JP3715093B2 - Cosmetics - Google Patents

Description

〔式中、Ｒ ⁵ 及びＲ ⁶ は同一又は異なって炭素数８〜２６の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基を示す〕
【化４】

〔式中、Ｒ ⁷ は炭素数１０〜２６の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し、Ｒ ⁸ は炭素数９〜２５の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し、Ｙ ¹ 及びＺ ¹ は水素原子又は水酸基を示し、ａは０又は１の数を示し、ｃは０〜４の整数を示し、ｂ及びｄは０〜３の整数を示す〕
で表わされるセラミド類から選ばれる保湿剤 ０．０００１〜１５重量％、
（Ｂ）（Ｂ−１）イソノナン酸イソトリデシル、及び（Ｂ−２）モノイソステアリン酸モノミリスチン酸ジグリセリルを含む油剤 ０．００１〜４０重量％
を含有することを特徴とする化粧料を提供するものである。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明で用いられる成分（Ａ）の保湿剤としては、通常の化粧料に用いられるものであれば特に制限されず、例えば糖類、ポリオール類、アミド化合物、セラミド類等が挙げられる。
具体的には、糖類、ポリオール類としては、例えばグリコール、グリセリン、グルコース、マルトース、マルチトール、ショ糖、フラクトース、キシリトール、ソルビトール、マルトトリオース、スレイトール、エリスリトール、デンプン分解糖還元アルコール、ソルビトール、エチレングリコール、１，４−ブチレングリコール、ジグリセリン、トリグリセリン、テトラグリセリン、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、１，３−プロパンジオール等が挙げられる。
【０００８】
また、アミド化合物としては、融点が０〜５０℃、好ましくは１０〜４０℃のものが挙げられる。この範囲外のものでは、組成物中に安定に配合するのが困難である。
なお、本発明において、融点は、ＪＩＳ−Ｋ７１２１−１９８７−９−９．１（２）に従って測定した補外融点開始温度で示した。
【０００９】
このようなアミド化合物としては、例えばイソステアリン酸アミド、イソパルミチン酸アミド、イソミリスチン酸アミド等の酸アミドや、次の一般式（１）〜（３）
【００１０】
【化４】

【００１１】
（式中、Ｒ¹ 及びＲ² は同一又は異なって炭素数１〜４０のヒドロキシル化されていてもよい炭化水素基を示し、Ｒ³ は炭素数１〜６の直鎖若しくは分岐鎖のアルキレン基又は単結合を示し、Ｒ⁴ は水素原子、炭素数１〜１２の直鎖若しくは分岐鎖のアルコキシ基又は２，３−ジヒドロキシプロピルオキシ基を示す。ただし、Ｒ³ が単結合のときはＲ⁴ は水素原子である。）
【００１２】
【化５】

【００１３】
（式中、Ｒ¹ 及びＲ² は前記と同じ意味を示し、Ｒ^3aは炭素数３〜６の直鎖若しくは分岐鎖のアルキレン基を示し、Ｒ^4aは炭素数１〜１２の直鎖又は分岐鎖のアルコキシ基を示す。）
【００１４】
【化６】

【００１５】
（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ³ は前記と同じ意味を示し、Ｒ^4bは水素原子、炭素数１〜１２の直鎖若しくは分岐鎖のアルコキシ基又は２，３−エポキシプロピルオキシ基を示す。ただし、Ｒ³ が単結合のときＲ^4bは水素原子である。）
で表わされるアミド誘導体などが挙げられる。
【００１６】
これらのうち、アミド誘導体（１）において、Ｒ¹ 及びＲ² は同一又は異なって炭素数１〜４０の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和のヒドロキシル化されていてもよい炭化水素基を示す。Ｒ¹ 及びＲ² としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、ヘンエイコシル、ドコシル、ノナコシル、トリアコンチル、イソステアリル、イソヘプタデシル、２−エチルヘキシル、１−エチルヘプチル、８−ヘプタデシル、８−ヘプタデセニル、８，１１−ヘプタデカジエニル、２−ヘプチルウンデシル、９−オクタデセニル、１−ヒドロキシノニル、１−ヒドロキシペンタデシル、２−ヒドロキシペンタデシル、１５−ヒドロキシペンタデシル、１１−ヒドロキシヘプタデシル及び１１−ヒドロキシ−８−ヘプタデセニル等が挙げられる。
【００１７】
Ｒ¹ としては炭素数８〜２６の直鎖又は分岐鎖のアルキル又はアルケニル基が好ましく、例えばオクチル、デシル、ドデシル、テトラデシル、ヘキサデシル、オクタデシル、ドコシル、トリアコンチル、イソステアリル、２−エチルヘキシル、２−ヘプチルウンデシル及び９−オクタデセニル等が挙げられる。Ｒ¹ として特に好ましい炭化水素基は炭素数１２〜２２の直鎖又は分岐鎖のアルキル基であり、例えばドデシル、テトラデシル、ヘキサデシル、オクタデシル、ドコシル及びメチル分岐イソステアリル基等が挙げられる。
【００１８】
Ｒ² としては炭素数９〜２５の直鎖又は分岐鎖のアルキル又はアルケニル基が好ましく、例えばノニル、ウンデシル、トリデシル、ペンタデシル、ヘプタデシル、ヘンエイコシル、ノナコシル、イソヘプタデシル、１−エチルヘプチル、８−ヘプタデシル、８−ヘプタデセニル、８，１１−ヘプタデカジエニル、１−ヒドロキシノニル、１−ヒドロキシペンタデシル、２−ヒドロキシペンタデシル、１５−ヒドロキシペンタデシル、１１−ヒドロキシヘプタデシル及び１１−ヒドロキシ−８−ヘプタデセニル等が挙げられる。Ｒ² として特に好ましい炭化水素基は炭素数１１〜２１の直鎖又は分岐鎖のアルキル基であり、例えばウンデシル、トリデシル、ペンタデシル、ヘプタデシル、ヘンエイコシル及びメチル分岐イソヘプタデシル基等が挙げられる。
【００１９】
Ｒ³ は炭素数１〜６の直鎖若しくは分岐鎖のアルキレン基又は単結合を示し、アルキレン基としては例えばメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、１−メチルエチレン、１−メチルトリメチレン、２−メチルトリメチレン、１，１−ジメチルエチレン、１−エチルエチレン、１−メチルテトラメチレン、２−エチルトリメチレン等が挙げられる。Ｒ³ としては炭素数１〜６の直鎖のアルキレン基が好ましく、このうちメチレン、エチレン及びトリメチレンが特に好ましい。
【００２０】
Ｒ⁴ は水素原子、炭素数１〜１２の直鎖若しくは分岐鎖のアルコキシ基又は２，３−ジヒドロキシプロピルオキシ基を示し、アルコキシ基としては例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ヘキシルオキシ、オクチルオキシ、デシルオキシ、１−メチルエトキシ及び２−エチルヘキシルオキシ等が挙げられる。Ｒ⁴ としては水素原子、炭素数１〜８のアルコキシ基及び２，３−ジヒドロキシプロピルオキシ基が好ましく、このうち水素原子、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、１−メチルエトキシ、２−エチルヘキシルオキシ及び２，３−ジヒドロキシプロピルオキシ基が特に好ましい。
【００２１】
アミド誘導体（１）としては、特に一般式中のＲ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ がそれぞれ上述の特に好ましい範囲の基である場合を組合わせた化合物が好ましい。
【００２２】
また、アミド誘導体（２）において、Ｒ¹ 及びＲ² は上記と同様の意味を示し、同様の基が好ましい。また、Ｒ^3aとしてはアミド誘導体（１）のＲ³ において例示したアルキレン基からメチレン及びエチレンを除いた基が挙げられる。Ｒ^3aとしては炭素数３〜６の直鎖のアルキレン基が好ましく、このうちトリメチレンが特に好ましい。Ｒ^4aのアルコキシ基としては、アミド誘導体（１）のＲ⁴ と同様の基が挙げられ、同様の基が好ましい。
【００２３】
また、アミド誘導体（３）において、Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ³ は上記と同様の意味を示し、Ｒ^4bは水素原子、炭素数１〜１２の直鎖若しくは分岐鎖のアルコキシ基又は２，３−エポキシプロピルオキシ基を示す。Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ³ として具体的には、アミド誘導体（１）と同様の基が挙げられ、同様の基が好ましい。Ｒ^4bの炭素数１〜１２の直鎖若しくは分岐鎖のアルコキシ基としては、アミド誘導体（１）のＲ⁴ と同様の基が挙げられ、水素原子、Ｒ⁴ と同様のアルコキシ基及び２，３−エポキシプロピルオキシ基が好ましい。
【００２４】
これらのアミド誘導体（１）〜（３）のうち、特に、一般式（１）で表わされるものが好ましい。
【００２５】
アミド誘導体（１）は、例えば次の製造法１又は製造法２によって得ることができる。
【００２６】
【化７】

【００２７】
【化８】

【００２８】
（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ³ は前記と同様の意味を示し、Ｒ^4fは水素原子又は炭素数１〜１２の直鎖若しくは分岐鎖のアルコキシ基を示す。ただし、Ｒ³ が単結合のときはＲ^4fは水素原子である。Ｒ⁶ 、Ｒ⁸ 、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は炭素数１〜８の直鎖又は分岐鎖の飽和若しくは不飽和の炭化水素基を示すが、好ましくは炭素数１〜５の直鎖又は分岐鎖のアルキル基で、特に好ましくはメチル基である。Ｒ⁹ は水素原子、アルカリ金属原子又はCOR⁸基を示し、Ｒ⁷ 及びＲ¹²はハロゲン原子、メシレート基、トシレート基等の脱離基を示す。Ｒ⁷ としては、入手の容易さ等の点から塩素原子及び臭素原子、特に塩素原子が好ましく、Ｒ¹²としては、入手の容易さ等の点からメシレート基及びトシレート基が好ましい。）
【００２９】
【化９】

【００３０】
【化１０】

【００３１】
（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ⁶ 〜Ｒ¹²は上記と同様の意味を示し、Ｒ^3gは炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキレン基を示す。）
【００３２】
製造法１及び製造法２の各工程の反応条件は次のとおりである。
【００３３】
工程１）
グリシジルエーテル（７）とアミン（８Ｆ）又は（８Ｇ）を、無溶媒で、あるいは水又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素系溶媒、あるいはこれらの任意の混合溶媒中等において、室温〜１５０℃で反応させることにより、アミノアルコール誘導体（４Ｆ）又は（４Ｇ）を製造することができる。
【００３４】
工程２）
アミノアルコール誘導体（４Ｆ）又は（４Ｇ）に、脂肪酸エステル（９）好ましくは脂肪酸メチルエステル、脂肪酸エチルエステル等の脂肪酸低級アルキルエステルを、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸化物、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属炭酸塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコラート等の塩基性触媒の存在下、常圧〜０．０１mmHgの減圧下に室温〜１５０℃で反応させることにより、アミド誘導体（２Ｆ）又は（２Ｇ）を製造することができる。この際、塩基性触媒の使用量はアミノアルコール誘導体（４Ｆ）又は（４Ｇ）に対して０．０１〜０．２当量が好ましく、また反応により生じるアルコールを系外に除去しながら行うと、反応が速く進行するので好ましい。
【００３５】
工程３）
アミド誘導体（２Ｆ）又は（２Ｇ）はまた、アミノアルコール誘導体（４Ｆ）又は（４Ｇ）に脂肪酸クロライド（１０）を、無溶媒であるいはクロロホルム、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素系溶媒、あるいはこれらの任意の混合溶媒中等において、ピリジン、トリエチルアミン等の第三級アミン等の塩基の存在下又は無存在下、室温〜１００℃で反応させてアミド−エステル誘導体（１１Ｆ）又は（１１Ｇ）に変換後、
【００３６】
工程４）
そのエステル基を、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸化物、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属炭酸塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコラート等の塩基性条件下等で、選択的に加水分解することによっても製造することができる。
【００３７】
工程５）
アミド誘導体（２Ｆ）又は（２Ｇ）に１〜２０当量のエポキシド（１２）、好ましくはエピクロルヒドリンを、無溶媒であるいは水又はテトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素系溶媒、あるいはこれらの任意の混合溶媒中等において、１〜１０当量の水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸化物、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属炭酸塩の存在下、室温〜１５０℃で反応させることによりアミド誘導体（３Ｆ）又は（３Ｇ）を製造することができる。この際、テトラブチルアンモニウムブロマイド、テトラブチルアンモニウムクロライド、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムクロライド、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロマイド、ステアリルトリメチルアンモニウムクロライド、ビステトラオキシエチレンステアリルメチルアンモニウムクロライド等の第四級アンモニウム塩やラウリルジメチルカルボキシアンモニウムベタイン等のベタイン等の相間移動触媒の存在下で反応を行うことが収率の面等で好ましい。
【００３８】
工程６）
アミド誘導体（３Ｆ）又は（３Ｇ）を、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸化物、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属炭酸塩等の塩基性条件下又は硫酸、塩酸等の鉱酸、三フッ化ホウ素、四塩化スズ等のルイス酸、酢酸、テトラデカン酸、ヘキサデカン酸等のカルボン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等のスルホン酸等の酸性条件下、あるいは塩基−酸混合条件下で、室温〜３００℃で水和することにより、アミド誘導体（１Ｆ）又は（１Ｇ）を製造することができる。
【００３９】
工程７）
アミド誘導体（１Ｆ）又は（１Ｇ）はまた、アミド誘導体（３Ｆ）又は（３Ｇ）にカルボン酸誘導体（１３）、好ましくは酢酸等の低級脂肪酸、酢酸ナトリウム等の低級脂肪酸アルカリ金属塩、無水酢酸等の低級脂肪酸無水物を単独あるいは組合わせて、トリエチルアミン等の第三級アミン等の塩基性触媒の存在下又は無存在下で、反応させて、エステル−アミド誘導体（１４Ｆ）又は（１４Ｇ）に変換後、
【００４０】
工程８）
そのエステル基を、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸化物、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属炭酸塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコラート等の塩基性条件下等で、選択的に加水分解することによっても製造することができる。
【００４１】
工程９）
アミド誘導体（１Ｆ）又は（１Ｇ）はまた、アミド誘導体（３Ｆ）又は（３Ｇ）にカルボニル化合物（１５）、好ましくはアセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトンを、硫酸、塩酸、リン酸等の鉱酸、酢酸等のカルボン酸、三フッ化ホウ素、四塩化スズ等のルイス酸等の酸触媒の存在下に反応させて、１，３−ジオキソラン−アミド誘導体（１６Ｆ）又は（１６Ｇ）に変換後、
【００４２】
工程１０）
硫酸、塩酸、リン酸等の鉱酸、酢酸等のカルボン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等のスルホン酸等の酸性条件下等で脱ケタール化することによっても製造することができる。
【００４３】
工程１１）
１，３−ジオキソラン−アミド誘導体（１６Ｆ）又は（１６Ｇ）はまた、アミド誘導体（２Ｆ）又は（２Ｇ）にグリセロール誘導体（１７）を、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸化物、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属炭酸塩、水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物等の塩基の存在下で、無溶媒であるいはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素系溶媒、あるいはこれらの任意の混合溶媒中等において、反応させることによっても製造することができる。
【００４４】
このようにして得られるアミド誘導体（１）は、公知の方法により精製することができる。本発明においては、アミド誘導体（１）を純度１００％に精製した精製物でも、特に精製を行わずに中間体や反応副生成物を含んだ純度７０〜１００％の混合物でも、効果、性能に優れ、かつ安全性にも問題がなく使用することができる。また、アミド誘導体（１）には水和物に代表される溶媒和物も含まれる。
【００４５】
製造法１によって得られるアミド誘導体（１）としては、例えば次のものが挙げられる。
【００４６】
【化１１】

【００４７】
【化１２】

【００４８】
製造法２によって得られるアミド誘導体（１）としては、例えば次のものが挙げられる。
【００４９】
【化１３】

【００５０】
また、アミド化合物としては、特に総炭素数３０以上のＮ−置換アミド化合物が好ましい。
また、アミド化合物は、結合水を１重量％以上、特に５重量％以上保持できるものがより好ましい。ここで結合水の含有率は、まず、室温で試料に水を添加し、均一相を維持できる最大添加量を測定して結合水量とし、次に試料の総重量に対する結合水の総重量を百分率で示した値とし、次式に従って求めることができる。
【００５１】
【数１】

【００５２】
また、成分（Ａ）の保湿剤のうち、セラミド類としては、次の一般式（４）で表わされる公知化合物のほか、一般式（５）で表わされるセラミド類似構造物質が挙げられる。
【００５３】
【化１４】

【００５４】
〔式中、Ｒ⁵ 及びＲ⁶ は同一又は異なって炭素数８〜２６の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基を示す〕
【００５５】
一般式（４）式中、Ｒ⁵ 及びＲ⁶ で表される炭化水素基は、炭素数８〜２６の直鎖又は分岐鎖のもので、飽和でも不飽和のものでもよく、具体例としては、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル、ウンデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、エイコデシル、ヘネイコシル、ドコシル、トリコシル、テトラコシル、ペンタコシル、ヘキサコシル、ノネニル、デセニル、ドデセニル、ウンデセニル、トリデセニル、テトラデセニル、ペンタデセニル、ヘキサデセニル、ヘプタデセニル、オクタデセニル、ノナデセニル、エイコセニル、ヘンエイコセニル、ドコセニル、トリコセニル、テトラコセニル、ペンタコセニル、ヘキサコセニル、ノナジエニル、デカジエニル、ドデカジエニル、ウンデカジエニル、トリデカジエニル、テトラデカジエニル、ペンタデカジエニル、ヘキサデカジエニル、ヘプタデカジエニル、オクタデカジエニル、ノナデカジエチル、エイコサジエニル、ヘンエイコサジエニル、ドコサジエニル、トリコサジエニル、テトラコサジエニル、ペンタコサジエニル、ヘキサコサジエニル、２−ヘキシルデシル、２−オクチルウンデシル、２−デシルテトラデシル、イソステアリル基等が挙げられる。これらの炭化水素基は、１個以上の水酸基が置換していてもよい。
【００５６】
Ｒ⁵ としては炭素数１５〜２３の直鎖アルキル基が、特にペンタデシル、ヘプタデシル及びトリコシル基が好ましく、Ｒ⁶ としては炭素数１５〜２３の直鎖の飽和又は不飽和のアルキル又はアルケニル基が、特にペンタデシル、ヘプタデシル及びペンタデセニル基が好ましい。
一般式（４）で表されるセラミドのうち、特に好ましい化合物は一般式（４）中のＲ⁵ 及びＲ⁶ がそれぞれ上述の特に好ましい範囲の基である場合を組合わせた化合物である。
【００５７】
【化１５】

