JP3522708B2 - 経口投与用吸着剤 - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、経口投与用吸着剤
に関する。本発明による経口投与用吸着剤は、特定範囲
の細孔容積を有する多孔性球状炭素質物質からなり、経
口服用した場合に、消化酵素等の体内の有益成分の吸着
性が少ないにもかかわらず、有毒な毒性物質（Ｔｏｘｉ
ｎ）の消化器系内における吸着性能が優れるという特性
を有する。更に、肝腎疾患者に対して経口的に服用させ
ると、顕著な治癒効果を示す。 【０００２】 【従来の技術】腎機能や肝機能の欠損患者らは、それら
の臓器機能障害に伴って、血液中等の体内に有害な毒性
物質が蓄積したり生成したりするので、尿毒症や意識障
害等の脳症をひきおこす。これらの患者数は年々増加す
る傾向を示しているため、これら欠損臓器に代わって毒
性物質を体外へ除去する機能をもつ臓器代用機器或いは
治療薬の開発が重要な課題となっている。現在、人工腎
臓としては、血液透析による有毒物質の除去方式が最も
普及している。しかしながら、このような血液透折型人
工腎臓では、特殊な装置を用いるために、安全管理上か
ら専門技術者を必要とし、また血液の体外取出しによる
患者の肉体的、精神的及び経済的負担が高いなどの欠点
を有していて、必ずしも満足すべきものではない。 【０００３】近年、これらの欠点を解決する手段とし
て、経口的な服用が可能で、腎臓や肝臓の機能障害を治
療することができる経口吸着剤が注目されている。具体
的には、特公昭６２−１１６１１号公報に記載の吸着剤
は、特定の官能基を有する多孔性球状炭素質物質からな
り、生体に対する安全性や安定性が高く、同時に腸内で
の胆汁酸の存在下でも有毒物質の吸着性に優れ、しか
も、消化酵素等の腸内有益成分の吸着が少ないという有
益な選択吸着性を有し、また、便秘等の副作用の少ない
経口治療薬として、例えば、肝腎機能障害患者に対して
広く臨床的に利用されている。 【０００４】 【発明が解決しようとする課題】しかしながら、本発明
者は、前記の多孔性球状炭素質物質からなる経口吸着剤
よりも一層優れた選択的吸着性を示す経口吸着剤の探求
を進めていたところ、驚くべきことに、特定範囲の細孔
容積を有する多孔性球状炭素質物質は、胆汁酸存在下と
いう腸内環境において、肝性脳症原因物質であるオクト
パミンやα−アミノ酪酸、更に腎臓病での毒性物質及び
その前躯体であるジメチルアミン、β−アミノイソ酪
酸、アスパラギン酸、あるいはアルギニン等の水溶性の
塩基性及び両性物質の吸着性に優れているにもかかわら
ず、有益物質である消化酵素（例えば、α−アミラー
ゼ）等に対する吸着性が、前記特公昭６２−１１６１１
号公報に記載の吸着剤よりも少ないという優れた選択吸
着性を有することを見出した。更に、本発明者が新たに
見出した多孔性球状炭素質物質は、前記特公昭６２−１
１６１１号公報に記載の吸着剤と同様に、便秘等の副作
用が少なく、優れた経口肝腎疾患治療薬としての作用も
示すことが分かった。本発明はこうした知見に基づくも
のである。 【０００５】 【課題を解決するための手段】従って、本発明は、直径
が０．０１〜１ｍｍであり、ＢＥＴ法により求められる
比表面積が７００ｍ2／ｇ以上であり、細孔直径２０〜
１５０００ｎｍの細孔容積が０．０４ｍＬ／ｇ以上で
０．１０ｍＬ／ｇ未満であり、全酸性基が０．３０〜
１．２０ｍｅｑ／ｇであり、全塩基性基が０．２０〜
０．７０ｍｅｑ／ｇである多孔性球状炭素質物質からな
ることを特徴とする、経口投与用吸着剤に関する。 【０００６】 【発明の実施の形態】本発明による経口投与用吸着剤と
して用いる多孔性球状炭素質物質は、前記のとおり、特
定範囲の細孔容積を有する。すなわち、細孔直径２０〜
１５０００ｎｍの細孔容積が０．０４ｍＬ／ｇ以上で
０．１０ｍＬ／ｇ未満である。一方、前記特公昭６２−
１１６１１号公報には、細孔半径１００〜７５０００オ
ングストロームの空隙容積（すなわち、細孔直径２０〜
１５０００ｎｍの細孔容積）が０．１〜１ｍＬ／ｇの多
孔性球状炭素質物質からなる吸着剤が記載されており、
胆汁酸中で、肝性脳症原因物質であるオクトパミンやα
−アミノ酪酸、更に腎臓病での毒性物質及びその前躯体
であるジメチルアミン、β−アミノイソ酪酸、アスパラ
ギン酸、あるいはアルギニン等の水溶性の塩基性及び両
性物質の吸着性に優れており、しかも有益物質である消
化酵素等に対する吸着性は少ないことが記載されてい
る。また、前記特公昭６２−１１６１１号公報の実施例
１〜３では、細孔半径３７．５〜７５０００オングスト
ロームの空隙容積が０．２０〜０．２３ｍＬ／ｇの吸着
剤が実際に調製されており、β−アミノイソ酪酸、γ−
アミノ−ｎ−酪酸、ジメチルアミン、及びオクトパミン
の吸着性に優れていることが実際に確認されている。 【０００７】これに対し、本発明者が見出したところに
よると、本明細書の実施例に示すとおり、細孔直径２０
〜１５０００ｎｍの細孔容積を０．０４ｍＬ／ｇ以上で
０．１０ｍＬ／ｇ未満に調整すると、毒性物質であるβ
−アミノイソ酪酸に対する高い吸着特性を維持しつつ、
有益物質であるα−アミラーゼに対する吸着特性が有意
に低下する。多孔性球状炭素質吸着剤の細孔直径２０〜
１５０００ｎｍの細孔容積が大きくなればなるほど消化
酵素等の有益物質の吸着が起こりやすくなるため、有益
物質の吸着を少なくする観点からは、前記細孔容積は小
さいほど好ましい。しかしながら、一方で、細孔容積が
小さすぎると毒性物質の吸着量も低下する。従って、経
口投与用吸着剤においては、毒性物質の吸着量（Ｔ）の
有益物質の吸着量（Ｕ）に対する比（Ｔ／Ｕ）、すなわ
ち、選択吸着率が重要である。例えば、多孔性球状炭素
質物質の選択吸着率を、ＤＬ−β−アミノイソ酪酸（毒
性物質）の吸着量（Ｔｂ）のα−アミラーゼ（有益物
質）の吸着量（Ｕａ）に対する比（Ｔｂ／Ｕａ）として
評価することができる。すなわち、選択吸着率は、例え
ば、以下の式： Ａ＝Ｔｂ／Ｕａ （ここで、Ａは選択吸着率であり、ＴｂはＤＬ−β−ア
ミノイソ酪酸の吸着量であり、Ｕａはα−アミラーゼの
吸着量である）によって評価することができる。本発明
の多孔性球状炭素質吸着剤は、細孔直径２０〜１５００
０ｎｍの細孔容積が０．０４ｍＬ／ｇ以上で０．１０ｍ
Ｌ／ｇ未満の範囲内で優れた選択吸着率を示し、前記細
孔容積が０．０５ｍＬ／ｇ以上で０．１０ｍＬ／ｇ未満
の範囲内で一層優れた選択吸着率を示す。 【０００８】本発明による経口投与用吸着剤として用い
る多孔性球状炭素質物質は、直径が０．０１〜１ｍｍで
ある。多孔性球状炭素質物質の直径が０．０１ｍｍ未満
になると、多孔性球状炭素質物質の外表面積が増加し、
消化酵素等の有益物質の吸着が起こり易くなるので好ま
しくない。また、直径が１ｍｍを越えると、多孔性球状
炭素質物質内部への毒性物質の拡散距離が増加し、吸着
速度が低下するので好ましくない。直径は、好ましくは
０．０２〜０．８ｍｍである。なお、本明細書で「直径
がＤｌ〜Ｄｕである」という表現は、ＪＩＳ Ｋ １４
７４に準じて作成した粒度累積線図（平均粒子径の測定
方法に関連して後で説明する）において、ふるいの目開
きＤｌ〜Ｄｕの範囲に対応するふるい通過百分率（％）
が９０％以上であることを意味する。 【０００９】本発明による経口投与用吸着剤として用い
る多孔性球状炭素質物質は、ＢＥＴ法により求められる
比表面積（以下「ＳＳＡ」と省略することがある）が７
００ｍ2／ｇ以上である。ＳＳＡが７００ｍ2／ｇより小
さい多孔性球状炭素質物質では、毒性物質の吸着性能が
低くなるので好ましくない。ＳＳＡは、好ましくは８０
０ｍ2／ｇ以上である。ＳＳＡの上限は特に限定される
ものではないが、嵩密度及び強度の観点から、ＳＳＡ
は、２５００ｍ2／ｇ以下であることが好ましい。 【００１０】更に、本発明の経口投与用吸着剤として用
いる多孔性球状炭素質物質では、官能基の構成におい
て、全酸性基が０．３０〜１．２０ｍｅｑ／ｇであり、
全塩基性基が０．２０〜０．７０ｍｅｑ／ｇである。官
能基の構成において、全酸性基が０．３０〜１．２０ｍ
ｅｑ／ｇであり、全塩基性基が０．２０〜０．７０ｍｅ
ｑ／ｇの条件を満足しない多孔性球状炭素質物質では、
上述した有毒物質の吸着能が低くなるので好ましくな
い。官能基の構成において、全酸性基は０．３０〜１．
００ｍｅｑ／ｇであることが好ましく、全塩基性基は
０．３０〜０．６０ｍｅｑ／ｇであることが好ましい。
本発明の経口投与用吸着剤を肝腎疾患治療薬として用い
る場合、その官能基の構成は、全酸性基が０．３０〜
１．２０ｍｅｑ／ｇ、全塩基性基が０．２０〜０．７０
ｍｅｑ／ｇ、フェノール性水酸基が０．２０〜０．７０
ｍｅｑ／ｇ、及びカルボキシル基が０．１５ｍｅｑ／ｇ
以下の範囲にあり、且つ全酸性基（ａ）と全塩基性基
（ｂ）との比（ａ／ｂ）が０．４０〜２．５であり、全
塩基性基（ｂ）とフェノール性水酸基（ｃ）とカルボキ
シル基（ｄ）との関係〔（ｂ＋ｃ）−ｄ〕が０．６０以
上であることが好ましい。 【００１１】本発明の経口投与用吸着剤として用いる多
孔性球状炭素質物質は、例えば、以下の方法によって製
造することができる。最初に、石油ピッチ又は石炭ピッ
チ等のピッチに対し、添加剤として、沸点２００℃以上
の２環式又は３環式の芳香族化合物又はその混合物を加
えて加熱混合した後、成形してピッチ成形体を得る。な
お、前記の多孔性球状炭素質物質は経口投与用であるの
で、その原料も、安全上充分な純度を有し、且つ品質的
に安定であることが必要である。 【００１２】次に、７０〜１８０℃の熱水中で、前記の
ピッチ成形体を撹拌下に分散造粒して微小球体化する。
更に、ピッチに対して低溶解度を有し、かつ前記添加剤
に対して高溶解度を有する溶剤で、ピッチ成形体から添
加剤を抽出除去し、得られた多孔性ピッチを、酸化剤を
用いて酸化すると、熱に対して不融性の多孔性ピッチが
得られる。こうして得られた不融性多孔性ピッチを、更
に炭素と反応性を有する気流（例えば、スチーム又は炭
酸ガス）中で、８００〜１０００℃の温度で処理する
と、多孔性炭素質物質を得ることができる。 【００１３】こうして得られた多孔性炭素質物質を、続
いて、酸素含有量０．１〜５０ｖｏｌ％（好ましくは１
〜３０ｖｏｌ％、特に好ましくは３〜２０ｖｏｌ％）の
雰囲気下、３００〜８００℃（好ましくは３２０〜６０
０℃）の温度で酸化処理し、更に８００〜１２００℃
