JP3481952B2 - 眼用組成物 - Google Patents
眼用組成物Info
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- JP3481952B2 JP3481952B2 JP53845398A JP53845398A JP3481952B2 JP 3481952 B2 JP3481952 B2 JP 3481952B2 JP 53845398 A JP53845398 A JP 53845398A JP 53845398 A JP53845398 A JP 53845398A JP 3481952 B2 JP3481952 B2 JP 3481952B2
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- Japan
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- sodium hyaluronate
- surgery
- composition
- ophthalmic
- molecular weight
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/728—Hyaluronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
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- A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
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- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は眼科手術において用いるための眼用組成物及
び眼科手術を実施するための方法に関する。特には、本
発明は、眼科手術において用いるための、明示的に定義
された分子量及び濃度を有するヒアルロン酸ナトリウム
の組成物に関する。
び眼科手術を実施するための方法に関する。特には、本
発明は、眼科手術において用いるための、明示的に定義
された分子量及び濃度を有するヒアルロン酸ナトリウム
の組成物に関する。
眼内レンズ移植は、今日では日常的な手術となってい
る。これを達成するための主要なツールは、Healon
（1980）、ヒアルロン酸ナトリウムの高分子量、粘弾
性の非炎症性調製品の導入であった。それ以来、白内障
手術は飛躍的に進歩しており、多くの粘弾性製品が開発
されてきた。典型的には、これらの製品は、多糖、例え
ばヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリ
ウム及びヒドロキシプロピルメチルセルロース、を10〜
70mg/mlで変化する濃度で含む水溶液である。分子量
（質量平均相対分子量、＜Ｍ＞ｒ、Ｍで表したもの）は
約20,000（コンドロイチン硫酸塩）から約5,000,000
（ヒアルロン酸ナトリウム）まで変化する。
る。これを達成するための主要なツールは、Healon
（1980）、ヒアルロン酸ナトリウムの高分子量、粘弾
性の非炎症性調製品の導入であった。それ以来、白内障
手術は飛躍的に進歩しており、多くの粘弾性製品が開発
されてきた。典型的には、これらの製品は、多糖、例え
ばヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリ
ウム及びヒドロキシプロピルメチルセルロース、を10〜
70mg/mlで変化する濃度で含む水溶液である。分子量
（質量平均相対分子量、＜Ｍ＞ｒ、Ｍで表したもの）は
約20,000（コンドロイチン硫酸塩）から約5,000,000
