JP3661707B2 - 皮膚外用剤 - Google Patents
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、紫外線吸収剤とノニオン系界面活性剤を含み、かつ、ｐＨを４ないし５に調整したコウジ酸および／またはその誘導体配合の外用組成物に、安定化剤として、特定のポリフェノール類の少なくとも一種を添加することによって、上記コウジ酸および／またはその誘導体配合の外用剤の紫外線吸収剤の析出を防止し、経時による乳化安定性の低下を防止し、かつ、コウジ酸および／またはその誘導体の、特に熱に対する着色・分解を防止した皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚外用剤の代表的な剤型としては、Ｏ／Ｗ型エマルジョンとＷ／Ｏ型エマルジョンがあげられ、水や油分の組成比や物性はそれぞれ異なるが、ともに界面活性剤の介在によって水相と油相が安定に乳化分散された均一の製剤である。
【０００３】
本出願人が長年研究を続けてきたコウジ酸およびその誘導体は、種々の優れた特性をもつ有用性の高い薬物として知られており、例えば、特開昭５５−１５７５０９号公報、特公昭５６−１８５６９号公報、特公昭５８−２２１５１号公報、特公昭５８−２２１５２号公報、特公昭５８−３４４４６号公報、特公昭６０−７９６１号公報、特公昭６０−９７２２号公報、特公昭６０−１０００５号公報、特開昭６０−１３７２５３号公報、特公昭６１−１０４４７号公報、特公昭６１−６０８０１号公報、特開昭６２−５９０９号公報、特公昭６２−３８２０号公報、特公昭６３−２７３２２号公報、特開平１−１３２５０２号公報および特公平５−３０４２２号公報等に開示されている。
【０００４】
しかしながら、コウジ酸およびその誘導体（以下、これらを総称して単に「コウジ酸類」と呼ぶことがある）は、それ自体非常に安定性確保の難しい薬物としても知られている。とりわけ、コウジ酸類を先に述べたようなＯ／Ｗ型エマルジョンまたはＷ／Ｏ型エマルジョンに配合して製剤化するときの処方設計にはかなり高度な技術を要することから、使用感に悪い影響を与えず、しかも過酷な流通過程に耐え得る製剤の技術開発がコウジ酸類の製剤上の当面の課題であった。
【０００５】
コウジ酸類を種々の剤型に配合した場合には、大なり小なり、その着色・分解の外的原因となる紫外線にさらされやすい条件下にある。そこで紫外線照射に伴う害を抑制するために、紫外線吸収剤を適宜配合する対策が講じられてきた。
その一例として、特開昭６２−１０８８０４号公報、特開昭６４−８３００８号公報および特公平４−４６９２４号公報などが例示できる。
【０００６】
しかしながら、紫外線吸収剤の多くは溶解性に問題があり、製剤中で析出することが多いために、紫外線吸収剤そのものの効果が充分発揮されず、コウジ酸の安定性低下へと波及していた。
【０００７】
この欠点をなくすために、溶解助剤が適宜使用されていたが、油性の助剤を多量配合することによってべたつくなど使用感に悪影響を及ぼしていた。
また、コウジ酸類の安定性は、紫外線のほか、熱によっても大きな影響を受けることが知られているが、その抜本的な解決はまだなされていないのが現状である。
さらに、コウジ酸類を配合した外用剤を製剤化する際に、着色安定性、使用感および皮膚への安全性の点で好適に使用される界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、ポリオキシエチレンラノリン類及びアルキロールアミド類などのノニオン系のものが挙げられるが、そもそも、このノニオン系の界面活性剤は、イオン系の界面活性剤などのように強い乳化力を持ち合わせていないうえに、極性の高い成分やｐＨの影響によって乳化力が低下するという欠点を有するため、ｐＨを４ないし５に調整することが多いコウジ酸類製剤においては、極性の高い紫外線吸収剤を配合することによって、乳化安定性が経時的に低下するという問題を抱えていた。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