（好ましくは８００〜１０００℃）の温度下、非酸化性
ガス雰囲気下で加熱反応による還元処理をすることによ
り、本発明の経口投与用吸着剤として用いる多孔性球状
炭素質物質を得ることができる。 【００１４】前記の製造方法において、特定量の酸素を
含有する雰囲気としては、純粋な酸素、酸化窒素又は空
気等を酸素源として用いることができる。また、炭素に
対して不活性な雰囲気としては、例えば、窒素、アルゴ
ン、又はヘリウム等を単独で用いるか、あるいはそれら
の混合物を用いることができる。 【００１５】前記の原料ピッチに対して、芳香族化合物
を添加する目的は、原料ピッチの流動性を向上させ微小
球体化を容易にすること及び成形後のピッチ成形体から
その添加剤を抽出除去させることにより成形体を多孔質
とし、その後の工程の酸化による炭素質材料の構造制御
ならびに焼成を容易にすることにある。このような添加
剤としては、例えば、ナフタレン、メチルナフタレン、
フェニルナフタレン、ベンジルナフタレン、メチルアン
トラセン、フェナンスレン、又はビフェニル等を単独
で、又はそれらの２種以上の混合物を用いることができ
る。ピッチに対する添加量は、ピッチ１００重量部に対
し芳香族化合物１０〜５０重量部の範囲が好ましい。 【００１６】ピッチと添加剤との混合は、均一な混合を
達成するために、加熱して溶融状態で行うのが好まし
い。ピッチと添加剤との混合物は、得られる多孔性球状
炭素質吸着剤の粒径（直径）を制御するため、粒径約
０．０１〜１ｍｍの粒子に成形することが好ましい。成
形は溶融状態で行ってもよく、また混合物を冷却後に粉
砕する等の方法によってもよい。ピッチと添加剤との混
合物から添加剤を抽出除去するための溶剤としては、例
えば、ブタン、ペンタン、ヘキサン、又はヘプタン等の
脂肪族炭化水素、ナフサ、又はケロシン等の脂肪族炭化
水素を主成分とする混合物、あるいはメタノール、エタ
ノール、プロパノール、又はブタノール等の脂肪族アル
コール類等が好適である。このような溶剤でピッチと添
加剤との混合物成形体から添加剤を抽出することによっ
て、成形体の形状を維持したまま、添加剤を成形体から
除去することができる。この際に、成形体中に添加剤の
抜け穴が形成され、均一な多孔性を有するピッチ成形体
が得られるものと推定される。 【００１７】こうして得られた多孔性ピッチ成形体を、
次いで不融化処理、すなわち酸化剤を用いて、好ましく
は常温から３００℃までの温度で酸化処理することによ
り、熱に対して不融性の多孔性不融性ピッチ成形体を得
ることができる。ここで用いる酸化剤としては、例え
ば、酸素ガス（Ｏ2）、あるいは酸素ガス（Ｏ2）を空気
や窒素等で希釈した混合ガスを挙げることができる。 【００１８】本発明の経口投与用吸着剤として用いる多
孔性球状炭素質物質が有する各物性値、すなわち、平均
粒子径、比表面積、細孔容積、全酸性基、及び全塩基性
基は、以下の方法によって測定する。 （１）平均粒子径 多孔性球状炭素質物質についてＪＩＳ Ｋ １４７４に
準じて粒度累積線図を作成する。平均粒子径は、粒度累
積線図において、横軸の５０％の点の垂直線と粒度累積
線との交点から、横軸に水平線を引いて交点の示すふる
いの目開き（ｍｍ）を求めて、平均粒子径とする。 【００１９】（２）比表面積 連続流通式のガス吸着法による比表面積測定器（例え
ば、ＭＩＣＲＯＭＥＲＩＴＩＣＳ社製「Ｆｌｏｗ Ｓｏ
ｒｂ ＩＩ ２３００」）を用いて、多孔性球状炭素質
物質試料のガス吸着量を測定し、ＢＥＴの式により比表
面積を計算することができる。具体的には、試料である
多孔性球状炭素質物質を試料管に充填し、その試料管に
窒素３０ｖｏｌ％を含有するヘリウムガスを流しながら
以下の操作を行い、多孔性球状炭素質物質試料への窒素
吸着量を求める。すなわち、試料管を−１９６℃に冷却
し、多孔性球状炭素質物質試料に窒素を吸着させる。次
に、試料管を室温に戻す。このとき多孔性球状炭素質物
質試料から脱離してくる窒素量を熱伝導度型検出器で測
定し、吸着ガス量（ｖ）とする。ＢＥＴの式から誘導さ
れた近似式： ｖm＝１／（ｖ・（１−ｘ）） を用いて液体窒素温度における、窒素吸着による１点法
（相対圧力ｘ＝０．３）によりｖmを求め、次式： 比表面積＝４．３５×ｖm（ｍ2／ｇ） により試料の比表面積を計算する。前記の各計算式で、
ｖmは試料表面に単分子層を形成するのに必要な吸着量
（ｃｍ3／ｇ）であり、ｖは実測される吸着量（ｃｍ3／
ｇ）であり、ｘは相対圧力である。 【００２０】（３）水銀圧入法による細孔容積 水銀ポロシメーター（例えば、ＭＩＣＲＯＭＥＲＩＴＩ
ＣＳ社製「ＡＵＴＯＰＯＲＥ ９２００」）を用いて細
孔容積を測定することができる。試料である多孔性球状
炭素質物質を試料容器に入れ、２．６７Ｐａ以下の圧力
で３０分間脱気する。次いで、水銀を試料容器内に導入
し、徐々に加圧して水銀を多孔性球状炭素質物質試料の
細孔へ圧入する（最高圧力＝４１４ＭＰａ）。このとき
の圧力と水銀の圧入量との関係から以下の各計算式を用
いて多孔性球状炭素質物質試料の細孔容積分布を測定す
る。具体的には、細孔直径１５μｍに相当する圧力
（０．０７ＭＰａ）から最高圧力（４１４ＭＰａ：細孔
直径３ｎｍ相当）までに多孔性球状炭素質物質試料に圧
入された水銀の体積を測定する。細孔直径の算出は、直
径（Ｄ）の円筒形の細孔に水銀を圧力（Ｐ）で圧入する
場合、水銀の表面張力を「γ」とし、水銀と細孔壁との
接触角を「θ」とすると、表面張力と細孔断面に働く圧
力の釣り合いから、次式： −πＤγｃｏｓθ＝π（Ｄ／２）2・Ｐ が成り立つ。従って Ｄ＝（−４γｃｏｓθ）／Ｐ となる。本明細書においては、水銀の表面張力を４８４
ｄｙｎｅ／ｃｍとし、水銀と炭素との接触角を１３０度
とし、圧力ＰをＭＰａとし、そして細孔直径Ｄをμｍで
表示し、下記式： Ｄ＝１．２７／Ｐ により圧力Ｐと細孔直径Ｄの関係を求める。本発明にお
ける細孔直径２０〜１５０００ｎｍの範囲の細孔容積と
は、水銀圧入圧０．０７ＭＰａから６３．５ＭＰａまで
に圧入された水銀の体積に相当する。 【００２１】（４）全酸性基 ０．０５規定のＮａＯＨ溶液５０ｍＬ中に、２００メッ
シュ以下に粉砕した多孔性球状炭素質物質試料１ｇを添
加し、４８時間振とうした後、多孔性球状炭素質物質試
料をろ別し、中和滴定により求められるＮａＯＨの消費
量である。 【００２２】（５）全塩基性基 ０．０５規定のＨＣｌ溶液５０ｍＬ中に、２００メッシ
ュ以下に粉砕した多孔性球状炭素質物質試料１ｇを添加
し、２４時間振とうした後、多孔性球状炭素質物質試料
をろ別し、中和滴定により求められるＨＣｌの消費量で
ある。 【００２３】本発明の経口投与用吸着剤として用いる多
孔性球状炭素質物質は、前記のように両イオン性基（す
なわち、酸性基及び塩基性基）を有し、且つ腸内での毒
性物質の選択吸着性に優れているので、肝疾患（例え
ば、振せん、脳症、代謝異常、又は機能異常）の治療に
効果があり、更に腎疾患者に対しても透析前の軽度腎不
全や透折中の病態改善に用いて効果がある。その他、体
内に存在する有害物質による病気、すなわち、精神病等
の治療にも用いることができる。 【００２４】本発明の経口投与用吸着剤を肝腎疾患治療
薬として用いる場合、その投与量は、投与対象がヒトで
あるかあるいはその他の動物であるかにより、また、年
令、個人差、又は病状などに影響されるので、場合によ
っては下記範囲外の投与量が適当なこともあるが、一般
にヒトを対象とする場合の経口投与量は１日当り１〜２
０ｇを３〜４回に分けて服用し、更に症状によって適宜
増減することができる。投与形態は、散剤、顆粒、錠
剤、糖衣錠、カプセル剤、懸濁剤、スティック剤、分包
包装体、又は乳剤等であることができる。カプセル剤と
して服用する場合は、通常のゼラチンの他に、必要に応
じて腸溶性のカプセルを用いることもできる。錠剤とし
て用いる場合は、体内でもとの微小粒体に解錠されるこ
とが必要である。更に他の薬剤であるアルミゲルやケイ
キサレートなどの電解質調節剤と配合した複合剤の形態
で用いることもできる。 【００２５】 【実施例】以下、実施例によって本発明を具体的に説明
するが、これらは本発明の範囲を限定するものではな
い。以下の実施例において、α−アミラーゼ吸着試験及
びＤＬ−β−アミノイソ酪酸吸着試験は以下の方法で実
施し、選択吸着率は以下の方法で計算した。 （１）α−アミラーゼ吸着試験 多孔性球状炭素質物質試料を乾燥した後、乾燥試料０．
１２５ｇを正確に量って共栓付三角フラスコにとる。一
方、α−アミラーゼ（液化型）０．１００ｇを正確に秤
量して、ｐＨ７．４のリン酸塩緩衝液を加えて溶かし、
正確に１０００ｍＬとした液（原液）５０ｍＬを、前記
の共栓付三角フラスコに正確に加え、３７±１℃で３時
間振り混ぜる。フラスコの内容物をろ孔０．６５μｍの
メンブランフィルターで吸引ろ過し、はじめのろ液約２
０ｍＬを除き、つぎのろ液約１０ｍＬを取って試料溶液
とする。一方、ｐＨ７．４のリン酸塩緩衝液を用いて同
じ操作を行い、そのろ液を補正液とする。試料溶液及び
補正液につき、ｐＨ７．４のリン酸塩緩衝液を対照と
し、吸光度測定法により試験を行い、波長２８２ｎｍに
おける吸光度を測定する。試料溶液の吸光度と補正液の
吸光度の差を試験吸光度とする。 【００２６】検量線はα−アミラーゼ原液を０ｍＬ、２
５ｍＬ、５０ｍＬ、７５ｍＬ、及び１００ｍＬの量でメ
スフラスコに正確に分取し、ｐＨ７．４リン酸塩緩衝液
で１００ｍＬにメスアップして波長２８２ｎｍにおける
吸光度を測定することにより作成した。試験吸光度と検
量線より、α−アミラーゼ残存量（ｍｇ／ｄＬ）を計算
した。多孔性球状炭素質物質試料の量の依存性を測定す
るため、多孔性球状炭素質物質試料の量を０．５００ｇ
とし、上記方法と同様の方法で試験吸光度を測定し、α
−アミラーゼ残存量を計算した。 【００２７】（２）ＤＬ−β−アミノイソ酪酸吸着試験 多孔性球状炭素質物質試料を乾燥した後、乾燥試料２．
５００ｇを正確に量って共栓付三角フラスコにとる。一
方、ＤＬ−β−アミノイソ酪酸０．１００ｇを正確に量
り、ｐＨ７．４のリン酸塩緩衝液を加えて溶かし、正確
に１０００ｍＬとした液（原液）５０ｍＬを、前記の共
栓付三角フラスコに正確に加え、３７±１℃で３時間振
り混ぜる。フラスコの内容物をろ孔０．６５μｍのメン
ブランフィルターで吸引ろ過し、はじめのろ液約２０ｍ
Ｌを除き、つぎのろ液約１０ｍＬを取って試料溶液とす
る。試料溶液０．１ｍＬを試験管に正確に取り、ｐＨ
