JP3706204B2

JP3706204B2 - Oral solid formulation

Info

Publication number: JP3706204B2
Application number: JP21126696A
Authority: JP
Inventors: 滋人茅根; 義高矢納; 信次喜治; 恵子舛木; 英剛藤中; 泰輝江口
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 1996-08-09
Filing date: 1996-08-09
Publication date: 2005-10-12
Anticipated expiration: 2016-08-09
Also published as: JPH1053518A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、メントールの効果が最大限に引き出され、かつメントールの苦味が軽減されたメントール配合口腔用固形製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
一般に、口腔用固形製剤は、薬効成分が長時間にわたって作用するように、薬効成分が製剤表面から順次溶解・崩壊するように設計されている。このような薬効成分の一つとしてメントールがあり、メントールは、食物やタバコ等の臭いをマスキングする効果に優れ、しかも口腔に清涼感を与える成分である。
【０００３】
しかしながら、メントールを口腔用固形製剤に多量に配合すると、これらの効果がより向上する反面、メントールの苦味が助長されるため、服用が困難になるという問題がある。そこで、口腔用固形製剤におけるメントールの苦味を低減させる方法として、例えば甘味成分の多量添加、発泡成分の添加により苦味の低減（特開平４−３２７５２６号、特開昭６１−２８１１８３号公報）等の方法が提案されているが、臭いのマスキング効果や苦味の低減の点で十分に満足し得るものではない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、メントールによる臭いのマスキング効果が高く、かつメントールの有する苦味等の不快な味が軽減されたメントール配合口腔用固形製剤を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、口腔用固形製剤におけるメントールの効果を高め、かつメントールの有する苦味等の不快な味を軽減すべく鋭意検討を行った結果、メントール配合量の異なる２層以上の層を有する錠剤又は飴とし、舌に接触するメントール濃度が経時的に徐々に高くなるようにすることにより、メントールによる異臭マスキング効果が高まり、かつメントールの苦味等が軽減されることを見出し、本発明を完成した。
【０００６】
すなわち、本発明は、メントールを配合し、３層以上の積層構造を有するか又は内層と外層で形成された２層以上の層を有する口腔用錠剤又は飴であって、口腔内でより遅く溶解する層のメントール配合量を当該層よりも早く溶解する層のメントール配合量よりも高くし、各層のメントール配合量差を０．６〜３．０重量％（各層の重量に対する重量％）とし、かつ、メントールを配合した層の１層以上を発泡性を有する層としたことを特徴とするメントール配合口腔用錠剤又は飴を提供するものである。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明の口腔用錠剤又は飴は、口腔内でより遅く溶解する層のメントール配合量が当該層よりも早く溶解する層のメントール配合量よりも高くした構造を有するもので、３層以上の積層構造を有するもの、内層の全部又は一部が外層で被覆された２層以上の層からなるものが挙げられる。また、本発明の口腔用錠剤又は飴は、これらの最上下層又は最外層等はメントールを含有しない層としてもよい。
【０００８】
本発明の口腔用固形製剤におけるメントール配合量は、苦味等の点から高メントール配合層において５重量％以下とすることが好ましい。また、各層のメントール配合量差は、メントールの苦味の軽減等の点から０．６〜３．０重量％が特に好ましい。例えば上中下層からなる３層構造の口腔用固形製剤、内層及び外層それぞれ１層からなる口腔用固形製剤の場合、上下層又は外層におけるメントール配合量を０．０５〜１重量％とし、中層又は内層におけるメントール配合量を０．１〜５重量％とすることができる。
【０００９】
本発明の口腔用固形製剤のメントール配合層は、炭酸塩と有機酸を配合した発泡性の層とすることが、メントールの有する苦味等の不快な味をより軽減させ得る点から好ましい。
【００１０】
炭酸塩としては、炭酸水素ナトリウムが代表的であるが、その対イオンとしてカリウム、カルシウム等も使用でき、これらは単独で又は２種以上組合わせて用いることができる。また、有機酸としては、例えばリンゴ酸、酒石酸、アスコルビン酸、コハク酸、クエン酸などが挙げられ、これらは１種又は２種以上を組合わせて用いることができる。
炭酸塩として炭酸水素ナトリウムを用いる場合、各層当たり０．５〜４０重量％が好ましく、１〜３０重量％が特に好ましい。この場合、有機酸は各層当たり１〜４０重量％が好ましく、１〜３０重量％が特に好ましい。
【００１１】
本発明の口腔用固形製剤には、通常の製剤化に用いられる乳糖、澱粉、デキストリン類、セルロース類、ポリエチレングリコール、ステアリン酸マグネシウム、マルチトール等の賦形剤；蔗糖脂肪酸エステル、微粒二酸化ケイ素等の滑沢剤；香料、ビタミン類やカフェイン等の有効成分；サッカリン、蔗糖、マンニトール、ソルビトール、アスパルテーム、エリスリトール等の甘味料などを適宜配合することができる。
甘味料は１種を単独で又は２種以上を組合わせて用いることができ、製剤の味覚を矯正するために配合する場合、甘味の強さによって配合量が異なる。例えば、蔗糖、マンニトール、エリスリトール、ソルビトールの配合量は各層当たり通常５〜９０重量％、好ましくは１０〜８０重量％であり、サッカリンやアスパルテームの配合量は０．０１〜５重量％、好ましくは０．１〜１．５重量％である。
【００１２】
【発明の効果】
本発明の口腔用固形製剤は、メントールの有する異臭マスキングや清涼感付与等の効果が最大限に引き出され、かつメントールの有する苦味等の不快な味が軽減されたものである。
【００１３】
【実施例】
以下、実施例を挙げて本発明を更に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
なお、以下の実施例中、実施例１及び６は、特許請求の範囲外の参考例である。
【００１４】
実施例１及び比較例１
表１に示す組成のメントール配合量の異なる３層錠（１ｇ、直径１５mm、重量比：上層／中層／下層＝１／１／１）をマシーナ（株）社製油圧式多層錠打錠機を用いて調製した。また、比較のために均一にメントールを配合した錠剤（１ｇ、直径１５mm）を調製した。マスキング効果を１３名の喫煙者に喫煙してもらい、調製した錠剤を口に含み服用後、３０分後に呼気袋に呼気を取り、これを３名のパネラーにタバコの臭いの有無を評価してもらった評価基準はタバコの臭いがしないを◎、ほとんどしないを○、若干するを△、するを×とした。結果を表２に示す。
【００１５】
【表１】