そこで、本発明の目的は、上記特定のコウジ酸類製剤の持つ問題点を解決すること、つまり、紫外線吸収剤の析出がなく、かつ、コウジ酸類の特に熱に対する着色・分解の経時的安定性を改善し、製剤特性に優れた皮膚外用剤を提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
すなわち、本発明によれば、紫外線吸収剤とノニオン系界面活性剤を含み、かつ、ｐＨを４ないし５に調整したコウジ酸および／またはその誘導体配合の外用組成物に、安定化剤として、エピカテキンガレート、エピガロカテキンガレート、ルチン、没食子酸イソアミルオクチルおよびシキミ酸からなる群より選ばれたポリフェノール類の少なくとも一種を添加したことを特徴とする皮膚外用剤およびその安定化方法が提供され、これによって、上記コウジ酸類配合製剤において、紫外線吸収剤の析出がなく、かつ、コウジ酸類の特に熱に対する着色・分解の経時的安定性を改善した製剤特性に優れた皮膚外用剤がえられる。
【００１０】
【発明の具体的説明】
本発明において使用されるコウジ酸（５−オキシ−２−オキシメチル−γ−ピロン）としては、５−オキシ−２−オキシメチル−γ−ピロンの純品、コウジ酸生産能を有する公知の菌株を培養して得られるコウジ酸を主成分とする醗酵液、該醗酵液の濃縮液、および該醗酵液からコウジ酸を抽出して結晶化したもの等が使用される。
【００１１】
コウジ酸誘導体としては、例えば特公昭６０−１０００５号公報、特公平１−４５４７２号公報、特公平３−７４２２９号公報等に開示されたもの、または特公昭５８−２２１５１号公報、特公昭５８−２２１５２号公報等に開示されているコウジ酸のエステル化物およびコウジ酸の２位の−ＣＨ2 ＯＨ基に糖類を結合させたコウジ酸誘導体など公知のものを単独または二種以上を組み合わせて用いることができる。
これらコウジ酸および／またはその誘導体の製剤に対する配合量は、外用剤全体に対し０．００１ないし１０重量％、好ましくは０．１ないし５重量％の範囲である。
【００１２】
本発明において、ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、ポリオキシエチレンラノリン類及びアルキロールアミド類などのノニオン系界面活性剤と併用される紫外線吸収剤としては、特に制限はされないが、例えば、ベンゾフェノン系のオキシベンゾン、オキシベンゾンスルホン酸、ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノンなど、サリチル酸系のサリチル酸エチレングリコール、サリチル酸ホモメンチル、サリチル酸フェニルなど、ウロカニン酸およびウロカニン酸エチル、桂皮酸系のパラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル、メトキシ桂皮酸オクチルなど、パラアミノ安息香酸系のパラアミノ安息香酸グリセリル、パラジメチルアミノ安息香酸２−エチルヘキシル、ジベンゾイルメタン系の４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタンなどやベンゾトリアゾール系の２−（２−ヒドロキシー５−メチルフェニル）ベンゾトリアゾールなどが好適なものとして挙げられ、これらを単独または二種以上を組み合わせて使用することができる。また、その他にも紫外線吸収能を有する公知の動・植物エキスを適宜任意の組み合わせによって使用することができる。
これら紫外線吸収剤の配合量は、その種類によって多少異なるが、通常外用剤全体に対し０．００１ないし１０重量％、好ましくは０．１ないし５重量％である。
【００１４】
本発明において使用されるポリフェノール類としては、エピカテキンガレート、エピガロカテキンガレート、ルチン、没食子酸イソアミルオクチルおよびシキミ酸からなる群より選ばれたポリフェノール類の少なくとも１種が用いられる。
