JP3716448B2 - 1,2-Dioxetane derivatives and intermediates thereof - Google Patents

Description

（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ⁶は水素原子又はアルキル基であり、Ｒ¹〜Ｒ⁶が同時に水素原子とはならない。又、Ｒ¹とＲ²及びＲ⁴とＲ⁵は一体となり、環状アルキル基を形成することもできる。Ｒ⁷はアルキル基である。Ａｒは無置換又は−Ｒ⁸で置換されたアリール基であり、Ｒ⁸はアルコキシル基、−ＯＳｉ（Ｒ⁹Ｒ¹⁰Ｒ¹¹）又はリン酸塩基で表される基であり、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹はアルキル基である。）で表される１，２−ジオキセタン誘導体及びその中間体に関する。前記一般式（Ｉ）で表される１，２−ジオキセタン誘導体は化学発光を誘導できる化合物であり、例えば免疫測定等の基質として利用することができる。
【０００２】
【従来の技術】
旧来より、１，２−ジオキセタン誘導体が種々合成されたが殊に３位にスピロアダマンチル基が結合した化合物は化学発光基質として有用であることが知られている（例えば、特公平５−２１９１８号公報明細書及び特公平５−４５５９０号公報明細書参照）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、従来の化合物は、安定性、あるいは発光持続性に対して充分な効果があるとは言えず、その改良が望まれていた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、従来の化合物の持つ欠点を克服すべく検討した結果、前記一般式（Ｉ）で表される１，２−ジオキセタン誘導体を見出し本発明を完成したものである。
【０００５】
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される１，２−ジオキセタン誘導体は以下の反応式に従い製造することができる。
【化８】

（式中、Ｒ¹〜Ｒ⁷及びＡｒは前記と同じである。Ｒ¹²及びＲ¹³はアルキル基又は一体となり環状アルキル基を形成し得る。）
【０００６】
以下、本発明を詳細に説明するにあたって、本発明で「アルキル基」とは、置換基を有していてもよい炭素数１〜２０個の直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基をいい、そのアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチン、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、イコデシルの直鎖の基及び前記のアルキル基が適宜分枝状に結合した基をいう。前記置換していてもよい基とは、例えば、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アリール基、複素環基等である。そのアルコキシル基としては、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、メトキシエトキシ、メトキシプロポキシ、エトキシエトキシ、エトキシプロポキシ、メトキシエトキシエトキシ基等であり、またそのアリール基としては、例えば、フェニル、ナフチル基等であり、その複素環基としては、フリル、チエニル、ピリジル基等である。
【０００７】
また、本発明で「アルコキシル基」とは、前記したアルキル基に置換してもよいアルコキシル基と同じであり、更に本発明で「アリール基」とは、フェニル、ナフチル基等の芳香族炭化水素基及び環内に窒素、酸素あるいは硫黄原子を有するヘテロアリール基を指すものである。
【０００８】
（第１−１工程）
本工程は、一般式（II）で表される芳香族カルボン酸エステルと一般式（III）で表されるケトンとを反応させ、一般式（Ｖ）で表されるエノールエーテル誘導体を製造するものである。
【０００９】
ここで、一般式（II）中に示した置換基について言及する。まず、Ａｒは前記した如くアリール基を表し、そのアリール基は−Ｒ⁸で表される基により置換されているものである。Ｒ⁸で表される基としては、前記した如く、アルコキシル基、−ＯＳｉ（Ｒ⁹Ｒ¹⁰Ｒ¹¹）を挙げることができる。Ｒ⁹、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は同一或いは異なっていてもよく、前記したアルキル基を例示することができる。
【００１０】
前記一般式（II）で表される芳香族カルボン酸エステルの−Ｒ⁸が置換した化合物のうち、−ＯＳｉ（Ｒ⁹Ｒ¹⁰Ｒ¹¹）の置換した化合物は、
【化９】

（式中、Ｒ⁷）は前記と同じである。）を原料とすることにより対応するシリル化剤より容易に製造できる（参考例参照）。又、Ｒ⁸がアルキル基を持つ化合物は工業的に入手容易な化合物である。
【００１１】
一方、一般式（III）で表されるケトンも入手容易な化合物である。
【００１２】
反応はチタンの存在下に行うことを必須の要件とするものである。
【００１３】
通常、チタンは塩化チタン等のハロゲン化チタンを水素化リチウムアルミニウム等の還元剤及びトリエチルアミン等の塩基を用いて還元状態を形成させ、反応に供することが好ましい。
【００１４】
反応を行うにあたってはテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等の有機エーテル中で行うことができる。
【００１５】
反応は０〜１００℃で進行するが、ＴＨＦの還流下に行うことが操作及び反応性の観点から好ましい。
【００１６】
（第１−２工程）
本工程は一般式（IV）で表されるアリールメチルホスホネートと前記一般式（III）で表されるケトンとを反応させ前記一般式（Ｖ）で表されるエノールエーテル誘導体を製造するものである。
【００１７】
前記一般式（IV）で表されるアリールメチルホスホネートは前記特公平５−４５５９０号に記載の方法に従い容易に製造することができる化合物である。
【００１８】
尚、前記一般式（Ｖ）においてＡｒに置換したＲ⁸が低級アルコキシル基の場合には水酸基に置換し、次いでシリル化あるいはリン酸化反応を行い第２工程の原料とすることもできる。
【００１９】
（第２工程）
本工程は一般式（Ｖ）で表されるエノールエーテル誘導体に一重項酸素を反応させ前記一般式（Ｉ）で表される１，２−ジオキセタン誘導体を製造するものである。
【００２０】
一重項酸素との反応は、前記一般式（Ｖ）で表されるエノールエーテル誘導体をジクロロメタン、ジクロロエタン、四塩化炭素、アルコール等の溶媒に溶解し、メチレンブルー、ローズベンガル、テトラフェニルポルフィン等の光増感剤の共存下、酸素雰囲気の下で可視光照射を行うことにより達成される。尚、反応は−８０℃〜０℃で行うものである。
【００２１】
【実施例】
以下、実施例及び参考例により本発明を更に詳細に説明する。
【００２２】
（参考例１）
【化１０】

【００２３】
窒素雰囲気下、ｍ−アニスアルデヒド（化合物〔１〕）（２０ｍｌ，１６６ｍｍｏｌ）、オルトギ酸トリメチル（２１．９ｍｌ，１９９ｍｍｏｌ）の無水メタノール溶液（１５ｍｌ）にｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１ｇ，５．８１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２時間攪拌した。その後、反応溶液に炭酸水素ナトリウム（２ｇ，２３．８ｍｍｏｌ）を攪拌下加えた。２０分後濾過をし、母液を約１／３に濃縮し、次いで酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）と飽和食塩水（１００ｍｌ）で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、残渣を減圧蒸留し、８０℃／２ｔｏｒｒの留分を集めることにより、ｍ−メトキシベンズアルデヒドジメチルアセタール（化合物〔２〕）を２７．６ｇ、収率９１．０％で無色油状物として得た。
【００２４】
¹ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ３．３２（ｓ，６Ｈ）， ３．８０（ｓ，３Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ）、６．８１〜７．０６（ ｍ，３Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ １Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑ．ｆｉｌｍ）；３０００，２９４０，２８２５，１６０３，１４９５，１４６０，１３６０，１２６０，１１９０，１１０５，１０５０ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；１８２（Ｍ⁺，８），１８１（Ｍ⁺−１，４ ６），１６６（３０），１５１（１００），１３５（８５），１２３（１ ０），１０７（５２）
【００２５】
（参考例２）
【化１１】

【００２６】
参考例１で合成したｍ−メトキシベンズアルデヒドジメチルアセタール（化合物〔２〕）（２７．４ｇ、１５０ｍｍｏｌ）と亜燐酸トリメチル（１７．７ｍｌ，１５０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）に窒素雰囲気下溶解した。反応溶液を−７８℃に冷却し、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（１９．０ｍｌ，１５０ｍｍｏｌ）を滴下し、その後反応溶液をゆっくり室温に戻した。更に２．５時間攪拌した後、薄黄色の溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を加え、激しく攪拌した。１時間後有機層を取り、更に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮すると淡黄色油状物が得られた。これを高真空下（９０℃／０．２ｔｏｒｒ）で残っている未反応の原料を留去し、ジメチル １−メトキシ−１−（３−メトキシフェニル）メチルホスホネート（化合物〔３〕）を４０．５ｇ、収率９５．０％で淡黄色油状物として得た。
【００２７】
¹ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ３．３９（ｓ，３Ｈ）， ３．６３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈ ｚ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ， １Ｈ），６．９３〜７．０５（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈ ｚ，１Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；３０５０，２９５ ０，２８５０，１６００，１４８５，１４５５，１２６０，１０３０ｃｍ ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２６０（Ｍ⁺，１），２５９（Ｍ⁺−１， ８），１５１（１００），１３５（７），１２１（１０），１０８（５） ，９１（４）
【００２８】
（実施例１）
【化１２】

【００２９】
無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）に窒素雰囲気下、ジイソプロピルアミン（１．６８ｍｌ，１２．０ｍｍｏｌ）を加え、更に氷冷下１．６Ｍのブチルリチウムのヘキサン溶液（７．４ｍｌ，１２．０ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、その後３０分室温で攪拌することにより調整したリチウムジイソプロピルアミドのＴＨＦ溶液に−７８℃で参考例２で合成したジメチル １−メトキシ−１−（３−メトキシフェニル）メチルホスホネート（化合物〔３〕）（２．４６ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）を加えた。室温に戻して、３０分攪拌し、再度−７８℃に冷却し、ジシクロプロピルケトン（１．１４ｍｌ，１０．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を室温に戻し１時間攪拌した。その後、反応溶液にヘキサン（１００ｍｌ）と飽和食塩水（１００ｍｌ）を加えて抽出し、有機層を飽和食塩水（１００ｍｌ）で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムにかけヘキサンで溶出したところ１，１−ジシクロプロピル−２−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）エテン（化合物〔４〕）を１．７ｇ，収率６６％で得た。
【００３０】
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ０．０７〜０．１１（ｍ ，２Ｈ），０．３９〜０．４３（ｍ，２Ｈ），０．６６〜０．７９（ｍ， ４Ｈ），１．１４（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｓ， ３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），６．８１〜６．８４（ｍ，１Ｈ），６． ９４〜７．００（ｍ，２Ｈ），７．２２〜７．２５（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；３１００，２９５０，２８００，１６０ ０，１４６０，１２８５，１０３０ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２４４（Ｍ⁺，４２），２２９（５），２１３ （１００），２０３（１８），１８５（１４），１７１（２８），１５９ （１０），１３７（８８），１２８（１３），１２１（３５），１１５ （１８）
【００３１】
（実施例２）
【化１３】

【００３２】
実施例１で合成した１，１−ジシクロプロピル−２−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）エテン（化合物〔４〕）（５０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、テトラフェニルポルフィン（５ｍｇ）を加えた。−７８℃で反応溶液を酸素雰囲気下激しく攪拌しながらナトリウムランプで１時間光照射した。反応溶液を濃縮後、薄層クロマトグラフィープレートを用いてヘキサンと酢酸エチル ２０：１の混合溶媒で展開したところ３，３−ジシクロプロピル−４−メトキシ−４−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジオキセタン（化合物〔５〕）３０ｍｇ，収率５２％で淡黄色油状物として得た。
【００３３】
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ０．０３〜０．１０（ｍ ，１Ｈ），０．２１〜０．３５（ｍ，３Ｈ），０．３７〜０．４３（ｍ， １Ｈ），０．５７〜０．７０（ｍ，２Ｈ），０．８０〜０．９１（ｍ，２ Ｈ），１．７７〜１．８４（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），３．８ ４（ｓ，３Ｈ），６．８９〜６．９２（ｍ，１Ｈ），７．０１〜７．０３ （ｍ，２Ｈ），７．３０〜７．３４（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ
¹³ＣＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ１．４，１．５，１． ６，１．７，１１．９，１２．６，５０．０，５５．４，９３．０，１１ ２．５，１１３．０，１１４．３，１１９．３，１２９．２，１３７． ７，１５９．５ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；３０８５，３０５０，２８３０，１６０ ０，１５８５，１４９０，１４６０，１４３０，１２８５，１０８５，１ ００５ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２４４（Ｍ⁺−３２，１），１６６（５２）， １３５（７８），１０７（３９），９２（１８），７７（２７），６９ （１００）
【００３４】
（参考例３）
【化１４】

【００３５】
窒素雰囲気下、ヘキサン（１００ｍｌ）にジイソプロピルアミン（１５ｍｌ，１０７ｍｍｏｌ）を加え、更に氷冷下１．６Ｍのブチルリチウムのヘキサン溶液（６５ｍｌ，１０７ｍｍｏｌ）を滴下後、室温で３０分間攪拌し調整したリチウムジイソプロピルアミドのヘキサン溶液に、−７８℃でα−メチル−γ−ブチロラクトン（化合物〔６〕）（２５．４ｍｌ，１９９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１４時間攪拌した。反応溶液に２Ｎ硫酸（２００ｍｌ）を加えた後、溶媒を留去し、残留物を２時間加熱還流した。反応溶液をエーテル（１００ｍｌ）で抽出し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。有機層を濃縮し、スピロアセタール１４ｇ（化合物〔７〕）を得た。このスピロアセタールに濃塩酸（１００ｍｌ）を加えて３０分加熱還流した。反応溶液をエーテル（１００ｍｌ）で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、ジクロロケトン（化合物〔８〕）１５ｇを得た。ジクロロケトンに８０℃でエタノール性水酸化カリウム溶液を加え２時間加熱還流した。溶媒を留去後、濃縮物にエーテル（１００ｍｌ）を加えて飽和食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物を減圧蒸留し、７６℃／２ｔｏｒｒの留分をとることによりビス（１−メチルシクロプロピル）ケトン（化合物〔９〕）を５．０ｇ，収率３６％で無色油状物として得た。
【００３６】
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ０．５１〜０．６２（ ｍ，４Ｈ），１．０２〜１．３４（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｓ，６Ｈ）ｐ ｐｍＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；３１００，２９７０，１６９０，１４６ ０，１３８０，１３４０，１０６０ｃｍ^-1
【００３７】
（実施例３）
【化１５】

【００３８】
窒素雰囲気下、無水ＴＨＦ（２０ｍｌ）にジイソプロピルアミン（６．７２ｍｌ，２４．０ｍｍｏｌ）を加え、更に氷冷下１．６Ｍブチルリチウムのヘキサン溶液（２９．６ｍｌ，２４．０ｍｍｏｌ）を加えて室温で３０分攪拌することにより調整したリチウムジイソプロピルアミドのＴＨＦ溶液に−７８℃で参考例２で合成したジメチル １−メトキシ−１−（３−メトキシフェニル）メチルホスホネート（化合物〔３〕）（９．８４ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を室温に戻し３０分攪拌し、再度−７８℃に冷却し、参考例３で合成したビス（１−メチルシクロプロピル）ケトン（１．１ｇ，８．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を室温に戻し、１時間攪拌した。その後、反応溶液にヘキサン（１００ｍｌ）と飽和食塩水（１００ｍｌ）を加え抽出し、有機層を飽和食塩水（１００ｍｌ）で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンで溶出したところ２−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）−１，１−ビス（１−メチルシクロプロピル）エテン（化合物〔１０〕）を６００ｍｇ，収率２８％で無色油状物として得た。
【００３９】
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ０．１０〜０．１３（ｍ ，２Ｈ），０．１６〜０．１９（ｍ，２Ｈ），０．５１〜０．５３（ｍ， ２Ｈ），０．８４〜０．８７（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１． ２８（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），６． ８４〜６．８５（ｍ，２Ｈ），６．８９〜６．９１（ｍ，１Ｈ），７．２ ３〜７．２７（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；３０８０，２９５０，２８３０，１６０ ０，１５７５，１４５０，１２８０，１２２５，１０８５ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２７２（Ｍ⁺，１１），２５７（１６），２４ １（１００），２２５（８７），２１１（２１），１９９（１５），１８ ５（１９），１６５（９３），１５１（２３），１３５（７７），１２８ （１２），１２１（３４），１１５（１７）
【００４０】
（実施例４）
【化１６】

【００４１】
実施例３で合成した２−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）−１，１−ビス（１−メチルシクロプロピル）エテン（化合物〔１０〕）（４０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、テトラフェニルポルフィン（５ｍｇ）を加えた。氷冷下反応溶液を酸素雰囲気下激しく攪拌しながらナトリウムランプで１時間照射した。反応溶液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチル １０：１の混合溶媒で溶出したところ３−メトキシ−３−（３−メトキシフェニル）−４，４−ビス（１−メチルシクロプロピル）−１，２−ジオキセタン（化合物〔１１〕）を４０ｍｇ，収率８５％で淡黄色油状物として得た。
【００４２】
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ０．０７〜０．１２（ ｍ，１Ｈ），０．１３〜０．１７（ｍ，１Ｈ），０．２５〜０．３０（ ｍ，１Ｈ），０．３９〜０．４４（ｍ，１Ｈ），０．４８〜０．５８（ ｍ，２Ｈ），０．７０（ｓ，３Ｈ），１．３６〜１．４３（ｍ，２Ｈ）， １．３８（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ）， ６．９１〜６．９４（ｍ，１Ｈ），７．１８〜７．２０（ｍ，２Ｈ）， ７．３３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
¹³ＣＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ８．４，９．９，１ ３．３，１３．５，１９．３，１９．７，２１．９，２３．９，４９． ４，５５．３，９４．４，１１３．２，１１４．４，１１４．６，１２ ０．９，１２８．９，１３７．４，１５９．４ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）； ３１００，３０００，２８３０，１６００，１４６０，１２８５，１１７０，１０７５ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）； ２７３（Ｍ⁺−３１，６），２４１（２１） ，１６６（１００），１３５（８４），１２３（４４）．
【００４３】
（実施例５）
【化１７】

【００４４】
窒素雰囲気下、三塩化チタン（９．０ｇ，６０ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１００ｍｌ）に懸濁したのち、氷冷して水素化リチウムアルミニウム（１．１４ｇ，３０ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を室温に戻し、トリエチルアミン（４．２ｍｌ，３０ｍｍｏｌ）を加え、１５分間加熱還流した。メチル ３−メトキシベンゾエート（化合物〔１２〕）（１．０ｇ，６．０ｍｍｏｌ）とジイソプロピルケトン（３．０ｍｌ，１２．０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（３０ｍｌ）を２０分間で還流している溶液に滴下し、更に３０分還流した。反応溶液を氷冷して水を滴下し、酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。抽出層を蒸留水（１００ｍｌ）で４回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチル ２０：１の混合溶媒で溶出することにより、１，１−ジソプロピル−２−メトキシ−（３−メトキシフェニル）エテン（化合物〔１３〕）を６３０ｍｇ，収率４０％で無色油状物として得た。
【００４５】
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ０．８９（ｄ，Ｊ＝６． ８Ｈｚ，６Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），２．３２（ｓ ｅｐｔ．，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４６（ｓｅｐｔ．，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），６．７９ 〜６．８５（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
¹³ＣＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ２１．０，２２．０， ２６．７，３０．４，５５．２，５６．２，１１３．２，１１４．９，１ ２２．３，１２８．８，１３２．７，１３７．８，１４９．８，１５９． ４ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；３０７０，２９５０，２８７０，１６０ ０，１５７５，１４８０，１４６０，１２８５，１２３０，１１２０，１ ０７０ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２４８（Ｍ⁺，４３），２３３（１００），２ ０５（９３），５７（７７）
【００４６】
（実施例６）
【化１８】

【００４７】
実施例５で合成した１，１−ジイソプロピル−２−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）エテン（化合物〔１３〕）（５０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、テトラフェニルポルフィン（５ｍｇ）を加えた。−７８℃で反応溶液を酸素雰囲気下激しく攪拌しながらナトリウムランプで１時間光照射した。反応混合物を濃縮し、濃縮物を薄層クロマトグラフィープレートを用いてヘキサンと酢酸エチル ２０：１の混合溶媒で展開したところ、３，３−ジイソプロピル−４−メトキシ−４−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジオキセタン（化合物〔１４〕）を４５ｍｇ，収率で８５％で淡黄色油状物として得た。
【００４８】
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）； δ０．４６（ｄ，Ｊ＝ ６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１８ （ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ） ，２．４６（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｓｅｐｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ） ，６．９１〜７．３４（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ
¹³ＣＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ１６．７，１７．２， １８．５，１９．４，２９．２，３３．５，４９．４，５５．４，９８． ２，１１３．４，１１４．４，１１４．６，１２０．５，１２９．３，１ ３７．０，１５９．６ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；３１００，２９５０，２８００，１６０ ０，１４６０，１２８５，１０３０ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２４８（Ｍ⁺−３２，５），２４７（２５）， ２３２（１８），２０４（１９），１６５（５９），１３４（１００）， １１４（１４）
【００４９】
（参考例４）
【化１９】

【００５０】
メチル ３−ヒドロキシベンゾエート（化合物〔１５〕）（３．０４ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下無水ＤＭＦ（２０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（３．３ｍｌ，２４．０ｍｍｏｌ）を加えた。氷冷下、ｔ−ブチルジメチルクロロシラン（３．６ｇ，２４ｍｍｏｌ）を加え、一晩室温で攪拌した。反応溶液に蒸溜水（１００ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を濃縮後、濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチル ５：１の混合溶媒で溶出したところ、メチル ３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）ベンゾエート（化合物〔１６〕）を５．１ｇ，収率９６％で無色油状物として得た。
【００５１】
¹ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）； δ０．２５（ｓ，６Ｈ）， １．０３（ｓ，９Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），６．９８〜７．１５（ ｍ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０〜７．５ ６（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；２９５６，２８９６，２８６０，１７３ ２，１６００，１５８６，１２９２，１２２８，１０７６ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２６６（Ｍ⁺，２５），２０９（１００），１ ７７（３０），１４９（１５）．
【００５２】
（実施例７）
【化２０】

【００５３】
窒素雰囲気下、三塩化チタン（４．５０ｇ，３０ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１００ｍｌ）に懸濁して２０分攪拌したのち、氷冷して水素化リチウムアルミニウム（０．５７ｇ，１５ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を室温に戻し、トリエチルアミン（２．１ｍｌ，１５ｍｍｏｌ）を加え、１５分間加熱還流した。参考例１４で合成したメチル ３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）ベンゾエート（化合物〔１６〕）（１．３３ｇ，５ｍｍｏｌ）とジイソプロピルケトン（０．７５ｍｌ，５．３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（２０ｍｌ）を２０分間で還流している溶液に滴下し、更に３０分還流した。反応溶液を氷冷して水を滴下し、酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。抽出層を蒸溜水（１００ｍｌ）で４回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチル ２０：１の混合溶媒で溶出することにより、２−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−１，１−ジイソプロピル−２−メトキシエテン（化合物〔１７〕）０．４０ｇ，収率２３％で無色油状物として得た。
【００５４】
¹ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）； δ０．２５（ｓ，６Ｈ）， ０．８９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），０．９８（ｓ，９Ｈ），０．９ ２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），２．３２（ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．０Ｈ ｚ，１Ｈ），２．４６（ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１９ （ｓ，３Ｈ），６．７９〜６．９１（ｍ，３Ｈ），７．１１〜７．３０ （ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；２９６０，２９３２，１５９８，１５７ ８，１４８２，１２８６，１０７０ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３４８（Ｍ⁺，８０），３３３（１００），３ ０５（９６），２１９（３１）．
【００５５】
（実施例８）
【化２１】