【００１６】
【表２】

【００１７】
上記喫煙者１３名に、実施例１の３層錠と比較例１の錠剤のメントールの苦味について次表に示す５段階で評価してもらった。
【００１８】
【表３】

【００１９】
実施例２及び比較例２
表４に示す組成のメントール配合量の異なる３層錠（１ｇ、直径１５mm、重量比：上層／中層／下層＝１／１／１）及び均一にメントールを配合した錠剤（１ｇ、直径１５mm）を実施例１及び比較例１と同様にして調製し、同様にして評価した。結果を表５に示す。
【００２０】
【表４】

【００２１】
【表５】

【００２２】
上記喫煙者１３名に、実施例２の３層錠と比較例２の錠剤のメントールの苦味について次表に示す５段階で評価してもらった。
【００２３】
【表６】

【００２４】
実施例３及び比較例３
表７に示す組成のメントール配合量の異なる３層錠（１ｇ、直径１５mm、重量比：上層／中層／下層＝１／１／１）及び均一にメントールを配合した錠剤（１ｇ、直径１５mm）を実施例１及び比較例１と同様にして調製し、女性パネラー１０名に、メントールの苦味について５段階で評価してもらった。
【００２５】
【表７】

【００２６】
【表８】

【００２７】
実施例４及び比較例４
表９に示す組成のメントール配合量の異なる３層錠（１ｇ、直径１５mm、重量比：上層／中層／下層＝１／２／１）及び均一にメントールを配合した錠剤（１ｇ、直径１５mm）を実施例１及び比較例１と同様にして調製し、女性パネラー１０名に、メントールの苦味について５段階で評価してもらった。
【００２８】
【表９】

