JP3469199B2 - 白内障摘出の外科手術手技を容易にする生体染色色素の使用 - Google Patents
白内障摘出の外科手術手技を容易にする生体染色色素の使用Info
- Publication number
- JP3469199B2 JP3469199B2 JP2000548011A JP2000548011A JP3469199B2 JP 3469199 B2 JP3469199 B2 JP 3469199B2 JP 2000548011 A JP2000548011 A JP 2000548011A JP 2000548011 A JP2000548011 A JP 2000548011A JP 3469199 B2 JP3469199 B2 JP 3469199B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- capsule
- dye
- lens
- anterior
- solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
- A61K49/006—Biological staining of tissues in vivo, e.g. methylene blue or toluidine blue O administered in the buccal area to detect epithelial cancer cells, dyes used for delineating tissues during surgery
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Surgery (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Eyeglasses (AREA)
- Optical Filters (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Absorbent Articles And Supports Therefor (AREA)
Description
【０００１】本発明は、眼科外科手術の分野、特に白内
障摘出の外科手術手技に関する。
障摘出の外科手術手技に関する。
【０００２】正常の眼において、水晶体は虹彩の後部で
あって硝子体の正面に位置している。水晶体は透明であ
り、両凸であって、眼の収束屈折力が約２０ジオプトリ
ーを示し、水晶体物質、すなわち、水晶体上皮、皮質お
よび核を包み取巻く被膜から構成される。毛様体から水
晶体被膜の前部まで伸びている小帯線維の環が、水晶体
の眼内位置を維持している。
あって硝子体の正面に位置している。水晶体は透明であ
り、両凸であって、眼の収束屈折力が約２０ジオプトリ
ーを示し、水晶体物質、すなわち、水晶体上皮、皮質お
よび核を包み取巻く被膜から構成される。毛様体から水
晶体被膜の前部まで伸びている小帯線維の環が、水晶体
の眼内位置を維持している。
【０００３】被膜は、水晶体上皮細胞により産生される
柔軟なＩＶ型コラーゲン基底膜である。被膜の厚さは４
〜２４μｍと多様であり、その前部では約１４μｍ、そ
の赤道部分で２４μｍ、その後部で約４μｍである。そ
の透明性の故に、またその屈折率が水晶体物質に略等し
い故に、水晶体被膜は強拡大の細隙灯を使用しなけれ
ば、水晶体物質と識別できない。
柔軟なＩＶ型コラーゲン基底膜である。被膜の厚さは４
〜２４μｍと多様であり、その前部では約１４μｍ、そ
の赤道部分で２４μｍ、その後部で約４μｍである。そ
の透明性の故に、またその屈折率が水晶体物質に略等し
い故に、水晶体被膜は強拡大の細隙灯を使用しなけれ
ば、水晶体物質と識別できない。
【０００４】水晶体物質は透明性が低下することがあ
る、すなわち、加齢により、または多様な眼のもしくは
全身性の病的障害または疾患により白内障の発症するこ
とがある。水晶体物質の患部は障害の型によって異なる
が、殆どの場合、水晶体の光学的および／または屈折機
能が冒され、たとえば、視覚明瞭度の低下、明暗感受性
の低下、調節機能喪失などとなる。
る、すなわち、加齢により、または多様な眼のもしくは
全身性の病的障害または疾患により白内障の発症するこ
とがある。水晶体物質の患部は障害の型によって異なる
が、殆どの場合、水晶体の光学的および／または屈折機
能が冒され、たとえば、視覚明瞭度の低下、明暗感受性
の低下、調節機能喪失などとなる。
【０００５】光学路を回復させるために、白内障外科手
術を実施し、不透明なレンズ塊を除去する。様々な外科
手術手技が利用できるが、被膜外の白内障摘出技法、ブ
ルーメンタール（Blumenthal）技法、または水晶体超音
波吸収術などが最も多用される。これらの技法ではすべ
て、眼の前房が、末梢角膜の、周縁の、または強膜の切
開を介して開かれ、前部水晶体被膜が開かれ、水晶体物
質が取除かれる一方、前部水晶体被膜の末梢周縁並びに
被膜赤道部分と後部分は元の位置にそのまま残される。
空となった水晶体被膜は合成眼内移植水晶体（ＩＯＬ）
を保持するために用い得る被膜の「袋」を形成し、その
結果、ＩＯＬが‘袋内に’位置することになる。
術を実施し、不透明なレンズ塊を除去する。様々な外科
手術手技が利用できるが、被膜外の白内障摘出技法、ブ
ルーメンタール（Blumenthal）技法、または水晶体超音
波吸収術などが最も多用される。これらの技法ではすべ
て、眼の前房が、末梢角膜の、周縁の、または強膜の切
開を介して開かれ、前部水晶体被膜が開かれ、水晶体物
質が取除かれる一方、前部水晶体被膜の末梢周縁並びに
被膜赤道部分と後部分は元の位置にそのまま残される。
空となった水晶体被膜は合成眼内移植水晶体（ＩＯＬ）
を保持するために用い得る被膜の「袋」を形成し、その
結果、ＩＯＬが‘袋内に’位置することになる。
【０００６】前部水晶体被膜を開孔するには種々の方法
が使用される、すなわち、粘着性または粘着性エラスト
マー物質を使用し、または使用せずに、前部水晶体被膜
の一部を切除すること、たとえば、缶切り技法、エンベ
ロープ技法、切嚢法、および連続円形被膜破裂などであ
る。被膜開孔に際し、被膜の欠損を可視化するために、
赤色基底部反射、眼の後極から反射される手術顕微鏡の
同軸光が一般に用いられる。逆光照射がない場合、たと
えば、濃い白内障を有する、重度に色素沈着した基底を
有する、またはその両者合併の場合、しばしば前部被膜
をその下の水晶体組織から識別することは、多くの場
合、まったくまたは殆ど不可能である。