（ヒアルロン酸ナトリウム）まで変化する。
今日の白内障手術は幾つかの工程に分割することがで
きる。第１工程は瞳孔拡張及び局所麻酔である。手術は
眼の前房に切り込みを入れることで開始する。眼が切り
開かれると、房水が漏出して前房が浅くなる。粘弾性製
品を前房に注入すると、前房は以前の形状及び深さを回
復する。粘弾性製品は前房を維持し、傷つきやすい組
織、特には角膜上の内皮細胞を保護する。
きる。第１工程は瞳孔拡張及び局所麻酔である。手術は
眼の前房に切り込みを入れることで開始する。眼が切り
開かれると、房水が漏出して前房が浅くなる。粘弾性製
品を前房に注入すると、前房は以前の形状及び深さを回
復する。粘弾性製品は前房を維持し、傷つきやすい組
織、特には角膜上の内皮細胞を保護する。
次の工程は前部水晶体嚢に穴を開けること、切嚢術で
あり、これは幾つかの方法で行うことができる。粘弾性
体は、前房の深さを維持して水晶体を安定化することに
よって十分な空間を創出することにより、外科医を助け
る。
あり、これは幾つかの方法で行うことができる。粘弾性
体は、前房の深さを維持して水晶体を安定化することに
よって十分な空間を創出することにより、外科医を助け
る。
水晶体核の摘出は異なる方法、例えば、計画ECCE（嚢
外白内障摘出）又は超音波を用いる水晶体超音波吸引術
（phaco）で行うことができる。残留する水晶体皮質は
洗浄／吸引により除去する。
外白内障摘出）又は超音波を用いる水晶体超音波吸引術
（phaco）で行うことができる。残留する水晶体皮質は
洗浄／吸引により除去する。
水晶体を除去した後、粘弾性製品を再度注入して嚢袋
を膨張させ、前房を深くして眼内レンズ移植のための空
間を作製する。粘弾性製品は前房内のこの空間を維持
し、かつ水晶体との直接の接触からの、内皮細胞及び他
の眼内組織の非常に重要な保護体である。
を膨張させ、前房を深くして眼内レンズ移植のための空
間を作製する。粘弾性製品は前房内のこの空間を維持
し、かつ水晶体との直接の接触からの、内皮細胞及び他
の眼内組織の非常に重要な保護体である。
手術が完了したら、粘弾性製品を洗浄／吸引により眼
から直ちに除去し、生理学的塩溶液で置き換える。必要
であれば、傷口を縫合する。
から直ちに除去し、生理学的塩溶液で置き換える。必要
であれば、傷口を縫合する。
計画ECCEは、水晶体核を１片として取り除く場合に通
常用いられる用語である。計画ECCEは９〜12mmの切開部
の大きさを要する。
常用いられる用語である。計画ECCEは９〜12mmの切開部
の大きさを要する。
phacoによる方法においては、水晶体核を超音波の助
けを借りて崩し、小さな切開部、通常は約3mm、を通し
て吸引する。その後、折り畳み可能、もしくは折り畳み
可能ではない眼内レンズをその切開部を通して移植す
る。phacoは最も現代的な方法であり、患者の成果が改
善されたことから人気が急速に高まっている。必要とさ
れる小切開部は、手術によって導入される乱視の量を減
少させる。phacoはほとんどの国で最も一般的に用いら
れる技法であり、予見し得る将来に優位を占める技術で
ある。
けを借りて崩し、小さな切開部、通常は約3mm、を通し
て吸引する。その後、折り畳み可能、もしくは折り畳み
可能ではない眼内レンズをその切開部を通して移植す
る。phacoは最も現代的な方法であり、患者の成果が改
善されたことから人気が急速に高まっている。必要とさ
れる小切開部は、手術によって導入される乱視の量を減
少させる。phacoはほとんどの国で最も一般的に用いら
れる技法であり、予見し得る将来に優位を占める技術で
ある。
上述の手術工程において用いられる粘弾性製品に対す
る要求は異なる。現行の粘弾性製品は２つの広範な群に
分けることができる。第１のものは、既に適度な濃度
（約1mg/ml）で柔軟な絡まった分子網を形成し、かつ高
いゼロ剪断粘度を有する高分子量多糖を含む、非常に粘