【００５６】
実施例７で合成した２−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−１，１−ジイソプロピル−２−メトキシエテン（化合物〔１７〕）（６０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、テトラフェニルポルフィン（５ｍｇ）を加えた。−７８℃で反応溶液を酸素雰囲気下激しく攪拌しながらナトリウムランプで１時間光照射した。反応溶液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチル １０：１の混合溶媒で溶出したところ、３−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−４，４−ジイソプロピル−３−メトキシ−１，２−ジオキセタン（化合物〔１８〕）を５０ｍｇ，収率７２％で淡黄色油状物として得た。
【００５７】
¹ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）； δ０．２５（ｓ，６Ｈ）， ０．５２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ ｚ，３Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３ Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），２．５９（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），６．８３〜７．３５（ ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；２９６０，２８６０，１６００，１４８ ０，１２９０，１１１５，１０１０，８４０ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３４９（Ｍ⁺−３１，３９），３３４（２８） ，３０６（３５），２６７（１３），２３４（２５），２１０（１００） ，１７８（４６），１５０（４６），１３５（３７），１２１（１１）．
【００５８】
（参考例５）
【化２２】

【００５９】
２−プロパノール（８ｍｌ，１０５ｍｍｏｌ）にトリエチルアミン（３ｍｌ，２１．５ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下、ｍ−アニソイルクロリド（２．５ｍｌ，１７．８ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下後室温に戻し、１８時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル（３０ｍｌ）で抽出し、飽和食塩水（３０ｍｌ）と飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍｌ）でそれぞれ３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を濃縮し粗生成物３．３７ｇを得た。これをシリカゲルカラムにかけ、イソプロピル ３−メトキシベンゾエート（化合物〔２０〕）を３．１４ｇ，収率９１％で淡黄色油状物として得た。
【００６０】
¹ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ１．３７（ｄ，Ｊ＝６．３ Ｈｚ，６Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），５．２５（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．３ Ｈｚ，１Ｈ），６．９６〜７．６８（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；３０７０，２９８２，２８３６，１７１ ５，１６０１，１５８７，１２８０ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；１９４（Ｍ⁺８１），１５２（９９），１３６ （３０），１３５（１００），１０７（２２）．
【００６１】
（実施例９）
【化２３】

【００６２】
窒素雰囲気下、三塩化チタン（４．５０ｇ，３０ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１００ｍｌ）に懸濁して２０分攪拌したのち、水素化リチウムアルミニウム（０．５７ｇ，１５ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を室温に戻し、トリエチルアミン（２．１ｍｌ，１５ｍｍｏｌ）を加え、１５分間加熱還流した。参考例５で合成したイソプロピル ３−メトキシベンゾエート（化合物〔２０〕）（０．５８ｇ，３ｍｍｏｌ）とジイソプロピルケトン（０．８５ｍｌ，６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（２０ｍｌ）を１０分間で還流している溶液に滴下し、更に１５分還流した。反応溶液を氷冷して水を滴下し、酢酸エチル（１５０ｍｌ）で抽出した。抽出層を蒸留水（１００ｍｌ）で５回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、粗生成物０．６９ｇ得た。これをシリカゲルカラムにかけ、２−イソプロポキシ−１，１−ジイソプロピル−２−（３−メトキシフェニル）エテン（化合物〔２１〕）を０．４７ｇ，収率５７％で淡黄色油状物として得た。
【００６３】
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ０．８９（ｄ，Ｊ＝６． ８Ｈｚ，６Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，６Ｈ），１．２６（ ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），２．４１（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２ Ｈ），３．６４（ｓｅｐｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３ Ｈ），６．７９〜７．２３（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ
¹³ＣＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ２１．２２，２１．２ ６，２２．０８，２２．３０，２２．３４，２２．３７，２６．４９，３ ０．３８，５５．２４，６８．１３，１１２．７４，１１５．２０，１２ ２．３９，１２８．７０，１３０．９９，１３８．４３，１４７．１５， １５９．２２ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；３０８０，２９５８，２８７０，２８３ ５，１６４８，１５６８，１３８１，１３６９ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２７６（Ｍ⁺，２３），２３４（２４），２１ ９（７１），１９９（１８），１９１（１００），１５６（３７），１３ ５（３９）
【００６４】
（実施例１０）
【化２４】

【００６５】
実施例９で合成した２−イソプロポキシ−１，１−ジイソプロピル−２−（３−メトキシフェニル）エテン（化合物〔２１〕）（５５．５ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、テトラフェニルポルフィン（７．４ｍｇ）を加えた。反応溶液を酵素雰囲気下激しく攪拌しながら、ナトリウムランプで１．５時間光照射した。反応溶液を濃縮し、濃縮物を薄層クロマトグラフィープレートを用いてヘキサンと酢酸エチル ２０：１混合溶媒で展開したところ、３−イソプロポキシ−４，４−ジイソプロピル−３−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジオキセタン（化合物〔２２〕）を３３ｍｇ，収率５３．６％で淡黄色油状として得た。
【００６６】
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ０．４７（ｄ，Ｊ＝７． ３Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１０（ ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）， １．２６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ ｚ，３Ｈ），２．３４〜２．５１（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），６．９０−７．３２（ ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ
¹³ＣＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ１６．３２，１７．３ ３，１８．７５，１９．３９，２３．６４，２４．７２，２９．１０，３ ３．３８，５５．２９，６７．７１，９８．５１，１１２．９５，１１ ４．４９，１１９．９６，１２１．５３，１２８．８８，１３８．６１， １５９．３３ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；３０９０，２９７１，２９３６，２８７
９，２８３６，１６０２，１５８５，１３８５，１３６４ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２７６（Ｍ⁺−３２，１４），２３４（９）， ２１９（９），１９４（６０），１７９（６），１５２（７７），１３５
（１００），１１４（２２），１０７（３４）
【００６７】
（参考例６）
【化２５】

【００６８】
２，２−ジメチル−１−プロパノール（７．７３ｇ，８７．７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（３ｍｌ，２１．５ｍｍｏｌ）の溶液に、氷冷下、ｍ−アニソイルクロリド（化合物〔１９〕）（２．５ｍｌ，１７．８ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下後室温で、２２時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル（３０ｍｌ）で抽出し、飽和食塩水（２０ｍｌ）で２回、飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍｌ）で４回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を濃縮し粗生成物３．４７ｇを得た。これをシリカゲルカラムにかけ、ネオペンチル ３−メトキシベンゾエート（化合物〔２３〕）を３．２３ｇ，収率８２％で淡黄色油状物として得た。
【００６９】
¹ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ１．０４（ｓ，９Ｈ）， ３．８６（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），７．０２〜７．７３（ ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；３０９０，２９６０，２８７１，２８３ ７，１７２４，１６０２，１５８７，１４０１，１３７０ｃｍ^-1
【００７０】
（実施例１１）
【化２６】

【００７１】
窒素雰囲気下、三塩化チタン（４．５０ｇ，３０ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１００ｍｌ）に懸濁して１５分攪拌したのち、氷冷して水素化リチウムアルミニウム（０．５７ｇ，１５ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を室温に戻し、トリエチルアミン（２．１ｍｌ，１５ｍｍｏｌ）を加え、１５分間加熱還流した。参考例６で合成したネオペンチル ３−メトキシベンゾエート（化合物〔２３〕）（０．６６ｇ，３ｍｍｏｌ）とジイソプロピルケトン（０．８５ｍｌ，６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（２０ｍｌ）を６０分間で還流している溶液に滴下し、更に１５分還流した。反応溶液を氷冷して水を滴下し、酢酸エチル（１２０ｍｌ）で抽出した。抽出層を蒸溜水（１００ｍｌ）で４回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、粗生成物を０．７８ｇ得た。これをシリカゲルカラムにかけ、１，１−ジイソプロピル−２−（３−メトキシフェニル）−２−ネオペンチロキシエテン（化合物〔２４〕）を０．４１ｇ，収率４５％で無色油状物として得た。
【００７２】
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ０．９０（ｓ，９Ｈ）， ０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ ｚ，６Ｈ），２．３３（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４５ （ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｓ，２Ｈ），３．８１ （ｓ，３Ｈ），６．７８−７．２５（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ
¹³ＣＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ２１．０２，２１．９ ５，２６．７６，２７．０２，３０．５３，３１．９４，５５．１６，７ ７．８４，１１３．０６，１１４．８７，１２２．３７，１２８．６５， １３１．９９，１３８．５６，１４８．９５，１５９．２２ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；３６４９，３０６８，３０２７，２９５ ７，２８６９，２８３６，１６５２，１６０６，１５７７，１４８５，１ ４６４，１３８０，１３６２ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３０４（Ｍ⁺，３７），２８９（８），２６１ （４），２３４（４０），２１９（６４），２０１（３），１９１（１０ ０），１７５（１０），１５６（５），１３５（２９），１０７（１１）
【００７３】
（実施例１２）
【化２７】

【００７４】
実施例１１で合成した１，１−ジイソプロピル−２−（３−メトキシフェニル）−２−ネオペンチロキシエテン（化合物〔２４〕）（５２．１ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、テトラフェニルポルフィン（５．１ｍｇ）を加えた。反応溶液を酸素雰囲気下激しく攪拌しながらナトリウムランプで１時間光照射した。反応溶液を濃縮し、粗生成物５６．７ｍｇを得た。これを薄層クロマトグラフィープレートを用いてヘキサンと酢酸エチル ２０：１混合溶媒で展開したところ、３，３−ジイソプロピル−４−（３−メトキシフェニル）−４−ネオペンチロキシ−１，２−ジオキセタン（化合物〔２５〕）４４．１ｍｇ，収率７６．７％で黄色油状物として得た。
【００７５】
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ０．４８（ｄ，Ｊ＝６． ８Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ ｓ，９Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．５４（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）， ２．９３（ｑ_ＡＢ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ） ，６．９２〜７．３３（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ
¹³ＣＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ１６．５２，１７．２ ２，１８．６３，１９．３２，２７．０７，２７．１１，２９．５６，３ １．７４，３３．５１，５５．３３，７２．１９，９８．２９，１１３． ８５，１２９．１０，１３７．８４，１５９．５３ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；３０８０，２９５９，２８７５，２８３ ７，１７２７，１６０１，１５８５，１４７８，１４７０，１３８７，１ ３６５ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３０４（Ｍ⁺−３２，９），２２２（５５）， １６６（１８），１５２（１１），１３５（１００），１１４（７），１ ０７（２３）
【００７６】
（参考例７）
【化２８】

【００７７】
アルゴン雰囲気下、ｔ−ブトキシカリウム（１．８６ｇ，１６．６ｍｍｏｌ）無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液に、氷冷下、ｍ−アニソイルクロリド（１．６ｍＬ，１．４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を滴下し、室温で６時間攪拌した。反応溶液を１Ｎ塩酸に投じ、酢酸エチルで抽出した。抽出層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチル １０：１の混合溶媒で溶出することにより、ｔ−ブチル ３−メトキシベンゾエート（化合物〔２６〕）を１．９９ｇ，収率８３．８％で淡黄色油状物として得た。
【００７８】
¹ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ１．５２（ｓ，９Ｈ）， ３．７７（ｓ，３Ｈ），６．９２〜７．５８（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；３４０５，３０９０，３００５，２９７ ８，２９３６，２８３７，１７１４，１６０２，１５８７，１４８８，１ ４５０，１３９３，１３６８ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２０８（Ｍ⁺２９），１５２（１００），１３ ５（５５）．
【００７９】
（実施例１３）
【化２９】

【００８０】
酸素雰囲気下、三塩化チタン（４．５０ｇ，３０ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）に懸濁して１５分攪拌したのち、氷冷して水素化リチウムアルミニウム（０．５７ｇ，１５ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を室温に戻し、トリエチルアミン（２．１ｍＬ，１５ｍｍｏｌ）を加え、１５分間加熱還流した。参考例７で合成したｔ−ブチル ３−メトキシベンゾエート（化合物〔２６〕）（０．６２ｇ，３ｍｍｏｌ）とジイソプロピルケトン（０．８５ｍＬ，６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（２０ｍｌ）を２５分間で還流している溶液に滴下し、さらに１５分還流した。反応溶液を氷冷して水を滴下し、酢酸エチル（１２０ｍＬ）で抽出した。抽出層を蒸溜水（１００ｍＬ）で４回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、粗生成物を０．４９ｇを得た。これをシリカゲルカラムにかけ、２−ｔ−ブトキシ−１，１−ジイソプロピル−２−（３−メトキシフェニル）エテン（化合物〔２７〕）０．４１ｇ，収率４７．４％で無色油状物として得た。
【００８１】
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ０．８８（ｄ，Ｊ＝６． ８Ｈｚ，６Ｈ），１．０８（ｓ，９Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ ｚ，６Ｈ），２．４０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６４ （ｓｅｐｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），６．７９ 〜７．２１（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ
¹³ＣＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ２１．５７，２１．９ ７，２７．０４，２９．５８，２９．８４，５５．２７，１１２．８３， １１５．９４，１２３．１４，１２８．３３，１３４．８３，１４１．８ １，１４５．９５，１５８．８９ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；３０８０，２９５８，２８７０，２８３ ５，１７３１，１６２０，１５９６，１５７７，１４８５，１４６４，１ ３８９，１３６４ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２９０（Ｍ⁺，４），２３４（４７），２１９ （４３），１９１（１００），１７５（７），１６１（３），１４９（ ３），１３５（４０），１０７（１８）
【００８２】
（実施例１４）
【化３０】

【００８３】
実施例１３で合成した２−ｔ−ブトキシ−１，１−ジイソプロピル−２−（３−メトキシフェニル）エテン（化合物〔２７〕）（３９．２１ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、テトラフェニルポルフィン（５．９ｍｇ）を加えた。反応溶液を酸素雰囲気下激しく攪拌しながらナトリウムランプで１時間光照射した。反応溶液を濃縮し、粗生成物４４．５ｍｇを得た。これを薄層クロマトグラフィープレートを用いてヘキサンと酢酸エチル ２０：１の混合溶媒で展開したところ、３−ｔ−ブトキシ−４，４−ジイソプロピル−３−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジオキセタン（化合物〔２８〕）を３０．８ｍｇ，収率７０．７％で淡黄色油状物として得た。
【００８４】
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ０．３９（ｄ，Ｊ＝６． ８Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１８〜 １．２２（ｍ，１２Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２． ４４（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｓｅｐｔ，Ｊ＝ ６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，１．５Ｈ），３．８５（ｓ，１．５ Ｈ），６．８５〜７．３８（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ
¹³ＣＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ１６．４９，１７．２ ２，１８．７３，１９．４３，２９．４９，３０．９５，３０．９９，３ ３．１５，３３．２２，５５．２６，７８．３４，９９．０７，１１３． ５２，１１３．７０，１１３．８９，１１４．１８，１２０．５６，１２ ８．３９，１２８．９０，１４２．５３，１５８．９１，１５９．３３ｐ ｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；３０８０，２９７３，２８７９，２８３ ６，１６０２，１５８５，１４６５，１４３４，１３９１，１３６６ｃｍ ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２９０（Ｍ⁺−３２，１），２３４（４），２ ０８（３０），１９１（３），１６６（２），１５２（１００），１３５ （５１），１２２（３），１１４（１２），１０７（１７）
【００８５】
（実施例１５）
【化３１】

【００８６】
窒素雰囲気下、無水ＤＭＦ（５ｍＬ）に水素化ナトリウム（６０％懸濁）（０．０８ｇ，２．０ｍｍｏｌ）を懸濁した溶液に、氷冷下エタンチオール（０．１５ｍＬ，２．０３ｍｍｏｌ）を加えエタンチオールのナトリウム塩を調整した。実施例９で合成した２−イソプロポキシ−１，１−ジイソプロピル−２−（３−メトキシフェニル）エテン（化合物〔２１〕）（１００ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液（１ｍＬ）を加え３時間加熱還流した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じて酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。水層を再度酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチル５：１で混合溶媒で溶出したところ、２−（３−ヒドロキシフェニル）−２−イソプロポキシ−１，１−ジイソプロピルエテン（化合物〔２９〕）を９０ｍｇ，収率９５％で無色結晶として得た。この化合物を窒素雰囲気下、無水ＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解した溶液に、炭酸カリウム（０．３ｇ，２．２ｍｍｏｌ）とｔ−ブチルジメチルクロロシラン（０．３ｇ，２．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応溶液を水に投じ酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチル １０：１の混合溶媒で溶出したところ、２−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−２−イソプロポキシ−１，１−ジイソプロピルエテン（化合物〔３０〕）を１１０ｍｇ，収率８５％で無色油状物として得た。
【００８７】
¹ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ０．１７（ｓ，６Ｈ）， ０．８７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），０．９７（ｓ，９Ｈ），１．０ ７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ，），１．２４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６ Ｈ），２．３９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｓｅｐ ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６８〜６．８７（ｍ，３Ｈ），７．０ ７〜７．１７（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ
【００８８】
（実施例１６）
【化３２】

【００８９】
実施例１〜１５で合成した２−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−２−イソプロポキシ−１，１−ジイソプロピルエテン（化合物〔３０〕）（１１０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、テトラフェニルポルフィン（５ｍｇ）を加えた。反応溶液を−７８℃で酸素雰囲気下激しく攪拌しながらナトリウムランプで１時間光照射した。反応溶液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチル １０：１の混合溶媒で溶出したところ、３−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−３−イソプロポキシ−４，４−ジイソプロピル−１，２−ジオキセタン（化合物〔３１〕）を１０５ｍｇ，収率８８％で淡黄色油状物として得た。
【００９０】
¹ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ０．２４（ｓ，６Ｈ）， ０．５２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ ｚ，３Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３ Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），２．５２（ｓｅｐｔ，Ｊ ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）， ６．８３〜７．４０（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；２９６０，２９３０，２８６０，１６０ ０，１５８５，１４６５，１２７０，１１００，９９０，９１０，８１０ ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３７６（Ｍ⁺−３２，６８），３１９（２２） ，２９１（３５），２３５（２９），１９５（１００），１６７（２２） ，１５０（３１），１３５（５２） ，１２１（２６）．
【００９１】
（実施例１７）
【化３３】

【００９２】
アルゴン雰囲気下、実施例７で合成した２−〔３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル〕−１，１−ジイソプロピル−２−メトキシエテン（化合物〔１７〕）（５３２ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（５ｍｌ）に溶かした溶液に、氷冷下、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドの１．１ＭＴＨＦ溶液（１．４ｍｌ，１．５４ｍｍｏｌ）を加え、２時間攪拌した。反応溶液を飽和食塩水に投じて酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチル ９：１の混合溶媒で溶出したところ、２−（３−ヒドロキシフェニル）−１，１−ジイソプロピル−２−メトキシエテン（化合物〔３２〕）３２６ｍｇ，収率９１．１％で無色針状晶として得た。
【００９３】
融点：７６．５〜７７．０℃（ヘキサンから再結晶）
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ ０．９２（ｄ，Ｊ＝ ６．９Ｈｚ，６Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），２．３１ （ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４５（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９ Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），４．６９（ｓ，１Ｈ），６．７１ 〜６．８５（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ） ｐｐ ｍ．
ＩＲ（ＫＢｒ）；３３３２，２９６０，１５９６，１４４４，１２２２，１０５８ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２３４（Ｍ⁺，６２），２１９（８０），１９ １（１００）．
【００９４】
（実施例１８）
【化３４】

【００９５】
アルゴン雰囲気下、０℃で実施例１７で合成した２−（３−ヒドロキシフェニル）−１，１−ジイソプロピル−２−メトキシエテン（化合物〔３２〕）（２４１ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）を無水トルエン（３ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（０．１７ｍｌ，１．２２ｍｍｏｌ）、続いて２−クロロ−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラン（０．０９３ｍｌ，１ｍｍｏｌ）を加え、０℃で３０分、さらに室温で３時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、無水ＴＨＦを加えてトリエチルアミン塩酸塩をろ過し、ろ液を濃縮したところ、３−（２，２−ジイソプロピル−１−メトキシエテン−１−イル）フェニルエチレンホスフェート（化合物〔３３〕）が無色油状物として得られた。
【００９６】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ０．９３（ｄ，Ｊ＝６． ８Ｈｚ，６Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），２．３３（ｓ ｅｐｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４１（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈ ｚ，１Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），４．２２〜４．３４（ｍ，２Ｈ）， ４．４５〜４．５６（ｍ，２Ｈ），７．０９〜７．２０（ｍ，３Ｈ）， ７．３４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ） ｐｐｍ．
【００９７】
（実施例１９）
【化３５】

【００９８】
実施例１８で合成した３−（２，２−ジイソプロピル−１−メトキシエテン−１−イル）フェニルエチレンホスフェート（化合物〔３３〕）（３６６ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（４ｍｌ）に溶解した溶液に、アルゴン雰囲気下、シアン化ナトリウム（９５％）（５１ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２１時間攪拌した。反応溶媒を６０℃で真空除去し、さらに無水キシレン（５ｍｌ）を２回加えて真空除去した。濃縮物に水を加え、ヘキサンで抽出した。水層を凍結乾燥したところ、ナトリウム ３−（２，２−ジイソプロピル−１−メトキシエテン−１−イル）フェニル−２′−シアノエチルホスフェート（化合物〔３４〕）が３３８ｍｇ、淡黄色不定型固体として得られた。
【００９９】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）：δ ０．９７（ｄ，Ｊ＝ ６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），２．３６ （ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｓ， ３Ｈ），４．１５（ｄｔ，Ｊ＝７．８ ａｎｄ ６．２Ｈｚ，２Ｈ）， ６．９８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉ ｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．２３〜７．２９（ｍ，１Ｈ）， ７．３３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ） ｐｐｍ．
【０１００】
（実施例２０）
【化３６】

【０１０１】
実施例１９で合成したナトリウム ３−（２，２−ジイソプロピル−１−メトキシエテン−１−イル）フェニル−２′−シアノエチルホスフェート（化合物〔３４〕）（３３８ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）を水（２ｍｌ）に溶解した溶液に、アルゴン雰囲気下、２８％アンモニア水（４ｍｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応混合物にヘキサンを加えて抽出し、水層を凍結乾燥したところ、アンモニウム ナトリウム ３−（１，１−ジイソプロピル−２−メトキシエテン−１−イル）フェニルホスフェート（化合物〔３５〕）が２８５ｍｇ，無色不定型固体として得られた。
【０１０２】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）；δ０．９６（ｄ，Ｊ＝６． ８Ｈｚ，６Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），２．３５（ｓ ｅｐｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５４（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈ ｚ，１Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），６．９１（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ）， ７．２５〜７．３６（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
ＩＲ（ＫＢｒ）；２９６０，２８２８，１６０１，１４２７，１２８０，１２８０ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ＦＡＢ−ｐｏｓ，ｍ／ｚ，％）；３８１（〔Ｍ−ＮＨ₄＋２Ｎ ａ〕⁺，３０），３５９（１００），３３７（６３），１２５（６ ０），１１５（５２）．
【０１０３】
（実施例２１）
【化３７】

【０１０４】
実施例２０で合成したアンモニウム ナトリウム ３−（２，２−ジイソプロピル−１−メトキシエテン−１−イル）フェニルホスフェート（化合物〔３５〕）（１００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）およびテトラフェニルポルフィン（５ｍｇ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）とメタノール（５ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、氷冷下、酸素雰囲気下でＮａランプ（１８０Ｗ）により４時間光照射を行った。反応混合物を濃縮し、濃縮物にメタノールを加えて不溶物をろ過し、再度ろ液を濃縮した。濃縮物をメタノール（１ｍｌ）と０．１％炭酸水素ナトリウム水溶液（１ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、０．４５μのポリテトラフルオロエチレン製のフィルターでろ過した。ポリマー系逆相Ｃ１８の分取用カラムを用いてＨＰＬＣにかけ、０．１％炭酸水素ナトリウム水溶液とアセトニトリルのグラジエントで溶出させた画分を凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物を水に溶解し、ポリマー系逆相Ｃ１８の分取用カラムを用いてＨＰＬＣにかけ、水とアセトニトリルのグラジエントで脱塩した画分を凍結乾燥したところ、３，３−ジイソプロピル−４−メトキシ−４−［（３′−ホスホリルオキシ）フェニル］−１，２−ジオキセタン ジナトリウム塩（化合物〔３６〕）が４８ｍｇ，不定型固体として得られた。
【０１０５】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）：δ ０．５１（ｄ，Ｊ＝ ７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２２ （ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ） ，２．４３（ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６７（ｓｅｐｔ， Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），７．００〜７．３０ （ｍ，２Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０〜７． ７０（ｍ，１Ｈ） ｐｐｍ．
ＩＲ（ＫＢｒ）；２９７２，１２８０，１１３８，１１１６ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ＦＡＢ−ｐｏｓ，ｍ／ｚ，％）；３９１（〔Ｍ＋Ｈ〕⁺，２ ３），２９９（１９），２７７（２４），１１５（１００）．
【０１０６】
（実施例２２）
【化３８】