が使用される、すなわち、粘着性または粘着性エラスト
マー物質を使用し、または使用せずに、前部水晶体被膜
の一部を切除すること、たとえば、缶切り技法、エンベ
ロープ技法、切嚢法、および連続円形被膜破裂などであ
る。被膜開孔に際し、被膜の欠損を可視化するために、
赤色基底部反射、眼の後極から反射される手術顕微鏡の
同軸光が一般に用いられる。逆光照射がない場合、たと
えば、濃い白内障を有する、重度に色素沈着した基底を
有する、またはその両者合併の場合、しばしば前部被膜
をその下の水晶体組織から識別することは、多くの場
合、まったくまたは殆ど不可能である。
【０００７】水晶体被膜の開孔に際し、前部被膜の欠陥
を可視化することは外科手術の重要な手段であるが、そ
の理由は外科手術に際し被膜の抵抗し得る機械的牽引力
が被膜開孔部の形状と共に変化するからである。たとえ
ば、水晶体超音波吸収術において連続円形被膜破裂が共
通して実施されるが、その理由は被膜開孔部の円形形状
が水晶体物質除去に際し水晶体被膜内で外科手術の微妙
な操作に最もよく耐え得るからである。被膜破裂の実施
に際し前部水晶体の不適切な可視化は、水晶体被膜の赤
道に向かってまたはそれを越えて放射状に裂ける危険、
および関連する複雑化、たとえば、硝子体の喪失、また
は核の脱落などの原因となる。
を可視化することは外科手術の重要な手段であるが、そ
の理由は外科手術に際し被膜の抵抗し得る機械的牽引力
が被膜開孔部の形状と共に変化するからである。たとえ
ば、水晶体超音波吸収術において連続円形被膜破裂が共
通して実施されるが、その理由は被膜開孔部の円形形状
が水晶体物質除去に際し水晶体被膜内で外科手術の微妙
な操作に最もよく耐え得るからである。被膜破裂の実施
に際し前部水晶体の不適切な可視化は、水晶体被膜の赤
道に向かってまたはそれを越えて放射状に裂ける危険、
および関連する複雑化、たとえば、硝子体の喪失、また
は核の脱落などの原因となる。
【０００８】さらに、外科手術の次の段階で、前部水晶
体被膜開孔部の輪郭を描くことが可視化するためにしば
しば困難となる。水晶体超音波吸収術の水晶体物質除去
に際して、有用な赤色基底反射は常時殆ど存在しない
が、その理由はレンズ組織が不透明になるからである。
しかし、水晶体超音波吸収術に際し、被膜内外科手術の
微妙な操作の間、被膜の完全性が維持されるように、被
膜破裂部分の周縁を損傷しないことがなお重要である。
たとえば、水晶体超音波吸収術用ハンドピースの先端で
周縁に不注意に触れること、あるいはレンズ物質を分割
する際に被膜を引伸ばしすぎることは、被膜破裂部分の
周縁を損傷する可能性がある。再度、特に被膜破裂部分
周縁の損傷は外科手術に際し気付かない可能性があるの
で、損傷された周縁は赤道へ向かっての放射状破損およ
び関連した合併症をともなうという大きな危険を与え
る。
体被膜開孔部の輪郭を描くことが可視化するためにしば
しば困難となる。水晶体超音波吸収術の水晶体物質除去
に際して、有用な赤色基底反射は常時殆ど存在しない
が、その理由はレンズ組織が不透明になるからである。
しかし、水晶体超音波吸収術に際し、被膜内外科手術の
微妙な操作の間、被膜の完全性が維持されるように、被
膜破裂部分の周縁を損傷しないことがなお重要である。
たとえば、水晶体超音波吸収術用ハンドピースの先端で
周縁に不注意に触れること、あるいはレンズ物質を分割
する際に被膜を引伸ばしすぎることは、被膜破裂部分の
周縁を損傷する可能性がある。再度、特に被膜破裂部分
周縁の損傷は外科手術に際し気付かない可能性があるの
で、損傷された周縁は赤道へ向かっての放射状破損およ
び関連した合併症をともなうという大きな危険を与え
る。
【０００９】ＩＯＬを移植するに際し、前部被膜の周縁
は水晶体被膜の前部と後部の間にＩＯＬの触覚を置くた
めに可視化しなければならない。外科手術のこの段階
で、前部被膜周縁は多くの場合赤色基底反射を用いて目
視することができる。触覚が前部被膜周縁の下に位置し
ているかどうかを確認するために、ＩＯＬの触覚または
視覚による被膜周縁の置換えが被膜に関連したＩＯＬの
位置を示すような方法でＩＯＬを微妙に操作する。有用
な赤色基底反射が存在しないような場合には、上記のよ
うに、被膜に関連したＩＯＬの位置を決めることが困難
となる。このように、ＩＯＬが虹彩と前部水晶体被膜と
の間の領域、たとえば、毛様体溝に挿入される危険があ
る。（被膜袋内に適合するように設計した）ＩＯＬを不
適切に配置することは、外科手術後のＩＯＬのズレによ
り複雑なものとなる可能性がある。
は水晶体被膜の前部と後部の間にＩＯＬの触覚を置くた
めに可視化しなければならない。外科手術のこの段階
で、前部被膜周縁は多くの場合赤色基底反射を用いて目
視することができる。触覚が前部被膜周縁の下に位置し
ているかどうかを確認するために、ＩＯＬの触覚または
視覚による被膜周縁の置換えが被膜に関連したＩＯＬの
位置を示すような方法でＩＯＬを微妙に操作する。有用
な赤色基底反射が存在しないような場合には、上記のよ
うに、被膜に関連したＩＯＬの位置を決めることが困難
となる。このように、ＩＯＬが虹彩と前部水晶体被膜と
の間の領域、たとえば、毛様体溝に挿入される危険があ
る。（被膜袋内に適合するように設計した）ＩＯＬを不
適切に配置することは、外科手術後のＩＯＬのズレによ
り複雑なものとなる可能性がある。
【００１０】ザ・ジャーナル・オブ・キャタラクト・ア
ンド・リフラクティブ・サージェリー（the Journal of
Cataract and Refractive Surgery; Hoffer KJ, McFar
landJE 「成熟白内障における被膜破裂に際しての改良
可視化のための眼房内被膜下フルオレセイン染色」 J.
Cataract Refract Surg 1993; 19: 566)の編集者への
書簡において、ホッファーとマクファーランド（K.J. H
offer and J.E. McFarland)は、被膜破裂実施に際して
の、特に成熟白内障存在下での前部被膜の不十分な可視
度と関連する上記の問題を取扱っている。彼らは前部眼
房下にフルオレセイン溶液を注入することによりこの問
題を克服する可能性を示唆している。被膜破裂に際し、
被膜はフルオレセイン色素により染色されるため、より
目視し易くなるはずである。
ンド・リフラクティブ・サージェリー（the Journal of
Cataract and Refractive Surgery; Hoffer KJ, McFar
landJE 「成熟白内障における被膜破裂に際しての改良
可視化のための眼房内被膜下フルオレセイン染色」 J.