【００５８】
〔式中、Ｒ⁷ は炭素数１０〜２６の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し、Ｒ⁸ は炭素数９〜２５の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し、Ｙ¹ 及びＺ¹ は水素原子又は水酸基を示し、ａは０又は１の数を示し、ｃは０〜４の整数を示し、ｂ及びｄは０〜３の整数を示す〕
【００５９】
これらのセラミド類似構造物質は公知の方法〔例えば、ポリッシュ・ジャーナル・オブ・ケミストリー（Ｐｏ．．Ｊ．Ｃｈｅｍ．）５２，１０５９（１９７８）；同５２，１２８３（１９７８）；特開昭５４−１１７４２１号公報、同５４−１４４３０８号公報、同５４−１４７９３７号公報、同６２−２２８０４８号公報、同６３−２１６８５２号公報〕に準じて製造することができる。
【００６０】
一般式（５）中、Ｒ⁷ で示される炭素数１０〜２６の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基としては、前記のＲ⁵ 及びＲ⁶ 中の炭素数１０〜２６のものが挙げられ、Ｒ⁸ で示される９〜２５の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基としては、前記のＲ⁵ 及びＲ⁶ 中の炭素数１０〜２６のものが挙げられる。
Ｒ⁷ としては炭素数１２〜１８の直鎖の飽和アルキル基が、特にテトラデシル、ヘキサデシル基びオクタデシル基が好ましく、Ｒ⁸ としては炭素数９〜１８の直鎖の飽和アルキル基が、特にノニル、ペンタデシル及びヘプタデシル基が好ましい。一般式（５）で表されるセラミド類似構造物質のうち、特に好ましい化合物は一般式（５）の中でＲ⁷ 及びＲ⁸ がそれぞれ上述の特に好ましい範囲の基である場合を組合わせた化合物である。
【００６１】
成分（Ａ）の保湿剤は、１種又は２種以上を組合せて用いることができ、全組成中に０．０００１〜１５重量％配合するのが好ましく、特に０．０００１〜１０重量％、更に０．０００１〜５重量％配合すると、使用感の点でより好ましい。
【００６２】
本発明で用いられる成分（Ｂ）の油剤は、溶解度パラメーターδが１５．７＜δ≦２１．０の範囲のものである。ここで、溶解度パラメーターとは、物質間の相溶性の尺度をいい、次式（ｉ）を用いてHansenの３次元溶解度パラメーターを計算することにより求めたものである。また、式中、右辺の各項は、Van Krevelenのモル引力定数に基づく計算式（ii）〜（iv）により求めることができる。
【００６３】
【数２】
δ＝（δｄ²＋δｐ²＋δｈ²）^1/2 （ｉ）
【００６４】
δｄ；Londonの分散力（ファンデルワールス力）による項（分散項）
δｐ；分子の極性による項（極性項）
δｈ；水素結合による項（水素結合項）
【００６５】
【数３】
δｄ＝ΣＦ_di／ΣＶ_i （ii）
δｐ＝（ΣＦ_pi ²）^1/2／ΣＶ_i （iii）
δｈ＝（ΣＦ_hi／ΣＶ_i）^1/2 （iv）
【００６６】
Ｆ_di、Ｆ_pi、Ｆ_hi；モル引力定数
Ｖ_i；モル体積
【００６７】
なお、δｄ、δｐ、δｈは上述のように原子団のモル引力定数（Ｆ_di，Ｆ_pi，Ｆ_hi）に基づいて上記式（ii）〜（iv）を用いて計算できるが、本明細書においては、モル引力定数に関しては、Van Krevelenらより定められた値を用い、モル体積（Ｖ_i）は、Fedorにより定められた原子団の体積値を用いた。
【００６８】
このような溶解度パラメーターδが１５．７＜δ≦２１．０の範囲にある油剤の具体例としては、アラキドン酸エチル、リノレン酸エチル、イソノナン酸イソノニル、イソパルミチン酸オクチル、リノール酸イソプロピル、イソペラルゴン酸オクチル、リノール酸オレイル、イソノナン酸イソトリデシル、リノール酸エチル、イソステアリン酸イソプロピル、オクタン酸イソセチル、エイコサン酸オレイル、オクタン酸イソステアリル、ピバリン酸イソデシル、イソノナン酸イソデシル、エイコサン酸エルシル、オレイン酸オクチルドデシル、ピバリン酸イソステアリル、イソステアリン酸イソステアリル、イソステアリン酸イソセチル、エイコサン酸イソステアリル、エイコサン酸オクチルドデシル、オレイン酸イソプロピル、ジメチルオクタン酸オクチルドデシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ミリスチン酸オレイル、エイコサン酸ステアリル、オレイン酸エチル、オレイン酸デシル、ステアリン酸イソセチル、ステアリン酸オクチル、ステアリン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソセチル、パルミチン酸オクチル、ミリスチン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソトリデシル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ラウリン酸イソステアリル、イソステアリン酸ヘキシル、イソステアリン酸ミリスチル、イソステアリン酸ラウリル、オレイン酸ステアリル、オレイン酸セチル、ステアリン酸イソブチル、パルミチン酸イソブチル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチル、ラウリン酸イソデシル、イソステアリン酸ブチル、ペラルゴン酸オクチル、ミリスチン酸イソプロピル、ラウリン酸イソアミル、ラウリン酸イソヘキシル、ネオペンタン酸ミリスチル、ペラルゴン酸イソブチル、パルミチン酸ラウリル、ミリスチン酸デシル、ステアリン酸エチル、パルミチン酸エチル、ミリスチン酸ブチル、ラウリン酸エチル、ミリスチン酸メチル、ラウリン酸メチル、ジノナン酸プロピレングリコール、セバシン酸ジイソプロピル、トリオクタン酸グリセリル、トリカプリン酸グリセリル、アジピン酸ジイソブチル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジカプリン酸プロピレングリコール、アジピン酸ジヘキシル、トリアセチルリシノール酸グリセリル、アジピン酸ジイソプロピル、トリカプリン酸グリセリル、トリイソステアリン酸ジグリセリル、セバシン酸ジエチル、モノミリスチン酸モノイソステアリン酸ジグリセリル、アジピン酸ブチル、アジピン酸ジブチル、リンゴ酸ジイソステアリル、オキシステアリン酸オクチル、メトキシケイ皮酸オクチル、乳酸オクチルドデシル、乳酸イソステアリル、乳酸オレイル、リシノレイン酸メチル、パラジメチルアミノ安息香酸オクチル、乳酸ミリスチル、dl−α−トコフェロール、ニコチン酸dl−α−トコフェロール、乳酸ラウリル、モノイソステアリン酸モノミリスチン酸ジグリセリル等が挙げられ、これらのうち総炭素数１０〜９０、特に総炭素数２０〜８０のものが好ましい。
【００６９】
これらのうち、特にイソノナン酸イソトリデシル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、モノイソステアリン酸モノミリスチン酸ジグリセリル等が好ましい。
【００７０】
成分（Ｂ）の油剤は、１種又は２種以上を組合せて用いることができるが、特に２種以上を組合せて用いるのが好ましい。更に（Ｂ−１）溶解度パラメーターδが１５．７＜δ≦１７．２の範囲内にある油剤から選ばれる１種又は２種以上と、（Ｂ−２）溶解度パラメーターδが１７．５≦δ≦２１．０の範囲内にある油剤から選ばれる１種又は２種以上とを組合せて用いるのが好ましい。
【００７１】
ここで、成分（Ｂ−１）として用いられる溶解度パラメーターδが１５．７＜δ≦１７．２の範囲にある油剤の具体例としては、アラキドン酸エチル、リノレン酸エチル、イソノナン酸イソノニル、イソパルミチン酸オクチル、リノール酸イソプロピル、イソペラルゴン酸オクチル、リノール酸オレイル、イソノナン酸イソトリデシル、リノール酸エチル、イソステアリン酸イソプロピル、オクタン酸イソセチル、エイコサン酸オレイル、オクタン酸イソステアリル、ピバリン酸イソデシル、イソノナン酸イソデシル、エイコサン酸エルシル、オレイン酸オクチルドデシル、ピバリン酸イソステアリル、イソステアリン酸イソステアリル、イソステアリン酸イソセチル、エイコサン酸イソステアリル、エイコサン酸オクチルドデシル、オレイン酸イソプロピル、ジメチルオクタン酸オクチルドデシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ミリスチン酸オレイル、エイコサン酸ステアリル、オレイン酸エチル、オレイン酸デシル、ステアリン酸イソセチル、ステアリン酸オクチル、ステアリン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソセチル、パルミチン酸オクチル、ミリスチン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソトリデシル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ラウリン酸イソステアリル、イソステアリン酸ヘキシル、イソステアリン酸ミリスチル、イソステアリン酸ラウリル、オレイン酸ステアリル、オレイン酸セチル、ステアリン酸イソブチル、パルミチン酸イソブチル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチル、ラウリン酸イソデシル、イソステアリン酸ブチル、ペラルゴン酸オクチル、ミリスチン酸イソプロピル、ラウリン酸イソアミル、ラウリン酸イソヘキシル、ネオペンタン酸ミリスチル、ペラルゴン酸イソブチル、パルミチン酸ラウリル、ミリスチン酸デシル、ステアリン酸エチル、パルミチン酸エチル、ミリスチン酸ブチル、ラウリン酸エチル、ミリスチン酸メチル、ラウリン酸メチル等が挙げられる。これらのうちイソノナン酸イソトリデシルが特に好ましい。
【００７２】
また、成分（Ｂ−２）として用いられる溶解度パラメーターδが１７．５≦δ≦２１．０の範囲にある油剤としては、ジノナン酸プロピレングリコール、セバシン酸ジイソプロピル、トリオクタン酸グリセリル、トリカプリン酸グリセリル、アジピン酸ジイソブチル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジカプリン酸プロピレングリコール、アジピン酸ジヘキシル、トリアセチルリシノール酸グリセリル、アジピン酸ジイソプロピル、トリカプリン酸グリセリル、トリイソステアリン酸ジグリセリル、セバシン酸ジエチル、モノイソステアリン酸モノミリスチン酸ジグリセリル、アジピン酸ジブチル等が挙げられる。これらのうち、モノイソステアリン酸モノミリスチン酸ジグリセリルが特に好ましい。
【００７３】
成分（Ｂ）として成分（Ｂ−１）及び成分（Ｂ−２）を組合せて用いる場合、成分（Ｂ−１）としてイソノナン酸イソトリデシルを用い、成分（Ｂ−２）としてモノイソステアリン酸モノミリスチン酸ジグリセリルを用いるのが好ましい。なお、この場合、更に成分（Ｂ）として用いられる他の油剤を併用してもよい。
【００７４】
本発明において成分（Ｂ）の配合量は特に制限されないが、成分（Ａ）の経皮吸収促進効果及び使用感の点から成分（Ｂ）として用いられる油剤の合計量が、全組成中に０．００１〜４０重量％、特に０．０１〜３０重量％配合するのが好ましい。
また、成分（Ｂ）として、成分（Ｂ−１）及び成分（Ｂ−２）の混合物を用いる場合、成分（Ｂ）における成分（Ｂ−１）と成分（Ｂ−２）の重量比は、（Ｂ−１）／（Ｂ−２）＝１０／１〜１／２、特に１０／１〜２／１の範囲内となるのが好ましい。
【００７５】
本発明の化粧料には、上記成分の他、通常の医薬品、医薬部外品、化粧料等に用いられる成分、例えば前記以外の油分、有機酸類、アルカリ類、界面活性剤、紫外線吸収剤、粉体、顔料、染料、防腐・防かび剤、酸化防止剤、キレート剤、増粘剤、香料、水等を、本発明の効果を損なわない範囲で適宜配合することができる。
【００７６】
具体的には、油分としては、例えば流動パラフィン、高級脂肪酸、高級アルコール等が挙げられ；有機酸類としては、例えばクエン酸、乳酸等が挙げられ；アルカリ類としては、例えば苛性ソーダ、トリエタノールアミン等が挙げられる。
【００７７】
また、界面活性剤のうち、非イオン性界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等のポリオキシエチレンヒマシ油又は硬化ヒマシ油誘導体；ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンテトラオレエート等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル；ポリオキシエチレングリセリルモノステアレート、ポリオキシエチレングリセリルトリイソステアレート等のポリオキシエチレングリコールの脂肪酸エステル；ポリオキシエチレンオクチルドデシルエーテル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル等のポリオキシエチレンアルキルエーテルなどのポリオキシエチレン付加型界面活性剤のほか、ポリグリセリンアルキルエーテル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルなどが挙げられる。
【００７８】
陰イオン性界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸トリエタノールアミン等のポリオキシエチレンアルキル硫酸塩系界面活性剤；ラウロイルサルコシンナトリウム、ラウロイルメチルアラニンナトリウム等のＮ−アシルアミノ酸塩系界面活性剤；ポリオキシエチレンラウリルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンセチルエーテルリン酸ナトリウム、ジポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸、トリポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸、ジポリオキシエチレンノニルフェニルエーテルリン酸、ポリオキシエチレンラウリルエーテルリン酸ナトリウム、ジポリオキシエチレンラウリルエーテルリン酸ナトリウム等のポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩系界面活性剤、アルキル硫酸塩系界面活性剤、アルキルリン酸塩系界面活性剤、脂肪酸塩系界面活性剤などが挙げられる。
両性界面活性剤としては、例えばアルキルベタイン、アルキルアミドベタイン等が挙げられる。
陽イオン界面活性剤としては、例えばジ長鎖アルキル四級アンモニウム塩、モノ長鎖アルキル四級アンモニウム塩、ジ長鎖アルキルポリオキシエチレン四級アンモニウム塩、ビス（ヒドロキシアルキル）四級アンモニウム塩、アミド／エステル結合を有する四級アンモニウム塩等が挙げられる。
【００７９】
紫外線吸収剤としては、例えばベンゾフェノン、４−ｔ−ブチル−４′−メトキシ−ジベンゾイルメタン、ジメトキシケイ皮酸エチルヘキサン酸グリセリル、２−エチルヘキシル−４−メトキシケイ皮酸、ｐ−アミノ安息香酸エステル、サリチル酸フェニル等が挙げられる。
【００８０】
本発明の化粧料は、通常の方法に従って製造することができ、例えば液状、油中水型又は水中油型乳化状、ジェル状、ペースト状、固形状などのいずれの形態にもすることができる。特に、化粧水、乳液、クリーム、美容液等の皮膚化粧料として好適である。
【００８１】
【発明の効果】
本発明の化粧料は、皮膚に対し低刺激性で、使用感が良好であり、しかもその有効成分であるアミド化合物の経皮吸収性が向上し、低用量で優れた肌荒れ改善効果を示す。
【００８２】
【実施例】
次に実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。なお、製造例１〜１０においては、アミド誘導体（１）を前記製造法１に従って製造した。
【００８３】
製造例１
攪拌装置、滴下ロート、窒素導入管及び蒸留装置を備えた２リットル５口フラスコに、３−メトキシプロピルアミン７４３．２ｇ（８．３４mol）及びエタノール１５０mlを仕込み、窒素雰囲気下で８０℃に加熱攪拌しつつ、これにヘキサデシルグリシジルエーテル１６５．９ｇ（０．５６mol）を３時間かけて滴下した。滴下終了後、更に８０℃で１２時間攪拌した後、エタノール及び過剰の３−メトキシプロピルアミンを減圧下に加熱留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、アミノアルコール誘導体（４ａ）１９６．５ｇ（収率９１％対ヘキサデシルグリシジルエーテル）を得た（工程１）。
【００８４】
【化１６】

【００８５】
得られたアミノアルコール誘導体（４ａ）の物性は次のとおりである。
【００８６】
白色固体
融点；５３℃
ＩＲ（ν_neat，cm^-1）；３３４０，２９３０，２８５５，１４７０，１３１０，１１２０，１０６５，９５５，９００，７２０．
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）；
０．８８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），
１．２５〜１．４５（ｍ，２６Ｈ），
１．４５〜１．８５（ｍ，６Ｈ），２．５７〜２．７６（ｍ，４Ｈ），
３．３２（ｓ，３Ｈ），３．３８〜３．４８（ｍ，６Ｈ），
３．７７〜３．８９（ｍ，１Ｈ）．
【００８７】
攪拌装置、滴下ロート、窒素導入管及び蒸留装置を備えた１リットル５口フラスコに、溶融した上記（工程１）で得た化合物（４ａ）６１．３ｇ（１５８．１mmol）及びナトリウムメトキシド２８％メタノール溶液１．５３ｇ（７．９１mmol）を仕込み、窒素雰囲気下６０℃で３０分間攪拌した。次に、同条件下でこれにテトラデカン酸メチル３８．３ｇ（１５８．１mmol）を１時間かけて滴下した。滴下終了後、更に減圧下（８０〜１０Torr）６０℃で５時間攪拌し、反応を完結させた。反応混合物を冷却後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、アミド誘導体（２ａ）８８．７ｇ（収率９４％）を得た（工程２）。
【００８８】
【化１７】

【００８９】
得られたアミド誘導体（２ａ）の物性は次のとおりである。
【００９０】
白色固体
融点；４８℃
ＩＲ（ν_neat，cm^-1）；３４４０，２９３０，２８６０，１６５０，１６２５，１４７０，１２２５，１２１０，１１１０，９５０，７２０．
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）；
０．８８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），
１．１５〜１．９５（ｍ，５３Ｈ），
２．３６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），
３．２９〜３．５５（ｍ，１０Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），
３．８５〜３．９５（ｍ，１Ｈ）．
【００９１】
攪拌装置、窒素導入管及び蒸留装置を備えた１リットル５口フラスコに、上記（工程２）で得た化合物（２ａ）９４．５ｇ（１５８．０mmol）、テトラブチルアンモニウムブロマイド１．５３ｇ（４．７４mmol）、エピクロルヒドリン３２．２ｇ（３４７．６mmol）、水酸化ナトリウム１２．６ｇ（３１５．０mmol）及びトルエン６６mlを仕込み、窒素雰囲気下４５℃で１０時間攪拌した。得られた反応混合物を７０℃にて水で３回洗浄後、トルエン及び過剰のエピクロルヒドリンを減圧下に加熱留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、アミド誘導体（３ａ）９４．９ｇ（収率９２％）を得た（工程５）。
【００９２】
【化１８】