性の粘着性製品の群である。第２の群は、低分子量多糖
を高濃度（約70mg/ml）で含む低ゼロ剪断粘度分散性製
品からなり、これは眼内で分散する傾向にあり、かつ高
濃度でさえ粘着性を示すことがない。
る要求は異なる。現行の粘弾性製品は２つの広範な群に
分けることができる。第１のものは、既に適度な濃度
（約1mg/ml）で柔軟な絡まった分子網を形成し、かつ高
いゼロ剪断粘度を有する高分子量多糖を含む、非常に粘
性の粘着性製品の群である。第２の群は、低分子量多糖
を高濃度（約70mg/ml）で含む低ゼロ剪断粘度分散性製
品からなり、これは眼内で分散する傾向にあり、かつ高
濃度でさえ粘着性を示すことがない。
この分散性製品は、典型的には、高濃度（約70mg/m
l）の低分子量多糖（平均質量平均相対分子量約20000
0）を含む。これらの製品は容易に破砕し、乱流状態の
水晶体超音波吸引処置の間前房に留まる。しかしなが
ら、これらの製品は空間維持特性に劣る。さらに、これ
らの製品は手術の終了時に前房から容易に除去すること
ができず、しばしば、シリンジから眼用カニューレを通
して前房に排出するのに高圧を必要とする。
l）の低分子量多糖（平均質量平均相対分子量約20000
0）を含む。これらの製品は容易に破砕し、乱流状態の
水晶体超音波吸引処置の間前房に留まる。しかしなが
ら、これらの製品は空間維持特性に劣る。さらに、これ
らの製品は手術の終了時に前房から容易に除去すること
ができず、しばしば、シリンジから眼用カニューレを通
して前房に排出するのに高圧を必要とする。
粘着性製品は高分子量多糖（質量平均相対分子量:1,0
00,000ないし5,000,000）を低濃度（10〜15mg/ml）で含
む。後者の製品は細いカニューレを通して容易に注入す
ることができ、良好な空間維持特性を示す。また、これ
らは、その粘着性のために前房から容易に摘出すること
ができる。しかしながら、その粘着性の結果として、こ
れらの製品は、しばしば、乱流状態の水晶体超音波吸引
処理の間に塊として房を離れる。
00,000ないし5,000,000）を低濃度（10〜15mg/ml）で含
む。後者の製品は細いカニューレを通して容易に注入す
ることができ、良好な空間維持特性を示す。また、これ
らは、その粘着性のために前房から容易に摘出すること
ができる。しかしながら、その粘着性の結果として、こ
れらの製品は、しばしば、乱流状態の水晶体超音波吸引
処理の間に塊として房を離れる。
粘着性粘弾性製品は組織の置換及び安定化、並びに前
房の加圧に用いられる。しかしながら、これらはphaco
の間に非常に迅速に眼から離れ、内皮を十分に保護しな
いままにする危険性がある。反対に、分散性粘弾性製品
はphacoの間前房に留まるが、組織を十分に安定化する
ことがない。これまで、水晶体超音波吸引術を用いる白
内障手術の間の全ての粘弾性の要求を満たすことができ
る入手可能な粘弾性製品は存在せず、そのような製品を
作製することは不可能であるものと考えられている。
房の加圧に用いられる。しかしながら、これらはphaco
の間に非常に迅速に眼から離れ、内皮を十分に保護しな
いままにする危険性がある。反対に、分散性粘弾性製品
はphacoの間前房に留まるが、組織を十分に安定化する
ことがない。これまで、水晶体超音波吸引術を用いる白
内障手術の間の全ての粘弾性の要求を満たすことができ
る入手可能な粘弾性製品は存在せず、そのような製品を
作製することは不可能であるものと考えられている。
全ての手術工程において最適粘弾性効果を達成するた
め、US5,273,056号では様々な工程において異なる粘弾
性製品を用いることが示唆されている。US5,273,056号
では粘着性及び分散性の両者の粘弾性製品の組み合わせ
が用いられている。同様の解決法が、Dr.Steve A.Arsh
inoffにより、“ソフト・シェル（soft−shell）”技法