Cataract Refract Surg 1993; 19: 566)の編集者への
書簡において、ホッファーとマクファーランド（K.J. H
offer and J.E. McFarland)は、被膜破裂実施に際して
の、特に成熟白内障存在下での前部被膜の不十分な可視
度と関連する上記の問題を取扱っている。彼らは前部眼
房下にフルオレセイン溶液を注入することによりこの問
題を克服する可能性を示唆している。被膜破裂に際し、
被膜はフルオレセイン色素により染色されるため、より
目視し易くなるはずである。
【００１１】フルオレセインは種々の組織構造に拡散し
得る色素である（参照：たとえば、Brubaker RF 「房
水循環の臨床評価」 Tasman W, Jaeger EA, "Duane's
clinical Ophthalmology", Volume 3, Chapter 46, Phi
ladelphia, JB Lippencott Co.,1994: 1-11、またはFri
berg TR 「網膜の診断 フルオレセイン血管造影法の
原理」 Albert DM, Jakobiec FA, "Principles and pr
actice of ophthalmology", Volume 2, Philadelphia,
WB Saunders Co., 1994: 697-718）。したがって、ホッ
ファーとマクファーランド（K.J. Hoffer and J.E. McF
arland）が示唆しているように使用した場合、フルオレ
セインは前部水晶体被膜を染色するのみならず、特にフ
ルオレセインを前部水晶体被膜の下部に注入した場合に
は、当該被膜の下部物質をも染色する。このことは前部
水晶体被膜並びにその下に在るレンズ組織双方がフルオ
レセイン色素により染色されることを意味する。このよ
うに、被膜破裂に際し前部被膜とその下の組織間には染
色の差異が観察し得ず、所望の改善された可視度は達成
されていないか、充分には達成されていない。
得る色素である（参照：たとえば、Brubaker RF 「房
水循環の臨床評価」 Tasman W, Jaeger EA, "Duane's
clinical Ophthalmology", Volume 3, Chapter 46, Phi
ladelphia, JB Lippencott Co.,1994: 1-11、またはFri
berg TR 「網膜の診断 フルオレセイン血管造影法の
原理」 Albert DM, Jakobiec FA, "Principles and pr
actice of ophthalmology", Volume 2, Philadelphia,
WB Saunders Co., 1994: 697-718）。したがって、ホッ
ファーとマクファーランド（K.J. Hoffer and J.E. McF
arland）が示唆しているように使用した場合、フルオレ
セインは前部水晶体被膜を染色するのみならず、特にフ
ルオレセインを前部水晶体被膜の下部に注入した場合に
は、当該被膜の下部物質をも染色する。このことは前部
水晶体被膜並びにその下に在るレンズ組織双方がフルオ
レセイン色素により染色されることを意味する。このよ
うに、被膜破裂に際し前部被膜とその下の組織間には染
色の差異が観察し得ず、所望の改善された可視度は達成
されていないか、充分には達成されていない。
【００１２】さらに、ホッファーとマクファーランド
（K.J. Hoffer and J.E. McFarland）が注目したこと
は、手術中に眼の前眼房を満たすために使用するヒアル
ロン酸ナトリウムが染色されることがあって、新たなヒ
アルロン酸ナトリウムに置換えなければならないことで
ある。勿論、ゲル層を置換えるために手術手技を中断し
なければならないのは望ましくない。
（K.J. Hoffer and J.E. McFarland）が注目したこと
は、手術中に眼の前眼房を満たすために使用するヒアル
ロン酸ナトリウムが染色されることがあって、新たなヒ
アルロン酸ナトリウムに置換えなければならないことで
ある。勿論、ゲル層を置換えるために手術手技を中断し
なければならないのは望ましくない。
【００１３】本発明は白内障の外科手術に際し、水晶体
被膜の不十分な可視度と関連する上記の問題を克服しよ
うとするものである。本発明の目的は前部水晶体被膜と
その下に在るレンズ形物質とを識別することを可能と
し、その結果、前部水晶体被膜の開孔部形状を手術中に
より明瞭に確認し得るものとし、たとえば、被膜破裂実
施に際し水晶体被膜の赤道に向かう、あるいはそれを越
える放射状の破損発生を防ぐことにある。
被膜の不十分な可視度と関連する上記の問題を克服しよ
うとするものである。本発明の目的は前部水晶体被膜と
その下に在るレンズ形物質とを識別することを可能と
し、その結果、前部水晶体被膜の開孔部形状を手術中に
より明瞭に確認し得るものとし、たとえば、被膜破裂実
施に際し水晶体被膜の赤道に向かう、あるいはそれを越
える放射状の破損発生を防ぐことにある。
【００１４】驚くべきことに、組織または組織成分、た
とえば、膜を染色することが可能であり、特定の色素ま
たは色素の混合物を使用することによって、当該組織ま
たはその成分に拡散させることなくその目的が達成し得
ることが発見された。したがって、本発明は被膜破裂を
実施する方法であって、該方法において前部水晶体被膜
は少なくとも１種の色素により染色されるが、その色素
が拡散することなく組織を染色し得るものであることを
特徴とする方法に関する。
とえば、膜を染色することが可能であり、特定の色素ま
たは色素の混合物を使用することによって、当該組織ま
たはその成分に拡散させることなくその目的が達成し得
ることが発見された。したがって、本発明は被膜破裂を
実施する方法であって、該方法において前部水晶体被膜
は少なくとも１種の色素により染色されるが、その色素
が拡散することなく組織を染色し得るものであることを
特徴とする方法に関する。
【００１５】本発明による方法においては、前部水晶体
被膜の外表面は選択的に染色されるが、それによって前
部水晶体被膜下部のレンズ物質は顕著に染色されない。
したがって、前部水晶体被膜開孔に際して、除去すべき
前部水晶体被膜部分とその下に在るレンズ物質との間に
明瞭な区別が観察される。この識別が前部被膜の制御さ
れた開孔を容易にし、被膜に対する不慮の損傷の危険、