これらポリフェノール類の配合量は、その種類によって多少異なるが、通常外用剤全体に対し０．００１ないし２０重量％、好ましくは０．１ないし１０重量％である。
【００１５】
以上の各成分群を必須成分とする外用剤を、公知の製法によって調製すれば、紫外線吸収剤の析出がなく、経時的に安定な乳化製剤を得ることができる。また、本製剤中におけるコウジ酸類の着色・分解に経時的安定性が改善された皮膚外用剤を提供することができる。特に、特定のポリフェノール類の添加によってコウジ酸類の熱に対する安定性が飛躍的に向上することがわかった。
もちろん、上記の本発明の製剤は、Ｏ／Ｗ型エマルジョンおよびＷ／Ｏ型エマルジョンなどの乳化タイプに制限されるものではなく、成分の選択によって透明タイプの製剤にも同様に適用されるものである。また、その他にもＷ／Ｏ／Ｗ型やＯ／Ｗ／Ｏ型などの多層乳化型製剤やマイクロカプセル製剤化のための基礎技術として利用しても良い。
【００１６】
本発明の皮膚外用剤は、外用施用上適するものであれば特に制限はなく、例えば、パップ剤、プラスター剤、ペースト剤、クリーム、軟膏、エアゾール剤、乳剤、ローション、乳液、エッセンス、パック、ゲル剤、パウダー、ファンデーション、サンケア、バスソルトなどの医薬品、医薬部外品、化粧品として公知の形態で幅広く使用に供されるものである。
【００１７】
本発明の外用剤を調製する場合、通常に用いられる種々の公知の有効成分、例えば塩化カルプロニウム、セファランチン、ビタミンＥ、ビタミンＥニコチネート、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル、ショウキョウチンキ、トウガラシチンキなどの末梢血管拡張剤、カンフル、メントール、ハッカ油などの清涼剤、ヒノキチオール、塩化ベンザルコニウム、ウンデシレン酸などの抗菌剤、副腎皮質ホルモン、ε−アミノカプロン酸、塩化リゾチーム、グリチルリチン、アラントインなどの消炎剤、アスコルビン酸、アルブチンなどの色白剤、胎盤抽出液、肝臓抽出物、紫根エキス、乳酸菌培養抽出物などの動物・植物・微生物由来の各種抽出物などを本発明の目的を損なわない範囲でその時々の目的に応じて適宜添加して使用することができる。
さらに、前述の医薬品、医薬部外品、化粧品には公知の有効成分に加え、油脂類などの基剤成分の他、必要に応じて公知の保湿剤、防腐剤、酸化防止剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、香料、着色剤など種々の添加剤を本発明の目的を損なわない範囲で併用することができる。
【００１８】
【実施例】
次に実験および処方例を開示して本発明を説明するが、これらの開示は本発明の好適な態様を示すものであって、本発明を限定するものでないことは理解されるであろう。
【００１９】
＜実験１＞ 製剤安定性試験
実験方法
表１のような処方条件で各々のクリーム製剤（ｐＨ約４．５）を調製した。これらを４オンスローソク瓶に充填後、紫外線を照射しながら、５０℃の過酷な温度条件で２ケ月間保存した。２ケ月後、色差（ΔＥ）を測定した（色差計：日本電色工業 Z-1001DP使用）。その際、外観変化（紫外線吸収剤析出の有無、乳化安定性）の観察、コウジ酸の残存率の測定（常法によりＨＰＬＣを使用し、試験開始時を１００として算出）、使用感の評価も行った。
【００２０】
実験結果
表１に示したように、本発明の製剤は、紫外線吸収剤の析出もなく乳化安定性も極めて良好であった。また、製剤中におけるコウジ酸の熱に対する着色・分解がなく安定で、使用感も良好な状態が維持されていた。
【００２１】
【００２２】
【処方例】
以下に本発明の処方例をあげる。
なお、処方例中、「適量」とは処方全体が１００重量％になる量を意味する。
【００２４】
＜処方例１＞ クリーム (1)
（重量％）
1.コウジ酸 ５．００