の説明（Ocular Surgery News,International editi
on,vol.14 no.18 1996,p,17,“Soft−shell"techniqu
e uses two types of viscoelastic products"re
ported by Harvey Black）において示唆されてい
る。
め、US5,273,056号では様々な工程において異なる粘弾
性製品を用いることが示唆されている。US5,273,056号
では粘着性及び分散性の両者の粘弾性製品の組み合わせ
が用いられている。同様の解決法が、Dr.Steve A.Arsh
inoffにより、“ソフト・シェル（soft−shell）”技法
の説明（Ocular Surgery News,International editi
on,vol.14 no.18 1996,p,17,“Soft−shell"techniqu
e uses two types of viscoelastic products"re
ported by Harvey Black）において示唆されてい
る。
本発明の目的は、眼科手術において用いるための改善
された眼用組成物を得ることである。さらに、本発明の
目的は、白内障手術、特には水晶体超音波吸引術を用い
る白内障手術の全ての工程において用いることができる
粘弾性製品を提示することにある。本発明の目的は、分
散性及び粘着性の特質を併せ持つ粘弾性製品を得ること
にある。
された眼用組成物を得ることである。さらに、本発明の
目的は、白内障手術、特には水晶体超音波吸引術を用い
る白内障手術の全ての工程において用いることができる
粘弾性製品を提示することにある。本発明の目的は、分
散性及び粘着性の特質を併せ持つ粘弾性製品を得ること
にある。
本発明のさらなる目的は、眼科手術の改善された方法
である。
である。
本発明の目的は、請求の範囲において請求される組成
物及び方法により達成される。
物及び方法により達成される。
本発明によると、眼科手術において用いるための眼用
組成物が得られる。この組成物は、18〜40mgヒアルロン
酸ナトリウム/ml溶液の範囲内の濃度を有し、ヒアルロ
ン酸ナトリウムの分子量が１×106〜10×106＜Ｍ＞ｒ、
Ｍの範囲にあるヒアルロン酸ナトリウムの水溶液を含
む。
組成物が得られる。この組成物は、18〜40mgヒアルロン
酸ナトリウム/ml溶液の範囲内の濃度を有し、ヒアルロ
ン酸ナトリウムの分子量が１×106〜10×106＜Ｍ＞ｒ、
Ｍの範囲にあるヒアルロン酸ナトリウムの水溶液を含
む。
本発明のさらなる側面によると、18〜40mgヒアルロン
酸ナトリウム/ml溶液の範囲内の濃度を有し、ヒアルロ
ン酸ナトリウムの分子量が１×106×10×106＜Ｍ＞ｒ、
Ｍの範囲にあるヒアルロン酸ナトリウムの水溶液の、眼
科手術用組成物の製造への使用が得られる。
酸ナトリウム/ml溶液の範囲内の濃度を有し、ヒアルロ
ン酸ナトリウムの分子量が１×106×10×106＜Ｍ＞ｒ、
Ｍの範囲にあるヒアルロン酸ナトリウムの水溶液の、眼
科手術用組成物の製造への使用が得られる。
本発明のさらなる側面によると、眼科手術を行うため
の方法が得られる。この方法によると、18〜40mgヒアル
ロン酸ナトリウム/ml溶液の範囲内の濃度を有し、ヒア
ルロン酸ナトリウムの分子量が１×106〜10×106＜Ｍ＞
ｒ、Ｍの範囲にあるヒアルロン酸ナトリウムの水溶液を
含む組成物が手術用補助剤として眼内に導入される。
の方法が得られる。この方法によると、18〜40mgヒアル
ロン酸ナトリウム/ml溶液の範囲内の濃度を有し、ヒア
ルロン酸ナトリウムの分子量が１×106〜10×106＜Ｍ＞
ｒ、Ｍの範囲にあるヒアルロン酸ナトリウムの水溶液を
含む組成物が手術用補助剤として眼内に導入される。
本発明のさらなる側面によると、前房、後眼房及び水