【０１０７】
アルゴン雰囲気下、無水ＤＭＦ（６ｍｌ）に水素化ナトリウム（６０％懸濁）（１９５ｍｇ，４．８９ｍｍｏｌ）を懸濁した溶液に、氷冷下エタンチオール（０．３８ｍｌ，５．１４ｍｍｏｌ）を加え１５分間攪拌した。室温にもどして、、実施例９で合成した２−イソプロポキシ−１，１−ジイソプロピル−２−（３−メトキシフェニル）エテン（化合物〔２１〕）（７１０ｍｇ，２．５７ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（３ｍｌ）溶液を滴下後、３時間４５加熱還流した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じて酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチル ９：１の混合溶媒で溶出したところ、２−（３−ヒドロキシフェニル）−２−イソプロポキシ−１，１−ジイソプロピルエテン（化合物〔２９〕）を５７１ｍｇ，収率８４．８％で無色針状晶として得た。
【０１０８】
ｍｐ．８３．０〜８４．０℃（ヘキサンから再結晶）
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ ０．８９（ｄ，Ｊ＝ ７．０Ｈｚ，６Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ），１．２５ （ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），２．４１（ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ， ２Ｈ），３．６４（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｓ， １Ｈ），６．７２（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ） ，６．７５（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ， Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ．
ＩＲ（ＫＢｒ）；３３２８，２９６４，２９２８，１６１６，１５８０，１４８８，１２８４，１１８８ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２６２（Ｍ⁺，３８），２２０（１１），２０ ５（４４，１７７（１００）．
【０１０９】
（実施例２３）
【化３９】

【０１１０】
アルゴン雰囲気下、０℃で実施例２２で合成した２−（３−ヒドロキシフェニル）−２−イソプロポキシ−１，１−ジイソプロピルエテン（化合物〔２９〕）（２９１ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）の無水トルエン（３ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（０．１９ｍｌ，１．３６ｍｍｏｌ）、続いて２−クロロ−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラン（０．１ｍｌ，１．０８ｍｍｏｌ）を加え、０℃で３０分、さらに室温で２時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、無水ＴＨＦを加えてトリエチルアミン塩酸塩をろ過し、ろ液を濃縮したところ、３−（１−イソプロポキシ−２，２−ジイソプロピルエテン−１−イル）フェニルエチレンホスフェート（化合物〔３７〕）が無色不定型固体として得られた。
【０１１１】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）：δ ０．９０（ｄ，Ｊ＝ ６．９Ｈｚ，６Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），１．４９ （ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ），２．３５〜２．５０（ｍ，２Ｈ），３． ５９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２２〜４．３２（ｍ，２ Ｈ），４．４５〜４．５７（ｍ，２Ｈ），７．０７〜７．２０（ｍ，３ Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ） ｐｐｍ．
【０１１２】
（実施例２４）
【化４０】

【０１１３】
実施例２３で合成した３−（１−イソプロポキシ−２，２−ジイソプロピルエテン−１−イル）フェニルエチレンホスフェート（化合物〔３７〕）（４１２ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（４ｍｌ）に溶解した溶液に、アルゴン雰囲気下、シアン化ナトリウム（９５％）（５７ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応溶媒を６０℃で真空除去し、さらに無水キシレン（５ｍｌ）を２回加えて真空除去した。濃縮物に水を加え、ヘキサンで抽出した。水層を凍結乾燥したところ、ナトリウム ３−（１−イソプロポキシ−２，２−ジイソプロピルエテン−１−イル）フェニル−２′−シアノエチルホスフェート（化合物〔３８〕）が３８３ｍｇ、淡黄色不定型固体として得られた。
【０１１４】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）：δ ０．９４（ｄ，Ｊ＝ ６．９Ｈｚ，６Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ），１．３１ （ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），２．３７〜２．５６（ｍ，２Ｈ），２． ７９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．２Ｈ ｚ，１Ｈ），４．１４（ｄｔ，Ｊ＝７．８ ａｎｄ ６．２Ｈｚ，２Ｈ） ，６．９８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７． ２２〜７．３６（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
ＩＲ（ＫＢｒ）；２９６２，２９３０，２２６２，１６００，１５７５，１４８２，１２５９，１１２１，１１０７ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ＦＡＢ−ｐｏｓ，ｍ／ｚ，％）；４４０（〔Ｍ＋Ｎａ〕⁺，１ ００），４１８（〔Ｍ＋Ｈ〕⁺，３５），３８２（７２），３６０ （２９）．
【０１１５】
（実施例２５）
【化４１】

【０１１６】
実施例２４で合成した３−（１−イソプロポキシ−２，２−ジイソプロピルエテン−１−イル）フェニル−２′−シアノエチルホスフェート（化合物〔３８〕）（３４０ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）を水（２ｍｌ）に溶解した溶液に、アルゴン雰囲気下、２８％アンモニア水（４ｍｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応混合物にヘキサンを加えて抽出し、水層を凍結乾燥したところ、アンモニウム ナトリウム ３−（１−イソプロポキシ−２，２−ジイソプロピルエテン−１−イル）フェニルホスフェート（化合物〔３９〕）が３２７ｍｇ、無色不定型固体として得られた。
【０１１７】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）：δ ０．９３（ｄ，Ｊ＝ ６．９Ｈｚ，６Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ），１．３１ （ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），２．４３（ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ， １Ｈ），２．５０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｓｅ ｐｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ） ，７．１０（ｓ，１Ｈ），７．２４〜７．４０（ｍ，２Ｈ） ｐｐｍ．
ＩＲ（ＫＢｒ）；２９６２，２９２８，１５９９，１５７７，１４８１，１４２６，１２７９，１１３９，１１２２，１１０８ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ＦＡＢ−ｐｏｓ，ｍ／ｚ，％）；３８７（〔Ｍ＋Ｈ−ＮＨ₄＋ Ｎａ〕⁺，１００），３２９（５９），１２５（５３），１１５（４ ３）．
【０１１８】
（実施例２６）
【化４２】

【０１１９】
実施例２５で合成したアンモニウム ナトリウム ３−（１−イソプロポキシ−２，２−ジイソプロピルエテン−１−イル）フェニルホスフェート（化合物〔３９〕）（１６４ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）およびテトラフェニルポルフィン（５ｍｇ）をジクロロメタン（２５ｍｌ）とメタノール（５ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、氷冷下、酸素雰囲気下でナトリウムランプ（１８０Ｗ）により４時間光照射を行った。反応混合物を濃縮し、濃縮物にメタノールを加えて不溶物をろ過し、再度ろ液を濃縮した。濃縮物をメタノール（１ｍｌ）と０．１％炭酸水素ナトリウム水溶液（１ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、０．４５μのポリテトラフルオロエチレン製のフィルターでろ過した。ポリマー系逆相Ｃ１８の分取用カラムを用いてＨＰＬＣにかけ、０．１％炭酸水素ナトリウム水溶液とアセトニトリルのグラジエントで溶出させた画分を凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物を水に溶解し、ポリマー系逆相Ｃ１８の分取用カラムを用いてＨＰＬＣにかけ、水とアセトニトリルのグラジエントで脱塩した画分を凍結乾燥したところ、３−イソプロポキシ−４，４−ジイソプロピル−３−（〔３′−ホスホリルオキシ〕フェニル）−１，２−ジオキセタン ジナトリウム塩（化合物〔４０〕）が７７ｍｇ，不定型固体として得られた。
【０１２０】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）：δ ０．４３〜０．６０ （ｍ，３Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０６〜１． ２０（ｍ，３Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２９ （ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ） ，２．４０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４６〜２．６４ （ｍ，１Ｈ），３．５６〜３．７０（ｍ，１Ｈ），６．８０〜７．７０ （ｍ，４Ｈ） ｐｐｍ．
ＩＲ（ＫＢｒ）；２９７６，１５８６，１４８４，１２７８，１１４２，１１０４ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ＦＡＢ−ｐｏｓ，ｍ／ｚ，％）；４４１（〔Ｍ＋Ｎａ〕⁺，２ ５），４１９（〔Ｍ＋Ｈ〕⁺，３８），３２７（２６），３０５（４ ４），１１５（１００）．
【０１２１】
（参考例８）
【化４３】

【０１２２】
アルゴン雰囲気下、ジクロロエタン（５ｍｌ）に１−ドデカノール（６．８ｍｌ，３０ｍｍｏｌ）とピリジン（０．８１ｍｌ，１０ｍｍｏｌ）を溶かした溶液に、ジクロロエタン（５ｍｌ）に溶解したｍ−アニソイルクロリド（化合物〔１９〕）（１．４ｍｌ，１０ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、３時間４５分加熱還流した。反応混合物を１Ｎ塩酸に投じて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチル １０：１の混合溶媒で溶出したところ、定量的にドデシル ３−メトキシベンゾエート（化合物〔４１〕）を無色油状物として得た。
【０１２３】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ ０．８８（ｔ，Ｊ＝ ６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．２０〜１．５０（ｍ，１８Ｈ），１．７６（ｑ ｕｉｎｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．３１ （ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．４ ａｎｄ １．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ） ，７．５６（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７． ６４（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１ Ｈ） ｐｐｍ．
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；２９２８，２８５６，１７２４，１６０ ２，１５８８，１２８０，１２３０ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３２０（Ｍ⁺，２９），１５３（２６），１５ ２（１００），１３５（２８）．
【０１２４】
（実施例２７）
【化４４】

【０１２５】
アルゴン雰囲気下、三塩化チタン（５ｇ，３２ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１００ｍｌ）に懸濁して１５分攪拌したのち、氷冷して、水素化リチウムアルミニウム（６０８ｍｇ，１６ｍｍｏｌ）を加え、さらに２０分攪拌した。氷浴をはずして、反応溶液を室温に戻し、トリエチルアミン（２．３ｍｌ，１６ｍｍｏｌ）を加え、２０分間加熱還流した。参考例８で合成したドデシル ３−メトキシベンゾエート（化合物〔４１〕）（１．０２４ｇ，３．２ｍｍｏｌ）とジイソプロピルケトン（０．９５ｍｌ，６．７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（２０ｍｌ）を３０分間で還流している溶液に滴下し、さらに３０分間加熱還流した。反応溶液を氷冷して水を滴下し、酢酸エチルで抽出した。抽出層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンとジクロロメタン ６：１の混合溶媒で溶出することにより、２−ドデカノキシ−１，１−ジイソプロピル−２−（３−メトキシフェニル）エテン（化合物〔４２〕）を６５４ｍｇ，収率５０．８％で無色油状物として得た。
【０１２６】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ ０．８８（ｔ，Ｊ＝ ７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），１．１６ 〜１．２６（ｍ，２４Ｈ），１．４９〜１．６１（ｍ，２Ｈ），２．３３ （ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，１Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ， ３Ｈ），６．７９（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ） ，６．８２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈ ｚ，１Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ） ｐｐｍ．
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；２９６０，２９２８，１５９８，１５７ ８，１４６６，１２８６ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；４０２（Ｍ⁺，１００），３８７（３９），３ ５９（２０），２１９（７５），１９１（６２），１３５（３６）．
【０１２７】
（実施例２８）
【化４５】

【０１２８】
アルゴン雰囲気下、無水ＤＭＦ（１０ｍｌ）に水素化ナトリウム（６０％懸濁）（２２０ｍｇ，５．５１ｍｍｏｌ）を懸濁した溶液に、氷冷下エタンチオール（０．４３ｍｌ，５．８ｍｍｏｌ）を加え１０分間攪拌した。室温にもどして、実施例２７で合成した２−ドデカノキシ−１，１−ジイソプロピル−２−（３−メトキシフェニル）エテン（化合物〔４２〕）（１．１８５ｇ，２．９ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（５ｍｌ）溶液を滴下後、３時間４０分加熱還流した。反応溶液を飽和酸化アンモニウム水溶液に投じて酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチル１０：１の混合溶媒で溶出したところ、２−ドデカノキシ−２−（３−ヒドロキシフェニル）−１，１−ジイソプロピルエテン（化合物〔４４〕）を１．００２ｇ，収率８９．１％で無色油状物として得た。
【０１２９】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ ０．８８（ｄ，Ｊ＝７ ．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．２０〜 １．３８（ｍ，２２Ｈ），１．４９〜１．６１（ｍ，４Ｈ）２．３２（ｓ ｅｐｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ ，１Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），４．６７（ｓ，１Ｈ ），６．７２（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６ ．７６（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．８Ｈｚ， １Ｈ），６．８２（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７ ．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ．
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；３３８４，２９２８，２８５６，１５８ ２，１４４６，１２８４，１２２６ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３３８（Ｍ⁺，１００），３７３（３７），３ ４５（２４），２０５（７９），１７７（８３），１２１（３６）．
【０１３０】
（実施例２９）
【化４６】

【０１３１】
アルゴン雰囲気下、実施例２８で合成した２−ドデカノキシ−２−（３−ヒドロキシフェニル）−１，１−ジイソプロピルエテン（化合物〔４３〕）（３４９ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（３ｍｌ）に溶かした溶液に、イミダゾール（７３ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）続いてｔ−ブチルジメチルクロロシラン（１６８ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応溶液を飽和食塩水に投じて、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をヘキサンとジクロロメタン１０：１の混合溶媒で溶出したところ、２−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−２−ドデカノキシ−１，１−ジイソプロピルエテン（化合物〔４４〕）を２７７ｍｇ，収率６１．３％で無色油状物として得た。
【０１３２】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ ０．１８（ｓ，６Ｈ） ，０．８７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈ ｚ，６Ｈ），０．９８（ｓ，９Ｈ），１．１３〜１．３５（ｍ，２４Ｈ） ，１．４８〜１．６０（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．０Ｈ ｚ，１Ｈ），２．４３（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７２（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏ ｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．７３〜６．７９（ｍ，１Ｈ），６．７９〜６ ．８６（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ．
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；２９２８，２８６０，１５９６，１５７ ８，１４８４，１２８６ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；５０２（Ｍ⁺，１００），４８７（２５），３ １９（３９），２９１（２６），２３５（１５）．
【０１３３】
（実施例３０）
【化４７】

【０１３４】
実施例２９で合成した２−〔３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−２−ドデカノキシ−１，１−ジイソプロピルエテン（化合物〔４５〕）（１００ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶かした溶液に、テトラフェニルポルフィン（６ｍｇ）を加え、酸素雰囲気下、氷冷してナトリウムランプ（１８０Ｗ）で２時間照射した。反応溶液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンとエーテル２０：１の混合溶媒で溶出した。さらに分取ＴＬＣにかけ、ヘキサンとエーテル２０：１の混合溶媒で展開し、ジクロロメタンで溶出することにより、３−〔３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル〕−３−ドデカノキシ−４，４−ジイソプロピル−１，２−ジオキセタン（化合物〔４５〕）を５１ｍｇ，収率４７．８％で無色油状物として得た。
【０１３５】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ ０．２０（ｓ，６Ｈ） ，０．４５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈ ｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｓ，９ Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２４〜１．３１（ ｍ，１８Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．５８〜１． ７０（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），２． ５８（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０２（ｄｔ，Ｊ＝９．１ ａｎｄ ６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｄｔ，Ｊ＝９．１ ａｎｄ ６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７０〜７．４０（ｍ，４Ｈ） ｐｐｍ．
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；２９３２，２８６０，１６００，１５８ ４，１４７４，１２９０，１２５６ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；５０３（Ｍ⁺−３１，２），４２０（３９）， ３６３（１００）．
【０１３６】
（参考例９）
【化４８】

【０１３７】
アルゴン雰囲気下、ジクロロエタン（５ｍｌ）に２−デカノール（５．７ｍｌ，２９．８ｍｍｏｌ）とピリジン（０．８１ｍｌ，１０ｍｍｏｌ）を溶かした溶液に、ジクロロエタン（５ｍｌ）に溶解したｍ−アニソイルクロリド（化合物〔１９〕）（１．４ｍｌ，１０ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、２時間２０分加熱還流した。反応混合物を１Ｎ塩酸に投じて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチル９：１の混合溶媒で溶出したところ、定量的に（２−デシル）３−メトキシベンゾエート（化合物〔４６〕）を無色油状物として得た。
【０１３８】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ ０．８７（ｔ，Ｊ＝ ６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．１７〜１．４６（ｍ，１２Ｈ），１．３３（ ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５０〜１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６ ６〜１．８１（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），５．０８〜５．２１ （ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎ ｇ，Ｊ＝８．０ ａｎｄ ２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝８． ０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎ ｇ，１Ｈ），７．６４（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ．
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；２９３２，２８６０，１７２０，１６０ ２，１５８８，１４６８，１２８０，１２３２ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２９２（Ｍ⁺，２１），１５３（３０），１５ ２（１００），１３５（７３）．
【０１３９】
（実施例３１）
【化４９】

【０１４０】
アルゴン雰囲気下、三塩化チタン（１０ｇ，６４ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（２００ｍｌ）に懸濁して１０分攪拌したのち、氷冷して、水素化リチウムアルミニウム（１．２６ｇ，３３．２ｍｍｏｌ）を加え、さらに１５分攪拌した。氷浴をはずして、反応溶液を室温に戻し、トリエチルアミン（４．６ｍｌ，３２ｍｍｏｌ）を加え、１５分間加熱還流した。参考例９で合成した（２−デシル）３−メトキシベンゾエート（化合物〔４６〕）（１．８７ｍｇ，６．４ｍｍｏｌ）とジイソプロピルケトン（１．９ｍｌ，１３．４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（４０ｍｌ）を３０分間で還流している溶液に滴下し、さらに３０分間加熱還流した。反応溶液を氷冷して水を滴下し、酢酸エチルで抽出した。抽出層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンとジクロロメタン６：１の混合溶媒で溶出することにより、２−（２−デカノキシ）−１，１−ジイソプロピル−２−（３−メトキシフェニル）エテン（化合物〔４７〕）を１．０７１ｇ，収率４４．７％で無色油状物として得た。
【０１４１】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ ０．８５（ｄ，Ｊ＝ ６．９Ｈｚ，６Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９３ （ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ） ，１．１４〜１．４１（ｍ，１２Ｈ），１．５０〜１．６５（ｍ，２Ｈ） ，２．４０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３７〜３．５０ （ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），６．７４〜６．７８（ｍ，１Ｈ） ，６．７８〜６．８６（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１ Ｈ）ｐｐｍ．
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；２９６０，２９２８，１５９６，１５７ ８，１４３０，１２８６，１２３０ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３７４（Ｍ⁺，２１），２３４（６１），２１ ９（３６），１９１（１００），１３５（３５）．
【０１４２】
（実施例３２）
【化５０】

【０１４３】
アルゴン雰囲気下、無水ＤＭＦ（６ｍｌ）に水素化ナトリウム（６０％懸濁）（１８７ｍｇ，４．６９ｍｍｏｌ）を懸濁した溶液に、氷冷下、エタンチオール（０．３６５ｍｌ，４．９４ｍｍｏｌ）を加え１０分間攪拌した。室温に戻して、実施例３１で合成した２−（２−デカノキシ）−１，１−ジイソプロピル−２−（３−メトキシフェニル）エテン（化合物〔４７〕）（９７２ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（４ｍｌ）溶液を滴下後、４時間加熱還流した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じて酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチル１０：１の混合溶媒で溶出したところ、２−（２−デカノキシ）−２−（３−ヒドロキシフェニル）−１，１−ジイソプロピルエテン（化合物〔４８〕）を９０７ｍｇ，収率９６．９％で無色油状物として得た。
【０１４４】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ ０．８５（ｄ，Ｊ＝ ６．８Ｈｚ，６Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９２ （ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ） ，１．１３〜１．４１（ｍ，１５Ｈ），１．４９〜１．６５（ｍ，２Ｈ） ，２．３８（ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｓｅｐｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３８〜３．５０（ｍ，１Ｈ），３．７０ （ｓ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．７１〜６．８３（ｍ，２Ｈ） ，７．１９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ） ｐｐｍ．
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；３３９２，２９６０，２９２８，１５８ ２，１４４８，１２８４，１１２０ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３６０（Ｍ⁺，１６），２２０（４２），２０ ５（２８），１７７（１００）．
【０１４５】
（実施例３３）
【化５１】

【０１４６】
アルゴン雰囲気下、実施例３２で合成した２−（２−デカノキシ）−２−（３−ヒドロキシフェニル）−１，１−ジイソプロピルエテン（化合物〔４８〕）（２５７ｍｇ，０．７１４ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（３ｍｌ）に溶かした溶液に、イミダゾール（５７ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）、続いてｔ−ブチルジメチルクロロシラン（１３０ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間３０分攪拌した。反応溶液を飽和食塩水に投じて、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけヘキサンとジクロロメタン１０：１の混合溶媒で溶出したところ、２−〔３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル〕−２−（２−デカノキシ−１，１−ジイソプロピルエテン（化合物〔４９〕）を２６６ｍｇ，収率７８．６％で無色油状物として得た。
【０１４７】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ ０．２０（ｓ，６Ｈ） ，０．８６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈ ｚ，６Ｈ），０．９９（ｓ，９Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３ Ｈ），１．１２〜１．４０（ｍ，１８Ｈ），１．４８〜１．６２（ｍ，２ Ｈ），２．３９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３８〜３．５ ０（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎ ｇ，１Ｈ），６．７４〜６．８２（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７． ８Ｈｚ，１Ｈ） ｐｐｍ．
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；２９６０，２９３２，２８６０，１５９ ６，１５７８，１４８２，１４２４，１２８６ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；４７４（Ｍ⁺，４２），３３４（１００），２ ９１（８８），２３５（２３）．
【０１４８】
（実施例３４）
【化５２】

【０１４９】
実施例３３で合成した２−〔３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル〕−２−（２−デカノキシ）−１，１−ジイソプロピルエテン（化合物〔４９〕）（１１５ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶かした溶液に、テトラフェニルポルフィン（６ｍｇ）を加え、酸素雰囲気下、氷冷してナトリウムランプ（１８０Ｗ）で２時間照射した。反応溶液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンとエーテル２０：１の混合溶媒で溶出した。さらに分取ＴＬＣにかけ、ヘキサンとエーテル５０：１の混合溶媒で展開し、ジクロロメタンで溶出することにより、３−〔３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル〕−３−（２−デカノキシ）−４，４−ジイソプロピル−１，２−ジオキセタン（化合物〔５１〕）を４９ｍｇ，収率４０．４％で無色油状物として得た。
【０１５０】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ０．２０（ｓ，６Ｈ）， ０．５１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈ ｚ，３Ｈ），０．８４〜０．９４（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｓ，９Ｈ）， １．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１６〜１．５８（ｍ，２０ Ｈ），２．３５〜２．５５（ｍ，２Ｈ），３．４０〜３．５６（ｍ，１ Ｈ），６．７６〜７．００（ｍ，２Ｈ），７．１６〜７．４２（ｍ，２ Ｈ）ｐｐｍ．
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；２９６０，２９３２，２８６０，１６０ ０，１５８４，１４８２，１２９０，１２５６，１１０８ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；４７５（Ｍ⁺−３１，ｔｒａｃｅ），３９２ （１９），２３５（８），１９６（１８），１９５（１００）．
【０１５１】
（実施例３５）
【化５３】