2.4-tert−ブチル−4'−メトキシ−ジベンゾイルメタン ０．５０
3.ホホバアルコール １．００
4.ソルビトール ３．００
5.エピカテキンガレート ０．５０
6.ジメチルシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン・
ポリオキシプロピレン共重合体） ３．００
7.ホホバ油 ７．００
8.デカメチルシクロペンタシロキサン ３．００
9.オクタメチルシクロテトラシロキサン ３．００
10.ジメチルポリシロキサン ５．００
11.天然ビタミンＥ ０．０４
12.１％ヒアルロン酸ナトリウム水溶液 ２．００
13.カラギーナン １．００
14.エデト酸二ナトリウム ０．０１
15.精製水 適 量
【００２６】
＜処方例２＞ 乳液 (1)
（重量％）
1.コウジ酸 ０．５０
2.サリチル酸エチレングリコール ０．１０
3.メトキシ桂皮酸オクチル ２．００
4.バチルアルコール ３．５０
5.シキミ酸 ２．００
6.ヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド ２．００
7.ステアリン酸 ０．５０
8.ミリスチン酸 ０．５０
9.アボカド油 ４．００
10.天然ビタミンＥ ０．０４
11.パラオキシ安息香酸エステル ０．２０
12.ヒアルロン酸ナトリウム ５．００
13.キサンタンダム ０．１４
14.エデト酸二ナトリウム ０．０１
15.精製水 適 量
【００２９】
＜処方例３＞ 軟膏剤
（重量％）
1.コウジ酸 １．００
2.オキシベンゾンスルホン酸 ０．１０
3.サリチル酸フェニル ０．４０
4.ヒドロキシメトキシベンゾフェノン
スルホン．．酸ナトリウム１．００
5.没食子酸イソアミルオクチル ２．００
6.ヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド ５．００
7.ワセリン １０．００
8.ステアリン酸 ５．００
9.オレイン酸 １．００
10.オリーブ油 １０．００
11.パラオキシ安息香酸エステル ０．２０
12.カラギーナン ５．００
13.エデト酸二ナトリウム ０．０１
14.精製水 適 量
【００３０】
＜処方例４＞ パップ剤
（重量％）
1.コウジ酸フラクトシド ０．５０
2.パラアミノ安息香酸グリセリル ４．００
3.ルチン １．００
4.ステアリン酸ジエタノールアミド ３．００
5.ポリアクリル酸 ２７．００
6.甘草エキス（エタノールエキス） ０．１０
7.オウゴンエキス（水エキス） ０．０５
8.エデト酸二ナトリウム ０．０５
9.ポリアクリル酸ソーダ ７．００
10.塩化アルミニウム ０．３０
11.濃グリセリン ２０．００
12.酸化チタン ４．００
13.精製水 適 量
上記の処方例１ないし４は、いずれも表１に示したのと同様に満足する効果を有する製
剤であることが確認された。
【００３２】
【発明の効果】
本発明によれば、紫外線吸収剤とノニオン系界面活性剤を含み、かつ、ｐＨを４ないし５に調整したコウジ酸および／またはその誘導体配合の外用組成物に、安定化剤として、特定のポリフェノール類の少なくとも一種を添加した皮膚外用剤およびその安定化方法が提供され、該外用剤は、紫外線吸収剤とノニオン系界面活性剤を併用し、かつ、ｐＨを４ないし５に調整した時に発生するコウジ酸および／またはその誘導体配合の外用剤に特有の技術的問題点である紫外線吸収剤の析出がなく、経時的に安定な製剤であり、かつ、コウジ酸類の熱に対する着色・分解の経時的安定性が著しく改善できる製剤である。
【産業上の利用分野】