たとえば、水晶体赤道に向かう、あるいはそれを越える
放射状の破損を減少させる。
被膜の外表面は選択的に染色されるが、それによって前
部水晶体被膜下部のレンズ物質は顕著に染色されない。
したがって、前部水晶体被膜開孔に際して、除去すべき
前部水晶体被膜部分とその下に在るレンズ物質との間に
明瞭な区別が観察される。この識別が前部被膜の制御さ
れた開孔を容易にし、被膜に対する不慮の損傷の危険、
たとえば、水晶体赤道に向かう、あるいはそれを越える
放射状の破損を減少させる。
【００１６】前部水晶体被膜の染色は、該色素が接触す
る組織に決定的な影響を及ぼさないことが観察されてい
る。さらに、外科手術手技が終了して間もなく、実質的
にすべての可視可能な微量色素が消失することも観察さ
れている。このように、本発明による前部水晶体被膜染
色によって白内障摘出を受ける患者は、染色を施さない
通常の手術手技が採用された場合のように苦痛または望
ましくない副作用を体験しない。
る組織に決定的な影響を及ぼさないことが観察されてい
る。さらに、外科手術手技が終了して間もなく、実質的
にすべての可視可能な微量色素が消失することも観察さ
れている。このように、本発明による前部水晶体被膜染
色によって白内障摘出を受ける患者は、染色を施さない
通常の手術手技が採用された場合のように苦痛または望
ましくない副作用を体験しない。
【００１７】さらに、前部水晶体被膜以外の眼内構造の
不所望染色はまったく起こらないか、あるいは不利益と
なる範囲では起こらない。ヒアルロン酸ナトリウムゲル
の染色は、前眼房から色素を洗い流した後に適用される
が、この染色がまったく起こらないか、あるいは不利益
となる範囲では起こらない。
不所望染色はまったく起こらないか、あるいは不利益と
なる範囲では起こらない。ヒアルロン酸ナトリウムゲル
の染色は、前眼房から色素を洗い流した後に適用される
が、この染色がまったく起こらないか、あるいは不利益
となる範囲では起こらない。
【００１８】上述したように、本発明による方法におい
て、前部水晶体被膜が色素により染色される。本発明の
重要な局面は、組織を染色し得る色素が当該組織内にま
たはそれを通して拡散しないことである。この能力を有
する適切な色素は、生理学的におよび毒物学的に許容し
得る濃度で充分な着色または染色能力をもたなくてはな
らない。換言すると、可視上有用な着色のために充分な
染色を与えるのに必要な色素の最少量は、不利となる毒
性の影響がまったくまたは殆ど起こらない程度に低濃度
であるべきである。好ましくは、該色素はまったくまた
は殆ど内皮に対し有毒ではないことである。さらに好ま
しくは、白内障摘出手技が終了して間もなく、実質的に
微量であっても眼内に色素が存在しないことである。結
果として、患者が角膜（角膜浮腫）または眼の他の部分
に刺激を体感する危険が殆どなくなる。
て、前部水晶体被膜が色素により染色される。本発明の
重要な局面は、組織を染色し得る色素が当該組織内にま
たはそれを通して拡散しないことである。この能力を有
する適切な色素は、生理学的におよび毒物学的に許容し
得る濃度で充分な着色または染色能力をもたなくてはな
らない。換言すると、可視上有用な着色のために充分な
染色を与えるのに必要な色素の最少量は、不利となる毒
性の影響がまったくまたは殆ど起こらない程度に低濃度
であるべきである。好ましくは、該色素はまったくまた
は殆ど内皮に対し有毒ではないことである。さらに好ま
しくは、白内障摘出手技が終了して間もなく、実質的に
微量であっても眼内に色素が存在しないことである。結
果として、患者が角膜（角膜浮腫）または眼の他の部分
に刺激を体感する危険が殆どなくなる。
【００１９】特に好適な結果は、式（Ｉ）
【００２０】
【化１】
【００２１】で示される色素を用いて達成される。式
中、Ｒ1およびＲ2は同一または異なるアリール基であ
り、Ｒ3およびＲ4は独立して水素、メチル、エチル、メ
トキシ、アミノ、ヒドロキシル、およびスルホン酸エス
テルから選択される。Ｒ1およびＲ2は、好ましくは同一
であり、置換されたナフチル基により形成される。好ま
しくは、ナフチル基は１個またはそれ以上のスルホン酸
エステル基、アミノ基およびヒドロキシル基により置換
されている。
中、Ｒ1およびＲ2は同一または異なるアリール基であ
り、Ｒ3およびＲ4は独立して水素、メチル、エチル、メ
トキシ、アミノ、ヒドロキシル、およびスルホン酸エス
テルから選択される。Ｒ1およびＲ2は、好ましくは同一
であり、置換されたナフチル基により形成される。好ま
しくは、ナフチル基は１個またはそれ以上のスルホン酸
エステル基、アミノ基およびヒドロキシル基により置換
されている。
【００２２】とりわけ好ましい実施形態において、該色
素はトリパンブルー、トリパンレッド、およびブリリア
ントクリシルブルーの群から選択される。これらの色素
は極低濃度で明瞭な可視染色を与えることが判明した。
また、これらは非常に有利な毒性プロフィールを有す
る。さらに好ましくは、該色素はトリパンブルーであ
る。
素はトリパンブルー、トリパンレッド、およびブリリア
ントクリシルブルーの群から選択される。これらの色素
は極低濃度で明瞭な可視染色を与えることが判明した。
また、これらは非常に有利な毒性プロフィールを有す
る。さらに好ましくは、該色素はトリパンブルーであ
る。
【００２３】勿論、上記の色素混合物を使用すること
も、その混合物が当該被膜下物質の色調と容易に識別し
得る前部水晶体被膜の色調を達成し得る限り、可能であ
る。
も、その混合物が当該被膜下物質の色調と容易に識別し
得る前部水晶体被膜の色調を達成し得る限り、可能であ
る。
【００２４】該色素は、好ましくは、生理学的に適合し
得る溶液として使用する。特に好ましい実施形態におい
て、色素は眼内液と等張である塩水溶液に製剤化する。
該塩は、好ましくは、塩化ナトリウム、リン酸ナトリウ
ム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウ
ム、またはその組合わせなどである。適切な例は緩衝塩
類溶液（ＢＳＳ）またはハートマン乳酸塩リンゲル溶液
（Nuijts RMMA, Edelhauser HF, Holley GP 「眼内洗
浄溶液 ハートマン乳酸塩リンゲル溶液、ＢＳＳおよび
ＢＳＳプラスの比較」 Clin. Exp. Ophthalmol., vol.