【００９３】
得られたアミド誘導体（３ａ）の物性は次のとおりである。
【００９４】
白色固体
融点；３８〜３９℃
ＩＲ（ν_neat，cm^-1）；２９３０，２８５５，１６５０，１４７０，１４２５，１３８０，１２１０，１１２０，９０５，８４０，７２０．
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）；
０．８８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），
１．１０〜１．４５（ｍ，４６Ｈ），１．４５〜１．９０（ｍ，６Ｈ），
２．２５〜２．４８（ｍ，２Ｈ），２．５０〜２．６８（ｍ，１Ｈ），
２．７０〜２．８５（ｍ，１Ｈ），３．０２〜３．２０（ｍ，１Ｈ），
３．２０〜４．００（ｍ，１３Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ）．
【００９５】
攪拌装置を備えた１００ミリリットルオートクレーブに、上記（工程５）で得た化合物（３ａ）７１．３ｇ（１０９．０mmol）、水１１．７８ｇ（６５４．１mmol）、水酸化ナトリウム０．０８７ｇ（２．１８mmol）及びテトラデカン酸０．８７ｇ（４．３６mmol）を仕込み、密閉系にて１６０℃で６時間攪拌した。反応混合物を冷却後、８０℃にて２％食塩水で２回洗浄した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、目的とするアミド誘導体（１ａ）６８．３ｇ（収率９３％）を得た（工程６）。
【００９６】
【化１９】

【００９７】
得られたアミド誘導体（１ａ）の物性は次のとおりである。
【００９８】
無色透明液体
ＩＲ（ν_neat，cm^-1）；３４４５，２９３０，２８６０，１６３０，１４７０，１４２０，１３８０，１３０５，１２１０，１１２０，７２０．
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）；
０．８８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），
１．１５〜１．４４（ｍ，４６Ｈ），
１．４４〜１．９５（ｍ，８Ｈ），２．２５〜２．４５（ｍ，２Ｈ），
３．２０〜３．９０（ｍ，１６Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ）．
【００９９】
攪拌装置、窒素導入管及び蒸留装置を備えた５００ミリリットル４口フラスコに、上記（工程５）で得た化合物（３ａ）３１．０ｇ（４７．４mmol）、水１１．９ｇ（６６３．７mmol）、酢酸ナトリウム１３．６ｇ（１６５．９mmol）及び酢酸１０４．９ｇ（１７４６．８mmol）を仕込み、窒素雰囲気下７０℃で１９時間攪拌した。過剰の酢酸を減圧下加熱留去し、エステル−アミド誘導体（１４ａ−１）、（１４ａ−２）及び（１４ａ−３）を含む混合物を得た（工程７）。
【０１００】
【化２０】

【０１０１】
次に、これらのエステル−アミド誘導体を含む混合物をフラスコから取り出すことなく、これに４８％水酸化ナトリウム水溶液５９．３ｇ（７１１．２mmol）、水１８ｇ及びブタノール２００mlを加え、８０℃で３時間攪拌した。ブタノールを減圧下に加熱留去し、残渣をトルエン２５０mlに希釈後、７０℃にて水で２回洗浄した。トルエンを減圧下に加熱留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、目的とするアミド誘導体（１ａ）２２．３ｇ（収率７０％）を得た（工程８）。
【０１０２】
製造例２
攪拌装置、滴下ロート、窒素導入管及び蒸留装置を備えた１０リットル５口フラスコに、３−メトキシプロピルアミン４６８０ｇ（５２．５mol）及びエタノール９００ｇを仕込み、窒素雰囲気下で８０℃に加熱攪拌しつつ、これにヘキサデシルグリシジルエーテル１０４５ｇ（３．５０mol）を３時間かけて滴下した。滴下終了後、更に８０℃で１時間攪拌した後、エタノール及び過剰の３−メトキシプロピルアミンを減圧下に加熱留去し、アミノアルコール誘導体（４ａ）を主成分とする生成物を得た（工程１）。
【０１０３】
上記（工程１）で得た、１０リットル５口フラスコ中の化合物（２ａ）を主成分とする生成物に、水酸化カリウム９．８２ｇ（０．１７５mol）を加え、窒素吹き込み下、減圧下（６０〜１０Torr）８０℃で生成してくる水を留去しながら３時間攪拌した。次に、同条件下で攪拌しながら、これにテトラデカン酸メチル８８２．３ｇ（３．６４mol）を３時間かけて滴下した。この際、生成してくるメタノールを留去した。滴下終了後、更に窒素吹き込み下、減圧下（６０〜１０Torr）６０〜４５℃で生成してくるメタノールを留去しながら１０時間攪拌して反応を完結させ、アミド誘導体（２ａ）を主成分とする生成物を得た（工程２）。
【０１０４】
上記（工程２）で得た、１０リットル５口フラスコ中の化合物（２ａ）を主成分とする生成物に、テトラブチルアンモニウムブロマイド３３．９ｇ（０．１０５mol）、エピクロルヒドリン７１２．５ｇ（７．７０mol）及びトルエン２１００ｇを加え、窒素吹き込み下、減圧下（１５０〜５０Torr）４５℃で攪拌しながら４８％水酸化ナトリウム水溶液１７５０．０ｇ（２１．０mol）を２時間かけて滴下した。滴下終了後、更に同条件下で１０時間攪拌して反応を完結させた。反応混合物を、７０℃にて水で４回洗浄後、トルエン及び過剰のエピクロルヒドリンを減圧下に加熱留去し、アミド誘導体（３ａ）を主成分とする生成物を得た（工程５）。
【０１０５】
上記（工程５）で得た、１０リットル５口フラスコ中の化合物（３ａ）を主成分とする生成物に、水３７８．２ｇ（２１．０mol）、４８％水酸化ナトリウム水溶液５．８３ｇ（０．０７０mol）及びテトラデカン酸３２．０ｇ（０．１４mol）を加え窒素雰囲気下、１００℃で２．５日間攪拌した。反応混合物を８０℃にて２％食塩水で３回洗浄した後、減圧下に加熱脱水し、目的とする化合物（１ａ）を主成分とする生成物２２６１．５ｇを得た（工程６）。この生成物は、化合物（１ａ）を７０％含有しており、他に下記式で示す中間体及び反応副生成物等が含有されていた。
【０１０６】
【化２１】

【０１０７】
【化２２】

【０１０８】
製造例３
製造例１の工程２において、テトラデカン酸メチルの代わりにヘキサデカン酸メチルを用いた以外は、製造例１の工程１及び２と同様に反応を行い、アミド誘導体（２ｂ）を得た（工程１及び２）。
【０１０９】
【化２３】

【０１１０】
得られたアミド誘導体（２ｂ）の物性は次のとおりである。
【０１１１】
白色固体
融点；５５℃
ＩＲ（ν_neat，cm^-1）；３４３０，２９３０，２８５５，１６２０，１４７０，１２０５，１１１０，９５０，７２０．
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）；
０．８８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），
１．２６〜１．８９（ｍ，５７Ｈ），
２．３６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），
３．２９〜３．５２（ｍ，１０Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），
３．８８〜３．９５（ｍ，１Ｈ）．
【０１１２】
製造例１の工程５において、化合物（２ａ）の代わりに上記（工程２）で得た化合物（２ｂ）を用いた以外は、製造例１の工程５と同様に反応を行い、アミド誘導体（３ｂ）を得た（工程５）。
【０１１３】
【化２４】

【０１１４】
得られたアミド誘導体（３ｂ）の物性は次のとおりである。
【０１１５】
白色固体
融点；４４〜４５℃
ＩＲ（ν_neat，cm^-1）；２９３０，２８６０，１６５０，１４７０，１４２５，１３８０，１２１０，１１２０，９１０，８４５，７５５，７２０．
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）；
０．８８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），
１．１５〜１．４５（ｍ，５０Ｈ），１．４５〜１．７３（ｍ，４Ｈ），
１．７３〜１．９０（ｍ，２Ｈ），２．２５〜２．４８（ｍ，２Ｈ），
２．５０〜２．６８（ｍ，１Ｈ），２．７０〜２．８５（ｍ，１Ｈ），
３．００〜３．１８（ｍ，１Ｈ），３．１８〜４．００（ｍ，１３Ｈ），
３．３２（ｓ，３Ｈ）．
【０１１６】
製造例１の工程６において、化合物（３ａ）の代わりに上記（工程５）で得た化合物（３ｂ）を、更にテトラデカン酸の代わりにヘキサデカン酸を用いた以外は、製造例１の工程６と同様に反応を行い、目的とするアミド誘導体（１ｂ）を得た（工程６）。
【０１１７】
【化２５】

【０１１８】
得られたアミド誘導体（１ｂ）の物性は次のとおりである。
【０１１９】
白色固体
融点；３３℃
ＩＲ（ν_neat，cm^-1）；３４４５，２９３０，２８６０，１６５０，１６３０，１４７０，１４２０，１３８０，１３０５，１２１０，１１２０，１０８０．
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）；
０．８８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），
１．１５〜１．４５（ｍ，５０Ｈ），１．４５〜１．９５（ｍ，７Ｈ），
２．２５〜２．５５（ｍ，３Ｈ），３．２０〜３．９２（ｍ，１６Ｈ），
３．３３（ｓ，３Ｈ）．
【０１２０】
攪拌装置及び窒素導入管を備えた５００ミリリットル４口フラスコに、上記（工程５）で得た化合物（３ｂ）３４．１ｇ（５０．０mmol）、無水酢酸２５．５ｇ（２５０．０mmol）及びトリエチルアミン２５．３ｇ（２５０．０mmol）を仕込み、窒素雰囲気下１００℃で１０時間攪拌した。反応混合物を加熱下、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、エステル−アミド誘導体（１４ｂ）３４．９ｇ（収率８９％）を得た（工程７）。
【０１２１】
【化２６】

【０１２２】
得られたエステル−アミド誘導体（１４ｂ）の物性は次のとおりである。
【０１２３】
褐色透明液体
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）；
０．８８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），
１．２６〜１．８３（ｍ，５６Ｈ），２．０３〜２．２０（ｍ，６Ｈ），
２．３３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），
３．１２〜４．３５（ｍ，１５Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），
５．０４〜５．４３（ｍ，１Ｈ）．
【０１２４】
攪拌装置及び窒素導入管を備えた２００ミリリットル４口フラスコに、上記（工程７）で得た化合物（１４ｂ）３３．９ｇ（４３．２mmol）、ナトリウムメトキシド２８％メタノール溶液０．４２ｇ（２．１６mmol）及びメタノール２００mlを仕込み、窒素雰囲気下、室温で３．５時間攪拌した。反応混合物を加熱下、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、目的とするアミド誘導体（１ｂ）１６．０ｇ（収率５３％）を得た（工程８）。
【０１２５】
攪拌装置及び窒素導入管を備えた３リットル４口フラスコに、上記（工程２）で得た化合物（２ｂ）４５．２ｇ（７２．０mmol）、水素化ナトリウム２．８６ｇ（１１９．２mmol）及びトルエン８００mlを仕込み、窒素雰囲気下５５℃で３０分間攪拌した。次に、これに１，２−イソプロピリデンジオキシ−３−トシルオキシプロパン３４．８ｇ（１２１．５mmol）を加え、１００℃で１８時間攪拌した。反応混合物を、氷冷下、２−プロパノール２０mlを加えて未反応の水素化ナトリウムを不活性化した後、加熱下、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、１，３−ジオキソラン−アミド誘導体（１６ｂ）５１．０ｇ（収率９６％）を得た（工程１１）。
【０１２６】
【化２７】

【０１２７】
得られた１，３−ジオキソラン−アミド誘導体（１６ｂ）の物性は次のとおりである。
【０１２８】
無色透明液体
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）；
０．８８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），
１．２０〜１．９０（ｍ，６２Ｈ），
２．３６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），
３．３０〜４．２５（ｍ，１９Ｈ）．
【０１２９】
攪拌装置及び窒素導入管を備えた２リットル４口フラスコに、上記（工程１１）で得た化合物（１６ｂ）５１．０ｇ（６８．９mmol）、トシル酸−一水和物０．５０ｇ（２．６３mmol）及びメタノール５００mlを仕込み、窒素雰囲気下室温で１２時間攪拌した。反応混合物を加熱下、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、目的とするアミド誘導体（１ｂ）４１．０ｇ（収率８５％）を得た（工程１０）。
【０１３０】
製造例４
製造例１の工程２において、テトラデカン酸メチルの代わりにドデカン酸メチルを用いた以外は、製造例１の工程１及び工程２と同様に反応を行い、アミド誘導体（２ｃ）を得た（工程１及び２）。
【０１３１】
【化２８】

【０１３２】
得られたアミド誘導体（２ｃ）の物性は次のとおりである。
【０１３３】
無色透明液体
ＩＲ（ν_neat，cm^-1）；３４３５，２９３０，２８５５，１６２０，１４７０，１２２０，１１１０，７２０．
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）；
０．８８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），
１．２０〜１．９０（ｍ，４９Ｈ），
２．３６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），
３．２５〜３．５２（ｍ，１０Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），
３．８８〜３．９５（ｍ，１Ｈ）．
【０１３４】
製造例１の工程５において、化合物（２ａ）の代わりに、上記（工程２）で得た化合物（２ｃ）を用いた以外は、製造例１の工程５と同様に反応を行い、アミド誘導体（３ｃ）を得た（工程５）。
【０１３５】
【化２９】

【０１３６】
得られたアミド誘導体（３ｃ）の物性は次のとおりである。
【０１３７】
淡黄色液体
ＩＲ（ν_neat，cm^-1）；２９４０，２８７５，１７５０，１６５０，１４７０，１３８０，１２１０，１１２０，９１０，８４５．
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）；
０．８８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），
１．１５〜１．４５（ｍ，４２Ｈ），１．４５〜１．７５（ｍ，４Ｈ），
１．７５〜１．９０（ｍ，２Ｈ），２．２５〜２．５０（ｍ，２Ｈ），
２．５０〜２．６８（ｍ，１Ｈ），２．７０〜２．８５（ｍ，１Ｈ），
３．００〜３．１８（ｍ，１Ｈ），３．１８〜４．００（ｍ，１３Ｈ），
３．３２（ｓ，３Ｈ）．
【０１３８】
製造例１の工程７において、化合物（３ａ）の代わりに上記（工程５）で得た化合物（３ｃ）を用いた以外は、製造例１の工程７及び８と同様に反応を行い、目的とするアミド誘導体（１ｃ）を得た（工程７及び８）。
【０１３９】
【化３０】

【０１４０】
得られたアミド誘導体（１ｃ）の物性は次のとおりである。
【０１４１】
無色透明液体
ＩＲ（ν_neat，cm^-1）；３４３０，２９３０，２８６０，１６５０，１６３０，１４７０，１３８０，１２６０，１２１０，１１１５，１０８０，７９５，７２０．
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）；
０．８８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），
１．１５〜１．４５（ｍ，４２Ｈ），１．４５〜１．９７（ｍ，８Ｈ），
２．２５〜２．４５（ｍ，２Ｈ），３．１５〜３．９２（ｍ，１６Ｈ），
３．３３（ｓ，３Ｈ）．
【０１４２】
製造例５
製造例１の工程２において、テトラデカン酸メチルの代わりに花王（株）製ルナックＰ−７０（テトラデカン酸、ヘキサデカン酸、オクタデカン酸の重量比３：７０：２７の混合物）を加熱還流下、硫酸触媒の存在下にメタノールと反応させることにより製造したルナックＰ−７０のメチルエステルを用いた以外は、製造例１の工程１及び工程２と同様に反応を行い、アミド誘導体（２ｄ）を得た（工程１及び２）。
【０１４３】
【化３１】

【０１４４】
得られたアミド誘導体（２ｄ）の物性は次のとおりである。
【０１４５】
白色固体
融点；５０℃
ＩＲ（ν_neat，cm^-1）；３４３０，２９３０，２８６０，１６２０，１４７０，１２０５，１１１０，９５０，７２０．
【０１４６】
製造例３の工程１１において、化合物（２ｂ）の代わりに上記（工程２）で得た化合物（２ｄ）を用いて反応を行い、得られた１，３−ジオキソラン−アミド誘導体（１６ｄ）を精製することなく次の工程１０の反応を行った以外は、製造例３の工程１１及び１０と同様に反応を行い、目的とするアミド誘導体（１ｄ）を得た（工程１１及び１０）。
【０１４７】
【化３２】

【０１４８】
得られたアミド誘導体（１ｄ）の物性は次のとおりである。
【０１４９】
白色固体
融点；３２℃
ＩＲ（ν_neat，cm^-1）；３４４５，２９３０，２８６０，１６５０，１６３０，１４７０，１３８０，１２１０，１１２０，１０８０，７２０．
【０１５０】
製造例６
製造例１の工程１において、ヘキサデシルグリシジルエーテルの代わりにオクタデシルグリシジルエーテルを用いた以外は、製造例１の工程１と同様に反応を行い、アミノアルコール誘導体（４ｅ）を得た（工程１）。
【０１５１】
【化３３】

【０１５２】
得られたアミノアルコール誘導体（４ｅ）の物性は次のとおりである。
【０１５３】
白色固体
融点；５７〜５８℃
ＩＲ（ν_neat, cm^-1）；３３４０，２９３０，２８５５，１４７０，１１２０，９６０，９００，８４０，７２０．
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）；
０．８８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），
１．２５〜１．４５（ｍ，３０Ｈ），１．４５〜１．８５（ｍ，６Ｈ），
２．５５〜２．７５（ｍ，４Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），
３．３５〜３．５０（ｍ，６Ｈ），３．７７〜３．８９（ｍ，１Ｈ）．
【０１５４】
製造例１の工程２において、化合物（４ａ）の代わりに上記（工程１）で得た化合物（４ｅ）を用いた以外は、製造例１の工程２と同様に反応を行い、アミド誘導体（２ｅ）を得た（工程２）。
【０１５５】
【化３４】

【０１５６】
得られたアミド誘導体（２ｅ）の物性は次のとおりである。
【０１５７】
白色固体
融点；４９℃
ＩＲ（ν_neat，cm^-1）；３４４０，２９３０，２８６０，１６５０，１６２５，１４７０，１２２５，１２１０，１１１０，９５０，７２０．
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）；
０．８８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），
１．１５〜１．９５（ｍ，５７Ｈ），
２．３６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），
３．３０〜３．５５（ｍ，１０Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），
３．８５〜３．９５（ｍ，１Ｈ）．
【０１５８】
製造例１の工程５において、化合物（２ａ）の代わりに上記（工程２）で得た化合物（２ｅ）を用いた以外は、製造例１の工程５と同様に反応を行い、アミド誘導体（３ｅ）を得た（工程５）。
【０１５９】
【化３５】