本発明は、紫外線吸収剤とノニオン系界面活性剤を含み、かつ、ｐＨを４ないし５に調整したコウジ酸および／またはその誘導体配合の外用組成物に、安定化剤として、特定のポリフェノール類の少なくとも一種を添加することによって、上記コウジ酸および／またはその誘導体配合の外用剤の紫外線吸収剤の析出を防止し、経時による乳化安定性の低下を防止し、かつ、コウジ酸および／またはその誘導体の、特に熱に対する着色・分解を防止した皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚外用剤の代表的な剤型としては、Ｏ／Ｗ型エマルジョンとＷ／Ｏ型エマルジョンがあげられ、水や油分の組成比や物性はそれぞれ異なるが、ともに界面活性剤の介在によって水相と油相が安定に乳化分散された均一の製剤である。
【０００３】
本出願人が長年研究を続けてきたコウジ酸およびその誘導体は、種々の優れた特性をもつ有用性の高い薬物として知られており、例えば、特開昭５５−１５７５０９号公報、特公昭５６−１８５６９号公報、特公昭５８−２２１５１号公報、特公昭５８−２２１５２号公報、特公昭５８−３４４４６号公報、特公昭６０−７９６１号公報、特公昭６０−９７２２号公報、特公昭６０−１０００５号公報、特開昭６０−１３７２５３号公報、特公昭６１−１０４４７号公報、特公昭６１−６０８０１号公報、特開昭６２−５９０９号公報、特公昭６２−３８２０号公報、特公昭６３−２７３２２号公報、特開平１−１３２５０２号公報および特公平５−３０４２２号公報等に開示されている。
【０００４】
しかしながら、コウジ酸およびその誘導体（以下、これらを総称して単に「コウジ酸類」と呼ぶことがある）は、それ自体非常に安定性確保の難しい薬物としても知られている。とりわけ、コウジ酸類を先に述べたようなＯ／Ｗ型エマルジョンまたはＷ／Ｏ型エマルジョンに配合して製剤化するときの処方設計にはかなり高度な技術を要することから、使用感に悪い影響を与えず、しかも過酷な流通過程に耐え得る製剤の技術開発がコウジ酸類の製剤上の当面の課題であった。
【０００５】
コウジ酸類を種々の剤型に配合した場合には、大なり小なり、その着色・分解の外的原因となる紫外線にさらされやすい条件下にある。そこで紫外線照射に伴う害を抑制するために、紫外線吸収剤を適宜配合する対策が講じられてきた。
その一例として、特開昭６２−１０８８０４号公報、特開昭６４−８３００８号公報および特公平４−４６９２４号公報などが例示できる。
【０００６】
しかしながら、紫外線吸収剤の多くは溶解性に問題があり、製剤中で析出することが多いために、紫外線吸収剤そのものの効果が充分発揮されず、コウジ酸の安定性低下へと波及していた。
【０００７】
この欠点をなくすために、溶解助剤が適宜使用されていたが、油性の助剤を多量配合することによってべたつくなど使用感に悪影響を及ぼしていた。
また、コウジ酸類の安定性は、紫外線のほか、熱によっても大きな影響を受けることが知られているが、その抜本的な解決はまだなされていないのが現状である。
さらに、コウジ酸類を配合した外用剤を製剤化する際に、着色安定性、使用感および皮膚への安全性の点で好適に使用される界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、ポリオキシエチレンラノリン類及びアルキロールアミド類などのノニオン系のものが挙げられるが、そもそも、このノニオン系の界面活性剤は、イオン系の界面活性剤などのように強い乳化力を持ち合わせていないうえに、極性の高い成分やｐＨの影響によって乳化力が低下するという欠点を有するため、ｐＨを４ないし５に調整することが多いコウジ酸類製剤においては、極性の高い紫外線吸収剤を配合することによって、乳化安定性が経時的に低下するという問題を抱えていた。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
そこで、本発明の目的は、上記特定のコウジ酸類製剤の持つ問題点を解決すること、つまり、紫外線吸収剤の析出がなく、かつ、コウジ酸類の特に熱に対する着色・分解の経時的安定性を改善し、製剤特性に優れた皮膚外用剤を提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