【００２９】
【表１０】

【００３０】
実施例５及び比較例５
表１１に示す組成のメントール配合量の異なる３層錠（１ｇ、直径１５mm、重量比：上層／中層／下層＝１／２／１）及び均一にメントールを配合した錠剤（１ｇ、直径１５mm）を実施例１及び比較例１と同様にして調製し、女性パネラー１０名に、メントールの苦味について５段階で評価してもらった。
【００３１】
【表１１】

【００３２】
【表１２】

【００３３】
実施例６及び比較例６
まず、油圧式加圧打錠機を用いて直径１０mm、厚さ３mmの錠剤を調製し、これを核層とし、表１３に示す組成のメントール配合量の異なる有核錠（直径１５mm、厚さ５mm）をマシーナ（株）社製有核回転式錠剤機を用いて調製した。また、比較のために均一にメントールを配合した錠剤（直径１５mm、厚さ５mm）を調製し、女性パネラー１０名に、メントールの苦味について５段階で評価してもらった。
【００３４】
【表１３】

【００３５】
【表１４】

【００３６】
実施例７及び比較例７
表１５に示す組成のメントール配合量の異なる有核錠（直径１５mm、厚さ５mm）及び均一にメントールを配合した錠剤（直径１５mm、厚さ５mm）を実施例６及び比較例６と同様にして調製し、女性パネラー１０名に、メントールの苦味について表１６に示す５段階で評価してもらった。
【００３７】
【表１５】