【０１６０】
得られたアミド誘導体（３ｅ）の物性は次のとおりである。
【０１６１】
無色透明液体
ＩＲ（ν_neat，cm^-1）；２９３０，２８６０，１６５０，１４２５，１３８０，１２６０，１２１０，１１２０，９１０，７２０．
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）；
０．８８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），
１．１０〜１．４５（ｍ，５０Ｈ），１．４５〜１．９０（ｍ，６Ｈ），
２．２５〜２．５０（ｍ，２Ｈ），２．５０〜２．６８（ｍ，１Ｈ），
２．７０〜２．８５（ｍ，１Ｈ），３．０１〜３．２０（ｍ，１Ｈ），
３．２０〜４．００（ｍ，１３Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ）．
【０１６２】
製造例１の工程７において、化合物（３ａ）の代わりに上記（工程５）で得た化合物（３ｅ）を用いた以外は、製造例１の工程７及び８と同様に反応を行い、目的とするアミド誘導体（１ｅ）を得た（工程７及び８）。
【０１６３】
【化３６】

【０１６４】
得られたアミド誘導体（１ｅ）の物性は次のとおりである。
【０１６５】
白色固体
融点；２３℃
ＩＲ（ν_neat，cm^-1）；３４２５，２９３０，２８６０，１６５０，１６３０，１４７０，１３８０，１２２０，１２１０，１１２０，７２０．
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）；
０．８８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），
１．１７〜１．４５（ｍ，４９Ｈ），１．４５〜１．９２（ｍ，８Ｈ），
２．２２〜２．４５（ｍ，２Ｈ），３．２０〜３．９０（ｍ，１７Ｈ），
３．３３（ｓ，３Ｈ）．
【０１６６】
製造例７
製造例１の工程２において、化合物（４ａ）の代わりに製造例６の工程１で得た化合物（４ｅ）を、更にテトラデカン酸メチルの代わりにヘキサデカン酸メチルを用いた以外は、製造例１の工程２と同様に反応を行い、アミド誘導体（２ｆ）を得た（工程１及び２）。
【０１６７】
【化３７】

【０１６８】
得られたアミド誘導体（２ｆ）の物性は次のとおりである。
【０１６９】
白色固体
融点；５４〜５５℃
ＩＲ（ν_neat，cm^-1）；３４３０，２９３０，２８５５，１６２０，１４７０，１２２０，１２０５，１１１０，９５０，８８５，７２０．
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）；
０．８８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），
１．２５〜１．９５（ｍ，６１Ｈ），
２．３６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），
３．２９〜３．５２（ｍ，１０Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），
３．８８〜３．９５（ｍ，１Ｈ）．
【０１７０】
製造例１の工程５において、化合物（２ａ）の代わりに化合物（２ｆ）を用いた以外は、製造例１の工程５と同様に反応を行い、アミド誘導体（３ｆ）を得た（工程５）。
【０１７１】
【化３８】

【０１７２】
得られたアミド誘導体（３ｆ）の物性は次のとおりである。
【０１７３】
白色固体
融点；４５〜４７℃
ＩＲ（ν_neat，cm^-1）；２９３０，２８６０，１６５０，１４７０，１４２５，１３８０，１２１０，１１２０，９１０，８４５，７５５，７２０．
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）；
０．８８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），
１．１５〜１．４５（ｍ，５４Ｈ），１．４５〜１．７３（ｍ，４Ｈ），
１．７３〜１．９０（ｍ，２Ｈ），２．２５〜２．４８（ｍ，２Ｈ），
２．５０〜２．６８（ｍ，１Ｈ），２．７０〜２．８５（ｍ，１Ｈ），
３．００〜３．１８（ｍ，１Ｈ），３．１８〜４．００（ｍ，１３Ｈ），
３．３２（ｓ，３Ｈ）．
【０１７４】
製造例１の工程７において、化合物（３ａ）の代わりに上記（工程５）で得た化合物（３ｆ）を用いた以外は、製造例１の工程７及び８と同様に反応を行い、目的とするアミド誘導体（１ｆ）を得た（工程７及び８）。
【０１７５】
【化３９】

【０１７６】
得られたアミド誘導体（１ｆ）の物性は次のとおりである。
【０１７７】
白色固体
融点；３５℃
ＩＲ（ν_neat，cm^-1）；３４４５，２９３０，２８６０，１６５０，１６３０，１４７０，１４２０，１３８０，１３０５，１２１０，１１２０，１０８０．
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）；
０．８８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），
１．１５〜１．４５（ｍ，５４Ｈ），１．４５〜１．９５（ｍ，７Ｈ），
２．２５〜２．５５（ｍ，３Ｈ），３．２０〜３．９５（ｍ，１６Ｈ），
３．３３（ｓ，３Ｈ）．
【０１７８】
製造例８
製造例１の工程１において、ヘキサデシルグリシジルエーテルの代わりにテトラデシルグリシジルエーテルを用いた以外は、製造例１の工程１と同様に反応を行い、アミノアルコール誘導体（４ｇ）を得た（工程１）。
【０１７９】
【化４０】

【０１８０】
得られたアミノアルコール誘導体（４ｇ）の物性は次のとおりである。
【０１８１】
白色固体
融点；４７℃
ＩＲ（ν_neat，cm^-1）；３３４０，２９３０，２８５５，１４７０，１３１０，１１２０，１０６５，９９５，９００，７２０．
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）；
０．８８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），
１．２５〜１．４５（ｍ，２６Ｈ），１．４５〜１．８５（ｍ，６Ｈ），
２．５７〜２．７５（ｍ，４Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），
３．３８〜３．４８（ｍ，６Ｈ），３．７５〜３．８８（ｍ，１Ｈ）．
【０１８２】
製造例１の工程２において、化合物（４ａ）の代わりに上記（工程１）で得た化合物（４ｇ）を、更にテトラデカン酸メチルの代わりにヘキサデカン酸メチルを用いた以外は、製造例１の工程２と同様に反応を行い、アミド誘導体（２ｇ）を得た（工程２）。
【０１８３】
【化４１】

【０１８４】
得られたアミド誘導体（２ｇ）の物性は次のとおりである。
【０１８５】
白色固体
融点；４７℃
ＩＲ（ν_neat，cm^-1）；３４４０，２９３０，２８５５，１６２０，１４７０，１２０５，１１１０，９５０，７２０．
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）；
０．８８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），
１．２６〜１．８９（ｍ，５２Ｈ），
２．３６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），
３．２９〜３．５２（ｍ，１１Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），
３．８８〜３．９５（ｍ，１Ｈ）．
【０１８６】
製造例１の工程５において、化合物（２ａ）の代わりに、上記（工程２）で得た化合物（２ｇ）を用いた以外は、製造例１の工程５と同様に反応を行い、アミド誘導体（３ｇ）を得た（工程５）。
【０１８７】
【化４２】

【０１８８】
得られたアミド誘導体（３ｇ）の物性は次のとおりである。
【０１８９】
無色透明液体
ＩＲ（ν_neat，cm^-1）；２９３０，２８６０，１６５０，１４７０，１４２５，１３８０，１２１０，１１２０，９１０，８４５，７５５，７２０．
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）；
０．８８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），
１．１５〜１．４５（ｍ，４６Ｈ），
１．４５〜１．７３（ｍ，４Ｈ），１．７３〜１．９０（ｍ，２Ｈ），
２．２５〜２．５０（ｍ，２Ｈ），２．５０〜２．６８（ｍ，１Ｈ），
２．７０〜２．８５（ｍ，１Ｈ），３．００〜３．１８（ｍ，１Ｈ），
３．１８〜４．００（ｍ，１３Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ）．
【０１９０】
製造例１の工程７において、化合物（３ａ）の代わりに、上記（工程５）で得た化合物（３ｇ）を用いた以外は、製造例１の工程７及び８と同様に反応を行い、目的とするアミド誘導体（１ｇ）を得た（工程７及び８）。
【０１９１】
【化４３】

【０１９２】
得られたアミド誘導体（１ｇ）の物性は次のとおりである。
【０１９３】
白色固体
融点；２７℃
ＩＲ（ν_neat，cm^-1）；３４４５，２９３０，２８６０，１６５０，１６３０，１４７０，１４２０，１３８０，１３０５，１２１０，１１２０，１０８０，７２０．
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）；
０．８８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），
１．１５〜１．４５（ｍ，４５Ｈ），１．４５〜１．９３（ｍ，７Ｈ），
２．２０〜２．６０（ｍ，３Ｈ），３．２０〜３．９０（ｍ，１７Ｈ），
３．３３（ｓ，３Ｈ）．
【０１９４】
製造例９
製造例１の工程１において、３−メトキシプロピルアミンの代わりに２−メトキシエチルアミンを用いた以外は、製造例１の工程１と同様に反応を行い、アミノアルコール誘導体（４ｈ）を得た（工程１）。
【０１９５】
【化４４】

【０１９６】
得られたアミノアルコール誘導体（４ｈ）の物性は次のとおりである。
【０１９７】
白色固体
融点；５４〜５５℃
ＩＲ（ν_neat，cm^-1）；３４３０，２９２０，２８５５，１４７０，１１２０，１０６５，９００，７２０．
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）；
０．８８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），
１．２５〜１．７０（ｍ，３０Ｈ），２．５７〜２．７６（ｍ，４Ｈ），
３．３２（ｓ，３Ｈ），３．３８〜３．４８（ｍ，６Ｈ），
３．７７〜３．８９（ｍ，１Ｈ）．
【０１９８】
製造例１の工程２において、化合物（４ａ）の代わりに上記（工程１）で得た化合物（４ｈ）を、更にテトラデカン酸メチルの代わりにヘキサデカン酸メチルを用いた以外は、製造例１の工程２と同様に反応を行い、アミド誘導体（２ｈ）を得た（工程２）。
【０１９９】
【化４５】

【０２００】
得られたアミド誘導体（２ｈ）の物性は次のとおりである。
【０２０１】
白色固体
融点；５１〜５２℃
ＩＲ（ν_neat，cm^-1）；３４２０，２９２０，２８５５，１６２０，１４７０，１１１０，７２０．
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）；
０．８７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），
１．１５〜１．７０（ｍ，５５Ｈ），
２．２５〜２．５０（ｍ，２Ｈ），３．２０〜４．００（ｍ，１１Ｈ），
３．３４（ｓ，３Ｈ）．
【０２０２】
製造例１の工程５において、化合物（２ａ）の代わりに上記（工程２）で得た化合物（２ｈ）を用いた以外は、製造例１の工程５と同様に反応を行い、アミド誘導体（３ｈ）を得た（工程５）。
【０２０３】
【化４６】

【０２０４】
得られたアミド誘導体（３ｈ）の物性は次のとおりである。
【０２０５】
無色透明液体
ＩＲ（ν_neat，cm^-1）；２９３０，２８５５，１６５０，１４７０，１４２０，１３８０，１３１０，１２５０，１１９０，１１２０，９１０，８５０，７２０．
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）；
０．８８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），
１．１３〜１．４５（ｍ，５０Ｈ），１．４５〜１．７０（ｍ，４Ｈ），
２．３０〜２．５０（ｍ，２Ｈ），２．５０〜２．７０（ｍ，１Ｈ），
２．７０〜２．８５（ｍ，１Ｈ），３．００〜３．２０（ｍ，１Ｈ），
３．２０〜４．００（ｍ，１３Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ）．
【０２０６】
製造例１の工程６において、化合物（３ａ）の代わりに上記（工程５）で得た化合物（３ｈ）を用いた以外は、製造例１の工程６と同様に反応を行い、目的とするアミド誘導体（１ｈ）を得た（工程６）。
【０２０７】
【化４７】

【０２０８】
得られたアミド誘導体（１ｈ）の物性は次のとおりである。
【０２０９】
白色固体
融点；３１〜３２℃
ＩＲ（ν_neat，cm^-1）；３４５０，２９３０，２８６０，１６３０，１４７０，１３８０，１３００，１１９０，１１６０，７２０．
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）；
０．８８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），
１．１５〜１．７５（ｍ，５４Ｈ），２．２０〜２．４５（ｍ，３Ｈ），
３．２０〜３．９０（ｍ，１７Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ）．
【０２１０】
製造例３の工程１１において、化合物（２ｂ）の代わりに上記（工程２）で得た化合物（２ｈ）を用いた以外は、製造例３の工程１１と同様に反応を行い、１，３−ジオキソラン−アミド誘導体（１６ｈ）を得た（工程１１）。
【０２１１】
【化４８】

【０２１２】
得られた１，３−ジオキソラン−アミド誘導体（１６ｈ）の物性は次のとおりである。
【０２１３】
無色透明液体
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）；
０．８８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），
１．１５〜１．７０（ｍ，５４Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），
１．４０（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），
３．２５〜４．３０（ｍ，１９Ｈ）．
【０２１４】
製造例３の工程１０において、化合物（１６ｂ）の代わりに上記（工程１１）で得た化合物（１６ｈ）を用いた以外は、製造例３の工程１１と同様に反応を行い、目的とするアミド誘導体（１ｈ）を得た（工程１０）。
【０２１５】
製造例１０
製造例１の工程１において、３−メトキシプロピルアミンの代わりにエチルアミンを用いた以外は、製造例１の工程１と同様に反応を行い、アミノアルコール誘導体（４ｉ）を得た（工程１）。
【０２１６】
【化４９】

【０２１７】
得られたアミノアルコール誘導体（４ｉ）の物性は次のとおりである。
【０２１８】
白色固体
融点；６０〜６１℃
ＩＲ（ν_neat，cm^-1）；３４００，２９３０，２８５５，１４７０，１３１０，１１１０，９５５，７２０．
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）；
０．８８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），
１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），
１．１５〜１．７０（ｍ，３０Ｈ），２．５５〜２．８０（ｍ，４Ｈ），
３．３５〜３．５３（ｍ，４Ｈ），３．７９〜３．９３（ｍ，１Ｈ）．
【０２１９】
製造例１の工程２において、化合物（４ａ）の代わりに上記（工程１）で得た化合物（４ｉ）を、更にテトラデカン酸メチルの代わりにヘキサデカン酸メチルを用いた以外は、製造例１の工程２と同様に反応を行い、アミド誘導体（２ｉ）を得た（工程２）。
【０２２０】
【化５０】

【０２２１】
得られたアミド誘導体（２ｉ）の物性は次のとおりである。
【０２２２】
白色固体
融点；５６℃
ＩＲ（ν_neat，cm^-1）；３４１０，２９３０，２８６０，１６２５，１４７０，１３８０，１３０５，１２４５，１２１０，１１１０，９５０，８５５，７２０．
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）；
０．８８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），
１．１５〜１．７５（ｍ，５７Ｈ），
２．３４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），
３．３０〜３．５５（ｍ，９Ｈ），３．８５〜４．００（ｍ，１Ｈ）．
【０２２３】
製造例１の工程５において、化合物（２ａ）の代わりに上記（工程２）で得た化合物（２ｉ）を用いた以外は、製造例１の工程５と同様に反応を行い、アミド誘導体（３ｉ）を得た（工程５）。
【０２２４】
【化５１】

【０２２５】
得られたアミド誘導体（３ｉ）の物性は次のとおりである。
【０２２６】
無色透明液体
ＩＲ（ν_neat，cm^-1）；２９３０，２８５５，１６５０，１４７０，１４２５，１３８０，１２１０，１１２０，９０５，８４０，７２０．
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）；
０．８８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），
１．１０〜１．７５（ｍ，５７Ｈ），２．２５〜２．５０（ｍ，２Ｈ），
２．５０〜２．７０（ｍ，１Ｈ），２．７０〜２．８５（ｍ，１Ｈ），
３．００〜４．００（ｍ，１２Ｈ）．
【０２２７】
製造例１の工程６において、化合物（３ａ）の代わりに上記（工程５）で得た化合物（３ｉ）を用いた以外は、製造例１の工程６と同様に反応を行い、目的とするアミド誘導体（１ｉ）を得た（工程６）。
【０２２８】
【化５２】

【０２２９】
得られたアミド誘導体（１ｉ）の物性は次のとおりである。
【０２３０】
白色固体
融点；３５〜３６℃
ＩＲ（ν_neat，cm^-1）；３４４５，２９３０，２８６０，１６３０，１４７０，１４２０，１３８０，１３０５，１２１０，１１２０，７２０．
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）；
０．８８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），
１．１３〜１．７５（ｍ，５７Ｈ），
２．３１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），
３．２０〜３．９０（ｍ，１６Ｈ）．
【０２３１】
実施例１
表１に示す組成の化粧料を常法により製造し、保湿剤として用いるアミド化合物の皮膚浸透性及び肌荒れ改善効果を評価した。結果を表１に示す。
【０２３２】
（評価方法）
（１）皮膚浸透性：
化粧料の一定量を洗浄したユカタンマイクロブタの皮膚表面に塗布し、恒温室（温度：３７℃、湿度：飽和）に放置する。一定時間経過後、皮膚表面に残存する未浸透成分を除去した後、浸透成分を抽出回収し、ＨＰＬＣにてアミド化合物の経皮吸収量を測定した。経皮吸収量は単位面積当たりの値（μg／cm²）で表わした。
【０２３３】
（２）肌荒れ改善効果：
冬期に頬部に肌荒れを起こしている２０〜５０才の女性１０名を被験者とし、左右の頬に異なる皮膚外用剤を２週間塗布する。２週間の塗布が終了した翌日に肌荒れを肉眼で観測し、下記基準により判定した。スコアは平均値で示した。
【０２３４】
０：肌荒れを認めない
１：かすかな肌荒れを認める
２：肌荒れを認める
３：ややひどい肌荒れを認める
４：ひどい肌荒れを認める
【０２３５】
【表１】

【０２３６】
表１の結果から明らかなように、本発明の化粧料はいずれも、アミド誘導体の皮膚浸透量が高く、肌荒れ改善効果に優れたものであった。また、皮膚刺激性が低く、使用感も良好であった。
【０２３７】
実施例２
表２に示す組成の化粧料を常法により製造し、実施例１と同様にして皮膚浸透性及び肌荒れ改善効果を評価した。結果を表２に示す。
【０２３８】
【表２】

【０２３９】
表２の結果から明らかなように、本発明の化粧料はいずれも、アミド誘導体の皮膚浸透量が高く、肌荒れ改善効果に優れたものであった。また、皮膚刺激性が低く、使用感も良好であった。
【０２４０】
実施例３
表３に示す組成の化粧料を常法により製造し、実施例１と同様にして肌荒れ改善効果を評価した。結果を表３に示す。
【０２４１】
【表３】