すなわち、本発明によれば、紫外線吸収剤とノニオン系界面活性剤を含み、かつ、ｐＨを４ないし５に調整したコウジ酸および／またはその誘導体配合の外用組成物に、安定化剤として、エピカテキンガレート、エピガロカテキンガレート、ルチン、没食子酸イソアミルオクチルおよびシキミ酸からなる群より選ばれたポリフェノール類の少なくとも一種を添加したことを特徴とする皮膚外用剤およびその安定化方法が提供され、これによって、上記コウジ酸類配合製剤において、紫外線吸収剤の析出がなく、かつ、コウジ酸類の特に熱に対する着色・分解の経時的安定性を改善した製剤特性に優れた皮膚外用剤がえられる。
【００１０】
【発明の具体的説明】
本発明において使用されるコウジ酸（５−オキシ−２−オキシメチル−γ−ピロン）としては、５−オキシ−２−オキシメチル−γ−ピロンの純品、コウジ酸生産能を有する公知の菌株を培養して得られるコウジ酸を主成分とする醗酵液、該醗酵液の濃縮液、および該醗酵液からコウジ酸を抽出して結晶化したもの等が使用される。
【００１１】
コウジ酸誘導体としては、例えば特公昭６０−１０００５号公報、特公平１−４５４７２号公報、特公平３−７４２２９号公報等に開示されたもの、または特公昭５８−２２１５１号公報、特公昭５８−２２１５２号公報等に開示されているコウジ酸のエステル化物およびコウジ酸の２位の−ＣＨ2 ＯＨ基に糖類を結合させたコウジ酸誘導体など公知のものを単独または二種以上を組み合わせて用いることができる。
これらコウジ酸および／またはその誘導体の製剤に対する配合量は、外用剤全体に対し０．００１ないし１０重量％、好ましくは０．１ないし５重量％の範囲である。
【００１２】
本発明において、ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、ポリオキシエチレンラノリン類及びアルキロールアミド類などのノニオン系界面活性剤と併用される紫外線吸収剤としては、特に制限はされないが、例えば、ベンゾフェノン系のオキシベンゾン、オキシベンゾンスルホン酸、ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノンなど、サリチル酸系のサリチル酸エチレングリコール、サリチル酸ホモメンチル、サリチル酸フェニルなど、ウロカニン酸およびウロカニン酸エチル、桂皮酸系のパラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル、メトキシ桂皮酸オクチルなど、パラアミノ安息香酸系のパラアミノ安息香酸グリセリル、パラジメチルアミノ安息香酸２−エチルヘキシル、ジベンゾイルメタン系の４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタンなどやベンゾトリアゾール系の２−（２−ヒドロキシー５−メチルフェニル）ベンゾトリアゾールなどが好適なものとして挙げられ、これらを単独または二種以上を組み合わせて使用することができる。また、その他にも紫外線吸収能を有する公知の動・植物エキスを適宜任意の組み合わせによって使用することができる。
これら紫外線吸収剤の配合量は、その種類によって多少異なるが、通常外用剤全体に対し０．００１ないし１０重量％、好ましくは０．１ないし５重量％である。
【００１４】
本発明において使用されるポリフェノール類としては、エピカテキンガレート、エピガロカテキンガレート、ルチン、没食子酸イソアミルオクチルおよびシキミ酸からなる群より選ばれたポリフェノール類の少なくとも１種が用いられる。
これらポリフェノール類の配合量は、その種類によって多少異なるが、通常外用剤全体に対し０．００１ないし２０重量％、好ましくは０．１ないし１０重量％である。
【００１５】
以上の各成分群を必須成分とする外用剤を、公知の製法によって調製すれば、紫外線吸収剤の析出がなく、経時的に安定な乳化製剤を得ることができる。また、本製剤中におけるコウジ酸類の着色・分解に経時的安定性が改善された皮膚外用剤を提供することができる。特に、特定のポリフェノール類の添加によってコウジ酸類の熱に対する安定性が飛躍的に向上することがわかった。