233 (1995), pp.655-661）である。この実施形態に従
うと、塩濃度は溶液の重量に基づき、０．８ｗｔ％以上
１．０ｗｔ％以下の範囲である。
得る溶液として使用する。特に好ましい実施形態におい
て、色素は眼内液と等張である塩水溶液に製剤化する。
該塩は、好ましくは、塩化ナトリウム、リン酸ナトリウ
ム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウ
ム、またはその組合わせなどである。適切な例は緩衝塩
類溶液（ＢＳＳ）またはハートマン乳酸塩リンゲル溶液
（Nuijts RMMA, Edelhauser HF, Holley GP 「眼内洗
浄溶液 ハートマン乳酸塩リンゲル溶液、ＢＳＳおよび
ＢＳＳプラスの比較」 Clin. Exp. Ophthalmol., vol.
233 (1995), pp.655-661）である。この実施形態に従
うと、塩濃度は溶液の重量に基づき、０．８ｗｔ％以上
１．０ｗｔ％以下の範囲である。
【００２５】さらに、該溶液は中性のｐＨ、すなわち、
６．５以上７．５以下のｐＨを示すことが好ましい。当
業者は眼科で使用するための性質を有する適切な緩衝剤
を選択し得よう。適切な緩衝剤の一例はリン酸緩衝Ｎａ
Ｃｌであり、このものはＮＰＢＩ（エンマー−コンパス
クーム（Emmer-Compascuum)、オランダ）にて市販品と
して入手し得る。
６．５以上７．５以下のｐＨを示すことが好ましい。当
業者は眼科で使用するための性質を有する適切な緩衝剤
を選択し得よう。適切な緩衝剤の一例はリン酸緩衝Ｎａ
Ｃｌであり、このものはＮＰＢＩ（エンマー−コンパス
クーム（Emmer-Compascuum)、オランダ）にて市販品と
して入手し得る。
【００２６】ある事例においては、前部水晶体被膜に色
素溶液を塗布する所望の方法次第で、当該溶液は分散
液、または粘着性もしくは粘着性エラストマー溶液、た
とえば、ヒアルロン酸液として製剤化するのが望ましい
（ＷＯ−Ａ−９６／３２９２９参照）。該溶液の適切な
形態を選択することは、全く当業者の標準的専門知識内
のことである。たとえば、高粘着性は、被膜破裂に際し
水晶体被膜の緊張を和らげるために、あるいは角膜を保
護するために望ましいことである。
素溶液を塗布する所望の方法次第で、当該溶液は分散
液、または粘着性もしくは粘着性エラストマー溶液、た
とえば、ヒアルロン酸液として製剤化するのが望ましい
（ＷＯ−Ａ−９６／３２９２９参照）。該溶液の適切な
形態を選択することは、全く当業者の標準的専門知識内
のことである。たとえば、高粘着性は、被膜破裂に際し
水晶体被膜の緊張を和らげるために、あるいは角膜を保
護するために望ましいことである。
【００２７】該溶液中の色素または色素混合物の濃度
は、溶液の重量に基づき、好ましくは０．００１ｗｔ％
以上２ｗｔ％以下、より好ましくは０．０１ｗｔ％以上
０．１ｗｔ％以下である。この範囲内で、該濃度が使用
した色素の毒性と着色特性とに適合する。このような量
は、最適染色効果が達成される一方で、同時に色素の毒
性による眼または他の部位に対し予想される損傷の危険
性が最少となるように選択されることが好ましい。
は、溶液の重量に基づき、好ましくは０．００１ｗｔ％
以上２ｗｔ％以下、より好ましくは０．０１ｗｔ％以上
０．１ｗｔ％以下である。この範囲内で、該濃度が使用
した色素の毒性と着色特性とに適合する。このような量
は、最適染色効果が達成される一方で、同時に色素の毒
性による眼または他の部位に対し予想される損傷の危険
性が最少となるように選択されることが好ましい。
【００２８】本発明による方法は白内障摘出の外科手術
手技の一部として好適に採用される。眼を、たとえば、
強膜または角膜トンネル切開術を行うことにより開孔し
た後、房水（眼内液）を吸引し、前眼房を空気で満た
す。該色素を含んでなる適切な濃度の上記溶液数滴を前
部水晶体被膜に塗布する。この溶液の塗布は、色素を容
れた注射筒に取付けたカニューレを前眼房に入れ、色素
液数滴、一般には１ｍｌ未満を前部水晶体被膜に注入す
ることにより実施する。
手技の一部として好適に採用される。眼を、たとえば、
強膜または角膜トンネル切開術を行うことにより開孔し
た後、房水（眼内液）を吸引し、前眼房を空気で満た
す。該色素を含んでなる適切な濃度の上記溶液数滴を前
部水晶体被膜に塗布する。この溶液の塗布は、色素を容
れた注射筒に取付けたカニューレを前眼房に入れ、色素
液数滴、一般には１ｍｌ未満を前部水晶体被膜に注入す
ることにより実施する。
【００２９】前眼房を空気で満たし、溶液中の色素濃度
が水性液により低下しないようにする。別法として、該
色素を房水に高濃度で投与するか、または粘着性もしく
は粘着性エラストマー溶液中の色素分散液を使用しても
よい。
が水性液により低下しないようにする。別法として、該
色素を房水に高濃度で投与するか、または粘着性もしく
は粘着性エラストマー溶液中の色素分散液を使用しても
よい。
【００３０】好ましくは、過剰の色素は前眼房を洗浄し
て洗い流すが、前部水晶体被膜の淡く明瞭な染色が残さ
れ、その後、通常の技法により外科手術を継続すること
ができる。洗浄は緩衝塩類溶液を用いるか、または眼内
外科手術手技に一般に使用する他の溶液を用いて実施す
る。
て洗い流すが、前部水晶体被膜の淡く明瞭な染色が残さ
れ、その後、通常の技法により外科手術を継続すること
ができる。洗浄は緩衝塩類溶液を用いるか、または眼内
外科手術手技に一般に使用する他の溶液を用いて実施す
る。
【００３１】前部水晶体被膜を染色した後、被膜は通常
の外科手術手技によって開孔することができる。赤色基
底反射が存在するかどうかに関係なく、被膜の欠陥が、
染色された水晶体被膜と露出した灰白色の水晶体物質と
の間の色差により観察可能である。たとえば、被膜欠陥
の輪郭を、被膜破裂の生成に際して、水晶体超音波吸収
術による水晶体物質の除去に際して、また、外科手術の
次の段階において眼内水晶体の移植に際して、可視化す
ることができる。
の外科手術手技によって開孔することができる。赤色基
底反射が存在するかどうかに関係なく、被膜の欠陥が、
染色された水晶体被膜と露出した灰白色の水晶体物質と
の間の色差により観察可能である。たとえば、被膜欠陥
の輪郭を、被膜破裂の生成に際して、水晶体超音波吸収
術による水晶体物質の除去に際して、また、外科手術の
次の段階において眼内水晶体の移植に際して、可視化す
ることができる。
【００３２】後発白内障の発生する危険の大きい選択さ
れた事例では、後部被膜破裂は後部水晶体被膜におい
て、ＩＯＬの移植前または後でなされる。これらの事例
において、本発明による方法は後部水晶体被膜を染色す
るために採用してもよい。後部水晶体被膜の染色は、前
部硝子体を損傷することなく後部被膜の制御下開孔を容
易にする。
れた事例では、後部被膜破裂は後部水晶体被膜におい
て、ＩＯＬの移植前または後でなされる。これらの事例
において、本発明による方法は後部水晶体被膜を染色す
るために採用してもよい。後部水晶体被膜の染色は、前
部硝子体を損傷することなく後部被膜の制御下開孔を容
易にする。
【００３３】本発明を以下の非制限的実施例により説明
する。 実施例１ トリパンブルー粉末（ガー（Gurr）、ＢＤＨラボラトリ
ー・サプライ、プール、英国）１ｇを緩衝塩類溶液
（０．９％ＮａＣｌ水溶液）１０００ｍｌ（１リット
ル）に溶かし、０．１ｗｔ％色素濃度の溶液を得る。こ
の溶液から、０．５ｍｌを注射筒に採り、この注射筒に
カニューレを取付ける。
する。 実施例１ トリパンブルー粉末（ガー（Gurr）、ＢＤＨラボラトリ
ー・サプライ、プール、英国）１ｇを緩衝塩類溶液
（０．９％ＮａＣｌ水溶液）１０００ｍｌ（１リット
ル）に溶かし、０．１ｗｔ％色素濃度の溶液を得る。こ
の溶液から、０．５ｍｌを注射筒に採り、この注射筒に
カニューレを取付ける。
【００３４】実施例２
生体内白内障摘出手技はヒトの眼で実施する。角膜トン
ネル切開術を実施し、房水を吸引し、前眼房を空気で満
たす。実施例１に従い調製した色素溶液を容れた注射筒
にカニューレをつなぎ、そのカニューレを前眼房に入れ
る。カニューレの先端を前部水晶体被膜に対し保持し、
数滴の色素溶液を前部水晶体被膜上に塗布する。次い
で、目視し得る微量の色素すべてが洗い流されるまで、
前眼房を緩衝塩類溶液（色素含まず）で洗浄する。前部
水晶体被膜の淡青色染色が目視し得る。
ネル切開術を実施し、房水を吸引し、前眼房を空気で満
たす。実施例１に従い調製した色素溶液を容れた注射筒
にカニューレをつなぎ、そのカニューレを前眼房に入れ
る。カニューレの先端を前部水晶体被膜に対し保持し、
数滴の色素溶液を前部水晶体被膜上に塗布する。次い
で、目視し得る微量の色素すべてが洗い流されるまで、