【０２４２】
表３の結果から明らかなように、本発明の化粧料はいずれも、肌荒れ改善効果に優れたものであった。また、皮膚刺激性が低く、使用感も良好であった。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a cosmetic that improves the transdermal absorbability of a moisturizing agent and has an excellent effect of improving rough skin.
[0002]
[Prior art]
Skin troubles such as rough skin, dry skin, and aging skin are thought to be caused by a decrease in the water content of the stratum corneum, and various moisturizers may be effective to improve these troubles. Are known. Therefore, it has been attempted to add these moisturizers to cosmetics and the like to enhance the moisture retention function of the stratum corneum and to improve or prevent rough skin. However, since the stratum corneum, which is the outermost layer of the skin, originally has a physiological function as a barrier to prevent the entry of foreign substances from outside the body, it is sufficient to simply add such a moisturizing agent to the external preparation. Transdermal absorbability cannot be obtained, and the original action of the component cannot be exhibited.
[0003]
Therefore, in recent years, transdermal absorption enhancers such as dimethyl sulfoxide, dimethylformamide, dimethylacetamide, and methyldecyl sulfoxide have been used for the purpose of improving the transdermal absorbability of various substances. However, these percutaneous absorption enhancers do not give satisfactory transdermal absorption promoting effects, and because of their strong skin irritation, they may cause erythema on the skin. Was not enough.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
Accordingly, an object of the present invention is to provide a cosmetic that has low skin irritation, good usability, high moisturizing effect, and excellent skin roughening effect.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
In such a situation, the present inventors have conducted intensive research, and as a result, when a moisturizing agent and an oil agent having a specific solubility parameter are used in combination, skin irritation is low, the feeling of use is good, and the moisturizing agent is used. The present inventors have found that a cosmetic having an improved skin absorbability and an excellent effect of improving skin roughness can be obtained, and the present invention has been completed.
[0006]
  That is, the present invention includes the following components (A) and (B):
(A)General formula (4) or (5)
[Chemical 3]

[In the formula, R ^Five And R ⁶ Are the same or different and represent a linear or branched saturated or unsaturated hydrocarbon group having 8 to 26 carbon atoms.
[Formula 4]

[In the formula, R ⁷ Represents a linear or branched saturated or unsaturated hydrocarbon group having 10 to 26 carbon atoms, and R ⁸ Represents a linear or branched saturated or unsaturated hydrocarbon group having 9 to 25 carbon atoms, Y ¹ And Z ¹ Represents a hydrogen atom or a hydroxyl group, a represents a number of 0 or 1, c represents an integer of 0 to 4, and b and d represent an integer of 0 to 3.
Selected from ceramides represented byHumectant 0.0001-15 wt%,
(B) (B-1) Oil agent containing isotridecyl isononanoate and (B-2) diglyceryl monoisostearate monomyristate 0.001 to 40% by weight
The cosmetics characterized by containing these are provided.
[0007]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The humectant of component (A) used in the present invention is not particularly limited as long as it is used in ordinary cosmetics, and examples thereof include sugars, polyols, amide compounds, ceramides, and the like.
Specifically, saccharides and polyols include, for example, glycol, glycerin, glucose, maltose, maltitol, sucrose, fructose, xylitol, sorbitol, maltotriose, threitol, erythritol, amylolytic sugar-reduced alcohol, sorbitol, ethylene Examples include glycol, 1,4-butylene glycol, diglycerin, triglycerin, tetraglycerin, 1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, polyethylene glycol, and 1,3-propanediol.
[0008]
Examples of the amide compound include those having a melting point of 0 to 50 ° C, preferably 10 to 40 ° C. If it is out of this range, it is difficult to mix stably in the composition.
In the present invention, the melting point is indicated by the extrapolated melting point starting temperature measured according to JIS-K7121-1987-9-9.1 (2).
[0009]
Examples of such amide compounds include acid amides such as isostearic acid amide, isopalmitic acid amide, and isomyristic acid amide, and the following general formulas (1) to (3):
[0010]
[Formula 4]

[0011]
(Wherein R¹And R²Denote the same or different hydrocarbon groups having 1 to 40 carbon atoms which may be hydroxylated, R^ThreeRepresents a linear or branched alkylene group having 1 to 6 carbon atoms or a single bond, and R^FourRepresents a hydrogen atom, a linear or branched alkoxy group having 1 to 12 carbon atoms, or a 2,3-dihydroxypropyloxy group. However, R^ThreeR is a single bond^FourIs a hydrogen atom. )
[0012]
[Chemical formula 5]

[0013]
(Wherein R¹And R²Indicates the same meaning as above, and R^3aRepresents a linear or branched alkylene group having 3 to 6 carbon atoms, and R^4aRepresents a linear or branched alkoxy group having 1 to 12 carbon atoms. )
[0014]
[Chemical 6]

[0015]
(Wherein R¹, R²And R^ThreeIndicates the same meaning as above, and R^4bRepresents a hydrogen atom, a linear or branched alkoxy group having 1 to 12 carbon atoms, or a 2,3-epoxypropyloxy group. However, R^ThreeR is a single bond^4bIs a hydrogen atom. )
And amide derivatives represented by the formula:
[0016]
Among these, in the amide derivative (1), R¹And R²Are the same or different and each represent a straight-chain or branched-chain saturated or unsaturated hydroxylated hydrocarbon group having 1 to 40 carbon atoms. R¹And R²As, methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl, hexyl, heptyl, octyl, nonyl, decyl, undecyl, dodecyl, tridecyl, tetradecyl, pentadecyl, hexadecyl, heptadecyl, octadecyl, nonadecyl, heneicosyl, docosyl, nonacyl, triacontyl, iso Stearyl, isoheptadecyl, 2-ethylhexyl, 1-ethylheptyl, 8-heptadecyl, 8-heptadecenyl, 8,11-heptadecenyl, 2-heptylundecyl, 9-octadecenyl, 1-hydroxynonyl, 1-hydroxypentadecyl 2-hydroxypentadecyl, 15-hydroxypentadecyl, 11-hydroxyheptadecyl, 11-hydroxy-8-heptadecenyl and the like.
[0017]
R¹Is preferably a linear or branched alkyl or alkenyl group having 8 to 26 carbon atoms, such as octyl, decyl, dodecyl, tetradecyl, hexadecyl, octadecyl, docosyl, triacontyl, isostearyl, 2-ethylhexyl, 2-heptylundecyl. And 9-octadecenyl. R¹Particularly preferred hydrocarbon groups are linear or branched alkyl groups having 12 to 22 carbon atoms, such as dodecyl, tetradecyl, hexadecyl, octadecyl, docosyl and methyl branched isostearyl groups.
[0018]
R²Is preferably a linear or branched alkyl or alkenyl group having 9 to 25 carbon atoms, such as nonyl, undecyl, tridecyl, pentadecyl, heptadecyl, heneicosyl, nonacosyl, isoheptadecyl, 1-ethylheptyl, 8-heptadecyl, 8-heptadecenyl 8,11-heptadecenyl, 1-hydroxynonyl, 1-hydroxypentadecyl, 2-hydroxypentadecyl, 15-hydroxypentadecyl, 11-hydroxyheptadecyl, 11-hydroxy-8-heptadecenyl and the like. . R²Particularly preferred hydrocarbon groups are linear or branched alkyl groups having 11 to 21 carbon atoms, such as undecyl, tridecyl, pentadecyl, heptadecyl, heneicosyl, and methyl-branched isoheptadecyl groups.
[0019]
R^ThreeRepresents a linear or branched alkylene group having 1 to 6 carbon atoms or a single bond, and examples of the alkylene group include methylene, ethylene, trimethylene, tetramethylene, pentamethylene, hexamethylene, 1-methylethylene, 1-methyltrimethyl. Examples include methylene, 2-methyltrimethylene, 1,1-dimethylethylene, 1-ethylethylene, 1-methyltetramethylene, 2-ethyltrimethylene and the like. R^ThreeIs preferably a linear alkylene group having 1 to 6 carbon atoms, of which methylene, ethylene and trimethylene are particularly preferred.
[0020]
R^FourRepresents a hydrogen atom, a linear or branched alkoxy group having 1 to 12 carbon atoms or a 2,3-dihydroxypropyloxy group, and examples of the alkoxy group include methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy, hexyloxy, octyloxy, decyloxy , 1-methylethoxy, 2-ethylhexyloxy and the like. R^FourAre preferably a hydrogen atom, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms and a 2,3-dihydroxypropyloxy group. Among these, a hydrogen atom, methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy, 1-methylethoxy, 2-ethylhexyloxy and 2, A 3-dihydroxypropyloxy group is particularly preferred.
[0021]
As the amide derivative (1), in particular, R in the general formula¹, R², R^ThreeAnd R^FourAre preferred in combination with the above-mentioned particularly preferred groups.
[0022]
In the amide derivative (2), R¹And R²Represents the same meaning as described above, and the same group is preferable. R^3aAs R of the amide derivative (1)^ThreeAnd a group obtained by removing methylene and ethylene from the alkylene group exemplified in the above. R^3aIs preferably a linear alkylene group having 3 to 6 carbon atoms, of which trimethylene is particularly preferred. R^4aAs the alkoxy group, R of the amide derivative (1)^FourThe same group is mentioned, The same group is preferable.
[0023]
In the amide derivative (3), R¹, R²And R^ThreeIndicates the same meaning as above, R^4bRepresents a hydrogen atom, a linear or branched alkoxy group having 1 to 12 carbon atoms, or a 2,3-epoxypropyloxy group. R¹, R²And R^ThreeSpecifically, the same group as the amide derivative (1) can be mentioned, and the same group is preferable. R^4bAs the linear or branched alkoxy group having 1 to 12 carbon atoms, R of the amide derivative (1)^FourAnd the same groups as those described above, such as a hydrogen atom, R^FourThe same alkoxy group and 2,3-epoxypropyloxy group are preferable.
[0024]
Of these amide derivatives (1) to (3), those represented by the general formula (1) are particularly preferable.
[0025]
The amide derivative (1) can be obtained, for example, by the following production method 1 or production method 2.
[0026]
[Chemical 7]

[0027]
[Chemical 8]

[0028]
(Wherein R¹, R²And R^ThreeIndicates the same meaning as above, and R^4fRepresents a hydrogen atom or a linear or branched alkoxy group having 1 to 12 carbon atoms. However, R^ThreeR is a single bond^4fIs a hydrogen atom. R⁶, R⁸, R^TenAnd R¹¹Represents a linear or branched saturated or unsaturated hydrocarbon group having 1 to 8 carbon atoms, preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, particularly preferably a methyl group. . R⁹Is a hydrogen atom, an alkali metal atom or COR⁸Group R⁷And R¹²Represents a leaving group such as a halogen atom, a mesylate group, or a tosylate group. R⁷Are preferably a chlorine atom and a bromine atom, particularly a chlorine atom from the viewpoint of easy availability, and R¹²Are preferably a mesylate group and a tosylate group from the viewpoint of easy availability. )
[0029]
[Chemical 9]

[0030]
[Chemical Formula 10]

[0031]
(Wherein R¹, R², R⁶~ R¹²Indicates the same meaning as above, R^3gRepresents a linear or branched alkylene group having 1 to 6 carbon atoms. )
[0032]
The reaction conditions in each step of production method 1 and production method 2 are as follows.
[0033]
Step 1)
Glycidyl ether (7) and amine (8F) or (8G) without solvent, or water or lower alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol, ether solvents such as tetrahydrofuran, dioxane, ethylene glycol dimethyl ether, hexane, benzene, The amino alcohol derivative (4F) or (4G) can be produced by reacting at room temperature to 150 ° C. in a hydrocarbon solvent such as toluene or xylene, or an arbitrary mixed solvent thereof.
[0034]
Step 2)
Amino alcohol derivative (4F) or (4G), fatty acid ester (9), preferably fatty acid lower alkyl ester such as fatty acid methyl ester or fatty acid ethyl ester, alkali metal hydroxide such as potassium hydroxide or sodium hydroxide, water Alkali earth metal hydroxides such as calcium oxide, alkali metal carbonates such as potassium carbonate, alkaline earth metal carbonates such as calcium carbonate, alkali metal alcoholates such as sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert-butoxide The amide derivative (2F) or (2G) can be produced by reacting at room temperature to 150 ° C. under a reduced pressure of normal pressure to 0.01 mmHg in the presence of a basic catalyst such as. At this time, the basic catalyst is preferably used in an amount of 0.01 to 0.2 equivalents based on the aminoalcohol derivative (4F) or (4G). Is preferable because it proceeds fast.
[0035]
Step 3)
The amide derivative (2F) or (2G) is also a halogenated hydrocarbon such as the amino alcohol derivative (4F) or (4G) and the fatty acid chloride (10) without solvent or chloroform, methylene chloride, 1,2-dichloroethane, etc. Tertiary amines such as pyridine, triethylamine, etc., in organic solvents, ether solvents such as tetrahydrofuran, dioxane, ethylene glycol dimethyl ether, hydrocarbon solvents such as hexane, benzene, toluene, xylene, or any mixed solvent thereof In the presence or absence of a base at room temperature to 100 ° C. to convert to an amide-ester derivative (11F) or (11G),
[0036]
Step 4)
The ester group may be an alkali metal hydroxide such as potassium hydroxide or sodium hydroxide, an alkaline earth metal hydroxide such as calcium hydroxide, an alkali metal carbonate such as potassium carbonate, or an alkaline earth metal such as calcium carbonate. It can also be produced by selective hydrolysis under basic conditions such as alkali metal alcoholates such as carbonate, sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert-butoxide.
[0037]
Step 5)
The amide derivative (2F) or (2G) is added with 1 to 20 equivalents of epoxide (12), preferably epichlorohydrin, without solvent or with an ether solvent such as water or tetrahydrofuran, dioxane, ethylene glycol dimethyl ether, hexane, benzene, toluene, 1 to 10 equivalents of an alkali metal hydroxide such as potassium hydroxide or sodium hydroxide, or an alkaline earth metal hydroxide such as calcium hydroxide in a hydrocarbon solvent such as xylene or an arbitrary mixed solvent thereof. The amide derivative (3F) or (3G) can be produced by reacting at room temperature to 150 ° C. in the presence of an alkali metal carbonate such as potassium carbonate or an alkaline earth metal carbonate such as calcium carbonate. In this case, quaternary ammonium salts such as tetrabutylammonium bromide, tetrabutylammonium chloride, hexadecyltrimethylammonium chloride, hexadecyltrimethylammonium bromide, stearyltrimethylammonium chloride, bistetraoxyethylenestearylmethylammonium chloride and lauryldimethylcarboxyammonium It is preferable in terms of yield to carry out the reaction in the presence of a phase transfer catalyst such as betaine.
[0038]
Step 6)
The amide derivative (3F) or (3G) is converted into an alkali metal hydroxide such as potassium hydroxide or sodium hydroxide, an alkaline earth metal hydroxide such as calcium hydroxide, an alkali metal carbonate such as potassium carbonate, or calcium carbonate. Under basic conditions such as alkaline earth metal carbonates such as mineral acids such as sulfuric acid and hydrochloric acid, Lewis acids such as boron trifluoride and tin tetrachloride, carboxylic acids such as acetic acid, tetradecanoic acid and hexadecanoic acid, p- The amide derivative (1F) or (1G) can be produced by hydration at room temperature to 300 ° C. under acidic conditions such as sulfonic acids such as toluenesulfonic acid, or mixed base-acid conditions.
[0039]
Step 7)
The amide derivative (1F) or (1G) is also a carboxylic acid derivative (13) to the amide derivative (3F) or (3G), preferably a lower fatty acid such as acetic acid, a lower fatty acid alkali metal salt such as sodium acetate, acetic anhydride, etc. These are converted into ester-amide derivatives (14F) or (14G) by reaction in the presence or absence of basic catalysts such as tertiary amines such as triethylamine alone or in combination. rear,
[0040]
Step 8)
The ester group may be an alkali metal hydroxide such as potassium hydroxide or sodium hydroxide, an alkaline earth metal hydroxide such as calcium hydroxide, an alkali metal carbonate such as potassium carbonate, or an alkaline earth metal such as calcium carbonate. It can also be produced by selective hydrolysis under basic conditions such as alkali metal alcoholates such as carbonate, sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert-butoxide.
[0041]
Step 9)
The amide derivative (1F) or (1G) is also obtained by adding a carbonyl compound (15) to the amide derivative (3F) or (3G), preferably a lower aliphatic ketone such as acetone or methyl ethyl ketone, or a mineral such as sulfuric acid, hydrochloric acid or phosphoric acid. After reaction in the presence of an acid catalyst such as a carboxylic acid such as an acid or acetic acid, a Lewis acid such as boron trifluoride or tin tetrachloride, and the like to convert to a 1,3-dioxolane-amide derivative (16F) or (16G) ,
[0042]
Step 10)
It can also be produced by deketalization under acidic conditions such as mineral acids such as sulfuric acid, hydrochloric acid and phosphoric acid, carboxylic acids such as acetic acid, and sulfonic acids such as p-toluenesulfonic acid.
[0043]
Step 11)
The 1,3-dioxolane-amide derivative (16F) or (16G) also includes an amide derivative (2F) or (2G) with a glycerol derivative (17), an alkali metal hydroxide such as potassium hydroxide or sodium hydroxide, In the presence of a base such as an alkaline earth metal hydroxide such as calcium hydroxide, an alkali metal carbonate such as potassium carbonate, an alkaline earth metal carbonate such as calcium carbonate, an alkali metal hydride such as sodium hydride, Solvent-free or aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide and dimethyl sulfoxide, ether solvents such as tetrahydrofuran, dioxane and ethylene glycol dimethyl ether, hydrocarbon solvents such as hexane, benzene, toluene and xylene, or these Reacting in any mixed solvent of Depending even if it is possible to manufacture.
[0044]
The amide derivative (1) thus obtained can be purified by a known method. In the present invention, even a purified product obtained by purifying the amide derivative (1) to a purity of 100%, or a mixture having a purity of 70 to 100% containing intermediates and reaction by-products without any purification, is effective and effective. It is excellent and can be used without any problem in safety. The amide derivative (1) also includes solvates represented by hydrates.
[0045]
Examples of the amide derivative (1) obtained by the production method 1 include the following.
[0046]
Embedded image

[0047]
Embedded image

[0048]
Examples of the amide derivative (1) obtained by the production method 2 include the following.
[0049]
Embedded image

[0050]
As the amide compound, an N-substituted amide compound having a total carbon number of 30 or more is particularly preferable.
The amide compound is more preferably one that can hold bound water at 1% by weight or more, particularly 5% by weight or more. Here, the bound water content is determined by first adding water to the sample at room temperature, measuring the maximum amount of water that can maintain a homogeneous phase to determine the amount of bound water, and then percentage of the total weight of bound water relative to the total weight of the sample. And can be obtained according to the following equation.
[0051]
[Expression 1]

[0052]
Among the humectants of component (A), examples of ceramides include known compounds represented by the following general formula (4) and ceramide-like structural substances represented by general formula (5).
[0053]
Embedded image