【０１５２】
アルゴン雰囲気下、三塩化チタン（５ｇ，３２ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１００ｍｌ）に懸濁して１５分攪拌した後、氷冷して水素化リチウムアルミニウム（６０８ｍｇ，１６ｍｍｏｌ）を加えさらに１時間攪拌した。氷浴をはずして反応溶液を室温に戻し、トリエチルアミン（２．３ｍｌ，１６ｍｍｏｌ）を加え３０分加熱還流した。メチル ３−メトキシベンゾエート（化合物〔１２〕）（５３１ｍｇ，３．２ｍｍｏｌ）とピナコリン（０．７９ｍｌ，６．４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（２０ｍｌ）を還流している溶液に滴下し、さらに６０分加熱還流した。反応溶液を氷冷して水を滴下し、酢酸エチルで抽出した。抽出層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンとジクロロメタン ６：１の混合溶媒で溶出することにより、２−ｔ−ブチル−１−メトキシ−１−（３−メトキシフェニル）−１−プロペン（化合物〔５１〕）を４７３ｍｇ，収率６３．２％で無色油状物として得た。
【０１５３】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ１．２３（ｓ，９Ｈ）， １．５３（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ）， ６．７９〜６．８８（ｍ，３Ｈ），７．２１〜７．２８（ｍ，１Ｈ）ｐｐ ｍ．
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；２９５２，１６４２，１５９５，１５８ ０，１４８４，１２９０，１２２２ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２３４（Ｍ⁺，４３），２１９（１００），１ ８７（３７），１７２（２２）．
【０１５４】
（実施例３６）
【化５４】

【０１５５】
アルゴン雰囲気下、無水ＤＭＦ（５ｍｌ）に水素化ナトリウム（６０％懸濁）（１２７ｍｇ，３．１７ｍｍｏｌ）を懸濁した溶液に、氷冷下エタンチオール（０．２５ｍｌ，３．３４ｍｍｏｌ）を加え１０分間攪拌した。室温に戻して、実施例３５で合成した２−ｔ−ブチル−１−メトキシ−１−（３−メトキシフェニル）−１−プロペン（化合物〔２７〕）（３９０ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液（３ｍｌ）を滴下後、３時間加熱還流した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じて、酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチル １０：１の混合溶媒で溶出したところ、２−ｔ−ブチル−１−（３−ヒドロキシフェニル）−１−メトキシ−１−プロペン（化合物〔５２〕）を３５７ｍｇ，収率９７．２％で得た。
【０１５６】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ１．２２（ｓ，９Ｈ）， １．５３（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），４．７０〜４．７５（ ｍ，１Ｈ），６．６６〜６．７９（ｍ，２Ｈ），６．８１〜６．８７（ ｍ，１Ｈ），７．１８〜７．２４（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ．
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；３３０４，２９６８，１５９６，１４４ ８，１２９８，１２２０，１１０２ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２２０（Ｍ⁺，１５），２０５（３３），１７ ３（１４），１５０（４５），１２１（１００）．
【０１５７】
（実施例３７）
【化５５】

【０１５８】
アルゴン雰囲気下、実施例３６で合成した２−ｔ−ブチル−１−（３−ヒドロキシフェニル）−１−メトキシ−１−プロペン（化合物〔５２〕）（３０３ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（５ｍｌ）に溶かした溶液に、イミダゾール（１１３ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）、続いてｔ−ブチルジメチルクロロシラン（２５０ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応溶液を飽和食塩水に投じて、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をヘキサンとジクロロメタン １０：１の混合溶媒で溶出したところ、２−ｔ−ブチル−１−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−１−メトキシ−１−プロペン（化合物〔５３〕）を４０３ｍｇ，収率８７．４％で無色油状物として得た。
【０１５９】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ０．１９（ｓ，６Ｈ）， ０．９９（ｓ，９Ｈ），１．２３（ｓ，９Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ）， ３．１８（ｓ，３Ｈ），６．７２〜６．７９（ｍ，１Ｈ），６．８２〜 ６．７９（ｍ，１Ｈ），６．８２〜６．８９（ｍ，１Ｈ），７．１５〜 ７．２３（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ．
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；２９５６，２８６４，１６４４，１５９ ８，１５７８，１４８２，１２９６，１２２２ｃｍ^-1．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３３４（Ｍ⁺，４４），３１９（１００），２ ８７（１８），２２０（１０），２０５（２２）．
【０１６０】
（実施例３８）
【化５６】

【０１６１】
実施例３７で合成した２−ｔ−ブチル−１−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−１−メトキシ−１−プロペン（化合物〔５３〕）（１５５ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶かした溶液に、テトラフェニルポルフィン（５ｍｇ）を加え、酸素雰囲気下、氷冷してナトリウムランプ（１８０Ｗ）で３時間照射した。反応溶液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンとエーテル ２０：１の混合溶媒で溶出した。更に分取ＴＬＣにかけ、ヘキサンとエーテル ５０：１の混合溶媒で展開し、ジクロロメタンで溶出することにより、３−ｔ−ブチル−４−［（３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−４−メトキシ−３−メチル−１，２−ジオキセタン（化合物〔５４〕）を３０ｍｇ，収率１７．７％で淡黄色油状物として得た。
【０１６２】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ０．１９（ｓ，６Ｈ）， ０．９８（ｓ，９Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，９Ｈ）， ３．０１（ｓ，３Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝９．０ ａｎｄ ２．４Ｈ ｚ，１Ｈ），６．８２〜７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２４〜７．３２（ ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ．
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；２９６０，２９３６，１６０２，１５８ ６，１４８４，１４４２，１２９０ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３３４（Ｍ⁺−３２，ｔｒａｃｅ），２６６ （２８），２１０（２２），２０９（１００）．
【０１６３】
（実施例３９）
【化５７】

【０１６４】
アルゴン雰囲気下、三塩化チタン（５ｇ，３２ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１００ｍｌ）に懸濁して２５分攪拌した後、氷冷して水素化リチウムアルミニウム（６０８ｍｇ，１６ｍｍｏｌ）を加えさらに３０分攪拌した。氷浴をはずして反応溶液を室温に戻し、トリエチルアミン（２．３ｍｌ，１６ｍｍｏｌ）を加え３０分加熱還流した。メチル ３−メトキシベンゾエート（化合物〔１２〕）（５３１ｍｇ，３．２ｍｍｏｌ）と２，２，６，６−テトラメチルヘプタン−３−オン（１．０２６ｇ，６．０４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（２０ｍｌ）を還流している溶液に滴下し、さらに７５分加熱還流した。反応溶液を氷冷して水を滴下し、酢酸エチルで抽出した。抽出層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンとジクロロメタン ６：１の混合溶媒で溶出することにより、２−ｔ−ブチル−１−メトキシ−１−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１−ヘキセン（化合物〔５５〕）を４５４ｍｇ，収率４６．７％で無色油状物として得た。
【０１６５】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ０．６２（ｓ，９Ｈ）， １．１５（ｄｔ，Ｊ＝８．７ ａｎｄ ４．４Ｈｚ，２Ｈ），１．２５ （ｓ，９Ｈ），１．８１（ｄｔ，Ｊ＝８．７ ａｎｄ ４．４Ｈｚ，２ Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），６．７８〜６．８ ６（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ．
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；２９５６，１５９８，１５７８，１４８ ４，１２９８，１２２２，１１３０ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３０４（Ｍ⁺，７３），２８９（１００），２ ３３（８５），２１９（３９），２０１（２２），１７７（３２）．
【０１６６】
（実施例４０）
【化５８】

【０１６７】
アルゴン雰囲気下、無水ＤＭＦ（５ｍｌ）に水素化ナトリウム（６０％懸濁）（１０３ｍｇ，２．５７ｍｍｏｌ）を懸濁した溶液に、氷冷下エタンチオール（０．２０ｍｌ，２．７ｍｍｏｌ）を加え１０分間攪拌した。室温に戻して、実施例３９で合成した２−ｔ−ブチル−１−メトキシ−１−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１−ヘキセン（化合物〔５５〕）（３９５ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液（３ｍｌ）を滴下後、３時間加熱還流した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じて、酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチル １０：１の混合溶媒で溶出したところ、２−ｔ−ブチル−１−（３−ヒドロキシフェニル）−１−メトキシ−５，５−ジメチル−１−ヘキセン（化合物〔５６〕）を３３７ｍｇ，収率８９．４％で得た。
【０１６８】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ０．６３（ｓ，９Ｈ）， １．１５（ｄｔ，Ｊ＝８．７ ａｎｄ ４．４Ｈｚ，２Ｈ），１．２４ （ｓ，９Ｈ），１．８２（ｄｔ，Ｊ＝８．７ ａｎｄ ４．４Ｈｚ，２ Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），４．７５（ｓ，１Ｈ），６．７２〜６．７ ９（ｍ，２Ｈ），６．８０〜６．８６（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝ ７．７Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ．
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；３４０８，２９５６，１５８４，１４７ ０，１２９４，１２０６，１１３０ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２９０（Ｍ⁺，７７），２７５（１００），２ １９（８７），２０５（５７），１２１（８２）．
【０１６９】
（実施例４１）
【化５９】

【０１７０】
アルゴン雰囲気下、実施例４０で合成した２−ｔ−ブチル−１−（３−ヒドロキシフェニル）−１−メトキシ−５，５−ジメチル−１−ヘキセン（化合物〔５６〕）（３０４ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（３ｍｌ）に溶かした溶液に、イミダゾール（８９ｍｇ，１．３１ｍｍｏｌ）、続いてｔ−ブチルジメチルクロロシラン（１８０ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液を飽和食塩水に投じて、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をヘキサンとジクロロメタン １０：１の混合溶媒で溶出したところ、２−ｔ−ブチル−１−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−１−メトキシ−５，５−ジメチル−１−ヘキセン（化合物〔５６〕）を３３２ｍｇ，収率７８．４％で無色油状物として得た。
【０１７１】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ０．２０（ｓ，６Ｈ）， ０．６３（ｓ，９Ｈ），１．００（ｓ，９Ｈ），１．０８〜１．１８（ｍ ，２Ｈ），１．２５（ｓ，９Ｈ），１．８０〜１．８８（ｍ，２Ｈ），３ ．１６（ｓ，３Ｈ），６．７２〜６．８０（ｍ，２Ｈ），６．８２〜６． ８８（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｓ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ．
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；２９５６，１６３８，１５９６，１５７ ８，１４８２，１２９６，１１３０ｃｍ^-1．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；４０４（Ｍ⁺，９８），３８９（１００），３ ３４（２８），３３３（９７），３１９（３４）．
【０１７２】
（実施例４２）
【化６０】

【０１７３】
実施例４１で合成した２−ｔ−ブチル−１−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−１−メトキシ−５，５−ジメチル−１−ヘキセン（化合物〔５７〕）（１３９ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶かした溶液に、テトラフェニルポルフィン（６ｍｇ）を加え、酸素雰囲気下、氷冷してナトリウムランプ（１８０Ｗ）で２時間照射した。反応溶液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンとエーテル ５０：１の混合溶媒で溶出した。更に分取ＴＬＣにかけ、ヘキサンとエーテル １００：１の混合溶媒で展開し、ジクロロメタンで溶出することにより、３−ｔ−ブチル−４−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−４−メトキシ−３−（３，３−ジメチルブチル）−１，２−ジオキセタン（化合物〔５７〕）を６６ｍｇ，収率４４．０％で淡黄色油状物として得た。
【０１７４】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ０．１５〜０．２８（ ｍ，６Ｈ），０．５４（ｓ，９Ｈ），０．７０〜０．８８（ｍ，１Ｈ）， ０．９８（ｓ，９Ｈ），１．０４〜１．２２（ｍ，１Ｈ），１．２３（ ｓ，９Ｈ），１．４７（ｔｄ，Ｊ＝１３．７ ａｎｄ ４．７Ｈｚ，１ Ｈ），１．６６〜１．８９（ｍ，１Ｈ），２．９２〜３．０７（ｍ，３ Ｈ），６．６６〜６．９２（ｍ，２Ｈ），７．１７〜７．５２（ｍ，２ Ｈ）ｐｐｍ．
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；２９６０，２９０４，１６００，１５８ ４，１４８４，１２９０，１２６２ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；４０４（Ｍ⁺−３２，９），２６６（２６）， ２０９（１００）．
【０１７５】
（実施例４３）
【化６１】

【０１７６】
アルゴン雰囲気下、三塩化チタン（５ｇ，３２ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１００ｍｌ）に懸濁して２５分攪拌した後、氷冷して水素化リチウムアルミニウム（６０８ｍｇ，１６ｍｍｏｌ）を加えさらに３０分攪拌した。氷浴をはずして反応溶液を室温に戻し、トリエチルアミン（２．３ｍｌ，１６ｍｍｏｌ）を加え３０分加熱還流した。メチル ３−メトキシベンゾエート（化合物〔１２〕）（５３１ｍｇ，３．２ｍｍｏｌ）と２，２，７，７−テトラメチルオクタン−３−オン（１．１７６ｇ，６．３６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（２０ｍｌ）を還流している溶液に滴下し、さらに６０分加熱還流した。反応溶液を氷冷して水を滴下し、酢酸エチルで抽出した。抽出層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンとジクロロメタン １０：１の混合溶媒で溶出することにより、２−ｔ−ブチル−１−メトキシ−１−（３−メトキシフェニル）−６，６−ジメチル−１−ヘプテン（化合物〔５９〕）を５００ｍｇ，収率４９．１％で淡黄色油状物として得た。
【０１７７】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ０．７８（ｓ，９Ｈ）， ０．８５〜０．９５（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｓ，９Ｈ），１．１７〜 １．３２（ｍ，２Ｈ），１．７７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１ ７（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），６．７８〜６．８７（ｍ，３ Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ．
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；２９５６，２９０４，１５９６，１５８ ０，１４８４，１２８８，１２２２ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３１８（Ｍ⁺，５６），３０３（７０），２３
３（１００），２１９（２９），１７７（３２）．
【０１７８】
（実施例４４）
【化６２】

【０１７９】
アルゴン雰囲気下、無水ＤＭＦ（５ｍｌ）に水素化ナトリウム（６０％懸濁）（９６ｍｇ，２．３９ｍｍｏｌ）を懸濁した溶液に、氷冷下エタンチオール（０．１９ｍｌ，２．５７ｍｍｏｌ）を加え２０分間攪拌した。室温に戻して、実施例４３で合成した２−ｔ−ブチル−１−メトキシ−１−（３−メトキシフェニル）−６，６−ジメチル−１−ヘプテン（化合物〔５９〕）（４００ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液（３ｍｌ）を滴下後、２時間４０分加熱還流した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じて、酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチル １０：１の混合溶媒で溶出したところ、２−ｔ−ブチル−１−（３−ヒドロキシフェニル）−１−メトキシ−６，６−ジメチル−１−ヘプテン（化合物〔６０〕）を３４０ｍｇ，収率８８．８％で得た。
【０１８０】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ０．７８（ｓ，９Ｈ）， ０．８６〜０．９４（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｓ，９Ｈ），１．１６〜 １．３０（ｍ，２Ｈ），１．７２〜１．８１（ｍ，２Ｈ），３．１７（ ｓ，３Ｈ），４．６８（ｓ，１Ｈ），６．７２〜６．８５（ｍ，３Ｈ）， ７．２０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ．
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；３３８４，２９５６，１５８２，１４７ ８，１４４６，１２９２，１２０６ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３０４（Ｍ⁺，６９），２８９（８３），２１ ９（１００），２０５（３４），１６３（３４）．
【０１８１】
（実施例４５）
【化６３】

【０１８２】
アルゴン雰囲気下、実施例４４で合成した２−ｔ−ブチル−１−（３−ヒドロキシフェニル）−１−メトキシ−６，６−ジメチル−１−ヘプテン（化合物〔６０〕）（３２０ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（３ｍｌ）に溶かした溶液に、イミダゾール（８５ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）、続いてｔ−ブチルジメチルクロロシラン（１９０ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応溶液を飽和食塩水に投じて、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をヘキサンとジクロロメタン １０：１の混合溶媒で溶出したところ、２−ｔ−ブチル−１−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−１−メトキシ−６，６−ジメチル−１−ヘプテン（化合物〔６１〕）を３９３ｍｇ，収率８９．５％で無色油状物として得た。
【０１８３】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ０．１９（ｓ，６Ｈ）， ０．７７（ｓ，９Ｈ），０．８４〜０．９３（ｍ，２Ｈ），０．９８（ ｓ，９Ｈ），１．２５（ｓ，９Ｈ），１．１６〜１．３０（ｍ，２Ｈ）， １．７４〜１．８３（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），６．７１〜 ６．８０（ｍ，２Ｈ），６．８１〜６．８７（ｍ，１Ｈ），７．１８（ ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ．
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；２９５６，１５９６，１５７８，１４８ ０，１２９２ｃｍ^-1．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；４１８（Ｍ⁺，７９），４０３（６９），３３ ３（１００），３１９（１７）．
【０１８４】
（実施例４６）
【化６４】

【０１８５】
実施例４５で合成した２−ｔ−ブチル−１−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−１−メトキシ−６，６−ジメチル−１−ヘプテン（化合物〔６１〕）（９３ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶かした溶液に、テトラフェニルポルフィン（５ｍｇ）を加え、酸素雰囲気下、氷冷してナトリウムランプ（１８０Ｗ）で２時間１５分照射した。反応溶液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンとエーテル ５０：１の混合溶媒で溶出した。更に分取ＴＬＣにかけ、ヘキサンとジクロロメタン １０：１の混合溶媒で展開し、ジクロロメタンで溶出することにより、３−ｔブチル−４−〔３−（ｔ−ブチルジメテルシロキシ）フェニル〕−４−メトキシ−３−（４，４−ジメチルペンチル）−１，２−ジオキセタン（化合物〔６２〕）を３７ｍｇ，収率３７．４％で淡黄色油状物として得た。
【０１８６】
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）；δ０．１７〜０．２６（ ｍ，６Ｈ），０．６７（ｓ，９Ｈ），０．５８〜０．９８（ｍ，２Ｈ）， ０．９９（ｓ，９Ｈ），１．０５〜１．２２（ｍ，１Ｈ），１．２３（ ｓ，９Ｈ），１．３７〜１．６０（ｍ，１Ｈ），１．６８〜１．８２（ ｍ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），６．６６〜６．９４（ｍ，２Ｈ）， ７．１８〜７．５５（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ ｆｉｌｍ）；２９６０，１６０２，１５８６，１４８ ４，１２８８，１２９２ｃｍ^-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；４１８（Ｍ⁺−３２，１２），２６６（４６）, ２３５（１８），２１０（４１），２０９（１００），１７７（３７）．
【０１８７】
〔試験例１〕
実施例２６で得られた３−イソプロポキシ−４，４−ジイソプロピル−３−［３′−（ホスホリルオキシ）フェニル］−１，２−ジオキセタン ジナトリウム塩（化合物〔４０〕）を０．２ｍｇ／ｍｌの濃度になるように、１ｍＭ塩化マグネシウム及び０．０５％アジ化ナトリウムを含む０．１Ｍジエタノールアミン−塩酸緩衝液（ｐＨ１０．０）に溶解して攪拌した後、この溶液の３００μｌをアッセイ用カートリッジに入れ、インキュベーションした（９０分間）。インキュベーション後、ＥＩＡ用アルカリホスファターゼ溶液（ベーリンガー マンハイム（株））（３ｍｇ／０．３ｍｌ）を、０．１５Ｍ塩化ナトリウム、１ｍＭ塩化マグネシウム、０．１ｍＭ塩化亜鉛及び０．１％アジ化ナトリウムを含む５０ｍＭ Ｔｒｉｓ／Ｃｌ緩衝液（ｐＨ７．２）で１５４倍希釈後、更に１０⁵倍希釈して調製した酵素溶液を２０μｌ加え、攪拌後、３７℃で発光量を経時的に測定した。
【０１８８】
比較のために、同一条件下で市販のＡＭＰＰＤの発光量を測定した。その結果を図１に示す。
【０１８９】
〔試験例２〕
実施例２６で得られた３−イソプロポキシ−４，４−ジイソプロピル−３−［３′−（ホスホリルオキシ）フェニル］−１，２−ジオキセタン ジナトリウム塩（化合物〔４０〕）１ｍｇをメタノールｄ₄（０．３５ｍｌ）に溶解し６０℃の恒温槽で加熱した。２〜３時間ごとに¹ＨＮＭＲを測定した。その結果、３−イソプロポキシ−４，４−ジイソプロピル−３−［３′−（ホスホリルオキシ）フェニル］−１，２−ジオキセタン ジナトリウム塩（化合物〔４０〕）の６０℃での半減期は１４．３時間と見積られた。
【０１９０】
市販のＡＭＰＰＤ（３−（２′−スピロアダマンタン）−４−メトキシ−４−（３″−ホスホリルオキシ）フェニル−１，２−ジオキセタン ジナトリウム塩）も同様に測定したところ、６０℃での半減期は５．５時間と見積られた。
【０１９１】
【発明の効果】
本発明の１，２−ジオキセタン誘導体は、熱安定性に優れ、且つ発光持続性が高い特徴を有する。すなわち保存に当たっては冷凍保存等の必要がなく、発光開始に当たっては要時調整又は温度管理等の手間を省くことができる。更に、発光開始後は安定した発光が持続する為、得られるデータが安定しており、再現性が高い。又発光量の測定に際し特に高感度の測定装置を用いる必要はなく、安価な装置を用いて測定することができる。
【０１９２】
本発明の１，２−ジオキセタン誘導体は、入手容易な化合物より合成することができ、その合成方法も一般に広く行われている方法を用いている。従って多量の生産も容易であり、安価に供給することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】３−イソプロポキシ−４，４−ジイソプロピル−３−［３′−（ホスホリルオキシ）フェニル］−１，２−ジオキセタン ジナトリウム塩（化合物〔４０〕）とアルカリホスファターゼを用いて発光せしめた際の発光強度と時間の関係を示す図である。比較にＡＭＰＰＤの結果も併記した。[0001]
[Industrial application fields]
The present invention provides a general formula
[Chemical 7]

(Wherein R¹, R², R^Three, R^Four, R^FiveAnd R⁶Is a hydrogen atom or an alkyl group, R¹~ R⁶Are not hydrogen atoms at the same time. R¹And R²And R^FourAnd R^FiveCan be combined to form a cyclic alkyl group. R⁷Is an alkyl group. Ar is unsubstituted or -R⁸An aryl group substituted with⁸Is an alkoxyl group, -OSi (R⁹R^TenR¹¹) Or a phosphate group, R⁹, R^TenAnd R¹¹Is an alkyl group. ) -Represented 1,2-dioxetane derivatives and intermediates thereof. The 1,2-dioxetane derivative represented by the general formula (I) is a compound capable of inducing chemiluminescence, and can be used as a substrate for immunoassay, for example.
[0002]
[Prior art]
Traditionally, various 1,2-dioxetane derivatives have been synthesized, and in particular, compounds having a spiroadamantyl group bonded to the 3-position are known to be useful as chemiluminescent substrates (for example, Japanese Patent Publication No. 5-21918). (See the gazette specification and Japanese Patent Publication No. 5-45590).
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
However, conventional compounds cannot be said to have a sufficient effect on stability or luminescence persistence, and improvements have been desired.
[0004]
[Means for Solving the Problems]
As a result of investigations to overcome the drawbacks of conventional compounds, the present inventors have found the 1,2-dioxetane derivative represented by the general formula (I) and have completed the present invention.
[0005]
The 1,2-dioxetane derivative represented by the general formula (I) of the present invention can be produced according to the following reaction formula.
[Chemical 8]

(Wherein R¹~ R⁷And Ar are as defined above. R¹²And R¹³Can be combined with each other to form a cyclic alkyl group. )
[0006]
Hereinafter, in describing the present invention in detail, the “alkyl group” in the present invention refers to a linear or branched alkyl group having 1 to 20 carbon atoms which may have a substituent. The alkyl group includes methyl, ethyl, propyl, butyl, pentine, hexyl, heptyl, octyl, nonyl, decyl, undecyl, dodecyl, tetradecyl, pentadecyl, hexadecyl, heptadecyl, octadecyl, nonadecyl, icodecyl A group in which the alkyl group is appropriately branched. Examples of the group which may be substituted include a hydroxyl group, an alkoxyl group, an aryl group, and a heterocyclic group. Examples of the alkoxyl group include methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy, pentyloxy, hexyloxy, methoxyethoxy, methoxypropoxy, ethoxyethoxy, ethoxypropoxy, methoxyethoxyethoxy group, and the aryl group includes, for example, Examples thereof include phenyl and naphthyl groups, and examples of the heterocyclic group include furyl, thienyl and pyridyl groups.
[0007]
In the present invention, the “alkoxyl group” is the same as the alkoxyl group that may be substituted with the alkyl group described above, and the “aryl group” in the present invention is an aromatic hydrocarbon such as phenyl or naphthyl group. It refers to a heteroaryl group having a nitrogen, oxygen or sulfur atom in the group and ring.
[0008]
(Step 1-1)
In this step, an enol ether derivative represented by the general formula (V) is produced by reacting an aromatic carboxylic acid ester represented by the general formula (II) with a ketone represented by the general formula (III). It is.
[0009]
Here, reference is made to the substituents shown in the general formula (II). First, Ar represents an aryl group as described above, and the aryl group is -R.⁸It is substituted by a group represented by R⁸As the group represented by formula (1), as described above, an alkoxyl group, -OSi (R⁹R^TenR¹¹). R⁹, R^TenAnd R¹¹May be the same or different, and examples thereof include the above-described alkyl groups.
[0010]
-R of the aromatic carboxylic acid ester represented by the general formula (II)⁸-OSi (R⁹R^TenR¹¹) Substituted compounds are
[Chemical 9]