８．０のリン酸塩緩衝液５ｍＬを正確に加えて混合した
後、フルオレスカミン０．１００ｇを非水滴定用アセト
ン１００ｍＬに溶かした液１ｍＬを正確に加えて混合し
た後で、１５分間静置する。この液につき、蛍光光度法
により試験を行い、励起波長３９０ｎｍ、及び蛍光波長
４７５ｎｍで蛍光強度を測定する。 【００２８】ＤＬ−β−アミノイソ酪酸原液を０ｍＬ、
１５ｍＬ、５０ｍＬ、７５ｍＬ、及び１００ｍＬの量と
ｐＨ７．４リン酸塩緩衝液とで１００ｍＬにして攪拌
し、ろ過し、ろ液０．１ｍＬを試験管に正確に取り、ｐ
Ｈ８．０のリン酸塩緩衝液５ｍＬを正確に加えて混合し
た後、フルオレスカミン０．１００ｇを非水滴定用アセ
トン１００ｍＬに溶かした液１ｍＬを正確に加えて混合
した後で、１５分間静置する。これらの液につき、蛍光
光度法により試験を行い、励起波長３９０ｎｍ、及び蛍
光波長４７５ｎｍで蛍光強度を測定し、検量線を作成す
る。最後にＤＬ−β−アミノイソ酪酸の残存量（ｍｇ／
ｄＬ）を上記検量線を用いて計算する。多孔性球状炭素
質物質試料の量の依存性を測定するため、多孔性球状炭
素質物質試料の量を０．５００ｇとして上記方法と同様
の方法で試験蛍光強度を測定し、ＤＬ−β−アミノイソ
酪酸の残存量を計算した。 【００２９】（３）選択吸着率 炭素質吸着剤の使用量が０．５００ｇの場合のα−アミ
ラーゼ吸着試験におけるα−アミラーゼ残存量、及び同
様に、炭素質吸着剤の使用量が０．５００ｇの場合のＤ
Ｌ−β−アミノイソ酪酸吸着試験におけるＤＬ−β−ア
ミノイソ酪酸残存量のそれぞれのデータに基づいて、以
下の計算式： Ａ＝（１０−Ｔｒ）／（１０−Ｕｒ） （ここで、Ａは選択吸着率であり、ＴｒはＤＬ−β−ア
ミノイソ酪酸の残存量であり、Ｕｒはα−アミラーゼの
残存量である）から計算した。 【００３０】 【実施例１】石油系ピッチ（軟化点＝２１０℃；キノリ
ン不溶分＝１重量％以下；Ｈ／Ｃ原子比＝０．６３）６
８ｋｇと、ナフタレン３２ｋｇとを、攪拌翼のついた内
容積３００Ｌの耐圧容器に仕込み、１８０℃で溶融混合
を行った後、８０〜９０℃に冷却して押し出し、紐状成
形体を得た。次いで、この紐状成形体を直径と長さの比
が約１〜２になるように破砕した。０．２３重量％のポ
リビニルアルコール（ケン化度＝８８％）を溶解して９
３℃に加熱した水溶液中に、前記の破砕物を投入し、攪
拌分散により球状化した後、前記のポリビニルアルコー
ル水溶液を水で置換することにより冷却し、２０℃で３
時間冷却し、ピッチの固化及びナフタレン結晶の析出を
行い、球状ピッチ成形体スラリーを得た。大部分の水を
ろ過により除いた後、球状ピッチ成形体の約６倍重量の
ｎ−ヘキサンでピッチ成形体中のナフタレンを抽出除去
した。このようにして得た多孔性球状ピッチを、流動床
を用いて、加熱空気を通じながら、２３５℃まで昇温し
た後、２３５℃にて１時間保持して酸化し、熱に対して
不融性の多孔性球状酸化ピッチを得た。続いて、多孔性
球状酸化ピッチを、流動床を用い、５０ｖｏｌ％の水蒸
気を含む窒素ガス雰囲気中で９００℃で１７０分間賦活
処理して多孔性球状活性炭を得、更にこれを流動床に
て、酸素濃度１８．５ｖｏｌ％の窒素と酸素との混合ガ
ス雰囲気下で４７０℃で３時間１５分間、酸化処理し、
次に流動床にて窒素ガス雰囲気下で９００℃で１７分間
還元処理を行い、多孔性球状炭素質物質を得た。得られ
た炭素質材料の特性を表１及び表２に示す。 【００３１】 【実施例２】多孔性球状酸化ピッチの賦活処理時間を８
０分間としたこと以外は、実施例１に記載の方法を繰り
返して、多孔性球状炭素質物質を得た。得られた炭素質
材料の特性を表１及び表２に示す。 【００３２】 【実施例３】多孔性球状酸化ピッチの賦活処理時間を１
２０分間としたこと以外は、実施例１に記載の方法を繰
り返して、多孔性球状炭素質物質を得た。得られた炭素
質材料の特性を表１及び表２に示す。 【００３３】 【実施例４】多孔性球状酸化ピッチの賦活処理時間を２
４０分間としたこと以外は、実施例１に記載の方法を繰
り返して、多孔性球状炭素質物質を得た。得られた炭素
質材料の特性を表１及び表２に示す。 【００３４】 【実施例５】球状化ピッチの析出及びナフタレン結晶析
出のための冷却水の温度を２５℃としたこと以外は、実
施例１に記載の方法を繰り返して、多孔性球状炭素質物
質を得た。得られた炭素質材料の特性を表１及び表２に
示す。 【００３５】 【比較例１】多孔性球状酸化ピッチの賦活処理を行う代
わりに、流動床にて窒素気流下で９０分間で９００℃ま
で昇温したこと、及び９００℃に達した後に放冷したこ
と以外は、実施例１に記載の方法を繰り返して、多孔性
球状炭素質物質を得た。得られた炭素質材料の特性を表
１及び表２に示す。 【００３６】 【比較例２】球状化ピッチの析出及びナフタレン結晶析
出のための冷却水の温度を３０℃としたこと、及び多孔
性球状ピッチを多孔性球状酸化ピッチとするための酸化
処理温度を２６０℃としたこと以外は、実施例１に記載
の方法を繰り返して、多孔性球状炭素質物質を得た。得
られた炭素質材料の特性を表１及び表２に示す。 【００３７】 【比較例３】実施例１の多孔性球状炭素質物質を粉砕機
にて平均粒子径２０μｍに粉砕し、粉末状多孔性炭素質
物質とした。得られた炭素質材料の特性を表１及び表２
に示す。 【００３８】 【比較例４】多孔性球状活性炭の還元処理を行わないこ
と以外は、実施例１に記載の方法を繰り返して、多孔性
球状炭素質物質を得た。得られた炭素質材料の特性を表
１及び表２に示す。 【００３９】 【比較例５】多孔性球状活性炭の酸化処理及び還元処理
を行わないこと以外は、実施例１に記載の方法を繰り返
して、多孔性球状炭素質物質を得た。得られた炭素質材
料の特性を表１及び表２に示す。 【００４０】 【比較例６】比較のため、日本薬局方記載の「薬用炭」
を使用し、同様の評価を行った。なお、前記「薬用炭」
は粉末状である。得られた結果を表１及び表２に示す。 【表１】表１中の細孔容積は、水銀圧入法により求めた細孔直径
２０〜１５０００ｎｍの範囲の細孔容積に相当する。 【００４１】 【表２】 【００４２】細孔容積以外の特性や製造方法が類似して
いる実施例１〜５及び比較例１〜２の７種類の炭素質吸
着剤について、選択吸着率と炭素質吸着剤の細孔容積と
の関係を図１に示す。図１より、細孔容積が０．０４〜
０．１０ｍＬ／ｇの範囲の炭素質吸着剤が、優れた選択
吸着率を示すことがわかる。また、表２及び図１より、
本発明の多孔性球状炭素質吸着剤は選択吸着率が優れて
いることが理解される。 【００４３】 【安全性確認試験例】（１）単回投与による安全性確認 前記実施例１で得られた本発明の吸着剤を試料として用
いた。雄性のＳＤラット（６週齢）を５匹使用し、ラッ
ト用フレキシブルディスポーザブルゾンデを用いて５ｇ
／ｋｇ／ｄａｙに相当する試料を強制経口投与した。投
与日から８日間、動物の生死、行動、外観、及び体重の
変化等について観察を行った。投与後９日目に剖検を行
い、肝臓、腎臓、及び消化管について肉眼的に観察する
とともに、肝臓及び腎臓については臓器重量測定を行っ
た。各個体とも投与直後及び観察期間中に、一般状態に
異常は認められなかった。体重増加抑制及び臓器重量等
の変化も認められなかった。また、各個体とも剖検所見
において肉眼的変化はみられず、消化管内肉眼的検査で
も異常は観察されなかった。これらのことから、本発明
の吸着剤を用いた単回投与試験において、毒性学的変化
は認められなかった。 【００４４】（２）反復投与による安全性確認 前記実施例１で得られた本発明の吸着剤を試料として用
いた。雄性のＳＤラット（６週齢）を５匹使用し、５ｇ
／ｋｇ／ｄａｙの投与量になるように混餌飼料を作製
し、２４時間自由摂取により２８日間投与した。投与期
間において、動物の生死、行動、外観、体重、及び摂餌
量の変化等について観察を行った。投与後２９日目に採
血・剖検を行い、肝臓、腎臓、及び消化管について肉眼
的に観察するとともに、肝臓及び腎臓については臓器重
量測定を行った。また、血液化学的検査として、血清中
タンパク分画、総コレステロール及び無機リンについて
測定した。各個体とも試験期間中に一般状態に変化はみ
られず、体重量及び摂餌量についても順調に推移した。
摂餌量より平均投薬量を求めたところ、試験期間中に５
ｇ／ｋｇ／ｄａｙ前後の投与が行われていた。臓器重量
及び血液化学的検査においても特記すべき変化はなかっ
た。各個体とも剖検所見において本件試料投与によると
考えられる肉眼的変化、及び消化管内肉眼的検査の異常
は観察されなかった。これらのことから、本発明の吸着
剤を用いた２８日間反復投与試験において、毒性学的変
化は認められなかった。 【００４５】 【薬理試験例】 【腎疾患の改善作用】前記実施例１で得られた本発明の
吸着剤を試料として用いた。腎障害ラット１８匹を群間
に隔たりのないように、対照群（９匹）と本発明の吸着
剤投与群（９匹）とに分けた。これ以降１９週間に亘
り、対照群には通常飼料を与え、投与群には通常飼料に
加えて本発明の吸着剤を体重１００ｇ当たり０．４ｇ／
日の量で経口摂取させた。終了時に腎機能（クレアチニ
ンクリアランス、及び血清クレアチニン値）の評価を行
い、２４時間蓄尿による尿中への蛋白排泄量を検討し
た。また、腎臓の病変をＰＡＳ染色標本により検討し
た。群間の統計学的検定は、ｔ検定を用いた。対照群の
クレアチニンクリアランス、血清クレアチニン値、及び
蛋白排泄量は、各々０．１６８±０．０３１（平均±Ｓ
Ｄ）ｍＬ／ｍｉｎ／１００ｇ体重、１．５±０．２ｍｇ
／ｄＬ、及び１１８±４３ｍｇ／ｄａｙであったのに対
し、本発明の吸着剤投与群の各々の値は、０．２１７±
０．０４２（平均±ＳＤ）ｍＬ／ｍｉｎ／１００ｇ体
重、１．２±０．１ｍｇ／ｄＬ、及び６４±３７ｍｇ／
ｄａｙであり、統計学的に有意（ｐ＜０．０５）に改善
した。腎臓の病理組織学検討においても、対照群に比較
して本発明の吸着剤投与群の糸球体病変及び間質病変の
明確な抑制を認めた。すなわち、本発明の吸着剤投与群
は、対照群に比較して腎疾患の病態を明確に改善してい
た。 【００４６】 【肝疾患の改善作用】前記実施例１で得られた本発明の
吸着剤を試料として用いた。四塩化炭素誘発肝炎ラット
１４匹を群間に隔たりのないように、対照群（７匹）と
本発明の吸着剤投与群（７匹）とに分けた。これ以降１
０週間に亘り、対照群には通常飼料を与え、投与群には
本発明の吸着剤５％を混合した混餌を摂取させた。肝繊