【００３８】
【表１６】

[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a solid preparation for oral cavity containing menthol in which the effect of menthol is maximized and bitterness of menthol is reduced.
[0002]
[Prior art]
In general, a solid preparation for oral cavity is designed so that the medicinal components are dissolved and disintegrated sequentially from the surface of the formulation so that the medicinal components act for a long time. There is menthol as one of such medicinal ingredients, and menthol is an ingredient that has an excellent effect of masking odors of food, tobacco, etc., and also gives a refreshing feeling to the oral cavity.
[0003]
However, when menthol is blended in a large amount in a solid preparation for oral use, these effects are further improved, but the bitterness of menthol is promoted, which makes it difficult to take. Therefore, as a method for reducing the bitterness of menthol in a solid preparation for oral use, for example, a reduction in bitterness by adding a large amount of a sweetening component or adding a foaming component (JP-A-4-327526, JP-A-61-281183), etc. Although a method has been proposed, it is not satisfactory in terms of odor masking effect and bitterness reduction.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
An object of the present invention is to provide a solid preparation for oral cavity containing menthol, which has a high odor masking effect by menthol and has reduced unpleasant taste such as bitterness of menthol.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
As a result of intensive studies to enhance the effect of menthol in oral solid preparations and to reduce unpleasant tastes such as bitterness of menthol, the present inventor has obtained tablets having two or more layers having different menthol blending amounts. Or , by making the menthol concentration in contact with the tongue gradually higher over time, the odor masking effect by menthol was increased, and the bitterness of menthol was reduced, and the present invention was completed. .
[0006]
That is, the present invention is an oral tablet or wrinkle containing menthol and having a laminated structure of three or more layers or having two or more layers formed of an inner layer and an outer layer, and dissolves later in the oral cavity The menthol compounding amount of the layer to be dissolved is higher than the menthol compounding amount of the layer that dissolves earlier than the layer, and the menthol compounding amount difference of each layer is 0.6 to 3.0% by weight (% by weight with respect to the weight of each layer). Moreover, the present invention provides a menthol-blended oral tablet or wrinkle characterized in that one or more layers blended with menthol are foamed layers.
[0007]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Oral tablets or candies of the present invention, those having a menthol amount of the layer that dissolves more slowly in the oral cavity is higher than menthol amount of the layer that dissolves faster than the layer structure, a stack of three or more layers those having a structure, the inner layer of the whole or a part even of the like comprising two or more layers coated with an outer layer. In the oral tablet or tablet of the present invention, these uppermost layer or outermost layer may be a layer containing no menthol.
[0008]
The menthol content in the solid oral preparation of the present invention is preferably 5% by weight or less in the high menthol content layer in terms of bitterness and the like. Moreover, menthol amount difference of each layer, the point or al 0.6 to 3.0 wt% reduction like menthol bitterness particularly preferred. For example, in the case of a solid oral preparation having a three-layer structure consisting of upper and lower layers, and an oral solid preparation consisting of one inner layer and one outer layer, the menthol content in the upper and lower layers or the outer layer is 0.05 to 1% by weight, The amount of menthol in the inner layer can be 0.1 to 5% by weight.
[0009]
It is preferable that the menthol-containing layer of the solid oral preparation of the present invention is a foamable layer containing carbonate and an organic acid, from the viewpoint that unpleasant tastes such as bitterness of menthol can be further reduced.
[0010]
As the carbonate, sodium hydrogen carbonate is typical, but potassium, calcium and the like can be used as the counter ion, and these can be used alone or in combination of two or more. Moreover, as an organic acid, malic acid, tartaric acid, ascorbic acid, succinic acid, a citric acid etc. are mentioned, for example, These can be used 1 type or in combination of 2 or more types.
When sodium hydrogen carbonate is used as the carbonate, 0.5 to 40% by weight is preferable for each layer, and 1 to 30% by weight is particularly preferable. In this case, the organic acid is preferably 1 to 40% by weight and particularly preferably 1 to 30% by weight for each layer.
[0011]
In the solid preparation for oral use of the present invention, excipients such as lactose, starch, dextrins, celluloses, polyethylene glycol, magnesium stearate, maltitol and the like used for normal formulation; sucrose fatty acid ester, fine silicon dioxide, etc. Lubricants, active ingredients such as fragrances, vitamins and caffeine; sweeteners such as saccharin, sucrose, mannitol, sorbitol, aspartame, erythritol and the like can be appropriately blended.
A sweetener can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types, and when mix | blending in order to correct the taste of a formulation, a compounding quantity changes with the strength of sweetness. For example, the blending amount of sucrose, mannitol, erythritol and sorbitol is usually 5 to 90% by weight, preferably 10 to 80% by weight per layer, and the blending amount of saccharin and aspartame is 0.01 to 5% by weight, preferably 0 .1 to 1.5% by weight.
[0012]
【The invention's effect】
The solid preparation for oral cavity of the present invention is one in which the effects of masking odor and imparting a refreshing sensation that menthol has are maximized, and unpleasant tastes such as bitterness that menthol has are reduced.
[0013]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, although an Example is given and this invention is further demonstrated, this invention is not limited to these Examples.
In the following examples, Examples 1 and 6 are reference examples outside the scope of the claims.
[0014]
Example 1 and Comparative Example 1
A three-layer tablet (1 g, diameter 15 mm, weight ratio: upper layer / middle layer / lower layer = 1/1/1) having a different composition of menthol shown in Table 1 was used using a hydraulic multi-layer tableting machine manufactured by Masina Co., Ltd. Prepared. For comparison, a tablet (1 g, 15 mm in diameter) uniformly containing menthol was prepared. Thirteen smokers were allowed to smoke the masking effect. After taking the prepared tablet in the mouth and taking 30 minutes later, take the breath into the exhalation bag and evaluate the presence of the smell of cigarettes in the three panelists. The evaluation criteria received were ◎ when the cigarette did not smell, ○ when there was almost no, △ when slightly, and × when. The results are shown in Table 2.
[0015]
[Table 1]

[0016]
[Table 2]

[0017]
The 13 smokers evaluated the menthol bitterness of the three-layer tablet of Example 1 and the tablet of Comparative Example 1 in five stages shown in the following table.
[0018]
[Table 3]

[0019]
Example 2 and Comparative Example 2
Three-layer tablets (1 g, diameter 15 mm, weight ratio: upper layer / middle layer / lower layer = 1/1/1) with different menthol blending compositions shown in Table 4 and tablets (1 g, diameter 15 mm) uniformly blended with menthol It was prepared in the same manner as in Example 1 and Comparative Example 1, and evaluated in the same manner. The results are shown in Table 5.
[0020]
[Table 4]