[0054]
[In the formula, R^FiveAnd R⁶Are the same or different and represent a linear or branched saturated or unsaturated hydrocarbon group having 8 to 26 carbon atoms.
[0055]
In the general formula (4), R^FiveAnd R⁶Is a straight chain or branched chain group having 8 to 26 carbon atoms and may be saturated or unsaturated. Specific examples include octyl, nonyl, decyl, dodecyl, undecyl, tridecyl, Tetradecyl, pentadecyl, hexadecyl, heptadecyl, octadecyl, nonadecyl, eicodecyl, heneicosyl, docosyl, tricosyl, tetracosyl, pentacosyl, hexacosyl, nonenyl, decenyl, dodecenyl, undecenyl, tridecenyl, tetradecenyl, pentadecenyl, hexadecenyl, decenyl, hexadecenyl, decenyl Henecocenyl, dococenyl, tricocenyl, tetracocenyl, pentacocenyl, hexacocenyl, nonadienyl, decadienyl, dodecadienyl, undecadienyl, Lidecadienyl, tetradecadienyl, pentadecadienyl, hexadecadienyl, heptadecadienyl, octadecadienyl, nonadecadiethyl, eicosadienyl, heneicosadienyl, docosadienyl, tricosadienyl, tetracosadenyl, pentacosadien Examples include enyl, hexacosadenyl, 2-hexyldecyl, 2-octylundecyl, 2-decyltetradecyl, and isostearyl groups. These hydrocarbon groups may be substituted with one or more hydroxyl groups.
[0056]
R^FiveIs preferably a linear alkyl group having 15 to 23 carbon atoms, particularly preferably pentadecyl, heptadecyl and tricosyl groups, and R⁶Is preferably a linear saturated or unsaturated alkyl or alkenyl group having 15 to 23 carbon atoms, particularly a pentadecyl, heptadecyl and pentadecenyl group.
Among the ceramides represented by the general formula (4), a particularly preferable compound is R in the general formula (4).^FiveAnd R⁶Are each a combination of the above-mentioned particularly preferred groups.
[0057]
Embedded image

[0058]
[In the formula, R⁷Represents a linear or branched saturated or unsaturated hydrocarbon group having 10 to 26 carbon atoms, and R⁸Represents a linear or branched saturated or unsaturated hydrocarbon group having 9 to 25 carbon atoms, Y¹And Z¹Represents a hydrogen atom or a hydroxyl group, a represents a number of 0 or 1, c represents an integer of 0 to 4, and b and d represent an integer of 0 to 3.
[0059]
These ceramide-like structural substances can be obtained by known methods [for example, Polish Journal of Chemistry (Po. J. Chem.).52, 1059 (1978);521283 (1978); Japanese Patent Laid-Open Nos. 54-117421, 54-144308, 54-147937, 62-228048, 63-216852]. it can.
[0060]
In general formula (5), R⁷As the linear or branched saturated or unsaturated hydrocarbon group having 10 to 26 carbon atoms represented by^FiveAnd R⁶And those having 10 to 26 carbon atoms, R⁸As the linear or branched saturated or unsaturated hydrocarbon group of 9 to 25 represented by^FiveAnd R⁶Among them, those having 10 to 26 carbon atoms can be mentioned.
R⁷As the linear saturated alkyl group having 12 to 18 carbon atoms, tetradecyl, hexadecyl group and octadecyl group are particularly preferable.⁸As a linear saturated alkyl group having 9 to 18 carbon atoms, nonyl, pentadecyl and heptadecyl groups are particularly preferable. Among the ceramide-like structural substances represented by the general formula (5), particularly preferred compounds are R in the general formula (5).⁷And R⁸Are each a combination of the above-mentioned particularly preferred groups.
[0061]
The humectant of component (A) can be used singly or in combination of two or more, preferably 0.0001 to 15% by weight in the total composition, especially 0.0001 to 10% by weight, When 0.0001 to 5% by weight is blended, it is more preferable from the viewpoint of use feeling.
[0062]
The oil agent of component (B) used in the present invention has a solubility parameter δ in the range of 15.7 <δ ≦ 21.0. Here, the solubility parameter refers to a measure of compatibility between substances, and is obtained by calculating Hansen's three-dimensional solubility parameter using the following equation (i). Moreover, each term on the right side in the formula can be obtained by calculation formulas (ii) to (iv) based on Van Krevelen's molar attraction constant.
[0063]
[Expression 2]
δ = (δd²+ Δp²+ Δh²)^1/2  (I)
[0064]
δd: London's dispersion force (van der Waals force) term (dispersion term)
δp: term by polarity of molecule (polar term)
δh: term due to hydrogen bond (hydrogen bond term)
[0065]
[Equation 3]
δd = ΣF_di/ ΣV_i            (Ii)
δp = (ΣF_pi ²)^1/2/ ΣV_i    (Iii)
δh = (ΣF_hi/ ΣV_i)^1/2     (Iv)
[0066]
F_di, F_pi, F_hi; Molar attractive constant
V_i; Molar volume
[0067]
Note that δd, δp, and δh are the atomic attraction constants (F_di, F_pi, F_hi) Based on the above formulas (ii) to (iv). In the present specification, the molar attractive constant is determined using the value determined by Van Krevelen et al._i) Is the volume value of the atomic group determined by Fedor.
[0068]
Specific examples of oils having such a solubility parameter δ in the range of 15.7 <δ ≦ 21.0 include ethyl arachidonate, ethyl linolenate, isononyl isononanoate, octyl isopalmitate, isopropyl linoleate, and isoperargon. Octyl acid, oleyl linoleate, isotridecyl isononanoate, ethyl linoleate, isopropyl isostearate, isocetyl octanoate, oleyl eicosanoate, isostearyl octanoate, isodecyl pivalate, isodecyl isononanoate, elcyl eicosanoate, octyldodecyl oleate, pivalin Isostearyl acid, Isostearyl isostearate, Isocetyl isostearate, Isostearyl eicosanoate, Octyldodecyl eicosanoate, Isopropyl oleate, Dimethyloctyl Octyldodecyl titanate, hexyldecyl dimethyloctanoate, oleyl myristate, stearyl eicosanoate, ethyl oleate, decyl oleate, isocetyl stearate, octyl stearate, octyldodecyl stearate, isostearyl palmitate, isocetyl palmitate, palmitate Octyl acid, isostearyl myristate, isocetyl myristate, isotridecyl myristate, octyldodecyl myristate, isostearyl laurate, hexyl isostearate, myristyl isostearate, lauryl isostearate, stearyl oleate, cetyl oleate, isobutyl stearate, Isobutyl palmitate, isopropyl palmitate, octyl myristate, isodecyl laurate, Butyl stearate, octyl pelargonate, isopropyl myristate, isoamyl laurate, isohexyl laurate, myristyl neopentanoate, isobutyl pelargonate, lauryl palmitate, decyl myristate, ethyl stearate, ethyl palmitate, butyl myristate, lauric acid Ethyl, methyl myristate, methyl laurate, propylene glycol dinonanoate, diisopropyl sebacate, glyceryl trioctanoate, glyceryl tricaprate, diisobutyl adipate, neopentyl glycol dicaprate, propylene glycol dicaprate, dihexyl adipate, triacetylricinoleic acid Glyceryl, diisopropyl adipate, glyceryl tricaprate, diglyceride triisostearate , Diethyl sebacate, diglyceryl monomyristate, monoisostearate, butyl adipate, dibutyl adipate, diisostearyl malate, octyl oxystearate, octyl methoxycinnamate, octyldodecyl lactate, isostearyl lactate, oleyl lactate , Methyl ricinoleate, octyl paradimethylaminobenzoate, myristyl lactate, dl-α-tocopherol, dl-α-tocopherol nicotinate, lauryl lactate, diglyceryl monomystearate monoglyceryl, etc. Those having a number of 10 to 90, particularly 20 to 80 in total are preferable.
[0069]
Of these, isotridecyl isononanoate, neopentyl glycol dicaprate, and diglyceryl monoisostearate are preferred.
[0070]
Although the oil agent of a component (B) can be used 1 type or in combination of 2 or more types, it is preferable to use combining 2 or more types especially. Further, (B-1) one or more selected from oil agents in which the solubility parameter δ is in the range of 15.7 <δ ≦ 17.2, and (B-2) the solubility parameter δ is 17.5 ≦ δ. It is preferable to use a combination of one or more selected from oils within the range of ≦ 21.0.
[0071]
Here, specific examples of the oil agent having a solubility parameter δ used as the component (B-1) in the range of 15.7 <δ ≦ 17.2 include ethyl arachidonate, ethyl linolenate, isononyl isononanoate, isopalmitin. Octyl acid, isopropyl linoleate, octyl isoperargonate, oleyl linoleate, isotridecyl isononanoate, ethyl linoleate, isopropyl isostearate, isocetyl octoate, oleyl eicosanoate, isostearyl octanoate, isodecyl pivalate, isodecyl isononanoate, eicosane Elsyl acid, octyldodecyl oleate, isostearyl pivalate, isostearyl isostearate, isocetyl isostearate, isostearyl eicosanoate, octyldodecyl eicosanoate, olein Isopropyl, octyldodecyl dimethyloctanoate, hexyldecyl dimethyloctanoate, oleyl myristate, stearyl eicosanoate, ethyl oleate, decyl oleate, isocetyl stearate, octyl stearate, octyldodecyl stearate, isostearyl palmitate, palmitic acid Isocetyl acid, octyl palmitate, isostearyl myristate, isocetyl myristate, isotridecyl myristate, octyldodecyl myristate, isostearyl laurate, hexyl isostearate, myristyl isostearate, lauryl isostearate, stearyl oleate, cetyl oleate, Isobutyl stearate, isobutyl palmitate, isopropyl palmitate, octyl myristate , Isodecyl laurate, butyl isostearate, octyl pelargonate, isopropyl myristate, isoamyl laurate, isohexyl laurate, myristyl neopentanoate, isobutyl pelargonate, lauryl palmitate, decyl myristate, ethyl stearate, ethyl palmitate, myristine Examples include butyl acid, ethyl laurate, methyl myristate, and methyl laurate. Of these, isotridecyl isononanoate is particularly preferred.
[0072]
Examples of the oil agent having a solubility parameter δ used as component (B-2) in the range of 17.5 ≦ δ ≦ 21.0 include propylene glycol dinonanoate, diisopropyl sebacate, glyceryl trioctanoate, glyceryl tricaprate, adipine Diisobutyl acid, neopentyl glycol dicaprate, propylene glycol dicaprate, dihexyl adipate, glyceryl triacetylricinoleate, diisopropyl adipate, glyceryl tricaprate, diglyceryl triisostearate, diethyl sebacate, diglyceryl monoisostearate And dibutyl adipate. Of these, diglyceryl monoisostearate is particularly preferred.
[0073]
When component (B-1) and component (B-2) are used in combination as component (B), isotridecyl isononanoate is used as component (B-1), and monomystearic acid monomyristic acid as component (B-2) Diglyceryl is preferably used. In this case, another oil agent used as the component (B) may be used in combination.
[0074]
In the present invention, the blending amount of the component (B) is not particularly limited, but the total amount of the oil used as the component (B) is 0 in the total composition from the viewpoint of the percutaneous absorption promoting effect of the component (A) and the feeling of use. It is preferable to blend 0.001 to 40% by weight, particularly 0.01 to 30% by weight.
Moreover, when using the mixture of a component (B-1) and a component (B-2) as a component (B), the weight ratio of the component (B-1) in a component (B) and a component (B-2) is as follows. (B-1) / (B-2) = 10/1 to 1/2, and particularly preferably within the range of 10/1 to 2/1.
[0075]
In the cosmetics of the present invention, in addition to the above components, components used in ordinary pharmaceuticals, quasi drugs, cosmetics, etc., for example, oils other than those described above, organic acids, alkalis, surfactants, ultraviolet absorbers, Powders, pigments, dyes, antiseptic / antifungal agents, antioxidants, chelating agents, thickeners, fragrances, water, and the like can be appropriately blended as long as the effects of the present invention are not impaired.
[0076]
Specifically, examples of the oil include liquid paraffin, higher fatty acids, higher alcohols, etc .; examples of the organic acids include citric acid, lactic acid, etc .; examples of the alkalis include caustic soda, triethanolamine, etc. Is mentioned.
[0077]
Among the surfactants, examples of the nonionic surfactant include polyoxyethylene castor oil such as polyoxyethylene castor oil and polyoxyethylene hydrogenated castor oil or hydrogenated castor oil derivatives; polyoxyethylene sorbitan monostearate Polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters such as polyoxyethylene sorbitan tetraoleate; fatty acid esters of polyoxyethylene glycol such as polyoxyethylene glyceryl monostearate and polyoxyethylene glyceryl triisostearate; polyoxyethylene octyldodecyl ether; Polyoxyethylene such as polyoxyethylene lauryl ether, polyoxyethylene cetyl ether, polyoxyethylene stearyl ether, polyoxyethylene nonylphenyl ether In addition to polyoxyethylene-added surfactants such as alkyl ethers, polyglycerin alkyl ethers, polyglycerin fatty acid ester, and sucrose fatty acid esters.
[0078]
Examples of the anionic surfactant include polyoxyethylene alkyl sulfate surfactants such as sodium polyoxyethylene lauryl ether sulfate and polyoxyethylene lauryl ether sulfate triethanolamine; sodium lauroyl sarcosine, sodium lauroylmethylalanine and the like. N-acyl amino acid salt surfactants: sodium polyoxyethylene lauryl ether phosphate, sodium polyoxyethylene cetyl ether phosphate, dipolyoxyethylene alkyl ether phosphate, tripolyoxyethylene alkyl ether phosphate, dipolyoxyethylene nonyl Polyoxyethylene such as phenyl ether phosphate, sodium polyoxyethylene lauryl ether phosphate, sodium dipolyoxyethylene lauryl ether phosphate Ruki ether phosphate-based surfactants, alkyl sulfate surfactant, alkyl phosphate-based surfactants, and the like fatty acid salt-based surfactant.
Examples of amphoteric surfactants include alkyl betaines and alkyl amide betaines.
Examples of cationic surfactants include dilong chain alkyl quaternary ammonium salts, mono long chain alkyl quaternary ammonium salts, di long chain alkylpolyoxyethylene quaternary ammonium salts, bis (hydroxyalkyl) quaternary ammonium salts, amides. / Quaternary ammonium salts having an ester bond are mentioned.
[0079]
Examples of ultraviolet absorbers include benzophenone, 4-t-butyl-4'-methoxy-dibenzoylmethane, dimethoxycinnamate ethylhexanoate glyceryl, 2-ethylhexyl-4-methoxycinnamate, p-aminobenzoic acid ester And phenyl salicylate.
[0080]
The cosmetic of the present invention can be produced according to a usual method, and can be in any form such as liquid, water-in-oil or oil-in-water emulsion, gel, paste or solid. . In particular, it is suitable as a skin cosmetic such as lotion, milky lotion, cream, and cosmetic liquid.
[0081]
【The invention's effect】
The cosmetic of the present invention has low skin irritation, good usability, and improved transdermal absorbability of the amide compound, which is an active ingredient thereof, and exhibits an excellent effect of improving rough skin at a low dose.
[0082]
【Example】
EXAMPLES Next, although an Example is given and this invention is demonstrated, this invention is not limited to these Examples. In Production Examples 1 to 10, the amide derivative (1) was produced according to Production Method 1.
[0083]
Production Example 1
A 2-liter 5-neck flask equipped with a stirrer, a dropping funnel, a nitrogen inlet tube and a distillation device was charged with 743.2 g (8.34 mol) of 3-methoxypropylamine and 150 ml of ethanol, and heated and stirred at 80 ° C. in a nitrogen atmosphere. However, 165.9 g (0.56 mol) of hexadecyl glycidyl ether was added dropwise thereto over 3 hours. After completion of the dropwise addition, the mixture was further stirred at 80 ° C. for 12 hours, and then ethanol and excess 3-methoxypropylamine were distilled off by heating under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain an amino alcohol derivative (4a). 196.5 g (91% yield vs. hexadecyl glycidyl ether) was obtained (Step 1).
[0084]
Embedded image

[0085]
The physical properties of the amino alcohol derivative (4a) obtained are as follows.
[0086]
White solid
Melting point: 53 ° C
IR (ν_neat,cm^-13340, 2930, 2855, 1470, 1310, 1120, 1065, 955, 900, 720.
¹H-NMR (CDCl_Three, Δ);
0.88 (t, J = 6.3 Hz, 3H),
1.25 to 1.45 (m, 26H),
1.45 to 1.85 (m, 6H), 2.57 to 2.76 (m, 4H),
3.32 (s, 3H), 3.38 to 3.48 (m, 6H),
3.77-3.89 (m, 1H).
[0087]
In a 1 liter five-necked flask equipped with a stirrer, a dropping funnel, a nitrogen introducing tube and a distillation apparatus, 61.3 g (158.1 mmol) of the compound (4a) obtained in the above (Step 1) and 28% sodium methoxide were melted. A methanol solution (1.53 g, 7.91 mmol) was charged, and the mixture was stirred at 60 ° C. for 30 minutes in a nitrogen atmosphere. Next, 38.3 g (158.1 mmol) of methyl tetradecanoate was added dropwise thereto over 1 hour under the same conditions. After completion of the dropwise addition, the reaction was further completed by stirring at 60 ° C. for 5 hours under reduced pressure (80 to 10 Torr). The reaction mixture was cooled and purified by silica gel column chromatography to obtain 88.7 g (yield 94%) of the amide derivative (2a) (step 2).
[0088]
Embedded image

[0089]
The physical properties of the obtained amide derivative (2a) are as follows.
[0090]
White solid
Melting point: 48 ° C
IR (ν_neat,cm^-13440, 2930, 2860, 1650, 1625, 1470, 1225, 1210, 1110, 950, 720.
¹H-NMR (CDCl_Three, Δ);
0.88 (br t, J = 6.3 Hz, 6H),
1.15 to 1.95 (m, 53H),
2.36 (t, J = 7.5 Hz, 2H),
3.29 to 3.55 (m, 10H), 3.33 (s, 3H),
3.85 to 3.95 (m, 1H).
[0091]
In a 1-liter five-necked flask equipped with a stirrer, a nitrogen inlet tube and a distillation apparatus, 94.5 g (158.0 mmol) of the compound (2a) obtained in the above (Step 2) and 1.53 g of tetrabutylammonium bromide (4. 74 mmol), 32.2 g (347.6 mmol) of epichlorohydrin, 12.6 g (315.0 mmol) of sodium hydroxide and 66 ml of toluene were added and stirred at 45 ° C. for 10 hours under a nitrogen atmosphere. The obtained reaction mixture was washed with water at 70 ° C. three times, and then toluene and excess epichlorohydrin were distilled off by heating under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain an amide derivative (3a) 94. 9 g (yield 92%) was obtained (step 5).
[0092]
Embedded image