維化の指標として、血清中プロリルヒドロキシラーゼ
（ＰＨ）を測定し、肝機能の検査を目的にＩＣＧ（ｉｎ
ｄｏｃｙａｎｉｎｅ ｇｒｅｅｎ；インドシアニングリ
ーン）負荷試験を０週、９週間経過後、及び１０週間経
過後に検討した。群間の統計学的検定は、ｔ検定を用い
た。対照群の血清中プロリルヒドロキシラーゼ（ＰＨ）
は、９週間経過後、及び１０週間経過後において、各々
８３２．３±５１７．５（平均±ＳＤ）ｎｇ／ｍＬ、及
び８５４．６±５７５．６ｎｇ／ｍＬであったのに対
し、本発明の吸着剤投与群の各々の値は、４３５．０±
１３８．０（平均±ＳＤ）ｎｇ／ｍＬ、及び４１７．２
±２５５．６ｎｇ／ｍＬであり、統計学的に有意差はな
かったものの、対照群に比べ低値を示す傾向が認められ
た。対照群のＩＣＧ負荷試験は、９週経過後及び１０週
経過後において、各々１．０２±０．１６（平均±Ｓ
Ｄ）ｍｇ／ｄＬ、及び０．７８±０．１４ｍｇ／ｄＬで
あったのに対し、本発明の吸着剤投与群の各々の値は、
０．４９±０．０２（平均±ＳＤ）ｍｇ／ｄＬ、０．４
４±０．０６ｍｇ／ｄＬであり、対照群では血中に負荷
したＩＣＧの停滞が認められたが、本発明の吸着剤投与
群では、その停滞は有意に抑制された。以上の結果、本
発明の吸着剤は、本モデルにおいて肝の繊維化を遅延
し、繊維化に伴う肝機能障害を改善して肝炎から肝硬変
への進展を抑制する可能性が強く示唆された。 【００４７】 【肝臓障害への作用】（１）肝機能障害を生じていた男
性（７９歳）の患者で、ＧＯＴ（ｇｌｕｔａｍｉｃ−ｏ
ｘａｌｏａｃｅｔｉｃ ｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ；グ
ルタミン酸−オキサロ酢酸トランスアミナーゼ）が４７
Ｕで、ＧＰＴ（ｇｌｕｔａｍｉｃ−ｐｙｒｕｖｉｃ ｔ
ｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ；グルタミン酸−ピルビン酸ト
ランスアミナーゼ）が６６Ｕの高値を示していたが、本
発明の吸着剤３ｇ／日の用量で経口投与を続けた結果、
投与開始から４ヶ月後でＧＯＴが２１Ｕへ低下し、ＧＰ
Ｔが２４Ｕへ低下した。更に投与を継続すると投与開始
から７ヶ月経過後にはＧＯＴが１８Ｕへ低下し、ＧＰＴ
が２１Ｕまで低下し、肝機能障害の回復がみられた。 【００４８】（２）慢性肝炎を有する男性（４６歳）の
患者で、ＧＯＴが１６９Ｕで、ＧＰＴが３５３Ｕの高値
を示していたが、本発明の吸着剤６ｇ／日の用量で経口
投与を続けた結果、投与開始１ヶ月後でＧＯＴが１５Ｕ
へ、ＧＰＴが１５Ｕへと低下し、投与開始後６ヶ月後ま
で、ＧＯＴが１４〜２２Ｕへ、ＧＰＴが１４〜２１Ｕと
安定的に推移し、肝機能障害の回復がみられた。 【００４９】 【腎機能回復例】（１）男性（７３歳）の慢性腎不全患
者で、Ｓ−Ｃｒが３．１ｍｇ／ｄＬ、ＢＵＮが６４．８
ｍｇ／ｄＬの高値を示していたが、本発明の吸着剤６ｇ
／日の用量で経口投与を続けた結果、投与開始１ヶ月後
でＳ−Ｃｒが１．５ｍｇ／ｄＬへ、ＢＵＮが１７．２ｍ
ｇ／ｄＬと低下した。更に投与を継続すると投与開始６
ヶ月後までＳ−Ｃｒは１．５〜２．２ｍｇ／ｄＬ、ＢＵ
Ｎが１７．０〜２９．１ｍｇ／ｄＬと安定的に推移し、
腎機能の回復がみられた。 【００５０】（２）糸球体腎炎を原疾患とする男性（４
２歳）の慢性腎不全患者で、Ｓ−Ｃｒが２．９ｍｇ／ｄ
Ｌ、ＢＵＮが５５ｍｇ／ｄＬの高値を示していたが、本
発明の吸着剤６ｇ／日の用量で経口投与を続けた結果、
投与開始２ヶ月後でＳ−Ｃｒが２．２ｍｇ／ｄＬへ、Ｂ
ＵＮが５２ｍｇ／ｄＬと低下した。更に投与を継続する
と投与開始６ヶ月後にはＳ−Ｃｒが１．８ｍｇ／ｄＬ
へ、ＢＵＮが４２ｍｇ／ｄＬまで低下し、腎機能の回復
がみられた。 【００５１】 【発明の効果】本発明の多孔性球状炭素質物質からなる
経口吸着剤は、特公昭６２−１１６１１号公報に記載の
従来公知の吸着性と比べ、胆汁酸存在下という腸内環境
において、肝性脳症原因物質であるオクトパミンやα−
アミノ酪酸、更に腎臓病での毒性物質及びその前躯体で
あるジメチルアミン、β−アミノイソ酪酸、アスパラギ
ン酸、あるいはアルギニン等の水溶性の塩基性及び両性
物質の吸着性を実質的に維持したまま、有益物質である
消化酵素等に対する吸着性が低下する。また、前記特公
昭６２−１１６１１号公報に記載の吸着剤と同様に、便
秘等の副作用が少なく、優れた経口肝腎疾患治療薬とし
ての作用も示す。
に関する。本発明による経口投与用吸着剤は、特定範囲
の細孔容積を有する多孔性球状炭素質物質からなり、経
口服用した場合に、消化酵素等の体内の有益成分の吸着
性が少ないにもかかわらず、有毒な毒性物質（Ｔｏｘｉ
ｎ）の消化器系内における吸着性能が優れるという特性
を有する。更に、肝腎疾患者に対して経口的に服用させ
ると、顕著な治癒効果を示す。 【０００２】 【従来の技術】腎機能や肝機能の欠損患者らは、それら
の臓器機能障害に伴って、血液中等の体内に有害な毒性
物質が蓄積したり生成したりするので、尿毒症や意識障
害等の脳症をひきおこす。これらの患者数は年々増加す
る傾向を示しているため、これら欠損臓器に代わって毒
性物質を体外へ除去する機能をもつ臓器代用機器或いは
治療薬の開発が重要な課題となっている。現在、人工腎
臓としては、血液透析による有毒物質の除去方式が最も
普及している。しかしながら、このような血液透折型人
工腎臓では、特殊な装置を用いるために、安全管理上か
ら専門技術者を必要とし、また血液の体外取出しによる
患者の肉体的、精神的及び経済的負担が高いなどの欠点
を有していて、必ずしも満足すべきものではない。 【０００３】近年、これらの欠点を解決する手段とし
て、経口的な服用が可能で、腎臓や肝臓の機能障害を治
療することができる経口吸着剤が注目されている。具体
的には、特公昭６２−１１６１１号公報に記載の吸着剤
は、特定の官能基を有する多孔性球状炭素質物質からな
り、生体に対する安全性や安定性が高く、同時に腸内で
の胆汁酸の存在下でも有毒物質の吸着性に優れ、しか
も、消化酵素等の腸内有益成分の吸着が少ないという有
益な選択吸着性を有し、また、便秘等の副作用の少ない
経口治療薬として、例えば、肝腎機能障害患者に対して
広く臨床的に利用されている。 【０００４】 【発明が解決しようとする課題】しかしながら、本発明
者は、前記の多孔性球状炭素質物質からなる経口吸着剤
よりも一層優れた選択的吸着性を示す経口吸着剤の探求
を進めていたところ、驚くべきことに、特定範囲の細孔
容積を有する多孔性球状炭素質物質は、胆汁酸存在下と
いう腸内環境において、肝性脳症原因物質であるオクト
パミンやα−アミノ酪酸、更に腎臓病での毒性物質及び
その前躯体であるジメチルアミン、β−アミノイソ酪
酸、アスパラギン酸、あるいはアルギニン等の水溶性の
塩基性及び両性物質の吸着性に優れているにもかかわら
ず、有益物質である消化酵素（例えば、α−アミラー
ゼ）等に対する吸着性が、前記特公昭６２−１１６１１
号公報に記載の吸着剤よりも少ないという優れた選択吸
着性を有することを見出した。更に、本発明者が新たに
見出した多孔性球状炭素質物質は、前記特公昭６２−１
１６１１号公報に記載の吸着剤と同様に、便秘等の副作
用が少なく、優れた経口肝腎疾患治療薬としての作用も
示すことが分かった。本発明はこうした知見に基づくも
のである。 【０００５】 【課題を解決するための手段】従って、本発明は、直径
が０．０１〜１ｍｍであり、ＢＥＴ法により求められる
比表面積が７００ｍ2／ｇ以上であり、細孔直径２０〜
１５０００ｎｍの細孔容積が０．０４ｍＬ／ｇ以上で
０．１０ｍＬ／ｇ未満であり、全酸性基が０．３０〜
１．２０ｍｅｑ／ｇであり、全塩基性基が０．２０〜
０．７０ｍｅｑ／ｇである多孔性球状炭素質物質からな
ることを特徴とする、経口投与用吸着剤に関する。 【０００６】 【発明の実施の形態】本発明による経口投与用吸着剤と
して用いる多孔性球状炭素質物質は、前記のとおり、特
定範囲の細孔容積を有する。すなわち、細孔直径２０〜
１５０００ｎｍの細孔容積が０．０４ｍＬ／ｇ以上で
０．１０ｍＬ／ｇ未満である。一方、前記特公昭６２−
１１６１１号公報には、細孔半径１００〜７５０００オ
ングストロームの空隙容積（すなわち、細孔直径２０〜
１５０００ｎｍの細孔容積）が０．１〜１ｍＬ／ｇの多
孔性球状炭素質物質からなる吸着剤が記載されており、
胆汁酸中で、肝性脳症原因物質であるオクトパミンやα
−アミノ酪酸、更に腎臓病での毒性物質及びその前躯体
であるジメチルアミン、β−アミノイソ酪酸、アスパラ
ギン酸、あるいはアルギニン等の水溶性の塩基性及び両
性物質の吸着性に優れており、しかも有益物質である消
化酵素等に対する吸着性は少ないことが記載されてい
る。また、前記特公昭６２−１１６１１号公報の実施例
１〜３では、細孔半径３７．５〜７５０００オングスト
ロームの空隙容積が０．２０〜０．２３ｍＬ／ｇの吸着
剤が実際に調製されており、β−アミノイソ酪酸、γ−
アミノ−ｎ−酪酸、ジメチルアミン、及びオクトパミン
の吸着性に優れていることが実際に確認されている。 【０００７】これに対し、本発明者が見出したところに
よると、本明細書の実施例に示すとおり、細孔直径２０
〜１５０００ｎｍの細孔容積を０．０４ｍＬ／ｇ以上で
０．１０ｍＬ／ｇ未満に調整すると、毒性物質であるβ
−アミノイソ酪酸に対する高い吸着特性を維持しつつ、
有益物質であるα−アミラーゼに対する吸着特性が有意
に低下する。多孔性球状炭素質吸着剤の細孔直径２０〜
１５０００ｎｍの細孔容積が大きくなればなるほど消化
酵素等の有益物質の吸着が起こりやすくなるため、有益
物質の吸着を少なくする観点からは、前記細孔容積は小
さいほど好ましい。しかしながら、一方で、細孔容積が
小さすぎると毒性物質の吸着量も低下する。従って、経
口投与用吸着剤においては、毒性物質の吸着量（Ｔ）の
有益物質の吸着量（Ｕ）に対する比（Ｔ／Ｕ）、すなわ
ち、選択吸着率が重要である。例えば、多孔性球状炭素
質物質の選択吸着率を、ＤＬ−β−アミノイソ酪酸（毒
性物質）の吸着量（Ｔｂ）のα−アミラーゼ（有益物
質）の吸着量（Ｕａ）に対する比（Ｔｂ／Ｕａ）として
評価することができる。すなわち、選択吸着率は、例え
ば、以下の式： Ａ＝Ｔｂ／Ｕａ （ここで、Ａは選択吸着率であり、ＴｂはＤＬ−β−ア
ミノイソ酪酸の吸着量であり、Ｕａはα−アミラーゼの
吸着量である）によって評価することができる。本発明
の多孔性球状炭素質吸着剤は、細孔直径２０〜１５００
０ｎｍの細孔容積が０．０４ｍＬ／ｇ以上で０．１０ｍ
Ｌ／ｇ未満の範囲内で優れた選択吸着率を示し、前記細
孔容積が０．０５ｍＬ／ｇ以上で０．１０ｍＬ／ｇ未満
の範囲内で一層優れた選択吸着率を示す。 【０００８】本発明による経口投与用吸着剤として用い
る多孔性球状炭素質物質は、直径が０．０１〜１ｍｍで
ある。多孔性球状炭素質物質の直径が０．０１ｍｍ未満
になると、多孔性球状炭素質物質の外表面積が増加し、
消化酵素等の有益物質の吸着が起こり易くなるので好ま
しくない。また、直径が１ｍｍを越えると、多孔性球状
炭素質物質内部への毒性物質の拡散距離が増加し、吸着
速度が低下するので好ましくない。直径は、好ましくは
０．０２〜０．８ｍｍである。なお、本明細書で「直径
がＤｌ〜Ｄｕである」という表現は、ＪＩＳ Ｋ １４
７４に準じて作成した粒度累積線図（平均粒子径の測定
方法に関連して後で説明する）において、ふるいの目開
きＤｌ〜Ｄｕの範囲に対応するふるい通過百分率（％）
が９０％以上であることを意味する。 【０００９】本発明による経口投与用吸着剤として用い
る多孔性球状炭素質物質は、ＢＥＴ法により求められる
比表面積（以下「ＳＳＡ」と省略することがある）が７
００ｍ2／ｇ以上である。ＳＳＡが７００ｍ2／ｇより小
さい多孔性球状炭素質物質では、毒性物質の吸着性能が
低くなるので好ましくない。ＳＳＡは、好ましくは８０
０ｍ2／ｇ以上である。ＳＳＡの上限は特に限定される
ものではないが、嵩密度及び強度の観点から、ＳＳＡ
は、２５００ｍ2／ｇ以下であることが好ましい。 【００１０】更に、本発明の経口投与用吸着剤として用
いる多孔性球状炭素質物質では、官能基の構成におい
て、全酸性基が０．３０〜１．２０ｍｅｑ／ｇであり、
全塩基性基が０．２０〜０．７０ｍｅｑ／ｇである。官
能基の構成において、全酸性基が０．３０〜１．２０ｍ
ｅｑ／ｇであり、全塩基性基が０．２０〜０．７０ｍｅ
ｑ／ｇの条件を満足しない多孔性球状炭素質物質では、
上述した有毒物質の吸着能が低くなるので好ましくな
い。官能基の構成において、全酸性基は０．３０〜１．
００ｍｅｑ／ｇであることが好ましく、全塩基性基は
０．３０〜０．６０ｍｅｑ／ｇであることが好ましい。
本発明の経口投与用吸着剤を肝腎疾患治療薬として用い
る場合、その官能基の構成は、全酸性基が０．３０〜
１．２０ｍｅｑ／ｇ、全塩基性基が０．２０〜０．７０
ｍｅｑ／ｇ、フェノール性水酸基が０．２０〜０．７０
ｍｅｑ／ｇ、及びカルボキシル基が０．１５ｍｅｑ／ｇ
以下の範囲にあり、且つ全酸性基（ａ）と全塩基性基
（ｂ）との比（ａ／ｂ）が０．４０〜２．５であり、全
塩基性基（ｂ）とフェノール性水酸基（ｃ）とカルボキ
シル基（ｄ）との関係〔（ｂ＋ｃ）−ｄ〕が０．６０以
上であることが好ましい。 【００１１】本発明の経口投与用吸着剤として用いる多
孔性球状炭素質物質は、例えば、以下の方法によって製
造することができる。最初に、石油ピッチ又は石炭ピッ
チ等のピッチに対し、添加剤として、沸点２００℃以上
の２環式又は３環式の芳香族化合物又はその混合物を加
えて加熱混合した後、成形してピッチ成形体を得る。な
お、前記の多孔性球状炭素質物質は経口投与用であるの
で、その原料も、安全上充分な純度を有し、且つ品質的
に安定であることが必要である。 【００１２】次に、７０〜１８０℃の熱水中で、前記の
ピッチ成形体を撹拌下に分散造粒して微小球体化する。
更に、ピッチに対して低溶解度を有し、かつ前記添加剤
に対して高溶解度を有する溶剤で、ピッチ成形体から添
加剤を抽出除去し、得られた多孔性ピッチを、酸化剤を
用いて酸化すると、熱に対して不融性の多孔性ピッチが
得られる。こうして得られた不融性多孔性ピッチを、更
に炭素と反応性を有する気流（例えば、スチーム又は炭
酸ガス）中で、８００〜１０００℃の温度で処理する
と、多孔性炭素質物質を得ることができる。 【００１３】こうして得られた多孔性炭素質物質を、続
いて、酸素含有量０．１〜５０ｖｏｌ％（好ましくは１
〜３０ｖｏｌ％、特に好ましくは３〜２０ｖｏｌ％）の
雰囲気下、３００〜８００℃（好ましくは３２０〜６０
０℃）の温度で酸化処理し、更に８００〜１２００℃
（好ましくは８００〜１０００℃）の温度下、非酸化性
ガス雰囲気下で加熱反応による還元処理をすることによ
り、本発明の経口投与用吸着剤として用いる多孔性球状
炭素質物質を得ることができる。 【００１４】前記の製造方法において、特定量の酸素を
含有する雰囲気としては、純粋な酸素、酸化窒素又は空
気等を酸素源として用いることができる。また、炭素に
対して不活性な雰囲気としては、例えば、窒素、アルゴ
ン、又はヘリウム等を単独で用いるか、あるいはそれら
の混合物を用いることができる。 【００１５】前記の原料ピッチに対して、芳香族化合物
を添加する目的は、原料ピッチの流動性を向上させ微小
球体化を容易にすること及び成形後のピッチ成形体から
その添加剤を抽出除去させることにより成形体を多孔質
とし、その後の工程の酸化による炭素質材料の構造制御
ならびに焼成を容易にすることにある。このような添加
剤としては、例えば、ナフタレン、メチルナフタレン、
フェニルナフタレン、ベンジルナフタレン、メチルアン
トラセン、フェナンスレン、又はビフェニル等を単独
で、又はそれらの２種以上の混合物を用いることができ
る。ピッチに対する添加量は、ピッチ１００重量部に対
し芳香族化合物１０〜５０重量部の範囲が好ましい。 【００１６】ピッチと添加剤との混合は、均一な混合を
達成するために、加熱して溶融状態で行うのが好まし
い。ピッチと添加剤との混合物は、得られる多孔性球状
炭素質吸着剤の粒径（直径）を制御するため、粒径約
０．０１〜１ｍｍの粒子に成形することが好ましい。成
形は溶融状態で行ってもよく、また混合物を冷却後に粉
砕する等の方法によってもよい。ピッチと添加剤との混
合物から添加剤を抽出除去するための溶剤としては、例
えば、ブタン、ペンタン、ヘキサン、又はヘプタン等の
脂肪族炭化水素、ナフサ、又はケロシン等の脂肪族炭化
水素を主成分とする混合物、あるいはメタノール、エタ
ノール、プロパノール、又はブタノール等の脂肪族アル
コール類等が好適である。このような溶剤でピッチと添
加剤との混合物成形体から添加剤を抽出することによっ
て、成形体の形状を維持したまま、添加剤を成形体から
除去することができる。この際に、成形体中に添加剤の
抜け穴が形成され、均一な多孔性を有するピッチ成形体
が得られるものと推定される。 【００１７】こうして得られた多孔性ピッチ成形体を、
次いで不融化処理、すなわち酸化剤を用いて、好ましく
は常温から３００℃までの温度で酸化処理することによ
り、熱に対して不融性の多孔性不融性ピッチ成形体を得
ることができる。ここで用いる酸化剤としては、例え
ば、酸素ガス（Ｏ2）、あるいは酸素ガス（Ｏ2）を空気
や窒素等で希釈した混合ガスを挙げることができる。 【００１８】本発明の経口投与用吸着剤として用いる多
孔性球状炭素質物質が有する各物性値、すなわち、平均
粒子径、比表面積、細孔容積、全酸性基、及び全塩基性
基は、以下の方法によって測定する。 （１）平均粒子径 多孔性球状炭素質物質についてＪＩＳ Ｋ １４７４に
準じて粒度累積線図を作成する。平均粒子径は、粒度累
積線図において、横軸の５０％の点の垂直線と粒度累積
線との交点から、横軸に水平線を引いて交点の示すふる
いの目開き（ｍｍ）を求めて、平均粒子径とする。 【００１９】（２）比表面積 連続流通式のガス吸着法による比表面積測定器（例え
ば、ＭＩＣＲＯＭＥＲＩＴＩＣＳ社製「Ｆｌｏｗ Ｓｏ
ｒｂ ＩＩ ２３００」）を用いて、多孔性球状炭素質
物質試料のガス吸着量を測定し、ＢＥＴの式により比表
面積を計算することができる。具体的には、試料である
多孔性球状炭素質物質を試料管に充填し、その試料管に
窒素３０ｖｏｌ％を含有するヘリウムガスを流しながら
以下の操作を行い、多孔性球状炭素質物質試料への窒素
吸着量を求める。すなわち、試料管を−１９６℃に冷却
し、多孔性球状炭素質物質試料に窒素を吸着させる。次
に、試料管を室温に戻す。このとき多孔性球状炭素質物
質試料から脱離してくる窒素量を熱伝導度型検出器で測
定し、吸着ガス量（ｖ）とする。ＢＥＴの式から誘導さ
れた近似式： ｖm＝１／（ｖ・（１−ｘ）） を用いて液体窒素温度における、窒素吸着による１点法
（相対圧力ｘ＝０．３）によりｖmを求め、次式： 比表面積＝４．３５×ｖm（ｍ2／ｇ） により試料の比表面積を計算する。前記の各計算式で、
ｖmは試料表面に単分子層を形成するのに必要な吸着量
（ｃｍ3／ｇ）であり、ｖは実測される吸着量（ｃｍ3／
ｇ）であり、ｘは相対圧力である。 【００２０】（３）水銀圧入法による細孔容積 水銀ポロシメーター（例えば、ＭＩＣＲＯＭＥＲＩＴＩ
ＣＳ社製「ＡＵＴＯＰＯＲＥ ９２００」）を用いて細
孔容積を測定することができる。試料である多孔性球状
炭素質物質を試料容器に入れ、２．６７Ｐａ以下の圧力
で３０分間脱気する。次いで、水銀を試料容器内に導入
し、徐々に加圧して水銀を多孔性球状炭素質物質試料の
細孔へ圧入する（最高圧力＝４１４ＭＰａ）。このとき
の圧力と水銀の圧入量との関係から以下の各計算式を用
いて多孔性球状炭素質物質試料の細孔容積分布を測定す
る。具体的には、細孔直径１５μｍに相当する圧力
（０．０７ＭＰａ）から最高圧力（４１４ＭＰａ：細孔
直径３ｎｍ相当）までに多孔性球状炭素質物質試料に圧
入された水銀の体積を測定する。細孔直径の算出は、直
径（Ｄ）の円筒形の細孔に水銀を圧力（Ｐ）で圧入する
場合、水銀の表面張力を「γ」とし、水銀と細孔壁との
接触角を「θ」とすると、表面張力と細孔断面に働く圧
力の釣り合いから、次式： −πＤγｃｏｓθ＝π（Ｄ／２）2・Ｐ が成り立つ。従って Ｄ＝（−４γｃｏｓθ）／Ｐ となる。本明細書においては、水銀の表面張力を４８４
ｄｙｎｅ／ｃｍとし、水銀と炭素との接触角を１３０度
とし、圧力ＰをＭＰａとし、そして細孔直径Ｄをμｍで
表示し、下記式： Ｄ＝１．２７／Ｐ により圧力Ｐと細孔直径Ｄの関係を求める。本発明にお
ける細孔直径２０〜１５０００ｎｍの範囲の細孔容積と
は、水銀圧入圧０．０７ＭＰａから６３．５ＭＰａまで
に圧入された水銀の体積に相当する。 【００２１】（４）全酸性基 ０．０５規定のＮａＯＨ溶液５０ｍＬ中に、２００メッ
シュ以下に粉砕した多孔性球状炭素質物質試料１ｇを添
加し、４８時間振とうした後、多孔性球状炭素質物質試
料をろ別し、中和滴定により求められるＮａＯＨの消費
量である。 【００２２】（５）全塩基性基 ０．０５規定のＨＣｌ溶液５０ｍＬ中に、２００メッシ
ュ以下に粉砕した多孔性球状炭素質物質試料１ｇを添加
し、２４時間振とうした後、多孔性球状炭素質物質試料
をろ別し、中和滴定により求められるＨＣｌの消費量で
ある。 【００２３】本発明の経口投与用吸着剤として用いる多
孔性球状炭素質物質は、前記のように両イオン性基（す
なわち、酸性基及び塩基性基）を有し、且つ腸内での毒
性物質の選択吸着性に優れているので、肝疾患（例え
ば、振せん、脳症、代謝異常、又は機能異常）の治療に
効果があり、更に腎疾患者に対しても透析前の軽度腎不
全や透折中の病態改善に用いて効果がある。その他、体
内に存在する有害物質による病気、すなわち、精神病等
の治療にも用いることができる。 【００２４】本発明の経口投与用吸着剤を肝腎疾患治療
薬として用いる場合、その投与量は、投与対象がヒトで
あるかあるいはその他の動物であるかにより、また、年
令、個人差、又は病状などに影響されるので、場合によ
っては下記範囲外の投与量が適当なこともあるが、一般
にヒトを対象とする場合の経口投与量は１日当り１〜２
０ｇを３〜４回に分けて服用し、更に症状によって適宜
増減することができる。投与形態は、散剤、顆粒、錠
剤、糖衣錠、カプセル剤、懸濁剤、スティック剤、分包
包装体、又は乳剤等であることができる。カプセル剤と
して服用する場合は、通常のゼラチンの他に、必要に応
じて腸溶性のカプセルを用いることもできる。錠剤とし
て用いる場合は、体内でもとの微小粒体に解錠されるこ
とが必要である。更に他の薬剤であるアルミゲルやケイ
キサレートなどの電解質調節剤と配合した複合剤の形態
で用いることもできる。 【００２５】 【実施例】以下、実施例によって本発明を具体的に説明
するが、これらは本発明の範囲を限定するものではな
い。以下の実施例において、α−アミラーゼ吸着試験及
びＤＬ−β−アミノイソ酪酸吸着試験は以下の方法で実
施し、選択吸着率は以下の方法で計算した。 （１）α−アミラーゼ吸着試験 多孔性球状炭素質物質試料を乾燥した後、乾燥試料０．
１２５ｇを正確に量って共栓付三角フラスコにとる。一
方、α−アミラーゼ（液化型）０．１００ｇを正確に秤
量して、ｐＨ７．４のリン酸塩緩衝液を加えて溶かし、
正確に１０００ｍＬとした液（原液）５０ｍＬを、前記
の共栓付三角フラスコに正確に加え、３７±１℃で３時
間振り混ぜる。フラスコの内容物をろ孔０．６５μｍの
メンブランフィルターで吸引ろ過し、はじめのろ液約２
０ｍＬを除き、つぎのろ液約１０ｍＬを取って試料溶液
とする。一方、ｐＨ７．４のリン酸塩緩衝液を用いて同
じ操作を行い、そのろ液を補正液とする。試料溶液及び
補正液につき、ｐＨ７．４のリン酸塩緩衝液を対照と
し、吸光度測定法により試験を行い、波長２８２ｎｍに
おける吸光度を測定する。試料溶液の吸光度と補正液の
吸光度の差を試験吸光度とする。 【００２６】検量線はα−アミラーゼ原液を０ｍＬ、２
５ｍＬ、５０ｍＬ、７５ｍＬ、及び１００ｍＬの量でメ
スフラスコに正確に分取し、ｐＨ７．４リン酸塩緩衝液
で１００ｍＬにメスアップして波長２８２ｎｍにおける
吸光度を測定することにより作成した。試験吸光度と検
量線より、α−アミラーゼ残存量（ｍｇ／ｄＬ）を計算
した。多孔性球状炭素質物質試料の量の依存性を測定す
るため、多孔性球状炭素質物質試料の量を０．５００ｇ
とし、上記方法と同様の方法で試験吸光度を測定し、α
−アミラーゼ残存量を計算した。 【００２７】（２）ＤＬ−β−アミノイソ酪酸吸着試験 多孔性球状炭素質物質試料を乾燥した後、乾燥試料２．
５００ｇを正確に量って共栓付三角フラスコにとる。一
方、ＤＬ−β−アミノイソ酪酸０．１００ｇを正確に量
り、ｐＨ７．４のリン酸塩緩衝液を加えて溶かし、正確
に１０００ｍＬとした液（原液）５０ｍＬを、前記の共
栓付三角フラスコに正確に加え、３７±１℃で３時間振
り混ぜる。フラスコの内容物をろ孔０．６５μｍのメン
ブランフィルターで吸引ろ過し、はじめのろ液約２０ｍ
Ｌを除き、つぎのろ液約１０ｍＬを取って試料溶液とす
る。試料溶液０．１ｍＬを試験管に正確に取り、ｐＨ
８．０のリン酸塩緩衝液５ｍＬを正確に加えて混合した
後、フルオレスカミン０．１００ｇを非水滴定用アセト
ン１００ｍＬに溶かした液１ｍＬを正確に加えて混合し
た後で、１５分間静置する。この液につき、蛍光光度法
により試験を行い、励起波長３９０ｎｍ、及び蛍光波長
４７５ｎｍで蛍光強度を測定する。 【００２８】ＤＬ−β−アミノイソ酪酸原液を０ｍＬ、
１５ｍＬ、５０ｍＬ、７５ｍＬ、及び１００ｍＬの量と
ｐＨ７．４リン酸塩緩衝液とで１００ｍＬにして攪拌
し、ろ過し、ろ液０．１ｍＬを試験管に正確に取り、ｐ
Ｈ８．０のリン酸塩緩衝液５ｍＬを正確に加えて混合し
た後、フルオレスカミン０．１００ｇを非水滴定用アセ
トン１００ｍＬに溶かした液１ｍＬを正確に加えて混合
した後で、１５分間静置する。これらの液につき、蛍光
光度法により試験を行い、励起波長３９０ｎｍ、及び蛍
光波長４７５ｎｍで蛍光強度を測定し、検量線を作成す
る。最後にＤＬ−β−アミノイソ酪酸の残存量（ｍｇ／
ｄＬ）を上記検量線を用いて計算する。多孔性球状炭素
質物質試料の量の依存性を測定するため、多孔性球状炭
素質物質試料の量を０．５００ｇとして上記方法と同様
の方法で試験蛍光強度を測定し、ＤＬ−β−アミノイソ
酪酸の残存量を計算した。 【００２９】（３）選択吸着率 炭素質吸着剤の使用量が０．５００ｇの場合のα−アミ
ラーゼ吸着試験におけるα−アミラーゼ残存量、及び同
様に、炭素質吸着剤の使用量が０．５００ｇの場合のＤ
Ｌ−β−アミノイソ酪酸吸着試験におけるＤＬ−β−ア
ミノイソ酪酸残存量のそれぞれのデータに基づいて、以
下の計算式： Ａ＝（１０−Ｔｒ）／（１０−Ｕｒ） （ここで、Ａは選択吸着率であり、ＴｒはＤＬ−β−ア
ミノイソ酪酸の残存量であり、Ｕｒはα−アミラーゼの
残存量である）から計算した。 【００３０】 【実施例１】石油系ピッチ（軟化点＝２１０℃；キノリ
ン不溶分＝１重量％以下；Ｈ／Ｃ原子比＝０．６３）６
８ｋｇと、ナフタレン３２ｋｇとを、攪拌翼のついた内
容積３００Ｌの耐圧容器に仕込み、１８０℃で溶融混合
を行った後、８０〜９０℃に冷却して押し出し、紐状成
形体を得た。次いで、この紐状成形体を直径と長さの比
が約１〜２になるように破砕した。０．２３重量％のポ
リビニルアルコール（ケン化度＝８８％）を溶解して９
３℃に加熱した水溶液中に、前記の破砕物を投入し、攪
拌分散により球状化した後、前記のポリビニルアルコー
ル水溶液を水で置換することにより冷却し、２０℃で３
時間冷却し、ピッチの固化及びナフタレン結晶の析出を
行い、球状ピッチ成形体スラリーを得た。大部分の水を
ろ過により除いた後、球状ピッチ成形体の約６倍重量の
ｎ−ヘキサンでピッチ成形体中のナフタレンを抽出除去
した。このようにして得た多孔性球状ピッチを、流動床
を用いて、加熱空気を通じながら、２３５℃まで昇温し
た後、２３５℃にて１時間保持して酸化し、熱に対して
不融性の多孔性球状酸化ピッチを得た。続いて、多孔性
球状酸化ピッチを、流動床を用い、５０ｖｏｌ％の水蒸
気を含む窒素ガス雰囲気中で９００℃で１７０分間賦活
処理して多孔性球状活性炭を得、更にこれを流動床に
て、酸素濃度１８．５ｖｏｌ％の窒素と酸素との混合ガ
ス雰囲気下で４７０℃で３時間１５分間、酸化処理し、
次に流動床にて窒素ガス雰囲気下で９００℃で１７分間
還元処理を行い、多孔性球状炭素質物質を得た。得られ
た炭素質材料の特性を表１及び表２に示す。 【００３１】 【実施例２】多孔性球状酸化ピッチの賦活処理時間を８
０分間としたこと以外は、実施例１に記載の方法を繰り
返して、多孔性球状炭素質物質を得た。得られた炭素質
材料の特性を表１及び表２に示す。 【００３２】 【実施例３】多孔性球状酸化ピッチの賦活処理時間を１
２０分間としたこと以外は、実施例１に記載の方法を繰
り返して、多孔性球状炭素質物質を得た。得られた炭素
質材料の特性を表１及び表２に示す。 【００３３】 【実施例４】多孔性球状酸化ピッチの賦活処理時間を２
４０分間としたこと以外は、実施例１に記載の方法を繰
り返して、多孔性球状炭素質物質を得た。得られた炭素
質材料の特性を表１及び表２に示す。 【００３４】 【実施例５】球状化ピッチの析出及びナフタレン結晶析
出のための冷却水の温度を２５℃としたこと以外は、実
施例１に記載の方法を繰り返して、多孔性球状炭素質物
質を得た。得られた炭素質材料の特性を表１及び表２に
示す。 【００３５】 【比較例１】多孔性球状酸化ピッチの賦活処理を行う代
わりに、流動床にて窒素気流下で９０分間で９００℃ま
で昇温したこと、及び９００℃に達した後に放冷したこ
と以外は、実施例１に記載の方法を繰り返して、多孔性
球状炭素質物質を得た。得られた炭素質材料の特性を表
１及び表２に示す。 【００３６】 【比較例２】球状化ピッチの析出及びナフタレン結晶析
出のための冷却水の温度を３０℃としたこと、及び多孔
性球状ピッチを多孔性球状酸化ピッチとするための酸化
処理温度を２６０℃としたこと以外は、実施例１に記載
の方法を繰り返して、多孔性球状炭素質物質を得た。得
られた炭素質材料の特性を表１及び表２に示す。 【００３７】 【比較例３】実施例１の多孔性球状炭素質物質を粉砕機
にて平均粒子径２０μｍに粉砕し、粉末状多孔性炭素質
物質とした。得られた炭素質材料の特性を表１及び表２
に示す。 【００３８】 【比較例４】多孔性球状活性炭の還元処理を行わないこ
と以外は、実施例１に記載の方法を繰り返して、多孔性
球状炭素質物質を得た。得られた炭素質材料の特性を表
１及び表２に示す。 【００３９】 【比較例５】多孔性球状活性炭の酸化処理及び還元処理
を行わないこと以外は、実施例１に記載の方法を繰り返
して、多孔性球状炭素質物質を得た。得られた炭素質材
料の特性を表１及び表２に示す。 【００４０】 【比較例６】比較のため、日本薬局方記載の「薬用炭」
を使用し、同様の評価を行った。なお、前記「薬用炭」
は粉末状である。得られた結果を表１及び表２に示す。 【表１】表１中の細孔容積は、水銀圧入法により求めた細孔直径
２０〜１５０００ｎｍの範囲の細孔容積に相当する。 【００４１】 【表２】 【００４２】細孔容積以外の特性や製造方法が類似して
いる実施例１〜５及び比較例１〜２の７種類の炭素質吸