晶体嚢を有する眼において白内障の手術を実施するため
の方法が得られる。この方法は以下の工程を含む： ａ）切開することにより前房に到達し、１×106〜10×1
06＜Ｍ＞ｒ、Ｍの範囲内の分子量及び18〜40mg/mlの範
囲内の濃度を有するヒアルロン酸ナトリウムの水溶液を
含む組成物を前房に注入し； ｂ）切嚢術を実施し； ｃ）水晶体及び水晶体皮質を除去し； ｄ）水晶体嚢内に工程ａ）で用いた組成物を注入し、か
つ眼内レンズを移植し； ｅ）任意に、工程ａ）及びｄ）において注入した組成物
を除去する。
晶体嚢を有する眼において白内障の手術を実施するため
の方法が得られる。この方法は以下の工程を含む： ａ）切開することにより前房に到達し、１×106〜10×1
06＜Ｍ＞ｒ、Ｍの範囲内の分子量及び18〜40mg/mlの範
囲内の濃度を有するヒアルロン酸ナトリウムの水溶液を
含む組成物を前房に注入し； ｂ）切嚢術を実施し； ｃ）水晶体及び水晶体皮質を除去し； ｄ）水晶体嚢内に工程ａ）で用いた組成物を注入し、か
つ眼内レンズを移植し； ｅ）任意に、工程ａ）及びｄ）において注入した組成物
を除去する。
本発明を用いることで、驚くべきことに、高分子量ヒ
アルロン酸ナトリウムの濃度が増加している本発明の組
成物が眼科手術の全ての工程において優れた性能を有す
ることが見出された。この新規ヒアルロン酸塩組成物は
粘着性及び分散性の両方であり、水晶体超音波吸引の間
前房に留まる。これらの特質のため、この組成物は、機
械的損傷に加えて、水晶体超音波吸引の間に超音波によ
って形成されるフリーラジカルに対する非常に良好な保
護効果を有する。また、この組成物は前部の深さを維持
するのに十分な程度に粘着性でもある。この組成物が水
晶体超音波吸引の間十分に機能するという事実は、この
組成物が市場に出回る既知ヒアルロン酸ナトリウム製品
よりも粘着性であることを考慮すると、驚くべきことで
ある。この得られた結果に対して可能な説明の１つは、
溶液をより粘着性とすることにより、明らかにその溶液
が脆くもなる状態に至ることである。（phacoの間のよ
うな）高度の乱流においては、この溶液は、この溶液の
相当量は前房内にソフト・シェルとして留まるものの、
phaco機能に近接する溶液は破砕される。
アルロン酸ナトリウムの濃度が増加している本発明の組
成物が眼科手術の全ての工程において優れた性能を有す
ることが見出された。この新規ヒアルロン酸塩組成物は
粘着性及び分散性の両方であり、水晶体超音波吸引の間
前房に留まる。これらの特質のため、この組成物は、機
械的損傷に加えて、水晶体超音波吸引の間に超音波によ
って形成されるフリーラジカルに対する非常に良好な保
護効果を有する。また、この組成物は前部の深さを維持
するのに十分な程度に粘着性でもある。この組成物が水
晶体超音波吸引の間十分に機能するという事実は、この
組成物が市場に出回る既知ヒアルロン酸ナトリウム製品
よりも粘着性であることを考慮すると、驚くべきことで
ある。この得られた結果に対して可能な説明の１つは、
溶液をより粘着性とすることにより、明らかにその溶液
が脆くもなる状態に至ることである。（phacoの間のよ
うな）高度の乱流においては、この溶液は、この溶液の
相当量は前房内にソフト・シェルとして留まるものの、
phaco機能に近接する溶液は破砕される。
本発明による眼用組成物は、好ましくは18〜35mg/m
l、最も好ましくは20〜28mg/mlの範囲内の濃度を有し、
ヒアルロン酸ナトリウムの分子量は、好ましくは１×10
6〜６×106＜Ｍ＞ｒ、Ｍの範囲内、最も好ましくは2.5
×106〜５×106＜Ｍ＞ｒ、Ｍの範囲内にある。
l、最も好ましくは20〜28mg/mlの範囲内の濃度を有し、
ヒアルロン酸ナトリウムの分子量は、好ましくは１×10
6〜６×106＜Ｍ＞ｒ、Ｍの範囲内、最も好ましくは2.5
