を濾過し、3c
m3のメチルエチルケトンで２回、次に20cm3のペンタン
で３回すすぎ、そして次に減圧下（2.7kPa）で室温にお
いて乾燥した。このようにして1.23gのジ−ｉ−バレリ
ル酒石酸（Ｌ）26−［（２−ジエチルアミノエチル）ス
ルホニル］プリスチナマイシンIIB（26S）が168±５℃
において融解する白色固体の形状で得られた。HPLC検定
値は96.7％であった。
▲［α］20 D▼＝−6.7゜±0.9℃（ｃ＝0.5、H2O） 使用されたジアシル酒石酸はヨーロッパ出願EP 007 8
34中およびジュハメル（Duhamel）L.およびプラクエヴ
ェント（Plaquevent）J.C.、ブリテン・デ・ラ・ソシエ
テ・シミク・デ・フランス（Bull.Soc.Chim.France）、
II、75−83（1982）により記載されている方法に従い製
造できる。
34中およびジュハメル（Duhamel）L.およびプラクエヴ
ェント（Plaquevent）J.C.、ブリテン・デ・ラ・ソシエ
テ・シミク・デ・フランス（Bull.Soc.Chim.France）、
II、75−83（1982）により記載されている方法に従い製
造できる。
本発明に従う塩類は下記の実施例により説明されてい
る如く精製手段として使用できる。
る如く精製手段として使用できる。
使用例 この試験では、全ての抽出工程は４℃において実施さ
れた。2000gのジ−ｐ−トルイル酒石酸26−［（２−ジ
エチルアミノエチル）スルホニル］プリスチナマイシン
IIB（26S）を撹拌しながら38リットルの水と20リットル
のエチルエーテルの混合物に加えた。500cm3の1N硫酸を
懸濁液に85分間にわたり加え、そして混合物を20分間撹
拌した（約２のpH）。水相を傾斜させ、そして10リット
ルのエチルエーテルで３回、次に10リットルのペンタン
で３回抽出した。500gの塩化ナトリウムおよび10リット
ルのペンタンを水相に加え、そして混合物を10分間撹拌
した。水相を傾斜させ、10リットルのペンタンを加え、
そして混合物を次に撹拌した。500gの炭酸水素カリウム
の2500cm3の水中溶液を70分間にわたり加えた。水素のp
Hは添加の終了時に6.8であった。撹拌を15分間続け、水
相を傾斜させ、そして次にジクロロメタン（２回、2.5
リットル）で抽出した。有機相を一緒にし、減圧下（1.
35kPa）で40℃において濃縮して黄色シロップを与え
た。２リットルのペンタンをこの残渣に加え、そして混
合物を10分間撹拌した。１リットルの溶媒を減圧下（2.
7kPa）で蒸発させ、そして次にさらに４リットルのペン
タンを加えた。懸濁液を４℃において一夜撹拌した。固
体を焼結ガラス番号３上で濾過し、ペンタン（２回、２
リットル）ですすぎ、そして減圧下（0.067kPa）で40℃
において54時間乾燥して、1126gの26−［（２−ジエチ
ルアミノエチル）スルホニル］プリスチナマイシンIIB
（26S）を明るい黄色粉末の形状で与えた。HPLC検定値
は100％であった。
れた。2000gのジ−ｐ−トルイル酒石酸26−［（２−ジ
エチルアミノエチル）スルホニル］プリスチナマイシン
IIB（26S）を撹拌しながら38リットルの水と20リットル
のエチルエーテルの混合物に加えた。500cm3の1N硫酸を
懸濁液に85分間にわたり加え、そして混合物を20分間撹
拌した（約２のpH）。水相を傾斜させ、そして10リット
ルのエチルエーテルで３回、次に10リットルのペンタン
で３回抽出した。500gの塩化ナトリウムおよび10リット
ルのペンタンを水相に加え、そして混合物を10分間撹拌
した。水相を傾斜させ、10リットルのペンタンを加え、
そして混合物を次に撹拌した。500gの炭酸水素カリウム
の2500cm3の水中溶液を70分間にわたり加えた。水素のp
Hは添加の終了時に6.8であった。撹拌を15分間続け、水
相を傾斜させ、そして次にジクロロメタン（２回、2.5
リットル）で抽出した。有機相を一緒にし、減圧下（1.
35kPa）で40℃において濃縮して黄色シロップを与え
た。２リットルのペンタンをこの残渣に加え、そして混
合物を10分間撹拌した。１リットルの溶媒を減圧下（2.