[0093]
The physical properties of the resulting amide derivative (3a) are as follows.
[0094]
White solid
Melting point: 38-39 ° C
IR (ν_neat,cm^-12930, 2855, 1650, 1470, 1425, 1380, 1210, 1120, 905, 840, 720.
¹H-NMR (CDCl_Three, Δ);
0.88 (br t, J = 6.0 Hz, 6H),
1.10 to 1.45 (m, 46H), 1.45 to 1.90 (m, 6H),
2.25 to 2.48 (m, 2H), 2.50 to 2.68 (m, 1H),
2.70-2.85 (m, 1H), 3.02-3.20 (m, 1H),
3.20 to 4.00 (m, 13H), 3.32 (s, 3H).
[0095]
In a 100 ml autoclave equipped with a stirrer, 71.3 g (109.0 mmol) of the compound (3a) obtained in the above (Step 5), 11.78 g (654.1 mmol) of water, 0.087 g of sodium hydroxide (2. 18 mmol) and 0.87 g (4.36 mmol) of tetradecanoic acid were charged and stirred at 160 ° C. for 6 hours in a closed system. The reaction mixture is cooled, washed twice with 2% brine at 80 ° C., and purified by silica gel column chromatography to obtain 68.3 g (yield 93%) of the desired amide derivative (1a). (Step 6).
[0096]
Embedded image

[0097]
The physical properties of the resulting amide derivative (1a) are as follows.
[0098]
Colorless transparent liquid
IR (ν_neat,cm^-13445, 2930, 2860, 1630, 1470, 1420, 1380, 1305, 1210, 1120, 720.
¹H-NMR (CDCl_Three, Δ);
0.88 (br t, J = 6.7 Hz, 6H),
1.15 to 1.44 (m, 46H),
1.44 to 1.95 (m, 8H), 2.25 to 2.45 (m, 2H),
3.20-3.90 (m, 16H), 3.33 (s, 3H).
[0099]
In a 500 ml four-necked flask equipped with a stirrer, a nitrogen inlet tube and a distillation apparatus, 31.0 g (47.4 mmol) of the compound (3a) obtained in the above (Step 5), 11.9 g (663.7 mmol) of water, Sodium acetate (13.6 g, 165.9 mmol) and acetic acid (104.9 g, 1746.8 mmol) were charged, and the mixture was stirred at 70 ° C. for 19 hours in a nitrogen atmosphere. Excess acetic acid was distilled off with heating under reduced pressure to obtain a mixture containing the ester-amide derivatives (14a-1), (14a-2) and (14a-3) (step 7).
[0100]
Embedded image

[0101]
Next, without removing the mixture containing these ester-amide derivatives from the flask, 59.3 g (711.2 mmol) of 48% aqueous sodium hydroxide, 18 g of water and 200 ml of butanol were added thereto, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 3 hours. did. Butanol was distilled off with heating under reduced pressure, and the residue was diluted with 250 ml of toluene and washed twice with water at 70 ° C. Toluene was distilled off by heating under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain 22.3 g (yield 70%) of the desired amide derivative (1a) (Step 8).
[0102]
Production Example 2
A 10 liter five-necked flask equipped with a stirrer, a dropping funnel, a nitrogen inlet tube and a distillation apparatus was charged with 4680 g (52.5 mol) of 3-methoxypropylamine and 900 g of ethanol, and heated and stirred at 80 ° C. in a nitrogen atmosphere. To this, 1045 g (3.50 mol) of hexadecyl glycidyl ether was added dropwise over 3 hours. After completion of the dropwise addition, the mixture was further stirred at 80 ° C. for 1 hour, and then ethanol and excess 3-methoxypropylamine were distilled off by heating under reduced pressure to obtain a product containing amino alcohol derivative (4a) as a main component (step) 1).
[0103]
9.82 g (0.175 mol) of potassium hydroxide was added to the product mainly comprising the compound (2a) in the 10-liter five-necked flask obtained in the above (Step 1), and nitrogen was blown under reduced pressure ( 60 to 10 Torr) The mixture was stirred for 3 hours while distilling off the water produced at 80 ° C. Next, while stirring under the same conditions, 882.3 g (3.64 mol) of methyl tetradecanoate was added dropwise thereto over 3 hours. At this time, generated methanol was distilled off. After completion of the dropwise addition, the reaction was completed by stirring for 10 hours while distilling off methanol formed at 60 to 45 ° C. under nitrogen blowing and under reduced pressure (60 to 10 Torr), and the amide derivative (2a) as the main component The product to be obtained was obtained (step 2).
[0104]
In the product obtained in the above (Step 2) and containing the compound (2a) in the 10-liter five-necked flask as a main component, 33.9 g (0.105 mol) of tetrabutylammonium bromide and 712.5 g (7.70 mol) of epichlorohydrin were added. ) And 2100 g of toluene were added, and 1750.0 g (21.0 mol) of a 48% aqueous sodium hydroxide solution was added dropwise over 2 hours while stirring at 45 ° C. under reduced pressure (150 to 50 Torr). After completion of dropping, the reaction was further completed by stirring for 10 hours under the same conditions. The reaction mixture was washed four times with water at 70 ° C., and then toluene and excess epichlorohydrin were distilled off by heating under reduced pressure to obtain a product containing the amide derivative (3a) as a main component (step 5).
[0105]
In the product obtained in the above (Step 5) and containing the compound (3a) in the 10-liter five-necked flask as the main component, 378.2 g (21.0 mol) of water, 5.83 g of 48% sodium hydroxide aqueous solution (0 0.070 mol) and 32.0 g (0.14 mol) of tetradecanoic acid were added, and the mixture was stirred at 100 ° C. for 2.5 days under a nitrogen atmosphere. The reaction mixture was washed 3 times with 2% brine at 80 ° C. and then dehydrated by heating under reduced pressure to obtain 2261.5 g of a product containing the target compound (1a) as a main component (step 6). This product contained 70% of compound (1a), and also contained intermediates and reaction byproducts represented by the following formula.
[0106]
Embedded image

[0107]
Embedded image

[0108]
Production Example 3
In Step 2 of Production Example 1, reaction was performed in the same manner as in Steps 1 and 2 of Production Example 1 except that methyl hexadecanoate was used instead of methyl tetradecanoate to obtain an amide derivative (2b) (Step 1 and 2).
[0109]
Embedded image

[0110]
The physical properties of the resulting amide derivative (2b) are as follows.
[0111]
White solid
Melting point: 55 ° C
IR (ν_neat,cm^-13430, 2930, 2855, 1620, 1470, 1205, 1110, 950, 720.
¹H-NMR (CDCl_Three, Δ);
0.88 (br t, J = 6.4 Hz, 6H),
1.26 to 1.89 (m, 57H),
2.36 (t, J = 7.6 Hz, 2H),
3.29 to 3.52 (m, 10H), 3.33 (s, 3H),
3.88-3.95 (m, 1H).
[0112]
In Step 5 of Production Example 1, the reaction was carried out in the same manner as in Step 5 of Production Example 1 except that the compound (2b) obtained in the above (Step 2) was used instead of the compound (2a), and the amide derivative (3b (Step 5).
[0113]
Embedded image

[0114]
The physical properties of the obtained amide derivative (3b) are as follows.
[0115]
White solid
Melting point: 44-45 ° C
IR (ν_neat,cm^-12930, 2860, 1650, 1470, 1425, 1380, 1210, 1120, 910, 845, 755, 720.
¹H-NMR (CDCl_Three, Δ);
0.88 (br t, J = 6.7 Hz, 6H),
1.15 to 1.45 (m, 50H), 1.45 to 1.73 (m, 4H),
1.73 to 1.90 (m, 2H), 2.25 to 2.48 (m, 2H),
2.50 to 2.68 (m, 1H), 2.70 to 2.85 (m, 1H),
3.00 to 3.18 (m, 1H), 3.18 to 4.00 (m, 13H),
3.32 (s, 3H).
[0116]
In Step 6 of Production Example 1, except that Compound (3b) obtained in the above (Step 5) was used instead of Compound (3a), and hexadecanoic acid was used instead of tetradecanoic acid, Step 6 of Production Example 1 and The reaction was conducted in the same manner to obtain the target amide derivative (1b) (Step 6).
[0117]
Embedded image

[0118]
The physical properties of the resulting amide derivative (1b) are as follows.
[0119]
White solid
Melting point: 33 ° C
IR (ν_neat,cm^-13445, 2930, 2860, 1650, 1630, 1470, 1420, 1380, 1305, 1210, 1120, 1080.
¹H-NMR (CDCl_Three, Δ);
0.88 (br t, J = 6.4 Hz, 6H),
1.15 to 1.45 (m, 50H), 1.45 to 1.95 (m, 7H),
2.25 to 2.55 (m, 3H), 3.20 to 3.92 (m, 16H),
3.33 (s, 3H).
[0120]
In a 500 ml four-necked flask equipped with a stirrer and a nitrogen introducing tube, 34.1 g (50.0 mmol) of compound (3b) obtained in the above (Step 5), 25.5 g (250.0 mmol) of acetic anhydride and triethylamine 25 were added. .3 g (250.0 mmol) was charged and stirred at 100 ° C. for 10 hours under a nitrogen atmosphere. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure with heating, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography to obtain 34.9 g (yield 89%) of the ester-amide derivative (14b) (step 7).
[0121]
Embedded image

[0122]
The physical properties of the obtained ester-amide derivative (14b) are as follows.
[0123]
Brown transparent liquid
¹H-NMR (CDCl_Three, Δ);
0.88 (br t, J = 6.4 Hz, 6H),
1.26 to 1.83 (m, 56H), 2.03 to 2.20 (m, 6H),
2.33 (t, J = 7.1 Hz, 2H),
3.12 to 4.35 (m, 15H), 3.32 (s, 3H),
5.04-5.43 (m, 1H).
[0124]
In a 200 ml four-necked flask equipped with a stirrer and a nitrogen introducing tube, 33.9 g (43.2 mmol) of the compound (14b) obtained in the above (Step 7) and 0.42 g (2. 16 mmol) and 200 ml of methanol were charged and stirred at room temperature for 3.5 hours under a nitrogen atmosphere. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure with heating, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography to obtain 16.0 g (yield 53%) of the desired amide derivative (1b) (step 8).
[0125]
In a 3 liter four-necked flask equipped with a stirrer and a nitrogen inlet tube, 45.2 g (72.0 mmol) of the compound (2b) obtained in the above (Step 2), 2.86 g (119.2 mmol) of sodium hydride and toluene 800 ml was charged and stirred at 55 ° C. for 30 minutes under a nitrogen atmosphere. Next, 34.8 g (121.5 mmol) of 1,2-isopropylidenedioxy-3-tosyloxypropane was added thereto, and the mixture was stirred at 100 ° C. for 18 hours. Under ice-cooling, 20 ml of 2-propanol was added to inactivate unreacted sodium hydride, and the reaction mixture was concentrated under reduced pressure with heating. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography to obtain 51.0 g (yield 96%) of 1,3-dioxolane-amide derivative (16b) (step 11).
[0126]
Embedded image

[0127]
The physical properties of the resulting 1,3-dioxolane-amide derivative (16b) are as follows.
[0128]
Colorless transparent liquid
¹H-NMR (CDCl_Three, Δ);
0.88 (br t, J = 6.4 Hz, 6H),
1.20 to 1.90 (m, 62H),
2.36 (t, J = 7.0 Hz, 2H),
3.30-4.25 (m, 19H).
[0129]
In a 2 liter four-necked flask equipped with a stirrer and a nitrogen introducing tube, 51.0 g (68.9 mmol) of the compound (16b) obtained in the above (Step 11) and 0.50 g of tosylic acid monohydrate (2. 63 mmol) and 500 ml of methanol were charged and stirred at room temperature for 12 hours under a nitrogen atmosphere. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure with heating, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography to obtain 41.0 g (yield 85%) of the desired amide derivative (1b) (step 10).
[0130]
Production Example 4
The reaction was performed in the same manner as in Step 1 and Step 2 of Production Example 1 except that methyl dodecanoate was used instead of methyl tetradecanoate in Step 2 of Production Example 1 to obtain an amide derivative (2c) (Step 1). And 2).
[0131]
Embedded image

[0132]
The physical properties of the resulting amide derivative (2c) are as follows.
[0133]
Colorless transparent liquid
IR (ν_neat,cm^-13435, 2930, 2855, 1620, 1470, 1220, 1110, 720.
¹H-NMR (CDCl_Three, Δ);
0.88 (br t, J = 6.4 Hz, 6H),
1.20 to 1.90 (m, 49H),
2.36 (t, J = 7.6 Hz, 2H),
3.25 to 3.52 (m, 10H), 3.33 (s, 3H),
3.88-3.95 (m, 1H).
[0134]
In Step 5 of Production Example 1, the reaction was carried out in the same manner as in Step 5 of Production Example 1 except that the compound (2c) obtained in the above (Step 2) was used instead of the compound (2a). 3c) was obtained (step 5).
[0135]
Embedded image

[0136]
The physical properties of the resulting amide derivative (3c) are as follows.
[0137]
Pale yellow liquid
IR (ν_neat,cm^-12940, 2875, 1750, 1650, 1470, 1380, 1210, 1120, 910, 845.
¹H-NMR (CDCl_Three, Δ);
0.88 (br t, J = 6.4 Hz, 6H),
1.15 to 1.45 (m, 42H), 1.45 to 1.75 (m, 4H),
1.75 to 1.90 (m, 2H), 2.25 to 2.50 (m, 2H),
2.50 to 2.68 (m, 1H), 2.70 to 2.85 (m, 1H),
3.00 to 3.18 (m, 1H), 3.18 to 4.00 (m, 13H),
3.32 (s, 3H).
[0138]
In Step 7 of Production Example 1, the reaction was conducted in the same manner as in Steps 7 and 8 of Production Example 1 except that the compound (3c) obtained in the above (Step 5) was used instead of the compound (3a). The amide derivative (1c) was obtained (Steps 7 and 8).
[0139]
Embedded image

[0140]
The physical properties of the resulting amide derivative (1c) are as follows.
[0141]
Colorless transparent liquid
IR (ν_neat,cm^-13430, 2930, 2860, 1650, 1630, 1470, 1380, 1260, 1210, 1115, 1080, 795, 720.
¹H-NMR (CDCl_Three, Δ);
0.88 (br t, J = 6.7 Hz, 6H),
1.15 to 1.45 (m, 42H), 1.45 to 1.97 (m, 8H),
2.25 to 2.45 (m, 2H), 3.15 to 3.92 (m, 16H),
3.33 (s, 3H).
[0142]
Production Example 5
In Step 2 of Production Example 1, instead of methyl tetradecanoate, Lunac P-70 (mixture of tetradecanoic acid, hexadecanoic acid and octadecanoic acid in a weight ratio of 3:70:27) manufactured by Kao Corporation was heated under reflux with a sulfuric acid catalyst. The reaction was carried out in the same manner as in Step 1 and Step 2 of Production Example 1 except that the methyl ester of Lunac P-70 produced by reacting with methanol in the presence of amide to obtain an amide derivative (2d) ( Steps 1 and 2).
[0143]
Embedded image

[0144]
The physical properties of the obtained amide derivative (2d) are as follows.
[0145]
White solid
Melting point: 50 ° C
IR (ν_neat,cm^-13430, 2930, 2860, 1620, 1470, 1205, 1110, 950, 720.
[0146]
In Step 11 of Production Example 3, the reaction was performed using the compound (2d) obtained in the above (Step 2) instead of the compound (2b), and the obtained 1,3-dioxolane-amide derivative (16d) was purified. The reaction was carried out in the same manner as in Steps 11 and 10 of Production Example 3 except that the reaction in the next Step 10 was carried out without obtaining the desired amide derivative (1d) (Steps 11 and 10).
[0147]
Embedded image

[0148]
The physical properties of the resulting amide derivative (1d) are as follows.
[0149]
White solid
Melting point: 32 ° C
IR (ν_neat,cm^-13445, 2930, 2860, 1650, 1630, 1470, 1380, 1210, 1120, 1080, 720.
[0150]
Production Example 6
In Step 1 of Production Example 1, reaction was performed in the same manner as in Step 1 of Production Example 1 except that octadecyl glycidyl ether was used instead of hexadecyl glycidyl ether to obtain an amino alcohol derivative (4e) (Step 1). .
[0151]
Embedded image

[0152]
The physical properties of the amino alcohol derivative (4e) obtained are as follows.
[0153]
White solid
Melting point: 57-58 ° C
IR (ν_neat, cm^-13340, 2930, 2855, 1470, 1120, 960, 900, 840, 720.
¹H-NMR (CDCl_Three, Δ);
0.88 (t, J = 6.3 Hz, 3H),
1.25 to 1.45 (m, 30H), 1.45 to 1.85 (m, 6H),
2.55 to 2.75 (m, 4H), 3.32 (s, 3H),
3.35 to 3.50 (m, 6H), 3.77 to 3.89 (m, 1H).
[0154]
The reaction was conducted in the same manner as in Step 2 of Production Example 1 except that the compound (4e) obtained in the above (Step 1) was used instead of the compound (4a) in Step 2 of Production Example 1, and the amide derivative (2e (Step 2).
[0155]
Embedded image

[0156]
The physical properties of the resulting amide derivative (2e) are as follows.
[0157]
White solid
Melting point: 49 ° C
IR (ν_neat,cm^-13440, 2930, 2860, 1650, 1625, 1470, 1225, 1210, 1110, 950, 720.
¹H-NMR (CDCl_Three, Δ);
0.88 (br t, J = 6.3 Hz, 6H),
1.15 to 1.95 (m, 57H),
2.36 (t, J = 7.5 Hz, 2H),
3.30 to 3.55 (m, 10H), 3.33 (s, 3H),
3.85 to 3.95 (m, 1H).
[0158]
In Step 5 of Production Example 1, the reaction was carried out in the same manner as in Step 5 of Production Example 1 except that the compound (2e) obtained in the above (Step 2) was used instead of the compound (2a), and the amide derivative (3e (Step 5).
[0159]
Embedded image

[0160]
The physical properties of the obtained amide derivative (3e) are as follows.
[0161]
Colorless transparent liquid
IR (ν_neat,cm^-12930, 2860, 1650, 1425, 1380, 1260, 1210, 1120, 910, 720.
¹H-NMR (CDCl_Three, Δ);
0.88 (br t, J = 6.0 Hz, 6H),
1.10 to 1.45 (m, 50H), 1.45 to 1.90 (m, 6H),
2.25 to 2.50 (m, 2H), 2.50 to 2.68 (m, 1H),
2.70-2.85 (m, 1H), 3.01-3.20 (m, 1H),
3.20 to 4.00 (m, 13H), 3.32 (s, 3H).
[0162]
In Step 7 of Production Example 1, the reaction was conducted in the same manner as in Steps 7 and 8 of Production Example 1 except that the compound (3e) obtained in the above (Step 5) was used instead of the compound (3a). The amide derivative (1e) was obtained (Steps 7 and 8).
[0163]
Embedded image