[0021]
[Table 5]

[0022]
The 13 smokers evaluated the menthol bitterness of the three-layer tablet of Example 2 and the tablet of Comparative Example 2 in five stages shown in the following table.
[0023]
[Table 6]

[0024]
Example 3 and Comparative Example 3
Three-layer tablets (1 g, diameter 15 mm, weight ratio: upper layer / middle layer / lower layer = 1/1/1) with different menthol blending compositions shown in Table 7 and tablets (1 g, diameter 15 mm) uniformly blended with menthol Prepared in the same manner as in Example 1 and Comparative Example 1, and 10 female panelists evaluated the bitterness of menthol in five stages.
[0025]
[Table 7]

[0026]
[Table 8]

[0027]
Example 4 and Comparative Example 4
Three-layer tablets (1 g, diameter 15 mm, weight ratio: upper layer / middle layer / lower layer = 1/2/1) having different menthol blending compositions shown in Table 9 and tablets (1 g, diameter 15 mm) uniformly blended with menthol Prepared in the same manner as in Example 1 and Comparative Example 1, and 10 female panelists evaluated the bitterness of menthol in five stages.
[0028]
[Table 9]

[0029]
[Table 10]

[0030]
Example 5 and Comparative Example 5
Three-layer tablets (1 g, diameter 15 mm, weight ratio: upper layer / middle layer / lower layer = 1/2/1) having different menthol blending compositions shown in Table 11 and tablets (1 g, diameter 15 mm) uniformly blended with menthol Prepared in the same manner as in Example 1 and Comparative Example 1, and 10 female panelists evaluated the bitterness of menthol in five stages.
[0031]
[Table 11]

[0032]
[Table 12]

[0033]
Example 6 and Comparative Example 6
First, diameter of 10mm using an oil pressure pressurized圧打tableting machine, a tablet was prepared having a thickness of 3 mm, which was the core layer, menthol amount different nucleated tablet having the composition shown in Table 13 (diameter 15 mm, thickness 5 mm) was prepared using a nucleated rotary tablet machine manufactured by Masina Co., Ltd. For comparison, tablets (15 mm in diameter and 5 mm in thickness) uniformly containing menthol were prepared, and 10 female panelists evaluated the bitterness of menthol in five stages.
[0034]
[Table 13]

[0035]
[Table 14]

[0036]
Example 7 and Comparative Example 7
The tableted tablets (diameter 15 mm, thickness 5 mm) with different menthol content of the composition shown in Table 15 and tablets uniformly mixed with menthol (diameter 15 mm, thickness 5 mm) were the same as in Example 6 and Comparative Example 6. Prepared and asked 10 female panelists to evaluate the bitterness of menthol in 5 stages shown in Table 16.
[0037]
[Table 15]

[0038]
[Table 16]

Claims

Menthol was compounded, a oral tablet agent having two or more layers formed of, or inner layer and the outer layer having a three-layer or more layered structure, a menthol amount of the layer that dissolves more slowly in the oral cavity A layer in which the menthol content is higher than that of the layer that dissolves earlier than the layer, the difference in the menthol content of each layer is 0.6 to 3.0% by weight (% by weight with respect to the weight of each layer), and menthol is blended A menthol-containing oral tablet characterized in that one or more layers of the above are foamed layers.

The tablet for oral cavity according to claim 1, wherein the layer containing menthol is a foamable layer containing carbonate and an organic acid.

Menthol is blended and has a laminated structure of three or more layers or has two or more layers formed of an inner layer and an outer layer, and the amount of menthol blended in a layer that dissolves more slowly in the oral cavity is greater than that layer. 1 layer of the layer which mix | blended menthol with the menthol compounding amount which is made higher than the menthol compounding amount of the layer which melt | dissolves early, the menthol compounding amount difference of each layer is 0.6 to 3.0 weight% (weight% with respect to the weight of each layer) A menthol-mixed cocoon characterized by having a layer having foamability as described above.

4. The bag according to claim 3, wherein the layer containing menthol is a foamable layer containing carbonate and an organic acid.