7kPa）で蒸発させ、そして次にさらに４リットルのペン
タンを加えた。懸濁液を４℃において一夜撹拌した。固
体を焼結ガラス番号３上で濾過し、ペンタン（２回、２
リットル）ですすぎ、そして減圧下（0.067kPa）で40℃
において54時間乾燥して、1126gの26−［（２−ジエチ
ルアミノエチル）スルホニル］プリスチナマイシンIIB
（26S）を明るい黄色粉末の形状で与えた。HPLC検定値
は100％であった。
本発明はさらに、純粋状態の、或いは相容性であり且
つ薬学的に許容可能な希釈剤もしくは佐薬および／また
は特に米国特許4 798 827および米国特許4 618 599中で
定義されているプリスチナマイシンIA、バージニアマイ
シンＳまたはプリスチナマイシンIAもしくはバージニア
マイシンＳの可溶性誘導体との組み合わせ物の形状の、
一般式（Ｉ）の生成物からなる医薬生成物にも関するも
のである。本発明に従う医薬生成物は経口的、経腸的ま
たは局部的方式により使用することができる。
つ薬学的に許容可能な希釈剤もしくは佐薬および／また
は特に米国特許4 798 827および米国特許4 618 599中で
定義されているプリスチナマイシンIA、バージニアマイ
シンＳまたはプリスチナマイシンIAもしくはバージニア
マイシンＳの可溶性誘導体との組み合わせ物の形状の、
一般式（Ｉ）の生成物からなる医薬生成物にも関するも
のである。本発明に従う医薬生成物は経口的、経腸的ま
たは局部的方式により使用することができる。
経口的投与用の組成物では、錠剤、丸薬、粉末または
顆粒を使用することができる。これらの組成物中では、
任意に組み合わせ物の形状であってもよい活性生成物を
１種以上の不活性希釈剤または佐薬、例えばスクロー
ス、ラクトースまたは澱粉、と混合する。これらの組成
物はさらに希釈剤以外の物質、例えばステアリン酸マグ
ネシウムの如き潤滑剤を含むこともできる。
顆粒を使用することができる。これらの組成物中では、
任意に組み合わせ物の形状であってもよい活性生成物を
１種以上の不活性希釈剤または佐薬、例えばスクロー
ス、ラクトースまたは澱粉、と混合する。これらの組成
物はさらに希釈剤以外の物質、例えばステアリン酸マグ
ネシウムの如き潤滑剤を含むこともできる。
経腸的投与用の組成物は、活性生成物の他に賦形薬、
例えばココアバター、半合成グリセリド類またはポリエ
チレングリコール類、を含有している坐薬または経腸的
カプセルである。
例えばココアバター、半合成グリセリド類またはポリエ
チレングリコール類、を含有している坐薬または経腸的
カプセルである。
局部的投与用の組成物は、例えばクリーム、ポマー
ド、ローションまたはエーロゾルであることができる。
ド、ローションまたはエーロゾルであることができる。
人間の治療においては、本発明に従う新規な塩はバク
テリア源の感染症の治療において特に有用である。投与
量は希望する効果および治療期間に依存している。成人
に関しては、それらは一般的に１日当たり2000−4000mg
の間である。
テリア源の感染症の治療において特に有用である。投与
量は希望する効果および治療期間に依存している。成人
に関しては、それらは一般的に１日当たり2000−4000mg
の間である。
一般的には、治療する患者に固有の年令、体重および
他の要素の関数として医師が最適投与量を決めるであろ
う。
他の要素の関数として医師が最適投与量を決めるであろ
う。
下記の実施例は本発明に従う組成物を説明するもので
ある。
ある。
実施例 一般的技術に従い下記の組成を有する250mgの活性生
成物を含有している錠剤を製造した： − ジ−ｐ−トルイル酒石酸（Ｌ）26−［（２−ジエチ
ルアミノエチル）スルホニル］プリスチナマイシンIIB
（26S） ……256.7mg − プリスチナマイシンIA ……75 mg − 賦形薬：澱粉、水和シリカ、デキストリン、ゼラチ
ン、ステアリン酸マグネシウム ……500mgとするのに充
分な量
成物を含有している錠剤を製造した： − ジ−ｐ−トルイル酒石酸（Ｌ）26−［（２−ジエチ
ルアミノエチル）スルホニル］プリスチナマイシンIIB
（26S） ……256.7mg − プリスチナマイシンIA ……75 mg − 賦形薬：澱粉、水和シリカ、デキストリン、ゼラチ
ン、ステアリン酸マグネシウム ……500mgとするのに充
分な量
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ラデイソン，ザビエル フランス国69006リヨン・リユデユソー ソワ21 (72)発明者 コルベ，ジヤン―ピエール フランス国69130エキユリ・レジダンス “シヤリエールブランシユ” “レマロ ニエ” （番地なし) (56)参考文献 特開 昭63−165389（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−169588（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 498/18 ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ)
Claims (7)
- 【請求項１】ジ−ｐ−トルイル酒石酸塩、ジ−ｔ−ブチ
ルアセチル酒石酸塩、ジ−ブチリル酒石酸塩およびジ−
ｉ−バレリル酒石酸塩から選択されることを特徴とす
る、一般式： ［式中、 AlKは線状または分枝鎖状のアルキレン基を表し、そし
て Ｒは線状または分枝鎖状のアルキル基を表し、 これらの基の炭素数は１−10である］ の26−［（２−ジアルキルアミノアルキル）スルホニ
ル］プリスチナマイシンIIB（26S）の新規な塩類。 - 【請求項２】ジ−ｐ−トルイル酒石酸26−［（２−ジエ