×106〜５×106＜Ｍ＞ｒ、Ｍの範囲内にある。
本発明による眼用組成物は全ての型の眼科手術、例え
ば、白内障手術、緑内障手術、硝子体手術及び後区手術
において用いることができる。本発明の組成物の粘着性
の質は、緑内障、硝子体及び後区手術において、眼の組
織の保護体として、及び組織を施術領域から離れた位置
に移動させて保持するのに、及び抗付着製品として非常
に適している。しかしながら、この組成物は、水晶体超
音波吸引術を用いる白内障手術に特に適する。したがっ
て、本発明の好ましい態様においては、上述の方法にお
ける工程ｃ）は水晶体超音波吸入術によって行う。手術
の最後に、本発明による組成物は好ましくは眼から除去
するが、特別な場合には残すことも可能である。
ば、白内障手術、緑内障手術、硝子体手術及び後区手術
において用いることができる。本発明の組成物の粘着性
の質は、緑内障、硝子体及び後区手術において、眼の組
織の保護体として、及び組織を施術領域から離れた位置
に移動させて保持するのに、及び抗付着製品として非常
に適している。しかしながら、この組成物は、水晶体超
音波吸引術を用いる白内障手術に特に適する。したがっ
て、本発明の好ましい態様においては、上述の方法にお
ける工程ｃ）は水晶体超音波吸入術によって行う。手術
の最後に、本発明による組成物は好ましくは眼から除去
するが、特別な場合には残すことも可能である。
本発明による組成物は、通常の方法で、ヒアルロン酸
ナトリウムを生理学的量の塩化ナトリウムを含む水性溶
媒に必要とされるヒアルロン酸ナトリウムの濃度まで溶
解することにより調製する。適切な分子量を有するヒア
ルロン酸ナトリウムは、今日では、商業的に入手可能な
製品である。溶媒は他の無機塩、例えば、塩化カルシウ
ム、マグネシウム及びカリウムを生理学的濃度で含んで
いてもよい。溶媒が緩衝剤、例えば、リン酸塩、酢酸
塩、炭酸塩又はクエン酸塩を生理学的濃度で含むことも
適切である。溶媒は他の生理学的化合物を含むこともで
きる。上述のように、この組成物はphocoの間に生成さ
れるフリーラジカルに対する良好な保護効果を有する。
この保護効果を高めるため、スカベンジャーとして作用
する化合物を組成物に添加することができる。適切なス
カベンジャーとしては、スーパーオキシドジスムターゼ
（SOD）、マンニトール、グルタチオン又は眼にとって
許容し得る他の既知スカベンジャー化合物を挙げること
ができる。
ナトリウムを生理学的量の塩化ナトリウムを含む水性溶
媒に必要とされるヒアルロン酸ナトリウムの濃度まで溶
解することにより調製する。適切な分子量を有するヒア
ルロン酸ナトリウムは、今日では、商業的に入手可能な
製品である。溶媒は他の無機塩、例えば、塩化カルシウ
ム、マグネシウム及びカリウムを生理学的濃度で含んで
いてもよい。溶媒が緩衝剤、例えば、リン酸塩、酢酸
塩、炭酸塩又はクエン酸塩を生理学的濃度で含むことも
適切である。溶媒は他の生理学的化合物を含むこともで
きる。上述のように、この組成物はphocoの間に生成さ
れるフリーラジカルに対する良好な保護効果を有する。
この保護効果を高めるため、スカベンジャーとして作用
する化合物を組成物に添加することができる。適切なス
カベンジャーとしては、スーパーオキシドジスムターゼ
（SOD）、マンニトール、グルタチオン又は眼にとって
許容し得る他の既知スカベンジャー化合物を挙げること
ができる。
本発明を以下の例で説明するが、これらは本発明を限
定しようとするものではない。
定しようとするものではない。
実施例1:
２種類のヒアルロン酸ナトリウム溶液Ａ及びＢを調製