前眼房を緩衝塩類溶液（色素含まず）で洗浄する。前部
水晶体被膜の淡青色染色が目視し得る。
【００３５】粘弾性物質（ＨＰＭＣオクコート、シュト
ルツ、クレア・ウオーター、フロリダ、ＵＳＡから購
入）を前眼房に注入し、３０ゲージの針または鋭利な鉗
子により被膜破裂を造る。被膜破裂の形状は前部被膜の
青色末梢部分を可視化することにより制御するが、それ
に対し、灰色のレンズ塊のみが前部被膜中心部分の切除
した領域に見られる。
ルツ、クレア・ウオーター、フロリダ、ＵＳＡから購
入）を前眼房に注入し、３０ゲージの針または鋭利な鉗
子により被膜破裂を造る。被膜破裂の形状は前部被膜の
青色末梢部分を可視化することにより制御するが、それ
に対し、灰色のレンズ塊のみが前部被膜中心部分の切除
した領域に見られる。
【００３６】被膜破裂終了後、水晶体超音波吸収術手技
を実施し、レンズ組織を除去する。
を実施し、レンズ組織を除去する。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(56)参考文献 ＡＲＣＨ ＯＰＨＴＨＡＬＭＯＬ,
1998， Ｖｏｌ．116，ｐｐ．535−537
日本眼科紀要，1981年、第32巻、第１
号，第343−350ページ
ＡＣＴＡ ＯＰＨＴＨＡＬＭＯＬ,
1980， Ｖｏｌ．58，ｐｐ．550−555
ＡＣＴＡ ＯＰＨＴＨＡＬＭＯＬ,
1971， Ｖｏｌ．49，ｐｐ．725−733
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
A61K 49/00
A61F 2/14
A61F 9/007
ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ)
ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ)
ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)
ＥＭＢＡＳＥ（ＳＴＮ)
Claims (5)
- 【請求項１】 被膜破裂を実施する方法において、前部
水晶体被膜を染色するための組成物であって、トリパン
ブルー、トリパンレッド、およびブリリアントクリシル
ブルーから選ばれる少なくとも１種の、拡散することな
く組織を染色し得る色素、ならびに塩を含む染色組成
物。 - 【請求項２】 該組成物が生理学的に適合し得る溶液の
形態を有する請求項１記載の染色組成物。 - 【請求項３】 色素が、組成物の重量に基づき、０．０
０１重量％以上２重量％以下の濃度で存在する請求項１
または２記載の染色組成物。 - 【請求項４】 塩が、組成物の重量に基づき、０．８重
量％以上１．０重量％以下の濃度で存在する請求項１〜
３のいずれかに記載の染色組成物。 - 【請求項５】 拡散することなく組織を染色し得る、ト
リパンブルー、トリパンレッド、およびブリリアントク
リシルブルーから選ばれる少なくとも１種の色素を使用
し、被膜破裂を実施する方法にあたり、眼の前部水晶体
被膜を染色する、該色素と塩とを含む組成物を製造する
方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP98201542.2 | 1998-05-08 | ||
| EP98201542A EP0963759A1 (en) | 1998-05-08 | 1998-05-08 | The use of a vital dye for facilitating surgical procedures for cataract extraction |
| PCT/NL1999/000284 WO1999058160A1 (en) | 1998-05-08 | 1999-05-07 | The use of a vital dye for facilitating surgical procedures for cataract extraction |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002514471A JP2002514471A (ja) | 2002-05-21 |
| JP3469199B2 true JP3469199B2 (ja) | 2003-11-25 |
Family
ID=8233705
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000548011A Expired - Lifetime JP3469199B2 (ja) | 1998-05-08 | 1999-05-07 | 白内障摘出の外科手術手技を容易にする生体染色色素の使用 |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6720314B1 (ja) |
| EP (2) | EP0963759A1 (ja) |
| JP (1) | JP3469199B2 (ja) |
| KR (1) | KR100642852B1 (ja) |
| AT (1) | ATE234118T1 (ja) |
| AU (1) | AU2003208122A1 (ja) |
| BR (1) | BR9910287A (ja) |
| CA (1) | CA2331605C (ja) |
| DE (1) | DE69905871T2 (ja) |
| DK (1) | DK1075285T3 (ja) |
| ES (1) | ES2197639T3 (ja) |
| PL (1) | PL194442B1 (ja) |
| PT (1) | PT1075285E (ja) |
| SI (1) | SI1075285T1 (ja) |
| TR (1) | TR200003280T2 (ja) |
| WO (1) | WO1999058160A1 (ja) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AUPQ155799A0 (en) * | 1999-07-09 | 1999-08-05 | Coroneo, Minas Theodore | Therapeutic methods and uses |
| AU774292B2 (en) * | 1999-07-09 | 2004-06-24 | Minas Theodore Coroneo | Use of trypan blue to visualise the anterior lens capsule of the eye |
| EP1132065A1 (en) * | 2000-03-07 | 2001-09-12 | Gerrit Reinold Jacob Melles | Coloured visco-elastic composition |
| US6692526B1 (en) * | 2000-03-15 | 2004-02-17 | Michael E. Snyder | Ophthalmological surgery colorant and delivery system |
| US7060297B2 (en) | 2000-11-06 | 2006-06-13 | Alcon, Inc. | Carrageenan viscoelastics for ocular surgery |
| US7060095B2 (en) * | 2001-05-08 | 2006-06-13 | Unisearch Limited | Supplementary endo-capsular lens and method of implantation |
| AU2002366209A1 (en) * | 2001-11-20 | 2003-06-10 | Visco Dye Aps | Visco dye |
| DE10255601C5 (de) | 2002-10-14 | 2017-10-19 | Fluoron Gmbh | Verwendung eines Triphenylmethanfarbstoffs zur Herstellung eines Färbemittels bei der Netzhaut- und Glaskörperchirurgie |
| US20070225727A1 (en) * | 2004-05-31 | 2007-09-27 | Keiichi Matsuhisa | Transparent Tissue-Visualizng Preparation |
| EP1733744A1 (en) * | 2005-06-17 | 2006-12-20 | Ludwig-Maximilians-Universität München | Method, dye and medicament for staining the internal limiting membrane and/or the capsule of an eye |