チルアミノスルホニル］プリスチナマイシンIIB（26
S）。 - 【請求項３】ジ−ｔ−ブチルアセチル酒石酸26−［（２
−ジエチルアミノスルホニル］プリスチナマイシンIIB
（26S）。 - 【請求項４】ジ−ブチリル酒石酸26−［（２−ジエチル
アミノスルホニル］プリスチナマイシンIIB（26S）。 - 【請求項５】ジ−ｉ−バレリル酒石酸26−［（２−ジエ
チルアミノスルホニル］プリスチナマイシンIIB（26
S）。 - 【請求項６】純粋状態の、或いは相容性であり且つ薬学
的に許容可能な希釈剤もしくは佐薬（adjuvant）および
／またはプリスチナマイシンIA、バージニアマイシンＳ
またはプリスチナマイシンIAもしくはバージニアマイシ
ンＳの可溶性誘導体との組み合わせ物の形状の、請求の
範囲１に記載の塩を含んでいることを特徴とする、抗微
生物活性剤。 - 【請求項７】請求の範囲１で定義されている如き26−
［（２−ジアルキルアミノアルキル）スルホニル］プリ
スチナマイシンIIB用の精製手段のための、請求の範囲
１−５のいずれかに記載の塩の使用方法。
Applications Claiming Priority (3)
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|---|---|---|---|
| FR909009037A FR2664600B1 (fr) | 1990-07-16 | 1990-07-16 | Nouveau sel derive de la dialcoylaminoalcoyl-sulfonyl-26 pristinamycine iib. |
| FR90/09037 | 1990-07-16 | ||
| PCT/FR1991/000582 WO1992001694A1 (fr) | 1990-07-16 | 1991-07-15 | Nouveaux sels derives de la dialcoylaminoalcoylsulfonyl-26 pristinamycine ii¿b? |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05508652A JPH05508652A (ja) | 1993-12-02 |
| JP3345814B2 true JP3345814B2 (ja) | 2002-11-18 |
Family
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Family Applications (1)
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| JP51254891A Expired - Lifetime JP3345814B2 (ja) | 1990-07-16 | 1991-07-15 | ２６―（ジアルキルアミノアルキルスルホニル）プリスチナマイシンｉｉｂから誘導される新規な塩類 |
Country Status (20)
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| US6743812B1 (en) | 2000-07-14 | 2004-06-01 | Targacept, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for use |
Family Cites Families (4)
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| FR2576022B1 (fr) * | 1985-01-11 | 1987-09-11 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives de la pristinamycine ii b, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
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| AU593363B2 (en) * | 1987-07-07 | 1990-02-08 | Rhone-Poulenc Sante | Process for preparation of pristinamycin 11b derivatives |
| US4931557A (en) * | 1988-10-17 | 1990-06-05 | Eli Lilly And Company | Method of resolving cis 3-amino-4-(2-furyl)vinyl)-1-methoxycarbonylmethyl-azetidin-2-one and di-p-toluoyl-tartaric acid salts thereof |
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- 1990-07-16 FR FR909009037A patent/FR2664600B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
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1993
- 1993-01-15 FI FI930166A patent/FI100970B/fi not_active IP Right Cessation
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