[0164]
The physical properties of the resulting amide derivative (1e) are as follows.
[0165]
White solid
Melting point: 23 ° C
IR (ν_neat,cm^-13425, 2930, 2860, 1650, 1630, 1470, 1380, 1220, 1210, 1120, 720.
¹H-NMR (CDCl_Three, Δ);
0.88 (br t, J = 6.7 Hz, 6H),
1.17 to 1.45 (m, 49H), 1.45 to 1.92 (m, 8H),
2.22 to 2.45 (m, 2H), 3.20 to 3.90 (m, 17H),
3.33 (s, 3H).
[0166]
Production Example 7
In the step 2 of production example 1, the compound (4e) obtained in the step 1 of production example 6 was used in place of the compound (4a), and methyl hexadecanoate was used in place of methyl tetradecanoate. Reaction was performed in the same manner as in Step 2 to obtain the amide derivative (2f) (Steps 1 and 2).
[0167]
Embedded image

[0168]
The physical properties of the resulting amide derivative (2f) are as follows.
[0169]
White solid
Melting point: 54-55 ° C
IR (ν_neat,cm^-13430, 2930, 2855, 1620, 1470, 1220, 1205, 1110, 950, 885, 720.
¹H-NMR (CDCl_Three, Δ);
0.88 (br t, J = 6.4 Hz, 6H),
1.25 to 1.95 (m, 61H),
2.36 (t, J = 7.6 Hz, 2H),
3.29 to 3.52 (m, 10H), 3.33 (s, 3H),
3.88-3.95 (m, 1H).
[0170]
The reaction was conducted in the same manner as in Step 5 of Production Example 1 except that the compound (2f) was used instead of the compound (2a) in Step 5 of Production Example 1 to obtain an amide derivative (3f) (Step 5). .
[0171]
Embedded image

[0172]
The physical properties of the obtained amide derivative (3f) are as follows.
[0173]
White solid
Melting point: 45-47 ° C
IR (ν_neat,cm^-12930, 2860, 1650, 1470, 1425, 1380, 1210, 1120, 910, 845, 755, 720.
¹H-NMR (CDCl_Three, Δ);
0.88 (br t, J = 6.7 Hz, 6H),
1.15 to 1.45 (m, 54H), 1.45 to 1.73 (m, 4H),
1.73 to 1.90 (m, 2H), 2.25 to 2.48 (m, 2H),
2.50 to 2.68 (m, 1H), 2.70 to 2.85 (m, 1H),
3.00 to 3.18 (m, 1H), 3.18 to 4.00 (m, 13H),
3.32 (s, 3H).
[0174]
In Step 7 of Production Example 1, the reaction was conducted in the same manner as in Steps 7 and 8 of Production Example 1 except that the compound (3f) obtained in the above (Step 5) was used instead of the compound (3a). The amide derivative (1f) was obtained (Steps 7 and 8).
[0175]
Embedded image

[0176]
The physical properties of the resulting amide derivative (1f) are as follows.
[0177]
White solid
Melting point: 35 ° C
IR (ν_neat,cm^-13445, 2930, 2860, 1650, 1630, 1470, 1420, 1380, 1305, 1210, 1120, 1080.
¹H-NMR (CDCl_Three, Δ);
0.88 (br t, J = 6.4 Hz, 6H),
1.15 to 1.45 (m, 54H), 1.45 to 1.95 (m, 7H),
2.25 to 2.55 (m, 3H), 3.20 to 3.95 (m, 16H),
3.33 (s, 3H).
[0178]
Production Example 8
In Step 1 of Production Example 1, reaction was performed in the same manner as in Step 1 of Production Example 1 except that tetradecyl glycidyl ether was used instead of hexadecyl glycidyl ether to obtain an amino alcohol derivative (4 g) (Step 1). ).
[0179]
Embedded image

[0180]
The physical properties of the resulting amino alcohol derivative (4 g) are as follows.
[0181]
White solid
Melting point: 47 ° C
IR (ν_neat,cm^-13340, 2930, 2855, 1470, 1310, 1120, 1065, 995, 900, 720.
¹H-NMR (CDCl_Three, Δ);
0.88 (t, J = 6.3 Hz, 3H),
1.25 to 1.45 (m, 26H), 1.45 to 1.85 (m, 6H),
2.57 to 2.75 (m, 4H), 3.32 (s, 3H),
3.38-3.48 (m, 6H), 3.75-3.88 (m, 1H).
[0182]
The step of Production Example 1 except that the compound (4g) obtained in the above (Step 1) was used instead of the compound (4a) in Step 2 of Production Example 1 and methyl hexadecanoate was used instead of methyl tetradecanoate. Reaction was performed in the same manner as in Example 2 to obtain an amide derivative (2 g) (Step 2).
[0183]
Embedded image

[0184]
The physical properties of the obtained amide derivative (2 g) are as follows.
[0185]
White solid
Melting point: 47 ° C
IR (ν_neat,cm^-13440, 2930, 2855, 1620, 1470, 1205, 1110, 950, 720.
¹H-NMR (CDCl_Three, Δ);
0.88 (br t, J = 6.4 Hz, 6H),
1.26 to 1.89 (m, 52H),
2.36 (t, J = 7.6 Hz, 2H),
3.29 to 3.52 (m, 11H), 3.33 (s, 3H),
3.88-3.95 (m, 1H).
[0186]
In Step 5 of Production Example 1, the reaction was carried out in the same manner as in Step 5 of Production Example 1 except that the compound (2g) obtained in the above (Step 2) was used instead of the compound (2a). 3 g) was obtained (step 5).
[0187]
Embedded image

[0188]
The physical properties of the obtained amide derivative (3 g) are as follows.
[0189]
Colorless transparent liquid
IR (ν_neat,cm^-12930, 2860, 1650, 1470, 1425, 1380, 1210, 1120, 910, 845, 755, 720.
¹H-NMR (CDCl_Three, Δ);
0.88 (br t, J = 6.7 Hz, 6H),
1.15 to 1.45 (m, 46H),
1.45 to 1.73 (m, 4H), 1.73 to 1.90 (m, 2H),
2.25 to 2.50 (m, 2H), 2.50 to 2.68 (m, 1H),
2.70-2.85 (m, 1H), 3.00-3.18 (m, 1H),
3.18 to 4.00 (m, 13H), 3.32 (s, 3H).
[0190]
In Step 7 of Production Example 1, the reaction was conducted in the same manner as in Steps 7 and 8 of Production Example 1 except that the compound (3g) obtained in the above (Step 5) was used instead of the compound (3a). The amide derivative (1 g) was obtained (Steps 7 and 8).
[0191]
Embedded image

[0192]
The physical properties of the obtained amide derivative (1 g) are as follows.
[0193]
White solid
Melting point: 27 ° C
IR (ν_neat,cm^-13445, 2930, 2860, 1650, 1630, 1470, 1420, 1380, 1305, 1210, 1120, 1080, 720.
¹H-NMR (CDCl_Three, Δ);
0.88 (br t, J = 6.4 Hz, 6H),
1.15 to 1.45 (m, 45H), 1.45 to 1.93 (m, 7H),
2.20 to 2.60 (m, 3H), 3.20 to 3.90 (m, 17H),
3.33 (s, 3H).
[0194]
Production Example 9
The reaction was conducted in the same manner as in Step 1 of Production Example 1 except that 2-methoxyethylamine was used in place of 3-methoxypropylamine in Step 1 of Production Example 1 to obtain an amino alcohol derivative (4h) (Step) 1).
[0195]
Embedded image

[0196]
The physical properties of the amino alcohol derivative (4h) obtained are as follows.
[0197]
White solid
Melting point: 54-55 ° C
IR (ν_neat,cm^-13430, 2920, 2855, 1470, 1120, 1065, 900, 720.
¹H-NMR (CDCl_Three, Δ);
0.88 (t, J = 6.3 Hz, 3H),
1.25 to 1.70 (m, 30H), 2.57 to 2.76 (m, 4H),
3.32 (s, 3H), 3.38 to 3.48 (m, 6H),
3.77-3.89 (m, 1H).
[0198]
The step of Production Example 1 except that in Step 2 of Production Example 1, compound (4h) obtained in (Step 1) above was used instead of compound (4a), and methyl hexadecanoate was used instead of methyl tetradecanoate. Reaction was performed in the same manner as in Example 2 to obtain an amide derivative (2h) (Step 2).
[0199]
Embedded image

[0200]
The physical properties of the resulting amide derivative (2h) are as follows.
[0201]
White solid
Melting point: 51-52 ° C
IR (ν_neat,cm^-13420, 2920, 2855, 1620, 1470, 1110, 720.
¹H-NMR (CDCl_Three, Δ);
0.87 (t, J = 6.4 Hz, 6H),
1.15 to 1.70 (m, 55H),
2.25 to 2.50 (m, 2H), 3.20 to 4.00 (m, 11H),
3.34 (s, 3H).
[0202]
In Step 5 of Production Example 1, the reaction was carried out in the same manner as in Step 5 of Production Example 1 except that the compound (2h) obtained in the above (Step 2) was used instead of the compound (2a), and the amide derivative (3h (Step 5).
[0203]
Embedded image

[0204]
The physical properties of the resulting amide derivative (3h) are as follows.
[0205]
Colorless transparent liquid
IR (ν_neat,cm^-12930, 2855, 1650, 1470, 1420, 1380, 1310, 1250, 1190, 1120, 910, 850, 720.
¹H-NMR (CDCl_Three, Δ);
0.88 (br t, J = 6.4 Hz, 6H),
1.13 to 1.45 (m, 50H), 1.45 to 1.70 (m, 4H),
2.30-2.50 (m, 2H), 2.50-2.70 (m, 1H),
2.70-2.85 (m, 1H), 3.00-3.20 (m, 1H),
3.20 to 4.00 (m, 13H), 3.32 (s, 3H).
[0206]
In Step 6 of Production Example 1, the reaction was carried out in the same manner as in Step 6 of Production Example 1 except that the compound (3h) obtained in the above (Step 5) was used in place of the compound (3a). A derivative (1h) was obtained (step 6).
[0207]
Embedded image

[0208]
The physical properties of the resulting amide derivative (1h) are as follows.
[0209]
White solid
Melting point: 31-32 ° C
IR (ν_neat,cm^-13450, 2930, 2860, 1630, 1470, 1380, 1300, 1190, 1160, 720.
¹H-NMR (CDCl_Three, Δ);
0.88 (t, J = 6.4 Hz, 6H),
1.15 to 1.75 (m, 54H), 2.20 to 2.45 (m, 3H),
3.20-3.90 (m, 17H), 3.33 (s, 3H).
[0210]
In Step 11 of Production Example 3, the reaction was conducted in the same manner as in Step 11 of Production Example 3, except that the compound (2h) obtained in the above (Step 2) was used instead of the compound (2b). The dioxolane-amide derivative (16h) was obtained (step 11).
[0211]
Embedded image

[0212]
The physical properties of the obtained 1,3-dioxolane-amide derivative (16h) are as follows.
[0213]
Colorless transparent liquid
¹H-NMR (CDCl_Three, Δ);
0.88 (t, J = 6.4 Hz, 6H),
1.15 to 1.70 (m, 54H), 1.34 (s, 3H),
1.40 (s, 3H), 2.36 (t, J = 7.0 Hz, 2H),
3.25-4.30 (m, 19H).
[0214]
In Step 10 of Production Example 3, the reaction was carried out in the same manner as in Step 11 of Production Example 3 except that the compound (16h) obtained in the above (Step 11) was used instead of the compound (16b), and the target amide was obtained. A derivative (1h) was obtained (step 10).
[0215]
Production Example 10
The reaction was conducted in the same manner as in Step 1 of Production Example 1 except that ethylamine was used in place of 3-methoxypropylamine in Step 1 of Production Example 1 to obtain an amino alcohol derivative (4i) (Step 1).
[0216]
Embedded image

[0217]
The physical properties of the amino alcohol derivative (4i) obtained are as follows.
[0218]
White solid
Melting point: 60-61 ° C
IR (ν_neat,cm^-13400, 2930, 2855, 1470, 1310, 1110, 955, 720.
¹H-NMR (CDCl_Three, Δ);
0.88 (t, J = 6.4 Hz, 3H),
1.11 (t, J = 7.2 Hz, 3H),
1.15 to 1.70 (m, 30H), 2.55 to 2.80 (m, 4H),
3.35 to 3.53 (m, 4H), 3.79 to 3.93 (m, 1H).
[0219]
The step of Production Example 1 except that in Step 2 of Production Example 1, compound (4i) obtained in (Step 1) above was used instead of compound (4a), and methyl hexadecanoate was used in place of methyl tetradecanoate. The reaction was carried out in the same manner as 2 to obtain the amide derivative (2i) (Step 2).
[0220]
Embedded image

[0221]
The physical properties of the obtained amide derivative (2i) are as follows.
[0222]
White solid
Melting point: 56 ° C
IR (ν_neat,cm^-13410, 2930, 2860, 1625, 1470, 1380, 1305, 1245, 1210, 1110, 1110, 950, 855, 720.
¹H-NMR (CDCl_Three, Δ);
0.88 (t, J = 6.4 Hz, 6H),
1.15 to 1.75 (m, 57H),
2.34 (t, J = 7.6 Hz, 2H),
3.30 to 3.55 (m, 9H), 3.85 to 4.00 (m, 1H).
[0223]
In Step 5 of Production Example 1, the reaction was carried out in the same manner as in Step 5 of Production Example 1 except that the compound (2i) obtained in the above (Step 2) was used instead of the compound (2a), and the amide derivative (3i (Step 5).
[0224]
Embedded image

[0225]
The physical properties of the resulting amide derivative (3i) are as follows.
[0226]
Colorless transparent liquid
IR (ν_neat,cm^-12930, 2855, 1650, 1470, 1425, 1380, 1210, 1120, 905, 840, 720.
¹H-NMR (CDCl_Three, Δ);
0.88 (br t, J = 6.4 Hz, 6H),
1.10 to 1.75 (m, 57H), 2.25 to 2.50 (m, 2H),
2.50 to 2.70 (m, 1H), 2.70 to 2.85 (m, 1H),
3.00 to 4.00 (m, 12H).
[0227]
In Step 6 of Production Example 1, the reaction was carried out in the same manner as in Step 6 of Production Example 1 except that the compound (3i) obtained in the above (Step 5) was used instead of the compound (3a). Derivative (1i) was obtained (step 6).
[0228]
Embedded image

[0229]
The physical properties of the amide derivative (1i) obtained are as follows.
[0230]
White solid
Melting point: 35-36 ° C
IR (ν_neat,cm^-13445, 2930, 2860, 1630, 1470, 1420, 1380, 1305, 1210, 1120, 720.
¹H-NMR (CDCl_Three, Δ);
0.88 (br t, J = 6.4 Hz, 6H),
1.13 to 1.75 (m, 57H),
2.31 (t, J = 7.5 Hz, 2H),
3.20-3.90 (m, 16H).
[0231]
Example 1
Cosmetics having the composition shown in Table 1 were produced by a conventional method, and the skin permeability and rough skin improvement effect of the amide compound used as a moisturizing agent were evaluated. The results are shown in Table 1.
[0232]
(Evaluation methods)
(1) Skin permeability:
A certain amount of cosmetic is applied to the washed skin surface of Yucatan micropig and left in a temperature-controlled room (temperature: 37 ° C., humidity: saturated). After a certain period of time, the non-permeating component remaining on the skin surface was removed, and the permeating component was extracted and collected, and the transdermal absorption amount of the amide compound was measured by HPLC. Transdermal absorption is the value per unit area (μg / cm²).
[0233]
(2) Rough skin improvement effect:
In the winter, 10 females aged 20 to 50 years with rough skin on the cheeks are subjects, and different skin preparations are applied to the left and right cheeks for 2 weeks. The next day after the application for 2 weeks, the rough skin was observed with the naked eye and judged according to the following criteria. The score was shown as an average value.
[0234]
0: No rough skin
1: Appreciate slight skin roughness
2: Recognize rough skin
3: Recognize slightly rough skin
4: Appreciate rough skin
[0235]
[Table 1]

[0236]
As is clear from the results in Table 1, all the cosmetics of the present invention had a high skin penetration amount of the amide derivative and were excellent in the effect of improving skin roughness. Moreover, the skin irritation was low and the feeling of use was also good.
[0237]
Example 2
Cosmetics having the compositions shown in Table 2 were produced by a conventional method, and skin permeability and rough skin improvement effects were evaluated in the same manner as in Example 1. The results are shown in Table 2.
[0238]
[Table 2]

[0239]
As is clear from the results in Table 2, all of the cosmetics of the present invention had a high skin penetration amount of the amide derivative and were excellent in the effect of improving skin roughness. Moreover, the skin irritation was low and the feeling of use was also good.
[0240]
Example 3
Cosmetics having the compositions shown in Table 3 were produced by a conventional method, and the effect of improving skin roughness was evaluated in the same manner as in Example 1. The results are shown in Table 3.
[0241]
[Table 3]

[0242]
As is clear from the results in Table 3, all of the cosmetics of the present invention were excellent in the rough skin improvement effect. Moreover, the skin irritation was low and the feeling of use was also good.

Claims (2)

The following components (A) and (B):
(A) General formula (4) or (5)

[Wherein, R ⁵ and R ⁶ are the same or different and represent a linear or branched saturated or unsaturated hydrocarbon group having 8 to 26 carbon atoms]

[In the formula, R ⁷ represents a linear or branched saturated or unsaturated hydrocarbon group having 10 to 26 carbon atoms, and R ⁸ represents a saturated or unsaturated linear or branched chain having 9 to 25 carbon atoms. Represents a hydrocarbon group, Y ¹ and Z ¹ represent a hydrogen atom or a hydroxyl group, a represents a number of 0 or 1, c represents an integer of 0 to 4, and b and d represent an integer of 0 to 3. ]
A humectant selected from ceramides represented by 0.0001 to 15% by weight,
(B) (B-1) Oil agent containing isotridecyl isononanoate and (B-2) diglyceryl monoisostearate monomyristate 0.001 to 40% by weight
Cosmetics characterized by containing. Component (B), oil (B-1) and (B-2) the weight ratio of (B-1) / (B-2) according to claim 1, further comprising in the range of = 10 / 1-1 / 2 Cosmetics.