| JP4982839B2 (ja) * | 2005-06-22 | 2012-07-25 | 国立大学法人京都大学 | 硝子体可視化剤 |
| US8409182B2 (en) | 2007-09-28 | 2013-04-02 | Eos Holdings, Llc | Laser-assisted thermal separation of tissue |
| WO2010074326A1 (en) * | 2008-12-25 | 2010-07-01 | Canon Kabushiki Kaisha | Probe for a biological specimen and labelling method and screening method using the probe |
| US20110236310A1 (en) * | 2008-12-25 | 2011-09-29 | Canon Kabushiki Kaisha | Labeling composition for intraocular tissue, labeling method of intraocular tissue, and screening method |
| EP2392355A1 (en) | 2010-06-03 | 2011-12-07 | Medical Technology Transfer Holding B.V. | Staining composition |
| EP2371395A1 (en) | 2010-04-01 | 2011-10-05 | Medical Technology Transfer Holding B.V. | Staining Composition |
| WO2011122947A1 (en) | 2010-04-01 | 2011-10-06 | Medical Technology Transfer Holding B.V. | Staining composition |
| EP2620144A1 (en) | 2012-01-27 | 2013-07-31 | Medical Technology Transfer Holding B.V. | Staining Composition |
| DE102012103097A1 (de) | 2012-04-11 | 2013-10-17 | Fluoron Gmbh | Färbemittel zum Einfärben einer ophthalmischen Membran |
| DE102013006597A1 (de) * | 2013-04-17 | 2014-10-23 | Jean-Pierre Corlay | Isotonische Lösung zum Einbringen in den Kapselsack des Auges bei ophtalmologischen Operationen |
| US10327951B2 (en) | 2014-02-28 | 2019-06-25 | Excel-Lens, Inc. | Laser assisted cataract surgery |
| US9820886B2 (en) | 2014-02-28 | 2017-11-21 | Excel-Lens, Inc. | Laser assisted cataract surgery |
| US10231872B2 (en) | 2014-02-28 | 2019-03-19 | Excel-Lens, Inc. | Laser assisted cataract surgery |
| US10206817B2 (en) | 2014-02-28 | 2019-02-19 | Excel-Lens, Inc. | Laser assisted cataract surgery |
| US20150265468A1 (en) * | 2014-03-21 | 2015-09-24 | Carl Zeiss Meditec Ag | Surgical system for opening the lens capsule in an eye |
| NL2018976B1 (en) | 2017-05-24 | 2018-12-07 | D O R C Dutch Ophthalmic Res Center International B V | Staining composition with improved staining intensity |
| US11260135B2 (en) * | 2018-04-13 | 2022-03-01 | Excel-Lens, Inc. | Dye enhanced visualization of cataract surgery |
| AU2019264105A1 (en) | 2018-05-04 | 2020-12-03 | Fenelon Holland Holding B.V. | Visualizing agent for visualizing hyaluronan |
| US20220296360A1 (en) | 2019-09-20 | 2022-09-22 | Niios-Usa Inc. | Donor overlay for treatment or alleviation of anterior corneal disorders |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB379650A (en) * | 1931-04-16 | 1932-09-01 | Ig Farbenindustrie Ag | Manufacture of dye solutions capable of being injected for therapeutic purposes |
| US4350676A (en) * | 1981-05-21 | 1982-09-21 | Laties Alan M | Ophthalmic use of carboxyfluorescein |
| US5409904A (en) | 1984-11-13 | 1995-04-25 | Alcon Laboratories, Inc. | Hyaluronic acid compositions and methods |
| US4778825A (en) * | 1986-08-29 | 1988-10-18 | The University Of Akron | Macrophage stimulation by quadrol |
| US5066276A (en) | 1988-06-21 | 1991-11-19 | Alcon Laboratories, Inc. | Method and apparatus for injecting viscous fluid into the eye to lift pre-retinal and post-retinal membrane with linear pressure control |
| US5273713A (en) | 1989-01-18 | 1993-12-28 | Laser Medical Technology, Inc. | Water purification and sterilization process |
| US6186148B1 (en) * | 1998-02-04 | 2001-02-13 | Kiyoshi Okada | Prevention of posterior capsular opacification |
| EP0974367A1 (en) | 1998-05-08 | 2000-01-26 | Gerrit Reinold Jacob Melles | The use of a vital dye for facilitating surgical procedures for vitreo-retinal surgery |
| US6367480B1 (en) * | 1999-07-09 | 2002-04-09 | Minas Theodore Coroneo | Methods for visualizing the anterior lens capsule of the human eye |
| US6533769B2 (en) * | 2001-05-03 | 2003-03-18 | Holmen Joergen | Method for use in cataract surgery |