もちろん、上記の本発明の製剤は、Ｏ／Ｗ型エマルジョンおよびＷ／Ｏ型エマルジョンなどの乳化タイプに制限されるものではなく、成分の選択によって透明タイプの製剤にも同様に適用されるものである。また、その他にもＷ／Ｏ／Ｗ型やＯ／Ｗ／Ｏ型などの多層乳化型製剤やマイクロカプセル製剤化のための基礎技術として利用しても良い。
【００１６】
本発明の皮膚外用剤は、外用施用上適するものであれば特に制限はなく、例えば、パップ剤、プラスター剤、ペースト剤、クリーム、軟膏、エアゾール剤、乳剤、ローション、乳液、エッセンス、パック、ゲル剤、パウダー、ファンデーション、サンケア、バスソルトなどの医薬品、医薬部外品、化粧品として公知の形態で幅広く使用に供されるものである。
【００１７】
本発明の外用剤を調製する場合、通常に用いられる種々の公知の有効成分、例えば塩化カルプロニウム、セファランチン、ビタミンＥ、ビタミンＥニコチネート、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル、ショウキョウチンキ、トウガラシチンキなどの末梢血管拡張剤、カンフル、メントール、ハッカ油などの清涼剤、ヒノキチオール、塩化ベンザルコニウム、ウンデシレン酸などの抗菌剤、副腎皮質ホルモン、ε−アミノカプロン酸、塩化リゾチーム、グリチルリチン、アラントインなどの消炎剤、アスコルビン酸、アルブチンなどの色白剤、胎盤抽出液、肝臓抽出物、紫根エキス、乳酸菌培養抽出物などの動物・植物・微生物由来の各種抽出物などを本発明の目的を損なわない範囲でその時々の目的に応じて適宜添加して使用することができる。
さらに、前述の医薬品、医薬部外品、化粧品には公知の有効成分に加え、油脂類などの基剤成分の他、必要に応じて公知の保湿剤、防腐剤、酸化防止剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、香料、着色剤など種々の添加剤を本発明の目的を損なわない範囲で併用することができる。
【００１８】
【実施例】
次に実験および処方例を開示して本発明を説明するが、これらの開示は本発明の好適な態様を示すものであって、本発明を限定するものでないことは理解されるであろう。
【００１９】
＜実験１＞ 製剤安定性試験
実験方法
表１のような処方条件で各々のクリーム製剤（ｐＨ約４．５）を調製した。これらを４オンスローソク瓶に充填後、紫外線を照射しながら、５０℃の過酷な温度条件で２ケ月間保存した。２ケ月後、色差（ΔＥ）を測定した（色差計：日本電色工業 Z-1001DP使用）。その際、外観変化（紫外線吸収剤析出の有無、乳化安定性）の観察、コウジ酸の残存率の測定（常法によりＨＰＬＣを使用し、試験開始時を１００として算出）、使用感の評価も行った。
【００２０】
実験結果
表１に示したように、本発明の製剤は、紫外線吸収剤の析出もなく乳化安定性も極めて良好であった。また、製剤中におけるコウジ酸の熱に対する着色・分解がなく安定で、使用感も良好な状態が維持されていた。
【００２１】
【処方例】
以下に本発明の処方例をあげる。
なお、処方例中、「適量」とは処方全体が１００重量％になる量を意味する。
【００２４】
＜処方例１＞ クリーム (1)
（重量％）
1.コウジ酸 ５．００
2.4-tert−ブチル−4'−メトキシ−ジベンゾイルメタン ０．５０
3.ホホバアルコール １．００
4.ソルビトール ３．００
5.エピカテキンガレート ０．５０
6.ジメチルシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン・
ポリオキシプロピレン共重合体） ３．００
7.ホホバ油 ７．００
8.デカメチルシクロペンタシロキサン ３．００
9.オクタメチルシクロテトラシロキサン ３．００
10.ジメチルポリシロキサン ５．００