した。その結果は以下のようなものである： 溶液Ａ ヒアルロン酸ナトリウム＜Ｍ＞ｒ、Ｍ＝３×106 20mg 塩化ナトリウム 8.5mg リン酸ナトリウム二水和物 0.28mg リン酸一ナトリウム一水和物 40μｇ 注入溶液を得るのに適する水 1ml pH＝7.0〜7.5 溶液Ｂ ヒアルロン酸ナトリウム＜Ｍ＞ｒ、Ｍ＝３×106 25mg 塩化ナトリウム 8.5mg リン酸二ナトリウム二水和物 0.28mg リン酸一ナトリウム一水和物 40μｇ 注入溶液を得るのに適する水 1ml pH＝7.0〜7.5 これらの組成物を以下の商業的に入手可能な製品と比
較した： Viscoat （Alcon Surgical Inc.）： 製造者による組成： コンドロイチン硫酸ナトリウム 40mg/ml ＜Ｍ＞ｒ、Ｍ＝25000 ヒアルロン酸ナトリウム 30mg/ml ＜Ｍ＞ｒ、Ｍ＝500,000 pH＝6.2〜7.8 Amvisc Plus （Chiron Vision）： 製造者による組成： ヒアルロン酸ナトリウム 16mg/ml ＜Ｍ＞ｒ、Ｍ＝1.5×106 pH＝6.4（非緩衝） HealonGV （Pharmacia ＆ Upjohn）： 製造者による組成： ヒアルロン酸ナトリウム 14mg/ml ＜Ｍ＞ｒ、Ｍ＝５×106 pH＝7.0〜7.5 Ocucoat （Storz Ophthalmics,Inc.）： 製造者による組成： ヒドロキシプロピルメチルセルロース 20mg/ml ＜Ｍ＞ｒ、Ｍ＝80,000 pH＝6.8〜7.5 これらの溶液をフルオレセインで染色し、シリンジに
充填した。これらの物質を、社内の優れた実験技術者及
び７名の熟練眼科外科医が隠蔽試験（masked trials）
においてブタ及びヒトの屍体の眼で試験した。異なる手
術段階における全ての製品の性能及び全体的な評価を０
〜100（０＝無価値、100＝優良）の尺度で立証した。
した。その結果は以下のようなものである： 溶液Ａ ヒアルロン酸ナトリウム＜Ｍ＞ｒ、Ｍ＝３×106 20mg 塩化ナトリウム 8.5mg リン酸ナトリウム二水和物 0.28mg リン酸一ナトリウム一水和物 40μｇ 注入溶液を得るのに適する水 1ml pH＝7.0〜7.5 溶液Ｂ ヒアルロン酸ナトリウム＜Ｍ＞ｒ、Ｍ＝３×106 25mg 塩化ナトリウム 8.5mg リン酸二ナトリウム二水和物 0.28mg リン酸一ナトリウム一水和物 40μｇ 注入溶液を得るのに適する水 1ml pH＝7.0〜7.5 これらの組成物を以下の商業的に入手可能な製品と比
較した： Viscoat （Alcon Surgical Inc.）： 製造者による組成： コンドロイチン硫酸ナトリウム 40mg/ml ＜Ｍ＞ｒ、Ｍ＝25000 ヒアルロン酸ナトリウム 30mg/ml ＜Ｍ＞ｒ、Ｍ＝500,000 pH＝6.2〜7.8 Amvisc Plus （Chiron Vision）： 製造者による組成： ヒアルロン酸ナトリウム 16mg/ml ＜Ｍ＞ｒ、Ｍ＝1.5×106 pH＝6.4（非緩衝） HealonGV （Pharmacia ＆ Upjohn）： 製造者による組成： ヒアルロン酸ナトリウム 14mg/ml ＜Ｍ＞ｒ、Ｍ＝５×106 pH＝7.0〜7.5 Ocucoat （Storz Ophthalmics,Inc.）： 製造者による組成： ヒドロキシプロピルメチルセルロース 20mg/ml ＜Ｍ＞ｒ、Ｍ＝80,000 pH＝6.8〜7.5 これらの溶液をフルオレセインで染色し、シリンジに
充填した。これらの物質を、社内の優れた実験技術者及
び７名の熟練眼科外科医が隠蔽試験（masked trials）
においてブタ及びヒトの屍体の眼で試験した。異なる手
術段階における全ての製品の性能及び全体的な評価を０
〜100（０＝無価値、100＝優良）の尺度で立証した。
この結果は以下のように視覚化することもでき、ここ
で＋は平均よりも良好であることを示し、−は平均より
も悪いことを示す。
で＋は平均よりも良好であることを示し、−は平均より
も悪いことを示す。
この結果から、本発明による溶液Ａ及びＢの両方が手
術の全ての工程において非常に満足のいく性能を示すこ
とが明らかである。