(Wherein R⁷) Is the same as above. ) As a raw material, it can be easily produced from the corresponding silylating agent (see Reference Example). R⁸A compound having an alkyl group is an industrially easily available compound.
[0011]
On the other hand, ketones represented by general formula (III) are also readily available compounds.
[0012]
The reaction must be carried out in the presence of titanium.
[0013]
Usually, titanium is preferably subjected to a reaction by forming a reduced state of titanium halide such as titanium chloride using a reducing agent such as lithium aluminum hydride and a base such as triethylamine.
[0014]
The reaction can be carried out in an organic ether such as tetrahydrofuran (THF).
[0015]
The reaction proceeds at 0 to 100 ° C., but it is preferable to carry out the reaction under reflux of THF from the viewpoint of operation and reactivity.
[0016]
(Step 1-2)
In this step, the arylmethylphosphonate represented by the general formula (IV) and the ketone represented by the general formula (III) are reacted to produce the enol ether derivative represented by the general formula (V). .
[0017]
The arylmethylphosphonate represented by the general formula (IV) is a compound that can be easily produced according to the method described in JP-B-5-45590.
[0018]
In the general formula (V), R substituted with Ar.⁸When is a lower alkoxyl group, it can be substituted with a hydroxyl group, and then subjected to silylation or phosphorylation reaction as a raw material for the second step.
[0019]
(Second step)
In this step, the enol ether derivative represented by the general formula (V) is reacted with singlet oxygen to produce the 1,2-dioxetane derivative represented by the general formula (I).
[0020]
The reaction with singlet oxygen is carried out by dissolving the enol ether derivative represented by the general formula (V) in a solvent such as dichloromethane, dichloroethane, carbon tetrachloride, alcohol or the like, and increasing the photosensitivity of methylene blue, rose bengal, tetraphenylporphine or the like. This is achieved by performing visible light irradiation in an oxygen atmosphere in the presence of a sensitizer. The reaction is performed at -80 ° C to 0 ° C.
[0021]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples and Reference Examples.
[0022]
(Reference Example 1)
[Chemical Formula 10]

[0023]
Under a nitrogen atmosphere, m-anisaldehyde (compound [1]) (20 ml, 166 mmol), trimethyl orthoformate (21.9 ml, 199 mmol) in anhydrous methanol solution (15 ml), p-toluenesulfonic acid monohydrate (1 g, 5.81 mmol) was added and stirred at room temperature for 22 hours. Thereafter, sodium hydrogen carbonate (2 g, 23.8 mmol) was added to the reaction solution with stirring. After 20 minutes of filtration, the mother liquor was concentrated to about 1/3, diluted with ethyl acetate (100 ml), and washed successively with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution (100 ml) and saturated brine (100 ml). The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated, the residue was distilled under reduced pressure, and the fraction at 80 ° C./2 torr was collected to obtain 27.6 g of m-methoxybenzaldehyde dimethyl acetal (compound [2]), yield 91 Obtained as a colorless oil at 0.0%.
[0024]
¹HNMR (90 MHz, CDCl_Three); Δ 3.32 (s, 6H), 3.80 (s, 3H), 5.34 (s, 1H), 6.81 to 7.06 (m, 3H), 7.24 (t, J = 7.9Hz 1H) ppm
IR (liq.film); 3000, 2940, 2825, 1603, 1495, 1460, 1360, 1260, 1190, 1105, 1050 cm^-1
Mass (m / z,%); 182 (M⁺, 8), 181 (M⁺-1, 46), 166 (30), 151 (100), 135 (85), 123 (10), 107 (52)
[0025]
(Reference Example 2)
Embedded image

[0026]
M-Methoxybenzaldehyde dimethyl acetal (compound [2]) (27.4 g, 150 mmol) synthesized in Reference Example 1 and trimethyl phosphite (17.7 ml, 150 mmol) were dissolved in dichloromethane (100 ml) under a nitrogen atmosphere. The reaction solution was cooled to −78 ° C., boron trifluoride diethyl ether complex (19.0 ml, 150 mmol) was added dropwise, and then the reaction solution was slowly returned to room temperature. After further stirring for 2.5 hours, a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution (100 ml) was added to the pale yellow solution, and the mixture was vigorously stirred. After 1 hour, the organic layer was taken and further washed with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution (100 ml). The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated to give a pale yellow oil. The remaining unreacted raw material was distilled off under high vacuum (90 ° C./0.2 torr), and dimethyl 1-methoxy-1- (3-methoxyphenyl) methylphosphonate (compound [3]) was converted into 40. Obtained as a pale yellow oil in 5 g, 95.0% yield.
[0027]
¹HNMR (90 MHz, CDCl_Three); Δ 3.39 (s, 3H), 3.63 (d, J = 5.1 Hz, 3H), 3.76 (d, J = 5.1 Hz, 3H), 3.81 (s, 3H) , 4.52 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 6.93 to 7.05 (m, 3H), 7.30 (t, J = 7.9 Hz, 1H) ppm IR (liquid film) 3050,295 0,2850,1600,1485,1455,1260,1030 cm;^-1
Mass (m / z,%); 260 (M⁺, 1), 259 (M⁺-1, 8), 151 (100), 135 (7), 121 (10), 108 (5), 91 (4)
[0028]
Example 1
Embedded image

[0029]
Diisopropylamine (1.68 ml, 12.0 mmol) was added to anhydrous THF (10 ml) under a nitrogen atmosphere, and 1.6 M butyllithium hexane solution (7.4 ml, 12.0 mmol) was added little by little under ice cooling. Then, dimethyl 1-methoxy-1- (3-methoxyphenyl) methylphosphonate synthesized in Reference Example 2 at −78 ° C. in a THF solution of lithium diisopropylamide prepared by stirring at room temperature for 30 minutes (compound [3]) (2.46 g, 10.0 mmol) was added. The mixture was returned to room temperature, stirred for 30 minutes, cooled again to −78 ° C., and dicyclopropyl ketone (1.14 ml, 10.0 mmol) was added. The reaction solution was returned to room temperature and stirred for 1 hour. Thereafter, hexane (100 ml) and saturated brine (100 ml) were added to the reaction solution for extraction, and the organic layer was washed twice with saturated brine (100 ml) and dried over anhydrous magnesium sulfate. The organic layer was concentrated, and the concentrate was applied to a silica gel column and eluted with hexane. As a result, 1.7 g of 1,1-dicyclopropyl-2-methoxy-2- (3-methoxyphenyl) ethene (compound [4]) was collected. Obtained at a rate of 66%.
[0030]
¹HNMR (400 MHz, CDCl_Three); Δ 0.07 to 0.11 (m, 2H), 0.39 to 0.43 (m, 2H), 0.66 to 0.79 (m, 4H), 1.14 (m, 1H), 1.78 (m, 1H), 3.38 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 6.81 to 6.84 (m, 1H), 6. 94 to 7.00 (m, 2H), 7.22 to 7.25 (m, 1H) ppm
IR (liquid film); 3100, 2950, 2800, 1600, 1460, 1285, 1030 cm^-1
Mass (m / z,%); 244 (M⁺42), 229 (5), 213 (100), 203 (18), 185 (14), 171 (28), 159 (10), 137 (88), 128 (13), 121 (35), 115 (18)
[0031]
(Example 2)
Embedded image

[0032]
1,1-dicyclopropyl-2-methoxy-2- (3-methoxyphenyl) ethene (compound [4]) (50 mg, 0.20 mmol) synthesized in Example 1 was dissolved in dichloromethane (10 ml). Phenylporphine (5 mg) was added. The reaction solution was irradiated with a sodium lamp for 1 hour at −78 ° C. with vigorous stirring under an oxygen atmosphere. After the reaction solution was concentrated, it was developed with a mixed solvent of hexane and ethyl acetate 20: 1 using a thin layer chromatography plate, and 3,3-dicyclopropyl-4-methoxy-4- (3-methoxyphenyl) -1 , 2-Dioxetane (compound [5]) 30 mg, yield 52% as a pale yellow oil.
[0033]
¹HNMR (400 MHz, CDCl_Three); Δ 0.03 to 0.10 (m, 1H), 0.21 to 0.35 (m, 3H), 0.37 to 0.43 (m, 1H), 0.57 to 0.70 (m) , 2H), 0.80 to 0.91 (m, 2H), 1.77 to 1.84 (m, 1H), 3.15 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 6.89 to 6.92 (m, 1H), 7.01 to 7.03 (m, 2H), 7.30 to 7.34 (m, 1H) ppm
¹³CNMR (400MHz, CDCl_Three); Δ1.4, 1.5, 1.. 6, 1.7, 11.9, 12.6, 50.0, 55.4, 93.0, 11 2.5, 113.0, 114.3, 119.3, 129.2, 137. 7,159.5ppm
IR (liquid film); 3085, 3050, 2830, 1600, 1585, 1490, 1460, 1430, 1285, 1085, 1005 cm^-1
Mass (m / z,%); 244 (M⁺-32, 1), 166 (52), 135 (78), 107 (39), 92 (18), 77 (27), 69 (100)
[0034]
(Reference Example 3)
Embedded image

[0035]
Under a nitrogen atmosphere, diisopropylamine (15 ml, 107 mmol) was added to hexane (100 ml), and 1.6M butyllithium hexane solution (65 ml, 107 mmol) was added dropwise under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes to prepare lithium. To a hexane solution of diisopropylamide was added α-methyl-γ-butyrolactone (compound [6]) (25.4 ml, 199 mmol) at −78 ° C., and the mixture was stirred at room temperature for 14 hours. 2N sulfuric acid (200 ml) was added to the reaction solution, the solvent was distilled off, and the residue was heated to reflux for 2 hours. The reaction solution was extracted with ether (100 ml), washed with 1N aqueous sodium hydroxide solution (100 ml), dried over magnesium sulfate and concentrated. The organic layer was concentrated to obtain 14 g of spiroacetal (compound [7]). Concentrated hydrochloric acid (100 ml) was added to the spiroacetal, and the mixture was heated to reflux for 30 minutes. The reaction solution was extracted with ether (100 ml), dried over magnesium sulfate and concentrated to obtain 15 g of dichloroketone (compound [8]). Ethanolic potassium hydroxide solution was added to dichloroketone at 80 ° C. and heated to reflux for 2 hours. After distilling off the solvent, ether (100 ml) was added to the concentrate and the mixture was washed with saturated brine (100 ml). The organic layer was dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was distilled under reduced pressure, and a fraction at 76 ° C./2 torr was obtained to obtain 5.0 g of bis (1-methylcyclopropyl) ketone (compound [9]) in a yield of 36% as a colorless oil.
[0036]
¹HNMR (400 MHz, CDCl_Three); Δ 0.51-0.62 (m, 4H), 1.02-1.34 (m, 4H), 1.45 (s, 6H) pmIR (liquid film); 3100, 2970, 1690, 146 0, 1380, 1340, 1060 cm^-1
[0037]
(Example 3)
Embedded image

[0038]
Under a nitrogen atmosphere, diisopropylamine (6.72 ml, 24.0 mmol) was added to anhydrous THF (20 ml), and 1.6 M butyllithium hexane solution (29.6 ml, 24.0 mmol) was further added under ice cooling at room temperature. Dimethyl 1-methoxy-1- (3-methoxyphenyl) methylphosphonate (compound [3]) (9.84 g) synthesized in Reference Example 2 at −78 ° C. in a THF solution of lithium diisopropylamide prepared by stirring for 30 minutes. , 20.0 mmol) was added. The reaction solution was returned to room temperature, stirred for 30 minutes, cooled again to −78 ° C., and bis (1-methylcyclopropyl) ketone (1.1 g, 8.0 mmol) synthesized in Reference Example 3 was added. The reaction solution was returned to room temperature and stirred for 1 hour. Thereafter, hexane (100 ml) and saturated brine (100 ml) were added to the reaction solution for extraction, and the organic layer was washed twice with saturated brine (100 ml) and dried over anhydrous magnesium sulfate. The organic layer was concentrated, and the concentrate was applied to a silica gel column and eluted with hexane to give 2-methoxy-2- (3-methoxyphenyl) -1,1-bis (1-methylcyclopropyl) ethene (compound [10]). Was obtained as a colorless oil in a yield of 28%.
[0039]
¹HNMR (400 MHz, CDCl_Three); Δ 0.10 to 0.13 (m, 2H), 0.16 to 0.19 (m, 2H), 0.51 to 0.53 (m, 2H), 0.84 to 0.87 (m) , 2H), 1.22 (s, 3H), 1. 28 (s, 3H), 3.34 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 6. 84 to 6.85 (m, 2H), 6.89 to 6.91 (m, 1H), 7.2 to 7.27 (m, 1H) ppm
IR (liquid film); 3080, 2950, 2830, 1600, 1575, 1450, 1280, 1225, 1085 cm^-1
Mass (m / z,%); 272 (M⁺11), 257 (16), 24 1 (100), 225 (87), 211 (21), 199 (15), 185 (19), 165 (93), 151 (23), 135 (77) , 128 (12), 121 (34), 115 (17)
[0040]
Example 4
Embedded image

[0041]
2-methoxy-2- (3-methoxyphenyl) -1,1-bis (1-methylcyclopropyl) ethene (compound [10]) (40 mg, 0.14 mmol) synthesized in Example 3 in dichloromethane (10 ml) To the solution was added tetraphenylporphine (5 mg). Under ice-cooling, the reaction solution was irradiated with a sodium lamp for 1 hour with vigorous stirring under an oxygen atmosphere. The reaction solution was concentrated, and the concentrate was applied to a silica gel column and eluted with a mixed solvent of hexane and ethyl acetate 10: 1 to give 3-methoxy-3- (3-methoxyphenyl) -4,4-bis (1-methylcyclohexane). Propyl) -1,2-dioxetane (compound [11]) (40 mg, yield 85%) was obtained as a pale yellow oil.
[0042]
¹HNMR (400 MHz, CDCl_Three); Δ 0.07 to 0.12 (m, 1H), 0.13 to 0.17 (m, 1H), 0.25 to 0.30 (m, 1H), 0.39 to 0.44 (m) , 1H), 0.48 to 0.58 (m, 2H), 0.70 (s, 3H), 1.36 to 1.43 (m, 2H), 1.38 (s, 3H), 3. 12 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 6.91 to 6.94 (m, 1H), 7.18 to 7.20 (m, 2H), 7.33 (t, J = 7.8 Hz, 1 H) ppm
¹³CNMR (400MHz, CDCl_Three); Δ 8.4, 9.9, 1 3.3, 13.5, 19.3, 19.7, 21.9, 23.9, 49. 4,55.3, 94.4, 113.2, 114.4, 114.6, 12 0.9, 128.9, 137.4, 159.4 ppm
IR (liquid film); 3100, 3000, 2830, 1600, 1460, 1285, 1170, 1075 cm^-1
Mass (m / z,%); 273 (M⁺-3, 6), 241 (21), 166 (100), 135 (84), 123 (44).
[0043]
(Example 5)
Embedded image

[0044]
Under a nitrogen atmosphere, titanium trichloride (9.0 g, 60 mmol) was suspended in anhydrous THF (100 ml), then cooled with ice and lithium aluminum hydride (1.14 g, 30 mmol) was added. The reaction solution was returned to room temperature, triethylamine (4.2 ml, 30 mmol) was added, and the mixture was heated to reflux for 15 minutes. Methyl 3-methoxybenzoate (compound [12]) (1.0 g, 6.0 mmol) and diisopropyl ketone (3.0 ml, 12.0 mmol) in anhydrous THF (30 ml) were added dropwise to the refluxed solution over 20 minutes. The mixture was further refluxed for 30 minutes. The reaction solution was ice-cooled, water was added dropwise, and the mixture was extracted with ethyl acetate (100 ml). The extract layer was washed four times with distilled water (100 ml), dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and eluted with a mixed solvent of hexane and ethyl acetate 20: 1 to obtain 630 mg of 1,1-disopropyl-2-methoxy- (3-methoxyphenyl) ethene (compound [13]). Obtained as a colorless oil at a rate of 40%.
[0045]
¹HNMR (400 MHz, CDCl_Three); Δ 0.89 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 0.92 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 2.32 (sept., J = 6.8 Hz, 1H), 2 .46 (sept., J = 6.8 Hz, 1H), 3.19 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 6.79 to 6.85 (m, 3H), 7.24 (T, J = 7.8 Hz, 1H) ppm
¹³CNMR (400MHz, CDCl_Three); Δ 21.0, 22.0, 26.7, 30.4, 55.2, 56.2, 113.2, 114.9, 1 22.3, 128.8, 132.7, 137.8 , 149.8, 159. 4ppm
IR (liquid film); 3070, 2950, 2870, 1600, 1575, 1480, 1460, 1285, 1230, 1120, 1 070 cm^-1
Mass (m / z,%); 248 (M⁺43), 233 (100), 205 (93), 57 (77)
[0046]
(Example 6)
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[0047]
To a solution of 1,1-diisopropyl-2-methoxy-2- (3-methoxyphenyl) ethene (compound [13]) (50 mg, 0.19 mmol) synthesized in Example 5 in dichloromethane (10 ml) was added tetraphenylporphine ( 5 mg) was added. The reaction solution was irradiated with a sodium lamp for 1 hour at −78 ° C. with vigorous stirring under an oxygen atmosphere. The reaction mixture was concentrated, and the concentrate was developed with a mixed solvent of hexane and ethyl acetate 20: 1 using a thin layer chromatography plate to obtain 3,3-diisopropyl-4-methoxy-4- (3-methoxyphenyl). 45 mg of -1,2-dioxetane (compound [14]) was obtained as a pale yellow oil in a yield of 85%.
[0048]
¹HNMR (400 MHz, CDCl_Three); Δ 0.46 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.18 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.30 (D, J = 6.8 Hz, 3H), 2.46 (sept, J = 6.8 Hz, 1H), 2.59 (sept, J = 6.8 Hz, 1H), 3.12 (s, 3H) , 3.84 (s, 3H), 6.91-7.34 (m, 4H) ppm
¹³CNMR (400MHz, CDCl_Three); Δ 16.7, 17.2, 18.5, 19.4, 29.2, 33.5, 49.4, 55.4, 98. 2,113.4,114.4,114.6,120.5,129.3,1 37.0,159.6 ppm
IR (liquid film); 3100, 2950, 2800, 1600, 1460, 1285, 1030 cm^-1
Mass (m / z,%); 248 (M⁺-32, 5), 247 (25), 232 (18), 204 (19), 165 (59), 134 (100), 114 (14)
[0049]
(Reference Example 4)
Embedded image

[0050]
Methyl 3-hydroxybenzoate (compound [15]) (3.04 g, 20.0 mmol) was dissolved in anhydrous DMF (20 ml) under a nitrogen atmosphere, and triethylamine (3.3 ml, 24.0 mmol) was added. Under ice cooling, t-butyldimethylchlorosilane (3.6 g, 24 mmol) was added and stirred overnight at room temperature. Distilled water (100 ml) was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate (100 ml). The organic layer was washed with saturated brine (100 ml) and dried over anhydrous magnesium sulfate. After concentration of the organic layer, the concentrate was applied to a silica gel column and eluted with a mixed solvent of hexane and ethyl acetate 5: 1. As a result, 5.1 g of methyl 3- (t-butyldimethylsiloxy) benzoate (compound [16]) was obtained. Obtained as a colorless oil in 96% yield.
[0051]
¹HNMR (90 MHz, CDCl_Three); Δ0.25 (s, 6H), 1.03 (s, 9H), 3.88 (s, 3H), 6.98 to 7.15 (m, 1H), 7.33 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.50-7.56 (m, 2H) ppm
IR (liquid film); 2956, 2896, 2860, 173 2, 1600, 1586, 1292, 1228, 1076 cm^-1
Mass (m / z,%); 266 (M⁺25), 209 (100), 177 (30), 149 (15).
[0052]
(Example 7)
Embedded image

[0053]
Under a nitrogen atmosphere, titanium trichloride (4.50 g, 30 mmol) was suspended in anhydrous THF (100 ml), stirred for 20 minutes, then cooled with ice, and lithium aluminum hydride (0.57 g, 15 mmol) was added. The reaction solution was returned to room temperature, triethylamine (2.1 ml, 15 mmol) was added, and the mixture was heated to reflux for 15 minutes. An anhydrous THF solution (20 ml) of methyl 3- (t-butyldimethylsiloxy) benzoate (compound [16]) (1.33 g, 5 mmol) and diisopropyl ketone (0.75 ml, 5.3 mmol) synthesized in Reference Example 14 was used. The solution was added dropwise to the refluxing solution for 20 minutes and further refluxed for 30 minutes. The reaction solution was ice-cooled, water was added dropwise, and the mixture was extracted with ethyl acetate (100 ml). The extract layer was washed 4 times with distilled water (100 ml), dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and eluted with a mixed solvent of hexane and ethyl acetate 20: 1 to give 2- [3- (t-butyldimethylsiloxy) phenyl] -1,1-diisopropyl-2-methoxyethene (compound [17]) 0.40 g, 23% yield as a colorless oil.
[0054]
¹HNMR (90 MHz, CDCl_Three); Δ0.25 (s, 6H), 0.89 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 0.98 (s, 9H), 0.92 (d, J = 7.0 Hz, 6H) 2.32 (sept, J = 7.0 Hz, 1 H), 2.46 (sept, J = 7.0 Hz, 1 H), 3.19 (s, 3H), 6.79-6.91 (m , 3H), 7.11 to 7.30 (m, 1H) ppm
IR (liquid film); 2960, 2932, 1598, 1578, 1482, 1286, 1070 cm^-1
Mass (m / z,%); 348 (M⁺, 80), 333 (100), 305 (96), 219 (31).
[0055]
(Example 8)
Embedded image