11.天然ビタミンＥ ０．０４
12.１％ヒアルロン酸ナトリウム水溶液 ２．００
13.カラギーナン １．００
14.エデト酸二ナトリウム ０．０１
15.精製水 適 量
【００２６】
＜処方例２＞ 乳液 (1)
（重量％）
1.コウジ酸 ０．５０
2.サリチル酸エチレングリコール ０．１０
3.メトキシ桂皮酸オクチル ２．００
4.バチルアルコール ３．５０
5.シキミ酸 ２．００
6.ヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド ２．００
7.ステアリン酸 ０．５０
8.ミリスチン酸 ０．５０
9.アボカド油 ４．００
10.天然ビタミンＥ ０．０４
11.パラオキシ安息香酸エステル ０．２０
12.ヒアルロン酸ナトリウム ５．００
13.キサンタンダム ０．１４
14.エデト酸二ナトリウム ０．０１
15.精製水 適 量
【００２９】
＜処方例３＞ 軟膏剤
（重量％）
1.コウジ酸 １．００
2.オキシベンゾンスルホン酸 ０．１０
3.サリチル酸フェニル ０．４０
4.ヒドロキシメトキシベンゾフェノン
スルホン．．酸ナトリウム１．００
5.没食子酸イソアミルオクチル ２．００
6.ヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド ５．００
7.ワセリン １０．００
8.ステアリン酸 ５．００
9.オレイン酸 １．００
10.オリーブ油 １０．００
11.パラオキシ安息香酸エステル ０．２０
12.カラギーナン ５．００
13.エデト酸二ナトリウム ０．０１
14.精製水 適 量
【００３０】
＜処方例４＞ パップ剤
（重量％）
1.コウジ酸フラクトシド ０．５０
2.パラアミノ安息香酸グリセリル ４．００
3.ルチン １．００
4.ステアリン酸ジエタノールアミド ３．００
5.ポリアクリル酸 ２７．００
6.甘草エキス（エタノールエキス） ０．１０
7.オウゴンエキス（水エキス） ０．０５
8.エデト酸二ナトリウム ０．０５
9.ポリアクリル酸ソーダ ７．００
10.塩化アルミニウム ０．３０
11.濃グリセリン ２０．００
12.酸化チタン ４．００
13.精製水 適 量
上記の処方例１ないし４は、いずれも表１に示したのと同様に満足する効果を有する製
剤であることが確認された。
【００３２】
【発明の効果】
本発明によれば、紫外線吸収剤とノニオン系界面活性剤を含み、かつ、ｐＨを４ないし５に調整したコウジ酸および／またはその誘導体配合の外用組成物に、安定化剤として、特定のポリフェノール類の少なくとも一種を添加した皮膚外用剤およびその安定化方法が提供され、該外用剤は、紫外線吸収剤とノニオン系界面活性剤を併用し、かつ、ｐＨを４ないし５に調整した時に発生するコウジ酸および／またはその誘導体配合の外用剤に特有の技術的問題点である紫外線吸収剤の析出がなく、経時的に安定な製剤であり、かつ、コウジ酸類の熱に対する着色・分解の経時的安定性が著しく改善できる製剤である。
Claims (2)
- 紫外線吸収剤とノニオン系界面活性剤を含み、かつ、ｐＨを４ないし５に調整したコウジ酸および／またはその誘導体配合の外用組成物に、安定化剤として、エピカテキンガレート、エピガロカテキンガレート、ルチン、没食子酸イソアミルオクチルおよびシキミ酸からなる群より選ばれたポリフェノール類の少なくとも一種を添加したことを特徴とする皮膚外用剤。
- 紫外線吸収剤とノニオン系界面活性剤を含み、かつ、ｐＨを４ないし５に調整したコウジ酸および／またはその誘導体配合の外用組成物に、エピカテキンガレート、エピガロカテキンガレート、ルチン、没食子酸イソアミルオクチルおよびシキミ酸からなる群より選ばれたポリフェノール類の少なくとも一種を添加したことを特徴とする皮膚外用剤の安定化方法。
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