術の全ての工程において非常に満足のいく性能を示すこ
とが明らかである。
実施例2:
本発明によるさらなるヒアルロン酸ナトリウム溶液
を、実施例１と同様の方法で、異なる分子量及び濃度で
調製した。これらの溶液を、前記熟練した実験技術者及
び１名の熟練した眼科外科医が試験した。以下の全体的
な評価が得られた。
を、実施例１と同様の方法で、異なる分子量及び濃度で
調製した。これらの溶液を、前記熟練した実験技術者及
び１名の熟練した眼科外科医が試験した。以下の全体的
な評価が得られた。
これらの結果から、請求される範囲内の他のヒアルロ
ン酸ナトリウム溶液が等しく十分に機能することが明ら
かである。
ン酸ナトリウム溶液が等しく十分に機能することが明ら
かである。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 ビーク，ウーベ
スウエーデン国、エス―757 57・ウプ
サラ、ハンダルベツベーゲン・64
(56)参考文献 特開 平３−271228（ＪＰ，Ａ)
特開 平３−58935（ＪＰ，Ａ)
特開 平９−216826（ＪＰ，Ａ)
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
A61K 9/00 - 9/72,31/728
A61K 47/00 - 47/48
A61L 24/00 - 33/18
C08B 37/00 - 37/18
Claims (11)
- 【請求項１】眼科手術において用いるための眼用組成物
であって、該眼用組成物が、分子量が2.5×106〜５×10
6質量平均相対分子量（＜Ｍ＞ｒ、Ｍ）で20〜28mgヒラ
ルロン酸ナトリウム/ml溶液の濃度のヒラルロン酸ナト
リウムの水溶液を含み、緩衝剤としてリン酸塩を含み、
且つ該眼用組成物が粘着性かつ分散性があることを特徴
とする眼用組成物。 - 【請求項２】スカベンジャーとして作用する化合物をさ
らに含むことを特徴とする、請求項１に記載の眼用組成
物。 - 【請求項３】白内障手術において用いるための、請求項
１又は２に記載の眼用組成物。 - 【請求項４】水晶体超音波吸引術を用いる白内障手術に
おいて用いるための、請求項１〜３による眼用組成物。 - 【請求項５】緑内障手術、硝子体手術又は後区手術にお
いて用いるための、請求項１又は２に記載の眼用組成
物。 - 【請求項６】20〜28mgヒアルロン酸ナトリウム/ml溶液
の範囲内の濃度を有し、ヒアルロン酸ナトリウムの分子
量が2.5×106〜５×106質量平均相対分子量の範囲にあ
り、緩衝剤としてリン酸塩を含む、ヒアルロン酸ナトリ
ウムの水溶液の、粘着性及び分散性である眼科手術用組
成物の製造への使用。 - 【請求項７】18〜40mgヒアルロン酸ナトリウム/ml溶液
の範囲内の濃度を有し、ヒアルロン酸ナトリウムの分子
量が2.5×106〜10×106質量平均相対分子量の範囲にあ
り、緩衝剤としてリン酸塩を含む、ヒアルロン酸ナトリ
ウムの水溶液の、粘着性及び分散性である白内障手術用
組成物の製造への使用。 - 【請求項８】白内障手術が、水晶体超音波吸引術の段階
を含むことを特徴とする、請求項７に記載の使用。 - 【請求項９】18〜35mgヒアルロン酸ナトリウム/ml溶液
の範囲内の濃度を有し、ヒアルロン酸ナトリウムの分子
量が2.5×106〜５×106質量平均相対分子量の範囲にあ
り、緩衝剤としてリン酸塩を含む、ヒアルロン酸ナトリ
ウムの水溶液の、粘着性及び分散性である眼科手術用組
成物の製造への使用。 - 【請求項１０】組成物が、スカベンジャーとして作用す
る化合物をさらに含むことを特徴とする、請求項６、
７、及び９のいずれか一項に記載の使用。 - 【請求項１１】眼科手術が、緑内障手術、硝子体手術又
は後区手術である、請求項６又は９に記載の使用。
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