-
1998
- 1998-05-08 EP EP98201542A patent/EP0963759A1/en not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-05-07 JP JP2000548011A patent/JP3469199B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-07 PT PT99921291T patent/PT1075285E/pt unknown
- 1999-05-07 BR BR9910287-0A patent/BR9910287A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-05-07 DE DE69905871T patent/DE69905871T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-07 WO PCT/NL1999/000284 patent/WO1999058160A1/en not_active Ceased
- 1999-05-07 DK DK99921291T patent/DK1075285T3/da active
- 1999-05-07 ES ES99921291T patent/ES2197639T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-07 KR KR1020007012468A patent/KR100642852B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-07 AT AT99921291T patent/ATE234118T1/de active
- 1999-05-07 EP EP99921291A patent/EP1075285B1/en not_active Revoked
- 1999-05-07 CA CA002331605A patent/CA2331605C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-07 TR TR2000/03280T patent/TR200003280T2/xx unknown
- 1999-05-07 SI SI9930298T patent/SI1075285T1/xx unknown
- 1999-05-07 PL PL99343924A patent/PL194442B1/pl unknown
-
2000
- 2000-11-08 US US09/708,386 patent/US6720314B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-07-03 AU AU2003208122A patent/AU2003208122A1/en not_active Abandoned
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| ＡＣＴＡ ＯＰＨＴＨＡＬＭＯＬ，１９７１， Ｖｏｌ．４９，ｐｐ．７２５−７３３ |
| ＡＣＴＡ ＯＰＨＴＨＡＬＭＯＬ，１９８０， Ｖｏｌ．５８，ｐｐ．５５０−５５５ |
| ＡＲＣＨ ＯＰＨＴＨＡＬＭＯＬ，１９９８， Ｖｏｌ．１１６，ｐｐ．５３５−５３７ |
| 日本眼科紀要，１９８１年、第３２巻、第１号，第３４３−３５０ページ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0963759A1 (en) | 1999-12-15 |
| CA2331605C (en) | 2008-09-16 |
| DE69905871T2 (de) | 2004-02-26 |
| JP2002514471A (ja) | 2002-05-21 |
| CA2331605A1 (en) | 1999-11-18 |
| TR200003280T2 (tr) | 2001-02-21 |
| ES2197639T3 (es) | 2004-01-01 |
| PL343924A1 (en) | 2001-09-10 |
| AU758951B2 (en) | 2003-04-03 |
| SI1075285T1 (en) | 2003-10-31 |
| KR20010043431A (ko) | 2001-05-25 |
| PT1075285E (pt) | 2003-08-29 |
| BR9910287A (pt) | 2001-01-09 |
| EP1075285A1 (en) | 2001-02-14 |
| EP1075285B1 (en) | 2003-03-12 |
| PL194442B1 (pl) | 2007-05-31 |
| AU3853799A (en) | 1999-11-29 |
| DK1075285T3 (da) | 2003-07-14 |
| ATE234118T1 (de) | 2003-03-15 |
| WO1999058160A1 (en) | 1999-11-18 |
| US6720314B1 (en) | 2004-04-13 |
| AU2003208122A1 (en) | 2003-08-07 |
| KR100642852B1 (ko) | 2006-11-03 |
| DE69905871D1 (de) | 2003-04-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3469199B2 (ja) | 白内障摘出の外科手術手技を容易にする生体染色色素の使用 | |
| US10426849B2 (en) | Staining composition | |
| EP2620144A1 (en) | Staining Composition | |
| AU715620B3 (en) | Therapeutic methods and uses | |
| JP3469198B2 (ja) | 硝子体網膜手術の外科手術手技を容易にする生体染色色素の使用 | |
| US6367480B1 (en) | Methods for visualizing the anterior lens capsule of the human eye | |
| CN101125149B (zh) | 眼科手术专用有色灌注液 | |
| US12447214B2 (en) | Staining composition with improved staining intensity | |
| EP2371395A1 (en) | Staining Composition | |
| AU2015202819B2 (en) | Staining composition | |
| EP2392355A1 (en) | Staining composition | |
| JP3953322B2 (ja) | 眼球の前部水晶体嚢を可視化するためのトリパンブルーの使用 | |
| AU774292B2 (en) | Use of trypan blue to visualise the anterior lens capsule of the eye |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20030805 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20070905 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080905 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090905 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090905 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100905 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110905 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120905 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130905 Year of fee payment: 10 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |