【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、新規なＮ−（２−シンナミルアミノエチル）ナフタレンスルフォンアミド誘導体およびその酸付加塩に関する。
本発明の化合物は、広範囲の抗菌スペクトルを有するので、抗菌剤、抗カビ剤、あるいは除草剤の有効成分として有用である。
【０００２】
【従来の技術】
従来、スルフォンアミド誘導体については、そのキノリンスルフォンアミド誘導体及びイソキノリンスルフォンアミド誘導体が気管支拡張効果を有することが知られている〔特開平３−２５８７６３号公報〕。
また、Ｎ−（２−シンナミルアミノエチル）−５−イソキノリンスルフォンアミド（Ｈ−８８）及びＮ−〔２−（ｐ−ブロモシンナミルアミノ）エチル〕−５−イソキノリンスルフォンアミド（Ｈ−８９）がプロテインキナーゼ阻害効果を有することが知られている〔Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， ｖｏｌ．２６５， ｐｐ．５２６７−５２７２， １９９０〕。
しかしながら、Ｎ−（２−シンナミルアミノエチル）ナフタレンスルフォンアミド誘導体に関する報告は未だ無く、したがって、これらの化合物の生理活性についても知られていない現状にある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者らは、広範囲の抗菌スペクトルを有する物質について研究を進めていたところ、合成により得られた一連のＮ−（２−シンナミルアミノエチル）ナフタレンスルフォンアミド誘導体にこのような性質があることを見出し、本発明を完成した。すなわち、本発明の課題は、広範囲の抗菌スペクトルを有する新規なＮ−（２−シンナミルアミノエチル）ナフタレンスルフォンアミド誘導体を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明は、次の一般式（Ｉ）
【化２】
〔式中、Ｒ１ は水素または−ＮＲ２ Ｒ３ 基（Ｒ２，Ｒ３ は水素または炭素数１〜５のアルキル基で、同一であってもよく異なっていてもよい。）を示し、Ｘは水素またはハロゲン原子を示す。〕
で表されるＮ−（２−シンナミルアミノエチル）ナフタレンスルフォンアミド誘導体またはその酸付加塩に関する。
炭素数１〜５のアルキル基には、メチル基、エチル基、プロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、アミル基、イソアミル基等がある。
【０００５】
本発明の化合物（Ｉ）は、次の一般式（ＩＩ）
【化３】
〔式中、Ｘは水素またはハロゲン原子を示し、Ｙはハロゲン原子を示す。〕
で表されるシンナミル誘導体を１，２−ジアミノエタンと縮合させることにより得られる次の一般式 （ＩＩＩ）
【化４】
〔式中、Ｘは水素またはハロゲン原子を示す。〕
で表される化合物を次の一般式 （ＩＶ）
【化５】
〔式中、Ｒ１ は水素または−ＮＲ２ Ｒ３ 基（Ｒ２，Ｒ３ は水素または炭素数１〜５のアルキル基で、同一であってもよく異なっていてもよい。）を示す。〕
で表されるナフタレンスルフォニルクロリド誘導体と、酸受容体の存在下または非存在下に、縮合させることにより得ることができる。
【０００６】
また、本発明の化合物（Ｉ）は、次の一般式 （ＩＶ）
【化６】
〔式中、Ｒ１ は水素または−ＮＲ２ Ｒ３ 基（Ｒ２，Ｒ３ は水素または炭素数１〜５のアルキル基で、同一であってもよく異なっていてもよい。）を示す。〕
で表されるナフタレンスルフォニルクロリド誘導体を１，２−ジアミノエタンと縮合させることにより得られる次の一般式 （Ｖ）
【化７】
〔式中、Ｒ１ は水素または−ＮＲ２ Ｒ３ 基（Ｒ２，Ｒ３ は水素または炭素数１〜５のアルキル基で、同一であってもよく異なっていてもよい。）を示す。〕
で表される化合物を次の一般式 （ＩＩ）
【化８】
で表されるシンナミル誘導体と、酸受容体の存在下または非存在下に、縮合させることにより得ることができる。
【０００７】
上記の反応に用いる溶媒としては、反応を阻害しないものであればいかなるものでもよく、例えば、ジメチルホルムアミド、クロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭素、エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、酢酸エチル、ジメチルスルホキシドなどを挙げることができる。また、上記の反応に用いる酸受容体としては、例えば、ピリジン、トリエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウムなどを挙げることができる。さらに、上記の反応は、氷冷下から溶媒の還流温度までの温度範囲で行うことができる。
【０００８】
そして、得られた本発明のＮ−（２−シンナミルアミノエチル）ナフタレンスルフォンアミド誘導体を反応液から単離精製するには、通常の化合物の単離精製に用いられている化学操作、すなわち、抽出、濃縮、結晶化、濾過、再結晶、各種クロマトグラフィーなどを適宜用いて行うことができる。
【０００９】
本発明のＮ−（２−シンナミルアミノエチル）ナフタレンスルフォンアミド誘導体は、必要に応じて、常法により酸付加塩とすることもできる。なお、酸としては、硫酸、塩酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸、炭酸などの無機酸、あるいは、酢酸、乳酸、コハク酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸などの有機酸を用いることができる。
【００１０】
また、本発明のＮ−（２−シンナミルアミノエチル）ナフタレンスルフォンアミド誘導体を医薬として使用する場合には、適当な賦形剤、担体、希釈剤などを用いて錠剤、カプセル剤、顆粒、粉末または注射剤などの剤形とし、経口または非経口的に投与することができる。また、除草剤として使用する場合にも適当な賦形剤、担体、希釈剤などを用いて散布することができる。
【００１１】
次に、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、これは本発明を具体例によって理解し易くするためのものであり、本発明については実施例により何ら限定されるものではない。
【実施例１】
Ｎ−（２−シンナミルアミノエチル）−１−ナフタレンスルフォンアミド
１，２−ジアミノエタン（２００ｍｌ） のクロロホルム溶液（１５００ｍｌ）に、シンナミルクロリド（５０ｍｌ）のクロロホルム溶液（５００ｍｌ） を氷水浴中で滴下し、室温で２時間撹拌した後、１０％塩酸で抽出（７００ｍｌ×３回） した。そして、クロロホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮してシンナミルアミノエチルアミンを定量的に得た。
次に、シンナミルアミノエチルアミン（３．２６ｇ） のクロロホルム溶液（６５ｍｌ）にナフタレン−１−スルフォニルクロリド（３．９０ｇ） のクロロホルム溶液（６５ｍｌ）を滴下し、室温で一晩攪拌した後、析出物を濾別し、その濾液に１０％水酸化ナトリウム溶液を加え、クロロホルム（１００ｍｌ×３回）で抽出した。そして、クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄し、無水炭酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。さらに、残渣（７．０１ｇ） をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２００ｇ、溶媒：１０％メタノール／クロロホルム）で精製し、以下の物性を有する標題化合物
２．２１ｇ （収率：３５．１％）を油状物として得た。
【００１２】
ＭＳ： ３６６ （Ｍ ＋ ）
ＩＲ：νＫＢｒ ｃｍ−１： ３３００，３０５０，３０３０，２８５０，１６００，１４５０，１３２０，１１６０，１１３５，７７０
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１．４Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，６．４Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），７．１９−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，７．９Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，７．９Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１．２Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１．２Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
【００１３】
【実施例２】
Ｎ−（２−シンナミルアミノエチル）−２−ナフタレンスルフォンアミド塩酸 塩
実施例１で中間体として得られたシンナミルアミノエチルアミン（３．１５ｇ） のクロロホルム溶液（６０ｍｌ）に、ナフタレン−１−スルフォニルクロリド（３．８４ｇ） のクロロホルム溶液（６０ｍｌ）を滴下し、室温で一晩撹拌した後、析出物を濾別し、その濾液に１０％水酸化ナトリウム溶液を加え、クロロホルム（１００ｍｌ×３回）で抽出した。そして、クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄し、無水炭酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。さらに、残渣（５．３１ｇ） をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００ｇ、溶媒：クロロホルム）で精製し、白色粉末 １．６０ｇを得た。
このようにして得られた白色粉末をメタノールに溶解し、液性が酸性になるまで４Ｎ塩酸／ジオキサン溶液を加えた。そして、析出物を濾取し、２−プロパノールから再結晶して、以下の物性を有する標題化合物を得た。
【００１４】
融点： ２０６〜２１０ ℃
ＭＳ： ３６６ （Ｍ ＋ ）
ＩＲ：νＫＢｒ ｃｍ−１： ３３００，２９５０，２７８０，２４１０，１５８５，１４３５，１４１０，１３２０，１１６０，７４５
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．２７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，７．０Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），７．２９−７．４３（５Ｈ，ｍ），７．６５−７．７３（２Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．１４−８．１９（２Ｈ，ｍ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）
【００１５】
【実施例３】
Ｎ−（２−シンナミルアミノエチル）−５−ジメチルアミノ−１−ナフタレンスルフォンアミド
実施例１で中間体として得られたシンナミルアミノエチルアミン（１．３６ｇ） のピリジン溶液（２５ｍｌ）に、１−ジメチルアミノナフタレン−５−スルフォニルクロリド（１．０２ｇ） のジクロルメタン溶液（２５ｍｌ）を滴下し、室温で一晩撹拌した後、溶媒を留去し、残渣に水（３０ｍｌ）を加え、ジクロルメタン （３０ｍｌ×２回）で抽出した。そして、ジクロルメタン層を飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、無水炭酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。さらに、残渣（２．２０ｇ） をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル ４０ｇ、溶媒：酢酸エチル）で精製し、以下の物性を有する標題化合物 １．１４ｇを油状物として得た。
【００１６】
ＭＳ： ４０９ （Ｍ ＋ ）
ＩＲ：νＫＢｒ ｃｍ−１： ２９５０，２８３０，１５９０，１５７５，１４６０，１３２０，１１６０，１１４０，７９０
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），２．８０（６Ｈ，ｓ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．９４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．４Ｈｚ），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１６−７．２７（５Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，８．６Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，８．５Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．４Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
【００１７】
【実施例４】
Ｎ−（２−シンナミルアミノエチル）−５−ジブチルアミノ−１−ナフタレンスルフォンアミド
実施例１で中間体として得られたシンナミルアミノエチルアミン（０．５４ｇ） のピリジン溶液（１０ｍｌ）に、１−ジブチルアミノナフタレン−５−スルフォニルクロリド（１．００ｇ） のピリジン溶液（１０ｍｌ）を滴下し、室温で １．５時間撹拌した後、溶媒を留去し、残渣に水（１０ｍｌ）を加え、ジクロルメタン （２０ｍｌ×２回）で抽出した。そして、ジクロルメタン層を飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。さらに、残渣（１．５０ｇ） をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル ３０ｇ、溶媒：クロロホルム）で精製し、以下の物性を有する標題化合物 ０．３５ｇを油状物として得た。
【００１８】
ＭＳ： ４９３ （Ｍ ＋ ）
ＩＲ：νＫＢｒ ｃｍ−１： ２９５０，２９３０，１５７５，１４６０，１３２５，１１６０，１１４０，７９０
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．７８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２０（４Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３８（４Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．５７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，５．５Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，５．５Ｈｚ），２．９８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．４Ｈｚ），３．０３（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，７．３Ｈｚ），５．９７（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，６．４Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），７．１５−７．２７（６Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，８．５Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，８．５Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，７．３Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
【００１９】
【実施例５】
Ｎ−〔２−（ｐ−ブロモシンナミルアミノ）エチル〕−１−ナフタレンスルフォンアミド
ｐ−ブロモシンナミックアシッド（１００．２１ｇ） のテトラヒドロフラン溶液（４００ｍｌ）に、チオニルクロリド（１００ｍｌ、１６３．８ｇ） のテトラヒドロフラン溶液（１００ｍｌ）を室温で滴下し、滴下終了後、反応液を３時間加熱還流し、減圧濃縮した。得られた残渣をテトラヒドロフラン（８００ｍｌ） に溶解し、氷浴中で水素化リチウムアルミニウム（１０．００ｇ）を少量ずつ加えた。そして、０℃で１時間撹拌した後、水（６０ｍｌ）を加えて室温で３０分撹拌した。この反応液に、さらに水（２００ｍｌ） を加え、１０％塩酸で酸性とし、水層とテトラヒドロフラン層を分離した後、水層を酢酸エチル（３００ｍｌ×３回） で抽出した。この酢酸エチル層とテトラヒドロフラン層を合わせ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２００ｍｌ） 及び飽和食塩水（３００ｍｌ） で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル １０００ｇ、溶媒：ジクロロメタン）で精製し、ｐ−ブロモシンナミルアルコール７２．００ｇ （収率７６．３％）を得た。
【００２０】
ｐ−ブロモシンナミルアルコール（５０．１４ｇ）のエーテル溶液（３００ｍｌ） に、チオニルクロリド （５０ｍｌ、８１．９ｇ）のエーテル溶液（２００ｍｌ） を滴下し、室温で一晩撹拌した。この反応液を減圧濃縮して得られた油状物のクロロホルム溶液（８００ｍｌ） を、１，２−ジアミノエタン（１５０ｍｌ） のクロロホルム溶液（１，５００ｍｌ） に加え、２時間加熱還流した。そして、反応液を１０％塩酸（８００ｍｌ×４回）で抽出した後、水層に水酸化ナトリウムを加え、アルカリ性とした。この水層をクロロホルム（４００ｍｌ×４回）で抽出した後、飽和食塩水（３００ｍｌ） で洗浄し、無水炭酸カリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた油状物をアセトンに溶解し、飽和塩化水素メタノール溶液を加え、析出物を濾取した。この析出物をアセトンで洗浄し、乾燥してｐ−ブロモシンナミルアミノエチルアミン塩酸塩 ３６．８４ｇ（収率５３．７％）を白色粉末として得た。このｐ−ブロモシンナミルアミノエチルアミン塩酸塩をアルカリ性の条件下でクロロホルム抽出し、溶媒を減圧留去してｐ−ブロモシンナミルアミノエチルアミンとした。
【００２１】
ｐ−ブロモシンナミルアミノエチルアミン（２．０５ｇ） のピリジン溶液（２０ｍｌ）に、ナフタレン−１−スルフォニルクロリド（１．００ｇ） のクロロホルム溶液（３０ｍｌ）を滴下し、室温で一晩撹拌した後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に水（８０ｍｌ）を加え、クロロホルム （６０ｍｌ×３回）で抽出した。このクロロホルム層を飽和食塩水（６０ｍｌ×３回）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル ３０ｇ、溶媒：酢酸エチル）で精製し、以下の物性を有する標題化合物 ０．８６ｇ （収率４３．８％） を淡黄色粉末として得た。
【００２２】
融点： ７９〜８２℃
ＭＳ： ４４６ （Ｍ ＋ ）
ＩＲ：νＫＢｒ ｃｍ−１： ３２９０，２８４０，１４８５，１３２０，１１６０，１１３５，７７０
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．９８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１．２Ｈｚ），５．９１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．１Ｈｚ），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．０Ｈｚ，７．９Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．７Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．３Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
【００２３】
【実施例６】
Ｎ−〔２−（ｐ−ブロモシンナミルアミノ）エチル〕−２−ナフタレンスルフォンアミド
実施例５で中間体として得られたｐ−シンナミルアミノエチルアミン（１．９７ｇ） のピリジン溶液（２０ｍｌ）に、ナフタレン−２−スルフォニルクロリド（１．１５ｇ） のクロロホルム溶液（４０ｍｌ）を滴下し、室温で一晩撹拌した後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル ３０ｇ、溶媒：酢酸エチル）で精製し、以下の物性を有する標題化合物 １．２１ｇ （収率５２．９％） を白色粉末として得た。
【００２４】
融点： １２１〜１２２ ℃
ＭＳ： ４４６ （Ｍ ＋ ）
ＩＲ：νＫＢｒ ｃｍ−１： ３３２０，１４９０，１３００，１１５０，１１３０，１１００，１０７５
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．９Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１．２Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，７．０Ｈｚ，１．２Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）
【００２５】
【実施例７】
Ｎ−〔２−（ｐ−ブロモシンナミルアミノ）エチル〕−５−ジブチルアミノ−１−ナフタレンスルフォンアミド
実施例５で中間体として得られたｐ−シンナミルアミノエチルアミン（１．８１ｇ） のピリジン溶液（２０ｍｌ）に、１−ジブチルアミノナフタレン−５−スルフォニルクロリド（１．００ｇ） のクロロホルム溶液（４０ｍｌ）を滴下し、室温で一晩撹拌した後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に水（１００ｍｌ） を加え、クロロホルム（５０ｍｌ×３回）で抽出した。このクロロホルム層を飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。さらに、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル ３５ｇ、溶媒：酢酸エチル）で精製し、以下の物性を有する標題化合物 １．３１ｇ （収率８１．７％） を油状物として得た。
【００２６】
ＭＳ： ５７２ （Ｍ ＋ ）
ＩＲ：νＫＢｒ ｃｍ−１： ２９５０，２９３０，２８６０，１５９０，１５７５，１４９０，１４６０，１３２０，１１６０，１１４０，７９０ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．０２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１．２Ｈｚ），３．０７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．００（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．１Ｈｚ），６．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，７．３Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
【００２７】
【試験例１】
実施例１〜７で得られた本発明のＮ−（２−シンナミルアミノエチル）ナフタレンスルフォンアミド誘導体について、抗菌活性試験を行った。
化合物 （１）：Ｎ−（２−シンナミルアミノエチル）−１−ナフタレンスルフォンアミド
化合物 （２）：Ｎ−（２−シンナミルアミノエチル）−２−ナフタレンスルフォンアミド塩酸塩
化合物 （３）：Ｎ−（２−シンナミルアミノエチル）−５−ジメチルアミノ−１−ナフタレンスルフォンアミド
化合物 （４）：Ｎ−（２−シンナミルアミノエチル）−５−ジブチルアミノ−１−ナフタレンスルフォンアミド
化合物 （５）：Ｎ−〔２−（ｐ−ブロモシンナミルアミノ）エチル〕−１−ナフタレンスルフォンアミド
化合物 （６）：Ｎ−〔２−（ｐ−ブロモシンナミルアミノ）エチル〕−２−ナフタレンスルフォンアミド
化合物 （７）：Ｎ−〔２−（ｐ−ブロモシンナミルアミノ）エチル〕−５−ジブチルアミノ−１−ナフタレンスルフォンアミド
【００２８】
本発明のＮ−（２−シンナミルアミノエチル）ナフタレンスルフォンアミド誘導体の抗菌活性試験は、田中信夫、中村昭四郎の方法に従って測定した〔抗生物質大要、化学と生物活性、第４版、東京大学出版会、ｐ１７（感受性ディスク法）、１９９２年〕。すなわち、ジメチルスルフォキシドを溶媒として、 １０ｍｇ／ｍｌの濃度となるように調製した上記の被験化合物を８ｍｍ径のペーパーディスク当たり ２００μｇ（２０μｌ）含有させ、表１に示した１２種の細菌及び糸状菌を検定プレートに接種して、各々の適温にて培養後、生じた阻止円の大きさを測定した。その結果を表１に示す。
【００２９】
【表１】
【００３０】
【発明の効果】
本発明のＮ−（２−シンナミルアミノエチル）ナフタレンスルフォンアミド誘導体は、広範囲の抗菌スペクトルを有するので、抗菌剤、抗カビ剤、あるいは除草剤の有効成分として有用である。[0001]
[Industrial applications]
The present invention relates to a novel N- (2-cinnamylaminoethyl) naphthalenesulfonamide derivative and an acid addition salt thereof.
Since the compounds of the present invention have a broad antibacterial spectrum, they are useful as active ingredients in antibacterial agents, antifungal agents, or herbicides.
[0002]
[Prior art]
Heretofore, as for sulfonamide derivatives, it has been known that the quinoline sulfonamide derivative and the isoquinoline sulfonamide derivative have a bronchodilator effect (Japanese Patent Application Laid-Open No. 3-258773).
Also, N- (2-cinnamylaminoethyl) -5-isoquinoline sulfonamide (H-88) and N- [2- (p-bromocinnamylamino) ethyl] -5-isoquinoline sulfonamide (H-89) Are known to have a protein kinase inhibitory effect [The Journal of Biological Chemistry, vol. 265 pp. 5267-5272, 1990].
However, there are no reports on N- (2-cinnamylaminoethyl) naphthalenesulfonamide derivatives, and therefore, there is no known state of biological activity of these compounds.
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
The present inventors have been studying substances having a broad antibacterial spectrum, and found that a series of N- (2-cinnamylaminoethyl) naphthalene sulfonamide derivatives obtained by synthesis have such properties. And completed the present invention. That is, an object of the present invention is to provide a novel N- (2-cinnamylaminoethyl) naphthalene sulfonamide derivative having a broad antibacterial spectrum.
[0004]
[Means for Solving the Problems]
The present invention provides the following general formula (I)
Embedded image
And a N- (2-cinnamylaminoethyl) naphthalene sulfonamide derivative or an acid addition salt thereof.
Examples of the alkyl group having 1 to 5 carbon atoms include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an n-butyl group, a tert-butyl group, an amyl group, and an isoamyl group.
[0005]
The compound (I) of the present invention has the following general formula (II)
Embedded image
[Wherein, X represents hydrogen or a halogen atom, and Y represents a halogen atom. ]
The following general formula (III) obtained by condensing a cinnamyl derivative represented by the following formula with 1,2-diaminoethane:
Embedded image
[Wherein, X represents a hydrogen atom or a halogen atom. ]
The compound represented by the following general formula (IV)
Embedded image
[Wherein, R 1 represents hydrogen or a —NR 2 R 3 group (R 2 and R 3 are hydrogen or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, which may be the same or different). ]
Can be obtained by condensing with a naphthalene sulfonyl chloride derivative represented by the following formula in the presence or absence of an acid acceptor.
[0006]
The compound (I) of the present invention has the following general formula (IV)
Embedded image
[Wherein, R 1 represents hydrogen or a —NR 2 R 3 group (R 2 and R 3 are hydrogen or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, which may be the same or different). ]
The following general formula (V) obtained by condensing a naphthalene sulfonyl chloride derivative represented by the following formula with 1,2-diaminoethane:
Embedded image
[Wherein, R 1 represents hydrogen or a —NR 2 R 3 group (R 2 and R 3 are hydrogen or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, which may be the same or different). ]
A compound represented by the following general formula (II)
Embedded image
And a cinnamyl derivative represented by the formula (I) in the presence or absence of an acid acceptor.
[0007]
The solvent used in the above reaction may be any solvent as long as it does not inhibit the reaction, for example, dimethylformamide, chloroform, dichloromethane, carbon tetrachloride, ether, dioxane, tetrahydrofuran, acetonitrile, ethyl acetate, dimethyl sulfoxide and the like. Can be mentioned. Examples of the acid acceptor used in the above reaction include pyridine, triethylamine, potassium carbonate, sodium carbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium acetate, and sodium acetate. Further, the above reaction can be performed in a temperature range from under ice cooling to the reflux temperature of the solvent.
[0008]
Then, in order to isolate and purify the obtained N- (2-cinnamylaminoethyl) naphthalenesulfonamide derivative of the present invention from the reaction solution, a chemical operation generally used for isolation and purification of a compound, that is, Extraction, concentration, crystallization, filtration, recrystallization, various types of chromatography, and the like can be appropriately performed.
[0009]
The N- (2-cinnamylaminoethyl) naphthalenesulfonamide derivative of the present invention can be converted into an acid addition salt by a conventional method, if necessary. Examples of the acid include inorganic acids such as sulfuric acid, hydrochloric acid, nitric acid, phosphoric acid, hydrobromic acid, and carbonic acid, or acetic acid, lactic acid, succinic acid, tartaric acid, malic acid, citric acid, methanesulfonic acid, and toluenesulfonic acid. And an organic acid such as benzenesulfonic acid.
[0010]
When the N- (2-cinnamylaminoethyl) naphthalene sulfonamide derivative of the present invention is used as a medicament, tablets, capsules, granules, powders and the like are prepared using appropriate excipients, carriers, diluents and the like. Alternatively, it can be in the form of an injection or the like and administered orally or parenterally. Also, when used as a herbicide, it can be sprayed using an appropriate excipient, carrier, diluent or the like.
[0011]
Next, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but this is for the purpose of making the present invention easy to understand by specific examples, and the present invention is not limited to the examples at all. .
Embodiment 1
A chloroform solution (500 ml) of cinnamyl chloride (50 ml) was added to a chloroform solution (1500 ml) of N- (2-cinnamylaminoethyl) -1-naphthalenesulfonamide 1,2-diaminoethane (200 ml) in an ice water bath. The mixture was added dropwise, stirred at room temperature for 2 hours, and extracted with 10% hydrochloric acid (700 ml × 3 times). Then, the chloroform layer was dried over magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure to quantitatively obtain cinnamylaminoethylamine.
Next, a chloroform solution (65 ml) of naphthalene-1-sulfonyl chloride (3.90 g) was added dropwise to a chloroform solution (65 ml) of cinnamylaminoethylamine (3.26 g), and the mixture was stirred overnight at room temperature. Was filtered off, a 10% sodium hydroxide solution was added to the filtrate, and the mixture was extracted with chloroform (100 ml × 3 times). Then, the chloroform layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous sodium carbonate, and concentrated under reduced pressure. Further, the residue (7.01 g) was purified by silica gel column chromatography (silica gel 200 g, solvent: 10% methanol / chloroform) to give 2.21 g (yield: 35.1%) of the title compound having the following physical properties. Obtained as a product.
[0012]
MS: 366 (M <+> )
IR: ν KBr cm -1 : 3300, 3050, 3030, 2850, 1600, 1450, 1320, 1160, 1135, 770
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 2.59 (2H, t, J = 5.8 Hz), 2.97 (2H, t, J = 5.8 Hz), 3.04 (2H, dd, J = 6.4 Hz, 1.4 Hz), 5.97 (1 H, dt, J = 15.8 Hz, 6.4 Hz), 6.29 (1 H, d, J = 15.8 Hz), 7.19-7.30 (5H, m), 7.49 (1H, dd, J = 7.9 Hz, 7.9 Hz), 7.54 (1H, dd, J = 7.9 Hz, 7.9 Hz), 7.63 (1H, ddd, J = 7.3 Hz, 7.3 Hz, 1.2 Hz), 7.90 (1 H, d, J = 8.0 Hz), 8.02 (1 H, d, J = 8.2 Hz), 8.35 (1H, dd, J = 7.3 Hz, 1.2 Hz), 8.69 (1H, d, J = 8.6 Hz)
[0013]
Embodiment 2
The N-(2-cinnamyl-aminoethyl) -2-chloroform solution of naphthalene sulfonamide hydrochloride <br/> Example 1 with cinnamyl aminoethyl amine obtained as an intermediate (3.15 g) (60 ml), naphthalene A chloroform solution (60 ml) of -1-sulfonyl chloride (3.84 g) was added dropwise, and the mixture was stirred overnight at room temperature. The precipitate was separated by filtration, a 10% sodium hydroxide solution was added to the filtrate, and chloroform (100 ml) was added. × 3 times). Then, the chloroform layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous sodium carbonate, and concentrated under reduced pressure. Further, the residue (5.31 g) was purified by silica gel column chromatography (silica gel 100 g, solvent: chloroform) to obtain 1.60 g of a white powder.
The white powder thus obtained was dissolved in methanol, and a 4N hydrochloric acid / dioxane solution was added until the solution became acidic. The precipitate was collected by filtration and recrystallized from 2-propanol to give the title compound having the following physical properties.
[0014]
Melting point: 206-210 ° C
MS: 366 (M <+> )
IR: ν KBr cm -1 : 3300, 2950, 2780, 2410, 1585, 1435, 1410, 1320, 1160, 745
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 3.00 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.10 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.70 (2H, d, J = 7.0 Hz), 6.27 (1H, dt, J = 15.8 Hz, 7.0 Hz), 6.76 (1H, d, J = 15.8 Hz), 7.29-7.43 (5H , M), 7.65-7.73 (2H, m), 8.05 (1H, d, J = 7.0 Hz), 8.14-8.19 (2H, m), 8.47 (1H , D, J = 1.5 Hz)
[0015]
Embodiment 3
N- (2-cinnamylaminoethyl) -5-dimethylamino-1-naphthalenesulfonamide A pyridine solution (25 ml) of cinnamylaminoethylamine (1.36 g) obtained as an intermediate in Example 1 A solution of 1-dimethylaminonaphthalene-5-sulfonyl chloride (1.02 g) in dichloromethane (25 ml) was added dropwise to the mixture, and the mixture was stirred at room temperature overnight. The solvent was distilled off, and water (30 ml) was added to the residue. Extracted with dichloromethane (30 ml × 2). Then, the dichloromethane layer was washed with a saturated saline solution (30 ml), dried over anhydrous sodium carbonate, and concentrated under reduced pressure. Further, the residue (2.20 g) was purified by silica gel column chromatography (silica gel 40 g, solvent: ethyl acetate) to obtain 1.14 g of the title compound having the following physical properties as an oil.
[0016]
MS: 409 (M <+> )
IR: ν KBr cm -1 : 2950, 2830, 1590, 1575, 1460, 1320, 1160, 1140, 790
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 2.56 (2H, t, J = 5.5 Hz), 2.80 (6H, s), 2.98 (2H, t, J = 6.4 Hz), 2 .99 (2H, t, J = 6.1 Hz), 5.94 (1H, dt, J = 15.9 Hz, 6.4 Hz), 6.27 (1H, d, J = 15.8 Hz), 7. 09 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.16-7.27 (5H, m), 7.46 (1H, dd, J = 7.4 Hz, 8.6 Hz), 7.51 (1H , Dd, J = 7.6 Hz, 8.5 Hz), 8.26 (1 H, dd, J = 1.2 Hz, 7.4 Hz), 8.39 (1 H, d, J = 8.9 Hz), 8. 50 (1H, d, J = 8.6Hz)
[0017]
Embodiment 4
N- (2-cinnamylaminoethyl) -5-dibutylamino-1-naphthalenesulfonamide A pyridine solution (10 ml) of cinnamylaminoethylamine (0.54 g) obtained as an intermediate in Example 1 (10 ml) A pyridine solution (10 ml) of 1-dibutylaminonaphthalene-5-sulfonyl chloride (1.00 g) was added dropwise to the mixture, and the mixture was stirred at room temperature for 1.5 hours. The solvent was distilled off, and water (10 ml) was added to the residue. In addition, extraction was performed with dichloromethane (20 ml × 2 times). Then, the dichloromethane layer was washed with saturated saline (30 ml), dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. Further, the residue (1.50 g) was purified by silica gel column chromatography (silica gel 30 g, solvent: chloroform) to obtain 0.35 g of the title compound having the following physical properties as an oil.
[0018]
MS: 493 (M <+> )
IR: ν KBr cm -1 : 2950, 2930, 1575, 1460, 1325, 1160, 1140, 790
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.78 (6H, t, J = 7.3 Hz), 1.20 (4H, dt, J = 15.0 Hz, J = 7.3 Hz), 1.38 ( 4H, dt, J = 15.0 Hz, J = 7.3 Hz), 2.57 (2H, dd, J = 5.5 Hz, 5.5 Hz), 2.93 (2H, dd, J = 5.5 Hz, 5.5 Hz), 2.98 (2H, dd, J = 1.2 Hz, 6.4 Hz), 3.03 (4H, dd, J = 7.3 Hz, 7.3 Hz), 5.97 (2H, dt) , J = 15.8 Hz, 6.4 Hz), 6.29 (1H, d, J = 15.8 Hz), 7.15-7.27 (6H, m), 7.45 (1H, dd, J = 7.3 Hz, 8.5 Hz), 7.53 (1 H, dd, J = 7.6 Hz, 8.5 Hz), 8.21 (1 H, dd, J = 1.5 Hz, 7. Hz), 8.31 (1H, d, J = 8.8Hz), 8.59 (1H, d, J = 8.5Hz)
[0019]
Embodiment 5
Thionyl chloride (100 ml, 163.8 g) was added to a tetrahydrofuran solution (400 ml) of N- [2- (p- bromocinnamylamino) ethyl] -1-naphthalenesulfonamide p-bromocinnamic acid (100.21 g). A tetrahydrofuran solution (100 ml) was added dropwise at room temperature, and after completion of the addition, the reaction solution was heated under reflux for 3 hours and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was dissolved in tetrahydrofuran (800 ml), and lithium aluminum hydride (10.00 g) was added little by little in an ice bath. After stirring at 0 ° C. for 1 hour, water (60 ml) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. Water (200 ml) was further added to the reaction solution, and the mixture was acidified with 10% hydrochloric acid. After separating the aqueous layer and the tetrahydrofuran layer, the aqueous layer was extracted with ethyl acetate (300 ml × 3 times). The ethyl acetate layer and the tetrahydrofuran layer were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium hydrogencarbonate (200 ml) and a saturated saline solution (300 ml), dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained oil was purified by silica gel column chromatography (silica gel 1000 g, solvent: dichloromethane) to obtain 72.00 g (yield: 76.3%) of p-bromocinnamyl alcohol.
[0020]
An ether solution (200 ml) of thionyl chloride (50 ml, 81.9 g) was added dropwise to an ether solution (300 ml) of p-bromocinnamyl alcohol (50.14 g), and the mixture was stirred overnight at room temperature. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and a chloroform solution (800 ml) of an oil obtained was added to a chloroform solution (1,500 ml) of 1,2-diaminoethane (150 ml), and the mixture was heated under reflux for 2 hours. After the reaction solution was extracted with 10% hydrochloric acid (800 ml × 4 times), sodium hydroxide was added to the aqueous layer to make it alkaline. The aqueous layer was extracted with chloroform (400 ml × 4 times), washed with saturated saline (300 ml), dried over anhydrous potassium carbonate, and concentrated under reduced pressure. The obtained oil was dissolved in acetone, a saturated methanol solution of hydrogen chloride was added, and the precipitate was collected by filtration. The precipitate was washed with acetone and dried to obtain 36.84 g (yield 53.7%) of p-bromocinnamylaminoethylamine hydrochloride as a white powder. This p-bromocinnamylaminoethylamine hydrochloride was extracted with chloroform under alkaline conditions, and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain p-bromocinnamylaminoethylamine.
[0021]
To a pyridine solution (20 ml) of p-bromocinnamylaminoethylamine (2.05 g) was added dropwise a chloroform solution (30 ml) of naphthalene-1-sulfonyl chloride (1.00 g), and the mixture was stirred at room temperature overnight and reacted. The liquid was concentrated under reduced pressure, water (80 ml) was added to the obtained residue, and the mixture was extracted with chloroform (60 ml × 3 times). The chloroform layer was washed with saturated saline (60 ml × 3 times), dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (silica gel 30 g, solvent: ethyl acetate) to obtain 0.86 g (yield 43.8%) of the title compound having the following physical properties as a pale yellow powder.
[0022]
Melting point: 79-82 ° C
MS: 446 (M <+> )
IR: ν KBr cm -1 : 3290, 2840, 1485, 1320, 1160, 1135, 770
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 2.55 (2H, t, J = 5.8 Hz), 2.96 (2H, t, J = 5.8 Hz), 2.98 (2H, dd, J = 6.1 Hz, 1.2 Hz), 5.91 (1 H, dt, J = 15.9 Hz, 6.1 Hz), 6.17 (1 H, d, J = 15.9 Hz), 7.06 (2 H, d , J = 8.5 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.45 (1H, dd, J = 7.3 Hz, 8.2 Hz), 7.49 (1H, ddd, J = 1.2 Hz, 7.0 Hz, 7.9 Hz), 7.58 (1H, ddd, J = 1.2 Hz, 6.7 Hz, 8.2 Hz), 7.86 (1H, d, J = 7. 9 Hz), 7.98 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.23 (1H, dd, J = 1.2 Hz, 7.3 Hz), 8.68 (1H, d, J = .6Hz)
[0023]
Embodiment 6
N- [2- (p-bromocinnamylamino) ethyl] -2-naphthalenesulfonamide A pyridine solution of p-cinnamylaminoethylamine (1.97 g) obtained as an intermediate in Example 5 ( (20 ml), a chloroform solution (40 ml) of naphthalene-2-sulfonyl chloride (1.15 g) was added dropwise, and the mixture was stirred at room temperature overnight. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was subjected to silica gel column chromatography ( Purification was performed using silica gel (30 g, solvent: ethyl acetate) to obtain 1.21 g (yield: 52.9%) of the title compound having the following physical properties as a white powder.
[0024]
Melting point: 121-122 ° C
MS: 446 (M <+> )
IR: ν KBr cm -1 : 3320, 1490, 1300, 1150, 1130, 1100, 1075
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 2.71 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.04 (2H, t, J = 5.8 Hz), 3.23 (2H, dd, J = 1.2 Hz, J = 6.1 Hz), 6.10 (1H, dt, J = 15.9 Hz, 6.9 Hz), 6.32 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.48 (1H, ddd, J = 8.2 Hz, 7.9 Hz, 1.2 Hz), 7.64 (1H, ddd, J = 8.2 Hz, 7.0 Hz, 1.2 Hz), 7.82 (1H, dd, J = 8.5 Hz, J = 1.2 Hz), 7.87 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.92 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.93 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.42 (1H, d, J = 1) 5Hz)
[0025]
Embodiment 7
N- [2- (p-Bromocinnamylamino) ethyl] -5-dibutylamino-1-naphthalenesulfonamide p-cinnamylaminoethylamine obtained as an intermediate in Example 5 (1.81 g) ) (20 ml) was added dropwise with a solution of 1-dibutylaminonaphthalene-5-sulfonyl chloride (1.00 g) in chloroform (40 ml). After stirring at room temperature overnight, the reaction solution was concentrated under reduced pressure. Water (100 ml) was added to the obtained residue, and extracted with chloroform (50 ml × 3 times). The chloroform layer was washed with saturated saline (50 ml), dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. Further, the residue was purified by silica gel column chromatography (silica gel 35 g, solvent: ethyl acetate) to obtain 1.31 g (yield: 81.7%) of the title compound having the following physical properties as an oil.
[0026]
MS: 572 (M <+> )
IR: ν KBr cm −1 : 2950, 2930, 2860, 1590, 1575, 1490, 1460, 1320, 1160, 1140, 790 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.81 (6H, t, J = 7) .3 Hz), 1.22 (2H, q, J = 7.3 Hz), 1.25 (2H, q, J = 7.3 Hz), 1.41 (2H, q, J = 7.3 Hz), 1 .43 (2H, q, J = 7.3 Hz), 2.61 (2H, t, J = 5.5 Hz), 2.99 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.02 (2H, dd, J = 6.1 Hz, 1.2 Hz), 3.07 (4H, t, J = 7.3 Hz), 6.00 (2H, dt, J = 15.9 Hz, 6.1 Hz), 6.26 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.23 (1H , D, J = 7.3 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 8.5 Hz, 7.3 Hz), 7.54 (1H, dd, J = 7.6 Hz, J = 7.6 Hz), 8.24 (1H, dd, J = 7.3 Hz, J = 0.9 Hz), 8.37 (1H, d, J = 8.5 Hz)
[0027]
[Test Example 1]
Antibacterial activity tests were performed on the N- (2-cinnamylaminoethyl) naphthalenesulfonamide derivatives of the present invention obtained in Examples 1 to 7.
Compound (1): N- (2-cinnamylaminoethyl) -1-naphthalenesulfonamide compound (2): N- (2-cinnamylaminoethyl) -2-naphthalenesulfonamide hydrochloride compound (3): N -(2-cinnamylaminoethyl) -5-dimethylamino-1-naphthalenesulfonamide compound (4): N- (2-cinnamylaminoethyl) -5-dibutylamino-1-naphthalenesulfonamide compound (5) : N- [2- (p-bromocinnamylamino) ethyl] -1-naphthalenesulfonamide compound (6): N- [2- (p-bromocinnamylamino) ethyl] -2-naphthalenesulfonamide compound ( 7): N- [2- (p-bromocinnamylamino) ethyl] -5-dibutylamino-1-naphthalenesulfone Amide [0028]
The antibacterial activity test of the N- (2-cinnamylaminoethyl) naphthalenesulfonamide derivative of the present invention was measured according to the method of Nobuo Tanaka and Shoshiro Nakamura [Summary of Antibiotics, Chemistry and Biological Activity, 4th Edition, University of Tokyo] Press, p17 (Sensitivity Disk Method), 1992]. That is, 200 μg (20 μl) of the above-mentioned test compound prepared at a concentration of 10 mg / ml using dimethyl sulfoxide as a solvent per 8 mm diameter paper disk was contained, and the 12 kinds of bacteria and filaments shown in Table 1 were contained. The bacteria were inoculated on a test plate and cultured at an appropriate temperature, and the size of the formed inhibition circle was measured. Table 1 shows the results.
[0029]
[Table 1]
[0030]
【The invention's effect】
The N- (2-cinnamylaminoethyl) naphthalenesulfonamide derivative of the present invention has a broad antibacterial spectrum and is useful as an active ingredient of an antibacterial agent, an antifungal agent, or a herbicide.