[0056]
A solution of 2- [3- (t-butyldimethylsiloxy) phenyl] -1,1-diisopropyl-2-methoxyethene (compound [17]) (60 mg, 0.18 mmol) synthesized in Example 7 in dichloromethane (10 ml). To this was added tetraphenylporphine (5 mg). The reaction solution was irradiated with a sodium lamp for 1 hour at −78 ° C. with vigorous stirring under an oxygen atmosphere. The reaction solution was concentrated, and the concentrate was applied to a silica gel column and eluted with a mixed solvent of hexane and ethyl acetate 10: 1 to give 3- [3- (t-butyldimethylsiloxy) phenyl] -4,4-diisopropyl-3. 50 mg of 2-methoxy-1,2-dioxetane (compound [18]) was obtained as a pale yellow oil in a yield of 72%.
[0057]
¹HNMR (90 MHz, CDCl_Three); Δ0.25 (s, 6H), 0.52 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 0.98 (d, J = 7.0Hz, 3H), 1.05 (s, 9H) 1.22 (d, J = 7.0 Hz, 3 H), 1.35 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 2.59 (sept, J = 7.0 Hz, 2H), 3.19. (S, 3H), 6.83 to 7.35 (m, 4H) ppm
IR (liquid film); 2960, 2860, 1600, 148 0, 1290, 1115, 1010, 840 cm^-1
Mass (m / z,%); 349 (M⁺-3, 39), 334 (28), 306 (35), 267 (13), 234 (25), 210 (100), 178 (46), 150 (46), 135 (37), 121 (11) .
[0058]
(Reference Example 5)
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[0059]
Triethylamine (3 ml, 21.5 mmol) was added to 2-propanol (8 ml, 105 mmol), and m-anisoyl chloride (2.5 ml, 17.8 mmol) was added dropwise under ice cooling. After dropping, the temperature was returned to room temperature and stirred for 18 hours. The reaction solution was extracted with ethyl acetate (30 ml), washed 3 times with saturated brine (30 ml) and saturated aqueous ammonium chloride solution (20 ml), and dried over anhydrous magnesium sulfate. The organic layer was concentrated to obtain 3.37 g of a crude product. This was applied to a silica gel column to obtain 3.14 g of isopropyl 3-methoxybenzoate (compound [20]) as a pale yellow oil in a yield of 91%.
[0060]
¹HNMR (90 MHz, CDCl_Three); Δ 1.37 (d, J = 6.3 Hz, 6H), 3.85 (s, 3H), 5.25 (sept, J = 6.3 Hz, 1H), 6.96 to 7.68. (M, 4H) ppm
IR (liquid film); 3070, 2982, 2836, 171 5, 1601, 1587, 1280 cm^-1
Mass (m / z,%); 194 (M⁺81), 152 (99), 136 (30), 135 (100), 107 (22).
[0061]
Example 9
Embedded image

[0062]
Under a nitrogen atmosphere, titanium trichloride (4.50 g, 30 mmol) was suspended in anhydrous THF (100 ml) and stirred for 20 minutes, and then lithium aluminum hydride (0.57 g, 15 mmol) was added. The reaction solution was returned to room temperature, triethylamine (2.1 ml, 15 mmol) was added, and the mixture was heated to reflux for 15 minutes. A solution in which an anhydrous THF solution (20 ml) of isopropyl 3-methoxybenzoate (compound [20]) (0.58 g, 3 mmol) and diisopropyl ketone (0.85 ml, 6 mmol) synthesized in Reference Example 5 is refluxed for 10 minutes. And then refluxed for another 15 minutes. The reaction solution was ice-cooled, water was added dropwise, and the mixture was extracted with ethyl acetate (150 ml). The extract layer was washed 5 times with distilled water (100 ml), dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated to obtain 0.69 g of a crude product. This was applied to a silica gel column to obtain 0.47 g of 2-isopropoxy-1,1-diisopropyl-2- (3-methoxyphenyl) ethene (compound [21]) as a pale yellow oil in a yield of 57%.
[0063]
¹HNMR (400 MHz, CDCl_Three); Δ 0.89 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.09 (d, J = 5.9 Hz, 6H), 1.26 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 2.41 (Sept, J = 6.8 Hz, 2 H), 3.64 (sept, J = 5.9 Hz, 1H), 3.81 (s, 3 H), 6.79 to 7.23 (m, 4H) ppm
¹³CNMR (400MHz, CDCl_Three); Δ21.22, 21.26, 22.08, 22.30, 22.34, 22.37, 26.49, 3 0.38, 55.24, 68.13, 112.74, 115. 20,12 2.39,128.70,130.99,138.43,147.15, 159.22ppm
IR (liquid film); 3080, 2958, 2870, 283 5, 1648, 1568, 1381, 1369 cm^-1
Mass (m / z,%); 276 (M⁺23), 234 (24), 219 (71), 199 (18), 191 (100), 156 (37), 135 (39)
[0064]
(Example 10)
Embedded image

[0065]
To a solution of 2-isopropoxy-1,1-diisopropyl-2- (3-methoxyphenyl) ethene (compound [21]) (55.5 mg, 0.20 mmol) synthesized in Example 9 in dichloromethane (10 ml) was added tetra. Phenylporphine (7.4 mg) was added. The reaction solution was irradiated with a sodium lamp for 1.5 hours while vigorously stirring under an enzyme atmosphere. The reaction solution was concentrated, and the concentrate was developed with a mixed solvent of hexane and ethyl acetate 20: 1 using a thin layer chromatography plate to obtain 3-isopropoxy-4,4-diisopropyl-3- (3-methoxyphenyl). -1,2-dioxetane (compound [22]) was obtained as a pale yellow oil in 33 mg, yield 53.6%.
[0066]
¹HNMR (400 MHz, CDCl_Three); Δ 0.47 (d, J = 7.3 Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.10 (d, J = 5.9 Hz, 3H), 1.22 (D, J = 6.8 Hz, 3H), 1.26 (d, J = 5.9 Hz, 3H), 1.36 (d, J = 7.3 Hz, 3H), 2.34 to 2.51 (M, 2H), 3.58 (sept, J = 5.9 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 6.90-7.32 (m, 4H) ppm
¹³CNMR (400MHz, CDCl_Three); Δ 16.32, 17.3 3, 18.75, 19.39, 23.64, 24.72, 29.10, 3 3.38, 55.29, 67.71, 98.51, 112. 95, 11 4.49, 119.96, 121.53, 128.88, 138.61, 159.33 ppm
IR (liquid film); 3090, 2971, 2936, 287
9, 2836, 1602, 1585, 1385, 1364cm^-1
Mass (m / z,%); 276 (M⁺-32, 14), 234 (9), 219 (9), 194 (60), 179 (6), 152 (77), 135
(100), 114 (22), 107 (34)
[0067]
(Reference Example 6)
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[0068]
To a solution of 2,2-dimethyl-1-propanol (7.73 g, 87.7 mmol) and triethylamine (3 ml, 21.5 mmol) under ice-cooling, m-anisoyl chloride (compound [19]) (2.5 ml , 17.8 mmol) was added dropwise. After dropping, the mixture was stirred at room temperature for 22 hours. The reaction solution was extracted with ethyl acetate (30 ml), washed twice with saturated brine (20 ml), four times with saturated aqueous ammonium chloride solution (20 ml), and dried over anhydrous magnesium sulfate. The organic layer was concentrated to obtain 3.47 g of a crude product. This was applied to a silica gel column to obtain 3.23 g of neopentyl 3-methoxybenzoate (compound [23]) as a pale yellow oil in a yield of 82%.
[0069]
¹HNMR (90 MHz, CDCl_Three); Δ 1.04 (s, 9H), 3.86 (s, 3H), 4.02 (s, 2H), 7.02 to 7.73 (m, 4H) ppm
IR (liquid film); 3090, 2960, 2871, 283 7, 1724, 1602, 1587, 1401, 1370 cm^-1
[0070]
(Example 11)
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[0071]
Under a nitrogen atmosphere, titanium trichloride (4.50 g, 30 mmol) was suspended in anhydrous THF (100 ml) and stirred for 15 minutes, and then ice-cooled and lithium aluminum hydride (0.57 g, 15 mmol) was added. The reaction solution was returned to room temperature, triethylamine (2.1 ml, 15 mmol) was added, and the mixture was heated to reflux for 15 minutes. A solution of neopentyl 3-methoxybenzoate synthesized in Reference Example 6 (compound [23]) (0.66 g, 3 mmol) and diisopropyl ketone (0.85 ml, 6 mmol) in anhydrous THF (20 ml) refluxed for 60 minutes. And then refluxed for another 15 minutes. The reaction solution was ice-cooled, water was added dropwise, and the mixture was extracted with ethyl acetate (120 ml). The extract layer was washed four times with distilled water (100 ml), dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated to obtain 0.78 g of a crude product. This was applied to a silica gel column to obtain 0.41 g of 1,1-diisopropyl-2- (3-methoxyphenyl) -2-neopentyloxyethene (compound [24]) as a colorless oil in a yield of 45%.
[0072]
¹HNMR (400 MHz, CDCl_Three); Δ 0.90 (s, 9H), 0.91 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.26 (d, J = 6.8H z, 6H), 2.33 (sept, J = 6.8 Hz, 1H), 2.45 (sept, J = 6.8 Hz, 1H), 2.94 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 6.78-7.25 (m, 4H) ppm
¹³CNMR (400MHz, CDCl_Three); Δ 21.02, 21.9 5, 26.76, 27.02, 30.53, 31.94, 55.16, 7 7.84, 113.06, 114.87, 122.37, 128. 65, 131.99, 138.56, 148.95, 159.22 ppm
IR (liquid film); 3649, 3068, 3027, 295 7, 2869, 2836, 1652, 1606, 1577, 1485, 1 464, 1380, 1362 cm^-1
Mass (m / z,%); 304 (M⁺37), 289 (8), 261 (4), 234 (40), 219 (64), 201 (3), 191 (100), 175 (10), 156 (5), 135 (29), 107 (11)
[0073]
(Example 12)
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[0074]
To a solution of 1,1-diisopropyl-2- (3-methoxyphenyl) -2-neopentyroxyethene (compound [24]) (52.1 mg, 0.17 mmol) synthesized in Example 11 in dichloromethane (10 mL), Tetraphenylporphine (5.1 mg) was added. The reaction solution was irradiated with a sodium lamp for 1 hour with vigorous stirring under an oxygen atmosphere. The reaction solution was concentrated to obtain 56.7 mg of a crude product. When this was developed with a mixed solvent of hexane and ethyl acetate 20: 1 using a thin layer chromatography plate, 3,3-diisopropyl-4- (3-methoxyphenyl) -4-neopentyroxy-1,2-dioxetane was obtained. This was obtained as a yellow oil in 44.1 mg (yield: 76.7%) of (Compound [25]).
[0075]
¹HNMR (400 MHz, CDCl_Three); Δ 0.48 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.99 (s, 9H), 1.22 (d, J = 6) .8 Hz, 3H), 1.35 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.54 (sept, J = 6.8 Hz, 2H), 2.93 (q_AB, J = 8.8 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 6.92 to 7.33 (m, 4H) ppm
¹³CNMR (400MHz, CDCl_Three); Δ 16.52, 17.2 2, 18.63, 19.32, 27.07, 27.11, 29.56, 3 1.74, 33.51, 55.33, 72.19, 98. 29,113. 85, 129.10, 137.84, 159.53 ppm
IR (liquid film); 3080, 2959, 2875, 283 7, 1727, 1601, 1585, 1478, 1470, 1387, 1 365 cm^-1
Mass (m / z,%); 304 (M⁺-32, 9), 222 (55), 166 (18), 152 (11), 135 (100), 114 (7), 10 07 (23)
[0076]
(Reference Example 7)
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[0077]
Under an argon atmosphere, a solution of t-butoxypotassium (1.86 g, 16.6 mmol) in anhydrous THF (15 mL) was added to m-anisoyl chloride (1.6 mL, 1.4 mmol) in anhydrous THF (15 mL) under ice cooling. Was added dropwise and stirred at room temperature for 6 hours. The reaction solution was poured into 1N hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed successively with water and saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and eluted with a mixed solvent of hexane and ethyl acetate 10: 1 to obtain 1.99 g of t-butyl 3-methoxybenzoate (compound [26]) in a pale yellow color with a yield of 83.8%. Obtained as an oil.
[0078]
¹HNMR (90 MHz, CDCl_Three); Δ 1.52 (s, 9H), 3.77 (s, 3H), 6.92 to 7.58 (m, 4H) ppm
IR (liquid film); 3405, 3090, 3005, 297 8, 2936, 2837, 1714, 1602, 1587, 1488, 1450, 1393, 1368 cm^-1
Mass (m / z,%); 208 (M⁺29), 152 (100), 135 (55).
[0079]
(Example 13)
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[0080]
Under an oxygen atmosphere, titanium trichloride (4.50 g, 30 mmol) was suspended in anhydrous THF (100 mL) and stirred for 15 minutes, and then ice-cooled and lithium aluminum hydride (0.57 g, 15 mmol) was added. The reaction solution was returned to room temperature, triethylamine (2.1 mL, 15 mmol) was added, and the mixture was heated to reflux for 15 minutes. An anhydrous THF solution (20 ml) of t-butyl 3-methoxybenzoate (compound [26]) (0.62 g, 3 mmol) and diisopropyl ketone (0.85 mL, 6 mmol) synthesized in Reference Example 7 was refluxed for 25 minutes. The solution was added dropwise to the solution and refluxed for an additional 15 minutes. The reaction solution was ice-cooled, water was added dropwise, and the mixture was extracted with ethyl acetate (120 mL). The extract layer was washed four times with distilled water (100 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated to obtain 0.49 g of a crude product. This was applied to a silica gel column to give 0.41 g of 2-t-butoxy-1,1-diisopropyl-2- (3-methoxyphenyl) ethene (compound [27]) as a colorless oil in a yield of 47.4%. .
[0081]
¹HNMR (400 MHz, CDCl_Three); Δ 0.88 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.08 (s, 9H), 1.24 (d, J = 6.8Hz, 6H), 2.40 (sept, J = 6.8 Hz, 1H), 2.64 (sept, J = 8.3 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 6.79 to 7.21 (m, 4H) ppm
¹³CNMR (400MHz, CDCl_Three); Δ 21.57, 21.9 7, 27.04, 29.58, 29.84, 55.27, 112.83, 115.94, 123.14, 128.33, 134.83, 141.8 1,145.95,158.89 ppm
IR (liquid film); 3080, 2958, 2870, 283 5, 1731, 1620, 1596, 1577, 1485, 1464, 1 389, 1364 cm^-1
Mass (m / z,%); 290 (M⁺4), 234 (47), 219 (43), 191 (100), 175 (7), 161 (3), 149 (3), 135 (40), 107 (18)
[0082]
(Example 14)
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[0083]
To a solution of 2-t-butoxy-1,1-diisopropyl-2- (3-methoxyphenyl) ethene (compound [27]) (39.21 mg, 0.135 mmol) synthesized in Example 13 in dichloromethane (10 mL), Tetraphenylporphine (5.9 mg) was added. The reaction solution was irradiated with a sodium lamp for 1 hour with vigorous stirring under an oxygen atmosphere. The reaction solution was concentrated to obtain 44.5 mg of a crude product. When this was developed with a mixed solvent of hexane and ethyl acetate 20: 1 using a thin layer chromatography plate, 3-t-butoxy-4,4-diisopropyl-3- (3-methoxyphenyl) -1,2- Dioxetane (compound [28]) was obtained as a pale yellow oil in 30.8 mg, yield 70.7%.
[0084]
¹HNMR (400 MHz, CDCl_Three); Δ 0.39 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.18 to 1.22 (m, 12H), 1.33 (d) , J = 6.8 Hz, 3H), 2. 44 (sept, J = 6.8 Hz, 1H), 2.55 (sept, J = 6.8 Hz, 1H), 3.80 (s, 1.5H), 3.85 (s, 1.5 H) 6.85 to 7.38 (m, 4H) ppm
¹³CNMR (400MHz, CDCl_Three); Δ 16.49, 17.2 2, 18.73, 19.43, 29.49, 30.95, 30.99, 3 3.15, 33.22, 55.26, 78.34, 99. 07,113. 52, 113.70, 113.89, 114.18, 120.56, 12 8.39, 128.90, 142.53, 158.91, 159.33 p pm
IR (liquid film); 3080, 2973, 2879, 283 6, 1602, 1585, 1465, 1434, 1391, 1366 cm^-1
Mass (m / z,%); 290 (M⁺-32, 1), 234 (4), 208 (30), 191 (3), 166 (2), 152 (100), 135 (51), 122 (3), 114 (12), 107 (17 )
[0085]
(Example 15)
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[0086]
To a solution of sodium hydride (60% suspension) (0.08 g, 2.0 mmol) suspended in anhydrous DMF (5 mL) under a nitrogen atmosphere, ethanethiol (0.15 mL, 2.03 mmol) was added under ice cooling. In addition, sodium salt of ethanethiol was prepared. An anhydrous DMF solution (1 mL) of 2-isopropoxy-1,1-diisopropyl-2- (3-methoxyphenyl) ethene (compound [21]) (100 mg, 0.36 mmol) synthesized in Example 9 was added for 3 hours. Heated to reflux. The reaction solution was poured into a saturated aqueous ammonium chloride solution and extracted with ethyl acetate (50 mL). The aqueous layer was extracted again with ethyl acetate (50 mL), and the combined organic layer was washed with saturated brine (100 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and eluted with a mixed solvent of hexane and ethyl acetate 5: 1 to give 90 mg of 2- (3-hydroxyphenyl) -2-isopropoxy-1,1-diisopropylethene (compound [29]). Obtained as colorless crystals in a yield of 95%. To a solution of this compound dissolved in anhydrous DMF (5 mL) under a nitrogen atmosphere, potassium carbonate (0.3 g, 2.2 mmol) and t-butyldimethylchlorosilane (0.3 g, 2.0 mmol) were added, and the mixture was stirred at room temperature. Stir overnight. The reaction solution was poured into water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine (50 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and eluted with a mixed solvent of hexane and ethyl acetate 10: 1 to give 2- [3- (t-butyldimethylsiloxy) phenyl] -2-isopropoxy-1,1-diisopropylethene (compound [30]) was obtained as a colorless oil in 110 mg, yield 85%.
[0087]
¹HNMR (90 MHz, CDCl_Three); Δ 0.17 (s, 6H), 0.87 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 0.97 (s, 9H), 1.07 (d, J = 7.0 Hz, 6H, ), 1.24 (d, J = 7.0 Hz, 6 H), 2.39 (sept, J = 7.0 Hz, 2H), 3.62 (sept, J = 7.0 Hz, 1H), 6 .68 to 6.87 (m, 3H), 7.0 7 to 7.17 (m, 1H) ppm
[0088]
(Example 16)
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[0089]
2- [3- (t-butyldimethylsiloxy) phenyl] -2-isopropoxy-1,1-diisopropylethene (compound [30]) (110 mg, 0.29 mmol) synthesized in Examples 1 to 15 in dichloromethane ( 10 mL) solution was added tetraphenylporphine (5 mg). The reaction solution was irradiated with a sodium lamp for 1 hour at −78 ° C. with vigorous stirring under an oxygen atmosphere. The reaction solution was concentrated, and the concentrate was applied to a silica gel column and eluted with a mixed solvent of hexane and ethyl acetate 10: 1. 3- [3- (t-butyldimethylsiloxy) phenyl] -3-isopropoxy-4, 105 mg of 4-diisopropyl-1,2-dioxetane (compound [31]) was obtained as a pale yellow oil in a yield of 88%.
[0090]
¹HNMR (90 MHz, CDCl_Three); Δ 0.24 (s, 6H), 0.52 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 0.98 (d, J = 7.0H z, 3H), 1.05 (s, 9H) , 1.22 (d, J = 7.0 Hz, 3 H), 1.35 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 2.52 (sept, J = 7.0 Hz, 2H), 3.64 (Sept, J = 7.0 Hz, 1H), 6.83-7.40 (m, 4H) ppm
IR (liquid film); 2960, 2930, 2860, 1600, 1585, 1465, 1270, 1100, 990, 910, 810 cm^-1
Mass (m / z,%); 376 (M⁺-32, 68), 319 (22), 291 (35), 235 (29), 195 (100), 167 (22), 150 (31), 135 (52), 121 (26).
[0091]
(Example 17)
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[0092]
Under argon atmosphere, 2- [3- (t-butyldimethylsiloxy) phenyl] -1,1-diisopropyl-2-methoxyethene (compound [17]) (532 mg, 1.53 mmol) synthesized in Example 7 was anhydrous. To a solution dissolved in THF (5 ml), a 1.1 M THF solution (1.4 ml, 1.54 mmol) of tetra-n-butylammonium fluoride was added under ice cooling and stirred for 2 hours. The reaction solution was poured into saturated brine, extracted with ethyl acetate, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and eluted with a mixed solvent of hexane and ethyl acetate 9: 1. As a result, 326 mg of 2- (3-hydroxyphenyl) -1,1-diisopropyl-2-methoxyethene (compound [32]) was collected. Colorless needle crystals were obtained at a rate of 91.1%.
[0093]
Melting point: 76.5-77.0 ° C. (recrystallization from hexane)
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three): Δ 0.92 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.24 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 2.31 (sept, J = 7.0 Hz, 1H), 2. 45 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 3.18 (s, 3H), 4.69 (s, 1H), 6.71 to 6.85 (m, 3H), 7.21 (t , J = 7.8 Hz, 1H) pp m.
IR (KBr); 3332, 2960, 1596, 1444, 1222, 1058 cm^-1
Mass (m / z,%); 234 (M⁺62), 219 (80), 19 1 (100).
[0094]
(Example 18)
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[0095]
2- (3-hydroxyphenyl) -1,1-diisopropyl-2-methoxyethene (compound [32]) (241 mg, 1.03 mmol) synthesized in Example 17 at 0 ° C. under an argon atmosphere was added to anhydrous toluene (3 ml). ) To the solution was added triethylamine (0.17 ml, 1.22 mmol), followed by 2-chloro-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorane (0.093 ml, 1 mmol) and 30 minutes at 0 ° C. The mixture was further stirred at room temperature for 3 hours. The reaction mixture was concentrated, anhydrous THF was added, triethylamine hydrochloride was filtered, and the filtrate was concentrated to give 3- (2,2-diisopropyl-1-methoxyethen-1-yl) phenylethylene phosphate (compound [33 ]) As a colorless oil.
[0096]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three) 0.93 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.24 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 2.33 (sept, J = 7.0 Hz, 1H), 2. 41 (sept, J = 6.8 Hz, 1H), 3.18 (s, 3H), 4.22 to 4.34 (m, 2H), 4.45 to 4.56 (m, 2H), 7 .09 to 7.20 (m, 3H), 7.34 (t, J = 7.9 Hz, 1H) ppm.
[0097]
(Example 19)
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[0098]
A solution of 3- (2,2-diisopropyl-1-methoxyethen-1-yl) phenylethylene phosphate (compound [33]) (366 mg, 1.03 mmol) synthesized in Example 18 dissolved in anhydrous DMF (4 ml) Under an argon atmosphere, sodium cyanide (95%) (51 mg, 1 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 21 hours. The reaction solvent was removed in vacuo at 60 ° C., and anhydrous xylene (5 ml) was further added twice to remove in vacuo. Water was added to the concentrate and extracted with hexane. When the aqueous layer was lyophilized, 338 mg of sodium 3- (2,2-diisopropyl-1-methoxyethen-1-yl) phenyl-2′-cyanoethyl phosphate (compound [34]) was obtained as a pale yellow amorphous solid. It was.
[0099]
¹HNMR (300 MHz, CD_ThreeOD): δ 0.97 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.29 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 2.36 (sept, J = 7.0 Hz, 1H), 2 .52 (sept, J = 6.8 Hz, 1H), 2.80 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.23 (s, 3H), 4.15 (dt, J = 7.8) and 6.2 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.15 (s with fine coupling, 1H), 7.23 to 7.29 (m, 1H), 7 .33 (t, J = 7.4 Hz, 1H) ppm.
[0100]
(Example 20)
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[0101]
Sodium 3- (2,2-diisopropyl-1-methoxyethen-1-yl) phenyl-2′-cyanoethyl phosphate (compound [34]) (338 mg, 0.87 mmol) synthesized in Example 19 was added to water (2 ml). To the solution dissolved in, 28% aqueous ammonia (4 ml) was added under an argon atmosphere, and the mixture was stirred at room temperature for 24 hours. Hexane was added to the reaction mixture for extraction, and the aqueous layer was lyophilized. As a result, 285 mg of ammonium sodium 3- (1,1-diisopropyl-2-methoxyethen-1-yl) phenyl phosphate (compound [35]) was colorless. Obtained as an amorphous solid.
[0102]
¹HNMR (300 MHz, CD_ThreeOD); δ 0.96 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.28 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 2.35 (sept, J = 7.0 Hz, 1H), 2 .54 (sept, J = 6.8 Hz, 1H), 3.22 (s, 3H), 6.91 (d with fine coupling, J = 6.8 Hz, 1H), 7.14 (s, 1H) 7.25-7.36 (m, 2H) ppm.
IR (KBr); 2960, 2828, 1601, 1427, 1280, 1280 cm^-1
Mass (FAB-pos, m / z,%); 381 ([M-NH_Four+ 2N a]⁺, 30), 359 (100), 337 (63), 125 (60), 115 (52).
[0103]
(Example 21)
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[0104]
Ammonium sodium 3- (2,2-diisopropyl-1-methoxyethen-1-yl) phenyl phosphate (compound [35]) (100 mg, 0.28 mmol) and tetraphenylporphine (5 mg) synthesized in Example 20 were dissolved in dichloromethane. (20 ml) and methanol (5 ml) were dissolved in a mixed solvent and irradiated with light with a Na lamp (180 W) for 4 hours under ice-cooling and oxygen atmosphere. The reaction mixture was concentrated, methanol was added to the concentrate, insolubles were filtered, and the filtrate was concentrated again. The concentrate was dissolved in a mixed solvent of methanol (1 ml) and 0.1% aqueous sodium hydrogen carbonate solution (1 ml), and filtered through a 0.45 μ polytetrafluoroethylene filter. HPLC was performed using a preparative column of polymer-based reverse phase C18, and the fraction eluted with a 0.1% sodium bicarbonate aqueous solution and acetonitrile gradient was lyophilized. The obtained lyophilized product was dissolved in water, subjected to HPLC using a polymer-based reverse phase C18 preparative column, and the fraction desalted with a gradient of water and acetonitrile was lyophilized to give 3,3-diisopropyl. 48 mg of -4-methoxy-4-[(3'-phosphoryloxy) phenyl] -1,2-dioxetane disodium salt (Compound [36]) was obtained as an amorphous solid.
[0105]
¹HNMR (300 MHz, CD_ThreeOD): δ 0.51 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.22 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1 .32 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 2.43 (sept, J = 7.1 Hz, 1H), 2.67 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 3.14 (s, 3H), 7.00 to 7.30 (m, 2H), 7.33 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.60-7. 70 (m, 1H) ppm.
IR (KBr); 2972, 1280, 1138, 1116 cm^-1
Mass (FAB-pos, m / z,%); 391 ([M + H]⁺, 23), 299 (19), 277 (24), 115 (100).
[0106]
(Example 22)
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[0107]
To a solution of sodium hydride (60% suspension) (195 mg, 4.89 mmol) suspended in anhydrous DMF (6 ml) under an argon atmosphere, ethanethiol (0.38 ml, 5.14 mmol) was added under ice cooling. Stir for minutes. Returning to room temperature, 2-isopropoxy-1,1-diisopropyl-2- (3-methoxyphenyl) ethene (compound [21]) (710 mg, 2.57 mmol) synthesized in Example 9 in anhydrous DMF (3 ml) ) The solution was added dropwise and heated at reflux for 45 hours. The reaction solution was poured into a saturated aqueous ammonium chloride solution and extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and eluted with a mixed solvent of hexane and ethyl acetate 9: 1 to give 571 mg of 2- (3-hydroxyphenyl) -2-isopropoxy-1,1-diisopropylethene (compound [29]). The yield was 84.8% as colorless needle crystals.
[0108]
mp. 83.0-84.0 ° C (recrystallized from hexane)
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three): Δ 0.89 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 1.08 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 1.25 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 2. 41 (sept, J = 7.0 Hz, 2H), 3.64 (sept, J = 6.2 Hz, 1H), 4.69 (s, 1H), 6.72 (s with fine coupling, 1H), 6 .75 (d with fine coupling, J = 7.8 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.20 (t, J = 7.8 Hz, 1H) ppm.
IR (KBr); 3328, 2964, 2928, 1616, 1580, 1488, 1284, 1188 cm^-1
Mass (m / z,%); 262 (M⁺, 38), 220 (11), 205 (44, 177 (100).
[0109]
(Example 23)
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[0110]
2- (3-hydroxyphenyl) -2-isopropoxy-1,1-diisopropylethene (Compound [29]) (291 mg, 1.11 mmol) in anhydrous toluene (291 mg) synthesized in Example 22 at 0 ° C. under an argon atmosphere. 3 ml) solution was added triethylamine (0.19 ml, 1.36 mmol) followed by 2-chloro-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorane (0.1 ml, 1.08 mmol) at 0 ° C. For 30 minutes and then at room temperature for 2 hours. The reaction mixture was concentrated, anhydrous THF was added, triethylamine hydrochloride was filtered, and the filtrate was concentrated to give 3- (1-isopropoxy-2,2-diisopropylethen-1-yl) phenylethylene phosphate (compound [ 37]) was obtained as a colorless amorphous solid.
[0111]
¹HNMR (300 MHz, CD_ThreeOD): δ 0.90 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.25 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 1.49 (d, J = 6.1 Hz, 6H), 2 35 to 2.50 (m, 2H), 3. 59 (sept, J = 6.1 Hz, 1H), 4.22 to 4.32 (m, 2 H), 4.45 to 4.57 (m, 2H), 7.07 to 7.20 (m, 3 H), 7.29 (m, 1 H) ppm.
[0112]
(Example 24)
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[0113]
3- (1-Isopropoxy-2,2-diisopropylethen-1-yl) phenylethylene phosphate (compound [37]) (412 mg, 1.11 mmol) synthesized in Example 23 was dissolved in anhydrous DMF (4 ml). To the solution was added sodium cyanide (95%) (57 mg, 1.1 mmol) under an argon atmosphere, and the mixture was stirred at room temperature for 15 hours. The reaction solvent was removed in vacuo at 60 ° C., and anhydrous xylene (5 ml) was further added twice to remove in vacuo. Water was added to the concentrate and extracted with hexane. When the aqueous layer was lyophilized, 383 mg of sodium 3- (1-isopropoxy-2,2-diisopropylethen-1-yl) phenyl-2′-cyanoethyl phosphate (compound [38]) was obtained as a light yellow amorphous solid. Obtained.
[0114]
¹HNMR (300 MHz, CD_ThreeOD): δ 0.94 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.12 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 1.31 (d, J = 7.1 Hz, 6H), 2 37-2.56 (m, 2H), 2. 79 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.72 (sept, J = 6.2 Hz, 1H), 4.14 (dt, J = 7.8 and 6.2 Hz, 2H), 6. 98 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.13 (s, 1H), 7. 22-7.36 (m, 2H) ppm.
IR (KBr); 2962, 2930, 2262, 1600, 1575, 1482, 1259, 1121, 1107 cm^-1
Mass (FAB-pos, m / z,%); 440 ([M + Na]⁺, 100), 418 ([M + H]⁺35), 382 (72), 360 (29).
[0115]
(Example 25)
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[0116]
3- (1-Isopropoxy-2,2-diisopropylethen-1-yl) phenyl-2'-cyanoethyl phosphate (compound [38]) (340 mg, 0.82 mmol) synthesized in Example 24 was added to water (2 ml). To the solution dissolved in, 28% aqueous ammonia (4 ml) was added under an argon atmosphere, and the mixture was stirred at room temperature for 24 hours. Hexane was added to the reaction mixture for extraction, and the aqueous layer was lyophilized. As a result, 327 mg of ammonium sodium 3- (1-isopropoxy-2,2-diisopropylethen-1-yl) phenyl phosphate (compound [39]) was obtained. Obtained as a colorless amorphous solid.
[0117]
¹HNMR (300 MHz, CD_ThreeOD): δ 0.93 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.12 (d, J = 6.1 Hz, 6H), 1.31 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 2 .43 (sept, J = 7.0 Hz, 1H), 2.50 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 3.74 (sept, J = 6.1 Hz, 1H), 6.91 (d , J = 6.8 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.24-7.40 (m, 2H) ppm.
IR (KBr); 2962, 2928, 1599, 1577, 1481, 1426, 1279, 1139, 1122, 1108 cm^-1
Mass (FAB-pos, m / z,%); 387 ([M + H-NH_Four+ Na]⁺, 100), 329 (59), 125 (53), 115 (43).
[0118]
(Example 26)
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[0119]
Ammonium sodium 3- (1-isopropoxy-2,2-diisopropylethen-1-yl) phenyl phosphate (compound [39]) (164 mg, 0.43 mmol) and tetraphenylporphine (5 mg) synthesized in Example 25 were used. This was dissolved in a mixed solvent of dichloromethane (25 ml) and methanol (5 ml), and irradiated with light with a sodium lamp (180 W) for 4 hours under ice cooling and oxygen atmosphere. The reaction mixture was concentrated, methanol was added to the concentrate, insolubles were filtered, and the filtrate was concentrated again. The concentrate was dissolved in a mixed solvent of methanol (1 ml) and 0.1% aqueous sodium hydrogen carbonate solution (1 ml), and filtered through a 0.45 μ polytetrafluoroethylene filter. HPLC was performed using a preparative column of polymer-based reverse phase C18, and the fraction eluted with a 0.1% sodium bicarbonate aqueous solution and acetonitrile gradient was lyophilized. The obtained lyophilized product was dissolved in water, subjected to HPLC using a polymer-based reverse phase C18 preparative column, and the fraction desalted with a water-acetonitrile gradient was lyophilized to give 3-isopropoxy- 77 mg of 4,4-diisopropyl-3-([3′-phosphoryloxy] phenyl) -1,2-dioxetane disodium salt (compound [40]) was obtained as an amorphous solid.
[0120]
¹HNMR (300 MHz, CD_ThreeOD): δ 0.43 to 0.60 (m, 3H), 0.88 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.06 to 1. 20 (m, 3H), 1.26 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 1.29 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.38 (d, J = 7.1 Hz, 3H) ), 2.40 (sept, J = 7.1 Hz, 1H), 2.46-2.64 (m, 1H), 3.56-3.70 (m, 1H), 6.80-7.70 (M, 4H) ppm.
IR (KBr); 2976, 1586, 1484, 1278, 1142, 1104 cm^-1
Mass (FAB-pos, m / z,%); 441 ([M + Na]⁺, 25), 419 ([M + H]⁺, 38), 327 (26), 305 (44), 115 (100).
[0121]
(Reference Example 8)
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[0122]
Under an argon atmosphere, m-anisoyl chloride (compound [19] dissolved in dichloroethane (5 ml) was dissolved in a solution of 1-dodecanol (6.8 ml, 30 mmol) and pyridine (0.81 ml, 10 mmol) dissolved in dichloroethane (5 ml). ]) (1.4 ml, 10 mmol) was added dropwise and heated to reflux for 3 hours 45 minutes. The reaction mixture was poured into 1N hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and eluted with a mixed solvent of hexane and ethyl acetate 10: 1 to quantitatively obtain dodecyl 3-methoxybenzoate (compound [41]) as a colorless oil.
[0123]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.88 (t, J = 6.7 Hz, 3H), 1.20 to 1.50 (m, 18H), 1.76 (q uint, J = 6.7 Hz, 2H), 3.86 (S, 3H), 4.31 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 7.10 (ddd, J = 8.0, 2.4 and 1.0 Hz, 1H), 7.34 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.56 (s with fine coupling, 1H), 7. 64 (d with fine coupling, J = 8.0 Hz, 1 H) ppm.
IR (liquid film); 2928, 2856, 1724, 160 2, 1588, 1280, 1230 cm^-1
Mass (m / z,%); 320 (M⁺29), 153 (26), 152 (100), 135 (28).
[0124]
(Example 27)
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[0125]
Under an argon atmosphere, titanium trichloride (5 g, 32 mmol) was suspended in anhydrous THF (100 ml) and stirred for 15 minutes, then ice-cooled, lithium aluminum hydride (608 mg, 16 mmol) was added, and the mixture was further stirred for 20 minutes. . The ice bath was removed, the reaction solution was returned to room temperature, triethylamine (2.3 ml, 16 mmol) was added, and the mixture was heated to reflux for 20 minutes. An anhydrous THF solution (20 ml) of dodecyl 3-methoxybenzoate (compound [41]) (1.024 g, 3.2 mmol) and diisopropyl ketone (0.95 ml, 6.7 mmol) synthesized in Reference Example 8 was refluxed for 30 minutes. The solution was added dropwise to the solution and heated to reflux for an additional 30 minutes. The reaction solution was ice-cooled, water was added dropwise, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed successively with water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and eluted with a mixed solvent of hexane and dichloromethane 6: 1 to give 654 mg of 2-dodecanoxy-1,1-diisopropyl-2- (3-methoxyphenyl) ethene (compound [42]). Obtained as a colorless oil in a yield of 50.8%.
[0126]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.88 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.16 to 1.26 (m, 24H), 1.49 to 1.61 (m, 2H), 2.33 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.44 (sept, J = 6.8 Hz, 1H), 3.24 (t, J = 6. 7 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 6.79 (s with fine coupling, 1H), 6.82 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 7 .8Hz, 1H), 7.24 (t, J = 7.8 Hz, 1H) ppm.
IR (liquid film); 2960, 2928, 1598, 1578, 1466, 1286 cm^-1
Mass (m / z,%); 402 (M⁺, 100), 387 (39), 359 (20), 219 (75), 191 (62), 135 (36).
[0127]
(Example 28)
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[0128]
Under an argon atmosphere, ethanethiol (0.43 ml, 5.8 mmol) was added under ice cooling to a solution of sodium hydride (60% suspension) (220 mg, 5.51 mmol) suspended in anhydrous DMF (10 ml). Stir for minutes. The temperature was returned to room temperature, and 2-dodecanoxy-1,1-diisopropyl-2- (3-methoxyphenyl) ethene (compound [42]) (1.185 g, 2.9 mmol) synthesized in Example 27 was added in anhydrous DMF (5 ml). ) After dropping the solution, the mixture was heated to reflux for 3 hours and 40 minutes. The reaction solution was poured into a saturated aqueous ammonium oxide solution and extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and eluted with a mixed solvent of hexane and ethyl acetate 10: 1 to give 2-dodecanoxy-2- (3-hydroxyphenyl) -1,1-diisopropylethene (compound [44]) as 1. Obtained as a colorless oil in an amount of 002 g, yield 89.1%.
[0129]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.88 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.20 to 1.38 (m, 22H), 1.49 to 1.61 (m, 4H) 2.32 (sept, J = 7.0 Hz, 1H), 2.44 (sept, J = 6.8 Hz, 1H), 3.23 (t, J = 6.7 Hz) , 2H), 4.67 (s, 1H), 6.72 (s with fine coupling, 1H), 6. 76 (d with fine coupling, J = 7.8 Hz, 1H), 6.82 (d with fine coupling, J = 7.8 Hz, 1H), 7.20 (t, J = 7.8 Hz, 1H) ppm.
IR (liquid film); 3384, 2928, 2856, 158 2, 1446, 1284, 1226cm^-1
Mass (m / z,%); 338 (M⁺, 100), 373 (37), 345 (24), 205 (79), 177 (83), 121 (36).
[0130]
(Example 29)
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[0131]
Under an argon atmosphere, 2-dodecanoxy-2- (3-hydroxyphenyl) -1,1-diisopropylethene (compound [43]) (349 mg, 0.9 mmol) synthesized in Example 28 was dissolved in anhydrous DMF (3 ml). To the solution, imidazole (73 mg, 1.11 mmol) and then t-butyldimethylchlorosilane (168 mg, 1.08 mmol) were added and stirred at room temperature for 4 hours. The reaction solution was poured into saturated brine, extracted with ethyl acetate, dried over magnesium sulfate and concentrated. When the concentrate was eluted with a mixed solvent of hexane and dichloromethane 10: 1, 277 mg of 2- [3- (t-butyldimethylsiloxy) phenyl] -2-dodecanoxy-1,1-diisopropylethene (compound [44]) was obtained. Obtained as a colorless oil in 61.3% yield.
[0132]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.18 (s, 6H), 0.87 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 0.96 (d, J = 6.9H z, 6H), 0.98 (s, 9H) ), 1.13 to 1.35 (m, 24H), 1.48 to 1.60 (m, 2H), 2.31 (sept, J = 7.0 Hz, 1H), 2.43 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 3.22 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 6.72 (s with fine coupling, 1H), 6.73 to 6.79 (m, 1H), 6.79-6. 86 (m, 1H), 7.17 (t, J = 7.8 Hz, 1H) ppm.
IR (liquid film); 2928, 2860, 1596, 157 8, 1484, 1286 cm^-1
Mass (m / z,%); 502 (M⁺, 100), 487 (25), 319 (39), 291 (26), 235 (15).
[0133]
(Example 30)
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[0134]
2- [3- (t-butyldimethylsiloxy) phenyl] -2-dodecanoxy-1,1-diisopropylethene (compound [45]) (100 mg, 0.2 mmol) synthesized in Example 29 was added to dichloromethane (20 ml). Tetraphenylporphine (6 mg) was added to the dissolved solution, ice-cooled in an oxygen atmosphere, and irradiated with a sodium lamp (180 W) for 2 hours. The reaction solution was concentrated, and the concentrate was applied to a silica gel column and eluted with a mixed solvent of hexane and ether 20: 1. Further, it was subjected to preparative TLC, developed with a mixed solvent of hexane and ether 20: 1, and eluted with dichloromethane to give 3- [3- (t-butyldimethylsiloxy) phenyl] -3-dodecanoxy-4,4-diisopropyl. 51 mg of -1,2-dioxetane (compound [45]) was obtained as a colorless oil in a yield of 47.8%.
[0135]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.20 (s, 6H), 0.45 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 0.89 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.99 (s, 9 H), 1.21 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.24 to 1.31 (m, 18H), 1.33 ( d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.58-1. 70 (m, 2H), 2.41 (sept, J = 7.2 Hz, 1H), 2. 58 (sept, J = 6.8 Hz, 1H), 3.02 (dt, J = 9.1 and 6.7 Hz, 1H), 3.49 (dt, J = 9.1 and 6.4 Hz, 1H) , 6.70-7.40 (m, 4H) ppm.
IR (liquid film); 2932, 2860, 1600, 158 4, 1474, 1290, 1256 cm^-1
Mass (m / z,%); 503 (M⁺-31, 2 2), 420 (39), 363 (100).
[0136]
(Reference Example 9)
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[0137]
Under an argon atmosphere, m-anisoyl chloride (compound) dissolved in dichloroethane (5 ml) was dissolved in a solution of 2-decanol (5.7 ml, 29.8 mmol) and pyridine (0.81 ml, 10 mmol) dissolved in dichloroethane (5 ml). [19]) (1.4 ml, 10 mmol) was added dropwise, and the mixture was heated to reflux for 2 hours and 20 minutes. The reaction mixture was poured into 1N hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and eluted with a mixed solvent of hexane and ethyl acetate 9: 1 to quantitatively obtain (2-decyl) 3-methoxybenzoate (compound [46]) as a colorless oil.
[0138]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.87 (t, J = 6.7 Hz, 3H), 1.17 to 1.46 (m, 12H), 1.33 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.50 1.66 (m, 1H), 1.66 to 1.81 (m, 1H), 3.86 (s, 3H), 5.08 to 5.21 (m, 1H), 7.09 (dd with fine coupling, J = 8.0 and 2.4 Hz, 1H), 7.34 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.56 (s with fine coupling, 1H), 7.64 ( d with fine coupling, J = 8.0 Hz, 1H) ppm.
IR (liquid film); 2932, 2860, 1720, 160 2, 1588, 1468, 1280, 1232 cm^-1
Mass (m / z,%); 292 (M⁺, 21), 153 (30), 152 (100), 135 (73).
[0139]
(Example 31)
Embedded image