着剤について、選択吸着率と炭素質吸着剤の細孔容積と
の関係を図１に示す。図１より、細孔容積が０．０４〜
０．１０ｍＬ／ｇの範囲の炭素質吸着剤が、優れた選択
吸着率を示すことがわかる。また、表２及び図１より、
本発明の多孔性球状炭素質吸着剤は選択吸着率が優れて
いることが理解される。 【００４３】 【安全性確認試験例】（１）単回投与による安全性確認 前記実施例１で得られた本発明の吸着剤を試料として用
いた。雄性のＳＤラット（６週齢）を５匹使用し、ラッ
ト用フレキシブルディスポーザブルゾンデを用いて５ｇ
／ｋｇ／ｄａｙに相当する試料を強制経口投与した。投
与日から８日間、動物の生死、行動、外観、及び体重の
変化等について観察を行った。投与後９日目に剖検を行
い、肝臓、腎臓、及び消化管について肉眼的に観察する
とともに、肝臓及び腎臓については臓器重量測定を行っ
た。各個体とも投与直後及び観察期間中に、一般状態に
異常は認められなかった。体重増加抑制及び臓器重量等
の変化も認められなかった。また、各個体とも剖検所見
において肉眼的変化はみられず、消化管内肉眼的検査で
も異常は観察されなかった。これらのことから、本発明
の吸着剤を用いた単回投与試験において、毒性学的変化
は認められなかった。 【００４４】（２）反復投与による安全性確認 前記実施例１で得られた本発明の吸着剤を試料として用
いた。雄性のＳＤラット（６週齢）を５匹使用し、５ｇ
／ｋｇ／ｄａｙの投与量になるように混餌飼料を作製
し、２４時間自由摂取により２８日間投与した。投与期
間において、動物の生死、行動、外観、体重、及び摂餌
量の変化等について観察を行った。投与後２９日目に採
血・剖検を行い、肝臓、腎臓、及び消化管について肉眼
的に観察するとともに、肝臓及び腎臓については臓器重
量測定を行った。また、血液化学的検査として、血清中
タンパク分画、総コレステロール及び無機リンについて
測定した。各個体とも試験期間中に一般状態に変化はみ
られず、体重量及び摂餌量についても順調に推移した。
摂餌量より平均投薬量を求めたところ、試験期間中に５
ｇ／ｋｇ／ｄａｙ前後の投与が行われていた。臓器重量
及び血液化学的検査においても特記すべき変化はなかっ
た。各個体とも剖検所見において本件試料投与によると
考えられる肉眼的変化、及び消化管内肉眼的検査の異常
は観察されなかった。これらのことから、本発明の吸着
剤を用いた２８日間反復投与試験において、毒性学的変
化は認められなかった。 【００４５】 【薬理試験例】 【腎疾患の改善作用】前記実施例１で得られた本発明の
吸着剤を試料として用いた。腎障害ラット１８匹を群間
に隔たりのないように、対照群（９匹）と本発明の吸着
剤投与群（９匹）とに分けた。これ以降１９週間に亘
り、対照群には通常飼料を与え、投与群には通常飼料に
加えて本発明の吸着剤を体重１００ｇ当たり０．４ｇ／
日の量で経口摂取させた。終了時に腎機能（クレアチニ
ンクリアランス、及び血清クレアチニン値）の評価を行
い、２４時間蓄尿による尿中への蛋白排泄量を検討し
た。また、腎臓の病変をＰＡＳ染色標本により検討し
た。群間の統計学的検定は、ｔ検定を用いた。対照群の
クレアチニンクリアランス、血清クレアチニン値、及び
蛋白排泄量は、各々０．１６８±０．０３１（平均±Ｓ
Ｄ）ｍＬ／ｍｉｎ／１００ｇ体重、１．５±０．２ｍｇ
／ｄＬ、及び１１８±４３ｍｇ／ｄａｙであったのに対
し、本発明の吸着剤投与群の各々の値は、０．２１７±
０．０４２（平均±ＳＤ）ｍＬ／ｍｉｎ／１００ｇ体
重、１．２±０．１ｍｇ／ｄＬ、及び６４±３７ｍｇ／
ｄａｙであり、統計学的に有意（ｐ＜０．０５）に改善
した。腎臓の病理組織学検討においても、対照群に比較
して本発明の吸着剤投与群の糸球体病変及び間質病変の
明確な抑制を認めた。すなわち、本発明の吸着剤投与群
は、対照群に比較して腎疾患の病態を明確に改善してい
た。 【００４６】 【肝疾患の改善作用】前記実施例１で得られた本発明の
吸着剤を試料として用いた。四塩化炭素誘発肝炎ラット
１４匹を群間に隔たりのないように、対照群（７匹）と
本発明の吸着剤投与群（７匹）とに分けた。これ以降１
０週間に亘り、対照群には通常飼料を与え、投与群には
本発明の吸着剤５％を混合した混餌を摂取させた。肝繊
維化の指標として、血清中プロリルヒドロキシラーゼ
（ＰＨ）を測定し、肝機能の検査を目的にＩＣＧ（ｉｎ
ｄｏｃｙａｎｉｎｅ ｇｒｅｅｎ；インドシアニングリ
ーン）負荷試験を０週、９週間経過後、及び１０週間経
過後に検討した。群間の統計学的検定は、ｔ検定を用い
た。対照群の血清中プロリルヒドロキシラーゼ（ＰＨ）
は、９週間経過後、及び１０週間経過後において、各々
８３２．３±５１７．５（平均±ＳＤ）ｎｇ／ｍＬ、及
び８５４．６±５７５．６ｎｇ／ｍＬであったのに対
し、本発明の吸着剤投与群の各々の値は、４３５．０±
１３８．０（平均±ＳＤ）ｎｇ／ｍＬ、及び４１７．２
±２５５．６ｎｇ／ｍＬであり、統計学的に有意差はな
かったものの、対照群に比べ低値を示す傾向が認められ
た。対照群のＩＣＧ負荷試験は、９週経過後及び１０週
経過後において、各々１．０２±０．１６（平均±Ｓ
Ｄ）ｍｇ／ｄＬ、及び０．７８±０．１４ｍｇ／ｄＬで
あったのに対し、本発明の吸着剤投与群の各々の値は、
０．４９±０．０２（平均±ＳＤ）ｍｇ／ｄＬ、０．４
４±０．０６ｍｇ／ｄＬであり、対照群では血中に負荷
したＩＣＧの停滞が認められたが、本発明の吸着剤投与
群では、その停滞は有意に抑制された。以上の結果、本
発明の吸着剤は、本モデルにおいて肝の繊維化を遅延
し、繊維化に伴う肝機能障害を改善して肝炎から肝硬変
への進展を抑制する可能性が強く示唆された。 【００４７】 【肝臓障害への作用】（１）肝機能障害を生じていた男
性（７９歳）の患者で、ＧＯＴ（ｇｌｕｔａｍｉｃ−ｏ
ｘａｌｏａｃｅｔｉｃ ｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ；グ
ルタミン酸−オキサロ酢酸トランスアミナーゼ）が４７
Ｕで、ＧＰＴ（ｇｌｕｔａｍｉｃ−ｐｙｒｕｖｉｃ ｔ
ｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ；グルタミン酸−ピルビン酸ト
ランスアミナーゼ）が６６Ｕの高値を示していたが、本
発明の吸着剤３ｇ／日の用量で経口投与を続けた結果、
投与開始から４ヶ月後でＧＯＴが２１Ｕへ低下し、ＧＰ
Ｔが２４Ｕへ低下した。更に投与を継続すると投与開始
から７ヶ月経過後にはＧＯＴが１８Ｕへ低下し、ＧＰＴ
が２１Ｕまで低下し、肝機能障害の回復がみられた。 【００４８】（２）慢性肝炎を有する男性（４６歳）の
患者で、ＧＯＴが１６９Ｕで、ＧＰＴが３５３Ｕの高値
を示していたが、本発明の吸着剤６ｇ／日の用量で経口
投与を続けた結果、投与開始１ヶ月後でＧＯＴが１５Ｕ
へ、ＧＰＴが１５Ｕへと低下し、投与開始後６ヶ月後ま
で、ＧＯＴが１４〜２２Ｕへ、ＧＰＴが１４〜２１Ｕと
安定的に推移し、肝機能障害の回復がみられた。 【００４９】 【腎機能回復例】（１）男性（７３歳）の慢性腎不全患
者で、Ｓ−Ｃｒが３．１ｍｇ／ｄＬ、ＢＵＮが６４．８
ｍｇ／ｄＬの高値を示していたが、本発明の吸着剤６ｇ
／日の用量で経口投与を続けた結果、投与開始１ヶ月後
でＳ−Ｃｒが１．５ｍｇ／ｄＬへ、ＢＵＮが１７．２ｍ
ｇ／ｄＬと低下した。更に投与を継続すると投与開始６
ヶ月後までＳ−Ｃｒは１．５〜２．２ｍｇ／ｄＬ、ＢＵ
Ｎが１７．０〜２９．１ｍｇ／ｄＬと安定的に推移し、
腎機能の回復がみられた。 【００５０】（２）糸球体腎炎を原疾患とする男性（４
２歳）の慢性腎不全患者で、Ｓ−Ｃｒが２．９ｍｇ／ｄ
Ｌ、ＢＵＮが５５ｍｇ／ｄＬの高値を示していたが、本
発明の吸着剤６ｇ／日の用量で経口投与を続けた結果、
投与開始２ヶ月後でＳ−Ｃｒが２．２ｍｇ／ｄＬへ、Ｂ
ＵＮが５２ｍｇ／ｄＬと低下した。更に投与を継続する
と投与開始６ヶ月後にはＳ−Ｃｒが１．８ｍｇ／ｄＬ
へ、ＢＵＮが４２ｍｇ／ｄＬまで低下し、腎機能の回復
がみられた。 【００５１】 【発明の効果】本発明の多孔性球状炭素質物質からなる
経口吸着剤は、特公昭６２−１１６１１号公報に記載の
従来公知の吸着性と比べ、胆汁酸存在下という腸内環境
において、肝性脳症原因物質であるオクトパミンやα−
アミノ酪酸、更に腎臓病での毒性物質及びその前躯体で
あるジメチルアミン、β−アミノイソ酪酸、アスパラギ
ン酸、あるいはアルギニン等の水溶性の塩基性及び両性
物質の吸着性を実質的に維持したまま、有益物質である
消化酵素等に対する吸着性が低下する。また、前記特公
昭６２−１１６１１号公報に記載の吸着剤と同様に、便
秘等の副作用が少なく、優れた経口肝腎疾患治療薬とし
ての作用も示す。
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例１〜５及び比較例１〜２で調製した７種
類の炭素質吸着剤について、選択吸着率と炭素質吸着剤
の細孔容積との関係を示すグラフである。
類の炭素質吸着剤について、選択吸着率と炭素質吸着剤
の細孔容積との関係を示すグラフである。
─────────────────────────────────────────────────────
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(56)参考文献 特開 昭56−5313（ＪＰ，Ａ)
特開 昭54−89010（ＪＰ，Ａ)
特開 昭56−73542（ＪＰ，Ａ)
特開 昭62−223125（ＪＰ，Ａ)
特開 平８−208491（ＪＰ，Ａ)
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
A61K 33/44
A61K 39/02
B01J 20/20
C01B 31/10
ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ)
ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ)
ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)
ＥＭＢＡＳＥ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- (57)【特許請求の範囲】 【請求項１】 直径が０．０１〜１ｍｍであり、ＢＥＴ
法により求められる比表面積が７００ｍ2／ｇ以上であ
り、細孔直径２０〜１５０００ｎｍの細孔容積が０．０
４ｍＬ／ｇ以上で０．１０ｍＬ／ｇ未満であり、全酸性
基が０．３０〜１．２０ｍｅｑ／ｇであり、全塩基性基
が０．２０〜０．７０ｍｅｑ／ｇである多孔性球状炭素
質物質からなることを特徴とする、経口投与用吸着剤。
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005120458A1 (ja) * | 2004-06-07 | 2005-12-22 | Kureha Corporation | 乾燥形態経口摂取用組成物及び用時調製形ゲル状経口摂取用組成物 |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| EP1407772B9 (en) * | 2002-10-09 | 2007-02-21 | Kureha Corporation | Pharmaceutical composition comprising porous spherical carbonaceous substance and its use for the treatment of renal and liver diseases |
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| CA2504514C (en) * | 2002-11-01 | 2008-08-12 | Kureha Corporation | Adsorbent for oral administration |
| ES2285203T3 (es) * | 2002-11-01 | 2007-11-16 | Kureha Corporation | Adsorbentes para administracion oral, curativos o preventivos para enfermedades renales y curativos o preventivos para enfermedades hepaticas. |
| JP3585043B2 (ja) * | 2003-01-22 | 2004-11-04 | メルク・ホエイ株式会社 | 医薬用吸着剤及びその製法 |
| CN1764465A (zh) * | 2003-04-03 | 2006-04-26 | 吴羽化学工业株式会社 | 低代谢转化型骨病的治疗或预防药物 |
| AU2003204621B8 (en) * | 2003-06-11 | 2010-04-22 | Kureha Corporation | Adsorbent for oral administration |
| KR101135260B1 (ko) | 2003-10-22 | 2012-04-12 | 가부시키가이샤 쿠레하 | 경구투여용 흡착제, 신질환 치료 또는 예방제 및 간질환치료 또는 예방제 |
| TWI385120B (zh) * | 2004-04-02 | 2013-02-11 | Kureha Corp | 球狀活性碳之製造方法 |
| TWI370012B (en) | 2004-04-02 | 2012-08-11 | Kureha Corp | Adsorbent for oral administration, and agent for treating or preventing renal or liver disease |
| TWI370013B (en) | 2004-04-02 | 2012-08-11 | Kureha Corp | Adsorbent for oral administration, and agent for treating or preventing renal or liver disease |
| TW200600099A (en) * | 2004-05-18 | 2006-01-01 | Kureha Chemical Ind Co Ltd | Therapeutic or preventive agent for eye disease |
| CN1964727A (zh) * | 2004-06-02 | 2007-05-16 | 株式会社吴羽 | 循环器官功能障碍因子除去剂 |
| JP4693030B2 (ja) * | 2004-11-08 | 2011-06-01 | オルガノ株式会社 | 活性炭の製造方法 |
| CA2608447A1 (en) * | 2005-05-16 | 2006-11-23 | Kureha Corporation | Oxidative stress inhibitor |
| JP2007045775A (ja) * | 2005-08-11 | 2007-02-22 | Japan Organo Co Ltd | 含水活性炭及びその製造方法 |
| US8247072B2 (en) | 2006-02-14 | 2012-08-21 | Eastman Chemical Company | Resol beads, methods of making them and methods of using them |
| DE102008014109A1 (de) * | 2008-03-13 | 2009-09-17 | Bayer Animal Health Gmbh | Suspensionsformulierung für Kohlenstoff-Adsorbentien |
| JP2010106007A (ja) * | 2008-08-14 | 2010-05-13 | Sony Corp | 薬剤徐放剤、吸着剤、機能性食品、マスク及び吸着シート |
| WO2010086985A1 (ja) * | 2009-01-29 | 2010-08-05 | 旭有機材工業株式会社 | 経口投与用吸着剤 |
| JP5376592B2 (ja) * | 2009-10-15 | 2013-12-25 | 産協企業有限股▲ふん▼公司 | 球形活性炭及びその製造方法 |
| JP5765649B2 (ja) | 2010-03-10 | 2015-08-19 | 株式会社ダステック | 吸着炭及び吸着剤 |
| JP5984352B2 (ja) | 2010-10-12 | 2016-09-06 | フタムラ化学株式会社 | 経口投与用医薬用吸着剤の製造方法 |
| KR101593287B1 (ko) | 2011-03-04 | 2016-02-11 | 가부시끼가이샤 구레하 | 정제형의 경구 투여용 조성물 및 그의 제조 방법 |
| GB201204696D0 (en) | 2012-03-16 | 2012-05-02 | Ucl Business Plc | Therapy |
| CN105688832A (zh) * | 2016-03-08 | 2016-06-22 | 东南大学 | 一种低成本改性烟草焦脱汞吸附剂的制备方法 |
| CN109135791A (zh) * | 2018-10-24 | 2019-01-04 | 山西新华化工有限责任公司 | 工业化的沥青融并成球的制备方法 |
| JP7228498B2 (ja) | 2018-10-24 | 2023-02-24 | フタムラ化学株式会社 | フェノール樹脂の製造方法 |
| KR102883534B1 (ko) | 2019-04-16 | 2025-11-11 | 후타무라 가가쿠 가부시키가이샤 | 활성탄 흡착제의 제조 방법 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS565313A (en) * | 1979-06-26 | 1981-01-20 | Kureha Chem Ind Co Ltd | Detoxificating spherical active carbon and preparing the same |
| US4761284A (en) * | 1977-12-27 | 1988-08-02 | Kureha Kagaku Kogy Kabushiki Kaisha | Antidote including activated carbon particles |
| JPS5489010A (en) * | 1977-12-27 | 1979-07-14 | Kureha Chem Ind Co Ltd | Spherical activated charcoal antidote |
| JPS62223125A (ja) * | 1979-06-26 | 1987-10-01 | Kureha Chem Ind Co Ltd | 経口解毒剤 |
| JPS5673542A (en) * | 1979-11-22 | 1981-06-18 | Kureha Chem Ind Co Ltd | Adsorbent |
| JPH08208491A (ja) * | 1994-11-15 | 1996-08-13 | Kureha Chem Ind Co Ltd | 薬剤の腎毒性軽減剤 |
| CA2162086A1 (en) * | 1994-11-15 | 1996-05-16 | Michihito Ise | Agent for reducing nephrotoxicity due to medicine |
-
2001
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-
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005120458A1 (ja) * | 2004-06-07 | 2005-12-22 | Kureha Corporation | 乾燥形態経口摂取用組成物及び用時調製形ゲル状経口摂取用組成物 |
| US9161557B2 (en) | 2004-06-07 | 2015-10-20 | Kureha Corporation | Dry composition for oral ingestion and gel composition prepared just before use for oral ingestion |
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