[0140]
Under argon atmosphere, titanium trichloride (10 g, 64 mmol) was suspended in anhydrous THF (200 ml) and stirred for 10 minutes, then ice-cooled, lithium aluminum hydride (1.26 g, 33.2 mmol) was added, and further Stir for 15 minutes. The ice bath was removed, the reaction solution was returned to room temperature, triethylamine (4.6 ml, 32 mmol) was added, and the mixture was heated to reflux for 15 minutes. An anhydrous THF solution (40 ml) of (2-decyl) 3-methoxybenzoate (compound [46]) (1.87 mg, 6.4 mmol) and diisopropyl ketone (1.9 ml, 13.4 mmol) synthesized in Reference Example 9 was added. The solution was added dropwise to the refluxing solution in 30 minutes, and further heated under reflux for 30 minutes. The reaction solution was ice-cooled, water was added dropwise, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed successively with water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and eluted with a mixed solvent of hexane and dichloromethane 6: 1 to give 2- (2-decanoxy) -1,1-diisopropyl-2- (3-methoxyphenyl) ethene (compound [47] ) Was obtained as a colorless oil with a yield of 44.7%.
[0141]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.85 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 0.88 (t, J = 6.7 Hz, 3H), 0.93 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1. 01 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 1.14 to 1.41 (m, 12H), 1.50 to 1.65 (m, 2H), 2.40 (sept, J = 6.9 Hz) , 2H), 3.37 to 3.50 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 6.74 to 6.78 (m, 1H), 6.78 to 6.86 (m, 2H) ), 7.23 (t, J = 7.7 Hz, 1 H) ppm.
IR (liquid film); 2960, 2928, 1596, 157 8, 1430, 1286, 1230 cm^-1
Mass (m / z,%); 374 (M⁺, 21), 234 (61), 219 (36), 191 (100), 135 (35).
[0142]
(Example 32)
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[0143]
To a solution of sodium hydride (60% suspension) (187 mg, 4.69 mmol) suspended in anhydrous DMF (6 ml) under an argon atmosphere, ethanethiol (0.365 ml, 4.94 mmol) was added under ice cooling. Stir for 10 minutes. After returning to room temperature, anhydrous DMF of 2- (2-decanoxy) -1,1-diisopropyl-2- (3-methoxyphenyl) ethene (compound [47]) (972 mg, 2.6 mmol) synthesized in Example 31 was used. (4 ml) The solution was added dropwise and heated to reflux for 4 hours. The reaction solution was poured into a saturated aqueous ammonium chloride solution and extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and eluted with a mixed solvent of hexane and ethyl acetate 10: 1 to give 2- (2-decanoxy) -2- (3-hydroxyphenyl) -1,1-diisopropylethene (compound [48]). ) Was obtained as a colorless oil in a yield of 96.9%.
[0144]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.85 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 0.88 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 0.92 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1. 01 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 1.13 to 1.41 (m, 15H), 1.49 to 1.65 (m, 2H), 2.38 (sept, J = 7.0 Hz) , 1H), 2.39 (sept, J = 6.8 Hz, 1H), 3.38 to 3.50 (m, 1H), 3.70 (s, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.71 to 6.83 (m, 2H), 7.19 (t, J = 7.8 Hz, 1H) ppm.
IR (liquid film); 3392, 2960, 2928, 158 2, 1448, 1284, 1120 cm^-1
Mass (m / z,%); 360 (M⁺16), 220 (42), 205 (28), 177 (100).
[0145]
(Example 33)
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[0146]
Under argon atmosphere, 2- (2-decanoxy) -2- (3-hydroxyphenyl) -1,1-diisopropylethene (compound [48]) (257 mg, 0.714 mmol) synthesized in Example 32 was added to anhydrous DMF ( 3 ml) was added with imidazole (57 mg, 0.85 mmol), followed by t-butyldimethylchlorosilane (130 mg, 0.85 mmol), and stirred at room temperature for 4 hours 30 minutes. The reaction solution was poured into saturated brine, extracted with ethyl acetate, dried over magnesium sulfate and concentrated. When the concentrate was applied to a silica gel column and eluted with a mixed solvent of hexane and dichloromethane 10: 1, 2- [3- (t-butyldimethylsiloxy) phenyl] -2- (2-decanoxy-1,1-diisopropylethene (compound [49]) was obtained as a colorless oil in 266 mg, yield 78.6%.
[0147]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.20 (s, 6H), 0.86 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.9H z, 6H), 0.99 (s, 9H) ), 1.02 (d, J = 6.2 Hz, 3 H), 1.12 to 1.40 (m, 18 H), 1.48 to 1.62 (m, 2 H), 2.39 (sept , J = 6.9 Hz, 2H), 3.38 to 3.50 (m, 1H), 6.70 (s with fine coupling, 1H), 6.74 to 6.82 (m, 2H), 7.18 (t, J = 7.8 Hz, 1H) ppm.
IR (liquid film); 2960, 2932, 2860, 159 6, 1578, 1482, 1424, 1286 cm^-1
Mass (m / z,%); 474 (M⁺42), 334 (100), 291 (88), 235 (23).
[0148]
(Example 34)
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[0149]
2- [3- (t-butyldimethylsiloxy) phenyl] -2- (2-decanoxy) -1,1-diisopropylethene (compound [49]) (115 mg, 0.24 mmol) synthesized in Example 33 was dissolved in dichloromethane. Tetraphenylporphine (6 mg) was added to a solution dissolved in (20 ml), ice-cooled in an oxygen atmosphere, and irradiated with a sodium lamp (180 W) for 2 hours. The reaction solution was concentrated, and the concentrate was applied to a silica gel column and eluted with a mixed solvent of hexane and ether 20: 1. Further, it was subjected to preparative TLC, developed with a mixed solvent of hexane and ether 50: 1, and eluted with dichloromethane to give 3- [3- (t-butyldimethylsiloxy) phenyl] -3- (2-decanoxy) -4. , 4-diisopropyl-1,2-dioxetane (Compound [51]) was obtained as a colorless oil in 49 mg, yield 40.4%.
[0150]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ0.20 (s, 6H), 0.51 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 0.87 (d, J = 7.2Hz, 3H), 0.84 to 0.94 ( m, 3H), 0.99 (s, 9H), 1.36 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.16 to 1.58 (m, 20 H), 2.35 to 2.55. (M, 2H), 3.40 to 3.56 (m, 1 H), 6.76 to 7.00 (m, 2H), 7.16 to 7.42 (m, 2 H) ppm.
IR (liquid film); 2960, 2932, 2860, 1600, 1584, 1482, 1290, 1256, 1108 cm^-1
Mass (m / z,%); 475 (M⁺-31, trace), 392 (19), 235 (8), 196 (18), 195 (100).
[0151]
(Example 35)
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[0152]
Under an argon atmosphere, titanium trichloride (5 g, 32 mmol) was suspended in anhydrous THF (100 ml) and stirred for 15 minutes. The ice bath was removed, the reaction solution was returned to room temperature, triethylamine (2.3 ml, 16 mmol) was added, and the mixture was heated to reflux for 30 minutes. Methyl 3-methoxybenzoate (compound [12]) (531 mg, 3.2 mmol) and pinacholine (0.79 ml, 6.4 mmol) in anhydrous THF (20 ml) are added dropwise to the refluxed solution and heated for an additional 60 minutes. Refluxed. The reaction solution was ice-cooled, water was added dropwise, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed successively with water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and eluted with a mixed solvent of hexane and dichloromethane 6: 1 to give 2-t-butyl-1-methoxy-1- (3-methoxyphenyl) -1-propene (compound [51]). Was obtained as a colorless oil in a yield of 63.2%.
[0153]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 1.23 (s, 9H), 1.53 (s, 3H), 3.18 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 6.79 to 6.88 (m, 3H) , 7.21-7.28 (m, 1H) pp m.
IR (liquid film); 2952, 1642, 1595, 1580, 1484, 1290, 1222 cm^-1
Mass (m / z,%); 234 (M⁺43), 219 (100), 187 (37), 172 (22).
[0154]
(Example 36)
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[0155]
Under an argon atmosphere, ethanethiol (0.25 ml, 3.34 mmol) was added to a solution of sodium hydride (60% suspension) (127 mg, 3.17 mmol) suspended in anhydrous DMF (5 ml) under ice cooling. Stir for minutes. After returning to room temperature, an anhydrous DMF solution of 2-t-butyl-1-methoxy-1- (3-methoxyphenyl) -1-propene (compound [27]) (390 mg, 1.67 mmol) synthesized in Example 35 (3 ml) was added dropwise, and the mixture was heated to reflux for 3 hours. The reaction solution was poured into a saturated aqueous ammonium chloride solution and extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and eluted with a mixed solvent of hexane and ethyl acetate 10: 1 to give 2-t-butyl-1- (3-hydroxyphenyl) -1-methoxy-1-propene (compound [52]). Was obtained in a yield of 97.2%.
[0156]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ1.22 (s, 9H), 1.53 (s, 3H), 3.18 (s, 3H), 4.70 to 4.75 (m, 1H), 6.66 to 6.79 ( m, 2H), 6.81-6.87 (m, 1H), 7.18-7.24 (m, 1H) ppm.
IR (liquid film); 3304, 2968, 1596, 144 8, 1298, 1220, 1102 cm^-1
Mass (m / z,%); 220 (M⁺15), 205 (33), 173 (14), 150 (45), 121 (100).
[0157]
(Example 37)
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[0158]
Under an argon atmosphere, 2-t-butyl-1- (3-hydroxyphenyl) -1-methoxy-1-propene (compound [52]) (303 mg, 1.38 mmol) synthesized in Example 36 was added to anhydrous DMF (5 ml). ) Was added with imidazole (113 mg, 1.66 mmol), followed by t-butyldimethylchlorosilane (250 mg, 1.66 mmol), and the mixture was stirred at room temperature for 6 hours. The reaction solution was poured into saturated brine, extracted with ethyl acetate, dried over magnesium sulfate and concentrated. When the concentrate was eluted with a mixed solvent of hexane and dichloromethane 10: 1, 2-t-butyl-1- [3- (t-butyldimethylsiloxy) phenyl] -1-methoxy-1-propene (compound [53] ) Was obtained as a colorless oil in a yield of 87.4%.
[0159]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.19 (s, 6H), 0.99 (s, 9H), 1.23 (s, 9H), 1.52 (s, 3H), 3.18 (s, 3H), 6.72 To 6.79 (m, 1 H), 6.82 to 6.79 (m, 1 H), 6.82 to 6.89 (m, 1 H), 7.15 to 7.23 (m, 1 H) ppm.
IR (liquid film); 2956, 2864, 1644, 1958, 1578, 1482, 1296, 1222 cm^-1.
Mass (m / z,%); 334 (M⁺44), 319 (100), 287 (18), 220 (10), 205 (22).
[0160]
(Example 38)
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[0161]
2-t-butyl-1- [3- (t-butyldimethylsiloxy) phenyl] -1-methoxy-1-propene (compound [53]) (155 mg, 0.46 mmol) synthesized in Example 37 was added to dichloromethane ( Tetraphenylporphine (5 mg) was added to a solution dissolved in 20 ml), ice-cooled in an oxygen atmosphere, and irradiated with a sodium lamp (180 W) for 3 hours. The reaction solution was concentrated, and the concentrate was applied to a silica gel column and eluted with a mixed solvent of hexane and ether 20: 1. Further, it was subjected to preparative TLC, developed with a mixed solvent of hexane and ether 50: 1, and eluted with dichloromethane to give 3-t-butyl-4-[(3-t-butyldimethylsiloxy) phenyl] -4-methoxy. 30 mg of -3-methyl-1,2-dioxetane (compound [54]) was obtained as a pale yellow oil in a yield of 17.7%.
[0162]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.19 (s, 6H), 0.98 (s, 9H), 1.10 (s, 3H), 1.20 (s, 9H), 3.01 (s, 3H), 6.86 (Dd, J = 9.0 and 2.4Hz, 1H), 6.82-7.28 (m, 2H), 7.24-7.32 (m, 1H) ppm.
IR (liquid film); 2960, 2936, 1602, 158 6, 1484, 1442, 1290 cm^-1
Mass (m / z,%); 334 (M⁺-32, trace), 266 (28), 210 (22), 209 (100).
[0163]
(Example 39)
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[0164]
Under an argon atmosphere, titanium trichloride (5 g, 32 mmol) was suspended in anhydrous THF (100 ml) and stirred for 25 minutes, then ice-cooled, lithium aluminum hydride (608 mg, 16 mmol) was added, and the mixture was further stirred for 30 minutes. The ice bath was removed, the reaction solution was returned to room temperature, triethylamine (2.3 ml, 16 mmol) was added, and the mixture was heated to reflux for 30 minutes. Anhydrous THF solution (20 ml) of methyl 3-methoxybenzoate (compound [12]) (531 mg, 3.2 mmol) and 2,2,6,6-tetramethylheptan-3-one (1.026 g, 6.04 mmol) Was added dropwise to the refluxing solution and heated to reflux for a further 75 minutes. The reaction solution was ice-cooled, water was added dropwise, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed successively with water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and eluted with a mixed solvent of hexane and dichloromethane 6: 1 to give 2-t-butyl-1-methoxy-1- (3-methoxyphenyl) -5,5-dimethyl-1-hexene. 454 mg of (Compound [55]) was obtained as a colorless oil in a yield of 46.7%.
[0165]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.62 (s, 9H), 1.15 (dt, J = 8.7 and 4.4 Hz, 2H), 1.25 (s, 9H), 1.81 (dt, J = 8.7) and 4.4 Hz, 2 H), 3.17 (s, 3 H), 3.81 (s, 3 H), 6.78 to 6.86 6 (m, 3 H), 7.24 (t, J = 7 .8 Hz, 1 H) ppm.
IR (liquid film); 2956, 1598, 1578, 148 4, 1298, 1222, 1130 cm^-1
Mass (m / z,%); 304 (M⁺73), 289 (100), 233 (85), 219 (39), 201 (22), 177 (32).
[0166]
(Example 40)
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[0167]
Under an argon atmosphere, ethanethiol (0.20 ml, 2.7 mmol) was added to a solution of sodium hydride (60% suspension) (103 mg, 2.57 mmol) suspended in anhydrous DMF (5 ml) under ice cooling. Stir for minutes. The temperature was returned to room temperature, and 2-t-butyl-1-methoxy-1- (3-methoxyphenyl) -5,5-dimethyl-1-hexene (compound [55]) synthesized in Example 39 (395 mg, 1. 30 mmol) in anhydrous DMF (3 ml) was added dropwise, and the mixture was heated to reflux for 3 hours. The reaction solution was poured into a saturated aqueous ammonium chloride solution and extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and eluted with a mixed solvent of hexane and ethyl acetate 10: 1 to give 2-t-butyl-1- (3-hydroxyphenyl) -1-methoxy-5,5-dimethyl-1-hexene. (Compound [56]) was obtained in 337 mg in a yield of 89.4%.
[0168]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.63 (s, 9H), 1.15 (dt, J = 8.7 and 4.4 Hz, 2H), 1.24 (s, 9H), 1.82 (dt, J = 8.7) and 4.4 Hz, 2 H), 3.17 (s, 3 H), 4.75 (s, 1 H), 6.72 to 6.79 (m, 2 H), 6.80 to 6.86 (m). , 1H), 7.19 (t, J = 7.7 Hz, 1H) ppm.
IR (liquid film); 3408, 2956, 1584, 147 0, 1294, 1206, 1130 cm^-1
Mass (m / z,%); 290 (M⁺, 77), 275 (100), 219 (87), 205 (57), 121 (82).
[0169]
(Example 41)
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[0170]
2-t-butyl-1- (3-hydroxyphenyl) -1-methoxy-5,5-dimethyl-1-hexene (compound [56]) (304 mg, 1.05 mmol) synthesized in Example 40 under argon atmosphere ) In anhydrous DMF (3 ml) was added imidazole (89 mg, 1.31 mmol), followed by t-butyldimethylchlorosilane (180 mg, 1.19 mmol), and stirred at room temperature for 2 hours. The reaction solution was poured into saturated brine, extracted with ethyl acetate, dried over magnesium sulfate and concentrated. When the concentrate was eluted with a mixed solvent of hexane and dichloromethane 10: 1, 2-t-butyl-1- [3- (t-butyldimethylsiloxy) phenyl] -1-methoxy-5,5-dimethyl-1- Hexene (compound [56]) was obtained as a colorless oil in a ratio of 332 mg, yield 78.4%.
[0171]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.20 (s, 6H), 0.63 (s, 9H), 1.00 (s, 9H), 1.08 to 1.18 (m, 2H), 1.25 (s, 9H) , 1.80 to 1.88 (m, 2H), 3. 16 (s, 3H), 6.72-6.80 (m, 2H), 6.82-6. 88 (m, 1H), 7.19 (s, J = 7.7 Hz, 1H) ppm.
IR (liquid film); 2956, 1638, 1596, 1578, 1482, 1296, 1130 cm^-1.
Mass (m / z,%); 404 (M⁺98), 389 (100), 334 (28), 333 (97), 319 (34).
[0172]
(Example 42)
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[0173]
2-t-butyl-1- [3- (t-butyldimethylsiloxy) phenyl] -1-methoxy-5,5-dimethyl-1-hexene (compound [57]) (139 mg, 0) synthesized in Example 41 .35 mmol) was dissolved in dichloromethane (20 ml), tetraphenylporphine (6 mg) was added, and the mixture was cooled with ice in an oxygen atmosphere and irradiated with a sodium lamp (180 W) for 2 hours. The reaction solution was concentrated, and the concentrate was applied to a silica gel column and eluted with a mixed solvent of hexane and ether 50: 1. Further, it was subjected to preparative TLC, developed with a mixed solvent of hexane and ether 100: 1, and eluted with dichloromethane to give 3-t-butyl-4- [3- (t-butyldimethylsiloxy) phenyl] -4-methoxy. 66 mg of -3- (3,3-dimethylbutyl) -1,2-dioxetane (compound [57]) was obtained as a pale yellow oil in a yield of 44.0%.
[0174]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.15 to 0.28 (m, 6H), 0.54 (s, 9H), 0.70 to 0.88 (m, 1H), 0.98 (s, 9H), 1.04 to 1.22 (m, 1H), 1.23 (s, 9H), 1.47 (td, J = 13.7 and 4.7 Hz, 1 H), 1.66 to 1.89 (m, 1H) , 2.92 to 3.07 (m, 3 H), 6.66 to 6.92 (m, 2 H), 7.17 to 7.52 (m, 2 H) ppm.
IR (liquid film); 2960, 2904, 1600, 158 4, 1484, 1290, 1262 cm^-1
Mass (m / z,%); 404 (M⁺-32, 9), 266 (26), 209 (100).
[0175]
(Example 43)
Embedded image

[0176]
Under an argon atmosphere, titanium trichloride (5 g, 32 mmol) was suspended in anhydrous THF (100 ml) and stirred for 25 minutes, then ice-cooled, lithium aluminum hydride (608 mg, 16 mmol) was added, and the mixture was further stirred for 30 minutes. The ice bath was removed, the reaction solution was returned to room temperature, triethylamine (2.3 ml, 16 mmol) was added, and the mixture was heated to reflux for 30 minutes. Methyl 3-methoxybenzoate (compound [12]) (531 mg, 3.2 mmol) and 2,2,7,7-tetramethyloctane-3-one (1.176 g, 6.36 mmol) in anhydrous THF (20 ml) Was added dropwise to the refluxing solution and heated to reflux for an additional 60 minutes. The reaction solution was ice-cooled, water was added dropwise, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed successively with water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate is applied to a silica gel column and eluted with a mixed solvent of hexane and dichloromethane 10: 1 to give 2-t-butyl-1-methoxy-1- (3-methoxyphenyl) -6,6-dimethyl-1-heptene. (Compound [59]) was obtained as a pale yellow oil in 500 mg, yield 49.1%.
[0177]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.78 (s, 9H), 0.85 to 0.95 (m, 2H), 1.25 (s, 9H), 1.17 to 1.32 (m, 2H), 1.77 ( t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.17 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 6.78 to 6.87 (m, 3 H), 7.24 (t, J = 7.6 Hz, 1 H) ppm.
IR (liquid film); 2956, 2904, 1596, 1580, 1484, 1288, 1222 cm^-1
Mass (m / z,%); 318 (M⁺56), 303 (70), 23
3 (100), 219 (29), 177 (32).
[0178]
(Example 44)
Embedded image

[0179]
Under an argon atmosphere, ethanethiol (0.19 ml, 2.57 mmol) was added to a solution of sodium hydride (60% suspension) (96 mg, 2.39 mmol) suspended in anhydrous DMF (5 ml) under ice-cooling. Stir for minutes. The temperature was returned to room temperature, and 2-t-butyl-1-methoxy-1- (3-methoxyphenyl) -6,6-dimethyl-1-heptene (compound [59]) synthesized in Example 43 (400 mg, 1. 26 mmol) in anhydrous DMF (3 ml) was added dropwise, and the mixture was heated to reflux for 2 hours and 40 minutes. The reaction solution was poured into a saturated aqueous ammonium chloride solution and extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate and concentrated. The concentrate was applied to a silica gel column and eluted with a mixed solvent of hexane and ethyl acetate 10: 1 to give 2-t-butyl-1- (3-hydroxyphenyl) -1-methoxy-6,6-dimethyl-1-heptene. 340 mg of (Compound [60]) was obtained in a yield of 88.8%.
[0180]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.78 (s, 9H), 0.86 to 0.94 (m, 2H), 1.24 (s, 9H), 1.16 to 1.30 (m, 2H), 1.72 to 1.81 (m, 2H), 3.17 (s, 3H), 4.68 (s, 1H), 6.72 to 6.85 (m, 3H), 7.20 (t, J = 7. 7 Hz, 1 H) ppm.
IR (liquid film); 3384, 2956, 1582, 147 8, 1446, 1292, 1206 cm^-1
Mass (m / z,%); 304 (M⁺, 69), 289 (83), 219 (100), 205 (34), 163 (34).
[0181]
(Example 45)
Embedded image

[0182]
2-t-butyl-1- (3-hydroxyphenyl) -1-methoxy-6-6-dimethyl-1-heptene (compound [60]) (320 mg, 1.05 mmol) synthesized in Example 44 under argon atmosphere ) In anhydrous DMF (3 ml) was added imidazole (85 mg, 1.26 mmol), followed by t-butyldimethylchlorosilane (190 mg, 1.26 mmol), and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours. The reaction solution was poured into saturated brine, extracted with ethyl acetate, dried over magnesium sulfate and concentrated. When the concentrate was eluted with a mixed solvent of hexane and dichloromethane 10: 1, 2-t-butyl-1- [3- (t-butyldimethylsiloxy) phenyl] -1-methoxy-6,6-dimethyl-1- 393 mg of heptene (compound [61]) was obtained as a colorless oil in a yield of 89.5%.
[0183]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.19 (s, 6H), 0.77 (s, 9H), 0.84 to 0.93 (m, 2H), 0.98 (s, 9H), 1.25 (s, 9H) 1.16 to 1.30 (m, 2H), 1.74 to 1.83 (m, 2H), 3.15 (s, 3H), 6.71 to 6.80 (m, 2H), 6 .81-6.87 (m, 1H), 7.18 (t, J = 7.7 Hz, 1H) ppm.
IR (liquid film); 2956, 1596, 1578, 1480, 1292 cm^-1.
Mass (m / z,%); 418 (M⁺79), 403 (69), 333 (100), 319 (17).
[0184]
(Example 46)
Embedded image

[0185]
2-t-butyl-1- [3- (t-butyldimethylsiloxy) phenyl] -1-methoxy-6,6-dimethyl-1-heptene (compound [61]) (93 mg, 0) synthesized in Example 45 .22 mmol) was dissolved in dichloromethane (20 ml), tetraphenylporphine (5 mg) was added, and the mixture was ice-cooled in an oxygen atmosphere and irradiated with a sodium lamp (180 W) for 2 hours and 15 minutes. The reaction solution was concentrated, and the concentrate was applied to a silica gel column and eluted with a mixed solvent of hexane and ether 50: 1. Further, it was subjected to preparative TLC, developed with a mixed solvent of hexane and dichloromethane 10: 1, and eluted with dichloromethane to give 3-tbutyl-4- [3- (t-butyldimetersiloxy) phenyl] -4-methoxy. 37 mg of -3- (4,4-dimethylpentyl) -1,2-dioxetane (compound [62]) was obtained as a pale yellow oil in a yield of 37.4%.
[0186]
¹HNMR (300 MHz, CDCl_Three); Δ 0.17 to 0.26 (m, 6H), 0.67 (s, 9H), 0.58 to 0.98 (m, 2H), 0.99 (s, 9H), 1.05 1.22 (m, 1H), 1.23 (s, 9H), 1.37 to 1.60 (m, 1H), 1.68 to 1.82 (m, 2H), 3.01 (s, 3H), 6.66-6.94 (m, 2H), 7.18-7.55 (m, 2H) ppm.
IR (liquid film); 2960, 1602, 1586, 148 4, 1288, 1292 cm^-1
Mass (m / z,%); 418 (M⁺-32, 12), 266 (46), 235 (18), 210 (41), 209 (100), 177 (37).
[0187]
[Test Example 1]
3-isopropoxy-4,4-diisopropyl-3- [3 ′-(phosphoryloxy) phenyl] -1,2-dioxetane disodium salt (compound [40]) obtained in Example 26 was added at 0.2 mg / After dissolving in 0.1 M diethanolamine-hydrochloric acid buffer (pH 10.0) containing 1 mM magnesium chloride and 0.05% sodium azide so as to have a concentration of ml, 300 μl of this solution was added to the assay cartridge. And incubated (90 minutes). After incubation, an alkaline phosphatase solution for EIA (Boehringer Mannheim) (3 mg / 0.3 ml) was added to 50 mM containing 0.15 M sodium chloride, 1 mM magnesium chloride, 0.1 mM zinc chloride and 0.1% sodium azide. After 154-fold dilution with Tris / Cl buffer (pH 7.2), an additional 10^Five20 μl of enzyme solution prepared by doubling dilution was added, and after stirring, the amount of luminescence was measured over time at 37 ° C.
[0188]
For comparison, the amount of luminescence of commercially available AMPPD was measured under the same conditions. The result is shown in FIG.
[0189]
[Test Example 2]
1 mg of 3-isopropoxy-4,4-diisopropyl-3- [3 ′-(phosphoryloxy) phenyl] -1,2-dioxetane disodium salt (compound [40]) obtained in Example 26 was dissolved in methanol d._Four(0.35 ml) was dissolved and heated in a constant temperature bath at 60 ° C. Every 2-3 hours¹HNMR was measured. As a result, the half-life of 3-isopropoxy-4,4-diisopropyl-3- [3 ′-(phosphoryloxy) phenyl] -1,2-dioxetane disodium salt (compound [40]) at 60 ° C. was 14 . Estimated 3 hours.
[0190]
Commercially available AMPPD (3- (2′-spiroadamantane) -4-methoxy-4- (3 ″ -phosphoryloxy) phenyl-1,2-dioxetane disodium salt) was also measured in the same manner, and was halved at 60 ° C. The period was estimated to be 5.5 hours.
[0191]
【The invention's effect】
The 1,2-dioxetane derivative of the present invention is characterized by excellent thermal stability and high emission persistence. In other words, there is no need for freezing storage or the like for storage, and it is possible to save troubles such as adjustment or temperature management when starting light emission. Furthermore, since stable light emission continues after the start of light emission, the obtained data is stable and reproducibility is high. Further, when measuring the amount of luminescence, it is not necessary to use a highly sensitive measuring device, and it can be measured using an inexpensive device.
[0192]
The 1,2-dioxetane derivative of the present invention can be synthesized from a readily available compound, and the synthesis method is generally widely used. Therefore, a large amount of production is easy and can be supplied at low cost.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 shows light emission using 3-isopropoxy-4,4-diisopropyl-3- [3 ′-(phosphoryloxy) phenyl] -1,2-dioxetane disodium salt (compound [40]) and alkaline phosphatase. It is a figure which shows the relationship of the emitted light intensity at the time of time, and time. The results of AMPPD are also shown in the comparison.

Claims (1)

The following formula

3-isopropoxy-4,4-diisopropyl-3-([3′-phosphoryloxy] phenyl) -1,2-dioxetane disodium salt, characterized in that

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